Фолікул не дозріває до потрібних розмірів причини. Чому він не дозріває? Чому не дозріває фолікул - причини

Аменорея:

Аменорея буває первинною та вторинною. Така класифікація нічого не говорить про причину аменореї, оскільки обидві форми можуть бути наслідком тих самих порушень. Первинну аменорею визначають як відсутність менструацій до 16-річного віку. У 35-40% випадків її причиною є первинна яєчникова недостатність або дисгенезія сечостатевих органів.
Вторинна аменорея - це щонайменше чотиримісячне відсутність менструацій в жінок, в анамнезі яких був хоча б один спонтанний менструальний цикл.

Первинна аменорея:

Друга за частотою причина первинної аменореї - дисгенезія мюллерових проток, що характеризується вродженим недорозвиненням маткових труб, матки та/або піхви.
Прикладом служить синдром Рокитанського-Кюстера-Хаузера з аплазією піхви, рудиментарною маткою та нормальними матковими трубами. При дисгенезії мюллерових проток функція яєчників не страждає, тому рівні гонадотропінів і статевих стероїдів залишаються нормальними. Діагноз встановлюють на підставі анатомічних ознак, результатів візуалізаційних досліджень та даних гістероскопії; іноді потрібна діагностична лапароскопія.

Первинна аменорея спостерігається за значного відставання маси тіла від зростання. Значення маси тіла для розвитку гіпоталамогипофизарно-яичниковой осі підкреслює гіпотеза критичної маси тіла. Відповідно до цієї гіпотези, менструації починаються лише за певному співвідношенні між масою тіла та зростанням. В основі первинної аменореї може лежати і ряд вроджених або набутих дефектів гіпоталамо-гіпофізарної системи з порушенням гормональної регуляції (подібно до того, що має місце у чоловіків).

Вторинна аменорея:

Навіть за наявності іншої причини слід пам'ятати, що на тлі аменореї може виникати вагітність. Це часто спостерігається у випадках гіперпролактинемічної аменореї.

Зрідка аменорея розвивається через внутрішню маткових спайок(Синдром Ашермана), що призводять до облітерації порожнини матки. Причиною синдрому Ашермана є зазвичай інфікований аборт або інтенсивний кюретаж, але він може бути наслідком і неспецифічного або туберкульозного ендометріозу. Діагностика потребує ретельного обліку даних анамнезу. Синдром Ашермана слід запідозрити при нормальних рівняхестрадіолу та прогестерону в лютеїновій фазі або при збереженні аменореї після гормональної стимуляції.

Діагноз встановлюють на підставі результатів гістероскопії або гістеросальпінгографії.

Лікування передбачає ліквідацію маткових спайок з подальшою індукцією псевдо вагітності за допомогою естрогенів та прогестерону. Для запобігання утворенню нових спайок у міру регенерації ендометрію використовують усередині маткові пристрої.

В інших випадках причиною вторинної аменореї служать або порушення функції гіпоталамуса і гіпофіза, або яєчникова недостатність.

Гіпоталамічна аменорея:

Часта причина відсутності менструацій – гіперпролактинемія. І в цих випадках аменорея – крайній прояв патології. Набагато частіше спостерігається неадекватність лютеїнової фази та ановуляція з нормальними. менструальними кровотечами. При гіперпролактинемії слід припускати аденому гіпофіза чи гіпотиреоз.

Важливою причиною порушення дозрівання фолікулів і цим аменореї служить синдром полікістозних яєчників (синдром ПКЯ). Про це насамперед слід подумати при огляді огрядної жінки з симптомами гіперандрогенії та типовою (описаною вище) картиною при УЗД. Так званий синдром ПКЯ, або синдром Штейна-Левенталя, є лише кінцевим етапом розвитку цілої групи різних патологічних процесів, що проявляється порушенням циклічної функції яєчників, зростанням відношення андрогени/естрогени та зміною балансу ЛГ/ФСГ.

Крім перерахованих трьох частих причинвторинної аменореї існують і більш рідкісні її причини: пухлини та кісти гіпоталамуса, а також інфільтративні процеси в гіпоталамусі та гіпофізі (туберкульоз, саркоїдоз або гістіоцитоз X), проте ці форми патології зустрічаються вкрай рідко навіть у спеціалізованих центрах.

Дисфункція гіпоталамо-гіпофізарної осі відносно легко піддається лікуванню, але первинна яєчникова недостатність з атрезією примордіальних фолікулів та абсолютною втратою яйцеклітин вимагає використання донорських яйцеклітин. У тих країнах, де це заборонено законом, допомога таким хворим зазвичай закінчується встановленням діагнозу. Передчасною недостатністю яєчників називають втрату їхньої функції до 35-річного віку. Це може бути наслідком хіміотерапії чи опромінення, а також імунологічних причин.

Гіперпролактинемія:

На відміну від секреції інших гормонів гіпофіза, секреція пролактину регулюється гіпоталамусом за допомогою інгібуючого фактора. Основним інгібітором є дофамін. У дослідах на щурах інфузія дофаміну на тлі попередньої блокади його ендогенного синтезу гальмує секрецію пролактину на 70%. Другий інгібуючий фактор, хоч і слабший, - γ -аміномасляна кислота(ГАМК).

Виявлено і низку речовин, що стимулюють секрецію пролактину. До них відносяться тиреотропін-рилізинг гормон (ТРГ), вазоактивний інтестинальний пептид (ВІП) та ангіотензин. Попередники серотоніну також посилюють секрецію пролактину, а блокада синтезу серотоніну пригнічує його секрецію. Ендогенні опіоїди підвищують секрецію пролактину, гальмуючи синтез та знижуючи секрецію дофаміну. Гістамін та речовина Р стимулюють секрецію пролактину, але механізм їх регуляторних ефектів точно невідомий.

Причини гіперпролактинемії:

Аденоми гіпофіза виявляються приблизно у третини жінок із вторинною аменореєю. Якщо аменорея супроводжується галактореєю, то аномалії турецького сідла знаходять у 50% випадків. Безпліддя у таких хворих вже пов'язане з рівнем пролактину, ніж з розмірами пухлини, за винятком, звичайно, крайніх випадків.

Пролактинома супроводжується підвищенням концентрації дофаміну в гіпоталамусі, що гальмує секрецію ГнРГ та, відповідно, гонадотропінів. Останнє лежить в основі ановуляції. У таких випадках необхідно видаляти аденому, або знижувати концентрацію пролактину за допомогою специфічних інгібіторів.

Оскільки типові симптомирозвиваються не завжди гіперпролактинемії, визначення концентрації пролактину в сироватці - обов'язкове діагностичне дослідження при з'ясуванні жіночого фактора безпліддя.

Пробу крові найкраще брати в умовах основного обміну, ранні ранкові години. Оскільки це не завжди можливе, при оцінці отриманих результатів необхідно враховувати циркадний ритмгормону та стан жінки в момент відбору проби крові. Виявлену гіперпролактинемію слід підтвердити повторним аналізом. Рівень пролактину в сироватці виявляє різкі коливання, пов'язані з різними фізіологічними стимулами, наприклад, з характером харчування та сну, стресом та фізичною активністю. Необхідно враховувати також можливість прийому пролактинстимулюючих лікарських засобів.

При легкій або помірній гіперпролактинемії (менше 50 нг/мл) до початку лікування слід у тій самій пробі крові визначити вміст ТТГ. Його рівень нижче 3 мкЕд/л дозволяє виключити гіпотиреоз. В іншому випадку може бути показано лікування тиреоїдними гормонами. При рівні пролактину більше 50 нг/мл (без фізіологічних стимулів його секреції), необхідно рентгенологічно перевірити стан турецького сідла.

Ймовірність виявлення аденоми гіпофізу у разі становить приблизно 20%. При концентрації пролактину більше 100 нг/мл, ймовірність аденоми зростає до 50%. При більш високих концентраціяхпролактину мікроаденоми виявляються практично у всіх хворих, а при його рівнях більше 1000 нг/мл ймовірно наявність макропролактиноми.

Найбільш часті пухлини гіпофіза – пролактин-секретуючі аденоми. До них відноситься близько 50% всіх аденом гіпофіза, що виявляються при аутопсії чоловіків та жінок. Пролактиноми знаходять при розтині 9-27% померлих людей, причому найчастіше віком між 50 і 60 роками. Різниця в частоті виявлення цих пухлин у чоловіків та жінок відсутня, хоча клінічні симптоминабагато частіше спостерігаються у жінок. Гіперпролактинемія у жінок діагностується у 5 разів частіше, ніж у чоловіків.

В останні роки підходи до променевої діагностикиаденом гіпофіза змінилися. Рентгенографія турецького сідла виявляє лише аденоми розміром понад 10 мм. КТ-сканування області гіпофіза у поєднанні із запровадженням рентгеноконтрастних середовищ дозволяє виявити пухлини розміром близько 2 мм. При МРТ виявляються ще дрібніші мікроаденоми, і цей метод дозволяє виключити пухлину гіпофіза надійніше, ніж КТ-сканування. Офтальмологічне дослідження необхідно лише за аденомах діаметром понад 10 мм.

Синдром порожнього турецького сідла:

Ще недавно передбачалося, що надлишок пролактину прямо перешкоджає дозріванню фолікулів, викликаючи їх атрезію та ановуляцію, а також гальмує розвиток жовтого тіла та прискорює лютеоліз. Все це було показано у дослідах на щурах, але можливість перенесення таких даних на людину залишається незрозумілою.

Пізніше взяла гору точка зору, згідно з якою перелічені зрушення обумовлені змінами в гіпоталамусі. Гіперпролактинемія розвивається, мабуть, вдруге, внаслідок дисрегуляторних процесів, пов'язаних переважно з порушенням імпульсної секреції ГнРГ. Ці порушення позначаються на секреції гонадотропінів і тим самим дозрівання фолікулів. У мавп-резус із пошкодженням гіпоталамуса імпульсне введення екзогенного ГнРГ нормалізує постовуляторну концентрацію прогестерону в плазмі незалежно від рівня пролактину в сироватці. У жінок з неадекватністю лютеїнової фази, як і у здорових жінок, кореляція між рівнями прогестерону та пролактину відсутня.

Незалежно від того, чи надлишок пролактину впливає на дозрівання фолікулів прямо або опосередковано, гіперпролактинемія безсумнівно є причиною безпліддя у жінок і повинна бути усунена.

Хірургічне та променеве лікування гіперпролактинемії:

Результати опромінення ще гірші, і променеву терапію слід використовувати лише при рецидивах великих пухлин, які не реагують на фармакопрепарати.

Раніше вважали, що вагітність сприяє рецидиву аденом гіпофіза, проте при мікроаденомах це спостерігається вкрай рідко. Хворим на мікроаденоми можна дозволити навіть годування груддю, не побоюючись стимуляції росту пухлини. При великих аденомах ризик їхнього подальшого зростання при вагітності збільшується. Раніше при мікроаденомах рекомендували щомісячне офтальмологічне обстеження та визначення концентрації пролактину у сироватці. Пізніше рекомендації стали менш суворими, і відповідні дослідження проводять лише з появою головного болю чи порушенні зору.

Оскільки і зараз до нейрохірургічного втручання під час вагітності вдаються лише за появи гострих симптомів, менша строгість рекомендацій видається виправданою. Однак і лікар, і хвора можуть почуватися впевненіше, дотримуючись традиційного підходу до обстежень.

Фармакотерапія:

Бромкриптін, похідне лізергінової кислоти, являє собою агоніст дофаміну. Він пригнічує секрецію пролактину, взаємодіючи з його рецепторами. Залежно від концентрації пролактину нормалізація його рівня досягається вечірнім прийомом бромкриптину у дозі від 1,25 мг до 2,5 мг. При аденомах гіпофіза можуть знадобитися дози більше 10 мг на добу. Бромкриптин дуже ефективний, але через побічних реакційпереноситься не всіма хворими. На початку лікування часто виникають головні болі та нудота. Через порушення норадренергічних механізмів може виникати запаморочення в ортостазі.

Повільне збільшення дози зводить ці симптоми до мінімуму. Лікування слід починати з вечірнього прийому половини таблетки. Кожні три дні дозу можна збільшувати на 1,25 мг до максимально переносимої. Побічні ефекти бромкриптину виникають набагато рідше при трансвагінальному його застосуванні. Так як при цьому бромкриптин швидше всмоктується і слабше діє на печінку, потрібного ефектуможна досягти за допомогою меншої добової дози. Цей спосіб часто використовують у клініці.

Лікування бромкриптином відновлює регулярні менструальні цикли у 80% хворих на гіперпролактинемічну аменорею.

У 50-75% хворих з аденомою гіпофіза лікування агоністами дофаміну значно зменшує розмір пухлини. При тривалому лікуванні у 25-30% випадків пухлина взагалі зникає. З огляду на цей ефект, саме фармакотерапія аденоми гіпофіза має бути методом вибору. 0 транссфеноїдальної нейрохірургічної операції слід думати лише тоді, коли лікування бромкриптином не призвело до зменшення розмірів пухлини, навіть якщо рівень пролактину при цьому нормалізувався. У таких випадках є, мабуть, пухлина, що не функціонує, що викликає гіперпролактинемію просто за рахунок здавлення ніжки гіпофіза і перешкоди надходженню в нього дофаміну.

При вагітності лікування бромкриптином зазвичай переривають. У трьох масштабних дослідженнях було показано, що продовження терапії не пов'язане з скільки-небудь негативними наслідкамидля плоду.

В даний час з'явилася низка нових інгібіторів секреції пролактину. Лізуридмає більшу активність, більш тривалий період напівжиття і краще переноситься деякими хворими. Тому за неможливості продовження прийому бромкриптину його можна замінити лізуридом.

Метаголінє антисеротонінергічна речовина, що діє не через домафінергічний механізм. Його можна спробувати застосувати як альтернативний засіб.

Новий інгібітор секреції пролактину, карбеголін, Надає ефект при прийомі всього 1-2 рази на тиждень. Перші клінічні випробування показують, що переноситься краще, ніж бромкриптин.

При гіперпролактинемії внаслідок порушення функції щитовидної залозивикористовують тиреоїдні препарати.

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ):

Типові зміни у яєчниках, через які хвороба отримала свою назву, також спостерігаються не у всіх випадках. Зазвичай яєчники збільшені у 2,8 разів та оточені гладкою перлинно-білою капсулою. Кількість примордіальних фолікулів не змінюється, але кількість фолікулів, що дозрівають і атрезованих, подвоюється, так що кожен яєчник містить від 20 до 100 кістозних фолікулів, що просвічують крізь капсулу. Оболонка приблизно на 50% товща за звичайну. Об'єм клітин хілуса збільшений у 4 рази; кірковий та підкірковий шари строми розширені.

Причини СПКЯ:

Полікістоз розвивається в яєчниках тоді, коли овуляція відсутня протягом тривалого часу. Таким чином, СПКЯ - це не діагноз, а лише характерна формахронічної гіперандрогенної ановуляції Нещодавно показано, що причиною синдрому є порушення секреції андрогенів і регуляції їх біосинтезу. Зміни морфології яєчників зовсім недостатні для діагнозу. У яєчниках багатьох жінок, навіть без гормональних зрушень, під капсулою знаходять більше восьми кіст діаметром менше 10 мм.

Як показують епідеміологічні дослідження, приблизно у 25% жінок пременопаузального віку УЗД виявляє типові ознаки СПКЯ. Аналогічні ознаки при УЗД виявляються навіть у 14% жінок, які користуються пероральними контрацептивами. Ановуляція цьому фоні спостерігається лише у 5-10% випадків.

У патогенезі СПКЯ найважливіша роль належить підвищеної продукції андрогенів. Біосинтез стероїдів у яєчниках і корі надниркових залоз у жінок підпорядковується тим же закономірностям, що й у чоловіків. Продукований яєчниками андростендіон служить попередником як тестостерону, так і естрогенів.

На відміну від чоловіків, у жінок андрогени не інгібують секрецію ЛГ та АКТГ за механізмом негативного зворотного зв'язку, оскільки є лише побічними продуктамисинтезу естрогенів та кортизолу. Основну роль грає внутрішньояєчникове регулювання продукції андрогенів. Андрогени в яєчниках є " необхідне зло". З одного боку, без них неможливий синтез естрогенів і зростання дрібних фолікулів, але з іншого - їх надлишок перешкоджають добору домінантного фолікулата викликає його атрезію.

Характер секреції стероїдів у хворих на СПКЯ свідчить про загальну дисрегуляцію продукції андрогенів, зокрема - на рівні 17-гідроксилази та 17,20-ліази. Порушення регуляції можуть зачіпати продукцію андрогенів тільки в яєчниках, тільки надниркових залозах або в обох органах. Синдром ПКЯ може бути наслідком гіперандрогенії та суто наднирникового генезу.

Порушення правильного ритму секреції гонадотропінів та статевих стероїдів зумовлює постійну ановуляцію. Рівні тестостерону, андростендіону, сульфату дигідроепіандростерону, 17-гідроксипрогестерону та естрону у сироватці зростають. Підвищений рівень естрогенів не пов'язаний з їхньою безпосередньою секрецією яєчниками. Добова продукція естрадіолу у жінок із СПКЯ не відрізняється від такої у здорових жінок у ранню фолікулярну фазу. Підвищення концентрації естрогенів у сироватці обумовлено посиленим перетворенням андростендіону на естрон у жировій тканині.

При хворобі полікістозних яєчників відношення ЛГ/ФСГ зазвичай перевищує 3, проте у 20-40% хворих такий зсув у співвідношенні гонадотропінів відсутній. Секреція ЛГ зберігає імпульсний характер. Амплітуда окремих імпульсів (12,2 ± 2,7 мед/мл) вище, ніж на початку або середині фолікулярної фази нормального циклу (6,2 ± 0,8 мед/мл). Очевидно, це результат зміни частоти імпульсів ГнРГ.

Підвищення амплітуди імпульсів ГнРГ при їх постійній частоті призводить до зниження периферичної концентрації ФСГ, не позначаючись на рівні ЛГ. Це й зумовлює типове зрушення співвідношення гонадотропінів. Таким чином, в основі характерної для СПКЯ зміни коефіцієнта ЛГ/ФСГ лежить порушення частоти та амплітуди секреції ГнРГ, а не первинне порушення секреції ЛГ.

На гіпоталамічну продукцію ГнРГ впливають ендогенні опіати. При СПКЯ знаходили зміни у метаболізмі ендорфіну. (3-ендорфін та адренокортикотропний гормон (АКТГ) утворюються з єдиного попередника, проопіомеланокортину (ПОМК). Відомо, що в ситуаціях, що супроводжуються підвищенням продукції АКТГ, зростає і рівень Р-ендорфіну. У хворих із СПКЯ концентри концентрації АКТГ та кортизолу нормальні, не виключає прискорення їх метаболізму. Оскільки рівень Р-ендорфіну при стресі зростає, а хворі на СПКЯ відчувають психологічний стрес, можна допустити існування єдиної причини порушення центральних регуляторних механізмів.

Описаний вище вплив гіперпролактинемії на центральні механізми гормональної регуляції може пояснювати часте поєднання СПКЯ з гіперпролактинемією.

Високі концентрації тестостерону знижують рівень глобуліну, який зв'язує статеві гормони (ГСПГ). Тому у жінок із полікістозними яєчниками вміст ГСПГ внаслідок вторинної гіперандрогенії зазвичай знижений удвічі. Це супроводжується підвищенням концентрації вільних естрогенів, що знов-таки корелює зі зростанням відношення ЛГ/ФСГ. Підвищена концентрація вільного естрадіолу та периферичне перетворення андростендіону на естрогени зумовлюють зниження рівня ФСГ, проте залишкової кількості ФСГ все ж таки вистачає для продовження стимуляції яєчників та утворення фолікулів у них.

Проте дозрівання фолікулів не завершується овуляцією. Дрібні фолікули дозрівають дуже повільно, протягом кількох місяців, що призводить до утворення фолікулярних кісток розміром 2-6 мм. Гіперплазована тека за умов безперервної гонадотропної стимуляції постійно продукує стероїди. Порочне коло замикається та захворювання триває. Після загибелі фолікулів та розпаду гранульози шар теки зберігається що (згідно з вищеописаною двоклітинною теорією) призводить до збільшення продукції тестостерону та андростендіону. Підвищений рівень тестостерону ще більше знижує вміст ГЗНГ, унаслідок чого зростає концентрація вільних естрогенів. Одночасно збільшується фракція вільного тестостерону, що впливає на андрогензалежні тканини.

Інсулінорезистентність:

Хоча андрогени можуть викликати легку інсулінорезистентність, їх концентрація при СПКЯ є недостатньою для індукції порушень метаболізму інсуліну. Гальмування продукції андрогенів не нормалізує чутливості до інсуліну. І навпаки, прийом андрогенів (наприклад, при зміні статі з жіночої на чоловічу) лише трохи збільшує ступінь інсулінорезистентності.

У будь-якому випадку, при підвищеному рівні інсуліну в крові збільшується його зв'язування рецепторами ІФР-I на клітинах теки. Це потенціює стимулюючу дію ЛГ на продукцію андрогенів. Таким чином, підвищений рівеньінсуліну у крові посилює продукцію андрогенів. Одночасно він знижує вироблення в печінці ГСПГ та ІФР-зв'язуючого білка-I. Хоча є вказівки на підвищення секреції інсуліну при гіперандрогенії, більшість даних свідчить про те, що гіперінсулінемія передує порушенням метаболізму андрогенів, а не навпаки.

Ожиріння:

Діагностика:

Лікування синдрому полікістозних яєчників:

Застосовуються такі форми лікування:
1) антиестрогени (наприклад, кломіфен),
2) глюкокортикоїди (дексаметазон 0,25-0,5 мг/добу),
3) імпульсне введення ГнРГ за допомогою спеціального насоса,
4) стимуляція МГ,
5) хірургічне видалення частини яєчникової строми,
6) пероральні антидіабетичні засоби.

Перші три форми терапії розраховані на корекцію зворотних зв'язківу системі регуляції дозрівання фолікулів. На відміну від цього, МГ або ХГ діють безпосередньо на рівні яєчників, і тому їх застосування пов'язане з високим ризикомгіперстимуляції. До хірургічного видаленняСтроми яєчників, що продукує андрогени, слід вдаватися лише при неефективності інших видів лікування.

Після терапії кломіфеном овуляція з'являється у 63-95% хворих на СПКЯ. Кломіфен є слабким антиестрогеном і викликає підйом рівнів гонадотропінів. Препарат зазвичай призначають по 50 мг на добу. протягом 5 днів (з 3 до 7 дня менструального циклу). Це дозування відновлює овуляцію у 27-50% хворих. Іноді дозу доводиться підвищувати до 150 мг на добу, що призводить до овуляції ще у 26-29% жінок. Якщо ж при цьому дозуванні овуляція не відновлюється, можна додатково призначити дексаметазон по 0,25-0,5 мг на добу. залежно від концентрації ДГЕА-сульфату у сироватці.

У тому випадку, коли результати УЗД та гормональні дослідження свідчать про дозрівання фолікулів, а овуляція відсутня, її можна індукувати ХГ у дозі від 5000 до 10 тис. ME в/м. Оскільки у нормі зачаття у перші 3 міс. спільного життя відбувається лише у 50% подружніх пар, а через рік - у 80%, остільки після нормалізації лютеїнової фази (за даними УЗД та гормональних досліджень) лікування слід продовжувати щонайменше протягом 6 міс. чи циклів. Кломіфенова терапія дозволяє досягти успіху в 90% випадків безплідності, обумовленого синдромом ПКЯ.

МГ та ФСГ:

"Знижуюча регуляція" рецепторів ГнРГ:

Імпульсне введення ГнРГ:

Клиноподібна резекція яєчників:

Пероральні антидіабетичні засоби:

Низька маса тіла та дозрівання фолікулів

У разі необхідно виключити патологію гіпофіза. Гіпоталамічна регуляція порушується не тільки при явному дефіциті ваги, а й унаслідок психологічного стресу(наприклад, ухиляння від чоловіка або зміна партнера). При цьому спостерігаються украй низькі концентрації гонадотропінів. Рівень пролактину та картина турецького сідла залишаються нормальними. Модифікований прогестероновий тест (G-фарлютал 5 мг двічі на добу протягом 10 днів) не викликає кровотечі, що свідчить про відсутність естрогенної стимуляції ендометрію.

Самий яскравий прикладаменореї, що з низькою масою тіла, - нервова анорексія. У клініках, що займаються безпліддям, чиста форма анорексії зустрічається вкрай рідко, але "м'якіші" її форми спостерігаються частіше.

На відміну від нервової анорексії, що супроводжується змінами регуляторних механізмів у центральній нервовій системі, дозрівання фолікулів може порушуватися і за простої втрати ваги, потім не завжди звертають увагу. Гормональні зрушенняу цих випадках подібні до таких при нервовій анорексії: низькі концентрації ФСГ та ЛГ, підвищений рівень кортизолу, нормальний вміст пролактину, ТТГ та тироксину, рівень вільного Т3 – на нижньому кордонінорми, підвищений змістреверсивного Т3. Різка втратаваги супроводжується випаданням пов'язаних зі сном епізодів секреції ЛГ (подібно до того, що спостерігається на ранніх стадіяхстатевого дозрівання). Стан хворих покращується, коли маса тіла відрізняється від ідеальної лише на 15%.

Регуляція циклічної функції яєчників залежить від маси тіла, а й фізичної активності. Неодноразово показано, що у спортсменок, особливо у стаєрів та балерин, порушується менструальна функція. Частота випадків аменореї пропорційна відстані, що пробігається за тиждень, і обернено пропорційна масі тіла. Зниження маси тіла супроводжується почастішанням ановуляторних циклів і погіршенням якості лютеїнової фази. В основі порушення секреції ГнРГ лежать зрушення в метаболізмі естрогенів: естрадіол перетворюється на катехолестрогени, які мають, мабуть, антиестрогенні властивості.

Підвищення фізичної активності (наприклад, при бігу) супроводжується сп'янінням бігунів, зумовленим, як вважають, збільшенням рівня ендогенних опіатів. Ці речовини підвищують концентрацію кортикотропін-рилізинг гормону, що, у свою чергу, знижує секрецію гонадотропінів. , падає. Налтрексон (у дозі 25-125 мг/сут.) нормалізував менструальний цикл у 49 з 66 жінок з порушенням гіпоталамічної регуляції дозрівання фолікулів. імпульсна терапія ГнРГ чи стимуляція яєчників МГ та ХГ, але при цьому слід враховувати ризик багатоплідності У першу чергу потрібно нормалізувати масу тіла.

Первинна яєчникова недостатність:

У 1% жінок до 35-річного віку має місце передчасна менопауза, пов'язана з недостатністю яєчників. Причини зазвичай залишаються невідомими. Іноді це може бути хромосомні аномалії; в інших випадках - аутоімунні захворювання, вірусні інфекції, перенесена хіміо/променева терапія

До найчастіших хромосомних дефектів у людини відноситься синдром Тернера із втратою однієї з Х-хромосом. Він зустрічається в одного із 2500 живих новонароджених. У типових випадках мають місце низькорослість і важкі гонади. Ступінь патології яєчників різко варіює. Присутність яєчників виявлено при УЗД у третини зі 104 молодих жінок із синдромом Тернера.

У багатьох з цих жінок була неповна делеція Х-хромосоми, що пояснює можливість вагітності та народження живої дитини (до розвитку передчасної яєчникової недостатності).

Гіпергонадотропний гіпогонадизм характерний і для інших генетичних аномалій. У звичайних клініках лікування безпліддя вони зустрічаються настільки рідко, що спеціальні генетичні дослідженнянавряд чи виправдані.

Крім хромосомної патології, передчасну яєчникову недостатність можуть викликати такі генетичні захворюванняяк галактоземія.

Порушення функції яєчників може бути наслідком хіміотерапії з використанням антиметаболітів, а також опромінення, на що необхідно звертати увагу щодо анамнезу пацієнтки.

Роль екзогенних токсинів у генезі передчасної яєчникової недостатності залишається незрозумілою. За аналогією з орхітом у чоловіків припускають, що епідемічний паротит може спричиняти оофорит, проте це спостерігалося лише в окремих випадках.

Аутоімунні захворювання:

У сироватці хворих з первинною яєчниковою недостатністю можна виявити аутоантитіла до строми яєчників. Неясно, чи мають вони первинне чи вторинне походження. Те саме можна сказати і про клітинні аутоімунні процеси з лімфоцитарною інфільтрацією яєчників.

Нарешті, про імунологічній причиніПередчасної яєчникової недостатності свідчать статистично значущі кореляції між цим станом та деякими антигенами лейкоцитів людини (HLA).

У поодиноких випадках гіпергонадотропний гіпогонадизм пов'язаний з дефектом рецепторів ФСГ або з освітою біологічно неактивних гонадотропінів. У звичайній клінічній практиці це зустрічається вкрай рідко.

Лікування яєчникової недостатності:

Замісну естрогенну терапію слід рекомендувати і при природній менопаузі, для того, щоб звести до мінімуму ризик остеопорозу та серцево-судинних захворювань. Найменша доза становить 2 мг естрадіолу або естрадіолалаверіату або 0,625 мг кон'югованих естрогенів на добу. Трансдермальне застосування 0,05 мг естрадіолу оптимізує фармакокінетику препарату та виключає ефект першого пасажу через печінку.

За наявності матки необхідно додатково застосовувати прогестини, що перешкоджають ризику раку ендометрію. Прогестини можна призначати послідовно у дозі 0,35 мг норетистерону, 5 мг медроксипрогестерону-ацетату або 10 мг дидрогестерону на добу протягом 10-14 днів. Їх можна приймати і безперервно у формі норетистерону-ацетату по 1 мг на добу. При такому лікуванні через 2-6 циклів зазвичай розвивається аменорея.