Фенілкетонурія. Фенілкетонурія - генетичні причини захворювання, симптоми, діагностика та лікування

Фенілкетонурія – патологія вродженого характеру, яка вважається зумовленою генетично і характеризується порушенням гідроксилювання фенілаланіну, накопиченням амінокислоти та її метаболітів у фізіологічних рідинах та тканинах. При затяжному перебігу та повній відсутності лікування відбувається ураження центральної нервової системи. Зустрічається дане захворювання досить нечасто - на 10 000 новонароджених народжується лише 1 малюк з фенілкетонурією. Примітно, що в новонародженому віці захворювання не має яскравих проявів, але при надходженні фенілаланіну в організм дитини з їжею відбувається маніфестація патології. Зазвичай це трапляється у першому півріччі життя дитини (якраз час введення прикорму), надалі фенілкетонурія призводить до тяжких порушень у розвитку малюка.

Причини виникнення фенілкетонурії

За класифікацією в медицині захворювання, що розглядається, носить аутосомно-рецесивний характер, а це означає, що для розвитку клінічних ознак фенілкетонурії малюк повинен успадкувати по одній дефектній копії гена від обох батьків, які, у свою чергу, є носіями мутантного гена.

Найчастіше до розвитку аналізованого захворювання наводить мутація гена, що кодує фермент фенілаланін-4-гідроксилазу - це буде класична фенілкетонурія 1 типу, яка складає 98% всіх випадків діагностування захворювання. Якщо лікування не буде, то патологія призводить до глибокої розумової відсталості.

Крім класичної форми аналізованого захворювання, існує ще атипова - протікає вона практично однаково з попередньою, але абсолютно не піддається корекції навіть дієтотерапією.

Зверніть увагу:ризик народження дитини з фенілкетонурією різко підвищується у разі близьких родинних шлюбів.

Як проявляється фенілкетонурія

Новонароджені із цим захворюванням не мають якихось специфічних клінічних проявів, і лише у віці 2-6 місяців у дитини починається маніфестація захворювання. Як тільки в організм дитини надходить білок молока (грудного, або замінників для штучного вигодовування), виникають перші, неспецифічні, ознаки фенілкетонурії - млявість, невмотивований неспокій, гіперзбудливість, незмінні, м'язова дистонія, судомний синдром. Однією з ранніх ознак аналізованого захворювання є наполеглива блювота, але нерідко сприймається, як клінічне прояв пилоростеноза.

До шестимісячного віку у дитини явно простежується відставання в психомоторному розвитку - наприклад, малюк стає менш активним, в якийсь період перестає впізнавати оточуючих його людей (навіть найближчих), ніяких спроб сісти або встати на ніжки не робить. У цей час склад сечі і поту стає аномальним, як і зумовлює характерний їм – «мишачий», аромат цвілі. Нерідко батьки відзначають появу на шкірі немовля активного лущення, і .

Якщо діти з діагнозом фенілкетонурія не проходять лікування, то у них буде діагностована мікроцефалія, тільки після півтора року почнуть прорізуватися зуби, чітко простежується затримка мовного розвитку, а вже до 3, максимум до 4 років виявляється глибока розумова відсталість і повна відсутність мови ( становлять лише якісь невиразні звуки).

Діти з фенілкетонурією відрізняються диспластичним тілоускладненням, у них часто зустрічаються вродженого характеру, можуть бути вегетативні дисфункції та хронічні запори. Для такої хворої дитини характерними будуть:

• верхніх кінцівок;
• гіперкінези;
• поза «кравця» (нижні та верхні кінцівки сильно зігнуті в суглобах);
• хода, що насіння.

Усі вищезгадані клінічні прояви фенілкетонурії відносяться до класичній формі захворювання. При атипові формипатології, що розглядається, характерними будуть підвищена збудливість, сухожильна гіперрефлексія, важкий ступінь розумової відсталості. Захворювання неминуче прогресує і вже до 2-3 років дитина вмирає.

Діагностичні заходи

Діагностика фенілкетонурії входить до програми неонатального скринінгу, який проводиться всім, без винятку, новонародженим. Проводиться такий тест на 3-5 день життя немовляти і на 7 день життя в тому випадку, якщо малюк народився недоношеним. Дослідження проводиться шляхом забору капілярної крові, при виявленні гіперфенілаланемії новонародженого направляють до дитячого генетика для повторного обстеження.

Щоб діагноз фенілкетонурія був підтвердженим, лікарі проводять такі дослідження:

• визначають активність печінкових ферментів;
• з'ясовують концентрацію тирозину та фенілаланіну в крові дитини;
• проводять біохімічний аналіз сечі;
• призначають головного мозку;
• проводять ЕЕГ.

Так як клінічні прояви захворювання мають неспецифічний характер, лікарі обов'язково проводять диференціацію фенілкетонурії з внутрішньоутробними інфекціями, внутрішньочерепною родовою травмою новонароджених і порушеннях обміну амінокислот.

Зверніть увагу:Генетичний дефект при фенілкетонурії лікарі можуть діагностувати ще під час вагітності. Для цього проводять інвазивну пренатальну діагностику – хоріобіопсія, кордоцентез, амніоцентез.

Лікування фенілкетонурії

На жаль, якогось специфічного та ефективного лікування захворювання, що розглядається, не існує. Основним чинником терапії є дотримання суворої дієти, яка обмежує надходження білка в організм хворого.

Для немовлят розроблені спеціальні суміші для годування, подібні суміші є і для дітей старшого віку. Основа дієта - низькобілкові продукти, до яких належать фрукти, овочі та амінокислотні суміші. Розширення дієти можна припустити тільки після досягнення вісімнадцятирічного віку – в організму до цього періоду зростає толерантність до фенілаланіну.

Крім дієтотерапії, дітям з фенілкетонурією лікарі можуть виконувати наступні призначення.:

• мінеральні сполуки;
• антиконвульсанти.

У комплексній терапії мають бути лікувальна фізкультура, голкорефлексотерапія та масаж.

Зверніть увагу:при атиповій формі фенілкетонурії, яка не піддається корекції дієтотерапією, лікарі призначають гепатопротектори, протисудомні засоби. Таке лікування допоможе полегшити стан дитини.

Діти з аналізованим захворюванням постійно перебувають на обліку у педіатра, їм обов'язково знадобиться допомога логопеда та дефектолога. Фахівці повинні проводити постійний моніторинг нервово-психічного статусу, контроль рівня фенілаланіну в крові та знімати показники електроенцефалограми.

Можливість проведення скринінгу на фенілкетонурію у неонатальному періоді дозволяє організувати ранню дієтотерапію, що запобігає розвитку церебральних патологічних ушкоджень та порушення функції печінки. Якщо дієтотерапія була призначена вчасно та повноцінно дотримувалася, то прогноз розвитку малюка цілком сприятливий. Якщо ж корекція харчування не проводиться, то прогнози захворювання вкрай несприятливі, аж до летального результату в ранньому дитячому віці.

Фенілкетонурія – захворювання досить складне, що вимагає постійного контролю з боку фахівців та готовність батьків стежити за харчуванням та лікуванням дитини.

Відкрив фенілкетонурію 1934 року норвезький доктор Івар Асб'єрн Феллінг. Позитивний результат лікування вперше спостерігався у Великій Британії (в Бірмінгемському госпіталі для дітей) завдяки старанням колективу лікарів на чолі з Хорстом Біккелем у першій половині 50-х років XX століття. Однак справді великий успіх у лікуванні цієї хвороби був відзначений у 1958-1961 роках, коли з'явилися перші методи аналізу крові немовлят на вміст у ній високих концентрацій фенілаланіну, які говорять про наявність недуги.

З'ясувалося, що за розвиток хвороби відповідає лише один ген, який отримав найменування РАН ( ген фенілаланінгідроксилази).

Завдяки цій знахідці вченим і лікарям по всьому світу вдалося більш детально виділити та описати як саме захворювання, так і його симптоми та форми. Більш того, було знайдено та розроблено абсолютно нові, високотехнологічні та сучасні способи лікування, такі, як генотерапія, яка на сьогодні є зразком ефективної боротьби з генетичними патологіями людини.

Причини

Причиною появи та розвитку фенілкетонурії є порушення метаболізму фенілаланіну, яке викликає скупчення токсичних речовин в організмі людини. Достовірно відомо, що фенілпіровиноградна, фенілетиламінова, ортофемилоцетатна та фенілмолочна кислоти, які в нормальному стані організму практично не синтезуються ним, виявляються в крові, сечі та інших біологічних рідинах, отруюючи центральну нервову систему.

Дефекти у нормальному функціонуванні ЦНС можуть бути спричинені кількома причинами:

• дефіцитом нейромедіаторів головного мозку (гормону задоволення - серотоніну та катехоламіну, які відповідають за виділення адреналіну та норадреналіну в кров);
• токсичною дією фенілаланіну на ЦНС людини;
• порушеннями метаболізму протеїну (амінокислот);
• порушенням гормонального балансу та гормонального обміну;
• дисфункцією проходження амінокислот через клітинні мембрани

Класифікація

Виділяють 3 форми фенілкетонурії.

Розглянемо кожну з різновидів докладніше:

• Фенілкетонурія 1 типуназивається класичною, вона найпоширеніша. Це аутосомно-рецесивна хвороба, спричинена мутаціями у гені фенілаланінгідроксилази. Причина - нестача фенілаланін-4-гідроксилази, завдяки якому відбувається адекватний перехід фенілаланіну в амінокислоту під назвою тирозин. Через це фенілаланін починається поступово накопичуватися в біологічних рідинах та тканинах людини. Більше того, відбувається накопичення продуктів метаболізму фенілаланіну (завдяки чому і з'являється токсична поразка ЦНС).
• Фенілкетонурія 2 типує нетиповою (атиповою) формою недуги. До її характерних рис можна віднести розташування генної патології на короткому плечі четвертої хромосоми, причому яскраво виражений дефіцит дегідроптерінредуктази, що викликає певну дисфункцію у відновлювальних процесах тетрагідробіоптерину. Всі ці явища не проходять самостійно, оскільки одночасно також зменшується рідина фолієвої кислоти в крові та рідини спинного мозку людини. На виході ми отримуємо певні метаболічні перешкоди на шляху переходу фенілаланіну до тирозину.
• Фенілкетонурія 3 типумає прив'язку до дефіциту 6-пірувоілтетрагідроптеринсинтази, яка найчастіше бере участь у головних механізмах виділення тетрагідробіоптерину з дигідронеоптеринтрифосфату. Дефіцит тетрагідробіоптерину в організмі людини досить часто є причиною дисфункцій, схожих з тими, які виникають при фенілкетонурії 2 типу.

Симптоми

Немовля часто зовні виглядає абсолютно нормально. Первинні прояви недуги можна побачити лише віком від 2 до 6 місяців.

Із симптомів виділяються:

• сильна слабкість та загальна стомлюваність дитини;
• апатичність до того, що відбувається навколо;
• в окремих ситуаціях – блювання, занепокоєння без причин.

У віці шести місяців у дитини спостерігається затримка розумового розвитку. Він досить пізно вчиться сидіти без сторонньої допомоги (порівняно зі своїми однолітками) і із запізненням починає ходити. Даються взнаки порушення в зростанні кісткової тканини - череп такої дитини відстає в розмірах від тіла, а зуби з'являються пізніше звичайного.

Діагностика

Діагностувати захворювання слід через 4-5 днів після народження (або через тиждень для недоношених немовлят). Роблять аналіз крові - для цього достатньо лише однієї краплі для просочення спеціального паперового індикатора. Якщо концентрація фенілаланіну у крові дитини перевищує 2,2 мг, потрібне подальше обстеження.

Крім тестів на вміст у крові фенілаланіну та тирозину застосовуються і інші методи визначення фенілкетонурії:

• діагностична проба Гатрі;
• тест Фелінгу;
• хроматографія;
• пошук і дослідження гена, що мутував;
• флуориметрія;

Лікування

Раніше воно було обмеженням, які стосувалися вживання фенілаланіну з харчовими продуктами (на упаковці з такими виробами зазвичай знаходиться напис «містить джерело фенілаланіну»). Але з часом стало зрозуміло, що лише раціонального харчування для лікування фенілкетонурії недостатньо.

Найкращим варіантом є лікування, при якому рівень фенілаланіну знижується до безпечного. Для цього необхідно не тільки контролювати харчування дитини, а й стежити за її розумовим розвитком.

Дієтотерапія на сьогоднішній день є найпоширенішим та найефективнішим способом боротьби з фенілкетонурією. Вона передбачає виключення з раціону дитини великої кількості білкової їжі- сиру, м'яса, яєць, бобових, риби тощо. Як джерело жиру для пацієнтів використовують рослинну або вершкове масло. Не менш важливими в раціоні є фрукти, овочі та різні соки.

Прогноз

Прогноз залежить від інтелектуального розвитку та віку, в якому було розпочато лікування хворого.

Знайшли помилку? Виділіть її та натисніть Ctrl+Enter

Фенілкетонурія (ФКУ) – це захворювання, яке безпосередньо пов'язане з порушенням амінокислотного обміну та призводить до ураження ЦНС. Фенілкетонурія переважно зустрічається у дівчаток. Нерідко хворі діти народжуються у здорових батьків (вони є гетерозиготними носіями мутантного гена).

Родинні шлюби лише збільшують кількість дітей, що народжуються з таким діагнозом. Найчастіше фенілкетонурія спостерігається у північній Європі – 1:10000, у Росії із частотою 1:8-10000 та в Ірландії – 1:4560. У чорношкірих ФКУ майже не трапляється.

Що це за хвороба?

Фенілкетонурія - спадкове захворювання групи ферментопатій, пов'язане з порушенням метаболізму амінокислот, головним чином фенілаланіну. При недотриманні низькобілкової дієти супроводжується накопиченням фенілаланіну та його токсичних продуктів, що призводить до тяжкого ураження ЦНС, що проявляється, зокрема, у вигляді порушення розумового розвитку (фенілпіровиноградної олігофренії). Одне з небагатьох спадкових захворювань, що піддаються успішному лікуванню.

Історія

Відкрив фенілкетонурію 1934 року норвезький доктор Івар Асб'єрн Феллінг. Позитивний результат лікування вперше спостерігався у Великій Британії (в Бірмінгемському госпіталі для дітей) завдяки старанням колективу лікарів на чолі з Хорстом Біккелем у першій половині 50-х років XX століття. Однак справді великий успіх у лікуванні цієї хвороби було відзначено в 1958-1961 роки, коли з'явилися перші методи аналізу крові немовлят на вміст у ній високих концентрацій фенілаланіну, які говорять про наявність недуги.

З'ясувалося, що за розвиток хвороби відповідає лише один ген, який отримав найменування РАН (ген фенілаланінгідроксилази).

Завдяки цій знахідці вченим і лікарям по всьому світу вдалося більш детально виділити та описати як саме захворювання, так і його симптоми та форми. Більш того, було знайдено та розроблено абсолютно нові, високотехнологічні та сучасні способи лікування, такі, як генотерапія, яка на сьогодні є зразком ефективної боротьби з генетичними патологіями людини.

Механізм розвитку та причини захворювання

Причина виникнення цього захворювання пов'язана з тим, що у печінці людини не виробляється особливий фермент – фенілаланін-4-гідроксилаза. Він відповідає за перетворення фенілаланіну на тирозин. Останній входить до складу пігменту меланіну, ферментів, гормонів та необхідний для нормальної роботи організму.

При ФКУ фенілаланін, внаслідок побічних шляхів обміну, перетворюється на речовини, яких не повинно бути в організмі: фенілпіровиноградну та фенілмолочну кислоти, фенілетиламін та ортофенілацетат. Ці сполуки накопичуються в крові та надають комплексну дію:

• порушують процеси жирового обміну у мозку;
• надають токсичну дію, отруюючи мозок;
• викликають дефіцит нейромедіаторів, що передають нервовий імпульс між клітинами нервової системи.

Це викликає значне та незворотне зниження інтелекту. У дитини швидко розвивається розумова відсталість – олігофренія.

Захворювання успадковується тільки в тому випадку, якщо обидва батьки передали дитині схильність до хвороби, тому зустрічається досить рідко. У двох відсотків людей є змінений ген, який відповідає за розвиток хвороби. При цьому людина залишається цілком здоровою. Але коли чоловік і жінка, носії гена, що мутував, одружуються і вирішують завести дітей, то ймовірність того, що малюки страждатимуть від фенілкетонурії, становить 25%. А ймовірність того, що діти будуть носіями патологічного гена ФКУ, але самі залишаться практично здоровими, становить 50%.

Симптоми фенілкетонурії

Фенілкетонурія проявляється на першому році життя. Основними симптомами у цьому віці є:

• млявість дитини;
• зригування;
• порушення м'язового тонусу (найчастіше м'язова гіпотонія);
• судоми;
• відсутність інтересу до навколишнього;
• іноді підвищена дратівливість;
• занепокоєння;
• з'являється характерний «мишачий» запах сечі.

При фенілкетонурії характерні такі фенотипічні особливості: гіпопігментація шкіри, волосся, райдужної оболонки очей. У деяких хворих одним із проявів патології може бути склеродермія.

У пізнішому віці для хворих на фенілкетонурію характерна затримка психомовного розвитку, нерідко відзначається мікроцефалія. Епілептичні напади зустрічаються майже у половини хворих на фенілкетонурію і в деяких випадках можуть бути першою ознакою хвороби.

Діагностика

Важливим, як ми вже зазначили, є раннє діагностування захворювання, що дозволить уникнути його розвитку та призвести до низки незворотних та тяжких наслідків. Тому в пологових будинках до 4-5 днів життя (для новонароджених доношених) береться для аналізу кров. У недоношених дітей щодо фенілкетонурії (ФКУ) кров береться на 7 день.

Процедура передбачає взяття капілярної крові після години з моменту годування, нею зокрема просочується спеціальний бланк. Концентрація, що вказує на позначку понад 2,2% фенілаланіну в крові малюка, вимагає направлення його з батьками для огляду до медико-генетичного центру. Там проводиться дообстеження і, власне, уточнення діагнозу.

Як виглядає фенілкетонурія: фото

На фото нижче показано, як проявляється захворювання у дітей та дорослих.

Як лікувати фенілкетонурію

Єдиним дієвим методом лікування фенілкетонурії вважається організована з перших днів життя спеціально розроблена дієта, принцип якої полягає в обмеженні фенілаланіну, що міститься в продуктах харчування, для чого виключаються такі продукти харчування як:

• крупи,
• бобові,
• яйця,
• сир,
• хлібобулочні вироби,
• горіхи,
• шоколад,
• риба, м'ясо та ін.

Лікувальний раціон хворих на фенілкетонурію складається зі спеціалізованих продуктів як зарубіжного, так і вітчизняного виробництва. Дітям першого року життя показані продукти, за своїм складом наближені до грудного молока, це такі суміші як Лофенілак і Афенілак. Для дітей трохи старше розроблені такі суміші як "Тетрафен", "Максамум-ХР", "Феніл-Фрі". Хворим на фенілкетонурію вагітним жінкам і дітям старшого віку (після шести років) показаний прийом суміші «Максамум-ХР». Крім спеціалізованих лікувальних продуктів до раціону хворого включають соки, фрукти та овочі.

Своєчасно розпочата дієтотерапія найчастіше дозволяє уникнути розвитку характерних клінічних проявів класичної фенілкетонурії. Лікування обов'язково проводиться до статевого дозрівання, інколи ж і довше. Внаслідок того, що хвора на фенілкетонурію жінка виносити здоровий плід не здатна, проводиться розпочате ще перед зачаттям і спеціальне лікування, що продовжується до самих пологів, спрямоване на виключення ураження плоду фенілаланіном від хворої матері.

Діти, які перебувають на лікуванні, повинні перебувати під невсипущим контролем психоневролога та дільничного педіатра. На початку лікування фенілкетонурією контроль вмісту фенілаланіну проводять щотижня, при нормалізації показників переходять на 1 раз на місяць протягом першого року життя, і 1 раз на два місяці у дітей старше року.

Крім дієтотерапії, дітям з фенілкетонурією лікарі можуть робити наступні призначення:

• мінеральні сполуки;
• ноотропні засоби;
• вітаміни групи В;
• антиконвульсанти.

У комплексній терапії мають бути лікувальна фізкультура, голкорефлексотерапія та масаж.

Зверніть увагу: при атиповій формі фенілкетонурії, яка не піддається корекції дієтотерапією, лікарі призначають гепатопротектори, протисудомні засоби. Таке лікування допоможе полегшити стан дитини.

Фенілкетонурія та материнство

Для вагітних жінок, хворих на ФКУ, дуже важливо утримувати низький рівень фенілаланіну до і під час всієї вагітності, щоб дитина була здоровою. І хоча плід, що розвивається, може бути тільки носієм гена ФКУ, проте внутрішньоутробне середовище може мати дуже високий рівень фенілаланіну, який має здатність проникати через плаценту. Як наслідок, у дитини може розвиватися вроджена вада серця, можлива затримка розвитку, мікроцефалія та розумова відсталість. Як правило, у хворих на фенілкетонурію жінок жодних ускладнень під час вагітності не виникає.

У більшості країн, жінкам з ФКУ, які планують заводити дітей, рекомендується знизити рівень фенілаланіну (як правило до 2-6 мкмоль/л), ще до вагітності та контролювати його протягом усього періоду виношування дитини. Це досягається шляхом проведення регулярних аналізів крові та дотримання суворої дієти, та постійним спостереженням лікаря-дієтолога. У багатьох випадках, як тільки печінка плода починає нормально виробляти PAH, рівень фенілаланіну в крові матері падає, відповідно «необхідно» збільшити його, для утримання безпечного рівня – 2-6 мкмоль/л.

Саме тому щоденна кількість спожитого матір'ю фенілаланіну може подвоїтися або навіть потроїтися до кінця вагітності. Якщо ж рівень фенілаланіну в крові матері нижче 2 мкмоль/л, то іноді у жінок можуть виникати різні ускладнення, пов'язані з дефіцитом цієї амінокислоти, такі як головний біль, нудота, випадання волосся та загальне нездужання. Якщо низький рівень фенілаланіну у хворих на ФКУ підтримується протягом усієї вагітності, то ризик народити хвору дитину не вище, ніж у тих жінок, які не хворі на ФКУ.

Профілактика

Оскільки фенілкетонурія – генетичне захворювання, повністю запобігти його розвитку не можна. Профілактичні заходи спрямовані на запобігання незворотним тяжким порушенням розвитку мозку шляхом своєчасної діагностики та дієтотерапії.

Сім'ям, у яких вже були випадки захворювання, рекомендується проведення генетичного аналізу, здатного передбачити можливий розвиток фенілкетонурії у дитини.

Наслідки та прогноз життя

Вплив надмірної кількості фенілаланіну на нервову систему дитини призводять до стійких психологічних порушень. Вже до 4 років, без належного лікування, хворі на фенілкетонурію діти зараховуються до недоумкуватих і фізично недорозвинених членів суспільства. Вони поповнюють лави інвалідів дитинства та фарби життя меркнуть для них.

Не іскриться щастям і життя батьків хворої дитини. Малюк потребує постійного догляду, і за обмежених фінансових коштів це виливається у загальне погіршення добробуту сім'ї. Біль, що відчувається мамою і татом від неможливості змінити існування дитини на краще пригнічує і тисне, але зневірятися не можна. Допоможіть собі, допоможіть дитині пройти ці випробування з меншими втратами любові та милосердя.

Наука поспішає, вона робить семимильні кроки у напрямку виключення захворювання з важких рангу. Величезне значення має діагностика фенілкетонурії в утробі матері, але поки що такого методу не винайдено. «поки» не означає «ніколи», чекатимемо і віритимемо

Фенілкетонурія (ФКУ) – це захворювання, яке безпосередньо пов'язане з порушенням амінокислотного обміну та призводить до ураження ЦНС. Фенілкетонурія переважно зустрічається у дівчаток. Нерідко хворі діти народжуються у здорових батьків (вони є гетерозиготними носіями мутантного гена).

Родинні шлюби лише збільшують кількість дітей, що народжуються з таким діагнозом. Найчастіше фенілкетонурія спостерігається у північній Європі – 1:10000, у Росії із частотою 1:8-10000 та в Ірландії – 1:4560. У чорношкірих ФКУ майже не трапляється.

Що це за хвороба?

Фенілкетонурія - спадкове захворювання групи ферментопатій, пов'язане з порушенням метаболізму амінокислот, головним чином фенілаланіну. При недотриманні низькобілкової дієти супроводжується накопиченням фенілаланіну та його токсичних продуктів, що призводить до тяжкого ураження ЦНС, що проявляється, зокрема, у вигляді порушення розумового розвитку (фенілпіровиноградної олігофренії). Одне з небагатьох спадкових захворювань, що піддаються успішному лікуванню.

Історія

Відкрив фенілкетонурію 1934 року норвезький доктор Івар Асб'єрн Феллінг. Позитивний результат лікування вперше спостерігався у Великій Британії (в Бірмінгемському госпіталі для дітей) завдяки старанням колективу лікарів на чолі з Хорстом Біккелем у першій половині 50-х років XX століття. Однак справді великий успіх у лікуванні цієї хвороби було відзначено в 1958-1961 роки, коли з'явилися перші методи аналізу крові немовлят на вміст у ній високих концентрацій фенілаланіну, які говорять про наявність недуги.

З'ясувалося, що за розвиток хвороби відповідає лише один ген, який отримав найменування РАН (ген фенілаланінгідроксилази).

Завдяки цій знахідці вченим і лікарям по всьому світу вдалося більш детально виділити та описати як саме захворювання, так і його симптоми та форми. Більш того, було знайдено та розроблено абсолютно нові, високотехнологічні та сучасні способи лікування, такі, як генотерапія, яка на сьогодні є зразком ефективної боротьби з генетичними патологіями людини.

Механізм розвитку та причини захворювання

Причина виникнення цього захворювання пов'язана з тим, що у печінці людини не виробляється особливий фермент – фенілаланін-4-гідроксилаза. Він відповідає за перетворення фенілаланіну на тирозин. Останній входить до складу пігменту меланіну, ферментів, гормонів та необхідний для нормальної роботи організму.

При ФКУ фенілаланін, внаслідок побічних шляхів обміну, перетворюється на речовини, яких не повинно бути в організмі: фенілпіровиноградну та фенілмолочну кислоти, фенілетиламін та ортофенілацетат. Ці сполуки накопичуються в крові та надають комплексну дію:

• порушують процеси жирового обміну у мозку;
• надають токсичну дію, отруюючи мозок;
• викликають дефіцит нейромедіаторів, що передають нервовий імпульс між клітинами нервової системи.

Це викликає значне та незворотне зниження інтелекту. У дитини швидко розвивається розумова відсталість – олігофренія.

Захворювання успадковується тільки в тому випадку, якщо обидва батьки передали дитині схильність до хвороби, тому зустрічається досить рідко. У двох відсотків людей є змінений ген, який відповідає за розвиток хвороби. При цьому людина залишається цілком здоровою. Але коли чоловік і жінка, носії гена, що мутував, одружуються і вирішують завести дітей, то ймовірність того, що малюки страждатимуть від фенілкетонурії, становить 25%. А ймовірність того, що діти будуть носіями патологічного гена ФКУ, але самі залишаться практично здоровими, становить 50%.

Симптоми фенілкетонурії

Фенілкетонурія проявляється на першому році життя. Основними симптомами у цьому віці є:

• млявість дитини;
• зригування;
• порушення м'язового тонусу (найчастіше м'язова гіпотонія);
• судоми;
• відсутність інтересу до навколишнього;
• іноді підвищена дратівливість;
• занепокоєння;
• з'являється характерний «мишачий» запах сечі.

При фенілкетонурії характерні такі фенотипічні особливості: гіпопігментація шкіри, волосся, райдужної оболонки очей. У деяких хворих одним із проявів патології може бути склеродермія.

У пізнішому віці для хворих на фенілкетонурію характерна затримка психомовного розвитку, нерідко відзначається мікроцефалія. Епілептичні напади зустрічаються майже у половини хворих на фенілкетонурію і в деяких випадках можуть бути першою ознакою хвороби.

Діагностика

Важливим, як ми вже зазначили, є раннє діагностування захворювання, що дозволить уникнути його розвитку та призвести до низки незворотних та тяжких наслідків. Тому в пологових будинках до 4-5 днів життя (для новонароджених доношених) береться для аналізу кров. У недоношених дітей щодо фенілкетонурії (ФКУ) кров береться на 7 день.

Процедура передбачає взяття капілярної крові після години з моменту годування, нею зокрема просочується спеціальний бланк. Концентрація, що вказує на позначку понад 2,2% фенілаланіну в крові малюка, вимагає направлення його з батьками для огляду до медико-генетичного центру. Там проводиться дообстеження і, власне, уточнення діагнозу.

Як виглядає фенілкетонурія: фото

На фото нижче показано, як проявляється захворювання у дітей та дорослих.

Як лікувати фенілкетонурію

Єдиним дієвим методом лікування фенілкетонурії вважається організована з перших днів життя спеціально розроблена дієта, принцип якої полягає в обмеженні фенілаланіну, що міститься в продуктах харчування, для чого виключаються такі продукти харчування як:

• крупи,
• бобові,
• яйця,
• сир,
• хлібобулочні вироби,
• горіхи,
• шоколад,
• риба, м'ясо та ін.

Лікувальний раціон хворих на фенілкетонурію складається зі спеціалізованих продуктів як зарубіжного, так і вітчизняного виробництва. Дітям першого року життя показані продукти, за своїм складом наближені до грудного молока, це такі суміші як Лофенілак і Афенілак. Для дітей трохи старше розроблені такі суміші як "Тетрафен", "Максамум-ХР", "Феніл-Фрі". Хворим на фенілкетонурію вагітним жінкам і дітям старшого віку (після шести років) показаний прийом суміші «Максамум-ХР». Крім спеціалізованих лікувальних продуктів до раціону хворого включають соки, фрукти та овочі.

Своєчасно розпочата дієтотерапія найчастіше дозволяє уникнути розвитку характерних клінічних проявів класичної фенілкетонурії. Лікування обов'язково проводиться до статевого дозрівання, інколи ж і довше. Внаслідок того, що хвора на фенілкетонурію жінка виносити здоровий плід не здатна, проводиться розпочате ще перед зачаттям і спеціальне лікування, що продовжується до самих пологів, спрямоване на виключення ураження плоду фенілаланіном від хворої матері.

Діти, які перебувають на лікуванні, повинні перебувати під невсипущим контролем психоневролога та дільничного педіатра. На початку лікування фенілкетонурією контроль вмісту фенілаланіну проводять щотижня, при нормалізації показників переходять на 1 раз на місяць протягом першого року життя, і 1 раз на два місяці у дітей старше року.

Крім дієтотерапії, дітям з фенілкетонурією лікарі можуть робити наступні призначення:

• мінеральні сполуки;
• ноотропні засоби;
• вітаміни групи В;
• антиконвульсанти.

У комплексній терапії мають бути лікувальна фізкультура, голкорефлексотерапія та масаж.

Зверніть увагу: при атиповій формі фенілкетонурії, яка не піддається корекції дієтотерапією, лікарі призначають гепатопротектори, протисудомні засоби. Таке лікування допоможе полегшити стан дитини.

Фенілкетонурія та материнство

Для вагітних жінок, хворих на ФКУ, дуже важливо утримувати низький рівень фенілаланіну до і під час всієї вагітності, щоб дитина була здоровою. І хоча плід, що розвивається, може бути тільки носієм гена ФКУ, проте внутрішньоутробне середовище може мати дуже високий рівень фенілаланіну, який має здатність проникати через плаценту. Як наслідок, у дитини може розвиватися вроджена вада серця, можлива затримка розвитку, мікроцефалія та розумова відсталість. Як правило, у хворих на фенілкетонурію жінок жодних ускладнень під час вагітності не виникає.

У більшості країн, жінкам з ФКУ, які планують заводити дітей, рекомендується знизити рівень фенілаланіну (як правило до 2-6 мкмоль/л), ще до вагітності та контролювати його протягом усього періоду виношування дитини. Це досягається шляхом проведення регулярних аналізів крові та дотримання суворої дієти, та постійним спостереженням лікаря-дієтолога. У багатьох випадках, як тільки печінка плода починає нормально виробляти PAH, рівень фенілаланіну в крові матері падає, відповідно «необхідно» збільшити його, для утримання безпечного рівня – 2-6 мкмоль/л.

Саме тому щоденна кількість спожитого матір'ю фенілаланіну може подвоїтися або навіть потроїтися до кінця вагітності. Якщо ж рівень фенілаланіну в крові матері нижче 2 мкмоль/л, то іноді у жінок можуть виникати різні ускладнення, пов'язані з дефіцитом цієї амінокислоти, такі як головний біль, нудота, випадання волосся та загальне нездужання. Якщо низький рівень фенілаланіну у хворих на ФКУ підтримується протягом усієї вагітності, то ризик народити хвору дитину не вище, ніж у тих жінок, які не хворі на ФКУ.

Профілактика

Оскільки фенілкетонурія – генетичне захворювання, повністю запобігти його розвитку не можна. Профілактичні заходи спрямовані на запобігання незворотним тяжким порушенням розвитку мозку шляхом своєчасної діагностики та дієтотерапії.

Сім'ям, у яких вже були випадки захворювання, рекомендується проведення генетичного аналізу, здатного передбачити можливий розвиток фенілкетонурії у дитини.

Наслідки та прогноз життя

Вплив надмірної кількості фенілаланіну на нервову систему дитини призводять до стійких психологічних порушень. Вже до 4 років, без належного лікування, хворі на фенілкетонурію діти зараховуються до недоумкуватих і фізично недорозвинених членів суспільства. Вони поповнюють лави інвалідів дитинства та фарби життя меркнуть для них.

Не іскриться щастям і життя батьків хворої дитини. Малюк потребує постійного догляду, і за обмежених фінансових коштів це виливається у загальне погіршення добробуту сім'ї. Біль, що відчувається мамою і татом від неможливості змінити існування дитини на краще пригнічує і тисне, але зневірятися не можна. Допоможіть собі, допоможіть дитині пройти ці випробування з меншими втратами любові та милосердя.

Наука поспішає, вона робить семимильні кроки у напрямку виключення захворювання з важких рангу. Величезне значення має діагностика фенілкетонурії в утробі матері, але поки що такого методу не винайдено. «поки» не означає «ніколи», чекатимемо і віритимемо

Фенілкетонурія - це складне генетичне захворювання, в основі якого лежить порушення обміну амінокислот. В результаті в організмі не відбувається трансформації життєво важливої ​​амінокислоти фенілаланіну на тирозин.

Ця хвороба досить поширена, а вона виявляється в середньому в одному випадку на 8 тисяч новонароджених. Оскільки організм за такого генетичного порушення не отримує тирозину, це зумовлює безліч патологій. Адже ця речовина впливає на роботу гіпофіза, щитовидки та надниркових залоз, а також перешкоджає відкладанню жиру в організмі та зменшує апетит.

Вперше фенілкетонурія у дітей була виявлена ​​в 30-х роках минулого століття вченим А. Феллінгом. Перші симптоми захворювання виявляються практично відразу після народження, а подальше його прогресування може призвести до важких ускладнень, у тому числі ураження головного мозку, порушень розвитку у дитини психіки та руху, а також токсичного пошкодження нервової системи.

Причини фенілкетонурії обумовлені спадковою схильністю. Однак захворювання передається тільки в тому випадку, коли обидва батьки є носіями зміненого гена.

Цей ген зустрічається лише у двох відсотків населення земної кулі, при цьому людина може бути абсолютно здоровою. Однак якщо чоловік і жінка, які є його носіями, одружуються, то вони можуть передати його своїй дитині. Навіть у цьому випадку ймовірність народження малюка з генетичними порушеннями становить лише 25 відсотків.

Також фенілкетонурія може бути обумовлена ​​близькоспорідненим шлюбом, оскільки в цьому випадку батьки можуть бути носіями мутованого гена, що кодує фермент фенілаланін-4-гідроксилаз. Фенілаланін в організмі хворої людини виводиться дуже повільно, тому при її постійному надходженні вона вражає нервову систему.

Якщо захворювання було виявлено своєчасно, то якість та тривалість життя такої дитини нічим не відрізняється від інших людей. Однак при неякісній діагностиці та відсутності терапії вона значно скорочується.

Симптоми фенілкетонурії з'являються у дитини відразу після народження. Серед них можна виділити:

• Втома та млявість;
• Занепокоєння;
• Відсутність інтересу до навколишнього світу;
• Алергічний дерматит та інші шкірні захворювання;
• Судоми;
• Підвищений занепокоєння і дратівливість;
• Зригування після їжі;
• Блідість шкірних покривів;
• Порушення тонусу м'язів;
• Специфічний запах сечі.

У старшому віці симптоми фенілкетонурії проявляються у вигляді затримки психічного та фізичного розвитку, а при проведенні обстеження лікарі можуть виявити мікроцефалію.

До того ж, хворі мають специфічні зовнішні особливості. У них світла фарфорова шкіра, біле волосся та блакитні очі. Якщо хвороба виявлена ​​у перші дні після народження, то при правильно призначеному лікуванні та дієті дитина може зберегти шанси на здорове життя.

Новонароджений із цією патологією народжується абсолютно здоровим, а погіршення стану настає згодом, оскільки організму не вистачає речовини тирозину. Тому при ранньому виявленні захворювання головний мозок не уражається, а дитина росте аналогічно своїм одноліткам.

У тому випадку, коли фенілкетонурія після народження не була встановлена, а дитина тривалий час вживала продукти з великим вмістом фенілаланіну, настають незворотні наслідки. При його накопиченні в рідинах організму та тканинах відбувається токсичне отруєння нервової системи та головного мозку, а у важких випадках може розвинутися ідіотія.

У віці після двох років у дитини можуть виявитися такі симптоми:

• Нетримання сечі;
• Епілептичні судоми та спазми;
• Тремтіння рук;
• Зменшення розмірів черепа;
• Скуті рухи, зумовлені підвищеним тонусом м'язів;
• Деформування раковин вух;
• Порушення поведінки.

За відсутності дієти у лікуванні хворого можливий розвиток психічних відхилень, які спричиняють інвалідність.

Захворювання може мати різну симптоматику, залежно від форми. Усього виділяють три типи, серед яких найпоширенішою є перший. Він піддається лікуванню завдяки обмеженням в дієті, а хвороба другого і третього типу може призвести до смерті.

Фенілкетонурія зазвичай виявляється на п'ятий день після народження. Для цього всім новонародженим проводять перед випискою обстеження, після годування беруть аналіз крові. Її наносять на спеціальні тестові смужки, після чого здійснюється аналіз, що дозволяє виявити цю патологію.

Для підтвердження діагнозу проводиться аналіз крові та сечі, в якому буде помітно підвищення рівня фенілаланіну. Для запобігання симптомам захворювання дитині призначається негайне лікування та спеціальна дієта з обмеженням білкових продуктів, яка дозволяє йому згодом вести нормальне та здорове життя.

Ця генетична хвороба також може бути діагностована у процесі візуального огляду та збору анамнезу. Однак цей метод використовувався ще кілька десятиліть тому, сьогодні найперевіренішими є способи лабораторної молекулярно-генетичної діагностики.

Лікування фенілкетонурії проводиться довічно, проте найважливішим періодом є дитячий вік до 18 років. У цей час найбільш активно розвивається нервова система, а накопичення фенілаланіну в організмі може призвести до її токсичного ураження.

Однак лише спеціальна дієта дозволить людині вести здорове та повноцінне життя аж до самої старості. Лікарі таким пацієнтам радять продовжувати дотримуватись дієти протягом усього життя, щоб покращити її якість.

На першому році життя дитина повинна харчуватися спеціальними сумішами з достатньою кількістю незамінних амінокислот, вітамінів та мікроелементів. До них відносяться Феніл Фрі, ХР Аналог, Афенілак, MIDміл ФКУ.

Призначити певну молочну суміш лікар може лише виходячи з результатів аналізів. На додаток до штучних молочних сумішей мати повинна годувати дитину грудьми для зміцнення її імунної системи, проте дозування молока має підбирати фахівець на підставі проведених аналізів та обстежень.

Для дітей після одного року для харчування, крім прикорму, можуть бути використані Ізіфен, ХР Максамейд та ХР Максамум, а також П-АМ. Ці продукти не містять фенілаланіну, тому вони не викликають порушень у роботі внутрішніх органів і чудово перетравлюються.

Дієта для дорослих та дітей при фенілкетонурії призначається відразу ж після проведення генетичного аналізу. У цьому випадку харчування має бути багате на рослинні білки, вітаміни і мікроелементи. До повністю дозволених продуктів належать - картопля, цукор, рослинні олії, а також зелений та чорний чай.

Серед заборонених продуктів можна виділити:

• М'ясні та рибні страви, а також птах;
• Молочні продукти: сметана, йогурт, сир, молоко та сир;
• Курячі яйця;
• Борошно та макаронні вироби;
• Горох та інші бобові;
• Кукурудза;
• Шоколад та горіхи;
• Желатин.

До дозволених продуктів, які необхідно вживати в обмеженій кількості, належать хліб, вершкове масло, овочі та фрукти, рис, мед, а також щербети. Також важливо, щоб в організм людини надходили продукти, багаті на тирозин.

Ця речовина необхідна для повноцінного функціонування організму, а у великих кількостях вона міститься у грибах та інших рослинних продуктах. Таке лікування фенілкетонурії дозволить пацієнтові прожити довге повноцінне життя.

В останні роки фахівцями був розроблений препарат, який містить рослинну фенілаланінгідроксилазу. Він дозволяє контролювати вміст фенілаланіну в органах та тканинах, не даючи йому накопичуватися у великих кількостях.

Фенілкетонурія є небезпечним та складним генетичним захворюванням, тому її лікування народними засобами не проводиться. Проте можливе використання трав'яних зборів та настоїв для покращення загального стану здоров'я.

Вони можуть зняти дратівливість та занепокоєння у новонароджених, а також заповнити нестачу вітамінів та мікроелементів, які пов'язані з жорсткими обмеженнями при дієті. Хворі можуть вживати м'яту, ромашку, календулу, мелісу, глід, собачу кропиву. При цьому горіхи та сухофрукти зможуть зміцнити імунну систему. Використання всіх лікарських препаратів та трав необхідно узгоджувати з лікарем.

Фенілкетонурія у немовлят і новонароджених не може бути попереджена, оскільки ця хвороба обумовлена ​​генетичним порушенням. Однак для запобігання небезпечним наслідкам хвороби необхідна її рання діагностика і згодом ретельна дієта.

При виявленні цього захворювання в дитини в сім'ї необхідно проводити перинатальну діагностику захворювання при наступної вагітності, і навіть можлива медико-генетична консультація.