Синдром Лінча - причини, діагностика та лікування. Спадковий неполіпозний колоректальний рак, або синдром лінчу Синдром лінчу симптоми

Анотація наукової статті з клінічної медицини, автор наукової роботи - Чудіна Алла Петрівна

З Московського онкогенетичного регістру відібрано 201 сім'ю, де були випадки раку товстої кишки у родичів І ступеня спорідненості, сім'ї перебували під наглядом не менше 5 років. Група розділена на 3 підгрупи: 6 сімей - із синдромом Лінча (спадковий неполіпозний рак товстої кишки), 36 - ракові сім'ї, не синдром Лінча та 159 - неракові сім'ї. Порівняльний аналіз показав, що сім'ї з синдромом Лінча значно відрізняються від сімей двох інших підгруп за такими ознаками: 1) обтяженість раком - хворі більше 60% родичів старше 20 років; 2) висока частота множинних пухлин у жінок (57,1%); 3) ободова кишка (уражається раком частіше, ніж пряма; 4) у жінок рак тіла матки – друга локалізація після колоректального раку; 5) перші злоякісні новоутворення виникають на 10-20 років раніше, і хворі живуть із пухлиною на 5-7 років довше, ніж у двох інших групах; 6) за 5 років спостереження нові випадки раку виникли у 50% сімей у родичів I ступеня спорідненості та у 83% сімей у родичів I-III ступеня спорідненості. Ракові сім'ї від неракових відрізнялися лише за загальною обтяженістю раком (РС – 35,6%, НеРС – 12,5%) та за частотою нових випадків у родичів I-III ступеня спорідненості (РС – 33,3%, НеРС – 10,7%) %).

Схожі теми наукових праць з клінічної медицини, автор наукової роботи - Чудіна Алла Петрівна

• Рак передміхурової залози та спадкові синдроми

  2014 / Бєлєв Н.Ф., Брега Д.Г., Горінчій Г.В.

• Можливість прогнозу нових випадків злоякісних новоутворень за ступенем онкологічної обтяженості сімейного анамнезу

  2014 / Чудіна Алла Петрівна

• Первинно-множинні злоякісні новоутворення органів репродуктивної системи та товстої кишки у жінок

  2016 / Паяніді Юлія Геннадіївна, Жорданія К.І., Паукер В., Сельчук В.Ю., Казубська Т.П.

• Спадковий неполіпозний рак товстої кишки: сучасний стан проблеми

  2011 / Корнілов А. В., Правосуд І. В.

• Хірургічна тактика в лікуванні хворих на рак товстої кишки та синдромі Лінча

  2014 / Паяніді Ю.Г., Жорданіа Кирило Йосипович, Тирсіна Є.Г., Сельчук В.Ю., Казубська Т.П., Кашурніков О.Ю.

• Аналіз показників якості життя хворих при хірургічному лікуванні метастазів колоректального раку у легенях.

  2012 / Каганов Олег Ігорович, Козлов С. В.

• Первинно-множинні злоякісні новоутворення статевих органів у жінок: шляхи профілактики

  2010 / Паяніді Юлія Геннадіївна, Сельчук В. Ю., Жорданія К. І., Комаров І. Г., Казубська Т. П., Наседкіна Т. В., Федорова О. В., Куталія П. З., Кисличко І .А.

• Спадкові колоректальні ракові синдроми, сучасні підходи до формування груп, клінічна характеристика

  2009 / Савицький С. Е., Голишко П. В., Кузнєцов О. Є.

• Генетичні аспекти первинно-множинних злоякісних новоутворень

  1990 / Сельчук Ст Ю., Казубська Т. П., Бєлєв Н. Ф., Нефєдов М. Д., Гаркавцева Р. Ф.

• Оцінка ступеня поширеності колоректального раку, його морфологічна характеристика та тактика оперативного лікування

  2014 / Сулімов Є.П., Ківа О.О.

Два роду і одна родина, що з'являються умови з барвистого cancer серед перших-дегрейні відносини і знайдеться, що випливає на більш ніж 5 років були вилучені з Москвої господарської пісні Registry і divided в 3 групи: 1) 6 сімей з Lyn hereditary nonpolyposis colorectal cancer); 2) 36 cancer families без Lynch syndrome ; 3) 159 noncancer родин. Компаративні аналізи висловлюють, що родини з Lynch syndrome є дуже різними від двох інших груп в наступних речах: 1) hereditary cancer loading (cancer cases in more than 60% of relatives over 20 years of age); 2) high incidence rates for multiple cancers in women; 3) more common cancer involvement of the colon than the rectus; 4) cancer of corpus uteri is a second malignancy after colorectal cancer among women; 5) перші malignancies occur 10-20 years earlier with tumor-specific survival being 5-7 years longer than in the two other groups; 6) протягом 5-ти років наступного, новий піснярки трапляються серед першої-дегрей і першої-тридцять-дневої відносин в 50 і 83% сімей, respectively. Тканини родини різняться від нечистих одиниць тільки в загальних hereditary тюрьма loading (35.6 проти 12.5%) і в період нової держави в перших-трьох відношеннях (33.3% проти 10.7%).

Текст наукової роботи на тему «Синдром Лінча та спорадичний колоректальний рак: клініко-генеалогічні особливості»

ЛІТЕРАТУРА

1. Пікін О. В. // Ріс. онкол. журн. – 2004. – № 1. – С. 49-52.

2. Рашкін Л. А., Бокань Ю. І., Новіков Ю. Ю. // Медицина за якість життя. – 2006. – № 2. – С. 29-34.

3. Суховська О. А., Ількович М. М., Ігнатьєв В. А. // Пульмонологія. – 2003. – № 1. – С. 96-100.

4. Тарасов В. А., Виноградова М. В., Шаров Ю. К. та ін. // III З'їзд онкологів країн СНД. – Мінськ, 2004. – С. 88.

© О. П. ЧУДІНА, 2012

УДК 616.345/.35-006.6-092:612.6.05]-07

А. П. Чудіна

5. Cella D. F., Bonomi A. E., Lloyd A. R. et al. // Lung Cancer. – 1995. – Vol. 12. – P. 199-220.

6. Kogal R., Yamamoto J., Saiura A. та ін. // Jpn. J. Clin. Oncol. – 2006. – Vol. 36, N 10. – P. 643-648.

7. Lencion R.// Lancet Oncol. – 2008. – Vol. 9. – P. 621-628.

8. Limmer S., Oevermann E., Kollaitis C. та ін. // Langenbeck's Arch. Surg. - 2010. - Vol. 395, N 8. - P. 1129-1138.

9. Tristan D., Yan T., King J. та ін. // Ann. Surg. Oncol. – 2007. – Vol. 14, N 5. – P. 1718-1726.

Надійшла 11.05.11

СИНДРОМ ЛІНЧА І СПОРАДІЧНИЙ КОЛОРЕКТАЛЬНИЙ РАК: КЛІНІКО-ГЕНЕАЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ

Російський онкологічний науковий центр ім. Н. Н. Блохіна (дир. - акад. РАН М. І. Давидов) РАМН, Москва

З Московського онкогенетичного регістру відібрано 201 сім'ю, де були випадки раку товстої кишки у родичів І ступеня спорідненості, сім'ї перебували під наглядом не менше 5 років. Група розділена на 3 підгрупи: 6 сімей – із синдромом Лінча (спадковий неполіпозний рак товстої кишки), 36 – ракові сім'ї, не синдром Лінча та 159 – неракові сім'ї. Порівняльний аналіз показав, що сім'ї з синдромом Лінча значно відрізняються від сімей двох інших підгруп за такими ознаками: 1) обтяженість раком - хворі більше 60% родичів старше 20 років; 2) висока частота множинних пухлин у жінок (57,1%); 3) ободова кишка (уражається раком частіше, ніж пряма; 4) у жінок рак тіла матки – друга локалізація після колоректального раку; 5) перші злоякісні новоутворення виникають на 10-20 років раніше, і хворі живуть із пухлиною на 5-7 років довше, ніж у двох інших групах; 6) за 5 років спостереження нові випадки раку виникли у 50% сімей у родичів I ступеня спорідненості та у 83% сімей у родичів I-III ступеня спорідненості. Ракові сім'ї від неракових відрізнялися лише за загальною обтяженістю раком (РС – 35,6%, НеРС – 12,5%) та за частотою нових випадків у родичів I-III ступеня спорідненості (РС – 33,3%, НеРС – 10,7%) %).

Ключові слова: синдром Лінча, спадковий неполіпозний колоректальний рак, ракові сім'ї

LYNCH SYNDROME AND SPORADIC COLORECTAL CANCER: CLINICAL AND GENEALOGICAL FEATURES

P. A. Herzen Moscow Oncology Research Institute, Міністерство охорони здоров'я та соціального розвитку Російської Федерації, Москва

Двоє людей і однієї родини, які з'являються з боку барвистого пісняра серед перших статей відносної і повинні бути спрямовані на протягом 5 років були вилучені з Москви Московського Канцелярії Registry і розподілені до 3-х груп: 1) 6 сімей з colorectal cancer); 2) 36 cancer families без Lynch syndrome; 3) 159 noncancer родин. Компаративні аналізи висловлюють, що родини з Lynch syndrome значною мірою відрізняються від двох інших груп в наступних речах: 1) hereditary cancer loading (cancer cases in more than 60% of relatives over 20years of age); 2) high incidence rates for multiple cancers in women; 3) more common cancer involvement of the colon than the rectus; 4) cancer of corpus uteri is a second malignancy after colorectal cancer among women; 5) перші malignancies occur 10-20 years earlier with tumor-specific survival being 5-7years longer than in the two other groups; 6) протягом 5-ти років наступного, новий піснярки трапляються серед першої-дегрей і першої-тридцять-дневої відносин в 50 і 83% сімей, respectively. Тканини родини різняться від нечистих одиниць тільки в загальних hereditary тюрьма loading (35.6 проти 12.5%) і в період нової держави в перших-трьох відношеннях (33.3% проти 10.7%).

Key words: Lynch syndrome, hereditary nonpolyposis colorectal cancer, cancer families

Накопичення випадків раку товстої кишки (колоректальний рак – КРР) у сім'ях може бути обумовлено успадкуванням одного з мутантних генів. Це насамперед гени, пов'язані з синдромом спадкового неполі-позного раку товстої кишки (HNPCC) - синдромом Лінча (гени MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6 та ін), а також гени спадкових поліпозів шлунково-кишкового тракту, головним чином сімейного аденоматозу товстої кишки (ген APC). Ризик виникнення раку при синдромі Лінча та при сімейному аденоматозі становить близько 90%.

Для кореспонденції: Чудіна Алла Петрівна – канд. мед. наук, від. наук. співр. від. хімічний канцерогенез; 115478, Москва, Каширське шосе, д. 24; [email protected].

Точне виявлення носія мутантного гена за допомогою молекулярно-генетичних методів в даний час не може широко використовуватися для скринінгу спадково схильних людей у ​​зв'язку зі складністю та дорожнечею методик. Клініко-генеалогічний аналіз родоводів не тільки допомагає звузити район пошуку осіб з високим ризиком для можливого проведення надалі молекулярно-генетичної ідентифікації, але в багатьох випадках досі залишається єдиним доступним методом виявлення спадкової схильності. Тому вдосконалення цього методу, уточнення його критеріїв є актуальним до цього дня.

Метою справжньої роботи було вивчення зв'язку сімейного накопичення КРР як головної ознаки синд-

рому Лінча (сЛінча) з іншими відомими критеріями, такими як молодший вік виникнення пухлини, більша тривалість життя після встановлення діагнозу, первинна множинність новоутворень. Об'єктивною оцінкою значення перелічених критеріїв у нашому дослідженні стала частота нових випадків злоякісних новоутворень, що виникли за час 5-річного спостереження.

p align="justify"> Робота проведена на матеріалах Московського онко-генетичного регістру (МОГР), що функціонує з 1990 р. при Російському онкологічному науковому центрі ім. Н. Н. Блохіна та на базі онкологічного диспансеру № 4 Москви. У МОГР включені дані про родовід понад 6 тис. онкологічних хворих. Відомості отримані внаслідок поштового, рідше телефонного чи особистого опитування хворих. Онкологічні діагнози всіх пробандів та частини родичів верифіковані за виписками зі стаціонарів, амбулаторними картами та за даними Московського канцер-реєстру. З 1995 р. проводиться моніторинг відомостей про сім'ї, включені до регістру 5 років тому і більше. Відомості про пробандах та деяких родичів спочатку уточнюються за амбулаторними картами та базою даних канцер-реєстру. Сім'ям, з якими можна зв'язатися через пробандів або родичів, пропонується повторне анкетування.

З 1185 повторно опитаних сімей відібрано 201, де зустрічалися хворі КРР серед родичів І ступеня спорідненості (включаючи пробанда). Вибірка поділена на 3 групи. До 1-ї групи увійшли 6 сімей з слінча. Це 5 сімей, де раніше були виявлені мутації генів ІМБІ2 (4 сім'ї) та ЬМЬІ1 (1 сім'я), і 1 сім'я, не досліджена молекулярно-генетично, але з типовою клініко-генеалогічною картиною сЛінча. До 2-ї групи увійшли 36 сімей, у яких було 3 випадки і більше злоякісних новоутворень (ДТ) різних локалізацій у родичів, що перебувають у І ступені спорідненості до одного з хворих, і поразка стосувалася двох поколінь і більше. Ні первинна множинність, ні вік виникнення захворювання не враховувалися. Група позначена як ракові сім'ї (РС). 3-ю групу склали 159 сімей, умовно позначених як неракові (НеРС), хоча у 72 їх були ДТ у 1-2 родичів I ступеня кревності, крім пробандов.

Групи порівнювали за частотою хворих на ДТ серед родичів І ступеня спорідненості, частоту первинно-множинних уражень, відносну частоту раку деяких локалізацій, вік виникнення ДН, тривалість життя хворого після діагно-

вання пухлини і частоті сімей з новими випадками раку. Оскільки сім'ї спостерігаються різний час, але не менше 5 років, у роботі використані відомості, які стосуються лише цього терміну спостереження.

Для аналізу та оцінки отриманих результатів використовувалися стандартні біометричні методи, пакет програм Excel 5.0, а також деякі методи онкоепідеміології.

У порівнюваних групах родичів було приблизно однаково. У середньому сім'ю припадало 5-6 родичів, включаючи пробандов. У всіх групах жінок було більше, ніж чоловіків за рахунок більшої кількості жінок серед пробандів. У групі сЛінча пробандами були лише жінки. Найбільш численними були сім'ї групи РС, найменш - групи сЛінча, проте ці відмінності статистично незначні.

Сімейна обтяженість раком оцінювалася за загальною частотою хворих будь-якими ДТ серед родичів І ступеня спорідненості. Вона була найбільшою у групі сЛінча: до 1-ї реєстрації частота хворих серед усіх родичів, які досягли 20 років, становила 61,5%. Це значно вище аналогічної частоти ДТ у родичів двох інших групах: 35,6% групи РС і 10,5% групи НеРС (p< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

Однією з ознак спадкових форм раку вважається висока частота множинних поразок. За даними різних авторів, частота первинно-множинних злоякісних новоутворень (ПМЗН) серед онкологічних хворих коливається від 0,04 до 11% (частіше 3-6%). У табл. 1 представлена ​​частота ПМЗН у пробандів та родичів І ступеня спорідненості у досліджених нами групах.

У групі НеРС частота хворих на ПМЗН приблизно відповідала даним літератури (коливалася від 2,6 до 9,3%). Усього з 243 хворих цієї групи у 14 були ПМЗН (5,8%). У групі РС частота пробандів з ПМЗН була дещо вищою порівняно з пробандами групи НеРС, але вона виявилася несподівано низькою у родичів - лише 1 випадок на 68 хворих. Усього із 103 хворих у 6 (5,8%) осіб були ПМЗН, тобто група РС загалом не відрізнялася від групи НеРС.

У групі сЛінча частота хворих з ПМЗН була високою у жінок, як пробандів, так і родичок (відповідно 50,0 та 62,5%). Відмінність з НеРС і РС статистично значуща (p< 0,01). Из 8 больных муж-

Частота хворих з ПМЗН по 1-й реєстрації сім'ї (пробанди та родичі І ступеня спорідненості)

Таблиця 1

Група (число сімей) Хворі Частота хворих на ПМЗН*

пробанди родичі І ступеня спорідненості

сЛінча (6) Всього 6 0 8 8

З ПМЗН 3 5 1

(% + m) (50,0 + 22,4) ** (62,5 + 17,1) *** (12,5 + 11,7)

РС (36) Всього 294* 6 38 30

З ПМЗН 4 1 1 0

(% + m) (13,8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

НеРС (159) Всього 116 43 46 38

З ПМЗН 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Примітка. * - частота хворих з ПМЗН розрахована на загальну кількість хворих; ** - відмінність із групою НеРС достовірно (р< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

чин у цій групі тільки у 1 були ПМЗН (3 КРР). Отриманий результат, можливо, свідчить про те, що висока частота ПМЗН характерна тільки для хворих жінок зі слінча. Однак не можна виключити, що при більшій кількості спостережень і у чоловіків із синдромом частота ПМЗН виявиться підвищеною. Усього з 22 хворих у 9 (40,9%) були ПМЗН.

Протягом 5 років спостереження у хворих із усіх трьох груп виникали повторні випадки ДТ. Це, проте, істотно не вплинуло на результати: як і за першої реєстрації, найбільша частота ПМЗН була в жінок із групи сЛинча і був істотних відмінностей між групами РС і НеРС.

Аналіз відносної частоти ДТ деяких локалізацій у жінок та чоловіків представлений у табл. 2 та 3.

До аналізу включено ДТ, що виникли до 1-ї реєстрації сім'ї, а також протягом 5 років спостереження. При первинній множинності кожна пухлина враховувалася окремо. Оскільки всі 3 групи відбиралися за ознакою наявності хворих на рак ободової та/або прямої кишки, ці пухлини становили більшість. Деякі локалізації представлені 1-2 випадками, таблиці вони включені лише у загальну суму новоутворень.

У неракових сім'ях рак ободової та прямої кишки зустрічався з однаковою частотою: по 32% у жінок та по 33% у чоловіків. У групі РС у чоловіків також була однакова частота раку ободової та прямої кишки, по 27,5%, а у жінок дещо частіше був рак ободової, ніж прямої кишки (24,7 та 16,9%). За статистичними даними про структуру захворюваності на рак у Росії та країнах СНД за 2003 р., у чоловіків рак ободової та прямої кишки має приблизно однакову частоту (5,4 та 5,0%), а у жінок дещо більше місце займає рак ободової кишки ( 6,8 та 5%) .

У групі сЛінча і в жінок, і чоловіків рак ободової кишки зустрічався значно частіше, ніж рак прямої кишки, відповідно в жінок 31,3 і 12,5%, а чоловіків 66,7 і 25%. Очевидно, це пов'язані з більш частим ураженням проксимального відділу товстої кишки при спадковій формі колоректального раку. З інших локалізацій раку в групі слінча у чоловіків був тільки 1 випадок - пухлина головного мозку. У жінок із групи сЛінча 2-е місце займає рак тіла матки - 18,8%, що достовірно вище за частоту цієї форми раку в групі НеРС - 3,4% (р< 0,05). В группе РС большое

Відносна частота ДТ деяких локалізацій у жінок

місце займає рак молочної залози – 16,9%, а також рак яєчників – 9,1%. У цій групі частина сімей, можливо, має синдром спадкового раку молочної залози та яєчників (ВгСа1).

Молодий вік виникнення ДТ і тривалість життя з пухлиною також вважаються ознаками спадкового раку. Дані про середній вік виникнення ДТ та тривалість життя з пухлиною представлені в табл. 4.

У зведенні включені ті, хто вже був хворий на 1-ю реєстрацію сім'ї. При первинній множинності враховувався вік виникнення першої пухлини.

У середньому перші ДТ у членів сімей із групи сЛінча виникали на 10-20 років раніше, ніж у родичів із двох інших груп: середній вік у групі сЛінча 44-48 років, у групі РС 54-66 років, у групі НеРС 54-64 року. Відмінності значущі (р< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

Тривалість життя з пухлиною - показник, який залежить від багатьох причин, і насамперед від рівня медичної допомоги у місці та під час проживання хворого. Але оскільки аналізовані сім'ї взяті з одного джерела, було вважати за можливе проаналізувати і цей показник. Використані дані про тих, хто захворів до першої реєстрації сім'ї. Показник розрахований від встановлення діагнозу до смерті хворого, а тих, хто живий, включаючи 5-річний період після 1-ї реєстрації сім'ї (див. табл. 4).

Найбільша середня тривалість життя з пухлиною була у жінок-пробандів із групи слін-ча - 14,8 року. Хворі родичі із цієї групи також жили довше порівняно з родичами із двох інших груп (р< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

Таблиця 2

Група РОК РПК РТМ РЯ РМЗ Всього*

сЛінча 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9** 6 18,8 ± 6,9*** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

РС 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

НеРС 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 ​​3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Примітка. РОК – рак ободової кишки, РПК – рак прямої кишки, РТМ – рак тіла матки, РЯ – рак яєчників, РМЗ – рак молочної залози; * - у тому числі інших локалізацій; ** - відмінність із групою НеРС достовірно (р< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

Таблиця 3

Відносна частота ДТ деяких локалізацій у чоловіків

Група РОК РПК РЖ РПЖ РБрЛ Всього*

абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %

сЛінча 8 66,7 ± 13,6** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

РС 11 27,5 ± 7,1 11 27,5 ± 7,1 3 7,5 ± 4,2 4 10,0 ± 4,7 2 5,0 ± 3,5 40

НеРС 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Примітка. РОК – рак ободової кишки, РПК – рак прямої кишки, РШ – рак шлунка, РПЗ – рак підшлункової залози,

РБрЛ - рак бронхів та легені;

У тому числі інших локалізації;

відмінність із групами НеРС і РС достовірно (р< 0,05).

Таблиця 4

Вік виникнення ДТ та тривалість життя хворих (M ± m)

Група Пробанди Родичі I ступеня спорідненості

жінки чоловіки жінки чоловіки

число хворих число років число хворих число років число хворих число років число хворих число років

вік* 6 43,5 ± 2,6*** 0 0 8 47,8 ± 4,4*** 8 43,5 ± 2,6***

тривалість життя** 14,8 ± 4,74* 10,2 ± 2,84* 9,3 ± 4,24*

вік* 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

тривалість життя** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

вік* 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

тривалість життя** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Примітка. * - Середній вік виникнення будь-якого ДТ. При ПМЗН береться вік першої пухлини; ** – тривалість життя від першого онкологічного діагнозу до смерті, а для живих – включаючи 5-річний період після 1-ї реєстрації сім'ї; *** - відмінність із групами НеРС і РС достовірно ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

Таблиця 5

Частота сімей з новими випадками ДТ у кровних родичів та пробандів за 5-річний період спостереження

Частота сімей із новими випадками ДТ

Група сімей Всього сімей у родичів I ступеня спорідненості та пробандів у родичів I-III ступеня спорідненості та пробандів

абс. % абс. %

сЛінча 6 3 50,0 ± 20,4* 5 83,3 ± 15,2**

РС 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9*

НеРС 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Примітка.

відмінність із групою НеРС достовірно (p< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

пояснення можна припустити, що на анкетування з більшим полюванням відповідають хворі зі сприятливим перебігом захворювання. Можливо також, що пробанди не завжди точно знають про терміни початку захворювання у родичів.

Нові ДТ виникали у сім'ях усіх трьох груп. У табл. 5 представлені дані про частоту сімей, у яких нові ДТ діагностовані у пробандів та кровних родичів І-ІІІ ступеня спорідненості протягом 5 років.

Якщо враховувати лише пробандів і родичів І ступеня спорідненості, то нові випадки ДТ виникли у 50% сімей групи сЛінча, у 13,8% сімей групи РС та у 8,2% сімей групи НеРС. Відмінності достовірні лише між сЛінча та НеРС (p< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Якщо враховувати і більш віддалених родичів (до III ступеня спорідненості), про які повідомляли пробанди, то нові ДТ виникли у 83% сімей групи сЛінча, у 33% сімей групи РС та у 13% сімей групи НеРС. Відмінності достовірні між усіма групами (p< 0,01).

Висновок

Проведене дослідження показало, що при слін-ча частота хворих на ДТ серед родичів I ступеня спорідненості досягає 60% і більше. Більш ніж у половини хворих жінок та у 12,5% чоловіків поразка носить множинний характер. Особливістю спектра новоутворень у хворих з слінча є більш часте по-

ураження ободової кишки порівняно з прямою кишкою та підвищена частота раку тіла матки. Новоутворення у членів сімей зі слінча виникають на 10-20 років раніше, ніж у родичів із сімей без синдромальної патології. У цій групі молодше 50 років було 71-88% хворих, а молодше 40 років 21-25%. У двох інших групах картина прямо протилежна: 70-80% хворих захворіли після 50 років, і більшість - після 60 років. У цих групах частота тих, хто захворів до 40 років, не перевищувала 10%. Середня тривалість життя з пухлиною хворих із групи сЛінча на 5-7 років більша в порівнянні з хворими з двох інших груп. Нарешті, нові ДТ у сім'ях з слінча протягом 5 років виникають значно частіше, ніж у сім'ях двох інших груп. У групі РС нові випадки ДТ виникали дещо частіше, ніж у НеРС, але достовірною відмінністю ставало лише в тому випадку, якщо враховувалися родичі до III ступеня спорідненості. У цілому нині група, мабуть, досить різнорідна й здебільшого складається з сімей, у яких накопичення 3 випадків раку і більше обумовлено дією кількох генів (полігенний тип успадкування), і навіть впливом чинників середовища. Очевидно, що тільки за встановленої моногенної успадковуваності всі декларовані ознаки спадкового раку проявляються у повному обсязі.

ЛІТЕРАТУРА

1. Злоякісні новоутворення в Росії та країнах СНД у 2003 р. – М., 2005.

2. Чудіна А. П. // Зап. онкол. – 2004. – Т. 50, № 5. – С. 540-543.

3. Юрін А. Г. // Зап. онкол. – 2003. – Т. 49, № 3. – С. 376-382.

Як діагностувати синдром Лінча?

Як справляється із синдромом Лінча

Синдром Лінча огляд

Синдром Лінча є (аутосомним) спадковим синдромом раку, що викликає рак матки, кишечника, шлунка та сечових шляхів. Пацієнти із синдромом Лінча мають ризик розвитку раку матки від 27% до 70% та ризик розвитку раку яєчників на 5-12%. Незвичайні пухлини, пов'язані з Lynch, включають ракові захворювання нирок, сечоводів, шлунка, тонкої кишки, жовчної протоки, шкіри (сальні неоплазми) та головного мозку (гліоми).

Часто у пацієнтів, які перенесли синдром Лінча, діагностується рак молодший за очікуваний вік, може розвиватися додатковий рак і знати інших членів сім'ї, у яких розвинулися різні типи раку (шлунок, сечовий міхур, кишечник, матка, яєчник).

Пацієнти, у яких був діагностований рак матки у віці 50 років або менше, мають 18% шанс на перенесення синдрому Лінча. Цим пацієнтам потрібний регулярний скринінг (наприклад, колоноскопія) інших типів раку.

Пацієнти, у яких був діагностований пов'язаний з Lynch рак кишечника, мають 25%-ний ризик розвитку наступного раку матки або яєчників. У цих пацієнтів профілактична, ризикова операція з видалення матки, трубок та яєчників може врятувати життя. Ці операції виконуються лапароскопічно (ключовий отвір) та практично виключають ризик розвитку раку матки та яєчників.

У жінок з раком ендометрію, пов'язаним з лінком, ризик розвитку колоректального раку в 40 разів вищий.

У жінок з діагнозом Lynch-споріднений рак товстої кишки в 28 разів вищий за ризик розвитку раку ендометрію.

Москви цілодобово записатися телефоном!

Чому так важливо діагностувати Лінча?

Хворі на синдром Лінча повинні бути скриновані на інші види раку. Скринінг чи профілактична операція можуть врятувати життя.

Родичі першого ступеня (нащадки, брати і сестри) пацієнтів з Лінчем мають 50%-ний ризик також переносити Лінч. Після підтвердження синдрому Лінча родичі першого ступеня також потребують генетичного тестування.

Сімейна історія — поганий показник синдрому Лінча, а 50% пацієнтів із доведеним синдромом Лінча не мають сімейної історії.

Пропущений діагноз може спричинити рак та лікування (хірургія, хіміотерапія, променева терапія).

Я регулярно запитую тестування на синдром Лінча у всіх пацієнтів з раком ендометрію, яким менше 60 років, які не страждають на ожиріння або демонструють гістопатологічні особливості, часто пов'язані з синдромом Лінча (наприклад, залучення нижнього сегмента матки або шийки матки, наявність інфільтраційних лімфоцитів пухлини).

Першим кроком для діагностики Lynch є імуногістохімічний тест, який може бути зроблений з хірургічного зразка оригінального зразка раку матки або кишечника. Цей тест не є діагностичним. Однак, якщо тест позитивний, підтверджує генетичне тестування має бути спровоковано та потребує аналізу крові. Рекомендується звернутися до клініки сімейного раку або клінічного генетика.

Клінічне управління

1. Спостереження за раком яєчників є ненадійним і зазвичай не рекомендується. Спостереження за раком матки може бути виконане за допомогою взяття проб ендометрію (Pipelle) (для жінок у пременопаузі) або через ультразвук (у жінок у постменопаузі), але також ненадійним. Колоноскопія (кожні 1-2 роки) з 25 років (знижує захворюваність та смертність від раку товстої кишки на 60%) справді надійна та рекомендована. Щорічна цитологія сечі виявить ранні стадії раку сечового міхура та сечоводу.
2. Профілактика: оральна протизаплідна таблетка зменшить ризик розвитку раку яєчників на 50%. Немає встановленого лікарського засобу для профілактики раку матки.
3. Профілактична хірургія (лапароскопічна гістеректомія) є найбільш ефективним способом усунення ризику розвитку раку матки та яєчників; Це має бути запропоновано всім жінкам, які закінчили дітонародження чи постменопаузі. Він практично виключає ризик розвитку раку матки або яєчників і має виконуватися досвідченим лапароскопічним хірургом. Пацієнти повинні бути з медичної точки зору придатні для терпимості до хірургії, повинні бути обізнані про найбільш поширені ризики та можливі ускладнення операції та вимагають деяких досліджень (аналізів крові, медичної візуалізації) до операції.

Для отримання інформації про синдром Лінча, що є групою споживачів, гінекологія.

Як діагностується синдром Лінча?

Лікарям загальної практики слід підозрювати, що людина може мати ген синдрому Лінча, коли є переконлива сімейна історія раку. Це означає, що три або більше членів сім'ї були діагностовані з раковими захворюваннями, зазначеними вище, два послідовні покоління або більше схильні до цих раків, і одному з цих постраждалих членів сім'ї був поставлений діагноз раку до 50 років. Слід також підозрювати, що пацієнт практично не має доступу до інформації про стан здоров'я своєї сім'ї та вже мав один або кілька видів раку до 50 років.

Якщо синдром Лінча не ідентифікований і у пацієнта розвивається рак, їм зазвичай потрібне хірургічне втручання для видалення пухлини. Сучасна передова практика для всіх пухлин товстої кишки та ендометрію у пацієнтів віком до 50 років або у яких є сильна історія раку серця, призначена для того, щоб команда, що лікує, замовила патологічний тест для перевірки генів, що порушують норму, функціонують належним чином.

На жаль, дослідження показують, що менше половини цих пухлин тестуються, а подальше спостереження за пацієнтом є незрозумілим та непослідовним.

Будь-який пацієнт, підозрюваний у перенесенні синдрому Лінча, слід направляти до клініки сімейного раку. Там генетичний консультант проведе ретельну оцінку та пояснить процес тестування генів та його наслідки. За згодою пацієнта клініка організує тестування зразка тканини з минулої пухлини (як пацієнта, так і іншого члена сім'ї) для пошуку гена мутації для усунення невідповідності.

Якщо виявлено мутацію гена, обговорюються стратегії зниження ризику. Діагноз для інших членів сім'ї потім включає відносно простий аналіз крові, який шукає ту саму мутацію.

Як справляється із синдромом Лінча?

Управління синдромом Лінча включає план спостереження регулярних тестів раннього виявлення проблем. Потім поліпи можна видалити до того, як вони стануть раковими або раковими захворюваннями можуть бути видалені на ранній стадії. Також може бути розглянутий потенціал для операції зі зниження ризику (для видалення органів, таких як яєчники, що являють собою високий ризик, проте їх важко скринувати) або таких добавок, як аспірин (які, на думку поздовжніх досліджень, можуть значно зменшити захворюваність на синдром Лінча ).

Рекомендації щорічні колоноскопії (починаючи з 25 або 30 років, залежно від мутації гена, або на п'ять років молодший за молодшого родича з діагнозом рак кишечника) і профілактичного видалення матки, фалопієвих труб, яєчників і шийки матки слід враховувати після завершення деторо0 років.

Часті колоноскопії важливі, тому що середній час від поліпа до раку кишківника скорочується з десяти років у загальній популяції до 35 місяців у пацієнтів із синдромом Лінча. Аналогічним чином, середній вік розвитку раку матки скорочується з 64 до 42-46 років.

План епіднагляду індивіда може бути додатково адаптований до конкретних ризиків раку для них на основі сімейної історії чи факторів довкілля. Наприклад, сімейна історія раку шлунка чи шкіри може виправдовувати, включаючи щорічні ендоскопії чи дерматологічні огляди.

Ефективна діагностика та лікування людей із синдромом Лінча може врятувати життя. На жаль, це не той досвід для тисяч російських сімей. Важливо підвищити поінформованість про цей стан серед медичних працівників, організацій охорони здоров'я та широкого загалу.

- Спадкове захворювання, що супроводжується розвитком злоякісних новоутворень у товстому кишечнику. Клінічні прояви аналогічні до інших видів колоректального раку. Відмінними рисами є ранній початок, висока частота первинно-множинних пухлин і переважне ураження правих відділів товстого кишечника. При синдромі Лінча-ІІ колоректальний рак поєднується із позакишковими злоякісними неоплазиями. Діагноз виставляється з урахуванням сімейного анамнезу, імуногістохімічних тестів, колоноскопії, іригоскопії, біопсії та інших досліджень. Лікування – операції, хіміотерапія.

Загальні відомості

Синдром Лінча (спадковий неполіпозний колоректальний рак) – генетично обумовлене захворювання, у якому спостерігається розвиток злоякісних пухлин товстого кишечника. Передається за аутосомно-домінантним типом. Складає близько 3% загальної кількості випадків колоректального раку. У 30% випадків при синдромі Лінча відзначається виникнення синхронних чи метахронних неоплазій. У ряді випадків новоутворення товстої кишки поєднуються з онкологічними ураженнями яєчників, матки, сечового міхура, ниркової балії, сечоводу, шлунка, жовчних шляхів та тонкого кишечника.

Ризик розвитку онкологічного захворювання у хворих на синдром Лінча з підтвердженою генетичною мутацією коливається від 30 до 80%. Відмінною особливістю є ранній початок захворювання. Злоякісні пухлини при синдромі Лінча зазвичай діагностуються у віці до 50 років, на 10-15 років раніше ніж у середньому по популяції. Середній вік появи перших симптомів становить 44 роки. Близько 70% неоплазій локалізуються у правій половині товстого кишківника. Лікування проводять фахівці у сфері онкології, абдомінальної хірургії та гастроентерології.

Причини розвитку та класифікація синдрому Лінча

Причиною розвитку є мутації генів, відповідальних за помилки репарації ДНК: PMS2, MSH6, MSH2 та MLH1. Можливе поєднання кількох мутацій з відповідним збільшенням ризику виникнення злоякісних новоутворень. Виявляється аутосомно-домінантний характер наслідування. Зазвичай у хворих з синдромом Лінча діагностуються слизові аденокарциноми або перснеподібно-клітинний рак. Для пухлин характерний низький рівень диференціювання клітин при рідкому метастазуванні, хорошій відповіді на терапію та відносно сприятливому прогнозі.

Розрізняють два типи захворювання: синдром Лінча-I та синдром Лінча-II. Перший варіант протікає без позакишкових проявів, єдиною ознакою захворювання є ранній розвиток множинних неоплазій товстого кишечника за відсутності попереднього поліпозу. При синдромі Лінча-II спостерігається поєднання аденокарцином товстої кишки та злоякісних пухлин інших локалізацій. Зазвичай страждають внутрішні жіночі статеві органи, можливо також ураження відділів травного тракту, що лежать вище. Імовірність розвитку раку ендометрію при синдромі Лінча-II становить від 30 до 60%, ризик виникнення новоутворень інших локалізацій – 10-15%.

Симптоми синдрому Лінча

До появи злоякісних пухлин товстого кишківника симптоматика відсутня. При розвитку неоплазій клінічні прояви відповідають неспадковому колоректальному раку. Спостерігаються болі, порушення апетиту, розлади випорожнень, слабкість та анемія. Через високе розташування новоутворень кров у калі при синдромі Лінча візуально зазвичай не визначається. Виразність і характер больового синдрому суттєво варіюють. Зазвичай пацієнти скаржаться на ниючі або тяжкі болі слабкої або середньої інтенсивності. Рідше у хворих на синдром Лінча виникає короткочасний нападоподібний біль, що нагадує болі при гострому холециститі або гострому апендициті.

При пальпації досить великих пухлин визначаються малорухливі вузли щільно або м'якоеластичної консистенції. При прогресуванні злоякісного новоутворення у хворих на синдром Лінча виявляються симптоми інтоксикації, що виникли через розпад неоплазії, та явища кишкової непрохідності, обумовлені перешкодою проходженню калових мас по кишечнику. У разі віддаленого метастазування спостерігаються порушення функцій відповідних органів. Відзначаються виражена слабкість, емоційна лабільність, схильність до депресій, підвищення температури та прогресуюче виснаження.

Симптоми пухлин інших локалізацій при синдромі Лінча також відповідають неспадковим формам онкологічних уражень тих чи інших органів. Рак ендометрію та рак яєчників на початкових стадіях можуть протікати безсимптомно. Надалі при раку ендометрію спостерігаються болі, кров'яні, серозні або серозно-сукровичні виділення. При поширенні новоутворення на сусідні органи виникають розлади дефекації та сечовипускання. Для раку яєчників характерні відчуття дискомфорту, збільшення живота, порушення менструального циклу тощо.

Діагностика синдрому Лінча

До появи злоякісних новоутворень синдром Лінча діагностують на підставі сімейної історії та даних генетичних досліджень. Через незначну поширеність у популяції проведення загальних скринінгових обстежень вважається недоцільним, генетичні аналізи виконують лише за виявленні відповідного сімейного анамнезу. Анамнестичними критеріями синдрому Лінча є наявність гістологічно підтверджених карцином товстого кишечника у трьох або найближчих родичів, які є представниками двох або більше поколінь, а також один або кілька випадків початку захворювання віком до 50 років.

Для виявлення характерних для синдрому Лінча генетичних мутацій використовують імуноферментні дослідження та тест на мікросателітну нестабільність. При появі клінічних ознак захворювання пацієнтів із синдромом Лінча направляють на іригоскопію та колоноскопію. Виконують аналіз калу на приховану кров. Здійснюють УЗД, КТ або МРТ черевної порожнини. План обстеження хворих на синдром Лінча з підозрою на злоякісні пухлини жіночих статевих органів та верхніх відділів ШКТ складають з урахуванням встановлених стандартів для неоплазій відповідних локалізацій. Перелік досліджень при підозрі на віддалене метастазування визначають з урахуванням ймовірного розташування вторинних вогнищ.

Лікування та профілактика при синдромі Лінча

Усіх пацієнтів із підтвердженою спадковою мутацією розглядають як представників групи ризику. Хворим з синдромом Лінча необхідне довічне диспансерне спостереження, що включає регулярні огляди онколога і гастроентеролога, проведення колоноскопії 1 раз на 1-2 роки, починаючи з 25 років, фіброгастродуоденоскопії та УЗД черевної порожнини - 1 раз на 1-2 роки, років. Жінкам із синдромом Лінча проводять регулярні гінекологічні огляди. Інструментальні обстеження призначають 1 раз на 1-2 роки, починаючи з 30 років.

При виникненні злоякісної пухлини товстого кишечника кращим варіантом для хворих на синдром Лінча є субтотальна колектомія. Це хірургічне втручання дозволяє збільшити тривалість життя та забезпечує більш сприятливий прогноз порівняно з частковою резекцією товстої кишки. Враховуючи вплив видалення значної частини товстого кишківника на якість життя пацієнтів, рішення про проведення подібної операції приймають після детального роз'яснення наслідків втручання. Питання про доцільність хіміотерапії при синдромі Лінча поки що залишається дискутабельним, хоча деякі дослідники вказують на досить високу ефективність іринотекану.

Синдром Лінча є генетичним захворюванням аутосомно-домінантного типу успадкування.

Причини виникнення

Однією з найголовніших причин є мутація гена, який відповідає за репаративні процеси у неспарених основах молекули ДНК. Мутацій може бути кілька видів і кожна призводить до формування раку різних відділів товстої кишки.

Відбувається утворення мікросателітної нестабільності, що призводить до порушення репарації у молекулі ДНК. Такі процеси, безперечно, збільшують генетичне сміття, яке швидко накопичується в геномі клітини. Швидкість накопичення його у кілька разів вища, ніж у здорової людини.

Ознаки мікросателітних пухлин при синдромі Лінча

1. Проксимальне розташування;
2. Муцинозний варіант;
3. Низький ступінь диференціювання;
4. Первинно-множинний характер поширення пухлин;

Епідеміологія

Неполіпозний колоректальний ракзустрічається в 1 випадку на 500 пацієнтів із різними типами колоректального раку. Таким чином, його зустрічається визначається в межах 2-3% від всіх епізодів колоректального раку.

Відмінності від сімейного аденоматозного поліпозу (САП)

Синдром Лінча проявляється на відміну від САП одиничними колоректальними аденомами, які ніяк не відрізняються від пухлин, що раптово і випадково виникли.

Клінічні критерії синдрому Лінча

1. У роді три і ближчі люди з підтвердженим колоректальним раком гістологічно. Також якщо є рак рак ендометрію, сечоводу, тонкого кишечника, ниркової балії. Один із трьох родичів повинен бути першого ступеня спорідненості для двох інших;
2. Прояв патології у двох поколіннях;
3. Хоча б одна пухлина має бути виявлена ​​та діагностована у віці п'ятдесяти років.

Критерії ці досить суворі. Майже половина сімей, які підпадають під ці критерії, не мають поломок у генах. Цей тип захворювання отримав назву сімейного колоректального раку типу Х.

У цих сім'ях відбувається формування мікросателітних стабільних пухлин, за наявності яких ризик розвитку раку товстого кишківника досить низький.

Ніхто на сьогоднішній день не може обґрунтувати з боку спадковості та генетики появу цього раку.
Критерії діагностики синдрому Лінча з керівництва Bethesda

Щоб встановити діагноз, використовуються такі критерії:

1. Діагностування раку відбулося у віці до 50 років;
2. Наявність захворювань, які зазвичай пов'язані із синдромом Лінча. Це метахронний рак;
3. У пацієнта з колоректальним раком є ​​симптоми мікросателітної нестабільності високого рівня ризику;
4. Наявність родича першої родинної лінії до 50 років у пацієнта із колоректальним раком;

Симптоматика синдрому Лінча

Колоректальний рак розвивається за синдрому Лінча вже до 50 років. Потім протягом 10 років у таких хворих з'являється ще одне новоутворення, яке притаманно даному синдрому. Також у членів сім'ї спостерігаються такі пухлини.

Якщо пацієнт підпадає під більшість вищеописаних критеріїв, обов'язково проводять тести на наявність мікросателітної нестабільності. Крім цього, не зайвим буде провести імуногістохімічний аналіз пухлини.

Для полегшення постановки діагнозу у повсякденній роботі розроблена проста та досить зручна анкета.

Анкета для визначення ризику розвитку колоректального раку сімейного типу

Оцінка відповідей на запитання анкети

За всіх відповідей «ні» підвищеного ризику розвитку колоректального раку немає.

При відповіді "так" тільки на 1 питання є підвищений ризик сімейного колоректального раку і обов'язково необхідно пройти стандартне тестування скринінгу.

При відповіді "так" на одне або кілька питань під нумерацією від 2 до 6 висока ймовірність формування спадкової форми раку. У цьому необхідно пройти повне генетичне обстеження.

Проблеми у діагностиці

Не завжди люди знають хвороби своїх родичів і дуже часто сім'ї в наш час маленькі, тому достовірно визначити ризик захворювання неможливо.

Діагностика синдрому Лінча

Для того, щоб правильно встановити діагноз синдрому Лінча, необхідно два етапи:

1. Проводиться аналіз на мікросателітну нестабільність при підозрі на розвиток раку у даного пацієнта. Використовується методика полімеразної ланцюгової реакції;
2. Після знаходження ознак нестабільності необхідно здійснити повний генетичний аналіз на наявність мутацій у генах. Синдром Лінча встановлюється лише за взаємодії з генетиком.

Скринінгові методи діагностики

Для попередження розвитку колоректального раку та формування метастазів розроблено скринінгові методи діагностики. Скринінг проводиться як пацієнта, а й членам його сім'ї.

Наприклад, у Німеччині використовується скринінг, що включає:

• медичний огляд;
• колоноскопія;
• УЗД черевної порожнини;
• Гастроскопія;
• Гінекологічне обстеження для жінок, яке включає біопсію ендометрію та трансвагінальне УЗД матки.

Лікувальні заходи

Неполіпозний колоректальний раклікується хірургічним втручанням за міжнародними стандартами. Доцільність радикальної операції на даний момент не підтверджена рандомізованими дослідженнями, оскільки їх не проводили.

Доктор Зайац - лікар-терапевт, дослідник та підприємець у галузі біотехнології. Отримав ступінь PhD з генетики в Кембриджському університеті у 2014 році та диплом лікаря у Бейлорському медичному коледжі у 2015 році.

Кількість джерел, які у цій статье: . Ви знайдете їх список унизу сторінки.

Синдром Лінча також відомий як спадковий неполіпозний колоректальний рак (НПКР). Це спадкове захворювання, яке збільшує ймовірність розвитку раку товстого кишківника та інших видів раку. Це захворювання також збільшує ризик розвитку цих різновидів раку в молодшому віці (молодше 50 років). Якщо ви вважаєте, що у групі ризику, дізнайтеся, як діагностувати синдром Лінча.

Кроки

Розпізнайте ймовірність розвитку синдрому Лінча

Постановка діагнозу

Запишіться на прийом до лікаря.Якщо ви вважаєте, що у вас може розвинутися синдром Лінча, відвідайте лікаря, який направить вас до фахівця з генетики (медичні генетики). Це експерти у проведенні генетичного обстеження, консультування та контролю генетичних захворювань, на кшталт синдрому Лінча.

• Негайно сходіть до лікаря, якщо у вас виникнуть вищезгадані фізичні симптоми або у вашій родині хтось хворів на рак товстого кишечника або на інший різновид раку.

1. Визначте, чи маєте ви генетичну схильність.Лікар може запідозрити синдром Лінча в тому випадку, якщо у когось у вашій родині був рак товстої кишки, рак тіла матки та інші різновиди раку, особливо якщо вони виявилися у них у молодому віці. Діагностика проводиться за допомогою генетичного обстеження.

   • Лікар може поцікавитися у вас про родичів із раком шлунка, тонкої кишки, головного мозку, нирок, печінки чи яєчників, оскільки ген, який мутував у синдром Лінча, збільшує ризик розвитку низки інших видів раку.
   • Лікар також може запитати у вас, чи хтось у вашій родині хворів на рак у минулих поколіннях, особливо, якщо у вашій родині рак проявляється з покоління в покоління.

2. Здайте біопсію пухлини.Якщо у вас або вашого родича є пухлини, лікар зможе вивчити їх і зрозуміти, чи є у вас синдром Лінча. Він зможе визначити наявність певних білків у пухлини, які вказують на синдром Лінча.

   • Якщо біопсія пухлини буде позитивною, швидше за все, синдрому Лінча у вас немає. Мутації можуть розвинутися лише в пухлинах та ракових клітинах. Після позитивного результату лікар може провести генетичне обстеження, щоб напевно впевнитись у відсутності або наявності синдрому Лінча.
   • Якщо у когось у вашій родині за останні кілька років був рак, у лікарні міг залишитись зразок тканини, який лікар зможе вивчити.

3. Пройдіть генетичне обстеження.В даний момент існує низка мутацій, які можуть виникнути при синдромі Лінча. Це дослідження шукає мутації в генах MLH1, MSH2, MSH6 і EPCAM.

   • Попросіть лікаря надіслати вашу кров на дослідження. Якщо хочете, здайте кров на аналіз у кількох різних лабораторіях.

Синдром Лінча та все, що з ним пов'язано

1. Синдром Лінча – це спадкове захворювання.Синдром Лінча – це генетично обумовлене захворювання. Генетична помилка, яка є у хворих з синдромом Лінча, є групою генів, які присвоюють генетичний код білкам, що сприяють відновленню генів.

   Дізнайтеся, що означає позитивний результат синдрому Лінча.Якщо генетичне обстеження підтвердило наявність синдрому Лінча, це означає, що довічний ризик виникнення раку становить 60-80%. Це не означає, що у вас неодмінно буде рак товстого кишечника або рак тіла матки, а тільки те, що у вас підвищена можливість розвитку цих видів раку.