Епілепсія пройшла. До яких лікарів слід звертатися, якщо у Вас є епілепсія.

Епілепсія

Що таке Епілепсія?

Епілепсія- хронічна хвороба, що виявляється повторними судомними або іншими нападами, втратою свідомості та супроводжується змінами особистості.

Захворювання відоме дуже давно. Його описи зустрічаються у єгипетських жерців (близько 5000 років до н.е.), лікарів тибетської медицини, арабомовної медицини і т.д. Епілепсія в Росії отримала назву падучої хвороби, або просто падучої. Захворювання зустрічається часто: 3-5 випадків на 1000 населення.

Що провокує / Причини епілепсії:

Незважаючи на тривалий термін вивчення, етіологія та механізми захворювання вивчені недостатньо.

У новонароджених і немовлят найбільше частими причинаминападами є важка гіпоксія, генетичні дефектиметаболізму, а також перинатальні поразки. У дитячому віцінапади в багатьох випадках обумовлені інфекційними захворюваннями нервової системи. Існує досить чітко окреслений синдром, при якому судоми розвиваються тільки як наслідок лихоманки. фебрильні судоми. У 5% дітей принаймні одного разу в житті при підвищенні температури тіла спостерігалися судоми, приблизно у половини з них слід очікувати на повторні напади.

У молодому віці основною причиною епілептичних порушень є черепно-мозкова травма, при цьому слід пам'ятати про можливість розвитку судом як у гострому, так і більш пізньому періоді. В осіб старше 20 років, особливо за відсутності в анамнезі епілептичних нападів, можливою причиноюЕпілепсія є пухлина головного мозку.

У хворих старше 50 років серед етіологічних факторівепілепсії слід насамперед вказати судинні та дегенеративні захворюванняголовного мозку Епілептичний синдром розвивається у 6-10% хворих, які перенесли ішемічний інсульт, причому найчастіше поза гострого періодузахворювання.

Важливо наголосити, що у 2/5 хворих причина захворювання не може бути встановлена ​​з достатньою очевидністю. У таких випадках епілепсія розцінюється як ідіопатична. Генетична схильність грає певну роль за деяких типах епілепсії. Хворі на сімейний анамнез епілепсії мають більше високий ризикрозвитку нападів, ніж у популяції загалом. Нині у геномі людини встановлено локалізація генів, відповідальних деякі форми миоклонической епілепсії.

Патогенез (що відбувається?) під час епілепсії:

У патогенезі епілепсії провідне значення має зміна нейрональної активності головного мозку, яка внаслідок патологічних факторівстає надмірною, періодичною. Характерною є раптова виражена деполяризація нейронів у мозку, яка або є локальною і реалізується у вигляді парціальних нападів, або набуває генералізованого характеру. Встановлено суттєві порушення процесів таламокортикальної взаємодії та підвищення чутливості кортикальних нейронів. Біохімічною основою нападів є надмірне виділення збудливих нейротрансмітерів - аспартату та глутамату - та нестача гальмівних нейромедіаторів, насамперед ГАМК.

Патоморфологія. У мозку померлих хворих на епілепсію виявляються дистрофічні змінигангліозних клітин, каріоцитоліз, клітини-тіні, нейронофагія, гіперплазія глії, порушення в синаптичному апараті, набухання нейрофібрил, утворення «вікон» запустіння в нервових відростках, «здуття» дендритів. Ці зміни більшою мірою відзначаються у руховій зоні кори півкуль великого мозку, чутливій зоні, звивині гіпокампу, мигдалеподібному тілі, ядрах ретикулярної формації Виявляються також резидуальні зміни у мозку, пов'язані з перенесеними інфекціями, травмами, вадами розвитку. Зазначені змінине є специфічними.

Симптоми епілепсії:

У клінічній картиніепілепсії виділяють період нападу, або нападу, та міжприступний період. Слід підкреслити, що в міжприступному періоді неврологічна симптоматика може бути відсутнім або визначатися захворюванням, що обумовлює епілепсію (черепно-мозкова травма, інсульт і т.д.). Найбільш характерною ознакоюепілепсії є великий епілептичний напад . Зазвичай він починається раптово, і початок його не пов'язаний з будь-якими зовнішніми факторами. Рідше можна встановити віддалені провісники нападу. У цих випадках за 1-2 дні до нього відзначаються погане самопочуття, головний біль, порушення сну, апетиту, підвищена дратівливість. У більшості хворих починається з появи аури, яка в одного і того ж хворого носить стереотипний характер. Залежно від подразнення області мозку, з якої починається епілептичний розряд, виділяють кілька основних видів аури: вегетативну, моторну, психічну, мовленнєву та сенсорну. Після аури, яка триває кілька секунд, хворий втрачає свідомість і падає, як підкошений. Падіння супроводжується своєрідним гучним криком, обумовленим спазмом голосової щілини та судомним скороченням м'язів грудної клітки. Відразу ж з'являються судоми, спочатку тонічні: тулуб і кінцівки витягуються в стані напруги, голова закидається і іноді повертається вбік, дихання затримується, вени на шиї набухають, обличчя стає мертвенно-блідим, з поступово наростаючим ціанозом, щелепи фаза нападу продовжується 15-20 с. Потім з'являються клонічні судоми як поштовхоподібних скорочень м'язів кінцівок, шиї, тулуба. Під час клонічної фази припадку тривалістю до 2-3 хв дихання нерідко буває хрипким, галасливим через скупчення слини та западання язика, ціаноз повільно зникає, з рота виділяється піна, часто забарвлена ​​кров'ю внаслідок прикушування язика чи щоки. Частота клонічних судом поступово зменшується, і після закінчення їх настає загальне м'язове розслаблення. У цей період хворий не реагує навіть на найсильніші подразники, зіниці розширені, їх реакція на світ відсутня, сухожильні та захисні рефлексине викликаються, нерідко відзначається мимовільне сечовипускання. Свідомість залишається сопорозним і лише за кілька хвилин поступово прояснюється. Нерідко, виходячи з сопорозного стану, хворий занурюється в глибокий сон. Після закінчення нападу більше скаржаться на розбитість, млявість, сонливість, але про сам напад нічого не пам'ятають.

Характер епілептичних нападів може бути різним. Згідно Міжнародної класифікаціїепілептичних нападів, виділяють парціальні (фокальні, локальні) та генералізовані напади. Парціальні напади далі поділяються на прості, складні, що відбуваються з порушенням свідомості, і вдруге генералізовані.

Симптоматика при парціальних нападах визначається синдромом подразнення будь-якої зони кори хворого мозку. Серед простих парціальних нападів можуть бути такі: з моторними ознаками; із соматосенсорними чи специфічними сенсорними симптомами(Звуки, спалахи світла або блискавки); з вегетативними симптомамиабо ознаками (своєрідні відчуття в епігастрії, блідість, пітливість, почервоніння шкіри, пілоерекція, мідріаз); із психічними симптомами.

Для складних нападів характерний той чи інший ступінь порушень свідомості. При цьому свідомість може бути не повністю втрачена, хворий частково розуміє, що відбувається навколо. Часто складні парціальні напади обумовлені фокусом у скроневій або лобовій частці та починаються з аури.

До сенсорної аури відносять різноманітні порушеннясприйняття. Зорова аура, що виникає при поразці потиличної частки, зазвичай проявляється баченням яскравих іскор, блискучих куль, стрічок, яскраво-червоним фарбуванням навколишніх предметів (прості зорові галюцинації) або у вигляді образів якихось осіб, окремих частин тіла, фігур (складні зорові галюцинації) . Змінюються розміри предметів (макро- чи мікропсія). Іноді випадають поля зору (геміанопсія), можлива повна втрата зору (амавроз). При нюхової аурі (скронева епілепсія) хворих переслідує «поганий» запах, часто у поєднанні зі смаковими галюцинаціями (смак крові, гіркота металу та ін.). Слухова аура характеризується появою різних звуків: шуму, тріску, шелесту, музики, вигуків. Для психічної аури (у разі поразки тім'яно-скроневої області) типові переживання страху, жаху чи блаженства, радості, своєрідне сприйняття «вже баченого». Вегетативна аура проявляється змінами функціонального стану внутрішніх органів: серцебиттям, болями за грудиною, посиленою перистальтикоюкишечника, позивами на сечовипускання та дефекацію, болями в епігастрії, нудотою, слинотечею, відчуттям задухи, ознобом, зблідненням або почервонінням обличчя та ін Моторна аура (при ураженні сенсомоторної області) виражається в різного родурухових автоматизмах: закидання або повороті голови і очей убік, автоматизованих рухах кінцівок, які мають закономірний характер поширення (нога – тулуб – рука – обличчя), при цьому з'являються смоктальні та жувальні рухи. Мовленнєва аура супроводжується виголошенням окремих слів, фраз, безглуздих вигуків та інших. При сенситивної аурі хворі відчувають парестезії (відчуття холоду, повзання мурашок, оніміння тощо.) у тих чи інших ділянках тіла. У ряді випадків при парціальних нападах, простих або складних, патологічна біоелектрична активність, спочатку фокальна, поширюється по всьому мозку – при цьому розвивається вторинно-генералізований припадок.

При первинно-генералізованих нападах у патологічний процесспочатку залучаються обидві півкулі великого мозку. Вирізняють такі типи генералізованих нападів:

• абсанси та атипові абсанси;
• міоклонічні;
• клонічні;
• тонічні;
• тоніко-клонічні;
• атонічні.

У дітей з епілепсією часто спостерігаються абсансні напади, які характеризуються раптовим і дуже короткочасним припиненням діяльності (ігри, розмови), завмиранням, відсутністю реакції накликання. Дитина не падає і за кілька секунд (не більше 10) продовжує перервану діяльність. На ЕЕГ хворих під час абсансу, як правило, реєструється характерна пік-хвильова активність частотою 3 Гц. Хворий не усвідомлює і не пам'ятає про напад. Частота абсансів часом досягає кількох десятків на день.

Міжнародну класифікацію епілепсії та епілептичних синдромів слід відрізняти від класифікації епілептичних нападів, так як у ряді випадків одного і того ж хворого, особливо з важкою епілепсією є різні напади.

Класифікація епілепсії ґрунтується на двох принципах. Перший полягає в тому, чи є епілепсія фокальною або генералізованою; другий - чи в мозку хворого (за даними МРТ-, КТ-досліджень та інших.) яка-небудь патологія; відповідно виділяють симптоматичну чи ідіопатичну епілепсію.

Іноді припадки відбуваються так часто, що розвивається загрозливе для життястан - епілептичний статус.

Епілептичний статус - стан, при якому хворий не приходить до тями між нападами або напад триває більше 30 хв. Найбільш частим та важким є тоніко-клонічний епілептичний статус.

Діагностика епілепсії:

За наявності нападів із втратою свідомості незалежно від того, супроводжувалися вони судомами чи ні, всім хворим необхідно провести електроенцефалографічне обстеження.

Одним із основних методів діагностики епілепсії є електроенцефалографія. Найбільш типовими варіантами епілептичної активності є такі: гострі хвилі, піки (спайки), комплекси «пік-повільна хвиля», «гостра хвиля-повільна хвиля». Часто фокус епілептичної активності відповідає клінічним особливостямпарціальних нападів; застосування сучасних методівКомп'ютеризований аналіз ЕЕГ дозволяє, як правило, уточнити локалізацію джерела патологічної біоелектричної активності.

Виразного взаємозв'язку між патерном ЕЕГ та типом нападу не відзначено; водночас генералізовані високоамплітудні комплекси «пік-хвиля» частотою 3 Гц часто реєструються при абсансах. Епілептична активність, як правило, відзначається на енцефалограмах, зареєстрованих під час нападу. Досить часто вона визначається і на так званій міжприступній ЕЕГ, особливо під час проведення функціональних проб(Гіпервентиляція, фотостимуляція). Слід наголосити, що відсутність епілептичної активності на ЕЕГ не виключає діагнозу епілепсії. У останні рокистали застосовувати так званий багатогодинний ЕЕГ-моніторинг, паралельний відео- та ЕЕГ-моніторинг.

При обстеженні хворих на епілепсію необхідне проведення комп'ютерної томографії, бажано МРТ-дослідження; доцільними є дослідження очного дна, біохімічне дослідженнякрові, електрокардіографія, особливо в осіб похилого віку.

Останніми роками метод реєстрації викликаних зорових потенціалів на реверсію шахового патерну став застосовуватися як додатковий вивчення стану шляхів зорової аферентації у пацієнтів з епілепсією. Було виявлено специфічні зміни форми зорового потенціалуі сенсорного післярозряду як перетворення їх у феномен, подібний формою з комплексом «спайк-хвиля».

Лікування епілепсії:

Метою лікуванняє припинення епілептичних нападів при мінімальних побічних ефектах і ведення хворого таким чином, щоб його життя було максимально повноцінним і продуктивним. До призначення протиепілептичних препаратів лікар повинен провести детальне обстеження хворого – клінічне та електроенцефалографічне, доповнене аналізом ЕКГ, функції нирок та печінки, крові, сечі, даними КТ- або МРТ-дослідження. Хворий та його сім'я повинні отримати інструкцію про прийом препарату та бути інформовані як про реально досяжні результати лікування, так і про можливі побічні ефекти.

Сучасна тактикалікування хворих на епілепсію включає наступне:

• виявлення тих причин нападів, що піддаються лікуванню (пухлина, аневризму тощо);
• виключення факторів, що провокують напади (недосипання, фізичне та
• розумова перенапруга, гіпертермія);
• правильну діагностику типу епілептичних нападів та епілепсії;
• призначення адекватної лікарської терапії(стаціонарної чи амбулаторної);
• увагу до освіти, працевлаштування, відпочинку хворих, соціальним проблемамхворого на епілепсію.

Принципи лікування епілепсії:

• відповідність препарату типу нападів та епілепсії (кожен препарат має певну селективність щодо того чи іншого типу нападів та епілепсії);
• по можливості використання монотерапії (застосування одного протиепілептичного препарату).

Консервативне лікування.Починати лікування слід з призначення невеликої дози протиепілептичного препарату, що рекомендується при даному типі нападу та формі епілепсії.

Дозу збільшують за відсутності побічних ефектів та збереження нападів загалом. При парціальних нападах ефективними є карбамазепін (тегретол, фінлепсин, карбасан, тимоніл), вальпроати (депакін, конвулекс), фенітоїн (дифенін), фенобарбітал (люмінал). Препаратами першої черги є карбамазепін та вальпроати. Середня терапевтична дозакарбамазепіну становить 600-1200 мг на день, вальпроатів – 1000-2500 мг на день. Добову дозуділять на 2-3 прийоми. Дуже зручні для пацієнтів так звані ретардні препарати або засоби пролонгованої дії. Вони призначаються 1-2 рази на добу (депакін-хроно, фінлепсин-петард, тегретол-ЦР). Побічні ефектифенобарбіталу та фенітоїну зумовлюють їх застосування лише як препаратів другої черги.

При генералізованих нападах закономірності призначення препаратів такі. При генералізованих тоніко-клонічних нападах ефективні вальпроати та карбамазепін. При абсансах призначають этосуксимид та вальпроат. Вальпроати розглядаються як препарати вибору для хворих з ідіопатичною генералізованою епілепсією, особливо з міоклонічними нападами та абсансами. Карбамазепін та фенітоїн не показані при абсансах, міоклонічних нападах.

В останні роки з'явилося багато нових протиепілептичних препаратів (ламотриджин, тіагабін та ін), що відрізняються більш високою ефективністюта кращою переносимістю.

Лікування епілепсії – процес тривалий. Питання про поступове припинення прийому протиепілептичних препаратів можна поставити не раніше, ніж через 2-5 років після останнього нападу (залежно від віку хворого, форми епілепсії тощо).

При епілептичний статусзастосовують сибазон (діазепам, седуксен): 2 мл розчину, що містить 10 мг препарату (вводять внутрішньовенно повільно на 20 мл 40% розчину глюкози). Повторне введеннядопустимо не раніше ніж через 10-15 хв. Якщо немає ефекту від сибазону, вводять фенітоїн, гексенал або тіопентал-натрій 1 г препарату розчиняють ізотонічним розчином хлориду натрію і у вигляді 1-5 % розчину вводять дуже повільно внутрішньовенно. При цьому є небезпека пригнічення дихання та гемодинаміки, тому вводити препарати слід з хвилинними паузами після вливання кожні 5-10 мл розчину. У випадках продовження нападів та за їх високої частоти слід використовувати інгаляційний наркоззакисом азоту у суміші з киснем (2:1). Наркоз протипоказаний при глибокому коматозному стані, Виражені розлади дихання, колапс.

Хірургічне лікування.При осередковій епілепсії показання до операції визначаються насамперед характером захворювання, що викликало епілептичні напади (пухлина, абсцес, аневризму і т.д.).

Найчастіше в цих випадках необхідність операції визначається не наявністю у хворого на епілептичний синдром, а небезпекою для його здоров'я та життя самого захворювання, що призвело до виникнення нападів. Це стосується в першу чергу пухлини мозку, абсцесів та деяких інших об'ємних утвореньмозку.

Більш складним є визначення показань у тих випадках, коли епілептичний синдром обумовлений наслідками перенесеної травми, запального процесуабо ж явна причинаепілепсії відсутня, виявляється важко, за допомогою спеціальних методів. У цих випадках основним методом лікування є медикаментозний. Лише у порівняно невеликої кількості хворих із припадками, які не піддаються медикаментозної корекції, і з прогресуючою деградацією особистості виникає необхідність в операції на мозку.

У зв'язку зі складністю та відповідальністю ухвалення рішення про доцільність хірургічного втручання, обстеження хворих та проведення самої операції повинні проводитись у спеціалізованих центрах.

Певне значення в уточненні характеру епілепсії має дослідження метаболізму мозку за допомогою позитронно-емісійної або однофотонної томографії (поки що такі дослідження можливі лише в окремих спеціалізованих центрах).

Особливе місце в обстеженні хворих, які страждають на епілепсію, мають моніторинг їх стану, поведінки та спрямоване дослідження біоелектричної активності мозку.

Якщо передбачається хірургічне лікування, то нерідко виникає потреба у використанні електродів, імплантованих у глибинні структури мозку, для тривалої реєстрації електричної активності цих структур. З цією ж метою можуть застосовуватися множинні кіркові електроди, для встановлення яких необхідна трепанація черепа.

Якщо за допомогою перерахованих методів вдається виявити осередок патологічної електричної активності (епілептичний фокус), можуть виникнути показання для його видалення.

У певних випадках такі операції робляться під місцевою анестезієющоб мати можливість контролювати стан хворого і не викликати пошкодження функціонально значущих ділянок мозку (рухова, мовна зони).

При фокальній епілепсії, що виникла після черепно-мозкової травми, поділяються оболонково-мозкові зрощення, видаляються кісти, гліальні рубці з мозкової тканини, відповідно до зони розташування епілептогенного вогнища, проводиться субпіальне видалення кори.

Однією з приватних форм осередкової епілепсії, що підлягає хірургічному лікуванню, є скронева епілепсія, в основі якої нерідко лежить родова травмаз формуванням вогнищ гліозу в області гіпокампу та медіальних відділів скроневої частки.

Основу скроневої епілепсіїскладають психомоторні напади, появі яких часто передує характерна аура: хворі можуть відчувати почуття необґрунтованого страху, неприємні відчуттяв епігастральній ділянці, відчувати незвичайні, часто неприємні запахи, переживання «вже баченого». Припадки можуть мати характер рухового занепокоєння, неконтрольованих рухів, облизування, насильницького ковтання. Хворий стає агресивним. Згодом настає деградація особистості

При скроневій епілепсії тривалий часз певним успіхом застосовувалася резекція скроневої частки. У останнім часомзастосовується більш щадна операція - вибіркове видалення гіпокампа і мигдалеподібного тіла. Припинення чи ослаблення нападів може бути досягнуто у 70-90% випадків.

У дітей з вродженим недорозвиненням однієї з півкуль, геміплегією і медикаментозної корекції епілепсією, що не піддається, в окремих випадках виникають показання для видалення всієї ураженої півкулі (гемісферектомії).

При первинно генералізованій епілепсії, коли не вдається виявити епілептогенне вогнище, показано перетин мозолистого тіла (каллезотомія). При цій операції розриваються міжгемісферні зв'язки та не відбувається генералізації епілептичного нападу. В окремих випадках застосовують стереотаксичну руйнацію глибинних структур мозку (мигдалеподібний комплекс, поясна звивина), що є ланками «епілептичної системи».

Профілактика епілепсії:

Рекомендується уникати прийому алкоголю, куріння, міцної кави та чаю, переїдання, переохолодження та перегрівання, перебування на великій висоті, а також інших несприятливих впливів зовнішнього середовища. Показані молочно-рослинна дієта, тривале перебування на повітрі, легені фізичні вправи, дотримання режиму праці та відпочинку.

Працездатність.Часто залежить від частоти та часу нападів. При поодиноких нападах, що виникають вночі, працездатність зберігається, але забороняються відрядження та робота у нічний час. Припадки зі втратою свідомості вдень обмежують працездатність. Забороняється робота на висоті, біля вогню, в гарячих цехах, на воді, у рухомих механізмів, на всіх видах транспорту, в контакті з промисловими отрутами, з швидким ритмом, нервово-психічною напругоюта частим перемиканням уваги.

До яких лікарів слід звертатися, якщо у Вас Епілепсія:

Вас щось непокоїть? Ви хочете дізнатися більш детальну інформацію про Епілепсію, її причини, симптоми, методи лікування та профілактики, перебіг перебігу хвороби та дотримання дієти після неї? Чи Вам необхідний огляд? Ви можете записатися на прийом до лікаря– клініка Eurolabзавжди до Ваших послуг! Найкращі лікаріоглянуть Вас, вивчать зовнішні ознакита допоможуть визначити хворобу за симптомами, проконсультують Вас та нададуть необхідну допомогуі поставлять діагноз. Ви також можете викликати лікаря додому. Клініка Eurolabвідкрита для Вас цілодобово.

Як звернутися до клініки:
Телефон нашої клініки у Києві: (+38 044) 206-20-00 (багатоканальний). Секретар клініки підбере Вам зручний день та годину візиту до лікаря. Наші координати та схема проїзду вказані. Перегляньте детальніше про всі послуги клініки на її.

(+38 044) 206-20-00

Якщо Вами раніше були виконані будь-які дослідження, обов'язково візьміть їх результати на консультацію до лікаря.Якщо дослідження не були виконані, ми зробимо все необхідне в нашій клініці або у наших колег в інших клініках.

У вас? Необхідно дуже ретельно підходити до стану Вашого здоров'я загалом. Люди приділяють недостатньо уваги симптомів захворюваньі усвідомлюють, що це хвороби може бути життєво небезпечними. Є багато хвороб, які спочатку ніяк не виявляють себе в нашому організмі, але в результаті виявляється, що, на жаль, їх вже лікувати занадто пізно. Кожне захворювання має певні ознаки, характерні зовнішні прояви– так звані симптоми хвороби. Визначення симптомів – перший крок у діагностиці захворювань загалом. Для цього просто необхідно по кілька разів на рік проходити обстеження у лікарящоб не тільки запобігти страшну хворобу, але й підтримувати здоровий духу тілі та організмі в цілому.

Якщо Ви хочете поставити запитання лікарю – скористайтеся розділом онлайн консультації, можливо Ви знайдете там відповіді на свої запитання та прочитаєте поради щодо догляду за собою. Якщо Вас цікавлять відгуки про клініки та лікарі – спробуйте знайти потрібну Вам інформацію в розділі . Також зареєструйтесь на медичному порталі Eurolab, щоб бути постійно в курсі останніх новин та оновлень інформації на сайті, які будуть автоматично надсилатися Вам на пошту.

Інші захворювання із групи Хвороби нервової системи:

Абсансна епілепсія Кальпа

Абсцес мозку

Австралійський енцефаліт

Ангіоневрози

Арахноїдит

Артеріальні аневризми

Артеріовенозні аневризми

Артеріосинусні співустя

Бактеріальний менінгіт

Бічний аміотрофічний склероз

Хвороба Меньєра

Хвороба Паркінсона

Хвороба Фрідрейха

Венесуельський кінський енцефаліт

Вібраційна хвороба

Вірусний менінгіт

Вплив надвисокочастотного електромагнітного поля

Вплив шуму на нервову систему

Східний кінський енцефаломієліт

Вроджена міотонія

Вторинні гнійні менінгіти

Геморагічний інсульт

Генералізована ідіопатична епілепсія та епілептичні синдроми

Гепатоцеребральна дистрофія

Герпес оперізуючий

Герпетичний енцефаліт

Гідроцефалія

Гіперкаліємічна форма пароксизмальної міоплегії

Гіпокаліємічна форма пароксизмальної міоплегії

Гіпоталамічний синдром

Грибкові менінгіти

Грипозний енцефаліт

Декомпресійна хвороба

Дитяча епілепсія з пароксизмальною активністю на ЕЕГ у потиличній ділянці

Дитячий церебральний параліч

Діабетична поліневропатія

Дистрофічна міотонія Россолімо-Штейнерта-Куршмана

Доброякісна дитяча епілепсія з піками на ЕЕГ у центрально-скроневій області

Доброякісні сімейні ідіопатичні неонатальні судоми

Доброякісний рецидивуючий серозний менінгіт Молларе

Закриті пошкодження хребта та спинного мозку

Західний кінський енцефаломієліт (енцефаліт)

Інфекційна екзантема (бостонська екзантема)

Істеричний невроз

Ішемічний інсульт

Каліфорнійський енцефаліт

Кандидозний менінгіт

Кисневе голодування

Кліщовий енцефаліт

Кома

Комариний вірусний енцефаліт

Коревий енцефаліт

Криптококовий менінгіт

Лімфоцитарний хоріоменінгіт

Менінгіт, викликаний синьогнійною паличкою (псевдомонозний менінгіт)

Менінгіти

Менінгококовий менінгіт

Міастенія

Мігрень

Мієліт

Багатовогнищева невропатія

Порушення венозного кровообігу головного мозку

Порушення спинального кровообігу

Спадкова дистальна спинальна аміотрофія

Невралгія трійчастого нерва

Невростіння

Невроз нав'язливих станів

Неврози

Невропатія стегнового нерва

Невропатія великогомілкового та малогомілкового нервів

Невропатія лицевого нерва

Невропатія ліктьового нерва

Невропатія променевого нерва

Невропатія серединного нерва

Незарощення дужок хребців і спинномозкові грижі

Нейробореліоз

Нейробруцельоз

нейроСНІД

Нормокаліємічний параліч

Загальне охолодження

Опікова хвороба

Оппортуністичні захворювання нервової системи при ВІЛ-інфекції

Пухлини кісток черепа

Пухлини півкуль великого мозку

Гострий лімфоцитарний хоріоменінгіт

Автореферат дисертаціїз медицини на тему Вплив антиконвульсивної терапії на функцію щитовидної залози при епілепсії

П 4 4 "I Я5

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я РОСІЇ

РОСІЙСЬКИЙ ДЕРЖАВНІ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ імені М.І.ПІРОГСЗА

На правах рукопису

ШЮТНЖОЗА 15рига Владіафсага

УДК 616.953:616-008.9

ВПЛИВ (ШТЯКОНВІЛЬСЙНТНОЇ ТЕРАПІЇ НА ОННКЦІЇ0 ЦИТОВНДНОП 2ЕЛЕЗ «ПРИ ЕПІЛЕПСІЇ

14.00.13 – нервкіе йслезні 14.00.03 – ендокринологія

дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

йосква 1992

Робота виконана у Російському державному медичному університетіім. Н.І.Пирогова.

Наукові керівники:

лауреат Державної премії академік РШ та РАВ, професор Л.О.Бадалян,

доктор медичних наук, професор А.С.Гнєтов

Офіційні опоненти:

доктор медичних наук, професор Н.Р.Старкова, доктор медичних наук, професор Якунін

Провідна установа КІІ педіатрії РАШ

Захист дисертації відбудеться «....»......... 1932

в «....» годин-на засіданні спеціалізованої ради (Д.064-14.03) при Російському державному медичному університеті км. Н.І.Пирогова СІОСКВА, вул. Островітянова, буд.1)

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці інституту. Автореферат розісланий «....».................1932

Навчаючий секретар сперіафізованого сої ста дсетсерів наукових наук,

грофесор П.Х.йієєщ

ОссиГ»скля I-г^-ь.-.

ОБЗЙ ІНТЕРПСША РОБОТ,

Актуальність робота. Епілепсія є одним з найбільш вирохз поширених захворювань нервової системи. Частота епілепсії у популяції варіює від 0,352 до 5,32 (Loisen et al., 193?. Osuntokun et al. 1537). У дітей захворюваність на епілепсію і судорожними синдромами визе, чому дорослих (Jall on et al. 1987). В даний час досягнуто значних успіхів у медикаментозній корекції судомих пароксизмів. Разом з теп, тривала антонзульсантна терапія викликає побічні прояви, нерідко значний вплив на онтогенетичний розвиток дитини. Вазнейгаії аспектам проблема епілепсії на сучасному етапіє своєчасна оцінка ефективності медикаментозної терапії, виявлення та попередження побо<дах проявлений антиконвульсантов (Л.О.Бадалян, 1970. В.ft.Карлов. 1S84, Т.И.Геладзе, 1997. О.Вайнтруй. 1389, Flcardl et al., 1983, Dasmr, Davie, 1987, Herranz et all., 1988). Значительное влияние в работах последних лет уделяется изучении влияния антиконвульсантов на нейроэндокриннув систему (П.Й.Теим, 1988, FIchsel H., st al. 1978, Kruse,1982, Bonuceile. et al., 1985, Joffe, et al..1986, Isojarvl et al., 1988). Одкиа из частых побочных эффектов является развитие у больных эпилепсией при длительном применении антиконвульсантов субклинического гипотериоза. Данный факт является очевидным и доказан болыгинствсм авторов во многих исследованиях (Llevendahl R., et al., 1978, Bensen, et al.. 1983, Larkin. et al., 1989). Вместе с тем, до настоящего времени недостаточно ясный остается вопрос о мехакизазх, детеркинирипдах развитие суйклгасетесксго гипоткриоза у больных эпилепсией на фоне антиконвульсантной терапии, характера влияния различных антиконвульсантов на функциональное состояние щитовидної залозина різних термінах застосування, взаємозв'язку змін тиресид-ного статусу з особливостями нейропсихологічного розвитку дітей. Слід також відзначити, що оцінка функціонального стану цитозидної аелези проводиться виключно на підставі дослідження сироваткової концентрації тиреодних гормонів. Відсутність додаткових коиглексинх досліджень, зокрема 53І ситовидної келези, не дозволяє з повної мері судити про можливі пошкодження щитовидної слвзн.

Цвлі та завдання дослідження. Вивчення диференційованого впливу різних антикоквульсантів (карбамазепіну, дифеніну, конвулексу, папітерапії) на структурно-функціональний стан щитовидної залози. Уточнення механізмів, що детермінують розвиток та взаємозв'язок можливих змін з особливостями нейропсихологічного розвитку.

Відповідно до поставленої мети до конкретних завдань дослідження входило:

1) вивчення порівняльного впливу різних антиконвульсантів (карбамазепіну, даренія, конвулексу, полігералії) на фуктргокалький стан читоподібної велези дітей, які страждають на епілепсію;

2) визначення можливого взаємозв'язку змін тиреодного статусу І хворих на епілепсію, що тривало приймають антиконвульсантні препарати з патогенезом та особливостями перебігу епілепсії;

3) вивчення возмокной кореляційної залежності змін функціонального стану щитовидної «елези з особливостями нейропсихологічного розвитку дітей, які страждають на епілепсію, тривало приймають протисудорову терапію; а таке з дозою різних антиконвульсантних препаратів та тривалістю лікування;

4) уточнення характеру структурних змін щитовидної залози дітей хворих на епілепсію, що тривало приникають ангіконзульсанти за даними ультразвукового сканування.

Наукова новизна. Вперше на хворій групі дітей (123 пацієнти) хворих на епілепсію, проведено комплексне дослідження функціонального стану щитовидної залози, що включає визначення рівня в крові тиреоїдних гормонів (Т4, СТ4, ТЗ, СТЗ, ТТЛ та ультразвукове дослідження щитовидної залози).

Результати проведеного дослідження уточнюють та доповнюють сучасні уявлення про вплив антиконвульсантів на структурно-функціональні зміни щитовидної нельози при епілепсії у дітей підліткового віку. Зазначено, що антикоквул'сантна терапія викликає у високому відсотку випадків збільшення розмірів щитовидної залози, зниження зхогенності паренхіми на тлі субклінічного гіпотиреозу.

Виявлено кореляційний взаємозв'язок між зникненням сироваткової концентрації тиреоїдних гормонів та збільшенням щитовидної залози.

Показано, що незалежно від типу антиконвульсантної терапії спостерігається зміна нейропсихологічного розвитку дитини, страдагзего епілепсією - зниження субтестових показників 5, 8 при дослідженні за методом Бекслера, що свідчить про сніякію здатності визначати предмети або поняття за їх суттєвими ознаками або відносити їх Можливості логічного мислення.

Виявлено кореляційний взаємозв'язок змін структури інтелекту хворих на епілепсію з низькою сироватковою концентрацією тироксину, що свідчить про те, що у розвитку змін інтелекту хворих на епілепсію вакнув роль відіграє відносна недостатність тироксину.

Практична цінність. В результаті проведених досліджень хворих на епілепсію тривало отриманих антиконзульсантів виявлено діагностичну цінність комплексного дослідження структурно-функціональних особливостей щитовидної гелези. При дослідженні сироваткової концентрації тиреоїдних гормонів найбільш інформативним тестом виявлення субклінічного гіпотиреозу є визначення рівня СТ4. Рекомендується проведення ЯЗІ щитовидної «елези дітей, страждаючих епілепсією, одержуваних антиконвульсанти, з метою виявлення характеру структурних змін і вирішення питання про доцільність подальшого ендокринологічного дослідження.

Наявність у дітей хворих на епілепсію на гтротивосудороянои лікуванні порушень нейропсихологічних функцій, свідчить про доцільність включення в комплекс терапії препаратів, улучвапцих метаболічні процеси в мозку (судинні, макрознергетичні сполуки).

Апробація роботи. Дисертацію виконано відповідно до плану наукових досліджень РШ ім. Н.І.Пирогова. Матеріали роботи долояна та обговорені на спільній конференції кафедри нервових хвороб педіатричного факультету РДІУ ім. Н.І.Пирогова, кафедри ЗВД01ФІН0Л0ГІІ ЦОЛІЇВ C20.0s.92).

Структура та обсяг дисертації. Дисертація викладена на сторінках написаного тексту (за винятком малюнків, таблиць та списку літератури). Складається з вступу, огляду літератури, 2-х розділів з викладення власних результатів дослідження, обговорення, висновків, висновків. Робота ілюстрована таблицями та малюнками. Бібліографія вкличе-

ет джерел, їх - вітчизняних і зарубіжних

Автор висловлює глибоку подяку науковим керівникам» – завідувачу кафедри нервових хвороб педіатричного факультету РДМУ ім. Н.І.Пирогова, лауреату Державної дебату, академіку РА1ГН, професору Л.Ц.Бадаляну, завідувачу кафедри ендокринології ЦОЛІНВ, професору Й.С.Йметову за надання теми наукового кослідова!!кя та керівництво роботою. Автор дякує такзі співробітників кафедри нервових Селезнів педіатричного факультету РДМУ ім. Н.І.Пирогова та кафедри ендокринології ЦОЛІУБ за консультативну та методичну пемоць.

ЗМІСТ РПБОТі

Обцаз характеристика обстеженої групи.

За період із 1933 по 1932 рр. нами обстежено 123 хворих віком від? до 15 років (65 хлопчиків, 58 дівчаток) страждаючих помітні форнаки епілепсії. Обстеження виникло в стадаоглядних умовах на базі кафедри нервових хвороб педіатричного факультету РДМУ ім. Н.І.Пирогова (зав. кафедр - лауреат Державної дебату, академік РВ та РйО, професор Л.О.Бадалян), у неврологічних відділеннях ДІБ N1 м.Уоскви (головний лікар - заслуканий срач РФ, канд.кед.наук До. Й.Корншин), у 6 відділенні ДПБ Мб м.Москви (головний лікар Коневнікова В.В,) та акбулаторно у консультативній неврологічній шшвшнику м.Москви (зав. відділенням Е.Б.Нессель).

За характером нападів хворі були розділені відповідно до класифікації епілептичних станів, розробленої мендународною Лігою по боротьбі з епілепсією в 1381 році. Пацієнти з порушенням функції щитовидної залози, печінки або нирок не були включені до обстеженої групи. Розподіліть хворих залежно від віку та статі надано у таблиці К 1.

Таблиця № 1.

Розподіл хворих залежно від віку та статі, типу антиконвцльсантної терапії.

Вікові групи Стать

хлопчики дівчинки

років років років

ОРН А 13 6 12 13

саг 10 16 5 15 18

ім. 5 12 7 13 11

Політерапія 12 22 9 25 18

Всього 33 63 27 65 58

Як випливає з табл., основний контингент хворих хворих склали діти у віці 10 - 12 років - 51,22 пацієнтів. Число хворих віком 7-10 років – 26.8% від загальної кількості обстежених; у віці 13 – 15 років – 21,952. У більшості пацієнтів наблвдапіс первинні і вторинні генералізовані судороші пароксизми. Частота пароксизмів серед обстежених пацієнтів варіювала (таблиця N 2).

Таблиця N 2

Розподіл хворих в залежності від частоти пароксизмів, типу застосовуваного антиконвув'санта.

Антиконвульсант Частота пароксизмів

Частини (1 раз на місяць і частіше) Рідкісні (рідше 1 раз на місяць) Відсутність пароксизмів С1 рік і хворіючи)

ВРН 1 1 23 свг 6 4 21 ім. 1 2 21 Політерапія 13 22 2

Для уточнення питання про вплив типу антиконвул'санта та тривалість терапії, хворі були поділені на групи (табл. КЗ). Найбільша кількість хворих спостерігалася на фоні комбінованої терапії, що втримує одночасний прийом кількох антиконзульсантів: карбамазепіну, дифеніну, фенобарбіталу, бензоналу. З метою отримання об'єктивної інформації про можливий диференційований вплив різних антиконвульсантів на функціональний стан щитовидної келези у дітей хворих на епілепсію, були виділені групи залежно від паї застосовуваного препарату. Ефект монотерапії при лікуванні хворих, які страждають на епілепсію аналізувався у трьох групах: карбаіазепін застосовувався у 31 пацієнта; дифенін – у 25 пацієнтів; конвцлекс – у 24 хворих на епілепсію. Добова доза варіювала в межах допустимих фізіологічних доз. З метою виявлення динаміки змін функції щитовидної келези дослідження проводилося на різних етапах лікування. З цією метою хворі були поділені на три групи: із тривалістю лікування до 6 місяців; до 1 року; понад 1 рік. Розподіл хворих на епілепсію залежно від тривалості застосовуваної терапії представлено в табл. 3.

Таблиця N 3

Розподіл хворих на епілепсію в залежності від тривалості пришшеї епгіконзульсаппгой терапії

Антиконвульсант Тривалість терапії

до 6 ніс до 1 року сввьпсе 1 року всього

СРН 0 9 15 25

свг 6 5 20 31

Політерапія 35 4 4 43

Слід зазначити, що серед хворих, які спостерігалися на ранніх етапах терапії, обстежувалися пацієнти з різними термінами лікування – від 1 тижня до 0 місяців, Тачге варіювали терміни пізньої терапії, окремі пацієнти приймали антикон'юльсанти до 5 років. Частина пацієнтів обстежувалася багаторазово, у поступовій динаміці, із залученням комплексних методів обстеження.

Ш щитовидної ялинози /п=30/ та дослідження нейропсихологічного статусу проводилося хворим, у яких сироваткова концентрата тиреоїдних гормонів значно відрізнялася від нормативних показників.

З цілої! виявлення диференційованого впливу антиконвульсантів га нейропсихологічний розвиток та можливого взаємозв'язку з функціональними!! станом щитовидної залози, обстежено 29 дітей віком від 8 до 15 років, які страждають на епілепсію і отримують різні антиконзульсанти в монотерапії. Для виявлення можливого взаємозв'язку з типом антиксвульсанту, хворі були розділені на три групи в залежності від застосовуваного препарату /CBZ п^Ю; DPH п = 10; UflL п=8/. Всі пацієнти страждали на генералізовані судомаки.

Контрольну групу склали 20 здорових дітей, віком від 7 до 13 років,

Методи дослідження. У роботі на кожного хворого заповнювалася спеціальна карта обстеження, в якій відзначалися паспортна частина, розгорнутий клінічний діагноз, анакнестичні дані /вагітність, пологи, стан при розродженні та в періоді ранньої адаптації, раніше психомоторний розвиток, перенесені захворювання, сімейний анамнез, анамнез захворювання/, неврологічний статус; динаміка захворювання; Для цього, діагноз встановлювався на підставі даних інструментального дослідження: ЕхоЕГ, ЕЗГ, рентгенографія черепа, огляду очного дна, за показаннями проводилася комп'ютерна томографія головного мозку, ультразвукове сканування щитовидної залози. Для оцінки нейропсихологічного розвитку використовувалася уніфікована екала Векслер /HISC /, хворі консультовані психологом.

Для дослідження гормонального профілю системи гіпофізгіпоталамус-щитовидна велеза визначалася сироваткова концентрація Т4, СТ4, ТЗ, СТ4, ТТГ. Забір крові проводився з ліктьової вени, натще, з 8 до 10 години ранку. У всіх пацієнтів пароксизми були відсутні як мінімум протягом 2 тижнів. Кількісне визначення сироваткової концентрації гормонів з метою диференціальної діагностики захворювань щитовидної нельози проводилося тест-набором фірми ймерлайт, в якому використано конкурентний імиунометричний метод, заснований на посиленій лінінісценції /Whitehead Т.Р., et а1., 983/.

Пальпація та визначення ступеня збільшення розмірів щитовидної залози проводилося відповідно до загальноприйнятої в СРСР, видозміненої «вейцарської класифікацією за п'ятьма ступенями збільшення щитовидної «елези» /К.А.Ваковський. 1982/. Оцінювалася можливість клінічного прояву дисфункції щитовидної келези.

Ехолокація щитовидної келези виконувалася на УЗ сканері Бісметика АІ 420, в реальному масітабі часу. Використовувався датчик частотою 10 МГц з водяним мішком, вагою 0,5 см.

Статистична обробка матеріалів дослідження проводилася на персональній ЕОМ 1ВМ-АТ з використанням пакета статистичного аналізу даних 51а1вгар11. Дані оброблялися за допомогою обчислення середніх арифметичних показників /М/ за групами і підгрупа обстежених і середніх квадратичних відхилень від середніх арифметичних показників, медіани, моди, стандартної помилки, дисперсії, коефіцієнта нахилу. Враховуючи, що розподіл варіантів більшості показників по групах не підпорядковувався законам нормального розподілу, для оцінки достовірності відмінностей у рівнях відповідних показників у різних групах застосовувалися непараметричні критерії оцінки достовірності відмінностей - критерій згоди "ХІ-кзадрат", критерій Бшжоксона. дисперсійний аналіз. Проведено аналіз взаємної залежності ознак з обчисленням матричної кореляції Брайвайса-Пірсона, крім того, обчислювався сукупний коефіцієнт кореляції, який враховує спільний вплив кількох факторів на ознаку, що вивчається.

Результати досліджень і кх обсугдекі

Результати узагальнених досліджень сироваткової концентрації тирео-идних гормонів хворих на епілепсію на терапії антиконвульсантами представлені в таблиці N 4. З таблиці випливає, що при всіх видах застосовуваної терапії спостерігалося достовірне зниження середніх величин Т4, СТ4. Статистично значимих відмінностей між окремими групами хворих, які приймали різні антиконвульсанти, не виявлено. Близькі результати щодо зміни рівнів у крові Т4, СТ4 у дітей отримані Р1сЬ5е1 Н., е1 а1/1978/. При обстеженні дорослих пацієнтів більшістю авторів показано зниження рівнів Т4, СТ4.

Таблиця До 4

Снвороточтаа концентрація ттреоадих гср*ллгаз Йогишз згаіопсією при тривалому лікуванні анти: «кошцлъ carrais»

ÍETüKSS"btat: П ¡H:Í/I CU !!C!b/l І nsn"i CT3 sian/i ПГ BÏÏ/tl

ispíaiaaeasj J: Л 11.7» 5.5« MS.I-ÍS.D I2.M.J«» (3,87-13,1) U!(í,5i 5,11+1,64 (1,13-IU) ( i,51-1,75) 1.7»3,!» (i,35-3,37)

¡!(Ш1 1: 23 (SÍ.l-lJ.17) (l,»-7¡,3) 1,5.8,3 (8,35-2,2) Ш.) (5,33-7, 53) (1,51-7,3)

ItïïICJtIC Il: >1 33,2(3,7« (5i.i-iJ.l7) 17.Jil.ti (IM-Is.l! !,5»U 5.J+U (4,35-2 ,25) (1,12-3,03) (1,53-3,27)

JîilIfMniJ j , 1! 73*lS,3t» 11,5*2,4*«<42.7 -131,7) (3,7-11,3) 2,37)3,3« 5.3»U (i,27-!,571 (i,11-7,15) t.lií.í (i,31-2,¡51

(ШШ J: 21 U5»l5,i (11,3-127,1) 15,4+2,7 Ill,l-l3.3) W (1,1-5,37) S.ÍUI.l ( 1,3-7,23) 1,3»3,S (l,37-i,43)

i - jitmepssm раз««! et:?ашпв з îîstjsîm, ; (I,i!» - ;< I,(il

3 порівняно зі зміною рівня Т4, сироваткова концентрація ТЗ при прийомі RPR, "JAL достовірно не змінювалася і варіювала в межах контрольних шинок, хоча і мала тенденція до нипня гракше корми; терапії C3Z рівень ТЗ помірно знижувався, а ка політерапії помірно підвищувався. крові СТЗ при прийомі всіх варіантів терапії варіював в межах контрольних величин. прийом політерапії варыгрував в межах нерш. Слід зазначити, що незважаючи на статистично достовірну зміну середовищ» величин сироваткової концентрації тиреоїдних гормонів в крові / Fi chsel H. et al., 1975, 1978; Lievendahl К. et al., 1973, I960; Aanderud et al., 1981; Bentsen et àl., 1983; Ericsson et al., Lar.kln et al., 1963; ïsojarui et al..1989/ рівень TIT варіював у межах нормальних величин, хоча спостерігалася

стійка тенденція до зазначених змін. Вивчення змін

сироваткової концентрації тиреоїдних гормонів в залежності від

тривалості застосовуваної антиконвульсантної терапії вусі на ранніх

термінах лікування /до 6 місяців/ виявило сниненіг рівні Т4, Ст4.

Порівняння груп хворих, які страждають на епілепсію, з тривалістю

антиконвульсантної терапії до 6 місяців, до року, понад рік не виявило

кекду ними статистично достовірних відмінностей. Це свідчить про

тому, що зміна сироваткової концентрації тиреоїдних гормонів,

виникли на ранніх термінах антиконвульсантної терапії надалі при

пізнаванки тривалості антиконвульсантної терапії прогресує. Однак, незважаючи на виражену зміну; «сиворатної концентрації тиреоїдних гормонів, в жодного з Сольних не спостерігалося клінічних проявів гіпотиреозу. Дані зміни 1агк)п К. еЬ а1.,19В9, ІетепйаЫ К. е1 а1. ,1380/ розглядають як субклішмеський або "біохімічний" гіпотиреоз.

Вивчення кореляційних взаємозв'язків віку пацієнтів, віку дебіту епілепсії, віку початку регулярної терапії, частоти пароксизмів, тривалості пршенекія та добової дози антиконвульсанту та сироваткових концентрацій тиреоїдних гормонів зводилося з обчисленням приватного та сукупного коефіцієнта кореляції. Біявлена ​​вроганка зворотна кореляційна залежність меїду рівнем у крові СТ4 і: віком дебіту захворювання /г - - 0.58/; частотою пароксизмів /г = - 0,74/ тривалістю застосування ЕРІ /г - -0,51/. Високі коефіцієнти кореляції демонструє тагає тіснуз зв'язок сироваткового вмісту СТ-і: віку початку регулярної теракт /г - 0.53/; добовою дозою ВРН /г – 0.72/; віком пацієнта "г - 0,47/. Виранений кореляційний взаємозв'язок виявлено некду концентрацією 'сивсроткг СТ4 і спільною дією перерахованих факторів /К - 0,56/, Вкравеннаа кореляційний взаємозв'язок виявлено кекду концентрацією в крові СГЗ і: віком дебита ,49/;частотою пароксизмів /г - 0,63/; добовою дозою УРП /г = - 0,73/, віку. пацієнтів /т - 0.44/. Високий сукупний

коефіцієнт кореляції відриває зв'язок кешду спільним дгЛстсин^ перерахованих (акторів і рівнем у крові СТЗ /І = 0.57/. Крім того, виявлено викоїльні кореляційні взаємозв'язки між перерахованими Ф"ктора.^ /з урахуванням одночасної їх дії/ і вмісту в сироватці ?. - 0,69/;

Помірна кореляційна зв'язок виявлена ​​менду віком дебіту згболеЕ-знил, «естотою пароксизмів, віком початку регулярно?, терапії, тривалість застосування СВ2, добової дозою і рівнем в крові 74 / Р = 0,417 /; ТЗ / Р = 0,437 /; СТ4 /й = 0,423/. Помірний кореляційний взаємозв'язок виявлено таку меду вмістом б крові і спільною дією вищеперелічених фактороз /Я - 0,466/. Кореляційні взаємовідділення концентрації в сироватці ТТГ і впливом факторів характеризується як помірні /К = 0,4/.

Ууеренйгч коефіцієнт кореляції демонструє тісноту зв'язку тривалості застосування Ь"Л1 із вмістом у крові Т4 /г = -0,45/ і ТЗ/г = 0,54/. Отже, сузестзує зворотний зв'язок середнього ступеня вираженості кехду тривалістю застосування та сироватковою концентрацією Т4, тобто при збільшенні терміну лікування вмісту крові Т4 знижується. , тривалість!? лікування I"11 і вмістом у крові 74 /Я - 0/56/; а також спільною дією перерахованих факторів та сироватковим вмістом ТЗ /?. - 0,273."": СТ4 /Я г 0,4/; СТЗ/Г; ; 0,52/. Не зг"пзру::еко коррвлацга; з содеузак^ек в кроєї ТТГ.

Використання критерію достовірності Еілкоксепа, критерію згоди X1 і корелядагюго аналізу дозволяє стверджувати, що СТ4 найбільш: с; fi., Л а1. 1987. Дисперсний аналіз ггазвол"м порівняти ефект антиконзульсантного Бездіяльності на вміст у крові СТ4. Відхилення медіани від середнього полоаека показує, що функція розподілу є несиметричною. На несиметричність когет впливати лтяче унемлЕНиг сироваткового вмісту СТ4, про ступінь відхилення свідчить відповідний коефіцієнт нахилу. У групі хворих на епілепсію

довготривале DPH він склав 1,56; на політераші – 1,67; на терапії C3Z – 1,16; на UfiL – 0,81. Отже, вплив політерапії, DPH, CBZ при їх тривалому застосуванні з метою купірування судом на функціональний стан гатозкднсй аглвзи більш внзззено, ніж ефект UñL. Незважаючи на снивекі сироваткових концентрацій тиреоїдких гормонів, звертає на себе увагу, що пацієнти, що приникали антиконвульсанти, залишаються клінічно зутиреоїдні. Рівень ТТГ виник у групі хворих на епілепсію на терапії DPK, CBZ, UfiL; але при цьому залишався в еутиреоїдних межах. Отже, використання базального сизороточного ТТГ як скринінг-тесту при антикоквульсантнсм лікуванні епілепсії не є достатньо інформативним. Кап більш ефективний скринінг-тест на гіпотиреоїдизм у цій групі пацієнтів, може бути використаний сироватковий рівень СТ4,

УЗ сканування щитовидної келези показало /табл.5/, що іонотерапія незалежно від типу антикаквульсакта при тривалому застосуванні /більше 6 місяців/ викликає збільшення розмірів щитовидної залози. Примітно, що більш вкрайне збільшення /II ступеня/ відзначено прийому CBZ і DPH. Прийом UfiL викликав збільшення розмірів щитовидної келез переважно І ступеня.

Таблиця До 5

Результати У31! Ертоїдна шелззи у хворих на спілап'яг ка терапії ачтихошульсйнтош!

1зшзш]пизт S-зв 1»зааг 1і?ги Cjmau цазг (іншість Зіпчше роззирн tüíissae<шш (пин jííara ишшдосша amnujn- мигцн.-г lemu iiiirta-(«j.l tr) tir/£ä!l iuiiGt тгра- - шн sa-

ín bis! I! ;;su¿í

(r) crasas tme¡a pistij-asä cis-28

5?! 19 1-Й 1,3 - 11 555 - 1755 0,5-8 2ÜZ Sil ¡!2

иг 19 8-15 9,23- 15 Ш - (39 1-3 23Z HZ Ш

iE 19 8-13 1,23- І 252 - ЕСЗ 9,25 - 2,5 Sai! 5S2 5

Характерною особливістю, відпеченої нані при лікуванні СІ. та DPH. яшоеь Бнявалість дифузного зняття ехогенності паренхізі йдесвоїй їїдезі. При терапії СВ7 приховування ехогенності встановлено у 402 пацієнтів, при лікуванні DPH у 2СХ, в той ві (реа терапія UflL не викликала снкгекія ехогенності. Слід відповісти, що більшість обстежених пацієнтів перебували в препубертатному та пубертатному віці, коли в результаті зитоподібної велези, коливання статевих гормонів та інших факторів виникає схильність до збільшення розмірів щитовидної келези. на ехогенність побічно відбиває раелячнув ступінь впливу антиконвульсантів на структуру ниткоподібної «елези».

Резюмуючи викладені дані слід зазначити, що антиконвульсантна терапія, незалежно від типу, дози, тривалості застосування викликає зміни у вмісті тиреоїдних гормонів / Larkin К., et al., 1937; Ericsson et al., 1984; Dentsen et al., 1981; Lieuendahl K.. et al., 1978/, сприяння підвищенню патологічно стійкого стану з відносною тиреоїдною недостатністю. Зміна у змісті вільного та обціго Т4 не супроводжується битим збільшенням рівня крові ТТГ, як це теоретично можна було віддати за механізмом зворотного зв'язку. Клінічні ознаки гіпотфрозу, навіть при тривалому застосуванні антиконвульсантів, були відсутні. Однак, розмір китоподібної велетні за результатами УЗН були значно збільшені, у 202 хворих набвдалось зниження ехогенності, що дало підставу відносити групу пацієнтів до "групі ризику" по розбиттю гіпотиреозу. Відсутність у більшості хворих клінічного гіпотиреозу вказує на те, що в процесі тривалої антиконвульсантної терапії, що сприяє стійкому зниженню рівня ттосксину, відбувається адаптаційна перебудова метаболічних процесів; що створює можливість "захисту" хворого від можливого різкого ємтання резервів ситовидної залози та розвитку клінічного гіпотиреозу. Виявлення даних механізмів має бути предметом спеціального дослідження.

У розвитку зоба монет відіграватиме ванну роль зміна реактивності щитовидної залози, її чутливості до дії ТТГ/Barthier С..

Leoarchaud-Bezand Т., 1978/. Не викривлено, що і при епілепсії, коли обмінні процеси внаслідок захворювання та тривалої антиконвуль-сантної терапії значно змінені, також кокет змінюватиметься чутливість щитовидної залози до дії ТТГ. В основі зміни чутливості щитовидного келезу до дії ТТГ лешт зміна концентрації йоду в залозі. У пошуках механізмів, що визначали збільшення розмірів щитовидної залози при епілепсії в пубертаті, потрібне вивчення ефектів антиконвульсантів на статеві гормони. Естрогени значною мірою впливають на метаболізм щитовидної залози; поодинокі дослідження, проведені при епілепсії, показуй, ​​що антиконзульсанти, впливаючи на активність кікросомальних ферментів печінки, значною мірою змінюють рівень стероїдних статевих гормонів. Проте, спеціальних досліджень щодо впливу антиконзульсантозу на рівень статевих гормонів у пубертаті не проводилося.

Оцінка нейропсихологічного стану за шалею Векслера не виявила достовірних відхилень від середніх величин по 0І1, НІП, БІЛ/табл. 6/. Хоча за індивідуального аналізу каадого суйтестового показника простежується тенденція до пшения в субтесті 5,8. Встановлено, що незалежно від типу антиконвульсантної терапії спостерігалися зміни окремих параметрів шкали Векслера, що свідчить про наявність у хворих порушень логічного мислення та здатність визначати предмети та поняття за їх суттєвими ознаками, відносити їх до певної категорії. Кореляційний аналіз виявив взаємозв'язок змін за шкалою Векслера з сироватковим рівнем Т4, крім того, передбачається, що CBZ та DPH впливає на систему та гіпоталамус - гіпофіз / Theodoropoulos S., et al, 1380; Реґґу З.С., 1979; Purks МЛ. та ін. 1983; Isojarvi 3.T., та інші. 1989/.

Таблиця N 6

Результату нейрапсихадогічеотого дослідження (H1SC) хворих на епілепсію на ачтиконвульсантної терапії

£m 1-і r?s- Са гь-т t£ST ls: --

Параклінічні методи включали: ЕЕГ - дослідження в динаміці, МРТ головного мозку, гормональне обстеження, з визначенням рівня статевих гормонів (лютеїнізуючий, фолікулостимулюючий, пролактин, прогестерон, естрадіол, тестостерон) у фіксовані дні менструального циклу (7 і 2 ТТГ, Т3, Т4), усім хворим проводилося ультразвукове дослідження щитовидної залози та органів малого тазу. Усі жінки були оглянуті гінекологом та ендокринологом.

Отримані результати дослідження піддавалися методам статистичної обробки з використанням багатофакторного дисперсійного аналізу (MANOVA), критерію t Ст'юдента, критерію 2 (програма SPSS 11 версія).

Психопатологічна кваліфікація психічних порушень у клініці епілепсії у жінок проводилася згідно з діагностичними критеріями МКХ-10, на підставі якої здійснювався відбір хворих на дослідження відповідно до розділу F.06 «Психічні розлади внаслідок ушкодження або дисфункції головного мозку».

При визначенні форми хвороби та структури провідного пароксизмального синдрому використовувалася сучасна класифікація епілепсії (Нью-Дейлі, 1989) та епілептичних нападів (Кіото, Японія, 1981).

У цьому дослідженні вивчалися два підтипи епілепсії: катамениальная і некатамениальная, з оцінкою особливостей їх перебігу залежно від наявності супутніх психопатологічних розладів та эндокринно-гинекологических порушень.

Результати дослідження

Встановлено, що катамініальна епілепсія у всій вивченій вибірці становила трохи більше 19%, тоді як частку некатамениальной, відповідно, припадає 81%, тобто. некатаменіальна епілепсія зустрічається в 4 рази частіше за катамініальну.

При цьому серед хворих на катаменіальний патерн переважали жінки з перименструальним підтипом початку нападів (20 осіб, 87%) над хворими на фолікулярний підтип початку нападів.

Зіставлення хворих з катаменіальним та некатаменіальним початком нападів виявило деякі відмінності, що свідчать про більшу тривалість ендокринної патології у групі катаменіальних хворих. Поряд з цим відзначалася і тенденція до раннього початку, як епілепсії, так і ендокринної патології в порівнянні з хворими з некатамениальной епілепсією (див. таб.1).

Таблиця 1. Клініко-анамнестичні вікові характеристики хворих на катаменіальну та некатаменіальну епілепсію

Вікові клініко-анамнестичні	Катаменіальна епілепсія (n=27)	Некатаменіальна епілепсія (n=114)	Відмінності
Вік	26+-7,4	25,4+-7,4	н.з.
Вік початку епілепсії	12,6+-4,9	15,4+-7,7	н.з.
	16,9+-4,1	19,4+-6,8	н.з.
Тривалість епілепсії	13,5+-8,6	10,3+-8,0	н.з.
	9,3+-7,0	5,8+-3,8	p=0,0013
-захворювань	4,3+-5,3	3,9+-7,8	н.з.

Таблиця 2. Співвідношення менструальних дисфункцій та патології щитовидної залози

Ендокринно-гінекологічна патологія	Патологія щитовидної залози	Відсутність патології щитовидної залози	Усього
Менструальні дисфункції	7	83	90
Нормальний менструальний цикл	24	27	51
Усього	31	110	141
Значимість	2 =29,29	= 0,45	p= 0,000

Більше того, виявилося, що патологія щитовидної залози та порушення менструальної функції суттєво виключають один одного ( 2 = 29,29; p = 0,0000). При цьому у всій вибірці хворих одночасна наявність патології щитовидної залози та менструальної дисфункції зустрічалося лише у 5% хворих. Навпаки, поєднання патології щитовидної залози та нормальної менструальної функції – у 17% жінок; тоді як нормальний стан щитовидної залози та менструальної дисфункції – у 59%, а нормальний стан щитовидної залози та нормальної менструальної функції – 19% жінок.

Таким чином, патологія ендокринної системи у вивченому контингенті хворих на епілепсію жінок переважно йде в одному напрямку. При цьому уражається переважно або гіпоталамо-гіпофізарно-гонадна вісь (59%), або має місце тиреоїдна патологія (17%). Приблизно у п'ятій частині жінок якоїсь нейроендокринної патології не відзначається.

При порівняльному аналізі вікових характеристик нейроендокринних порушень та епілепсії виявились деякі залежності (див. таб. 3).

Таблиця 3. Вікові характеристики епілепсії та ендокринної патології в залежності від характеру коморбідного ендокринного розладу

Показник	Порушення репродуктивної функції (n=73)	Порушення щитовидної залози (n=26)	Значимість
Вік хворих	25+-0,93	26+-1,5	н.з.
Вік початку епілепсії	14,7+-0,92	15,2+-1,4	н.з.
Тривалість епілепсії	10,7+-1,06	11,5+-1,5	н.з.
Вік початку ендокринної патології	17,9+-0,77	22,1+-1,2	р = 0,005
Тривалість ендокринної патології	6,7+-0,61	4,9+-0,60	н.з.
Інтервал між початком епілепсії та ендокринної патології	3,2+-0,97	6,9+-1,20	р = 0,04

З таблиці випливає, що вся група репродуктивних порушень при жіночій епілепсії дебютує раніше за патологію щитовидної залози в середньому приблизно на 4 роки (р=0,005). Цьому відповідає і більш короткий інтервал між початком епілепсії і появою репродуктивних порушень порівняно з інтервалом між початком епілепсії і патологією щитовидної залози (р=0,04).

Таким чином, можна вважати, що група репродуктивних порушень при епілепсії у жінок зустрічається більш ранні терміни, ніж патологія щитовидної залози. Ймовірно, що роз'єднаність появи зазначених розладів у часі значною мірою і зумовлює їх взаємний виняток у більшості хворих. Епілепсія при цьому спочатку впливає на гіпоталамо-гіпофізарно-гонадну вісь і лише приблизно через 4 роки на гіпоталамо-гіпофізарно-тиреоїдну вісь.

З урахуванням високої частоти менструальної дисфункції та патології щитовидної залози при епілепсії у жінок, доцільно проаналізувати можливі зв'язки між цією патологією і фактором катаменіальності/некатаменіальності. Основні дані щодо цього розділу представлені в таблиці 4.

При аналізі зв'язку між патологією гінекологічної сфери та щитовидної залози з показниками катаменіальності та некатаменіальності виявлено тенденції до зв'язку між катамініальною епілепсією з супутньою патологією у вигляді порушення менструального циклу (р = 0,056), тоді як у некатаменіальної - з патологією 0 .

Таблиця 4.

Співвідношення менструальної дисфункції та патології щитовидної залози з фактором катаменіальності у жінок з епілепсією

Патологія	Катаменіальна епілепсія	Некатаменіальна епілепсія	Усього
Менструальні дисфункції	21	66	87
Нормальна менструальна функція	6	48	54
Усього	27	114	141
Значимість	2 =3,65	= 0,17	p= 0,056 (н.з.) p = 0,04 (Т.м.Ф).
Тиреоїдна патологія	2	29	31
Відсутність тиреоїдної патології	25	85	110
Усього	27	114	141
Значимість	2=3, 15	= 0,17	p=0,076 (н.з.) p=0,03 (Т.М.Ф.)