Депакін хроно 500 за кодом атх. Депакін хроно інструкція із застосування, протипоказання, побічні ефекти, відгуки

Всередину.

Даний препарат призначений тільки для дорослих та дітей старше 6 років з масою тіла понад 17 кг!

Депакін ® хроно є формою уповільненого вивільнення діючої речовини з групи препаратів Депакін ® . Уповільнене вивільнення дозволяє уникнути різких підйомів концентрації вальпроєвої кислоти в крові після прийому препарату та більш тривало підтримує постійну концентрацію вальпроєвої кислоти у крові протягом доби.

Пігулки пролонгованої дії Депакін® ​​хроно 300/500 мг можуть ділитися для полегшення прийому індивідуальної підібраної дози.

Таблетки приймають, не роздавлюючи і не розжовуючи їх.

Режим дозування при епілепсії

Слід підбирати мінімальну ефективну для запобігання розвитку нападів епілепсії дозу (особливо під час вагітності). Добова доза повинна встановлюватися відповідно до віку та маси тіла. Рекомендовано ступінчасте (поступове) збільшення дози до досягнення мінімальної ефективної дози. Не було встановлено чіткого зв'язку між добовою дозою, концентрацією у плазмі та терапевтичним ефектом. Тому оптимальна доза повинна визначатися переважно за клінічною відповіддю. Визначення рівня вальпроєвої кислоти в плазмі може бути доповненням до клінічного спостереження, якщо епілепсія не піддається контролю або є підозра на розвиток побічних ефектів. Діапазон терапевтичної концентрації у крові зазвичай становить 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

При монотерапії початкова доза зазвичай становить 5-10 мг/кг, яку потім поступово підвищують кожні 4-7 днів із розрахунку 5 мг вальпроєвої кислоти на кг маси тіла до дози, необхідної для контролю над нападами епілепсії.

Середні добові дози (при тривалому застосуванні):

Для дітей 6-14 років (маса тіла 20-30 кг) – 30 мг вальпроєвої кислоти/кг (600-1200 мг);

Для підлітків (маса тіла 40-60 кг) – 25 мг вальпроєвої кислоти/кг (1000-1500 мг);

Для дорослих та пацієнтів похилого віку (маса тіла від 60 кг і вище) – у середньому 20 мг вальпроєвої кислоти/кг (1200-2100 мг).

Хоча добова доза визначається залежно від віку та маси тіла пацієнта; слід брати до уваги широкий спектр індивідуальної чутливості до вальпроату.

Якщо епілепсія не піддається контролю за таких доз, їх можна збільшити під контролем стану пацієнта та концентрації вальпроєвої кислоти в крові.

У деяких випадках повний терапевтичний ефект вальпроєвої кислоти виникає не відразу, а розвивається протягом 4-6 тижнів. Тому не слід збільшувати добову дозу вище за рекомендовану середню добову дозу раніше цього терміну.

Добову дозу можна розділити на 1-2 прийоми, переважно під час їжі.

Застосування в один прийом можливе при добре контрольованій епілепсії.

Більшість пацієнтів, які вже приймають лікарську форму препарату Депакін ® непролонгованої дії, можуть бути переведені на лікарську форму цього препарату пролонгованої дії одразу або протягом декількох днів, при цьому пацієнти повинні продовжувати приймати підібрану добову дозу.

Для пацієнтів, які раніше приймали протиепілептичні засоби, переведення на прийом препарату Депакін® ​​хроно слід проводити поступово, досягаючи оптимальної дози препарату приблизно протягом 2 тижнів. При цьому відразу знижується доза раніше протиепілептичного препарату, особливо фенобарбіталу. Якщо раніше прийманий протиепілептичний препарат скасовується, його відміна повинна проводитися поступово.

Так як інші протиепілептичні препарати можуть оборотно індукувати мікросомальні ферменти печінки, слід протягом 4-6 тижнів після прийому останньої дози цих протиепілептичних препаратів моніторувати концентрації вальпроєвої кислоти в крові і при необхідності (у міру зменшення індукуючого метаболізму ефекту цих препаратів) знижувати добову дозу . При необхідності комбінації вальпроєвої кислоти з іншими протиепілептичними засобами слід додавати до лікування поступово (див. «Взаємодія»).

Режим дозування при маніакальних епізодах при біполярних розладах

Дорослі

Добова доза підбирається лікарем індивідуально.

Рекомендована початкова добова доза становить 750 мг. Крім цього, у клінічних дослідженнях початкова доза, що становила 20 мг вальпроату натрію на кг маси тіла, також показала прийнятний профіль безпеки.

Форми випуску із уповільненим вивільненням можна набувати один або два рази на добу. Доза повинна збільшуватися якнайшвидше до досягнення мінімальної терапевтичної дози, яка викликає бажаний клінічний ефект. Середнє значення добової дози в діапазоні 1000-2000 мг вальпроату натрію. Пацієнти, які отримують добову дозу вище 45 мг/кг/добу, повинні перебувати під ретельним медичним наглядом.

Продовження лікування маніакальних епізодів при біполярних розладах повинне проводитися шляхом прийому індивідуально підібраної мінімальної ефективної дози.

Діти та підлітки

Ефективність та безпека застосування препарату при лікуванні маніакальних епізодів при біполярних розладах у пацієнтів віком до 18 років не оцінювалися.

Застосування препарату у пацієнтів спеціальних груп

У пацієнтів з нирковою недостатністю та/або гіпопротеїнемієюслід враховувати можливість збільшення концентрації вільної (терапевтично активної) фракції вальпроєвої кислоти у сироватці крові, і при необхідності зменшувати дозу вальпроєвої кислоти, орієнтуючись при доборі дози, головним чином на клінічну картину, а не на загальний вміст вальпроєвої кислоти у сироватці крові (вільної фракції та фракції, пов'язаної з білками плазми крові), щоб уникнути можливих помилок у доборі дози.

ЗАТВЕРДЖЕНА

Наказом голови

Комітету контролю медичної та

Фармацевтичної діяльності

Міністерства охорони здоров'я

Республіки Казахстан

Від «__»____________20 р.

№ ____________

Інструкція з медичного застосування

Лікарського засобу

ДЕПАКІН® ХРОНО

Торгова назва

Депакін Хроно

Міжнародна непатентована назва

Вальпроєва кислота

Лікарська форма

Таблетки покриті оболонкою, пролонгованої дії, поділені, 500 мг

склад

Одна таблетка містить

активні речовини:вальпроат натрію 333 мг

Вальпроєва кислота 145 мг,

допоміжні речовини: гіпромелоза 4000 (3000 мПа.с), етилцелюлоза 20 мПа.с, натрію сахаринат, кремнію діоксид колоїдний безводний, кремнію діоксид колоїдний водний,

Склад оболонки: гіпромелоза (6 мПа.с), макрогол 6000, тальк, титану діоксид (Е171), поліакрилату 30%-на дисперсія або сухий екстракт.

Опис

Пігулки довгастої форми з напівсферичними краями, майже білого кольору з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою, з ризиком на обох сторонах, практично без запаху або зі слабким запахом.

Фармакотерапевтична група

Протиепілептичні препарати. Похідні жирних кислот.

Код АТС N03AG01

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Біодоступність вальпроату у крові при пероральному прийомі близька до 100%. Препарат розподіляється переважно в системний кровотік і позаклітинну рідину. Вальпроат проникає в цереброспінальну рідину та тканини головного мозку. Період напіввиведення становить 15 - 17 год. Для терапевтичного ефекту необхідна мінімальна концентрація в сироватці крові 40-50 мг/л, що коливається в межах 40-100 мг/л. Якщо потрібна більш висока плазмова концентрація, необхідно зважити на користь та ризик розвитку небажаних ефектів, особливо дозозалежних. Незважаючи на це, при концентрації, що зберігається на рівнях вище 150 мг/л, необхідно знизити дозу. Стійка концентрація в плазмі досягається за 3-4 дні. Зв'язування з білками крові є дозозалежним і насиченим. Вальпроат піддається метаболізму глюкурон-кон'югацією і бета-окисленням, потім виводиться переважно з сечею. Може піддаватися діалізу, проте, гемодіаліз ефективний лише щодо вільної фракції вальпроату в крові (приблизно 10%). Вальпроат не індукує ферменти, залучені до метаболічної системи цитохрому Р450. На відміну від більшості інших протиепілептичних засобів, він не прискорює ні своєї власної деградації, ні такої іншої речовини, таких як естроген-прогестагени та пероральні антикоагулянти.

При порівнянні з гастрорезистентною лікарською формою вальпроату, для лікарської форми пролонгованого вивільнення при тих же дозах характерно зникнення періоду запізнення при всмоктуванні, пролонговане всмоктування, ідентична біодоступність, нижчі загальна максимальна концентрація і плазмова концентрація вільної речовини із відносно стабільним плато через 4-14 годин після введення); цей ефект «згладжування максимуму» забезпечує більш постійну та більш рівномірно розподілену концентрацію вальпроєвої кислоти протягом 24-годинного періоду: після введення однієї і тієї ж дози двічі на день амплітуда коливань плазмових концентрацій знижується наполовину, лінійна залежність між дозою та плазмовою концентрацією (загальною вільної речовини) більш виражена.

Фармакодинаміка

Депакін Хроно діє переважно на центральну нервову систему. Протисудомна дія Депакіна Хроно проявляється щодо різноманітних типів судомних нападів епілепсії у людини.

Депакін Хроно має два типи протисудомної дії: перший тип є безпосереднім фармакологічним ефектом, пов'язаним з концентраціями Депакіна Хроно в плазмі та тканинах головного мозку, другий тип дії непрямий і, ймовірно, пов'язаний з метаболітами вальпроату, що знаходяться в тканинах головного мозку, або ж із змінами нейротрансмітерів або прямим впливом на мембрану. Найбільш широко визнана гіпотеза пов'язана з рівнем гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), що підвищується після застосування Депакіна Хроно.

Депакін Хроно знижує тривалість проміжної фази сну з одночасним збільшенням її повільно-хвильового компонента.

Показання до застосування

Лікування епілепсії у дорослих та дітей як монотерапія або в комбінації з іншими антиепілептичними засобами як при генералізованих нападах (клонічні, тонічні, тоно-клонічні, абсанс, міоклонічні та атонічні напади; синдром Леннокса-Гасто), так і фокальної епілепсії (фокові напади вторинною генералізацією або без неї)

Лікування у дорослих маніакального синдрому при біполярних розладах та профілактика рецидивів, маніакальні епізоди при яких піддавалися лікуванню Депакіном Хроно.

Спосіб застосування та дози

Депакін Хроно є лікарською формою Депакіну пролонгованого вивільнення зі зниженою максимальною концентрацією в плазмі, що забезпечує більш рівну плазмову концентрацію протягом 24-годинного періоду.

Виходячи з кількості діючої речовини, цей лікарський препарат призначений для застосування дорослими та дітьми з масою тіла понад 17 кг.

Ця форма дозування не придатна для дітей віком до 6 років (небезпека потрапляння в дихальні шляхи).

Спосіб застосування

Для вживання всередину. Добову дозу слід приймати 1 раз на день або розподіляти на 2 прийоми на день, бажано приймати під час їди.

Одноразовий прийом на добу можливий, якщо епілепсія добре контролюється.

Таблетку ковтають повністю, не розкушуючи і не розжовуючи.

Дозування при генералізованій та фокальній епілепсії

Початкова добова доза становить 10-15 мг/кг, надалі дозу підвищують до оптимальної (див. Початок лікування). Середня доза: 20 – 30 мг/кг на день. Однак, якщо напади не піддаються лікуванню цими дозами, то при суворому спостереженні за хворим дозу можна збільшити.

Для дітей з 6 років та старшеДоза: середня доза становить 30 мг/кг на день.

Для дорослих:середня доза 20 – 30 мг/кг на день.

У хворих похилого віку дозу слід встановлювати, відповідно до клінічного стану.

Добову дозу слід призначати, виходячи із віку та маси тіла, при цьому слід враховувати широкий діапазон індивідуальної чутливості до вальпроату.

Точну взаємозалежність між добовою дозою, концентрацією в крові та терапевтичним ефектом не встановлено: дозу підбирають на підставі клінічної реакції. У разі нападів, що не піддаються контролю, або при підозрі на небажані реакції поряд з клінічним моніторингом, може знадобитися вимірювання плазмових рівнів вальпроєвої кислоти. Терапевтичний ефект спостерігається, як правило, при концентраціях 40-100 мг/л (300 - 700 мкмоль/л).

Початок лікування

Хворим, у яких відповідний контроль нападів забезпечується за допомогою лікарських форм Депакіна негайного вивільнення, добова доза залишається без змін під час заміни його на Депакін Хроно.

Хворим, які вже перебувають на лікуванні та приймають інший протиепілептичний препарат, Депакін Хроно вводять поступово, щоб приблизно через 2 тижні досягти оптимальної дози; потім – у разі потреби – скорочують супутнє лікування залежно від ефективності лікування.

Хворим, які не приймають інших протиепілептичних засобів, бажано збільшити дозу поетапно, кожні 2-3 дні для того, щоб приблизно через один тиждень досягти оптимальної дози.

У разі потреби додаткове призначення інших протиепілептичних препаратів проводять поступово.

Дозування для лікування маніакального синдрому при біполярних розладах

Рекомендована початкова доза – 20 мг/кг/день. Цю дозу необхідно якнайшвидше збільшити, щоб досягти мінімальної терапевтичної дози, яка забезпечить бажаний клінічний ефект. Цей ефект, як правило, можна отримати при рівнях вальпроату в плазмі в діапазоні між 45 і 125 мкг/мл. Підтримуюча доза, що рекомендується, при біполярних розладах становить 1000 - 2000 мг на день. У виняткових випадках дозу можна збільшити до максимальної, що дорівнює 3000 мг на день. Доза підбирається на підставі індивідуальної клінічної реакції. Тривалість курсу визначається індивідуально лікарем.

Дозування для профілактики рецидиву маніакального синдрому при біполярних розладах

Щоб уникнути рецидиву, доза, що підлягає призначенню, повинна бути найнижчою дозою, що забезпечує відповідний контроль над гострими симптомами манії у конкретного хворого. Не слід перевищувати максимальну добову дозу 3000 мг.

Побічна дія

Порушення вроджені, сімейні або генетичні у зв'язку з тератогенним ризиком (див. розділ «Особливі вказівки»)

Аплазія кісткового мозку та справжня еритроцитарна аплазія

Агранулоцитоз

Дозозалежна тромбоцитопенія, що спостерігається без будь-яких клінічних наслідків

При безсимптомній тромбоцитопенії лише зниження дози цього лікарського препарату, якщо таке можливо, виходячи з числа тромбоцитів і в умовах забезпечення ефективного контролю над перебігом епілепсії, зазвичай призводить до вирішення тромбоцитопенії.

Тимчасові та (або) дозозалежні небажані ефекти: дрібний постуральний тремор та сонливість

Сплутаність свідомості чи конвульсії

Ступор або летаргія, що іноді призводять до тимчасової коми (енцефалопатія), або ізольованої, або пов'язаної з парадоксальним почастішанням нападів на фоні вальпроату, що регресують після припинення лікування або після зниження дози.

Такі стани виникають найчастіше за лікарської політерапії (особливо з фенобарбіталом або топіраматом) або після різкого підвищення дози вальпроату.

Гіперамоніємія, що протікає з неврологічними симптомами (аж до коми) і потребує додаткових аналізів

Головний біль

Поява шлунково-кишкових розладів на початку лікування (нудота, блювання, біль у шлунку, пронос), які зазвичай дозволяються через кілька днів без відміни препарату

Тимчасове та (або) дозозалежне випадання волосся

Шкірні реакції, такі як екзантематозна висипка

Синдром невідповідної секреції антидіуретичного гормону (СНСАГ)

Збільшення маси тіла, яке є фактором ризику для синдрому полікістозних яєчників - необхідний ретельний моніторинг маси тіла хворих

Набряк Квінке, синдром лікарського висипу з еозинофілією та системними симптомами (синдром ЛСЕСС) або синдром підвищеної чутливості

Захворювання печінки

Аменорея, порушення менструального циклу

Особливо, при лікарській політерапії, ізольована помірна гіпераммоніємія без змін лабораторних тестів функцій печінки, яка не вимагає відміни препарату

Атаксія

Оборотний синдром Паркінсона

Дуже рідко

Когнітивні порушення з прихованим і прогресивним початком, які можуть прогресувати аж до повної деменції та оборотні через кілька тижнів або місяців після відміни лікування

Панкреатит, що вимагає передчасного припинення лікування, іноді можливий смерть

Енурез та нетримання сечі

Гіпонатріємія

Периферичні набряки у легкій формі

У виняткових випадках

Зворотне та незворотне зниження слуху

Синдром Лайєлла, синдром Стівенса-Джонсона та багатоформна еритема

Ураження нирок

Зниження рівня фібриногену або збільшення часу кровотечі, зазвичай без пов'язаних з ними клінічних симптомів, при прийомі великих доз Депакін Хроно інгібує на другу фазу агрегації тромбоцитів. Рідше реєструвалися випадки анемії, макроцитозу, лейкопенії та у виняткових випадках – панцитопенії.

Протипоказання

Підвищена чутливість до вальпроату, дивальпроату, вальпроміду або до будь-якого компонента препарату в анамнезі.

Гострий та хронічний гепатит

Випадки тяжкого гепатиту в особистому або сімейному анамнезі пацієнта, у тому числі, спричинені лікарськими препаратами

Печінкова порфірія

Комбінований прийом з мефлохіном

Комбінований прийом зі звіробою

Дитячий вік до 6 років

Лікарські взаємодії

Одночасне застосування препаратів, що провокують судоми, або препаратів, що знижують поріг збудливості головного мозку, має бути прийняте до уваги з усією серйозністю через тяжкість потенційної небезпеки. До них відносяться більшість антидепресантів (іміпраміни, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну), нейролептики (фенотіазини та бутирофенони), мефлохін, хлорохін, бупропіон та трамадол.

Протипоказані комбінації

Мефлохін (противомалярійний засіб) посилює метаболізм вальпроєвої кислоти і може спричинити судоми. Тому при комбінованій терапії можуть виникати епілептичні напади.

Звіробій викликає небезпеку зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові та її терапевтичної ефективності.

Ламотриджин: підвищений ризик тяжких реакцій шкіри (синдром Лайєлла).

Крім того, можливе підвищення концентрації ламотриджину у плазмі крові (його метаболізм уповільнюється вальпроатом натрію). Якщо комбінація виявиться необхідною, потрібний ретельний клінічний моніторинг.

Комбінації, що вимагають особливих застережень

Азтреонам, іміпенем, меропенем викликають небезпеку появи судом у зв'язку зі зниженням концентрації вальпроєвої кислоти у сироватці крові. Потрібне клінічне спостереження, визначення концентрації препаратів у плазмі крові та, можливо, перегляд дозування вальпроєвої кислоти в ході лікування антибактеріальними препаратами та після їх відміни.

Карбамазепін Депакін Хроно викликає підвищення плазмових концентрацій активного метаболіту карбамазепіну з ознаками передозування. Крім того, можливе зниження плазмових концентрацій вальпроєвої кислоти внаслідок стимуляції карбамазепіном печінкового метаболізму. Рекомендується клінічний моніторинг, визначення плазмових концентрацій та при необхідності корекція доз обох антиконвульсантів.

Фелбамат викликає підвищення концентрації вальпроєвої кислоти у сироватці крові, небезпека передозування. Необхідний клінічний контроль та лабораторний контроль і, можливо, перегляд дозування Депакіна Хроно під час лікування фелбаматом і після його відміни.

Фенобарбітал (і за експраполяцією – примідон): підвищення фенобарбіталу у плазмі крові з ознаками передозування у дітей. Крім цього, плазмові концентрації вальпроєвої кислоти знижено внаслідок посилення її печінкового метаболізму під впливом фенобарбіталу.

Тому рекомендується клінічний моніторинг протягом перших 15 днів комбінованого лікування з негайним зменшенням дози фенобарбіталу з появою ознак сонливості. При необхідності визначають рівень обох препаратів у плазмі.

Фенітоїн (і за екстраполяцією – фосфенітоїн): зміна концентрації фенітоїну в плазмі крові. Крім того, ризик зниження концентрацій вальпроєвої кислоти в плазмі внаслідок посилення фенітоїном її метаболізму в печінці. Тому рекомендується проведення клінічного моніторингу, вимірювання плазмових концентрацій та коригування доз обох антиконвульсивних засобів.

Топірамат: небезпека розвитку гіперамоніємії або енцефалопатії, що зв'язуються, як правило, з вальпроєвою кислотою, при призначенні її одночасно з топіраматом. Необхідно посилення клінічного та лабораторного контролю амоніємії на початку лікування у разі появи вказують на неї симптомів.

Рифампіцин: ризик нападів унаслідок посиленого печінкового метаболізму вальпроату під впливом рифампіцину. Рекомендується клінічний та лабораторний моніторинг, можлива корекція дози антиконвульсивного препарату під час лікування рифампіцином та після його відміни.

Зідовудін: небезпека посилення небажаних реакцій на зидовудін, зокрема гематологічних ефектів, внаслідок зниження метаболізму під впливом вальпроєвої кислоти. Необхідний регулярний клінічний та лабораторний контроль. Картину крові для виявлення анемії слід перевіряти протягом перших двох місяців застосування комбінації.

Комбінації, які слід брати до уваги

Німодипін (для перорального та, за екстраполяцією, ін'єкційного введення):

Ризик посилення гіпотензивного ефекту німодипіну у зв'язку з підвищенням його концентрації у плазмі крові (вальпроєва кислота пригнічує його метаболізм).

Інші форми взаємодії

Пероральні контрацептиви: Депакін Хроно не має фермент-індукуючої дії і, отже, не зменшує ефективності естроген-прогестагенних гормональних контрацептивів.

особливі вказівки

У поодиноких випадках (незалежно від спонтанних флуктуацій, що спостерігаються при деяких типах епілепсії) після прийому протиепілептичного препарату можливе почастішання нападів або розвиток нового типу нападів. Це може бути результатом фармакокінетичної взаємодії двох та більше протиепілептичних препаратів, що використовуються одночасно, проявом токсичності (внаслідок порушення функції печінки або енцефалопатії) або передозування.

Оскільки в організмі цей лікарський препарат перетворюється на вальпроєву кислоту, його не слід застосовувати одночасно з іншими лікарськими препаратами, що піддаються такій же трансформації, щоб уникнути передозування вальпроєвої кислоти (наприклад, дивальпроат, вальпромід).

Порушення функції печінки

Умови виникнення: є виняткові випадки поразки печінки з важким, котрий іноді летальним результатом. Групу підвищеного ризику становлять немовлята та діти до 3 років з тяжкою епілепсією, пов'язаною з пошкодженням головного мозку, розумовою відсталістю та (або) вродженим порушенням метаболізму або дегенеративним захворюванням. У віці від 3 років частота таких ускладнень значно зменшується.

У переважній більшості випадків таке ураження печінки спостерігається в перші 6 місяців лікування, як правило, між 2 і 12 тижнями, і, як правило, під час політерапії протиепілептичними засобами.

Ознаки-провісники: рання діагностика заснована в основному на клінічній картині захворювання. Зокрема, слід звертати увагу на два типи симптомів, які можуть передувати розвитку жовтяниці, особливо у хворих групи ризику (див. «Умови виникнення»):

По-перше, неспецифічні системні ознаки, як правило, з раптовою появою, такі як астенія, анорексія, занепад сил, сонливість, що іноді супроводжуються повторним блюванням і болями в животі;

По-друге, рецидиви епілептичних нападів, незважаючи на точне дотримання лікування.

Рекомендується інформувати хворого або його сім'ю, якщо це дитина, про те, що слід терміново звертатися до лікаря у разі розвитку клінічної картини такого типу. Крім фізикального обстеження, слід негайно провести лабораторний аналіз функції печінки.

Виявлення: протягом перших шести місяців лікування необхідний періодичний контроль функції печінки.

Серед стандартних тестів найбільш важливими є аналізи, що відображають стан білкового синтезу і, зокрема, протромбіновий час (ПВ). При підтвердженні патологічно низьких показників ПВ, особливо, якщо мають місце й інші відхилення від норми в лабораторних показниках (значне зниження рівня фібриногену та факторів згортання крові, підвищення рівня білірубіну, підвищення активності трансаміназ), потрібно припинити лікування (і як запобіжний засіб припинити лікування похідними саліцилату, якщо такі призначаються одночасно, оскільки їх метаболізм здійснюється тим самим шляхом).

Панкреатит

Відомі виключно рідкісні випадки панкреатиту, іноді з летальним кінцем. Панкреатит може спостерігатися незалежно від віку хворого та тривалості лікування, при цьому діти молодшого віку схильні до ризику найвищою мірою.

Панкреатит з несприятливим результатом, як правило, спостерігається у маленьких дітей і у хворих з важкою формою епілепсії, з ушкодженнями головного мозку або на тлі політерапії протиепілептичними засобами.

Ризик смертельного результату вищий при панкреатиті на тлі печінкової недостатності.

З появою гострого болю в животі, нудоти, блювоти та/або анорексії слід враховувати можливість розвитку панкреатиту; у разі підвищення рівнів ферментів підшлункової залози лікування слід відмінити та призначити інше необхідне лікування.

Ризик суїциду

Суїцидні думки та поведінка відзначалися у хворих, які лікуються протиепілептичними засобами за деякими показаннями. Мета-аналіз даних, отриманих у рандомізованих, плацебо контрольованих клінічних дослідженнях протиепілептичних засобів, також показав невелике збільшення ризику суїцидних думок та поведінки. Причини цього ризику невідомі, наявні дані не дозволяють виключити підвищення ризику через застосування вальпроату.

Отже, необхідний ретельний моніторинг ознак суїцидних думок та поведінки у хворих, може знадобитися відповідне лікування. Хворим (і людям, які доглядають їх) слід звертатися за медичною допомогою, якщо мають місце суїцидні думки та поведінка.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Одночасне застосування цього лікарського препарату з ламотриджином не рекомендовано.

Запобіжні заходи при використанні

Перед початком лікування слід проводити лабораторний аналіз функції печінки, потім протягом перших 6 місяців періодично повторювати, особливо у хворих групи ризику.

Як і у випадках з більшістю протиепілептичних засобів, можна спостерігати ізольоване, тимчасове та помірне підвищення рівня трансаміназ без будь-яких клінічних симптомів, особливо на початку лікування.

У таких випадках рекомендується провести більш повне лабораторне обстеження (зокрема визначення протромбінового часу) з тим, щоб у разі необхідності переглянути дозування; аналізи повторюють залежно від одержаних результатів.

Дітям молодше 3 років застосування вальпроату натрію рекомендовано лише як монотерапію після зважування терапевтичної користі/ризику ураження печінки та розвитку панкреатиту у пацієнтів цієї вікової групи. Крім того, не всі лікарські форми застосовуються у дітей: див. розділ «Спосіб застосування та дози».

Перед початком лікування, а також перед будь-якою хірургічною операцією та у випадках гематом або спонтанних кровотеч рекомендується зробити аналіз крові (загальний аналіз крові, включаючи кількість тромбоцитів, час кровотечі та показники згортання крові).

Уникайте одночасного призначення дітям похідних саліцилату внаслідок можливої ​​гепатотоксичності та ризику кровотеч.

При нирковій недостатності слід враховувати підвищення концентрацій вальпроєвої кислоти у крові та у зв'язку з цим необхідно знизити дозу.

Хворим на дефіцит ферментів карбамідного циклу прийом цього препарату не рекомендований. У таких хворих описано кілька випадків гіперамоніємії, що протікала зі ступором або комою.

У дітей з наявністю в анамнезі печінкових і шлунково-кишкових розладів неясної етіології (анорексія, блювання, випадки цитолізу) з епізодами летаргії або комою, затримкою розумового розвитку або з випадками смерті новонародженої дитини або немовляти в сімейному анамнезі, перш ніж провести обстеження метаболізму, зокрема, наявність амоніємії натще і після їди.

Незважаючи на визнання того, що цей лікарський препарат викликає порушення імунної системи лише у виняткових випадках, у хворих із системним червоним вовчаком слід зважувати співвідношення користі та ризику.

Приступаючи до лікування, слід інформувати хворого про можливе збільшення у вазі та про відповідні заходи, головним чином, дієтичних, які йому належить вжити для зведення такого ефекту до мінімуму. Також слід виключити вагітність у жінок дітородного віку та застосовувати ефективну контрацепцію перед тим, як розпочати лікування.

Ризик вад розвитку, викликаних вальпроатом, у 3-4 рази вище у вагітних жінок, які приймають цей лікарський препарат, ніж ризик, виявлений у загальній популяції, що становить 3%. Найчастіше спостерігаються вади розвитку є дефекти закриття нервової трубки (приблизно, 2-3%), дисморфії обличчя, ущелини обличчя, краніостеноз, вади серця, вади розвитку нирок і сечовивідних шляхів і деформацію кінцівок.

Дози, що перевищують 1000 мг/день, та комбінування з іншими протисудомними препаратами є важливими факторами ризику формування вад розвитку у плода.

Сучасні епідеміологічні дані не вказують на зниження загального коефіцієнта розумового розвитку дітей під час експозиції вальпроатом натрію in utero.

Однак, у таких дітей описано деяке зниження вербальних здібностей та/або частіше звернення до логопедів або додаткових занять. Крім того, кілька випадків аутизму та пов'язаних з ним порушень зареєстровано у дітей, які перенесли експозицію вальпроатом натрію у внутрішньоутробному стані. Потрібні додаткові дослідження для підтвердження чи спростування цих результатів.

При плануванні вагітності

Якщо планується вагітність, слід обов'язково вирішити питання застосування інших лікувальних препаратів.

Якщо застосування вальпроату натрію є неминучим (тобто відсутня інша альтернатива), рекомендується призначити мінімальну ефективну добову дозу. Слід застосовувати лікарські форми пролонгованого вивільнення або - якщо це неможливо - розподілити добову дозу на кілька прийомів. Це необхідно для того, щоб уникнути піків максимальних концентрацій вальпроєвої кислоти у плазмі крові.

В даний час немає даних, які підтверджують ефективність додаткового прийому фолієвої кислоти жінками, які піддаються експозиції вальпроатом натрію під час вагітності. Однак, враховуючи її сприятливу дію за інших станів, можна запропонувати додатковий прийом фолієвої кислоти в дозі 5 мг/день за 1 місяць до зачаття та протягом 2 місяців після нього. Обстеження, спрямоване виявлення пороків розвитку, має бути однаковим всім, незалежно від цього, приймає вагітна жінка фолієву кислоту чи ні.

Під час вагітності:

Якщо вибір іншого препарату абсолютно неможливий, і слід продовжувати лікування вальпроатом натрію, рекомендується призначати мінімальну дієву дозу. Слід уникати по можливості призначення доз, що перевищують 1000 мг/день. Незалежно від прийому фолієвої кислоти обстеження на наявність вад розвитку у плода необхідне для всіх вагітних.

Перед пологами слід зробити коагулограму, зокрема, кількість тромбоцитів, рівень фібриногену та час зсідання крові (активований парціальний тромбопластиновий час, АПТВ).

Новонароджені

Депакін Хроно може спричинити розвиток геморагічного синдрому у новонароджених, не пов'язаного з дефіцитом вітаміну К.

Нормальні показники гемостазу матері не виключають можливість патології новонародженого. Отже, у новонародженого слід визначати кількість тромбоцитів, рівень фібриногену та активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ). У новонароджених також зареєстровані випадки гіпоглікемії у перший тиждень життя.

Лактація

Вальпроат виділяється з грудним молоком у невеликій кількості. Однак, у зв'язку із даними про знижені вербальні здібності у дітей молодшого віку слід радити хворим відмовитися від грудного вигодовування.

Особливість впливу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Пацієнта слід попередити про небезпеку виникнення сонливості, особливо у разі комбінованої антиконвульсивної терапії або комбінації Депакіна Хроно з препаратами, здатними посилювати сонливість.

Передозування

Симптоми: кома з м'язовою гіпотонією, гіпорефлексія, міоз, порушення дихальної функції та метаболічний ацидоз. Описано рідкісні випадки внутрішньочерепної гіпертензії, що виникає через набряк мозку.

Лікування: промивання шлунка, підтримання ефективного діурезу, спостереження за станом серцево-судинної та дихальної систем. У дуже важких випадках, при необхідності, можна провести екстраренальний діаліз.

Як правило, прогноз такого отруєння є сприятливим. Незважаючи на це, зареєстровано кілька випадків смерті.

Всередину.

Даний препарат призначений тільки для дорослих та дітей старше 6 років з масою тіла понад 17 кг!

Депакін ® хроно є формою уповільненого вивільнення діючої речовини з групи препаратів Депакін ® . Уповільнене вивільнення дозволяє уникнути різких підйомів концентрації вальпроєвої кислоти в крові після прийому препарату та більш тривало підтримує постійну концентрацію вальпроєвої кислоти у крові протягом доби.

Пігулки пролонгованої дії Депакін® ​​хроно 300/500 мг можуть ділитися для полегшення прийому індивідуальної підібраної дози.

Таблетки приймають, не роздавлюючи і не розжовуючи їх.

Режим дозування при епілепсії

Слід підбирати мінімальну ефективну для запобігання розвитку нападів епілепсії дозу (особливо під час вагітності). Добова доза повинна встановлюватися відповідно до віку та маси тіла. Рекомендовано ступінчасте (поступове) збільшення дози до досягнення мінімальної ефективної дози. Не було встановлено чіткого зв'язку між добовою дозою, концентрацією у плазмі та терапевтичним ефектом. Тому оптимальна доза повинна визначатися переважно за клінічною відповіддю. Визначення рівня вальпроєвої кислоти в плазмі може бути доповненням до клінічного спостереження, якщо епілепсія не піддається контролю або є підозра на розвиток побічних ефектів. Діапазон терапевтичної концентрації у крові зазвичай становить 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

При монотерапії початкова доза зазвичай становить 5-10 мг/кг, яку потім поступово підвищують кожні 4-7 днів із розрахунку 5 мг вальпроєвої кислоти на кг маси тіла до дози, необхідної для контролю над нападами епілепсії.

Середні добові дози (при тривалому застосуванні):

Для дітей 6-14 років (маса тіла 20-30 кг) – 30 мг вальпроєвої кислоти/кг (600-1200 мг);

Для підлітків (маса тіла 40-60 кг) – 25 мг вальпроєвої кислоти/кг (1000-1500 мг);

Для дорослих та пацієнтів похилого віку (маса тіла від 60 кг і вище) – у середньому 20 мг вальпроєвої кислоти/кг (1200-2100 мг).

Хоча добова доза визначається залежно від віку та маси тіла пацієнта; слід брати до уваги широкий спектр індивідуальної чутливості до вальпроату.

Якщо епілепсія не піддається контролю за таких доз, їх можна збільшити під контролем стану пацієнта та концентрації вальпроєвої кислоти в крові.

У деяких випадках повний терапевтичний ефект вальпроєвої кислоти виникає не відразу, а розвивається протягом 4-6 тижнів. Тому не слід збільшувати добову дозу вище за рекомендовану середню добову дозу раніше цього терміну.

Добову дозу можна розділити на 1-2 прийоми, переважно під час їжі.

Застосування в один прийом можливе при добре контрольованій епілепсії.

Більшість пацієнтів, які вже приймають лікарську форму препарату Депакін ® непролонгованої дії, можуть бути переведені на лікарську форму цього препарату пролонгованої дії одразу або протягом декількох днів, при цьому пацієнти повинні продовжувати приймати підібрану добову дозу.

Для пацієнтів, які раніше приймали протиепілептичні засоби, переведення на прийом препарату Депакін® ​​хроно слід проводити поступово, досягаючи оптимальної дози препарату приблизно протягом 2 тижнів. При цьому відразу знижується доза раніше протиепілептичного препарату, особливо фенобарбіталу. Якщо раніше прийманий протиепілептичний препарат скасовується, його відміна повинна проводитися поступово.

Так як інші протиепілептичні препарати можуть оборотно індукувати мікросомальні ферменти печінки, слід протягом 4-6 тижнів після прийому останньої дози цих протиепілептичних препаратів моніторувати концентрації вальпроєвої кислоти в крові і при необхідності (у міру зменшення індукуючого метаболізму ефекту цих препаратів) знижувати добову дозу . При необхідності комбінації вальпроєвої кислоти з іншими протиепілептичними засобами слід додавати до лікування поступово (див. «Взаємодія»).

Режим дозування при маніакальних епізодах при біполярних розладах

Дорослі

Добова доза підбирається лікарем індивідуально.

Рекомендована початкова добова доза становить 750 мг. Крім цього, у клінічних дослідженнях початкова доза, що становила 20 мг вальпроату натрію на кг маси тіла, також показала прийнятний профіль безпеки.

Форми випуску із уповільненим вивільненням можна набувати один або два рази на добу. Доза повинна збільшуватися якнайшвидше до досягнення мінімальної терапевтичної дози, яка викликає бажаний клінічний ефект. Середнє значення добової дози в діапазоні 1000-2000 мг вальпроату натрію. Пацієнти, які отримують добову дозу вище 45 мг/кг/добу, повинні перебувати під ретельним медичним наглядом.

Продовження лікування маніакальних епізодів при біполярних розладах повинне проводитися шляхом прийому індивідуально підібраної мінімальної ефективної дози.

Діти та підлітки

Ефективність та безпека застосування препарату при лікуванні маніакальних епізодів при біполярних розладах у пацієнтів віком до 18 років не оцінювалися.

Застосування препарату у пацієнтів спеціальних груп

У пацієнтів з нирковою недостатністю та/або гіпопротеїнемієюслід враховувати можливість збільшення концентрації вільної (терапевтично активної) фракції вальпроєвої кислоти у сироватці крові, і при необхідності зменшувати дозу вальпроєвої кислоти, орієнтуючись при доборі дози, головним чином на клінічну картину, а не на загальний вміст вальпроєвої кислоти у сироватці крові (вільної фракції та фракції, пов'язаної з білками плазми крові), щоб уникнути можливих помилок у доборі дози.

Інструкція із застосування Депакін Хроно
Купити Депакін Хроно тб 500мг
Лікарські форми
таблетки покриті оболонкою пролонгованої дії 500 мг
Виробники
Санофі Вінтроп Індустрія (Франція)
Група
Протисудомні засоби - вальпроати
склад
вальпроат натрію - 199,8 мг, вальпроєва кислота - 87,0 мг.
Міжнародна непатентована назва
Вальпроєва кислота
Синоніми
Ацедіпрол, Вальпарин ХР, Депакін, Депакін Хроносфера, Депакін ентерік 300, Конвулекс, Конвульсофін, Енкорат
Фармакологічна дія
Фармакодинаміка. Протиепілептичний препарат, що має центральну міорелаксуючу та седативну дію. Виявляє протиепілептичну активність при різних типах епілепсії. Основний механізм дії, мабуть, пов'язаний із впливом вальпроєвої кислоти на ГАМК-ергічну систему: підвищення вмісту гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) у центральній нервовій системі (ЦНС) та активування ГАМК-ергічної передачі. Фармакокінетика. Абсорбція. Біодоступність вальпроату натрію та вальпроєвої кислоти при прийомі внутрішньо близька до 100%. При прийомі таблеток у дозі 1000 мг/добу мінімальна плазмова концентрація становить 44,7±9,8 мкг/мл, а максимальна плазмова концентрація становить 81,6±15,8 мкг/мл. Час досягнення максимальної концентрації становить 6,58±2,23 години. Рівноважна концентрація досягається протягом 3-4 днів регулярного прийому препарату. Середній терапевтичний діапазон сироваткових концентрацій вальпроєвої кислоти становить 50-100 мг/л. При обґрунтованій необхідності досягнення більш високих концентрацій у плазмі слід ретельно зважувати співвідношення очікуваної користі та ризику виникнення побічних ефектів, особливо дозозалежних, оскільки при концентраціях понад 100 мг/л очікується збільшення побічних ефектів аж до розвитку інтоксикації. При плазмовій концентрації понад 150 мг/л потрібне зниження дози препарату. Розподіл. Об'єм розподілу залежить від віку і зазвичай становить 0,13-0,23 л/кг маси тіла або у молодих людей 0,13-0,19 л/кг маси тіла. Зв'язок з білками плазми крові (переважно з альбуміном) високий (90-95%), дозозалежний і насичуваний. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю зв'язок з білками плазми зменшується. При тяжкій нирковій недостатності концентрація вільної (терапевтично активної) фракції вальпроєвої кислоти може підвищуватися до 8,5-20%. При гіпопротеїнемії загальна концентрація вальпроєвої кислоти (вільна + пов'язана з білками плазми крові фракції) може не змінюватися, але може і знижуватися через збільшення метаболізму вільної (не пов'язаної з білками плазми крові) фракції вальпроєвої кислоти. Вальпроєва кислота проникає в цереброспінальну рідину та головний мозок. Концентрація вальпроєвої кислоти у лікворі становить 10% від відповідної концентрації у сироватці крові. Вальпроєва кислота проникає в грудне молоко матерів-годувальниць. У стані досягнення рівноважної концентрації вальпроєвої кислоти у сироватці крові, її концентрація у грудному молоці становить від 1% до 10% від її концентрації у сироватці крові. Метаболізм. Метаболізм здійснюється в печінці шляхом глюкуронування, а також бета-, омега-і омега-1-окислення. Виявлено більше 20 метаболітів, метаболіти після омега-окислення мають гепатотоксичну дію. Вальпроєва кислота не має індукувального ефекту на ферменти, що входять до метаболічної системи цитохрому Р450: на відміну від більшості інших протиепілептичних препаратів, вальпроєва кислота не впливає на ступінь як власного метаболізму, так і на ступінь метаболізм інших речовин, таких як естрогени, прогестогени. антикоагулянти. Виведення. Вальпроєва кислота переважно виводиться нирками після кон'югації з глюкуроновою кислотою та бета-окисленням. Менше 5% вальпроєвої кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді. Плазмовий кліренс вальпроєвої кислоти у пацієнтів з епілепсією становить 12,7 мл/хв. Період напіввиведення становить 15-17 годин. При комбінації з протиепілептичними препаратами, що індукують мікросомальні ферменти печінки, плазмовий кліренс вальпроєвої кислоти збільшується, а період напіввиведення зменшується, їх зміна залежить від ступеня індукції мікросомальних ферментів печінки іншими протиепілептичними препаратами. Значення періоду напіввиведення у дітей віком від 2-х місячного віку близькі до таких у дорослих. У пацієнтів із захворюваннями печінки період напіввиведення вальпроєвої кислоти збільшується. Під час передозування спостерігалося збільшення періоду напіввиведення до 30 годин. Гемодіалізу піддається лише вільна фракція вальпроєвої кислоти в крові (10%). Особливості фармакокінетики під час вагітності. При збільшенні обсягу розподілу вальпроєвої кислоти у третьому триместрі вагітності збільшуються її нирковий кліренс. При цьому, незважаючи на прийом препарату у постійній дозі, можливе зниження сироваткових концентрацій вальпроєвої кислоти. Крім цього при вагітності може змінюватися зв'язок вальпроєвої кислоти з білками плазми, що може призводити до збільшення вмісту у сироватці крові вільної (терапевтично активної) фракції вальпроєвої кислоти. Порівняно з формою, покритою кишковорозчинною оболонкою, форма пролонгованої дії в еквівалентних дозах характеризується наступним: відсутністю часу затримки всмоктування після прийому; продовженою абсорбцією; ідентичною біодоступністю; меншим значенням максимальної концентрації (зниження максимальної концентрації приблизно на 25%), але з більш стабільною фазою плато від 4 до 14 годин після прийому; більш лінійною кореляцією між дозою та концентрацією препарату у плазмі.
Показання до застосування
У дорослих. Для лікування генералізованих епілептичних нападів: клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоконічні, атонічні; синдром Леннокса-Гасто (у монотерапії або у комбінації з іншими протиепілептичними засобами). Для лікування парціальних епілептичних нападів: парціальні напади з вторинною генералізацією або без неї (у монотерапії чи комбінації з іншими протиепілептичними засобами). Для лікування та профілактики біполярних афективних розладів. У дітей. Для лікування генералізованих епілептичних нападів: клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоконічні, атонічні; синдром Леннокса-Гасто (у монотерапії або у комбінації з іншими протиеп ілептичними засобами). Для лікування парціальних епілептичних нападів: парціальні напади з вторинною генералізацією або без неї (у монотерапії чи комбінації з іншими протиепілептичними засобами).
Протипоказання
Підвищена чутливість до вальпроату, натрію, вальпроєвої кислоти, вальпроату семінару, вальпроміду або до будь-якого з компонентів препарату; гострий гепатит; хронічний гепатит; тяжкі захворювання печінки (особливо лікарський гепатит) в анамнезі у пацієнта та його близьких кровних родичів; тяжкі ураження печінки з летальним кінцем при застосуванні вальпроєвої кислоти у близьких кровних родичів пацієнта; тяжкі порушення функції печінки або підшлункової залози; печінкова порфірія; комбінація з мефлохіном; комбінація зі звіробою продірявленим; дитячий вік до 6 років (ризик влучення таблетки в дихальні шляхи при ковтанні).
Побічна дія
Вроджені, спадкові та генетичні порушення. Тератогенний ризик. Порушення з боку крові та лімфатичної системи. Часті: тромбоцитопенія; рідкісні: панцитопенія, анемія, лейкопенія, порушення кістковомозкового кровотворення, включаючи ізольовану аплазію клітин червоного кров'яного паростка; агранулоцитоз. Повідомлялося про ізольоване зниження вмісту фібриногену в крові та подовженні протромбінового часу, які зазвичай не супроводжуються клінічними проявами, особливо при застосуванні високих доз (вальпроєва кислота має інгібуючу дію на другу фазу агрегації тромбоцитів). Порушення нервової системи. Нечасті: Атаксія; дуже рідкісні: деменція, що поєднується з атрофією головного мозку, оборотні протягом кількох тижнів або місяців після відміни препарату. Декілька випадків розвитку ступору та летаргії, що іноді призводять до минущої коми/енцефалопатії. Вони можуть бути ізольованими або поєднуватися з почастішанням частоти судомних нападів (попри лікування), що зменшується при відміні препарату або зменшенні його дози. Ці випадки, головним чином, спостерігалися під час комбінованої терапії (зокрема з фенобарбіталом або топіраматом) або після різкого збільшення дози вальпроєвої кислоти. Екстрапірамідні розлади, які можуть бути незворотними, включаючи оборотний паркінсонізм. Минущі та/або дозозалежні легкий постуральний тремор і сонливість. Гіпераммоніємія, що поєднується з неврологічною симптоматикою (у цьому випадку пацієнту потрібне додаткове обстеження). Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення. Рідкісні: оборотна або необоротна глухота. Порушення органу зору. Невідома частота: диплопія, ністагм, миготіння «мушок» перед очима. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту; часті: на початку лікування нудота, блювання, біль в епігастрії, діарея, які при прийомі препарату, що триває, зазвичай зникають через кілька днів; дуже рідкісні: панкреатит, іноді з летальним кінцем. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів. Дуже рідкісні: енурез. Було кілька окремих повідомлень про розвиток оборотного синдрому Фанконі, механізм розвитку якого поки не зрозумілий. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин. Часті: минуща або дозозалежна алопеція; дуже рідкісні: Токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема, висипання. Порушення з боку обміну речовин та харчування. Часті: ізольована та помірна гіперамоніємія за відсутності змін показників функціональних проб печінки та неврологічних проявів, що не потребує відміни препарату; дуже рідкісні: гіпонатріємія. Синдром порушення секреції антидіуретичного гормону. Порушення судини. Васкуліт. Загальні розлади. Дуже рідкісні: невеликі периферичні набряки. Збільшення маси тіла. Оскільки ожиріння є фактором ризику для розвитку синдрому полікістозних яєчників, слід ретельно стежити за пацієнтками із збільшенням маси тіла. Порушення імунної системи. Ангіоневротичний набряк, синдром лікарського висипу з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром), алергічні реакції, наприклад, кропив'янка. Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів. Рідкісні: ураження печінки. Порушення з боку статевих органів та молочної залози. Невідома частота: аменорея та дисменорея. Чоловіче безпліддя. Порушення психіки. Нечасті: дратівливість, гіперактивний стан, сплутаність свідомості, особливо на початку лікування; поодинокі: зміни поведінки, настрої, депресія, почуття втоми, агресивність, психози, незвичайне збудження, рухове занепокоєння, дизартрія. Невідома частота. Галюцинації.
Взаємодія
Вплив вальпроєвої кислоти на інші препарати. Нейролептики, інгібітори моноамінооксидази (МАО), антидепресанти, бензодіазепіни. Вальпроєва кислота може потенціювати дію інших психотропних препаратів, таких як нейролептики, інгібітори МАО, антидепресанти та бензодіазепіни; тому при їх одночасному застосуванні з препаратом рекомендується ретельне медичне спостереження та при необхідності корекція доз. Препарати літію. Вальпроєва кислота не впливає на сироваткові концентрації літію. Фенобарбітал. Вальпроєва кислота збільшує плазмові концентрації фенобарбіталу (за рахунок зменшення його печінкового метаболізму), у зв'язку з чим можливий розвиток седативної дії останньої, особливо у дітей. Тому рекомендується ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом перших 15 днів комбінованої терапії з негайним зниженням дози фенобарбіталу у разі розвитку седативної дії та, за необхідності, визначення плазмових концентрацій фенобарбіталу. Примідон. Вальпроєва кислота збільшує плазмові концентрації примідону з посиленням його побічних ефектів (таких як седативна дія); при тривалому лікуванні ці симптоми зникають. Рекомендується ретельне клінічне спостереження за пацієнтом, особливо на початку комбінованої терапії з корекцією дози примідону за необхідності. Фенітоїн. Вальпроєва кислота знижує загальні плазмові концентрації фенітоїну. Крім цього вальпроєва кислота підвищує концентрацію вільної фракції фенітоїну з можливістю розвитку симптомів передозування (вальпроєва кислота витісняє фенітоїн із зв'язку з білками плазми та уповільнює його печінковий метаболізм). Тому рекомендується ретельне клінічне спостереження за пацієнтом та визначення концентрацій фенітоїну та його вільної фракції у крові. Карбамазепін. При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти та карбамазепіну повідомлялося про виникнення клінічних проявів токсичності карбамазепіну, оскільки вальпроєва кислота може потенціювати токсичні ефекти карбамазепіну. Рекомендується ретельне клінічне спостереження за такими пацієнтами, особливо на початку комбінованої терапії з корекцією при необхідності дози карбамазепіну. Ламотріджін. Вальпроєва кислота уповільнює метаболізм ламотриджину в печінці та збільшує період напіввиведення ламотриджину майже в 2 рази. Ця взаємодія може призводити до збільшення токсичності ламотриджину, зокрема розвитку важких шкірних реакцій, включаючи токсичний епідермальний некроліз. Тому рекомендується ретельне клінічне спостереження та, при необхідності, корекція (зниження) дози ламотриджину. Зідовудін. Вальпроєва кислота може підвищувати плазмові концентрації зидовудину, що призводить до збільшення токсичності зидовудину. Фелбамат. Вальпроєва кислота може знижувати середні значення кліренсу фелбамату на 16%. Німодипін (для вживання і, по екстраполяції, розчин для парентерального введення). Посилення гіпотензивного ефекту німодипіну у зв'язку з підвищенням його плазмової концентрації (інгібування метаболізму німодипіну вальпроєвою кислотою). Вплив інших препаратів на вальпроєву кислоту. Протиепілептичні препарати, здатні індукувати мікросомальні ферменти печінки (включаючи фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін), знижують плазмові концентрації вальпроєвої кислоти. У разі комбінованої терапії дози вальпроєвої кислоти повинні коригуватися залежно від клінічної реакції та концентрації вальпроєвої кислоти у крові. Фелбамат. При поєднанні фелбамату та вальпроєвої кислоти кліренс вальпроєвої кислоти знижується на 22-50% і відповідно збільшуються плазмові концентрації вальпроєвої кислоти. Слід контролювати плазмові концентрації вальпроєвої кислоти. Мефлохін. Мефлохін прискорює метаболізм вальпроєвої кислоти і сам здатний викликати судоми, тому при їх одночасному застосуванні можливий розвиток епілептичного нападу. Препарати звіробою продірявленого. При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти та препаратів звіробою продірявленого можливе зниження протисудомної ефективності вальпроєвої кислоти. Препарати, що мають високий і сильний зв'язок з білками плазми (ацетилсаліцилова кислота). У разі одночасного застосування вальпроєвої кислоти та препаратів, що мають високий та сильний зв'язок з білками плазми крові (ацетилсаліцилова кислота), можливе підвищення концентрації вільної фракції вальпроєвої кислоти. Непрямі антикоагулянти. При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти та непрямих антикоагулянтів потрібний ретельний контроль протромбінового індексу. Піметідин, еритроміцин. Сироваткові концентрації вальпроєвої кислоти можуть збільшуватись у разі одночасного застосування циметидину або еритроміцину (внаслідок уповільнення її печінкового метаболізму). Карбапенеми (паніпенем, меропенем, іміпенем). Зниження концентрацій вальпроєвої кислоти в крові при одночасному застосуванні з карбапенемами, що призводить до 60-100% зниження концентрації вальпроєвої кислоти в крові за два дні спільної терапії, яке іноді поєднувалося з виникненням судом. Слід уникати одночасного застосування карбапенемів у пацієнтів з підібраною дозою вальпроєвої кислоти у зв'язку з їх здатністю швидко та інтенсивно знижувати концентрації вальпроєвої кислоти у крові. Якщо не можна уникнути лікування карбапенемами, слід проводити ретельний моніторинг концентрацій вальпроєвої кислоти у крові. Рифампіцин. Рифампіцин може знижувати концентрацію вальпроєвої кислоти в крові, що призводить до втрати терапевтичної дії препарату. Тому може знадобитися збільшення дози препарату при одночасному застосуванні рифампіцину. Інші взаємодії. З топіраматом. Одночасне застосування вальпроєвої кислоти та топірамату асоціювалося з енцефалопатією та/або гіперамоніємією. Пацієнти, які отримують одночасно ці два препарати повинні перебувати під ретельним медичним наглядом щодо розвитку симптомів гіперамоніємічної енцефалопатії. З естроген-прогестогенними препаратами. Вальпроєва кислота не має здатності індукувати ферменти печінки і внаслідок цього вальпроєва кислота не зменшує ефективність естроген-прогестогенних препаратів у жінок, які користуються гормональними способами контрацепції. З етанолом та іншими потенційно гепатотоксичними препаратами. При їх застосуванні одночасно з вальпроєвою кислотою можливе посилення гепатотоксичного ефекту вальпроєвої кислоти. З клоназепамом. Одночасне застосування клоназепаму з вальпроєвою кислотою може призводити в поодиноких випадках до посилення абсансного статусу. З мієлотоксичними лікарськими засобами. При одночасному їх застосуванні з вальпроєвою кислотою підвищується ризик пригнічення кістковомозкового кровотворення.
Спосіб застосування та дозування
Даний препарат призначений тільки для дорослих та дітей віком від 6 років з масою тіла понад 17 кг. Дана лікарська форма не рекомендується для дітей віком до 6 років (ризик потрапляння таблетки в дихальні шляхи при ковтанні). Препарат є формою уповільненого вивільнення діючої речовини з групи препаратів Депакін. Уповільнене вивільнення дозволяє уникнути різких підйомів концентрації вальпроєвої кислоти в крові після прийому препарату та більш тривало підтримує постійну концентрацію вальпроєвої кислоти у крові протягом доби. Таблетки пролонгованої дії можуть ділитися для полегшення прийому індивідуальної підібраної дози. Режим дозування під час епілепсії. Добова доза підбирається лікарем індивідуально. Слід підбирати мінімальну ефективну для запобігання розвитку нападів епілепсії дозу (особливо під час вагітності). Добова доза повинна встановлюватися відповідно до віку та маси тіла. Рекомендовано ступінчасте (поступове) збільшення дози до досягнення мінімальної ефективної дози. Не було встановлено чіткого зв'язку між добовою дозою, концентрацією у плазмі та терапевтичним ефектом. Тому оптимальна доза повинна визначатися переважно за клінічною відповіддю. Визначення рівня вальпроєвої кислоти в плазмі може бути доповненням до клінічного спостереження, якщо епілепсія не піддається контролю або є підозра на розвиток побічних ефектів. Діапазон терапевтичної концентрації у крові зазвичай становить 40 – 100 мг/л (300 – 700 мкмоль/л). При монотерапії початкова доза зазвичай становить 5-10 мг вальпроєвої кислоти на кг маси тіла, яку потім поступово підвищують кожні 4-7 днів із розрахунку 5 мг вальпроєвої кислоти на кг маси тіла до дози, необхідної для контролю над нападами епілепсії. Середні добові дози (при тривалому застосуванні): для дітей 6-14 років (маса тіла 20-30 кг) – 30 мг вальпроєвої кислоти/кг маси тіла (600-1200 мг); для підлітків (маса тіла 40-60 кг) - 25 мг вальпроєвої кислоти/кг маси тіла (1000-1500 мг); для дорослих та пацієнтів похилого віку (маса тіла від 60 кг і вище) – у середньому 20 мг вальпроєвої кислоти/кг маси тіла (1200-2100 мг). Хоча добова доза визначається залежно від віку та маси тіла пацієнта; слід брати до уваги широкий спектр індивідуальної чутливості до вальпроату. Якщо епілепсія не піддається контролю за таких доз, їх можна збільшити під контролем стану пацієнта та концентрації вальпроєвої кислоти в крові. У деяких випадках повний терапевтичний ефект вальпроєвої кислоти виникає не відразу, а розвивається протягом 4-6 тижнів. Тому не слід збільшувати добову дозу вище за рекомендовану середню добову дозу раніше цього терміну. Добову дозу можна розділити на 1-2 прийоми, переважно під час їжі. Більшість пацієнтів, які вже приймають лікарську форму препарату Депакін («пролонгованої дії, можуть бути переведені на лікарську форму цього препарату пролонгованої дії відразу ж або протягом декількох днів, при цьому пацієнти повинні продовжувати приймати підібрану раніше добову дозу. Для пацієнтів, які раніше приймали протиепілептичні засоби, переведення на прийом препарату Депакін хроно слід проводити поступово, досягаючи оптимальної дози препарату приблизно протягом 2 тижнів.При цьому відразу знижується доза раніше протиепілептичного препарату, особливо фенобарбіталу. як інші протиепілептичні препарати можуть оборотно індукувати мікросомальні ферменти печінки, слід протягом 4-6 тижнів після прийому останньої дози цих протиепілептичних препаратів моніторувати концентрації вальпроєвої кислоти в крові та при необхідності (у міру зменшення індукуючого метаболізму ефекту цих препаратів) знижувати добову дозу вальпроєвої. При необхідності комбінації вальпроєвої кислоти з іншими протиепілептичними засобами слід додавати до лікування поступово. Режим дозування під час маніакальних епізодів при біполярних розладах. Дорослі. Добова доза підбирається лікарем індивідуально. Рекомендована початкова добова доза становить 750 мг. Крім цього, у клінічних дослідженнях початкова доза, що становила 20 мг вальпроату натрію на кг маси тіла, також показала прийнятний профіль безпеки. Форми випуску із уповільненим вивільненням можна набувати один або два рази на добу. Доза повинна збільшуватися якнайшвидше до досягнення мінімальної терапевтичної дози, яка викликає бажаний клінічний ефект. Середнє значення добової дози в діапазоні 1000-2000 мг вальпроату натрію. Пацієнти, які отримують добову дозу вище 45 мг/кг/добу, повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Продовження лікування маніакальних епізодів при біполярних розладах повинне проводитися шляхом прийому індивідуально підібраної мінімальної ефективної дози. Діти та підлітки. Ефективність та безпека застосування препарату при лікуванні маніакальних епізодів при біполярних розладах у пацієнтів віком до 18 років не оцінювалися. Застосування препарату у пацієнтів спеціальних груп. У пацієнтів з нирковою недостатністю та/або гіпопротеїнемією слід враховувати можливість збільшення концентрації вільної (терапевтично активної) фракції вальпроєвої кислоти у сироватці крові, та при необхідності зменшувати дозу вальпроєвої кислоти, орієнтуючись при доборі дози, головним чином на клінічну картину, а не на загальний вміст вальпроєвої кислоти у сироватці крові (вільної фракції та фракції, пов'язаної з білками плазми крові), щоб уникнути можливих помилок у доборі дози.
Передозування
Клінічні прояви гострого масивного передозування зазвичай протікають як коми з гіпотонією м'язів, гіпорефлексією, міозом, пригніченням дихання, метаболічним ацидозом. Описувалися випадки внутрішньочерепної гіпертензії, пов'язаної з набряком мозку. При масивному передозуванні можливий летальний кінець, проте зазвичай прогноз при передозуванні сприятливий. Симптоми передозування можуть змінюватись, повідомлялося про розвиток судомних нападів при дуже високих плазмових концентраціях вальпроєвої кислоти. Невідкладна допомога при передозуванні у стаціонарі має бути наступною: промивання шлунка, яке ефективне протягом 10-12 годин після прийому препарату, спостереження за станом серцево-судинної та дихальної системи та підтримання ефективного діурезу. В окремих випадках успішно застосовувався налоксон. У дуже важких випадках масивного передозування були ефективні гемодіаліз та гемоперфузія.
особливі вказівки
З обережністю. При захворюваннях печінки та підшлункової залози в анамнезі. При вагітності. При вроджених ферментопатії. При гнобленні кістковомозкового кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія). При нирковій недостатності (потрібна корекція доз). При гіпопротеїнемії. У пацієнтів, які отримують кілька протисудомних препаратів через підвищений ризик ураження печінки. При одночасному прийомі препаратів, що провокують судомні напади або знижують поріг судомної готовності, таких як трициклічні антидепресанти, селективні інгібітори повторного захоплення серотоніну, похідні фенотіазину, похідні бутерофенону, хлорохін, бупропіон, трамадол (ризик провокування). При одночасному прийомі нейролептиків, інгібіторів моноамінооксидази (МАО), антидепресантів, бензодіазепінів (можливість потенціювання їх ефектів). При одночасному прийомі фенобарбіталу, примідону, фенітоїну, ламотриджину, зидовудину, фелбамату, ацетилсаліцилової кислоти, непрямих антикоагулянтів, циметидину, еритроміцину, карбапенемів, рифампіцину, рівнем метаболізму плазми плазмових концентрацій або цих препаратів та/або вальпроєвої кислоти, докладніше див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). При одночасному застосуванні карбамазепіну ризик потенціювання токсичних ефектів карбамазепіну та зниження плазмової концентрації вальпроєвої кислоти). При одночасному застосуванні топірамату (ризик розвитку енцефалопатії). Вагітність та період годування груддю. Вагітність. Ризик, пов'язаний із розвитком епілептичних нападів під час вагітності. Під час вагітності розвиток генералізованих тоніко-клонічних епілептичних нападів, епілептичного статусу з розвитком гіпоксії можуть становити особливий ризик як для матері, так і для плода у зв'язку з можливістю смерті. Ризик, пов'язаний із застосуванням препарату під час вагітності. Експериментальні дослідження репродуктивної токсичності, проведені на мишах, щурах та кроликах, продемонстрували наявність у вальпроєвої кислоти тератогенної дії. Наявні клінічні дані підтверджують, що у дітей, які народилися у матерів з епілепсією, які отримували вальпроєву кислоту, спостерігається підвищена частота порушень внутрішньоутробного розвитку різного ступеня тяжкості (пороки розвитку нервової трубки; черепно-лицеві деформації; вади розвитку кінцівок, серцево-судинної; також множинні вади внутрішньоутробного розвитку, що зачіпають різні системи органів) у порівнянні з частотою їхньої зустрічальності при прийомі вагітними жінками деяких інших протиепілептичних препаратів. Наявні дані припускають існування взаємозв'язку між внутрішньоутробним впливом вальпроєвої кислоти та ризиком затримки розвитку (особливо мовного розвитку) у дітей, які народилися у матерів з епілепсією, які приймали вальпроєву кислоту. Затримка розвитку часто поєднується з вадами розвитку та явищами дисморфізму. Однак у випадках затримки розвитку у таких дітей важко точно встановити причинно-наслідковий зв'язок із прийомом вальпроєвої кислоти через можливість одночасного впливу інших факторів, таких як низький рівень інтелекту матері або обох батьків; генетичні, соціальні чинники, чинники довкілля; недостатня ефективність лікування, спрямованого на запобігання епілептичним нападам у матері під час вагітності. Також повідомлялося про розвиток різних аутистичних розладів у дітей, які зазнали внутрішньоутробного впливу вальпроєвої кислоти. Як монотерапія вальпроєвої кислоти, так і комбінована терапія з включенням вальпроєвої кислоти, асоціюються з несприятливим результатом вагітності, але за наявними даними комбінована протиепілептична терапія, що включає вальпроєву кислоту, асоціюється з більш високим ризиком несприятливого результату вагітності порівняно з монотерапією. У зв'язку з вищевикладеним препарат не повинен застосовуватися при вагітності і у жінок дітородного віку без крайньої необхідності. Його застосування можливе, наприклад, у ситуаціях, коли інші протиепілептичні препарати є неефективними або пацієнтка їх не переносить. Питання необхідності застосування препарату чи можливості відмовитися від його застосування має вирішуватися на початок застосування препарату чи переглядатися у разі, якщо жінка, одержує препарат, планує вагітність. Жінки дітородного віку повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування препаратом. Жінки дітородного віку повинні бути поінформовані про ризики та користь від застосування вальпроєвої кислоти під час вагітності. Якщо жінка планує вагітність або у неї діагностована вагітність, слід провести переоцінку необхідності лікування вальпроєвою кислотою в залежності від показань. При показанні біполярних розладів слід розглянути питання про припинення лікування вальпроєвою кислотою. При показанні епілепсії питання про продовження лікування вальпроєвою кислотою або її скасування вирішується після переоцінки співвідношення користі та ризику. Якщо після переоцінки співвідношення користі та ризику лікування препаратом все-таки має бути продовжене під час вагітності, то рекомендується застосовувати його у мінімальній ефективній добовій дозі, розділеній на декілька прийомів. Слід зазначити, що при вагітності доцільним є застосування лікарських форм препарату повільного вивільнення. За місяць до зачаття і протягом 2-х місяців після нього до протиепілептичного лікування слід додати фолієву кислоту (доза 5 мг на добу), так як це може мінімізувати ризик пороків розвитку нервової трубки. Слід здійснювати постійний спеціальний пренатальний контроль виявлення можливих вад формування нервової трубки чи інших вад розвитку плода. Ризик для немовлят. Повідомлялося про розвиток поодиноких випадків геморагічного синдрому у новонароджених, матері яких приймали вальпроєву кислоту під час вагітності. Цей геморагічний синдром, пов'язаний з гіпофібриногенемією і, можливо, обумовлений зниженням вмісту факторів згортання крові. Також повідомлялося про розвиток афібриногенемії з летальним кінцем. Цей геморагічний синдром слід відрізняти від дефіциту вітаміну К, який викликається фенобарбіталом та іншими індукторами мікросомальних ферментів печінки. Тому у новонароджених, народжених матерями, які отримували вальпроєву кислоту, слід обов'язково визначати кількість тромбоцитів у крові, плазмову концентрацію фібриногену, фактори зсідання крові та коагулограму. Повідомлялося про випадки гіпоглікемії у новонароджених, матері яких приймали під час третього триместру вагітності вальпроєву кислоту. Період годування груддю. Екскреція вальпроєвої кислоти у грудне молоко низька, її концентрація у молоці становить 1-10% від її концентрації у сироватці крові. Виходячи з даних літератури та невеликого клінічного досвіду, при монотерапії препаратом матері можуть планувати грудне вигодовування, але при цьому слід брати до уваги профіль побічних ефектів препарату, особливо гематологічні порушення, що викликаються ним. Тяжке ураження печінки. Сприятливі фактори. Клінічний досвід показує, що пацієнтами групи ризику є пацієнти, які отримують одночасно кілька протиепілептичних препаратів, діти молодші за трирічний вік з тяжкими судомними нападами, особливо на тлі ураження головного мозку, затримки розумового розвитку та/або вроджених метаболічних або дегенеративних захворювань. Після трирічного віку ризик ураження печінки значно знижується та прогресивно зменшується у міру збільшення віку пацієнта. У більшості випадків ураження печінки виникало протягом перших 6 місяців лікування. Симптоми, підозрілі на ураження печінки. Для ранньої діагностики ураження печінки обов'язковим є клінічне спостереження за пацієнтами. Зокрема слід звертати увагу на появу наступних симптомів, які можуть передувати виникненню жовтяниці, особливо у пацієнтів групи ризику: неспецифічні симптоми, що особливо раптово розпочалися, такі як астенія, анорексія, летаргія, сонливість, які іноді супроводжуються блюванням і болями в животі; відновлення судомних нападів у пацієнтів із епілепсією. Слід попереджати пацієнтів або членів їх сімей (при застосуванні препарату дітьми) про те, що вони повинні негайно повідомити про виникнення будь-якого із симптомів лікаря. У разі появи пацієнтам слід негайно провести клінічне обстеження та лабораторне дослідження показників функції печінки. Виявлення. Визначення функціональних спроб печінки слід проводити перед початком лікування і потім періодично протягом перших 6 місяців лікування. Серед звичайних досліджень найбільш інформативними є дослідження, що відображають стан білково-синтетичної функції печінки, особливо протромбіновий індекс. Підтвердження відхилення від норми протромбінового індексу, особливо у поєднанні з відхиленнями від норми інших лабораторних показників (значне зниження вмісту фібриногену та факторів зсідання крові, збільшення концентрації білірубіну та підвищення активності трансаміназ) потребує припинення застосування препарату. З метою обережності у випадку, якщо пацієнти отримували одночасно саліцилати, їх прийом повинен бути також припинений, оскільки вони метаболізуються тим же метаболічним шляхом, що і вальпроєва кислота. панкреатит. Діти перебувають у групі підвищеного ризику розвитку панкреатиту, зі збільшенням віку дитини ризик зменшується. Тяжкі судоми, неврологічні порушення або протисудомна терапія можуть бути факторами ризику розвитку панкреатиту. Печінкова недостатність, що поєднується з панкреатитом, збільшує ризик смерті. Пацієнти, у яких виникають сильні болі в животі, нудота, блювання та/або анорексія, повинні бути негайно обстежені.