Сурфактант. Користь та значення його для легенів

Сурфактанти легені розташовані як позаклітинно (вистилаючий комплекс), так і внутрішньоклітинно (осміофільні пластинчасті тільця – ОПТ). Виходячи з такої локалізації сурфактантів, розроблено 3 основні способи їх виділення:

• 1) метод бронхо-альвеолярних змивів (дослідження лаважної рідини);
• 2) метод екстрактів легені (з використанням біопсійного чи операційного матеріалу);
• 3) метод збору та дослідження експірату (конденсату видихуваного повітря).

Для дослідження сурфактантів використовують фізико-хімічні, біохімічні та електронномікроскопічні методи.

Фізико-хімічні методи засновані на здатності сурфактантів знижувати ПН ізотонічного розчину хлориду натрію або дистильованої води. Ступінь цього зниження можна визначити за допомогою різних прийомів та приладів.

Важливі відомості про хімічну природу ПАР можна отримати за допомогою біохімічних методик: електрофорезу, тонкошарової та газорідинної хроматографії. З цією метою широко застосовують різноманітні гістохімічні методи та різні варіанти мікроскопії: поляризуючої, люмінесцентної, фазовоконтрастної та електронної.

Цінну інформацію про метаболізм і секрецію сурфактантів дають радіологічні методи. Вони засновані на введенні в організм радіонукліду 32Р або пальмітинової кислоти, що містить радіонуклід тритію, що активно включається в обмін фосфоліпідів.

За допомогою різних розчинів отримують бронхо-альвеолярні змиви, що є вихідним матеріалом для дослідження сурфактантів. Найбільш повне видалення сурфактантів з бронхо-альвеолярної поверхні досягається при використанні ізотонічного розчину хлориду натрію, який виключає денатурацію білків і руйнування мембран клітин. При використанні дистильованої води вихід сурфактантів у розчин зростає за рахунок осмотичного руйнування частини клітин та звільнення внутрішньоклітинних сурфактантів, а тому вихідний матеріал містить зрілі сурфактанти, так і незрілі цитоплазматичні сурфактанти та інші компоненти.

Перевагою методу бронхоальвеолярних змивів є можливість отримання матеріалу в процесі лікувальних процедур, спрямованих на санацію бронхолегеневого апарату. Недоліком є ​​те, що промивна рідина не завжди досягає респіраторної зони легені і може не містити справжніх сурфактантів. У той же час у промивній рідині містяться продукти секреції бронхіальних залоз, продукти руйнування клітин та інші компоненти, у тому числі фосфоліпази, що руйнують сурфактант. Є ще одна важлива обставина: результати дослідження поверхневої активності бронхо-альвеолярних змивів важко відносити до певних сегментів або часток легені.

На думку А. В. Цизерлінга та співавторів (1978), ПАВл протягом 1-2 діб після смерті зазнають вкрай незначних змін. Згідно з даними Н. В. Сиром'ятникової та співавторів (1977), зберігання ізольованих легень при кімнатній температурі протягом 36 год не супроводжується зміною їх поверхнево-активних властивостей.

Отримання сурфактантів з біопсійного, операційного матеріалу або зі шматочка тканини респіраторної зони легкої експериментальної тварини дозволяє гомогенізувати вихідний матеріал з метою найбільш повного вилучення поза-і внутрішньоклітинних сурфактантів.

Перевагою методу є найповніше вилучення сурфактантів з респіраторної зони легені, а недоліком - необхідність вилучення шматочка легені шляхом пункційної біопсії або під час хірургічних операцій. Біопсійний чи операційний матеріал можна досліджувати також електронно-мікроскопічно.

Особливий інтерес для клінічної та лабораторної діагностики представляє метод отримання сурфактантів з повітря, що видихається. Метод заснований на тому, що потік повітря, що видихається захоплює дрібні частинки рідини з поверхні респіраторних відділів легені і разом з парами виносить їх з організму. Обстежуваний видихає повітря в охолоджену систему, де пари конденсуються. Протягом 10 хв у системі накопичується 2-3 мл вихідного матеріалу. Біохімічний аналіз конденсату, що видихається, свідчить, що в ньому в невеликій концентрації присутні фосфоліпіди, зокрема лецитин.

Дослідження поверхневої активності конденсату видихається повітря проводять за методом Дю-Нуї, використовуючи торсіонні ваги. У здорових людей статичний поверхневий натяг (ПНСТ) дорівнює 58-67 мН/м, а при запальних захворюваннях легень ПНСТ підвищується - 68-72 мН/м.

Перевагою методу вивчення сурфактантів в конденсаті повітря, що видихається, є атравматичність забору матеріалу і можливість багаторазових досліджень. До нестачі належить низька концентрація фосфоліпідів у конденсаті. Фактично зазначеним методом визначають продукти розпаду чи складові компоненти сурфактантів.

Стан сурфактантів оцінюють, вимірюючи поверхневий натяг за методом Вільгельмі та Дю-Нуї.

При 100% площі моношару записують ПНмін, а при 20% вихідної площі моношару - ПНмін. За цими величинами розраховують ІВ, що характеризує поверхневу активність сурфактантів. З цією метою використовують формулу, запропоновану J. A. Clements (1957). Чим більше ІВ, тим вище поверхнева активність сурфактантів легень.

В результаті досліджень вітчизняних та зарубіжних учених виявлено низку функцій, які здійснюються завдяки наявності в легкому сурфактанті: це підтримання стабільності розмірів великих та малих альвеол та запобігання їх від ателектазу за фізіологічних умов дихання.

Встановлено, що в нормі моношар та гіпофаза захищають мембрани клітин від безпосереднього механічного контакту з мікрочастинками пилу та мікробними тілами. Знижуючи поверхневий натяг альвеол, сурфактанти сприяють збільшенню розмірів альвеол під час вдиху, створюють можливість одночасного функціонування альвеол різного розміру, відіграють роль регулятора повітряних потоків між активно функціонуючими і «відпочиваючими» (не вентильованими) альвеолами і більш ніж вдвічі. для розправлення альвеол та повноцінної вентиляції, а також інактивують кініни, що надходять у легеню з крові при запальних захворюваннях. За відсутності сурфактантів або різкого зменшення їхньої активності виникають ателектази.

У процесі дихання в міру руйнування та виведення сурфактантів у дихальні шляхи поверхневий натяг періодично підвищується. Це призводить до того, що альвеоли з більш високим поверхневим натягом зменшують свої розміри та закриваються, вимикаючись із газообміну. У нефункціонуючих альвеолах накопичуються сурфактанти, які продукуються клітинами, поверхневий натяг знижується, альвеоли відкриваються. Іншими словами, фізіологічна роль сурфактантів включає регуляцію періодичної зміни функціонуючих та відпочиваючих функціональних одиниць легені.

Ліпіди сурфактанту відіграють антиокислювальну роль, яка має значення в захисті елементів стінки альвеол від шкідливої ​​дії окислювачів і перекисів.

Молекула кисню може вступати в контакт з плазматичною мембраною альвеолярного епітелію і почати свій шлях у рідинах організму, пройшовши лише через комплекс, що вистилає (мономолекулярний шар і гіпофазу). Результати експериментальних досліджень низки авторів показали, що ПАР виступають у ролі фактора, що регулює транспорт кисню по градієнту концентрації. Зміна біохімічного складу мембран та вистилаючого комплексу аерогематичного бар'єру призводить до зміни розчинності в них кисню та умов його масового перенесення. Таким чином, наявність моношару сурфактантів на кордоні з альвеолярним повітрям сприяє активній абсорбції кисню в легені.

Моносар сурфактанту регулює швидкість випаровування води, що відбивається на терморегуляції організму. Наявність постійного джерела секреції сурфактантів в альвеолоцитах 2-го типу створює постійний потік молекул сурфактантів із порожнини альвеоли в респіраторні бронхіоли та бронхи, завдяки чому здійснюється кліренс (очищення) альвеолярної поверхні. Частинки пилу та мікробні тіла, що потрапили в респіраторну ділянку легені, під впливом градієнта поверхневого тиску виносяться в зону дії мукоциліарного транспорту та видаляються з організму.

Моносар сурфактанту служить не тільки для зменшення сили стиснення альвеол, але й оберігає їх поверхню від надлишкових втрат води, зменшує всмоктування рідини з легеневих капілярів у повітряні простори альвеол, тобто регулює водний режим на поверхні альвеол. У зв'язку з цим сурфактанти перешкоджають транссудації рідини з кровоносних капілярів у просвіт альвеол.

Фізіологічна активність сурфактанту може страждати при механічному руйнуванні альвеолярної вистилки, зміні швидкості його синтезу альвеолоцитами 2-го типу, порушенні секреції його на поверхні альвеол, її відторгненні транссудатом або вимиванні через дихальні шляхи внаслідок хімічної інактивації ПАВл на поверхні видалення «відпрацьованого» сурфактанту з альвеол

Сурфактантна система легень дуже чутлива до багатьох факторів ендогенного та екзогенного характеру. До ендогенних факторів відносяться: порушення диференціювання альвеолоцитів 2-го типу, відповідальних за синтез сурфактанту, зміни гемодинаміки (легенева гіпертензія), порушення іннервації та метаболізму в легенях, гострі та хронічні запальні процеси органів дихання, стани, пов'язані з хірургічними втручаннями черевної порожнини. Екзогенними факторами є зміни парціального тиску кисню у повітрі, що вдихається, хімічні та пилові забруднення вдихуваного повітря, гіпотермія, наркотичні засоби та деякі фармакологічні препарати. Сурфактант чутливий до тютюнового диму. У курців поверхнево-активні властивості сурфактанту значно знижуються, внаслідок чого легеня втрачає свою еластичність, стає «жорсткою», малоподатливою. У осіб, які зловживають спиртними напоями, поверхнева активність сурфактантів легень також знижена.

Порушення процесів синтезу та секреції сурфактантів або їх пошкодження екзогенними чи ендогенними факторами є одним із патогенетичних механізмів розвитку багатьох захворювань органів дихання, у тому числі туберкульозу легень. В експерименті та клініці встановлено, що при активному туберкульозі та неспецифічних захворюваннях легень синтез сурфактанту порушується. При вираженій туберкульозній інтоксикації поверхнево-активні властивості сурфактанту знижені як на стороні ураження, так і в протилежній легені. Зменшення поверхневої активності сурфактанту пов'язують із зниженням синтезу фосфоліпідів за умов гіпоксії. Рівень фосфоліпідів сурфактантів легень помітно зменшується за впливу низької температури. Гостра гіпертермія викликає функціональну напругу альвеолоцитів 2-го типу (їх вибіркову гіпертрофію та надлишковий вміст фосфоліпідів) та сприяє підвищенню поверхневої активності змивів та екстрактів легень. При голодуванні протягом 4-5 днів знижується вміст сурфактанту в альвеолоцитах 2-го типу та поверхневій вистилці альвеол.

Значне зниження поверхневої активності сурфактанту викликає наркоз з використанням ефіру, пентобарбіталу або закису азоту.

Запальні захворювання легень супроводжуються тими чи іншими змінами синтезу сурфактанту та його активності. Так, при набряку легень, ателектазі, пневмосклерозі, неспецифічній пневмонії, туберкульозі та синдромі гіалінових мембран у новонароджених поверхнево-активні властивості сурфактанту знижені, а при емфіземі легень – підвищені. Доведено участь альвеолярного сурфактанту в адаптації легені до екстремальних впливів.

Відомо, що віруси і грамнегативні бактерії мають велику здатність до руйнування сурфактанту легень у порівнянні з грампозитивними. Зокрема вірус грипу викликає у мишей деструкцію альвеолоцитів 2-го типу, що призводить до зниження рівня фосфоліпідів легень. О. І. Олійник (1978) встановив, що гостра пневмонія супроводжується значним зменшенням поверхневої активності екстрактів, отриманих з вогнищ ураження.

Новий перспективний підхід до вивчення сурфактанту при запальних захворюваннях легень пов'язаний із дослідженням бронхіальних змивів, отриманих при бронхоскопії. Склад змивів та його поверхнева активність дозволяють приблизно судити про стан альвеолярного сурфактанту.

У зв'язку з тим, що у клінічній практиці широко використовуються інгаляції різних фармакологічних засобів, ми провели експериментальні та клінічні дослідження щодо вивчення сурфактантної системи легень.

Так було вивчено вплив туберкулостатичних засобів, що вводяться в ультразвукових інгаляціях, стан сурфактантної системи легень. Проведено електронно-мікроскопічні дослідження легені у 42 щурів після 1, 2 та 3-місячної інгаляції стрептоміцином та ізоніазидом окремо, а також на тлі поєднаного введення препаратів. Розчини туберкулостатиків диспергувалися за допомогою ультразвукового інгалятора TUR USI-50.

Зазначено, що під впливом ультразвукових аерозолів стрептоміцину поверхнева активність сурфактантів знизилася відразу після першого сеансу (первинне зниження) і до 15-го дня вона частково відновилася.

Починаючи з 16-ї інгаляції спостерігалося поступове зниження поверхневої активності, яка тривала протягом 3 місяців інгаляцій і до 90-го дня індекс стабільності знизився до 0,57 + 0,01. Через 7 днів після припинення інгаляцій відмічено підвищення активності сурфактантів легені. Величина ІС склала 0,72±0,07, а через 14 днів після припинення інгаляцій поверхнева активність сурфактантів майже повністю відновилася та ІС досяг величини 0,95±0,06.

У групі тварин, що інгалювалися ізоніазидом, зниження поверхневої активності сурфактантів відбулося відразу після першої інгаляції. Розмір ІС знизилася до 0,85±0,08. Зниження поверхневої активності сурфактантів у цьому випадку було менше, ніж при використанні стрептоміцину, проте при інгаляції ізоніазидом поверхнева активність сурфактантів залишалася постійною протягом 2 місяців і тільки після 60-ї інгаляції відмічено зниження поверхневої активності. До 90-го дня інгалювання поверхнева активність знизилася та ІС досяг 0,76±0,04. Після припинення інгаляцій через 7 днів відмічено поступове відновлення поверхневої активності сурфактантів, ІС становив 0,87±0,06, а через 14 днів його величина підвищилася до 0,99±0,05.

При електронному мікроскопічному вивченні резецованих легень встановлено, що сурфактантний альвеолярний комплекс через 1 міс після ультразвукових інгаляцій стрептоміцином не змінився. Після 2-х, особливо 3-місячної, інгаляції в окремих ділянках паренхіми легені виявлено невеликий набряк повітряно-кров'яного бар'єру, а місцями – локальне руйнування та вимивання мембран сурфактанту у просвіт альвеол. Серед альвеолоцитів 2 типу знижено кількість молодих осміофільних пластинчастих тілець, мітохондрії мають просвітлений матрикс, кількість криптів у них помітно зменшена. Цистерни гранулярної цитоплазматичної мережі розширено, позбавлені частини рибосом. Ультраструктурні зміни таких клітин свідчать про розвиток в них деструктивних процесів та зниження внутрішньоклітинного синтезу сурфактантів.

Після інгаляції аерозолів ізоніазиду протягом 2 місяців також не виявлено суттєвих порушень в ультраструктурі основних компонентів сурфактанту легень. Після 3-місячної інгаляції препарату в альвеолах виявлено мікроциркуляторні порушення та ознаки внутрішньоклітинного набряку. Очевидно, набрякла рідина, що виходить гіпофазу, вимиває мембрани сурфактанта в просвіт альвеол. В альвеолоцитах 2-го типу зменшено кількість осміофільних пластинчастих тілець і мітохондрій, нерівномірно розширено канальці цистерн, позбавлених рибосом. Це свідчить про деяке ослаблення синтезу сурфактанту.

Разом з тим у ряді випадків у паренхімі легені можна виявити альвеолоцити 2-го типу, майже повністю заповнені зрілими та молодими осміофільними пластинчастими тільцями. Такі клітини мають добре розвинену ультраструктуру та темний матрикс цитоплазми, нагадуючи «темні» альвеолоцити 2-го типу з підвищеним потенціалом. Їхня поява, очевидно, пов'язана з необхідністю компенсаторної секреції сурфактанту для тих ділянок, де діяльність альвеолоцитів 2-го типу знижена через мікроциркуляторні порушення у стінках альвеол.

Після припинення тривалого застосування стрептоміцину та ізоніазиду в ультразвукових інгаляціях через 14 днів в ультраструктурі альвеолоцитів 2 типу відбуваються помітні зміни. Вони характеризуються значним скупченням мітохондрій з добре розвиненими криптами у цитоплазмі клітин. У тісному контакті з ними є канальці цистерн. Кількість цистерн та осміофільних пластинчастих тілець суттєво зростає. Такі клітини поряд із зрілими осміофільними пластинчастими тільцями містять значну кількість молодих секреторних гранул. Зазначені зміни свідчать про активацію синтетичних та секреторних процесів в альвеолоцитах 2-го типу, які зумовлені, мабуть, припиненням токсичної дії хіміопрепаратів на альвеолоцити 2-го типу.

У нашій клініці ми проводили корекцію сурфактантів легень шляхом додавання до інгальованих хіміопрепаратів суміші гідрокортизону (2 мг/кг маси тіла), глюкози (1 г/кг маси тіла) та гепарину (5 ОД) щодня протягом 5 днів. Під впливом зазначених препаратів відмічено підвищення поверхневої активності сурфактантів легень. Про це свідчило зниження ПНСТ (35,6 мН/м±1,3 мН/м) та ПНмін-(17,9 мН/м±±0,9 мН/м); ІВ становив 0,86+0,06 (Р<0,05) при совместной ингаляции со стрептомицином и 0,96+0,04 (Р<0,05) - изониазидом.

Для дослідження поверхневої активності сурфактантів і вмісту деяких ліпідів у хворих на туберкульоз легень у конденсаті повітря, що видихається, ми обстежили 119 осіб. З цього контингенту осіб у 52 сурфактант досліджували в бронхо-альвеолярних змивах (краплива рідина) і в 53 - у препаратах резецированных легких (сегмент чи частка). У 19 хворих резекція легень була проведена з приводу туберкульоми, у 13 – кавернозного туберкульозу та у 21 хворого – фіброзно-кавернозного. Усі пацієнти були поділені на 2 групи. Першу групу склали 62 особи, які приймали протитуберкульозні препарати звичайним методом та в УЗД. Другу (контрольну) групу склали 57 осіб, які лікувалися тими ж хіміопрепаратами звичайним методом, але без застосування аерозолів туберкулостатиків.

Ми досліджували поверхневу активність сурфактантів у конденсаті повітря, що видихається, за методом Дю-Нуї, використовуючи торсіонні ваги. При цьому вимірювали ПНСТ. Поверхнево-активну фракцію лаважної рідини та екстрактів легень поміщали у кювету ваг Вільгельмі-Ленгмюра та визначали ПНСТ, ПНмакс та ПНмін. Поверхневу активність оцінювали за величиною ПНмін та ІС. Стан сурфактанту в конденсаті повітря, що видихається, розцінювали як нормальний при ПНСТ (62,5 мН/м± ±2,08 мН/м), лаважної рідини - при ПНмін 14- 15 мН/м і ІС 1 -1,2, екстрактах резецованих легень - при ПНмін 9-11 мН/м та ІС 1 -1,5. Підвищення ПНСТ та ПНмін та зменшення ІС свідчить про зниження поверхневої активності сурфактантів легень.

Для інгаляцій використовували ізоніазид (6-12 мл 5% розчин) та стрептоміцин (0,5-1 г). Як розчинник застосовували ізотонічний розчин натрію хлориду. До інгалюваних хіміопрепаратів додавали бронхолітичну суміш наступного складу: 0,5 мл 2,4 % розчину еуфіліну, 0,5 мл 5 % розчину ефедрину гідрохлориду, 0,2 мл 1 % розчину димедролу, за показаннями глюкокортикоїди. Інгаляції ізоніазиду проводилися 32 хворим, стрептоміцину – 30.

У процесі лікування вивчення сурфактантів у конденсаті видихуваного повітря проводили один раз на місяць, у лаважній рідині дослідження через 1 міс проведено у 47 хворих, через 2 міс – у 34, через 3 міс – у 18.

Зниження поверхневої активності сурфактантів у конденсаті видихуваного повітря було виражено у хворих на дисемінований (ПНСТ 68 мН/м±1,09 мН/м), інфільтративний (ПНСТ 66 мН/м±1,06 мН/м) та фіброзно-кавернозний (ПНСТ 7 мН/м+206 мН/м) туберкульозом легень. У нормі ПНТС дорівнює (606+182) мН/м. У лаважній рідині у хворих на дисемінований туберкульоз легень ПНмін склало (29,1 ±1,17) мН/м, інфільтративним - ПНмін (24,5+1,26) мН/м і фіброзно-кавернозним - ПНмін (29,6+2) ,53) мН/м; ІВ відповідно 0,62+0,04; 0,69+0,06 та 0,62+0,09. У нормі ПНмін дорівнює (14,2 ± 1,61) мН/м, ІВ - 1,02 ± 0,04. Таким чином, ступінь інтоксикації суттєво впливає на поверхневу активність сурфактантів легень. У процесі лікування достовірне зниження (Р<0,05) показателей ПНСТ, ПНмин и повышение ИС отмечено параллельно уменьшению симптомов интоксикации и рассасыванию инфильтратов в легких. Эти сдвиги были выражены у больных инфильтративным (ИС 0,99) и диссеминированным туберкулезом легких (ИС 0,97).

У хворих 2-ї групи зниження ПНСТ, ПНмін та підвищення ІС встановлено в пізніші терміни. Так, якщо у хворих 1-ї групи ПНСТ у конденсаті видихуваного повітря та ПНмін – у лаважній рідині достовірно знизилися (Р<0,05), а ИС повысился (у больных инфильтративным туберкулезом через 1 мес, диссеминированным - через 2 мес), то у обследованных 2-й группы снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС констатировано через 2 мес после лечения инфильтративного туберкулеза и через 3 мес - диссеминированного. У больных туберкулемой, кавернозным и фиброзно-кавернозном туберкулезом легких также отмечено снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС, но статистически они были не достоверными (Р<0,05).

Для дослідження брали шматочки резецированной тканини легені із зони, розташованої перифокально до вогнища ураження (1 -1,5 см від капсули туберкульоми або стінки каверни), а також шматочки незміненої тканини легені з ділянок, найбільш віддалених від вогнища ураження (по межі резекції). Тканина гомогенізували, готували екстракти на ізотонічному розчині хлориду натрію і наливали в кювету ваг Вільгельмі-Ленгмюра. Рідину відстоювали протягом 20 хв для утворення моношару, після чого вимірювали ПНМакс та ПНМін.

Аналіз даних показав, що у хворих обох груп у зоні пневмосклерозу поверхнево-активні властивості сурфактантів легень були різко знижені. Однак застосування в передопераційний період протитуберкульозних препаратів, бронхолітичних та патогенетичних засобів дещо підвищує поверхневу активність сурфактантів, хоч і не достовірно.<0,05). При микроскопическом изучении в этих зонах обнаружены участки дистелектаза, а иногда и ателектаза, кровоизлияния. Такие низкие величины ИС свидетельствуют о резком угнетении поверхностной активности сурфактантов легких. При исследовании резецированных участков легких, удаленных от очага воспаления, установлено, что поверхностно-актив-ные свойства сурфактантов легких менее угнетены. Об этом свидетельствуют более низкие показатели ПИМин и увеличение ИС по сравнению с зоной пневмосклероза. Однако и в отдаленных от туберкулем и каверн участках легочной ткани показатели активности сурфактанта значительно ниже, чем у здоровых лиц. У тех больных, которым в предоперационный период применяли аэрозольтерапию, показатели ПНСТ. ПНмин были ниже, а ИС - выше, чем у больных, леченных без ингаляций аэрозолей. При световой микроскопии участков легких у больных с низким ПНмин и высоким ИС отмечено, что легочная ткань была нормальной, а в отдельных случаях - даже повышенной воздушности.

Ліпідний склад лаважної рідини і конденсату видихуваного повітря у хворих на туберкульоз легень, визначений за допомогою хроматографа показав, що фосфоліпіди виявлені як у лаважній рідині, так і в конденсаті повітря, що видихається. Пальмітінова кислота (C16:0) склала 31,76 % у лаважній рідині і 29,84 % у конденсаті повітря, що видихається, що підтверджує наявність сурфактантів в конденсаті видихуваного повітря.

На підставі дослідження сурфактантів легень з використанням фізико-хімічних, біохімічних, морфологічних та електронномікроскопічних методів та зіставлення отриманих результатів з клінічними даними встановлено, що при туберкульозі легень поверхнева активність сурфактантів легень пригнічена як поблизу вогнищ уражень (зона) резецированного легені.

Після лікування хворих на стрептоміцин в аерогематичному бар'єрі легені, а також на ділянках, віддалених від вогнища ушкодження, виявлено елементи структурної організації, що ускладнюють дифузію газів. Їхня поява обумовлена ​​збільшенням кількості колагенових та еластичних волокон, відкладенням білково-жирових включень, збільшенням щільності базальних мембран. На деяких зрізах виявлено десквамацію епітеліоцитів у просвіт альвеол. Великі ділянки альвеол, облямовані ущільненими та потовщеними базальними мембранами без епітеліальної вистилки, відзначені лише у хворих на кавернозний туберкульоз, у хворих на туберкулему подібних явищ не виявлено. К. К. Зайцева та співавтори (1985) розцінюють подібну десквамацію як результат зношування альвеолярної стінки за екстремальних зовнішніх умов. Зауважимо, що цей феномен виражений при кавернозному туберкульозі.

Внаслідок лікування ізоніазидом у хворих відмічено покращення структурної організації складових компонентів сурфактантної системи. В альвеолоцитах 2-го типу ми спостерігали гіперплазію клітинних компонентів, зокрема пластинчастого комплексу, шорсткої ендоплазматичної мережі. Це свідчить про посилення біосинтетичних процесів, характерних для компенсаторно-пристосувальних реакцій. Завдяки збільшеній кількості лізосомоподібних утворень активізовано аутолітичну функцію клітини. У свою чергу це сприяє видаленню змінених пластинчастих тілець і набряків цитоплазми. У просвітах альвеол виявлено скупчення макрофагів, що поглинають клітинний детрит та надмірну кількість пластинчастих тілець.

Наші дослідження показали, що ультраструктурна організація аерогематичного бар'єру та сурфактантної системи хворих на кавернозний туберкульоз краще збережена при лікуванні ізоніазидом. Ці дані узгоджуються з результатами визначення поверхневої активності сурфактанту у резецованих ділянках легень.

Згідно з нашими спостереженнями, вивчення стану поверхневої активності сурфактантів легень у резецованих ділянках легень має клінічне значення в оцінці перебігу післяопераційного періоду у хворих на туберкульоз. При високому рівні ПНмін і низькому значенні ІС післяопераційні ускладнення у вигляді гіповентиляції, тривалого нерозправлення, стійкого ателектазу частин легені, що залишилися після операції, зустрічаються у 36% хворих. При нормальній поверхневій активності сурфактантів легень подібні ускладнення зустрічалися у 11% хворих.

Аналіз стану поверхневої активності сурфактантів у конденсаті видихуваного повітря, лаважної рідини та в препаратах легень, резецованих з приводу туберкульозу, віддалених від вогнищ ураження, має велике значення у прогнозі післяопераційного періоду та профілактиці легеневих ускладнень.

Результати дослідження симетричних ділянок у протилежній неураженій легені (секційний матеріал) показали, що сурфактанти характеризуються достовірно зниженою поверхневою активністю, хоча за рентгенологічними даними легкість легеневої паренхіми в цих зонах залишається в межах норми. Ці дані свідчать про суттєве зниження поверхневої активності сурфактантів в осередку специфічного туберкульозного процесу та загальну пригнічуючу дію туберкульозної інтоксикації на сурфактантну систему легень, що потребує відповідних терапевтичних заходів, спрямованих на активацію синтезу фосфоліпідів.

При зменшенні сурфактантів у хворих у післяопераційний період виникали часто суб- та ателектази, гіповентиляція.

Встановлено, що туберкульозний процес у активній фазі пригнічує діяльність альвеолоцитів 2-го типу, інгібує продукцію фосфоліпідів. і водночас зменшує поверхневу активність сурфактантів легень. Це може бути однією з причин розвитку ателектазу, що супроводжує туберкульозну поразку, та посилення порушення механіки дихання.

Таким чином, при призначенні хіміопрепаратів в ультразвукових інгаляціях хворим із захворюваннями органів дихання слід враховувати їхню побічну дію на сурфактантну систему легень. Тому інгаляції аерозолів антибіотиків, зокрема стрептоміцину, слід проводити безперервно не більше 1 міс, а ізоніазиду – не більше 2 міс. Аерозольтерапію при необхідності тривалого застосування слід проводити окремими курсами, роблячи перерву на 2-3 тижні між ними з метою створення тимчасового спокою слизової оболонки дихальних шляхів та відновлення клітинних компонентів повітряно-кров'яного бар'єру легені.

Сурфактант-БЛ – лікарський засіб, призначений для лікування вельми небезпечного стану, що називається респіраторним дистрес-синдромом. Спеціально для читачів "Популярно про здоров'я" розгляну опис цього засобу.

Отже, інструкція Сурфактант-БЛ:

Склад Сурфактант-БЛ та форма випуску

Діюча речовина препарату Сурфактант-БЛ представлена ​​сурфактантом, кількість якого становить 75 міліграмів в одному флаконі. Допоміжні компоненти відсутні.

Препарат Сурфактант-БЛ випускається як ліофілізату (жовтого порошку, спресованого в таблетки). Лікарський фармзасіб поставляється у скляних флаконах по 10 мілілітрів. Фармацевтичний засіб поширюється медичними стаціонарами.

Фармакологічна дія Сурфактант-БЛ

Активна речовина препарату Сурфактант-БЛ є протеїновим комплексом із суміші сурфактант-асоційованих сполук, а також особливих фосфоліпідів, здатних надавати специфічний вплив на легеневі альвеоли.

Препарат призначений для інгаляційного застосування. Фосфоліпіди лікарського засобу стимулюють залучення альвеол у дихальний процес, що збільшує насичення крові киснем та сприяє відходженню мокротиння з дихальних шляхів.

Дія лікарського засобу полягає у зниженні сил поверхневого натягу альвеол легеневої паренхіми, що перешкоджає їх спаданню та розвитку небезпечного стану, званого ателектазом, що супроводжується гострою дихальною недостатністю.

Ліки сприяє підвищенню місцевого імунітету, за рахунок стимуляції активності макрофагів та активації інших ланок імунної системи. Застосування фармпрепарату сприяє зниженню ризику виникнення пневмонії, яка є вкрай небезпечною в перші дні життя дитини.

Інгаляційне введення препарату Сурфактант-БЛ сприяє зниженню вираженості респіраторного дистрес-синдрому, покращуючи реакції газообміну в легких паренхімі. Через 2:00 після введення помітно зростає рівень кисню в крові.

У перші години після застосування у периферичній крові пацієнта визначається незначне зниження вмісту лімфоцитів та нейтрофілів. Надалі, через 2 – 3 години, склад крові повинен повністю нормалізуватися.

При інгаляційному використанні препарату його активна речовина не впливає на роботу серцево-судинної системи, не змінює артеріального тиску, не впливає на інші життєво важливі показники.

Сурфактант-БЛ до застосування

Препарат Сурфактант-БЛ призначений для лікування респіраторного дистрес-синдрому, що виникає у таких станах:

Поєднані травми;
Респіраторний дистрес-синдром у новонароджених;
Сепсис;
Аспірація (вдихання) шлункового вмісту;
Виражена крововтрата;
Важка пневмонія;
Туберкульоз легень;
При кардіохірургічних операціях.

Препарат призначений для використання лише в умовах стаціонарного медичного закладу. Визначення показань до застосування та розрахунок безпечного дозування є прерогативним профільним фахівцем.

Протипоказання. Сурфактант-БЛ до застосування.

Застосування лікарського засобу Сурфактант-БЛ протипоказане у таких випадках:

Обструкція (закупорювання) бронхів;
Лівошлуночкова недостатність;
Пневмоторакс (повітря у плевральній порожнині);
Тяжкі порушення газообміну;
Маса тіла новонародженого менше 800 г;
Важкі вади розвитку;
Період лактації.

Крім того, інтерстиційна емфізема.

Застосування Сурфактант-БЛ та дозування

Препарат Сурфактант-БЛ застосовується за допомогою альвеолярного інгалятора небулайзера або за допомогою так званого мікроструминного введення (пацієнт має бути інтубований). Середня доза зазвичай становить 50 міліграмів на одиницю маси тіла пацієнта. Повторення процедури здійснюється кожні 8 – 12 годин. Максимальне разове дозування – 100 мг на кілограм маси тіла.

Як розчинник зазвичай використовується теплий (37 градусів) ізотонічний розчин хлориду натрію або вода для ін'єкцій. Перед введенням розчину флакон повинен відстоятись протягом 3 хвилин. Важливо уникати спінювання розчину і тому заважати ліофілізат слід голкою шприца, кілька разів набираючи та виливаючи назад.

Готовий до введення препарат має бути однорідного білого кольору. Нерозчинені включення (пластівці або будь-які інші домішки) неприпустимі.

Передозування Сурфактант-БЛ

Навіть багаторазове перевищення терапевтичних дозувань не призводить до розвитку передозування. Численні лабораторні та клінічні експерименти підтверджують абсолютну безпеку застосування ліків.

Побічні ефекти Сурфактант-БЛ

Інгаляційне використання препарату Сурфактант-БЛ може призвести до розвитку наступних побічних ефектів: легеневі кровотечі, поява сильного кашлю, підвищення температури тіла, алергічні шкірні прояви, кровохаркання, рефлюкс емульсії препарату.

Аналоги Сурфактант-БЛ

Аналогів Сурфактант-БЛ немає.

Висновок

Враховуючи тяжкість станів, за яких показано застосування лікарського засобу Сурфактант-БЛ, використовувати його можна лише в умовах процедурного кабінету, оснащеного обладнанням, необхідним для здійснення реанімаційних заходів та при постійному контролі висококваліфікованого фахівця.

Сурфактант легень, що складається переважно з фосфоліпідів та білка, виконує широкий спектр захисних функцій, головною з яких є антиателектатична. Виражений недолік сурфактанту призводить до спаду альвеол та розвитку синдрому гострої дихальної недостатності – РДСН (респіраторний дистрес-синдром новонароджених). Сурфактант знижує поверхневе натяг у альвеолах, забезпечує їх стабільність у процесі дихання, попереджає їх спад у кінці фази видиху, забезпечує адекватний газообмін, виконує протинабрякову функцію. Крім того, сурфактант бере участь в антибактеріальному захисті альвеол, підвищує активність альвеолярних макрофагів, покращує функцію мукоциліарної системи, інгібує ряд медіаторів запалення при синдромі гострого пошкодження легень (СОПЛ) та гострому дистресс-синдромі (ОРДС) дорослих.
При недостатній продукції власного (ендогенного) сурфактанту використовуються препарати екзогенного сурфактанту, отримані з легких людини, тварин (бика, теляти, свині) або синтетичним шляхом.
Хімічний склад легеневого сурфактанту ссавців має багато спільного. Сурфактант, виділений з легких людини, містить: фосфоліпідів – 80-85%, білка –10% та нейтральних ліпідів – 5-10% (табл. 1). До 80% фосфоліпідів альвеолярного сурфактанту бере участь у процесі рециклювання та метаболізму в альвеолоцитах II типу. Сурфактант включає 4 класи білків (Sр-A, Sp-B, Sp-C, Sp-D), кожен з яких кодується власним геном. Основну масу білків становить Sp-А. Препарати ендогенного сурфактанту різного походження дещо відрізняються за вмістом від фосфоліпідів та білків.
Сурфактант синтезується та секретується альвеолоцитами II типу (а-II). На альвеолярній поверхні сурфактант складається з тонкої фосфоліпідної плівки та гіпофази, в якій знаходяться мембранні утворення. Це дуже динамічна система – понад 10% всього пулу сурфактанту секретується щогодини.

Таблиця 1. Фосфоліпідний склад альвеолярного сурфактанту легень дорослої людини

Дослідження, у тому числі мультицентрові, показали, що раннє використання препаратів сурфактанту при респіраторному дистресс-синдромі новонароджених дозволяє значно знизити смертність (на 40-60%), а також частоту полісистемних ускладнень (пневмоторакс, інтерстиціальна емфізема, кровотечі, бронхолегеневі дисплазія). ), пов'язаних з неонатальним періодом у недоношених дітей.
В останні роки препарати легеневого сурфактанту почали застосовувати у лікуванні ОПЛ/ОРДС та іншої патології легень.
Відомі в даний час препарати легеневого сурфактанту розрізняються за джерелом отримання та вмісту в них фосфоліпідів (табл. 2).
У Росії її сурфактант-терапія стала застосовуватися лише останнім часом, насамперед у відділеннях реанімації новонароджених, завдяки розробці вітчизняного природного препарату сурфактанту. Багатоцентрові клінічні випробування препарату підтвердили ефективність використання препаратів легеневого сурфактанту в лікуванні критичних станів та інших захворювань органів дихання.

Таблиця2. Препарати легеневого сурфактанту

Назва сурфактанту	Джерелоотримання	Склад сурфактанту (% вмісту фосфоліпідів)	Спосіб застосування та доза
Сурфактант-ВL.	Легке бика (подрібнене)	ДПФГ – 66, ФГ – 62,2 Нейтральні ліпіди – 9-9,7 Білок – 2-2,5	У першу добу при респіраторному дистресс-синдромі новонароджених дітей - мікроструминне крапельне або аерозольне введення (75 мг/кг у 2,5 мл фіз. розчину)
Сурванта	Легке бика (подрібнене)	ДПФГ – 44-62 ФГ - 66 (40-66) Нейтральні ліпіди – 7,5-20 Білок - (Ер-В та Ер-С) - 0,2	4 мл (100 мг)/кг, 1 -4 дози, інтратрахеально з інтервалом 6 год
Альвеофакт*	Легке бика (змив)		Разова доза становить 45 мг/кг на 1,2 мл на 1 кг і повинна вводитися протягом перших 5 годин життя інтратрахеально. Допускається введення 1-4 доз
	Легке бика	ДПФГ, ФГ, нейтральні ліпіди, білок	Інтратрахеально, інгаляційно (100-200 мг/кг), 5 мл 1-2 рази з інтервалом 4 год
Інфасурф	Легке телят (подрібнене)	35 мг/мл ФО, включаючи 26 мг ФГ, нейтральні ліпіди, 0,65 мг білка, включаючи 260 мкг/мл Ер-В та 390 мкг/мл - Бр-С	Інтратрахеально, доза 3 мл/кг (105 мг/кг), повторне (1-4 дози) введення через 6 12 год
Куросурф*	Подрібнена легка свиня	ДПФГ – 42-48 ФГ -51-58 ФО - 74 мг Білок (Ер-В та Ер-С) - 900 мкг	Інтратрахеально початкова разова доза 100-200 мг/кг (1,25-2,5 мл/кг). Повторно 1 - 2 рази на дозі 100 мг/кг з інтервалом в 12 годин
Екзосурф	Синтетичний	ДПФГ – 85% Гексадеканол – 9% Тілоксапол - 6%	Інтратрахеально, 5 мл (67,5 мг/кг), 1-4 дози з інтервалом 12 годин
ALEC (artifical Lung expanding compound)*	Синтетичний	ДПФГ – 70% ФГЛ - 30%	Інтратрахеально, 4-5 мл (100 мг/кг)
Сурфаксин *	Синтетичний	ДПФХ, пальмітоїл - олеоїл-фосфатидигліцерол (ПОФГл), пальмітинова кислота, лізин = лейцин -KL4). Це поверхнево-активне речовинне (сурфактант; пептидної природи, що є першим синтетичним аналогом білка (Sp-B)	Застосовується в розчині для промивання легень (лікувальний БАЛ) через ендотрахеальну трубку

4. Зміна обсягу легень під час вдиху та видиху. Функція внутрішньоплеврального тиску. Плевральний простір. Пневмотораксу.
5. Фази дихання. Об'єм легень (легких). Частота дихання. Глибина дихання. Легеневі об'єми повітря. Дихальний об'єм. Резервний, залишковий обсяг. Місткість легень.
6. Фактори, що впливають на легеневий об'єм у фазу вдиху. Розтяжність легень (легеневої тканини). Гістерезис.

8. Опір дихальних шляхів. Опір легень. Повітряний потік. Ламінарний потік. Турбулентний потік.
9. Залежність «потік-об'єм» у легенях. Тиск у дихальних шляхах при видиху.
10. Робота дихальних м'язів протягом дихального циклу. Робота дихальних м'язів при глибокому диханні.

Тонкий шар рідинипокриває поверхню альвеол легень. Перехідна межа між повітряним середовищем та рідиною має поверхневий натяг, яке формується міжмолекулярними силами і яке буде зменшувати площу поверхні, що покривається молекулами. Однак мільйони альвеол легень, покритих мономолекулярним шаром рідини, не спадаються, оскільки ця рідина містить субстанції, які в цілому називаються сурфактантом(Поверхнево активний агент). Поверхнево активні агенти мають властивість знижувати поверхневий натяг шару рідини в альвеолах легень на межі фаз повітря-рідина, завдяки якому легені стають легко розтяжними.

Мал. 10.7. Додаток закону Лапласа до зміни поверхневого натягу шару рідини, що покриває поверхню альвеол. Зміна радіусу альвеол змінює у прямій залежності величину поверхневого натягу в альвеолах (Т). Тиск (Р) усередині альвеол також варіює при зміні їхнього радіусу: зменшується при вдиху і збільшується при видиху.

Альвеолярний епітелійскладається з щільно контактуючих між собою альвеолоцитів (пневмоцитів) I та II типу та покритий мономолекулярним шаром сурфактант, Що складається з фосфоліпідів, білків та полісахаридів (гліцерофосфоліпіди 80 %, гліцерол 10 %, білки 10 %). Синтез сурфактанту здійснюється альвеолоцитами II типу з компонентів плазми крові. Основним компонентом сурфактантє дипальмітоїлфосфатидилхолін (понад 50 % фосфоліпідів сурфактанту), який адсорбується на межі фаз рідина-повітря за допомогою білків сурфактанту SP-B та SP-C. Ці білки та гліцерофосфоліпіди зменшують поверхневий натяг шару рідини в мільйонах альвеол та забезпечують легеневій тканині властивість високої розтяжності. Поверхневий натяг шару рідини, що покриває альвеоли, змінюється у прямій залежності від їхнього радіусу (рис. 10.7). У легких сурфактант змінює рівень поверхневого натягу поверхневого шару рідини в альвеолах при зміні їх площі. Це пов'язано з тим, що під час дихальних рухів кількість сурфактанту в альвеолах залишається постійним. Тому при розтягуванні альвеол під час вдиху шар сурфактантстає тоншою, що викликає зниження його дії на поверхневий натяг в альвеолах. При зменшенні обсягу альвеол під час видиху молекули сурфактанту починають щільніше прилягати один до одного і, збільшуючи поверхневий тиск, знижують поверхневий натяг на межі фаз повітря-рідина. Це перешкоджає спаданню (колапсу) альвеолу під час експірації, незалежно від її глибини. Сурфактант легенів впливає поверхневе натяг шару рідини в альвеолах залежно як від її площі, а й напряму, у якому відбувається зміна площі поверхневого шару рідини в альвеолах. Цей ефект сурфактанту називається гістерезисом(Рис. 10.8).

Фізіологічний сенс ефекту ось у чому. При вдиху зі збільшенням обсягу легень під впливом сурфактантзбільшується натяг поверхневого шару рідини в альвеолах, що перешкоджає розтягуванню легеневої тканинита обмежує глибину інспірації. Навпаки, при видиху поверхневий натяг рідини в альвеолах під впливом сурфактанту зменшується, але зникає повністю. Тому навіть при найглибшому видиху в легенях не відбувається спадання, тобто колапсу альвеол.

Мал. 10.8. Ефект поверхневого натягу шару рідини на зміну об'єму легеньзалежно від внутрішньоплеврального тиску при роздмухуванні легень сольовим розчином та повітрям. Коли обсяг легень збільшується за рахунок наповнення сольовим розчином, то в них відсутні поверхневе натяг і феномен гістерезису. Щодо інтактних легень - площа петлі гістерези свідчить про збільшення поверхневого натягу шару рідини в альвеолах при вдиху та зниження цієї величини при видиху.

У складі сурфактантує білки типу SP-A та SP-D, завдяки яким сурфактантберуть участь у місцевих імунних реакціях, опосередковуючи фагоцитоз, оскільки на мембранах альвеолоцитів II типу та макрофагів є рецептори SP-A. Бактеріостатична активність сурфактанту проявляється в тому, що ця речовина опсонізує бактерії, які потім легше фагоцитуються альвеолярними макрофагами. Крім того, сурфактантактивує макрофаги та впливає на швидкість їх міграції в альвеоли з міжальвеолярних перегородок. Сурфактант виконує захисну роль у легенях, запобігаючи безпосередньому контакту альвеолярного епітелію з частинками пилу, агентами інфекційного початку, які досягають альвеол з повітрям, що вдихається. Сурфактант здатний обволікати сторонні частинки, які потім транспортуються з респіраторної зони легені у великі дихальні шляхи та видаляються з них зі слизом. Нарешті, сурфактант знижує поверхневий натяг у альвеолах до близьких до нульових величин і тим самим створює можливість розправлення легень при першому вдиху новонародженого.

ID: 2015-12-1003-R-5863

Козлов А.Є., Мікеров О.М.

ГБОУ ВПО Саратовський ДМУ ім. В.І. Розумовського МОЗ Росії, кафедра мікробіології, вірусології та імунології

Резюме

Поверхня альвеолярного епітелію в легенях покрита сурфактантом, необхідним для забезпечення дихання та адекватного імунного захисту. Легеневий сурфактант складається з ліпідів (90%) та низки білків, що мають різні функції. Сурфактантні білки представлені білками SP-A, SP-D, SP-B та SP-C. У цьому огляді обговорюються основні функції білків сурфактантних.

Ключові слова

Легковий сурфактант, сурфактантні білки

Огляд

Легкі виконують дві основні функції в організмі: забезпечення дихання та функціонування механізмів імунного захисту. Коректне виконання цих функцій пов'язане з легеневим сурфактантом.

Сурфактант у легень синтезується альвеолярними клітинами II типу та секретується в альвеолярний простір. Сурфактант покриває поверхню альвеолярного епітелію та складається з ліпідів (90 %) та білків (10 %), складаючи ліпопротеїдний комплекс. Ліпіди представлені переважно фосфоліпідами. Дефіцит та/або якісні зміни складу легеневого сурфактанту описані при туберкульозі, респіраторному дистресс-синдромі новонароджених, пневмонії та інших захворюваннях. .

Сурфактантні білки представлені білками SP-A, (Surfactant Protein A, 5,3%), SP-D (0,6%), SP-B (0,7%) та SP-C (0,4%). .

Функції гідрофільних білків SP-A та SP-D пов'язані з імунним захистом у легенях. Ці білки пов'язують ліпополісахарид грамнегативних бактерій і агрегують різні мікроорганізми, впливають на активність опасистих, дендритних клітин, лімфоцитів та альвеолярних макрофагів. SP-A інгібує дозрівання дендритних клітин, тоді як SP-D збільшує здатність альвеолярних макрофагів до захоплення та презентації антигенів, стимулюючи адаптивний імунітет.

Сурфактантний білок А є найбільшим білком легеневого сурфактанту. Він має виражені імуномодулюючі властивості. Білок SP-A впливає зростання і життєздатність мікроорганізмів, підвищуючи проникність їх цитоплазматичної мембрани. Більш того, SP-A стимулює хемотаксис макрофагів, впливає на проліферацію клітин імунної відповіді та на продукцію цитокінів, підвищує продукцію реактивних оксидантів, підвищує фагоцитоз клітин, що зазнали апоптозу та стимулює фагоцитоз бактерій. SP-A людини складається з двох генних продуктів - SP-A1 та SP-A2, структура та функція яких різна. Найбільш важлива відмінність у структурі SP-A1 і SP-A2-амінокислотна позиція 85 колагеноподібного регіону білка SP-A, де SP-A1 має цистеїн, а SP-A2 - аргінін. Функціональні відмінності між SP-A1 і SP-A2 включають їх здатність стимулювати фагоцитоз, інгібувати секрецію сурфактанту. У всіх цих випадках SP-A2 має більшу активність, ніж SP-A1. .

Функції гідрофобних білків SP-B та SP-C пов'язані із забезпеченням можливості дихання. Вони знижують поверхневе натяг у альвеолах і сприяють рівномірному розподілу сурфактанту на поверхні альвеол. .

Література

1. Єрохін В.В., Лепеха Л.М., Єрохіна М.В., Бочарова І.В., Куриніна А.В., Онищенко Г.Є. Виборчий вплив легеневого сурфактанту на різні субпопуляції альвеолярних макрофагів при туберкульозі // Актуальні питання фтизіатрії. – 2012. – №11. – С. 22-28.
2. Філоненко Т.Г., Розподіл сурфактант-асоційованих білків при фіброзно-кавернозному туберкульозі легень з активним бактеріовиділенням // Таврійський медико-біологічний вісник. – 2010.- №4 (52). – С. 188-192.
3. Chroneos Z.C., Sever-Chroneos Z., Shepherd V.L. Pulmonary surfactant: an immunological perspective //Cell Physiol Biochem 25: 13-26. – 2010.
4. Розенберг О.А. Легеневий сурфактант та його застосування при захворюваннях легень // Загальна реаніматологія. – 2007. – №1. – С. 66-77
5. Pastva A.M., Wright J.R., Williams K.L. Immunomodulatory roles surfactant proteins A and D: implications in lung disease // Proc Am Thorac Soc 4: 252-257.-2007.
6. Oberley R.E., Snyder J.M. Recombinant людських SP-A1 і SP-A2 білків мають різні карбоксиhydrate-binding characteristics // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 284: L871-881, 2003.
7. A.N. Мікеров, Г. Wang, Т.М. Umstead, M. Zacharatos, N.J. Thomas, DS. Phelps, J. Floros. Surfactant protein A2 (SP-A2) варіанти expressed в CHO клітинах стимулюють phagocytosis Pseudomonas aeruginosa більше, ніж у SP-A1 варіанти // Infection and Immunity. – 2007. – Vol. 75. – P. 1403-1412.
8. Мікеров А.М. Роль сурфактантного білка А в імунному захисті легень // Фундаментальні дослідження. – 2012. – №2. – С. 204-207.
9. Синюкова Т.А., Коваленко Л.В. Сурфактантные білки та його роль функціонуванні дихальної системи // Вісник СурГУ Медицина. – 2011. – №9. – С. 48-54