Симптоми хвороби – порушення репродуктивної функції. Рівні диференціювання статі та їх порушення
Комплексне дослідження, що дозволяє визначити провідні генетичні причини чоловічого безпліддя та вибрати відповідну тактику ведення пацієнта
У дослідження включені найчастіші генетичні причини чоловічої безплідності: виявлення делецій в області локусу AZF, що впливають на сперматогенез, визначення кількості CAG-повторів у гені AR, пов'язаних із зміною чутливості до андрогенів та пошук мутацій у гені CFTR, що відповідає за розвиток захворювання, клінічним проявом якого є обструктивна азооспермія
Який биоматериал можна використовуватиме дослідження?
Буккальний (щековий) епітелій, венозну кров.
Як правильно підготуватись до дослідження?
Підготовка не потрібна.
Загальна інформація про дослідження
Чоловіче безпліддя (МБ) – це серйозне патологічний станщо потребує комплексної всебічної діагностики, невідкладної корекції, а в деяких випадках і профілактики.
Безпліддям страждає 15-20% пар репродуктивного віку. У половині випадків воно пов'язане з "чоловічим фактором", що проявляється відхиленнями в параметрах еякуляту.
Складність діагностики МБ полягає в велику кількістьпричин, що його викликають. До них належать аномалії сечостатевої системи, пухлини, інфекції сечостатевого тракту, ендокринні порушення, імунологічні фактори, генетичні мутаціїта ін. На відміну від перерахованих вище причин, генетичні не завжди мають клінічні прояви, проте украй важливі для діагностики МБ у обстежуваного.
Важливо розуміти, що діагноз "МБ" та його форм може поставити тількилікар-фахівець на підставі анамнестичних даних, даних огляду, результатів інструментальних та лабораторних досліджень. Приводом звернення до лікаря можуть бути такі причини:
- неможливість зачаття дитини протягом року за умови відсутності ознак жіночої безплідностіу партнерки;
- порушення еректильної та еякуляторної функцій;
- супутні захворювання урогенітальної сфери (запальні, пухлинні, аутоімунні, вроджені та ін.);
- прийом гормональних та цитостатичних препаратів;
- дискомфорт у урогенітальній ділянці.
Частими причинами чоловічого безпліддя є порушення структури та кількості сперматозоїдів, що впливають на їх рухливість та здатність до запліднення.
Основними генетичними причинами розвитку МБ є:
1) делеції (видалення генетичних фрагментів) локусу AZF;
2) поліморфізм (збільшення повторів генетичного фрагмента – CAG) гена AR;
3)мутації (порушення послідовності) гена CFTR .
В даний час ці маркери є невід'ємною частиною стандартних критеріїв при комплексної діагностики генетичних проявівМБ, зустрічаючись у групі пацієнтів у 10-15% випадків.
Делеції локусу AZF та гена SRY
Важливу рольу розвитку таких патологій, як олігозооспермія та азооспермія, грають відхилення у специфічній ділянці Y-хромосоми – AZF-локус (фактор азооспермії). Вхідні в ньоговизначають нормальне перебіг сперматогенезу, і за порушення генетичної структури AZF-Локуса освіта чоловічих статевих клітин може серйозно порушитися.
AZF-локус знаходиться в довгому плечі Y-хромосоми (q11). Гени, розташовані в цьому локусі, відіграють важливу роль у процесі сперматогенезу.
Мікроделеція Y-хромосоми – це випадання певних ділянок, що виявляється в середньому у 10-15 % випадків азооспермії та у 5-10 % випадків олігозооспермії тяжкого ступеня та обумовлюють порушення сперматогенезу та безпліддя у чоловіків.
Локус AZFрозділений на 3 ділянки: AZFa, AZFbі AZF c. У кожному їх ідентифіковано гени, що у контролі сперматогенезу. Делеції в локусі AZF можуть бути повними, тобто. повністю видаляючими один з AZF-регіонів або більше, та частковими, коли вони не повністю захоплюють якийсь із трьох його регіонів.
При повних AZF-делеціях простежується досить чітка залежність ступеня порушення сперматогенезу від розміру та локалізації делецій, що може мати прогностичне значенняв отриманні сперматозоїдів, придатних для програм екстракорпорального запліднення.
- Відсутність всього локусу AZF, а також делеції, що цілком захоплюють регіони AZFaта/або AZFb, Вказують на неможливість отримання сперматозоїдів.
- Практично у всіх пацієнтів із делеціями AZFbабо AZFb+cвідзначають азооспермію внаслідок тяжких порушень сперматогенезу (синдрому "тільки клітини сертолі").
- За повних делецій регіону AZFcпрояви варіюються від азооспермії до олігозооспермії. У середньому у 50-70% пацієнтів з делецією, що цілком захоплює AZFз-регіон, вдається отримати сперматозоїди, придатні для штучного запліднення.
- При часткових AZFс-делеціях прояви варіюються від азооспермії до нормозооспермії.
Дослідження стану AZF-локусу Y-хромосоми у пацієнтів з азооспермією та олігозооспермією тяжкого ступеня дозволяє встановити генетичну причину порушень сперматогенезу, провести диференційну діагностикубезпліддя у чоловіків та скоригувати лікування, перевірити можливість отримання сперматозоїдів при тестикулярній біопсії та можливість отримання сперматозоїдів для ІКСІ (інтрацитоплазматична ін'єкція сперматозоїда).
Слід враховувати, що у випадку успішного використаннядопоміжних репродуктивних технологій делеція Y-хромосоми передається по чоловічій лінії. Це свідчить про необхідність диспансерного спостереженняза хлопчиками, народженими після застосування ІКСІ у батьків з мікроділеціями в Y-хромосомі, для оцінки їхнього фертильного статусу.
Показання для скринінгу AZF-делеций ґрунтуються на кількості сперматозоїдів і включають азооспермію і важку олігозооспермію (
У генетичному контролі розвитку по чоловічого типуособливо важливий ген SRY(Sex-determining Region Y). Саме в ньому виявлено найбільшу кількість мутацій, пов'язаних із дисгенезією гонад та/або інверсією статі. За відсутності ділянки хромосоми, що містить ген SRY, фенотип буде жіночий при чоловічому каріотипі 46ХУ
На даний момент генетичне дослідженнявходить аналіз AZF-локуса хромосоми - 13 клінічно значущих делецій: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1206, sY SRY.
Ген андрогенового рецептора AR
Іншим визначальним чинником чоловічого безпліддя є порушення гормональної регуляції сперматогенезу, ключову роль якому грають чоловічі статеві гормони андрогени. Вони взаємодіють зі специфічними андрогеновими рецепторами, визначаючи розвиток чоловічих статевих ознак та активуючи сперматогенез. Рецептори містяться в клітинах сім'яників, простати, шкіри, клітинах нервової системита інших тканин. Для гена андрогенових рецепторів характерна наявність послідовності повторів CAG (цитозин-аденін-гуанін), кількість яких може значно змінюватись (від 8 до 25). Триплет CAG кодує амінокислоту глутамін, і при зміні кількості CAG-повторів нуклеотидів змінюється відповідно і кількість амінокислоти глутаміну в білку. Від кількості повторів у гені ARзалежить чутливість рецептора до , причому зв'язок обернено пропорційна: чим більше повторів, тим рецептор менш чутливий. Збільшення кількості CAG-повторів у рецепторах знижує їхню активність, вони стають менш чутливими до тестостерону, що може призводити до порушення сперматогенезу, зростає ризик розвитку олігозооспермії та азооспермії. Також є дані, що при зменшеній кількості CAG-повторів (AR відзначається підвищена чутливістьдо андрогенів та збільшується ризик у чоловіків. Збільшення числа CAG-повторів до 38-62 призводить до спинобульбарної м'язової атрофії, типу Кеннеді.
Результат тесту дає можливість оцінити активність сперматогенезу та вжити за потреби відповідних заходів щодо компенсації патології.
Чоловіче безпліддя при муковісцидозі
Лютеїнізуючий гормон (ЛГ)
Фолікулостимулюючий гормон (ФСГ)
Простатспецифічний загальний антиген (ПСА загальний)
Дослідження каріотипу
Важливі зауваження
Протягом життя дані генетичні маркерине змінюються, дослідження проводиться одноразово.
Література
- Naina Kumar і Amit Kant Singh Trends of male factor infertility, важлива причина infertility: Review of literature J Hum Reprod Sci. 2015 Oct-Dec; 8 (4): 191-196.
Що може стати приємнішою подією, ніж щасливий шлюб? Логічно подумавши, більшість приходить до відповіді. Найкраще лише можливість стати щасливими батьками. Найчастіше кожна подружня пара рано чи пізно замислюється про таке важливому кроціяк народження дитини. Однак, на превеликий жаль, не всім виходить здійснити задумане з першої спроби, а у 15% пар подібні старання приречені на провал. Що може спричинити таку ситуацію?
Зіткнувшись із подібною проблемою, не варто панікувати. Якщо бажання завести дитину не втілилося у життя протягом 2-7 місяців – це не страшно. Потрібно заспокоїтись і не зациклюватися на цьому. Причин не настання вагітності безліч: від простого психологічного факторадо розвитку серйозних проблем.
До подібним проблемамвідносять:
безпліддя чоловіка;
безпліддя жінки;
імунологічна несумісність (алергія у жінки на компоненти чоловічої сперми) – при цьому жоден із подружжя не страждає від патологій, здатних спровокувати безпліддя, але спільні діти у такої пари з'явитися не можуть;
психологічні аспекти
Однак, якщо повністю здорової жінкипри регулярному статевому контакті без застосування засобів контрацепції протягом року вагітність не настає, саме час задуматися про те, що справа може бути в чоловікові. Про таку ситуацію варто поговорити докладніше – що це таке? Як діагностувати? Як лікувати?
Чоловіче безпліддя – незважаючи на регулярні статеві контакти – це нездатність сперматозоїдів чоловіка запліднити жіночу яйцеклітину. В ідеалі, в спермограмі здорового чоловіка в 1 мл сперми має бути близько 20 мільйонів сперматозоїдів, які стрімко рухаються вперед і здатні до запліднення. Також близько 50% сперматозоїдів повинні мати правильну будову.
Причини
Причинами, які можуть спровокувати безпліддя у чоловіків, можуть бути:
ускладнення після паротиту;
запалення органів сечостатевої сфери;
цукровий діабет (порушення сім'явипорскування);
мала кількість і млява активність сперматозоїдів у спермі (також не виключається і повна відсутність «пуголовків»);
психологічна безплідність (коли чоловік на підсвідомому рівні схильний до страху перед майбутньою відповідальністю, яка виникне з народженням малюка або за наявності інших нав'язливих побоювань та доказів);
імунологічна безплідність (утворення антитіл, які заважають сперматозоїдам нормально виконувати належні на них функції).
Ну і найпростішою і найпоширенішою причиною, яка спадає на думку в останню чергу, є наявність шкідливих звичок. Куріння, зловживання алкоголем також згубно позначаються на організмі чоловіка загалом і репродуктивної функціїзокрема.
Діагностика
Чоловіче безпліддя поділяється на:
первинне – у якому чоловік не зміг запліднити жодну представницю протилежної статі;
вторинне – коли принаймні одна жінка завагітніла від конкретного чоловіка.
Виявити цю патологіюу чоловіка та визначити причину такого стану допоможуть уролог-андролог та ендокринолог-андролог. Початок досліджень полягає у здачі аналізу сперми. Подібний аналіз прийнято називати спермограмою. Він визначає активність та життєздатність сперматозоїдів, крім того, проводиться оцінка інших патологічних змін.
Також лікарі можуть порадити й інші дослідження для визначення точної причиниабо патології:
УЗД передміхурової залози;
аналіз на гормони;
діагностування імунної безплідності- MAR-тест;
бактеріологічний посів на виявлення інфекційних патологійсечостатевої сфери.
Залежно від результатів аналізів, фахівець призначить лікування. Терапія поділяється на три методи, які будуть розібрані нижче.
Методи лікування
Консервативна терапія
Полягає у використанні лікарських препаратів за наявності статевих інфекцій різного генезу. Також часто призначається такий вид лікування за наявності безплідності на фоні гормонального збою.
Хірургічне лікування
Призначається за наявності аномалій сечовипускального каналу, за наявності пахвинних грижта інших анатомічних відхилень, які неможливо виправити без оперативного втручання.
Альтернативна терапія
До цього методу вдаються за наявності серйозних порушеньрепродуктивної функції у сильної статі Він полягає у штучному введенні сперматозоїдів у статеві шляхи жінки для досягнення запліднення.
Лікування безплідності має бути комплексним та адекватним. Крім цього, представили сильної статі (не тільки при постановці діагнозу, а й при плануванні вагітності) повинні переглянути власний ритм життя та врегулювати його за потреби. Варто відмовитися від шкідливих звичок, почати правильно харчуватися та не забувати про повноцінний відпочинок. Вирішення проблем інтимного характеруу чоловіків можна досягти шляхом використання фітопрепаратів для лікування та профілактики патологій чоловічої статевої системи. Досить часто після нормалізації власного режиму харчування та відпочинку та простих правил репродуктивна функція нормалізується без додаткових втручань.
У останнім часому репродуктивній медицині активно досліджується вплив біологічних факторів чоловічого організмуз його фертильність (плодючість), і навіть для здоров'я потомства. Спробуємо дати відповідь деякі питання, що стосуються даної темы.Здатність до розмноження, чи репродукції, є основним відмітним ознакою живих істот. Людина успішного здійснення цього процесу потрібна збереження репродуктивної функції - як із боку жінки, і із боку чоловіки. Сукупність різних факторів, що впливають на репродуктивну здатність (фертильність) у чоловіків, називають «чоловічим» фактором Хоча в більшості випадків під цим терміном розуміють різні обставини, які несприятливо впливають на фертильність чоловіків, безумовно, «чоловічий» фактор слід розглядати як ширше поняття.
Безпліддя у шлюбі, неефективність його лікування, у тому числі за допомогою методів допоміжної репродукції (екстракорпоральне запліднення та ін.), різні форминевиношування вагітності (звично невиношування), такі, як завмерла вагітність, спонтанні викидні, можуть бути пов'язані з негативним впливом"чоловічого" фактора. Якщо розглядати генетичний вклад батьків у здоров'я свого потомства, загалом він приблизно однаковий і для жінки, і для чоловіка. Встановлено, що причиною безпліддя у шлюбі приблизно у третині випадків стає порушення репродуктивної функції у жінки, у третині – у чоловіка, а у третині випадків відзначають поєднання таких порушень у подружжя.
Причини чоловічої безплідності
Безпліддя у чоловіків найчастіше пов'язане з порушенням прохідності сім'явивідних шляхів та/або утворення сперматозоїдів (сперматогенезу). Так, приблизно у половині випадків безпліддя у чоловіків виявляють зниження кількісних та/або якісних показників сперми. Існує величезна кількістьпричин порушення репродуктивної функції у чоловіків, а також факторів, які можуть спричиняти їх виникнення. За своїм характером ці фактори можуть бути фізичними (вплив високих або низьких температур, радіоактивне та інші типи випромінювання та ін.), хімічними (вплив різних токсичних речовин» побічний ефектліків та ін), біологічними (інфекції, що передаються статевим шляхом, різні захворювання внутрішніх органів) та соціальними (хронічні стреси). Причина безпліддя у чоловіків може бути пов'язана з наявністю спадкових хвороб, захворювань ендокринної системи, аутоімунними порушеннями - виробленням антитіл в організмі чоловіка до власних клітин, наприклад сперматозоїдів.
Причиною репродуктивних проблем у чоловіків можуть бути генетичні порушення, зокрема зміни генів, які беруть участь у контролі будь-яких процесів, що відбуваються в організмі.
Значною мірою стан репродуктивної функції у чоловіків залежить від розвитку органів сечостатевої системи, статевого дозріванняПроцеси, що контролюють розвиток репродуктивної системи, починають працювати ще в внутрішньоутробний період. Ще до закладки статевих залоз поза тканинами зародка виділяються первинні статеві клітини, які переміщуються в область майбутніх яєчок. Цей етап дуже важливий для майбутньої фертильності, так як відсутність або недостатність первинних статевих клітин в яєчках, що розвиваються, може бути причиною серйозних порушень сперматогенезу, наприклад таких, як відсутність сперматозоїдів в насіннєвої рідини (азооспермія) або олігозооспермія важкого ступеня (кількість сперматозоїдів ). Різні порушеннярозвитку статевих залоз та інших органів репродуктивної системи часто зумовлені генетичними причинами і можуть призвести до порушення статевого розвитку та надалі – до безпліддя чи зниження фертильності. Важливу роль розвитку та дозріванні репродуктивної системи грають гормони, насамперед статеві. Різні ендокринні порушення, пов'язані з дефіцитом або надлишком гормонів, порушенням чутливості до будь-якого гормону, що контролює розвиток органів статевої системи, часто призводять до недостатності репродуктивної функції.
Центральне місце у чоловічій репродуктивній сфері займає сперматогенез.Це складний багатостадійний процес розвитку та дозрівання сперматозоїдів із незрілих статевих клітин. У середньому тривалість дозрівання сперматозоїда триває близько двох із половиною місяців. Нормальне перебіг сперматогенезу потребує скоординованого впливу численних факторів (генетичних, клітинних, гормональних та інших). Подібна складність робить сперматогенез «легкою мішенню» для будь-якого роду. негативних впливів. Різні захворювання, несприятливі екологічні чинники, нездоровий спосіб життя (низька фізична активність, шкідливі звички тощо), хронічні стресові ситуації, у тому числі пов'язані з трудовою діяльністюможуть призвести до порушення сперматогенезу, і, як наслідок, до зниження фертильності.
Останні десятиліття відзначено явне погіршення показників якості сперми. У зв'язку з цим неодноразово переглядалися нормативи якості насіннєвої рідини. Планка нормальної кількості(концентрації) сперматозоїдів було знижено в кілька разів і зараз становить 20 млн/мл. Вважають, що причина подібного падіння якості сперми в першу чергу пов'язана з погіршенням екологічної ситуації. Безумовно, що з віком відзначається зниження кількості та якості сперматозоїдів (кількості, рухливості та частки нормальних сперматозоїдів), а також інших параметрів сперми, які можуть впливати на фертильність чоловіків. Однак слід зазначити, що значною мірою стан сперматогенезу визначається генетичними факторами, наявністю захворювань та/або факторів, що несприятливо впливають на утворення сперматозоїдів.
Незважаючи на використання численних сучасних методів діагностики, причина безпліддя залишається нез'ясованою майже у половині всіх випадків. Результати численних досліджень свідчать, що генетичні причини займають одне з провідних місць серед причин безпліддя, так і звичного невиношування. Крім того, генетичні фактори можуть бути першопричиною аномалій статевого розвитку, а також цілого ряду ендокринологічних, імунологічних та інших захворювань, що призводять до безпліддя.
Хромосомні мутації (зміна числа та/або структури хромосом), а також порушення генів, які контролюють репродуктивну функцію у чоловіків, можуть бути причиною безпліддя або невиношування вагітності. Так, дуже часто чоловіче безпліддя, пов'язане з тяжким порушенням сперматогенезу, спричинене числовими аномаліями статевих хромосом. Порушення Y-хромосоми в певній ділянці є однією з найчастіших генетичних причин (близько 10%) безпліддя у чоловіків, пов'язаного з азооспермією та олігозооспермією тяжкого ступеня. Частота даних порушень сягає 1 на 1000 чоловіків. Порушення прохідності сім'явиносних шляхів може бути обумовлено наявністю такого частого генетичного захворювання, як муковісцидоз (кістозний фіброз підшлункової залози) або його атипових форм.
В останні роки активно досліджується та обговорюється вплив епігенетичних (надгенетичних) факторів на репродуктивну функцію та його роль спадкової патології. Різні надмолекулярні зміни ДНК, не пов'язані з порушенням її послідовності, можуть значною мірою визначати активність генів і навіть спричинити ряд спадкових захворювань(Так званих хвороб імпринтингу). Деякі дослідники вказують на збільшення в кілька разів подібних ризику генетичних захворюваньпісля використання методів екстракорпорального запліднення. Безсумнівно, епігенетичні порушення можуть бути причиною порушень репродуктивної функції, однак їхня роль у цій галузі залишається недостатньо вивченою.
Важливо, що генетичні чинники який завжди виявляються первинним безпліддям (коли вагітність жодного разу не траплялася). Нерідко вторинного безпліддя, тобто. коли не трапляються повторні випадки вагітності, причина може бути пов'язана з генетичними факторами. Описані випадки, коли у чоловіків, які вже мали дітей, надалі відзначалося тяжке порушення сперматогенезу і, як наслідок, безпліддя. Тому генетичне обстеження пацієнтам або подружнім парам з репродуктивними проблемамипроводять незалежно від цього, мають вони дітей чи ні.
Шляхи подолання безпліддя
Подолання безпліддя, у тому числі в ряді випадків таких тяжких форм порушення репродукції у чоловіків, як азооспермія (відсутність сперматозоїдів в еякуляті), олігозоос-пермія (зниження кількості сперматозоїдів) та астенозооспермія (зниження кількості рухомих форм, а також швидкості) важкого ступеня стало можливим завдяки розвитку методів екстракорпорального запліднення (ЕКЗ). Більше десяти років тому розроблено такий метод ЕКЗ, як запліднення яйцеклітини одиничним сперматозоїдом (ІКСІ, ICSI-Intracytoplasmic Sperm Injection). Як і звичайне запліднення у пробірці, дана методика широко використовується у клініках ЕКЗ. Однак слід пам'ятати, що використання допоміжних репродуктивних технологій може не тільки вирішити проблему дітонародження, а й передати генетичні порушення, збільшивши ризик успадкування мутацій, пов'язаних з репродуктивною патологією. Тому всі пацієнти, а також донори статевих клітин мають пройти медико-генетичне обстеження та консультування перед програмами ЕКЗ.
Цитогенетичне дослідження (аналіз набору хромосом) призначають усім подружнім парам з безпліддям або звичним невиношуванням вагітності. За наявності свідчень рекомендують додаткові генетичні дослідження.
На відміну від жінок (особливо старше 35 років), у чоловіків з віком немає серйозного збільшення числа статевих клітин з неправильним набором хромосом. Тому вважають, що вік чоловіка не впливає на частоту хромосомних аномалійу потомства. Цей факт пояснюється особливостями жіночого та чоловічого гаметогенезу – дозрівання статевих клітин. У жінок до народження в яєчниках є остаточна кількість статевих клітин (близько 450-500), яка використовується тільки з настанням статевого дозрівання. Розподіл статевих клітин та дозрівання сперматозоїдів зберігається у чоловіків аж до старечого віку. Більшість хромосомних мутацій виникає у статевих клітинах. У середньому 20% всіх ооцитів здорових молодих жінок несуть аномалії хромосом. У чоловіків 5 - 10% всіх сперматозоїдів мають хромосомні порушення. Їх частота може бути вищою за наявності змін (числових чи структурних аномалій хромосом) у хромосомному наборі чоловіка. Виражені порушення сперматогенезу можуть вести до збільшення кількості сперматозоїдів з аномальним набором хромосом. Оцінити рівень хромосомних мутацій у статевих клітинах чоловіків можна за допомогою молекулярно-цитогенетичного дослідження (FISH-аналізу) сперматозоїдів. Подібне дослідження на ембріонах, отриманих після екстракорпорального запліднення, дозволяє відібрати ембріони без хромосомних аномалій, а також проводити вибір статі майбутньої дитини, наприклад, у разі спадкових захворювань, зчеплених зі статтю.
Незалежно від віку подружні пари, які планують вагітність та стурбовані здоров'ям майбутнього потомства, зокрема народженням дітей з генетичними порушеннями, можуть звернутися за відповідною допомогою до медико-генетичних консультацій. Проведення генетичного обстеження дозволяє виявити наявність чинників, які сприяють народженню здорового потомства.
Якщо немає причин для занепокоєння з цього приводу, будь-який спеціальної підготовкидо майбутньої вагітностіне проводиться. А за необхідності, враховуючи тривалість дозрівання сперматозоїдів, розпочинати таку підготовку слід хоча б за три місяці, а краще за півроку – рік. У цей період бажано не застосовувати сильні лікарські препарати. Чоловікові слід утриматися чи позбутися шкідливих звичок, по можливості виключити чи знизити вплив професійних та інших шкідливих факторів. Розумний баланс між фізичними навантаженнями та відпочинком дуже корисний. Важливо пам'ятати, що важливе значення для подружжя, що планує вагітність, має психоемоційний настрій.
Безперечно, біологічні складові, передані дитині від батьків, досить важливі. Однак і соціальні фактори мають значний вплив на здоров'я та розвиток дитини. Численні дослідження показали, що рівень інтелектуальних здібностейта характер людини до певної міри обумовлені генетичними факторами. Проте слід зазначити, що рівень розвитку розумових здібностейзначною мірою визначається саме соціальними чинниками – вихованням. Сам собою вік батьків неспроможна проводити рівень розвитку дітей. Тому поширена думка про те, що у батьків похилого віку частіше народжуються генії, необґрунтовано.
Підсумовуючи, хочеться відзначити, що здоров'я дитини однаковою мірою залежить від здоров'я обох батьків. І добре, якщо майбутній тато і майбутня мамаматимуть це на увазі.
Більшість відомих мутацій призводять до відсутності чи затримки статевого дозрівання і, як наслідок, безпліддя. Однак до лікаря з приводу безплідності звертаються люди, у яких статевий розвитоку нормі. Обстеження більшість мутацій, які призводять до безпліддя, практичного сенсу нині немає. Однак деякі випадки заслуговують на особливу згадку, оскільки часто зустрічаються у повсякденній практиці.
Двостороння аплазія сім'явивідних проток
Двостороння аплазія сім'явивідних проток є у 1-2% безплідних чоловіків. Згідно більшості даних, у 75% випадків при цьому виявляються мутації гена CF, що призводять до муковісцидозу. Основний ризик у таких випадках – можливість народження хворої на муковісцидоз дитини. Необхідно обстежити наявність мутацій обох партнерів, після чого провести відповідне консультування. Якщо обидва партнери є носіями муковісцидозу, його ризик у дитини досягає 25% (залежно від характеру мутації). Навіть якщо у чоловіка знайдено лише одну мутацію, що призводить до муковісцидозу, а жінка носієм не є, краще перестрахуватися і направити пару на консультацію до генетика. Приблизно в 20% випадків двостороння аплазія сім'явивідних проток супроводжується вадами розвитку нирок, і в одному дослідженні у таких хворих не було виявлено мутацій, що призводять до муковісцидозу (хоча кількість аналізованих мутацій була невелика).
Слід наголосити, що метою масового обстеження є виявлення муковісцидозу, а не аплазії. Поєднання мутацій, що призводять до аплазії сім'явивідних проток, різноманітні і складні, що ускладнює консультування при цьому захворюванні. У перших дослідженнях, присвячених генетиці двосторонньої аплазії сім'явивідних проток, не виявилося жодного учасника, гомозиготного за мутацією AF508, найчастішою з мутацій в гені CF, яка при класичній формі муковісцидозу зустрічається в 60-70% випадків. Приблизно у 20% хворих знаходять відразу дві мутації в гені CF, характерні для муковісцидозу, - у багатьох випадках це міссенсмутація (поєднання двох алелів, що викликають легку формумуковісцидозу, або одного алелю, що викликає легку форму захворювання, та одного – тяжку). Виявлено також поліморфізм в інтроні 8, при якому число тимінів у різних алелів становить 5, 7 або 9. За наявності алелі 5Т в ході транскрипції пропускається екзон 9 і мРНК, а надалі і білок коротшають. Найпоширеніший генотип при двосторонній аплазії сім'явивідних проток (близько 30% випадків) - поєднання алелю, що несе мутацію, що викликає муковісцидоз, та алелю 5Т.
Мутація R117H включена в масове обстеження, оскільки її поєднання з іншими тяжкими мутаціями в гені CF може викликати муковісцидоз. При виявленні мутації R117H проводять похідний тест на наявність поліморфізму 5Т/7Т/9Т. При виявленні алелю 5Т потрібно встановити, чи знаходиться він на одній хромосомі з R117H (тобто в цис-положенні) або на іншій (в транс-положенні). Алель 5Т в «з-положенні щодо R117Н викликає муковісцидоз, і якщо жінка теж є носієм одного з алелів, викликають захворювання, ризик муковісцидозу у дитини становить 25% Складність генетики муковісцидозу стає очевидною, якщо подивитися на різноманітність фенотипів у гомозигот алелелю 5Т. Наявність алелі 5Т знижує стабільність мРНК, а відомо, що у хворих, у яких рівень незміненої мРНК становить 1-3% від норми, розвивається муковісцидоз у класичній формі. При рівні незміненої мРНК, що становить понад 8-12% від норми, захворювання не проявляється, а за проміжних рівнів можливі різні варіанти, від повної відсутностіпроявів хвороби до двосторонньої аплазії сім'явивідних проток та легкої формимуковісцидозу. Слід також відзначити, що аплазія сім'явивідних проток у легких випадках буває односторонньою. Серед населення в цілому аллель 5Т зустрічається з частотою близько 5%, при односторонній аплазії сім'явивідних проток - з частотою 25%, а при двосторонній аплазії - з частотою 40%.
Американська колегія медичних генетиківта Американська колегія акушерів та гінекологів рекомендують виявляти лише 25 мутацій, поширеність яких серед населення США становить не менше 0,1%, а аналіз на поліморфізм 5Т/7Т/9Т проводити лише як похідний тест. Однак на практиці багато лабораторій можуть знизити витрати, включивши цей аналіз до основної програми, що, як було показано вище, може призвести до колосальних складнощів у тлумаченні результатів. Слід пам'ятати, що мета масового обстеження – виявлення муковісцидозу.
Гени, що регулюють сперматогенез
Гени, ймовірно відповідальні за сперматогенез, картовані на Y-xpoмосомі в області AZF, розташованої в локусі Yq11 (ген SR знаходиться на короткому плечі Y-хромосоми). У напрямку від центроміру до дистальної частини плеча розміщуються послідовно ділянки AZFa, AZFb та AZFc. На ділянці AZFa знаходяться гени USP9Y та DBY, на ділянці AZFb – генний комплекс RBMY, а на ділянці /4Z/c – ген DAZ.
Частина генів, що беруть участь у регуляції сперматогенезу, представлена в геномі кількома копіями. Очевидно, геном є 4-6 копій гена DAZ і 20-50 генів чи псевдогенів сімейства RBMY. DBY та USP9Y представлені в геномі однією копією. Через великої кількостіповторюваних послідовностей та відмінностей у дизайні досліджень аналіз областей Y-хромосоми, що контролюють сперматогенез, пов'язаний із чималими труднощами. Наприклад, виявлення делецій в області AZF проводилося переважно шляхом аналізу ДНК-маркуючих сайтів, коротких послідовностей ДНК з відомою хромосомною локалізацією. Чим більше їх проаналізовано, тим вищою є можливість виявити делеції. В цілому, делеції в області AZF частіше зустрічаються у безплідних чоловіків, але відомі випадки їх виявлення і у здорових.
Доказом того, що область AZF містить гени, що регулюють сперматогенез, послужила внутрішньогенна делеція в гені USP9Y, який називається також DFFRY (оскільки гомологічним відповідним геном faf у дрозофіли). У безплідного чоловіка виявили делецію чотирьох пар підстав, якої не було у його здорового брата. Ці спостереження разом з даними аналізу in vitro дозволили припустити, що мутація в гені USP9Y порушує сперматогенез. При повторному аналізі раніше опублікованих даних дослідники виявили ще одну поодиноку делецію в гені USP9Y, що порушує сперматогенез.
Огляд даних обстеження майже 5000 безплідних чоловіків на мутації в Y-хромосомі показав, що приблизно у 8,2% випадків (порівняно з 0,4% у здорових) є делеції в одній або декількох ділянках AZF. У окремих дослідженнях показники коливалися від 1 до 35%. Згідно з згаданим оглядом, найчастіше зустрічаються делеції в ділянці AZFc (60%), потім - в AZFb (16%) та AZFa (5%). Інші випадки - поєднання делецій в декількох ділянках (найчастіше включає делеції в AZFc). Більшість мутацій було виявлено у чоловіків з азооспермією (84%) або тяжкою олігозооспермією (14%), що визначається як вміст сперматозоїдів менше 5 млн/мл. Інтерпретація даних по делеціям в області AZF дуже складна, оскільки:
- їх знаходять як у безплідних, так і у здорових чоловіків;
- наявність кластерів DAZ та RBMY, що містять по кілька копій генів, ускладнює аналіз;
- в різних дослідженняхвивчалися різні параметри сперми;
- набір контигових карт Y-хромосоми через наявність послідовностей, що повторюються, не був повним;
- недостатньо було даних щодо здорових чоловіків.
У подвійному сліпому дослідженні у 138 чоловіків із пар, які звернулися до лікаря для проведення ЕКЗ, 100 здорових чоловіків та 107 молодих датських військовослужбовців було визначено рівні статевих гормонів, параметри сперми та проведено аналіз області AZF. Для вивчення області AZF був використаний 21 ДНК-маркуючий сайт; при нормальних параметрах сперми та у всіх випадках, коли кількість сперматозоїдів перевищувала 1 млн/мл, делецій знайдено не було. У 17% випадків ідіопатичної азооспермії або криптозооспермії та у 7% випадків при інших видах азооспермії та криптозооспермії виявлено делеції в ділянці AZFc. Цікаво відзначити, що в жодного з учасників дослідження не було виявлено делецій у ділянках AZFa та AZFb. Це змушує припустити, що гени, розташовані на ділянці AZFc, найбільш важливі для сперматогенезу. Пізніше було проведено більше велике дослідженнящо дало подібні результати.
У разі виявлення делецій у Y-хромосомі слід обговорити це з обома майбутніми батьками. Основний ризик для нащадків полягає в тому, що сини можуть успадкувати цю делецію від батька і будуть безплідними - такі випадки описані. На ефективність ЕКЗ та частоту наступу вагітності ці делеції, мабуть, не впливають.
Синдром ламкої Х-хромосоми у жінок із передчасною недостатністю яєчників
У спорадичних випадках передчасної недостатності яєчників приблизно у 2-3% жінок виявляють наявність премутації у гені FMR1, відповідальному за виникнення синдрому ламкої Х-хромосоми; у жінок зі спадковою передчасною недостатністюяєчників частота цієї премутації сягає 12-15%. Ломку ділянку в локусі Xq28 можна виявити при каріотипуванні клітин, вирощених в умовах дефіциту фолієвої кислоти, проте зазвичай проводять аналіз ДНК. Синдром ламкої Х-хромосоми відноситься до захворювань, що викликаються збільшенням числа тринуклеотидних повторів: в нормі ген FMR1 містить менше 50 повторів послідовності ЦЦГ, у носіїв премутації їх кількість становить 50-200, а у чоловіків із синдромом ламкої Х-хромосоми - більше 200 ( повна мутація). Синдром ламкої Х-хромосоми характеризується Х-зчепленим домінантним типом спадкування з неповною пенетрантністю.
Виявляти носіїв премутації важливо, оскільки ними можуть бути й інші члени сім'ї: у них можливе народження синів із синдромом ламання Х-хромосоми, який проявляється розумовою відсталістю, характерними рисамиобличчя та макроорхізмом.
Вторинний гіпогонадизм та синдром Кальмана у чоловіків
Для чоловіків із синдромом Кальмана характерні аносмія та вторинний гіпогонадизм; можливі також дефекти особи за середньою лінією, одностороння агенезія нирки та неврологічні порушення- синкінезії, окорухові та мозочкові розлади. Синдром Кальмана характеризується Х-зчепленим рецесивним типом успадкування та викликається мутаціями у гені KALI; припускають, що синдромом Кальмана обумовлені 10-15% випадків ізольованого дефіциту гонадотропних гормонів у чоловіків із аносмією. Нещодавно виявлено аутосомнодомінантну форму синдрому Кальмана, яку викликають мутації в гені FGFR1. При ізольованому дефіциті гонадотропних гормонів без аносмії найчастіше знаходять мутації у гені GnRHR (ген рецептора гонадоліберину). Однак на них припадає лише 5-10% усіх випадків.
Порушення та їх причини за алфавітом:
порушення репродуктивної функції -
Порушення репродуктивної функції(Безплідність) - нездатність подружжядо зачаття при регулярних статевих зносинах без запобігання протягом 1 року (ВООЗ).
У 75-80% випадків вагітність настає протягом перших 3 місяців регулярного статевого життя молодого, здорового подружжя, тобто коли вік чоловіка - до 30, а дружини - до 20 років. У старшій вікової групі (30-35 років) цей термін збільшується до 1 року, а після 35 років - понад 1 рік.
Приблизно у 35-40% безплідних парпричиною його є чоловік, у 50% - жінка та у 15-20% має місце змішаний фактор порушення репродуктивної функції.
При яких захворюваннях виникає порушення репродуктивної функції:
Причини порушення репродуктивної функції у чоловіків
I. Паренхіматозне (секреторне) порушення репродуктивної функції - порушення сперматогенезу (продукції сперматозоїдів у звивистих насіннєвих канальцях яєчок), яке проявляється у вигляді аспермії (відсутністю в еякуляті клітин сперматогенезу та сперматозоїдів), азоосперми огенезу), олігозооспермії , зниження рухливості, порушення будови сперматозоїдів:
1. Порушення функції яєчка:
- крипторхізм, монорхізм та гіпоплазія яєчка
- орхіт (вірусної етіології)
- перекрут яєчок
- первинний та вторинний вроджений гіпогонадизм
- підвищена температура- порушення терморегуляції в мошонці (варикоцелі, гідроцілі, тугий одяг)
- синдром "тільки-клітини-Сертолі"
- цукровий діабет
- надмірне фізична напруга, психологічні стреси, тяжкі хронічні захворювання, вібрація, перегрівання тіла (робота в гарячих цехах, зловживання сауною, лихоманка), гіпоксія, гіподинамія
- ендогенні та екзогенні токсичні речовини (нікотин, алкоголь, наркотики, хіміотерапія, профшкідливість)
- променева терапія
- мутації: мутація гена мусковісцидозу ( вроджена відсутністьсім'явиносних проток - обструктивна азооспермія, визначають методом полімеразної ланцюгової реакції; мікроделеція Y хромосоми (порушення сперматогенезу різних ступенівтяжкості порушення каріотипу - структурні хромосомні абберації - синдром Кляйнфельтера, синдром ХYY, хромосомні транслокації, аутосомні анеуплодії) - метод флуоресцентної гібридизації (FISH) за допомогою мічених флуорохромами зондів до різних хромосом
2. Гормональне (ендокринне) порушення репродуктивної функції – гіпогонадотропний гіпогонадизм- дефіцит лютеїнізуючого (ЛГ) та фолікулостимулюючого (ФСГ) гормонів гіпофіза, які відіграють роль в утворенні тестостерону та сперматозоїдів:
- Патологія галузі гіпоталамуса
o Ізольований дефіцит гонадотропінів (синдром Кальмана)
o Ізольований дефіцит лютеїнізуючого гормону ("фертильний євнух")
o Ізольований дефіцит ФСГ
o Природжений гіпогонадотропний синдром
- Патологія гіпофіза
o Гіпофізарна недостатність (пухлини, інфільтративні процеси, операції, опромінення)
o Гіперпролактинемія
o Гемохроматоз
o Вплив екзогенних гормонів (надлишок естрогенів та андрогенів, надлишок глюкокортикоїдів, гіпер- та гіпотиреоз)
3. аутоімунні процеси - знищення сперматозоїдів власними імунними клітинами, вироблення антитіл до сперматозоїдів
o епідемічний паротит- "свинка"
o травми яєчок
o крипторхізм (неопущення яєчок)
o операції на органах мошонки
o пасивні гомосексуалісти
ІІ. Обтураційне (екскреторне) порушення репродуктивної функції пов'язане, як правило, з двостороннім, тимчасовим або постійним порушеннямпрохідності (обтурація, обструкція) сім'явиносного тракту та порушенням виходу складових елементівсперми (сперматозоїдів, секрету передміхурової залози, секрету насіннєвих бульбашок) через статеві шляхи в сечівник:
- вроджене недорозвинення або відсутність сім'явивідної протоки, порушення її прохідності, відсутність зв'язку канальця придатка сім'явивідної протоки і сім'явикидної протоки
- кісти мюллерових проток передміхурової залози
- запальний процес у статевих органах, що ускладнився облітерацією сім'явиносних шляхів - хронічний епідидиміт, деферентит, сперматоцеле
ретроградна еякуляція - асперматизм (відсутності еякуляту при статевому акті) при вроджених або рубцевих змінах у сечівнику на рівні насіннєвого горбка, стриктурі його перетинчастої частини сечівника, ушкодженні нервових центрів, що регулюють еякуляцію.
- травми статевих органів, у тому числі під час оперативних втручань(наприклад, при грыжесеченні),
- Наслідки вазорезекції
ІІІ. Змішане порушення репродуктивної функції (екскреторно-токсичне, або екскреторно-запальне) результат опосередкованого токсичного пошкодження сперматогенного епітелію, порушення синтезу та метаболізму статевих гормонів та прямої ушкоджуючої дії гною та бактеріальних токсинів на сперматозоїди біохімічні характеристики сперми
- вразливість сперматозоїдів для імунної системивнаслідок порушення дозрівання, обволікання захистом з білків у придатках яєчників (епідідіміт)
- Зміна складу секрету передміхурової залози, насіннєвих бульбашок (простатит, везикуліт), ІПСШ
- інші запальні захворювання чоловічої статевої системи (уретрит)
IV. Інші причини порушення репродуктивної функції
- Проблеми сексуального характеру - еректильна дисфункція, порушення еякуляції
- анеякуляція, аспермія - психологічні, неврологічні (пошкодження спинного мозку)
V. Ідіопатичне порушення репродуктивної функції
Причину встановити не вдається.
Причини порушення репродуктивної функції у жінок
- запальні процесита їх наслідки ( спайковий процесу малому тазі та непрохідність маткових труб- «трубно-перитонеальний фактор)
- ендометріоз
- гормональні порушення
- Пухлини матки (міоми)
- пухлини яєчників (кістоми)
До яких лікарів звертатися, якщо виникає порушення репродуктивної функції:
Ви помітили порушення репродуктивної функції? Ви хочете дізнатися більш детальну інформацію або Вам необхідний огляд? Ви можете записатися на прийом до лікаря– клініка Eurolabзавжди до Ваших послуг! Найкращі лікарі оглянуть Вас, вивчать зовнішні ознакита допоможуть визначити хворобу за симптомами, проконсультують Вас та нададуть необхідну допомогу. Ви також можете викликати лікаря додому. Клініка Eurolabвідкрита для Вас цілодобово.
Як звернутися до клініки:
Телефон нашої клініки у Києві: (+38 044) 206-20-00 (багатоканальний). Секретар клініки підбере Вам зручний день та годину візиту до лікаря. Наші координати та схема проїзду вказані. Перегляньте детальніше про всі послуги клініки на її.
(+38 044) 206-20-00
Якщо Вами раніше були виконані будь-які дослідження, обов'язково візьміть їх результати на консультацію до лікаря.Якщо дослідження не були виконані, ми зробимо все необхідне в нашій клініці або у наших колег в інших клініках.
Ви порушили репродуктивну функцію? Необхідно дуже ретельно підходити до стану Вашого здоров'я загалом. Люди приділяють недостатньо уваги симптомів захворюваньі усвідомлюють, що це хвороби може бути життєво небезпечними. Є багато хвороб, які спочатку ніяк не виявляють себе в нашому організмі, але в результаті виявляється, що, на жаль, їх вже лікувати занадто пізно. Кожне захворювання має певні ознаки, характерні зовнішні прояви – звані симптоми хвороби. Визначення симптомів – перший крок у діагностиці захворювань загалом. Для цього просто необхідно по кілька разів на рік проходити обстеження у лікарящоб не тільки запобігти страшну хворобу, але й підтримувати здоровий дух у тілі та організмі в цілому.
Якщо Ви хочете поставити запитання лікарю – скористайтеся розділом онлайн консультації, можливо Ви знайдете там відповіді на свої запитання та прочитаєте поради щодо догляду за собою. Якщо Вас цікавлять відгуки про клініки та лікарів – спробуйте знайти потрібну Вам інформацію на . Також зареєструйтесь на медичному порталі Eurolab, щоб бути постійно в курсі останніх новин та оновлень інформації на сайті, які будуть автоматично надсилатися Вам на пошту.
Карта симптомів призначена винятково для освітніх цілей. Не займайтеся самолікуванням; з усіх питань, що стосуються визначення захворювання та способів його лікування, звертайтеся до лікаря. EUROLAB не несе відповідальності за наслідки, спричинені використанням розміщеної на порталі інформації.
Якщо Вас цікавлять ще якісь симптоми хвороб та види порушень або у Вас є якісь інші питання та пропозиції – напишіть нам, ми обов'язково постараємося Вам допомогти.
