Знайдено новий метод лікування епілепсії: усі секрети. Російські вчені з'ясували, як можна вилікувати скроневу епілепсію Найефективніші препарати при епілепсії
Епілепсія — малопоширене захворювання, але ті, хто на них страждає, потребують допомоги медиків. На 2016 рік ще не знайдено жодного методу усунення нападів у хворих. Вони можуть статися в найнесподіваніший час і в будь-якому місці, тому медики мають бути готовими до таких випадків.
Щоб знайти ефективні засоби боротьби з наслідками епілепсії, вчені з Китаю та США об'єднали свої зусилля. Вони провели одне велике дослідження, метою якого було виявити ефективні методи блокування нападів у представників різного віку.
В експерименті брали участь тварини та гризуни. Завдяки йому вдалося з'ясувати, що перші ознаки захворювання у людини з'являються під час статевого дозрівання. Він припадає на вік 12-16 років (дівчата) та 13-18 років (хлопчики).
Виявилося, що у пубертатному віці у дитини виробляються ГАМКа-рецептори, що сприяють придушенню активності нервової системи. Одним із наслідків цього є «засипання» нейронів у частині «нюхового» мозку (гіпокампі). На тлі таких змін епілептичний напад відбувається. 
Дослідження, що проводиться китайськими та американськими вченими, показало, що у гризунів з рецепторами «ГАМКа» шанс захворіти на епілепсію на 30-40% нижче, ніж у інших мишей з контрольної групи.
Необхідно відзначити, що найвідомішим рецептором ГАМКу є «α4βδ», і вже доведено, що саме він може усувати напади у хворих.
Найближчим часом медики сподіваються використовувати його для розробки ефективних методів профілактики та лікування хворих на епілепсію. 
Не можна не відзначити і те, що на людей із цим захворюванням досі вішають ярлик «асоціальних особистостей», які не вписуються у нормальне суспільство. Зараз, звичайно, з цим все набагато простіше, ніж у тих же 70-х.
На той час у Великій Британії існував закон про заборону одруження здорового та хворого. Відповідно до Європейської конвенції про захист прав людини, це грубе їхнє порушення.
11033 0
" />Через кілька років люди з резистентною до ліків епілепсією зможуть приймати новий препарат для придушення судом лише за потреби, тобто приблизно так, як сьогодні люди з головним болем п'ють знеболювальні.
У всьому світі приблизно 50 мільйонів людей страждає на епілепсію.
З них лише 70% добре відповідають протиепілептичні препарати (AED).
Після 2-5 років успішного лікування препарати можуть бути відмінені у 70% дітей та 60% дорослих без подальших загострень. При цьому мільйони хворих, які не відповідають на медикаментозну терапію, у ряді випадків мають пройти хірургічне лікування.
Дослідники з Університетського коледжу Лондона (University College London) у Великій Британії впевнені, що новий протисудомний препарат, який може прийматися «за потребою», стане справжнім порятунком для цих 30% хворих, які не відповідають стандартному набору препаратів.
Нове лікування, яке поки що перевіряли тільки на гризунах, робить нервові клітини більш чутливими до певних речовин у мозку, які в нормі неактивні.
Ведучий автор дослідження, розробник нової терапії професор Дмитро Куллманн (Dimitri Kullmann) з Інституту Неврології Університетського коледжу Лондона, пояснює механізм роботи свого препарату: «Спочатку ми вводимо модифікований вірус до мозку, звідки починається судомна активність. Вірус дає інструкції мозковим клітинам виробляти протеїн, який активується речовиною CNO (клозапін-N-оксид). Цю речовину можна приймати у вигляді пігулок. Активований протеїн пригнічує надмірну збудливість відповідальних за судоми клітин, але лише у присутності CNO».
Сьогодні тяжкі епілептичні напади лікують препаратами, які пригнічують збудливість усіх клітин мозку, а це призводить до серйозних побічних ефектів. Якщо необхідна хворому доза дуже висока, то хворих доводиться госпіталізувати.
"Якби могли перенести наш новий метод у клінічну практику, що ми сподіваємося зробити протягом наступного десятиліття, ми змогли б лікувати таких пацієнтів таблетками CNO "за потребою", попередньо зробивши одну-єдину ін'єкцію вірусу на весь час", - каже професор Куллманн .
Багато людей з лікарсько-резистентною епілепсією зазнають епізодів малих нападів. Професор передбачає прийом нового препарату і в цих ситуаціях, а також у тих випадках, коли хворий відчуває тяжкий напад, що наближається.
До факторів, які підвищують ризик судомної активності у цієї групи хворих, відносять хворобу, недосипання, деякі періоди менструального циклу та ін. У цих ситуаціях прийом CNO також бажаний, щоб запобігти розвитку подій за гіршим сценарієм.
Команда вчених працює над альтернативними методами доставки препарату. Одним з них буде ін'єкція, яка дозволить швидко і ефективно купірувати напад, що вже почався. Також ведуться роботи над автоматичною системою доставки препарату, при якій CNO вводитиметься за тим же принципом, що і в інсулінових помпах для діабетиків.
«Повністю оборотне» лікування без перманентних побічних ефектів
Професор Куллманн стверджує, що "новий метод повністю оборотний", тому будь-які побічні ефекти, які можуть спостерігатися при прийомі ліків, пройдуть після його скасування.Професор також відповів на запитання щодо можливих побічних ефектів, пов'язаних із введенням в організм пацієнтів модифікованого вірусу.
Він сказав: «Модифікований вірус був знешкоджений, тому не здатний виробляти нові віруси і поширюватися. Ін'єкція є коротку хірургічну процедуру, в ході якої в черепі хворого просвердлюється маленький отвір, крізь оболонку мозку вводиться голка і ліки доставляють прямо в проблемну зону. Ця операція набагато простіше і безпечніше, ніж те, що зазвичай чекає на пацієнтів з лікарсько-резистентною епілепсією - їм іноді доводиться видаляти кілька кубічних сантиметрів мозкової тканини».
Інша перевага CNO в тому, що ця речовина має короткий період життя (загалом кілька годин), і впливає тільки на оброблені вірусом ділянки мозкової тканини. Це дозволяє уникнути проблем в інших зонах мозку, характерних для інших протиепілептичних препаратів, а також запобігає перманентним порушенням внаслідок більш інвазивного лікування.
Препарати короткої дії рідко використовуються при епілепсії. Тим не менш, оскільки вони впливають на весь мозок і відіграють обмежену роль, їх використовують лише як препарати другого ряду для термінового усунення нападів в умовах лікарні. Обмеження препаратів короткої дії включають потенційно небезпечне пригнічення дихання. Наш підхід дозволяє уникнути таких ускладнень», - підсумував професор Куллманн.
Визначення епілепсії було запропоновано у 2005 р. році групою експертів Міжнародної протиепілептичної ліги (ILAE) на чолі з професором Стендфордського університету Робертом Фішером.
Це визначення епілепсії передбачає розвиток хоча б одного епілептичного нападу .
У 2014 потрібно було сформулювати практичне клінічне визначення епілепсії для усунення різночитань. Було зібрано ширшу групу експертів під керівництвом того ж Роберта Фішера.
У номері журналу Епілепсія у квітні 2014 року було опубліковано:
Епілепсія - захворювання головного мозку, що відповідає будь-якому з наступних станів:
- 1. Не менше двох неспровокованих (або рефлекторних) епілептичних нападів з інтервалом понад 24 години.
- 2. Один неспровокований (або рефлекторний) епілептичний напад та ймовірність повторних нападів, що відповідає загальному ризику рецидиву після двох неспровокованих епілептичних нападів більше 60%.
- 3. Встановлений діагноз конкретного епілептичного синдрому.
Додатково запропоновано термін «дозвіл від епілепсії».
Дозвіл від епілепсії включає :
- Досягнення певного віку у пацієнтів із синдромом, що залежить від віку. Наприклад, відсутність нападів у дорослих із доброякісною епілепсією дитячого віку з центро-темпоральними спайками.
- Або відсутність епілептичних нападів протягом 10 років у пацієнтів, які не отримували протиепілептичної терапії більше 5 років.
Підбираємось до нової класифікації епілепсій 2017 року.
Нова класифікація епілепсій 2017 представлена доктором Ingrid E. Scheffer (Австралія), яка очолює Цільову групу ILAE з класифікації епілепсії, на Міжнародному конгресі з епілепсії в Барселоні 2-6 вересня 2017 року. Раніше використовується, хоча звертатися до неї будемо довго.
Щоб фахівці та пацієнти використовували зрозумілу мову, коли слова означають те, що говорять, і було запропоновано нову класифікацію епілептичних нападів та форм епілепсій.
Нова класифікація епілепсії 2017 багаторівнева система. Декілька рівнів класифікації обумовлено великою варіабельністю доступних методів обстеження пацієнтів.
Початковою точкою є тип нападу.
Ключові зміни в класифікації епілепсій 2017 року:
1. Класифікація містить три рівні діагностики:
Перший рівень:тип нападу (позначає початок нападу) - фокальний, генералізований, невідомий (з невідомим початком, unknown).
Другий рівень: тип епілепсії – фокальний, генералізований, комбінований (генералізований та фокальний) та невідомий.
Третій рівень: Епілептичний синдром.
Класифікація не торкнулася епілептичних синдромів, вони залишилися колишніми як у 1989 році.
2. Етіологічний діагноз слід розглядати кожному етапі діагностики, що може нести значні зміни у терапії.
Епілепсія поділена на шість етіологічних категорій :
структурна, генетична, інфекційна, метаболічна, імунна та з невідомим етіологічним фактором.
Четвертий рівень – коморбідні стани .
Робоча класифікація типу нападу ILAE 2017 не є ієрархічною. Це означає, що рівні можуть бути пропущені.
Як користуватися новою класифікацією епілепсій 2017
Ми повинні переконатися, що це дійсно епілептичні пароксизми.
Класифікація не розглядає диференціальний діагноз між епілептичними та .
Для встановлення діагнозу у пацієнта спочатку слід класифікувати наявні напади. Класифікація нападів розроблена насамперед для неврологів, які мають диференціювати тип нападів.
Другий рівенькласифікації – визначення форми епілепсії; третій рівень – конкретний епілептичний синдром.
Окремо слід враховувати коморбідність, під якою мається на увазі інтелектуальні та психічні порушення. Особливу увагу приділено оцінці когнітивних та поведінкових порушень при епілептичних енцефалопатіях та енцефалопатіях розвитку.
Спочатку визначаємо напади, які вони: фокальні чи генералізовані.
- має походження із мереж нейронів, обмежених однією гемісферою. Ці мережі можуть бути локальними або широко розповсюдженими. Фокальний напад може мати походження із підкіркових структур.
При широкому поширенні напад стає білатеральним тоніко-клонічним . Термін « », що раніше використовується, застарів і не рекомендований для використання.
Виникає у певній точці зі швидким залученням нейронних мереж обох гемісфер. Може включати коркові та підкіркові структури, але необов'язково всю кору.
Достатньо розмита межа між фокальним та генералізованим нападами.
Розширена класифікація нападів 2017
Класифікація типу нападу 2017
| Початкові прояви – осередкові | Початкові прояви - генералізовані | Початкові прояви невідомі | |
| Зі збереженою свідомістю | З порушенням свідомості | Двигуни:
тоніко-клонічні |
Двигуни:
тоніко-клонічні |
| Рухові симптоми на момент початку нападу: | клонічні | епілептичні спазми | |
| Автоматизм | міоклонічні | ||
| Атонічні | міоклонічно-тонічно-клонічні | Нерухові: | |
| Клонічні | міоклонічно-атонічні | порушення поведінки | |
| Епілептичні спазми | атонічні | ||
| Гіперкінетичні | епілептичні спазми | ||
| Міоклонічні | Не рухові (абсанс): | Некласифіковані | |
| Тонічні | типові | ||
| Нерухові симптоми на момент початку нападу: | атипові | ||
| Автономні | міоклонічні | ||
| порушення поведінки | міоклонія повік (eyelid myoclonia) | ||
| когнітивні порушення | |||
| емоційні порушення | |||
| порушення чутливості | |||
| Прот фокального до двостороннього тоніко-клонічного | |||
- З класифікації типів нападів видно, що тонічні, клонічні, міоклонічні та інші напади можуть бути фокальними, так і генералізованими.
- Замість «фокальний напад із вторинною генералізацією» пропонується використовувати термін « напади з фокальним початком з переходом у білатеральний тоніко-клонічний напад «.
- Для фокальних нападів визначення рівня свідомості необов'язкове.
- Збережена свідомість означає, що людина усвідомлює себе і навколишнє середовище під час нападу, навіть якщо вона нерухома.
- Класифікація англомовна, при перекладі на багато мов виникли складності в коректності транслейту і виникло ряд питань.
Так замість слова « consciousness" по російськи " свідомість» використовується термін « aware«, Перекладається як «усвідомлення, активність, уважність, знання про себе і навколишній світ». Тому, якщо суворо перекладати з англійської, то вийде «усвідомлювані напади з фокальним початком» та «приступи з фокальним початком і порушенням усвідомленості (усвідомлення) «.
Оскільки в російській мові вловити різницю між словом consciousness і aware неможливо, їх можна перекласти як « фокальні напади у ясній свідомості » та « фокальні напади з порушенням усвідомлення «.
Ці терміни замінили старі терміни прості та складні парціальні напади.
- Зупинення діяльності (або поведінки) звучить як « behavior arrest«.
Зведена таблиця старих та нових термінів назви нападів:
| Новий термін (вибрати з, уточнити) | |
| Лобний, скроневий, тім'яний парціальний | Фокальний |
| Вторинногенералізований | Фокальний з еволюцією в білатеральний тоніко-клонічний |
| Складний парціальний, діалептичний, лімбічний, психомоторний, психічний, дискогнітивний | Фокальний з порушенням/зміною свідомості, або фокальний з порушенням усвідомлення |
| Аура, простий парціальний | Фокальний у свідомості, або усвідомлений фокальний |
| Атонічний, астатичний | Фокальний або генералізований атонічний |
| Дакристичний, геластичний | Фокальний (усвідомлюваний або з порушенням усвідомлення) емоційний (дакристичний, геластичний) |
| Нюховий, зоровий, смаковий | Фокальний (усвідомлений або з порушенням усвідомлення) сенсорний (Нюхливий, зоровий або смаковий) |
| Джексонівський, роландічний, сильвіарний | Фокальний мотор, що усвідомлюється |
| Акінетичний | Фокальний із зупинкою діяльності, генералізований абсанс |
| Застигання, завмирання, зупинка, замерзання, пауза | Фокальний (усвідомлений або з порушенням усвідомлення) із зупинкою діяльності |
| Дроп-атака | (Фокальний або генералізований) атонічний, (фокальний або генералізований) тонічний |
| Інфантильні спазми | (фокальні, генералізовані або невідомого походження) епілептичні спазми |
У публікації на сайті ILAE Класифікації епілепсії 2017 можна знайти нові абревіатури нападів.
Глосарій термінів
:
Focal YBR FAS- Фокальний усвідомлюваний напад, раніше називався простий парціальний напад.
FBTCS- Фокальний напад з еволюцією в білатеральний Тоніно-клонічний.
Після визначення типу нападів переходимо до другого етапу класифікації епілепсії: тип епілепсії.
- Додали новий тип епілепсії: комбіновані (генералізовані та фокальні). Ця рубрика для випадків, у яких є ознаки як генералізованих, і фокальних форм епілепсії (наприклад, Синдром Драве).
- Мультифокальні Епілепсії віднесені до фокальних.
- Етіологія епілепсій також не завжди буває лише структурною чи генетичною (наприклад, туберозний склероз, цитомегаловірусний енцефаліт).
- Замість терміна « симптоматична »Епілепсія використовуємо встановлений етіологічний фактор (структурна, або інфекційна або генетична, або інфекційна, або метаболічна, або імунна), інакше при поєднанні етіологічних факторів (структурна, інфекційна і т.д.).
- Замість терміна « ймовірно симптоматична » епілепсія або « криптогенна» Використовуємо термін епілепсія невідомого етіологічного фактора.
- Замість терміна « ідіопатичнірекомендований термін « генетичні «.
Ідіопатичні термін позначає деяку схильність до розвитку епілепсії. Причиною генетичних форм епілепсії є розвиток мутації de-novo. Більшість генетичних форм епілепсії мутації невідомі (ЮМЕ, ДАЭ), для встановлення діагнозу не потрібно молекулярно-генетичне дослідження.
До генетичним генералізованим епілепсіям (ГГЕ) відносять: (ДАЕ), (ЮМЕ), ЮАЕ, епілепсія з ізольованими ДСП.
При ГГЕ мутація зазвичай невідома.
Молекулярно – генетичне тестування не потрібне.
Діагноз ставиться на підставі клінічної картини та дослідження сімейних форм захворювання.
- Застарів термін « доброякісні “. Ці форми загрожують серйозними ускладненнями. Наприклад, при ДАЕ наголошують на психо-соціальних проблемах, при роландичній епілепсії — труднощі в навчанні. Тому замість доброякісних рекомендовано використовувати термін, що самообмежуються, або « самокупуються або «відповідають на фармакотерапію», або фармакочутливі форми (англ. pharmacoresponsive), які повинні використовуватися у відповідних випадках. "Самокупіруючий" відноситься до ймовірного спонтанного дозволу синдрому.
- Крім того, більше не рекомендують використовувати терміни "злоякісний", "катастрофічний".
- Терміни « дискогнітивний«простий парціальний», «складний парціальний», «психічний» і « вдруге генералізований більше не використовуються.
- Потрібно окремо зупинитися на епілептичних енцефалопатіях або енцефалопатіях розвитку , у яких епілептична активність як така служить важким пошкоджуючим чинником, що зумовлює серйозні психічні та поведінкові порушення. Стан може з часом погіршуватися.
Нова класифікація підкреслює, що енцефалопатія, пов'язана з порушенням розвитку, або енцефалопатія мозку, що розвивається, або просто аномалія розвитку мозку можуть паралельно протікати з епілептичними енцефалопатіями.
Затримка розвитку таких дітей нерідко передує нападам.
Крім епілепсії, часто зустрічаються коморбідно з іншими важкими розладами, наприклад такими, як ДЦП або РАС ().
За багатьма дитячими енцефалопатіями прогноз залишається несприятливим навіть після припинення нападів, найчастіше і після зникнення епілептичної активності на ЕЕГ.
На відміну від енцефалопатій з порушенням розвитку, що починаються в утробі або після пологів, Епілептичні енцефалопатії можуть починатися в будь-якому віці . Їх перебіг багато в чому залежить від правильності призначення протиепілептичної терапії.
Останнім часом говорять не про порушення розвитку або епілептичну енцефалопатію, а про генетичну патологію, що лежить в основі конкретного випадку.
Старий термін «симптоматичні генералізовані епілепсії» відноситься як до енцефалопатії пов'язаних з порушенням розвитку та нападами, так і до епілептичних енцефалопатій, так і до непрогредієнтних енцефалопатій, що супроводжуються генералізованими епілептичними нападами.
- Інформація про епілептичні синдроми постійно оновлюється. В даний час не існує синдромів визнаних та невизнаних ILAE. Синдроми залишилися незмінними.
Епілептичний синдром
Епілептичний синдром - це сукупність характеристик, включаючи тип нападу, дані ЕЕГ та нейровізуалізації; часто має вік-залежний характер, провокуючі фактори, хронозалежність та (іноді) прогноз.
Може відзначатися характерна коморбідність- Інтелектуальні та психічні порушення.
Синдром може мати асоційовані етіологічні, прогностичні та терапевтичні наслідки.
Він часто не відповідає етіології епілепсії, але визначає тактику лікування та спостереження за пацієнтом.
МКБ вийде у 2018 році та врахує нову класифікацію епілепсій.
Йде активне обговорення та прийняття нової класифікації епілепсій 2017 року на конференціях неврологів та епілептологів. Так, у жовтні 2017 року в Москві відбувся щорічний VIII Російський Конгрес з Дитячої епілептології в рамках XVI Російського Конгресу «Інновації в педіатрії та дитячій хірургії».
Було представлено та обговорено актуальні питання, найважливішим з яких нова класифікація епілепсій 2017 року. Мені вдалося взяти участь у Російському конгресі та слухати наукові доповіді шановних колег. На цій пам'ятній фотографії Білоусова О.Д., Гузєва В.І., Волкова О.К та Єрмоленко О.Є. на симпозіумі Генетичні епілепсії
Отже, ми перейшли на нову класифікацію епілепсій 2017, змінилася термінологія, можливості та підхід до діагностики, визначення оптимальної протиепілептичної терапії, що підвищує якість надання допомоги людям з епілепсією.
32 Міжнародний Конгрес з епілепсії в Барселоні 2017
Автор статті: лікар, невролог –
Актуальність теми найновішого лікування епілепсії
- Більше 75% хворих на епілепсію у світі не отримують адекватної протисудомної терапії
- Досягнення ремісії можливе у 60 – 70 % випадків.
- Резистентність - відсутність ефекту від використання препаратів першого ряду (карбамазепіни, вальпроати) у максимально переносимих дозах у моно- або дуотерапії, або комбінації одного з них з ПЕП нового покоління (ламотриджин, топірамат, леветирацетам та інші).
Які підходи до подолання фармакорезистентності
- Хірургічне лікування
- Стимуляція блукаючого нерва
- Гормональна терапія
- Імуноглобуліни
- Нові АЕП з новим механізмом дії, що раніше не використовувався.
Наведемо 1 клінічний випадок фармакорезистентної форми епілепсії
Пацієнт М., вік старше 20 років.
Приступи: геластичні (епілептичні напади сміху), серійні (6 – 12/добу), практично щоденні; моторно-тонічні; версивні 1-3/тиждень; ВДСП 1-4/рік.
Хворий із 10 років. Встановлено діагноз: Туберозний склероз.
Спостерігався у дитячого епілептолога, генетика, психіатра.
У лікуванні отримував:
Комбінації АЕП: депакін + топамакс; депакін + фенобарбітал; депакін + топамакс +
Частота нападів зберігалася: ВГСП 1 – 2/рік, фокальні напади від 1-3/тиждень, до серій із 6-15/добу. Йде почастішання нападів протягом останнього року.
Госпіталізація у неврологічне відділення для корекції терапії. У день надходження серія геластичних нападів (двічі куповані внутрішньовенно бензодіазепінами).
В терапія отримував: 175 мг/добу, Топамакс 150 мг/добу, Кеппра 1000 мг/добу.
Розпочато введення АЕП нового покоління: Титрація перемпанелі по 2 мг на добу з тижневим інтервалом до 8 мг на добу.
При дозі 4 мг/добу розпочато поступове скасування кеппри.
Виписано через 21 день. Напади не рецидивували
Через 1,5 місяці при повторній консультації
Нападів немає. АЕП, що приймаються: депакін — хроносфера 1750 мг/добу, перампанел 6 мг/добу (при дозі 8 мг/добу; поява дисфорії), топамакс 100 мг/добу. Йде поступове скасування топамаксу.
2 клінічний випадок
Пацієнт Д., вік старше 30 років.
напади:
1. запаморочення, версія голови вліво, іноді – тонічна напруга у правій руці;
2. завмирання, витріщає очі, аутомоторні;
3. рідкісні ВДСП.
Тривалість фокальних нападів від 30 с. до 1,5 хв. Частота від 1-2/день до 1-3/місяць.
Хвора з 12 років. Зв'язує своє захворювання з перенесеним ЧМТ, струсом головного мозку. Виявлено вперше через 20 років від початку нападів при високопідлоговому МРТ гіпокампальний склероз зліва. Раніше на МРТ цю вроджену патологію не виявляли.
Близько 10 років тому перенесла епілептичний статус фокальних та вторинно-генералізованих судомних нападів на фоні перебігу вагітності. Були госпіталізації за екстреними показаннями зі частішими нападами.
Терапія, що проводиться: Карбамазепін, Вальпроати.
Політерапія: вальпроати + карбамазепін; вальпроати + ламотріджин; вальпроати + топірамат + кеппра; топірамат+ламотриджин+вальпроати.
Розпочато введення АЕП нового покоління: титрація перампанелі до 8 мг/добу. Потім поступове скасування топірамату, поступове скасування ламотриджину.
Обрив фокальних нападів при дозі перемпанелі 6 мг/добу.
Протягом 2 місяців епіприступів не було.
Отримувала АЕП: перемпанел 8 мг/добу + вальпроат 1500 мг/добу.
На вимогу пацієнтки проведено - резекція лівого гіпокампу, частини скроневої частки. Інтраопераційно виявлено фокальну кіркову дисплазію (ФКД) лівої скроневої частки. Післяопераційний період ускладнився крововиливом у зону операції.
Через місяць після оперативного лікування рецидив фокальних та вторинно-генералізованих нападів. Екстрена госпіталізація в неврологічне відділення, де купірували екстрену ситуацію протягом однієї доби. Виписана з попередніми дозами АЕП.
При повторному проведенні МРТ— виявлено ФКД в обох лобових частках, післяопераційні зміни у лівій скроневій частці.
Відсутність нападів упродовж 3 місяців.
3 клінічний випадок
Пацієнт Л., вік після 40 років
Приступи: витріщає очі, завмирає, прицмокує, кистьові автоматизми, дистонічна установка лівої руки, можуть бути амбулаторні автоматизми, ВГСП. Частота фокальних нападів від 1-2/тиждень до серійних 5 – 8/добу; ВДСП 1 - 3 /місяць.
Спостерігається з 1,5 років (фебрильні складні напади), з 3-х років – фокальні та ВГСП.
Терапія: Фенобарбітал, Бензонал + дифенін; вальпроати + фінлепсин; вальпроати + топірамат + ламотріджин; ламотриджин+топірамат+леветирацетам.
Протягом 3-х років поступове скасування барбітуратів та дифеніну. Збережено фенобарбітал 50 мг/добу. Зазначаються: ВДСП 1 - 2 / рік; фокальні - з колишньою частотою, але тривалість зменшилася вдвічі.
Потім відбулося почастішання нападів протягом року. В умовах неврологічного стаціонару терапія: топірамат 300 мг на добу, леветирацетам 2500 мг на добу, ламотриджин 250 мг на добу, фенобарбітал 50 мг на добу. Частота фокальних нападів 2 - 6/добу; ВДСП 1 за 1 – 2 місяць.
Зміна терапії: Титрація перемпанеллю по 2 мг/тиждень до 6 мг/добу. Поступове скасування леветирацетаму (з фінансових мотивів). Відзначається ушкодження фокальних нападів на 75%.
Виписана зі стаціонару на терапії: топірамат 300 мг/добу, ламотриджин 250 мг/добу, перампанел 6 мг/добу, фенобарбітал 50 мг/добу. На перемпанелі в дозі 8 мг/добу відзначалася виражена агресія.
Терапія через 4 місяці: перампанел 6 мг/добу, ламотриджин 250 мг/добу, фенобарбітал 50 мг/добу.
: гіпокампальний склероз зліва + ФКД у лівій скроневій частці.
Перампанел (Файкомпа)
2-(2-оксо-1-феніл-піридин-2-іл-1,2-дигідропіридин-3-іл) бензонітрилу гідрат (4:3)
Перший представник селективних неконкурентних інотропних антагоністів, чутливих до а-аміно-3-гідрокси-5-метил-4-ізоксазолпропіонової кислоти (АМРА), глютаматних рецепторів постсинаптичних нейронів.
Механізми дії протиепілептичного препарату
Rogawski MA, Löscher W. Nat Rev Neurosci 2004; 5:553–564; Rogawski MA. Epilepsy Currents 2011; 11:56–63.
Конкурентні антагоністи можуть бути витіснені високими дозами глутамату.
1. Глутамат не може зв'язатися з рецептором та активувати його. Але при високих концентраціях глутамату глутамат витісняє антагоніст, зв'язується з рецептором і активує його, відкриваючи канал і забезпечуючи вхідний струм Na+.
У присутності конкурентного антагоніста
При перемпанелі, глутамат зв'язується, але не може активувати рецептор. Неконкурентний антагоніст не витісняється глутаматом. Дія антагоніста на рецептор зберігається і канал залишається закритим.
Rang HP, та інші. З: Pharmacology.1995.
Перампанел (файкомпа) – неконкурентний антагоніст AMPA-рецептора
У присутності перампанела1
1Hanada T, et al. Epilepsia 2011;52:1331–1340; 2Kenakin T. Molecular Interventions 2004; 4:222–229.
Фармакологічні властивості. Фармакологічні властивості.
Можливість одноразового дозування
- Біодоступність при прийомі per os майже 100%
- Пікова ПК через 2,5 години
- Вирівнювання ПК 14 добу.
- Період напіввиведення 105 годин
Відсутність клінічно значущого впливу на метаболізм ліків – можливість поєднувати з будь-якими іншими ПЕП
При комбінації з індукторами необхідна корекція дози
- Лінійна фармакокінетика – відсутність необхідності контролю ПК
- Зв'язування з білками плазми 95% - будь-яке витіснення іншими препаратами, що зв'язуються з білками плазми, швидко врівноважується.
- Унікальний механізм дії – можливість поєднання із будь-якими іншими ПЕП
- Не є ні індуктором, ні інгібітором Р450
- Індуктори СYP3A4 збільшують кліренс Файкомпи
- Рівноважна ПК Файкомпи досягається швидше
Лікарські взаємодії Файкомпи (перемпанела)
Показання до застосування
Як допоміжний препарат для лікування парціальних нападів у пацієнтів з епілепсією віком від 12 років і старше за наявності або відсутності вдруге – генералізованих нападів.
Побічна дія (небажані явища)
ЧАСТІ(більше або дорівнює 1/100; менше 1/10):
- Зниження або підвищення апетиту
- Агресія, гнів, неспокій, сплутаність свідомості
- Запаморочення, сонливість, атаксія, дизартрія, порушення рівноваги, дратівливість
- Диплопія, нечіткість зору
- Центральне запаморочення
- Нудота
- Біль у спині
- Загальні порушення: стомлюваність, порушення ходи
- Підвищення маси тіла
- Падіння
Безпека: небажані явища, що часто відзначалися., зазначені не менше, ніж у 5% пацієнтів та виявлені з використанням SMQ, що відносяться до ворожої поведінки/агресії
Схема титрації перампанела (файкомпи)
- Початкова доза 2 мг/добу (вечір)
- Титрація по 2 мг/тиждень при прийомі фермент-індукуючих ПЕП
- Титрація по 2 мг/2 тижні при прийомі нефермент-індукуючих ПЕП
Період напіввиведення 105 годин
Клінічно значуще покращення контролю над нападами при дозі 4 мг/добу та збільшується при підвищенні дози до 8 мг/добу.
Доза більше 8 мг/добу – суттєвого підвищення ефективності не відзначалося
Протипоказання
- Гіперчутливість
- Вагітність та період лактації
- Тяжка ниркова або печінкова недостатність, пацієнти, які перебувають на гемодіалізі
- Діти молодше 12 років (відсутність даних щодо ефективності та безпеки)
- Непереносимість галактози, недостатність лактази чи глюкозо – галактозна мальабсорбція.
Отже, на клінічних прикладах ми переконалися у ефективності найновішого препарату для лікування епілепсії Перампанела (Файкомпи) . Відгуки про препарат допомагають вибрати правильну тактику лікування; підібрати схему введення та терапевтичну дозу; уникнути побічних явищ та врахувати протипоказання; раніше розпочати прийом сучасних лікарських засобів; домогтися контролю за епілептичними нападами, попри неефективність раніше застосовуваних різних препаратів у високих дозах та його комбінацій.
На відео дивіться нові методи лікування епілепсії
МОСКВА, 26 грудня - РІА Новини.Біологи з Росії простежили за тим, як змінюється робота клітин центру пам'яті у щурів після настання епілептичного нападу і створили речовину, яка приглушує їхню гостроту, йдеться у статті, опублікованій у журналі Epilepsy Research.
Вчені створили перші потенційні ліки від епілепсіїАмериканські медики створили невелику білкову молекулу, яка пригнічує нейрони у скроневій частці мозку, винні у виникненні епілептичних нападів, і при цьому не вбиває їх, що дозволить медикам у найближчому майбутньому позбавляти хворих від найпоширенішої форми епілепсії."Використання нашого препарату або його аналогів може сприяти розробці нового підходу для лікування скроневої епілепсії. Розробка нових стратегій лікування фармакологічно резистентних форм епілепсії може допомогти зменшити пошкодження, що завдаються клітинам мозку під час нападів, і відкриває нові можливості для терапії цього захворювання", - заявила Валентина Кічигіна з Інституту теоретичної та експериментальної біофізики РАН у Пущино, чиї слова наводить прес-служба закладу.
За статистикою Всесвітньої організації охорони здоров'я, сьогодні у світі живе приблизно 50 мільйонів людей, які страждають на різні форми епілепсії. Приблизно 40% цих випадків не піддається лікуванню, і приблизно половина епілептиків не може приймати ліки, не відчуваючи при цьому побічні ефекти.
Епілептичні напади і всі пов'язані з ними симптоми виникають внаслідок того, що нервові клітини різко починають синхронізувати свої імпульси, одночасно "включаючись" та "вимикаючись". Чому це відбувається, вчені поки що не знають, і без розкриття причин такої поведінки повноцінна боротьба з епілепсією неможлива. Нещодавно вчені з ІТЕБ РАН виявили, що напади епілепсії можуть виникати через те, що нервові клітини помилково вважають, що в них майже не залишилося поживних речовин.
Кічигіна та її колеги по інституту вивчали коріння однієї з найважчих форм епілепсії, осередки якої знаходяться всередині гіпокампу, центру пам'яті мозку, розташованого у скроневій частині мозку. У деяких випадках медикам доводиться видаляти частину його клітин, якщо припадки не вдається зупинити, що позбавляє пацієнта здатність запам'ятовувати нову інформацію.
Російські вчені намагалися розкрити коріння цієї епілепсії та знайти спосіб її лікування менш радикальними способами, спостерігаючи за тим, що відбувалося з нейронами гіпокампа щурів при настанні штучного епілептичного нападу, викликаного потужним нейротоксином – каїновою кислотою.
Ці спостереження показали, що введення токсину в гіпокамп призводило до масової загибелі так званих пірамідальних клітин, головних обробників сигналів у корі мозку і в центрі пам'яті, і пошкодження клітин, що вижили, особливо тих їх частин, які відповідають за синтез нових молекул білків і метаболізм.
Характер цих пошкоджень наштовхнув вчених на думку, що більшу частину з них можна придушити, використовуючи одну з вбудованих систем "лагодження" нейронів, роботою якої керують так звані каннабіноїдні рецептори. Вони є особливими виростами на поверхні нервових клітин, що реагують на аналоги діючих речовин марихуани, які виробляються мозком.
Проблема, як відзначають дослідники, полягає в тому, що концентрація подібних молекул у мозку утримується на мінімальному рівні особливим ферментом FAAH, який руйнує більшу частину молекул каннабіноїдів ще до того, як ті встигають з'єднатися з нейронами. Керуючись цією ідеєю, російські біофізики ввели в мозок щурів особливу речовину URB597, яка блокує дію цього білка, приблизно через добу після нападу.
Як показав цей експеримент, URB597 помітно покращив стан гіпокампу та самопочуття щурів, у яких нейротоксин викликав відносно слабкі напади, при яких вони не мали конвульсій. У таких випадках кількість загиблих нейронів знизилася приблизно вдвічі, а клітини, що вижили, не були пошкоджені.
При розвитку більш сильних нападів і судом ефект від URB597 був помітно слабшим — нейрони гіпокампу загибелі майже так само масово, як і у щурів з контрольної групи, і далеко не всі сліди пошкоджень зникали з клітин, що вижили.
Тим не менш, вчені вважають, що URB597 та інші речовини, що сприяють активації каннабіноїдної системи "самопочинки" нейронів, можуть захистити мозок епілептиків від пошкоджень і можуть позбавити тисячі людей необхідності йти на операцію, яка назавжди відправить їх в нескінченний "день бабака".
