Імунотропні засоби фармакологічна характеристика. Характеристика лікарських засобів
21. Імунотропні засоби (визначення, класифікація). Види імунотерапії. Засоби, які застосовують при гіпоімунних станах: класифікація, механізми дії, показання до застосування. Особливості імуномодуляторів. Засоби, які застосовують при гіперімунних станах: класифікація, механізм дії, показання до застосування. Ускладнення при тривалому призначенні імунодепресантів (імуносупресорів).
Імунотропниминазивають засоби, яким властиво пряме чи опосередковане впливом геть діяльність імунної системи. У широкому розумінні до імунотропних препаратів можна віднести практично всі відомі на сьогодні засоби, оскільки імунна система є високочутливою і завжди певним чином реагує на введення тих чи інших речовин. Однак на практиці під власне імунотропними препаратами розуміють лише ті засоби, основний фармакологічний ефект яких безпосередньо пов'язаний із впливом на імунні процеси. Сьогодні немає уніфікованої класифікації імунотропних препаратів.
Класифікація імунотропних препаратів.
I. Препарати бактеріального походження
Лізати мікроорганізмів: бронхо-мунал, рибомуніл, ВП-4(вакцина полікомпонентна), біостим, ІРС-19, імудон, солкоуровак, рузам,
Флонівін-БС, сальмозан, продігіозан, пірогенал
ІІ. Препарати рослинного походження:
Елеутеракок, китайський лимонник, жень-шень, глід, левзея, ехінацея, імунал
ІІІ. Мед та продукти бджільництва : прополіс, маточне молочко
IV. Гормони, цитокіни та медіатори
1. препарати тимусу Природного походження: тактивін, тималін
Тимотропін, Синтетичні препарати: тимоген, імунофан
2. препарати кісткового мозку Природного походження: мієлопід, Синтетичні препарати: сераміл
3. інтерферони Природного походження: лейкоцитарний інтерферон, лейкінферон, Рекомбінантні препарати: реальдерон,
реаферон, інтрон А, віферон
4. індуктори вироблення інтерферону Природного походження: саврац, рогасин, мегасин, кагоцел, гозалідон, рідостин, ларифан
Синтетичні препарати: циклоферон, аміксин, полудан, полігуацил, ампліген
5. інтерлейкіни: беталейкін, ронколейкін
6. моноцито-гранулоцито-макрофагальні колонієстимулюючі фактори: лейкомакс, граноцит, нейпоген, лейкоцитарний трансфер-фактор
7. фактор некрозу пухлини
V. Похідні поліетиленпіперазину: поліоксидоній
VI. Препарати, що містять нуклеїнові кислоти
Природного походження: нуклеїнат натрію, Зімозан. Синтетичні препарати: Пентоксил, метилурацил.
VII. Сульфонопіримідинові похідні: діуцифон
VIII. Похідні імідазолу : левамізол
IX. Похідні амінофталгідразиду: галавіт
X. Імуноглобуліни: імуноглобулін людини нормальний, імуноглобулін людини, донорський, імуноглобулін людини для внутрішньовенного введення, актогам, цитотект, інтраглобін, імуноглобулін протиалергічний
XI. Моноклональні антитіла : антитіла проти IgE (omalizumab), антитіла до фактору некрозу пухлини - альфа (infliximab)
XII. Імунодепресанти : циклоспорин, антилімфоцитарний глобулін, тимодепресин.
ВИДИ ІМУНОТЕРАПІЇ
Імунокорегуюча терапія- це лікувальні заходи, створені задля регуляцію і нормалізацію імунних реакцій. З цією метою застосовуються різноманітні імунотропні препарати та фізичні впливи (УФ-опромінення крові, лазеротерапія, гемосорбція, плазмоферез, лімфоцитоферез).
Імуностимулююча терапія представляє вид активації імунної системи з допомогою спеціалізованих засобів, і навіть з допомогою активної чи пасивної імунізації. У практиці з однаковою частотою застосовуються як специфічні, і неспецифічні способи імуностимуляції. Використання імуностимулюючих засобів у медицині визнається доцільним при хронічних ідіопатичних захворюваннях, рецидивуючих бактеріальних, грибкових та вірусних інфекціях дихальних шляхів тощо.
Імуносупресуюча терапія - вид впливів, вкладених у придушення імунних реакцій. В даний час імуносупресія досягається за допомогою неспецифічних медикаментозних та фізичних засобів. Застосовується при лікуванні аутоімунних та лімфопроліферативних хвороб, а також при трансплантації органів та тканин.
Замісна імунотерапія - це терапія біопрепаратами з метою заміщення дефектів у будь-якій ланці імунної системи. З цією метою застосовують препарати імуноглобулінів, імунні сироватки, лейкоцитарну суспензію, гемопоетичну тканину. Прикладом замісної імунотерапії може бути внутрішньовенне введення імуноглобулінів при спадкових та набутих гіпо- та агаммаглобулінеміях. Імунні сироватки (антистафілококова та ін) застосовуються при лікуванні млявих інфекцій та гнійно-септичних ускладненнях.
Адоптивна імунотерапія - активізація імунної реактивності організму шляхом перенесення неспецифічно чи специфічно активованих імунокомпетентних клітин чи клітин від імунізованих донорів. Неспецифічна активація імунних клітин досягається шляхом їх культивування у присутності мітогенів та інтерлейкінів (зокрема, ІЛ-2), специфічна – у присутності тканинних антигенів (пухлинних) або мікробних антигенів. Даний вид терапії застосовується з метою підвищення протипухлинного та протиінфекційного імунітету.
Імуноадаптація - Комплекс заходів щодо оптимізації імунних реакцій організму при зміні геокліматичних, екологічних, світлових умов проживання людини. Імуноадаптація адресується особам, які зазвичай ставляться до практично здорових, але життя та робота яких пов'язані з постійними психоемоційними навантаженнями та напругою компенсаторно-адаптаційних механізмів.
Імунореабілітація - система лікувальних та гігієнічних заходів, спрямованих на відновлення імунної системи. Показана особам, які перенесли тяжкі захворювання та складні хірургічні втручання, а також особам після гострих та хронічних стресових впливів, великого тривалого фізичного навантаження (спортсменам, морякам після тривалих походів, льотчикам та ін.).
Зав.кафедрою фармакологіїпрофесор В.Є. Новіков Імунотропні ЛЗ – препарати, що надають
переважна (або селективна) дія на імунну
систему людини при захворюваннях або станах,
основі яких лежать будь-які порушення імунних
реакцій організму.
Розрізняють 3 основні групи
імунотропних (імунокоригуючих)
ЛЗ:
Імуностимулятори
Імунодепресанти (імуносупресори)
Імуномодулятори ІМУНОСТИМУЛЯТОРИ - стимулюють імунітет.
Ці ЛЗ активують імунні реакції або окремі
ланки клітинного та гуморального імунітету, підвищують
активність як пошкоджених (депресованих), так і
неушкоджених ланок імунної системи
ІМУНОСУПРЕСОРИ – це ЛЗ, що пригнічують
активність імунної системи
ІМУНОМОДУЛЯТОРИ – це ЛЗ, що відновлюють патологічно змінені ланки імунітету,
надають різноспрямовану дію на імунну
систему залежно від її вихідного стану:
здатні підвищувати знижені та знижувати підвищені
показники імунного статусу, тобто. моделювати імунний
відповідь.
МЕХАНІЗМИ ДІЇ ІМУНОТРОПНИХ ЗАСОБІВ
Вони можуть здійснювати свій впливнаступними способами:
- стимулювати вироблення імунних клітин
за рахунок впливу на систему гемопоезу
(колонієстимулюючі фактори);
- взаємодіяти з рецепторами
імунних клітин, підвищуючи чи знижуючи
чутливість специфічних
рецепторів; - Стимулювати або пригнічувати секрецію
цитокінів;
- впливати на формування активного
(вакцини, анатоксини) та пасивного
(Сироватки, імуноглобуліни)
протиінфекційного імунітету;
- виконувати роль регуляторів імунного
відповіді при нестачі центральних або
периферичних органів імунітету
(Препарати тимусу).
КЛАСИФІКАЦІЯ ІМУНОМОДУЛЯТОРІВ З ПОХОДЖЕННЯ
1. Препарати мікробного походження:Природні
- Мікробні ліпополісахариди (пірогенал, продігіозан)
- Високоочищені бактеріальні лізати із вакцинальним
ефектом (ІРС-19, бронхо-мунал, бронховаксон, імудон,
біостим, рузам, паспат)
- Комбіновані імунокоректори, що містять
рибосоми бактерій (вакцинальний ефект) та
мембранні фракції бактерій (неспецифічна
імуномодуляція) (рибомуніл)
Напівсинтетичні
- Аналог мембранних фракцій бактерій (лікопід) 2. Препарати тимічного
походження
Природні препарати тимусу:
тималін, тактивін, тимоптин, тимактид,
тимостимулін, вілозен;
Синтетичні аналоги тимічних факторів:
тимоген, імунофан
3.Препарати кістковомозкового
походження (мієлопептиди)
Природні препарати кісткового мозку: мієлопід
Синтетичні: сераміл, бівальний 4. Цитокіни
Природні (природні)
Комплекс природних цитокінів:
Лейкінферон, Суперлімф
Рекомбінантні
Препарати інтерлейкінів:
Беталейкін (ІЛ-1β), Ронколейкін та Альдеслейкін (ІЛ-2)
Препарати колонієстимулюючих факторів:
Молграмостим – ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальний)
колонієстимулюючий фактор)
Сарграмомтім - ГМ-КСФ
Ленограстим - Г-КСФ
Філграмостим - Г-КСФ 5. Нуклеїнові кислоти
Природні:
Натрію нуклеїнат (суміш нуклеїнових кислот з
дріжджів)
Деринат (ДНК із молок осетрових риб)
Зімозан (суспензія полісахаридів з пекарських
дріжджів)
Синтетичні
Напівдан (комплекс поліаденілової та
поліуридилової кислот
6. Рослинні
Імунал – сік ехінацеї пурпурової
Манакс – ліофілізований екстракт ліани
перуанської 7. СИНТЕТИЧНІ (Хімічно чисті)
Низькомолекулярні
Левамізол, Діуцифон, Галавіт, Гепон,
Аллоферон, Глутоксім
Високомолекулярні
Поліоксидоній
ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУП ІМУНОМОДУЛЯТОРІВ
Імуномодулятори мікробного походженняможна умовно поділити на 3 покоління:
Препарати 1 ПОКОЛІННЯ:
вакцина БЦЖ
Пірогенал, Продігіозан
Основний механізм їх дії пов'язаний з
активуючим впливом на функціональний
статус макрофагів. Ці препарати стимулюють
фагоцитоз і через нього можуть впливати на
імунокомпетентні клітини. Продігіозан
Високополімерний ліпополісахаридний комплекс,
виділений із мікроорганізму Вас. рrodigiosum.
Властивості. Стимулює фактори неспецифічної та
специфічної резистентності організму,
макрофагальний фагоцитоз. Активує Т-систему
імунітету та функцію кори надниркових залоз, індукує
освіта інтерферонів, стимулює
антитілопродукцію.
Показання: хронічні уповільнені запальні
процеси, що довго не гояться рани
озноб, головний біль, артралгія, біль у м'язах
Форма випуску: ампули 0,005% розчин – 1 мл Пірогенал (Руrogenalum)
Ліпополісахарид Рseudomonas aeruginosa та ін.
Властивості. Є індуктором інтерферону, що імітує
ефекти інтерлейкіну-1, стимулює фактори
неспецифічної та специфічної резистентності
організму, макрофагальний фагоцитоз.
Показання: для розсмоктування патологічних рубців,
спайок після опіків, травм, затяжні рецидивні
інфекційно-запальні захворювання
Побічні ефекти: підвищення температури тіла,
озноб, біль голови, блювання.
Форма випуску: в ампулах з вмістом 1 мл
ізотонічного розчину натрію хлориду 100; 250; 500
чи 1000 МПД. Активність препарату визначають
біологічним шляхом і виражають у МПД (мінімальна
пірогенна доза). 1 МПД - це кількість речовини,
що викликає при внутрішньовенному введенні кроликам
підвищення температури тіла на 0,60С та вище. До мікробних препаратів 2 ПОКОЛІННЯ відносяться
лізати (БРОНХОМУНАЛ, БРОНХОВАКСОМ, ІРС19, ІМУДОН) та рибосоми бактерій (РИБОМУНІЛ) –
збудників переважно респіраторних інфекцій
(Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,
Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae та ін.)
Ці препарати надають специфічний (вакцинуючий)
та неспецифічна (імуностимулююча) дія.
Бактеріальні лізати призначені для стимуляції
специфічного захисту організму від патогенного
впливу тих мікробів, антигенні субстрати яких
входять до складу препарату. При імунотерапії
бактеріальними лізатами відбувається збільшення
змісту специфічних антитіл до мікробів,
що входять до складу препарату. БРОНХОМУНАЛ
містить ліофілізовані бактеріальні лізати
найчастіших збудників респіраторних захворювань
(стрептокок, пневмокок, гемофільна паличка,
клебсієла, стафілокок, бранхамелла)
Властивості. Імунокоригуюча. Підвищує гуморальний
і клітинний імунітет, стимулює перитонеальні
макрофаги. Підвищує число Т-лімфоцитів, Ig класу A, G,
М, активність NK(природні клітини кілери), вироблення
ІНФ, ІЛ-2, ФНП-α (фактор некрозу пухлини). Збільшується
кількість антитіл у дихальних шляхах.
що супроводжуються часто рецидивуючими
бактеріальними інфекціями бронхолегеневого апарату
Для використання у педіатричній практиці застосовують
Бронхомунал П, в якому міститься половинна доросла
доза бактеріального лізату.
Побічні реакції: диспептичні явища, болі в
епігастрії, рідко – підвищена чутливість до
препарату. ІРС-19
Суміш лізатів бактерій. Препарат виготовлений з 19
штамів найчастіших бактеріальних збудників
інфекцій дихальних шляхів: Dipplococcus pneumoniae,
Streptococcus
faecalis,
Streptococcus
pyogenes,
Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Micrococcus
pyogenes, Neisseria catarralis, Neisseria perflava, Gaffkya
tetragena, Neisseria flava, Moraxella.
ІРС-19 – препарат для місцевої імунотерапії.
Властивості.
Імуномодулююче.
Активує
специфічні
і
неспецифічні
захисні
механізми в дихальних шляхах (активація фагоцитозу,
підвищення кількості лізоциму та інтерферону,
збільшення утворення специфічних антитіл секреторних імуноглобулінів класу А(sIgA).
Препарат містить елементи поліпептидної структури,
надходження
яких
в
організм
перешкоджає
утворенню сенсибілізуючих антитіл. ІРС-19 випускається у вигляді аерозолю, після розпилення
якого утворюється тонкий шар, що покриває
слизову оболонку носа і сприяє швидкому
проникнення до неї препарату. ІРС-19 зменшує набряк
у порожнині носа, розріджує ексудат слизової оболонки
і полегшує його відтік.
Показання. Профілактика та лікування запальних та
інфекційних захворювань в області вуха, горла та носа,
ВДП: риніт, ринофарингіт, отит, синусит та ін.).
Профілактика ускладнень грипу, профілактика
інфекцій під час операцій на ЛОР-органах.
Побічні ефекти. Препарат добре переноситься, може
бути транзиторною ринорреєю. Бажано не застосовувати
одночасно з судинозвужувальними засобами. Рибомуніл
комплексний препарат, що містить рибосомальні
фракції бактерій (4 види) та протеоглікани клітинної
мембрани Klebsiella pneumomae
Властивості. Активує гуморальний та клітинний імунітет.
Антигенні носії бактерій, що поєднують у собі
(рибосоми) та активні неантигенні компоненти
бактеріальної оболонки (протеоглікани), викликає
вакцинальний та імуномодулюючий ефекти.
Показання. Рибомуніл показаний дорослим та дітям з
рецидивуючими інфекціями вуха, горла, носа та
бронхолегеневого апарату (ринофарингіт, ларингіт,
синусит, ангіна, отит, трахеобронхіт).
Побічні ефекти. Гіперсалівація. Назальна
гіперсекреція слизу. Алергічні реакції
Форма фіпуску: гранули для приготування розчину, табл. До мікробних препаратів 3 ПОКОЛІННЯ
відноситься Лікопід - синтетичний аналог
клітинної стінки бактерій (мураміл дипептид). Структурно
лікопід представлений фрагментом, що повторюється.
пептидоглікану клітинної стінки всіх відомих бактерій.
Властивості. Вакциноподібний імуномодулятор. Стимулює
клітинний та гуморальний імунітет, підвищує
цитотоксичні властивості лімфоцитів Механізм
дії пов'язаний зі здатністю стимулювати
фагоцитоз і, опосередковано, Т-і В-ланки імунітету.
Показання. Псоріаз, гнійно-запальні захворювання
шкіри та м'яких тканин, хронічні інфекції дихальних
шляхів.
Лікопід добре переноситься, може бути короткочасним
підвищення температури тіла до субфебрильної.
Форма випуску: табл., 1 та 10 мг
Під керівництвом акад. Р.В.Петрова з вилочкової залози
(тимусу) були виділені імунорегуляторні пептиди,
відновлюють клітинний та гуморальний імунітет. До
препаратів, що містять комплекс тимічних пептидів
відносяться:
ТАКТИВІН (Т-активін), ТИМАЛІН, ТИМОПТИН,
ТИМАКТИД,
До екстрактів тимусу – ВІЛОЗЕН, ТИМОСТИМУЛІН
Тимічні препарати другого та третього покоління
являють собою синтетичні аналоги природних
гормонів тимусу (α-тимозину і тимопоетину) або
фрагментів цих гормонів – ІМУНОФАН, ТИМОГЕН
ФАРМАКОЛОГІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТІВ ТИМУСУ
Основним механізмом дії препаратів тимусує потенціювання функціональної активності
Т-лімфоцитів, індукція диференціювання Т-клітин, що
призводить до підвищення протиінфекційної та
протипухлинний
резистентності,
уповільнення
регресу імунокомпетентних клітин
Препарати тимічного походження показані
у комплексній терапії при імунодефіцитних
станах з переважним ураженням Тсистеми імунітету (як при первинних, так і при
вторинних дефектах клітинного імунітету).
Побічні ефекти: алергічні реакції
ФАРМАКОЛОГІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТІВ ТИМУСУ
ТактівінТ-імуноміметик (імуномодулюючий засіб)
Властивості. Нормалізує показники Т-системи.
Стимулює синтез інтерферонів, активує стовбурові
гемопоетичні клітини.
Показання. Застосовують у дорослих у комплексній терапії
інфекційних, гнійних, септичних процесів, при
лімфопроліферативних захворюваннях
(лімфогранулематоз, лімфолейкоз), при розсіяному
склерозі, псоріазі, рецидивному офтальмогерпесі та
інших захворюваннях, що супроводжуються
імунодефіцитним станом.
Препарат протипоказаний при атопічній формі
Бронхіальна астма, вагітність.
Форма випуску: 0,01% розчин (амп., флак.) 1 мл
ФАРМАКОЛОГІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТІВ ТИМУСУ
ТімалінТ-імуноміметик
Властивості. Нормалізує порушення фагоцитозу. Підвищує
знижені показники Т-системи імунітету
Нормалізує співвідношення Т-хелперів, Т-супресорів та Влімфоцитів. Посилює процеси регенерації.
Показання. Застосовують у дорослих та дітей при гострих та
хронічні запальні захворювання, при опіковій
хвороби, трофічних виразках, при гнобленні імунітету
після променевої терапії.
Форма випуску: флак. 0,01
ФАРМАКОЛОГІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТІВ ТИМУСУ
ВІЛОЗЕНТ-імуноміметик
Властивості. Має імуномодулюючу
активністю, стимулює проліферацію та
диференціацію Т-лімфоцитів.
На відміну від тималіну та тактивіну вилозен
застосовують місцево у вигляді закопувань у ніс
або інтраназальних інгаляцій при
алергічних захворюваннях верхніх
дихальних шляхів.
ФАРМАКОЛОГІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТІВ ТИМУСУ
ТимогенЧинить імуностимулюючу дію і посилює
неспецифічну резистентність організму
Властивості. Подібний механізм дії. Нормалізує
показники Т-системи імунітету, активує
фактори вродженого імунітету (нейтрофіли,
моноцити, макрофаги та NК-клітини)
Показання. Однакові показання до застосування з
іншими препаратами. При цьому тимоген виявляє
свою активність у нижчих терапевтичних
концентраціях, ніж природні тимічні пептиди.
ФАРМАКОЛОГІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТІВ ТИМУСУ
ІМУНОФАН Олігопептидний імуномодуляторСинтетичний аналог препаратів тимусу
Властивості. Крім стимуляції Т-клітинної ланки,
стимулює синтез імуноглобулінів А, М, G.
Чинить гепатопротекторну дію,
антиоксидантна, дезінтоксикаційна.
Показання. Вторинні імунодефіцити, онкологічні
захворювання, лікування посттравматичних стресових
розладів, інфекційні захворювання,
ревматоїдний артрит, псоріаз.
Випускається в ампулах по 1 мл 0,005% розчину.
Фармакологічна характеристика імуномодуляторів кістковомозкового походження
Мієлопід (комплекс низькомолекулярних пептидів(мієлопептидів), виділених із кісткового мозку
ссавців. Т і В-імуноміметик
Властивості. Підвищує кількість Т- та В-лімфоцитів,
зрілих плазматичних клітин, фагоцитів крові та
периферичних лімфоїдних органів Стимулює
протипухлинний імунітет та еритропоез
Препарат показаний при транзиторних імунодефіцитах,
хірургічних втручань, що розвинулися на тлі,
травм, хіміо- або радіотерапії, для лікування ускладнень
при неспецифічних легеневих захворюваннях,
хронічних піодермій та ін.
Небажані ефекти: запаморочення, слабкість
нудота, гіперемія та болючість у місці введення,
підвищення температури тіла
Регуляцію імунної відповіді здійснюють цитокіни
регуляторні пептиди клітин імунної системи, позбавлені
специфічності щодо антигенів та обумовлюючі
міжклітинні комунікації при гемопоезі, запаленні,
імунній відповіді та міжсистемних взаємодіях.
Цитокіни діють на основі рецепторного механізму. До
цитокінам відносять інтерлейкіни, інтерферони, хемокіни,
фактори некрозу пухлини, колонієстимулюючі фактори.
На основі цитокінів створено групу природних
(ЛЕЙКІНФЕРОН, СУПЕРЛІМФ) та рекомбінантних
(БЕТАЛЕЙКІН, РОНКОЛЕЙКІН, МОЛГРАМОСТІМ та ін.)
імуномодуляторів.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТІВ ЦИТОКІНІВ
ЛЕЙКІНФЕРОН містить суміш лейкоцитарних α-ІФН,інтерлейкіни 1, 2, 6, 8; фактор некрозу пухлин (ФНП) та
Інші фактори.
протипухлинний.
СУПЕРЛІМФ містить ІЛ 1, 2, 6, 8, ФНП, інші фактори
і призначений насамперед для місцевого
застосування. Це перший цитокіновий препарат для
локальної імунокорекції.
Властивості. Чинить переважну дію на
нейтрофіли, моноцити, макрофаги. Регулює міграцію
фагоцитів у запальне вогнище, що посилює поглинання
лейкоцитами бактерій. Регулює синтез колагену.
Має антиоксидантну активність.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТІВ ЦИТОКІНІВ
РОНКОЛЕЙКІН – лікарська форма рекомбінантногоІЛ-2.
Властивості. Імуномодулююче. Стимулює
проліферацію Т-і В-лімфоцитів. Поповнює
дефіцит ендогенного ІЛ-2, відтворює його
ефекти.
БЕТАЛЕЙКІН - лікарська форма рекомбінантного
ІЛ-1β, що відіграє важливу роль в активації факторів
вродженого імунітету, розвитку запалення та перших
етапах імунної відповіді
Властивості. Імуностимулююче. Основна дія активує мієлопоез та лейкопоез. Виявляє
радіозахисні властивості.
ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ ЦИТОКІНІВ
Вторинні імунодефіцитні стани,що розвиваються після тяжких травм, в результаті
гнійно-септичних та гнійно-деструктивних
процесів, після великих хірургічних
втручань
Вторинна імунна недостатність на фоні
сепсису.
Токсична лейкопенія (БЕТАЛЕЙКІН)
Рак нирки (РОНКОЛЕЙКІН)
Лікування грипу та інших вірусних інфекцій
(ЛЕЙКІНФЕРОН)
У цю групу входять натрію нуклеїнат, деринат,
ЗИМОЗАН, ПОЛУДАНИЙ, РИДОСТИН.
Усі препарати групи нуклеїнових кислот – сильні
індуктори інтерферону (ІНФ) Водночас препарати
нуклеїнових кислот, що містять попередники ДНК та
РНК, індукують зростання та розмноження клітин (наприклад,
натрію нуклеїнат здатний стимулювати зростання та
розмноження бактерій).
Основний фармакологічний ефект нуклеїнових кислот
стимуляція лейкопоезу, процесів регенерації та
репарації, функціональної активності практично всіх
клітин імунної системи
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТІВ НУКЛЕЇНОВИХ КИСЛОТ
ДЕРИНАТ Натрію дезоксирибонуклеатВластивості. Імуномодулюючий, гемопоетичний,
покращує кровопостачання міокарда та нижніх
кінцівок, протизапальне, регенераційне,
ранозагоювальне.
Показання. Зовнішньо: трофічні виразки, опіки, обробка
трансплантату до та після пересадки та ін. Парентерально:
простатит, хронічний бронхіт, гнійно-септичні
процеси, ІХС, виразкова хвороба шлунка та ін.
ПОЛУДАН Препарат поліаденіл-уридилової кислоти.
Інтерферономіметік. Стимулює ендогенний
інтерфероногенез.
Показання. Вірусні захворювання очей.
Препарати даної групи мають не селективний
імуностимулюючою дією
Для стимуляції імунітету застосовують:
Препарати ехінацеї пурпурової, наприклад ІММУНАЛ
Властивості. Імуномодулюючий, лейкопоетичний.
Показання. Профілактика застудних захворювань.
Препарат із трави копійочника альпійського АЛПІЗАРИН
Застосовують при вірусних захворюваннях шкіри та слизових.
Препарат із насіння бавовни ГОССИПОЛ
Властивості. Імуномодулюючий, противірусний,
протипсоріатичне.
Показання. Оперезуючий лишай, псоріаз, простий герпес.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТІВ РОСЛИННОГО ПОХОДЖЕННЯ
Продукт конденсації поліфенолу з бавовникуМЕГОСІН
Властивості. Імуномодулюючий, противірусний.
Пригнічує репродукцію вірусу герпесу. Застосовують при
герпес шкіри.
Препарат з листя оксамиту амурського та оксамиту
Лаваль ФЛАКОЗИД
Властивості. Противірусне, гепатопротективне,
антиоксидантна. Показання. Гострі вірусні гепатити
(А та В), вітряна віспа, кір, простий герпес.
Препарат із ліспедеці копієчкової ХЕЛЕПІН
Властивості. Противірусне
Препарати солодки голої ЛІКВІРИТОН, ГЛІЦИРАМ
Цю групу ділять на низькомолекулярні:
ЛЕВАМІЗОЛ (фенілімідотіазол). Надає
імунокоригуюча, протигельмінтна дія.
Нормалізує функції Т-лімфоцитів та макрофагів.
ГАЛАВІТ (похідне фталгідрозиду). Має
імуномодулюючою та протизапальною активністю
ГЕПОН (олігопептид із 14 амінокислот). Властивості.
Імуномодулююче, а також противірусне.
ГЛУТОКСИМ (біс-(гама-L-глутаміл)-L-цистеїніл-бісгліцин динатрієва сіль. Є представником нового
класу ЛВ-тіопоетинів. Метаболічний імуномодулятор.
Регулює ендогенну продукцію ІЛ, стимулює
лімфопоез, еритропоез, гранулоцитопоез, фагоцитоз,
має системну цитопротекторну дію ЛЕВАМІЗОЛ
Похідне імідазолу. Левамізол і утворюється
з нього метаболіт (останній набагато активніший),
активують Т-лімфоцити, моноцити, макрофаги та
нейтрофіли. Левамізол стимулює клітинноопосередковані імунні реакції. Він
потенціює розподіл та диференціювання Тлімфоцитів, їх реакцію на антигени, але тільки
за наявності в організмі певного фактора,
імунологічно схожого на тимопоетин.
Виявлено здатність препарату імітувати
активність цього гормону. Левамізол має
протизапальними властивостями і
здатністю гальмувати освіту та активність
вільних радикалів кисню. При використанні левамізолу можуть з'явитися
серйозні ускладнення.
лейкопенія, можливий агранулоцитоз (препарат не можна
поєднувати з протизапальними засобами та
антибіотиками, особливо з левоміцетином,
тетрациклінами, ко-тримоксазолом та д.р.);
зупинка дихання, оскільки препарат зменшує
звільнення ацетилхоліну з пресинаптичних закінчень
(левамізол не можна призначати разом з міорелакcантами,
препаратами магнію, а також хворим з міастенією);
гіпертензія в малому колі кровообігу, що веде до
правошлуночкової недостатності та гіпотонії у великому
колі кровообігу - це результат здібності
левамізолу порушувати нейрональне захоплення катехоламінів;
протеїнурія та ін.
Тому на даний час ВООЗ цей препарат
рекомендований тільки у хворих на рак товстої кишки IV
стадії. ЛЕАКАДИН (2-Карбамоілазирідін)
Препарат має імунокоригуючу дію,
сприяє підвищенню цитотоксичності клітин-кілерів
та моноцитів, гальмування росту пухлин.
Застосовують леакадин у дорослих у комбінованій
терапії при онкологічних захворюваннях
Побічні ефекти: нудота, блювання, лейкопенія,
тромбоцитопенія, підвищення артеріального тиску.
Леакадин протипоказаний при лейкопенії, тромбоцитопенії, виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалій
кишки, гіпертонічної хвороби, тромбофлебіті у фазі
загострення.
Форма випуску: ліофілізований порошок у флаконах
по 0,1 і 0,5 г та в ампулах по 0,1 г. Вводять внутрішньовенно.
ХАРАКТЕРИСТИКА ХІМІЧНО ЧИСТИХ ІМУНОМОДУЛЯТОРІВ
До високомолекулярних хімічно чистихімуномодуляторам відносять
ПОЛІОКСИДОНІЙ (похідне поліетиленпіперазину)
Властивості. Імуномодулююче. Стимулює активність
макрофагів та фагоцитів. Підвищує специфічний
антитілогенез. Сприяє адсорбції циркулюючих в
крові токсичних речовин (у препарату висока
молекулярна маса). Має антиоксидантні та
мембранопротективні властивості.
Показання. Вторинні імунодефіцитні стани,
що супроводжуються вірусними, бактеріальними та
грибковими інфекціями різної локалізації.
ІНТЕРФЕРОНИ
ЗАГАЛЬНІ ВЛАСТИВОСТІ:Біологічно активні білки, що синтезуються клітиною в
процесі захисної реакції
Секретуються у позаклітинну рідину, через
рецептори діють інші клітини, підвищуючи
стійкість до мікроорганізмів (особливо вірусів)
Не мають специфічності
Основний механізм - придушення синтезу вірусних
білків
ОСНОВНІ ЕФЕКТИ:
Противірусний
Імуномодулюючий
Антипроліферативний
ІНТЕРФЕРОНИ
Природні (одержувані з людської крові):ІНФ-альфа – лейкоцитарні (велферон,
егіферон, людський лейкоцитарний
інтерферон); ІФН-бета – фібробластний
(Ферон, людський фібробластний ІФН);
ІФН-гама (людський імунний ІФН, ІФНгамма).
Рекомбінантні (методом генної інженерії):
ІФН-альфа (РЕАФЕРОН, реальдирон, віферон,
роферон, інтрон А, інрек); ІФН-бета (берофор,
бетаферон); ІФН-гамма (гамма-ферон).
Препарати ІНФ альфа (інтерферон людський
лейкоцитарний, локферон) містять суміш різних
підтипів природного альфа-інтерферону з лейкоцитів
крові людини. Мають противірусний, імуномодулюючий та антипроліферативний ефекти. У
основі противірусного ефекту альфа-інтерферону -
тропність до циторецепторів неінфікованих вірусом
клітин. Взаємодія альфа-інтерферону з
рецепторами клітинної мембрани супроводжується
стимуляцією специфічних ферментів, що перешкоджає
реплікації вірусу. Ефект імуномодуляції пов'язаний з
активізацією клітин-кілерів (NK) Стимуляція NK
обумовлює також антипроліферативний ефект.
Показання для інтраназального застосування.
профілактика та лікування ГРВІ; для ректального
застосування – гострий та хронічний вірусний гепатит; для
парентерального застосування -гепатит С, гострі
кондиломи, волосатоклітинний лейкоз, множинна
мієлома, грибоподібний мікоз, саркома Капоші у хворих
СНІД.
Характеристика препаратів інтерферонів
Препарати інтерферон альфа-2а (роферон-А,реаферон) містять високоочищений
рекомбінатний протеїн, аналогічний
людському лейкоцитарному інтерферону
альфа-2а. Основні біологічні ефекти
противірусна, протипухлинна та
імуномодулююча активність.
Показання до застосування:
гострий та затяжний вірусний гепатит В,
хронічний активний гепатит В та С,
вірусні, вірусно-бактеріальні та
мікоплазмові менінгоенцефаліти,
вірусні кон'юнктивіти, кератити,
кератокон'юнктивіти,
онкологічне захворювання.
Побічні та небажані ефекти при використанні препаратів інтерферону
Зустрічаються значно частіше при парентеральномузастосування, ніж за інших шляхів введення. Можливі
грипоподібні стани, диспептичні порушення,
астенія, гранулоцитопенія. Рідко – порушення функції
печінки, психоневрологічні зміни, алопеція,
шкірні прояви (сухість, висипи).
Протипоказання: тяжкі органічні захворювання
серця, печінки, нирок, аутоімунний гепатит,
вагітність, грудне вигодовування.
ІНДУКТОРИ ІНТЕРФЕРОНІВ
Стимулюють синтез ендогенного інтерферону:циклоферон, аміксин (тилорон), рідостин, мегосин,
полудан, арбідол, неовір, бендазол
Циклоферон - синтетичний аналог природного
алкалоїду, що отримується з Citrus grandis.
Механізм дії - стимуляція синтезу альфа-, бета-,
та гамма-інтерферону імунокомпетентними клітинами
організму. Посилення синтезу ендогенного інтерферону
лейкоцитами, макрофагами, фібробластами та
епітеліальними клітинами.
Показання: комплексна терапія герпетичної та
цитомегаловірусної інфекції, вірусних гепатитів А,
В, С, реактивних артритів та дегенеративнодистрофічних захворювань суглобів, хронічних
вірусно-бактеріальних інфекцій, хламідіозів.
Відрізняється низькою токсичністю, не кумулює
Форма випуску: табл, амп., флак.
ІМУНОДЕПРЕСАНТИ
Лікарські препарати, що пригнічуютьімунна відповідь - речовини хімічної
або біологічного походження,
гальмують проліферативні
процеси в лімфоїдних тканинах та/або
біосинтез нуклеїнових кислот
ІМУНОДЕПРЕСИВНІ (ІМУНОСУПРЕСИВНІ) ЗАСОБИ
Імунодепресивну активність мають:Глюкокортикостероїди (ПРЕДНІЗОЛОН та ін.)
Цитостатики - препарати, що застосовуються як
протипухлинних засобів (циклофосфан, азатіоприн,
тіофосфамід, 6-меркаптопурин, метотрексат та ін.)
Імуносупресори. Специфічні інгібітори Т-клітин
(Циклоспорин, Такролімус, Батріден, Антилімфолін)
Препарати, які застосовують при системних захворюваннях
сполучної тканини. Малі імуносупресори
(Хлорохін, Пеніциламін, Кризанол)
Моноклональні антитіла (МУРОМОНАБ,
БАЗІЛІКСІМАБ, ДАКЛІЗУМАБ, ІНФЛІКСІМАБ,
РИТУКСІМАБ, АНТИЛІМФОЦИТАРНИЙ
ІМУНОГЛОБУЛІН та ін.)
МЕХАНІЗМ ІМУНОДЕПРЕСИВНОЇ ДІЇ ГЛЮКОКОРТИКОЇДІВ
Забирають фазу проліферації лімфоцитів (особливо Тлімфоцитів).Пригнічують розпізнавання антигену (можливо за рахунок
впливу на макрофаги).
Знижують продукцію ряду інтерлейкінів, а також
гамма-інтерферону.
Зменшують цитотоксичність певних популяцій
Т-лімфоцитів (так званих кілерів).
Пригнічують утворення фактора, що інгібує
міграцію макрофагів.
У терапевтичних дозах ГК не надають
суттєвого впливу на продукцію специфічних
антитіл та утворення комплексу антиген-антитіло.
ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКІВ
ЦиклофосфанПригнічує (як інші цитостатики) проліферацію
лімфоцитарних клонів, що беруть участь в імунній відповіді,
діє переважно на В-лімфоцити.
Застосовують при гломерулонефритах, червоному вовчаку,
ревматоїдний артрит
Побічні ефекти: нудота та блювання, часткова або повна
алопеція, іноді виникають запаморочення, погіршення
зору, дизуричні явища, гематурія, біль у кістках.
ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКІВ
АЗАТИОПРИН (Імуран)Має цитостатичну активність і надає
імунодепресивний ефект. Пригнічує функцію
кісткового мозку, пригнічує проліферацію
гранулоцитів, що викликає лейкопенію.
Застосовують для пригнічення тканинної реакції
несумісності при пересадці органів, а також при
деяких аутоімунних захворюваннях.
Препарат може викликати нудоту, блювання, втрату
апетиту. При тривалому застосуванні може
розвинутися токсичний гепатит; можливі
алергічні реакції, пригнічення кровотворення.
ХАРАКТЕРИСТИКА ІМУНОДЕПРЕСАНТІВ
ЦИКЛОСПОРІНПептидна природа (складається з 11 амінокислот. Вперше
був виділений із деяких видів грибів
Потужний імуносупресор.
Механізм дії: пригнічує освіту та секрецію
лімфокінів та їх зв'язування зі специфічними
рецепторами, пригнічує продукцію інтерлейкіну-2 та
фактора росту Т-клітин, що призводить до придушення
диференціювання та проліферації Т-клітин,
що у відторгненні трансплантата.
Застосовують при пересадці органів, а також при пересадці
кісткового мозку.
Побічні явища: порушення функції нирок, печінки,
шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання, анорексія),
гіперплазія ясен, тромбоцитопенія, затримка рідини
в організмі, судоми та ін.
Моноклональні антитела
МУРОМОНАБ – мишачі моноклональніантитіла проти CD3 антигенрозпізнаючих
рецепторів Т-хелперів
Зв'язування муромонабу із СD3 порушує
зв'язування антигену з Т-клітинним
рецептором. В результаті запобігається
участь Т-клітин у імунній відповіді.
Показання. Призначається у комплексній терапії
при трансплантації органів.
Моноклональні антитела
АНТИТИМОТИЧНИЙ(АНТИЛІМФОЦИТАРНИЙ) ІММУНОГЛОБУЛІН
(гетерогенний) - очищені клональні антитіла
коней або кроликів, імунізовані
людськими лімфоцитами тимусу.
Зв'язується з Т-лімфоцитами, пригнічує їх.
Призначається. При трансплантації органів.
Може викликати сироваткову хворобу,
анафілактичний шок.
Моноклональні антитела
АНТИРЕЗУСНИЙ ІМУНОГЛОБУЛІН - анти-Rho(D)- імуноглобулін спрямованої дії, отриманий
з крові людини, що має високий титр антитіл
проти резус Rh(D) антигену. Зв'язується з резус
антигеном і не дозволяє йому індукувати
утворення антитіл у резус-негативних
пацієнтів
Показання. Призначається з метою профілактики резусконфлікту резус-негативним жінкам після
аборту або пологів (для профілактики гемолітичної
хвороби новонароджених)
Біостімулятори
Назву «біогенні стимулятори» було запропонованоакад. В.П.Філатовим.
Група речовин, які утворюються в
певних умов в ізольованих тканинах
тваринного та рослинного походження та
здатні при введенні в організм надавати
стимулюючу дію та прискорювати процеси
регенерації.
Такі речовини утворюються при приміщенні тканин у
несприятливі їм умови. Поява цих
речовин слід розглядати як регуляторну
адаптацію тканин до несприятливих умов
КЛАСИФІКАЦІЯ БІОСТИМУЛЯТОРІВ (за походженням)
1. Тваринного походженняАКТОВЕГІН (з крові телят)
СОЛКОСЕРІЛ
ЕРІГЕМ (з еритроцитів крові людини)
ПОЛІБІОЛІН (з плацентарної сироватки крові
людини)
Ерітрофосфатід (з еритроцитів крові людини)
КЕРАКОЛ (з рогівки великої рогатої худоби)
ХОНСУРИД (з трахей (гіалінових хрящів) великого
рогатої худоби)
ХОНДРОЛОН, СТРУКТУМ, РУМАЛОН (екстракт із
хрящів молодих тварин)
ЕПІТАЛАМІН (з епіталамо-епіфізарної області
мозку великої рогатої худоби) 2. Рослинного походження
АЛОЕ (екстракт, сік, лінімент, табл.) КАЛАНХОЕ (сік)
Біосід (екстракт з трави очитку великого)
ТРІАНОЛ (екстракт кори африканської сливи)
БЕФУНГІН (екстракт із наростів березового гриба чаги)
3. Мінерального походження
Фібс для ін'єкцій (відгін лиманного бруду)
ПЕЛОІДИН (екстракт з мулового лікувального бруду)
ТОРФОТ (продукт відгону торфу)
4. Різного походження
ЗИМОЗАНА СУСПЕНЗІЯ (полісахариди, що отримуються з
культури пекарських дріжджів)
ПРОПЕР-МІЛ (гриби-цукроміцети)
ЕНКАД (продукт ферментного гідролізу дріжджів)
ВУЛНУЗАН (екстракт із маточників поморійських солоних)
озер)
Дія біостимуляторів на організм
Нормалізують трофічні процеси,стимулюють нервову систему, тонізують
серцево-судинну систему, активують
обмінні процеси та прискорюють загоєння
ран, сприяють розсмоктуванню
інфільтратів.
Препарати, що містять хондроїтинсерну
кислоту (хонсурид, хондроксид, структум)
уповільнюють дегенерацію хрящової тканини,
нормалізують продукцію суглобової рідини 5. ПРЕПАРАТИ – ПРОДУКТИ ЖИТТЯДІЙНОСТІ
Бджіл і змій
ПРОПОЛІС (бджолиний клей) – використовується у вигляді настойки) та
входить до складу препаратів:
ПРОПОЦЕУМ (мазь)
ПРОПОСОЛ (аерозоль) та ПРЕПОМІЗОЛЬ
ПРОПОЛІН (табл.)
АПІЛАК (суха речовина нативного бджолиного маточного молочка
(Секрет алотрофічних залоз робочих бджіл)
Мають протизапальний, болезаспокійливий і
ранозагоювальною дією. Застосовують при запальних
захворюваннях порожнини рота та горла, шкірних захворюваннях, не
гоячих виразках.
Препарати, що містять отрути бджіл (апіфор, апізартрон,
унгапівен) та змій (наяксин, віпраксин, віпросал)
Надають подразнюючу дію, покращують мікроциркуляцію та
трофіку, стимулюють обмін речовин, імунітет, впливають на
Регуляторні процеси.
Засоби, що стимулюють процеси імунітету (імуностимулятори) застосовують при імунодефіцитних станах, хронічних мляво поточних інфекціях, а також при деяких онкологічних захворюваннях.
Імунодефіцит– це порушення структури та функції будь-якої ланки цілісної імунної системи, втрата організмом здатності чинити опір будь-яким інфекціям та відновлювати порушення своїх органів. Крім того, при імунодефіциті уповільнюється або взагалі зупиняється процес відновлення організму. В основі спадково обумовленого імунодефіцитного стану ( первинної імунологічної недостатності) лежать генетично обумовлені дефекти клітин імунної системи. У той же час набутий імунодефіцит ( вторинна імунологічна недостатність) є результатом впливу факторів довкілля на клітини імунної системи. До найбільш повно вивчених факторів набутого імунодефіциту належать опромінення, фармакологічні засоби та синдром набутого імунодефіциту (СНІД) людини, спричинений вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ).
Класифікація імуностимуляторів.
1. Синтетичні: ЛЕВАМІЗОЛ (декаріс), ДИБАЗОЛ, ПОЛІОКСИДОНІЙ.
2. Ендогенні та їх синтетичні аналоги:
- Препарати тимусу, червоного кісткового мозку, селезінки та їх синтетичні аналоги: ТИМАЛІН, ТИМОГЕН, ТАКТИВІН, ІМУНОФАН, МІЄЛОПІД, СПЛЕНІН.
- Імуноглобуліни: людський полівалентний імуноглобулін (інтраглобін).
- Інтерферони: людський імунний інтерферон-гама, рекомбінантний інтерферон гама (ГАМАФЕРОН, ІМУКІН).
3. Препарати мікробного походження та їх синтетичні аналоги: ПРОДІГІОЗАН, РИБОМУНІЛ, ІМУДОН, ЛІКОПІД.
4. Препарати рослинного походження.
1. Синтетичні препарати.
ЛЕВАМІЗОЛ є похідним імідазолу, використовується як протиглистовий та імуномодулюючий засіб. Препарат регулює диференціювання Т-лімфоцитів. Левамізол підвищує реакцію Т-лімфоцитів на антигени.
ПОЛІОКСИДОНІЙ - синтетична водорозчинна полімерна сполука. Препарат має імуностимулюючу та детоксикувальну дію, збільшує імунну резистентність організму щодо локальних та генералізованих інфекцій. Поліоксидоній активує всі фактори природної резистентності: клітини моноцитарно-макрофагальної системи, нейтрофіли та природні кілери, підвищуючи їхню функціональну активність при вихідно знижених показниках.
ДИБАЗОЛ.Імуностимулююча активність пов'язана з проліферацією зрілих Т- та В-лімфоцитів.
2.Поліпептиди ендогенного походження та їх аналоги.
2.1. ТИМАЛІНІ ТАКТИВІН є комплексом поліпептидних фракцій з тимусу (вилочкової залози) великої рогатої худоби. Препарати відновлюють кількість та функцію Т-лімфоцитів, нормалізують співвідношення Т- та В-лімфоцитів та реакції клітинного імунітету, посилюють фагоцитоз.
Показання до застосування препаратів: комплексна терапія захворювань, що супроводжуються зниженням клітинного імунітету – гострі та хронічні гнійні та запальні процеси, опікова хвороба (сукупність порушень функцій різних органів і систем, що виникають внаслідок великих опіків), трофічні виразки, пригнічення кровотворення та імун .
МІЄЛОПІД отримують з культури клітин кісткового мозку ссавців (телят, свиней). Механізм дії препарату пов'язаний зі стимуляцією проліферації та функціональної активності В- та Т-клітин. Мієлопід застосовують у комплексній терапії інфекційних ускладнень після хірургічних втручань, травм, перенесеного остеомієліту, при неспецифічних легеневих захворюваннях, хронічних піодерміях.
ІМУНОФАН являє собою синтетичний гексапептид. Препарат стимулює утворення інтерлейкіну-2, надає регулюючий вплив на вироблення медіаторів імунітету (запалення) та імуноглобулінів. Застосовується для лікування імунодефіцитних станів.
2.2. Імуноглобуліни.
Імуноглобуліни – це унікальний клас імунних молекул, що нейтралізують більшість інфекційних збудників і токсинів у нашому організмі. Принциповою особливістю імуноглобулінів є їхня абсолютна специфічність. Це означає, що з нейтралізації кожного виду бактерій, вірусів і токсинів у організмі виробляються власні і унікальні структурою імуноглобуліни. Імуноглобулінами (гамма-глобулінами) називають очищені та концентровані препарати фракції сироваткових білків, що містять високі титри антитіл. Важливою умовою ефективного використання сироваток і гамма-глобулінів для лікування та профілактики інфекційних захворювань є якомога раніше їх призначення з моменту захворювання або зараження.
2.3. Інтерферони.
Це видоспецифічні білки, що виробляються клітинами хребетних тварин у відповідь на дію агентів, що викликають. Препарати інтерферонів класифікують за типом активного компонента на альфа, бета і гама, за способом одержання:
a) природні: ІНТЕРФЕРОН АЛЬФА, ІНТЕРФЕРОН БЕТУ;
b) рекомбінантні: ІНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2а, ІНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b, ІНТЕРФЕРОН БЕТА-lb.
Інтерферони мають противірусну, протипухлинну та імуномодулюючу дію. Як противірусні засоби препарати інтерферону найбільш активні при лікуванні герпетичних захворювань очей (місцево у вигляді крапель, субкон'юнктивально), простого герпесу з локалізацією на шкірі, слизових оболонках та геніталіях, оперізуючого лишаю (місцево у вигляді мазі), гострого та хронічного вірусу (парентерально, ректально у супозиторіях), при лікуванні та профілактиці грипу та ГРВІ (інтраназально у формі крапель).
При ВІЛ-інфекції препарати рекомбінантного інтерферону нормалізують імунологічні параметри, знижують гостроту перебігу захворювання у понад 50% випадків.
3 . Препарати мікробного походження та їх аналоги.
Імуностимулятори мікробного походження є:
Очищені бактеріальні лізати (БРОНХОМУНАЛ, ІМУДОН);
Бактеріальні рибосоми та їх комбінації з мембранними фракціями (РИБОМУНІЛ);
Ліпополісахаридні комплекси (ПРОДІГІОЗАН);
Фракції мембран бактеріальних клітин (ЛІКОПІД).
БРОНХОМУНАЛ і ІМУДОН є ліофілізованим лізатом бактерій, що найчастіше викликають інфекції дихальних шляхів. Препарати стимулюють гуморальний та клітинний імунітет. Підвищує кількість та активність Т-лімфоцитів (Т-хелперів), природних кілерів, збільшує концентрацію IgA, IgG та IgM у слизовій оболонці дихальних шляхів. Застосовують при інфекційних захворюваннях дихальних шляхів, резистентних до терапії антибіотиками.
Рибомуніл є комплексом з найбільш поширених збудників інфекцій ЛОР-органів і дихальних шляхів (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Стимулює клітинний та гуморальний імунітет. Рибосоми, що входять до складу препарату, містять антигени, ідентичні поверхневим антигенам бактерій, і викликають в організмі утворення специфічних антитіл до цих збудників. Рибомуніл застосовується при рецидивуючих інфекціях дихальних шляхів (хронічний бронхіт, трахеїт, пневмонія) та ЛОР-органів (отит, риніт, синусит, фарингіт, ангіна та ін.).
ПРОДИГІОЗАН є високополімерним ліпополісахаридним комплексом, виділеним з мікроорганізму Вас. prodigiosum. Препарат посилює неспецифічну та специфічну резистентність організму, переважно стимулює В-лімфоцити, збільшуючи їх проліферацію та диференціювання у плазматичні клітини, що продукують антитіла. Активує фагоцитоз та кілерну активність макрофагів. Підсилює продукцію гуморальних факторів імунітету – інтерферонів, лізоциму, особливо за місцевого призначення в інгаляціях. Застосовують у комплексній терапії захворювань, що супроводжуються зниженням імунологічної реактивності: при хронічних запальних процесах, у післяопераційному періоді, при лікуванні антибіотиками хронічних захворювань, при мляво ранах, що загоюються, променевої терапії.
ЛІКОПІД за хімічною структурою є аналогом продукту мікробного походження – напівсинтетичним дипептидом – основним структурним компонентом клітинної стінки бактерій. Має імуномодулюючий ефект.
4. Препарати рослинного походження.
ІМУНАЛ та інші препаратиЕХІНАЦЕЇ . Імунал є стимулятором неспецифічного імунітету. Сік ехінацеї пурпурової, що входить до складу Імунала, містить активні речовини полісахаридної природи, які стимулюють кістковомозкове кровотворення, а також підвищують активність фагоцитів. Показання: профілактика простудних захворювань та грипу; ослаблення функціонального стану імунної системи, спричинене різними факторами (вплив ультрафіолетових променів, хіміотерапевтичних препаратів); тривала терапія антибіотиками; хронічні запальні захворювання Також застосовують настоянки та екстракти ехінацеї, сік та сироп.
Побічні ефекти імуностимуляторів:
Імуномодулятори синтетичного походження – алергічні реакції, болючість у місці ін'єкцій (для ін'єкційних препаратів)
Препарати тимусу – алергічні реакції; препарати кісткового мозку – біль у місці введення, запаморочення, нудота, підвищення температури тіла.
Імуноглобуліни - алергічні реакції, підвищення або зниження артеріального тиску, підвищення температури тіла, нудота та ін. При повільній інфузії багато пацієнтів добре переносять ці препарати.
Інтерферони мають різні за вираженістю та частотою небажані лікарські реакції, які можуть відрізнятися залежно від препарату. В цілому інтерферони (ін'єкційні форми) переносяться не всіма добре і можуть супроводжуватись грипоподібним синдромом, алергічними реакціями та ін.
Бактеріальні імуномодулятори – алергічні реакції, нудота, діарея.
Рослинні імуномодулятори – алергічні реакції (набряк Квінке), висипання на шкірі, бронхоспазм, зниження артеріального тиску.
Протипоказання для імуностимуляторів
Аутоімунні захворювання, наприклад, ревматоїдний артрит;
- хвороби крові;
- алергія;
- бронхіальна астма;
- вагітність;
- Вік до 12 років.
IV. Закріплення.
1. Яка основна функція імунної системи людини?
2. Що таке алергія?
3. Які розрізняють види алергічних реакцій?
4. Як класифікують антиалергічні препарати?
5. Яким є переважне застосування препаратів I покоління? ІІ покоління? ІІІ покоління?
6. Які препарати відносять до стабілізаторів мембран опасистих клітин?
7. Для чого застосовують стабілізатори мембран опасистих клітин?
8. Які основні побічні ефекти антиалергійних засобів?
9. Якими є заходи допомоги при анафілактичному шоку?
10. Які засоби називають імунотропними?
11. Як їх класифікують?
12. Які показання для застосування імунодепресантів?
13. Як класифікують імуностимулятори?
14. Які показання для застосування представників кожної підгрупи?
15. Назвіть побічні ефекти застосування імуностимуляторів та протипоказання до їх застосування.
V. Підбиття підсумків.
Викладач робить узагальнення теми, дає оцінку діяльності студентів, робить висновки, чи досягнуто мети заняття.
VI. Завдання додому.
Насамперед слід визначити, що розуміють під терміном «імунотропні лікарські препарати». М.Д. Машковський ділить препарати, що коригують процеси імунітету (імунокоректори), на імуностимулюючі та імунодепресивні (імуносупресори). Можна виділити і третю групу-іму-номодулятори, тобто речовини, що надають свою дію на імунну систему залежно від її вихідного стану. Такі препарати підвищують знижені та знижують підвищені показники імунного статусу. Таким чином, за дією на імунну систему імунотропні препарати можна розділити на імуносупресори, імуностимулятори та імуномодулятори.
Цей розділ присвячений лише двом останнім видам ліків та переважно імуностимуляторам.
Характеристика імуномодуляторів
Препарати бактеріального та грибкового походження
Вакцини-імуномодулятори Вакцини з умовно-патогенних бактерій не тільки підвищують резистентність до конкретного мікроба, але й мають потужний неспецифічний імуномодулюючий і стимулюючий ефект. Це пояснюється наявністю у їхньому складі ліпополісахаридів, білків А, М та інших речовин найсильніших активаторів імунітету, що діють як ад'юванти. Неодмінною умовою при призначенні імуномодулюючої терапії ліпополісахаридами повинен бути достатній рівень клітин-мішеней (тобто абсолютної кількості нейтрофілів, моноцитів та лімфоцитів).
Бронхомунал ( Broncho - Munal ) - ліофілізований лізат бактерій { Str. pneumoniae, H. influence, Str. vindans, Str. pyogenes, moraxella catarrhalts, S. aureus, K. pneumoniae і Kozaenae). Підвищує кількість Т-лімфоцитів та IgG, IgM, clgA антитіл, ІЛ-2, ФНП; застосовують при лікуванні інфекційних захворювань верхніх дихальних шляхів (бронхіти, риніти, тонзиліти). Капсула містить 0,007 г ліофілізованих бактерій, 10 в упаковці. Призначають по 1 капсулі на день протягом 10 днів на місяць протягом 3 місяців. Дітям призначають бронхомунал II, що містить 0,0035 г бактерій у капсулі. Застосовують уранці натще. Можливі диспептичні явища, пронос, біль у епігастрії.
Рибомуніл ( Ribomunyl ) - містить імуномодулюючі речовини, представлені поєднанням бактеріальних рибосом (Klebsiella pneumoniae - 35 часток Streptococcus pneumoniae - 30 часток, Streptococcus pyogenes - 30 часток, Haemophilia influenzae - 5 часток) і протеогліканів мембрани Kpneumoniae. Призначається по 1 таблетці 3 рази на день або 3 таблетки на вранці, натщесерце, в перший місяць - 4 дні на тиждень протягом 3 тижнів, а в наступні 5 міс. - 4 дні на початку кожного місяця. Формує імунітет до інфекційних агентів, забезпечує тривалу ремісію при хронічних бронхітах, ринітах, ангінах, отитах.
Вакцина полікомпонентна (ВП-4 - Імуновак) являє собою антигенні комплекси, виділені зі стафілококу, протею, клебсієли пневмонії та кишкової палички К-100; викликає у щеплених вироблення антитіл до цих бактерій. Крім того, препарат є стимулятором неспецифічної резистентності, підвищуючи стійкість організму до умовно-патогенних бактерій. Корелює рівень Т-лімфоцитів, посилює синтез IgA та IgG у крові та slgA у слині, стимулює утворення ІЛ-2 та інтерферону. Вакцина призначена для імунотерапії хворих (вік 16-55 років) з хронічними запальними та обструктивними захворюваннями органів дихання (хронічний бронхіт, хронічне обструктивне захворювання легень, інфекційно-залежна та змішана форми бронхіальної астми). Інтраназально вводять: 1 добу – 1 крапля в один носовий хід; 2 добу - по 1 краплі у кожний носовий хід; 3 добу – по 2 краплі в кожний носовий хід. Починаючи з 4-ї доби після початку імунотерапії препарат вводять під шкіру підлопаткової області 5-кратно з інтервалом 3-5 діб, по черзі змінюючи бік введення. 1-а ін'єкція – 0,05 мл; 2-га ін'єкція 0,1 мл; 3-та ін'єкція – 0,2 мл; 4 ін'єкція – 0,4 мл; 5 ін'єкція – 0,8мл. При пероральному способі застосування вакцини через 1-2 доби після закінчення інтраназального введення препарат приймають перорально 5 разів з інтервалом 3-5 днів. 1 прийом – 2,0 мл; 2 прийом – 4,0 мл; 3 прийом – 4,0 мл; 5 прийом – 4,0 мл.
Стафілококова вакцина містить комплекс термостабільних антигенів. Застосовується для створення протистафілококового імунітету, а також підвищення загальної резистентності. Підшкірно вводиться в дозі 0,1-1 мл щодня протягом 5-10 днів.
Імудон ( Imudon ) - таблетка містить ліофільну суміш бактерій (лактобактерії, стрептококи, ентерококи, стафілококи, клебсієли, коринебактерії псевдодифтерійні, фузіформні бактерії, кандиди альбіканс); застосовують у стоматології при пародонтитах, стоматитах, гінгвітах та інших запальних процесах слизової оболонки ротової порожнини. Призначають по 8 таб/добу (по 1-2 через 2-3 години); таблетку тримають у роті до повного розчинення.
ІРС-19 ( IRS -19) - дозований аерозоль для інтраназального застосування (60 доз, 20 мл) містить лізат бактерій (диплококи пневмонії, стрептококи, стафілококи, нейсерії, клебсієли, морахели, паличку інфлюєнці та ін.) . Стимулює фагоцитоз, збільшує рівень лізоциму, clgA. Застосовують на ринітах, фарингітах, тонзилітах, бронхітах, бронхіальній астмі з ринітом, отитах. Роблять 2-5 впорскування на добу кожну ніздрю до зникнення інфекції.
Бактеріальніта дріжджові субстанції
Нуклеїнат натрію Препарат у вигляді натрієвої солі нуклеїнової кислоти одержують методом гідролізу дріжджових клітин з подальшим очищенням. Є нестабільною сумішшю 5-25 видів нуклеотидів. Має поліпотентну стимулюючу активність щодо клітин імунітету: збільшує фагоцитарну активність мікро- і макрофагів, утворення цими клітинами активних кислотних радикалів, що призводить до посилення бактерицидної дії фагоцитів, підвищує титри антитоксичних антитіл. Призначається внутрішньо у таблетках у наступних дозах на 1 прийом: дітям 1-го року життя – по 0,005-0,01 г, від 2 до 5 років – по 0,015-002 г, від 6 до 12 років – по 0,05-0 Щоденна доза складається з двох-трьох разових доз, розрахованих на вік хворого. Дорослі одержують не більше 0,1 г на 1 прийом 4 рази на добу.
Пірогенал Препарат отримано з культури Pseudomonas aeroginosa. Малотоксичний, але викликає лихоманку, короткочасну лейкопенію, яка потім змінюється лейкоцитозом. Особливо ефективний вплив на систему клітин фагоцитарної системи, тому часто використовується в комплексній терапії затяжних та хронічних запальних захворювань респіраторного тракту та інших локалізацій. Вводиться внутрішньом'язово. Дітям віком до 3 років ін'єкції не рекомендуються. Дітям віком від 3 років вводиться доза від 3 до 25 мкг (5-15 МПД - мінімальних пірогенних доз) на ін'єкцію залежно від віку, але не більше 250-500 МПД. Для дорослих звичайна доза становить 30-150 мг (25-50 МПД) на одну ін'єкцію, максимальна – 1000 МПД. Курс терапії включає від 10 до 20 ін'єкцій, причому необхідний контроль показників периферичної крові та імунного статусу.
Пірогенала проба - тест при лейкопенічних станах для стимуляції екстреного викиду з клітинних депо незрілих форм гранулоцитів. Вводять препарат у дозі 15 МПД на 1 м 2 площі тіла. Інша формула розрахунку – 0,03 мкг на 1 кг маси тіла. Протипоказаний при вагітності, гострих лихоманках, лейкопеніях аутоімунного генезу.
Препарати дріжджів містять нуклеїнові кислоти, комплекс природних вітамінів та ферментів. Їх здавна використовують при бронхітах, фурункульозах, виразках і ранах, що довго не заживають, анеміях, у періоді одужання після тяжких захворювань. До 5-10 г дріжджів додають 30-50 мл теплої води, розтирають і витримують 15-20 хвилин у теплому місці до утворення піни. Суміш збовтують і випивають за 15-20 хв до їди 2-3 рази на день протягом 3-4 тижнів. Клінічний ефект з'являється через тиждень, імунологічний – пізніше. Для зменшення диспепсії препарат розбавляють молоком чи чаєм.
Синтетичні імуномодулятори
Лікопід Напівсинтетичний препарат відноситься до мурамілдипептидів, близьких бактеріальних. Є фрагментом клітинної стінки бактерій. Отриманий із клітинної стінки M. lysodeicticus.
Препарат підвищує загальну опірність організму до патогенного фактора насамперед за рахунок активації клітин фагоцитарної системи імунітету (нейтрофілів та макрофагів). При пригніченому кровотворенні, наприклад, викликаному хіміотерапією або опроміненням, застосування лікопіду призводить до відновлення числа нейтрофілів. Лікопід активує Т-і В-лімфоцити.
Показання: гострі та хронічні гнійно-запальні захворювання; гострі та хронічні захворювання дихальних шляхів; ураження шийки матки вірусом папіломи людини; вагініт; гострі та хронічні вірусні інфекції: офтальмогерпес, герпетичні інфекції, оперізуючий лишай; туберкульоз легень; трофічні виразки; псоріаз; імунопрофілактика простудних захворювань
Призначають курси залежно від захворювання. При хронічних інфекціях дихальних шляхів (бронхіти) у стадії загострення по 1-2 табл (1-2 мг) під язик – 10 днів. При затяжних рецидивуючих інфекціях по 1 табл. (10 мг) 1 раз на добу 10 днів. Туберкульоз легень: по 1 табл (10 мг) - 1 раз під язик 3 цикли по 7 днів з інтервалами 2 тижні. Герпес (легкі форми) – по 2 таб (по 1 мг х 2) 3 рази на добу під язик 6 днів; при тяжкому - по 1 таб (10 мг) 1-2 рази на добу внутрішньо - 6 днів. Дітям призначають пігулки по 1 мг.
Протипоказаний при вагітності. Підвищення температури тіла до 38°С, що виникає іноді після застосування препарату, не є протипоказанням.
Реосорбілакт - Використовується для дезінтоксикації. Очевидно, має імуномодулюючу дію при лікуванні хронічних обструктивних захворювань легень, ревматизму, кишкових інфекцій. Вводять дорослим 100-200 мл, дітям 2,5 - 5 мл/кг, внутрішньовенно крапельно (40-80 крапель за 1 хв) через день.
Дібазол ( Dibazolum ) - судинорозширювальний, гіпотензивний засіб. Препарат має адаптогенний та інтерферогенний ефекти, посилює синтез білків та нуклеїнових кислот, експресію IL-2, рецепторів на N-хелперах. Використовується при гострих інфекціях (бактеріальних та вірусних). Оптимальним, мабуть, слід вважати поєднання дибазолу з лікопідом. Призначається у таблетках по 0,02 (разова доза – 0,15 г), ампули 1; 2; 5 мл 0,5 °/, або 1% розчин протягом 7-10 днів. Дітям раннього віку - 0,001 г/добу, до] року - 0,003 г/добу, дошкільного віку 0,0042 г/добу.
Слід контролювати артеріальний тиск, особливо в дітей віком підліткового віку, у яких дибазол може викликати порушення регуляції тонусу судин.
Дімексид (диметилсульфоксид) випускається у флаконах по 100 мл, рідина зі специфічним запахом, має унікальну проникаючу здатність у тканині, рН 11. Має протизапальний, протинабряковий, бактерицидний та імуномодулюючий ефекти. Стимулює фагоцити та лімфоцити. У ревматології застосовують 15% розчин як аплікацій на суглоби при ревматоїдному артриті. Використовують при гнійно-септичних та бронхолегеневих захворюваннях. Курс 5-10 аплікацій.
Ізоприназін (гроприн азін ) - суміш 1 частини інозину та 3-х частин р-ацето-амідобензоєвої кислоти. Стимулює клітини фагоцитарного ряду та лімфоцити. Стимулює вироблення цитокінів, IL-2, що суттєво змінює функціональну активність лімфоцитів периферичної крові та їх специфічні імунологічні функції: індукується диференціювання 0-клітин у Т-лімфоцити, посилюється активність цитотоксичних лімфоцитів. Майже не токсичний та добре переноситься хворими. Побічні ефекти та ускладнення не описані. Маючи виражений інтерфероногенний ефект, використовується при лікуванні гострих і затяжних вірусних інфекцій (герпетичної інфекції, кору, гепатиту А та В та ін.). Стимулює зрілі клітини. Приймається внутрішньо у вигляді таблеток (1 таб. 500 мг) у дозі 50-100 мг на 1 кг маси тіла на день. Добова доза поділяється на 4-6 прийомів. Тривалість курсу – 5-7 днів. Показання: вторинні імунодефіцитні захворювання, особливо при герпетичних інфекціях.
Імунофан ( Імунофан ) - гексапептид (аргініл-альфа-аспартил-лізил-валін-тирозил-аргінін) має імунорегулюючу, детоксикаційну, гепатопротективну дію і викликає інактивацію вільнорадикальних та перекисних сполук. Дія препарату розвивається протягом 2-3 годин та триває до 4 місяців; нормалізує перекисне окислення ліпідів, інгібує синтез арахідонової кислоти з подальшим зниженням рівня холестерину в крові та продукції медіаторів запалення. Через 2-3 доби посилює фагоцитоз. Імуно-корегуюча дія препарату проявляється через 7-10 діб, посилює проліферацію Т-лімфоцитів, збільшує продукцію інтерлейкіну-2, синтез антитіл, інтерферону. Ампули містять 1 мл 0.005% розчину препарату (упаковка 5 ампул). Призначають підшкірно, внутрішньом'язово щодня або через 1-4 дні 1 курс 5-15 ін'єкцій. При герпетичній інфекції, цитомегаловірусній, токсоплазмозі, хламідіозі, пневмоцистозі 1 ін'єкція через дві доби, курс лікування 10-15 ін'єкцій.
Галавіт ( Galavit ) - похідне амінофталгідрозиду з протизапальною та імуномодулюючою активністю. Рекомендується при вторинній імунній недостатності та хронічних рецидивуючих, млявих інфекціях різних органів та локалізацій. Призначають внутрішньом'язово по 200 мг 1 доза, потім 100 мг 2-3 рази на день до зменшення інтоксикації або припинення запалення. Підтримуючий курс через 2-3 дні. Апробований при фурункульозі, кишкових інфекціях, аднекситах, герпесі, хіміотерапії раку; у інгаляціях при хронічних бронхітах.
Поліоксидоній - синтетичний імуномодулятор нового покоління, N-оксидоване похідне поліетиленпіперазину, що володіє широким спектром фармакологічної дії та високою імуностимулюючою активністю. Встановлено його переважний вплив на фагоцитарну ланку імунітету.
Основні фармакологічні властивості: активація фагоцитів та здатності до перетравлення макрофагів щодо патогенних мікроорганізмів; стимуляція клітин ретикулоендотеліальної системи (захоплювати, фагоцитувати та видаляти з циркулюючої крові чужорідні мікрочастинки); підвищення адгезії лейкоцитів крові та їх здатність виробляти активні форми кисню при контакті з опсонізованими фрагментами мікроорганізмів; стимуляція кооперативної Т-і В-клітинної взаємодії; підвищення природної резистентності організму до інфекцій; нормалізація імунної системи при вторинних ІДС; протипухлинна дія. Поліоксидоній призначають хворим один раз на добу внутрішньом'язово, використовуючи дози від 6 до 12 мг. Курс введення поліоксидонію – від 5 до 7 ін'єкцій, через день або за схемою: 1-2-5-8-11-14 дні введення препарату.
Метилурацил стимулює лейкопоез, посилює проліферацію та диференціювання клітин, вироблення антитіл. Призначають внутрішньо на 1 прийом: дітям від 1-3 років – по 0,08 г, від 3-8 років – по 0,1 – 0,2 г; від 8-12 років та дорослим – по 0,3-0,5 г. На добу хворим вводиться 2-3 разові дози. Курс триває 2-3 тижні. При вторинній імунологічній недостатності використовується у хворих з помірними цитопенічними станами.
Теофілін стимулює супресорні Т-клітини в дозі 0,15 мг 3 рази на день протягом 3 тижнів. У цьому відзначається як зниження числа В-клітин, а й придушення їх функціональної активності. Може бути використаний у терапії аутоімунних захворювань та аутоімунного синдрому при імунодефіциті. Однак основне призначення препарату - лікування бронхіальної астми, оскільки він має бронхолітичний ефект.
Фамотідін - блокатори Н2 гістамінних рецепторів, пригнічують T-супресори, стимулюють T-хелпери, експресію IL-2-рецепторів та синтез імуноглобулінів.
Індуктори інтерферонустимулюють вироблення ендогенного інтерферону.
Аміксин - стимулює утворення α, β, і гамма-інтерферонів, посилює антитілоутворення, має антибактеріальний та противірусний ефект. потім роблять перерву 4-5 днів, курс лікування 2-3 тижні), для профілактики вірусних інфекцій (грип, ГРЗ, ГРВІ) - по 1 табл. 1 раз на тиждень, 3-4 тижні. Протипоказаний при вагітності, хворобах печінки, нирок.
Арбідол - Противірусний препарат. Чинить інгібуючу дію на віруси грипу А і В. має інтерфероніндукуючу активність і стимулює гуморальні та клітинні реакції імунітету. Форма випуску: таблетки по 0,1 г. Для лікування вірусних інфекцій призначають по 0,1 г тричі на день до їди протягом 3-5 днів, потім по 0,1 г 1 раз на тиждень протягом 3-4 тижнів. . Дітям 6-12 років по 0,1 г кожні 3-4 дні 3 тижні профілактично під час епідемії грипу. Дітям – 0,1 г 3-4 рази на добу 3-5 днів. Протипоказаний хворим із серцево-судинними захворюваннями, захворюваннями печінки та нирок.
Неовір - індукує синтез альфа-інтерферону, активує стовбурові клітини, NK-клітини, Т-лімфоцити, макрофаги, знижує рівень ФНП-α. У гострому періоді герпес-інфекції призначають 3 – ін'єкції по 250 мг з інтервалом 16-24 години та ще 3 ін'єкції з інтервалом 48 годин. У міжрецидивному періоді 1 ін'єкція на тиждень у дозі 250 мг протягом місяця. При урогенітальному хламідіозі 5-7 ін'єкцій по 250 мг з інтервалом 48 годин. Антибіотики призначають на день другої ін'єкції. Випускається у вигляді стерильного розчину для ін'єкцій в ампулах по 2 мл, що містять 250 мг активної речовини 2 мл фізіологічно сумісного буфера. Упаковка із 5 ампул.
Циклоферон – 12,5% розчин для ін'єкцій – 2 мл, таблетки по 0,15 г, мазь 5% по 5 мл. Стимулює утворення α, β та γ-інтерферонів (до 80 ОД/мл), збільшує рівень CD4+ та СD4+-Т-лімфоцитів при ВІЛ-інфекції. Рекомендується при герпесі, цитомегаловірусній інфекції, гепатитах, ВІЛ-інфекції, розсіяному склерозі, виразковій хворобі шлунка, ревматоїдному артриті. Разова доза 0,25-0,5 г внутрішньовенно або внутрішньовенно на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день. Дітям по 6-10 мг/кг/добу - внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Пігулки по 0,3 – 0,6 г 1 раз на добу. Призначають при грипі та респіраторних інфекціях; мазь – при герпесі, вагінітах, уретритах.
Кагоціл - синтетичний препарат на основі карбоксиметилцелюлози та поліфенолу – держсиполу. Індукує синтез α та β-інтерферонів. Після одноразового прийому вони продукуються протягом тижня. Пігулки по 12 мг. Для лікування грипу та ГРВІ дорослим призначають у перші два дні – по 2 таблетки 3 рази на день, у наступні два дні – по одній таблетці 3 рази на день. Усього на курс – 18 таблеток, тривалість курсу – 4 дні. Профілактика респіраторно-вірусних інфекцій у дорослих проводиться 7-денними циклами: два дні – по 2 таблетки 1 раз на день, 5 днів перерву, потім цикл повторити. Тривалість профілактичного курсу – від одного тижня до кількох місяців. Для лікування герпесу у дорослих призначають по 2 таблетки 3 рази на день протягом 5 днів. Усього на курс – 30 таблеток, тривалість курсу – 5 днів. Для лікування грипу та ГРВІ дітям віком від 6 років призначають у перші два дні – по 1 таблетці 3 рази на день, у наступні два дні – по одній таблетці 2 рази на день. Усього на курс – 10 таблеток, тривалість курсу – 4 дні.
Імунофан і дибазол - (Див. вище) теж є інтерфероногенами.
Дипіридамол (курантил) - судинорозширювальний препарат, застосовується по 0,05 г 2 рази на день з інтевалом 2 години один раз на тиждень, збільшує рівень гамма-інтерферону, купує вірусні інфекції.
Анаферон - містить низькі дози антитіл до гамма-інтерферону, тому має імуномодулюючі властивості. Застосовують при вірусних інфекціях верхніх дихальних шляхів (грип, ГРВІ) по 5-8 таблеток на 1-й день і по 3 на 2-й - 5-й день. Для профілактики – по 0,3 г – 1 таблетка протягом 1-3 міс.
Препарати, які отримують з клітин та органів системи імунітету
Тимічні пептиди та гормони Найважливішою особливістю тимічних пептидів (що походять з епітеліодних, стромальних клітин, тілець Гассаля, тимоцитів та ін) як гормонів є короткочасність та короткодистантність їх дії на клітини-мішені. Цим багато в чому визначається терапевтична тактика. Лікувальні препарати одержують різними способами з екстрактів тимусу тварин.
Тимусні пептиди мають спільну для всієї групи властивість посилювати диференціювання клітин лімфоїдної системи, змінюючи не тільки функціональну активність лімфоцитів, але і викликаючи секрецію цитокінів, наприклад IL-2.
Показаннями для призначення препаратів цієї групи є клінічні та лабораторні ознаки недостатності T-клітинного імунітету: інфекційні або інші синдроми, що асоціюються з імунологічною недостатністю; лімфопенія, зниження абсолютного числа Т-лімфоцитів, індексу співвідношення CD4 + /CD8 + лімфоцитів, проліферативної відповіді на мітогени, депресія реакцій підвищеної чутливості уповільненого типу в шкірних тестах та ін. .
Тимична недостатність може бути гостроюі хронічній.Гостра тимічна недостатність формується при інтоксикаціях, фізичному або психоемоційному стресі, на тлі гострих інфекційних процесів, що важко протікають. Хронічна характеризує Т-клітинні та комбіновані форми імунодефіцитів. Тимусну недостатність не слід коригувати імуностимулюючими впливами, вона повинна заміщатися препаратами тимусних пептидів-гормонів.
Замісна терапія гострої тимусної недостатності зазвичай вимагає короткого курсу як насичення тимусних пептидів і натомість симптоматичної терапії. Хронічна тимусна недостатність замінюється регулярними курсами тимусних пептидів. Зазвичай перші 3-7 днів препарати вводять у режимі насичення, а потім продовжують як підтримуючу терапію.
Вроджені форми імунологічної недостатності Т-клітинного типумайже не піддаються корекції тимічними факторами, як правило, через генетично детермінованих дефектів клітин-мішеней або продукції медіаторів (наприклад, IL-2 та IL-3). Набуті імунодефіцити добре коригуються тимічними факторами, якщо генез імунодефіциту обумовлений тимусною недостатністю і, як наслідок, незрілістю Т-клітин. Проте тимусні пептиди не коригують інші дефекти Т-лімфоцитів (ферментні та ін.).
Тімалін - Комплекс пептидів тимусу телят. Ліофілізований порошок у флаконах по 10 мг розчиняють у 1-2 мл ізотонічного розчину хлориду натрію. Вводять внутрішньом'язово дорослим по 5-20 мг (30-100 мг на курс), дітям до 1 г по 1 мг; 4-6 років по 2-3 мг; 4-14 років – 3,5 мг протягом 3-10 днів. Рекомендується при гострих та хронічних вірусних та бактеріальних інфекціях, опіках, виразках, інфекційній бронхіальній астмі; хвороб, асоційованих з імунодефіцитом.
Тактівін - Комплекс поліпептидів тимусу телят. Випускається у флаконах по 1 мл – 0,01% розчину. При хронічних неспецифічних захворюваннях легень оптимальна доза тактивіну 1-2 мкг/кг. Препарат вводиться по 1 мл підшкірно (100 мкг) протягом 5 днів, потім 1 раз на тиждень протягом 1 міс. Надалі проводяться 5-денні щомісячні повторні курси. Рекомендується при гнійно-септичних процесах, лімфолейкозі, офтальмогерпесі, пухлинах, псоріазі, розсіяному склерозі та захворюваннях, асоційованих з імунодефіцитом.
Тимостімулін - комплекс поліпетидів тимусу великої рогатої худоби, що вводиться внутрішньом'язово в дозі 1 мг на 1 кг маси протягом 7 днів, потім 2-3 рази на тиждень. Такий режим введення був використаний у терапії комбінованих форм первинної імунологічної недостатності. Найкращий клінічний ефект спостерігається у хворих на дефекти функціональної активності ефекторів клітинного імунітету. Можливі алергічні реакцію препарат.
Препарати крові та імуноглобулінівПасивна, замісна імунотерапія включає групу методів, що ґрунтуються на введенні хворому ззовні готових факторів СІ. У клінічній практиці використовуються три види препаратів людського імуноглобуліну: нативна плазма, імуноглобулін для внутрішньом'язового введення та імуноглобулін для внутрішньовенного введення.
Аутогемотрансфузія служить альтернативою алогенної гемотрансфузії. При планових операціях рекомендується (Шандер, 1999) завчасна заготівля аутокріві з введенням еритропоетину 1 раз на тиждень у дозі 400 од/кг 3 тижні, а також рекомбінантних стимуляторів лейкопоезу (ГМ-КСФ), IL-11, стимул-реакції.
Лейкоцитарна маса використовується як засіб замісної терапії при імунодефіцитних станах за фагоцитарною системою. Доза лейкомаси становить 3-5 мл на 1 кг маси тіла.
Стовбурові клітини - аутологічні та алогенні, кістковомозкові та виділені з крові, здатні відновлювати функції органів та тканин за рахунок диференціювання у зрілі клітини.
Плазма крові нативна (Рідка, заморожена) містить не менше 6 г загального білка в 100 мл, в т.ч. альбуміну 50% (40-45 г/л), альфа 1-глобуліну - 45%; альфа 2-глобуліну – 8,5% (9-10 г/л), бета-глобуліну 12% (11-12 г/л), гамма-глобуліну – 18% (12-15 н/л). У ній можуть бути цитокіни, ABO-антигени, розчинні рецептори. Випускається у флаконах чи пластикатних мішках по 50-250 мл. Плазму нативну слід застосовувати в день її виготовлення (не пізніше 2-3 години після відокремлення від крові). Заморожену плазму можна зберігати при температурі -25°С та нижче протягом 90 днів. При температурі -10 С термін зберігання до 30 днів.
Переливання плазми здійснюють з урахуванням сумісності груп крові (АВО). На початку переливання необхідно проводити біологічну пробу та при виявленні ознак реакції припинити трансфузію.
Суху (ліофілізовану) плазму через зниження лікувальної повноцінності внаслідок денатурації частини нестабільних білкових компонентів, значного вмісту полімерних та агрегованих IgG, високої пірогенності, недоцільно застосовувати для імунотерапії синдромів недостатності антитіл.
Імуноглобулін людський нормальний внутрішньом'язовий Препарати виготовляються із суміші понад 1000 сироваток крові донорів, завдяки чому містять широкий спектр антитіл різної специфічності, що відображає стан колективного імунітету контингенту донорів. Призначаються для профілактики інфекційних захворювань: гепатиту, кору, кашлюку, менінгококової інфекції, поліомієліту. Однак вони малопридатні для замісної терапії синдромів недостатності антитіл при первинних та вторинних імунодефіцитах. Більшість імуноглобуліну руйнується у місці введення, що, у разі, може викликати корисну імуностимуляцію.
Налагоджено випуск гіперімунних внутрішньом'язових імуноглобулінів, таких як протистафілококового, протигрипозного, протиправцевого, протиботулінічного, що застосовуються для специфічної імунотерапії.
Внутрішньовенні імуноглобуліни (ВІГ) безпечні у плані перенесення вірусних інфекцій, містять достатню кількість IgG3, відповідального за нейтралізацію вірусів, активністю Fc-фрагменту. Показання до застосування:
1. Захворювання, при яких ефект ВІГ переконливо доведено:
- первикові імунодефіцити(Х-пов'язана агаммаглобулінемія; загальний варіабельний імунодефіцит; транзиторна гіпогаммаглобулінемія дітей; імунодефіцит з гіперглобулінемією М; дефіцит підкласів імуноглобуліну G; дефіцит антитіл з нормальним рівнем імуноглобулінів; важкі комбіновані; ангіоектазія; карліковість з вибірково короткими кінцівками; X-пов'язаний лімфопроліферативний синдром.
- вторинні імунодефіцити: гіпогамаглобулінемія; профілактика інфекцій при хронічному лімфолейкозі; профілактика цитомегаловірусної інфекції при алогенній пересадці кісткового мозку та інших органів; синдром відторгнення при алогенній пересадці кісткового мозку; хвороба Кавасакі; СНІД у педіатричній практиці; хвороба Жільєна Баре; хронічні демієлінізуючі запальні полінейропатії; гостра та хронічна імунна тромбоцитопенічна пурпура, у тому числі у дітей та пов'язана з ВІЛ-інфекцією; аутоімунна нейропенія.
2. Захворювання, при яких ВІГ ймовірно ефективний:злоякісні новоутворення із дефіцитом антитіл; профілактика інфекцій при мієломній хворобі; ентеропатії, що супроводжуються втратою білка та гіпогаммаглобулінемією; нефротичний синдром із гіпогаммаглобулінемією; неонатальний сепсис; важка міастенія; бульозний пемфігоїд; коагулопатія з наявністю інгібітора до фактора VIII; аутоімунна гемолітична анемія; неонатальна ауто-або ізоімунна тромбоцитопенічна пурпура; постінфекційна тромбоцитопенічна пурпура; синдром антикардіоліпінових антитіл; мультифокальні нейропатії; гемолітико-уремічний синдром; системний ювенільний артрит, спонтанний аборт (антифосфоліпіновий синдром); хвороба Шенлейна-Геноха; тяжка IgA-нейропатія; стероїдзалежна бронхіальна астма; хронічний синусит; вірусні інфекції (Епштейна-Барр, респіраторно-синцити-альна, парво-, адено-, цитомегаловірусна та ін); бактеріальні інфекції; розсіяний склероз; гемолітичні анемії; вірусний гастрит; синдром Еванса.
4. Захворювання, при яких застосування ВІГ, можливо, буде ефективнимсудомні напади, що не купуються; системна червона вовчанка; дерматоміозит, екзема; ревматоїдний артрит, опікова хвороба; м'язова атрофія Дюшена; цукровий діабет; тромбоцитопенічна пурпура, пов'язана із введенням гепарину; некротичний ентероколіт; ретинопатія; хвороба Крона; множинна травма, що рецидивує середній отит; псоріаз; перитоніт; менінгіт; менінгоенцефаліт
Особливості клінічного застосування ВІГ.
Існує кілька варіантів лікувально-профілактичного застосування імуноглобулінів: замісна терапія при імунодефіцитах, ускладнених інфекцією; імунотерапія хворих з тяжкою інфекцією (сепсис); переважна ІТ при аутоалергічних та алергічних захворюваннях.
Гіпогаммаглобулінемії зазвичай трапляються у дітей з активними бактеріальними інфекціями. У таких випадках імунотерапію слід проводити в режимі насичення одночасно з активною протимікробною хіміотерапією. Проводять переливання нативної (свіжої або кріоконсервованої) плазми у разовій дозі 15-20 мл/кг маси тіла.
ВІГ вводять у добовій дозі 400 мг/кг внутрішньовенно крапельно або інфузійно по 1 мл/кг/годину недоношеним та 4-5 мл/кг/годину доношеним дітям. Недоношеним дітям з масою тіла менше 1500 г та рівнем IgG 3 г/л та нижче ВІГ вводять для профілактики інфекцій. При імунодефіцитах із низьким рівнем IgG у крові ВІГ вводять до досягнення концентрації IgG у крові не нижче 4-6 г/л. При тяжких гнійно-запальних захворюваннях вводять їх щодня 3-5 ін'єкцій або через день до 1-2,5 г/кг. У початковий період інтервали між вливаннями можуть бути 1-2 дні наприкінці до 7 днів. Достатнім виявляється 4 - 5 введень, тож за 2 - 3 тижні хворий у середньому отримує 60-80 мл плазми чи 0,8-1,0 г ВІГ на 1 кг маси тіла. За місяць переливається трохи більше 100 мл плазми чи 1,2 р ВІГ на 1 кг маси тіла хворого.
Після усунення загострень інфекційних проявів у дитини з гіпогаммаглобулінемією, а також по досягненню рівнів не нижче 400-600 мг/дл слід переходити на режим підтримуючої замісної імунотерапії. Клінічно ефективне збереження дитини поза загостренням вогнищ інфекції корелює з претрансфузійними рівнями вище 200 мг/дл (відповідно до посттрансфузійного рівня наступного дня після переливання плазми - вище 400 мг/дл). Це потребує щомісячного введення 15-20 мл/кг маси тіла нативної плазми або 0,3-0,4 г/кг ВІГ. Для отримання найкращого клінічного ефекту необхідна тривала та регулярна замісна терапія. Протягом 3-6 місяців після завершення курсу імунотерапії спостерігається поступове наростання повноти санації вогнищ хронічної інфекції. Максимально цей ефект проявляється на 6-12 місяців безперервної замісної імунотерапії.
Інтраглобін - ВІГ містить в 1 мл 50 мг IgG і близько 2,5 мг IgA, застосовують при імунодефіцитах, інфекціях, аутоімунних захворюваннях.
Пентаглобін - ВІГ збагачений IgM і містить: IgM - 6 мг, IgG - 38 мг, IgA -6 мг на 1 мл. Застосовують при сепсисі, інших інфекціях, імунодефіциті: новонародженим 1 мл/кг/годину, по 5 мл/кг щодня – 3 дні; дорослим 0,4 мл/кг/год, потім 0,4 мл/кг/год, далі безперервно 0,2 мл/кг до 15 мл/кг/год протягом 72 годин - 5 мл/кг 3 дні, при необхідності - Повторний курс.
Октагам - ВІГ містить 1 мл 50 мг білків плазми, з них - 95% IgG; менше 100 мкг IgA і менше 100 мкг IgM. Близький до нативного IgG плазми, присутні всі субкласи IgG. Показання: вроджена агаммаглобулінемія, варіабельні та комбіновані імунодефіцити, тромбоцитопенічна пурпура, хвороба Кавасакі, пересадка кісткового мозку.
При імунодефіциті вводять до рівня IgG у плазмі 4-6 г/л. Початкова доза 400-800 мг/кг з наступним введенням 200 мг/кг кожні 3 тижні. Для досягнення рівня IgG 6 г/л необхідно запровадити 200-800 мг/кг на місяць. Для контролю визначають рівень IgG у крові.
Для лікування та профілактики інфекцій дози ВІГ залежать від виду інфекційного процесу. Як правило, його вводять якомога раніше. При цитомегаловірусній інфекції (ЦМВ) доза повинна становити 500 мг/кг щотижня протягом 12 тижнів, тому що період напіввиведення підкласу IgG3, відповідального за нейтралізацію вірусу становить 7 днів, а клінічно інфекція проявляється між 4-12 тижнями після інфікування. Одночасно призначають синергічно діючі противірусні препарати.
Для профілактики неонатального сепсису у недоношених дітей вагою від 500 до 1750 г рекомендується вводити від 500 до 900 мг/кг/добу IgG для підтримки його концентрації не менше 800 мг/кг під контролем рівня IgG у крові. Підвищення рівня IgG зберігається у середньому 8-11 днів після введення. Введення IgG вагітним після 32 тижнів знижувало ризик інфекції у новонароджених.
Препарати ВІГ застосовують і для лікування сепсису особливо у поєднанні з антибіотиками. Рекомендований рівень крові більше 800 мг/кг.
Після алогенної трансплантації кісткового мозку для профілактики ЦМВ та інших інфекцій ВІГ вводять щотижня протягом 3 місяців, а потім 500 мг/кг кожні 3 тижні протягом 9 місяців.
При лікуванні автоімунних захворювань дози становлять 250-1000 мг/кг протягом 2-5 днів кожні 3 тижні. Дітям з аутоімунною тромбоцитопенічною пурпурою вводять по 400 мг/кг 2 дні, дорослим - 1 г/кг протягом 2-х або 5 днів.
Механізм дії імуноглобулінів залежить від стануFc-Рсцептори лейкоцитів: зв'язуючись з ними, імуноглобуліни посилюють функції при інфекції, і, навпаки, пригнічують при алергії.
Антирезусний імуноглобулінпригнічує у резус-негативної жінки синтез антитіл проти резус-позитивного плода за типом зворотного зв'язку.
Механізм діїIgGполягає у специфічному та неспецифічному ефекті. Специфічний пов'язаний із дією невеликої кількості завжди присутніх антитіл. Неспецифічний – з імуномодулюючим ефектом. Обидва ефекти зазвичай опосередковуються черезFc-Рецептори лейкоцитів. Зв'язуючись зFc-рецепторами лейкоцитів, імуноглобуліни активують їх, зокрема фагоцитоз Якщо серед молекул імуноглобуліну є антитіла, вони можуть опсонувати бактерії чи нейтралізувати віруси.
Новіков Д.К. та Новікова В.І. (2004) розробили спосіб прогнозування ефективності імуноглобулінових препаратів. Виявлено, що лікувальний ефект імуноглобулінових препаратів залежав від наявності Fc-рецепторів на лейкоцитах хворих. Спосіб полягає в тому, що в крові хворих перед лікуванням визначають кількість лейкоцитів, що несуть рецептори для Fc-фрагментів імуноглобулінів, та здатність лейкоцитів до сенсибілізації антистафілококовими імунопрепаратами. За наявності 8% і більше лімфоцитів і 10% і більше гранулоцитів у кількості понад 100 в 1 мкл крові, що мають Fc-рецептори, та позитивної реакції на перенесення сенсибілізації прогнозують ефективність імунотерапії.
Результати перенесення імунопрепаратом сенсибілізації лімфоцитів оцінюють у реакції пригнічення міграції лейкоцитів, використовуючи антигени, відповідні антитілам в антисироватці, наприклад, антигени стафілокока. Якщо антигени стафілококу пригнічують міграцію лейкоцитів, оброблених антистафілококовою плазмою, але не пригнічують міграцію лейкоцитів, оброблених нормальною плазмою, реакція вважається позитивною.
Пропонований спосіб дозволяє прогнозувати ефективність як специфічної (при використанні імунних препаратів), так і неспецифічної (за Fc-рецепорами) імунотерапії імуноглобулінами.
Моноклональні антитіламишей проти лімфоцитів та цитокінів людини застосовують для придушення аутоімунних реакцій, трансплантаційного імунітету. Нижче наведено деякі варіанти використання моноклональних антитіл:
Антитіла проти CD20 B-лімфоцитів для імуносупресії ( Мабтера )
Антитіла проти рецепторів до інтерлейкіну 2 - при загрозі відторгнення аллотрансплантанта нирки;
Антитіла проти IgE – при тяжких алергічних реакціях ( Ксолар ).
Препарати кісткового мозку, лейкоцитів та селезінки
Мієлопід одержують із культури кістковомозкових клітин свиней. Він містить імуно-модулятори кістковомозкового походження – мієлопептиди. Мієлопід стимулює протипухлинний імунітет, фагоцитоз, клітини-антителопродуценти, проліферацію гранулоцитів та макрофагів у кістковому мозку. Мієлопід використовується при лікуванні септичних, затяжних та хронічних інфекційних захворювань бактеріальної природи, вторинних імунодефіцитів, оскільки має здатність посилювати синтез антитіл у присутності антигенів. Мієлопід (флакон 5 мг) вводять внутрішньом'язово щодня або через день. Разова доза 0,04–0,06 мг/кг. Курс терапії складається із 3-10 ін'єкцій, що виконуються через день.
Лейкоцитарний фактор перенесення(«Трансфер-фактор») група біологічно активних речовин, що екстрагуються з лейкоцитів здорових або імунізованих донорів за допомогою багаторазових послідовних заморожувань та розморожувань. Трансфер-фактори посилюють гіперчутливість уповільненого типу до конкретних антигенів. Препарат перешкоджає розвитку імунологічної толерантності, посилює диференціювання Т-клітин, хемотаксис нейтрофілів, утворення інтерферонів, синтез імуноглобулінів (переважно класу М). Разова доза становить для дорослих 1-3 одиниці сухої речовини. Використовується в лікуванні первинних імунодефіцитів, особливо макрофагального типу та терапії вторинних імунодефіцитів лімфоїдного типу (при дефектах диференціювання та проліферації Т-клітин, порушенні хемотаксису та презентації антигенів).
Цитокіни- група біологічно активних глікопептидів-медіаторів, які виділяються імунокомпетентними клітинами, а також фібробластами, клітинами ендотелію, епітелію. Основні напрямки цитокінотерапії:
Інгібіція продукції цитокінів запалення (IL-1, TNF-α) за допомогою протизапальних засобів та моноклональних антитіл;
корекція цитокінами недостатності імунореактивності (препарати IL-2, IL-1, інтерферони);
Посилення цитокінами імуностимулюючого ефекту вакцин;
Стимуляція цитокінами протипухлинного імунітету.
Беталейкін - рекомбінантний IL-lβ, що випускається в ампулах по 0,001; 0,005 або 0,0005 мг (5 ампул). Стимулює лейкопоез при лейкопеніях, викликаних цитостатиками та опроміненням, диференціювання імунокомпетентних клітин. Застосовують в онкології, післяопераційних ускладненнях, затяжних, гнійно-септичних інфекціях. Вводять внутрішньовенно крапельно в дозі 5 нг/кг для імуностимуляції; 15-20 нг/кг стимуляції лейкопоезу щодня на 500 мл 0,9% розчину натрію хлораду протягом 1 – 2 год. Курс - 5 інфузій.
Ронколейкін - Рекомбінантний IL-2. Показання: ознаки імунодефіциту, гнійно-запальні захворювання, сепсис, перитоніт, абсцеси та флегмони, піодермії, туберкульоз, гепатит, СНІД, онкологічні захворювання. При сепсисі вводять по 0,25 - 1 мг (25000 - 1000000 ME) в 400 мл 0,9% розчину хлориду натрію внутрішньовенно краплинно зі швидкістю 1-2 мл/хв протягом 4-6 год., при онкологічних захворюваннях - 1-2 млн ОД 2-5 разів з інтервалами 1-3 дні, по 25000 ME в 5 мл фізіологічного розчину вводять при синуситах у верхньощелепну або лобову пазухи; інсталяції в уретру при хламідіозі щодня по 50 000 ME (14-20 діб); перорально при ієрсинеозах та діареях по 500000 - 2500000 у 15-30 мл дистильованої води натще щодня 2-3 дні. Ампули по 0,5 мг (500 000 ME), 1 мг (1000 000 ME).
Нейпоген (філграстим) - рекомбінантний гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ) стимулює утворення функціонально активних нейтрофілів та частково моноцитів вже в перші 24 години після введення, активує гемопоез (для забору аутокрові та кісткового мозку з метою пересадки). Застосовують при хіміотерапевтичних нейтропеніях, для профілактики інфекцій у дозі 5 мкг/кг/добу внутрішньовенно або підшкірно через 24 години після циклу лікування протягом 10-14 днів. При вродженій нейтропенії 12 мкг/кг на добу щоденно.
Лейкомакс (молграмостім) - рекомбінантний гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор (ГМ-КСФ). Застосовують при лейкопеніях у дозі 1-10 мкг/кг/добу, підшкірно за показаннями.
Граноцит (лінограстим) - Гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор, що стимулює проліферацію попередників гранулоцитів, нейтрофілів. Застосовують при нейтропенії по 2-10 мкг/кг/добу протягом 6 днів.
Лейкінферон - являє собою комплекс цитокінів першої фази імунної відповіді та включає IFN-α, IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, MIF. При бактеріальних інфекціях курс лікування має бути інтенсивним (через день по одній амп., В/м) і лише при відновленні підтримуючим імунітету (2 рази на тиждень по 1 амп., В/м).
ІнтерферониКласифікація інтерферонів за їх походженням представлена в таблиці 1.
Таблиця 1. Класифікація інтерферонів
|
Джерело інтерферону |
Препарат |
Клітка-мішень | |
|
Лейкоцити |
α-інтерферон (егіферон, велферон) | ||
|
Фібробласти |
β-інтерферон (фіблоферен, бетаферон) |
Інфікована вірусом клітина, макрофаги, NK, епітелій |
Антивірусний, антипроліферативний |
|
Т-, В-клітини або NK |
γ-інтерферон (гама-ферон, імуноферон) |
Т-клітини та NK |
Посилення цитотоксичності, антивірусний |
|
Біотехнологія |
рекомбінантний α 2 -інтерферон (реаферон, інтрон А) | ||
|
Біотехнологія |
Ω-інтерферон |
Противірусний, протипухлинний |
Механізм імуномодулюючої дії інтерферонів реалізується через посилення експресії рецепторів на мембранах клітин та через залучення до диференціювання. Вони активують NK, макрофаги, гранулоцити, пригнічують пухлинні клітини. Ефекти різних інтерферонів відрізняються. Інтерферони I типу - α та β -стимулюють експресію на клітинах MHC I класу, а також активують макрофаги, фібробласти. Інтерферон-гама II типу посилює функції макрофагів, експресію MHC II класу, цитотоксичність NK та Т-кілерів. Біологічне значення інтерферонів не обмежується лише вираженим противірусним ефектом, вони виявляють антибактеріальну та імуномодулюючу активність.
Інтерфероновий статус імунокомпетентної людини в нормі визначається слідовими кількостями цих глікопротеїнів у крові.< 4 МЕ/мл) и на слизистых оболочках, но лейкоциты здоровых людей при антигенном раздражении обладают выраженной способностью синтезировать интерфероны. При хронических вирусных заболеваниях (герпес, гепатит и др.) способность к выработке интерферонов у больных снижена. Наблюдается синдром дефецита интерферона. В то же время у детей в случаях первичных иммунодефицитов лимфоидного типа интерферонная функция лейкоцитов сохранена. При антигенном стимуле в норме вырабатываются все типы интерферонов, однако наибольшее значение для местного противовирусного иммунного статуса имеет титр α-интерферона.
Інтерферони у дозах до 2 млнMEмають імуностимулюючий ефект, а їх високі дози (10 млнME) викликають імуносупресію.
Необхідно пам'ятати, що всі препарати інтерферонів можуть викликати лихоманку, грипоподібний синдром, нейтропенію та тромбоцитопенію, алопецію, дерматити, порушення функції печінки та нирок та низку інших ускладнень.
Лейкоцитарний α-інтерферон (егіферон, валферон) використовується як профілактичний препарат у формі місцевих аплікацій на слизову оболонку в епідемічні періоди та при лікуванні ранніх стадій гострих респіраторних та інших вірусних захворювань. При вірусних ринітах необхідно введення інтраназально досить великої дози (3x10 б ME) 3 десь у день ранній період захворювання. Препарат швидко виводиться сослизом та інактивується її ферментами. Застосування його більше тижня може спричинити посилення запалення. Очні інтерферонові краплі використовують при вірусних ураженнях очей.
Інтерферон-β (бетаферон) застосовують для лікування розсіяного склерозу, гальмує реплікацію вірусів у мозковій тканині, активує супресори імунної відповіді.
Людський імунний γ-інтерферон (гаммаферон) має цитотоксичні ефекти, модулює активність Т-лімфоцитів і активує В-клітини. При цьому препарат може викликати пригнічення антитілоутворення, фагоцитозу та модифікувати відповідь лімфоцитів. Ефект γ-інтерферону на Т-клітини зберігається 4 тижні. Застосовують при псоріазі, ВІЛ-інфекції, атопічному дерматиті, пухлинах.
Дози препаратів інтерферону для парентерального введення підбираються індивідуально: від кількох тисяч одиниць на 1 кг маси тіла до кількох мільйонів одиниць на 1 ін'єкцію. Курс 3-10 ін'єкцій. Побічні реакції: грипоподібний синдром.
Рекомбінантний інтерферон альфа-2β (інтрон А) призначають при наступних захворюваннях:
множинна мієлома- п/к 3р. на тиждень, 2х10 5 МО/м 2 .
саркома Калоші- по 50 х 10 5 МО/м 2 підшкірно щодня протягом 5 днів, потім слідує перерва в 9 днів, після чого курс повторюють;
злоякісна меланома- по 10 х 10 6 МО п/к 3 рази на тиждень через день не менше 2 місяців;
волосато-клітинний лейкоз- підшкірна по 2 х 10 б МО/м 2 3р. на тиж. 1-2 міс;
папіломатоз, вірусний гепатит- Початкова доза 3 х 10 б МО/м 3 рази на тиждень протягом 6 місяців у першому випадку (після хірургічного видалення папілом) та 3-4 місяці - у другому випадку.
Лаферон (лаферобіот) рекомбінантний альфа-2бета інтерферон застосовують у терапії дорослих та дітей при: гострому та хронічному вірусному гепатиті; гострих вірусних та вірусно-бактеріальних захворюваннях, рино- та коронавірусній, парагрипозній інфекціях, ГРВІ; при менінгоенцефаліті; при герпетичних захворюваннях: оперізуючому лишаї, ураженні шкіри, геніталій, кератиті; гострих та хронічних септичних захворюваннях (сепсис, септицемія, остеоміеліти, деструктивна пневмонія, гнійний медіастеніт); розсіяному склерозі (ін'єкції не менше одного року); рак нирок, молочної залози, яєчника, сечового міхура, меланомі (у тому числі в дисимінованій формі); гемобластозах: волосатоклітинний лейкоз; хронічному мієлолейкозі, гострому лімфобластному лейкозі, лімфобластній лімфосаркомі, Т-клітинній лімфомі, множинні мієломи, саркомі Капоші; як засіб, що знімає інтоксикацію при опроміненні та хіміотерапії онкологічних хворих. Випускається лаферон по: 100 тис. МО, 1 млн. МО, 3 млн. МО, 5 млн. МО, 6 млн. МО 9 млн. МО та 18 млн. МО. Призначають при: герпес-зостер обколюють по ходу нерва поблизу висипання 2-3 млн. МО 5 мл фіз. розчину та нанесення на папули лаферону, змішаного з косметичною емульсією ЛА-КОС (або дитячим кремом) у співвідношенні 1 млн. МО лаферону на 1-2 см 3 крему; гострому вірусному гепатиті В в/м по 1 - 2 млн. МО 2 р. на добу 10 днів; х ронічному вірусному гепатиті В в/м по 5 млн. МО 3 р. на тиждень 4-6 тижнів (при гіпертермічній реакції за 20-30 хв до введення лаферону прийняти 0,5 г парацетамолу, при необхідності прийом антипіретиків повторити через 2-3 години після ін'єкції лаферону); при х ронічному вірусному гепатиті С в/м у дозі 3 млн. МО 3 р. на тиждень 6 місяців; при ГРВІ та грипі : в/м по 1-2 млн. МО 1-2 р. на день разом з інтраназальним введенням (1 млн. МО розвести в 5 мл фіз. розчину, заливати в кожний носовий хід по 0,4-0,5 мл 3-6 р. на добу, розчин підігріти до 30- 35 ° С); при постгрипозному менінгоенцефаліті вводити внутрішньовенно 2-3 млн. МО 2 р. на добу (під захистом антипіретиків); при сепсисі в/м (крапельне на фізіологічному розчині) введення в дозі 5 млн. МО 5 днів і більше; при д ісплазії епітелію шийки матки, папілома вірусного та герпетичного генези, при хламідіозі в/м 3 млн. МО 10 днів та локально: 1 млн. МО лаферону змішати з 3-5 см 3 косметичної емульсії ЛА-КОС (або дитячого крему), вносити за допомогою аплікатора на шийку матки щодня (бажано перед сном); при до керуйте, кератокон'юнктивіте, кератоувеїте парабульбарно по 0,25-0,5 млн. МО 3 - 10 днів та лаферон в інстиляціях: 250-500 тис. МО на 1 мл фіз. розчину 8-10 разів на день; при бородавках в/м по 1 млн. МО 30 днів; при розсіяному склерозі в/м 1 млн. МО 2-3 десь у день 10 днів, потім 1 млн. МО 2-3 десь у тиждень 6 місяців; при раку різних локалізацій в/м 3 млн. МО 5 днів до хірургічного втручання, потім курсами по 3 млн. МО 10 днів через 1,5-2 місяці; при первиннообмеженій меланобластомі ендолімфатичне введення 6 млн. МО/м2 у комбінації з цитостатиками, що підтримує терапія тижневими курсами: 2 млн. МО/м2 лаферону через день, 4 рази (курс – 8 млн. МО/м2) щомісяця; при множинні мієломи - В/м щодня в дозі 7 млн. МО/м2 протягом 10 днів (курс - 70 млн. МО/м2) після курсу хіміо-і гамма-терапії, що підтримує терапія тижневими курсами в дозі 2 млн. МО/м2 2 в/м, 4 введення за день (курс - 8 млн. МО/м 2 ), протягом 6 місяців, інтервал між курсами 4 тижні; з аркома Капоші в/м 3 млн. МО/м 2 10 днів після цитостатичної терапії, що підтримує терапія тижневими курсами, п/к 2 млн. МО/м 2 4 рази за день (курс - 8 млн. МО/м 2), 6 курсів з інтервалом 4 тижні; б азально-клітинний рак п/к введення в зону пухлини 3 млн. МО на 1-2 мл води для ін'єкцій, 10 днів, повторний курс через 5-6 тижнів.
Роферон-А - рекомбінантний інтерферон - альфа 2а вводять внутрішньом'язово (до 36 млн ME) або п/к (до 18 млн ME). При волосато-клітинному лейкозі – 3 млн МО/добу в/м 16-24 тижні; мієломна хвороба – 3 млн ME 3 рази на тиждень в/м; саркомі Калоші та нирковоклітинній карценомі – 18-36 млн ME на добу; вірусний гепатит В - 4,5 млн ME в/м 3 рази на тиждень 6 міс.
Віферон - рекомбінантний інтерферон альфа-2β застосовують у вигляді свічок (по 150 тис ME, 500 тис ME, 1 млн ME), мазь (40 тис ME в 1 г). Призначають при інфекційно-запальних захворюваннях (ГРВІ, пневмонія, менінгіт, сепсис та ін), при гепатитах, при герпесі шкіри та слизових оболонок – 1 раз на день або через день у свічках; при герпесі - додатково змащують уражені ділянки шкіри маззю 2-3 рази на добу. Дітям свічки по 150 тис ME 3 десь у день через 8 годин 5 днів. При гепатитах – по 500 тис ME.
Реаферон (інтераль) рекомбінантний інтерферон α2 призначають при гепаїті В, вірусних менінгоенцефалітах внутрішньом'язово по 1-2х10 б ME 2 рази на день 5-10 днів, потім знижують дозу. При грипі кору може застосовуватися інтраназаль-Ко; при генітальному герпесі - мазь (0,5х10 б МЕ/г), оперізуючий - внутрішньом'язово по 1x10 6 ME на день 3-10 днів. Використовують для лікування пухлин.
Біостимулятори різного походженняБагато сигналів, що зв'язують ЦНС та імунну систему передаються біологічно активними речовинами, що виконують у ЦНС функції нейтромедіаторів та нейромодуляторів, а в периферичних тканинах – функції гормонів. До них відносять: гормони, біогенні аміни та пептиди.Нейро-регуляторні біологічні медіатори та гормони впливають на диференціювання лімфоцитів та їх функціональну активність. Наприклад, аденогіпофіз секретує такі імунотропні медіатори як соматотропін, адрено-кортикотропний гормон, гонадотропні гормони, групу тиреотропних гормонів, а також спеціальний гормон. фактор зростання тимоцитів.
Гепарин - мукополісахарид з М.М. 16-20 KDa, стимулює гемопоез, посилює вихід лейкоцитів з кістковомозкового депо та підвищує функціональну активність клітин, посилює проліферацію лімфоцитів у лімфовузлах, підвищує резистентність еритроцитів периферичної крові до гемолізу. У дозах 5 - 10 тис ОД має фібринолітичний, дезагрегуючий тромбоцити і слабкий імуносупресивний ефект, посилює дію стероїдів і цитостатиків. При внутрішньошкірному застосуванні у хворих у кілька точок у малих дозах від 200 до 500 ОД має імунорегулюючий ефект – нормалізує знижений рівень лімфоцитів, їх субпопуляційний спектр; має при цьому стимулюючу дію на нейтрофіли.
ВітаміниПід впливом вітамінів змінюється активність біохімічних процесів у клітинах, у тому числі імунологічних. Деякі форми імунологічної недостатності асоціюються з дефіцитом тих чи інших вітамінів. Прикладом може бути первинна форма дефекту фагоцитозу – синдром Чедіак-Хігасі. При відлунні захворювання прийом вітаміну С в дозі 1 грам на добу протягом декількох тижнів активує ферментні окислювально-відновні системи фагоцитів (нейтрофілів і макрофагів) до стадії компенсації їх бактерицидної функції.
Аскорбінова кислота нормалізує активність Т-лімфоцитів та нейтрофілів у хворих із вихідно зниженими показниками. Однак високі дози (10 г) спричиняють імунодепресію.
Вітамін Е - (токоферолу ацетат, α-токоферол) міститься в соняшниковій, кукурудзяній, соєвій, обліпиховій олії, в яйцях, молоці, м'ясі. Має антиоксидантні та імуностимулюючі властивості, застосовують при м'язових дистрофіях, порушенні статевої функції, при хіміотерапії. Призначають внутрішньо та внутрішньом'язово по 0,05-0,1 г на добу 1-2 міс. Призначення вітаміну Е у добовій дозі 300 ME 6-7 днів перорально збільшує кількість лейкоцитів, Т- та В-лімфоцитів. У комбінації з селеном вітамін Е збільшував кількість антитілоутворювальних клітин. Вважають, що вітамін Е змінює активність ліпо- та циклооксигеназ, посилює продукцію IL-2 та імунітет, інгібує зростання пухлин. Токоферол у дозі 500 мг щоденно нормалізував показники імунного статусу.
Цинк ацетат (10 мг 2 рази на день, 5 мг до 1 місяця) є стимулятором антитілогенезу та гіперчутливості уповільненого типу. Цинк-тимулін вважається одним із основних гормонів тимусу. Препарати цинку підвищують резистентність до респіраторних інфекцій. При дефіциті цього мікроелемента визначається кількісний дефіцит антитіло-продукуючих клітин, дефекти синтезу субкласу IgG 2 та IgA. Описано окрему форму первинної імунологічної недостатності - "ентеропатичний акродерматит з комбінованою імунологічною недостатністю", яка майже повністю коригується прийомом препаратів цинку, наприклад, сульфату цинку. Прийом препарату здійснюється постійно. Окис цинку призначають у порошку після їжі з молоком, соками. При акродерматиті – 200-400 мг на добу, потім – 50 мг/добу. Дітям, для грудних дітей 10-15 мг/добу, підліткам та дорослим – 15-20 мг/добу. Профілактично – 0,15 мг/кг/добу.
Літій має імунотропний ефект. Хлорид літію у дозі 100 мг/кг або карбонат літію у віковій дозі на прийом викликають імуно-модулюючий ефект при імунологічній недостатності, обумовленій дефіцитом цього мікроелемента. Літій посилює гранулоцитопоез, продукцію колоніє-стимулюючого фактора кістково-мозковими клітинами, що використовується в терапії гіпопластичних станів кровотворення, нейтропеніях та лімфопеніях. Активує фагоцитоз. Сема застосування препарату: дозу поступово збільшують зі 100 мг до 800 мг/добу, а потім знижують до вихідної.
Фітоімуномодулятори Настої, відвари трав мають імуномодулюючу (імуностимулюючу) активність.
Елеуторокок за нормального імунного статусу не змінює показники імунітету. Має інтерфероногенну активність. При дефіциті числа Т-клітин нормалізує показники, посилює функціональну активність Т-клітин, активує фагоцитоз, неспецифічні реакції імунітету. Застосовують по 2 мл спиртового екстракту за 30 хвилин до їди 3 рази на день 3-4 тижні. Діти для профілактики рецидивів ГРЗ по 1 краплі/1 рік життя 1-3 десь у добу 3-4 тижня.
Женьшень Підвищує працездатність та загальну опірність організму до захворювань та несприятливих впливів, не викликають шкідливих побічних явищ і можуть застосовуватися тривалий час. Корінь женьшеню - сильний збудник ЦНС, не має негативних ефектів, не порушує сон. Препарати женьшеню стимулюють тканинне дихання, збільшують газообмін, покращують склад крові, нормалізують ритм серця, підвищують світлочутливість очей, прискорюють процеси загоєння, пригнічують життєдіяльність деяких бактерій, підвищують стійкість до радіації. Препарати з нього рекомендується застосовувати в осінньо-зимовий період. Найбільш стимулюючий ефект спостерігається при використанні порошку женьшеню та настоянки на спирті 40 градусів. Разове дозування становить 15-25 крапель спиртової настойки (1:10) або 0,15-0,3 г порошку женьшеню. Приймати 2-3 рази на день до їди курсами по 30-40 днів, після чого зробити перерву.
Настій суцвіть аптечної ромашки Містить ефірні олії, азулен, антимісову кислоту, гетерополісахариди, що мають імуностимулюючу здатність. Використовують настій ромашки підвищення активності імунної системи після переохолодження, при тривалих стресових ситуаціях, в осінньо-весняний період для профілактики простудних захворювань. Настій приймають внутрішньо по 30-50 мл 3 рази на день протягом 5-15 днів.
Ехінацея ( Echinacea purpurea ) має імуностимулюючу, протизапальну дію, активує макрофаги, секрецію цитокінів, інтерферонів, стимулюють Т-клітини. Застосовують для профілактики простудних захворювань в осінньо-весняний період, а також для лікування вірусних та бактеріальних інфекцій верхніх дихальних шляхів, сечостатевого тракту та ін. Рекомендується 40 крапель 3 рази на день, розбавлені водою. Підтримуючі дози - 20 крапель 3 десь у день перорально протягом 8 тижнів.
Імунал - настій 80% соку ехінацеї пурпурової, 20% етанолу. Призначають по 20 крапель внутрішньо кожні 2-3 години при ГРЗ, грипі, потім 3 десь у день. Курс 1-8 тижнів.
Біостимулятори - адаптагени: настоянка лимонника, відвари та настої черги, чистотілу, календули, фіалки триколірної, солодкового кореня і кульбаби мають імунокоригувальний ефект. Існують препарати: гліцерам, ліквіритон, грудний елексир, калефлон, настоянка календули.
БактеріоімунотерапіяДисбіози слизових оболонок відіграють важливу роль у патології. Антибіотикотерапія, цитостатична та променева терапія викликають порушення біоценозу слизових оболонок, насамперед кишечника, і тоді виникають дисбактеріози. Пробіотичні лактобактерії та біфідобактерії, колібактерії, виділяючи коліцини, інгібують зростання патогенних бактерій. Проте важливо як придушення патогенних бактерій і грибів, а й те, що з дисбіозі виникає недостатність, продукуваних нормальної флорою необхідних біологічно активних речовин: вітамінів (В 12 , фолієвої кислоти), ліпополісахаридів кишкової палички, стимулюючих активність системи імунітету та інших. Дисбактеріоз супроводжуються імунодефіцитом. Тому препарати природної флори використовуються для відновлення нормального біоценозу кишечника, що відіграє важливу роль у стимуляції імунної системи.
Грампозитивні лактобактерії та біфідобактерії стимулюють противоінфекційний та протипухлинний імунітет, індукують толерантність при алергічних реакціях. Вони безпосередньо викликають помірне виділення цитокінів імунокомпетентними клітинами. Через війну посилюється синтез секреторного IgA. З іншого боку, лактобактерії, проникаючи через слизову оболонку, можуть бути причиною інфекції та індукувати системну імунну відповідь, тому пробіотичні бактерії є сильними імуномодуляторами, особливо в імунодефіцитному організмі. Препарати живих бактерій не застосовують одночасно з антибіотиками та хіміопрепаратами, що пригнічують їх зростання.
Лактобактерії – антагоністи патогенних мікробів, що виділяють ферменти та вітаміни. Рекомендується призначати разом із специфічними бактеріофагами, що пригнічують патогенну флору. Недоцільно застосовувати їх при кандидозах, оскільки їх кислоти посилюють ріст грибів.
Біфідумбактерин сухий - Висушені живі біфідобактерії. Дорослим по 5 таблеток 2-3 десь у день 20 хв до їжі. Курс до 1міс. Дітям – у флаконах, розводять теплою кип'яченою водою (1 таблетка: 1 чайна ложка) по 1-2 дози 2 рази на день.
Застосовують при дисбактеріозах, ентеропатіях, штучному вигодовуванні дітей, лікуванні недоношених, гострих кишкових інфекціях (дизентерія, сальмонельоз та ін.), хронічних захворюваннях кишечника (гастрит, дуоденіт, коліт), променевої та хіміотерапії пухлин, кандидозних, кандидозних дерматитах, екземах, нормалізації мікрофлори слизової оболонки ротової порожнини при стоматитах, парадонтитах, цукровому діабеті, хронічних захворюваннях печінки та підшлункової залози, роботі у шкідливих та екстремальних умовах.
Біфікол сухий - живі висушені біфідобактерії та кишкова паличка vrt7. Дорослим та дітям старше 3 років – за 20-30 хв до їди по 3-5 табл 2 рази на день, запивати водою. Курс 2-6 тижнів.
Біфіформ містить не менше 10 7 Bifidobacterium lobgum, а також 10 7 Еп-fgrococcus faecium у капсулах. При дисбактеріозі І-ІІ ступеня по 1 капсулі 3 рази на день, курс 10 днів, при дисбактеріозі ІІ-ІІІ ступеня збільшення курсу до 2-2,5 тижнів.
Лінекс - комбінований препарат, що містить три компоненти природної мікрофлори з різних відділів кишечника: в одній капсулі - 1,2х10 7 живок ліофілізованих бактерій Bifidobacterium infantis, Lactobacillus, Cl. dophilus і Str. faecium стійких до антибіотиків та хіміопрепаратів. Підтримують мікробіоценоз у всіх відділах кишечника – від тонкої кишки до прямої. Призначають: дорослим по 2 капсули 3 десь у день запиваючи кип'яченою водою, молоком; дітям до 2-х років – по 1 капсулі 3 рази на день, запиваючи рідиною або змішуючи з нею вміст капсули.
Колібактерин сухий - висушена жива кишкова паличка, штам M-l7, що є антагоністом для патогенних мікробів, стимулює імунітет, а також ферменти та вітаміни. Курс 3 тижні -1,5 міс.
Біфікол - Комбінований препарат.
Бактісубтил - споробактерії культури ГР-5832 (АТСС 14893) 35 мг-10 9 спор, застосовують при діареях, дисбіозах по 1 краплі 3-10 разів на добу за 1 годину до їди.
Ентерол-250 , На відміну від бактеріовмісних препаратів, має у складі дріжджі-сахароміцети (Saccharomycetes boulardii), які служать антагоністами патогенних бактерій та грибів. Рекомендується при діареях, дисбактеріозах, може застосовуватись у поєднанні з антибактеріальною терапією. Призначають дітям до 3-х років по 1 капсулі 1-2 рази на добу 5 днів, дітям старше 3-х років та дорослим по 1 капсулі 2 рази на добу 7-10 днів.
Хілак форте містить продукти метаболічної активності пробіотичних штамів лактобацил та нормальних мікроорганізмів кишечника – кишкової палички та фекального стрептокока: молочна кислота, амінокислоти, коротколанцюгові жирні кислоти, лактоза. Сумісний із прийомом антибіотиків. Не рекомендується одночасне застосування антацидних препаратів через можливу нейтралізацію молочної кислоти, що входить до складу Хілак-форте. Призначають у дозі 20-40 крапель 3 рази на день протягом 2-3 тижнів (дітям грудного віку 15-30 крапель 3 рази на добу), приймають у невеликій кількості рідини до або під час їди, виключаючи молоко та молочні продукти.
Гастрофарм - живі ліофілізовані клітини Lactobacillus bulgaricus 51 та метаболіти їх життєдіяльності (молочна та яблучна кислоти, нуклеїнові кислоти, ряд амінокислот, поліпептиди, полісахариди). Всередину 3 рази на добу, розжовуючи з невеликою кількістю води. Разова доза для дітей становить S таблетки, для дорослих – 1-2 таблетки.
Імуномодулюючі ефекти антибіотиківУмовно-патогенні мікроби (стафілококи, стрептококи, кишкова паличка та ін.) є етіологічними факторами, а також збудниками більшості захворювань, що мають інфекційно-запальний характер. Тому основним лікувальним заходом є антибактеріальна терапія, зокрема, використання антибіотиків. Спроби «стерилізувати» хворого на антибактеріальні засоби ведуть до дисбактеріозів, мікозів, які створюють нові проблеми.
Умовно-патогенні мікроби не викликають хвороби у більшості людей і є нормальними мешканцями шкіри та слизових оболонок. Причина їх активації – недостатня резистентність організму. імунодефіцит.Тому основою інфекційно-запальних хвороб служать вроджені або набуті, гострі та хронічні імунодефіцити, які створюють сприятливі умови для розмноження мікробів, які в нормі постійно елімінуються факторами імунітету. Прикладом поширеного гострого імунодефіциту є синдром застуди, коли і натомість гіпотермії організму пригнічується природна резистентність до умовно-патогенним мікробам.
Зі сказаного випливає, що без відновлення реактивності організму, придушення тільки мікрофлори часто є недостатнім для одужання. Більш того, багато антибактеріальних засобів пригнічують імунітет, створюють умови для контамінації організму резистентними до антибіотиків штамами. Ще більше посилює проблему поширене «профілактичне» застосування антибактеріальних засобів при вірусних інфекціях. Основні шляхи вирішення проблеми: одночасне застосування антибіотиків та засобів, що нормалізують пригнічені ланки системи імунітету; додаткове застосування засобів імунореабілітації; максимальне збереження та відновлення ендоекології організму. Можливі два види впливу антибіотиків на імунну відповідь: пов'язані з лізисом або пошкодженням бактерій та обумовлені прямим впливом на клітини імунної системи.
1. Ефекти, опосередковані ушкодженими бактеріями:
- інгібіція синтезу клітинної стінки (пеніциліни, кліндацимін, цефалоспорини, карбапенеми та ін.) – знижує стійкість бактеріальних клітин до дії бактерицидних факторів лейкоцитів та макрофагів;
інгібіція синтезу білка (макроліди, рифампіцин, тетрацикліни, фторхінолони та ін.) викликає зміни клітинної мембрани мікроорганізмів і можуть посилювати фагоцитоз за рахунок зниження експресії на поверхні бактеріальних клітин білків з антифагоцитарними функціями, в той же час ці антибіотики синтезу білка у клітинах системи імунітету;
дезінтеграція мембрани грамнегативних бактерій та підвищення її проникності (аміноглікозиди, поліміксин В) збільшує чутливість мікроорганізмів до дії бактерицидних факторів.
2. Ефекти антибіотиків обумовлені звільненням з мікроорганізмів при їх руйнуванні біологічно активних речовин:ендотоксинів, екзотоксинів, глікопептидів та ін. Невеликі дози ендотоксинів необхідні для нормального розвитку імунітету, мають сприятливий вплив, стимулюють неспецифічну резистентність до бактеріальних та вірусних інфекцій, а також до раку. Це видно на прикладі кишкової палички, яка є нормальним мешканцем кишківника. При її руйнуванні виділяється невелика кількість ендотоксину, що стимулює місцевий та загальний імунітет. Тому при таких затяжних інфекціях часто ефективні препарати бактеріальних ліпополісахаридів – продігіозан, пірогенал та лікопід. Однак при тяжкій інфекції та виділенні великої кількості ендотоксину в потік крові, індуковані ним цитокіни (IL-1, TNF-α) можуть викликати пригнічення фагоцитозу, виражений токсикоз аж до токсико-септичного шоку з падінням серцево-судинної діяльності. З іншого боку, інтенсивний лізис великої кількості бактерій та виділення ендотоксинів може призвести до побічних реакцій, типу Джаріша-Герксгеймера.
Ефекти, зумовлені прямим впливом антибіотиків на систему імунітету:
Бета-лактамні антибіотики посилюють фагоцитоз та хемотаксис лейкоцитів, але у великих дозах можуть пригнічувати антитілоутворення та бактерицидність крові;
Цефалоспорини, зв'язуючись з нейтрофілами, підвищує їх бактерицидність, хемотаксис та окисний метаболізм у хворих з імунодефіцитами.
Гентаміцин знижує фагоцитоз та хемотаксис гранулоцитів та РБТЛ.
Макроліди (еритроміцин, рокситроміцин та азитроміцин) стимулюють функції фагоцитів, бактерицидність, хемотаксис, синтез цитокінів (IL-1 та ін.).
Фторхінолони посилюють проліферацію клітин імунної системи, підвищують синтез IL-2, фагоцитоз та бактерицидність.
Тетрациклін, доксициклін пригнічують фагоцити та синтез антитіл.
Імуномодулюючі ефекти антибіотиків на систему імунітету призводять до розвитку алергічних реакцій. Основою служить взаємодія антибіотиків як гаптенів із клітинами системи імунітету та активація специфічної імунної відповіді.
