Додати в обране
Головна УЗД при вагітності

РОЗДІЛ 3. ІМУНОДЕФІЦИТНІ СТАНИ

Визначення, клінічні прояви та класифікація імунодефіцитних станів. Класифікація первинних ІДС. Первинні ІРС адаптивного імунітету з переважним ураженням В-клітинної ланки. Первинні ІРС адаптивного імунітету з переважним ураженням Т-клітинної ланки. Комбіновані Т-і В-імунодефіцити. Первинні дефіцити фагоцитарної ланки уродженого імунітету. Первинні дефіцити системи комплементу. Попередня діагностика первинних ІДС. Визначення, основні причини формування вторинних імунодефіцитів. Фізіологічні (вікові) імунодефіцити. Роль попередніх захворювань, ятрогенних факторів, несприятливих екологічних факторів та факторів ризику способу життя у виникненні вторинних ІДС.

У функціонуванні імунної системи, як і будь-якої іншої системи організму, можуть виникати порушення, що ведуть до розвитку захворювань, характерних насамперед для цієї системи. Одним із найпоширеніших варіантів таких порушень є імунодефіцитні стани (ІДС), що характеризуються нездатністю імунної системи розвивати нормальну імунну відповідь.

Імунодефіцитні стани (ІДС) – це зниження функціональної активності основних компонентів імунної системи, що веде до порушення імунологічного реагування, до зниження або формування неадекватної вродженої або адаптивної імунної відповіді на різні патогени та антигени, в першу чергу – на інфекційні.

Необхідно відрізняти поняття імунодефіцит від поняття імунологічної толерантності, за якої також знижено або відсутня імунна відповідь. На відміну від імунодефіциту, імунологічна толерантність завжди специфічна, тобто формується тільки проти одного конкретного антигену або групи антигенів. При імунодефіцитних станах, зазвичай, знижується імунологічна реактивність загалом.

Наявність ІДС насамперед призводить до зниження протиінфекційного захисту організму, що клінічно проявляється у підвищенні інфекційної захворюваності.

Для ІДС з переважним ураженням В-клітинної ланки адаптивного імунітетухарактерно виникнення рецидивуючих інфекцій, у тому числі викликаних стафілококами, стрептококами, пневмококами, збудниками кишкових інфекцій та ін.



При ІДС з переважним ураженням Т-клітинної ланки адаптивного імунітетуна додаток до багатьох бактеріальних інфекцій виникають інфекційні захворювання, викликані такою умовно-патогенною флорою, як гриби Candida, віруси (герпес, цитомегаловірус, аденовіруси), пневмоцисти, внутрішньоклітинні бактерії (мікобактерії, уреаплазми та ін.). Характерна також схильність до генералізації туберкульозної інфекції, підвищено частоту гельмінтозів.

Первинні ІДС можуть бути зумовлені дефектами компонентів вродженого імунітету. Ці дефекти можуть зачіпати різні ланки системи вродженого імунітету: компоненти та інгібітори системи комплементу, дефекти фагоцитарних клітин, NK-клітин, рецепторів і транспортних молекул (ТАР), що беруть участь у процесингу антигенів. У зв'язку з інтенсивними дослідженнями в цій галузі, які проводяться із застосуванням сучасних генетичних та молекулярно-біологічних методів, виявляються нові варіанти первинних ІДС вродженого імунітету, а також поєднаних ІДС вродженого та адаптивного імунітету. Як правило, первинні ІДС вродженого імунітету виявляються у вигляді різних інфекційних захворювань, наприклад:



· Дефіцит компонентів комплементу(С1, С4, С2; С3, С5-9 та ін) призводить до рецидивуючих генералізованих інфекцій, викликаних інкапсульованими мікроорганізмами (Neisseria meningitidis, пневмокок, гемофільна паличка). Часто зустрічається системний червоний вовчак.

· Дефекти фагоцитарної системиклінічно частіше виявляються у вигляді інфекційних уражень шкіри та паренхіматозних органів, наприклад, викликаних стафілококами та клебсієлами при хронічній гранулематозній хворобі.

До клінічних проявів ІДС належать також гематологічні порушення (лімфоаденопатії, лейкози), характерне виникнення уражень шлунково-кишкового тракту, зумовлених значною мірою порушенням місцевого імунітету ШКТ. Часто ІДС супроводжуються виникненням аутоімунних та алергічних захворювань. Особливе місце належить онкологічним захворюванням. Найчастіше у хворих на ІДС зустрічаються гемобластози, лімфопроліферативні захворювання, саркома Капоші.

Усі імунодефіцити прийнято розділяти на первинні, чи вроджені, і вторинні, чи придбані.Вторинні ІДС не є генетично детермінованими, такі дефекти імунної системи набуваються протягом життя і є наслідком будь-яких впливів на імунну систему або наявності інших захворювань.

Первинні імунодефіцитні стани

Первинні ІДС – це спадкові порушення вродженої та/або адаптивної імунної системи, пов'язані з генетичними дефектами одного або кількох компонентів. Первинні ІДС адаптивної імунної системиобумовлені переважними дефектами її В-клітинної та Т-клітинної ланки, у багатьох випадках мають місце поєднані ураження обох ланок. Найбільш вивченими первинними ІДС уродженого імунітетує ІДС, зумовлені генетичними дефектами системи комплементу та фагоцитарної системи.

При нормальному перебігу вагітності у внутрішньоутробному періоді розвитку дитина перебуває у стерильних умовах. Негайно після народження організм починає заселятися мікроорганізмами. Оскільки мікрофлора, що оточує людину, не є патогенною, ця колонізація не викликає хвороби. Надалі зустріч із патогенними мікроорганізмами, із якими дитина ще зустрічався, викликає розвиток відповідної інфекційної хвороби. Кожен контакт із патогеном призводить до розширення імунологічної пам'яті та формує довготривалий імунітет.

У захисті організму від постійних атак патогенних вірусів, бактерій, грибів та найпростіших беруть участь два основних компоненти вродженого імунного захисту: фагоцитоз і комплемент, а також два компоненти адаптивного захисту: В-клітинний (антитіла) та Т-клітинний. Кожен із цих компонентів може функціонувати незалежно, але найчастіше вони працюють у тісному комплексному взаємодії. Вроджені дефекти однієї із зазначених ланок призводять до порушення захисту організму загалом і клінічно проявляються у вигляді різних варіантів первинних імунодефіцитів.

В даний час завдяки ідентифікації молекулярних порушень, що лежать в основі патогенезу багатьох первинних імунодфіцитів, і у зв'язку з великою варіабельністю клінічної картини стало ясно, що цей вид патології набагато більш поширений, ніж вважалося раніше.

Рання діагностика та адекватне лікування є умовою життя пацієнтів із багатьма формами первинних імунодефіцитів. Без своєчасної правильної діагностики та адекватного лікування дитина гине, як правило, протягом першого року життя. Кожен вид імунодефіциту має свою вже відпрацьовану тактику лікування, і більшість первинних дефектів імунної системи в даний час підлягає корекції. Своєчасна діагностика та лікування первинних імунодефіцитів є одним із невикористаних резервів для зниження захворюваності, смертності та інвалідності населення загалом.

Первинні ІДС, як правило, мають спадкову природу,тому їх ще називають генетично обумовленими ІРС. Найчастіше первинні ІДС успадковуються за рецесивного типу. У тих випадках, коли генетичні дефекти зачіпають специфічні фактори імунітету (антитілоутворення, клітинні форми адаптивної імунної відповіді), їх називають ще специфічними ІДС, на відміну від дефектів неспецифічних компонентів захисту (фагоцитозу, системи комплементу та ін.).

Іноді стосовно первинних ІРС застосовують термін «вроджені», що передбачає можливість виникнення захворювання на основі спадкових дефектів, що виникли в ембріональному періоді, наприклад, селективний дефіцит IgA як наслідок внутрішньоутробно перенесеної корової краснухи.

Первинні імунодефіцити різноманітні, та його опис і класифікація у літературі постійно змінюються. Однією з перших класифікацій імунодефіцитів адаптивної імунної системи є запропонована 1974 року Ю.М. Лопухіним та Р.В. Петровим класифікація, основою якої покладено рівні генетичних блоків різних етапах диференціювання Т- і В-лімфоцитів.

Відповідно до цієї класифікації, все різноманіття форм ІДС адаптивної імунної системи поділено на три групи:

1. Первинні ІРС з переважним ураженням Т-системи (блок II, VI).

2. Первинні ІРС з переважним ураженням B-системи (блок III, IV, V).

3. Комбіновані первинні ІРС з одночасним ураженням Т-і В-систем (блок I, блоки V+VI та ін.).

Хвороба Брутона: етіологія, причини, симптоми та особливості лікування. Агамаглобулінемія — лікування, прогноз, ознаки та симптоми Для вродженої агаммаглобулінемії брутону характерні такі ознаки


I

Стовбурова III

кровотворна

Ba
Bg
Bm
клітина IV V

Малюнок 42. Патогенетична схема класифікації первинних ІДС Т- та В-систем імунітету

(Р.В. Петров, Ю.М. Лопухін)

Блок I. Практично відсутні стволові кровотворні клітини. Характерна генералізована аплазія кровотворної та лімфоїдної тканини. Чи не утворюються ні Т-, ні В-лімфоцити.

До цього блоку відносили важку комбіновану імунологічну недостатність (ТКІН), яка зустрічається у різних формах.

Блок ІІ. Блок на ранніх етапах розвитку внутрішньотімусних Т-лімфоцитів. Повне вимкнення адаптивного клітинного імунітету. У таких хворих характерно виникнення тяжких рецидивуючих вірусних інфекцій, що призводять до загибелі у ранньому (до 1 року) віці; висока частота вроджених аномалій розвитку; у 100-1000 разів вищий за ризик виникнення злоякісних пухлин; організм пацієнта не відкидає чужорідний трансплантат.

Цей блок представлений, зокрема, аплазією чи гіпоплазією тимусу (синдром Ді Джорджі).

Блок ІІІ. Для цього блоку характерна агаммаглобулінемія, зчеплена з Х-хромосомою (хворіють на хлопчики). У таких дітей антитіла практично не виробляються, що призводить в першу чергу до частих бактеріальних інфекцій, що важко протікають. Цей варіант імунодефіциту називається хворобою Брутона, він діагностується, як правило, у другому півріччі життя, оскільки протягом перших місяців організм дитини захищений материнськими антитілами, що пройшли через плаценту і містяться в материнському молоці.

Блок IV. Дещо знижено число В-лімфоцитів. Гіпогаммаглобулінемія з макроглобулінемією, оскільки синтез IgM збережений або навіть підвищений, тоді як рівень IgG та IgA різко знижений.

Блок V Селективний дефіцит IgA. Через відсутність основного секреторного імуноглобуліну у таких дітей розвиваються насамперед інфекційні захворювання, пов'язані зі слизовими оболонками носоглотки, дихальних шляхів, ШКТ, урогенітального тракту.

Блок VI. Зачіпає процеси дозрівання та виходу Т-лімфоцитів у периферичні лімфоїдні органи та кров'яне русло. Характерна поєднана патологія з переважним ураженням функцій Т-клітинного імунітету.

Нині ідентифіковано понад 70 вроджених дефектів як уродженої, і адаптивної імунної системи. Ймовірно, у міру вдосконалення методів молекулярної імунодіагностики їх кількість зростатиме. Ендогенні, як правило, генетично обумовлені дефекти одного з компонентів імунної системи призводять до порушення всієї системи захисту організму та клінічно виявляються як одна з форм первинного імунодефіцитного стану. Так як при нормальному функціонуванні імунної системи в комплексній імунній відповіді беруть участь багато типів клітин та сотні молекул, в основі патогенезу клінічних форм первинних ІДС лежать численні варіанти дефектів.

В останні роки прийшло усвідомлення того факту, що клінічні прояви первинних ІДС можуть спостерігатися не тільки у новонароджених, а й у пізнішому віці. Це пов'язано з тим, що дефект однієї з ланок імунітету може якийсь час не виявлятися клінічно у вигляді підвищеної інфекційної захворюваності, тому що всі інші компоненти імунітету збережені і компенсують цей дефект, поки не виснажені їх резервні можливості.

Первинні ІДС - це рідкісні захворювання, їх частота в середньому становить 1/25000 - 1/100000, хоча селективний дефіцит IgA зустрічається набагато частіше: 1/500 - 1/700 осіб. За даними Європейського регістру первинних ІРС за 1997 рік частота зареєстрованих первинних ІРС в середньому по Європі становила 1/96000 населення, тоді як в окремих країнах вона була суттєво вищою: 1/38000 (Великобританія); 1/12500 (Швейцарія); 1/10 000 (Швеція). Швидше за все такі відмінності обумовлені рівнем розвитку медицини в різних країнах, і реальна частота первинних ІДС істотно вище за середні цифри, що публікуються.

В даний час загальноприйнятою є наступна спрощена класифікація первинних ІДС:

I. Первинні ІДС з переважним ураженням гуморального адаптивного імунітету

1. Зчеплена з Х-хромосомою агама (гіпогама) глобулінемія – хвороба Брутона.

2. Загальна варіабельна імунологічна недостатність (ОВІН) – загальна варіабельна гіпогаммаглобулінемія.

3. Транзиторна гіпогамаглобулінемія у дітей (повільний імунологічний старт).

4. Виборчий дефіцит імуноглобулінів (селективний дефіцит IgA).

ІІ. Первинні ІДС з переважним ураженням Т-клітинного адаптивного імунітету

1. Синдром Ді Джорджі (гіпо-, аплазія тимусу).

2. Хронічний слизово-шкірний кандидоз.

ІІІ. Комбіновані Т- та В-імунодефіцити адаптивного імунітету

1. Тяжка комбінована імунологічна недостатність (ТКІН):

а) Х-зчеплена;

б) аутосомно-рецесивні.

2. Атаксія - телеангіектазія (синдром Луї-Барр).

3. Синдром Віскотта-Олдріча.

4. Імунодефіцит із підвищеним рівнем IgM (зчеплений з Х-хромосомою).

5. Імунодефіцит з карликовістю.

IV. Дефіцити фагоцитарної системи

1. Хронічний лімфогранулематоз.

2. Синдром Чедіака-Хігассі.

3. Синдром гіпер-IgE (синдром Джоба).

V. Дефіцити системи комплементу

1. Первинні ІРС, обумовлені дефіцитом компонентів комплементу.

2. Первинні ІРС, обумовлені дефіцитом інактиваторів системи комплементу.

Первинні ІДС з переважним ураженням

гуморального адаптивного імунітету

Хвороба Брутона

Вперше в 1952 році американський педіатр Брутон (Bruton) описав 8-річного хлопчика, який страждав на різні інфекційні захворювання, який до 4-річного віку 14 разів хворів на пневмонію, неодноразово отити, синусити, переніс сепсис і менінгіт. При дослідженні у нього у сироватці крові не виявили антитіл. Це був перший опис первинного імунодефіциту у науковій медичній літературі, виділеного як самостійна нозологічна форма.

Хвороба Брутона має рецесивний тип успадкування, зчеплений із Х-хромосомою, хворіють на неї лише хлопчики. Захворювання також позначається як Х-зчеплена агаммаглобулінемія. Зустрічається із частотою 1/1000000 населення. У Великій Британії частота цього імунодефіциту становить 1/100000.

В основі хвороби Брутона лежить дефект ферменту цитоплазматичної тирозинкінази, який здійснює передачу сигналу в ядро ​​В-лімфоцитів для його активації з подальшим перетворенням на плазматичну клітину. Тим самим стає неможливим синтез імуноглобулінів.

Перші ознаки захворювання проявляються починаючи з 7-8 місяців до 2-3 років. Трансплацентарне перенесення імуноглобулінів зазвичай забезпечує хворих цією хворобою дітей кількістю антитіл, достатньою для того, щоб уникати інфекцій протягом декількох перших місяців життя. Надалі відсутність синтезу антитіл призводить, як правило, до виникнення рецидивуючих бактеріальних інфекцій, переважно дихальних шляхів та шкіри. Зазвичай збудниками є стрептококи, стафілококи та грамнегативні бактерії. Інфекції мають тенденцію поширюватися, що призводить до септицемії та менінгіту. Однак у таких дітей зберігається стійкість до вірусних інфекцій, оскільки клітинний імунітет не порушено.

При об'єктивному оглядізнаходять незвичайно маленькі, гладкі мигдалики, лімфатичні вузли невеликі, селезінка не збільшена. Звертає особливу увагу той факт, що лімфовузли, печінка та селезінка не реагують збільшенням на інфекційно-запальний процес в організмі, що є важливою діагностичною ознакою.

У слизовій оболонці кишечника повністю зникають плазматичні клітини, хоча в нормі вони там утримуються в досить великій кількості. У зв'язку з цим спостерігаються порушення всмоктування, часто розвиваються хронічні ентерити. У кишечнику часто виявляють абсцеси зі скупченням лейкоцитів, що розпадаються, в криптах кишки.

При лабораторному обстеженніу периферичній крові відзначається різке зниження або відсутність В-лімфоцитів, низькі рівні або відсутність усіх класів імуноглобулінів.

Лікування:постійна замісна терапія імуноглобулінами. Введення препаратів імуноглобулінів проводиться внутрішньовенно по 200-600 мг/кг на місяць. У разі виникнення інфекційного захворювання додатково вводять специфічні імуноглобуліни (антистафілококовий, антистрептококовий, протикоровий і т.д.).

Прогноз:при правильно поставленому діагнозі та своєчасно розпочатому лікуванні відносно сприятливий.

Надіслати свою гарну роботу до бази знань просто. Використовуйте форму нижче

Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань у своєму навчанні та роботі, будуть вам дуже вдячні.

Розміщено на http://www.allbest.ru/

Розміщено на http://www.allbest.ru/

Реферат на тему:

«Хвороба та синдром Брутона»

ВСТУП

1. ІМУНОДЕФІЦИТНІ СТАНИ

2. ПЕРВИННІ ІМУНОДЕФІЦІТИ

4. ХВОРОБА БРУТОНУ

4.1 Причини

4.2 Патофізіологія

4.3 Симптоми та прояви

4.4 Діагностика

4.5 Лікування

4.6 Ускладнення

4.7 Профілактика

ВИСНОВОК

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

ВСТУП

Імунодефіцитні стани (ІДС) - стійкі або тимчасові зміни імунного статусу, зумовлені дефектом одного або кількох механізмів імунної відповіді на антигенну дію.

1. ІМУНОДЕФІЦИТНІ СТАНИ

Класифікація імунодефіцитних станів (ІДС)

I. За походженням ІДС класифікуються таким чином:

1) первинні (спадкові)

2) вторинні (придбані)

а) фізіологічні

Б) патологічні

ІІ. За механізмами розвитку виділяють такі групи ІДС:

Перший механізм обумовлений

1) відсутністю чи зменшенням числа допоміжних клітин (АПК), тобто. мононуклеарів – макрофагів;

2) відсутністю чи зменшенням числа лімфоцитів В-системи;

3) відсутністю або зменшенням числа T-лімфоцитів та їх субпопуляцій Т-системи;

4) відсутністю чи зменшенням числа клітин все перерахованих категорій ІКС, тобто. комбіновані форми ІДС;

5) відсутністю або зменшенням клітин-попередниць ІКС у зв'язку з блокадою їхнього дозрівання або руйнування.

Другий механізм пов'язують із порушеннями процесів регуляції диференціювання клітин В- та Т-систем, а також кооперації їх та інших клітин при реалізації імунної відповіді.

ІІІ. За переважним пошкодженням клітин різних систем ІКС виділяють:

1) B-залежні, або гуморальні ІДС;

2) T-залежні, або клітинні ІДС;

3) фагоцитарні ІДС («А-залежні»);

4) комбіновані ІДС - ураження клітинних та гуморальних механізмів імунітету (наприклад, В- та Т-лімфоцитів).

IV. Прояви порушення імунітету можуть бути пов'язані:

з відсутністю, недостатньою кількістю та/або обмеженням функції клітин ІКС, а також порушеннями фагоцитозу та компонентів комплементу. Різні форми ІДС зустрічаються неоднаково - найчастіше ушкоджуються механізми гуморального імунітету, рідше виявляються порушення клітинних та комбінованих форм імунітету; інші розлади, які отримали найменування неспецифічних імунодефіцитних станів (дефекти системи комплементу та фагоцитозу), трапляються вкрай рідко:

Гуморальні розлади 75%

Комбіновані форми ІДС 10-25%

Дефекти клітинного імунітету 5-10%

Порушення функції фагоцитозу 1-2%

Дефект білків комплементу

2. ПЕРВИННІ ІМУНОДЕФІЦІТИ

Первинні імунодефіцити (успадковані та вроджені дефекти імунної системи) виявляються розвитком інфекційних уражень організму невдовзі після народження, але можуть не мати клінічних проявів і до пізнішого віку.

Генні та хромосомні дефекти (чисельні імунодефіцити різних класів).

Вторинні імунодефіцити, або імунодефіцитні стани - імунна недостатність розвивається внаслідок ендо- та екзогенних впливів на нормальну імунну систему (наприклад, близько 90% всіх вірусних інфекцій супроводжується транзиторною імунодепресією).

Причини імунодефіцитних станів різноманітні, до них віднесено:

Імуносупресивні препарати (включаючи фенітоїн, пеніциламін, глюкокортикоїди).

Недостатність харчування, порожнинного та мембранного травлення, а також кишкового всмоктування.

Наркотики та токсичні речовини.

Променеві дії, хіміопрепарати.

Зростання злоякісних пухлин.

Віруси (наприклад, ВІЛ).

Стани, що призводять до втрати білка (наприклад, нефротичний синдром).

Гіпоксія.

Гіпотиреоз.

Аспління.

Первинні імунодефіцити

Відповідно до номенклатури ВООЗ під імунологічною недостатністю первинного походження прийнято розуміти генетично обумовлену нездатність організму реалізувати ту чи іншу ланку імунної відповіді.

Відповідно до класифікації, запропонованої ВООЗ, залежно від переважного ураження В- та Т-ланки імунної системи, виділяють такі первинні специфічні імунодефіцитні стани:

Комбіновані, з одночасним однаковим або різним ступенем вираженості пошкодженням клітинного (Т) і гуморального (В) ланок імунної системи;

З переважним ушкодженням клітинної (Т) ланки імунної системи;

З переважним ушкодженням гуморальної (В) ланки імунної системи (патологія продукції антитіл).

Первинні імунодефіцитні стани зустрічаються, як правило, рідко. За міжнародною класифікацією хвороб виділяють кілька різновидів.

Важкий комбінований Т-і В-імунодефіцит відрізняється розвитком дефекту імунокомпетентних структур на ранніх етапах розвитку організму. Клінічно протікає найважче. Загибель організму може наступити внутрішньоутробно, у перші дні після народження через відсутність або різке пригнічення стовбурових і комітованих гемопоетичних клітин, а також через відсутність або різке пригнічення тимусу та інших органів імунної системи, з одночасним і вираженим зниженням числа як Т-, так і В-лімфоцитів та плазматичних клітин. Клінічно проявляється різким зниженням реактивності та резистентності організму до дії різних патогенних факторів, у тому числі вірусів, бактерій, грибів.

Варіанти комбінованих імунодефіцитних станів обумовлені генетичними дефектами, що торкаються різних ліній диференціювання лімфоцитів, а також ранні етапи їх розвитку, загальні для Т-і В-популяцій.

Принципи лікування первинних ІДС

Лікування залежить від типу первинної імунологічної недостатності і включає цілеспрямовану замісну терапію (пересадка імунокомпетентних тканин, трансплантація ембріонального тимусу, кісткового мозку, введення готових імуноглобулінів - гглобулінів, концентрованих антитіл, пряме переливання крові від імунізованих доно.

Застосовується активна імунізація проти частих інфекцій за допомогою вбитих вакцин, вводяться сульфаніламіди.

3. ВТОРИННІ (НАДБАНІ) ІМУНОДЕФІЦІТИ

Вторинні, або набуті, імунодефіцити - це порушення імунного захисту організму, що зустрічається в постнатальному періоді внаслідок дії зовнішніх або внутрішніх факторів, не пов'язане з первинним ураженням генетичного апарату.

Побічні імунодефіцити зустрічаються досить часто.

Перелік основних захворювань, що супроводжуються вторинним імунодефіцитом, запропонований експертами ВООЗ.

1. Інфекційні захворювання:

а) протозойні та глистяні хвороби - малярія, токсоплазмоз, лейшманіоз, шистозоматоз та ін;

б) бактеріальні інфекції - лепра, туберкульоз, сифіліс, пневмококові, менінгококові інфекції;

в) вірусні інфекції - кір, краснуха, грип, епідемічний паротит, вітряна віспа, гострий та хронічний гепатити та ін;

г) грибкові інфекції – кандидоз, кокцидіодомікоз та ін.

2. Порушення харчування - виснаження, кахексія, порушення кишкового всмоктування та ін.

3. Екзогенні та ендогенні інтоксикації – при нирковій та печінковій недостатності, при отруєнні гербіцидами та ін.

4. Пухлини лімфоретикулярної тканини (лімфолейкоз, тимома, лімфогрануломатоз), злоякісні новоутворення будь-якої локалізації.

5. Хвороби обміну (цукровий діабет та ін.).

6. Втрати білка при кишкових захворюваннях, при нефротичному синдромі, опіковій хворобі та ін.

7. Дія різних видів випромінювання, особливо іонізуючої радіації.

8. Сильні, тривалі стресорні дії.

9. Дія лікарських препаратів (імунодепресанти, кортикостероїди, антибіотики, сульфаніламіди, саліцилати та ін.).

10. Блокада імунними комплексами та антитілами лімфоцитів при деяких алергічних та аутоімунних захворюваннях.

Вторинні ІДС можна розділити на 2 основні форми:

1) системні, що розвиваються внаслідок системного ураження імуногенезу (при променевих, токсичних, інфекційних, стресорних ураженнях);

2) місцеві, що характеризуються регіонарним ураженням імунокомпетентних клітин (локальні порушення імунного апарату слизової, шкіри та інших тканин, що розвинулися внаслідок місцевих запальних, атрофічних та гіпоксичних порушень).

Фізіологічні імунодефіцити пов'язані з певними причинами.

Недостатність імунної системи новонароджених дітей характеризується неповноцінністю клітинного і гуморального ланок, і навіть чинників неспецифічної резистентності.

Велика кількість лімфоцитів у периферичній крові новонароджених поєднується зі зниженням функціональної активності Т- та В-лімфоцитів. Синтез антитіл на антиген йде переважно за рахунок IgM, вміст IgG та IgA знижений і досягає рівнів дорослих людей лише до 11-14-річного віку. Відзначається низька фагоцитарна активність та опсонізуюча здатність крові. Рівень комплементу знижений і нормалізується до 3 - 6-го місяця життя.

Імунний статус вагітних жінок відрізняється зниженням числа та функцій Т-і В-лімфоцитів, що можна пояснити збільшенням вмісту та активності Т-супресорів. Це необхідно для придушення імунної відповіді на алоантигени плода.

Недостатність імунної системи при старінні проявляється у зниженні активності як гуморального, і клітинного ланок. Знижуються рівні нормальних антитіл у крові, зменшується здатність до синтезу антитіл на антигенну стимуляцію. Це в основному низькоавидні антитіла IgM; вироблення антитіл IgG та IgA значно зменшено.

Пригнічується синтез антитіл lgE, тому гострота алергічних реакцій пом'якшується. Істотно страждає клітинна ланка імунної системи. Знижується загальна кількість лімфоцитів периферичної крові, а також відносна та абсолютна кількість Т- та В-лімфоцитів та їх функціональна активність. Зменшується фагоцитарна активність макрофагів, нейтрофільних гранулоцитів, активність комплементу, лізоїму та бактерицидна активність сироватки крові. Аутоімунні реакції частішають і з віком стають більш інтенсивними.

Патологічні імунодефіцити, як і первинні (спадкові), характеризуються збільшенням частоти (у десятки і навіть сотні разів) злоякісних пухлин (ретикулосарком, лімфосарком та інших.), особливо лейкозів, лімфом. При вторинних імунодефіцитах, як і первинних, також може більше страждати або гуморальний, або клітинний імунітет. Так, до розвитку гуморального вторинного імунодефіциту часто наводять захворювання, що супроводжуються втратою білків: опіки, нефротичний синдром, хронічні нефрити та ін.

До розвитку клітинного вторинного імунодефіциту призводять вірусні інфекції, що важко протікають (кір, грип), грибкові захворювання (кандидози зовнішні і внутрішні).

Розвиток імунодефіциту може відбуватися і з вини лікарів, які тривало використовують при трансплантації органів та лікуванні різних важких захворювань, особливо пухлинних, аутоімунних (ревматоїдного артриту), запальних імунодепресантів:

Кортикостероїдні гормональні препарати;

Інгібітори білкового синтезу;

Антибіотики;

Протипухлинні цитостатики; антиметаболіти пуринового та піримідинового ряду;

Рентгенівське опромінення та ін.

Принципи лікування вторинних ІДС

1. Замісна терапія - використання різних імунних препаратів (препаратів г-глобуліну, антитоксичних, антигрипозних, антистафілококових сироваток та ін.).

2. Корекція ефекторної ланки. Включає вплив на імунну систему фармакологічними препаратами, що коригують її роботу (декаріс, діуцефон, імуран, циклофосфамід та ін.), гормонами та медіаторами імунної системи (препарати тимусу – тимозин, тималін, Т-активін, лейкоцитарні інтерферони).

3. Виведення інгібуючих факторів, що зв'язують антитіла та блокують ефект імунокорекції (гемосорбція, плазмаферез, гемодіаліз, лімфоферез та ін.).

Серед вторинних імунодефіцитів в останнє десятиліття набуває все більшого значення синдром набутого імунодефіциту (СНІД). Останній був вперше описаний у науковій літературі 1981 р. американськими вченими.

За даними ВООЗ, останніми роками кількість осіб із зареєстрованими випадками СНІДу подвоюється за кожні півроку.

Якщо раніше число ВІЛ-інфікованих було в 50-100 разів більше, ніж хворих, то вже в 2001 р. кількість інфікованих досягла 130 млн осіб, у тому числі у 35 млн осіб відзначалися клінічні прояви СНІДу.

4. ХВОРОБА БРУТОНУ

Або агаммаглобулінемія Брутона, є спадковим імунодефіцитом, який викликається мутаціями в гені, що кодує тирозинкінази Брутона. Вперше хвороба була описана Брутоном у 1952 році, на честь якого і було названо дефектний ген. Тирозинкінази Брутона мають вирішальне значення в дозріванні пре-В-клітин до диференціації зрілих В-клітин. Ген тирозинкінази Брутона був виявлений на довгому плечі Х-хромосоми в смузі від Xq21.3 до Xq22, він складається з 37.5 кілобаз з 19 екзонами, які кодують 659 амінокислот, саме ці амінокислоти завершують формування цитозольної тирозинкінази. У цьому гені вже зафіксовано 341 унікальну молекулярну подію. Крім мутацій, було виявлено велику кількість варіантів або поліморфізмів.

імунодефіцитний синдром брутон інфекційний

4.1 Причини

Мутації в гені, що лежать в основі хвороби Брутона, заважають розвитку та функціонуванню В-лімфоцитів та їх потомству. Основна ідея полягає в тому, що у здорової людини пре-В клітини дозрівають у лімфоцити. А в осіб, які страждають на цю хворобу, пре-В-клітини знаходяться або в малій кількості, або у них можуть бути проблеми у функціональності.

4.2 Патофізіологія

За відсутності нормального білка, В-лімфоцити не диференціюються або дозрівають повністю. Без зрілих В-лімфоцитів, плазмоцити, що продукують антитіла, також будуть відсутні. Як наслідок, ретикулоендотеліальні та лімфоїдні органи, в яких ці клітини проліферуються, диференціюються та зберігаються, розвинені погано. Селезінка, мигдалики, аденоїди, кишечник і периферичні лімфовузли, всі вони можуть бути зменшені у розмірі або взагалі можуть бути відсутні у осіб з Х-хромосомною агаммаглобулінемією.

Мутації в кожній області гена можуть призвести до цієї хвороби. Найпоширенішою генетичною подією є мутація міссенс. Більшість мутацій призводить до усічення білка. Ці мутації торкаються критичних залишків у цитоплазматичному білку і вони дуже різноманітні і рівномірно розподіляються по всій молекулі. Проте тяжкість захворювання не може бути передбачена за допомогою конкретних мутацій. Приблизно одна третина точкових мутацій впливає на CGG сайти, які зазвичай містять код для залишків аргініну.

Цей важливий білок є необхідним для проліферації та диференціювання В-лімфоцитів. Чоловіки з білковими аномаліями мають повну або майже повну відсутність лімфоцитів у плазматичних клітинах.

4.3 Симптоми та прояви

Рецидивні інфекції починають розвиватися в ранньому дитинстві і зберігаються протягом усього дорослого життя.

Найчастішим проявом хвороби Брутона або агаммаглобулінемії Брутона є збільшення сприйнятливості до інкапсульованих гнійних бактерій, таких як гемофільні інфекції, та деякі види Pseudomonas. Шкірні інфекції у пацієнтів із хворобою в основному викликаються стрептококами групи А та стафілококами, вони можуть проявлятися у вигляді імпетиго, целюліту, абсцесів або фурункулів.

Форма екземи, що нагадує атопічний дерматит, може бути очевидною, поряд зі збільшенням числа випадків гангренозної піодермії, вітіліго, алопеції та синдрому Стівенса-Джонсона (через ширше використання препаратів). Інші інфекції, які зазвичай присутні при цій хворобі, включають ентеровірусні інфекції, сепсис, менінгіт та бактеріальний пронос. Пацієнти також можуть мати аутоімунні захворювання, тромбоцитопенію, нейтропенію, гемолітичні анемії та ревматоїдний артрит. Постійні ентеровірусні інфекції дуже рідко призводять до смертельного енцефаліту або синдрому дерматоміозит-менінгоенцефаліт. На додаток до неврологічним змінам, клінічні прояви цього синдрому включають набряки та еритематозний висип на шкірі над розгинальними суглобами.

Чоловіки можуть розвивати незвичайно важкий і/або періодичний середній отит і пневмонії. Найбільш поширеним патогеном є S пневмонія, а потім вірус грипу B, стафілококи, менінгококи та моракселу катараліс.

Діти віком до 12 років, типові інфекції викликаються інкапсульованими бактеріями. Загальні інфекції у цій віковій групі включають рецидивні пневмонії, синусит, та середній отит, які викликаються S пневмонією та вірусом грипу В, які важко піддаються лікуванню у такому віці.

У зрілому віці шкірні прояви стають більш поширеними, як правило, через стафілококи та стрептококи групи А. Середній отит замінюється хронічним синуситом, і хвороба легень стає постійною проблемою, як в обмежувальній формі так і в обструктивній формі.

Як немовлята, так і дорослі можуть мати аутоімунні захворювання. Як правило, ці розлади включають артрит, аутоімунні гемолітичні анемії, аутоімунну тромбоцитопенію, аутоімунні нейтропенії та запальні захворювання кишечника. Запальні захворювання кишечника можуть бути дуже важко контрольованими і часто сприяють розвитку хронічної втрати ваги і недоїдання. Діарея є загальною і викликається Giardia або Campylobacter видами. Пацієнти схильні до ентеровірусних інфекцій, у тому числі до поліовірусу.

Фізичний огляд

Немовлята чоловічої статі з агаммаглобулінемією Брутона, можуть бути фізично меншими, ніж немовлята чоловічої статі без хвороби через сповільнене зростання та розвиток від рецидивуючих інфекцій.

При огляді лімфатичні вузли, мигдалики, а також інші лімфоїдні тканини можуть бути дуже маленькими або взагалі можуть бути відсутніми.

Захворювання діагностується тоді, коли дитині неодноразово стає погано у присутності різних інфекцій, отиту або стафілококової інфекції шкіри та кон'юнктивіту, які не реагують на терапію антибіотиками. Ці тяжкі інфекції можуть бути пов'язані з нейтропенією.

Гангренозна піодермія, наприклад у вигляді виразок та целюліту нижніх кінцівок, може також розглядатися у деяких пацієнтів.

4.4 Діагностика

Раннє виявлення та діагностика має важливе значення для запобігання ранній захворюваності та смерті від системних та легеневих інфекцій. Діагноз підтверджується аномально низькими рівнями або взагалі відсутніми зрілими В-лімфоцитами, а також низькою або відсутньою експресією важкого ланцюга на поверхні лімфоцитів. З іншого боку, рівень Т-лімфоцитів буде підвищеним. Остаточний визначник хвороби – молекулярний аналіз. Молекулярний аналіз також використовується для пренатальної діагностики, яка може бути виконана за допомогою відбору проб ворсинок хоріону або амніоцентезу, коли мати, як відомо, є носієм дефектного гена. Рівні IgG менше ніж 100 мг/дл підтверджують діагноз.

Рідко, але діагноз може бути поставлений у дорослих у другому десятилітті життя. Це, як вважають, відбувається через мутацію в білку, а не через його повну відсутність.

Лабораторні аналізи

На першому етапі необхідно провести кількісний вимір IgG, IgM, імуноглобуліну Е (IgE) та імуноглобулін А (IgA). Рівні IgG слід вимірювати по-перше, бажано після віку 6 місяців, коли материнські рівні IgG почнуть знижуватися. По-друге, рівні IgG нижче 100 мг/дл зазвичай свідчить про хворобу Брутона. Як правило, IgM та IgA не виявляються.

Після того, як рівень антитіл буде визначений як аномально низький, підтвердження діагнозу буде досягнуто за допомогою аналізу B-лімфоцитних та Т-лімфоцитних маркерів. Рівні CD19 + В-клітин нижче 100 мг/дл. Значення аналізу Т-клітин (CD4+ та CD8+), як правило, збільшуються.

Подальший аналіз може бути проведений шляхом виявлення відповідей IgG до Т-залежних та Т-незалежних антигенів шляхом проведення імунізації, наприклад після введення некон'югованої 23-валентної пневмококової вакцини або вакцин від дифтерії, правця і H грипу типу B.

Молекулярно-генетичним дослідженням можна встановити раннє підтвердження діагнозу уродженої агаммаглобулінемії.

Інші тести

Дослідження функцій легень займають центральне місце у моніторингу захворювань легень. Вони мають проводитися щорічно в дітей віком, які можуть виконувати тест (зазвичай від 5 років).

Процедури

Ендоскопія та колоноскопія можуть бути використані для оцінки масштабів та прогресування запального захворювання кишечника. Бронхоскопія може бути корисною в діагностиці та відстеження хронічного захворювання легень та інфекцій.

4.5 Лікування

Введення імуноглобуліну є основним методом контролю хвороби. Типові дози – 400-600 мг/кг/міс повинні призначатися кожні 3-4 тижні. Дози та інтервали можуть бути скориговані на основі окремих клінічних реакцій. Терапія має починатися у віці 10-12 тижнів. Терапія із застосуванням IgG повинна починатися з мінімального рівня 500-800 мг/дл. Терапія має починатися у віці 10-12 тижнів.

Антибактеріальна терапія Епізоди бактеріальних інфекційних ускладнень при ВГГГ потребують антибактеріальної терапії, як правило, парентеральної. Обов'язковою умовою успіху антимікробної терапії при ВГГГ є її одночасне застосування із замісною терапією, однак і в цьому випадку терміни антибактеріальної терапії у 2-3 рази перевищують тривалість стандартної антибіотикотерапії відповідних запальних уражень органів у імунокомпетентних пацієнтів. Дозування антибіотиків залишаються віковими, але орієнтованими на тяжкий та середньотяжкий перебіг інфекцій.

Цефтріаксон може бути використаний для лікування хронічних інфекцій, пневмонії або сепсису. Якщо це можливо, лікарі повинні отримати культури для з'ясування чутливості антибіотиків, тому багато організмів вже зараз виявляють стійкість до багатьох антибіотиків. Інфекції стрептокока, зокрема, можуть вимагати цефтріаксону, цефотаксиму або ванкоміцину.

Бронхорозширювачі, стероїдні інгалятори, а також регулярні дослідження функцій легень (принаймні 3-4 рази на рік) можуть бути необхідною частиною терапії на додаток до антибіотиків.

Хронічні дерматологічні прояви атопічного дерматиту та екземи контролюються щоденним зволоженням шкіри спеціальними лосьйонами та стероїдами.

Хірургія

Хірургічне втручання може бути обмежене тяжкими гострими інфекціями. Найбільш поширені процедури включають ті, що застосовуються для лікування пацієнтів з рецидивним отитом та з хронічним синуситом.

4.6 Ускладнення

Ускладнення включають хронічні інфекції, ентеровірусні інфекції центральної нервової системи, збільшення частоти розвитку аутоімунних захворювань та інфекції шкіри. Пацієнти мають підвищений ризик розвитку лімфоми.

4.7 Профілактика

Оскільки агаммаглобулінемія Брутона має генетичну природу, її профілактика неможлива. Доцільним є проведення генетичного консультування під час планування вагітності парами, у сімейному анамнезі яких є це захворювання.

ВИСНОВОК

Хвороба Брутона має сприятливий прогноз за умови постійного введення імуноглобулінів та здійснення адекватної терапії антибіотиками. Несвоєчасне застосування антибактеріальних засобів при загостренні інфекційних недуг може призвести до стрімкого прогресування патологічного процесу та смертельного результату.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1. Алергологія та імунологія: національне керівництво / за ред. Р.М. Хаїтова, Н.І. Ільїна. – М.: Геотар-медіа, 2009. – 656 с.

2. Педіатрія, Шабалов Н. П., СПб.: Спецліт, 2005.

3. Імунологія дитячого віку: практичний посібник з дитячих хвороб під ред. А. Ю. Щербини та Є. Д. Пашанова. М: Медпрактика-М, 2006.

Розміщено на Allbest.ru

Подібні документи

    Хвороби, спричинені недостатністю імунної системи. Хвороби, зумовлені надмірним реагуванням імунної системи. Інфекції та пухлини імунної системи. Класифікація первинних імунодефіцитів за механізмами розвитку. Розвиток хвороби Брутона.

    презентація , додано 19.04.2013

    Побічні імунодефіцити, клінічні ознаки, причини. Вірус імунодефіциту людини, шляхи передачі, стадії лікування. Особливості перебігу ВІЛ-інфекції у дітей. Автозапальний синдром, класифікація. Особливості діагностики уродженої ВІЛ-інфекції.

    презентація , додано 15.03.2015

    Характеристика системи імунного захисту організму Набутий імунітет та його форми. Вироблення антитіл та регулювання їх продукції. Освіта клітин імунологічної пам'яті. Вікові особливості імунітету, вторинні (отримані) імунодефіцити.

    реферат, доданий 11.04.2010

    Імунодефіцити як порушення імунологічної реактивності; класифікація імунодефіцитних станів Причини та особливості вторинних ІДС: форми, інфекційні агенти, захворювання, лікування. Вплив довкілля виникнення вторинних ИДС.

    презентація , додано 08.09.2014

    Аутоалергія: поняття та механізми розвитку. Первинні та вторинні імунодефіцити. ВІЛ-інфекція: сутність, етіологія, патогенез, механізми проявів. Патогенетичні принципи корекції порушень життєдіяльності організму людини при СНІДІ.

    презентація , доданий 11.11.2014

    Сутність та етіологія, ознаки, класифікація первинних імунодефіцитів. Локалізація генетичних дефектів при ПІ. Характерні інфекційні прояви. Вторинні імунодефіцити. Показання для застосування деяких препаратів. Профілактика та лікування інфекцій.

    презентація , доданий 21.12.2014

    Чинники ризику спадкового захворювання. Синдром "котячого крику", його причини та симптоми. Синдром Лежена – вроджений комплекс вад розвитку, зумовлений порушенням структури однієї з хромосом групи В. Профілактика спадкових захворювань.

    презентація , доданий 09.04.2017

    Первинні імунодефіцити: комбіновані, Т-клітинні, В-клітинні, дефекти системи мононуклеарних фагоцитів та гранулоцитів, недостатність системи комплементу. Побічні імунодефіцити: вірусні, при захворюваннях, при порушенні обміну речовин.

    реферат, доданий 18.08.2014

    Клінічна картина залізодефіцитної анемії. Об'єктивно анемічний синдром. Прелатентний дефіцит заліза. Анемічний синдром при мегалобластній анемії. Спадковий мікросфероцитоз (хвороба Мінковського-Шаффара). Порушення синтезу спектрину та анкірину.

    курс лекцій, доданий 03.07.2013

    Синдром хронічного імунодефіциту (СНІД). Система захисту від інфекцій. Основні джерела зараження та шляхи передачі інфекції. Небезпека СНІДу для організму людини. Застосування антиретровірусної терапії. Найпоширеніші міфи про СНІД.

  • Даний фермент бере участь у дозріванні та диференціюванні В-лімфоцитів (клітини, що продукують антитіла). При його дефекті в крові відсутні зрілі В-лімфоцити і практично повністю відсутні плазмоцитарні клітини (різновид В-лімфоцитів, які продукують антитіла) та імуноглобуліни (антитіла).

    Захворювання відкрив Огден Брутон, педіатр із США у 1952 році як одне з перших імунодефіцинтих захворювань. Пацієнтом була дитина 8 років з імуносупресією, яка за 4 роки перенесла 14 випадків пневмонії, менінгіт, постійно страждала на синусити, отит, і перехворіла на сепсис. У плазмі його крові практично не було антитіл.

    У 1993 році вчені відкрили молекулярно-генетичний механізм патології, суть якого полягала в мутації гена, що кодує фермент тирозинкіназу. Цей ензим входить до складу багатьох клітин кістково-мозкового походження (моноцити, еритробласти, базофіли, нейтрофіли), але його дефект викликає зміни тільки в В-лімфоцитах. Тому він і отримав назву «тирозинкіназа Брутона».

    успадкування

    Агамаглобулінемії Брутона характерний Х-зчеплений рецесивний тип успадкування: хворіють лише хлопчики. Дівчатка не схильні до захворювання, навіть якщо вони гетерозиготні (здоровий ген компенсує мутований Х-рецесивний ген). Частота народження патології 10:25 000.

    клінічна картина

    Хвороба маніфестує в ранньому грудному віці, найчастіше 3-4 місяці, і пов'язана зі зниженням концентрації материнських антитіл у крові немовляти. Характерними проявами хвороби є постійно рецидивні інфекції, спровоковані гемофільною паличкою, стрептококами або пневмококами. При вакцинації проти поліомієліту живою вакциною можливий розвиток клінічної форми поліомієліту. Вакцинація проти гепатиту може спровокувати розвиток його фульмінантної (надгострої) форми. Перенесені гострі кишкові інфекції можуть спровокувати розвиток синдрому мальабсорбції – порушення всмоктування у тонкому кишечнику, що проявляється хронічними діареями. Первинні осередки ураження виникають у легеньких, придаткових пазухах носа.

    • шлунково-кишковий тракт;
    • легкі та верхні дихальні шляхи;
    • суглоби;
    • Шкіра.

    Часто зустрічаються епізоди наступних захворювань:

    • хронічна діарея (внаслідок розвитку мальабсорбції);
    • кон'юнктивіт;
    • запалення середнього вуха;
    • дерматити, піодермії;
    • бронхіти, фаригніти;
    • хронічні синусити (запалення придаткових пазух носа);

    Характерним є ураження центральної нервової системи у вигляді енцефалітів, менінгітів, схильність до аутоімунних захворювань, злоякісних новоутворень. Ще одним захворюванням, що часто зустрічається, при Х-зчепленій агаммаглобулінемії є ревматичні прояви з характерним суглобовим синдромом. Артралгії вражають великі суглоби, мають мігруючий характер і навіть за тривалого перебігу не провокують розвиток рентгенологічних змін у суглобах.

    Діагноз

    Рання діагностика має важливе значення для запобігання розвитку вторинних інфекцій та знижує відсоток летальності від хвороби. Діагноз підтверджується аномально низьким рівнем зрілих В-клітин лімфоцитарного ряду. У протеїнограмі відсутні гаммаглобуліни. У кістковому мозку критично знижені чи відсутні плазмоцити. У загальному аналізі крові лейкопенія чи лейкоцитоз. Сильно знижено рівні IgA, IgМ та IgG у плазмі крові. При молекулярно-генетичному дослідженні визначають дефект довгого плеча Х-хромосоми. Це обстеження рекомендують провести всім жінкам сім'ї визначення носійства патології.

    Морфологічні зміни в першу чергу стосуються селезінки та лімфатичних вузлів (у лімфовузлах звужена кортикальна куля та недорозвинені фолікули). Лімфоїдна тканина всього організму або недорозвинена або відсутня, також відсутні мигдалики.

    У поодиноких випадках діагноз агаммаглобулінемії Брутона встановлюють на другому десятку життя людини. У разі йдеться не про відсутність тиррозинкінази, а мутації в її структурі. Імуносупресія при цьому не повна.

    Диференціальну діагностику важливо провести із агаммаглобулінемією швейцарського типу. При хворобі Брутона в крові відсутні лише В-лімфоцити, а при агаммаглобулінемії швейцарського типу відсутні і Т-і В-лімфоцити.

    Лікування

    Патогенетичним лікуванням агаммаглобулінемії є замісна терапія. Пацієнтам внутрішньовенно або внутрішньом'язово вводять імуноглобуліни – препарати, що містять антитіла, які клітини пацієнта не здатні синтезувати. Це лікування проводять довічно. Симптоматична терапія складається із запровадження антибіотиків і за необхідності дезінтоксикаційної терапії.

    Прогноз

    Прогноз нелікованої агаммаглобулінемії несприятливий, хвороба закінчується летальним результатом важких інфекцій. Якщо ж проводиться необхідна терапія, дані пацієнти залишаються схильні до розвитку аутоімунних захворювань, рецидивів інфекцій, формування хронічних вогнищ інфекцій, високого ризику онкологічної патології.

    Профілактика

    Причиною хвороби Брутона є генетичний дефект ферменту, тому профілактувати появу хвороби неможливо. Основні заходи профілактики спрямовані на уникнення частих рецидивів вторинних інфекцій та ускладнень хвороби. До них відносять:

    Агамаглобулінемія

    Агамаглобулінемія – спадково обумовлене захворювання, при якому розвивається тяжкий первинний імунодефіцит (дефект імунного захисту організму) з вираженим зниженням рівня гамма-глобулінів у крові. Виявляється хвороба зазвичай у перші місяці та роки життя дитини, коли починають розвиватися повторні бактеріальні інфекції: отит, синусит, пневмонія, піодермія, менінгіт, сепсис. При обстеженні в периферичній крові та кістковому мозку практично відсутні сироваткові імуноглобуліни та B-клітини. Лікування агаммаглобулінемії полягає у довічній замісній терапії.

    Агамаглобулінемія

    Агамаглобулінемія (спадкова гіпогамаглобулінемія, хвороба Брутона) – вроджений дефект гуморального імунітету, зумовлений мутаціями в геномі клітин, що призводить до недостатності синтезу B-лімфоцитів. В результаті порушується утворення імуноглобулінів усіх класів, та їх вміст у крові різко знижується аж до повної відсутності. Низька реактивність імунної системи призводить до розвитку тяжких повторних гнійно-запальних захворювань ЛОР-органів, бронхів та легень, шлунково-кишкового тракту та мозкових оболонок. Хвороба Брутона зустрічається виключно у хлопчиків і спостерігається приблизно у 1-5 осіб із мільйона новонароджених, незалежно від раси та етнічної групи.

    Виділяють три форми спадкової агаммаглобулінемії:

    • зчеплена з X-хромосомою (85% всіх випадків уроджених гіпогаммаглобулінемій, хворіють лише хлопчики)
    • аутосомно-рецесивна спорадична швейцарського типу (зустрічається у хлопчиків та дівчаток)
    • зчеплена з X-хромосомою та недостатністю гормону росту агаммаглобулінемія (зустрічається вкрай рідко і тільки у хлопчиків)

    Причини агаммаглобулінемії

    X-зчеплена форма спадкової агаммаглобулінемії виникає внаслідок пошкодження одного з генів X-хромосоми (розташований на Xq21.3-22.2). Цей ген відповідальний за синтез ферменту тирозинкінази, що бере участь у процесі утворення та диференціювання B-клітин. В результаті мутацій цього гена та блокування синтезу брутонівської тирозинкінази порушується формування гуморального імунітету. При агаммаглобулінемії молоді форми (пре-B-клітини) присутні в кістковому мозку, а їх подальше диференціювання та надходження у кровоносне русло порушено. Відповідно, вироблення всіх класів імуноглобулінів практично не виробляється, і організм дитини стає беззахисним при проникненні хвороботворних бактерій (найчастіше це стрептококи, стафілококи та синьогнійна паличка).

    Подібний механізм порушень відзначається і у випадку з іншою формою спадкової агаммоглобулінемії – зчепленою з X-хромосомою та недостатністю гормону росту. Аутосомно-рецесивна форма розвивається внаслідок мутації кількох генів (µ-важких ланцюгів, гена λ5/14.1, гена адапторного білка та гена сигнальної молекули IgА).

    Симптоми агаммаглобулінемії

    Знижена реактивність гуморального імунітету при агаммаглобулінеміях призводить до розвитку повторних гнійно-запальних захворювань вже на першому році життя дитини (як правило, після припинення грудного вигодовування – 6-8 місяців). При цьому захисні антитіла від матері в організм дитини вже не надходять, а свої імуноглобуліни не виробляються.

    До 3-4 річного віку запальні процеси переходять у хронічну форму зі схильністю до генералізації. Гнійна інфекція при агаммаглобулінемії може вражати різні органи та системи.

    З боку ЛОР-органів найчастіше зустрічаються гнійні гайморити, етмоїдити, отити, причому гнійний отит частіше розвивається на першому році життя дитини, а синусити – у 3-5 років. Із захворювань бронхолегеневої системи спостерігаються повторні бронхіти, пневмонії, абсцеси легені.

    Нерідко зустрічається ураження шлунково-кишкового тракту з наполегливою діареєю (проносами), спричиненою хронічним інфекційним ентероколітом (основні збудники – кампілобактерії, лямблії, ротавірус). На шкірних покривах часто виявляється імпетиго, мікробна екзема, рецидивуючий фурункульоз, абсцеси та флегмони.

    Нерідко буває ураження очей (гнійні кон'юнктивіти), порожнини рота (виразкові стоматити, гінгівіти), кістково-м'язової системи (остеомієліти, гнійні артрити). Перебіг захворювання може ускладнюватися розвитком менінгіту, вірусного енцефаломієліту, поствакцинального паралітичного поліомієліту, сепсису.

    Клінічна картина агаммаглобулінемії характеризується поєднанням загальних симптомів, що спостерігаються при гнійній інфекції (висока температура тіла, озноб, болі в м'язах і головний біль, загальна слабкість, порушення сну і апетиту і т. д.) та ознак ураження конкретного органу (кашель, задишка, носового дихання, гнійне відділення, діарея тощо). Будь-яке інфекційне та соматичне захворювання у хворого на агаммаглобулінемію протікає важко, тривало і супроводжується ускладненнями.

    Діагностика агаммаглобулінемії

    При клінічному огляді пацієнта з агаммаглобулінемією лікарем алергологом-імунологом виявляються ознаки гнійно-запального ураження того чи іншого органу (тканини) та симптоми, що підтверджують знижену реактивність імунної системи: гіпоплазія мигдаликів, зменшення периферичних лімфатичних вузлів. Виражено і ознаки відставання у фізичному розвитку дитини.

    Лабораторне дослідження крові виявляє виражене зниження рівня імуноглобулінів в імунограмі (IgA та IgM гістологічному дослідженні лімфоїдної тканини гермінативні (зародкові) центри та плазматичні клітини відсутні).

    Диференціальна діагностика спадкової агаммаглобулінемії проводиться з іншими первинними та вторинними імунодефіцитними станами (генетичними порушеннями, ВІЛ та цитомегаловірусною інфекцією, вродженою краснухою та токсоплазмозом, злоякісними новоутвореннями та системними порушеннями, імун.

    Лікування агаммаглобулінемії

    Необхідна довічна замісна терапія антитіловмісними препаратами. Зазвичай використовується введення внутрішньовенного імуноглобуліну, а за його відсутності нативної плазми від здорових постійних донорів. При вперше встановленому діагнозі агаммаглобулінемії замісне лікування проводиться в режимі насичення до досягнення рівня імуноглобуліну IgG вище 400 мг/дл, після чого при відсутності активного гнійно-запального процесу в органах і тканинах можна переходити до підтримуючої терапії з введенням профілактичних доз.

    Будь-який епізод бактеріальної гнійної інфекції, незалежно від локалізації запального процесу, вимагає проведення адекватної антибактеріальної терапії, яка виконується одночасно із замісним лікуванням. Найчастіше при агаммаглобулінемії використовуються антибактеріальні засоби групи цефалоспоринів, аміноглікозидів, макролідів, а також антибіотики пеніцилінового ряду. Тривалість лікування при цьому у кілька разів перевищує стандартну при цьому захворюванні.

    Симптоматичне лікування проводиться з урахуванням конкретного ураження того чи іншого органу (промивання навколоносових пазух носа антисептиками, виконання вібраційного масажу грудної клітки та постурального дренажу при бронхітах та пневмоніях тощо).

    Прогноз при агаммаглобулінемії

    Якщо агаммаглобулінемія виявлена ​​в ранньому віці до настання важких ускладнень, і адекватна стану пацієнта замісна терапія розпочато своєчасно, можливе збереження нормального життя протягом багатьох років. Однак у більшості випадків діагностика спадкових порушень гуморального імунітету здійснюється надто пізно, коли вже розвинулися незворотні хронічні гнійно-запальні захворювання органів та систем організму. І тут прогноз при агаммаглобулинемии несприятливий.

    Агамаглобулінемія або хвороба Брутона

    Американський педіатр Огден Брутон вперше зробив опис цього захворювання у 1952 році. Це був хлопчик, який страждає на хворобу Брутона, який був хворий на різні інфекційні захворювання. Десь з 4-х років він близько 14 разів хворів на пневмонію, лікувався від отиту, менінгіту, сепсису. При аналізі він не виявили антитіл. Група вчених у 1993 р. незалежно провели експеримент, в результаті якого було доведено, що Х-зчеплена хромосома виникла внаслідок мутації в гені нерецепторної тирозинкінази, згодом вона стала називатися тирозинкіназою Брутона.

    Агаммаглобулінемія (хвороба Брутона) – досить рідкісна хвороба, на яку в основному страждають чоловіки, в поодиноких випадках це може бути жінка. Вона спровокована на генетичному рівні, ця хвороба стиснута з Х-хромосомою, внаслідок чого відбувається блокування росту абсолютно здорових імунних пре-В-клітин, так званих В-лімфоцитів. Це безпосередньо пов'язано з виникненням дефектатирозинкінази. Вона бере участь у трансдукції дозрівання В-лімфоцитів. Ген з дефектом знаходиться у межі хромосоми Хq21. Для того, щоб імуноглобуліни повноцінно захищали організм від різноманітних вірусів та бактерій, потрібно достатнє вироблення їх у крові. Але через цю хворобу вироблення імуноглобулінів уповільнюється або взагалі припиняється. Як правило, хвороба проявляється, коли дитині виповнюється понад півроку і вона має характер хронічного та рецидивуючого захворювання на бронхолегеневий апарат. Найчастіше виникають алергічні реакції на лікарські препарати.

    У людей, які піддаються цій хворобі, дуже високий ризик зараження такими бактеріями, як: гемофільна паличка, стрептококи, пневмококи. Найчастіше внаслідок супутніх інфекцій уражається шлунково-кишковий тракт, легені, шкіра, верхні дихальні шляхи, суглоби. Є велика ймовірність, що родичі хворого теж можуть зазнати цього захворювання, оскільки хвороба Брутона є спадковою.

    Захворювання може супроводжуватися рядом наступних симптомів: хвороби верхніх дихальних шляхів, ураження шкіри, кон'юнктивіт (запалення очного яблука), бронхіт, пневмонія та ін. Найчастіше ці симптоми спостерігаються у дітей віком 4 років. Також можна відзначити в ряді симптомів бронхоектазію - розширення бронхів і напади астми, причому так. У період хвороби у хворих не відзначається збільшення лімфатичних вузлів, вони не страждають на гіперплазію мигдалин, аденоїдів. Агамаглобулінемія відбувається внаслідок мутації гена X-хромосоми, що кодує тирозинкіназу Брутона (ткБ, Btk – Brutontyrosinekinase). ТКБ займає дуже важливе значення у розвитку та дозріванні В-лімфоцитів. Антитіла і В-лімфоцити не зможуть сформуватися без ткБ, тому у хлопчиків можна помітити дуже маленькі мигдалики і лімфатичні вузли, що не розвиваються. Цій хворобі зазвичай схильні рецидивні гнійні інфекції легень, придаткових пазух носа, шкіри з інкапсульованими бактеріями (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae), а також є велика ймовірність ураження центральної нервової системи, внаслідок вакцинації живої оральної поліомієліту. Зазвичай ці інфекції виникають у вигляді прогресуючого дерматоміозиту, який може супроводжуватися разом з енцефалітом або без нього.

    Проводять діагностику методом проточної цитометрії, щоб виміряти кількість В-лімфоцитів, що циркулюють у крові. Проводиться сироватковий імуноелектрофорез, за ​​допомогою нефелометрії вимірюється кількість імуноглобулінів, що містяться в крові.

    При лікуванні пацієнту вводять внутрішньовенно препарати імуноглобуліну 400 мг на 1 кг маси тіла для зміцнення та підтримки імунної системи в цілому, а також застосовують антибіотики, які гальмують та уповільнюють поширення та розвиток різних бактерій. Особливо важливе значення має своєчасне проведення антибіотикотерапії, якщо раптово відбувається прогресування інфекційного процесу, а із заміною антибіотиків бажано проводити лікування при бронхоектазії. При внутрішньовенному лікуванні досить покращується самопочуття хворих, які страждають на агаммаглобулінемію. Прогноз на одужання буде сприятливим, якщо на ранніх термінах хвороби призначити адекватне та відповідне лікування. Але якщо вчасно не розпочати лікування, існує велика ймовірність того, що тяжкі супутні хвороби можуть спричинити смерть хворого.

    При спадковій гіпогаммаглобуленемії потрібна парентеральна антимікробна терапія. Для найкращого результату слід проводити її одночасно із супутньою чи замісною терапією. Термін лікування антибіотиками становить приблизно один день, але може зрости до 21 дня. Найпоширенішими антимікробними препаратами, що використовуються в лікуванні, є цефалоспорини, аміноглікозиди, сульфаніламіди та антибіотики пенніцилінового ряду.

    З історії хвороби

    Випадок, який був зафіксований у 1985 р. Народився малюк чоловічої статі з нормальною вагою 3500 г та зростом 53 см, пологи пройшли успішно без відхилень від норми. Мати, будучи вагітною, на 4 місяці перенесла ГРВІ. На першому місяці життя у хлопчика було помічено кон'юктивіт. Через 1 рік хлопчик стає постійним пацієнтом з діагнозом ГРЗ, бронхіт із задушливим кашлем, зі стабільними ентероколітами. У 2 роки дитина переносить пневмококовий менінгіт. А з генералізованими набряками він зіткнеться у віці 5 років, присутня і прискорена задишка, ціаноз. У нього з'являється біль у суглобах та в серці. Було обстежено печінку та селезінку та виявлено їх збільшення у розмірах у кілька разів, малюка терміново госпіталізували. При ретельному обстеженні в лабораторії було взято аналізи, в яких виявили виражену лімфоцитопенію, а також сліди імуноглобулінів усіх класів. Перед госпіталізацією було проведено лікування антибіотиками для усунення осередку інфекцій. З урахуванням цієї хвороби було застосовано внутрішньовенно імуноглобулін, у тому числі призначено антибіотикотерапію. Стан хворого покращився після проведення відповідного лікування, в організмі осередків інфекцій майже не залишилося. І через рік після хвороби пацієнта знову госпіталізували, але вже з двостороннім кон'юктивітом, а також бронхопневмонією. Повторно було призначено лікування внутрішньовенно гаммаглобуліном, одночасно з антибіотикотерапією. Після проведеного лікування пацієнта було виписано з такими рекомендаціями: постійний прийом гаммаглобуліну під ретельним контролем рівня крові. При цьому батьки хлопчика абсолютно здорові.

    Хвороба Брутона

    Одним із захворювань, що передаються у спадок, характеризується агаммаглобулінемія. Ще відома під назвою агаммаглобулінемія хвороба Брутона. Це один із видів імунодефіциту. Викликає недугу мутація в гені, що кодує тирозинкінази Брутона. Для агаммаглобулінемії характерна практично повна відсутність антитіл у крові, які захищають організм людини від різних бактерій та вірусних інфекцій.

    Трохи історії

    Перша згадка про хворобу агаммаглобулінемії, що була зафіксована в США педіатром Огденом Брутоном, датується 1952 роком. Медику довелося зустріти восьмирічного хлопчика, який за останні чотири роки свого життя чотирнадцять разів перехворів на пневмонію, не обійшли його стороною синусити та отити, переніс менінгіт та сепсис крові. Після проведення медичного обстеження у плазмі крові дитини не виявлено антитіла.

    У 1993 році вчені, провівши дослідження, заявили про причини виникнення цієї недуги. З'ясувалося, що X-зчеплена агаммаглобулінемія виникає внаслідок мутацій у гені нерецепторної тирозинкінази, яку пізніше назвали тирозинкіназою Брутона. Було також представлено фото хвороби Брутона.

    Рідкісні генетичні мутації

    Характерні риси захворювання

    У чому її особливість, як характеризується хвороба Брутона? Присутність у гені промутованого білка є причиною недуги. Хвороба Брутона передається у спадок через Х-зчеплений рецесивний тип. Агамаглобулінемія діагностується лише у хлопчиків, тому що у них у ДНК хромосоми XY. Маючи хромосоми ХХ, дівчатка не можуть хворіти. Навіть якщо представники жіночої статі гетерозиготні, то ген із наявністю мутації замінюється нормальним.

    Захворювання Брутона може бути виявлено в одного хлопчика серед 250 тис. Жінки можуть бути лише носіями такого гена і передавати його у спадок синам.

    Перші симптоми хвороби Брутона починаються ще до 1 року, приблизно 3 –6 місяців. У цей період у крові немовля рівень антитіл, отриманих від матері, падає. Якими ж будуть прояви та ознаки агаммаглобулінемії?

    Однією з основних ознак хвороби Брутона є наявність хронічних та рецидивуючих інфекцій, що спровоковані піогенними бактеріями. Це можуть бути мікроорганізми пневмококів, стафілококів, гемофільної палички та інші. Вони мають здатність викликати гнійні запалення.

    Хвороба дитини пов'язана з ЛОР-органами, малюк може мати проблеми зі шкірним покривом та підшкірно-жировою клітковиною, порушення в роботі шлунково-кишкового тракту, дихальних шляхів.

    Хлопчик, який страждає на хворобу Брутона, може бути фізично менше своїх однолітків, які здорові. Це спровоковано уповільненим зростанням та рецидивуючими інфекціями.

    Він може перехворіти на пневмонію, отит, синусит, менінгіт, енцефаліт. У дитини, яка страждає на агаммаглобулінемію, найчастіше присутні алергії, аутоімунні захворювання, онкологічні патології, порушення в структурі сполучної тканини (артрит великих суглобів). Вакцинація від поліомієліту чи гепатиту В призводить до розвитку цих хвороб. При проведенні огляду, може бути виявлений невеликий розмір лімфатичних вузлів і мигдалин, або повна їх відсутність.

    Діагностика

    Для того, щоб виявити хворобу Брутона, потрібно здійснити ряд досліджень. Діагностику агаммаглобулінемії рекомендовано проводити якомога раніше, щоб запобігти розвитку вторинних інфекцій та знизити кількість летальних наслідків від хвороби. Обов'язковим є огляд пацієнта, проведення лабораторних аналізів, рентгенографія.

    Результати здійснених досліджень крові в лабораторних умовах показують, що в протеїнограмі відсутні гаммаглобуліни. Відзначається зниження у сто разів рівнів Ig A та Ig, а Ig G – у десять разів. Менше норми та кількість В-лімфоцитів. На етапі планування вагітності рекомендують проводити молекулярно-генетичну експертизу, що дозволить виявити наявність дефектного гена, що кодує нерецепторну тирозинкіназу.

    Рентгенографія здатна виявити відсутність мигдаликів або їх недорозвинення, патологію лімфовузлів, а також зміни у селезінці. Дітям віком від п'яти років необхідно проводити дослідження функції легень (бронхоскопію), щоб вчасно діагностувати порушення в їх роботі. Використовують також ендоскопію та колоноскопію, щоб оцінити масштаби та прогресування запального захворювання кишечника.

    Лікування та прогноз

    Вся суть лікування хвороби Брутона полягає у підтримувальній терапії, тобто пацієнту вводять препарати гамма-глобуліну. Дозу підбирають індивідуально, але результатом має бути концентрація у сироватці крові 3 г/літр.

    Протягом усього життя використовуються медикаментозні препарати для підтримки роботи імунітету. Тобто пацієнту вводять антитіла, які його організм не може продукувати. Терапію необхідно розпочинати у віці 9 – 12 тижнів. При загостреннях інфекційних захворювань, щоб усунути симптоми захворювання Брутона, застосовуються антибіотики. Можуть бути використані препарати на основі пеніцилінів, цефалоспоринів, сульфаніламідів.

    При постійній терапії імуноглобулінами та антибіотиками, агаммаглобулінемія має сприятливий прогноз. Якщо ж порушувати режим введення гамма-глобулінів та невчасно застосовувати антибактеріальні препарати, це може призвести до тяжких наслідків. Є ймовірність розвитку патологічного процесу або настання смерті.

    Профілактика агаммаглобулінемії

    Хвороба Брутона характеризується генетичною природою, тому проведення профілактики тут неможливо. Якщо в сімейному анамнезі є це захворювання, то рекомендується парам, при плануванні зачаття пройти обстеження і проконсультуватися з генетиком.

    Якщо ж у дитини виявили агаммаглобулінемію, потрібно вживати заходів, щоб не допустити ускладнень та рецидивів інфекцій.

    • використання лише інактивованої вакцини;
    • дотримання адекватної терапії захворювань;
    • проведення профілактичної, тривалої антибіотикотерапії

    Агамаглобулінемія Брутона. Симптоми, діагностика, лікування

    Хвороба Брутона, або агаммаглобулінемія Брутона, є спадковим імунодефіцитом, який викликається мутаціями в гені, що кодує тирозинкінази Брутона. Вперше хвороба була описана Брутоном у 1952 році, на честь якого і було названо дефектний ген. Тирозинкінази Брутона мають вирішальне значення в дозріванні пре-В-клітин до диференціації зрілих В-клітин. Ген тирозинкінази Брутона був виявлений на довгому плечі Х-хромосоми в смузі від Xq21.3 до Xq22, він складається з 37.5 кілобаз з 19 екзонами, які кодують 659 амінокислот, саме ці амінокислоти завершують формування цитозольної тирозинкінази. У цьому гені вже зафіксовано 341 унікальну молекулярну подію. Крім мутацій, було виявлено велику кількість варіантів або поліморфізмів.

    Агамаглобулінемія Брутона. Причини

    Мутації в гені, що лежать в основі хвороби Брутона, заважають розвитку та функціонуванню В-лімфоцитів та їх потомству. Основна ідея полягає в тому, що у здорової людини пре-В клітини дозрівають у лімфоцити. А в осіб, які страждають на цю хворобу, пре-В-клітини знаходяться або в малій кількості, або у них можуть бути проблеми у функціональності.

    Агамаглобулінемія Брутона. Патофізіологія

    За відсутності нормального білка, В-лімфоцити не диференціюються або дозрівають повністю. Без зрілих В-лімфоцитів, плазмоцити, що продукують антитіла, також будуть відсутні. Як наслідок, ретикулоендотеліальні та лімфоїдні органи, в яких ці клітини проліферуються, диференціюються та зберігаються, розвинені погано. Селезінка, мигдалики, аденоїди, кишечник і периферичні лімфовузли, всі вони можуть бути зменшені у розмірі або взагалі можуть бути відсутні у осіб з Х-хромосомною агаммаглобулінемією.

    Мутації в кожній області гена можуть призвести до цієї хвороби. Найпоширенішою генетичною подією є мутація міссенс. Більшість мутацій призводить до усічення білка. Ці мутації торкаються критичних залишків у цитоплазматичному білку і вони дуже різноманітні і рівномірно розподіляються по всій молекулі. Проте тяжкість захворювання не може бути передбачена за допомогою конкретних мутацій. Приблизно одна третина точкових мутацій впливає на CGG сайти, які зазвичай містять код для залишків аргініну.

    Цей важливий білок є необхідним для проліферації та диференціювання В-лімфоцитів. Чоловіки з білковими аномаліями мають повну або майже повну відсутність лімфоцитів у плазматичних клітинах.

    Агамаглобулінемія Брутона. Симптоми та прояви

    Рецидивні інфекції починають розвиватися в ранньому дитинстві і зберігаються протягом усього дорослого життя.

    Найчастішим проявом хвороби Брутона або агаммаглобулінемії Брутона є збільшення сприйнятливості до інкапсульованих гнійних бактерій, таких як гемофільні інфекції, та деякі види Pseudomonas. Шкірні інфекції у пацієнтів із хворобою в основному викликаються стрептококами групи А та стафілококами, вони можуть проявлятися у вигляді імпетиго, целюліту, абсцесів або фурункулів.

    Форма екземи, що нагадує атопічний дерматит, може бути очевидною, поряд зі збільшенням числа випадків гангренозної піодермії, вітіліго, алопеції та синдрому Стівенса-Джонсона (через ширше використання препаратів). Інші інфекції, які зазвичай присутні при цій хворобі, включають ентеровірусні інфекції, сепсис, менінгіт та бактеріальний пронос. Пацієнти також можуть мати аутоімунні захворювання, тромбоцитопенію, нейтропенію, гемолітичні анемії та ревматоїдний артрит. Постійні ентеровірусні інфекції дуже рідко призводять до смертельного енцефаліту або синдрому дерматоміозит-менінгоенцефаліту. На додаток до неврологічним змінам, клінічні прояви цього синдрому включають набряки та еритематозний висип на шкірі над розгинальними суглобами.

    Чоловіки можуть розвивати незвичайно важкий і/або періодичний середній отит і пневмонії. Найбільш поширеним патогеном є S пневмонія, а потім вірус грипу B, стафілококи, менінгококи та моракселу катараліс.

    Діти віком до 12 років, типові інфекції викликаються інкапсульованими бактеріями. Загальні інфекції у цій віковій групі включають рецидивні пневмонії, синусит, та середній отит, які викликаються S пневмонією та вірусом грипу В, які важко піддаються лікуванню у такому віці.

    У зрілому віці шкірні прояви стають більш поширеними, як правило, через стафілококи та стрептококи групи А. Середній отит замінюється хронічним синуситом, і хвороба легень стає постійною проблемою, як в обмежувальній формі так і в обструктивній формі.

    Як немовлята, так і дорослі можуть мати аутоімунні захворювання. Як правило, ці розлади включають артрит, аутоімунні гемолітичні анемії, аутоімунну тромбоцитопенію, аутоімунні нейтропенії та запальні захворювання кишечника. Запальні захворювання кишечника можуть бути дуже важко контрольованими і часто сприяють розвитку хронічної втрати ваги і недоїдання. Діарея є загальною і викликається Giardia або Campylobacter видами. Пацієнти схильні до ентеровірусних інфекцій, у тому числі до поліовірусу.

    Немовлята чоловічої статі з агаммаглобулінемією Брутона, можуть бути фізично меншими, ніж немовлята чоловічої статі без хвороби через сповільнене зростання та розвиток від рецидивуючих інфекцій.

    При огляді лімфатичні вузли, мигдалики, а також інші лімфоїдні тканини можуть бути дуже маленькими або взагалі можуть бути відсутніми.

    Захворювання діагностується тоді, коли дитині неодноразово стає погано у присутності різних інфекцій, отиту чи стафілококової інфекції шкіри та кон'юнктивіту, які не реагують на терапію антибіотиками. Ці тяжкі інфекції можуть бути пов'язані з нейтропенією.

    Гангренозна піодермія, наприклад у вигляді виразок та целюліту нижніх кінцівок, може також розглядатися у деяких пацієнтів.

    Агамаглобулінемія Брутона. Діагностика

    Раннє виявлення та діагностика має важливе значення для запобігання ранній захворюваності та смерті від системних та легеневих інфекцій. Діагноз підтверджується аномально низькими рівнями або взагалі відсутніми зрілими В-лімфоцитами, а також низькою або відсутньою експресією важкого ланцюга на поверхні лімфоцитів. З іншого боку, рівень Т-лімфоцитів буде підвищеним. Остаточний визначник хвороби – молекулярний аналіз. Молекулярний аналіз також використовується для пренатальної діагностики, яка може бути виконана за допомогою відбору проб ворсинок хоріону або амніоцентезу, коли мати, як відомо, є носієм дефектного гена. Рівні IgG менше ніж 100 мг/дл підтверджують діагноз.

    Рідко, але діагноз може бути поставлений у дорослих у другому десятилітті життя. Це, як вважають, відбувається через мутацію в білку, а не через його повну відсутність.

    На першому етапі необхідно провести кількісний вимір IgG, IgM, імуноглобуліну Е (IgE) та імуноглобулін А (IgA). Рівні IgG слід вимірювати по-перше, бажано після віку 6 місяців, коли материнські рівні IgG почнуть знижуватися. По-друге, рівні IgG нижче 100 мг/дл зазвичай свідчить про хворобу Брутона. Як правило, IgM та IgA не виявляються.

    Після того, як рівень антитіл буде визначений як аномально низький, підтвердження діагнозу буде досягнуто за допомогою аналізу B-лімфоцитних та Т-лімфоцитних маркерів. Рівні CD19 + В-клітин нижче 100 мг/дл. Значення аналізу Т-клітин (CD4+ та CD8+), як правило, збільшуються.

    Подальший аналіз може бути проведений шляхом виявлення відповідей IgG до Т-залежних та Т-незалежних антигенів, шляхом проведення імунізації, наприклад після введення некон'югованої 23-валентної пневмококової вакцини або вакцин від дифтерії, правця та H грипу типу B.

    Молекулярно-генетичним дослідженням можна встановити раннє підтвердження діагнозу уродженої агаммаглобулінемії.

    Дослідження функцій легень займають центральне місце у моніторингу захворювань легень. Вони мають проводитися щорічно в дітей віком, які можуть виконувати тест (зазвичай від 5 років).

    Ендоскопія та колоноскопія можуть бути використані для оцінки масштабів та прогресування запального захворювання кишечника. Бронхоскопія може бути корисною в діагностиці та відстеження хронічного захворювання легень та інфекцій.

    Агамаглобулінемія Брутона. Лікування

    Лікувальної терапії цієї хвороби немає. Введення імуноглобуліну є основним методом контролю хвороби. Типові дози - мг/кг/міс повинні призначатися кожні 3-4 тижні. Дози та інтервали можуть бути скориговані на основі окремих клінічних реакцій. Терапія повинна починатися у віці тижнів. Терапія із застосуванням IgG повинна починатися з мінімального рівня мг/дл. Терапія повинна починатися у віці тижнів.

    Цефтріаксон може бути використаний для лікування хронічних інфекцій, пневмонії або сепсису. Якщо це можливо, лікарі повинні отримати культури для з'ясування чутливості антибіотиків, тому багато організмів вже зараз виявляють стійкість до багатьох антибіотиків. Інфекції стрептокока, зокрема, можуть вимагати цефтріаксону, цефотаксиму або ванкоміцину.

    Бронхорозширювачі, стероїдні інгалятори, а також регулярні дослідження функцій легень (принаймні 3-4 рази на рік) можуть бути необхідною частиною терапії на додаток до антибіотиків.

    Хронічні дерматологічні прояви атопічного дерматиту та екземи контролюються щоденним зволоженням шкіри спеціальними лосьйонами та стероїдами.

    Хірургічне втручання може бути обмежене тяжкими гострими інфекціями. Найбільш поширені процедури включають ті, що застосовуються для лікування пацієнтів з рецидивним отитом та з хронічним синуситом.

    Агамаглобулінемія Брутона. Ускладнення

    Ускладнення включають хронічні інфекції, ентеровірусні інфекції центральної нервової системи, збільшення частоти розвитку аутоімунних захворювань та інфекції шкіри. Пацієнти мають підвищений ризик розвитку лімфоми.

    Агамаглобулінемія Брутона. Прогноз

    Більшість пацієнтів може доживати до кінця четвертого десятиліття свого життя. Прогноз хороший, поки пацієнти діагностуються і починають лікуватися рано регулярною внутрішньовенною гамма-глобуліновою терапією.

    Серйозні ентеровірусні інфекції та хронічні легеневі захворювання часто закінчуються смертельним результатом у зрілому віці.

    Інформація про рідкісні захворювання, розміщена на сайті m.redkie-bolezni.com, призначена лише для освітніх цілей. Вона ніколи не повинна використовуватися в діагностичних чи лікувальних цілях. Якщо у вас є питання щодо особистого медичного стану, то ви повинні звертатися за консультацією тільки до професійних та кваліфікованих працівників охорони здоров'я.

    m.redkie-bolezni.com є некомерційним сайтом з обмеженими ресурсами. Таким чином, ми не можемо гарантувати, що вся інформація, представлена ​​на www.redkie-bolezni.com, буде повністю актуальною та точною. Інформацію, представлену на цьому сайті, в жодному разі не можна використовувати як заміну професійної медичної консультації.

    Крім того, через велику кількість рідкісних захворювань, інформація про деякі розлади та стани може бути викладена тільки у вигляді короткого введення. Для отримання більш детальної, конкретної та актуальної інформації, будь ласка, зв'яжіться з вашим персональним лікарем або медичним закладом.

    – це спадково обумовлене захворювання, при якому розвивається тяжкий первинний імунодефіцит (дефект імунного захисту організму) з вираженим зниженням рівня гамма-глобулінів у крові. Виявляється хвороба зазвичай у перші місяці та роки життя дитини, коли починають розвиватися повторні бактеріальні інфекції: отит, синусит, пневмонія, піодермія, менінгіт, сепсис. При обстеженні в периферичній крові та кістковому мозку практично відсутні сироваткові імуноглобуліни та B-клітини. Лікування агаммаглобулінемії полягає у довічній замісній терапії.

    МКБ-10

    D80Імунодефіцити з переважною недостатністю антитіл

    Загальні відомості

    Агамаглобулінемія (спадкова гіпогамаглобулінемія, хвороба Брутона) – вроджений дефект гуморального імунітету, зумовлений мутаціями в геномі клітин, що призводить до недостатності синтезу B-лімфоцитів. В результаті порушується утворення імуноглобулінів усіх класів, та їх вміст у крові різко знижується аж до повної відсутності, розвивається первинний імунодефіцит. Низька реактивність імунної системи призводить до розвитку тяжких повторних гнійно-запальних захворювань ЛОР-органів, бронхів та легень, шлунково-кишкового тракту та мозкових оболонок. Хвороба Брутона зустрічається виключно у хлопчиків і спостерігається приблизно у 1-5 осіб із мільйона новонароджених, незалежно від раси та етнічної групи.

    Причини

    X-зчеплена форма спадкової агаммаглобулінемії виникає внаслідок пошкодження одного з генів X-хромосоми (розташований на Xq21.3-22.2). Цей ген відповідальний за синтез ферменту тирозинкінази, що бере участь у процесі утворення та диференціювання B-клітин. В результаті мутацій цього гена та блокування синтезу брутонівської тирозинкінази порушується формування гуморального імунітету. При агаммаглобулінемії молоді форми (пре-B-клітини) присутні в кістковому мозку, а їх подальше диференціювання та надходження у кровоносне русло порушено. Відповідно, вироблення всіх класів імуноглобулінів практично не виробляється, і організм дитини стає беззахисним при проникненні хвороботворних бактерій (найчастіше це стрептококи, стафілококи та синьогнійна паличка).

    Подібний механізм порушень відзначається і у випадку з іншою формою спадкової агаммоглобулінемії – зчепленою з X-хромосомою та недостатністю гормону росту. Аутосомно-рецесивна форма розвивається внаслідок мутації кількох генів (µ-важких ланцюгів, гена λ5/14.1, гена адапторного білка та гена сигнальної молекули IgА).

    Класифікація

    Виділяють три форми спадкової агаммаглобулінемії:

    • зчеплена з X-хромосомою (85% всіх випадків уроджених гіпогаммаглобулінемій, хворіють лише хлопчики)
    • аутосомно-рецесивна спорадична швейцарського типу (зустрічається у хлопчиків та дівчаток)
    • зчеплена з X-хромосомою та недостатністю гормону росту агаммаглобулінемія (зустрічається вкрай рідко і тільки у хлопчиків)

    Симптоми агаммаглобулінемії

    Знижена реактивність гуморального імунітету при агаммаглобулінеміях призводить до розвитку повторних гнійно-запальних захворювань вже на першому році життя дитини (як правило, після припинення грудного вигодовування – 6-8 місяців). При цьому захисні антитіла від матері в організм дитини вже не надходять, а свої імуноглобуліни не виробляються. До 3-4 річного віку запальні процеси переходять у хронічну форму зі схильністю до генералізації. Гнійна інфекція при агаммаглобулінемії може вражати різні органи та системи.

    З боку ЛОР-органів нерідко гнійні гайморити, етмоїдити, отити, причому гнійний отит частіше розвивається на першому році життя дитини, а синусити - в 3-5 років. З захворювань бронхолегеневої системи спостерігаються повторні бронхіти, пневмонії, абсцеси легені.

    Часто зустрічається ураження шлунково-кишкового тракту з наполегливою діареєю (проносами), спричиненою хронічним інфекційним ентероколітом (основні збудники – кампілобактерії, лямблії, ротавірус). На шкірних покривах виявляється імпетиго, мікробна екзема, рецидивуючий фурункульоз, абсцеси та флегмони.

    Нерідким буває ураження очей (гнійні кон'юнктивіти), порожнини рота (виразкові стоматити, гінгівіти), кістково-м'язової системи (остеомієліти, гнійні артрити). Загалом клінічна картина агаммаглобулінемії характеризується поєднанням загальних симптомів, що спостерігаються при гнійній інфекції (висока температура тіла, озноб, біль у м'язах і головний біль, загальна слабкість, порушення сну та апетиту тощо) та ознак ураження конкретного органу (кашель, задишка) , утруднення носового дихання, гнійне відділення, діарея тощо).

    Ускладнення

    Будь-яке інфекційне та соматичне захворювання у хворого на імунодефіцит протікає важко, тривало і супроводжується ускладненнями. Тяжкий перебіг агаммоглобулінемії може ускладнюватися розвитком менінгіту, вірусного енцефаломієліту, поствакцинального паралітичного поліомієліту, сепсису. На фоні захворювання підвищено ймовірність розвитку аутоімунних та онкологічних захворювань. Загибель пацієнтів часто настає від інфекційно-токсичного шоку.

    Діагностика

    При клінічному огляді пацієнта лікарем алергологом-імунологом виявляються ознаки гнійно-запального ураження того чи іншого органу (тканини) та симптоми, що підтверджують знижену реактивність імунної системи: гіпоплазія мигдаликів, зменшення периферичних лімфатичних вузлів. Виражено і ознаки відставання у фізичному розвитку дитини.

    Лабораторне дослідження крові виявляє виражене зниження рівня імуноглобулінів в імунограмі (IgA та IgM< 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие. В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме. При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

    Диференціальна діагностика спадкової агаммаглобулінемії проводиться з іншими первинними та вторинними імунодефіцитними станами (генетичними порушеннями, ВІЛ та цитомегаловірусною інфекцією, вродженою краснухою та токсоплазмозом, злоякісними новоутвореннями та системними порушеннями.).

    Лікування агаммаглобулінемії

    Необхідна довічна замісна терапія антитіловмісними препаратами. Зазвичай використовується введення внутрішньовенного імуноглобуліну, а за його відсутності нативної плазми від здорових постійних донорів. При вперше встановленому діагнозі агаммаглобулінемії замісне лікування проводиться в режимі насичення до досягнення рівня імуноглобуліну IgG вище 400 мг/дл, після чого при відсутності активного гнійно-запального процесу в органах і тканинах можна переходити до підтримуючої терапії з введенням профілактичних доз.

    Будь-який епізод бактеріальної гнійної інфекції, незалежно від локалізації запального процесу, вимагає проведення адекватної антибактеріальної терапії, яка виконується одночасно із замісним лікуванням. Найчастіше при агаммаглобулінемії використовуються антибактеріальні засоби групи цефалоспоринів, аміноглікозидів, макролідів, а також антибіотики пеніцилінового ряду. Тривалість лікування при цьому у кілька разів перевищує стандартну при цьому захворюванні.

    Симптоматичне лікування проводиться з урахуванням конкретного ураження того чи іншого органу (промивання навколоносових пазух носа антисептиками, виконання вібраційного масажу грудної клітки та постурального дренажу при бронхітах та пневмоніях тощо).

    Прогноз

    Якщо агаммаглобулінемія виявлена ​​в ранньому віці до настання важких ускладнень, і адекватна стану пацієнта замісна терапія розпочато своєчасно, можливе збереження нормального життя протягом багатьох років. Однак у більшості випадків діагностика спадкових порушень гуморального імунітету здійснюється надто пізно, коли вже розвинулися незворотні хронічні гнійно-запальні захворювання органів та систем організму. І тут прогноз при агаммаглобулинемии несприятливий.

    Хвороба Брутона - варіант первинного гуморального імунодефіциту, викликаний мутаціями в гені, що кодує тирозинкіназу Брутона. Захворювання характеризується порушенням дозрівання В-лімфоцитів та майже повною відсутністю плазмоцитів та імуноглобулінів.

    клініка.Перші симптоми захворювання проявляються, як правило, віком менше 1 року, найчастіше після 3-4 місяців життя. Це з поступовим зниженням кількості антитіл, отриманих від матері. Хворі страждають на рецидивуючі інфекції, викликані пневмококами, стафілококами та іншими піогенними бактеріями. Вакцинація протиполіомієліту може ускладнюватись поліомієлітом тощо. Первинно уражаються легкі, придаткові пазухи носа. У клінічній картині відзначається лихоманка, синдром мальабсорбції, кон'юнктивіти, ураження ЦНС (енцефаліти), аутоімунні захворювання, злоякісні новоутворення.

    Лабораторна діагностика.При лабораторному дослідженні крові виявляється відсутність фракції гаммаглобулінів у протеїнограмі. Рівень Ig A та Ig M знижений у 100 разів, а рівень Ig G – у 10 разів. Кількість В-лімфоцитів знижено. Кількість плазмоцитів у кістковому мозку знижена до повної відсутності. У периферичній крові відзначаються лейкопенія чи лейкоцитоз. Тимус не змінений, проте будова лімфатичних вузлів та селезінки порушена.

    Лікуваннязамісна терапія гаммаглобуліном, плазмою Гамма-глобулін необхідно вводити протягом усього життя. У періоди загострення застосовують антибіотики, частіше пеніциліни та цефалоспорини у звичайних дозуваннях.

    4. Селективний дефіцит IgA

    Патогенез.Селективний дефіцит IgA діагностують у пацієнтів віком понад 4 роки, у яких рівень сироваткового IgA менший за 0,07 г/л при нормальному рівні сироваткових IgG та IgM. Частковий дефіцит IgA виявляють, якщо рівень IgA знижений більш ніж у 2 рази, порівняно з віковою нормою. Дефект виникає внаслідок того, що порушується перемикання ізотипів на IgA або дозрівання IgA-продуцентів. Показано, що при дефіциті IgA має місце порушення процесів термінального диференціювання В-лімфоцитів, що синтезують IgA, але не здатні його секретувати.

    Клінічні прояви.Рецидивні та хронічні захворювання дихальних шляхів та ЛОР-органів (отити, синусити, бронхіти, пневмонії), причому більшою мірою виражена чутливість хворих до вірусних, а не до бактеріальних інфекційних захворювань. Інфекції органів дихання рідко переходять у хронічні форми. Характерною особливістю цього виду імунодефіциту є наявність захворювань травного тракту.

    Лікування.Пацієнтам з безсимптомним постійне лікування не потрібне. Пацієнтам із проявами інфекційних захворювань призначають із профілактичною метою антибіотики. Лікувальні заходи зводяться до симптоматичної терапії інфекційних, алергічних та аутоімунних захворювань. Імунотропні препарати призначають головним чином через прояв підвищеної інфекційної захворюваності.

    5. Гіпер – igm синдром.

    Патогенез.По клінічній картині синдром схожий на синдром гіпогаммаглобулінемії. Відмінність полягає у підвищеному вмісті у таких хворих на IgМ на тлі низьких концентрацій IgG та IgА або повної їх відсутності. Синдром зчеплений із Х-хромосомою. Його розвиток пов'язаний з мутацією в гені, що кодує продукцію специфічного CD40L білка на активованих Т-лімфоцитах.

    клініка.У хворих спостерігається підвищена чутливість до опортуністичних інфекцій, особливо до пневмоцистних пневмоній та ентериту, що викликається Criptosporidium. Пацієнти схильні до аутоімунних захворювань: гемолітичної анемії, тромбоцитопенічної пурпури, нейтропенії.

    Лікування.Симптоматичне. Антимікробна терапія. Застосування препаратів імуноглобулінів для внутрішньовенного введення. Довічна замісна терапія антитіловмісними препаратами.

    • КАТЕГОРІЇ
    Скринінг
    УЗД кінцівок
    Види УЗД
    УЗД черевної порожнини
    УЗД грудної клітки

    ПОПУЛЯРНІ СТАТТІ
    Заперечення не з дієсловами (в особистій формі, в інфінітиві, у формі дієприслівника) пишеться окремо: не брати, не був, не знаючи, не поспішаючи

    Заперечення не з дієсловами (в особистій формі, в інфінітиві, у формі дієприслівника) пишеться окремо: не брати, не був, не знаючи, не поспішаючи
    Презентація, доповідь, основні риси філософії відродження

    Презентація, доповідь, основні риси філософії відродження
    Стиль художньої літератури

    Стиль художньої літератури
    Діти землі Презентація ми діти землі для саду

    Діти землі Презентація ми діти землі для саду
    Презентація на тему бар'єри спілкування роботу виконав студенти Без спілкування ми замикаємось у собі

    Презентація на тему бар'єри спілкування роботу виконав студенти Без спілкування ми замикаємось у собі

    2023 «kingad.ru» - УЗД дослідження органів людини