До гуморальних факторів неспецифічного захисту організму належать. Неспецифічні фактори захисту

гуморальні чинники – система комплементу. Комплемент – це комплекс 26 білків у сироватці крові. Позначається кожен білок, як фракція, латинськими літерами: С4, С2, СЗ тощо. буд. У разі норми система комплементу перебуває у неактивному стані. При попаданні антигенів він активується, стимулюючим фактором є комплекс антиген – антитіло. З активації комплементу починається будь-яке інфекційне запалення. Комплекс білків комплементу вбудовується у клітинну мембрану мікроба, що призводить до лізису клітини. Також комлемент бере участь в анафілаксії і фагоцитозі, так як має хемотаксичну активність. Таким чином, комплемент є компонентом багатьох іммунолітичних реакцій, спрямованих на звільнення організму від мікробів та інших чужорідних агентів;

Спід

Відкриття ВІЛ передували роботи Р. Галло та його співробітників, які на отриманій ними культурі клітин Т-лімфоцитів виділили два Т-лімфотропні ретровіруси людини. Один з них - HTLV-I (англ., humen T-lymphotropic virus type I), виявлений наприкінці 70-х років, є збудником рідкісного, але злоякісного Т-лейкозу людини. Другий вірус, позначений HTLV-II, також викликає Т-клітинні лейкози та лімфоми.

Після реєстрації в США на початку 80-х років перших хворих на синдром набутого імунодефіциту (СНІД), тоді ще нікому не відомого захворювання, Р. Галло висловив припущення, що його збудником є ​​ретровірус, близький до HTLV-I. Хоча це припущення через кілька років було спростовано, воно відіграло велику роль у відкритті справжнього збудника СНІДу. У 1983 р. зі шматочка тканини збільшеного лімфатичного вузла гомосексуаліста Люка Монтеньє з групою співробітників Пастерівського інституту в Парижі виділили в культурі Т-хелперів ретровірус. Подальші дослідження показали, що цей вірус відрізнявся від HTLV-I і HTLV-II - він репродукувався тільки в клітинах Т-хелперів та ефекторів, що позначаються Т4, і не репродукувався в клітинах Т-супресорів та кілерів, що позначаються Т8.

Таким чином, введення у вірусологічну практику культур лімфоцитів Т4 і Т8 дозволило виділити три облігатно-лімфотропні віруси, два з яких викликали проліферацію Т-лімфоцитів, що виражається в різних формах лейкозу людини, а один - збудник СНІДу - викликав їхню деструкцію. Останній отримав назву вірусу імунодефіциту людини – ВІЛ.

Структура та хімічний склад. Віріони ВІЛ мають сферичну форму 100-120 нм у діаметрі та за своєю структурою близькі до інших лентивірусів. Зовнішня оболонка віріонів утворена подвійним ліпідним шаром із розташованими на ньому глікопротеїновими «шипами» (рис. 21.4). Кожен «шип» складається з двох субодиниць (gp41 і gp!20). Перший пронизує ліпідний шар, другий знаходиться зовні. Ліпідний шар походить із зовнішньої мембрани клітини господаря. Утворення обох білків (gp41 та gp!20) з нековалентним зв'язком між ними відбувається при розрізанні білка зовнішньої оболонки ВІЛ (gp!60). Під зовнішньою оболонкою розташована серцевина віріона циліндричної або конусоподібної форми, утворена білками (р!8 та р24). У серцевині укладені РНК, зворотна транскриптаза та внутрішні білки (р7 та р9).

На відміну від інших ретровірусів, ВІЛ має складний геном за рахунок наявності системи регуляторних генів. Без знання основних механізмів їхнього функціонування неможливо зрозуміти унікальні властивості цього вірусу, що виявляються в різноманітних патологічних змінах, які він викликає в організмі людини.

У геномі ВІЛ міститься 9 генів. Три структурні гени gag, polі envкодують компоненти вірусних частинок: ген gag- внутрішні білки віріона, що входять до складу серцевини та капсиду; ген pol- Зворотну транскриптазу; ген env- типо-специфічні білки, що знаходяться у складі зовнішньої оболонки (глікопротеїни gp41 і gp!20). Велика молекулярна маса gp!20 обумовлена ​​високим ступенем їхнього глікозування, що є однією з причин антигенної варіабельності даного вірусу.

На відміну від відомих ретровірусів ВІЛ має складну систему регуляції структурних генів (рис. 21.5). Серед них найбільшу увагу привертають гени tatі rev.Продукт гена tatзбільшує швидкість транскрипції як структурних, і регуляторних вірусних білків вдесятеро. Продукт гена revтакож є регулятором транскрипції. Однак він контролює транскрипцію або регуляторних або структурних генів. Внаслідок такого перемикання транскрипції замість регуляторних білків синтезуються капсидні білки, що збільшує швидкість репродукції вірусу. Тим самим за участю гена revможе визначитися перехід від латентної інфекції до її активної клінічної маніфестації Ген nefконтролює припинення репродукції ВІЛ та його перехід у латентний стан, а ген vifкодує невеликий білок, що підсилює здатність віріона відбруньовуватися від однієї клітини та заражати іншу. Однак ця ситуація ще більше ускладниться, коли остаточно буде з'ясовано механізм регулювання реплікації провірусної ДНК продуктами генів. vprі vpu.Разом з тим на обох кінцях ДНК провірусу, інтегрованого в клітинний геном, є специфічні маркери-довгі кінцеві повтори (ДКП), що складаються з ідентичних нуклеотидів, які беруть участь у регуляції експресії розглянутих генів. При цьому існує певний алгоритм включення генів у процесі вірусної репродукції у різні фази захворювання.

Антигени. Антигенними властивостями мають білки серцевини та оболонкові глікопротеїни (gp!60). Останні характеризуються високим рівнем антигенної мінливості, що визначається високою швидкістю замін нуклеотидів у генах envі gag,у сотні разів перевищує відповідний показник інших вірусів. При генетичному аналізі численних ВІЛ-ізолятів не виявилося жодного з повним збігом нуклеотидних послідовностей. Глибокіші відмінності відзначені у штамів ВІЛ, виділених від хворих, які проживають у різних географічних зонах (географічні варіанти).

Водночас варіанти ВІЛ мають загальні антигенні епітопи. Інтенсивна антигенна мінливість ВІЛ відбувається в організмі хворих під час інфекції та вірусоносіїв. Вона дає можливість вірусу «зникнути» від специфічних антитіл та факторів клітинного імунітету, що призводить до хронізації інфекції.

Підвищена антигенна мінливість ВІЛ суттєво обмежує можливості створення вакцини для профілактики СНІДу.

В даний час відомі два типи збудника - ВІЛ-1 та ВІЛ-2, які різняться між собою за антигенними, патогенними та іншими властивостями. Спочатку було виділено ВІЛ-1, який є основним збудником СНІДу в Європі та Америці, а через кілька років у Сенегалі – ВІЛ-2, який поширений переважно у Західній та Центральній Африці, хоча окремі випадки захворювання трапляються і в Європі.

У США успішно застосовується жива аденовірусна вакцина для імунізації військовослужбовців.

Лабораторна діагностика. Для виявлення вірусного антигену в епітеліальних клітинах слизової оболонки дихальних шляхів застосовують імунофлюоресцентний та імуноферментний методи, а в випорожненнях – імуноелектронну мікроскопію. Виділення аденовірусів проводиться шляхом зараження чутливих культур клітин з подальшою ідентифікацією вірусу в РНК, а потім реакції нейтралізації і РТГА.

Серодіагностика проводиться у тих же реакціях із парними сироватками хворих людей.

Квиток 38

Поживні середовища

Мікробіологічне дослідження - це виділення чистих культур мікроорганізмів, культивування та вивчення їх властивостей. Чистими називаються культури, які з мікроорганізмів одного виду. Вони необхідні при діагностиці інфекційних захворювань, визначення видової і типової приналежності бактерій, у дослідницькій роботі, отримання продуктів життєдіяльності бактерій (токсинів, антибіотиків, вакцин тощо. п.).

Для культивування мікроорганізмів (вирощування у штучних умовах in vitro) необхідні особливі субстрати - живильні середовища. На середовищах мікроорганізми здійснюють усі життєві процеси (живляться, дихають, розмножуються тощо), тому їх ще називають «середовищами для культивування».

Поживні середовища

Поживні середовища є основою мікробіологічної роботи, та його якість нерідко визначає результати всього дослідження. Середовища повинні створювати оптимальні (найкращі) умови життєдіяльності мікробів.

Вимоги до середовищ

Середовища повинні відповідати таким умовам:

1) бути поживними, тобто утримувати в легко засвоюваному вигляді всі речовини, необхідних задоволення харчових і енергетичних потреб. Ними є джерела органогенів та мінеральних (неорганічних) речовин, включаючи мікроелементи. Мінеральні речовини не тільки входять до структури клітини та активізують ферменти, а й визначають фізико-хімічні властивості середовищ (осмотичний тиск, рН та ін.). При культивуванні низки мікроорганізмів у середовищі вносять чинники зростання - вітаміни, деякі амінокислоти, які клітина неспроможна синтезувати;

Увага! Мікроорганізми, як і всі живі істоти, потребують великої кількості води.

2) мати оптимальну концентрацію водневих іонів - рН, тому що тільки при оптимальній реакції середовища, що впливає на проникність оболонки, мікроорганізми можуть засвоювати поживні речовини.

Для більшості патогенних бактерій оптимальне слаболужне середовище (рН 7,2-7,4). Виняток становлять холерний вібріон - його оптимум знаходиться у лужній зоні.

(рН 8,5-9,0) та збудник туберкульозу, що потребує слабокислої реакції (рН 6,2-6,8).

Щоб під час зростання мікроорганізмів кислі або лужні продукти їх життєдіяльності не змінили рН, середовища повинні мати буферність, тобто містити речовини, що нейтралізують продукти обміну;

3) бути ізотонічними для мікробної клітини, тобто осмотичний тиск у середовищі має бути таким самим, як усередині клітини. Для більшості мікроорганізмів оптимальне середовище, що відповідає 0,5% розчину натрію хлориду;

4) бути стерильними, оскільки сторонні мікроби перешкоджають зростанню досліджуваного мікроба, визначенню його властивостей та змінюють властивості середовища (склад, рН та ін.);

5) щільні середовища повинні бути вологими та мати оптимальну для мікроорганізмів консистенцію;

6) мати певний окислювально-відновний потенціал, тобто співвідношення речовин, що віддають і приймають електрони, що виражається індексом RH2. Цей потенціал показує насичення середовища киснем. Для одних мікроорганізмів потрібний високий потенціал, для інших – низький. Наприклад, анаероби розмножуються при RH2 не вище 5, а аероби - при RH2 не нижче 10. Окисно-відновний потенціал більшості середовищ задовольняє вимогам до нього аеробів та факультативних анаеробів;

7) бути наскільки можна уніфікованим, т. е. містити постійні кількості окремих інгредієнтів. Так, середовища для культивування більшості патогенних бактерій повинні містити 0,8-1,2 гл амінного азоту NH2, тобто сумарного азоту аміногруп амінокислот та нижчих поліпептидів; 2,5-3,0 гл загального азоту N; 0,5% хлоридів у перерахуванні на хлорид натрію; 1% пептону.

Бажано, щоб середовища були прозорими – зручніше стежити за зростанням культур, легше помітити забруднення середовища сторонніми мікроорганізмами.

Класифікація середовищ

Потреба поживних речовин і властивості середовища в різних видів мікроорганізмів неоднакова. Це унеможливлює створення універсального середовища. Крім того, на вибір того чи іншого середовища впливають цілі дослідження.

Нині запропоновано дуже багато середовищ, основою класифікації яких покладено такі ознаки.

1. Початкові компоненти. По вихідним компонентам розрізняють натуральні та синтетичні середовища. Натуральні середовища готують з продуктів тваринного та

рослинного походження. В даний час розроблені середовища, в яких цінні харчові продукти (м'ясо та ін.) замінені нехарчовими: кістковим та рибним борошном, кормовими дріжджами, згустками крові та ін. Незважаючи на те, що склад поживних середовищ з натуральних продуктів дуже складний і змінюється залежно від вихідної сировини ці середовища знайшли широке застосування.

Синтетичні середовища готують з певних хімічно чистих органічних та неорганічних сполук, взятих у точно зазначених концентраціях та розчинених у двічі дистильованій воді. Важлива перевага цих середовищ у тому, що їхній склад постійний (відомо, скільки і які речовини в них входять), тому ці середовища легко відтворюються.

2. Консистенція (ступінь щільності). Середовища бувають рідкі, щільні та напіврідкі. Щільні та напіврідкі середовища готують з рідких речовин, до яких для отримання середовища потрібної консистенції додають зазвичай агар-агар або желатин.

Агар-агар - полісахарид, що отримується з певних

сортів морських водоростей. Він є для мікроорганізмів поживною речовиною і служить лише ущільнення середовища. У воді агар плавиться при 80-100 ° С, застигає при 40-45 ° С.

Желатин – білок тваринного походження. При 25-30 ° С желатинові середовища плавляться, тому культури на них зазвичай вирощують при кімнатній температурі. Щільність цих середовищ при рН нижче 60 і вище 70 зменшується і вони погано застигають. Деякі мікроорганізми використовують желатин як живильну речовину – при їх зростанні середовище розріджується.

Крім того, як щільне середовище застосовують згорнуту сироватку крові, згорнуті яйця, картопля, середовища з селікагелем.

3. Склад. Середовища ділять на прості та складні. До перших відносять м'ясопептонний бульйон (МПБ), м'ясопептонний агар (МПА), бульйон і агар Хоттінгера, поживний желатин та пептонну воду. Складні середовища готують, додаючи до простих середовищ кров, сироватку, вуглеводи та інші речовини, необхідні розмноження тієї чи іншої мікроорганізму.

4. Призначення: а) основні (загальновживані) середовища служать для культивування більшості патогенних бактерій. Це вищезгадані МПА, МПБ, бульйон і агар Хоттінгера, пептонна вода;

б) спеціальні середовища служать виділення і вирощування мікроорганізмів, які ростуть на простих середовищах. Наприклад, для культивування стрептокока до середовищ додають цукор, для пневмо-і менінгококів – сироватку крові, для збудника кашлюку – кров;

в) елективні (виборчі) середовища служать виділення певного виду мікробів, зростанню яких вони сприяють, затримуючи чи придушуючи зростання супутніх мікроорганізмів. Так, солі жовчних кислот, пригнічуючи ріст кишкової палички, роблять середовище

елективної для збудника черевного тифу. Середовище стає елективним при додаванні до них певних антибіотиків, солей, зміні рН.

Рідкі елективні середовища називають середовищами нагромадження. Прикладом такого середовища є пептонна вода з рН 8,0. При такому рН на ній активно розмножується холерний вібріон, інші мікроорганізми не ростуть;

г) диференціально-діагностичні середовища дозволяють відрізнити (диференціювати) один вид мікробів від іншого за ферментативною активністю, наприклад середовища Гісса з вуглеводами та індикатором. При зростанні мікроорганізмів, що розщеплюють вуглеводи, змінюється колір середовища;

д) консервуючі середовища призначені для первинного посіву та транспортування досліджуваного матеріалу; у них запобігається відмирання патогенних мікроорганізмів та пригнічується розвиток сапрофітів. Приклад такого середовища - гліцеринова суміш, що використовується для збирання випорожнень при дослідженнях, що проводяться з метою виявлення низки кишкових бактерій.

Гепатит (А,Е)

Збудник гепатиту A (HAV-Hepatitis A virus) відноситься до сімейства пікорнавірусів, роду ентеровірусів. Викликає найпоширеніший вірусний гепатит, який має кілька історичних назв (інфекційний, епідемічний гепатит, хвороба Боткіна та ін.). У нашій країні близько 70% випадків вірусного гепатиту викликається вірусом гепатиту А. Вірус вперше був виявлений С. Фейстоуном у 1979 р. у фекаліях хворих методом імунної електронної мікроскопії.

Структура та хімічний склад. По морфології та структурі вірус гепатиту А близький до всіх ентеровірусів (див. 21.1.1.1). У РНК вірусу гепатиту А виявлено нуклеотидні послідовності, спільні з іншими ентеровірусами.

Вірус гепатиту А має один вірусспецифічний антиген білкової природи. HAV відрізняється від ентеровірусів більш високою стійкістю до дії фізичних та хімічних факторів. Він частково інактивується при нагріванні до 60°С протягом 1 години, при 100°С руйнується протягом 5 хв, чутливий до дії.формаліну та УФ-випромінювання.

Культивування та репродукція. Вірус гепатиту має знижену здатність до репродукції в культурах клітин. Однак його вдалося адаптувати до ліній клітин людини і мавп, що перевиваються. Репродукція вірусу у культурі клітин не супроводжується ЦПД. HAV майже не виявляється в культуральній рідині, оскільки асоційований з клітинами, в цитоплазмі яких він репродукується:

Патогенез захворювань людини та імунітет. HAV так само, як і інші ентеровіруси, з їжею потрапляє до шлунково-кишкового тракту, де репродукується в епітеліальних клітинах слизової оболонки тонкої кишки та регіонарних лімфатичних вузлах. Потім збудник проникає в кров, в якій він виявляється в кінці інкубаційного періоду та в перші дні захворювання.

На відміну від інших ентеровірусів, основною мішенню вражаючої дії HAV є клітини печінки, в цитоплазмі яких відбувається його репродукція. Не виключена можливість ураження гепатоцитів NK-клітинами (натуральними кілерами), які в активованому стані можуть взаємодіяти з ними, спричиняючи їхнє руйнування. Активація NK-клітин відбувається і в результаті взаємодії з інтерфероном, індукованим вірусом. Поразка гепатоцитів супроводжується розвитком жовтяниці та підвищенням рівня трансаміназ у сироватці крові. Далі збудник з жовчю потрапляє у просвіт кишечника і виділяється з фекаліями, у яких відзначається висока концентрація вірусу наприкінці інкубаційного періоду та у перші дні захворювання (до розвитку жовтяниці). Гепатит А зазвичай закінчується повним одужанням, летальні наслідки рідкісні.

Після перенесення клінічно вираженої чи безсимптомної інфекції формується довічний гуморальний імунітет, пов'язаний із синтезом противірусних антитіл. Імуноглобуліни класу IgM зникають із сироватки через 3-4 місяці після початку захворювання, в той час як IgG зберігаються протягом багатьох років. Встановлено також синтез секреторних імуноглобулінів SlgA.

Епідеміологія. Джерелом інфекції є хворі люди, зокрема і з поширеною безсимптомною формою інфекції. Вірус гепатиту А широко циркулює серед населення. На Європейському континенті сироваткові антитіла проти HAV містяться у 80% дорослого населення, яке досягло 40-річного віку. У країнах із низьким соціально-економічним рівнем інфікування відбувається вже у перші роки життя. Гепатитом часто хворіють діти.

Хворий найбільш небезпечний для оточуючих наприкінці інкубаційного періоду та у перші дні розпалу хвороби (до появи жовтяниці) у зв'язку з максимальним виділенням вірусу з фекаліями. Основний механізм передачі - фекально-оральний - через їжу, воду, предмети побуту, дитячі іграшки.

Лабораторна діагностика проводиться шляхом виявлення вірусу у фекаліях хворого методом імуноелектронної мікроскопії. Вірусний антиген у фекаліях може бути також виявлений за допомогою імуноферментного і радіоімунного аналізу. Найбільш широко застосовується серодиагностика гепатиту – виявлення тими самими методами у парних сироватках крові антитіл класу IgM, які досягають високого титру протягом перших 3-6 тижнів.

Специфічна профілактика. Вакцинопрофілактика гепатиту А знаходиться на стадії розробки. Випробовуються інактивована та жива культуральні вакцини, виробництво яких утруднене через слабку репродукцію вірусу в культурах клітин. Найбільш перспективною є розробка генно-інженерної вакцини. Для пасивної імунопрофілактики гепатиту А використовують імуноглобулін, отриманий із суміші донорських сироваток.

Збудник гепатиту Е має деяку подібність до калі-цивірусів. Розмір вірусної частки 32-34 нм. Генетичний матеріал представлений РНК. Передача вірусу гепатиту Е, як і HAV, відбувається ентеральним шляхом. Серодіагностика проводиться шляхом визначення антитіл до антигену Е-вірусу.

Механізми формування захисних реакцій

Захист організму від усього чужорідного (мікроорганізмів, чужорідних макромолекул, клітин, тканин) здійснюється за допомогою неспецифічних факторів захисту та специфічних факторів захисту – імунних реакцій.

Неспецифічні фактори захисту виникли у філогенезі раніше, ніж імунні механізми і першими включаються на захист організму від різних антигенних подразників, ступінь їхньої активності не залежить від імуногенних властивостей та кратності дії патогену.

Імунні фактори захисту діють строго специфічно (на антиген-А виробляються тільки анти-А-антитіла або анти-А-клітини), і на відміну від неспецифічних факторів захисту сила імунної реакції регулюється антигеном, його типом (білок, полісахарид), кількістю та кратністю дії.

До неспецифічних факторів захисту організму належать:

1. Захисні фактори шкіри та слизових оболонок.

Шкіра та слизові покриви утворюють перший бар'єр захисту організму від інфекцій та інших шкідливих впливів.

2. Запальні реакції.

3.Гуморальні речовини сироватки та тканинної рідини (гуморальні фактори захисту).

4.Клітини з фагоцитарними та цитотоксичними властивостями (клітинні фактори захисту),

Специфічні фактори захисту або імунні механізми захисту включають:

1. Гуморальний імунітет.

2. Клітинний імунітет.

1. Захисні властивості шкіри та слизових оболонок обумовлені:

а) механічною бар'єрною функцією шкіри та слизових покривів. Нормальна неушкоджена шкіра та слизові оболонки непроникні для мікроорганізмів;

б) присутністю на поверхні шкіри жирних кислот, що змащують та знезаражують поверхню шкіри;

в) кислою реакцією секретів, що виділяються на поверхню шкіри та слизових оболонок, вмістом у секретах лізоциму, пропердину та інших ферментативних систем, що діють бактерицидно на мікроорганізми. На шкіру відкриваються потові та сальні залози, секрети яких мають кислу рН.

У секретах шлунка та кишечника містяться травні ферменти, які пригнічують розвиток мікроорганізмів. Кисла реакція шлункового соку не придатна для розвитку більшості мікроорганізмів.

Слина, сльоза та інші секрети в нормі мають властивості, що не допускають розвитку мікроорганізмів.

Запальні реакції.

Запальна реакція є нормальною реакцією організму. Розвиток запальної реакції призводить до залучення до місця запалення фагоцитуючих клітин та лімфоцитів, активації тканинних макрофагів та виділення з клітин, залучених до запалення, біологічно активних сполук та речовин з бактерицидними та бактеріостатичними властивостями.

Розвиток запалення сприяє локалізації патологічного процесу, елімінації із вогнища запалення факторів, що викликали запалення, відновленню структурної цілісності тканини та органу. Схематично процес гострого запалення наведено на рис. 3-1.

Мал. 3-1. Гострий запалення.

Зліва направо представлені процеси, що відбуваються в тканинах та судинах при пошкодженні тканин та розвитку в них запалення. Як правило, пошкодження тканин супроводжується розвитком інфекції (на малюнку бактерії позначені чорними паличками). Центральну роль в гострому запальному процесі відіграють тканинні огрядні клітини, макрофаги і поліморфно-ядерні лейкоцити, що надходять з крові. Вони є джерелом біологічно активних речовин, прозапальних цитокінів, лізосомних ферментів, всіх факторів прояву запалення: почервоніння, жар, набряк, болючість. При переході гострого запалення в хронічне основна роль підтримці запалення переходить до макрофагам і Т-лімфоцитів.

Гуморальні чинники захисту.

До неспецифічних гуморальних факторів захисту належать: лізоцим, комплемент, пропердин, В-лізини, інтерферон.

Лізоцим.Лізоцим відкрито П. Л. Лащенка. У 1909 р. він вперше виявив, що яєчний білок містить особливу речовину, здатну бактерицидно діяти деякі види бактерій. Пізніше було встановлено, що ця дія обумовлена ​​спеціальним ферментом, який у 1922 р. Флемінгом названо лізоцимом.

Лізоцим є фермент мурамідазу. За своєю природою лізоцим є білком, що складається із 130-150 амінокислотних залишків. Оптимальну активність фермент проявляє при рН = 5,0-7,0 та температурі +60С°

Лізоцим міститься в багатьох секретах людини (сльози, слині, молоці, кишкового слизу), скелетних м'язах, спинному та головному мозку, у навколоплідних оболонках та водах плода. У плазмі його концентрація становить 8,5±1,4 мкг/л. Основна маса лізоциму в організмі синтезується тканинними макрофагами та нейтрофілами. Зниження титру лізоциму у сироватці спостерігається при тяжких інфекційних захворюваннях, запаленні легень та ін.

Лізоцим має такі біологічні ефекти:

1) підвищує фагоцитоз нейтрофілів та макрофагів (лізоцим, змінюючи поверхневі властивості мікробів, робить їх легкодоступними фагоцитозу);

2) стимулює синтез антитіл;

3) видалення лізоциму з крові призводить до зниження в сироватці рівня комплементу, пропердину, В-лізину;

4) посилює літичну дію гідролітичних ферментів на бактерії.

Комплементи.Система комплементу відкрито 1899 р. Ж. Борде. Комплемент є комплексом білків сироватки крові, що складається більш ніж з 20 компонентів. Основні компоненти комплементу позначаються буквою З і мають номери від 1 до 9: С1, С2, СЗ, С4, С5, С6, С7.С8.С9. (Табл. 3-2.).

Таблиця 3-2. Характеристика білків системи комплементу людини.

Позначення	Вміст вуглеводів, %	Молекулярна маса, кД	Кількість ланцюгів	PI	Вміст у сироватці, мг/л
Clq	8,5			10-10,6		6,80
С1r 2	9,4					11,50
C1s	7,1					16,90
С2	+			5,50		8,90
С4	6,9			6,40		8,30
СЗ	1,5			5,70		9,70
С5	1,6			4,10		13,70
С6						10,80
С7				5,60		19,20
С8				6,50		16,00
С9	7,8			4,70		9,60
Фактор D	-			7,0; 7,4
Фактор В	+			5,7; 6,6
Пропердін Р	+			>9,5
Фактор Н	+
Фактор I	10,7
S-білок, Вітронектин	+		1(2) .	3,90
ClInh				2,70
C4dp	3,5	540, 590	6-8
DAF
C8bp
CR1	+
CR2	+
CR3	+
С3а	-				70*
С4а	-				22*
С5а					4,9*
Карбокси-пеп-тидазу М (інактиватор анафіла-токсинів)
Clq-I
M-Clq-I		1-2
Протектин (CD 59)	+	1,8-20

* - в умовах повної активації

Продукуються компоненти комплементу в печінці, кістковому мозку, селезінці. Основними клітинами продуцентами комплементу є макрофаги. С1-компонент продукується епітеліоцитами кишечника.

Компоненти комплементу представлені у вигляді: проферментів (естераз, протеїназ), білкових молекул, що не мають ферментативної активності, та у вигляді інгібіторів системи комплементу. За звичайних умов компоненти комплементу перебувають у неактивної формі. Факторами, що активують систему комплементу, є комплекси антиген-антитіло, агреговані імуноглобуліни, віруси, бактерії.

Активація системи комплементу призводить до активації літичних ферментів комплементу C5-C9, – так званого мембрано-атакуючого комплексу (МАК), який, вбудовуючись у мембрану тварин та мікробних клітин, формує трансмембранну пору, що призводить до гіпергідратації клітини та її загибелі. (Мал. 3-2, 3-3).

Мал. 3-2. Графічна модель активації комплементу.

Мал. 3-3. Структура активованого комплементу.

Існує 3 шляхи активації системи комплементу:

Перший шлях -класичний. (Мал. 3-4).

Мал. 3-4. Механізм класичного шляху активації комплементу.

Е – еритроцит чи інша клітина. А – антитіло.

При цьому способі активація літичних ферментів МАК С5-С9 здійснюється через каскадну активацію C1q, C1r, С1s, С4, С2 з подальшим залученням в процес центральних компонентів СЗ-С5 (Рис.3-2, 3-4). Основним активатором комплементу класичного шляху є комплекси антиген-антитіло, утворені імуноглобулінами класів G або М.

Другий шлях –обвідний, альтернативний (Рис. 3-6).

Мал. 3-6. Механізм альтернативного шляху активації комплементу.

Цей механізм активації комплементу запускається вірусами, бактеріями, агрегованими імуноглобулінами, протеолітичних ферментів.

У цьому способі активація літичних ферментів МАК С5-С9 починається з активації СЗ компонента. У цьому механізмі активації комплементу не беруть участь перші три компоненти комплементу С1, С4, С2, але активації СЗ додатково беруть участь фактори В і Д.

Третій шляхє неспецифічною активацією системи комплементу протеїназами. Такими активаторами можуть бути: трипсин, плазмін, калікреїн, лізосомні протеази і бактеріальні ферменти. Активація системи комплементу при цьому способі може відбуватися на будь-якому відрізку від 1 до 5.

Активація системи комплементу здатна викликати такі біологічні ефекти:

1) лізис мікробних та соматичних клітин;

2) сприяння відторгненню трансплантата;

3) вивільнення із клітин біологічно активних речовин;

4) посилення фагоцитозу;

5) агрегацію тромбоцитів, еозинофілів;

6) посилення лейкотаксису, міграцію нейтрофілів з кісткового мозку та вивільнення з них гідролітичних ферментів;

7) через виділення біологічно активних речовин та збільшення проникності судин сприяння розвитку запальної реакції;

8) сприяння індукції імунної відповіді;

9) активація системи згортання крові.

Мал. 3-7. Схема класичного та альтернативного шляхів активації комплементу.

Вроджений дефіцит компонентів комплементу знижує стійкість організму до інфекційних та аутоімунних захворювань.

Пропердін.У 1954р. Пілімер вперше виявив у крові особливий вид білків, здатних активувати комплемент. Цей білок отримав назву пропердін.

Пропердін відноситься до класу гамма-імуноглобулінів, має м.м. 180000 дальтон. У сироватці здорових людей він перебуває у неактивній формі. Активація пропердина відбувається після з'єднання його з фактором на поверхні клітин.

Активований пропердин сприяє:

1) активації комплементу;

2) звільнення гістаміну з клітин;

3) продукції хемотаксичних факторів, які залучають фагоцити до місця запалення;

4) процесу коагуляції крові;

5) формуванню запальної реакції.

Чинник Ст.Є білок крові глобулінової природи.

Чинник Д. Протеїнази, що мають м.м. 23 000. У крові представлені активною формою.

Фактори В і Д беруть участь в активації комплементу альтернативним шляхом.

В-лізини.Білки крові різної молекулярної маси, що мають бактерицидні властивості. Бактерицидну дію В-лізини виявляють як у присутності, так і у відсутності комплементу та антитіл.

Інтерферон.Комплекс молекул білкової природи, здатних запобігати та пригнічувати розвиток вірусної інфекції.

Існує 3 типи інтерферону:

1) альфа-інтерферон (лейкоцитарний), що продукується лейкоцитами, представлений 25 підтипами;

2) бета-інтерферон (фібробластний), що продукується фібробластами, представлений 2 підтипами;

3) гамма-інтерферон (імунний), що продукується, головним чином, лімфоцитами. Гамма-інтерферон відомий як один тип.

Освіта інтерферону відбувається спонтанно, і навіть під впливом вірусів.

Усі типи та підтипи інтерферонів мають єдиний механізм антивірусної дії. Він представляється наступним: інтерферон, зв'язуючись зі специфічними рецепторами незаражених клітин, викликає в них біохімічні та генетичні зміни, що призводять до зниження трансляції м-РНК у клітинах та активації латентних ендонуклеаз, які, переходячи в активну форму, здатні викликати деградацію м-РНК як вірусу , і самої клітини. Це призводить до того, що клітини стають нечутливими до вірусної інфекції, створюючи бар'єр навколо осередку інфекції.

Під резистентністю організму розуміють його стійкість проти різних хвороботворних впливів (від латів. Resisteo – опір). Резистентність організму до несприятливих впливів визначається багатьма факторами, багатьма бар'єрними пристосуваннями, що перешкоджають негативному впливу механічних, фізичних, хімічних та біологічних факторів.

Клітинні неспецифічні фактори захисту

До клітинних неспецифічних чинників захисту відносять захисну функцію шкіри, слизових оболонок, кісткової тканини, місцеві запальні процеси, здатність центру теплорегуляції змінювати температуру тіла, здатність клітин організму виробляти інтерферон, клітини системи мононуклеарних фагоцитів.

Шкіра має бар'єрні властивості завдяки багатошаровому епітелію та його похідним (волосся, пір'я, копита, роги), наявності рецепторних утворень, клітин макрофагальної системи, секрету, що виділяється залізистим апаратом.

Неушкоджена шкіра здорових тварин чинить опір механічним, фізичним, хімічним факторам. Вона є непереборним бар'єром для проникнення більшості патогенних мікробів, перешкоджає проникненню збудників хвороби не тільки механічно. Вона має здатність до самоочищення шляхом постійного злущування поверхневого шару, виділення секретів потовими та сальними залозами. Крім того, шкіра має бактерицидні властивості по відношенню до багатьох мікроорганізмів потовими та сальними залозами. Крім того, шкіра має бактерицидні властивості по відношенню до багатьох мікроорганізмів. Її поверхня є середовищем, несприятливим для розвитку вірусів, бактерій, грибів. Це кислою реакцією, створюваної секретами сальних і потових залоз (рН – 4,6) лежить на поверхні шкіри. Чим нижчий показник рН, тим вища бактерицидність. Велике значення надають сапрофітам шкіри. Видовий склад постійної мікрофлори складається з епідермальних стафілококів до 90% деяких інших бактерій і грибів. Сапрофіти здатні виділяти речовини, що згубно діють на патогенних збудників. За видовим складом мікрофлори можна судити про ступінь опірності організму, про рівень резистентності.

Шкірні покриви містять клітини макрофагальної системи (клітини Лангерганса) здатні передавати інформацію про антигени Т-лімфацитів.

Бар'єрні властивості шкіри залежать від загального стану організму, який визначається повноцінним годуванням, доглядом за покривними тканинами, характером утримання, експлуатації. Відомо, що виснажені телята легше заражаються мікроспорією, трихофетією.

Слизові оболонки ротової порожнини, стравоходу, шлунково-кишкового тракту, дихальних та сечостатевих шляхів, покриті епітелієм, є бар'єром, перешкодою для проникнення різних шкідливих факторів. Неушкоджена слизова оболонка є механічною перешкодою для деяких хімічних та інфекційних вогнищ. Завдяки наявності вій миготливого епітелію з поверхні дихальних шляхів виводяться в зовнішнє середовище сторонні тіла, мікроорганізми, що потрапляють з повітрям, що вдихається.

При подразненні слизових оболонок хімічними сполуками, сторонніми предметами, продуктами життєдіяльності мікроорганізмів виникають захисні реакції у вигляді чхання, кашлю, блювання, діареї, що сприяє видаленню шкідливих факторів.

Ушкодження слизової оболонки ротової порожнини попереджається посиленим слиновиділенням, ушкодження кон'юнктиви – рясним відділенням слізної рідини, ушкодження слизової оболонки носа – серозним ексудатом. Секрети залоз слизових оболонок мають бактерицидні властивості за рахунок наявності в них лізоциму. Лізоцим здатний лізувати стафіло-і стрептококів, сальмонел, туберкульозних та багатьох інших мікроорганізмів. Завдяки наявності хлористоводневої кислоти шлунковий сік пригнічує розмноження мікрофлори. Захисну роль грають мікроорганізми, що заселяють слизову оболонку кишечника, сечостатевих органів здорових тварин. Мікроорганізми беруть участь у переробці клітковини (інфузорії передшлунків жуйних), синтезі білка, вітамінів. Основним представником нормальної мікрофлори у товстому кишечнику є кишкова паличка (Escherichia coli). Вона ферментує глюкозу, лактозу, створює несприятливі умови для розвитку гнильної мікрофлори. Зниження резистентності тварин, особливо у молодняку, перетворює кишкову паличку на патогенний збудник. Захист слизових оболонок здійснюють макрофаги, що запобігають проникненню чужорідних антигенів. На поверхні слизових оболонок сконцентровані секреторні імуноглобуліни, основу яких є імуноглобуліни класу А.

Кісткова тканина виконує різноманітні захисні функції. Одна з них – захист центральних нервових утворень від механічних ушкоджень. Хребці оберігають спинний мозок від травм, а кістки черепа захищають головний мозок, покривні структури. Ребра, грудна кістка виконують захисну функцію щодо легенів та серця. Довгі трубчасті кістки оберігають головний орган кровотворення – червоний кістковий мозок.

Місцеві запальні процеси передусім прагнуть попередити поширення, генералізацію патологічного процесу. Навколо осередку запалення починає формуватися захисний бар'єр. Спочатку він обумовлений скупченням ексудату - рідини, багатої на білки, що адсорбують токсичні продукти. У подальшому на межі між здоровою та пошкодженою тканинами утворюється демаркаційний вал із сполучно-тканинних елементів.

Здатність центру теплорегуляції змінювати температуру тіла має значення для боротьби з мікроорганізмами. Висока температура тіла стимулює обмінні процеси, функціональну активність клітин ретикуломакрофагальної системи, лейкоцитів. З'являються молоді форми клітин білої крові – юні та паличкоядерні нейтрофіли, багаті ферментами, що підвищує їхню фагоцитарну активність. Лейкоцити у підвищених кількостях починають продукувати імуноглобуліни, лізоцим.

Мікроорганізми при високій температурі втрачають стійкість до антибіотиків, інших лікарських препаратів, що створює умови для ефективного лікування. Природна резистентність при помірних пропасницях зростає за рахунок ендогенних пірогенів. Вони стимулюють імунну, ендокринну, нервову системи, що визначають стійкість організму. В даний час у ветеринарних клініках застосовуються бактеріальні очищені пірогени, що стимулюють природну резистентність організму і знижують опір патогенної мікрофлори до антибактеріальних препаратів.

Центральною ланкою клітинних чинників захисту система мононуклеарних фагоцитів. До цих клітин відносяться моноцити крові, гістіоцити сполучної тканини, купферівські клітини печінки, легеневі, плевральні та перитонеальні макрофаги, вільні та фіксовані макрофаги, вільні та фіксовані макрофаги лімфовузлів, селезінки, червоного кісткового мозку, макрофаги синовістоїл. нервової системи, епітеліоїдні та гігантські клітини запальних вогнищ, ендотеліальні клітини. Макрофаги здійснюють бактерицидну активність завдяки фагоцитозу, а також вони здатні секретувати велику кількість біологічно активних речовин, що мають цитотоксичні властивості щодо мікроорганізмів і пухлинних клітин.

Фагоцитоз – це здатність певних клітин організму поглинати та перетравлювати чужорідні початки (речовини). Клітини, що протистоять збудникам захворювань, що звільняють організм від своїх, генетично чужорідних клітин, їх уламків, сторонніх тіл, було названо І.І. Мечниковим (1829) фагоцитами (від грецького phaqos - пожирати, cytos - клітина). Усі фагоцити поділяють на мікрофаги та макрофаги. До мікрофаг відносять нейтрофіли та еозинофіли, до макрофаг - всі клітини системи мононуклеарних фагоцитів.

Процес фагоцитозу складний, багатоповерховий. Починається він зближенням фагоциту зі збудником, потім спостерігають прилипання мікроорганізму до поверхні фагоцитуючої клітини, далі поглинання з утворенням фагосоми, внутрішньоклітинне поєднання фагосоми з лізосомою і, нарешті, перетравлення об'єкта фагоцитозу лізосомальними ферментами. Однак не завжди клітини взаємодіють подібним чином. Внаслідок ферментативної недостатності лизосомальных протеаз фагоцитоз то, можливо неповним (незавершеним), тобто. протікає лише три стадії та мікроорганізми можуть зберігатися у фагоциті в латентному стані. За несприятливих для макроорганізму умов бактерії стають здатними до розмноження і, руйнуючи фагоцитарну клітину, викликають інфекцію.

Гуморальні неспецифічні фактори захисту

До гуморальних факторів, що забезпечують резистентність організму, належать комплімент, лізоцим, інтерферон, пропердин, С-реактивний білок, нормальні антитіла, бактерицидин.

Комплемент – складна багатофункціональна система білків сироватки крові, яка бере участь у таких реакціях як опсонізація, стимуляція фагоцитозу, цитоліз, нейтралізація вірусів, індукція імунної відповіді. Відомо 9 фракцій комплементу, що позначаються 1 - 9 , що знаходяться в сироватці крові в неактивному стані. Активізація комплементу відбувається під дією комплексу антиген-антитіла і починається з приєднання до цього комплексу 1 1 . Для цього потрібна присутність солей Са і Мq. Бактерицидна активність комплементу проявляється з ранніх етапів життя плода, проте, у період новонародженості активність комплементу найнижча проти іншими віковими періодами.

Лізоцим - являє собою фермент із групи глікозидаз. Вперше лізоцим описаний Флетінгом 1922 року. Він секретується постійно, виявляється у всіх органах та тканинах. В організмі тварин лізоцим знаходиться в крові, слізній рідині, слині, секреті слизових оболонок носа, у шлунковому та дуоденальному соку, молоці, амніотичній рідині плодів. Особливо багаті на лізоцим лейкоцити. Здатність лізоциму лізувати мікроорганізми надзвичайно велика. Він не втрачає цієї властивості навіть у розведенні 1:1000000. Спочатку вважалося, що лізоцим активний лише щодо грампозитивних мікроорганізмів, проте в даний час встановлено, що щодо грамнегативних бактерій він діє спільно з комплементом цитолітично, проникаючи через пошкоджену клітинну стінку бактерій до об'єктів гідролізу.

Пропердин (від лат. perdere - руйнувати) білок сироватки крові глобулінового типу, що має бактерицидні властивості. У присутності компліменту та іонів магнію виявляє бактерицидну дію щодо грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів, а також здатний інактивувати віруси грипу, герпесу, виявляє бактерицидність по відношенню до багатьох патогенних та умовно-патогенних мікроорганізмів. Рівень пропердину в крові тварин відображає стан їхньої резистентності, чутливість до інфекційних захворювань. Виявлено зниження його вмісту у опромінених тварин, хворих на туберкульоз, при стрептококовій інфекції.

С-реактивний білок – подібно до імуноглобулінів, має здатність ініціювати реакції преципітації, аглютинації, фагоцитозу, зв'язування комплементу. Крім того, С-реактивний білок підвищує рухливість лейкоцитів, що дає підстави говорити про його участь у формуванні неспецифічної стійкості організму.

С-реактивний білок знаходять у сироватці крові при гострих запальних процесах, і може служити показниками активності цих процесів. У сироватці крові цей білок не визначається. Він не проходить через плаценту.

Нормальні антитіла присутні у сироватці крові практично завжди і беруть постійну участь у неспецифічному захисті. Утворюються в організмі як нормальний компонент сироватки в результаті контакту тварини з дуже великою кількістю різних мікроорганізмів навколишнього середовища чи деяких білків раціону.

Бактерицидин є ферментом, який на відміну від лізоциму діє на внутрішньоклітинні субстанції.



Неспецифічні фактори природної резистентності захищають організм від бактерій при першій зустрічі з ними. Ці фактори беруть участь і у формуванні набутого імунітету.

Ареактивність клітин є найстійкішим фактором природного захисту. За відсутності клітин, чутливих до цього мікроба, токсину, вірусу організм повністю захищений від нього. Так, наприклад, щури нечутливі до дифтерійного токсину.

Шкіра та слизові оболонки є механічним бар'єром для більшості патогенних мікробів. Крім того, на мікроби згубно діють виділення потових та сальних залоз, що містять молочну та жирні кислоти. Чиста шкіра має сильніші бактерицидні властивості. Видалення мікробів зі шкіри сприяє злущування епітелію.

У секретах слизових оболонок міститься лізоцим (lysozyme) -фермент, що лізує клітинну стінку бактерій, головним чином, грампозитивних. Лізоцим міститься в слині, секреті кон'юнктиви, а також у крові, макрофагах, в слизу кишечника. Відкрито вперше П.М. Лащенковим у 1909 р. у білку курячого яйця.

Епітелій слизових оболонок дихальних шляхів є перешкодою для проникнення патогенних бактерій в організм. Частинки пилу та краплі рідини викидаються назовні зі слизом, що виділяється з носа. З бронхів і трахеї частинки, що потрапили сюди, виводяться рухом вій епітелію, спрямованим назовні. Ця функція миготливого епітелію зазвичай порушена у злісних курців. Деякі частинки пилу та мікроби, що досягли легеневих альвеол, захоплюються фагоцитами та знешкоджуються.

Секрет травних залоз. Шлунковий сік згубно діє на мікробів, що надходять з водою та їжею, завдяки наявності соляної кислоти та ферментів. Знижена кислотність шлункового соку сприяє ослабленню опірності до кишкових інфекцій, таких як холера, черевний тиф, дизентерія. Бактерицидну дію мають також жовч і ферменти кишкового вмісту.

Лімфатичні вузли. Мікроби, що проникли через шкіру та слизові оболонки, затримуються у регіонарних лімфатичних вузлах. Тут вони піддаються фагоцитозу. У лімфатичних вузлах також містяться так звані нормальні (природні) кілери-лімфоцити (англ, killer – вбивця), що несуть функцію протипухлинного нагляду – руйнування власних клітин організму, змінених внаслідок мутацій, а також клітин, що містять віруси. На відміну від імунних лімфоцитів, що формуються в результаті імунної відповіді, природні кілери розпізнають чужорідні агенти без попереднього контакту з ними.

Запалення (судинно-клітинна реакція) – одна з філогенетично давніх захисних реакцій. У відповідь на проникнення мікробів формується місцеве запальне вогнище внаслідок складних змін мікроциркуляції, системи крові та клітин сполучної тканини. Запальна реакція сприяє видаленню мікробів або затримує їх розвиток і відіграє захисну роль. Але в ряді випадків, при повторному попаданні агента, що спричинив запалення, воно може прийняти характер ушкоджуючої реакції.

Гуморальні фактори захисту . У крові, лімфі та інших рідинах організму (лат. humor - рідина) знаходяться речовини, які мають антимікробну активність. До гуморальних факторів неспецифічного захисту належать: комплемент, лізоцим, бета-лізини, лейкіни, противірусні інгібітори, нормальні антитіла, інтерферони.

Комплемент - найважливіший гуморальний захисний фактор крові, є комплексом білків, які позначаються як С1, С2, СЗ, С4, С5, ... С9. Виробляються клітинами печінки, макрофагами та нейтрофілами. В організмі комплемент перебуває у неактивному стані. Активуючись, білки набувають властивостей ферментів.

Лізоцим виробляється моноцитами крові та тканинними макрофагами, надає лізуючу дію на бактерії, термостабілен.

Бета-лізин виділяється тромбоцитами, має бактерицидні властивості, термостабілен.

Нормальні антитіла містяться в крові, виникнення їх не пов'язане із захворюванням, вони мають антимікробну дію, сприяють фагоцитозу.

Інтерферон - Білок, що виробляється клітинами в організмі, а також культурами клітин. Інтерферон пригнічує розвиток вірусу у клітині. Явище інтерференції у тому, що у клітині, зараженої одним вірусом, виробляється білок, що пригнічує розвиток інших вірусів. Звідси назва – інтерференція (лат. inter – між + ferens – переносить). Інтерферон відкрили А. Айзеке та Дж. Лінденман у 1957 р.

Захисна дія інтерферону виявилася неспецифічною щодо вірусу, оскільки один і той же інтерферон захищає клітини від різних вірусів. Але він має видову специфічність. Тому в людини діє той інтерферон, який утворений клітинами людини.

Надалі було виявлено, що синтез інтерферону в клітинах може бути індукований не лише живими вірусами, а й убитими бактеріями. Індукторами інтерферону можуть бути деякі лікарські засоби.

Нині відомо кілька інтерферонів. Вони не тільки перешкоджають розмноженню вірусу в клітині, а й затримують ріст пухлин і надають імуномодулюючу дію, тобто нормалізують імунітет.

Інтерферони поділяють на три класи: альфа-інтерферон (лейкоцитарний), бета-інтерферон (фібробластний), гамма-інтерферон (імунний).

Лейкоцитарний а-інтерферон продукують в організмі в основному макрофаги та В-лімфоцити. Донорський препарат альфа-інтерферону одержують у культурах донорських лейкоцитів, підданих дії індуктора інтерферону. Застосовується як противірусний засіб.

Фібробластний бета-інтерферон в організмі продукують фібробласти та епітеліальні клітини. Препарат бета-інтерферону одержують у культурах диплоїдних клітин людини. Має противірусну та протипухлинну дію.

Імунний гамма-інтерферон в організмі продукують, переважно, Т-лімфоцити, стимульовані мітогенами. Препарат гамма-інтерферону отримують в культурі лімфобластів. Має імуностимулюючу дію: посилює фагоцитоз та активність природних кілерів (NK-клітин).

Продукція інтерферону в організмі відіграє роль у процесі одужання хворого на інфекційне захворювання. При грипі, наприклад, продукція інтерферону зростає в перші дні захворювання, тоді як титр специфічних антитіл досягає максимуму лише на 3-й тиждень.

Здатність людей продукувати інтерферон виражена по-різному. "Інтерфероновий статус" (ІФН-статус) характеризує стан системи інтерферону:

2) здатність лейкоцитів, отриманих від пацієнта, виробляти інтерферон у відповідь дію індукторів.

У лікувальній практиці застосовують альфа-, бета-, гамма-інтерферони природного походження. Отримано також рекомбінантні (генноінженерні) інтерферони: реаферон та інші.

Ефективним у лікуванні багатьох захворювань є застосування індукторів, що сприяють виробленню в організмі ендогенного інтерферону.

І.І.Мечников та його вчення про несприйнятливість до інфекційних хвороб. Фагоцитарна теорія імунітету. Фагоцитоз: фагоцитуючі клітини, стадії фагоцитозу та їх характеристика. Показники характеристики фагоцитозу.

Фагоцитоз - процес активного поглинання клітинами організму мікробів та інших чужорідних частинок (грец. phagos – пожираючий + kytos – клітина), у тому числі власних загиблих клітин організму. І.І. Мечників - автор фагоцитарної теорії імунітету - Показав, що явище фагоцитозу - це прояв внутрішньоклітинного перетравлення, яке у нижчих тварин, наприклад, у амеб, є способом харчування, а у вищих організмів фагоцитоз є механізмом захисту. Фагоцити звільняють організм від бактерій, і навіть знищують старі клітини свого організму.

За Мечниковим, все фагоцитуючі клітини поділяються на макрофаги та мікрофаги. До мікрофаг відносяться поліморфноядерні гранулоцити крові: нейтрофіли, базофіли, еозинофіли. Макрофаги – це моноцити крові (вільні макрофаги) та макрофаги різних тканин організму (фіксовані) – печінки, легень, сполучної тканини.

Мікрофаги та макрофаги походять з єдиного попередника – стовбурової клітини кісткового мозку. Гранулоцити крові - це зрілі короткоживучі клітини. Моноцити периферичної крові – незрілі клітини і, виходячи з кров'яного русла, потрапляють у печінку, селезінку, легені та інші органи, де дозрівають у тканинні макрофаги.

Фагоцити виконують різноманітні функції. Вони поглинають і знищують чужорідні агенти: мікроби, віруси, клітини самого організму, що відмирають, продукти розпаду тканин. Макрофаги беруть участь у формуванні імунної відповіді, по-перше, шляхом презентації (подання) антигенних детермінантів (епітопів на своїй мембрані і, по-друге, шляхом вироблення біологічно активних речовин - інтерлейкінів, які необхідні для регуляції імунної відповіді).

У процесі фагоцитозу розрізняють кілька стадій :

1) наближення та приєднання фагоциту до мікроба - здійснюється завдяки хемотаксису - пересування фагоциту у напрямку чужорідного об'єкта. Пересування спостерігається внаслідок зниження поверхневого натягу клітинної мембрани фагоциту та утворення псевдоподій. Приєднання фагоцитів до мікроба відбувається завдяки наявності рецепторів на їх поверхні,

2) поглинання мікроба (ендоцитоз). Мембрана клітини прогинається, утворюється вп'ячування, в результаті формується фагосома-фагоцитарна вакуоля. Цей процес зшивається за участю комплементу та специфічних антитіл. Для фагоцитозу мікробів, які мають антифагоцитарну активність, участь зазначених факторів є необхідною;

3) внутрішньоклітинна інактивація мікроба. Фагосома зливається з лізосомою клітини, утворюється фаголізосома, в якій накопичуються бактерицидні речовини та ферменти, в результаті дії яких настане загибель мікроба;

4) перетравлення мікроба та інших фагоцитованих частинок відбувається у фаголізосомах.

Фагоцитоз, що призводить до інактивації мікроба , тобто включає всі чотири стадії, називається завершеним. Незавершений фагоцитоз не призводить до загибелі та перетравлення мікробів. Захоплені фагоцитами мікроби виживають і розмножуються всередині клітини (наприклад, гонококи).

За наявності отриманого імунітету до цього мікроба антитіла-опсоніни специфічно посилюють фагоцитоз. Такий фагоцитоз називається імунним. Щодо патогенних бактерій, які мають антифагоцитарну активність, наприклад, стафілококів, фагоцитоз можливий тільки після опсонізації.

Функція макрофагів не обмежується лише фагоцитозом. Макрофаги виробляють лізоцим, білкові фракції комплементу, беруть участь у формуванні імунної відповіді: взаємодіють з Т- та В-лімфоцитами, продукують інтерлейкіни, що регулюють імунну відповідь. У процесі фагоцитозу частинки і речовини самого організму, такі як клітини, що відмирають, і продукти розпаду тканин, перетравлюються макрофагами повністю, тобто до амінокислот, моносахаридів та інших сполук. Чужорідні агенти, такі як мікроби та віруси, не можуть бути повністю зруйновані ферментами макрофагу. Чужорідна частина мікроба (детермінантна група-епітоп) залишається неперетравленою, передається Т-і В-лімфоцитів, і таким чином починається формування імунної відповіді. Макрофаги продукують інтерлейкіни, що регулюють імунну відповідь.

Гуморальні фактори неспецифічного захисту

До основних гуморальних факторів неспецифічного захисту організму відносять - лізоцим, інтерферон, систему комплементу, пропердин, лізину, лактоферин.

Лізоцим відноситься до лізосомальних ферментів, міститься в сльозах, слині, носовому слизу, секреті слизових оболонок, сироватці крові. Він має властивість лізувати живі та вбиті мікроорганізми.

Інтерферони - білки, що мають противірусну, протипухлинну, імуномодулюючу дію. Інтерферон діє за допомогою регуляції синтезу нуклеїнових кислот і білків, активуючи синтез ферментів та інгібіторів, що блокують трансляцію вірусних і РНК.

До неспецифічних гуморальних факторів відносять систему комплементу (складний білковий комплекс, що постійно присутній у крові і є важливим фактором імунітету). Система комплементу складається з 20-ти білкових компонентів, що взаємодіють, які можуть активуватися без участі антитіл, утворювати мембраноатакующий комплекс з наступною атакою мембрани чужорідної бактеріальної клітини, що призводить до її руйнування. Цитотоксична функція комплементу в цьому випадку активується безпосередньо чужорідним мікроорганізмом, що впровадився.

Пропердін бере участь у руйнуванні мікробної клітини, нейтралізації вірусів та відіграє значну роль у неспецифічній активації комплементу.

Лізини - білки сироватки крові, що мають здатність лізувати деякі бактерії.

Лактоферрин є фактором місцевого імунітету, що захищає від мікробів епітеліальні покриви.

Безпека технологічних процесів та виробництв

Усі існуючі захисні заходи за принципом їх виконання можна поділити на три основні групи: 1) Забезпечення недоступності для людини струмопровідних частин електроустаткування.

Газоподібні продукти згоряння

Димоутворення - складний фізико-хімічний процес, що складається з декількох стадій, внесок яких залежить від умов піролізу та горіння будівельних матеріалів. Як показали дослідження...

Захист від внутрішнього опромінення під час роботи з радіоактивними речовинами

Санітарні правила (ОСП-72) детально регламентують правила роботи з радіоактивними речовинами та заходи захисту від переопромінення. Виходячи з цілей конкретного застосування радіоактивних речовин, роботи з ними можна розділити на дві категорії.

Індивідуальні засоби захисту працівників

Індивідуальні засоби захисту. Гасіння пожеж

У комплексі захисних заходів важливе значення має забезпечення населення засобами індивідуального захисту та практичне навчання правильного користування цими засобами в умовах застосування противником зброї масової поразки.

Забезпечення безпеки людей у ​​надзвичайних ситуаціях

Події, що відбуваються в нашій країні останнім часом, викликали зміни у всіх сферах життя. Збільшення частоти прояву руйнівних сил природи, числа промислових аварій та катастроф.

Небезпечні атмосферні явища (ознаки наближення, вражаючі чинники, запобіжні заходи та заходи захисту)

Охорона та безпека праці. Аналіз виробничого травматизму

Блискавкозахист (громозахист, грозозахист) - це комплекс технічних рішень та спеціальних пристроїв для забезпечення безпеки будівлі, а також майна та людей, що знаходяться в ньому. На земній кулі щорічно відбувається до 16 мільйонів гроз.

Пожежна безпека електроустановок компресорної станції з перекачування аміаку

Положення ергономіки. Безпека під час експлуатації технічних систем. Пожежі у населених пунктах

Для населених пунктів, розташованих у лісових масивах, органами місцевого самоврядування мають бути розроблені та виконані заходи.

Поняття "Здоров'я" та складові здорового способу життя

Здоров'я людини – результат складної взаємодії соціальних, середовищних та біологічних факторів. Вважається, що внесок різних впливів у стан здоров'я наступний: 1. спадковість – 20%; 2. навколишнє середовище – 20%; 3...

У життєвому циклі людина і навколишнє середовище проживання утворюють постійно діючу систему «людина - місце існування». Середовище проживання - навколишнє середовище, обумовлене в даний момент сукупністю факторів (фізичних...

Шляхи забезпечення життєдіяльності людини

Хімічні речовини широко використовуються людиною на виробництві та в побуті (консервуючі, миючі, миючі, дезінфікуючі засоби, а також засоби для фарбування та склеювання різних предметів). Усі хімічні речовини...

Шляхи забезпечення життєдіяльності людини

Форми існування живої матерії Землі надзвичайно різноманітні: від одноклітинних найпростіших до високоорганізованих біологічних організмів. З перших днів життя людини оточує світ біологічних істот.

Система фізичного захисту ядерного об'єкта

На кожному ЯГО проектується та реалізується СФЗ. Мета створення СФЗ - запобігання несанкціонованим діям (НСД) стосовно предметів фізичного захисту (ПФЗ): ЯМ, ЯУ та ПХЯМ.