Як діють противірусні препарати? Противірусні ліки

іна. У зв'язку з цим багато хімічних сполук, що гальмують реплікацію вірусів, також пригнічують життєдіяльність клітин організму-господаря і мають виражену токсичну дію. Зараження вірусами призводить до активації низки вірусоспецифічних біохімічних реакцій у клітинах господаря. Саме ці реакції можуть бути мішенями при створенні вибірково діючих противірусних засобів.

Процес реплікації вірусу відбувається поетапно. Фіксація (адсорбція) вірусу до специфічних рецепторів клітинної стінки – підготовчий етап реплікації. Потім віріони проникають усередину клітини господаря (віропексис). Клітина поглинає прикріплені до оболонки віруси шляхом ендоцитозу. Лізосомальні ферменти клітини розчиняють вірусну оболонку, при цьому відбувається депротеїнізація вірусу (звільнення нуклеїнової кислоти). Кислота проникає у ядро ​​клітини, починаючи керувати процесом розмноження вірусу. У клітині синтезуються звані ранні білки-ферменти, необхідні освіти нуклеїнових кислот дочірніх вірусних частинок. Потім відбувається синтез вірусної нуклеїнової кислоти. Наступний етап - утворення «пізніх» (структурних) білків та подальше складання вірусної частки. Останній етап взаємодії вірусу та клітини полягає у виході зрілих віріонів у зовнішнє середовище.

Противірусні засоби - ЛВ, що гальмують процеси адсорбції, проникнення та розмноження вірусів.

Для профілактики та лікування вірусних інфекцій застосовують хіміотерапевтичні препарати, ІФН та індуктори ІФН.

Противірусні засоби

Класифікація хіміотерапевтичних препаратів, що використовуються для лікування вірусних інфекцій, заснована на ефектах, що виробляються на різні стадії взаємодії вірусної частки та клітин макроорганізму (табл. 39-1, рис. 39-1).

γ - Глобулін (імуноглобулін G) містить специфічні антитіла до поверхневих антигенів вірусу. Препарат вводять внутрішньом'язово 1 раз на 2-3 тижні для профілактики грипу та кору (у період епідемії). Інший препарат людського IgG – сандоглобулін – вводять внутрішньовенно 1 раз на місяць за тими ж показаннями. При застосуванні препаратів можливий розвиток алергічних реакцій.

Таблиця 39-1

Класифікація противірусних засобів

Стадія взаємодії	Група	Препарати
Адсорбція та проникнення вірусу в клітину	Препарати Ig	γ-Глобулін Сандоглобулін
	Похідні адамантану	Амантадін Римантадін
Депротеїнізація вірусу	Похідні адамантану	Амантадін, римантадін
Утворення активних білків із неактивного поліпротеїну	Аналоги нуклеозидів	Ацикловір, ганцикловір Фамцикловір, валацикловір
		Рибавірин, ідоксу- рідін Відарабін
		Зідовудін, ламівудін Диданозин, залцитабін
	Похідні фосфорно-мурашиної кислоти	Фоскарнет натрію
Синтез структурних білків вірусу	Похідні пептидів	Саквінавір, індинавір

Римантадин (ремантадин*) та амантадин (мідантан*) – трициклічні симетричні адамантанаміни. Їх застосовують для раннього лікування та профілактики грипу типу А2 (азіатський грип). Призначають внутрішньо. До найбільш виражених побічних ефектів препаратів відносять безсоння, порушення мови, атаксію та деякі інші порушення ЦНС.

Рибавірин (віразол, рибамідил) - синтетичний аналог гуанозину. В організмі відбувається фосфорилювання та перетворення препарату на монофосфат та трифосфат. Монофосфат рибавірину - конкурентний інгібітор інозинмонофосфату дегідрогенази, що пригнічує синтез гуанінових нуклеотидів. Трифосфат інгібує вірусну РНКполімеразу і порушує утворення матричної РНК, пригнічуючи, таким чином, реплікацію як РНК-вмісних, так і ДНК-вірусів.

Мал. 39-1. Механізми дії противірусних засобів

Рибавірин застосовують при грипі типу А та типу В, герпесі, гепатиті А, гепатиті В (при гострій формі), корі, а також інфекціях, спричинених респіраторно-дихальним синцитіальним вірусом. Препарат призначають внутрішньо або проводять інгаляції. При застосуванні препарату можливі бронхоспазм, брадикардія, дихання (при інгаляціях). Крім того, відзначають висипання на шкірі, кон'юнктивіт, нудоту, болі в животі. Рибавірин має тератогенну та мутагенну дію.

Ідоксурідін (керецид) - синтетичний аналог тимідину. Препарат вбудовується в молекулу ДНК і пригнічує реплікацію деяких ДНК-вірусів. Застосовують ідоксуридін місцево при герпетичному кератиті. Для лікування герпетичного кератиту препарат аплікують на рогівку (0,1% розчин або 0,5% мазь). Препарат іноді викликає контактний дерматит повік, помутніння рогівки та алергічні реакції. Ідоксурідін не використовують як резорбтивний засіб, внаслідок високої токсичності.

Відарабін (аденін арабінозид) - синтетичний аналог аденіну. При попаданні в клітину відбувається фосфорилювання препарату та утворення трифосфатного похідного, що інгібує вірусну ДНК-полімеразу; це призводить до придушення реплікації ДНК-вірусів. Спорідненість видарабіну до вірусної ДНК-полімерази значно вище, ніж до ДНК-полімерази клітин ссавців. Це зумовлює нетоксичність препарату порівняно з іншими аналогами нуклеозидів.

Відарабін застосовують при герпетичному енцефаліті (вводять внутрішньовенно) та при герпетичному кератиті (місцево у вигляді мазей). З побічних ефектів відзначають диспепсичні розлади, висипи на шкірі, порушення з боку ЦНС (атаксія, галюцинації та ін.).

Ацикловір (зовіракс*, віролекс*) – синтетичний аналог гуаніну. При попаданні в заражену вірусом клітину відбувається фосфорилювання препарату під дією вірусної тимідинкінази та перетворення його на ацикловір-монофосфат. Монофосфат під впливом тимідинкінази клітини господаря переходить в ацикловір-дифосфат, а потім в активну форму - ацикловір-трифосфат, що інгібує вірусну ДНК-полімеразу та порушує синтез вірусної ДНК.

Виборчість противірусної дії ацикловіру пов'язана, по-перше, з його фосфорилюванням тільки вірусної тимідинкіна.

зой (у здорових клітинах препарат неактивний), а по-друге, з високою чутливістю (у сотні разів вище, ніж до аналогічного ферменту клітин макроорганізму) вірусної ДНК-полімерази до ацикловіру.

Ацикловір вибірково пригнічує реплікацію вірусу простого та оперізувального герпесу. При ураженні шкіри та слизових оболонок (герпес губ, статевих органів) застосовують крем, що містить 5% ацикловіру; в офтальмології при герпетичному кератиті – очну мазь (3%). При широкому зараженні шкіри слизових оболонок вірусом простого герпесу ацикловір призначають внутрішньо. При прийомі внутрішньо приблизно 20% препарату всмоктується із ШКТ. Внутрішньовенно препарат використовують для профілактики та лікування герпетичних уражень у хворих на імунодефіцит, а також для профілактики герпетичної інфекції при пересадці органів у пацієнтів з тяжкими порушеннями імунної системи.

При прийомі ацикловіру внутрішньо іноді спостерігають диспепсичні розлади, біль голови, алергічні реакції. При внутрішньовенному введенні препарату можливі оборотні неврологічні порушення (сплутаність свідомості, галюцинації, збудження та ін.). Іноді визначають порушення функцій печінки та нирок. При місцевому використанні іноді виникає печіння, лущення або сухість шкіри.

Ганцикловір - синтетичний аналог 2-дезоксигуанозінового нуклеозиду. Ганцикловір та ацикловір мають подібну структуру. На відміну від ацикловіру, ганцикловір має більший ефект і, крім того, діє не тільки на віруси герпесу, але і на цитомега-

ловірус. У клітинах, заражених цитомегаловірусом, ганцикловір за участю фосфотрансферази вірусу (тимідинкіназа цитомегаловірусу малоактивна) перетворюється на монофосфат, а потім на трифосфат, що інгібує ДНК-полімеразу вірусу. Трифосфат вбудовується у вірусну ДНК; це призводить до припинення її елонгації та гальмування реплікації вірусу. Оскільки фосфотрансфераза міститься також у клітинах людського організму, ганцикловір здатний порушувати синтез ДНК у здорових клітинах, що зумовлює високу токсичність препарату.

Ганцикловір застосовують для лікування цитомегаловірусного ретиніту, цитомегаловірусної інфекції у хворих на СНІД та в онкологічних хворих з імуносупресією, а також для профілактики цитомегаловірусної інфекції після трансплантації органів. Препарат призначають внутрішньо та внутрішньовенно.

Основні побічні ефекти ганцикловіру: нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія. Іноді відзначають порушення з боку серцево-судинної системи (аритмії, артеріальна гіпотензія або гіпертензія) та нервової системи (судоми, тремор тощо).

Препарат може порушувати функції печінки та нирок.

Фамцикловір – синтетичний аналог пурину. В організмі препарат метаболізується з утворенням активного метаболіту – пенцикловіру. У клітинах, заражених вірусами герпесу та цитомегаловірусом, відбувається послідовне фосфорилювання пенцикловіру, інгібування синтезу вірусної ДНК; це призводить до гноблення реплікації вірусу.

Фамцикловір призначають при оперізуючому герпесі та постгерпетичній невралгії. При застосуванні препарату іноді спостерігається головний біль, нудота, алергічні реакції.

Валацикловір (валтрекс*) – валіловий ефір ацикловіру. Валацикловір при попаданні в печінку перетворюється на ацикловір. Далі відбувається фосфорилювання ацикловіру, після чого препарат має протигерпетичну дію. Валацикловір, на відміну від ацикловіру, має високу біодоступність (приблизно 54%) при прийомі внутрішньо.

З і д о в у д і н (азидотімідин *, ретровір *) - синтетичний аналог тимідину, що пригнічує реплікацію ВІЛ. У клітинах, інфікованих вірусом, зидовудін під дією вірусної тимідинкінази перетворюється на монофосфат, а потім під впливом ферментів клітини господаря на дифосфат і трифосфат. Зідовудін-трифосфат інгібує вірусну ДНК-полімеразу (зворотну транскриптазу), перешкоджаючи утворенню ДНК з вірусної РНК. В результаті від-

ходить пригнічення синтезу матричної РНК та, відповідно, вірусних білків.

Вибірковість противірусної дії препарату пов'язана з більшою чутливістю до інгібуючої дії зидовудину зворотної транскриптази ВІЛ (у 20-30 разів), ніж ДНК-полімерази клітин макроорганізму.

Препарат добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, проте його біотрансформація відбувається при першому потраплянні до печінки. Біодоступність становить 65%. Зідовудін проходить через плацентарний та гематоенцефалічний бар'єр. t 1/2 становить одну годину. Екскретують препарат нирки.

Зидовудин призначають внутрішньо по 0,1 г 5-6 разів на день.

Зідовудін викликає гематологічні порушення: анемію, лейкопенію, тромбоцитопенію. При застосуванні препарату спостерігають головний біль, збудження, безсоння, діарею, висипання на шкірі та пропасницю.

Ламівудин, диданозин ізалцитабін аналогічні зидовудину за спектром фармакологічної дії.

Фоскарнет натрію – похідне фосфорно-мурашиної кислоти. Препарат пригнічує ДНК-полімеразу вірусів. Фоскарнет застосовують для лікування цитомегаловірусного ретиніту у хворих

СНІДом.

Крім того, препарат використовують при герпетичній інфекції (у разі неефективності ацикловіру). Прояв противірусної активності фоскарнета відбувається у відсутності реакції фосфорилювання вірусною тимідинкіназою, тому препарат інгібує ДНК-полімеразу вірусу герпесу навіть у ацикловірустоючих штамів, що характеризуються дефіцитом тимідинкінази.

Фоскарнет вводять внутрішньовенно. Препарат має нефротоксичну та гематотоксичну дію. При застосуванні фоскарнету іноді виникає лихоманка, нудота, блювання, пронос, головний біль, судоми.

До групи засобів, що порушують синтез структурних білків вірусу, відносять препарати, що інгібують протеази ВІЛ. За хімічною структурою інгібітори ВІЛ-протеаз – похідні пептидів.

Синтезовано ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ. До них відносять невірапін та ін.

Механізм дії протеази ВІЛ – розщеплення поліпептидного ланцюжка структурного білка ВІЛ на окремі фрагменти, необхідні для побудови вірусної оболонки. Інгібування цього ферменту призводить до порушення утворення структурних елементів вірусного капсиду. Реплікація вірусу сповільнюється. Вибірковість противірусної дії препаратів цієї групи зумовлена ​​тим, що структура протеази ВІЛ значно відрізняється від аналогічних ферментів людини.

У медичній практиці використовують саквінавір (інвіраза*), нелфінавір (вірасепт*), індинавір (криксиван*), лопінавір та деякі інші ЛЗ. Препарати призначають внутрішньо. При застосуванні препаратів іноді спостерігаються диспепсичні розлади, підвищення активності печінкових трансаміназ.

Інтерферони

ІФН – група ендогенних низькомолекулярних глікопротеїнів, що виробляються клітинами організму при впливі на них вірусів та деяких біологічно активних речовин ендогенного та екзогенного походження.

У 1957 році виявили цікавий факт: клітини, інфіковані вірусом грипу, починають виробляти та виділяти у навколишнє середовище особливий білок (ІФН), що перешкоджає розмноженню віріонів у клітинах. Тому ІФН вважають одним із найважливіших ендогенних факторів захисту організму від первинної вірусної інфекції. Згодом було виявлено імуномодулюючу та протипухлинну активність ІФН.

Відомі 3 основних типи ІФН: ІФН-α (і його різновиди 1 і α 2), ІФН-β та ІФН-γ. ІФН-α продукують лейкоцити, ІФН-β - фібробласти, а ІФН-γ - Т-лімфоцити, що синтезують лімфокіни.

Механізм противірусної дії ІФН: вони стимулюють вироблення рибосомами клітин господаря ферментів, що інгібують трансляцію вірусної матричної РНК і, відповідно, синтез вірусних білків. Внаслідок цього відбувається пригнічення репродукції вірусів.

ІФН мають широкий спектр противірусної дії. Як противірусні засоби, в основному, призначають препарати ІФН-α.

І ФН – лейкоцитарний ІФН донорської крові людини. Застосовують для профілактики та лікування грипу, а також інших ГРВІ. Розчин препарату закопують у носові ходи.

Інтерлок* – очищений ІФН-α, отриманий з донорської крові людини (за допомогою біосинтетичних технологій). Для лікування вірусних захворювань очей (кератитів, кон'юнктивітів), спричинених герпетичною інфекцією, застосовують краплі очей.

Реаферон* - рекомбінантний ІФН-α 2 (одержують генноінженерним способом). Реаферон використовують для лікування вірусних та пухлинних захворювань. Препарат ефективний при вірусному гепатиті, кон'юнктивіті, кератиті, а також при хронічному мієлолейкозі. Існують дані про застосування реаферону у комплексній терапії розсіяного склерозу. Препарат призначають внутрішньом'язово, субкон'юнктивально та місцево.

Інтрон А* – рекомбінантний ІФН-α 2Ь. Препарат призначають при множинній мієломі, саркомі Капоші, волосатоклітинному лейкозі та інших онкологічних захворюваннях, а також при гепатиті А, хронічному гепатиті Б, синдромі набутого імунодефіциту. Інтрон вводять підшкірно та внутрішньовенно.

Бетаферон* (ІФН-β 1b) - неглікозильована форма людського ІФН-β - ліофілізований білковий продукт, що отримується методом рекомбінації ДНК. Препарат використовують у комплексній терапії розсіяного склерозу. Вводять підшкірно.

При застосуванні ІФН іноді розвиваються гематологічні порушення (лейкопенія та тромбоцитопенія), шкірні алергічні реакції, грипоподібні стани (підвищення температури, озноб, міалгія, запаморочення).

Індуктори ІФН (інтерфероногени) – речовини, що стимулюють утворення ендогенного ІФН (при введенні в організм). Як правило, інтерфероногенна дія та імуномодулююча активність у препаратів поєднуються.

Інтерфероногенну активність мають деякі препарати ліпополісахаридної природи (продігіозан), низькомолекулярні поліфеноли, флуорени та ін. Імуномодулюючу активність, що супроводжується індукцією ІФН, виявили у дибазолу - похідного бензімідазолу.

До індукторів ІФН відносять полудан* і неовір*.

Напівдан* - поліаденілуридилова кислота. Препарат призначають дорослим при вірусних захворюваннях очей (очні краплі та ін'єкції під кон'юнктиву).

Неовір* - натрієва сіль 10-метиленкарбоксилат-9-акридину. Препарат використовують для лікування хламідійної інфекції. Вводять внутрішньом'язово.

21. Противірусні препарати: класифікація, механізм дії, застосування у різних локалізаціях вірусної інфекції. Протипухлинні засоби: класифікація, механізми дії, особливості призначення, недоліки, побічні ефекти.

Противірусні засоби:

а) протигерпетичні засоби

Системної дії - ацикловір(зовіракс), валацикловір (валтрекс), фамцикловір (фамвір), ганцикловір (цимевен), валганцикловір (вальцит);

Місцевої дії – ацикловір, пенцикловір (феністил пенцивір), ідоксуридін (Офтан Іду), фоскарнет (гефін), тромантадин (Віру-Мерц серол);

б) лікарські засоби для профілактики та лікування грипу

Блокатори мембранного протеїну М 2 -амантадин, ремантадін (ремантадін);

Інгібітори нейрамінідази осельтамівір(таміфлу), занамівір (реленця);

в) протиретровірусні засоби

Інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ

Нуклеозидної структури - зидовудін(ретровір), диданозин (відекс), ламівудін (зефікс, епівір), ставудін (зерит);

Ненуклеозидної структури – невірапін (вірамун), ефавіренз (стокрин);

Інгібітори протеази ВІЛ – ампренавір (агенераза), саквінавір (фортоваза);

Інгібітори злиття (фузії) ВІЛ з лімфоцитами-енфувертид (фузеон).

г) противірусні засоби широкого спектра дії

рибавірін(Віразол, ребетол), ламівудін;

Препарати інтерферонів

Рекомбінантний інтерферон-α (грипферон), інтерферон-α2а (роферон-А), інтерферон-α2b (віферон, інтрон А);

Пегільовані інтерферони - пегінтерферон- α2а (пегасіс), пэгінтерферон-α2b (ПегІнтрон);

Індуктори синтезу інтерферону - акридонуцтова кислота (циклоферон), арбідол, дипіридамол (курантил), йодантипірин, тилорон (аміксин).

Противірусні речовини, які застосовують як лікарські засоби, можуть бути представлені наступними групами

Синтетичні засоби

Аналоги нуклеозидів- зидовудін, ацикловір, відарабін, ганцикловір, три-флурідін, ідоксуридін

Похідні пептидів- саквінавір

Похідні адамантану- мідантан, ремантадин

Похідне індолкарбонової кислоти -арбідол.

Похідне фосфономуравьиної кислоти- фоскарнет

Похідне тіосемікарбазону- метисазон

Біологічні речовини, що продукуються клітинами макроорганізму - Інтерферони

Велика група ефективних противірусних засобів представлена ​​похідними пуринових та піримідинових нуклеозидів. Вони є антиметаболітами, що інгібують синтез нуклеїнових кислот.

В останні роки особливо велику увагу привернулипротиретровирусні препарати,до яких належать інгібітори зворотної транскриптази та інгібітори протеаз. Підвищений інтерес до цієї групи речовин пов'язаний з їх

застосуванням при лікуванні синдрому хронічного імунодефіциту (СНІД 1). Викликається він спеціальним ретровірусом – вірусом імунодефіциту людини

Протиретровірусні препарати, ефективні при ВІЛ-інфекції, представлені такими групами.

/. Інгібітори зворотної транскриптазиА. Нуклеозиди Зідовудін Діданозин Зальцитабін Ставудін Б. Ненуклеозидні сполуки Невірапін Делавірдін Ефавіренц2. Інгібітори ВІЛ-протеазІндинавір Ритонавір Саквінавір Нельфінавір

Однією з протиретровірусних сполук є похідне нуклеозидів азидотимідин

отримав зидовудин

). Принцип дії зидовудину полягає в тому, що він, фосфорилюючись у клітинах і перетворюючись на трифосфат, пригнічує зворотну транскриптазу віріонів, перешкоджаючи утворенню ДНК із вірусної РНК. Це пригнічує синтез іРНК та вірусних білків, що й забезпечує лікувальний ефект. Препарат добре всмоктується. Біодоступність є значною. Легко проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр. Близько 75% препарату метаболізується у печінці (утворюється глюкуронід азидотимідину). Частина зидовудину виділяється у незміненому вигляді нирками

Застосування зидовудину слід починати можливо раніше. Його терапевтичний ефект проявляється в основному в перші 6-8 місяців від початку лікування. Зідовудін не виліковує хворих, а лише затримує розвиток захворювання. Слід враховувати, що до нього розвивається стійкість ретровіруса.

З побічних ефектів перше місце виступають гематологічні порушення: анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, панцитемія. Можливі біль голови, безсоння, міалгія, пригнічення функції нирок.

Доненуклеозидним протиретровірусним препаратамналежать невірапін (вірамун), делавірдін (рескриптор), ефавіренц (сустива). Вони мають пряму неконкурентну інгібуючу дію на зворотну транскриптазу. Зв'язуються з цим ферментом в іншому місці, порівняно з нуклеозидними сполуками.

З побічних ефектів найчастіше виникає шкірний висип, підвищується рівень трансамінази.

Для лікування ВІЛ-інфекції запропоновано нову групу препаратів.інгібітори протеаз ВІЛ.Ці ферменти, що регулюють утворення структурних білків та ферментів віріонів ВІЛ, необхідні для розмноження ретровірусів. За недостатньої їх кількості утворюються незрілі попередники вірусу, що затримує розвиток інфекції.

Значним досягненням є створення вибірково чиннихпротигерпетичних засобів,є синтетичними похідними нуклеозидів. До високоефективних препаратів цієї групи належить ацикловір (зовіракс).

У клітинах ацикловір фосфорилюється. В інфікованих клітинах діє у вигляді трифосфату 2 порушуючи ріст вірусної ДНК. Крім того, має прямий інгібуючий вплив на ДНК-полімеразу вірусу, що пригнічує реплікацію вірусної ДНК.

Всмоктування ацикловіру із шлунково-кишкового тракту неповне. Максимальна концентрація визначається через 1-2 години. Біодоступність близько 20%. Збілками плазми зв'язується 12-15% речовини. Цілком задовільно проходить через гематоенцефалічний бар'єр.

Більш широко досліджений у клініці саквінавір (інвіраза). Він є високоактивним та виборчим інгібітором протеаз ВІЛ-1 та ВІЛ-2. Незважаючи на низьку біодоступність препарату (~ 4%)", вдається досягати таких концентрацій його в плазмі крові, які пригнічують розмноження ретровірусів. Велика частина речовини зв'язується з білками плазми крові. Вводиться препарат всередину. З побічних ефектів відзначаються диспепсичні розлади, підвищення активності печінкових. , порушення ліпідного обміну, гіперглікемія Можливий розвиток стійкості вірусів до саквінавіру

Призначають препарат переважно при простому герпесі

а також при цитомегаловірусній інфекції. Вводять ацикловір внутрішньо, внутрішньовенно (у вигляді натрієвої солі) та місцево. При місцевому застосуванні може спостерігатися невеликий дратівливий ефект. При внутрішньовенному введенні ацикловіру іноді виникають порушення функції нирок, енцефалопатія, флебіт, висипання на шкірі. При ентеральному введенні спостерігається нудота, блювання, діарея, головний біль.

Новий протигерпетичний препарат валацикловір

Це проліки; при першому його проходженні через кишечник та печінку вивільняється ацикловір, який і забезпечує протигерпетичну дію.

До цієї групи відносяться фамцикловір і його активний метаболіт ган-цикловір, подібні по фармакодинаміці з ацикловіром.

Ефективним препаратом є також відарабін

Проникнувши в клітину, відарабін фосфорилюється. Пригнічує вірусну ДНК-лімеразу. При цьому пригнічується реплікація великих ДНК-вірусів. В організмі частково перетворюється на менш активний щодо вірусів гіпоксантину арабінозід.

Видарбін успішно застосовується при герпетичному енцефаліті (вводять шляхом внутрішньовенної інфузії), знижуючи летальність при цьому захворюванні на 30-75%. Іноді його використовують при ускладненому лишаї, що оперізує. Ефективний при герпетичному кератокон'юнктивіті (призначають місцево у мазях). В останньому випадку він меншою мірою викликає роздратування і менше пригнічує загоєння рогівки, ніж ідоксурідін (див. нижче). Легше проникає у глибші шари тканини (при лікуванні герпетичного кератиту). Можливе застосування відарабіну при алергічних реакціях на ідоксуридин і при неефективності останнього.

З побічних ефектів можливі диспепсичні явища (нудота, блювання, діарея), висипання на шкірі, порушення з боку ЦНС (галюцинації, психози, тремор та ін.), тромбофлебіт на місці введення.

Місцево використовують трифлурідін та ідоксуридин.

Трифлурідін є фторованим піримідиновим нуклеозидом. Пригнічує синтез ДНК. Застосовується при первинному кератокон'юнктивіті та зворотному епітеліальному кератиті, викликаному вірусом простого герпесу (тип1 і 2). Розчин трифлуридину наносять місцево на слизову оболонку ока. Можливі минуще дратівливу дію, набряк повік.

Ідоксурідін (керецид, ідурідин, офтан-IDU), що є аналогом тімідіна, вбудовується в молекулу ДНК. У зв'язку з цим він пригнічує реплікацію окремих ДНК-вірусів. Застосовують ідоксуридін місцево при герпетичній інфекції очей (кератиті). Може викликати роздратування, набряк повік. Для резорбтивної дії малопридатний, оскільки токсичність препарату значна (пригнічує лейкопоез).

Прицитомегаловірусної інфекціївикористовують ганцикловір та фоскарнет. Ган-цикловір (цимевен) є синтетичним аналогом 2"-дезоксигуанозинового нуклеозиду. За механізмом дії схожий з ацикловіром. Пригнічує синтез вірусної ДНК. Препарат застосовують при цитомегаловірусному ретиніті. Вводять внутрішньовенно і в порожнину кон'юнктиви.

багато хто з них призводять до тяжких порушень функцій різних органів та систем. Так, у 20-40% пацієнтів відзначаються гранулоцитопенія, тромбоцитопенія. Непоодинокі несприятливі неврологічні ефекти: головний біль, гострий психоз, судоми та ін. Можливі розвиток анемії, шкірні алергічні реакції, гепатотоксична дія. В експериментах на тварин встановлено його мутагенний та тератогенний вплив.

Ряд препаратів ефективний як протигрипозні засоби. Противірусні препарати, ефективні під час грипозної інфекції, можуть бути представлені наступними групами./. Інгібітори вірусного білка М2Ремантадін Мідантан (амантадін)

2. Інгібітори вірусного ферменту нейрамінідазиЗанамівір

Осельтамівір

3. Інгібітори вірусної РНК-полімеразиРибавірин

4. Різні препаратиАрбідол Оксолін

Перша група відноситься доінгібіторів М2-білка.Мембранний білок М2, що функціонує як іонний канал, виявлений тільки у вірусу грипу типу А. Інгібітори цього білка порушують процес «роздягання» вірусу і перешкоджають вивільненню в клітині вірусного геному. У результаті пригнічується реплікація вірусу.

До цієї групи відноситься мідантан (адамантанаміну гідрохлорид, амантадин, симетрел). Добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Виділяється переважно нирками.

Іноді препарат застосовується для профілактики грипу типу А. Як лікувальний засіб малоефективний. Ширше мідантан використовується як протипаркінсонічний засіб

Аналогічними властивостями, показаннями до застосування та побічними ефектами має ремантадин (ремантадина гідрохлорид), подібний до хімічної структури з мідантаном.

До обох препаратів досить швидко розвивається резистентність до вірусів.

Друга група препаратівінгібує вірусний фермент нейрамінідазу,яка являє собою глікопротеїн, що утворюється на поверхні вірусів грипу типу А і В. Цей фермент сприяє попаданню вірусу до клітин-мішеней в респіраторному тракті. Специфічні інгібітори нейрамінідази (конкурентна, оборотна дія) перешкоджають поширенню вірусу, пов'язаного з інфікованими клітинами. Порушується реплікація вірусу.

Одним з інгібіторів цього ферменту є занамівір (реленця). Його застосовують інтраназально чи інгаляційно

Другий препарат – осельтамівір (таміфлу) – використовується у вигляді етилового ефіру.

Створено препарати, які застосовують як при грипі, так і при інших вірусних інфекціях. До групи синтетичних препаратів,інгібуючих синтез нуклеїнових кислот,відноситься рибавірин (рибамідил). Він є гуанозиновим аналогом. В організмі препарат фосфорилюється. Монофосфат рибавірину пригнічує синтез гуанінових нуклеотидів, а трифосфат інгібує вірусну РНК-полімеразу та порушує утворення та РНК.

Ефективний при грипі типу А та В, тяжкій респіраторній синцитіальній вірусній інфекції (вводять інгаляційно), геморагічній лихоманці з нирковим синдромом та при лаській лихоманці (внутрішньовенно). З побічних ефектів відзначаються висипання на шкірі, кон'юнктиви.

До числарізних препаратіввідноситься арб ідол. Він є похідним індолу. Застосовується для профілактики та лікування грипу, спричиненого вірусами грипу типу А та В, а також при гострих респіраторних вірусних інфекціях. За наявними даними, арбідол, крім помірної противірусної дії, має інтерфероногенну активність. Крім того, він стимулює клітинний та гуморальний імунітет. Вводиться препарат усередину. Переноситься добре.

До цієї групи можна віднести і препарат оксолін, що чинить віруліцід-ное дію. Він характеризується помірною ефективністю у профілактиці

Наведені препарати належать до синтетичних сполук. Водночас для противірусної терапії застосовують ібіогенні речовини,особливо інтерферони.

Інтерферони використовують із профілактики вірусних інфекцій. Це група сполук, що належать до низькомолекулярних глікопротеїнів, виробляється клітинами організму при впливі на них вірусів, а також низки біологічно активних речовин ендо- та екзогенного походження. Утворюються інтерферони на початку інфекції. Вони підвищують стійкість клітин до ураження вірусами. Характеризуються широким противірусним спектром.

Відзначено більш менш виражену ефективність інтерферонів при герпетичному кератиті, герпетичних ураженнях шкіри та статевих органів, ГРВІ, при оперізуючому лишаї, вірусному гепатиті В і С, при СНІДі. Застосовують інтерферони місцево та парентерально (внутрішньовенно, внутрішньом'язово, підшкірно).

З побічних ефектів можливі підвищення температури, розвиток еритеми та болючість у місці введення препарату, відзначається прогресуюча стомлюваність. У великих дозах інтерферони можуть пригнічувати кровотворення (розвиваються гранулоцитопенія та тромбоцитопенія).

Крім противірусної дії, інтерферони мають антиклітинну, протипухлинну та імуномодулюючу активність.

Протипухлинні засоби: класифікація

Алкілуючі засоби - бензотеф, мієлосан, тіофосфамід, циклофосфан, цисплатин;

Антиметаболіти фолієвої кислоти – метотрексат;

Антиметаболіти – аналоги пурину та піримідину – меркаптопурин, фторурацил, флударабін (цитозар);

Алкалоїди та інші засоби рослинного походження вінкрістин, паклітаксел, теніпозид, етопозид;

Протипухлинні антибіотики – дактиноміцин, доксорубіцин, епірубіцин;

Моноклональні антитіла до антигенів пухлинних клітин – алемтузумаб (кемпас), бевацизумаб (авастин);

Гормональні та антигормональні засоби – фінастерид (проскар), ципротерон ацетат (андрокур), гозерелін (золадекс), тамоксифен (нолвадекс).

АКЛІЛЮЮЧІ ЗАСОБИ

Щодо механізмів взаємодії алкілуючих засобів із клітинними структурами існує така думка. На прикладі хлоретил-амінів(а)показано, що в розчинах та біологічних рідинах вони відщеплюють іони хлору. При цьому утворюється електрофільний карбонієвий іон, який переходить в етиленімоній.(В).

Останній також утворює функціонально активний карбонієвий іон (г), що взаємодіє, згідно з наявними уявленнями, з нуклеофільними структурами 2 ДНК (з гуаніном, фосфатними, аміносульфгідрильними групами).

Таким чином, відбувається алкілювання субстрату

Взаємодія алкілуючих речовин з ДНК, у тому числі поперечне зв'язування молекул ДНК, порушує її стабільність, в'язкість та згодом цілісність. Усе це призводить до різкого гноблення життєдіяльності клітин. Їхня здатність до поділу пригнічується, багато клітин гинуть. Алкілуючі засоби діють на клітини в інтерфазі. Особливо виражено їх цитостатичне вплив щодо швидкопроліферуючих клітин.

Більша частина

застосовується в основному при гемобластозах (хронічній лейкемії, лімфогранулематозі (хвороба Ходжкіна), лімфо- та ре-тикулосаркомах

Сарколізин (рацемельфолан), активний при мієломній хворобі, лімфо- та ретикулосаркомах, ефективний при ряді справжніх пухлин

АНТИМЕТАБОЛІТИ

Препарати цієї групи є антагоністами природних метаболітів. За наявності пухлинних захворювань використовують переважно такі речовини (див. структури).

Антагоністи фолієвої кислоти

Метотрексат (аметоптерин)Антагоністи пурину

Меркаптопурин (леупурін, пуринетол)Антагоністи піримідину

Фторурацил (флуороурацил)

Фторафур (тегафур)

Цитарабін (цитозар)

Флударабін фосфат (флудар)

За хімічним будовою анти метаболіти лише схожі на природні метаболіти, але з ідентичні їм. У зв'язку з цим вони викликають порушення синтезу нуклеїнових кислот.

Це негативно позначається на процесі поділу пухлинних клітин та призводить їх до загибелі

При лікуванні гострих лейкозів покращення загального стану та гематологічної картини відбувається поступово. Тривалість ремісії обчислюється кількома місяцями.

Приймають препарати, як правило, внутрішньо. Метотрексат випускають для парентерального введення.

Метотрексат виділяється нирками, переважно у незміненому вигляді. Частина препарату затримується в організмі тривалий час (місяці). Меркаптопурин піддається в печінці х

Негативні сторони дії препаратів виявляються пригніченні ними кровотворення, нудоті, блювоті. У багатьох хворих спостерігається порушення функції печінки. Метотрексат уражає слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, спричиняє кон'юнктивіт.

До антиметаболітів належать також тіогуанін та цитарабін (цитозин-ара-бінозід), які застосовують при гострих мієлоїдній та лімфоїдній лейкемі.

АНТИБІОТИКИ З ПРОТИПУХЛИНОЮ АКТИВНІСТЮ

Ряд антибіотиків поряд з протимікробною активністю має виражені цитотоксичні властивості, обумовлені пригніченням синтезу і функції нуклеїнових кислот. До них належить дактиноміцин (актино-міцинD), що продукується деякими видамиStreptomyces. Застосовують дактиноміцин при хоріонепітеліомі матки, пухлини Вільмса у дітей, при лімфогранулематозі (рис. 34.2). Вводять препарат внутрішньовенно, а також порожнини тіла (за наявності в них ексудату).

Протиобластомний ефект має також антибіотик оливоміцин, що продукується.Actinomycesolivoreticuli. У медичній практиці використовують його натрієву сіль. Препарат викликає деяке поліпшення при пухлині яєчка – семиномі, ембріональному раку, тератобластомі, лімфоепітеліомі. ретикуло-саркома, меланома. Вводять його внутрішньовенно. Крім того, при виразці поверхнево розташованих пухлин оливоміцин застосовують місцево у вигляді мазей.

Антибіотики групи антрациклінів – доксорубіцину гідрохлорид (утворюєтьсяStreptomycespeuceticusvarcaesius) і карміном і цин (продуцентActinoma- duracarminatasp. nov.) - привертають увагу через ефективність при саркомах мезенхімального походження. Так, доксорубіцин (адріаміцин) використовують при остеогенних саркомах, раку молочної залози та інших пухлинних захворюваннях.

При застосуванні цих антибіотиків спостерігаються порушення апетиту, стоматит, нудота, блювання, діарея. Можливе ураження слизових оболонок дріжджоподібними грибами. Пригнічується кровотворення. Іноді відзначається кар-діотоксична дія. Нерідко відбувається випадання волосся. Є у цих препаратів і дратівливі властивості. Слід враховувати також їх виражену імунодепресивну дію.

і лихоліття осіннього

VincaroseaL.)

Токсична дія вінкрістину проявляється по-різному. Практично мало пригнічуючи кровотворення, він може призводити до неврологічним порушенням (атаксії, порушення нервово-м'язової передачі, невр&чгії, парестезії), ураження нирок (поліурії, дизурії) та ін.

Андрогени

Естрогени

Кортикостероїди

За механізмом на гормоно-зависимые пухлини гормональні препарати істотно відрізняються від розглянутих вище цитотоксичних препаратів. Так, є дані, що під впливом статевих гормонів пухлинні клітини не гинуть. Очевидно, основний принцип їхньої дії полягає в тому, що вони гальмують поділ клітин та сприяють їхньому диференціювання. Очевидно, певною мірою відбувається відновлення порушеної гуморальної регуляції функції клітин.

Андрогени5

ЗАСОБИ РОСЛИННОГО ПОХОДЖЕННЯ, ЩО МАЮТЬ ПРОТИПУХЛИНОЮ АКТИВНІСТЮ

Вираженою антимітотичною активністю має колхамін - алкалоїд лихоліття чудового

і лихоліття осіннього

Колхамін (демеколцин, омаїн) застосовують місцево в мазях при раку шкіри (без метастазів). У цьому злоякісні клітини гинуть, а нормальні клітини епітелію мало пошкоджуються. Однак під час лікування може виникати подразнюючий ефект (гіперемія, набряк, біль), що змушує робити перерви у лікуванні. Після відторгнення некротичних мас загоєння рани відбувається з гарним косметичним ефектом.

При резорбтивній дії колхамін досить сильно гнітить кровотворення, викликає діарею, випадання волосся.

Протипухлинна активність виявлена ​​також у алкалоїдів рослини барвінок рожевий (VincaroseaL.) вінбластину та вінкрістину. Вони мають антимітотичну дію і, подібно до колхаміну, блокують мітоз у стадії метафази.

Вінбластин (розевін) рекомендують при генералізованих формах лімфогранулематозу та при хоріонепітеліомі. Крім того, він, як і вінкрістин, широко використовується в комбінованій хіміотерапії пухлинних захворювань. Вводять препарат внутрішньовенно.

Токсичне вплив вінбластину характеризується пригніченням кровотворення, диспепсичними явищами, болями у животі. Препарат має виражений дратівливий ефект і може бути причиною флебітів.

терапії гострого лейкозу, а також інших гемобластозів та справжніх пухлин. Вводять препарат внутрішньовенно.

Токсична дія вінкрістину проявляється по-різному. Практично мало пригнічуючи кровотворення, він може призводити до неврологічним порушенням (атаксії, порушення нервово-м'язової передачі, невр&чгії, парестезії), ураження нирок (поліурії, дизурії) та ін.

ГОРМОНАЛЬНІ ПРЕПАРАТИ ТА АНТАГОНІСТИ ГОРМОНІВ, ЩО ВИКОРИСТОВУЮТЬСЯ ПРИ ПУХЛИНИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ

З гормональних препаратів 1 для лікування пухлин використовують переважно такі групи речовин:

Андрогени- тестостерону пропіонат, тестенат та ін;

Естрогени- синестрол, фосфестрол, етинілестрадіол та ін;

Кортикостероїди- Преднізолон, дексаметазон, тріамнінолон.

За механізмом на гормоно-зависимые пухлини гормональні препарати істотно відрізняються від розглянутих вище цитотоксичних препаратів. Так, є дані, що під впливом статевих гормонів пухлинні клітини не гинуть. Очевидно, основний принцип їхньої дії полягає в тому, що вони гальмують поділ клітин та сприяють їхньому диференціювання. Очевидно, певною мірою відбувається відновлення порушеної гуморальної регуляції функції клітин.

Андрогенизастосовують при раку молочної залози. Їх призначають жінкам із збереженим менструальним циклом і у разі, коли менопауза не перевищує5 років. Позитивна роль андрогенів при раку молочної залози полягає у придушенні продукції естрогенів.

Естрогени знайшли широке застосування при раку передміхурової залози. У разі необхідно придушити продукцію природних андрогенних гормонів.

Одним із препаратів, що використовуються при раку передміхурової залози, є фосфестрол (хонван)

ЦИТОКІНИ

ФЕРМЕНТИ, ЕФЕКТИВНІ ПРИ ЛІКУВАННІ ПУХЛИНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ

Було встановлено, що ряд пухлинних клітин не синтезуєL-аспарагін, який необхідний синтезу ДНК і РНК. У зв'язку з цим виникла можливість штучно обмежити надходження до пухлини зазначеної амінокислоти. Останнє досягається введенням ферментуL-аспарагінази, яку застосовують при лікуванні гострої лімфобластної лейкемії Ремісія триває кілька місяців. З побічних ефектів відмічені порушення функції печінки, пригнічення синтезу фібриногену, алергічні реакції.

Однією з ефективних груп цитокінів є інтерферони, що мають імуностимулюючий, антипроліферативний та противірусний ефекти. У медичній практиці в комплексній терапії деяких пухлин застосовується рекомбінантний людський інтерферон-ос. Він активує макрофаги, Т-лімфоцити та клітини-кілери. Чинить сприятливу дію при ряді пухлинних захворювань (при хронічній мієлоїдній лейкемії, саркомі Ка

виши та ін.). Вводять препарат парентерально. З побічних ефектів відзначаються лихоманка, біль голови, міалгія, артралгія, диспепсичні явища, пригнічення кровотворення, порушення функцій ЦНС, дисфункція щитовидної залози, нефрит та ін.

Моноклональні антитела

До препаратів моноклональних антитіл відноситься трастузумаб (герцептин). Його антигенами єHER2-рецептори ракових клітин молочної залози. Гіперекспресія цих рецепторів, що визначається у 20-30% хворих, призводить до проліферації та пухлинної трансформації клітин. Протипухлинна активність трастузумабу пов'язана з блокадоюHER2-рецепторів, що призводить до цито-токсичного ефекту

Особливе місце займає бевацизумаб (авастин) – препарат моноканальних антитіл, що інгібує фактор росту ендотелію судин. Внаслідок цього відбувається придушення зростання нових судин (ангіогенезу) у пухлини, що порушує її оксигенацію та надходження до неї поживних речовин. У результаті зростання пухлини сповільнюється.

Зміст

Більшість вірусних захворювань проявляються симптомами, що нагадують грип того чи іншого ступеня тяжкості. Залежно від конкретної патології можуть застосовувати різні противірусні засоби. Їх класифікації засновані на механізмі та спектрі дії, походження та деяких інших критеріях.

Класифікація противірусних засобів за механізмом дії

Групи противірусних препаратів з цієї класифікації виділяють з урахуванням того, на якій стадії взаємодії вірусу з клітиною ліки починають діяти. Існує 4 варіанти, як антивірусні засоби впливають на організм:

Механізм дії антивірусних засобів	Назви ліків
Блокування проникнення та звільнення геному вірусу з капсули всередині клітини господаря.	Амантадін; Римантадін; Оксолін; Арбідол.
Інгібування процесу складання вірусних частинок та їх вихід із цитоплазми клітини.	Інгібітори протеаз ВІЛ; Інтерферони.
Блокування синтезу вірусної РНК чи ДНК	Відарабін; Ацикловір; Рибавірин; Ідоксурідін.
Пригнічення збирання віріонів	Метисазон.

Типи противірусних препаратів за спектром дії

Відмінністю противірусних ліків вважається вибірковість їхньої дії. З огляду на це препарати ділять на види залежно від вірусу, на який вони здатні впливати найсильніше. Класифікація противірусних засобів з урахуванням спектра їхньої дії представлена ​​в таблиці:

Група коштів	Приклади назв
Протигрипозні	Оксолін; Римантадін; Осельтамівір; Арбідол.
Препарати широкого спектра дії	Сюди відносяться інтерферони та інтерфероногени.
Ліки, що впливають на вірус імунодефіциту людини	Фосфаноформат; Азідотимідин; Ставудін; Ритонавір; Індінавір.
Протигерпетичні	Пенцикловір; Теброфен; Флореналь; Фамцикловір; Ацикловір; Ідоксурідін.
Проти вірусу вітряної віспи	Метисазон; Ацикловір; Фоскарнет.
Протицитомегаловірусні	Фоскарнет; Ганцикловір;
Проти вірусу гепатиту В та С	Інтерферони альфа.
Антиретровірусні	Абакавір; Диданозин; Ритонавір; Ампренавір; Ставудін.

За походженням

Антивірусні властивості мають різні речовини, тому препарати на їх основі мають класифікацію і за походженням. Нею виділяють такі види ліків:

Група коштів	Приклади найменувань
Аналоги нуклеозидів	Ацикловір; Відарабін; Ідоксурідін; Зідовудін.
Похідні ліпідів	Саквінавір; Інвіразу.
Похідні тіосемікарбазону	Метисазон
Похідні адамантану	Мідантан; Ремантадін.
Біологічні речовини, що продукуються клітинами макроорганізму	Інтерферони.

Класифікація за Машковським М.Д.

Засновник радянської фармакології запропонував свою класифікацію. За нею противірусні засоби для дітей та дорослих були поділені на такі групи:

Назва групи	Особливості	Приклади назв
Інтерферони	Інтерферони відносяться до цитокінів, представлені у вигляді білків, які виявляють протипухлинні, імуномодулюючі та антивірусні властивості.	Інтерферон альфа; Бетаферон; Інтерлок; Реаферон.
Індуктори інтерферонів	Противірусний ефект від цих ліків полягає у стимуляції вироблення власного інтерферону.	Неовір; Циклоферон.
Імуномодулятори	При прийомі терапевтичної дози імуномодуляторів відновлюється функція імунної системи.	Інтерферон; Кагоціл; Арбідол.
Похідні адамантану та інших груп.	Впливають на агрегацію тромбоцитів людини.	Арбідол; Адапромін; Римантадін.
Нуклеозиди	Це глікозиламіни, що включають азотисту основу.	Рибаміділ; Фамцикловір; Ацикловір.
Препарати рослинного походження	Одержують із рослин.	Флакозиди; Хелепін; Алпізарин; Мегосин.

Відео

Знайшли у тексті помилку?
Виділіть її, натисніть Ctrl+Enter і ми все виправимо!

Найбільш поширені побічні ефекти противірусних препаратів

Використання противірусних препаратів при цукровому діабеті

Чи можна поєднувати лікування противірусними препаратами з алкоголем?

Використання противірусних та протизапальних препаратів ( парацетамол, ібупрофен)

За яких захворювань використовують противірусні препарати? - ( відео)

Противірусні препарати при захворюваннях, викликаних сімейством герпесвіруса - ( відео)

Противірусні препарати при кишкових вірусних інфекціях

Використання противірусних препаратів у профілактичних цілях. Противірусні препарати для дітей, вагітних і жінок, що годують груддю.

Сайт надає довідкову інформацію виключно для ознайомлення. Діагностику та лікування захворювань потрібно проходити під наглядом фахівця. Усі препарати мають протипоказання. Консультація фахівця є обов'язковою!

Що є противірусними препаратами?

Противірусні препаратиє лікарські засоби, спрямовані на боротьбу з різними видами вірусних захворювань ( герпес, вітряна віспа і т.д.). Віруси є окремою групою живих організмів, здатною вражати рослини, тварин та людину. Віруси – найдрібніші інфекційні агенти, але й найчисленніші.

Віруси є не чим іншим, як генетичною інформацією ( коротким ланцюжком азотистих основ) в оболонці з жирів та білків. Їхня будова максимально спрощена, вони не мають ядра, ферментів, елементів енергозабезпечення, чим відрізняються від бактерій. Саме тому вони мають мікроскопічні розміри, а їх існування довгі роки було приховано від науки. Вперше про існування вірусів, які проходять через бактеріальні фільтри, припустив 1892 року російський учений Дмитро Івановський.

Кількість ефективних противірусних препаратів на сьогоднішній день є дуже невеликою. Багато препаратів здійснюють боротьбу з вірусом за принципом активізації власних імунних сил організму. Також не існує противірусних препаратів, які могли б бути застосовані у разі різноманітних вірусних інфекцій, більшість існуючих ліків вузько спрямовані на лікування одного, максимум двох захворювань. Це з тим, що віруси дуже різноманітні, у тому генетичному матеріалі закодовані різні ферменти і захисні механізми.

Історія створення противірусних препаратів

Створення перших противірусних препаратів посідає середину минулого століття. У 1946 році було запропоновано перший противірусний препарат тіосемікарбазон. Він виявився малоефективним. У 50-ті роки з'явилися противірусні препарати, спрямовані на боротьбу з вірусом герпесу. Їхня ефективність була достатньою, проте велика кількість побічних дій практично повністю виключила можливість його застосування в лікуванні герпесу. У 60-х роках були отримані амантадин та ремантадин, препарати, які використовуються і сьогодні.

Усі препарати на початок 90-х були отримані емпіричним шляхом, з допомогою спостережень. Ефективність ( механізм дії) даних лікарських засобів було складно довести через відсутність необхідних знань. Лише в останні десятиліття вчені отримали більш повні дані про будову вірусу, про їхній генетичний матеріал, внаслідок чого з'явилася можливість виробляти більш ефективні препарати. Однак і сьогодні багато препаратів залишаються з клінічно непідтвердженою ефективністю, через що противірусні засоби використовують лише у певних випадках.

Великим успіхом медицини стало відкриття людського інтерферону – речовини, яка здійснює противірусну активність у організмі людини. Було запропоновано використовувати його як лікарський засіб, після чого вчені отримали методи його очищення з донорської крові. З усіх противірусних препаратів лише інтерферон та його похідні можуть претендувати на звання препаратів широкого спектра дії.

В останні роки стає популярним використання природних препаратів для лікування вірусних захворювань. наприклад, ехінацеї). Також сьогодні популярне застосування різних імуномодулюючих препаратів, що забезпечують профілактику проти вірусних захворювань. Їхня дія заснована на збільшенні синтезу власного інтерферону в організмі людини. Особливу проблему сучасної медицини становить ВІЛ-інфекція та СНІД, тому основні зусилля фармацевтичної промисловості сьогодні спрямовані на пошук лікування цього захворювання. На жаль, необхідних ліків все ще не знайдено.

Виробництво противірусних препаратів. Основа противірусних препаратів

Існує велика різноманітність противірусних препаратів, проте всі мають недоліки. Частково це пояснюється складністю розробки, виробництва та випробування препаратів. Противірусні препарати потрібно відчувати, природно на вірусах, але проблема полягає в тому, що віруси поза клітинами та поза іншими організмами довго не живуть і ніяк себе не проявляють. Також їх досить важко виділити. На відміну від вірусів бактерії культивуються на живильних середовищах, і уповільнення їх зростання можна будувати висновки про ефективність антибактеріальних препаратів.

На сьогоднішній день противірусні препарати одержують такими способами:

• Хімічний синтез.Стандартним способом виробництва препаратів є одержання препаратів у ході хімічних реакцій.
• Одержання рослинної сировини.Деякі частини рослин, а також їх екстракти мають противірусний ефект, що використовують фармацевти у виробництві лікарських засобів.
• Одержання з донорської крові.Ці методи були актуальні кілька десятиліть тому, сьогодні від них практично відмовилися. Їх використовували для одержання інтерферону. З 1 літра донорської крові можна було отримати лише кілька міліграм інтерферону.
• Використання генної інженерії.Цей метод є найновішим у фармацевтичній промисловості. З допомогою генної інженерії вчені змінюють структуру генів певних видів бактерій, у результаті вони виробляють необхідні хімічні сполуки. Надалі вони піддаються очищенню і використовуються як противірусний засіб. Так отримують, наприклад, деякі види противірусних вакцин, рекомбінантний інтерферон та інші ліки.

Таким чином, основою противірусних препаратів можуть бути як неорганічні, так і органічні речовини. Проте в останні роки все частіше застосовуються рекомбінантні ( отримані за допомогою генної інженерії) препарати. Вони, як правило, мають саме ті якості, які в них закладає виробник, є ефективними, але не завжди доступні споживачеві. Ціна на такі препарати може бути дуже високою.

Противірусні препарати, протигрибкові засоби та антибіотики, відмінності. Чи можна їх приймати разом?

Відмінності між противірусними, протигрибковими та антибактеріальними засобами ( антибіотиками) закладені у їх назві. Всі вони створені проти різних класів мікроорганізмів, що викликають захворювання, що відрізняються між собою за клінічними проявами. Звичайно, вони будуть ефективні тільки в тому випадку, якщо збудник був чітко визначений, і для нього була підібрана правильна група препаратів.

Антибіотики спрямовані проти бактерій. До бактеріальних уражень відносяться гнійні ураження шкіри, слизових оболонок, пневмонія, туберкульоз, сифіліс, багато інших захворювань. Більшість запальних захворювань ( холецистит, бронхіт, пієлонефрит та багато інших) викликано саме бактеріальною інфекцією. Вони характеризуються практично завжди стандартними клінічними ознаками ( біль, підвищення температури, почервоніння покривів, набряк та порушення функції) та мають незначні відмінності. Захворювання, викликані бактеріями, становлять найбільшу групу і найповніше вивчені.

Грибкові ураження виникають, як правило, при ослабленому імунітеті і вражають, в основному, поверхню шкіри, нігтів, волосся, слизові оболонки. Найкращим прикладом грибкових уражень є кандидоз ( молочниця). Для лікування грибкових уражень слід застосовувати виключно протигрибкові препарати. Використання антибактеріальних препаратів є помилкою, оскільки гриби часто розвиваються саме у разі порушення рівноваги бактеріальної флори.

Зрештою, противірусні препарати використовуються для лікування вірусних хвороб. Запідозрити у себе вірусне захворювання можна за наявності симптомів, що нагадують грип ( головний біль, ломота в тілі, стомлюваність, помірне підвищення температури). Такий початок притаманний багатьох вірусних захворювань, включаючи вітрянку, гепатит і навіть кишкові вірусні захворювання. Вірусні захворювання не можна лікувати антибіотиками, їх не можна застосовувати навіть для профілактики приєднання бактеріальної інфекції. Однак варто враховувати, що за наявності одночасного вірусного та бактеріального ураження лікарі призначають препарати з обох груп.

Перелічені групи препаратів вважаються сильнодіючими препаратами та продаються лише за рецептом лікаря. Для лікування вірусних, бактеріальних чи грибкових захворювань потрібно звертатися до лікаря та не займатися самолікуванням.

Противірусні препарати із доведеною ефективністю. Чи достатньо ефективні сучасні противірусні препарати?

В даний час існує обмежена кількість противірусних препаратів. Кількість діючих речовин із доведеною ефективністю проти вірусів становить близько 100 найменувань. З них лише близько 20 широко застосовуються в лікуванні різних захворювань. Інші мають або високу ціну, або велику кількість побічних ефектів. Частина препаратів ніколи не проходила клінічних випробувань, незважаючи на багаторічну практику застосування. Так, наприклад, проти грипу доведеною ефективністю мають лише осельтамівір та занамівір, незважаючи на те, що в аптеках продається велика кількість препаратів проти грипу.

До противірусних препаратів, які мають доведену ефективність, відносять:

• валацикловір;
• відарабін;
• фоскарнет;
• інтерферон;
• ремантадин;
• осельтамівір;
• рибавірин та деякі інші препарати.

З іншого боку, сьогодні в аптеках можна знайти безліч аналогів ( дженериків), через що сотня діючих речовин противірусних препаратів перетворюється на кілька тисяч комерційних назв. Розібратися у такій кількості препаратів можуть лише фармацевти чи лікарі. Також під назвою противірусних препаратів часто ховаються звичайні імуномодулятори, які посилюють імунітет, але досить слабко впливають на вірус. Таким чином, перед використанням противірусних засобів необхідно консультуватися з лікарем з приводу необхідності їх застосування.

Загалом при використанні противірусних препаратів, особливо тих, що продаються вільно в аптеках, потрібно бути дуже обережним. Більшість з них не мають потрібних лікувальних властивостей, а користь від їх застосування прирівнюється багатьма лікарями до плацебо. речовина-пустушка, яка не має жодного ефекту на організм). Лікуванням вірусних інфекцій займаються лікарі-інфекціоністи ( записатися) У їхньому арсеналі є потрібні препарати, які точно допомагають проти різних збудників. Проте лікування противірусними засобами має проводитися під наглядом лікарів, оскільки більшість із них має виражені побічні ефекти. нефротоксичність, гепатотоксичність, порушення нервової системи, електролітні порушення та багато інших).

Чи можна придбати противірусні препарати в аптеці?

Не всі противірусні препарати можна придбати в аптеці. Це з серйозним впливом препаратів на організм людини. Для їх застосування необхідний дозвіл та контроль з боку лікаря. Це стосується інтерферонів, препаратів проти вірусного гепатиту, противірусних засобів системної дії. Для покупки препарату за рецептом необхідний спеціальний бланк із печаткою лікаря та медичного закладу. У всіх інфекційних стаціонарах противірусні ліки видаються без рецепта.

Однак є різні противірусні засоби, які можна придбати і без рецепта. Так, наприклад, мазі проти герпесу ( із вмістом ацикловіру), очні та носові краплі з вмістом інтерферону та багато інших засобів доступні у вільному продажу. Імуномодулятори та рослинні противірусні препарати можна придбати також без рецепта. Їх прирівнюють, як правило, до біологічно активних добавок ( БАД).

Противірусні препарати за механізмом дії поділяються на такі групи:

• препарати, що діють на позаклітинні форми вірусу ( оксолін, арбідол);
• препарати, що запобігають проникненню вірусу всередину клітини ( ремантадин, осельтамівір);
• препарати, що зупиняють відтворення вірусу всередині клітини ( ацикловір, рибавірин);
• препарати, що припиняють складання та вихід вірусу з клітини ( метисазон);
• інтерферони та індуктори інтерферонів ( альфа, бета, гама інтерферон).

Препарати, що діють на позаклітинні форми вірусу

До цієї групи належить невелика кількість препаратів. Одним із таких препаратів є оксолін. Він має здатність проникати крізь оболонку вірусу, що знаходиться поза клітинами та інактивувати його генетичний матеріал. Арбідол впливає на ліпідну оболонку вірусу та робить його нездатним до злиття з клітиною.

Непряме вплив на вірус надає інтерферон. Дані препарати можуть залучати в область зараження клітин імунної системи, які встигають інактивувати вірус до його проникнення в інші клітини.

Препарати, що перешкоджають проникненню вірусу в клітини організму

До цієї групи належать препарати амантадин, ремантадин. Їх можна використовувати проти вірусу грипу, а також проти вірусу кліщового енцефаліту. Ці препарати поєднує здатність порушувати взаємодію оболонки вірусу ( зокрема М-білка) з клітинною мембраною. В результаті чужорідний генетичний матеріал не потрапляє у цитоплазму клітини людини. Крім того, створюється певна перешкода при складанні віріонів ( частинок вірусу).

Дані препарати доцільно приймати лише у перші дні захворювання, оскільки у розпал захворювання вірус вже перебуває усередині клітин. Названі препарати добре переносяться, але через особливості механізму дії застосовуються лише з профілактичною метою.

Препарати, що блокують активність вірусу всередині клітин людського організму

Ця група препаратів є найбільш широкою. Одним із способів зупинення репродукції вірусу є блокування ДНК ( РНК) - полімераз. Ці ферменти, привнесені у клітину вірусом, виробляють багато копій вірусного геному. Ацикловір та його похідні пригнічують активність даного ферменту, цим пояснюється їхня протигерпетична дія. Пригнічення ДНК-полімераз здійснює також рибавірин та деякі інші противірусні препарати.

До цієї групи належать також антиретровірусні препарати, що використовуються для лікування ВІЛ. Вони пригнічують активність зворотної транскриптази, що перетворює вірусну РНК на ДНК клітини. До них відносяться ламівудін, зидовудін, ставудін та інші лікарські засоби.

Препарати, що блокують збирання та вихід вірусу з клітин

Одним із представників групи є метисазон. Цей засіб блокує синтез вірусного білка, з якого складається оболонка віріону. Препарат використовується для профілактики вітряної віспи, а також зменшення ускладнень вакцинації проти вітряної віспи. Дана група є перспективною в плані створення нових лікарських засобів, оскільки препарат метисазон має виражену противірусну активність, легко переноситься пацієнтами та призначається внутрішньо.

Інтерферони. Використання інтерферонів як лікарський засіб

Інтерферони – це низькомолекулярні білки, які організм виробляє самостійно у відповідь зараження вірусом. Існують різні види інтерферонів ( альфа, бета, гама), які відрізняються різними властивостями і клітинами, що їх виробляють. Інтерферони виробляються також при деяких бактеріальних інфекціях, проте найбільшу роль ці сполуки грають саме у боротьбі з вірусами. Без інтерферонів неможлива дія імунної системи та захист організму від вірусів.

Інтерферони мають такі якості, що дозволяють їм проявляти противірусну дію:

• пригнічують синтез білків вірусу усередині клітин;
• уповільнюють складання вірусу всередині клітин організму;
• блокують ДНК та РНК полімерази;
• активують системи клітинного та гуморального імунітету щодо вірусів ( залучають лейкоцити, активують систему комплементу).

Після відкриття інтерферонів з'явилися припущення про їх можливе використання як ліки. Особливо важливим є факт, що до інтерферонів у вірусів не розвивається стійкість. Сьогодні їх використовують для лікування різних вірусних захворювань, герпесу, гепатитів, СНІДу. Великими недоліками препарату є серйозні побічні ефекти, висока вартість та складнощі в отриманні інтерферонів. Через це інтерферони дуже важко придбати в аптеках.

Індуктори інтерферону ( кагоцел, трекрезан, циклоферон, аміксин)

Використання індукторів інтерферону є альтернативою для застосування інтерферонів. Таке лікування зазвичай у кілька разів дешевше та доступніше споживачам. Індуктори інтерферонів – це речовини, які підвищують виробництво організмом власного інтерферону. Індуктори інтерферону мають слабку пряму противірусну дію, але мають виражену імуностимулюючу дію. Їхня активність обумовлена, в основному, ефектами інтерферону.

Розрізняють такі групи індукторів інтерферону:

• природні препарати ( аміксин, полудан та інші);
• синтетичні препарати ( поліоксидоній, галавіт та інші);
• рослинні препарати ( ехінацея).

Індуктори інтерферонів збільшують виробництво власного інтерферону завдяки імітації сигналів, які одержують при зараженні організму вірусами. Крім того, їх тривале використання призводить до виснаження імунітету, а також може призвести до різних побічних ефектів. Через це дана група препаратів не зареєстрована як офіційні лікарські засоби, а використовується як біологічно активні добавки. Клінічна ефективність індукторів інтерферонів не є доведеною.

Противірусні препарати мають специфічну, вибіркову дію. Їх прийнято розділяти на типи відповідно до вірусу, на який вони мають найбільший вплив. Найпоширеніша класифікація має на увазі розподіл препаратів за спектром дії. Такий поділ полегшує їх використання у певних клінічних ситуаціях.
Типи противірусних препаратів за спектром дії

Збудник	Найчастіше використовувані препарати
Вірус герпесу	ацикловір; валацикловір; фамцикловір.
Вірус грипу	ремантадин; амантадин; арбідол; занамівір; осельтамівір.
Вірус вітряної віспи	ацикловір; фоскарнет; Метисазон.
Цитомегаловірус	ганцикловір; фоскарнет.
Вірус імунодефіциту людини(ВІЛ)	ставудін; ритонавір; індинавір.
Вірус гепатиту B і C	інтерферони альфа.
Параміксовірус	рибавірін.

Протигерпетичні препарати ( ацикловір ( зовіракс) та його похідні)

Віруси герпесу діляться на 8 типів, є відносно великими вірусами, що містять ДНК. Прояви простого герпесу викликають віруси першого та другого типів. Основним препаратом у лікуванні герпесу є ацикловір ( зовіракс). Він є одним із небагатьох препаратів з доведеною противірусною активністю. Роль ацикловіру полягає у зупинці зростання вірусної ДНК.

Ацикловір, потрапляючи у клітину, заражену вірусом, проходить ряд хімічних реакцій ( фосфорилюється). Змінена речовина ацикловіру має здатність інгібувати ( зупиняти розвиток) вірусну ДНК-полімеразу. Перевагою препарату є вибіркова дія. У здорових клітинах ацикловір неактивний, а щодо звичайної клітинної ДНК-полімерази його дія в сотні разів слабша, ніж проти вірусного ферменту. Препарат використовують як місцево ( у вигляді крему або очної мазі), і системно як таблеток. Але, на жаль, лише близько 25% діючої речовини всмоктується із шлунково-кишкового тракту при системному застосуванні.

У лікуванні герпесу також ефективні такі препарати:

• Ганцикловір.Схожий за механізмом дії з ацикловіром, проте має сильніший ефект, завдяки чому препарат використовують також у лікуванні кліщового енцефаліту. Незважаючи на це, препарат позбавлений виборчої дії, через що він у кілька разів токсичніший за ацикловір.
• Фамцикловір.За механізмом дії не відрізняється від ацикловіру. Різниця між ними полягає в наявності іншої азотистої основи. По ефективності та токсичності можна порівняти з ацикловіром.
• Валацикловір.Ці ліки відрізняються більшою ефективністю порівняно з ацикловіром при використанні у вигляді таблеток. Воно всмоктується із шлунково-кишкового тракту у досить великому відсотковому співвідношенні, а після проходження ряду ферментативних змін у печінці перетворюється на ацикловір.
• Фоскарнет.Препарат має особливу хімічну будову ( похідне мурашиної кислоти). Він не зазнає змін у клітинах організму, завдяки чому активний щодо штамів вірусу, стійких до ацикловіру. Фоскарнет також застосовують при цитомегаловірусі, герпетичному та кліщовому енцефаліті. Його вводять внутрішньовенно, тому він має велику кількість побічних ефектів.

Протигрипозні препарати ( арбідол, ремантадин, таміфлю, реленза)

Існує велика кількість варіантів вірусів грипу. Виділяють три роди вірусів грипу ( А, В, С), а також їх поділ за варіантами поверхневих білків - гемаглютиніну ( H) та нейрамінідази ( N). Через те, що визначити конкретний вид вірусу дуже складно, не завжди протигрипозні препарати виявляються ефективними. Протигрипозні препарати зазвичай використовують при тяжкому перебігу інфекції, тому що при легких клінічних проявах організм самостійно справляється з вірусом.

Вирізняють такі види протигрипозних препаратів:

• Інгібітори вірусного білка М ( ремантадин, амантадин). Дані препарати перешкоджають проникненню вірусу в клітину, тому переважно використовуються у вигляді профілактичного, а не лікувального засобу.
• Інгібітори вірусного ферменту нейрамінідази ( занамівір, осельтамівір). Нейрамінідаза допомагає вірусам руйнувати слизовий секрет і проникати у клітини слизової оболонки дихальних шляхів. Препарати цієї групи перешкоджають поширенню та реплікації ( відтворенню) вірусу. Одним з таких препаратів є занамівір ( реленза). Він використовується у вигляді аерозолю. Інший препарат – осельтамівір ( таміфлю) - застосовується всередину. Саме ця група препаратів визнана медичною спільнотою як єдина з доведеною ефективністю. Препарати переносяться досить легко.
• Інгібітори РНК-полімерази ( рибавірін). Принцип дії рибавірину не відрізняється від ацикловіру та інших препаратів, що гнітять синтез вірусного генетичного матеріалу. На жаль, препарати такого роду мають мутагенну і канцерогенну властивість, тому їх потрібно застосовувати з обережністю.
• Інші препарати ( арбідол, оксолін). Існує безліч інших препаратів, які можна застосовувати при вірус грипу. Вони відрізняються слабкою противірусною дією, деякі додатково стимулюють вироблення власного інтерферону. Однак варто відзначити, що ці препарати допомагають не всім і далеко не у всіх випадках.

Препарати, спрямовані на боротьбу із ВІЛ-інфекцією

Лікування ВІЛ-інфекції на сьогоднішній день є однією із найсерйозніших проблем у медицині. Препарати, які доступні сучасній медицині, дозволяють лише стримати цей вірус, але не позбутися його. Вірус імунодефіциту людини небезпечний тим, що він руйнує імунну систему, внаслідок чого хворий гине від бактеріальних інфекцій та різних ускладнень.

Препарати для боротьби з ВІЛ-інфекцією поділяються на дві групи:

• інгібітори зворотної транскриптази ( зидовудін, ставудин, невірапін);
• інгібітори ВІЛ-протеаз ( індинавір, саквінавір).

Представником першої групи є азидотимідин ( зидовудін). Його роль полягає в тому, що він перешкоджає утворенню ДНК із вірусної РНК. Це пригнічує синтез вірусних білків, що забезпечує лікувальний ефект. Препарат легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через що може спричинити порушення центральної нервової системи. Препарати цього роду потрібно використовувати дуже довго, лікувальний ефект проявляється лише через 6 – 8 місяців лікування. Недоліком препаратів є розвиток стійкості з боку вірусу.

Порівняно новою групою антиретровірусних препаратів є інгібітори протеазу. Вони знижують утворення ферментів та структурних білків вірусу, через що внаслідок життєдіяльності вірусу утворюються незрілі його форми. Це значно затримує розвиток інфекції. Одним із таких препаратів є саквінавір. Він пригнічує розмноження ретровірусів, проте щодо нього також потенційно розвивається стійкість. Саме тому лікарі використовують комбінації препаратів з обох груп під час лікування ВІЛ та СНІДу.

Чи існують противірусні препарати широкого спектра?

Незважаючи на заяви виробників лікарських продуктів, а також рекламної інформації, противірусних препаратів широкого спектра немає. Існуючі сьогодні та визнані офіційною медициною препарати характеризуються спрямованою, специфічною дією. Класифікація противірусних препаратів має на увазі їх поділ за спектром дії. Бувають деякі винятки як препаратів, активних щодо 2 – 3 вірусів ( наприклад, фоскарнет), але не більше того.

Противірусні препарати призначаються лікарями у суворій відповідності до клінічних ознак основного захворювання. Так, при вірус грипу марні противірусні препарати, призначені для лікування герпесу. Препарати, які справді можуть підвищити резистентність ( опірність) організму до вірусних захворювань, насправді є імуномодуляторами і мають слабку противірусну дію. Їх використовують переважно для профілактики, а не для лікування вірусних захворювань.

Винятком вважаються також інтерферони. Ці препарати виділені в особливу групу. Їхня дія унікальна, тому що людський організм використовує власний інтерферон у боротьбі з будь-якими вірусами. Таким чином, інтерферони справді активні щодо практично всіх вірусів. Проте складність інтерферонотерапії ( тривалість лікування, необхідність прийому у складі курсів, велика кількість побічних ефектів) унеможливлюють його використання проти легких вірусних інфекцій. Саме тому інтерферони сьогодні використовують здебільшого для лікування вірусних гепатитів.

Противірусні препарати – імуностимулятори ( аміксин, кагоцел)

Сьогодні у продажу дуже поширені різноманітні препарати, що стимулюють імунітет. Вони мають здатність зупиняти зростання вірусів і захищати організм від інфекцій. Такі препарати є нешкідливими, але й прямим ефектом щодо вірусу не мають. Так, наприклад, кагоцел – це індуктор інтерферону, який після прийому у кілька разів підвищує вміст інтерферону у крові. Його використовують не пізніше 4 дня від початку інфекції, оскільки після четвертого дня рівень інтерферону збільшується сам по собі. Подібною дією має аміксин ( тілорон) та багато інших препаратів. Імуностимулятори мають безліч недоліків, які роблять їх застосування в більшості випадків недоцільним.

До недоліків імуностимуляторів належать:

• слабкий прямий противірусний ефект;
• обмежені терміни застосування ( до розпалу захворювання);
• ефективність препарату залежить стану імунної системи людини;
• при тривалому використанні відбувається виснаження імунітету;
• відсутність клінічно доведеної ефективності цієї групи препаратів.

Рослинні противірусні препарати ( препарати ехінацеї)

Рослинні противірусні препарати є одним із найкращих варіантів у профілактиці вірусних інфекцій. Це пов'язано з тим, що вони не мають побічних ефектів, як звичайні противірусні препарати, а також позбавлені недоліків імуностимуляторів ( виснаження імунітету, обмежена ефективність).

Одним із найкращих варіантів для профілактичного застосування є препарати на основі ехінацеї. Дана речовина має пряму противірусну дію щодо вірусів герпесу та грипу, збільшує кількість імунних клітин та сприяє знищенню різних чужорідних агентів. Препарати ехінацеї можна приймати курсами тривалістю від 1 до 8 тижнів.

Гомеопатичні противірусні засоби ( ергоферон, анаферон)

Гомеопатія – розділ медицини, який використовує сильно розведені концентрації діючої речовини. Принцип гомеопатії полягає у використанні тих речовин, які можуть викликати симптоми, подібні до захворювань хворого. так званий принцип «лікування подібного до подібних»). Цей принцип протилежний принципам офіційної медицини. З іншого боку, нормальна фізіологія неспроможна пояснити механізми дії гомеопатичних засобів. Передбачається, що гомеопатичні засоби допомагають у видужуванні шляхом стимуляції нервово-вегетативної, ендокринної, імунної систем.

Мало хто підозрює, що деякі противірусні засоби, що продаються в аптеках, є гомеопатичними. Так, препарати ергоферон, анаферон та деякі інші відносяться до гомеопатичних засобів. Вони містять різні антитіла до інтерферону, гістаміну і деяких рецепторів. Внаслідок їх використання покращується зв'язок компонентів імунної системи, збільшується швидкість захисних процесів, залежних від інтерферону. Ергоферон також має невеликий протизапальний і протиалергічний ефект.

Таким чином, гомеопатичні противірусні препарати мають право на існування, проте їх доцільно застосовувати як профілактичний або допоміжний засіб. Їхньою перевагою є практично повна відсутність протипоказань. Проте лікування тяжких вірусних інфекцій за допомогою гомеопатичних засобів заборонено. Лікарі рідко призначають гомеопатичні препарати своїм пацієнтам.

Застосування противірусних препаратів

Противірусні препарати досить різноманітні та відрізняються за способом застосування. Різні лікарські форми слід використовувати за призначенням згідно з інструкцією. Також слід дотримуватися показань та протипоказань до використання препаратів, оскільки від цього залежить користь і шкода здоров'ю хворого. Щодо певних груп пацієнтів ( вагітні, діти, пацієнти з цукровим діабетом) слід бути особливо уважним при використанні противірусних засобів.
Група противірусних засобів має велику кількість побічних ефектів, тому їх поширення та вживання ретельно контролюють міністерство охорони здоров'я. Якщо застосування противірусного препарату викликає побічні ефекти, слід негайно звернутися до лікаря. Він приймає рішення щодо доцільності продовження лікування цим препаратом.

Показання до використання противірусних засобів

Мета застосування противірусних препаратів виходить із їхньої назви. Їх застосовують за різних видів вірусної інфекції. Крім цього, деякі препарати з категорії противірусних мають додаткові ефекти, які дозволяють їх використовувати в різних клінічних ситуаціях, не пов'язаних із зараженням вірусом.

Противірусні засоби показані при наступних захворюваннях:

• грип;
• герпес;
• цитомегаловірусна інфекція;
• ВІЛ/СНІД;
• вірусний гепатит;
• кліщовий енцефаліт;
• вітряна віспа;
• ентеровірусна інфекція;
• вірусний кератит;
• стоматит та інші поразки.

Противірусні засоби прийнято використовувати не завжди, а лише у важких випадках, коли не існує можливості для самостійного одужання. Так, грип зазвичай лікують симптоматично, а спеціальні протигрипозні засоби застосовують лише у виняткових випадках. Вітряна віспа ( вітрянка) у дітей проходить самостійно після 2 – 3 тижнів хвороби. Зазвичай імунітет людини цілком успішно бореться з такою інфекцією. Обмежене застосування противірусних засобів пояснюється тим, що вони викликають безліч побічних ефектів, тоді як користь від їх використання, особливо в середині захворювання, невисока.

Деякі противірусні засоби мають свої особливості. Так, інтерферони застосовуються при онкологічних захворюваннях ( меланома, рак). Вони використовуються як хіміотерапевтичні засоби для зменшення розмірів пухлин. Амантадін ( мідантан), що використовується для лікування грипу, також підходить для лікування хвороби Паркінсона та невралгії. Багато противірусних засобів також мають імуностимулюючий ефект, проте застосування імуностимуляторів в цілому не схвалюється медичною спільнотою.

Протипоказання до застосування противірусних засобів

Противірусні засоби мають різні протипоказання. Це пов'язано з тим, що кожен препарат має власні механізми обміну речовин в організмі та по-різному впливає на органи та системи. В цілому, найбільш поширені протипоказання противірусних засобів включають захворювання нирок, печінки, а також системи кровотворення.

Серед найбільш поширених протипоказань до цієї групи препаратів виділяють:

• Порушення психіки ( психози, депресія). Препарати противірусної спрямованості можуть негативно впливати на психологічний стан людини, особливо спочатку використання. Крім того, для пацієнтів з психічними відхиленнями дуже високий ризик неправильного використання препаратів, що є дуже небезпечним для ліків з великою кількістю побічних ефектів.
• Гіперчутливість щодо одного з компонентів лікарського засобу.Алергія є проблемою для використання будь-яких ліків, не тільки противірусних препаратів. Її можна запідозрити у разі наявності інших алергій ( наприклад, на пилок рослин) або хвороб алергічного характеру ( бронхіальна астма). Для запобігання таким реакціям варто пройти спеціальні тести на наявність алергії.
• Порушення кровотворення.Прийом противірусних препаратів може призводити до зменшення кількості еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитів. Саме тому для хворих із порушеннями кровотворення більшість противірусних препаратів не підходить.
• Тяжка патологія серця або судин.При використанні таких препаратів як рибавірин, фоскарнет, інтерферони, збільшується ризик серцевої аритмії, збільшення або зниження артеріального тиску.
• Цироз печінки.Багато противірусних препаратів проходять різні перетворення в печінці ( фосфорилювання, утворення менш токсичних продуктів). Хвороби печінки, пов'язані з печінковою недостатністю ( наприклад, цироз) знижують їх ефективність, або, навпаки, збільшують тривалість їхнього перебування в організмі, роблячи їх небезпечними для пацієнта.
• Аутоімунні захворювання.Імуностимулюючий ефект деяких лікарських засобів обмежує можливість їх використання при аутоімунних захворюваннях. Так, наприклад, інтерферони не можна використовувати при захворюваннях щитовидної залози ( аутоімунному тиреоїдиті). При їх використанні імунна система починає більш активно боротися із клітинами власного організму, через що хвороба прогресує.

Крім цього, противірусні засоби, як правило, протипоказані вагітним жінкам та дітям. Дані речовини можуть впливати на швидкість росту та розвитку плода та дитини, призводити до різних мутацій ( механізм дії багатьох противірусних засобів полягає у зупинці синтезу генетичного матеріалу, ДНК та РНК.). В результаті противірусні препарати можуть призводити до тератогенного ефекту ( освіті каліцтв) та мутагенної дії.

Форми випуску противірусних препаратів ( таблетки, краплі, сироп, ін'єкції, свічки, мазі)

Противірусні засоби сьогодні випускаються практично у всіх лікарських формах, доступних сучасній медицині. Вони призначені як місцевого, так системного використання. Різноманітність форм використовується, щоб лікарський засіб міг мати найбільш виражений ефект. У той же час, від лікарської форми залежить доза препарату та спосіб його застосування.

Сучасні противірусні препарати випускаються у наступних лікарських формах:

• таблетки для вживання;
• порошок для приготування розчину для вживання всередину;
• порошок для ін'єкцій ( у комплекті з водою для ін'єкцій);
• ампули для ін'єкцій;
• супозиторії ( свічки);
• гелі;
• мазі;
• сиропи;
• назальні спреї та краплі;
• очні краплі та інші лікарські форми.

Найзручніша форма використання – таблетки для вживання. Однак для цієї групи ліків характерно, що препарати мають низьку доступність ( всмоктування) із шлунково-кишкового тракту. Це стосується інтерферонів, ацикловіру, багатьох інших препаратів. Саме тому для системного використання найкращими лікарськими формами є розчин для ін'єкцій та ректальні супозиторії.

Більшість лікарських форм дозволяють пацієнту самостійно безпомилково контролювати дозу препарату. Однак при використанні деяких лікарських форм ( мазь, гель, порошок для приготування ін'єкційного розчину) потрібно правильно дозувати препарат для виключення побічних ефектів. Саме тому застосування противірусних засобів у таких випадках має бути виконане під наглядом медичного персоналу.

Противірусні препарати системного та місцевого використання

Існує велика кількість форм противірусних препаратів, які можна використовувати як місцево, і системно. Це може стосуватися навіть однієї і тієї ж діючої речовини. Наприклад, ацикловір використовується як у вигляді мазі або гелю ( для місцевого нанесення), і у вигляді таблеток. У другому випадку він використовується системно, тобто впливає на весь організм.

Місцеве використання противірусних засобів має такі особливості:

• надає локальний вплив ( на ділянку шкіри, слизової);
• як правило, для місцевого нанесення використовується гель, мазь, носові чи очні краплі, а також аерозолі;
• характеризується вираженим ефектом у сфері нанесення та відсутністю ефекту у віддалених місцях;
• має найменший ризик розвитку побічних ефектів;
• практично не впливає на віддалені органи та системи ( печінка, нирки та інші);
• використовується при грипі, генітальному герпесі, герпесі губ, папіломах та деяких інших захворюваннях;
• застосовується при легкому перебігу вірусної інфекції.

Системне використання противірусних засобів характеризується такими особливостями:

• застосовується у разі генералізованої інфекції ( ВІЛ, гепатит), а також при тяжкому перебігу захворювання ( наприклад, при грипі, ускладненому пневмонією);
• впливає на всі клітини в організмі людини, тому що надходить до них через кровотік;
• для системного використання використовуються таблетки для внутрішнього застосування, ін'єкції, ректальні свічки;
• має більш високий ризик розвитку побічних ефектів;
• в цілому, використовується в тих випадках, коли тільки місцеве лікування неефективне.

Слід враховувати, що не можна застосовувати лікарські форми місцевого використання в системному порядку і навпаки. Іноді для досягнення кращого лікувального ефекту лікарі рекомендують комбінувати препарати, що дозволяє багатопланово впливати на вірусну інфекцію.

Інструкція із застосування противірусних препаратів

Противірусні препарати – це досить сильні лікарські засоби. Для того щоб добитися від них потрібного ефекту та уникнути побічних дій, слід дотримуватись інструкції щодо застосування препаратів. До кожного лікарського засобу існує своя інструкція. Найбільшу роль використання противірусних засобів грає лікарська форма препарату.

Виділяють такі найчастіші способи використання противірусних засобів залежно від лікарської форми:

• Пігулки.Таблетки приймають внутрішньо під час або після їди від 1 до 3 разів на день. Підходяще дозування підбирається шляхом прийому цілої таблетки або її половини.
• Ін'єкції.Повинні бути виконані медичним персоналом, оскільки неправильне запровадження загрожує розвитком ускладнень ( включаючи постін'єкційний абсцес). Порошок препарату повністю розчиняється в рідині для ін'єкцій і вводиться внутрішньом'язово. рідше внутрішньовенно чи підшкірно).
• Мазі та гелі.Наносяться тонким шаром на уражену поверхню шкіри та слизових оболонок. Мазі та гелі можна використовувати 3 – 4 рази на день і навіть частіше.
• Носові та очні краплі.Правильне застосування крапель ( наприклад, грипферону) Має на увазі їх введення в кількості 1 - 2 крапель в кожен носовий хід. За добу їх можна використовувати від 3 до 5 разів.

При використанні противірусного препарату слід дотримуватись наступних параметрів відповідно до супровідної інструкції та рекомендацій лікаря:

• Дозування препарату.Найбільш важливий параметр, дотримуючись якого можна виключити передозування. Противірусні засоби зазвичай приймаються в невеликій концентрації ( від 50 до 100 мг діючої речовини).
• Частота використання протягом доби.Таблетки противірусних засобів приймають від 1 до 3 разів на день, препарати для місцевого використання ( краплі, мазі) можна використовувати 3 – 4 рази на день та частіше. При місцевому застосуванні явища передозування спостерігаються дуже рідко.
• Тривалість використання.Тривалість курсу встановлюється лікарем та залежить від тяжкості захворювання. Припинення лікування противірусними препаратами має проводитись після обстеження у лікаря.
• Умови зберігання.Потрібно дотримуватись температури зберігання, вказаної в інструкції. Деякі препарати потрібно зберігати у холодильнику, інші – при кімнатній температурі.

Курси противірусних препаратів

Деякі противірусні препарати використовують у складі тривалих курсів. Тривале використання препаратів необхідне насамперед для лікування вірусних гепатитів, ВІЛ/СНІДу. Це пов'язано з великою стійкістю вірусів гепатиту та ВІЛ до препаратів. Препарати проти гепатиту приймають від 3 до 6 місяців, проти ВІЛ – понад рік. Також використання у складі курсової терапії прийнято щодо інтерферону та деяких інших препаратів.

Термін лікування більшістю противірусних препаратів становить трохи більше 2 тижнів. За цей час зазвичай виліковується грип, герпес, ентеровірусна інфекція та інші вірусні захворювання. Іншим способом застосування противірусних препаратів є профілактика. Якщо переслідуються профілактичні цілі, тривалість прийому противірусних препаратів становить від 3 до 7 днів.

Найбільш поширені побічні ефекти противірусних препаратів

Побічні ефекти від використання противірусних засобів трапляються дійсно часто. Природно, характер побічних ефектів великою мірою залежить від препарату, і навіть його лікарської форми. Препарати системного використання, як правило, створюють більше побічних ефектів. Побічні ефекти не є спільними для всіх ліків, проте можна узагальнити та виділити найпоширеніші небажані реакції організму на прийом противірусних препаратів.

Найбільш поширеними побічними ефектами противірусних препаратів є:

• Нейротоксичність ( негативний вплив на центральну нервову систему). Виражається головним болем, втомою,

Зміст

1. Вступ………………………………………………………3

2. Історія створення противірусних препаратів………….4

3. Класифікація противірусних средств………………...7

4. Механізм біологічної активності…………………….14

5. Висновок…………………………………………………. 21

6. Список літератури………………………………… ………22

Вірусні захворювання мають широке поширення. Серед них відомі герпетичні інфекції, аденовірусні інфекції, гепатит В, грип та парагрипозні захворювання, віспа, сказ, кліщовий енцефаліт, ентеровірусні захворювання (поліомієліт, гепатит А, гастроентерити та ін.), СНІД та інші захворювання. Часто вірусні захворювання супроводжуються тяжкими ускладненнями, що потребують спеціальної терапії. Розмноження вірусів відбувається лише у живих тканинах. Проникнувши всередину клітини господаря, вони починають розмножуватися та перебудовувати систему метаболічних процесів рибосом клітин для побудови нових вірусних РНК чи ДНК. Це створює труднощі у безпосередньому вплив на вірус не пошкоджуючи саму клітину.

Проблема грипу та інших ГРВІ є комплексною та складною за своїм рішенням. Профілактика цих захворювань має бути своєчасною, і за вакцинацією проти грипу в передепідемічний період може бути здійснена екстрена хіміопрофілактика, особливо для осіб, які не щеплені проти грипу до епідемії.

Історія створення противірусних препаратів

Першим препаратом, запропонованим як специфічний противірусний засіб, був тіосемікарбазон, вірулоцидну дію якого описав Г.Домагк (1946). Препарат цієї групи тіоцетозон має деяку противірусну активність, але недостатньо ефективний; його використовують як протитуберкульозний засіб. Похідні цієї групи 1, 4-бензохінон-гуаніл-гідразинотіо-семікарбазон під назвою «фарингосепт» (faringosept, Румунія) застосовують у вигляді «перлінгвальних» (розсмоктуються в порожнині рота) таблеток для лікування інфекційних захворювань верхніх дихальних шляхів (тонзиліт, .)

Надалі був синтезований метисазон, що ефективно пригнічує репродукцію вірусів віспи, а в 1959 р. - нуклеозид ідоксуридін, що виявився ефективним антивірусним засобом, що пригнічує вірус простого герпесу та вакцинії (вакцинальна хвороба). Побічні ефекти при системному застосуванні обмежили можливість широкого використання ідоксуридину, але він зберігся як ефективний засіб для місцевого застосування в офтальмологічній практиці при герпетичних керотитах. Після ідоксуридином стали отримувати інші нуклеозиди, серед яких виявлено високоефективні противірусні препарати, зокрема ацикловір, рибамідин (рибовирин) та інші. У 1964р. був синтезований амантадин (мідантин), потім ремантадин та інші похідні адамантану, що виявилися ефективними противірусними засобами. Визначним відкриттям стало відкриття ендогенного інтерферону та встановлення його противірусної активності. Сучасна технологія рекомбінації ДНК (генетичної інженерії) відкрила можливість широкого використання інтерферонів для лікування та профілактики вірусних та інших захворювань.

Визначною подією стало відкриття ендогенного інтерферону та встановлення його противірусної активності. До 1957 інтерферони розглядали як цікавий біологічний феномен. Період 1957 – 1967 рр. був присвячений дослідженню загальних закономірностей продукції та дії інтерферону. У процесі цієї роботи встановлено універсальність феномену утворення цього білка клітинами всіх хребетних (від риб до людини) та розроблено основні методи його отримання та очищення.

У 1967 році була доведена провідна роль високомолекулярних двониткових РНК в індукції інтерферону і розпочато пошук найбільш активних препаратів, що мають перспективу клінічного використання. .

80-ті роки ознаменувалися такими великими подіями у вивченні інтерферону та його індукторів:

1) остаточно оформилося вчення про систему інтерферону;

2) за допомогою методів генної інженерії отримано перспективні для клінічного використання препарати інтерферону;

3) доведено множинність генів інтерферону (у людини їх кількість наближається до 30);

4) визначено показання та протипоказання для клінічного використання інтерферонів та їх індукторів.

У 80 - 90 роки встановлено, що дія низки імуностимулюючих та противірусних засобів (продігнозан, полудан, арбідол та ін.) пов'язана з їхньою інтерферогенною активністю, тобто здатністю стимулювати утворення ендогенного інтерферону.

Вітчизняними дослідниками розроблено низку синтетичних та природних (рослинного походження) препаратів для системного та місцевого застосування при вірусних захворюваннях (бонафтон, арбідол, оксолін, дейтиформін, теброфен, алпізарин та ін.). Нині встановлено, що дію низки імуностимулюючих і противірусних засобів пов'язані з їх інтерферонної активністю, тобто. здатністю стимулювати утворення ендогенного інтерферону

За джерелами отримання та хімічної природи противірусні препарати поділяють на наступні групи:

інтерферони ендогенного походження та одержувані генно-інженерним шляхом, їх похідні та аналоги (людський лейкоцитарний інтерферон,грипферон , офтальмоферон , герпферон );
синтетичні сполуки (амантадин , арбідол , бонафтонта ін.);
речовини рослинного походження (алпізарин , флакозидта ін.).

Таблиця. Класифікація противірусних препаратів

Але більш доступні для розуміння противірусні препарати можна розділити, залежно від роду захворювання, на групи:

1. Протигрипозні препарати (ремантадин, оксолін тощо)

2. Протигерпетичні та протицитомегаловірусні (теброфен, ріодоксон і т.д.)

3. Ліки, що впливають на вірус імунодефіциту людини (азидотимідин, фосфаноформат)

4. Препарати широкого спектра дії (інтерферони та інтерфероногени)

Машковський М.Д. створив таку класифікацію противірусних препаратів:

А) Інтерферон

інтерферон. Лейкоцитарний інтерферон із донорської крові людини.

інтерлок. Очищений б-інтерферон, отриманий із донорської крові.

реаферон. Рекомбінантний б2-інтерферон, що продукується бактеріальним штамом псевдомонади, в генетичний апарат якого вбудований ген людського лейкоцитарного б2-інтерферону.

интрон А. Рекомбінантний інтерферон альфа-2в.

бетаферон. Рекомбінантний людський в 1-інтерферон.

Індуктори інтерферону полудан. Порошок або пориста маса білого кольору, має імуностимулюючу активність, тобто. здатністю стимулювати вироблення ендогенного інтерферону та надає противірусну дію.

невір. Дія така, як і у полудана.

Б) Похідні амантадину та інших груп синтетичних сполук

Ремантадін. Застосовується як антипаркінсонічний засіб, вказує на профілактичну дію щодо грипозної інфекції, викликаної певними штамами вірусів.

Адапромін. Близький до ремантадину.

Дейтіфорін. Подібний з ремантадином.

Арбідол. Противірусний препарат, що чинить інгібуючу дію на віруси грипу А та В.

Бонафтон. Має противірусну активність щодо вірусу простого герпесу і деяких аденовірусів.

Оксолін. Має віруцидну активність, ефективний при вірусних захворюваннях очей, шкіри, вірусних ринітах; має профілактичну дію при грипі.

Теброфен. Застосовують у вигляді мазі при вірусних захворюваннях очей, а також при захворюваннях шкіри вірусної або передбачуваної вірусної етіології. Може застосуватись також для лікування плоских бородавок у дітей.

Ріодоксол. Має противірусну оптимальність і має протигрибкову дію.

9. Флореналь. Відкриває нейтралізуючу дію у відношенні вірусів.

10 Метисазон. Пригнічує репродукцію вірусу основної групи: має профілактичну активність у відношенні вірусу віспи та полегшує перебіг поствакцинальних ускладнень, затримує поширення шкірного процесу, сприяє більш швидкому підсиханню ефеорацій. Існують дані про ефективність метисазону при лікуванні рецидивуючого генітального герпесу.

В) Нуклеозиди

Ідоксурідін. Застосовують при кератитах офтальмології.

Ацикловір. Ефективний щодо вірусів простого герпесу та оперізувального герпесу. Чинить імуностимулюючу дію.

Ганцикловір. Порівняно з ацикловіром ганцикловір ефективніший і, крім того, діє не тільки на вірус герпесу, а й на цитомегаловірус.

Фамцикловір. Має такі ж функції, як і ганцикловір.

Рибаміділ. Рибамідил, подібно до ацикловіру, має противірусну активність. Інгібує синтез вірусних ДНК та РНК.

Зідовудін. Противірусний препарат, що інгібує реплікацію ретровірусів, включаючи вірус імунодефіциту людини (ВІЛ).

Г) Противірусні препарати рослинного походження

1. 1.Флакозід. Одержують із листя оксамиту амурського сімейства рутових. Препарат ефективний щодо ДНК-вірусів.

2. Алпідарин. Отримана з трави Koneermena альпійського та копієчника жовтіючого, сімейства бобових. Ефективний щодо ДНК-вірусів групи герпесу. Інгібуюча дія на репродукцію вірусу простого герпесу проявляється переважно на ранніх стадіях розвитку вірусу.

3. Холепін. Очищений екстракт з частини рослини мепедеці копієчкової, сімейства бобових. Має противірусну активність щодо ДНК-вірусів групи герпесу.

4. Лігосін. Застосовують при герпетичних захворюваннях шкіри.

5. Держсіпол. Продукт, що отримується при переробці насіння бавовни або з коренів бавовнику, сімейства мальвових. Препарат має активність щодо різних штамів вірусів, у тому числі дерматотропних штамів вірусу герпесу. Має слабку дію на грампозитивні бактерії.

Механізми біологічної активності

1 Протигрипозні препарати

Усі препарати цієї групи захищають клітини людини від проникнення них вірусу грипу, т.к. блокують місця зв'язування вірусу із поверхнею клітинної мембрани. На віруси, що проникли всередину клітини, вони не впливають, тому їх застосовують для індивідуальної або масової профілактики грипу в осіб, які перебувають у контакті з хворими або під час епідемії. Усі препарати (крім оксоліну) призначають внутрішньо. Зі шлунково-кишкового тракту вони непогано всмоктуються. У дуже невеликому відсотку вони зв'язуються з білками плазми, добре проникають у всі тканини та рідини, у тому числі і в ліквор. Елімінація здійснюється частково печінкою, а переважно нирками (90%). Тому у хворих з порушенням функції нирок повторні прийоми препаратів можуть призвести до кумуляції та супроводжуватися небажаними ефектами.

2 Протигерпетичні та пртивоцитомегаловірусні препарати

Протигерпетичні (теброфен, ріодоксол, ідонеурідін, відарабін, ацикловір, валацикловір). Протицитомегаловірусні (ганцикловір, фосфоноформат).

Усі ці препарати блокують реплікацію, тобто. порушують синтез нуклеїнових кислот вірусу. Відарабін застосовують місцево, а при дисимінованій герпетичній інфекції (енцефаліт) вводять внутрішньовенно краплинно. Але препарат погано розчиняється, тому його інфузія у великій кількості рідини триває близько 12 години, що небажано для хворого з енцефалітом, набряком мозку. Застосування видарабіну через гематоенцефалічний бар'єр становить приблизно 30% від концентрації препарату в плазмі.

3 Ліки, що впливають на вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) (зидовузин, фосфоноформат)

Після проникнення лімфотропного ВІЛ у лімфоцит відбувається синтез вірусної ДНК на матриці (вірусної РНК) під впливом зворотної транскриптази (ревертази), що призводить до пошкодження лімфоцитів. Механізм дії аредотимидину та фосфоноформіту полягає в блокаді названого ферменту. Здебільшого препарати ефективні у носіїв вірусу до появи ознак захворювання. Крім названих препаратів, зараз з'явилися нові протиретровірусні засоби: дідеоксиміцетин і дидеоксицидин. Азидовудин призначають внутрішньо або вводять внутрішньовенно. Біозасвоюваність із шлунково-кишкового тракту 60%. Зв'язок із білками плазми крові 35%. Азидотимидин легко проникає у різні тканини та рідини, включаючи ліквор. Він піддається біотрансформації у печінці, його головний метаболіт 5 | -о-глюкуронід. Екскреція – за допомогою нирок у незмінному вигляді (90%) та у вигляді метаболітів.

4 Противірусні препарати широкого спектра дії (інтерферони)

Під впливом індукторів інтерферону (численних синтетичних та природних агентів) здійснюється індукція, результатом якої є депресія генів інтерферону, які локалізуються у 2-й, 9-й і, можливо, у 5-й та 13-й хромосомах людини. У відповідь на індукцію відбувається формування, синтез інтерферону у клітинах людського організму.

Основним показником активності індукторів інтерферону є продукція так званого «сивоточного» інтерферону в крові.

Противірусні препарати

Напівдан поліаденілуридилова кислота. Препарат застосовують у дорослих при вірусних захворюваннях очей. Призначають як очних крапель і ін'єкцій під кон'юнктиву.

Специфічним протигрипозним препаратом є римантадин,який має виражену лікувальну та профілактичну дію щодо всіх варіантів вірусу грипу А. У зв'язку з побічною токсичною дією він рекомендований для застосування дітям з семирічного віку та дорослим. Для профілактики під час епідемії приймають по 1-2 таблетки рімантадинана день до 20 днів, а в осередку захворювання 5-7 днів до одужання хворого.

Іншим засобом специфічної профілактики грипу є вітчизняний противірусний препарат Арбідол. Він інгібує адсорбцію та проникнення вірусів грипу в клітину, будучи крім цього імуномодулятором, індуктором інтерферону та антиоксидантом. Арбідолефективний як при грипі А, так і при грипі В, а також за деяких
ГРВІ. На відміну від рімантадина арбідолвідноситься до малотоксичних препаратів і не має протипоказань для застосування у дорослих та дітей. Він рекомендований
Фармкомітетом РФ для лікування та профілактики ГРВІ.

РИМАНТАДИН(Ремантадин)

Вітчизняний протигрипозний препарат розроблений на основі амантадину.

Спектр активності: вірус грипу типу А, причому активність у 5-10 разів вища, ніж у амантадину.

Лікування грипу, викликаного вірусом типу А.

Профілактика грипу, якщо епідемія викликана вірусом типу А Профілактичний прийом необхідний лише тим особам, яким не проводилася протигрипозна вакцинація, або якщо з моменту вакцинації минуло менше 2 тижнів. Ефективність складає 70-90%.

ОКСОЛІНОВА МАЗЬ ефективна при вірусних захворюваннях очей, шкіри, вірусних ринітах. Використовують препарат для індивідуальної профілактики грипу. У період епідемії грипу, особливо при контакті з хворими, застосовують його мазь для змащування слизової оболонки носа вранці та ввечері. При цьому іноді спостерігається печіння слизової оболонки, що проходить.

Занамівір (Реленця)

Перший представник інгібіторів вірусної нейроамінідази – нового класу протигрипозних препаратів. Застосовується для лікування грипу, спричиненого вірусами типів А та В.

Спектр активності: Віруси грипу типів А та В.

Показання: Лікування грипу, спричиненого вірусами А та В.

ОЗЕЛЬТАМІВІР(Таміфлю)

За хімічною структурою та дією схожий із занамівіром. Призначений для прийому внутрішньо.

Показання: Лікування та профілактика грипу А та В.

АЦИКЛОВІР(Зовіракс, Валтрекс)

Є родоначальником групи інгібіторів вірусної ДНК-полімерази.

Інфекції, спричинені H.simplex:
генітальний герпес;
слизовошкірний герпес;
герпетичний енцефаліт;
неонатальний герпес.

Інфекції, спричинені вірусом Varicella-Zoster:
оперізуючий лишай;
вітряна віспа;
пневмонія;
енцефаліт.

ВАЛАЦИКЛОВІР(Валтрекс)

Являє собою валіновий ефір ацикловіру, призначений для прийому всередину. У процесі всмоктування в ШКТ і печінці перетворюється на ацикловір.

Інфекції, спричинені H.simplex: генітальний герпес, слизовошкірний герпес.
Оперезуючий лишай ( H.zoster) у пацієнтів із збереженим імунітетом.
Профілактика цитомегаловірусної інфекції після трансплантації нирок.

ФАМЦИКЛОВІР (Фамвір)

За структурою близький доацикловіру , являє собою проліки.

Показання:Інфекції, спричинені H.simplex: генітальний герпес, слизовошкірний герпес, оперізуючий лишай (H.zoster) у пацієнтів із збереженим імунітетом.

Ганцикловір ( цімевен ) по структурі близький до ацикловіру, але більш ефективний. Цей препарат діє не лише на вірусгерпесу, але і на цитомегаловірус , що нерідко обумовлює важкі ускладнення приСНІД е. Можливі побічні ефекти. Ганцикловір протипоказаний привагітності та годування груддю.

Валацикловір та фамацикловір за своєю клініко-фармакологічною характеристикою близькі до ацикловіру. Але їх не можна вводити внутрішньом'язово.

Інтерферон крім противірусної та протимікробної дій здатний активувати знижений імунітет (підвищує фагоцитарну активність макрофагів та спонтанну токсичність натуральних кілерів), викликати протипухлинний ефект, впливати на багато функцій організму, у тому числі на функції центральної нервової системи.

Особливості перебігу вірусної інфекції передбачає такі терапевтичні положення:

препарати повинні відрізнятися надійністю противірусної дії при мінімальному шкідливому впливі на клітини макроорганізму;
методи застосування противірусних засобів обмежені недостатніми знаннями їхньої фармакокінетики;
ефективність противірусних хіміопрепаратів зрештою багато в чому залежить від захисних сил організму, напруженості імунітету;
для практичної медицини фактично недоступні методи визначення чутливості вірусів до застосовуваних хіміопрепаратів.

ЛІТЕРАТУРА

1. Бонафтон - 14 З. Ківокурцева Л. М., Булот А. Д., Боброва Н. З. «Мічені біологічно-активні речовини» (Москва), 1982г, №4, 54-59. (РЖХ, 1ж188, 1983).

2. Лоуренс Д.Р., Беніт П.М. Клінічна фармакологія. - Москва, 1993 р.

3. Машковський М.Д. Лікарські засоби. - 15-те вид., Випр. І дод. - М.: РІА "Нова хвиля": Видавець Науменков, 2007.-1206с.

4. Машковський М.Д. Лікарські засоби. Т.2. – Харків «Торсинг», 1997.423с.

5. Михайлов Клінічна фармакологія. - М. «Медицина», 1983, 258с.
і т.д.................