Стійкий результат від еналаприлу при лікуванні гіпертонії. Еналаприл - інструкція застосування Еналаприл 2.5 мг Інструкція застосування
З обережністю. Аортальний та/або мітральний стеноз (з порушеннями показників гемодинаміки); гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГЗКМП); цереброваскулярні захворювання (у т.ч. недостатність мозкового кровообігу); ішемічна хвороба серця (ІХС); аутоімунні системні захворювання сполучної тканини (у тому числі, склеродермія, системний червоний вовчак); пригнічення кістковомозкового кровотворення; стан після трансплантації нирки; ниркова недостатність (КК менше 80 мл/хв), печінкова недостатність; обтяжений алергологічний анамнез або ангіоневротичний набряк в анамнезі; застосування у пацієнтів негроїдної раси; при проведенні процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням декстран сульфату; у пацієнтів, які перебувають на діалізі із застосуванням високопроточних мембран (таких як AN69); у пацієнтів після великих хірургічних втручань або під час проведення загальної анестезії; реноваскулярна гіпертензія; під час проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих; пацієнти, які дотримуються дієти з обмеженням споживання кухонної солі або перебувають на гемодіалізі; гіперкаліємія; стани, що супроводжуються зниженням обсягу циркулюючої крові (ОЦК), у т.ч. діарея, блювання; літній вік (старше 65 років), первинний альдостеронізм, цукровий діабет, одночасне застосування з імунодепресантами та салуретиками. Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування. Застосування препарату при вагітності не рекомендується. При настанні вагітності прийом препарату слід негайно припинити. Інгібітори АПФ можуть викликати захворювання або загибель плода або новонародженого при застосуванні у ІІ та ІІІ триместрах вагітності. Застосування інгібітору АПФ під час цього періоду супроводжувалося негативним впливом на плід та новонародженого, включаючи розвиток артеріальної гіпотензії, ниркової недостатності, гіперкаліємії та/або гіпоплазії кісток черепа у новонародженого. Можливий розвиток олігогідрамніону, мабуть, внаслідок зниження функції нирок плода. Це ускладнення може призводити до контрактури кінцівок, деформації кісток черепа, включаючи його лицьову частину, гіпоплазію легень. При застосуванні препарату необхідно інформувати пацієнтку про потенційний ризик для плода. Новонароджені, чиї матері приймали препарат, повинні ретельно спостерігатися щодо виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. Препарат, який проникає через плаценту, може бути частково видалений із кровообігу новонародженого за допомогою перитонеального діалізу; теоретично він може бути видалений шляхом обмінного переливання крові. Також повідомлялося про недоношеність, затримку внутрішньоутробного розвитку плода та незарощення артеріальної (Боталлова) протоки, проте неясно, чи були ці випадки пов'язані з дією інгібітора АПФ. У окремих випадках, коли застосування інгібітору АПФ під час вагітності вважається необхідним, слід проводити періодичні ультразвукові обстеження з метою оцінки індексу амніотичної рідини. У разі виявлення в ході ультразвукового обстеження олігогідрамніону необхідно припинити прийом препарату, якщо його прийом не вважається життєво необхідним для матері. Тим не менш, і пацієнтка, і лікар повинні знати, що олігогідрамніон розвивається при незворотному ушкодженні плода. Якщо інгібітори АПФ застосовуються під час вагітності та спостерігається розвиток олігогідрамніону, то залежно від тижня вагітності для оцінки функціонального стану плода може бути необхідним проведення стресового тесту, нестресового тесту або визначення біофізичного профілю плода. Еналаприл та еналаприлат у слідових концентраціях виділяються з грудним молоком. При необхідності застосування препарату Еналаприл у період лактації грудне вигодовування слід припинити. Питання застосування подвійної блокади РААС (наприклад, шляхом одночасного застосування інгібітору АПФ з антагоністом рецепторів до ангіотензину II) необхідно вирішувати в кожному випадку індивідуально при ретельному контролі функції нирок. Необхідно бути обережними у пацієнтів зі зниженим ОЦК (у тому числі при одночасному застосуванні з діуретиками, в умовах обмеження споживання кухонної солі, при гемодіалізі, діареї, блювоті), у яких раптове та виражене зниження АТ може розвинутись у відповідь на застосування інгібітора АПФ. У пацієнтів з ХСН легкого ступеня, хронічною нирковою недостатністю або без неї, симптоматична артеріальна гіпотензія зазвичай не спостерігається. Розвиток артеріальної гіпотензії найбільш ймовірний у пацієнтів з тяжким ступенем ХСН внаслідок застосування високих доз діуретиків, гіпонатріємії або функціональної ниркової недостатності. У цих пацієнтів лікування слід розпочинати під наглядом лікаря аж до оптимальної корекції дози препарату Еналаприл та/або діуретика. Аналогічна тактика може застосовуватися до пацієнтів з ІХС та цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу. У разі розвитку вираженої артеріальної гіпертензії пацієнта необхідно укласти в горизонтальне положення і при необхідності повинна бути розпочата внутрішньовенна інфузія 0,9 % розчину натрію хлориду. Транзиторна артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування препаратом Еналаприл після стабілізації артеріального тиску та заповнення ОЦК. У деяких пацієнтів із ХСН із нормальним або низьким АТ при застосуванні препарату Еналаприл може статися додаткове зниження артеріального тиску. Зазвичай це не є причиною скасування препарату. У разі розвитку артеріальної гіпотензії необхідно знизити дозу та/або відмінити діуретик та/або еналаприл. Як і всі вазодилататори, інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з гіпертрофією лівого шлуночка та клапанною обструкцією та утримуватися від застосування у випадках кардіогенного шоку та гемодинамічно значущої обструкції. У разі порушення функції нирок (КК менше 80 мл/хв) необхідний ретельний моніторинг вмісту калію та креатиніну у сироватці крові. У пацієнтів з нирковою недостатністю може виникнути необхідність зниження дози та/або частоти прийому препарату. У деяких пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки спостерігається підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові. Зміни зазвичай оборотні та повертаються до норми після припинення лікування. У деяких пацієнтів, у яких не було виявлено захворювання нирок до початку лікування, спостерігалося незначне та скороминуще збільшення концентрації сечовини та креатиніну в сироватці крові, коли еналаприл застосовувався одночасно з діуретиками. У таких випадках може знадобитися зниження дози та/або відміна еналаприлу та/або діуретика. У пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, які приймають інгібітори АПФ, існує підвищений ризик розвитку гіпотензії та ниркової недостатності. На зниження функції нирок можуть вказувати лише помірні зміни концентрації креатиніну у плазмі крові. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з малих доз під наглядом лікаря, поступово підбираючи індивідуальну дозу та контролюючи концентрацію креатиніну у сироватці крові. Досвід застосування еналаприлу у пацієнтів, які нещодавно перенесли трансплонтацію нирки, відсутній. Тому застосування таких пацієнтів даного препарату не рекомендується. Застосування препарату Еналаприл у пацієнтів із печінковою недостатністю зазвичай не потребує корекції дози. Рідко прийом інгібітору АПФ асоціюється із синдромом, що починається з розвитку холестатичної жовтяниці аж до розвитку фульмінантного некрозу печінки. У разі появи симптомів жовтяниці або підвищення активності ферментів печінки у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, слід припинити терапію препаратом та провести відповідне обстеження. У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, було виявлено випадки розвитку нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та відсутністю інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко. Препарат Еналаприл необхідно з дуже великою обережністю застосовувати у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини (у тому числі системним червоним вовчаком, склеродермією), які одночасно одержують імуносупресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, а також з поєднанням цих факторів, особливо при існуючих порушеннях функції нирок. У таких пацієнтів можуть розвинутися важкі інфекції, які не піддаються інтенсивній терапії антибіотиками. Якщо ж пацієнти приймають препарат Еналаприл, то рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнт повинен бути попереджений про те, що у разі появи будь-яких ознак інфекції необхідно звернутися до лікаря. При застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі еналаприлу, повідомлялося про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, язика, голосових зв'язок та/або гортані. Це може статися будь-коли в процесі лікування. У таких випадках лікування препаратом Еналаприл має бути негайно припинено, а пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря до повного зникнення відповідних симптомів. Навіть у випадках, коли виникає лише утруднення ковтання без утруднення дихання, пацієнтам може знадобитися тривале медичне спостереження, т.к. терапії антигістамінними препаратами та глюкокортикостероїдами може виявитися недостатньо. Ангіоневротичний набряк, пов'язаний з набряком гортані та язика, у дуже поодиноких випадках може мати летальний кінець. У пацієнтів з набряком язика, голосових зв'язок або гортані може розвинутись обструкція дихальних шляхів, особливо у пацієнтів, які мають в анамнезі хірургічні втручання на органах дихання. У випадках обструкції дихальних шляхів необхідно у найкоротші терміни провести відповідну терапію, що включає підшкірне введення епінефрину (0,3-0,5 мл розчину епінефрину (адреналіну) у співвідношенні 1:1000) та/або здійснити необхідні заходи для забезпечення провідності дихальних шляхів ( інтубація або трахеостомія). Серед пацієнтів негроїдної раси, які отримують терапію інгібітором АПФ, частота виникнення ангіоневротичного набряку вища, ніж серед інших рас. Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, які не пов'язані із застосуванням інгібіторів АПФ, мають підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при прийомі будь-якого інгібітора АПФ. Є повідомлення про розвиток загрозливих анафілактичних реакцій у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, при проведенні процедури десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих. Подібних реакцій можна уникнути, якщо на початок десенсибілізації тимчасово припинити прийом інгібіторів АПФ. Слід уникати застосування інгібіторів АПФ у пацієнтів, які отримують імунотерапію бджолиною отрутою. У поодиноких випадках у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час аферезу ЛПНЩ з декстрану сульфатом, спостерігалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Якщо застосовується ЛПНЩ-аферез, інгібітори АПФ слід тимчасово замінити іншими лікарськими засобами для лікування артеріальної гіпертензії та серцевої недостатності. Анафілактоїдні реакції були зареєстровані у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопроточних поліакрилонітрилових мембран (AN69). У цих випадках рекомендується використовувати мембрану іншого типу для діалізу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи. При застосуванні препарату Еналаприл у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування або інсуліну, протягом першого місяця терапії необхідно регулярно контролювати концентрацію глюкози в крові. Повідомлялося про виникнення кашлю під час застосування інгібіторів АПФ. Зазвичай кашель має непродуктивний постійний характер і припиняється після відміни інгібіторів АПФ. При диференціальному діагнозі кашлю треба враховувати і кашель, спричинений інгібіторами АПФ. У пацієнтів, які перенесли хірургічні втручання, або при проведенні загальної анестезії із застосуванням засобів, що викликають гіпотензію, інгібітори АПФ можуть блокувати утворення ангіотензину II у відповідь на компенсаторне вивільнення реніну. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічні процедури) необхідно попередити хірурга-анестезіолога про застосування препарату Еналаприл. Гіперкаліємія може розвиватися на тлі терапії інгібіторами АПФ, у тому числі еналаприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, літній вік (старше 65 років), цукровий діабет, деякі супутні стани (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність у стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків, таких як спіронолактон, ), а також препаратів калію або замінників харчових солей, що містять калій, та застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин). Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків або замінників харчових солей, що містять калій, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, може призвести до значного збільшення вмісту калію в плазмі крові. Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень ритму серця, іноді з летальним кінцем. Одночасне застосування препарату Еналаприл з будь-яким із перерахованих вище препаратів необхідно проводити з обережністю та повинно супроводжуватись регулярним контролем вмісту калію у плазмі крові. Одночасне застосування препаратів літію та препарату Еналаприл зазвичай не рекомендується. Препарат Еналаприл, як і інші інгібітори АПФ, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас, можливо через низьку активність реніну у пацієнтів з артеріальною гіпертензією в даній популяції. Раптове припинення прийому еналаприлу не призводить до розвитку синдрому відміни. Вплив на здатність до керування автотранспортними засобами та механізмами. При застосуванні препарату Еналаприл необхідно бути обережним при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, у зв'язку з можливістю розвитку запаморочення та сонливості.
N013864/01Торгова назва препарату:ЕНАЛАПРИЛ
Міжнародна непатентована назва:
ЕналаприлЛікарська форма:
таблеткиСклад:
1 таблетка 5 мг містить:Активна речовина: еналаприлу малеат – 5 мг.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 106,000 мг, магнію карбонат – 71,645 мг, желатин – 7,800 мг, кросповідон – 7,800 мг, магнію стеарат – 1,755 мг.
1 таблетка 10 мг містить:
Активна речовина: еналаприлу малеат – 10 мг.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 125,000 мг, магнію карбонат – 84,600 мг, желатин – 9,200 мг, кросповідон – 9,200 мг, магнію стеарат – 2,000 мг.
1 таблетка 20 мг містить:
Активна речовина: еналаприлу малеат – 20 мг.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 116,400 мг, магнію карбонат – 120,000 мг, желатин – 10,700 мг, кросповідон – 10,700 мг, магнію стеарат – 2,200 мг.
Опис
Для таблеток 5 мг, 10 мг і 20 мг - круглі, двоопуклі таблетки білого кольору з ризиком з одного боку.
Фармакотерапевтична група:
ангіотензин-перетворюючого ферменту інгібітор.Код ATX:[С09АА02]
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Еналаприл – антигіпертензивний препарат із групи інгібіторів АПФ. Еналаприл є «проліками»: в результаті його гідролізу утворюється еналаприлат, який інгібує АПФ. Механізм його дії пов'язаний із зменшенням утворення ангіотензину I ангіотензину II, зниження вмісту якого веде до прямого зменшення виділення альдостерону. При цьому знижується загальний периферичний судинний опір, систолічний та діастолічний артеріальний тиск (АТ), пост- та переднавантаження на міокард.
Розширює артерії більшою мірою, ніж вени, при цьому рефлекторного підвищення частоти серцевих скорочень не відзначається.
Гіпотензивний ефект більш виражений при високому рівні реніну плазми, ніж при нормальному або зниженому рівні. Зниження АТ у терапевтичних межах не впливає на мозковий кровообіг, кровотік у судинах мозку підтримується на достатньому рівні та на тлі зниженого артеріального тиску.
Підсилює коронарний та нирковий кровотік.
При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія лівого шлуночка міокарда та міоцитів стінок артерій резистивного типу, запобігає прогресу серцевої недостатності та уповільнює розвиток дилатації лівого шлуночка. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Знижує агрегацію тромбоцитів.
Має деякий діуретичний ефект.
Час настання гіпотензивного ефекту при прийомі внутрішньо - 1год., досягає максимуму через 4-6 годин і зберігається до 24 годин. У деяких хворих для досягнення оптимального рівня артеріального тиску необхідна терапія протягом декількох тижнів. При серцевій недостатності помітний клінічний ефект спостерігається при тривалому застосуванні – 6 місяців і більше.
Фармакокінетика
Після вживання абсорбується 60% препарату. Їда не впливає на всмоктування еналаприлу. Еналаприл до 50% зв'язується з білками крові. Еналаприл швидко метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту еналаприлату, який є активнішим інгібітором АПФ, ніж еналаприл. Біодоступність препарату – 40%. Максимальна концентрація еналаприлу в плазмі досягається через 1 годину, еналаприлату - через 3-4 години. Еналаприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, виключаючи гематоенцефалічний, невелика кількість проникає через плаценту та у грудне молоко.
Період напіввиведення еналаприлату – близько 11 год. Виводиться еналаприл переважно нирками – 60 % (20 % – у вигляді еналаприлу та 40 % – у вигляді еналаприлату), через кишечник – 33 % (6 % – у вигляді еналаприлу та 27 % – у вигляді еналаприлу ).
Видаляється при гемодіалізі (швидкість - 62 мл/хв) та перитонеальному діалізі.
Показання до застосування
- артеріальна гіпертензія,
- при хронічній серцевій недостатності (у складі комбінованої терапії).
Протипоказання
Підвищена чутливість до еналаприлу та інших інгібіторів АПФ, наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку, пов'язаного з лікуванням інгібіторами АПФ, порфірія, вагітність, період лактації, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
З обережністюзастосовувати при первинному гіперальдостеронізмі, двосторонньому стенозі ниркових артерій, стенозі артерії єдиної нирки, гіперкаліємії, стані після трансплантації нирки; аортальному стенозі, мітральному стенозі (з порушеннями гемодинаміки), ідіопатичному гіпертрофічному субаортальному стенозі, системних захворюваннях сполучної тканини, ішемічній хворобі серця, цереброваскулярних захворюваннях, цукровому діабеті, нирковій недостатності (протеїнурія - більше 1 г/добу), дієту з обмеженням солі або які знаходяться на гемодіалізі, при одночасному прийомі з імунодепресантами та салуретиками, у людей похилого віку (старше 65 років).
Спосіб застосування та дози
Призначають внутрішньо незалежно від часу їди.
При монотерапії артеріальної гіпертензії початкова доза – 5 мг один раз на добу.
За відсутності клінічного ефекту через 1-2 тижні дозу збільшують на 5 мг. Після прийому початкової дози хворі повинні перебувати під медичним наглядом протягом 2 годин та додатково 1 год, доки не стабілізується АТ. При необхідності і досить хорошій переносимості дозу можна збільшити до 40 мг на добу на 2 прийоми. Через 2-3 тижні переходять на підтримуючу дозу - 10-40 мг на добу, розділену на 1-2 прийоми. При помірній гіпертензії середня добова доза становить близько 10 мг.
Максимальна добова доза препарату становить 40 мг на добу.
У разі призначення пацієнтам, які одночасно отримують діуретики, лікування діуретиком необхідно припинити за 2-3 дні до призначення Еналаприлу. Якщо це неможливо, початкова доза препарату повинна становити 2,5 мг на добу.
Хворим на гіпонатріємію (концентрація іонів натрію в сироватці крові менше 130 ммоль/л) або концентрацією креатиніну в сироватці крові більше 0,14 ммоль/л початкова доза - 2,5 мг 1 раз на добу.
При реноваскулярній гіпертензії початкова доза становить 2,5–5 мг/добу. Максимальна добова доза становить 20 мг.
При хронічній серцевій недостатності початкова доза становить 2,5 мг одноразово, потім дозу збільшують на 2,5–5 мг через кожні 3–4 дні відповідно до клінічної реакції до максимально переносимих доз залежно від величин АТ, але не вище 40 мг/ сут одноразово або 2 прийоми. У хворих з низьким систолічним артеріальним тиском (менше 110 мм рт.ст.) терапію слід починати з дози 1,25 мг/добу. Підбір дози повинен проводитись протягом 2-4 тижнів або у більш короткий термін. Середня підтримуюча доза - 5-20 мг на добу. за 1-2 прийоми.
У людей похилого віку частіше спостерігається більш виражений гіпотензивний ефект та подовження часу дії препарату, що пов'язано зі зменшенням швидкості виведення еналаприлу, тому рекомендована початкова доза літнім – 1,25 мг.
При хронічній нирковій недостатності кумуляція настає при зниженні фільтрації менше ніж 10 мл/хв. При кліренсі креатиніну (КК) 80-30 мл/хв доза зазвичай становить 5-10 мг/добу, при КК до 30-10 мл/хв - 2,5-5 мг/добу, при КК менше 10 мл/хв. - 1,25-2,5 мг на добу. лише у дні діалізу.
Тривалість лікування залежить від ефективності терапії. При надто вираженому зниженні артеріального тиску дозу препарату поступово зменшують.
Препарат застосовують як у монотерапії, так і у поєднанні з іншими антигіпертензивними засобами. Побічна дія
Еналаприл загалом добре переноситься і в більшості випадків не викликає побічних дій, що вимагають відміни препарату.
З боку серцево-судинної системи:надмірне зниження АТ, ортостатичний колапс, рідко - загрудинний біль, стенокардія, інфаркт міокарда (зазвичай пов'язані з вираженим зниженням АТ), вкрай рідко - аритмії (передсердна бради-або тахікардія, мерехтіння передсердь), серцебиття, тромбоі.
З боку нервової системи:запаморочення, біль голови, слабкість, безсоння, тривога, сплутаність свідомості, підвищена стомлюваність, сонливість (2-3%), дуже рідко при застосуванні високих доз - нервозність, депресія, парестезії.
З боку органів чуття:порушення вестибулярного апарату, порушення слуху та зору, шум у вухах.
З боку травного тракту:сухість у роті, анорексія, диспепсичні розлади (нудота, діарея або запор, блювання, біль у животі), кишкова непрохідність, панкреатит, порушення функції печінки та жовчовиділення, гепатит, жовтяниця.
З боку дихальної системи:непродуктивний сухий кашель, інтерстиціальний пневмоніт, бронхоспазм, задишка, ринорея, фарингіт.
Алергічні реакції:висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, вкрай рідко - дисфонія, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівена-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, пемфігус, фотосенсибілізація, серозит, васкуліт, міозит, арти.
З боку лабораторних показників:гіперкреатинінемія, підвищення вмісту сечовини, підвищення активності печінкових ферментів, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія. Відзначаються в деяких випадках зниження гематокриту, підвищення ШОЕ, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз (у хворих на аутоімунні захворювання), еозинофілія.
З боку сечовидільної системи:порушення функції нирок, протеїнурія. Інші: алопеція, зниження лібідо, припливи.
Передозування
Симптоми:виражене зниження артеріального тиску аж до розвитку колапсу, інфаркту міокарда, гострого порушення мозкового кровообігу або тромбоемболічних ускладнень, судоми, ступор.
Лікування:хворого переводять у горизонтальне положення з низьким узголів'ям. У легких випадках показано промивання шлунка та прийом внутрішньо сольового розчину, у більш тяжких випадках - заходи, спрямовані на стабілізацію АТ: внутрішньовенне введення фізіологічного розчину, плазмозамінників, при необхідності - введення ангіотензину II, гемодіаліз (швидкість виведення еналаприлату в середньому становить 62 мл/хв. ).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
При одночасному призначенні Еналаприлу з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗЗ) можливе зниження гіпотензивного ефекту; з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, тріамтерен, амілорид) може призвести до гіперкаліємії; із солями літію – до уповільнення виведення літію (показаний контроль концентрації літію у плазмі крові).
Одночасний прийом з жарознижувальними та болезаспокійливими засобами може зменшити ефективність еналаприлу.
Еналаприл послаблює дію препаратів, що містять теофілін.
Гіпотензивну дію еналаприлу посилюють діуретики, бета-адреноблокатори, метилдопи, нітрати, блокатори «повільних» кальцієвих каналів, гідралазин, празозин.
Імунодепресанти, алопуринол, цитостатики посилюють гематотоксичність.
Препарати, що спричиняють пригнічення кісткового мозку, підвищують ризик розвитку нейтропенії та/або агранулоцитозу.
особливі вказівки
Необхідно бути обережними при призначенні Еналаприлу пацієнтам зі зниженим обсягом циркулюючої крові (в результаті терапії діуретиками, при обмеженні споживання кухонної солі, проведенні гемодіалізу, діареї та блюванні) - підвищений ризик раптового і вираженого зниження АТ після застосування навіть початкової дози інгібітора. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування препаратом після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного вираженого зниження артеріального тиску слід зменшити дозу або відмінити препарат.
Застосування високопроникних діалізних мембран збільшує ризик розвитку анафілактичної реакції. Корекція режиму дозування у дні, вільні від діалізу, повинна здійснюватися залежно від рівня АТ.
До і під час лікування інгібіторами АПФ необхідний періодичний контроль артеріального тиску, показників крові (гемоглобіну, калію, креатиніну, сечовини, активності печінкових ферментів), білка в сечі.
Слід ретельно спостерігати за хворими з тяжкою серцевою недостатністю, ішемічною хворобою серця та захворюваннями судин мозку, у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда, інсульту або порушення функції.
Раптова відміна лікування не призводить до синдрому «скасування» (різкого підйому АТ).
За новонародженими та грудними дітьми, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести ретельне спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження артеріального тиску, олігурії, гіперкаліємії та неврологічних розладів, можливих внаслідок зменшення ниркового та мозкового кровотоку при зниженні артеріального тиску, викликаного артеріальним тиском. При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин та судинозвужувальних засобів. За наявності ниркової недостатності можливе зниження виведення активного метаболіту, що призводить до збільшення його концентрації у плазмі. Таким пацієнтам може знадобитися призначення менших доз препарату.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та одностороннім або двостороннім стенозом ниркових артерій можливе підвищення вмісту сечовини та креатиніну у сироватці крові.
У таких пацієнтів необхідно контролювати функцію нирок протягом перших кількох тижнів терапії. Може знадобитися зниження дозування препарату.
Слід враховувати співвідношення ризику та потенційної користі при призначенні Еналаприлу пацієнтам з коронарною та цереброваскулярною недостатністю через небезпеку посилення ішемії при надмірній артеріальній гіпотензії.
Препарат слід призначати з обережністю пацієнтам із цукровим діабетом через ризик розвитку гіперкаліємії.
Пацієнти, які мають в анамнезі вказівки на ангіоневротичний набряк, можуть мати підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку на фоні лікування Еналаприлом.
У пацієнтів з вираженими аутоімунними захворюваннями, наприклад, системним червоним вовчаком або склеродермією, підвищений ризик розвитку нейтропенії або агранулоцитозу на фоні прийому Еналаприлу.
Перед дослідженням функцій паращитовидних залоз препарат слід відмінити.
Алкогольпосилює гіпотензивну дію препарату.
На початку лікування, до завершення періоду підбору дози, необхідно утримуватися від водіння автотранспорту та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, оскільки можливе запаморочення, особливо після початкової дози інгібітору АПФ у хворих, які приймають діуретичні засоби.
Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) слід попередити хірурга/анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ.
Форма випуску
Пігулки 5 мг, 10 мг, 20 мг.
По 10 таблеток у блістер з А1/А1, ламінований ПВХ та поліамідною плівкою. По 2 блістери разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.
Умови зберігання
Список Б.
Зберігати у сухому місці, при температурі від 15 до 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності
3 роки.
Не використовувати після закінчення терміну придатності.
Умови відпустки з аптек
За рецептом.
Виробник
1. Виробник
Хемофарм А.Д., Сербія
26300 Вршац, Београдський шлях бб, Сербія
Претензії споживачів надсилати за адресою:
Росія, 603950, м. Нижній Новгород ДСП-458, вул. Салганська, 7.
У разі пакування на ТОВ Хемофарм. Росія:
Вироблено: Хемофарм А.Д., м. Вршац, Сербія
Запаковано:
ТОВ «Хемофарм», 249030, Росія, Калузька обл., м. Обнінськ, Київське шосе, д. 62.
АБО
2. Виробник
ТОВ «Хемофарм», 249030, Росія, Калузька обл., м. Обнінськ, Київське шосе, д. 62.
Організація, яка приймає претензії від споживачів:
ТОВ «Хемофарм», 249030, Росія, Калузька обл., м. Обнінськ, Київське шосе, д. 62.
Еналаприл малеат (enalapril)
Склад та форма випуску препарату
Пігулки від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору, круглі, двоопуклі.
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна – 73 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 30 мг, тальк – 3 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1 мг, магнію стеарат – 1 мг.
10 шт. - упаковки контурні коміркові (1) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки контурні коміркові (2) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки контурні коміркові (3) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки контурні коміркові (5) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки контурні коміркові (10) - пачки картонні.
Фармакологічна дія
Інгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт еналаприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, що призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II (який виявляє виражену судинозвужувальну дію та стимулює секрецію альдостерону в корі надниркових залоз).
Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Крім того, еналаприлат, мабуть, впливає на кінін-каллікреїнову систему, перешкоджаючи розпаду брадикініну.
Завдяки судинорозширювальній дії, зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження.
У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю при тривалому застосуванні еналаприл підвищує толерантність до фізичного навантаження та знижує ступінь тяжкості серцевої недостатності (оцінені за критеріями NYHA). Еналаприл у пацієнтів із серцевою недостатністю легкого та середнього ступеня уповільнює її прогресування, а також уповільнює розвиток дилатації лівого шлуночка. При дисфункції лівого шлуночка еналаприл знижує ризик розвитку основних ішемічних результатів (у т.ч. частоту розвитку інфаркту міокарда та кількість госпіталізацій щодо нестабільної стенокардії).
Фармакокінетика
При прийомі внутрішньо близько 60% абсорбується із ШКТ. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування. Метаболізується у печінці шляхом гідролізу з утворенням еналаприлату, завдяки фармакологічній активності якого реалізується гіпотензивна дія. Зв'язування еналаприлату з білками плазми становить 50-60%.
T 1/2 еналаприлату становить 11 год і збільшується при нирковій недостатності. Після прийому внутрішньо 60% дози виводиться нирками (20% у вигляді еналаприлу, 40% у вигляді еналаприлату), 33% виводиться через кишечник (6% у вигляді еналаприлу, 27% у вигляді еналаприлату). Після внутрішньовенного введення еналаприлату 100% виводиться нирками у незміненому вигляді.
Показання
Артеріальна гіпертензія (в т.ч. реноваскулярна), хронічна недостатність (у складі комбінованої терапії).
Есенційна гіпертензія.
Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).
Профілактика розвитку клінічно вираженої серцевої недостатності у пацієнтів із безсимптомною дисфункцією лівого шлуночка (у складі комбінованої терапії).
Профілактика коронарної ішемії у пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка з метою зменшення частоти розвитку інфаркту міокарда та зниження частоти госпіталізацій щодо нестабільної стенокардії.
Протипоказання
Ангіоневротичний набряк в анамнезі, двосторонній стеноз ниркових артерій або нирковий стеноз єдиної нирки, гіперкаліємія, порфірія, одночасне застосування з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (КК)<60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.
Дозування
При пероральному прийомі початкова доза - 2.5-5 мг 1 раз на добу. Середня доза - 10-20 мг на добу на 2 прийоми.
Максимальна добова дозапри пероральному прийомі становить 80 мг.
Побічна дія
З боку нервової системи:запаморочення, біль голови, відчуття втоми, підвищена стомлюваність; дуже рідко при застосуванні у високих дозах – розлади сну, нервозність, депресія, порушення рівноваги, парестезії, шум у вухах.
З боку серцево-судинної системи:ортостатична гіпотензія, непритомність, серцебиття, біль у серці; дуже рідко при застосуванні у високих дозах – припливи.
З боку травної системи:нудота; рідко – сухість у роті, біль у животі, блювання, діарея, запор, порушення функції печінки, підвищення активності печінкових трансаміназ, підвищення концентрації білірубіну в крові, гепатит, панкреатит; дуже рідко при застосуванні у високих дозах – глосит.
З боку системи кровотворення:рідко – нейтропенія; у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями – агранулоцитоз.
З боку сечовидільної системи:рідко – порушення функції нирок, протеїнурія.
З боку дихальної системи:сухий кашель.
З боку репродуктивної системи:дуже рідко при застосуванні у високих дозах – імпотенція.
Дерматологічні реакції:дуже рідко при застосуванні у високих дозах – випадання волосся.
Алергічні реакції:рідко - шкірний висип, набряк Квінке.
Інші:рідко – гіперкаліємія, м'язові судоми.
Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з цитостатиками підвищується ризик розвитку лейкопенії.
При одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактону, тріамтерену, амілориду), препаратів калію, замінників солі та БАД до їжі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок), т.к. інгібітори АПФ зменшують вміст альдостерону, що призводить до затримки калію в організмі на тлі обмеження виведення калію або його додаткового надходження до організму.
При одночасному застосуванні опіоїдних та засобів для наркозу посилюється антигіпертензивна дія еналаприлу.
При одночасному застосуванні "петлевих" діуретиків, тіазидних діуретиків посилюється антигіпертензивна дія. Є ризик розвитку гіпокаліємії. Підвищення ризику порушення функції нирок.
При одночасному застосуванні з азатіоприном можливий розвиток анемії, що обумовлено пригніченням активності еритропоетину під впливом інгібіторів АПФ та азатіоприну.
Описано випадок розвитку анафілактичної реакції та інфаркту міокарда при застосуванні алопуринолу у пацієнта, який отримує еналаприл.
У високих дозах може зменшувати антигіпертензивну дію еналаприлу.
Остаточно не встановлено, чи зменшує ацетилсаліцилова кислота терапевтичну ефективність інгібіторів АПФ у пацієнтів з ІХС та серцевою недостатністю. Характер цієї взаємодії залежить від перебігу захворювання.
Ацетилсаліцилова кислота, інгібуючи ЦОГ та синтез простагландинів, може викликати вазоконстрикцію, що призводить до зменшення серцевого викиду та погіршення стану пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримують інгібітори АПФ.
При одночасному застосуванні бета-адреноблокаторів, метилдопи, нітратів, гідралазину, празозину можливе посилення антигіпертензивної дії.
При одночасному застосуванні з НПЗЗ (в т.ч. з індометацином) зменшується антигіпертензивна дія еналаприлу, мабуть, внаслідок інгібування під впливом НПЗЗ синтезу простагландинів (які, як вважають, відіграють певну роль у розвитку гіпотензивного ефекту інгібіторів АПФ). Збільшується ризик розвитку порушень функції нирок; рідко спостерігається гіперкаліємія.
При одночасному застосуванні інсуліну, гіпоглікемічних засобів похідних сульфонілсечовини можливий розвиток гіпоглікемії.
При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інтерлейкіну-3 існує ризик розвитку артеріальної гіпотензії.
При одночасному застосуванні є повідомлення про розвиток синкопе.
При одночасному застосуванні з кломіпраміном повідомляється про посилення дії кломіпраміну та розвиток токсичних ефектів.
При одночасному застосуванні з котримоксазолом описані випадки розвитку гіперкаліємії.
При одночасному застосуванні з літію карбонатом збільшується концентрація літію у сироватці крові, що супроводжується симптомами інтоксикації літієм.
При одночасному застосуванні з орлістатом зменшується антигіпертензивна дія еналаприлу, що може призвести до значного підвищення артеріального тиску, розвитку гіпертонічного кризу.
Вважають, що при одночасному застосуванні з прокаїнамідом можливе підвищення ризику розвитку лейкопенії.
При одночасному застосуванні з еналаприлом зменшується дія препаратів, що містять теофілін.
Є повідомлення про розвиток гострої ниркової недостатності пацієнтів після пересадки нирки при одночасному застосуванні з циклоспорином.
При одночасному застосуванні з циметидином збільшується T 1/2 еналаприлу та підвищується його концентрація у плазмі крові.
Вважають, що можливе зменшення ефективності антигіпертензивних засобів при одночасному застосуванні з еритропоетинами.
При одночасному застосуванні з етанолом збільшується ризик розвитку гіпотензії.
особливі вказівки
З особливою обережністю застосовують у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями, цукровим діабетом, порушеннями функції печінки, тяжкою формою стенозу аорти, субаортальним м'язовим стенозом неясного генезу, гіпертрофічною кардіоміопатією, при втраті рідини та солей. У разі попереднього лікування салуретиками, зокрема у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю, підвищується ризик розвитку ортостатичної гіпотензії, тому перед початком лікування еналаприлом необхідно компенсувати втрату рідини та солей.
При тривалому лікуванні еналаприлом необхідно періодично контролювати картину периферичної крові. Раптове припинення прийому еналаприлу не викликає різкого підвищення артеріального тиску.
При хірургічних втручаннях у період лікування еналаприлом можливий розвиток гіпотензії, яку слід коригувати введенням достатньої кількості рідини.
Перед дослідженням функції паращитовидних залоз еналаприл слід відмінити.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Необхідна обережність під час керування транспортними засобами чи виконання іншої роботи, потребує підвищеної уваги, т.к. можливе запаморочення, особливо після прийому початкової дози еналаприлу.
Вагітність та лактація
Протипоказаний для застосування при вагітності. При вагітності прийом еналаприлу слід негайно припинити.
Еналаприл виділяється із грудним молоком. За необхідності його застосування під час лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.
Застосування у дитячому віці
Безпека та ефективність застосування еналаприлу у дітей не встановлені.
При порушеннях функції печінки
З особливою обережністю застосовують у пацієнтів із порушеннями функції печінки.
Еналаприл відноситься до інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ). Організм людини є сукупністю безлічі біохімічних реакцій, керуючих його життєдіяльністю на клітинному рівні. Ренін-ангіотензин-альдостеронова система - це один із таких циклів послідовних перетворень біологічно активних речовин, який відіграє важливу роль у регуляції артеріального тиску та водно-сольового балансу. Інактивуючи одну з важливих ланок цього циклу - ангіотензин - еналаприл перешкоджає утворенню гормону кори надниркових залоз альдостерону, що, у свою чергу, викликає зниження артеріального тиску.
Еналаприл є незамінним засобом в аптечці у кожного пацієнта, який страждає на гіпертонічну хворобу. Крім гіпотензивної дії, він має ще масу позитивних якостей щодо серцево-судинної системи. Це і зниження надмірного судинного тонусу, і зменшення навантаження на серцевий м'яз, і м'який сечогінний ефект. Виражена дія разової дози препарату відчувається через 4-6 годин після прийому та зберігається протягом доби. Однак не слід чекати від нього чудес тут і зараз: особам із серцевою недостатністю для досягнення чіткого клінічного ефекту необхідно приймати еналаприл щонайменше 6 місяців.
Плюсом еналаприлу є відсутність необхідності робити знижку на свій гастрономічний розпорядок дня: його можна приймати будь-коли незалежно від їди. Існує безліч схем прийому цього препарату залежно від захворювання та віку пацієнта. За загальним правилом при лікуванні артеріальної гіпертензії еналаприлом у режимі "соло" початковою добовою дозою є 5 мг. За відсутності явних результатів через 7-14 днів дозу підвищують ще на 5 мг і так до 40 мг, вище яких підніматися не слід.
Літні пацієнти більшою мірою сприйнятливі до дії еналаприлу, що проявляється в дещо більш вираженій і тривалій гіпотензивній дії. Це зниженою інтенсивністю виведення еналаприлу у вікових пацієнтів. У таких випадках початкова добова доза рекомендується знижувати до 1,25 мг.
Еналаприл добре працює як у поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, так і самостійно. Терміни прийому лікарського засобу залежать від ефекту, що спостерігається. Доза препарату, при якому була досягнута його виразна терапевтична дія, не є непохитною константою і згодом може бути знижена до значень, що підтримують.
Фармакологія
Інгібітор АПФ. Є проліками, з яких в організмі утворюється активний метаболіт еналаприлат. Вважають, що механізм антигіпертензивної дії пов'язаний з конкурентним інгібуванням активності АПФ, що призводить до зниження швидкості перетворення ангіотензину I на ангіотензин II (який виявляє виражену судинозвужувальну дію та стимулює секрецію альдостерону в корі надниркових залоз).
Внаслідок зменшення концентрації ангіотензину II відбувається вторинне збільшення активності реніну плазми за рахунок усунення негативного зворотного зв'язку при вивільненні реніну та пряме зниження секреції альдостерону. Крім того, еналаприлат, мабуть, впливає на кінін-каллікреїнову систему, перешкоджаючи розпаду брадикініну.
Завдяки судинорозширювальній дії, зменшує ОПСС (постнавантаження), тиск заклинювання в легеневих капілярах (переднавантаження) та опір у легеневих судинах; підвищує хвилинний об'єм серця та толерантність до навантаження.
У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю при тривалому застосуванні еналаприл підвищує толерантність до фізичного навантаження та знижує ступінь тяжкості серцевої недостатності (оцінені за критеріями NYHA). Еналаприл у пацієнтів із серцевою недостатністю легкого та середнього ступеня уповільнює її прогресування, а також уповільнює розвиток дилатації лівого шлуночка. При дисфункції лівого шлуночка еналаприл знижує ризик розвитку основних ішемічних результатів (у т.ч. частоту розвитку інфаркту міокарда та кількість госпіталізацій щодо нестабільної стенокардії).
Фармакокінетика
При прийомі внутрішньо близько 60% абсорбується із ШКТ. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування. Метаболізується у печінці шляхом гідролізу з утворенням еналаприлату, завдяки фармакологічній активності якого реалізується гіпотензивна дія. Зв'язування еналаприлату з білками плазми становить 50-60%.
T 1/2 еналаприлату становить 11 год і збільшується при нирковій недостатності. Після прийому внутрішньо 60% дози виводиться нирками (20% у вигляді еналаприлу, 40% у вигляді еналаприлату), 33% виводиться через кишечник (6% у вигляді еналаприлу, 27% у вигляді еналаприлату). Після внутрішньовенного введення еналаприлату 100% виводиться нирками у незміненому вигляді.
Форма випуску
10 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки контурні коміркові (2) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки контурні коміркові (1) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки контурні коміркові (2) - пачки картонні.
Дозування
При пероральному прийомі початкова доза - 2.5-5 мг 1 раз на добу. Середня доза - 10-20 мг на добу на 2 прийоми.
При внутрішньовенному введенні - по 1.25 мг кожні 6 годин. Для виявлення надмірної гіпотензії пацієнтам з дефіцитом натрію та дегідратацією, що зумовлена попередньою терапією діуретиками, пацієнтам, які отримують діуретики, а також при нирковій недостатності вводять початкову дозу 625 мг. При неадекватній клінічній відповіді цю дозу можна повторити через 1 годину та продовжувати лікування у дозі 1.25 мг кожні 6 годин.
Максимальна добова доза прийому внутрішньо становить 80 мг.
Взаємодія
При одночасному застосуванні з імунодепресантами цитостатиками підвищується ризик розвитку лейкопенії.
При одночасному застосуванні калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактону, тріамтерену, амілориду), препаратів калію, замінників солі та БАД до їжі, що містять калій, можливий розвиток гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок), т.к. інгібітори АПФ зменшують вміст альдостерону, що призводить до затримки калію в організмі на тлі обмеження виведення калію або його додаткового надходження до організму.
При одночасному застосуванні опіоїдних анальгетиків та засобів для наркозу посилюється антигіпертензивна дія еналаприлу.
При одночасному застосуванні "петлевих" діуретиків, тіазидних діуретиків посилюється антигіпертензивна дія. Є ризик розвитку гіпокаліємії. Підвищення ризику порушення функції нирок.
При одночасному застосуванні з азатіоприном можливий розвиток анемії, що обумовлено пригніченням активності еритропоетину під впливом інгібіторів АПФ та азатіоприну.
Описано випадок розвитку анафілактичної реакції та інфаркту міокарда при застосуванні алопуринолу у пацієнта, який отримує еналаприл.
Ацетилсаліцилова кислота у високих дозах може зменшувати антигіпертензивну дію еналаприлу.
Остаточно не встановлено, чи зменшує ацетилсаліцилова кислота терапевтичну ефективність інгібіторів АПФ у пацієнтів з ІХС та серцевою недостатністю. Характер цієї взаємодії залежить від перебігу захворювання.
Ацетилсаліцилова кислота, інгібуючи ЦОГ та синтез простагландинів, може викликати вазоконстрикцію, що призводить до зменшення серцевого викиду та погіршення стану пацієнтів із серцевою недостатністю, які отримують інгібітори АПФ.
При одночасному застосуванні бета-адреноблокаторів, метилдопи, нітратів, блокаторів кальцієвих каналів, гідралазину, празозину можливе посилення антигіпертензивної дії.
При одночасному застосуванні з НПЗЗ (в т.ч. з індометацином) зменшується антигіпертензивна дія еналаприлу, мабуть, внаслідок інгібування під впливом НПЗЗ синтезу простагландинів (які, як вважають, відіграють певну роль у розвитку гіпотензивного ефекту інгібіторів АПФ). Збільшується ризик розвитку порушень функції нирок; рідко спостерігається гіперкаліємія.
При одночасному застосуванні інсуліну, гіпоглікемічних засобів похідних сульфонілсечовини можливий розвиток гіпоглікемії.
При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та інтерлейкіну-3 існує ризик розвитку артеріальної гіпотензії.
При одночасному застосуванні з клозапіном є повідомлення про розвиток синкопе.
При одночасному застосуванні з кломіпраміном повідомляється про посилення дії кломіпраміну та розвиток токсичних ефектів.
При одночасному застосуванні з котримоксазолом описані випадки розвитку гіперкаліємії.
При одночасному застосуванні з літію карбонатом збільшується концентрація літію у сироватці крові, що супроводжується симптомами інтоксикації літієм.
При одночасному застосуванні з орлістатом зменшується антигіпертензивна дія еналаприлу, що може призвести до значного підвищення артеріального тиску, розвитку гіпертонічного кризу.
Вважають, що при одночасному застосуванні з прокаїнамідом можливе підвищення ризику розвитку лейкопенії.
При одночасному застосуванні з еналаприлом зменшується дія препаратів, що містять теофілін.
Є повідомлення про розвиток гострої ниркової недостатності пацієнтів після пересадки нирки при одночасному застосуванні з циклоспорином.
При одночасному застосуванні з циметидином збільшується T 1/2 еналаприлу та підвищується його концентрація у плазмі крові.
Вважають, що можливе зменшення ефективності антигіпертензивних засобів при одночасному застосуванні з еритропоетинами.
При одночасному застосуванні з етанолом збільшується ризик розвитку гіпотензії.
Побічна дія
З боку ЦНС та периферичної нервової системи: запаморочення, головний біль, відчуття втоми, підвищена стомлюваність; дуже рідко при застосуванні у високих дозах – розлади сну, нервозність, депресія, порушення рівноваги, парестезії, шум у вухах.
З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, непритомність, серцебиття, біль у серці; дуже рідко при застосуванні у високих дозах – припливи.
З боку системи травлення: нудота; рідко – сухість у роті, біль у животі, блювання, діарея, запор, порушення функції печінки, підвищення активності печінкових трансаміназ, підвищення концентрації білірубіну в крові, гепатит, панкреатит; дуже рідко при застосуванні у високих дозах – глосит.
З боку системи кровотворення: рідко – нейтропенія; у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями – агранулоцитоз.
З боку сечовидільної системи: рідко – порушення функції нирок, протеїнурія.
З боку дихальної системи: сухий кашель.
Репродуктивна система: дуже рідко при застосуванні у високих дозах - імпотенція.
Дерматологічні реакції: дуже рідко при застосуванні у високих дозах – випадання волосся.
Алергічні реакції: рідко – шкірний висип, набряк Квінке.
Інші: рідко – гіперкаліємія, м'язові судоми.
Показання
Артеріальна гіпертензія (в т.ч. реноваскулярна), хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).
Есенційна гіпертензія.
Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).
Профілактика розвитку клінічно вираженої серцевої недостатності у пацієнтів із безсимптомною дисфункцією лівого шлуночка (у складі комбінованої терапії).
Профілактика коронарної ішемії у пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка з метою зменшення частоти розвитку інфаркту міокарда та зниження частоти госпіталізацій щодо нестабільної стенокардії.
Протипоказання
Ангіоневротичний набряк в анамнезі, двосторонній стеноз ниркових артерій або нирковий стеноз єдиної нирки, гіперкаліємія, порфірія, одночасне застосування з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (КК)<60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.
Особливості застосування
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказаний для застосування при вагітності. При вагітності прийом еналаприлу слід негайно припинити.
Еналаприл виділяється із грудним молоком. За необхідності його застосування під час лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.
Застосування при порушеннях функції печінки
З особливою обережністю застосовують у пацієнтів із порушеннями функції печінки.
Застосування у дітей
Безпека та ефективність застосування еналаприлу у дітей не встановлені.
особливі вказівки
З особливою обережністю застосовують у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями, цукровим діабетом, порушеннями функції печінки, тяжкою формою стенозу аорти, субаортальним м'язовим стенозом неясного генезу, гіпертрофічною кардіоміопатією, при втраті рідини та солей. У разі попереднього лікування салуретиками, зокрема у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю, підвищується ризик розвитку ортостатичної гіпотензії, тому перед початком лікування еналаприлом необхідно компенсувати втрату рідини та солей.
При тривалому лікуванні еналаприлом необхідно періодично контролювати картину периферичної крові. Раптове припинення прийому еналаприлу не викликає різкого підвищення артеріального тиску.
При хірургічних втручаннях у період лікування еналаприлом можливий розвиток гіпотензії, яку слід коригувати введенням достатньої кількості рідини.
Перед дослідженням функції паращитовидних залоз еналаприл слід відмінити.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
Необхідна обережність під час керування транспортними засобами чи виконання іншої роботи, потребує підвищеної уваги, т.к. можливе запаморочення, особливо після прийому початкової дози еналаприлу.
1 таблетка 5 мг містить:
Активна речовина: еналаприл малеат – 5 мг.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 106,000 мг, магнію карбонат – 71,645 мг, желатин – 7,800 мг, кросповідон – 7,800 мг, магнію стеарат – 1,755 мг.
1 таблетка 10 мг містить:
Активна речовина: еналаприл малеат – 10 мг.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 125,000 мг, магнію карбонат – 84,600 мг, желатин – 9,200 мг, кросповідон – 9,200 мг, магнію стеарат – 2,000 мг.
1 таблетка 20 мг містить:
Активна речовина: еналаприл малеат – 20 мг.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 116,400 мг, магнію карбонат – 120,000 мг, желатин – 10,700 мг, кросповідон – 10,700 мг, магнію стеарат – 2,200 мг. Пігулки 5 мг, 10 мг, 20 мг.
По 10 таблеток у блістер з Al/Al, ламінований ПВХ та поліамідною плівкою. По 2 блістери разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.
Опис лікарської форми
Пігулки
Характеристика
Для таблеток 5 мг, 10 мг і 20 мг - круглі, двоопуклі таблетки білого кольору з ризиком з одного боку.
Фармакокінетика
Після вживання абсорбується 60% препарату. Їда не впливає на всмоктування еналаприлу. Еналаприл до 50% зв'язується із білками крові. Еналаприл швидко метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту еналаприлату, який є активнішим інгібітором АПФ, ніж еналаприл. Біодоступність препарату – 40%. Максимальна концентрація еналаприлу в плазмі досягається через 1 годину, еналаприлату – через 3-4 години. Еналаприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, виключаючи гематоенцефалічний, невелика кількість проникає через плаценту та у грудне молоко.
Період напіввиведення еналаприлату - близько 11 год. Виводиться еналаприл переважно нирками - 60% (20% - у вигляді еналаприлу і 40% - у вигляді еналаприлату), через кишечник - 33% (6% - у вигляді еналаприлу та 27% - у вигляді еналаприлу ).
Видаляється при гемодіалізі (швидкість – 62 мл/хв) та перитонеальному діалізі.
Фармакодинаміка
Еналаприл – антигіпертензивний препарат із групи інгібіторів АПФ. Еналаприл є «проліками»: в результаті його гідролізу утворюється еналаприлат, який інгібує АПФ. Механізм його дії пов'язаний із зменшенням утворення ангіотензину I ангіотензину II, зниження вмісту якого веде до прямого зменшення виділення альдостерону. При цьому знижується загальний периферичний судинний опір, систолічний та діастолічний артеріальний тиск (АТ), пост- та переднавантаження на міокард.
Розширює артерії більшою мірою, ніж вени, при цьому рефлекторного підвищення частоти серцевих скорочень не відзначається.
Гіпотензивний ефект більш виражений при високому рівні реніну плазми, ніж при нормальному або зниженому рівні. Зниження АТ у терапевтичних межах не впливає на мозковий кровообіг, кровотік у судинах мозку підтримується на достатньому рівні та на тлі зниженого артеріального тиску. Підсилює коронарний та нирковий кровотік.
При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія лівого шлуночка міокарда та міоцитів стінок артерій резистивного типу, запобігає прогресу серцевої недостатності та уповільнює розвиток дилатації лівого шлуночка. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда.
Знижує агрегацію тромбоцитів.
Має деякий діуретичний ефект.
Час настання гіпотензивного ефекту при прийомі внутрішньо – 1 година, досягає максимуму через 4-6 годин і зберігається до 24 годин. У деяких хворих для досягнення оптимального рівня артеріального тиску необхідна терапія протягом декількох тижнів.
При серцевій недостатності помітний клінічний ефект спостерігається за тривалого застосування – 6 місяців і більше.
Клінічна фармакологія
ангіотензин-перетворюючого ферменту інгібітор
Показання для застосування.
артеріальна гіпертензія,
при хронічній серцевій недостатності (у складі комбінованої терапії).
Протипоказання до застосування Еналаприл
Підвищена чутливість до еналаприлу та інших інгібіторів АПФ, наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку, пов'язаного з лікуванням інгібіторами АПФ, порфірія, вагітність, період лактації, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
З обережністю застосовувати при первинному гіперальдостеронізмі, двосторонньому стенозі ниркових артерій, стенозі артерії єдиної нирки, гіперкаліємії, стані після трансплантації нирки; аортальному стенозі, мітральному стенозі (з порушеннями гемодинаміки), ідіопатичному гіпертрофічному субаортальному стенозі, системних захворюваннях сполучної тканини, ішемічній хворобі серця, цереброваскулярних захворюваннях, цукровому діабеті, нирковій недостатності (протеїнурія - більше 1 г/добу), дієту з обмеженням солі або які знаходяться на гемодіалізі, при одночасному прийомі з імунодепресантами та салуретиками, у людей похилого віку (старше 65 років).
Еналаприл Застосування при вагітності та дітям
протипоказаний для вагітності, годування груддю, дітям не призначають.
Еналаприл Побічні дії
Еналаприл загалом добре переноситься і в більшості випадків не викликає побічних дій, що вимагають відміни препарату.
З боку серцево-судинної системи: надмірне зниження АТ, ортостатичний колапс, рідко – загрудинний біль, стенокардія, інфаркт міокарда (зазвичай пов'язані з вираженим зниженням АТ), вкрай рідко – аритмії (передсердна бради- або тахікардія, мерехтіння передсердію) гілок легеневої артерії.
З боку нервової системи: запаморочення, біль голови, слабкість, безсоння, тривога, сплутаність свідомості, підвищена стомлюваність, сонливість (2-3%), дуже рідко при застосуванні високих доз – нервозність, депресія, парестезії.
З боку органів чуття: порушення вестибулярного апарату, порушення слуху та зору, шум у вухах.
З боку травного тракту: сухість у роті, анорексія, диспепсичні розлади (нудота, діарея або запор, блювання, біль у животі), кишкова непрохідність, панкреатит, порушення функції печінки та жовчовиділення, гепатит, жовтяниця.
З боку дихальної системи: непродуктивний сухий кашель, інтерстиціальний пневмоніт, бронхоспазм, задишка, ринорея, фарингіт.
Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, вкрай рідко - дисфонія, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівена-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, пемфігус, фотосенсибілізація, серозит, васкуліт, мікуліт, мікуліт, мікуліт .
З боку лабораторних показників: гіперкреатинінемія, підвищення вмісту сечовини, підвищення активності печінкових ферментів, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія. Відзначаються в деяких випадках зниження гематокриту, підвищення ШОЕ, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз (у хворих на аутоімунні захворювання), еозинофілія.
З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, протеїнурія.
Інші: алопеція, зниження лібідо, припливи.
Лікарська взаємодія
При одночасному призначенні Еналаприлу з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗЗ) можливе зниження гіпотензивного ефекту; з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, тріамтерен, амілорид) може призвести до гіперкаліємії; із солями літію – до уповільнення виведення літію (показаний контроль концентрації літію у плазмі крові).
Одночасний прийом з жарознижувальними та болезаспокійливими засобами може зменшити ефективність еналаприлу.
Еналаприл послаблює дію препаратів, що містять теофілін.
Гіпотензивну дію еналаприлу посилюють діуретики, бета-адреноблокатори, метилдопи, нітрати, блокатори «повільних» кальцієвих каналів, гідралазин, празозин.
Імунодепресанти, алопуринол, цитостатики посилюють гематотоксичність.
Препарати, що спричиняють пригнічення кісткового мозку, підвищують ризик розвитку нейтропенії та/або агранулоцитозу.
Дозування Еналаприл
Призначають внутрішньо незалежно від часу їди.
При монотерапії артеріальної гіпертензії початкова доза становить 5 мг один раз на добу.
За відсутності клінічного ефекту через 1-2 тижні дозу збільшують на 5 мг. Після прийому початкової дози хворі повинні перебувати під медичним наглядом протягом 2 годин та додатково 1 год, доки не стабілізується АТ. При необхідності і досить хорошій переносимості дозу можна збільшити до 40 мг на добу на 2 прийоми. Через 2-3 тижні переходять на підтримуючу дозу - 10-40 мг на добу, розділену на 1-2 прийоми. При помірній гіпертензії середня добова доза становить близько 10 мг.
Максимальна добова доза препарату становить 40 мг на добу.
У разі призначення пацієнтам, які одночасно отримують діуретики, лікування діуретиком необхідно припинити за 2-3 дні до призначення Еналаприлу. Якщо це неможливо, початкова доза препарату повинна становити 2,5 мг на добу.
Хворим на гіпонатріємію (концентрація іонів натрію в сироватці крові менше 130 ммоль/л) або концентрацією креатиніну в сироватці крові більше 0,14 ммоль/л початкова доза – 2,5 мг 1 раз на добу.
При реноваскулярній гіпертензії початкова доза – 2,5-5 мг на добу. Максимальна добова доза становить 20 мг.
При хронічній серцевій недостатності початкова доза становить 2,5 мг одноразово, потім дозу збільшують на 2,5 – 5 мг через кожні 3-4 дні відповідно до клінічної реакції до максимально переносимих доз залежно від величин АТ, але не вище 40 мг/ сут одноразово або 2 прийоми. У хворих з низьким систолічним артеріальним тиском (менше 110 мм рт.ст.) терапію слід починати з дози 1,25 мг/добу. Підбір дози повинен проводитись протягом 2-4 тижнів або у більш короткий термін. Середня підтримуюча доза – 5-20 мг на добу. за 1-2 прийоми.
У людей похилого віку частіше спостерігається більш виражений гіпотензивний ефект і подовження часу дії препарату, що пов'язано зі зменшенням швидкості виведення еналаприлу, тому початкова доза, що рекомендується, літнім – 1,25 мг.
При хронічній нирковій недостатності кумуляція настає при зниженні фільтрації менше ніж 10 мл/хв. При кліренсі креатиніну (КК) 80-30 мл/хв доза зазвичай становить 5-10 мг/добу, при КК до 30-10 мл/хв – 2,5-5 мг/добу, при КК менше 10 мл/хв. - 1,25-2,5 мг на добу. лише у дні діалізу.
Тривалість лікування залежить від ефективності терапії. При надто вираженому зниженні артеріального тиску дозу препарату поступово зменшують.
Препарат застосовують як у монотерапії, так і у поєднанні з іншими антигіпертензивними засобами.
Передозування
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску аж до розвитку колапсу, інфаркту міокарда, гострого порушення мозкового кровообігу або тромбоемболічних ускладнень, судоми, ступор.
Лікування: хворого переводять у горизонтальне положення з низьким узголів'ям. У легких випадках показано промивання шлунка та прийом внутрішньо сольового розчину, у більш важких випадках – заходи, спрямовані на стабілізацію АТ: внутрішньовенне введення фізіологічного розчину, плазмозамінників, при необхідності – введення ангіотензину II, гемодіаліз (швидкість виведення еналаприлату в середньому становить 62 мл/хв. ).
