Гіпофункція та гіперфункція навколощитовидних залоз. Хвороби паращитовидних залоз: гіперфункція та гіпофункція Лікування порушень роботи паращитовидної залози

Основний симптом гіпопаратиреозу, зумовлений недостатністю паращитовидних залоз, – гіпокальцемія. Внаслідок цього підвищується нервово-м'язова збудливість, що проявляється нападами тонічних судом, спазмофілією (судоми дихальних м'язів). Можуть виникати неврологічні порушення та порушення серцево-судинної системи.

Кальцітонін– поліпептид, що складається з 32 амінокислотних залишків. Синтезується у парафолікулярних клітинах щитовидної залози або у клітинах паращитовидних залоз. Секреція кальцитоніну зростає зі збільшенням концентрації Са 2+ і зменшується при зниженні концентрації Са 2+ у крові.

Кальцитонін – антагоніст паратгормону. Органи-мішені: кістки, нирки, кишківник. Ефекти кальцитоніну:

інгібує вивільнення Са 2+ з кістки, знижуючи активність остеокластів;

сприяє надходженню фосфату до клітин кісток;

стимулює екскрецію Са 2+ нирками із сечею.

Швидкість секреції кальцитоніну в жінок залежить рівня естрогенів. При нестачі естрогенів секреція кальцитоніну знижується, що призводить до розвитку остеопорозу.

Кальцитріол(1,25-дигидроксихолекальциферол) – стероїдний гормон, синтезується у нирках з малоактивного попередника 25-гидроксихолекальциферола. Органи-мішені: кишечник, кістки, нирки. Ефекти кальцитріолу:

сприяє всмоктування Са 2+ кишечникустимулюючи синтез кальційзв'язуючого білка;

в кісткахстимулює руйнування старих клітин остеокластами та активує захоплення Са 2+ молодими кістковими клітинами;

збільшує реабсорбцію Са 2+ та Р в нирках.

Кінцевий ефект – підвищення рівня Са 2+ у крові.

Гормони надниркових залоз Гормони мозкової речовини надниркових залоз

У мозковій речовині надниркових залоз у хромафінних клітинах синтезуються катехоламіни– дофамін, адреналін та норадреналін. Безпосереднім попередником катехоламінів є тирозин. Норадреналін утворюється також у нервових закінченнях симпатичної нервової тканини (80% від загальної кількості). Катехоламіни запасаються у гранулах клітин мозкового шару надниркових залоз. Підвищена секреція адреналіну відбувається при стресі та зниженні концентрації глюкози в крові.

Адреналін є переважно гормоном, норадреналін та дофамін – медіаторами симпатичної ланки вегетативної нервової системи.

Біологічна дія

Біологічні ефекти адреналіну і норадреналіну торкаються практично всіх функцій організму і полягають у стимуляції процесів, необхідних для протистояння організму надзвичайним ситуаціям. Адреналін виділяється з клітин мозкової речовини надниркових залоз у відповідь на сигнали нервової системи, що йдуть з мозку при виникненні екстремальних ситуацій (наприклад, боротьба або втеча), що потребують активної м'язової діяльності. Він повинен миттєво забезпечити м'язи та мозок джерелом енергії. Органи-мішені – м'язи, печінка, жирова тканина та серцево-судинна система.

У клітинах-мішенях є два типи рецепторів, яких залежить ефект адреналіну. Зв'язування адреналіну з β-адренорецепторами активує аденілатциклазу та викликає зміни в обміні, характерні для цАМФ. Зв'язування гормону з α-адренорецепторами стимулює гуанілатциклазний шлях передачі сигналу.

У печінціадреналін активує розпад глікогену, внаслідок чого різко підвищується концентрація глюкози у крові (гіперглікемічний ефект). Глюкоза використовується тканинами (в основному мозком і м'язами) як джерело енергії.

У м'язахадреналін стимулює мобілізацію глікогену з утворенням глюкозо-6-фосфату та розпад глюкозо-6-фосфату до молочної кислоти з утворенням АТФ.

У жировій тканинігормон стимулює мобілізацію ТАГ. У крові підвищується концентрація вільних жирних кислот, холестеролу та фосфоліпідів. Для м'язів, серця, нирок, печінки жирні кислоти є важливим джерелом енергії.

Таким чином, адреналін надає катаболічнедію.

Адреналін діє на серцево-судинну систему, підвищуючи силу та частоту серцевих скорочень, артеріальний тиск, розширюючи дрібні артеріоли.

Околощитовидні (паращитовидні) залози – залози внутрішньої секреції, зазвичай представлені двома парами. Розміри дорівнюють з пшеничними зернами, а сумарна маса - всього третина грама. Належать до задньої поверхні щитовидної залози.

Трапляється аномальне місцезнаходження органів безпосередньо у тканині щитовидної залози або навіть біля навколосерцевої сумки. Продукт діяльності паращитовидних залоз – паратгормон.

Разом із гормоном щитовидної залози тирокальцитоніном вони обидва підтримують нормальний рівень кальцію. Дані речовини протилежні діях: паратгормон підвищує рівень кальцію у крові, тирокальцитонин — знижує. Те саме відбувається і з фосфором.

Паратиреоїдний гормон має різнобічний вплив на цілий ряд органів:

1. Кістки.
2. Нирки.
3. Тонкий кишківник.

Вплив ПТГ на кістки полягає у стимуляції кісткової резорбції (розсмоктування) через активізацію остеокластів з подальшим підвищенням остеолітичної дії. Наслідком цих процесів є розчинення кристалічного гідроксиаппатиту, - мінеральної складової кісток скелета, та виділення в периферичну кров іонів Са та Р.

Саме цей біологічний механізм переважно забезпечує можливість підвищення вмісту кальцію в крові при необхідності. Однак у роботі криється загроза для людини.

Важливо! Надлишкова вироблення ПТГ призводить до появи негативного кісткового балансу, коли резорбція починає переважати над кісткоутворення.

Що стосується впливу цієї біологічно активної речовини на нирки, то вона подвійна:

1. Проксимальні ниркові канальці знижують реабсорбцію фосфату.
2. Дистальні ниркові канальці посилюють реабсорбцію іонів кальцію.

Кишечник також залучається до процесу підвищення вмісту Са 2+ у периферичній крові. ПТГ стимулює синтез 1,25-дигидроксихолекальциферолу, що є активним продуктом обміну вітаміну D 3 . Ця речовина сприяє зростанню абсорбції кальцію з просвіту тонкого кишечника, збільшуючи вироблення в його стінках особливого білка, здатного зв'язувати ці іони.

Роль кальцію у метаболізмі людини

Іони цього елемента беруть участь у великій кількості внутрішньоклітинних процесів кожної з тканин людського тіла. Тому порушення функцій паращитовидних залоз, які керують його обміном, здатне призвести до дуже серйозних збоїв у роботі всього організму, аж до летального результату для нього.

Адже іони Са 2+ потрібні для таких процесів:

1. Скорочення м'язів.
2. Надання міцності кістковій тканині.
3. Нормальна робота системи згортання крові.
4. Передачі імпульсів, що управляють, від нервів до м'язової тканини.

У тілі дорослої людини в середньому міститься близько 1 кг кальцію. Його розподіл в організмі та кістковій тканині показують наведені нижче діаграми:

Наведені в нижній діаграмі сполуки кальцію відрізняються один від одного не лише за складом, але й за їхньою роллю в життєдіяльності людини. Гідроксіапатит є важкорозчинною сіль, з якої створена основа кістки.

А солі фосфору, навпаки, легко розчиняються у воді і виконують роль депо іонів Са 2+ , з якого вони можуть вийти в периферичну кров у разі раптового їх дефіциту.

Кальцій у крові є завжди і поділений він там у рівній пропорції між двома формами:

1. Пов'язаною(у складі солей та білків).
2. Вільний(У вигляді вільного іонізованого елемента).

Між цими формами відбувається взаємний перехід, проте рівновага завжди підтримується.

Людина постійно втрачає невеликі кількості кальцію разом із нігтями, волоссям, клітинами верхнього шару епідермісу, через травну та видільну системи, а також під час крововтрат. І це все має бути компенсовано.

Іншим компонентом системи регуляції вмісту кальцію в крові є гормон парафолікулярних клітин щитовидної залози кальцитонін, що є частковим антагоністом ПТГ.

Він включається в роботу у разі перевищення концентрації іонів Са 2+ порога 2.50 ммоль/л і починає знижувати її, запускаючи кілька процесів:

1. Перешкоджання резорбції кісткової тканини та виведення кальцію з її складу.
2. Посилення видалення з організму вивідною системою іонів Na+ та Са2+, а також фосфатів та хлоридів.

Також на обмін кальцію впливають кілька гормонів статевих залоз та надниркових залоз. Найчастіше порушення роботи паращитовидних залоз проявляються гіпопаратиреоз або гіперпаратиреоз.

Прояви ракового ураження тканин паращитовидки

Злоякісні новоутворення виявляються такими симптомами:

• формуванням ущільнення у сфері гортані;
• збільшення регіональних лімфатичних вузлів;
• порушення дихальної функції внаслідок часткового перекриття просвіту трахеї;
• зменшення прохідності стравоходу;
• поступове погіршення загального самопочуття та швидка стомлюваність;
• зниження апетиту та як наслідок різке падіння маси тіла;
• ракова інтоксикація організму, що виникає на пізніх стадіях онкологічного зростання;
• субфебрильна температура тіла

Онкологічне ураження тканин паращитовидки має сприятливий прогноз лише з початкових етапах. Серед пацієнтів 3-4 стадії дуже високий показник післяопераційної смертності.

Гіперпаратиреоз: агресія проти організму

Гіперпаратиреоз - підвищена активність однієї або кількох паращитовидних залоз із виділенням великої кількості їх гормону (див. ). Частота виникнення-20 на 100 тисяч населення.

Найчастіше у жінок 50-55 років. У чоловіків зустрічається втричі рідше. Актуальність проблеми висока: первинний гіперпаратиреоз знаходиться на 3-му місці серед усіх ендокринних захворювань.

Це цікаво! Вперше хворобу описав німецький вчений Реклінгхаузен ще 1891 року, тому вона й отримала однойменну назву автора. На 1924 р. Русаков довів ставлення пухлини околощитовидной залози до розвитку гиперпаратиреоза.

Класифікація гіперпаратиреозу

Хворобою Реклінгхаузена буває первинною, вторинною та третинною. Далі більш докладно про кожну їх форму.

Первинний гіпертиреоз

В основі його розвитку можуть лежати такі патології:

1. Первинна гіперплазія органів.
2. Активно виділяє гормони карцинома.
3. Гіперфункціонуюча аденома, одна або кілька.
4. Спадкова поліендокринопатія, яка успадковується за аутосомно-домінантним типом (синдроми Вермера та Сиппла).

У кожному десятому випадку первинний гіперпаратиреоз поєднується з іншими пухлинами ендокринних залоз – феохромоцитомою, раком щитовидної залози, пухлинами гіпофіза.

Вторинний гіперпаратиреоз

Ця форма патології є компенсаторним посиленням роботи glandulae parathyroideae, що розвивається у відповідь на тривале зниження вмісту крові іонів кальцію на тлі підвищення концентрації фосфатів.

Такий стан може бути викликаний такими станами та захворюваннями:

1. Ниркова форма рахіту.
2. Різні тубулопатії.
3. Синдром мальабсорбції.
4. Різні форми остеомаляції.
5. Хронічна ниркова недостатність.

Також вторинний гіпертиреоз провокують дефіцит вітаміну D різного генезу, а також проблеми із всмоктуванням Са 2+ у шлунково-кишковому тракті.

Третичний гіперпаратиреоз

Причиною для розвитку цієї форми захворювання виступає тривала вторинна гіперплазія і автономно функціонуюча аденома (-и) паращитовидної залози, що розвинулася на її тлі, у якої порушено зворотний зв'язок концентрації іонів кальцію в крові і посиленням виділення ПТГ. Також третинний гіперпаратиреоз здатні спровокувати різні позапаратиреоїдні новоутворення, здатні до ектопічного виділення паратиреоїдного гормону.

Чому виникає гіперпаратиреоз?

Причини розвитку цієї хвороби паращитовидної залози:

• хронічна патологія нирок, їх пересадка;
• доброякісне () або злоякісне новоутворення;
• гіперплазія паращитовидної залози

Це цікаво! Пухлина паращитовидної залози у 85% випадків призводить до розвитку первинного гіперпаратиреозу, а автономно функціонуючі паращитовидні залози – у 15%.

Механізм розвитку патології

Підвищення паратгормону в крові→ підвищення виділення кальцію та фосфору з кісткової та м'язової тканин із сечею→ підвищення пористості кісткової тканини та накопичення солей кальцію у внутрішніх органах, м'язова слабкість. Високий рівень сироваткового кальцію призводить до зворотного пригнічення впливу антидіуретичного гормону гіпофіза на ниркові структури → збільшення втрати сечі та спрага.

Огляд – необхідний етап діагностики

Отже:

1. Шкіра суха, бліда із землистим відтінком, розчесами в результаті сверблячки, іноді пружність щось знижена за рахунок втрати рідини, волосся ламке і тьмяне.
2. Кінцівки викривлені, тіла хребців деформовані, завдяки цьому зростання низький.
3. Хода, ніби хворий розгойдується в човні — «качина».
4. Грудна клітка бочкоподібна.
5. Пальці рук у вигляді барабанних паличок.

Загальні ознаки неспецифічні і, як правило, не завжди наштовхують на думку про хворобу:

• слабкість та сонливість;
• швидке та різке схуднення аж до анорексії;
• хронічна втома та швидка стомлюваність;
• підвищення температури без видимої причини.

Гіперактивність паращитовидних залоз загрожує розвитком хвороб з боку різних органів:

1. Сечостатева система: сечокам'яна хвороба з можливим приєднанням інфекції та подальшим ураженням нирок та нижніх сечовивідних шляхів (цистит, уретрит, простатит).
2. Серцево-судинна система: аритмії та кисневе голодування серцевого м'яза
3. Шлунково-кишковий тракт: виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки з ускладненнями у вигляді кровотечі або прориву.

Це цікаво! Сечокам'яна хвороба у 6-15% є результатом гіперпаратиреозу. Неліковані ниркові камені призводять до дегенерації ниркової тканини, що відображається на стані сечі у вигляді підвищення в ній рівнів сечової кислоти та азоту.

Клінічна картина

Таблиця 1: Симптоми підвищеної активності паращитовидних залоз:

Система органів	Скарги хворого
Серцево-судинна	Підвищення серцебиття та артеріального тиску.
Травна	знижений апетит; нудота; блювання; пронос, рідше-запор; біль у животі; спрага.
Сечовидільна	Часте сечовипускання, зокрема. нічний
Опорно-рухова	Болі в кінцівках і скутість їх вранці. М'язова слабкість з допомогою зниження м'язової збудливості. Ниючі або тягнучі болі в м'язах, кістках та суглобах. Переломи навіть за незначних ударів. Випадання здорових на вигляд зубів.
Психічна сфера	Порушення розумових здібностей пам'яті, уваги, орієнтації. Пригнічення настрою (депресія). Галюцинації. Нав'язливі ідеї переслідування.
Нервова система	Зниження чутливості шкіри; відчуття оніміння кінцівок; порушення функції тазових органів як наслідок здавлення нервових корінців викривленими хребцями крижового відділу хребта.

Важливо знати! Кальцій накопичується у стінках артерій, від чого вони стають твердими та нееластичними. Розвивається стійка артеріальна гіпертензія, це веде до розриву судин із ускладненнями у вигляді інфаркту чи інсульту.

Діагностика: від примітивного методу до нових технологій

Як уже сказано, уважний огляд та опитування пацієнта — перший і важливий крок лікаря, який має намір визначити хворобу. Необхідно дізнатися про час появи симптомів, перебіг їх розвитку, наявність хронічних хвороб органів внутрішньої секреції та інших.

Важливо знати! Спастичні болі у животі здатні симулювати гострий апендицит. Грамотний огляд та адекватне призначення додаткових методів допомагають відрізнити гострий хірургічний стан від вісцеральної форми гіперпаратиреозу.

Лабораторне дослідження:

1. Біохімічний аналіз крові: підвищення рівня кальцію, калію, лужної фосфатази, паратгормону, кліренсу креатиніну; зниження - фосфору та натрію.
2. Аналіз сечі: підвищена екскреція (виділення) кальцію із сечею. Норма 2,5-7,5 ммоль/добу.
3. Цитологія - визначення злоякісності клітин під мікроскопом, отриманих після біопсії - прижиттєвого забору матеріалу з органу, що досліджується.

Інструментальні методи діагностики:

1. Сцинтиграфія паращитовидних залоз — оцінка стану внутрішніх органів, що ґрунтується на рівномірному розподілі речовини, здатної світитися під впливом рентгенівських променів. Зображення переноситься на екран або друкується на спеціальному папері. Окремі частини органу зафарбовані квітами. Цей спосіб діагностики досить чутливий – 60-90%. Недолік – щодо множинних аденом його точність падає на 30-40%.

Найчастіша причина виникнення гіперпаратиреоїдизму – пухлина паращитовидної залози. Основні прояви:

-Гіперкальціємія;
– поліурія та спрага, пов'язані з нефротоксичною дією високих концентрацій кальцію, які зменшують реабсорбцію води;

- Часте утворення каменів у нирках;

- Кальтифікація самої ниркової тканини (нефрокальциноз);

– демінералізація кісток, виникнення патологічних переломів, утворення кісток у кістках внаслідок високої активності остеокластів.

Гіпофункція паращитовидних залоз (гіпопаратиреоїдизм)

Причини виникнення гіпопаратиреоїдизму – помилкове видалення паращитовидних залоз під час операції на щитовидній залозі або аутоімунні процеси. Основні симптоми:
- Гіпокальціємія;

- Підвищення нейром'язової збудливості, що призводить до розвитку нападів тетанії, яка проявляється судомними скороченнями скелетних і гладких м'язів. Особливо небезпечний для хворих на спазм м'язів гортані, що призводить до асфіксії.

КВИТОК

Синтез та секреція

Необхідною складовою молекули тиреоїдних гормонів є йод. Він надходить з їжею та водою у вигляді йодидів. Добова потреба у йоді – 150 мкг.
Синтез тиреоїдних гормонів відбувається у фолікулах щитовидної залози. Етапи синтезу:
1. Йодід захоплюється щитовидною залозою з крові за допомогою мембранного йодидного насосу .
2. За участю тиреоїдпероксидази йодид окислюється в іон іодинію (J+).
3. Іон йодинію атакує амінокислотні залишки тирозину в білку тиреоглобуліну, який становить основну масу колоїду фолікулів. Утворюються моно- та дийодтирозил. Вказана реакція називається органіфікацією йоду .
4. Моно- і дийодтирозил конденсуються і утворюються три-і тетрайодтіроніли.
5. Йодовані молекули тиреоглобуліну з колоїду піноцитозом надходять до тиреоцитів. Там від них у лізосомах відщеплюються Т 3 і Т 4 які секретуються в кровотік.
Щитоподібна залоза (ЩЗ) синтезує та секретує в кров переважно тироксин (Т 4).

Регулювання секреції

Регуляція – тиреотропний гормон (ТТГ), що стимулює всі 5 етапів синтезу тиреоїдних гормонів, посилює синтез тиреоглобуліну та зростання фолікулів щитовидної залози.

Транспорт

У плазмі 80% Т 4 пов'язано з тироксинзв'язуючим глобуліном(що синтезується в печінці); 15% з тироксинзв'язуючим преальбуміном. Решта – з альбумінами та 0,03% залишаються вільними. Т 3 має меншу спорідненість до транспортних білків та його вільного 0,3%. Час напівжиття Т 3 і Т 4 становить 1,5 та 7сут.

Периферичний метаболізм (конверсія) тироксину

Близько 80% Т 3 утворюються в результаті периферичної конверсії Т 4 (дейодинази) і тільки 20% циркулюючого Т 3 секретується тироцитами.

Механізм дії

За механізмом дії відносяться до гормонів, що проникають у клітину та діють через внутрішньоклітинні рецептори. Рецептори виявлені практично у всіх тканинах та органах ссавців. Тільки гонади та лімфатична тканина мають мало рецепторів. Рецептори тиреоїдних гормонів належать до суперродини стероїд-тиреоїдгормональних рецепторів, тобто загальний план їх будови та механізму дії схожі. Однак рецептори ТГ відрізняються тим, що вони весь час пов'язані з ДНК. У відсутність ТГ вони пригнічують експресію генів, з якими вони пов'язані.Зв'язування з гормоном перетворює рецептор на активатор транскрипції. Ядерні рецептори зв'язуються переважно з Т3. Даний факт, а також існування механізму клітинної конверсії Т4 в Т3 дозволяють розглядати Т4 як прогормон, а Т3 - як істинний гормон. Однак, і сам тироксин здатний давати ряд ефектів, маючи, мабуть, власні рецептори на деяких клітинах-мішенях.
Біологічні ефекти

1) Зростання.
а) досягнення відповідного віку зростання;
б) діють синергічно з гормоном росту та соматомединами, сприяючи утворенню кісткової тканини.

2) Центральна нервова система (ЦНС).
а) дозрівання ЦНС у перинатальний період залежить від тиреоїдних гормонів;
б) при дефіциті у дітей порушуються процеси мієлінізації, синаптогенезу та диференціювання нервових клітин, що зумовлює виражене уповільнення розумового розвитку. Ментальні зміни необоротні.

3) Основний обмін (ГО)
а) збільшують ГО та споживання О2 усіма тканинами, за искл. головного мозку, лімфовузлів та статевих залоз;
б) збільшення теплопродукції;
в) збільшують активність та синтез Na + /К + -АТФ-ази, для роботи якої потрібна значна кількість клітинної АТФ. Підвищення ГО.