İnsan bağışıklık yetersizliği (birincil, ikincil), nedenleri ve tedavisi. İmmünositlerin ölümünün neden olduğu immün yetmezlik koşulları

- bunlar çocuklarda ve yetişkinlerde ortaya çıkan, genetik kusurlarla ilişkili olmayan ve etiyotropik olarak tedavisi zor olan tekrarlanan, uzun süreli enfeksiyöz ve inflamatuar patolojik süreçlerin gelişimi ile karakterize edilen bağışıklık sistemi hastalıklarıdır. İkincil immün yetmezliklerin edinilmiş, indüklenmiş ve spontan formları vardır. Semptomlar bağışıklığın azalmasından kaynaklanır ve belirli bir organın (sistemin) spesifik bir lezyonunu yansıtır. Teşhis, klinik tablonun analizine ve immünolojik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır. Tedavide aşılama, replasman tedavisi ve immünomodülatörler kullanılır.

Genel bilgi

İkincil immün yetmezlikler, doğum sonrası geç dönemde gelişen ve genetik kusurlarla ilişkili olmayan, vücudun başlangıçta normal reaktivitesinin arka planında ortaya çıkan ve bağışıklık sistemi kusurunun gelişmesine neden olan belirli bir nedensel faktörün neden olduğu bağışıklık bozukluklarıdır.

Bağışıklığın bozulmasına neden olan faktörler çeşitlidir. Bunlar arasında dış faktörlerin (çevresel, bulaşıcı), zehirlenmelerin, ilaçların toksik etkilerinin, kronik psiko-duygusal aşırı yüklenmenin, yetersiz beslenmenin, yaralanmaların, cerrahi müdahalelerin ve bağışıklık sisteminin bozulmasına yol açan ağır bedensel hastalıkların uzun vadeli olumsuz etkileri, vücut direnci ve otoimmün bozuklukların ve neoplazmların gelişimi.

Hastalığın seyri latent olabilir (şikayetler ve klinik semptomlar yoktur, immün yetmezliğin varlığı sadece laboratuvar testleriyle ortaya çıkar) veya cilt ve deri altı doku, üst solunum yolu, akciğerler, genitoüriner sistem üzerinde inflamatuar süreç belirtileri ile aktif olabilir. , sindirim sistemi ve diğer organlar. İkincil immün yetmezlikte bağışıklıktaki geçici değişikliklerin aksine, patolojik değişiklikler, hastalığa neden olan ajanın ortadan kaldırılmasından ve inflamasyonun hafifletilmesinden sonra bile devam eder.

Nedenler

Hem dış hem de iç çok çeşitli etiyolojik faktörler, vücudun bağışıklık savunmasında belirgin ve kalıcı bir azalmaya yol açabilir. İkincil immün yetmezlik sıklıkla vücudun genel tükenmesiyle gelişir. Diyette protein, yağ asitleri, vitaminler ve mikro elementlerin eksikliği, sindirim sistemindeki besinlerin emiliminin bozulması ve parçalanmasıyla birlikte uzun süreli yetersiz beslenme, lenfositlerin olgunlaşmasının bozulmasına ve vücudun direncinin azalmasına yol açar.

Kas-iskelet sistemi ve iç organlarda ciddi travmatik yaralanmalar, geniş yanıklar, ciddi cerrahi müdahalelere genellikle kan kaybı (plazma ile birlikte kompleman sistemi proteinleri, immünoglobulinler, nötrofiller ve lenfositler kaybolur) ve kortikosteroid hormonlarının salınması eşlik eder. Hayati fonksiyonları (kan dolaşımı, nefes alma vb.) sürdürmek, bağışıklık sisteminin işleyişini daha da engeller.

Somatik hastalıklarda (kronik glomerülonefrit, böbrek yetmezliği) ve endokrin bozukluklarda (diyabet, hipo ve hipertiroidizm) vücuttaki metabolik süreçlerin belirgin bir şekilde bozulması, nötrofillerin kemotaksisinin ve fagositik aktivitesinin inhibisyonuna ve bunun sonucunda ikincil immün yetmezliğe yol açar. çeşitli lokasyonlarda inflamatuar odakların ortaya çıkışı ( daha sıklıkla bunlar piyoderma, apseler ve flegmondur).

Kemik iliği ve hematopoez üzerinde baskılayıcı etkisi olan, lenfositlerin oluşumunu ve fonksiyonel aktivitesini bozan bazı ilaçların (sitostatikler, glukokortikoidler vb.) uzun süreli kullanımıyla bağışıklık azalır. Radyasyona maruz kalmanın da benzer bir etkisi vardır.

Malign neoplazmlarda tümör immünomodülatör faktörler ve sitokinler üretir, bunun sonucunda T lenfosit sayısı azalır, baskılayıcı hücrelerin aktivitesi artar ve fagositoz inhibe edilir. Tümör süreci genelleştiğinde ve kemik iliğine metastaz yaptığında durum daha da kötüleşir. İkincil immün yetmezlikler sıklıkla otoimmün hastalıklar, akut ve kronik zehirlenme, yaşlılarda ve uzun süreli fiziksel ve psiko-duygusal aşırı yüklenme ile gelişir.

İkincil immün yetmezlik belirtileri

Klinik belirtiler, vücutta uzun süreli, etiyotropik tedaviye dirençli, azalmış bağışıklık savunmasının arka planına karşı kronik enfeksiyöz pürülan inflamatuar hastalığın varlığı ile karakterize edilir. Bu durumda değişiklikler geçici, geçici veya geri döndürülemez olabilir. Sekonder immün yetmezliklerin indüklenmiş, spontan ve edinilmiş formları vardır.

İndüklenen form, spesifik nedensel faktörlerin (X-ışını radyasyonu, uzun süreli sitostatik kullanımı, kortikosteroid hormonları, ciddi yaralanmalar ve zehirlenme ile kapsamlı cerrahi operasyonlar, kan kaybı) ve ayrıca ciddi somatik patolojinin bir sonucu olarak ortaya çıkan bozuklukları içerir. diyabet, hepatit, siroz, kronik böbrek hastalığı) ve malign tümörler.

Spontan formda bağışıklık savunmasının bozulmasına neden olan görünür etiyolojik faktör belirlenmemiştir. Klinik olarak bu form, üst solunum yolu ve akciğerlerin (sinüzit, bronşektazi, zatürre, akciğer apseleri), sindirim sistemi ve idrar yolu, deri ve deri altı dokusunun (çıbanlar, fırsatçı mikroorganizmaların neden olduğu karbonküller, apseler ve flegmonlar). HIV enfeksiyonunun neden olduğu edinilmiş immün yetmezlik sendromu (AIDS), ayrı bir edinilmiş form olarak sınıflandırılır.

Tüm aşamalarda ikincil immün yetmezliğin varlığı, bulaşıcı ve inflamatuar sürecin genel klinik belirtileri ile değerlendirilebilir. Bu, uzun süreli düşük dereceli ateş veya ateş, şişmiş lenf düğümleri ve bunların iltihaplanması, kas ve eklemlerde ağrı, genel halsizlik ve yorgunluk, performansta azalma, sık soğuk algınlığı, tekrarlanan boğaz ağrıları, sıklıkla tekrarlayan kronik sinüzit, bronşit, tekrarlanan zatürre, septik durumlar vb. Aynı zamanda standart antibakteriyel ve antiinflamatuar tedavinin etkinliği düşüktür.

Teşhis

İkincil immün yetmezliklerin tanımlanması, çeşitli tıbbi uzmanların (alerjist-immünolog, hematolog, onkolog, bulaşıcı hastalıklar uzmanı, kulak burun boğaz uzmanı, ürolog, jinekolog vb.) teşhis sürecine entegre bir yaklaşım ve katılımı gerektirir. Bu, hastalığın klinik tablosunu dikkate alır, Tedavisi zor olan kronik bir enfeksiyonun varlığının yanı sıra fırsatçı mikroorganizmaların neden olduğu fırsatçı enfeksiyonların tanımlanmasına işaret eder.

Allergoloji ve immünolojide kullanılan tüm teknikleri kullanarak vücudun bağışıklık durumunu incelemek gerekir. Teşhis, vücudun bulaşıcı ajanlardan korunmasında rol oynayan bağışıklık sisteminin tüm bölümlerinin incelenmesine dayanmaktadır. Bu durumda fagositik sistem, kompleman sistemi ve T ve B lenfositlerinin alt popülasyonları incelenir. Araştırma, bağışıklık sisteminin büyük genel bozukluklarının tanımlanmasına izin veren birinci (yaklaşık) seviye ve belirli bir kusurun tespit edildiği ikinci (ek) seviye testleri yapılarak gerçekleştirilir.

Tarama çalışmaları yaparken (herhangi bir klinik teşhis laboratuvarında yapılabilen seviye 1 testler), lökositlerin, nötrofillerin, lenfositlerin ve trombositlerin (hem lökopeni hem de lökositoz, göreceli lenfositoz, artan ESR), proteinin mutlak sayısı hakkında bilgi alabilirsiniz. seviyeleri ve serum immünoglobulinleri G, A, M ve E, komplemanın hemolitik aktivitesi. Ayrıca gecikmiş tip aşırı duyarlılığın tespiti için gerekli cilt testleri de yapılabilmektedir.

İkincil immün yetmezliğin derinlemesine analizi (seviye 2 testleri), fagosit kemotaksisinin yoğunluğunu, fagositozun tamamlandığını, immünoglobulin alt sınıflarını ve spesifik antijenlere karşı spesifik antikorları, sitokinlerin üretimini, T hücresi indükleyicilerini ve diğer göstergeleri belirler. Elde edilen verilerin analizi yalnızca hastanın özel durumu, eşlik eden hastalıklar, yaş, alerjik reaksiyonların varlığı, otoimmün bozukluklar ve diğer faktörler dikkate alınarak yapılmalıdır.

İkincil immün yetmezliklerin tedavisi

İkincil immün yetmezliklerin tedavisinin etkinliği, bağışıklık sisteminde bir kusurun ortaya çıkmasına neden olan etiyolojik faktörün belirlenmesinin doğruluğuna ve zamanındalığına ve onu ortadan kaldırma olasılığına bağlıdır. Kronik bir enfeksiyonun arka planında bağışıklık sisteminin ihlali meydana gelirse, antibakteriyel ilaçlar kullanılarak iltihaplanma odaklarını ortadan kaldırmak, patojenin bunlara duyarlılığı dikkate alınarak, yeterli antiviral tedavi uygulanarak, interferonlar vb. kullanılarak önlemler alınır. Nedensel faktör yetersiz beslenme ve vitamin eksikliği ise, proteinler, yağlar, karbonhidratlar, mikro elementler ve gerekli kalori içeriğinin dengeli bir kombinasyonu ile doğru beslenmenin geliştirilmesi için önlemler alınır. Ayrıca mevcut metabolik bozukluklar ortadan kaldırılır, normal hormonal durum düzeltilir, altta yatan hastalığın (endokrin, somatik patoloji, neoplazmalar) konservatif ve cerrahi tedavisi gerçekleştirilir.

İkincil immün yetmezliği olan hastaların tedavisinin önemli bir bileşeni, aktif immünizasyon (aşılama), kan ürünleriyle replasman tedavisi (intravenöz plazma uygulaması, lökosit kütlesi, insan immünoglobulin) ve ayrıca immünotropik ilaçların (immünostimülanlar) kullanımı kullanılarak immünotropik tedavidir. . Belirli bir tıbbi ürünün reçetelenmesinin ve dozaj seçiminin tavsiye edilebilirliği, özel durum dikkate alınarak bir alerji-immünolog tarafından gerçekleştirilir. Bağışıklık bozukluklarının geçici doğası, ikincil bağışıklık yetersizliğinin zamanında tespiti ve doğru tedavinin seçilmesiyle hastalığın prognozu olumlu olabilir.

İmmün yetmezlik koşulları veya immün yetmezlik, bulaşıcı ve inflamatuar süreçlerin çok daha sık tekrarladığı, zor olduğu ve normalden daha uzun sürdüğü arka plana karşı, insan bağışıklık sisteminin bozulmasıyla karakterize edilen çeşitli patolojik durumların bir grubudur. Bağışıklık yetersizliğinin arka planına karşı, her yaş grubundaki insanlar, tedavisi zor olan ciddi hastalıklar geliştirir. Bu süreç sonucunda yaşamı tehdit eden kanserli tümörler oluşabilmektedir.

Bu durum, nedenlere bağlı olarak kalıtsal veya edinsel olabilir. Bu, hastalığın sıklıkla yeni doğan bebekleri etkilediği anlamına gelir. İkincil immün yetmezlik, travma, ameliyat, stresli durumlar, açlık ve kanser gibi birçok faktörün arka planında gelişir. Hastalığın türüne bağlı olarak, kişinin iç organlarına ve sistemlerine zarar verdiğini gösteren çeşitli belirtiler ortaya çıkabilir.

İmmün fonksiyon bozukluğunun tanısı genel ve biyokimyasal kan testlerine dayanır. Tedavi her hasta için bireyseldir ve bu durumun ortaya çıkmasını etkileyen faktörlere ve ayrıca karakteristik semptomların ortaya çıkma derecesine bağlıdır.

Etiyoloji

İmmün yetmezliğin birçok nedeni vardır ve bunlar birkaç gruba ayrılır. Birincisi genetik bozukluklardır ve hastalık doğumdan itibaren ya da erken yaşta kendini gösterebilir. İkinci grup, çok çeşitli patolojik durum veya hastalıklardan kaynaklanan komplikasyonları içerir.

Bu durumun oluşmasına neden olan faktörlere bağlı olarak bölünmüş, bağışıklık yetersizliği durumlarının bir sınıflandırması vardır:

• Birincil immün yetmezlik – genetik bir bozukluğun neden olduğu. Ebeveynlerden çocuklara bulaşabilir veya genetik bir mutasyon sonucu ortaya çıkabilir, bu nedenle kalıtsal bir faktör yoktur. Bu tür durumlar genellikle bir kişinin hayatının ilk yirmi yılında teşhis edilir. Konjenital immün yetmezlik mağdura hayatı boyunca eşlik eder. Çoğunlukla çeşitli bulaşıcı süreçler ve bunlardan kaynaklanan komplikasyonlar nedeniyle ölüme yol açar;
• İkincil immün yetmezlik birçok durumun ve hastalığın bir sonucudur. Bir kişi yukarıda belirtilen nedenlerden dolayı bu tür bir bağışıklık bozukluğuna yakalanabilir. Birincil olandan birkaç kat daha sık meydana gelir;
• Şiddetli kombine immün yetmezlik son derece nadirdir ve konjenitaldir. Çocuklar yaşamın ilk yılında bu tür hastalıklardan ölürler. Bunun nedeni kemik iliğinde lokalize olan T ve B lenfositlerin sayısının azalması veya işleyişinin bozulmasıdır. Bu birleşik durum, yalnızca bir hücre tipinin etkilendiği ilk iki türden farklıdır. Böyle bir bozukluğun tedavisi ancak zamanında tespit edilmesi durumunda başarılı olur.

Belirtiler

Hastalığın sınıflandırması çeşitli bozukluk türlerini içerdiğinden, spesifik semptomların ifadesi forma bağlı olarak farklılık gösterecektir. Birincil immün yetmezlik belirtileri, inflamatuar süreçler nedeniyle insan vücuduna sıklıkla zarar verir. Aralarında:

• apse;

Ek olarak, çocuklarda bağışıklık yetersizliği, sindirim sorunları - iştahsızlık, sürekli ishal ve kusma ile karakterizedir. Büyüme ve gelişmede gecikmeler vardır. Bu tür bir hastalığın iç belirtileri dalağı, kanın bileşimindeki değişiklikleri - miktarı ve azalmaları içerir.

Primer immün yetmezlik sıklıkla çocukluk döneminde teşhis edilse de, bir yetişkinin bu tür bir bozukluğa sahip olabileceğini gösteren birkaç karakteristik işaret vardır:

• yılda üç defadan fazla pürülan orta kulak iltihabı ve sinüzit atakları;
• bronşlarda şiddetli inflamatuar süreç;
• tekrarlayan cilt iltihapları;
• sıklıkla tekrarlayan ishal;
• otoimmün hastalıkların ortaya çıkışı;
• Yılda en az iki kez ciddi bulaşıcı süreçlere maruz kalanlar.

İkincil immün yetmezlik belirtileri, onu tetikleyen hastalığın karakteristik belirtileridir. Özellikle lezyonun semptomları not edilir:

• üst ve alt solunum yolu;
• cildin üst ve derin katmanları;
• gastrointestinal organlar;
• genitoüriner sistem;
• gergin sistem. Bu durumda kişi, uzun bir dinlenmeden sonra bile geçmeyen kronik yorgunluk hisseder.

Çoğu zaman insanlar vücut ısısında hafif bir artış, nöbetler ve ayrıca çeşitli iç organları ve sistemleri etkileyen genel enfeksiyonların gelişimini yaşarlar. Bu tür süreçler insan hayatı için tehdit oluşturmaktadır.

Kombine immün yetmezlikler, çocuklarda gecikmiş fiziksel gelişimin varlığı, çeşitli bulaşıcı ve inflamatuar süreçlere karşı yüksek düzeyde duyarlılık ve kronik ishal ile karakterize edilir.

Komplikasyonlar

Hastalığın türüne bağlı olarak, altta yatan bozukluğun zamansız tedavisinin farklı sonuç grupları gelişebilir. Çocuklarda immün yetmezlik komplikasyonları şunları içerebilir:

• yüksek frekansta tekrarlanan viral, fungal veya bakteriyel nitelikteki çeşitli bulaşıcı süreçler;
• bağışıklık sisteminin vücuda karşı etki ettiği otoimmün bozuklukların oluşumu;
• kalp, gastrointestinal sistem veya sinir sisteminin çeşitli hastalıklarının yüksek olasılığı;
• onkolojik neoplazmlar.

İkincil immün yetmezliğin sonuçları:

• akciğer iltihaplanması;
• apseler;
• kan zehirlenmesi.

Hastalığın sınıflandırması ne olursa olsun, geç tanı ve tedavi ile ölüm gerçekleşmektedir.

Teşhis

Bağışıklık yetersizliği koşulları olan kişilerde hasta olduklarına dair açık işaretler vardır. Örneğin, hastalıklı bir görünüm, soluk cilt, cilt ve KBB organ hastalıklarının varlığı, şiddetli öksürük, gözyaşı üretiminin artmasıyla birlikte gözlerde ağrı. Teşhis öncelikle hastalığın tipini tanımlamayı amaçlamaktadır. Bunu yapmak için uzmanın hastayla kapsamlı bir görüşme ve muayene yapması gerekir. Sonuçta tedavi taktikleri, hastalığın edinilmiş mi yoksa kalıtsal mı olduğuna bağlıdır.

Teşhis önlemlerinin temeli çeşitli kan testleridir. Genel bir analiz, bağışıklık sisteminin hücre sayısı hakkında bilgi sağlar. Bunlardan herhangi birinin miktarındaki değişiklik, kişide bağışıklık yetersizliği durumunun varlığını gösterir. Bozukluğun türünü belirlemek için immünoglobulinlerin bir çalışması yapılır, yani. kandaki protein miktarı. Lenfositlerin işleyişi araştırılmaktadır. Ek olarak, genetik patolojinin yanı sıra HIV'in varlığını doğrulamak veya reddetmek için bir analiz yapılır. Tüm test sonuçlarını aldıktan sonra uzman, birincil, ikincil veya şiddetli kombine immün yetmezlik olmak üzere nihai tanıyı koyar.

Tedavi

Primer immün yetmezliğin tedavisinde en etkili taktikleri seçmek için, tanı aşamasında bozukluğun meydana geldiği alanın belirlenmesi gerekir. İmmünoglobulin eksikliği durumunda, hastalara gerekli antikorları içeren donörlerden plazma veya serum enjeksiyonları (ömür boyu) reçete edilir. Hastalığın şiddetine bağlı olarak damar içi tedavilerin sıklığı bir ila dört hafta arasında değişebilir. Bu tür hastalıkların komplikasyonları için antibiyotikler antibakteriyel, antiviral ve antifungal ilaçlarla birlikte reçete edilir.

Önleme

Konjenital immün yetmezlik genetik bozuklukların arka planında oluştuğundan önleyici tedbirlerle bundan kaçınmak mümkün değildir. Enfeksiyonların tekrarını önlemek için insanların çeşitli kurallara uyması gerekir:

• uzun süre antibiyotik kullanmayın;
• uzmanlar tarafından önerilen aşıları zamanında yaptırmak;
• tüm kişisel hijyen kurallarına dikkatlice uyun;
• diyeti vitaminlerle zenginleştirmek;
• Soğuk algınlığı olan kişilerle temastan kaçının.

İkincil immün yetmezliğin önlenmesi, doktor reçetesine bağlı olarak aşılamayı, cinsel temasın korunmasını, kronik enfeksiyonların zamanında tedavisini, orta derecede egzersizi, dengeli beslenmeyi ve vitamin tedavisi kurslarını almayı içerir.

Bağışıklık yetersizliği durumlarının herhangi bir belirtisi ortaya çıkarsa, derhal bir uzmandan tavsiye almalısınız.

Makaledeki her şey tıbbi açıdan doğru mu?

Yalnızca kanıtlanmış tıbbi bilginiz varsa yanıtlayın

Pirinç. 4.49. İnsan bağışıklık yetersizliği virüsü ile enfekte kişilerin kanındaki virüsün içeriğinin dinamikleri ve iki proteinine karşı antikorlar

T hücreleri, T hücresi bağışıklığının baskısından kaçmalarını sağlar. Dolayısıyla hücresel bağışıklık tepkisi, virüsün değişkenliğe dayalı yüksek adaptasyon kabiliyeti nedeniyle virüsü vücuttan atamaz. NK hücreleri de virüs tarafından doğrudan enfekte olmasalar da etkisizdir.

HIV enfeksiyonu ile makroorganizma arasındaki ilişki, dolaşımdaki viral antijenlerin içeriğinin dinamiklerine yansır.

Ve antiviral antikorlar (Şekil 4.49). Gelişimin erken döneminde antijenemide artış HIV enfeksiyonu (enfeksiyondan 2-8 hafta sonra), hücrelere giren virüslerin yoğun çoğalmasını yansıtır. Konağın bağışıklık sistemi sağlam olduğunda, bu durum nötralize edici antikorların (esas olarak yüzey proteinleri gp120, gp41 ve gruba özgü gag antijeni p17'ye yönelik) üretilmesine neden olur ve bunlar bunlara karşı serum antikorlarının titresindeki bir artışla tespit edilebilir. antijenler, enfeksiyon anından itibaren 8. haftadan itibaren. Antijenin dolaşımından kan dolaşımında antikorların varlığına kadar olan bu değişikliğe "serokonversiyon" adı verilir. Zarf (env) proteinlerine karşı antikorlar hastalık boyunca stabil bir şekilde varlığını sürdürürken, gag'a özgü antikorlar hastalık gelişiminin belirli aşamalarında kaybolur ve viral antijenler kan dolaşımında yeniden ortaya çıkar. Kan serumunda viral antijenlere karşı antikorların birikmesiyle eş zamanlı olarak IgE dahil tüm serum immünoglobulinlerinin konsantrasyonu artar.

Dolaşan antikorlar serbest virüsü nötralize edebilir

Ve çözünebilir proteinlerini bağlar. GP120'ye yanıt olarak bu, immünodominant epitopa özgü antikorlar için en doğrudur. 303–337, molekülün 3. hiperdeğişken bölgesinde (V3) lokalizedir. Bu, pasif olarak uygulanan antikorların HIV enfeksiyonuna karşı koruma sağlayabileceği gerçeğiyle desteklenmektedir. Nötralize edici antikorlar, özellikle gp120'ye yönelik olanlar, bulaşıcı hastalıkları bloke edebilir.

hücre oluşumu. Bu muhtemelen HIV enfeksiyonunun başlangıçta kontrol altına alınmasında rol oynar ve bir dereceye kadar bu hastalığın uzun latent dönem özelliğini belirler. Aynı zamanda bu antikorların efektör aktiviteleri sınırlıdır ve HIV enfeksiyonundaki koruyucu rolleri kanıtlanmış sayılamaz.

Edinilmiş immün yetmezlik sendromunda immün yetmezlik oluşumu

(bkz. tablo 4.20)

AIDS'te bağışıklık yetersizliğinin ana nedeni CD4+ T hücrelerinin ölümüdür. Enfekte hücrelerin ölümünün bariz nedeni virüsün sitopatojenik etkisidir. Bu durumda hücreler, zarlarının bütünlüğünün ihlali nedeniyle nekroz mekanizması yoluyla ölürler. Böylece kan hücreleri HIV ile enfekte olduğunda, 3. günden itibaren CD4+ T hücrelerinin sayısı, virionların ortama salınmasıyla eş zamanlı olarak keskin bir şekilde azalır. Bağırsak mukozasındaki CD4+ T hücrelerinin popülasyonu en çok etkilenir.

AIDS'te enfekte hücrelerin bu ölüm mekanizmasına ek olarak yüksek düzeyde apoptoz da tespit edilir. Bağışıklık sisteminin T hücresi bileşenindeki hasar, enfekte olmuş hücrelerin sayısına ilişkin bir tahmine dayalı olarak beklenenin çok üzerindedir. Lenfoid organlarda CD4+ T hücrelerinin %10-15'inden fazlası enfekte değildir ve kanda bu miktar yalnızca %1'dir, ancak CD4+ T lenfositlerinin çok daha büyük bir yüzdesi apoptoza uğrar. Enfekte olanlara ek olarak, virüsle enfekte olmayan hücrelerin önemli bir kısmı, başta HIV antijenlerine spesifik CD4+ T-lenfositleri (bu hücrelerin %7'sine kadar) apoptotu oluşturur. Apoptozun indükleyicileri, çözünür formda aktif olan gp120 proteinleri ve Vpr düzenleyici proteindir. Gp120 proteini, anti-apoptotik protein Bcl-2'nin seviyesini azaltır ve pro-apoptotik proteinler p53, Bax ve Bak'ın seviyesini arttırır. Vpr proteini, Bcl-2'nin yerini alarak mitokondriyal membranın bütünlüğünü bozar. Sitokromalar mitokondriden çıkar ve kaspaz 9'u aktive eder, bu da enfekte olmamış ancak HIV'e özgü olanlar da dahil olmak üzere CD4+ T hücrelerinin apoptozuna yol açar.

Viral protein gp120'nin CD4+ T lenfositlerinin membran glikoproteini ile etkileşimi, HIV enfeksiyonu sırasında meydana gelen ve konakçı hücrelerin ölümü ve fonksiyonel inaktivasyonuyla (sinsityum oluşumu) ilgili başka bir sürece neden olur. GP120 ve CD4'ün etkileşimi sonucunda hücreler birleşerek normal fonksiyonlarını yerine getiremeyen ve ölüme mahkum çok çekirdekli bir yapının oluşmasına neden olur.

HIV ile enfekte olmuş hücreler arasında yalnızca T-lenfositler ve megakaryositler sitopatojenik etkilere maruz kalarak veya apoptoza girerek ölürler. Virüsle enfekte olmuş makrofajlar, epitelyal hücreler veya diğer hücreler canlılığını kaybetmez, ancak işlevleri bozulabilir. İşlev bozukluğuna yalnızca HIV değil, aynı zamanda gp120 veya p14 gen ürünü gibi izole edilmiş proteinleri de neden olabilir. Her ne kadar HIV, lenfositlerin malign dönüşümüne neden olmasa da (örneğin, HTLV-1 virüsünün aksine), tat proteini (p14), HIV enfeksiyonunda Kaposi sarkomunun indüklenmesinde rol oynar.

CD4+ T lenfositlerin içeriğindeki keskin bir azalma, HIV enfeksiyonunun ve onun AIDS'e dönüşmesinin en çarpıcı laboratuvar belirtisidir. Koşullu

Genellikle AIDS'in klinik belirtilerinin takip ettiği bu hücrelerin içeriğinin sınırı, 1 ul kanda 200-250 hücredir (göreceli olarak - yaklaşık% 20). Hastalığın pik yaptığı dönemde CD4/CD8 oranı 0,3 veya daha altına iner. Bu dönemde sadece CD4+ değil aynı zamanda CD8+ hücreleri ve B lenfositlerinin içeriğinde de azalmayla birlikte genel lenfopeni ortaya çıkar. Lenfositlerin mitojenlere tepkisi ve ortak antijenlere karşı cilt reaksiyonlarının şiddeti tam anerjiye kadar azalmaya devam eder. Efektör T hücrelerinin HIV'i yok edememesinin çeşitli nedenlerine ek olarak, sitotoksik T hücreleri tarafından tanınmayan yeni epitopların oluşmasıyla HIV'in yüksek oranda mutasyona uğraması da eklenir.

Doğal olarak AIDS'teki immünolojik bozukluklar arasında T hücresi ve T'ye bağlı süreçlerdeki bozukluklar hakimdir. Bu ihlalleri belirleyen faktörler şunları içerir:

– CD4 sayısında azalma+ Ölümleri nedeniyle T yardımcıları;

– CD4 fonksiyonlarının zayıflaması+ Enfeksiyondan ve çözünebilir HIV ürünlerinin, özellikle gp120'nin etkisinden etkilenen T hücreleri;

– nüfus dengesizliği Th1/Th2 oranının Th2'ye doğru kaymasıyla T hücreleri, Th1'e bağlı süreçler ise virüse karşı korumaya katkıda bulunuyor;

– düzenleyici indüksiyon T hücreleri gp120 proteini ve HIV ile ilişkili protein p67 tarafından.

Vücudun bağışıklık savunması yeteneğindeki azalma hem hücresel hem de humoral faktörleri etkiler. Sonuç olarak, vücudu fırsatçı olanlar da dahil olmak üzere bulaşıcı ajanlara karşı savunmasız hale getiren kombine bir immün yetmezlik oluşur (dolayısıyla fırsatçı enfeksiyonların gelişimi). Hücresel bağışıklık eksikliği, lenfotropik tümörlerin gelişiminde belirli bir rol oynar ve bağışıklık yetersizliği ile belirli HIV proteinlerinin etkisinin birleşimi, Kaposi sarkomunun gelişiminde rol oynar.

İnsan immün yetmezlik virüsü enfeksiyonunda ve edinilmiş immün yetmezlik sendromunda immün yetmezliğin klinik belirtileri

AIDS'in ana klinik belirtileri, başta fırsatçı olmak üzere bulaşıcı hastalıkların gelişmesidir. Aşağıdaki hastalıklar AIDS'in en karakteristik özelliğidir: Pneumocystis carinii'nin neden olduğu zatürre; cryptosporidium, toxoplasma, giardia, amip kaynaklı ishal; beyin ve akciğerlerin Strongyloidiazis ve toksoplazmozu; ağız boşluğu ve yemek borusunun kandidiyazı; merkezi sinir sisteminde yayılmış veya lokalize olan kriptokokkoz; koksidioidomikoz, histoplazmoz, mukormikoz, çeşitli lokalizasyonların aspergillozu; çeşitli lokalizasyonlardaki atipik mikobakterilerle enfeksiyonlar; Salmonella bakteriyemisi; akciğerlerin sitomegalovirüs enfeksiyonu, merkezi sinir sistemi, sindirim sistemi; cilt ve mukoza zarının herpetik enfeksiyonu; Epstein-Barr virüsü enfeksiyonu; ensefalopati ile multifokal papovavirüs enfeksiyonu.

AIDS ile ilişkili başka bir patolojik süreç grubu, normalden daha genç yaşta (60 yaşına kadar) gelişmesiyle AIDS ile ilişkili olmayanlardan farklı olan tümörlerdir. AIDS'te genellikle beyinde lokalize olan Kaposi sarkomu ve Hodgkin olmayan lenfomalar gelişir.

Patolojik sürecin gelişimi, HIV enfeksiyonunun tetiklediği bazı makroorganizma reaksiyonları ile kolaylaştırılır. Dolayısıyla viral antijenlerin etkisine yanıt olarak CD4+ T hücrelerinin aktivasyonu, sitopatojenik etkinin, özellikle de T lenfositlerin apoptozunun gerçekleşmesine katkıda bulunur. T hücreleri ve makrofajlar tarafından üretilen sitokinlerin çoğu HIV enfeksiyonunun ilerlemesine yardımcı olur. Son olarak otoimmün bileşen AIDS'in patogenezinde önemli bir rol oynar. HIV proteinleri ile bazı vücut proteinleri (örneğin gp120 ve MHC molekülleri) arasındaki homolojiye dayanmaktadır. Bununla birlikte, bağışıklık yetmezliğini ağırlaştıran bu bozukluklar, spesifik otoimmün sendromlar oluşturmaz.

Zaten HIV enfeksiyonunun klinik öncesi aşamasında immünolojik tanı yöntemlerinin kullanılmasına ihtiyaç vardır. Bu amaçla, kan serumunda HIV proteinlerine karşı antikorların varlığını belirlemek için enzime bağlı immünosorbent test kitleri kullanılır. Mevcut test sistemleri enzime bağlı immünosorbent antikor testine (ELISA) dayanmaktadır. Başlangıçta antijenik materyal olarak viral lizatların kullanıldığı test kitleri kullanıldı. Daha sonra bu amaçla, HIV ile enfekte kişilerin serum antikorlarının etkileşime girdiği epitopları yeniden üreten rekombinant HIV proteinleri ve sentetik peptidler kullanıldı.

Laboratuvar testlerine dayanarak HIV enfeksiyonu hakkında sonuca varan doktorların son derece yüksek sorumluluğu nedeniyle, antikor testlerinin tekrarlanması (bazen immünoblotlama gibi alternatif yöntemler kullanılarak, bkz. bölüm 3.2.1.4) ve ayrıca aşağıdaki yöntemler kullanılarak virüsün belirlenmesi uygulaması: polimeraz zincirleme reaksiyonu.

AIDS'in tedavisi antiviral ilaçların kullanımına dayanmaktadır; bunlardan en yaygın kullanılanı bir antimetabolit görevi gören zidovudindir. AIDS'in seyrini kontrol etme konusunda ilerleme kaydedilmiş, hastaların yaşam beklentisi önemli ölçüde artmıştır. Ana terapötik yaklaşım, yüksek derecede aktif antiretroviral tedavi formunda nükleik asit antimetabolitlerinin kullanılmasıdır ( Yüksek aktif antiretroviral tedavi-HAART). Antiretroviral tedaviye etkili bir katkı, interferon ilaçlarının kullanılmasının yanı sıra, AIDS'in ilerlemesine katkıda bulunan eşlik eden hastalıkların ve viral enfeksiyonların tedavisidir.

AIDS'ten ölüm oranı hala %100'dür. En yaygın ölüm nedeni fırsatçı enfeksiyonlar, özellikle Pneumocystis pnömonisidir. Diğer ölüm nedenleri arasında eşlik eden tümörler, merkezi sinir sistemi ve sindirim sistemindeki hasarlar yer alır.

4.7.3. İkincil immün yetmezlikler

İkincil immün yetmezlik koşulları - bunlar kalıtsal olmayan indüktör faktörlerin etkisine bağlı olarak vücudun bağışıklık savunmasının ihlalleridir (Tablo 4.21). Bunlar bağımsız nozolojik formlar değildir, ancak yalnızca hastalıklara veya immünotoksik faktörlerin etkisine eşlik eder. Az ya da çok ölçüde bağışıklık bozuklukları

teta çoğu hastalığa eşlik eder ve bu, ikincil immün yetmezliklerin patoloji gelişimindeki yerinin belirlenmesini önemli ölçüde zorlaştırır.

Tablo 4.21. Birincil ve ikincil immün yetmezlikler arasındaki temel farklar

Bağışıklık bozukluklarının gelişimine katkıyı kalıtsal faktörlerden ve endüktif etkilerden ayırmak genellikle zordur. Her durumda immünotoksik ajanlara verilen reaksiyon kalıtsal faktörlere bağlıdır. Bağışıklık bozukluklarının temelini yorumlamadaki zorluklara örnek olarak “sık hastalanan çocuklar” olarak sınıflandırılan hastalıklar verilebilir. Enfeksiyona, özellikle de solunum yolu viral enfeksiyonuna duyarlılığın temeli, genetik olarak (poligenik olarak) belirlenmiş bir immünolojik yapıdır, ancak spesifik patojenler etiyolojik faktörler olarak hareket eder. Ancak immünolojik yapının türü çevresel faktörlerden ve önceki hastalıklardan etkilenir. İmmünolojik eksikliğin patogenezinin kalıtsal ve edinilmiş bileşenlerinin doğru bir şekilde tanımlanmasının pratik önemi, adaptif hücre terapisi ve gen terapisi yöntemleri de dahil olmak üzere, bu immün yetmezlik biçimleri üzerinde farklı terapötik etkilere yönelik yöntemler geliştirildikçe artacaktır.

Genetik kusurlardan kaynaklanmayan immün yetmezliklerin temeli şunlar olabilir:

– bağışıklık sistemi hücrelerinin ölümü - toplam veya seçici;

– immünositlerin fonksiyon bozukluğu;

– düzenleyici hücrelerin ve baskılayıcı faktörlerin aktivitesinin dengesiz baskınlığı.

4.7.3.1. İmmünositlerin ölümünün neden olduğu immün yetmezlik koşulları

Bu tür immün yetmezliklerin klasik örnekleri, iyonlaştırıcı radyasyonun ve sitotoksik ilaçların etkisinin neden olduğu bağışıklık bozukluklarıdır.

Lenfositler, bir dizi faktöre, özellikle de DNA'ya zarar veren faktörlere, apoptoz geliştirerek yanıt veren az sayıdaki hücreden biridir. Bu etki, iyonlaştırıcı radyasyonun ve kötü huylu tümörlerin tedavisinde kullanılan birçok sitostatik maddenin (örneğin, DNA'nın çift sarmalına nüfuz eden sisplatin) etkisi altında kendini gösterir. Bu vakalarda apoptoz gelişmesinin nedeni, sinyalin p53 proteini de dahil olmak üzere çeşitli yönlerden geldiği, ATM kinazın (bkz. bölüm 4.7.1.5) katılımıyla hücre tarafından kaydedilen onarılmamış kesintilerin birikmesidir. Bu protein, biyolojik anlamı, hücre malignitesi riski taşıyan genetik bozuklukları taşıyan tek hücrelerin ölümü pahasına çok hücreli bir organizmayı korumak olan apoptozu tetiklemekten sorumludur. Diğer hücrelerin çoğunda (genellikle dinlenme halinde), bu mekanizma, Bcl-2 ve Bcl-XL proteinlerinin artan ekspresyonuna bağlı olarak apoptozdan korunma ile etkisiz hale getirilir.

Radyasyon immün yetmezlikleri

İyonlaştırıcı radyasyonun keşfinden sonraki ilk on yılda, bulaşıcı hastalıklara karşı direnci zayıflatma ve kandaki ve lenfoid organlardaki lenfosit içeriğini seçici olarak azaltma yetenekleri keşfedildi.

Radyasyon immün yetmezliği vücudun ışınlanmasından hemen sonra gelişir. Radyasyonun etkisi temel olarak iki etkiden kaynaklanmaktadır:

– patojenlerin vücuda erişiminin artmasına yol açan, başta mukoza olmak üzere doğal bariyerlerin bozulması;

– lenfositlere seçici hasar ve ayrıca tüm bölünme

bağışıklık sistemi öncülleri ve bağışıklık tepkisinde yer alan hücreler dahil olmak üzere hücreler.

Radyasyon immünolojisinin çalışma konusu esas olarak ikinci etkidir. Radyasyon hücresi ölümü iki mekanizmayla gerçekleştirilir: mitotik ve interfaz. Mitotik ölümün nedeni, mitozların gerçekleşmesini engelleyen DNA ve kromozomal aparatta onarılmamış hasardır. Fazlar arası ölüm, dinlenme halindeki hücreleri etkiler. Bunun nedeni, p53/ATM'ye bağımlı bir mekanizma aracılığıyla apoptozun gelişmesidir (yukarıya bakınız).

Tüm hücre tiplerinin mitoza duyarlılığı yaklaşık olarak aynıysa (D0 - yaklaşık 1 Gy), o zaman interfaz ölümüne duyarlılık açısından lenfositler diğer tüm hücrelerden önemli ölçüde üstündür: çoğu 1-3 Gy dozlarında ışınlandığında ölür, diğer türdeki hücreler ise 10 Gy'yi aşan dozlarda ölür. Lenfositlerin yüksek radyo-duyarlılığı, daha önce de belirtildiği gibi, anti-apoptotik faktörler Bcl-2 ve Bcl-XL'nin düşük düzeyde ekspresyonundan kaynaklanmaktadır. Lenfositlerin farklı popülasyonları ve alt popülasyonları, apoptoza duyarlılık açısından önemli ölçüde farklılık göstermez (B hücreleri, T lenfositlerden biraz daha duyarlıdır; onlar için D0 sırasıyla 1,7–2,2 ve 2,5–3,0 Gy'dir). Lenfopoez sürecinde duyusal

sitotoksik etkilere duyarlılık, hücrelerde anti-apoptotik faktörlerin ekspresyon düzeyine göre değişir: hücre seçimi dönemlerinde en yüksektir (T-lenfositler için - kortikal CD4+ CD8+ timositlerin aşaması, D0 - 0,5–1,0 Gy). Dinlenme halindeki hücrelerde radyosensitivite yüksektir; aktivasyonun ilk aşamalarında daha da artar ve daha sonra keskin bir şekilde azalır. Lenfositlerin proliferatif genişleme süreci, yüksek radyosensitivite ile karakterize edilir ve proliferasyona girdikten sonra, daha önce radyasyona maruz kalan ve onarılmamış DNA kırıkları taşıyan hücreler ölebilir. Oluşan efektör hücreler, özellikle plazma hücreleri radyasyona (D0 - onlarca Gy) karşı dayanıklıdır. Aynı zamanda hafıza hücreleri, saf lenfositlerle yaklaşık olarak aynı derecede radyosensitiftir. Doğuştan gelen bağışıklık hücreleri radyorezistandır. Yalnızca gelişim sırasındaki çoğalma dönemleri radyosensitiftir. Bunun istisnası, radyosensitivite açısından diğer lenfoid ve miyeloid hücreler arasında bir ara pozisyon işgal eden dendritik hücrelerin yanı sıra (6-7 Gy dozlarında ölürler) NK hücreleridir.

Her ne kadar olgun miyeloid hücreler ve bunların aracılık ettiği reaksiyonlar radyorezistanslı olsa da, ışınlamadan sonraki erken aşamalarda hematopoezdeki radyasyonun bozulmasından kaynaklanan miyeloid hücrelerin, özellikle de nötrofillerin başarısızlığı en çok kendini gösterir. Bunun sonuçları nötrofil granülositlerini erkenden ve en şiddetli şekilde etkiler, çünkü hücre popülasyonu olgun hücre havuzunun en hızlı dönüşümüne sahiptir. Bu, ilk savunma hattının keskin bir şekilde zayıflamasına neden olur; bu dönemde, bariyerlerin yıkılması ve patojenlerin ve diğer yabancı ajanların kontrolsüz bir şekilde vücuda girmesi nedeniyle yükü önemli ölçüde artar. Bağışıklık sisteminin bu kısmının zayıflaması, ışınlamadan sonraki erken aşamalarda radyasyon ölümünün ana nedenidir. Daha sonraki bir tarihte, doğuştan gelen bağışıklık faktörlerine verilen hasarın etkileri çok daha az belirgindir. Doğuştan gelen bağışıklığın işlevsel belirtileri iyonlaştırıcı radyasyonun etkisine karşı dirençlidir.

4-6 Gy dozlarında ışınlamadan 3-4 gün sonra farelerde lenfoid hücrelerin %90'ından fazlası ölür ve lenfoid organlar harap olur. Hayatta kalan hücrelerin fonksiyonel aktivitesi azalır. Lenfositlerin yerleşimi keskin bir şekilde bozulur - geri dönüşüm süreci sırasında ikincil lenfoid organlara göç etme yetenekleri. Bu dozlara maruz kaldığında adaptif immün yanıtlar, bu reaksiyonlara aracılık eden hücrelerin radyosensitivite derecesine göre zayıflar. Geliştirilmesi radyosensitif hücrelerin etkileşimini gerektiren bağışıklık tepkisinin bu biçimleri, radyasyonun etkilerinden en çok zarar görür. Bu nedenle, hücresel immün yanıt, humoral olandan daha fazla radyo-dirençlidir ve timustan bağımsız antikor üretimi, timusa bağımlı humoral yanıttan daha fazla radyo-dirençlidir.

0,1-0,5 Gy aralığındaki radyasyon dozları periferik lenfositlere zarar vermez ve genellikle radyasyon kuantumunun doğrudan yeteneği nedeniyle bağışıklık tepkisi üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir.

reaktif oksijen türleri üreterek lenfositlerdeki sinyal yollarını aktive eder. Radyasyonun immün sistemi uyarıcı etkisi, özellikle IgE yanıtıyla ilişkili olarak, doğal olarak bağışıklamadan sonra ışınlama sırasında kendini gösterir. Bu durumda uyarıcı etkinin, efektör hücrelerle karşılaştırıldığında bağışıklık tepkisinin bu biçimini kontrol eden düzenleyici T hücrelerinin nispeten daha yüksek radyo-duyarlılığından kaynaklandığına inanılmaktadır. Radyasyonun doğuştan gelen bağışıklık hücreleri üzerindeki uyarıcı etkisi, özellikle hücrelerin sitokinler (IL-1, TNF a, vb.) üretme yeteneği ile ilişkili olarak yüksek dozlarda bile ortaya çıkar. Radyasyonun hücreler üzerindeki doğrudan uyarıcı etkisine ek olarak, hasarlı bariyerler yoluyla vücuda giren patojenlerin ürünleri tarafından bu hücrelerin uyarılması, arttırıcı etkinin ortaya çıkmasına katkıda bulunur. Ancak iyonlaştırıcı radyasyonun etkisi altında doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinin artan aktivitesi adaptif değildir ve yeterli koruma sağlamaz. Bu bağlamda, adaptif antijene spesifik bağışıklık tepkisinin baskılanmasında (1 Gy'yi aşan dozlarda) ortaya çıkan radyasyonun olumsuz etkisi hakimdir (Şekil 4.50).

Zaten lenfoid dokuda tahribat gelişmesi döneminde restorasyon süreçleri aktive edilir. İyileşme iki ana yolla gerçekleşir. Bir yandan, her türlü lenfositin hematopoietik kök hücrelerden farklılaşması nedeniyle lenfopoez süreçleri aktive edilir. T-lenfopoez durumunda buna intratimik öncüllerden T-lenfositlerin gelişimi de eklenir. Bu durumda olaylar dizisi belli bir ölçüde tekrarlanır.

7 Dendritik

Medüller 3 timosit

1 Kortikal

timositler 0,5–1,0 Gy