Kas gevşeticiler. Minimum alveoler konsantrasyon

2.2.2. İnhalasyon anestezikleri ve özellikleri

İdeal bir inhalasyon anestezik aşağıdaki özelliklere sahip olmalıdır: hızlı giriş ve çıkış, iyi kontrol edilebilirlik, yeterli analjezi ve toksik yan etkiler olmadan kas gevşemesi. Ne yazık ki, şu anda bilinen inhalasyon anestezikleri bu gereksinimlerin hepsini karşılamamaktadır. Cerrahi müdahale koşullarında herhangi bir inhalasyon anestezisi ile değişen şiddette kardiyopulmoner komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Uygulanan inhalasyon anestezik dozu ne kadar yüksekse, bu komplikasyonlar o kadar belirgindir. Veteriner hekimlikte kullanılan inhalasyon anesteziklerinin temel özelliklerini genel hatlarıyla ele alalım ve karşılaştırmalı özelliklerini verelim.

Anesteziklerin kandaki dağılımının özellikleri

Anesteziklerin kandaki dağılım katsayısı, bir inhalasyon anestetiğinin çözünürlüğünün bir ölçüsüdür. Gazın çözünürlüğü ne kadar yüksek olursa, yaydığı alan o kadar geniş olur ve bu madde vücuda ne kadar çok girerse, kandaki kısmi basıncı o kadar yüksek olur. İnhalasyon anesteziğinin çözünürlüğü ne kadar yüksek olursa, sırasıyla anesteziye giriş aşaması o kadar yavaş olur, anestezi iyi kontrol edilir ve derinliğindeki değişiklikler önemsizdir. Pratik bir bakış açısından, izofluran, sevofluran veya desfluranın aksine halotan veya metoksifluranın kanda daha fazla çözünürlüğe sahip olması önemlidir. Bu özellik uykuya yavaş girişi belirler, çünkü kandaki hızlı çözünürlüğü nedeniyle anestezik maddenin alveollerdeki kısmi basıncı uzun süre düşük seviyede kalır. Alveollerdeki kısmi basınç ile uyku için gerekli olan kandaki gerilimi arasındaki anestezik denge düzeyine ulaşması daha fazla zaman alır. Bu nedenle metoksifluran ve halotan için anesteziye giriş aşaması daha uzundur. Halihazırda kullanılan inhalasyon anesteziklerinin çözünürlüğü aşağıdaki sıradadır:

Anesteziklerin dokulardaki dağılımının karakterizasyonu

oranlar Petrol gazı ve yağ/kan anestezik maddenin yağlardaki çözünürlüğünün bir ölçüsüdür. Onların yardımıyla, sırasıyla yağ dokusunda ve dağılımda bir dengeye ulaşıldığında beyinde anestezik konsantrasyonunu belirlemek mümkündür. İnhalasyon anesteziğinin yağ çözünürlüğü ne kadar iyi olursa (yani yağ/gaz bölme katsayısı ne kadar yüksek olursa), anesteziyi sürdürmek için gereken anestezik konsantrasyonu o kadar düşük olur.

Minimum alveoler konsantrasyon

Anlam minimum alveoler konsantrasyon(MAS) her hayvan için yeniden belirlenmesi gereken deneysel bir değerdir. Alveollerdeki (ekshalasyonun sonunda) inhalasyon anestezik konsantrasyonunu yansıtır; bu durumda hastaların %50'si bir deri kesiğine motor reaksiyonla yanıt vermez. Bir inhalasyon anesteziğinin MAC'ı ne kadar düşükse, potensi o kadar yüksek olur. Hayvanın türü ne olursa olsun, MAC değerine göre anestezikler genellikle aşağıdaki sıraya göre düzenlenir:

Bu nedenle, bir denge dağılımında, bir hayvanda anesteziyi sürdürmek için halotan veya metoksiflurandan daha fazla izofluran gerekir. Azot oksit, sakinleştiriciler veya sakinleştiriciler, analjezikler, yaşlı hayvanlarda ve kötüleşen genel durum, düşük kan hacmi veya şiddetli hipotansiyon ile ve ayrıca düşük vücut ısısı ile birlikte kullanıldığında MAC azalır (yani, hasta daha az inhalasyon anestezisine ihtiyaç duyar). Ameliyat öncesi, hipertermi, stres veya ağrı ile merkezi sinir sistemini uyaran ilaçların kullanımı ile MAS değeri yükselir.

Modern anestezi için uçucu halojen, klor, flor ve brom içeren anestezikler veterinerlik tıbbında geniş uygulama alanı bulmuştur. “İdeal” inhalasyon anestetik arayışı, bu belirli ilaçları geliştirme yolundadır. Sevofluran, izofluran ve halotanın karşılaştırmalı özellikleri tabloda sunulmaktadır. 9.

Tablo 9

Sevofluran, izofluran ve halotanın karşılaştırmalı özellikleri

Nitröz oksitin özellikleri N2O (gülme gazı)

Bir inhalasyon anestetik olarak nitröz oksitin bir takım avantajları vardır. Analjezik etkisi sayesinde inhalasyon anesteziğinin MAC değerini düşürür (yani daha az anestezik tüketimi gereklidir); düşük kan çözünürlüğüne sahiptir. Kardiyovasküler sistem üzerinde pratik olarak hiçbir yan etkisi yoktur. Çift gaz ve ventilasyon etkisi ile anesteziye girişi hızlandırır (aşağıda açıklanmıştır). Gastrointestinal sistemin motilitesi üzerinde engelleyici bir etkisi yoktur.

Dezavantajları şunları içerir: azot oksidin hava sahasına yayılması. Eliminasyon aşamasında, difüzyon hipoksisi meydana gelir, yani alveollerde difüzyon sırasında, azot oksit havanın geri kalanını yer değiştirir ve bu da oksijen eksikliğine yol açar. Girişte, O 2 fraksiyonu azalır.

Nitröz oksit kullanımı aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

- pnömotoraks;

- mide genişlemesi / volvulus, bağırsak tıkanıklığı şüphesi;

- hastada hipoksi durumu (örneğin, diyafram fıtığı ile);

- hastada şiddetli anemi;

- hastanın açlık diyetine uymaması.

Azot oksit %60'a varan konsantrasyonlarda kullanılır. Anestezi başlangıcında, kandaki ve alveolar havadaki N 2 O konsantrasyonunda büyük bir fark vardır. Azot oksidin kandaki çözünürlüğünün düşük olması nedeniyle alveollerdeki kısmi basıncı artar ve hızlı bir anestezi indüksiyonu sağlanır (çift gaz etkisi). Karışımda bulunan diğer inhalasyon anestezikleri, nitröz oksit tarafından "yakalanır" ve alveolar havada konsantre edilir.

2.2.3. Kas gevşeticiler

Cerrahi müdahaleler sırasında hayvanların hareketsiz kalmasını sağlayan kas gevşemesi için, ana farmakolojik etkisi hipnotik (eter, barbitüratlar, halotan), analjezik (ketamin, butorfanol) veya nöroplejik (yatıştırıcı, yatıştırıcı) olan ilaçlar uzun süredir kullanılmaktadır. benzodiazepin türevleri) etkileri. Bu ilaçların büyük dozlarının verilmesiyle iyi kas gevşemesi sağlanır, bu da genel anestezi bileşenlerinin (solunum depresyonu, tükürük, diğer yan etkiler) kontrol edilemezliğine ve postoperatif dönemde komplikasyonlara yol açar.

Periferik etkili kas gevşeticiler

Klasik kas gevşemesi, periferik etkinin kas gevşeticileri tarafından sağlanır. Sadece bir bileşen üzerinde kontrol sağlarlar - kas gevşemesi. Periferik etkili kas gevşeticiler, iskelet kasındaki nöromüsküler iletimi engeller. Periferik etki kas gevşeticilerinin kullanımına diyafram ve yardımcı solunum kaslarının felci eşlik eder, bu nedenle akciğerlerin yapay olarak havalandırılması her zaman gereklidir. Periferik etkinin depolarizan olmayan kas gevşeticilerinin sokulmasından sonra blokaj, antikolinesteraz üretiminin durdurulmasıyla sağlanır. Antikolinesteraz ilaçları kullanılmadan önce mutlaka antikolinerjikler verilmelidir. Bu, neostigminin bradikardi, hipotansiyon veya tükürük salgısı gibi muskarinik yan etkilerinden kaçınacaktır.

Her durumda, kas gevşeticiler hayvanlarda ancak bilinç kapatıldığında kullanılabilir.

Etki mekanizmasına göre, iki grup periferik kas gevşetici ayırt edilir:

antidepolarizan(depolarizan olmayan, rekabetçi) kas gevşeticiler, motor uçta nikotin benzeri kolinerjik reseptörleri bloke ederek, postsinaptik zarı asetilkolin ve nikotin ile depolarize ederek etki ederler. Veteriner anesteziyolojisinde bu grubun atracurium, vecuronium, pancuronium gibi ilaçları kullanılır. Bu üç ilacın özelliklerinin karşılaştırmalı özellikleri tabloda verilmiştir. on.

Tablo 10

Periferik etkinin depolarizan olmayan kas gevşetici özelliklerinin karşılaştırmalı özellikleri

Periferik olarak etkili herhangi bir kas gevşetici kullanırken, gevşemiş hayvanın mekanik olarak havalandırılması gerektiği ve hayvandaki gerçek anestezi derinliğini değerlendirmenin kolay olmadığı bilinmelidir. Anestezi derinliğini değerlendirebilmek için düzenli olarak kalp atış hızı ve kan basıncını ölçmek gerekir. Kas gevşeticilerin ne analjeziye ne de bilinç kaybına neden olmadığını unutmamalıyız. Anestezi olmadan kas gevşetici kullanırken, hayvanlar tamamen bilinçli ve ağrıya duyarlıdır, ancak hareket edemezler. Yeterli bir anestezi derinliğini garanti eden koşulları yerine getirmek için, aşağıdaki durumlarda bir hayvanda kas gevşeticilerin kullanılması tavsiye edilir.

Ameliyatın doğası (örneğin diyafragma fıtığı) mekanik ventilasyon gerektiriyorsa ve solunum cihazının çalışmasına rağmen hayvan nefes alıyorsa, göğüsün cihaza asenkron hareketi cerrah için rahatsız edicidir ve cerrah için büyük bir yük oluşturur. hayvanın kan dolaşımı.

Kas kontraktürü nedeniyle yeniden pozisyon verilmesinin zor olduğu kırıklarda kas gevşetici kullanımı tüm kasların tam olarak gevşemesini sağlar ve yeniden pozisyonlanmayı kolaylaştırır.

Göz içi operasyonlar, göz küresinin merkezi, tamamen sakin bir pozisyonunu gerektirir. Bu, yalnızca periferik etkinin kas gevşeticilerinin kullanılmasıyla elde edilir.

Hastanın gevşemesinden tamamen emin olunması gereken durumlarda, damar cerrahisi ve mikrocerrahide, hastanın operasyon sırasında koruyucu hareketi ölümcül sonuçlar doğurabilir.

depolarizasyon gevşeticiler, asetilkolinden daha uzun ve daha kalıcı bir depolarizasyona neden olur. Bu ilaç grubu, hızlı ve kısa süreli bir etkiye sahip olan süksinilkolin (ditilin, listenone) içerir, kümülatif bir etkiye sahip değildir.

İntravenöz uygulamadan sonra, ortalama 10-20 s sonra, hayvanlar boyun, uzuvlar, gövde, interkostal kaslar ve diyaframın mimik kaslarında tutarlı fibrilasyon gösterir. İyi kaslı hayvanlarda bu fibrilasyonlar konvülsif hareketler olarak görülür. 20 - 40 s sonra, fibrilasyon durur, iskelet kaslarının tamamen gevşemesi gerçekleşir ve solunum kapatılır - apne. Kasların tamamen gevşemesi (gevşemesi) 3-7 dakika sürer. Ardından, 60-90 saniye içinde hızlı bir şekilde kas tonusu geri yüklenir ve spontan solunum geri yüklenir.

Merkezi eylemin kas gevşeticileri

Merkezi eylemin kas gevşeticileri, iskelet kaslarının gevşemesine yol açar. Motor sonlanmalardan ziyade CNS'deki reseptörler üzerinde etki göstermeleri nedeniyle periferik olarak etkili kas gevşeticilerden farklıdırlar. Bu gruptaki ilaçların etki yeri kas tonusunun düzenlenmesinden sorumlu merkezlerdir. Merkezi etkili kas gevşeticilerin bir özelliği, esas olarak polisinaptik refleksleri baskılamalarıdır. Ek olarak, doza bağlı sedasyona yol açarlar. Solunum baskılanmaz (veya çok küçük ölçüde baskılanır) ve kural olarak mekanik ventilasyon olmadan da yapabilirsiniz. Veteriner hekimlikte yaygın olarak kullanılan merkezi etkili kas gevşeticiler, guaifenesin ve benzodiazepinlerdir.

Guaifenesin atlarda ve geviş getiren hayvanlarda ketamin veya ultra kısa etkili barbitüratlar ile birlikte, genellikle genel anestezinin indüksiyon aşamasında kullanılır. Bu, kardiyovasküler ve solunum sistemleri üzerinde önemli yan etkiler olmaksızın anestezik ihtiyacını azaltır. Ketamin ve guaifenesin kombinasyonu çok uygundur. Guaifenesin %5'in üzerindeki konsantrasyonlarda kullanıldığında hemoliz riski vardır. Guaifenesinin eklenmesi, diğer tüm sedatif anesteziklerin kullanımından daha sık tromboflebit gelişimine yol açar.

Benzodiazepinler ameliyat öncesi sedasyon için genel durumu kötüleşen yaşlı küçük hayvanlarda kullanılır. Sağlıklı hayvanlarda, benzodiazepinler ters reaksiyona neden olabilir (örneğin, köpekler saldırganlaşır, atlar artık ayakta duramaz) ve bu gibi durumlarda kullanılmaz. Benzodiazepinler, epilepsi veya diğer nöbet bozuklukları olan hayvanlarda tercih edilen ilaçtır. Konvülsiyonlar benzodiazepinlerle kontrol edilemediğinde barbitüratlar kullanılır.

Bu nedenle, kas gevşeticilerin kullanımına yalnızca yatıştırıcı ve hipnotik ilaçların arka planına karşı izin verilir. Kas gevşeticilerin tanıtılmasından sonra, akciğerlerin suni ventilasyonu başlatılmalıdır. Solunum telafisi, spontan solunum tamamen düzelene kadar devam etmelidir.

2.2.4. Analjezi için ilaçlar

Analjezi, ameliyatın tüm aşamalarında anestezik desteğin sağlanmasında önemli bir bileşendir.

İlaç hazırlama (premedikasyon) için hazırlık döneminde, analjeziklerin uygulanması ağrı duyarlılığı eşiğini azaltır ve sonuç olarak anestezik miktarını ve hayvanlar üzerindeki olası olumsuz etkilerini azaltır.

Cerrahi müdahaleler sırasında, operasyonun en travmatik anlarında analjeziklerin kullanılması yüzey anestezisine izin vererek, genel anesteziklerin vücudun yaşam destekleyici sistemleri üzerindeki inhibitör etkisini en aza indirir.

Postoperatif dönemde analjezik kullanımı hayvanların daha erken aktivasyonunu mümkün kılar ve böylece solunum ve hemodinamik komplikasyonların gelişmesini engeller. Gözlemler, genel anesteziye rağmen, CNS'de ağrı yollarında bir hassasiyet olduğunu göstermiştir. Bu, şiddetli postoperatif ağrıya yol açar ve olarak adlandırılır. sarmak-fenomen.

Yeterli analjezi elde etmek için, hayvan vücudunun hasara karşı koruyucu tepkisinin (nosisepsiyon), doku hasarının yerine, derecesine, zamanına, sinir sisteminin özelliklerine, hastanın durumuna bağlı olarak doğası gereği bireysel olduğu dikkate alınmalıdır. yetiştirme, ağrı tahrişi sırasındaki duygusal durumu. Ağrı sendromunun oluşumu, sinir sisteminin hem periferik hem de merkezi seviyelerinde meydana gelir.

Her bir özel durum için uygun anestezi seçeneğini seçmek için, ağrının oluşumu ve yayılması teorisinin ana hükümlerini, nosisepsiyon ve antinosisepsiyon mekanizmalarını hatırlamak gerekir.

Nosisepsiyon 4 ana fizyolojik süreci içerir (Şekil 3):

- transdüksiyon - zarar verici etki, duyu sinirlerinin uçlarında elektriksel aktivite şeklinde dönüştürülür;

- bulaşma - omurilikten talamokortikal bölgeye duyusal sinir sistemi boyunca impulsların iletilmesi;

- modülasyon - omuriliğin yapılarında nosiseptif impulsların modifikasyonu;

- algı - bireysel özellikleri ve bir ağrı hissi oluşumu ile belirli bir hayvan tarafından iletilen dürtülerin son algılanma süreci.

Antinosisepsiyon, yayılımın ve zarar verici dürtülerin algılanmasının herhangi bir aşamasında gerçekleştirilebilir. Periferik ve merkezi analjeziklerin aynı anda uygulanmasıyla yeterli ağrı koruması sağlanır.

Pirinç. 3. Nosisepsiyon mekanizması

Periferik analjezikler:

1) inflamatuar aracıların oluşumunu önleyen ilaçlar - "küçük" analjezikler:

- narkotik olmayan analjezikler ve steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (analgin, amidopirin, aspirin, ortofen);

- prostaglandinogenez inhibitörleri (ketoprofen, ketorolak, diklofenak);

- kininogenez inhibitörleri (trasilol, contrykal);

2) yüzey (terminal) lokal anestezi için araçlar:

- lidokain, dikain, Hirsch karışımı, kloroetil;

3) infiltrasyon anestezisi için araçlar:

- novokain;

4) bölgesel (spinal, epidural, iletim - kök, pleksus, ganglionik) anestezi için fonlar:

- novokain, lidokain, trimekain.

Merkezi etkili analjezikler:

1) narkotik opioid analjezikler ve bunların sentetik ikameleri - "büyük" analjezikler (morfin, omnopon, promedol, ceptazosin, buprenorfin, butorfanol);

2) merkezi a2-adrenerjik reseptörlerin uyarıcıları (agonistleri) - xilavet, klonidin, detomidin (domosedan), romifidin (sedivet);

3) NMDA reseptör antagonistleri (ketamin, tiletamin, fensiklidin).

Analjezik ilaçların böyle bir bölümü oldukça keyfidir, ancak haklıdır, çünkü etki mekanizmasının bilgisi, analjezik ilaçların yan etkilerini en aza indirmeye ve avantajlarını kullanarak en uygun ağrı kesiciyi elde etmeye izin verir.

"Küçük" ve "büyük" analjezikler klasik parenteral ilaçlardır. Analjezik özelliklerde a2-agonistleri ve ketamin bulunur. Lokal anestezikler de ağrı dürtülerini kesmek için çok uygundur, ancak hedeflenmenin zorluğu ve nispeten kısa etki süresi nedeniyle kullanımları sınırlıdır.

"Küçük" ve "büyük" analjezikler

Ağrı tedavisi için "küçük" ve "büyük" analjezikler kullanılır. "Küçük" analjezikler (analgin, ortofen, vb.) Orta ve şiddetli şiddetli ağrıyı ortadan kaldırmaz. Saf haliyle, ancak çeşitli kombinasyonlarda kullanıldığında hayvana biraz rahatlama getirebilir. Ayrıca "küçük" analjezikler, postoperatif dönemde semptomatik tedavide önemli olabilecek anti-inflamatuar ve antipiretik etkilere sahiptir.

Kullanımın ilk aşamalarında "büyük" analjezikler (promedol, butorphanol, vb.), hemen hemen her yoğunluktaki ağrıyı ortadan kaldırabilir, ancak uzun süreli kullanımları ile tolerans ve bağımlılık yavaş yavaş gelişir. "Büyük" analjezikler, analjezik özelliklerle birlikte, diğer ilaçlara göre belirli avantajlar sağlayan ve klinik pratikte kullanımlarını açıklayan hipnotik ve yatıştırıcı etkilere de sahiptir.

İdeal analjezi elde etmek için multimodal anestezi, yani çeşitli analjezik gruplarının kombine kullanımı kullanılır. Böylece, hasta için en uygun olan ağrının ortaya çıkışını ve iletimini farklı seviyelerde etkilemek mümkündür.

"Küçük analjezikler" olarak adlandırılan modern steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar, enflamatuar aracıların (serotonin, siklooksijenaz, bradikinin vb.) oluşumunu önleme yeteneklerine göre değerlendirilir. Siklooksijenaz (COX) üzerindeki etkiye göre, izoenzim COX 1 veya COX 2 izole edilir. Teorik olarak, seçici COX 2 inhibitörlerinin daha az yan etkisi vardır. Ancak klinik olarak, bu her zaman böyle değildir. Örneğin, bir hayvan herhangi bir nonsteroid antiinflamatuar ilaca kusma veya gastrointestinal kanama ile yanıt verirse, alternatif bir ilaç test edilmelidir. Genellikle bir hasta, COX seçiciliğinden bağımsız olarak belirli bir ilacı daha iyi tolere eder. İstenmeyen yan etkiler, özellikle nonsteroid antiinflamatuar ilaçların uzun süreli kullanımında bir problemdir. Bu yan etkiler arasında gastrointestinal sistemde tahriş ve ülserasyon, kan pıhtılaşmasının gecikmesi ile kanama, böbrek kan akışındaki azalmaya bağlı olarak böbrek fonksiyonunun bozulması (postoperatif dönemde tehlikeli) sayılabilir.

Belirli bir hayvan türü için spesifik özellikleri olan bazı steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar aşağıda açıklanmıştır. Opioidlerle birlikte, şiddetli ağrı ile başarılı bir şekilde başa çıkmaya yardımcı olacak ameliyattan önce kullanılabilirler. İlk 4 ilaç çok uzun süredir piyasada. Bunları takiben, carprofen yeni nesil steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlara aittir.

Asetilsalisilik asit nadiren kullanılmış. Akut aseptik pododermatit gibi trombosit agregasyonunu inhibe etmek için atlar (30–50 mg/kg po bid).

Metamizol (Novaminsulfonsäure)öncelikle atlar ve üretken hayvanlar için damardan veya kas içinden uygulanır; iyi bir antispazmodik etki nedeniyle uygun bir güçlü analjezik veya antipiretik bileşene ek olarak reçete edilir. Etki süresi intravenöz uygulamadan yaklaşık 4 saat sonradır. Atlarda (20-30mg/kg IV veya IM) kolik için ideal bir ilk ağrı kesicidir ve ağrıyı "maskeleme" tehlikesi olmadığından diğer hayvan türlerinde iyi çalışır. Sığır (sığır) ve atlarda yemek borusunun tıkanmasına çok iyi gelir. Tekrarlanan kullanımda kemik iliği fonksiyonunun inhibisyonu mümkündür.

fenilbutazonöncelikle atlar ve üretken hayvanlar için intravenöz veya intramüsküler olarak kullanılır. Enflamatuar eksüdada siklooksijenazın uzun süreli geri dönüşümsüz inhibisyonuna neden olur ve bu nedenle çok iyi bir ateş düşürücü etkiye sahiptir. Tüm hayvan türlerinde kas-iskelet sisteminin akut inflamatuar hastalıkları için idealdir (köpekler günde 3 kez 10 mg/kg po, 3 gün sonra doz azaltılır; atlar 4 mg/kg po bid, 2 gün sonra doz 1 hafta yarıya indirilir) . İlacın analjezik etkisi ve terapötik etkisi, bonharen ile birlikte kullanıldığında artar (bkz. Ek 12). Çok küçük bir terapötik enlem olduğu için kediler için geçerli değildir. Bazı midilli ırkları ilaca aşırı duyarlıdır.

Fluniksin (Fluniksin) tüm hayvan türlerinde intravenöz olarak kullanılır. Çok güçlü bir analjeziktir, özellikle atlarda kolik ile ilişkili ağrılarda yaklaşık 8 saat etkilidir (1.1 mg/kg dozda - damardan). Semptomlar maskelenebilir, bu nedenle sadece kolik nedeninin bilindiği durumlarda reçete edilir.

Karprofen (Rimadil) tüm hayvan türlerine deri altından, damardan ve ağızdan uygulanır. Bu yeni bir anti-inflamatuar, çok güçlü uzun etkili analjeziktir (18-24 saat, gücü opioidlerle karşılaştırılabilir); öncelikle akut somatik ağrılı (kırık vb.) köpeklerde ve kedilerde (4 mg/kg - subkutan, günde bir kez intravenöz) kullanılır, postoperatif ağrı carprofen ile oral yoldan giderilir. Atlar için dozlar - günde bir kez 0.7 mg/kg IV, üretken hayvanlar 1 - 2 mg/kg IV (pahalı), oral uygulama da mümkündür.

Meloksikam (Metacam) köpeklerde ve kedilerde ağızdan veya damardan ilk 0,2 mg/kg, daha sonra 24 saatte bir 0,1 mg/kg kullanılır.Modern bir anti-inflamatuar ajandır (yüksek düzeyde seçici COX 2 inhibitörü); çok güçlü, uzun etkili analjezik. Uzun süreli kullanım için çok iyi adapte edilmiştir.

Tolfenamid (Tolfedin) köpekler ve kediler için kas içinden, deri altından, 4 mg / kg'lık bir dozda (ameliyattan önce değil) ağızdan kullanılır, 24 saat etki eder, ancak ilaç nispeten toksik olduğu için kurs sadece üç güne kadardır. Kronik bir inflamatuar sürecin alevlenmesi durumlarında idealdir. Modern anti-inflamatuar ilaç, uzun etkili analjezik.

Vedaprofen (kuadrisol) atlara ve köpeklere günde 2 kez 0,5 - 2 mg/kg dozunda ağızdan veya damardan uygulanır. Modern bir anti-inflamatuar ajan (yüksek derecede seçici COX 2 inhibitörü).

Ketoprofen (Romefen) köpeklerde, kedilerde, atlarda, ineklerde, domuzlarda, develerde, sıçanlarda ağızdan 1.1-2.2 mg/kg dozunda, öncelikle kronik ağrı için ve ateş düşürücü olarak kullanılır. Ameliyatlarda, köpek ve kedilerde deri altından, atlarda damardan veya geviş getiren hayvanlarda ve domuzlarda kas içinden.

Narkotik analjezikler, bunların antagonistleri ve sentetik ikameleri

Analjezik etkiye göre, morfin ve ona yakın alkaloidler (opiatlar) ve opiat benzeri özelliklere sahip sentetik bileşikler (opioidler) dahil olmak üzere narkotik analjezikler, opiat reseptörleri üzerindeki etkinin seçiciliğine ve doğasına göre birkaç gruba ayrılır. Bazıları (morfin, promedol, fentanil, vb.) "saf" (tam) agonistlerdir, yani reseptörler üzerinde hareket ederler, analjezik bir etkiye sahiptirler. Diğerleri (nalokson) agonistlerin bağlanmasını bloke eder veya onları opiat reseptörlerinden uzaklaştırır. Üçüncü grup, karışık tipte bir etkiye sahip ilaçları içerir - agonist-antagonistler (pentazosin, butorfanol). Dördüncü grup, kısmi (kısmi) agonistlerden (buprenorfin) oluşur. Şimdiye kadar 5 farklı opioid reseptörü izole edilmiştir. Özellikleri tabloda sunulmaktadır. on bir.

Tablo 11

Opioid reseptörlerinin sınıflandırılması

Bu tür reseptörlerin yüksek yoğunluğu, limbik sistem, omurilik, talamus, hipotalamus, striatum ve orta beyinde bulunur. Ayrıca gastrointestinal sistemde, idrar yollarında ve diğer düz kas organlarında ve eklemlerinde bulunurlar.

Opioidler ayrıca aşağıdaki eylemlere de sahip olabilir: önce kusturucu, sonra antiemetik; idrar ve safra kesesi sfinkterlerinin tonu artar; vagus sinir stimülasyonu: periferik vazodilatasyon, bradikardi; antitussif eylem; genellikle ilk başta artan dışkılama, ardından kabızlık.

Herhangi bir opioidin etkisi, çeşitli reseptörlere bağlanarak belirlenir. Opioid agonist-antagonistlerinin ve kısmi agonistlerin yalnızca en az yan etkiye sahip olmaları değil, aynı zamanda saf agonistlerden daha az belirgin analjeziye sahip olmaları önemlidir. Bu nedenle çok ağrılı girişimlerde (torakotomi, spinal cerrahi) pür agonistler kullanılması tavsiye edilirken, rutin girişimlerde agonist-antagonistler veya parsiyel agonistler yeterlidir. Agonistlerin aşırı dozunun neden olduğu şiddetli solunum depresyonu ile, agonist-antagonistler veya kısmi agonistler kullanılabilir. Bu sayede devam eden analjezi ile solunum normale döner.

Farklı hayvan türleri, muhtemelen farklı reseptör dağılımı nedeniyle aynı opioide farklı tepki verebilir. Bir veteriner opioidi kullanmadan önce, ilacın belirli bir hayvan türü üzerindeki spesifik etkisini ve yan etkilerini bilmelidir.

Opioidlerin çoğu karaciğerde metabolize edilir. Karaciğer yetmezliği olan hayvanlarda bu ilaçlar minimum dozlarda kullanılmalıdır. Opioidler plasenta bariyerini geçer ve sütle atılır. Sadece yenidoğana nalokson (saf bir opioid antagonisti) uygulandığında doğum sırasında kullanılmalıdır, aksi takdirde yaşamı tehdit eden solunum depresyonu ortaya çıkar.

opioid agonistleri

Morfin (Vendal) - klasik referans analjezik. "Saf" bir agonist olarak opiat reseptörlerine bağlanır ve belirgin bir analjezik etkiye sahiptir. Aynı zamanda, her zaman sabit olmayan ve tekrarlanan uygulamalarla motor uyarımı ile değiştirilebilen yatıştırıcı bir etkiye sahiptir. Bu, uzun süreli kullanım olasılığını sınırlar. Morfin, kalp kasılmalarının inhibisyonunda ortaya çıkan parasempatik sistemi, düz kasların ve sfinkterlerin tonunda bir artışla uyarır. Bu, mideden yiyecek kitlelerinin boşaltılmasındaki yavaşlamayı, idrara çıkma zorluğunu açıklar. Anesteziyi izlerken, pupilla daralmasının sadece anestezinin derinliğine değil, aynı zamanda morfinin etkisine de bağlı olabileceği unutulmamalıdır. Morfinin özelliği, solunum merkezinin depresyonudur.

Morfin hem oral hem de subkutan olarak uygulandığında hızla emilir. Vücutta esas olarak karaciğerde oksitlenir (yaklaşık% 90), kalan% 10'u vücuttan böbrekler ve değişmeden gastrointestinal sistem yoluyla atılır. Zayıflamış, genç ve yaşlı hayvanlarda serbest morfinde önemli bir artış olduğunu ortaya çıkardı. Bu, ilaca karşı yüksek hassasiyetlerini açıklar.

Genel anestezi altında uygulama aşamasında barbitüratlarla kombinasyon halinde şiddetli solunum depresyonu mümkündür. Ameliyat sırasında, anesteziyi derinleştirmek, şoku önlemek ve lokal anesteziklerin etkisini güçlendirmek için küçük dozlarda morfin kullanılabilir. Solunum yetmezliğini önlemek için, kontrollü ventilasyon ile endotrakeal anestezi sırasında bile, operasyon bitiminden 40-60 dakika önce morfin verilmesi önerilmez.

Yan etkiler:

- nispeten şiddetli solunum depresyonu;

- tüm hayvan türlerinde intravenöz uygulamadan sonra histamin salınımı mümkündür, bu nedenle intramüsküler veya subkutan olarak kullanılır;

- olası uyarılma, ilacın etkisi nispeten kısadır (yaklaşık 2 - 4 saat);

- kedi ve köpeklerde kusma;

- köpeklerde hipotermi, diğer hayvanlarda hipertermi;

- köpeklerde kaşıntı;

- ilk dışkılama, ardından kabızlık;

- kan basıncında geçici hafif düşüş;

- bazen gastrointestinal sistem spazmları.

Yan etkileri azaltmak için premedikasyon atropin, metasin veya diğer antikolinerjikleri içermelidir. Solunum bozukluklarını önlemek için yapay akciğer ventilasyonu için ekipmana sahip olmak gerekir.

Omnopon (pantopon)%48 - %50 morfin ve %29.9 - %34.2 diğer alkaloitleri içerir. Omnopon bileşimi, analjezik aktivitenin yarısını belirler, ancak diğer alkaloidler nedeniyle ilacın spazm önleyici ve yatıştırıcı bir etkisi vardır. Bu nedenle, omnopon, morfinin özelliği olan daha az yan etkiye neden olur.

Promedol (trimeperidin)Çeşitli uygulama yöntemleri ile morfinden 5-6 kat daha az aktif. Morfine benzer farmakokinetiğe sahiptir, ancak solunumu çok daha az baskılar. Spazmodik bir etkinin olmaması, ameliyat sonrası dönemde bağırsaklarda idrar retansiyonu ve gaz olasılığını azaltır. Anestezi pratiğinde yaygın olarak kullanılır. Premedikasyon için, ameliyattan 30-40 dakika önce 0,1-0,3 mg/kg hayvan ağırlığı deri altına veya atropin (0.01 mg/kg) ile birlikte kas içine enjekte edilir. Acil premedikasyon için ilaçlar damar içine enjekte edilir. Operasyon sırasında Promedol 3-5 mg'ın fraksiyonel dozlarının verilmesi analjeziyi arttırır, daha yüzeysel anesteziye izin verir, analjezi ve kas gevşetici amaçlı genel anestezik tüketimini azaltır. Postoperatif dönemde promedol, ancak hayvanda spontan solunumun yeniden sağlanmasından sonra uygulanmalıdır. İlaç, 0.2-0.4 mg/kg'lık dozlarda deri altından, kas içinden veya ağızdan tatbik edilir.

Promedol, obstetrikte anestezi için tercih edilen ilaç olarak kabul edilebilir. Bir tür emeği uyarıcı etki verir, rahimdeki kan dolaşımını olumlu yönde etkiler. Doğumu uyuşturmak için, fetüsün tatmin edici bir durumu ile deri altından 0,5 - 1 ml% 1'lik bir çözelti enjekte edilir.

Promedol ile çalışırken, hazırda yardımcı solunum cihazı bulundurmak gerekir.

Fentanil (Durogesic) morfinden 50-100 kat daha fazla, çok yüksek bir analjezik aktiviteye sahiptir. Tek bir enjeksiyonla, analjezik etki hızla gelişir (kas içi enjeksiyonla 3-10 dakika sonra) ve kısaca (15-30 dakika), ardından fentanil yok edilir (esas olarak karaciğer tarafından) ve idrarla atılır. İlacın hızla gelişen, ancak kısa süreli etkisi, nöroleptanaljezi için temel oluşturdu. Nöroleptanaljezi için fentanil, nöroleptiklerle kombinasyon halinde kullanılır - ilaç talamonal (droperidol).

miorelaksanlar(Yunanca mys, mykasım + Latince gevşetmek, zayıflatmak, yumuşatmak; syn. kas gevşeticiler) - iskelet kaslarının tonunu azaltan ve bununla bağlantılı olarak, hareketsizliğin tamamlanmasına kadar motor aktivitede bir azalmaya neden olan ilaçlar.

Merkezi ve çevresel eylem türlerinin M.'sini ayırt edin.

KM çevresel eylem kürariform maddeler taşır (bkz.), çavdar, nöromüsküler iletimin bloke edilmesi nedeniyle iskelet kaslarının gevşemesine neden olur (bkz. Sinaps). Nöromüsküler iletim üzerindeki etkinin niteliğine göre, bu grubun ilaçları arasında depolarizan (ditilin vb.), Depolarizan olmayan (tubocurarin diplacin, qualidil vb.) ve karışık (dioxonium vb.) türleri bulunur. eylem olarak ayırt edilir. Ek olarak, kas dokusunun sarkoplazmik retikulumdan Ca2+ iyonlarının salınımını azaltarak iskelet kaslarının tonusu ve kontraktilitesi üzerinde doğrudan inhibitör etkisi olan farmakolojik olarak aktif bileşikler, periferik etkinin M.'sine bağlanabilir. Kürar benzeri ajanların aksine, bu tür bileşikler iskelet kaslarının doğrudan uyarılabilirliğini engeller ve nöromüsküler iletimi etkilemez. Bu nedenle, bu maddeler doğrudan miyotropik etkinin periferik M.'si olarak kabul edilebilir.

Bu grup, balda kullanılan dantrolen (Dantrolene; 1-[(5-arilfurfurylidene) amino]-hidantoin) içerir. pratik yap arr. sodyum tuzu formunda (Dantrolene sodyum; syn. Dantrium). Kas gevşemesi ile birlikte, dantrolen c üzerinde boyun sürüsü depresif bir etkiye sahiptir. n. İle birlikte. Bununla birlikte, merkezi eylem tipinin M.'sinden farklı olarak, kas tonusunun düzenlenmesinin merkezi mekanizmalarını etkilemez (bkz.). Farklı iskelet kası gruplarının dantrolene duyarlılığı aynı değildir (uzuvların kasları, hareketine solunum kaslarından daha duyarlıdır). İlaç, gitti de dahil olmak üzere çeşitli uygulama yolları tarafından tatmin edici bir şekilde emilir. bir yol, yavaş yavaş karaciğerde metabolize edilir ve böbrekler tarafından esas olarak inaktif metabolitler şeklinde ve kısmen değişmemiş biçimde tahsis edilir. Vücuttan yarılanma ömrü yakl. saat 9

KM merkezi eylem olarak anılır mianesin benzeri (mefenesin benzeri) maddeler, to-çavdar, özelliklerinde ve kas gevşetici etki mekanizmasında, bala katılan bu grubun ilk ilacı olan mianesine (mefenesin) yakındır. uygulama. Kimyaya göre. M.'nin merkezi etki yapısı aşağıdaki gruplara ayrılabilir: 1) propandiol türevleri - mianesin, meprotan (bakınız), izoprotan (bakınız), vb.; 2) oksazolidin türevleri - metaksolon, klorzoaksazon; 3) benzodiazepinler - diazepam (bakınız), klordiazepoksit (bakınız), vb.; 4) çeşitli kimya müstahzarları. yapılar - orfenadrin, vb. M.'nin merkezi eylem özelliklerine de midokalm sahiptir.

Deneyde, merkezi eylemin M., hayvanların spontan motor aktivitesini azaltır ve kas tonusunu azaltır. Çok yüksek dozlarda iskelet kaslarında sarkık felçlere ve solunum kaslarının gevşemesine bağlı olarak apneye neden olurlar. Subparalitik dozlarda, merkezi etkinin M. hayvanlarda deserebral sertlik ve hiperrefleksi fenomenini ortadan kaldırır, striknin ve elektrik akımının neden olduğu kasılmaları zayıflatır. Ayrıca, merkezi etkinin büyük bir kısmı yatıştırıcı ve nekry müstahzarları (örneğin, benzodiazepinler, meprotan) sakinleştirici özelliklere ve uyku hapları ve analjeziklerin etkisini güçlendirme yeteneğine sahiptir.

Periferik etkinin M.'sinden farklı olarak, merkezi M., öldürücü olmayan dozlarda bile, nöromüsküler iletim veya iskelet kaslarının doğrudan uyarılabilirliği üzerinde pratik olarak hiçbir etkiye sahip değildir. Bu gruptaki ilaçların kas gevşetici etkisinin mekanizması, c'deki uyarımın sinaptik iletimi üzerindeki inhibe edici etkilerinden kaynaklanmaktadır. n. İle birlikte. Merkezi M.'nin genel özelliği, bir omuriliğin polisinaptik refleks yollarının interkalar nöronlarının aktivitesini ve c'nin üzerindeki nekry bölümlerinin aktivitesini bastırma yeteneğidir. n. İle birlikte. Bu bağlamda, merkezi eylemin M., polisinaptik refleksleri aktif olarak inhibe eder ve monosinaptik refleksleri önemli ölçüde etkilemez. Omuriliğin motor merkezleri üzerindeki bir dizi suprasegmental yapıdan (retiküler oluşum, subkortikal çekirdekler) azalan inhibitör ve kolaylaştırıcı etkilerin baskılanması, merkezi M.'nin etki mekanizmasında da belirli bir öneme sahiptir.

M. balın çeşitli alanlarında kullanılmaktadır. iskelet kası tonusunu azaltmak için uygulamalar. Aynı zamanda, belirli bir amaç için ilaç seçimi, miyoparalitik etkilerinin genişliği dikkate alınarak gerçekleştirilir. Bu nedenle, küçük bir miyoparalitik etki genişliğine sahip olan depolarize edici, depolarize edici olmayan ve karışık etki türlerinin büyük çoğunluğu, ch'nin toplam kas gevşemesi için kullanılır. arr. anesteziyolojide olduğu kadar tetanoz tedavisinde ve elektrokonvülsif tedavi sırasında travmatik komplikasyonların önlenmesinde.

Merkezi M., dantrolen ve üçüncül aminler - meliktin (bkz.), vb. arasından kürar benzeri ilaçlar, spontan solunumu engellemeden veya kapatmadan kas tonusunu azaltmak için kullanılmalarına izin veren çok çeşitli miyoparalitik etkiye sahiptir. Bu tür ilaçlar, patolün eşlik ettiği hastalıklar, artan iskelet kası tonusu için kullanılır. Nevrol'de, örneğin, çeşitli kökenlerin spastik koşullarında kullanılırlar (beyin ve spinal felç, Little hastalığı, spastik tortikolis, vb.). M. merkezi etki, travmatik veya enflamatuar (örneğin, romatizmal hastalıklar) kaynaklı kas kontraktürleri için de kullanılır. Bu grubun ilaçlarının bu patoloji ile kullanılması, sadece etkilenen bölgedeki kaslardaki ağrının azalmasına (kas tonusunun azalması nedeniyle) katkıda bulunmakla kalmaz, aynı zamanda kontraktürlerin ortadan kaldırılmasından bu yana hastaların daha verimli rehabilitasyonuna izin verir. tedaviyi kolaylaştırır. beden Eğitimi. Anesteziyolojide, M.'nin merkezi etki ve dantrolen uygulaması, kürare benzeri maddelerden nispeten daha az sıklıkla kullanılır ve diğer endikasyonlar için kullanılır.

M.'nin merkezi eylem ve dantrolenin yan etkisi hl ile gösterilir. arr. halsizlik, uyuşukluk, baş dönmesi, dispeptik bozukluklar. Olası alerjik reaksiyonlar. Belirtilen hazırlıklar, çalışma sırasında kişilere atanmamalıdır, bir meslek to-rykh, kesin ve hızlı zihinsel ve motive edici tepkiler gerektirir (ulaşım sürücüleri vb.).

Anestezide kas gevşetici kullanımı

Anesteziyolojide, cerrahi müdahaleler, belirli teşhis prosedürleri ve mekanik ventilasyon sırasında derin kas gevşemesi sağlamak için kürariform maddeler grubundan ilaçlar kullanılır. Cerrahi müdahalenin veya tanı prosedürünün beklenen süresine bağlı olarak, bireysel küre benzeri ilaçların seçimi, etki süreleri dikkate alınarak yapılır. Bu nedenle, kısa süreli (birkaç dakika içinde) kas gevşemesi (trakeal entübasyon, çıkıkların azaltılması, kemik parçalarının yeniden konumlandırılması, kısa süreli operasyonlar ve teşhis prosedürleri ile) için kısa etkili kürar benzeri ilaçların kullanılması tavsiye edilir, örneğin, ditilin (bakınız), tübokürarin (bakınız), anatruksoniy (bakınız), pavulon, vb.; etki süresi uzun olan müstahzarlar hl geçerlidir. arr. kontrollü solunum, yapay akciğer ventilasyonu, karmaşık ve uzun teşhis prosedürleri ile anestezi altında operasyonlar sırasında uzun süreli kas gevşemesini sürdürmek. Ditilin, uzun süreli kas gevşemesi sağlamak için sadece fraksiyonel bir yöntemle veya damla infüzyonu ile uygulandığında kullanılabilir. Kürar benzeri ilaçlar yardımıyla nöromüsküler iletimin tamamen veya kısmen bloke edilmesi mümkündür. Derin kas gevşemesi gerektiren ve kural olarak endotrakeal genel anestezi koşulları altında gerçekleştirilen uzun süreli operasyonlar sırasında toplam blokaj uygulanır (bakınız İnhalasyon anestezisi).

Toplam kas gevşemesinin gerekli olmadığı durumlarda. ancak operasyon sırasında vücudun belirli bir bölümünün (karın, uzuvlar) kaslarını gevşetmek gerekebilir, küçük dozlarda kürar benzeri ilaçlar verilerek iskelet kaslarının kısmi blokajı gerçekleştirilir. Bu amaç için en uygun olanı, depolarize edici olmayan bir etki türü ilaçlardır.

Spontan solunumun korunması ile bağlantılı olarak, bu durumda cerrahi müdahaleler, gaz değişimi durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesine ve akciğerlerin yardımcı veya suni havalandırma ihlallerini telafi etmeye hazır olmasına bağlı olarak maske anestezisi altında yapılabilir (bkz. Yapay solunum) . Anestezi sırasında trakeal entübasyon olmadan özel maskeler (bkz.

Kürar benzeri ilaçların kombine kullanımı ile, tekrarlayan ditilin enjeksiyonlarından sonra normal depolarizan olmayan maddelerin (örn., tübokürarin) dozunun verilmesinin, normal koşullara göre daha derin ve daha uzun süreli bir nöromüsküler bloke neden olduğu unutulmamalıdır. Kısa süreli antagonizmayı takiben, depolarizan olmayan ilaçların normal dozlarda kullanılmasından sonra tekrarlanan ditilin uygulaması, rekabetçi tipte nöromüsküler bloğun derinleşmesine ve kas tonusu ve solunumun iyileşme döneminde gecikmeye yol açar. Kürar benzeri ilaçların neden olduğu nöromüsküler blokajın doğasını değerlendirmek için elektromiyografi yöntemi kullanılabilir (bkz.). Elektromiyografik olarak, depolarizan olmayan bir nöromüsküler blok, daha önce nöromüsküler iletim ve kas fasikülasyonlarında rahatlama olmadan kas aksiyon potansiyelinin genliğinde kademeli bir azalma, tahriş sıklığında belirgin bir kötümserlik ve tetanik sonrası rahatlama fenomeni ile karakterize edilir. Depolarizan (bifazik) nöromüsküler blok, kas fasikülasyonlarının eşlik ettiği geçici bir nöromüsküler iletim rahatlaması ve ardından hızlı bir nöromüsküler blok gelişimi ile karakterize edilir. İlk aşamada, tek bir kas aksiyon potansiyelinin genliği azalır, tetanoz stabildir ve tetanik sonrası rahatlama fenomeni yoktur. İkinci aşamada, tahriş sıklığında az çok belirgin bir kötümserlik ve nöromüsküler iletimin tetanik sonrası kolaylaştırılması olgusu ortaya çıkar. İkinci fazın elektromiyografik belirtileri, ditilin ve dixonium'un ilk enjeksiyonunda zaten not edilir ve enjeksiyon sayısındaki artışla birlikte, bu işaretlerin şiddeti ve stabilitesi artar.

Miyastenide kürar benzeri ilaçların kullanımı özel bir problemdir. Miyastenia gravisli hastalar (bkz.) depolarizan tipteki ilaçlara aşırı duyarlıdır. Standart bir ditilin dozunun verilmesi, ikinci fazın belirgin belirtileri olan iki fazlı bir nöromüsküler bloğun gelişmesine yol açar ve bu nedenle ilacın tekrarlanan enjeksiyonları, aşırı uzun süreli ve derin kas gevşemesine, solunumun iyileşmesine ve kas tonusunun bozulmasına neden olabilir. . Myastenia gravis'in cerrahi tedavisinde, cerrahi öncesi dozun azaltılması veya antikolinesteraz ilaçlarının iptal edilmesi, entübasyon sırasında minimum ditilin dozunun kullanılması ve bu ilacın tekrarlanan enjeksiyonlarından kaçınan cerrahi sırasında hiperventilasyondan oluşan otokürarizasyon yöntemi yaygınlaşmıştır veya minimum dozlarla sınırlar.

Kürar benzeri ilaçların kullanımına yönelik mutlak kontrendikasyon yoktur, ancak bazı hastalıklarda bu grubun bireysel ilaçları kontrendike olabilir. Bu nedenle, altta yatan ve eşlik eden hastalıkların doğası göz önüne alındığında, kürar benzeri ilaçların rasyonel ve makul bir seçimi büyük önem taşımaktadır. Bu nedenle, böbrek yetmezliği, bozulmuş su ve elektrolit dengesi, asidoz, hipoproteinemi olan hastalarda, depolarizan olmayan bir etki türündeki (tubokurarin, vb.) Kürar benzeri maddeler grubundan M.'ye karşı artan bir duyarlılık vardır. yanı sıra, bu ilaçların dağılımının ve eliminasyonunun bozulması nedeniyle, karışık tipte (dioxonia, vb.) Küre benzeri ilaçlar. Ditilinin olağandışı uzun süreli etkisinin sık görülen bir nedeni, bu ilacı hidrolize eden bir enzim olan psödokolinesterazın aktivitesinde bir azalmadır (enzimdeki genetik kusurlar, karaciğer hastalıkları, malign neoplazmlar, ron, süpüratif süreçler, kanama, bitkinlik). Göz içi ve kafa içi basıncını artırma özelliğinden dolayı göz ameliyatlarında ve kafa içi basıncı artmış hastalarda ditilin kullanılması istenmeyen bir durumdur. Ditilin kullanımı, yaygın yanıkları, paraplejisi ve uzun süreli hareketsizliği olan kişilerde de tehlikelidir.

Küre benzeri ilaçların kullanımındaki komplikasyonlar, büyük ölçüde belirli bir hasta için irrasyonel ilaç seçiminden ve ayrıca birbirleriyle ve diğer ilaç gruplarından ilaçlarla etkileşimlerinin doğasını dikkate almadan ilaçların kullanılmasından kaynaklanmaktadır. . Anesteziyolojide kürar benzeri ilaçların kullanımındaki en yaygın komplikasyon uzamış apnedir - ilacın ortalama bir dozunu kullandıktan sonra alışılmadık derecede uzun süreli solunum depresyonu ve kas tonusu. Dioxonia'nın yanı sıra rekabetçi tipte ilaçların piyasaya sürülmesinden sonra, böbrek yetmezliği, asidoz, bozulmuş su ve elektrolit dengesi, hipovolemi olan hastalarda ve bazı ilaçların (genel ve lokal) güçlendirici etkisinin bir sonucu olarak uzun süreli apne gelişebilir. anestezikler, ganglionik blokerler, kinidin, difenin, beta - adrenoblokerler). Tübokürarin uygulanmadan önce tekrarlanan ditilin enjeksiyonları da uzun süreli uyku apnesinin gelişmesine katkıda bulunabilir. Ditilinin miyoparalitik etkisi, antikolinesteraz ajanları, propanidid, klorpromazin, sitostatikler (siklofosfamid, sarkolizin) ve trasilol tarafından açıkça güçlendirilir. Ek olarak, hiperkapni (bakınız) ve solunumsal asidoz (bakınız), ditilin kullanımından sonra solunum ve kas tonusunun gecikmiş iyileşmesinin nedeni olabilir. Dekürarizasyon için antikolinesteraz ajanları (prozerin, galantamin vb.) yaygın olarak kullanılır, kolinesterazı bloke eder ve böylece nöromüsküler sinapslarda asetilkolin birikmesine katkıda bulunur, bu da nöromüsküler iletimin kolaylaştırılmasına, solunumun normalleşmesine ve kas tonusuna yol açar. Nöromüsküler sinapslarda asetilkolin sentezini ve salınımını artıran ajanlar (jermin, pimadin ve daha az etkili hidrokortizon, kalsiyum pantotenat) kullanmak da mümkündür.

Korkunç, ancak kürar benzeri maddelerin kullanımıyla ilişkili nispeten nadir bir komplikasyon, tekrarlamadır. Rekürarizasyon, bir kural olarak, ilaçların dağılımını, metabolizmasını ve eliminasyonunu bozan bir dizi faktörün etkisi altında ameliyattan sonraki ilk iki saat içinde gelişen apne veya şiddetli solunum depresyonuna kadar kalan kas gevşemesinin derinleşmesi olarak anlaşılır. . Bu faktörler arasında solunum ve metabolik asidoz, su ve elektrolit dengesindeki bozukluklar, hipovolemi, arteriyel hipotansiyon, belirli ilaçlara maruz kalma (aminoglikozidler grubundan antibiyotikler, kinidin, trasilol, siklofosfamid), operasyon sonunda antikolinesteraz ajanlarla yetersiz dekürarizasyon yer alır. .

Ditilin ve daha az ölçüde dioksonyum uygulamasından sonra, iskelet kaslarından hücre dışı sıvıya belirgin miktarlarda potasyum salınır, bu da genellikle geçici bradikardi, daha az sıklıkla atriyoventriküler blok ve çok nadiren asistoli ile sonuçlanır (son iki komplikasyon tarif edilmiştir). sadece ditilin kullanımından sonra).

Tubocurarine ve qualidil, histamin salma yeteneğine sahiptir ve bu nedenle genellikle özel tedavi gerektirmeyen geçici bir taşikardi vardır. Tubokürarin ve depolarizan olmayan diğer kürar benzeri maddelerin kullanımı ile ilişkili nadir komplikasyonlar sözde içerir. proserin dirençli kürarizasyon. Genellikle, dekürarizasyon amacıyla kullanılan antikolinesteraz ajanlarının etkisizliğinin nedeni, bunların çok derin bir nöromüsküler iletim blokajının arka planına veya metabolik asidozun arka planına karşı uygulanmasıdır. Ditilinin tekrarlanan ön uygulamasının arka planına karşı ortalama bir tübokürarin dozu kullanımından sonra proserine dirençli kürarizasyon vakaları açıklanmaktadır.

Komplikasyonların tedavisi: Normal kas tonusunun restorasyonuna kadar akciğerlerin yeterli suni havalandırmasının sağlanması ve komplikasyonun nedeninin ortadan kaldırılması.

Anesteziyolojide M. diğer endikasyonlar için de kullanılır. Bu nedenle, örneğin diazepam, meprotan gibi belirgin bir sakinleştirici etkiye sahip olan merkezi eylem M., anestezi öncesi premedikasyon için bir araç olarak kullanılabilir (bkz.). Mydocalm elektroanestezi sırasında kullanılır (bkz.). Diazepam, narkotik analjezik fentanil ile kombinasyon halinde, sözde amaçlar için kullanılır. belirli cerrahi müdahaleler sırasında ataraljezi (dengeli anestezi). Ayrıca, merkezi etkinin M.'si bazen bir hipertermik sendromda kas titremesini ve ısı üretimindeki azalmayı bastırmak için kullanılır (bkz.). Dantrolene ayrıca, bazen inhalasyon anesteziklerinin (örneğin, halotan) ve ditilin kullanımından sonra ortaya çıkan bu sendromun belirtilerini durdurma yeteneğine de sahiptir.

Kaynakça: Kharkevich D. A. Kürar benzeri ilaçların farmakolojisi, M., 1969; Terapötiklerin farmakolojik temeli, ed. L.S. Goodman a. A. Gilman, s. 239, N.Y.a. o., 1975; Fizyolojik farmakoloji, ed. tarafından W.S. Root a. F.G. Hoffmann, v. 2, s. 2, N.Y.-L., 1965; PinderRM a. Ö. Dantrolen sodyum, spastisitede farmakolojik özellikleri ve terapötik etkinliğinin gözden geçirilmesi, İlaçlar, v. 13, s. 3, 1977.

V.K. Muratov; V. Yu Sloventantor, Ya. M. Khmelevsky (anest).

Tıpta, çoğu zaman kas liflerini gevşetmenin gerekli olduğu durumlar vardır. Bu amaçlar için vücuda girerler, nöromüsküler uyarıları bloke ederler ve çizgili kaslar gevşer.

Bu grubun ilaçları sıklıkla ameliyatta, konvülsiyonları gidermek için, çıkık bir eklemi yeniden konumlandırmadan önce ve hatta osteokondrozun alevlenmeleri sırasında kullanılır.

İlaçların etki mekanizması

Kaslarda şiddetli ağrı ile bir spazm meydana gelebilir, bunun sonucunda eklemlerdeki hareket sınırlıdır ve bu da tam hareketsizliğe yol açabilir. Bu sorun özellikle osteokondrozda akuttur. Sürekli spazm, kas liflerinin düzgün çalışmasına müdahale eder ve buna göre tedavi süresiz olarak gerilir.

Hastanın genel refahını normale döndürmek için kas gevşeticiler reçete edilir. Osteokondroz için hazırlıklar, kasları gevşetme ve iltihaplanma sürecini azaltma konusunda oldukça yeteneklidir.

Kas gevşeticilerin özellikleri göz önüne alındığında, uygulamalarını osteokondroz tedavisinin herhangi bir aşamasında bulduklarını söyleyebiliriz. Aşağıdaki prosedürler uygulamalarında daha etkilidir:

• Masaj. Gevşemiş kaslar maruz kalmaya en iyi tepkiyi verir.
• Manuel terapi. Bir doktorun etkisinin ne kadar etkili ve güvenli olduğu, kasların o kadar rahatladığı bir sır değil.
• Fizyoterapi prosedürleri.
• Ağrı kesicilerin etkisi artar.

Sıklıkla osteokondroz yaşıyorsanız veya muzdaripseniz, kas gevşeticileri kendi başınıza reçete etmemelisiniz, bu gruptaki ilaçlar sadece bir doktor tarafından reçete edilmelidir. Gerçek şu ki, oldukça geniş bir kontrendikasyon ve yan etki listesine sahipler, bu nedenle sadece bir doktor sizin için bir ilaç seçebilir.

Kas gevşeticilerin sınıflandırılması

Bu gruptaki ilaçların farklı kategorilere ayrılması farklı açılardan değerlendirilebilir. Kas gevşeticilerin ne olduğundan bahsedecek olursak farklı sınıflandırmalar vardır. İnsan vücudu üzerindeki etki mekanizmasını analiz ederek, sadece iki tip ayırt edilebilir:

1. Periferik ilaçlar.
2. Merkezi kas gevşeticiler.

İlaçlar, süre içinde farklı bir etkiye sahip olabilir, buna bağlı olarak şunları ayırt ederler:

• Ultra kısa eylem.
• kısa.
• Orta.
• Uzun.

Her durumda sizin için en iyi ilacın hangisi olduğunu yalnızca bir doktor bilebilir, bu nedenle kendi kendine ilaç almayın.

Periferik kas gevşeticiler

Kas liflerine geçen sinir uyarılarını bloke edebilir. Yaygın olarak kullanılırlar: anestezi sırasında, konvülsiyonlarla, tetanoz sırasında felç ile.

Kas gevşeticiler, periferik etki ilaçları aşağıdaki gruplara ayrılabilir:

Bu ilaçların tümü iskelet kaslarındaki kolinerjik reseptörleri etkiler ve bu nedenle kas spazmları ve ağrıları için etkilidir. Oldukça nazik davranırlar, bu da çeşitli cerrahi müdahalelerde kullanılmalarını sağlar.

Merkezi etkili ilaçlar

Bu grubun kas gevşeticileri de kimyasal bileşimlerine göre aşağıdaki tiplere ayrılabilir:

1. Gliserin türevleri. Bunlar Meprotan, Prenderol, Isoprotan'dır.
2. Benzimidazol - "Flexin" bazlı.
3. Mydocalm, Baclofen gibi karışık ilaçlar.

Merkezi kas gevşeticiler, kas dokusunda birçok sinaps bulunan refleksleri bloke edebilir. Bunu, omurilikteki internöronların aktivitesini azaltarak yaparlar. Bu ilaçlar sadece rahatlamakla kalmaz, aynı zamanda daha geniş bir etkiye sahiptir, bu nedenle artan kas tonusunun eşlik ettiği çeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılırlar.

Bu kas gevşeticilerin monosinaptik refleksler üzerinde pratikte hiçbir etkisi yoktur, bu nedenle doğal solunumu ortadan kaldırmak ve kapatmamak için kullanılabilirler.

Size kas gevşeticiler (ilaçlar) reçete edilirse, aşağıdaki isimleri bulabilirsiniz:

• "Metakarbamol".
• "Baklofen".
• "Tolperizon".
• "Tizanidin" ve diğerleri.

Bir doktor gözetiminde ilaç almaya başlamak daha iyidir.

Kas gevşetici kullanma prensibi

Bu ilaçların anesteziyolojide kullanımından bahsedecek olursak şu prensipleri not edebiliriz:

1. Kas gevşeticiler sadece hastanın bilinci kapalıyken kullanılmalıdır.
2. Bu tür ilaçların kullanımı, akciğerlerin yapay havalandırmasını büyük ölçüde kolaylaştırır.
3. Kaldırılması gereken en önemli şey değil, asıl görev gaz değişiminin uygulanması ve kan dolaşımının sürdürülmesi için kapsamlı önlemler almaktır.
4. Anestezi sırasında kas gevşetici kullanılıyorsa, bu anestezik kullanımını engellemez.

Bu grubun ilaçları tıbba sıkı sıkıya girdiğinde, anesteziyolojide yeni bir çağın başlangıcı hakkında güvenle konuşulabilir. Kullanımları, aynı anda birkaç sorunu çözmemize izin verdi:

Bu tür ilaçların uygulamaya girmesinden sonra anesteziyoloji bağımsız bir endüstri haline gelebildi.

Kas gevşeticilerin kapsamı

Bu ilaç grubundan maddelerin vücut üzerinde geniş bir etkiye sahip olduğu göz önüne alındığında, tıbbi uygulamada yaygın olarak kullanılmaktadır. Aşağıdaki yönler listelenebilir:

1. Artan ton eşliğinde nörolojik hastalıkların tedavisinde.
2. Kas gevşetici (ilaç) kullanırsanız, bel ağrınız da geriler.
3. Karın boşluğunda ameliyattan önce.
4. Bazı hastalıklar için karmaşık teşhis prosedürleri sırasında.
5. Elektrokonvülsif tedavi sırasında.
6. Doğal solunumu kapatmadan anesteziyoloji yaparken.
7. Yaralanmalardan sonra komplikasyonların önlenmesi için.
8. Osteokondroz için kas gevşeticiler (ilaçlar) genellikle hastalara reçete edilir.
9. sonrasında iyileşme sürecini kolaylaştırmak için
10. Bir intervertebral fıtık varlığı da kas gevşetici almak için bir göstergedir.

Bu ilaçların kullanımının bu kadar kapsamlı bir listesine rağmen, bir doktora danışmadan bunları kendiniz reçete etmemelisiniz.

Aldıktan sonra yan etkiler

Size kas gevşeticiler (ilaçlar) verildiyse, bel ağrısı kesinlikle sizi yalnız bırakmalıdır, bu ilaçları kullanırken sadece yan etkiler ortaya çıkabilir. Bazılarında mümkündür, ancak daha ciddi olanlar da vardır, aralarında aşağıdakilere dikkat etmeye değer:

• Bir arabanın direksiyonunda oturan insanlar için en tehlikeli olan azaltılmış konsantrasyon.
• Kan basıncını düşürmek.
• Artan sinir uyarılabilirliği.
• Yatak ıslatma.
• alerjik belirtiler.
• Gastrointestinal sistemden kaynaklanan sorunlar.
• Konvulsif koşullar.

Özellikle sıklıkla, tüm bu belirtiler yanlış ilaç dozu ile teşhis edilebilir. Bu özellikle antidepolarizan ilaçlar için geçerlidir. Onları almayı bırakmak ve bir doktora danışmak acildir. Neostigmin çözeltisi genellikle intravenöz olarak reçete edilir.

Depolarizan kas gevşeticiler bu konuda daha zararsızdır. İptal edildiğinde hastanın durumu normalleşir ve semptomları ortadan kaldırmak için ilaç kullanımı gerekli değildir.

Adını bilmediğiniz kas gevşeticileri (ilaçları) almaya özen göstermelisiniz. Bu durumda, bir doktora danışmak daha iyidir.

Kullanım için kontrendikasyonlar

Herhangi bir ilaç almaya ancak bir doktora danıştıktan sonra başlanmalıdır ve bu ilaçlar daha da fazladır. Aralarında tam bir kontrendikasyon listesi var:

1. Böbrek problemleri olan kişiler tarafından alınmamalıdır.
2. Hamilelerde ve emziren annelerde kontrendikedir.
3. Psikolojik bozukluklar.
4. Alkolizm.
5. Epilepsi.
6. Parkinson hastalığı.
7. Karaciğer yetmezliği.
8. 1 yıla kadar çocuk yaşı.
9. Ülser hastalığı.
10. Miyasteni.
11. İlaca ve bileşenlerine alerjik reaksiyonlar.

Gördüğünüz gibi, kas gevşeticilerin (ilaçların) birçok kontrendikasyonu vardır, bu nedenle sağlığınıza daha fazla zarar vermemeli ve bunları kendi tehlikeniz ve riskiniz altında almaya başlamalısınız.

Kas gevşeticiler için gereksinimler

Modern ilaçlar sadece kas spazmını gidermede etkili olmakla kalmamalı, aynı zamanda belirli gereksinimleri de karşılamalıdır:

Pratik olarak tüm gereksinimleri karşılayan bu ilaçlardan biri de Mydocalm'dır. Muhtemelen bu yüzden sadece ülkemizde değil, birçok ülkede 40 yılı aşkın süredir tıpta kullanılmaktadır.

Merkezi kas gevşeticiler arasında diğerlerinden daha iyisi için önemli ölçüde farklıdır. Bu ilaç aynı anda birkaç seviyede etki eder: artan dürtüleri ortadan kaldırır, ağrı reseptörlerindeki oluşumu bastırır ve hiperaktif reflekslerin iletimini yavaşlatır.

İlacın alınması sonucunda sadece kas gerginliği azalmakla kalmaz, aynı zamanda vazodilatör etkisi de gözlenir. Bu belki de kas liflerinin spazmını gideren, ancak kas güçsüzlüğüne neden olmayan ve ayrıca alkolle etkileşime girmeyen tek ilaçtır.

Osteokondroz ve kas gevşeticiler

Bu hastalık modern dünyada oldukça yaygındır. Yaşam tarzımız yavaş yavaş tepki vermemeye çalıştığımız sırt ağrısının ortaya çıkmasına neden olur. Ancak acının artık göz ardı edilemeyeceği bir nokta gelir.

Yardım için doktora başvuruyoruz, ancak değerli zaman genellikle kaybediliyor. Soru ortaya çıkıyor: "Kas-iskelet sistemi hastalıklarında kas gevşetici kullanmak mümkün mü?"

Osteokondrozun semptomlarından biri kas spazmı olduğundan, spazmodik kasları gevşetmek için ilaçların kullanımı hakkında konuşmak mantıklıdır. Terapi sırasında, kas gevşetici grubundan aşağıdaki ilaçlar en sık kullanılır.

Terapide, aynı anda birkaç ilaç almak genellikle alışılmış değildir. Bu, varsa yan etkileri hemen tespit edebilmeniz ve başka bir ilaç yazabilmeniz için sağlanmıştır.

Hemen hemen tüm ilaçlar sadece tablet şeklinde mevcut değil, aynı zamanda enjeksiyonlar da var. Çoğu zaman, şiddetli spazm ve şiddetli ağrı sendromu ile, ikinci form acil bakım için, yani enjeksiyon şeklinde reçete edilir. Aktif madde kana daha hızlı nüfuz eder ve terapötik etkisini başlatır.

Mukoza zarına zarar vermemek için tabletler genellikle aç karnına alınmaz. Su içmeniz gerekiyor. Özel tavsiyeler olmadıkça hem enjeksiyonlar hem de tabletler günde iki kez alınmak üzere reçete edilir.

Kas gevşeticilerin kullanımı, ancak karmaşık terapide, fizyoterapi, terapötik egzersizler ve masaj ile kombinasyon halinde kullanılmaları durumunda istenen etkiyi getirecektir.

Yüksek etkililiklerine rağmen, bu ilaçları önce doktorunuza danışmadan almamalısınız. Hangi ilacın sizin için doğru olduğuna ve en iyi etkiye sahip olacağına kendiniz karar veremezsiniz.

İndirim yapılmaması gereken birçok kontrendikasyon ve yan etki olduğunu unutmayın. Sadece yetkili tedavi, sonsuza kadar ağrı ve spazmodik kasları unutmanıza izin verecektir.

480 ovmak. | 150 UAH | $7,5 ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Tez - 480 ruble, nakliye 10 dakika Günde 24 saat, haftanın yedi günü ve tatiller

Larina Julia Vadimovna Kas gevşetici adilinsulfam'ın farmako-toksikolojik değerlendirmesi: tez... biyolojik bilimler adayı: 16.00.04 / Larina Yuliya Vadimovna; [Koruma yeri: Federal Devlet Kurumu "Hayvanların Toksikolojik ve Radyasyon Güvenliği Federal Merkezi"].- Kazan, 2009.- 117 s.: hasta.

giriiş

2. Literatür taraması

2.1 Kas gevşeticilerin kullanım geçmişi 9

2.2 Etki mekanizmasına göre kas gevşeticilerin sınıflandırılması 12

2.3 Yeni kas gevşeticiler ve veteriner hekimlikte kullanım sorunları 29

3. Malzeme ve araştırma yöntemleri 3 5

4. Kendi araştırmanızın sonuçları

4.1 Adilinsulfamın akut toksisitesinin belirlenmesi ve farklı hayvan türlerinde kas gevşemesi belirtilerinin özellikleri 42

4.2 adilinsulfam 47'nin kümülatif özelliklerinin belirlenmesi

4.3 Adilinsulfamın kanın morfolojik ve biyokimyasal parametreleri üzerindeki etkisi 49

4.4 adilinsulfam 50'nin embriyotoksik, teratojenik ve mutajenik özelliklerinin incelenmesi

4.5 Adilinsulfam ile kesilen hayvanlardan elde edilen etlerin güvenliğinin değerlendirilmesi 56

4.6 Gebe kadınların geçici olarak immobilizasyonunun tehlike değerlendirmesi 60

4.7 İlaç depolama stabilitesinin belirlenmesi 65

4.8 adilinsulfam müstahzarının sterilite ve pirojenisite testi 66

4.9 adilinsulfam 68 için alerjik ve tahriş edici test

4.10 Adilinsulfamın hayvanların solüsyon, organ ve dokularında endikasyonu için bir yöntemin geliştirilmesi 69

4.11 adilinsulfam 74 dozaj formunun geliştirilmesi

4.12 Potansiyel antagonistler için tarama 76

5. Sonuçların tartışılması 90

Referans listesi 101

Uygulamalar 120

işe giriş

Konunun alaka düzeyi. Hayvanların geçici olarak hareketsizleştirilmesi için araçların kullanılması - kas gevşeticiler, tıbbi bakım, yakalama, işaretleme veya nakliye sağlamada "evcil ve" vahşi hayvanlarla çalışırken acil sorunlardan biridir (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992; Jalanka N.N., 1992). Ayrıca, patojenler özellikle tehlikeli enfeksiyonlar (şap hastalığı, şarbon, vb.). Tam teşekküllü yüksek kaliteli bir kürk elde etmek için kürk çiftçiliğinde kansız kesim yöntemi vazgeçilmezdir (Ilyina E.D., 1990). Ek olarak, depolarizan kas gevşeticilerin kullanımı ile öldürülen veya kazara ölen üretken tarım ve av hayvanlarının etlerinin kullanılma olasılığı sorunu hala keşfedilmemiştir (Makarov V.A., 1991).

Ülkemizde depolarizan kas gevşeticilere ait 1958 yılında elde edilen ditilinin kullanımının hayvanları hareketsiz hale getirdiği uzun zamandır bilinmektedir (Kharkevich D.A., 1989). Bu grubun ilaçları başlangıçta H-kolinerjik reseptörlerin aktivasyonuna neden olur, bu da postsinaptik zarın kalıcı bir depolarizasyonu ile sonuçlanır ve ardından iskelet kaslarında gevşeme meydana gelir.

Şu anda, hayvancılık uygulamasında ditilinin kullanımı, elde edilmesinin ve üretiminin karmaşıklığı nedeniyle zordur, çünkü bunun için ilk reaktifi - metil klorürü ithal etmek gerekir. Hayvanların geçici olarak hareketsiz hale getirilmesi için kullanıldığında bazı yan etkileri vardır, yani: küçük bir miyoparalitik etki genişliği - bir güvenlik faktörü; ve ayrıca büyük miktarlarda, ilaç suda sınırlı çözünür, bu da büyük hayvanlarda ve düşük sıcaklıklarda kullanılmasını zorlaştırır (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

Son yıllarda, daha önce bilinen ve kullanılan d-tubocurarine, dithilin ve analoglarına kıyasla (Kharkevich D.A. , 1989; Chizhov M. .M., 1992). Bununla birlikte, şu ana kadar onlar hakkındaki bilgiler kıttır ve olasılıklarını ve erişilebilirliklerini yargılamak için yetersizdir.

Ayrıca veterinerlik pratiğinde, etki mekanizmasına göre alfa2-adrenerjik reseptör agonistlerine ait olan ve bazı raporlara göre (Sagner G., Haas G., 1999) uyku benzeri bir duruma neden olan ksilazin yaygın olarak kullanılmaktadır. hayvanlarda, yani onları uyandırmak istercesine. Bununla birlikte, alfa-adrenerjik reseptör agonistleri - detomidin ve medetomidin (Jalanka N.N., The belirtilen) arasındaki hem ksilazin hem de sonraki analoglarına dayanan formülasyonların eksiklikleri olarak sıklıkla belirtilenler, antagonistlerin yokluğunun yanı sıra uzun süreli uyanmadır. literatür verileri, hayvanların geçici ve kesim öncesi hareketsizleştirilmesine yönelik veteriner tıbbı araçlarının iyileştirilmesi gerektiğini göstermektedir. Verimlilik, güvenilirlik, ekonomi, kullanımlarının pratikte bulunabilirliği faktörleri artık çok önemli hale gelmektedir.

Bu bağlamda, yeni etkili ve güvenli ilaçların araştırılması, teorik ve pratik veteriner hekimliğin acil bir görevidir.

FGU "FTsTRB-VNIVI", depolarizan kas gevşeticiler - dithylin ve onun yapısal analogu adiline yardımıyla hayvanların geçici olarak hareketsizleştirilmesi ve kesilmesi konusunda birikmiş deneyime sahiptir.

Aynı gruptan yeni bir kas gevşetici olan adilinsulfam, R.D. Gareev ve ark.

Çalışmanın amacı: "" Adilinsulfamın farmako-toksikolojik değerlendirmesi ve hayvanların geçici, kesim öncesi immobilizasyonu ve kansız kesilmesi için veteriner hekimliğinde potansiyel bir veteriner ilacı olarak kullanılma olasılığının deneysel olarak doğrulanması.

Araştırma hedefleri. Hedefe ulaşmak için aşağıdaki görevler belirlendi:
. Adilinsulfam'ın farklı hayvan türleri için akut toksisite ve spesifik kas gevşetici aktivite parametrelerinin belirlenmesi;
. kabul edilen kriterlere göre laboratuvar hayvanlarında oral toksisite ve uzun vadeli etkiler (embriyotoksisite, teratojenisite, doğum sonrası gelişim vb.) dahil olmak üzere adilinsulfam kullanımının güvenliğini değerlendirmek;
. hayvanlarda depolama, farmakodinamiği ve farmakokinetiği sırasında ilacın stabilitesini incelemek;
. Araştırmanın sonuçlarına dayanarak, veteriner hekimlikte adilinsulfam kullanımı için bir düzenleyici belge ve talimat taslağı geliştirin.

Bilimsel yenilik. Adilinsulfam'ın hayvanların geçici, kesim öncesi immobilizasyonu ve kansız kesimi için kullanılmasının toksisitesi, spesifik etkinliği ve güvenliği ilk kez laboratuvar, evcil ve bazı üretken hayvanlar üzerinde incelenmiştir. Adilinsülfam'ın hayvan vücudundaki farmakokinetiğinin incelendiği ve metabolizma hızının yüksek olduğu, hayvanların organlarında ve dokularında ilacın belirlenmesi için ince tabaka kromatografi yöntemi geliştirilmiştir. Potansiyel antidotlar ve düzelticiler taranırken, ilk kez 4 bileşik tanımlandı - öldürücü dozlarda adilinsulfam verilmesinden sonra hayvanların ölümünü önleyen antagonistler.

pratik değer. Araştırma sonuçlarına dayanarak, veterinerlik uygulaması için yeni bir ilaç önerildi - kansız kesim ve hayvanların hareketsiz hale getirilmesi için adilinsulfam.

Elde edilen deneysel veriler düzenleyici belgelerin hazırlanmasında kullanılmıştır: Adilinsulfam'ın devlet tescili için sunulacak olan ilacın kullanımına ilişkin laboratuvar yönetmelikleri, şartnameler ve talimatlar. Adilinsulfam'ın hayvanların geçici, kesim öncesi immobilizasyonu ve kansız ötenazisi için kullanımı;
. Adilinsulfam'ın veteriner hekimlikte kullanılmasının güvenlik ve teknolojisinin doğrulanması.

İşin onaylanması. Tez konusuyla ilgili araştırma sonuçları, 2005-2008 araştırma sonuçlarına dayalı olarak Federal Devlet Kurumu "FTsTRBVNIVI" bilimsel oturumlarında rapor edildi, tartışıldı ve onaylandı; uluslararası bilimsel konferansta "Hayvan toksikozları ve genç hayvanların hastalıklarının güncel sorunları", Kazan - 2006; genç bilim adamları ve uzmanların bilimsel ve pratik konferansı "Veterinerlik tıbbının gerçek sorunları", Kazan - 2007, "Rusya'nın Birinci Veteriner Farmakologları Kongresi", Voronezh - 2007, genç bilim adamları ve uzmanların bilimsel ve pratik konferansı "Genç bilim adamlarının başarıları - üretimde" , Kazan - 2008

Tezin hacmi ve yapısı. Tez, 119 sayfa bilgisayar metninde sunulur ve bir giriş, literatür taraması, araştırma materyalleri ve yöntemleri, kendi sonuçları, tartışma, sonuçlar, pratik öneriler, referans listesinden oluşur. Çalışma 26 tablo ve 2 figür içermektedir. Kullanılan literatür listesi, 69'u yabancı olmak üzere 204 kaynağı içermektedir.

Etki mekanizmasına göre kas gevşeticilerin sınıflandırılması

Kas gevşeticilerin etkisinin lokalizasyonuna bağlı olarak, genellikle iki gruba ayrılırlar: merkezi ve periferik. Bazı sakinleştiricilere genellikle merkezi olanlar denir: meprobamat (meprotan) ve tetrazepam; mianesin, zoksazolamin ve ayrıca merkezi antikolinerjikler: siklodol, amizil ve diğerleri (Mashkovsky M.D., 1998). Periferik veya kürar benzeri ilaçlar (d-tübokürarin klorür, paramion, diplasin, ditilin, dekametonyum vb.) etki mekanizmalarına göre ayrılır. Curare benzeri ajanlar, nöromüsküler iletimi bloke etmeleri ile karakterize edilirken, myanesin benzeri ilaçlar, merkezi sinir sisteminde uyarım iletiminin bozulması nedeniyle kas tonusunu azaltır. Bu maddeler, sinir ve kas kavşağında asetilkolin sinir uyarılarının doğal vericisi gibi davranır - sinapsın uç plakası olarak adlandırılır. Parenteral uygulamadan sonra bu yere kan akışı ile hareket ederek, asetilkolinden farklı olarak, plakanın depolarizasyonunu önler ve böylece sinir boyunca iletimi bozar veya benzer bir etki ile kalıcı depolarizasyonuna neden olurlar. Bunun bir sonucu olarak, kaslar gevşer, ancak bireysel kasların küçük kasılmaları (fasikülasyonlar) gözlenir, özellikle göğüste ve karın kaslarında fark edilir (Zhulenko V.N., 1967).

Karın boşluğu, küçük pelvis ve göğüs operasyonları sırasında cerrahi uygulamada, kas gevşemesi, sedasyon, analjezi ve arefleksi ile birlikte genel anestezinin ayrılmaz bir bileşenidir (Gologorsky V.A., 1965).

Sınıflandırma seçenekleri önerilmiştir: kimyasal yapıya, etki mekanizmasına ve etki süresine göre. Şu anda, kas gevşeticilerin etki mekanizmasına göre bölünmesi genel olarak kabul edilmektedir: neden oldukları nöromüsküler bloğun oluşumuna göre. D-tubocurarine grubunun ilk maddeleri, asetilkolinin depolarize edici etkisini engeller. İkinci - süksinilkolin grubunun maddeleri, postsinaptik zarın depolarizasyonuna neden olur ve böylece, depolarize edici kas gevşeticiler olarak eylemin ilk aşaması için oldukça haklı olan blokaja neden olur (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K. ., 1974). Danilov A.F.'ye göre. (1953) ve Bunatyan A.A., (1994), 2. aşama ilerleyici duyarsızlaştırma ve gelişen taşifilaksi mekanizmalarına dayanmaktadır.

Nöromüsküler iletim fizyolojisi ve nöromüsküler blokerlerin farmakolojisi üzerine bir çalışma, gevşeticilerin eklenmesiyle iletim blokajının doğasının önemli ölçüde farklılık göstermediğini (Francois Ch., 1984), ancak deolarizan ve antidepolarizan ilaçlar için mekanizmasının farklı olduğunu göstermiştir. (Dillon J.B, 1957; Wastila W.B., 1996). Depolarize edici ajanlar, normal olarak depolarize edilmiş bir kas lifi zarının ortasındaki uç plaka üzerinde kalıcı bir depolarizasyon "adası" oluştururlar (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).

Depolarizan kas gevşeticiler hem ülkemizde (ditilin) ​​hem de yurtdışında (myorelaxin, süksinilkolin iyodür veya klorür, anektin) hayvanları hareketsiz hale getirmek için yaygın olarak kullanılmaktadır.

"Kolinomimetik" terimi, genellikle eksitasyonu (stimülasyonu) ve daha yüksek dozlarda, iskelet kaslarında veya iç organların düz kaslarında nöromüsküler kavşağı bloke eden asetilkolin ile benzer etki gösteren ilaçların etkilerini ifade eder. İyi bilinen nikotin, doz / konsantrasyona bağlı olarak kolinerjik reseptörler üzerinde böyle bir ikili etkinin klasik bir örneği olarak hizmet edebilir (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

Ditilin ve diğer depolarizan kas gevşeticilerle ilgili olarak, uygulandıklarında, kas gevşemesi arttıkça paralitik etkinin ilerlediği, boyun ve uzuv kaslarının sürekli olarak tutulduğu, baş kaslarının tonusunun azaldığı belirtilmelidir. : çiğneme, yüz, dil ve gırtlak. Bu aşamada, solunum kaslarında önemli bir zayıflama henüz gözlenmez ve akciğerlerin yaşamsal kapasitesi sadece %25'e düşer (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

İskelet kası gevşeme sürecine katılım sırasına dayanarak, depolarizan kas gevşeticilerin, özellikle dekametonyumun (SC), antidepolarizan kas gevşeticilere ait olan d-tubocurarinden farklı olduğu varsayılmıştır. Bazı yazarlara göre (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), en önemli farkı, SU'nun solunum kaslarını “yedek” dozlarda kas gevşemesine neden olmasıdır.

Aşağıda, genel farmakolojik sınıflandırma ve kürar benzeri maddelerin kullanımına ilişkin uygulamamızla ilgili araştırmamız için temel olan bazı teorik yönleri ele alacağız.

Bu sınıflandırmaya göre, kas gevşeticiler, esas olarak efferent innervasyonu, yani H-kolinerjik sinapslarda eksitasyon iletimini etkileyen ajanlar olarak sınıflandırılır (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Çizgili kasları innerve eden motor nöronlar H-kolinerjiktir. Maddelerin dozuna bağlı olarak, motor aktivitede hafif bir azalmadan tüm kasların tamamen gevşemesine (felç) ve solunum durmasına kadar çeşitli derecelerde etki gözlemlenebilir.

Bugüne kadar, farklı kimyasal bileşik sınıflarına ait çok sayıda kürar benzeri madde, bitki kaynaklarından ve sentetik olarak elde edilmiştir.

Kürar benzeri ilaçları sınıflandırırken genellikle aşağıdaki ilkelerden hareket ederler (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1980) : nöromüsküler bloğun yapısı ve mekanizması, etkinin süresi, miyoparalitik etkinin genişliği, farklı kas gruplarının gevşeme sırası, farklı uygulama yollarıyla etkinlik, yan etkiler, antagonistlerin varlığı vb. Kimyasal yapıya göre ayrılırlar: - bis-kuaterner amonyum bileşikleri ( d-tubocurarine klorür, diplasin, paramiyon, ditilin, dekametonyum, vb.); - üçüncül aminler (eritrina alkaloidleri - b-eritroidin, dihidro-b-eritroidin; larkspur alkaloidleri - kondelfin, meliliktin).

Yeni kas gevşeticiler ve veteriner hekimlikte kullanım sorunları

Yabani ve evcil hayvanların immobilizasyonunda kas gevşeticilerin narkotik maddeler ve lokal anestezik özellikler ile birlikte kullanılması büyük önem taşımaktadır. Hayvanların farmakolojik ajanlarla immobilizasyonu, belirli bir süre boyunca motor aktivitelerini kaybetmelerine dayanır; bu, tıbbi yardım da dahil olmak üzere herhangi bir yardım sağlarken güvenli bir şekilde çalışmalarına ve hayvanları sabitlemelerine izin verir (Koelle G.B., 1971; Magda I.I. , 1974; Kharkevich D.A., 1983).

D-tubocurarine, dimethyltubocurarine, tri-(diethylaminoethoxy)-benzyl-triethyl iodide (fluxedil), nikotin salisilat ve süksinilkolin klorür, farklı yıllarda ve farklı sonuçlarla hayvanların geçici immobilizasyonu için alternatif araçlar olarak kullanıldı (Jalanka H., 1991). Bu ilaçların kullanımı ile terapötik indeks küçüktü, mide içeriğinin solunması (aspirasyon) ve solunum durması sıklıkla meydana geldi ve ölüm oranı çok yüksekti. Farklı yazarların tahminlerine göre, sonuçlardaki fark, kısmen, daha sık olarak bir glikoz çözeltisi içinde çözülmüş bir ilaçla donatılmış metal veya plastik dart kullanan enjeksiyon tekniğinin yanlış dozlanmasına ve kusurlu olmasına bağlandı (Vorner D., 1998). .

Daha sonra, antidepolarizan kas gevşeticilerin antagonistleri bulundu. geri dönüşümlü kolinesteraz inhibitörleri: prozerin (neostigmin), galantamin ve tensilon, Bu grubun aşırı doz ilaç riskini biraz azaltmaya izin verdiler. Ancak, Butaev B.M.'ye göre. (1964) depolarizan olmayan kas gevşeticiler, tekrarlandıklarında kendini gösteren yüksek birikme kabiliyetine sahiptir. Bu nedenle, yeni nesil kas gevşeticiler için önemli gereksinimlerden biri, kümülatif özelliklerin olmamasıdır.

Kürar benzeri ilaçların değerlendirilmesinde önemli bir yer yan etkiler tarafından işgal edilmektedir. Prensip olarak, kas gevşeticiler yüksek bir etki seçiciliğine sahip olmalı ve yan etkilere neden olmamalıdır. Ancak ditilin de dahil olmak üzere depolarizan kas gevşeticiler, etki mekanizmaları nedeniyle sadece olumsuz etkilerle karakterize edilir (Smith7 S.E. 1976). Nöromüsküler iletim üzerinde seçici bir etkiye ek olarak, kürar benzeri ilaçlar histamin salınımı, otonom gangliyonların inhibisyonu, M-kolinerjik reseptörlerin uyarılması veya bloke edilmesi ile ilişkili yan etkilere neden olabilir.

Bazı durumlarda, özellikle kas gevşeticileri kullanırken korkudan kaynaklanan şok durumlarında (Makushkin A.K. ve diğerleri, 1982), bu hayati hale gelir ve buna, ilaçların ganglioblocking veya antikolinesteraz özelliklerinin neden olduğu vücut sıcaklığında ve kan basıncında bir azalma eşlik eder; akut bronkospazm; mide suyunun artan salgılanması; artan bağırsak hareketliliği; cildin şişmesi ve kaşınması görünümü; lenf akışında bir artış (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). Sonuç olarak, kas gevşetici etkisi geçtikten sonra şok ölümcül olabilir.

Genel kabul görmüş görüşe göre, depolarizan kas gevşeticilerin antagonistleri henüz bulunamamıştır, ancak Thomas W.D. 1961 gibi erken bir tarihte, antagonistleri olarak 1-amfetaminden (fenamin) bahsetti. Bazı nedenlerden dolayı, bu çalışmalar daha fazla gelişme göstermedi veya doğrulanmadı. Bu potansiyel panzehirin ayrıntılı olarak çalışılmasının ve pratikte uygulanmasının önündeki bir engelin, LSD ile birlikte 1-amfetaminin bağımlılık yapıcı bir madde olarak bir "ilaç" olarak sınıflandırılmış olması olasıdır.

Şu anda, hayvanların geçici olarak hareketsiz hale getirilmesi uygulamasına yeni kas gevşeticilerin dahil edilmesi sorunu önemini korumaktadır. Gosohotkontrolya uzmanlarına göre, bilinen hareketsizleştirme yöntemlerini kullanırken hayvanların kazara ölme riski, dahil. ditilin, bazen %70'e ulaşır (Tsarev S.A., 2002). Bu, terapötik (kas gevşetici) etkinin genişliğini artırma ve güvenilir antagonistler geliştirme ihtiyacını gösterir. Geçici immobilizasyon pratiğinde kullanılan ilaçların dezavantajlarından biri, nispeten düşük çözünürlükleri ve buna bağlı olarak, büyük hayvanlarla çalışırken, çözeltilerinin büyük miktarlarını verme ihtiyacının yanı sıra, bunları düşük sıcaklıklarda kullanmanın zorluğudur. çökelirler ( Sergeev P.V., 1993).

Son yıllarda, bilinen ve daha önce kullanılan ve şimdi kullanılan d-tubocurarin, dithilin ve bunların analoglarına (Kharkevich D.A. , 1989; Chizhov M.M., 1992). Bununla birlikte, şu ana kadar onlar hakkındaki bilgiler kıttır ve olasılıklarını ve erişilebilirliklerini yargılamak için yetersizdir.

Aynı zamanda, kas gevşeticilerle birlikte, son yıllarda, bazı psikotrop ilaçlar, hayvanların geçici olarak hareketsiz hale getirilmesi için veterinerlik pratiğinde kendilerini başarıyla göstermiştir. Anestezik olarak, opioidler (dietiltiambüten, fentanil ve etorfin), sikloheksaminler, fenotiyazinler ve ksilazin, kas gevşeticilerle birlikte veya onlarsız, hayvanların geçici immobilizasyonu ve anestezisi için ülkemizde ve yurtdışında yaygın olarak bilinen bir dizi formülasyona dahil edilmiştir (Jalanka). N.N., 1991).

Adilinsulfam'ın kümülatif özelliklerinin belirlenmesi

Kümülasyon altında, bir maddenin tekrar tekrar maruz kalması sırasında etkisinin güçlendirilmesini anlamak gelenekseldir. Kümülatif etkinin belirlenmesi, güvenlik faktörünün doğru seçimi için gereklidir, çünkü kümülasyon süreçleri kronik zehirlenmenin altında yatmaktadır (Sanotsky IV 1970).

Kagan formülüne göre kümülatif özellikleri belirlerken, Yu.S. ve Stankevich V.V. (1964) adilinsulfam, sıçanlara kas içi olarak 3,25 mg/kg'lık optimal kas gevşetici dozundan başlayarak, sonraki her hayvan grubunda 1 gün arayla %7'lik kademeli bir artışla uygulandı. Deneylerin sonuçları tablo 5'te sunulmuştur. Tablo 5 - Adilinsulfam'ın her gün tekrarlanan intramüsküler uygulaması ile 120-180 g ağırlığındaki her iki cinsiyetten sıçanların duyarlılığındaki değişim (n=4)

Elde edilen sonuçlara göre, adilinsulfam'ın tekrarlanan günlük uygulaması ile, toksisitede bir artış gözlenmedi, ayrıca tolerans belirtileri açıkça görüldü.Deneyin sonunda, hayvanlar, ilacın artan öldürücü dozlarından öldüler. Bu deneyde LD50, probit analizi ile hesaplandı (Mukanov R.A., 2005) ve 23.1 mg/kg olarak gerçekleşti. ve Stankevich V.V. (1964).

Araştırma sonuçlarına göre kümülasyon katsayısı 6.6 olarak bulunmuştur. Bu, ilacın öncelikle hızlı metabolize olduğunu ve fonksiyonel birikim göstermediğini, ikinci olarak da onu metabolize eden sistemleri uyardığını gösterir. 4.3 Adilinsulfamın kanın morfolojik ve biyokimyasal parametreleri üzerindeki etkisi

İlaç olarak kullanılması amaçlanan bir ilacın hematolojik parametreler üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi, güvenliğini belirlemek için standart yöntemlerden biridir. Bu çalışma, ağırlığı 180-200 gr olan 10 beyaz sıçan üzerinde gerçekleştirildi. Sıçanlara LD5o- dozunda adilinsulfam bir kez kas içine enjekte edildi. 3; Uygulamadan 7 ve 24 saat sonra, hayatta kalan 6 hayvandan, analiz için bir şırınga ile kalplerinden kan alındı. Elde edilen sonuçlar tablo 6'da gösterilmektedir.

Elde edilen verilere göre kan tablosundaki en belirgin sapmalar 3. saatte gözlenmektedir. Hemoglobin miktarı %12,3, toplam protein %4 ve γ-globulin miktarı %13,2 azalır ve α-globulin miktarında aynı anda %15,9 artış olur. Bununla birlikte, saat 7'ye kadar, göstergeleri normalleştirme eğilimi ve saat 24'e kadar - orijinal değerlerine tam dönüşleri not edilebilir. Sonuç olarak, belirtilen değişiklikler geçici, geçici bir yapıya sahipti ve görünüşe göre hayvanlarda hareketsiz kalma durumu ve belki de kısmen füzyonel hipoksi ile ilişkili geri dönüşümlü bir adaptasyon sürecini gösteriyorlar.

Adilinsulfam'ın embriyotoksik etkisini belirlemek için 180-220 g ağırlığında 36 adet beyaz gebe dişi sıçan kullanıldı. Araştırmanın ilk aşamasında, her biri 12 baş olan 2 grup döllenmiş dişi seçildi. Birinci gruptaki sıçanlar, tüm gebelik boyunca, adilinsulfam maddesinin (toz) önceden sıçan ağırlığının 40 mg/kg oranında eklendiği kıyma diyetine dahil edildi. Bu doz, kas içine uygulandığında 4 mg/kg'a eşit, ilacın öldürücü dozunun 10 katını aşar. Bu fazlalık, güvenlik payı faktörünü belirlemek için yapılmıştır. Karşılaştırma için, ikinci grup deney farelerine alternatif bir ara doz olarak gıda ile birlikte adilinsulfam 12 mg/kg verildi, bu da öldürücü dozu aşıyor, ancak sadece 3 kez. Tüm gebelik süresi boyunca kontrol grubundaki sıçanlara da aynı kıymayı eşit miktarlarda, ancak ilaç eklenmeden aldılar.İlacın olası toksik etkisini belirlemek için gebe dişilerin durumu ve davranışları günlük olarak izlendi. ve kontrol tartımları haftada bir yapıldı.

Bu sonuçlar, gebe sıçanların çalışma ilacının gıda ile birlikte verilmesini tolere ettiğini, tüm gruplarda gebelik süresini ve vücut ağırlığını olumsuz etkilemediğini göstermektedir (p 0,5).

Gebeliğin 21. gününde kas gevşetici uygulanmasının sonuçları ve embriyolar üzerindeki etkisi dikkate alınarak ratlar hafif eter anestezisi altında dekapite edildi, karın boşluğu açıldı ve embriyolar ileri tetkikler için çıkarıldı. .

Ayrıca, kabul edilen metodolojiye uygun olarak, implantasyon bölgelerinin sayısı, rezorpsiyon bölgelerinin sayısı, yumurtalıklardaki canlı ve ölü fetüslerin ve korpus luteumun sayısı, implantasyon öncesi göstergeler, implantasyon sonrası embriyonik ölüm ve toplam embriyonik ölüm sayıldı.

Yapılan çalışmaların analizi, adilinsulfam'ın gebe hayvanlara 20 gün boyunca günde 40 ve 12 mg/kg olarak hesaplanmış dozda verilmesinin klinik durumlarını olumsuz etkilemediğini, ancak preimplantasyon oranlarını artırdığını ve buna bağlı olarak, istatistiksel olarak anlamlı olmasa da toplam embriyonik ölüm oranı ( p 0.05). Göstergelerdeki önemli bireysel dalgalanmalar, yalnızca belirgin bir eğilimden bahsetmemize izin verir. Ek olarak, 1. grup hayvanlarda - hamile dişi sıçanlara günlük olarak gıda ile beslendiğinde tahmini 40 mg / kg dozu seviyesinde, karşılaştırıldığında canlı fetüs sayısında bir azalma şeklinde embriyotoksisite belirtileri ortaya çıktı. kontrol grubuna sırasıyla 6.6 ve 8, 6 (p 0.05).

Ayrıca, Wilson yöntemi kullanılarak Bölüm 3'te açıklanan yönteme göre teratojenik etkileri ve bir binoküler büyüteç altında Dawson yöntemine göre iskeletin gelişimini saptamak için hamile dişi sıçanlardan elde edilen embriyoların iç organlarını inceledik. tüm hamilelik dönemi boyunca kıyma ile tedavi edildi. kasıtlı olarak yüksek dozlarda adilinsulfam 40 ve 12 mg/kg. teratojenite tespit edildiğinde, embriyoların dış muayenesi gözlerde, yüz kafatasında, uzuvlarda, kuyrukta ve ön kısımda anormallikler göstermedi. karın duvarı.Kontrol ve 2 deney grubunun fetüslerinin bölümlerinin karşılaştırılması sonucunda, önemli değil. mg/kg, teratojenik etkiye neden olmadı.

Embriyoların incelenmesi sonucunda iskeletteki kemik ve kıkırdak anlajlarının topografyasının bozulmadığı tespit edildi. Kontrol ve deney gruplarında servikal, dorsal ve lomber vertebra sayısı normaldir. Her iki grubun fetüslerinde, kafatası, omuz, pelvik kuşak ve uzuvların kemiklerinin kemikleşmesinde ve ayrıca iskelet yapısında kantitatif sapmalarda herhangi bir anormallik yoktu.

Adilinsulfam müstahzarının sterilite ve pirojenisite testi

Daha sonra preparatlar, kabul edilen yönteme göre (Devlet Farmakopesi XI) sterillik açısından kontrol edildi. Ayrı kaplarda, ilaç maddesinden sulu çözeltiler hazırlandı. 100 ml steril su içeren bir şişede 200 mg ilaca tekabül eden bir miktarda onlardan bir çözelti alındı. Hazırlanan çözeltiler süzüldü ve tioglikol ortamı ve Sabouraud ortamı içeren şişelere yerleştirildi. Kültürler, kabul edilen inkübasyon süresinin sonuna kadar günlük olarak dağınık ışıkta incelendi: Sabouraud ortamı için - 72 saat, tiyoglikol ortamı için - 48 saat. Belirtilen konsantrasyonda ilaca maruz kalan besin ortamına sahip kaplar incelendiğinde, bulanıklık, film, tortu veya mikroorganizmaların büyümesini gösteren diğer makroskopik değişikliklere rastlanmamıştır. Bu nedenle adilinsulfam sterilite gerekliliklerini karşılar.

İlaçların kalitesini değerlendirirken, ilaç güvenliğinin ana göstergelerinden biri olan pirojenisite testinin sonuçlarına önemli bir rol verilir. Tek doz hacmi 10 ml veya daha fazla olan parenteral kullanıma yönelik tüm tıbbi ürünler, bir pirojenisite testine tabi tutulur. Depolarizan kas gevşeticilerin kullanımı, genellikle, büyük hayvanlar için bile, kural olarak, 2-3 ml'den fazla olmayan belirtilen hacimden önemli ölçüde daha düşüktür. Bu, ilaçların yüksek etkinliği ve iyi çözünürlüğünden kaynaklanmaktadır.

Pirojenik çözeltilerin sokulması özellikle tehlikelidir, çünkü pirojenik reaksiyon vücuda giren ilacın miktarına bağlıdır. Sterilizasyonun solüsyonu canlı organizmaların varlığından kurtardığı bilinmektedir. Ancak bakteri hücre duvarında bulunan lipopolisakkaritler nedeniyle pirojenik özelliklere sahip olan solüsyonlarda ölü hücreler ve bunların bozunma ürünleri kalır.

Bu deneyin amacı, adilinsulfam ilacının olası pirojenik aktivitesini belirlemekti. Kabul edilen metodolojiye uygun olarak, test, tam bir diyette bulunan albinolar değil, 2-2,3 kg ağırlığındaki her iki cinsiyetten sağlıklı tavşanlar üzerinde gerçekleştirildi. İlaç, kas içinden 3.1 mg/kg'lık bir kas gevşetici dozunda uygulandı, ardından 3 saat boyunca hayvan termometrisi yapıldı. Her tavşan, sabit sıcaklıktaki bir odada ayrı bir kafeste tutuldu. Deney tavşanları, testten önceki 3 gün boyunca vücut ağırlığını kaybetmemelidir. Her birinin, yemek vermeden önce sıcaklıkları ölçüldü. Termometre 7 cm derinliğe kadar rektuma yerleştirildi Deney tavşanlarının başlangıç ​​sıcaklığı 38.5-39.5°C aralığında olmalıdır.

Test hazırlığı 3 erkek tavşan üzerinde test edildi. Çözeltinin verilmesinden önce, her sıcaklık 30 dakika ara ile iki kez ölçülmüştür. Okumalardaki farklılıklar 0.2C'yi geçmedi. Son sıcaklık ölçümünden 15 dakika sonra kas gevşetici solüsyon uygulandı.

3 tavşandaki sıcaklık artışlarının toplamı 1.4C'ye eşit veya daha düşükse, ilaç pirojenik değil olarak kabul edilir. Adilinsulfam uygulamasından sonra, tavşanların genel durumu, toksikoz olmadan tatmin ediciydi. 10 dakika sonra hayvanlar yanal bir pozisyon aldılar ve bu pozisyonda 20 dakika kaldılar. Termometri sonuçları, adilinsulfamın kas içi uygulanmasıyla, sıcaklık artışının toplamının 1.4C'den az olduğunu gösterdi, bu da adilinsulfamda pirojenik özelliklerin olmadığını gösterir.

Olağan terapötik dozlarda ve hatta minimum miktarlarda birçok tıbbi madde vücudun duyarlılaşmasına neden olur (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). İlacın alerjik özellikleri 2.5-3 kg ağırlığındaki tavşanlarda incelenmiştir. Adilinsülfamın gözlerin mukoza zarı üzerindeki etkisi, tavşanların gözlerinin konjonktivalarına 2 damla %50'lik solüsyonun tek bir uygulamasıyla belirlendi. Solüsyon uygulanırken konjonktival kesenin iç köşesi geri çekildi, ardından lakrimal kanala 1 dakika süreyle basıldı. Kontrol grubundaki hayvanlara sağ göz konjonktivalarına oda sıcaklığında 2 damla distile su damlatıldı. İlacın uygulanmasından 5, 30 ve 60 dakika ve 24 saat sonra, göz zarı, şişlik, hiperemi, yırtılma durumuna dikkat edilerek hayvanların durumu değerlendirildi. Hayvanın davranışı sakindi, nefesi hafifçe hızlandı, 30 dakika içinde ödemsiz göz kızarıklığı gözlendi. 1 saat sonra hayvanların durumu ve göz kabuğu normale döndü. 24 saat sonra, tahriş veya iltihaplanma belirtisi yoktu. 2 gün sonra, aynı %50 konsantrasyondaki ilacın bir solüsyonu, aynı tavşanların gözlerinin konjonktivasına yeniden uygulandı. 1 saat sonra ve ertesi gün gözlenen etki, ilk uygulama sırasında gözlenen ile aynıydı ve bu nedenle ilacın alerjik reaksiyona neden olmadığı sonucuna varıldı.

Kas gevşeticiler (Curare benzeri ilaçlar).
Etki mekanizmalarının özelliklerine bağlı olarak, kürar benzeri kas gevşeticiler iki ana gruba ayrılır:
A. Depolarizan olmayan (antidepolarizan) kas gevşeticiler (pa-hicurare). H-kolinerjik reseptörlerin asetilkoline duyarlılığındaki azalma nedeniyle nöromüsküler iletimi felç ederler ve böylece uç plakanın depolarizasyonu ve kas lifinin uyarılması olasılığını ortadan kaldırırlar. Bunun sonucunda kas tonusu azalır ve tüm iskelet kaslarında felç meydana gelir.
Bu grubun atası tübokürarindir.
Bu grubun farmakolojik antagonistleri antikolinesteraz maddeleridir. Kolinesterazın aktivitesini inhibe ederek, sinaps alanında asetilkolin birikmesine yol açarlar, bu da artan konsantrasyonla kürar benzeri maddelerin H-kolinerjik reseptörlerle etkileşimini zayıflatır ve nöromüsküler iletimi geri yükler.
Diplasin Diplacinum.

Serbest bırakma formu: 5 ml'lik ampullerde %2'lik çözelti.
İskelet kaslarının tonunu büyük ölçüde düşürür, motor aktiviteyi engeller ve artan dozlarla kas felci ve tam hareketsizlik meydana gelir (7-10 dakika sonra ve 35-50 dakika sürer).
Solunum kaslarının fonksiyonlarını kapatmak, solunumu zayıflatır ve istemli solunumu kapatır.
Cerrahi uygulamada karın ve göğüs boşluklarının organlarındaki operasyonlar sırasında kasların daha tam gevşemesi, vahşi hayvanların yakalanması ve sabitlenmesi sırasında hareketsiz hale getirilmesi için kullanılır.
Panzehir prozerindir.
Dozlar (1 kg ağırlık başına): IV - sığır 2.5 mg; i / m - köpeklere 2.5 - 3 mg.
Tubokurarin klorür Tubokurarin klorür.
Beyaz kristal toz, suda kolayca çözünür.
Serbest bırakma formu: 1.5 ml'lik ampullerde %1'lik çözelti (1 ml'de 15 mg).
Kasları gevşetir (parmak kasları, gözler, ayaklar, boyun, sırt, sonra interkostal kaslar ve diyafram).
Solunum durmasına, kan basıncının düşmesine neden olabilir. Dokulardan histamin salınımını teşvik eder ve bazen bronş kaslarının spazmına neden olabilir.
Esas olarak anesteziyolojide ameliyat sırasında kas gevşemesine neden olan bir kas gevşetici olarak kullanılır (hasta mekanik ventilasyona transfer edilmelidir.
Bu grup ayrıca şunları içerir: pipeküronyum bromür, atrakuryum, qualidil, terkuronyum, meliliktin, vb.

B. Depolarizan ilaçlar (leptocurare), uç plakanın H-kolinerjik reseptörlerinin nispeten stabil depolarizasyonu ile bağlantılı kolinomimetik etki nedeniyle kas gevşemesine neden olur, yani aşırı miktarda asetilkolinin nasıl etki ettiğine benzer şekilde hareket eder ve bu da iletimi bozar motor sinirlerden iskelet kaslarına uyarılma.
Nöromüsküler sinapstaki fazla asetilkolin, sinaptik bölgelerin kararlı bir elektronegatifliğine neden olur, bu da önce fibriller kas seğirmesine neden olur ve daha sonra motor plakası felç olur ve kas gevşemesi meydana gelir - iki fazlı bir eylemin kas gevşeticileri.
Dithylin Dithylinum.
Beyaz kristal toz, suda yüksek oranda çözünür. Sentetik ilaç.
Serbest bırakma formu: 5 veya 10 ml'lik ampullerde %2'lik çözelti. A Listesi
İmmobilizasyon etkisi, intravenöz uygulamadan 1-2 dakika sonra ortaya çıkar ve 10-30 dakika sürer.
Uzun sürmez, çünkü vücutta kolin steraz tarafından kolin ve süksinik aside parçalanır.
Yüksek dozlar solunum durmasına neden olabilir.
Cerrahi müdahalelerde, çıkıkların azaltılmasında, hayvanların kesim öncesi immobilizasyonunda, vahşi hayvanların avlanma ve sabitleme sırasında, hayvanat bahçesi hayvanları ile çalışırken dinamiğini sağlamak için kullanılırlar.
Dozlar IM (1 kg hayvan ağırlığı başına): sığır 0.1 mg; atlar 1 mg; domuzlar 0.8 mg; koyun 0.6 mg; köpekler 0.25 mg; kürklü foklar 1 - 1.2 mg; 0,3 - 0,4 mg; kurtlar 0.1 mg; çakallar, tilkiler 0.075 mg.
Ev veterineri Minsk. veteriner Minsk.