Yeni neslin hipertansiyon ilaçları: bir ilaç listesi. Arteriyel hipertansiyonun (hipertansiyon) bir renin inhibitörü ile tedavisi Doğrudan bir renin inhibitörü hipertansiyona nasıl yardımcı olur

odaya geri dön

Doğrudan renin inhibitörleri - yeni bir antihipertansif ilaç sınıfı: potansiyel fırsatlar ve beklentiler

Klasik kavramlara göre renin-anjiyotensin sistemi (RAS), kan basıncının ve su ve elektrolit dengesinin düzenlenmesinde anahtar rol oynar. Son yıllarda yapılan çalışmalar, arteriyel hipertansiyon (AH), kalp yetmezliği (HF), kronik böbrek hastalığı (KBH) ve sistemik ateroskleroz oluşumu ve ilerlemesinde RAS'ın aktivitesini arttırmanın büyük önemini göstermiştir. Ek olarak, RAS, doku büyümesi ve farklılaşması, iltihaplanma ve apoptoz modülasyonu ve ayrıca bir dizi nörohumoral maddenin sentezi ve salgılanmasının güçlendirilmesi süreçlerinde doğrudan yer alır. Anjiyotensin II, RAS'ın bilinen hemen hemen tüm etkilerini sağlayan ana iletkendir. İkincisi, tonik etkilerini spesifik reseptörlerin uyarılması yoluyla gerçekleştirir. AT 1 ve AT 2 reseptörlerinin aktivasyonunun zıt sonuçlara yol açtığı tespit edilmiştir. AT1 reseptörleri vazokonstriktör etkiye neden olur, vazopressin, aldosteron, endotelin, norepinefrin, kortikotropin salma faktörünün salınımını uyarır. AT 3 -, AT 4 - ve AT x reseptörlerinin fizyolojik rolü araştırılmaya devam etmektedir.

Araştırmada laboratuvar ortamında ve canlıda Anjiyotensin II'nin, mitojenle aktive olan protein kinazın (mitojenle aktive olan protein) uyarılması yoluyla kolajen matrisi birikimini, sitokinlerin üretimini, yapışkan molekülleri, hücre içi sinyal sisteminin aktivasyonunu (çoklu hücre içi sinyalleşme kaskadları) desteklediği bulunmuştur. tirozin kinaz ve çeşitli transkripsiyon faktörleri.

Çok sayıda çalışma, kardiyak yeniden şekillenme süreçlerinde RAS aktivasyonunun katılımını doğrulamıştır. Bu nedenle, anjiyotensin II'nin, yalnızca miyokard kütlesindeki bir artışla değil, aynı zamanda kardiyomiyositteki kalitatif değişiklikler ve birikmesiyle de ilişkili olan patolojik sol ventrikül (LV) hipertrofisi oluşumuna katılımına büyük önem verilmektedir. hücre dışı kollajen matrisi. Anjiyotensin II, β-miyozin ağır zincirleri, iskelet α-aktin ve atriyal natriüretik faktör için genler gibi fetal fenotip genlerinin ekspresyonunda doğrudan bir artışı teşvik eder. Kasılma proteinlerinin fetal izoformlarının ekspresyonundaki bir artış, sol ventrikülün kütlesinde bir artışa, ardından ilk gevşemede bir azalmaya ve ardından kalbin toplam pompalama işlevine yol açar. Ek olarak, anjiyotensin II, hücre içi protein sentezinin yoğunluğundan sorumlu olan jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun gibi ani-erken veya fetal genlerin ekspresyonunu destekler. Ve bu genlerin aktivasyonunun rolü tam olarak açık olmasa da, birçok araştırmacı, ekspresyonlarındaki artışı, hücre içi sinyal kaskadı ihlali ve fetal tip metabolizmanın aktivasyonu ile ilişkilendirir.

Anjiyotensin II'nin arteriyel yeniden şekillenme, oksidatif stresin yoğunlaşması ve apoptoz süreçlerinde de merkezi bir rol oynayabileceği tespit edilmiştir. Ek olarak, anjiyotensin II, arteriyel hipertansiyon, kalp yetmezliği, aterosklerotik vasküler hasar, diyabetik ve diyabetik olmayan nefropatiler, diyabetes mellitusta anjiyopati, hamile kadınların eklampsisi, Alzheimer hastalığı ve diğer birçok hastalığın oluşumunda ve ilerlemesinde rol alabilir.

Anjiyotensin II'nin kardiyovasküler hastalıkların ilerlemesi üzerindeki olumsuz etkisinin, vazopressör etkisinden bağımsız olduğuna dikkat edilmelidir. Bununla birlikte, ASD'nin moleküler ve hücresel mekanizmalarının çoğunun kardiyovasküler hastalıkların ilerlemesinde rol oynadığı deneysel çalışmalarda doğrulanmıştır veya laboratuvar ortamında. Bu bağlamda, birçoğunun klinik ve prognostik önemi henüz belirlenmemiştir.

Bu nedenle, anjiyotensin II, kardiyovasküler sistemin yapısal ve fonksiyonel özellikleri üzerinde olumsuz bir etkisi olan karmaşık bir RAS aktivasyonu kademesinde merkezi bağlantı gibi görünmektedir. Aynı zamanda, renin salgılanması, bir bütün olarak anjiyotensin I, anjiyotensin II ve diğer RAS kaskadı ürünlerinin sentezini arttırmada ilk ve en önemli adımdır. Ayrıca, RAS'ın tüm müteakip etkilerinin uygulanması, renin'in spesifik reseptörler üzerindeki etkisiyle modüle edilir. İkincisi, daha önce varsayıldığı gibi sadece böbreklerin mezanjiyal dokusunda değil, aynı zamanda renal ve koroner olanlar da dahil olmak üzere arterlerin subendotelyumunda bulunur. Renin, kendi reseptörleri ile spesifik bir bağ oluşumu için yüksek bir afiniteye sahiptir. Renin reseptöre bağlanması, artan anjiyotensin II üretimi ile sonuçlanan bir dizi hücre içi süreci indükler. Tarif edilen reseptör tipinin, anjiyotensin II sentezinin aktivasyon işlemlerinin müteakip uygulanmasıyla prorenin bağlama yeteneğine sahip olduğu belirtilmelidir. Bu sürecin altında yatan mekanizma tam olarak anlaşılmamış olsa da, prorenin'in diabetes mellitusta mikrovasküler komplikasyonların ortaya çıkmasının güçlü bir öngörücüsü olduğu artık tespit edilmiştir. Bu bağlamda, RAS bileşenlerinin aktivitesinin kısıtlanması, kardiyovasküler hastalıkların ilerlemesinde etkili bir ilaç müdahale yöntemi olarak kabul edilir.

Son yıllarda, RAS aktivitesinin farmakolojik kontrolünün, anjiyotensin dönüştürücü enzimin inhibisyonu, anjiyotensin II ve aldosteron reseptörlerinin blokajı nedeniyle anjiyotensin II üretimini sınırlama yönünde ve ayrıca esas olarak beta blokerlerin kullanımı yoluyla renin sekresyonunun kısıtlanması. Aynı zamanda, çok sayıda çalışma, RAS aktivitesinde yeterli bir azalmanın fiilen elde edilmekten ziyade varsayıldığını göstermiştir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin (ACEI'ler) veya anjiyotensin reseptör antagonistlerinin (ARA'lar) kullanımının genellikle RAS aktivasyonunun alternatif yollarının aktivasyonu ile ilişkili olduğu tespit edilmiştir. Bu nedenle, ACE inhibitörleri için bu, doku kimazlarının ve proteazların aktivitesinde, ayrıca renin ve aldosteron salgılanmasında ve ARA için, karşılık gelen bir artış olmaksızın anjiyotensin II ve aldosteron sentezinde bir artış ile ilişkilidir. endojen bradikinin havuzunda. Klinik anlamda, bu fenomen, uzun süreli kullanımları sırasında RAS blokerlerinin antihipertansif ve organoprotektif etkilerinin sözde kaçış fenomeninde kendini gösterir. Bu fenomenin üstesinden gelme girişimleri, "ACE inhibitörü + ARA", "ACE inhibitörü + beta-bloker", "ACE inhibitörü + spironolakton (eplerenon)" kombinasyonlarının kullanımını içerir. İkincisinin salgılanmasını azaltan ve anjiyotensin II üretiminin yoğunluğunu sınırlayan doğrudan renin inhibitörlerinin (RIR'ler) ortaya çıkması, RAS aktivitesi üzerinde daha tam kontrol sağlamanın ve kaçış fenomeninin üstesinden gelmenin olası bir yolu olarak kabul edilmiştir.

Cyrenes, yeni bir antihipertansif ilaç sınıfıdır.

İlk PIR'ler (enalkiren, remicren, zankiren) geçen yüzyılın 70'li yılların ortalarında sentezlendi ve 80'lerin sonlarından itibaren sağlıklı gönüllülerde ve hipertansiyonlu hastalarda kullanımlarına ilişkin klinik sonuçlar elde edildi. Aynı zamanda, araştırmacılar, esas olarak, PIR'nin gastrointestinal sistemdeki son derece düşük biyoyararlanımı (2'den az), kısa yarılanma ömrü ve tablet formundaki bileşenlerin düşük stabilitesi ile ilişkili bir takım zorluklarla karşılaştı; genel olarak sirenlerin potansiyel terapötik potansiyeli. Bu bağlamda, oldukça uzun bir süre boyunca, sirenler umut verici bir antihipertansif ilaç sınıfı olarak kabul edilmedi, özellikle geçen yüzyılın 90'ları ACE inhibitörlerinin en parlak dönemi ve bin yılın sonu - ARA olduğundan. Kirenler için ilk başarı, ancak, aliskiren adı verilen, oral uygulamaya uygun, peptit olmayan düşük moleküler ağırlıklı bir renin inhibitörü olan CGP 60536'nın sentezinden sonra geldi. Bugüne kadar, ilaç klinik denemelerin tüm aşamalarını geçmiştir ve Nisan 2007'den beri ABD'de ve Avrupa Birliği ülkelerinde hipertansiyon tedavisi için önerilmektedir.

Aliskirenin farmakokinetik ve farmakodinamik etkileri

Aliskiren, yüksek çözünürlük (pH = 7.4'te > 350 mg / ml) ve ilacın biyoyararlanımını önemli ölçüde artıran hidrofiliklik dahil olmak üzere uygun fizikokimyasal özelliklere sahiptir. Deneysel koşullar altında, ilk dozu aldıktan sonra 1-2 saat sonra doruk plazma konsantrasyonuna ulaşıldığı, biyoyararlanımın %16.3 aralığında olduğu ve yarılanma ömrünün 2.3 saat olduğu bulunmuştur. Sağlıklı gönüllülerde, ilacın farmakokinetik özellikleri, 40 ila 1800 mg/gün doz aralığında değerlendirildi. . Aliskiren'in plazma konsantrasyonunun, 40-640 mg / gün aralığındaki dozların uygulanmasından sonra kademeli olarak arttığı ve 3-6 saat sonra maksimuma ulaştığı ortaya çıktı Ortalama yarı ömür 23.7 saattir. Ayrıca, aliskirenin plazma içeriğinin stabilitesi, 5-8 günlük sürekli uygulamadan sonra gözlemlenir. Ek olarak, araştırmacılar, ilacın yüksek dozlarda kullanıldığında kümülasyonu hafifletme kabiliyetinin yanı sıra biyoyararlanım seviyesinin gıda alımına doğrudan bağımlılığının varlığını da kaydetti. Aliskirenin farmakokinetik özelliklerinin açlık glisemisine ve glikozile hemoglobinin plazma konsantrasyonuna bağlı olmadığına dikkat edilmelidir. Ek olarak, ilaç, farklı ırkların ve etnik grupların temsilcilerinde karşılaştırılabilir bir kinetik profile sahiptir. Aliskiren plazma proteinlerine orta derecede bağlanır ve bu etkileşimin yoğunluğu plazma konsantrasyonuna bağlı değildir. İlacın eliminasyonu esas olarak safra ile değişmeden gerçekleştirilir, idrarla atılım% 1'den azdır. İlacın özellikleri, kan plazma proteinleri ile bağlantı için diğer ilaçlarla düşük rekabet ve P450 sisteminin sitokromlarında bozulma ihtiyacının olmamasıdır. Aliskiren'in geniş bir doz aralığında, varfarin, lovastatin, atenolol, selekoksib, simetidin ve digoksin metabolizması üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur. Ayrıca günlük 300 mg oral dozda ilaç, ramipril (10 mg/gün), amlodipin (10 mg/gün), valsartan (320 mg/gün), hidroklorotiyazid gibi diğer antihipertansif ilaçların farmakokinetik profilini değiştirmez. (25 mg/gün). gün) .

Aliskiren, bu sınıfın diğer temsilcilerinden bu açıdan üstün olan, oldukça seçici, peptit olmayan bir renin sentezi inhibitörüdür. İlaç, ne deneysel ne de klinik koşullarda katepsin D ve pepsin gibi diğer aspartat peptidazlar üzerinde ek bir inhibitör etkiye sahip değildir. Ayrıca, aliskiren, nispeten düşük dozlarda ve sınırlı biyoyararlanımla bile önemli bir renin salgılanması blokajına yol açar.

Erken faz 1 ve 2 çalışmaları, ilacın etkili RAS blokajını ve sistemik kan basıncında doza bağlı bir azalmayı desteklediğini göstermiştir. Bu nedenle, sağlıklı gönüllülerde, ilaç, plaseboya kıyasla bir kez alındığında, plazmadaki renin içeriği on kattan fazla azalmasına rağmen, anjiyotensin II'nin başlangıç ​​konsantrasyonunda neredeyse %80'lik bir azalmaya yol açar. Sürekli sürekli aliskiren kullanımıyla gözlem süresinin bir ila sekiz gün arasında artması, anjiyotensin II plazma havuzunun başlangıç ​​seviyesinin %75'i kadar azalmasına bağlı olarak derin RAS blokajının korunmasına katkıda bulunmuştur. 160 mg / gün dozunda, aliskiren, ACE inhibitörü enalapril'in 20 mg / gün dozunda yaptığı gibi, anjiyotensin II'nin plazma konsantrasyonu üzerinde aynı depresan etkiye sahiptir. Ek olarak, günde 80 mg'dan fazla bir dozda ilaç, plazma aldosteron içeriğinin önemli ölçüde gerilemesine katkıda bulunur (Nussberger ve diğerleri, 2002).

Hipertansiyonlu bir hasta kohortunda, dört haftalık tedavi sırasında, 75 mg/gün dozunda aliskiren, plazma renin aktivitesinde (PAR) başlangıç ​​seviyesinin %34 ± 7'si kadar bir azalmaya yol açmıştır; dozu 150'ye çıkardıktan sonra mg/gün, ilaç, sürekli kullanımın sekizinci haftasının sonunda PAR'da 27 ± %6'lık bir azalmaya katkıda bulunmuştur. Kan plazması renin aktivitesindeki ilk önemli düşüşe, başlangıç ​​seviyesine ulaşmayan kademeli artışının eşlik ettiği belirtilmelidir. Bu fenomene ilacın antihipertansif etkisinin kaybı eşlik etmemesi önemlidir. Bununla birlikte, aliskirenin etkisinden renin salgılanmasının "kaçış" fenomenini gerçekleştirme olasılığı, aynı zamanda yetenekli olan PIR ve ARA kombinasyonunun etkinliğine ilişkin beklentilerin değerlendirilmesi yönünde araştırmaya devam etme ihtiyacına yol açtı. plazma renin aktivitesini azaltır. Böylece, küçük bir pilot çapraz çalışmada, 300 mg/gün dozundaki aliskirenin, plazma renin aktivitesinin azalmasıyla ilgili olarak 160 mg/gün dozundaki valsartandan üstün olduğu bulunmuştur. Aynı zamanda, aliskiren ve valsartan'ın yarım günlük dozlarda kombinasyonu, RAS'ın aktivitesini bloke etme kabiliyeti nedeniyle her bir ilacın izole kullanımına kıyasla tercih edilirdi. Bu, yalnızca PAR'da değil, aynı zamanda anjiyotensin II ve anjiyotensin II düzeylerinde de daha derin bir düşüşe neden oldu. Araştırmacılar, her iki ilacın da RAS aktivitesi üzerinde sinerjik bir etkiye sahip olduğu sonucuna vardı. Benzer veriler O'Brien ve ark. (2007) hafif ila orta derecede hipertansiyonu olan hastalarda aliskiren (150 mg/gün) hidroklorotiyazid, ramipril veya irbesartan ile kombinasyon halinde kullanırken. Aliskiren'in PAR'da %65 oranında önemli bir azalmaya katkıda bulunduğu ortaya çıktı (p< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

Böylece, aliskiren, vasküler tonda bir azalma ve sistemik kan basıncında bir azalma şeklinde beklenen klinik etkilerin eşlik ettiği oldukça ciddi bir RAS blokajı gerçekleştirebilir. Bununla birlikte, ilaç, esas olarak, RAS'ın kronik blokajı ile farmakodinamik etkilerine aracılık eden tüm ilaçlar için tipik olan, PAR'ın "kaçış" olgusunun uygulanmasıyla ilişkili, temelde olumsuz niteliklerden yoksun değildir. Renin sekresyonunun restorasyonu nedeniyle aliskirenin etkinliğinde bir azalmaya veya ani bir tedavi reddinden sonra bir yoksunluk sendromunun varlığına ilişkin teorik endişelerin klinik gözlemlerle doğrulanmadığı tespit edilmiştir.

Arteriyel hipertansiyonlu hastalarda aliskiren kullanımına ilişkin ana klinik çalışmaların sonuçları

Aliskiren'in klinik etkinliğine ilişkin çalışmalar, antihipertansif potansiyel açısından avantajlarının varlığına ve ACE inhibitörleri de dahil olmak üzere diğer antihipertansif ilaç temsilcileri ile plaseboya kıyasla hedef organlar üzerinde yararlı bir etki gerçekleştirme kabiliyetine dair kanıt elde etmeyi amaçlamıştır. ARB'ler.

Aliskirenin terapötik potansiyelini diğer antihipertansif ilaç temsilcileriyle karşılaştırırken, ilacın günde 75, 150, 300 mg aralığında değişen dozlarda 6.25 dozlarında hidroklorotiyazid kadar etkili olduğu ortaya çıktı; Günde 12.5 ve 25 mg. Aynı zamanda, hafif ve orta derecede hipertansiyonu olan hastalarda, aliskiren 75 mg / gün dozunda kullanıldığında hedef kan basıncı seviyesine ulaşma sıklığı% 51.9 ve günlük doz 300 mg - 63,9'a çıkarıldığında. %. Sica et al. (2006) günlük 150-300 mg dozda aliskiren alan hafif ve orta tansiyonlu hastaların yaklaşık %45'inde hipertansiyonun büyüklüğü üzerinde yeterli kontrol sağlamak için ek olarak bir diüretik reçete etmek gerekli hale geldi. Aliskiren'in çeşitli dozlarda (37.5; 75; 150; 300 mg oral bir kez) doza bağlı olarak sistemik kan basıncını düşürme yeteneği sergilediği tespit edilmiştir. Aynı zamanda, 75-300 mg/gün doz aralığında aliskirenin antihipertansif etkisinin şiddeti 100 mg/gün losartan'a eşdeğerdir. Gradman et al. (2005), 150 mg/gün dozundaki aliskiren, aynı dozdaki irbesartan ile etkinlik ve güvenlik açısından benzerdi. Hafif ila orta derecede hipertansiyonu olan 1123 hastayı içeren 8 haftalık, randomize kontrollü çapraz geçişli bir çalışmada, günde 75, 150 ve 300 mg arasında değişen dozlarda aliskiren monoterapisinin 80, 160 ve 320 mg dozlarında valsartan monoterapisi kadar etkili olduğu gösterilmiştir. günde. Aynı zamanda, aliskiren ve valsartan'ın birlikte kullanımı, kan basıncını düşürme derecesi üzerinde sinerjik bir etkiye sahiptir ve bu kombinasyonun her bir bileşeninin monoterapi biçimindeki etkinliğini aşar.

Weir et al. (2006), sekiz RKÇ'nin (n = 8570) bir meta-analizinde, hafif ila orta derecede hipertansiyonu olan hastalarda aliskiren monoterapisinin (75-600 mg/gün) yaşa bakılmaksızın kan basıncında doza bağlı bir düşüşe yol açtığını bulmuştur. ve hastaların cinsiyeti.

Genel olarak, aliskirenin, diğer antihipertansif ilaçların eşdeğer dozları gibi, ofis ve 24 saatlik BP'yi azaltmada etkili olduğu ve rutin olarak kullanılan ACE inhibitörleri ve ARB dozlarından biraz daha etkili olabileceği belirtilmelidir. İkinci durum, aliskirenin uzun yarı ömrü nedeniyle olabilir, bu nedenle sabahları yeterli kan basıncı kontrolü sağlanır. Bu gerçeğin kardiyo ve serebrovasküler olayların önlenmesinde ciddi bir klinik önemi olması muhtemeldir.

Aliskiren'in organoprotektif nitelikleri

AH'li hastalarda RAS'ın kronik blokajının sadece kan basıncının düşmesinden dolayı değil, aynı zamanda muhtemelen etkili organ korumasından dolayı klinik sonuçların iyileşmesine katkıda bulunduğu tespit edilmiştir. Aynı zamanda, antihipertansif ilaçların içsel özelliklerinin kardiyovasküler riskin global değerinin azaltılmasına katkısı geniş çapta tartışılmaktadır. Antihipertansif tedavinin organ koruyucu etkilerinin uygulanmasında ana belirleyici olanın kan basıncının değeri üzerindeki kontrolün uygulanması olduğuna inanılmaktadır. Bununla birlikte, PIR'ler, hedef organlar ve klinik sonuçlar üzerinde faydalı etkilere sahip olma potansiyeline sahiptir. Aliskirenin, böbreklerin mezanjiyal dokusunda, renal ve koroner arterlerin subendotelyumunda bulunan spesifik renin reseptörlerinin inhibisyonu yoluyla organ koruyucu bir etkiye sahip olabileceği varsayılmaktadır. Ek olarak, aliskirenin lokal renal RAS aktivitesi üzerinde faydalı bir etkisi olduğuna dair kanıtlar vardır.

Deney, aliskiren'in renal arterlerin vazodilatasyonunu indükleme ve dakika diürezini artırma, albüminürinin tersine çevrilmesine yol açma ve ayrıca LV hipertrofisinin azalmasına katkıda bulunma yeteneğini kanıtladı. Aynı zamanda, aliskirenin reno- ve kardiyoprotektif nitelikleri, valsartan ile karşılaştırılabilirdi.

Klinik çalışmalarda, aliskiren albüminürinin azalmasında, glomerüler filtrasyon hızında azalmanın önlenmesinde ve plazma kreatinin artışında olumlu etki göstermiştir. Ayrıca, ilacın nefroprotektif aktivitesi ARA losartandan daha düşük değildi. Ek olarak, aliskiren sadece deneyde değil, aynı zamanda klinik ortamda da proinflamatuar ve nörohumoral aktivasyonun şiddetini azaltabilir. Aliskiren'in uzun süreli uygulanmasıyla LV hipertrofisini tersine çevirme olasılığı ve losartan ilavesiyle bu etkinin güçlenmesi gösterilmiştir.

Aliskirenin monoterapide ve kombinasyon uygulamasında tolere edilebilirliği ve güvenliği

Aliskiren, hem ilk faz denemeleri sırasında sağlıklı gönüllülerde hem de hipertansiyonu olan hastalarda yüksek güvenlik gösterdi. Hastaların çalışmaya devam etmeyi reddetmesine neden olan istenmeyen yan etkilerin veya advers reaksiyonların sıklığı, plasebo gruplarındakilerle karşılaştırılabilir düzeydeydi. En sık bildirilen yan etkiler yorgunluk, baş ağrısı, baş dönmesi ve ishaldir. Yan etkilerin görülme sıklığının ilacın dozuna bağlı olduğuna dikkat edilmelidir. Aliskiren'in endojen bradikinin ve P maddesinin metabolizmasını etkilememesi önemlidir, bu nedenle ilaç, ACE inhibitörleri kadar sıklıkla öksürük ve anjiyoödem tezahürüne yol açmaz. Genel olarak, aliskirenin tolere edilebilirliği, ARA ve plasebo ile karşılaştırılabilir.

Aliskiren sadece karaciğer yetmezliği olan hastalar tarafından iyi tolere edilmekle kalmaz, aynı zamanda karaciğer yetmezliğinin şiddetinden bağımsız bir farmakokinetik profile sahiptir. Aliskiren'in böbrek yetmezliği, diabetes mellitus, obezite, metabolik sendrom ve kalp yetmezliği olan hastalarda ve ayrıca daha büyük yaş gruplarında güvenliğine ilişkin veriler bulunmaktadır. Bununla birlikte, aliskiren'in monoterapide veya renal arter stenozu olan hastalarda ARA ile kombine edildiğinde, parenteral anestezi sırasında ve ayrıca COX-2 alan bir grup hastada aliskiren kullanımının arka planına karşı böbrek fonksiyonunda potansiyel bir bozulma riski vardır. inhibitörler.

Sonuç olarak, yeni bir antihipertansif ilaç sınıfının kesinlikle dikkati hak ettiği belirtilmelidir. Bununla birlikte, özellikle PIR ve aliskirenin klinik etkinliği, hedef organlar üzerindeki olası yararlı etkilere ilişkin kanıt miktarını artırmak için daha fazla araştırma gerektirir. PIR'nin sadece hipertansiyon tedavisinde değil, aynı zamanda kalp yetmezliği ve diabetes mellitus tedavisinde kullanımına ilişkin beklentilere ilişkin mevcut verilerin miktarı şu anda sınırlıdır. Bununla birlikte, yüksek güvenlik, iyi tolere edilebilirlik, uygun terapötik profil ve çeşitli ilaçlarla geniş kombinasyon olasılığı, PIR'lerin antihipertansif ilaçlar arasında haklı yerlerini alacağını ummamızı sağlar.

bibliyografya

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Anjiyotensin II, mesanjiyal hücre hipertrofisine neden olur // Hipertansiyon. 1993; 21:29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Angiotensin II, kardiyak miyositlerde RhoA'yı aktive eder: RhoA'nın anjiyotensin II kaynaklı premyofibril oluşumunda kritik bir rolü // Circ Res. 1998; 82:666-676.

3. Azizi M., Menard J., Bissery A. ve diğerleri. Renin inhibitörü aliskiren ve AT1-reseptör antagonisti valsartan kombinasyonunun anjiyotensin II-renin geri besleme kesintisi üzerindeki sinerjik etkilerinin farmakolojik gösterimi // J. Am. soc. Nefrol. 2004; 15:3126-33.

4. Azizi M., Webb R.; Nussberger J. ve ark. Aliskiren ile renin inhibisyonu: şimdi neredeyiz ve nereye gidiyoruz? // J. Hipertensler. 2006; 24:243-256.

5. Baker K.M., Aceto J.F. Civciv kalp hücrelerinde protein sentezi ve hücre büyümesinin anjiyotensin II uyarımı // Am. J. Fizyo. 1990; 259: H610-H618.

6. Bauer J.H., Reams G.P. Anjiyotensin II tip 1 reseptör antagonistleri: Yeni bir antihipertansif ilaç sınıfı // Arch. Stajyer. Med. 1995; 155: 1361-1368.

7. Berk M.C., Corson M.A. Vasküler düz kasta anjiyotensin II sinyal iletimi: Tirozin kinazların rolü // Circ. Araş. 1997; 80:607-616.

8. Sınır W.A., Noble N.A. Renal fibrozda dönüştürücü büyüme faktörü-beta ve anjiyotensin II'nin etkileşimleri // -Hipertansiyon. 1998; 31:181-188.

9. Border W.A., Ruoslahti E. Hastalıkta transforme edici büyüme faktörü-β: Doku onarımının karanlık yüzü // J. Clin. Yatırım. 1992; 90:1-7.

10 Kahverengi MJ Aliskiren // Dolaşım. 2008; 118(7): 773-784.

11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. et al. Erkekte hipertansiyon. Anjiyotensin II blokajı kullanılarak renin ve sodyum bileşenlerinin maruz kalması // Circ. Araş. 1974; 24 (Ek I): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. et al. Renin-anjiyotensin sistemi inhibitörlerinin ve diğer antihipertansif ilaçların böbrek sonuçları üzerindeki etkisi: sistematik inceleme ve meta-analiz // Lancet. 2005; 366:2026-2033.

13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Hipertansiyon çalışmasında (LIFE) Losartan Son Nokta Azaltma Müdahalesinde kardiyovasküler morbidite ve mortalite: atenolol'e karşı randomize bir deneme // Lancet. 2002; 359:995-1003.

14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Kan Basıncı Düşürücü Kolu (ASCOT BPLA): çok merkezli randomize kontrollü bir çalışma // Lancet. 2005; 366: 895-906.

16. de Gasparo M., Kimyon F., Nussberger J. ve ark. Normal sodyum kısıtlaması olmayan gönüllülerde yeni bir renin inhibitörünün farmakolojik araştırmaları // Br. J.Clin. farmakol. 1989; 27:587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. et al. Oral olarak etkili renin inhibitörlerinin yeni bir sınıfında ilk olan Aliskiren, sağlıklı gönüllülerde digoksin ile klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimlerine sahip değildir // Clin. farmakol. orada. 2006; 79:111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Sağlıklı deneklerde oral renin inhibitörü aliskiren'in tek doz varfarinin farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerindeki etkisi // Br. J.Clin. farmakol. 2004; 58:433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. ve diğerleri. Oral renin inhibitörü aliskiren'in lovastatin, atenolol, selekoksib ve simetidin ile farmakokinetik etkileşimleri // Int. J.Clin. farmakol. orada. 2005; 43:527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Kardiyak fibroblastlarda anjiyotensin II sinyal yolları: Kardiyak büyüme ve fonksiyona aracılık etmede geleneksel ve yeni mekanizmalar // Mol. hücre. Biyokimya. 1996; 157:15-21.

21. Duff J.L., Berk B.C., Corson M.A. Anjiyotensin II, kültürlenmiş sıçan aort düz kas hücrelerinde pp44 ve pp42 mitojenle aktive olan protein kinazları uyarır // Biochem. Biyofiz. Araş. komün. 1992; 188:257-264.

22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., ​​​​Gomez R.A. Anjiyotensin reseptörü, kardiyak hipertrofiyi düzenler ve büyüme faktörü-beta 1 ekspresyonunu dönüştürür // Hipertansiyon. 1994; 23:587-592.

23. Fisher N.D.L., Hollenberg N.K. Renin inhibisyonu: terapötik olasılıklar nelerdir? // J. Am. soc. Nefrol. 2005; 16:592-529.

24. Flater M.D., Yusuf S., Kober L. et al. Kalp yetmezliği veya sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda uzun süreli ACE inhibitörü tedavisi: Bireysel hastalardan elde edilen verilere sistematik bir genel bakış. ACE-İnhibitör Miyokard Enfarktüsü İşbirlikçi Grubu // Lancet. 2000; 355: 1575-1581.

25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. ve diğerleri. Kimerik renin-anjiyotensin sistemi, hem insan renin hem de insan anjiyotensinojen genlerini taşıyan transgenik farelerin kan basıncında sürekli bir artış olduğunu gösterir // J. Biol. Kimya 1993; 268: 11617-11621.

26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. ve diğerleri. İnsan renin ve anjiyotensinojen genlerini barındıran transgenik sıçanlarda renin kinetiğinin tür özgüllüğü // Proc. Nat. Acad. Bilim ABD. 1992; 89:7806-7810.

27. Geisterfer A.A., Şeftali M.J., Owens G.K. Anjiyotensin II, kültürlenmiş sıçan aort düz kas hücrelerinin hiperplazisini değil hipertrofisini indükler // Circ. Araş. 1988; 62:749-756.

28. Gradman A.H., Kad R. Hipertansiyonda Renin inhibisyonu // J. Am. Kol. kardiyol. 2008; 51(5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. et al. Yeni, oral olarak etkili bir renin inhibitörü olan Aliskiren, hipertansif hastalarda AT1 reseptör blokerine benzer antihipertansif etkinlik ve plasebo benzeri tolere edilebilirlik sağlar // Dolaşım. 2005; 111:1012-1018.

30. Gross F., Lazar J., Orth H. Renin-anjiyotensinojen reaksiyonunun pepstatin tarafından inhibisyonu // Science. 1971; 175:656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. ve diğerleri. Yeni renin inhibitörü aliskiren, tedavinin kesilmesini takiben kan basıncı veya plazma renin aktivitesi üzerindeki geri tepme etkileri ile ilişkili değildir // J. Clin. hipertens. 2006; 8 (Ek A): A93.

32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Price D.A. Sağlam insan dokusunda anjiyotensin II üretimi için yollar: renin sisteminin karşılaştırmalı farmakolojik kesintisinden kanıtlar // Hipertansiyon. 1998; 32:387-392.

33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Arteriyel Hipertansiyonlu Obez Hastalarda Aliskiren İle Doğrudan Renin İnhibisyonu // Hipertansiyon. 2007; 49(5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. ve diğerleri. VALUE deneme grubu için. Valsartan veya amlodipine dayalı rejimlerle tedavi edilen yüksek kardiyovasküler risk altındaki hipertansif hastalarda sonuçlar: VALUE randomize çalışma // Lancet. 2004; 363:2022-31.

35. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Yaşlı hipertansiflerde sessiz ve klinik serebrovasküler hastalığın bir göstergesi olarak kan basıncında sabah dalgalanması. Prospektif bir çalışma // Dolaşım. 2003; 107:1401-1406.

36. Kim S., Iwao H. Anjiyotensin II aracılı kardiyovasküler ve böbrek hastalıklarının moleküler ve hücresel mekanizmaları // Pharmacol. Rev. 2000; 52:11-34.

37. Kleinbloesem C.H. Weber C., Fahrner E. ve diğerleri. Sağlıklı insan deneklerde renin inhibitörü remikiren'in hemodinamik, biyokimyasal etkileri ve farmakokinetiği // Clin. farmakol. orada. 1993; 53:585-592.

38. Kobori H., Nangaku M., Navar L.G., Nishiyama A. İntrarenal Renin-Anjiyotensin Sistemi: Fizyolojiden Hipertansiyon ve Böbrek Hastalığı Patobiyolojisine // Pharmacol. Rev. 2007; 59(3): 251.287.

39. McMurray J. AT1 reseptör antagonistleri — kan basıncı kontrolünün ötesinde: kalp yetmezliği tedavisinde olası yer // Kalp. 2000; 84: ben; i42-i45.

40 Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. et al. Hafif sodyum tükenmiş normotansif deneklerde tek bir oral dozdan sonra renin inhibitörü zankiren HCI'nin doza bağlı etkileri // Dolaşım. 1995; 91:330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. ve diğerleri. Farklı Kökenli İzole Damarlarda Çeşitli AT1-Reseptör Blokerlerinin Mekanistik Farklılıkları // Hipertansiyon. 1999; 33: 1406-1413.

42. Muller D.N., Luft F.C. Hipertansiyon ve Hedef Organ Hasarında Aliskiren ile Direkt Renin İnhibisyonu // Clin. J. Am. soc. Nefrol. 2006; 1:221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Renin/prorenin reseptörünün anjiyotensin II üretimindeki önemli rolü ve rennin // J. Clin. Yatırım. 2002; 109:1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Renin'in kültürdeki insan mezanjiyal hücrelerine spesifik reseptör bağlanması, plazminojen aktivatör inhibitörü-1 antijenini arttırır // Böbrek Int. 1996; 50: 1897-1903.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Oral olarak aktif renin inhibitörü aliskiren (SPP100) tarafından insanlarda anjiyotensin II baskılanması. Enalapril // Hipertansiyon ile karşılaştırma. 2002; 39:E1-8.

46. ​​​​O'Brien E. Aliskiren: hipertansiyon tedavisi için yeni bir yaklaşım sunan bir renin inhibitörü // Expert Opin. Araştırın. ilaçlar. 2006; 15:1269-1277.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. et al. Aliskiren, bir tiyazid diüretik, bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü veya bir anjiyotensin reseptör blokeri // Hipertansiyon ile kombinasyon halinde kan basıncını düşürür ve plazma renin aktivitesini bastırır. 2007; 4(9): 276-284.

48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. ve diğerleri. Bir insan renin inhibitörü olan Aliskiren, çift transgenik sıçanlarda kalp ve böbrek hasarını iyileştirir // Hipertansiyon. 2005; 46:569-76.

49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. Oral olarak etkili bir renin inhibitörü olan Aliskiren, tek başına ve valsartan // Am ile kombinasyon halinde antihipertansif etkinlik sağlar. J. Hipertens. 2007; 20:11-20.

50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. Klinik farmakokinetik ve renin inhibitörlerinin etkinliği // Clin. Farmakokinet. 1995; 29:6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. et al. Nefrotik olmayan proteinürili diyabetik olmayan nefropatilerde ACE inhibisyonunun renoprotektif özellikleri // Lancet. 1999; 354:359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. İzole yetişkin sıçan kalplerinde anjiyotensin II'nin neden olduğu büyüme tepkileri: Anjiyotensin II // Circ. Araş. 1995; 76:489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. Kalp yetmezliğinin moleküler biyolojisi // J. Am. Kol. kardiyol. 1993; 22:30A-33A.

54. Segall L., Covic A., Goldsmith D.J.A. Doğrudan renin inhibitörleri: yeni bir çağın şafağı mı yoksa sadece bir temanın varyasyonu mu? // Nefrol. Aramak. nakli. 2007; 22(9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Yeni bir renin inhibitörü olan Aliskiren, iyi tolere edilir ve uzun süreli (52 hafta) hipertansiyon tedavisi sırasında tek başına veya HCTZ ile kombinasyon halinde sürekli BP düşürücü etkilere sahiptir // Eur. Kalp J. 2006; 27(Özet Ek): 121.

56. Simon G., Altman S. Subpressor anjiyotensin II, sıçanlarda vasküler kasın iki işlevli bir büyüme faktörüdür // J. Hipertansiyon. 1992; 10:1165-1171.

57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. et al. Bir polipeptit renin substratının hazırlanması, saflaştırılması ve amino asit dizisi // J. Exp. Med. 1957; 106:439-53.

58. Solomon S., Appelbaum E., Manning W.J. et al. Doğrudan renin inhibitörü aliskiren'in, tek başına veya losartan ile kombinasyon halinde, losartan ile karşılaştırıldığında, hipertansiyon ve sol ventrikül hipertrofisi olan hastalarda sol ventrikül kitlesi üzerindeki etkisi: Aliskiren Sol Ventriküler Hipertrofi Değerlendirmesi (ALLAY) Çalışması. Amerikan Kardiyoloji Koleji 57. Bilimsel Oturumlarında Geç Breaker sunumu, 2008.

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. Oral renin inhibitörleri // Lancet. 2006; 368:1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Kan basıncını düşürme ve kardiyovasküler önleme: 2003-2004 ikincil önleme denemelerini içeren bir güncelleme // Hypertens. Araş. 2005; 28:385-407.

61. Stanton A. Kardiyovasküler bozuklukların yönetiminde renin inhibisyonunun terapötik potansiyeli // Am. J. Kardiyovask. ilaçlar. 2003; 3:389-94.

62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Oral renin inhibitörü aliskiren // Hipertansiyon ile esansiyel hipertansiyonda kan basıncını düşürme. 2003; 42:1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Anjiyotensin II tarafından indüklenen kardiyak miyosit nekrozu // Circ. Araş. 1991; 69:1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Angiotensin II reseptörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri // Pharmacol. Rev. 1993; 45:205-251.

65. Turnbull F. Farklı kan basıncı düşürücü rejimlerin majör kardiyovasküler olaylar üzerindeki etkileri: randomize çalışmaların prospektif olarak tasarlanmış gözden geçirmelerinin sonuçları // Lancet. 2003; 362:1527-35.

66. Tuttle K.R. Renin inhibisyonu, diyabetik böbrek hastalığının tedavisinde bir sonraki adım olabilir mi? // Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism, Çevrimiçi yayın tarihi: 7 Ekim 2008 | doi:10.1038/ncpendmet0983

67. Unger T. Beyinde rennin-anjiyotensini inhibe etmek: olası terapötik etkiler // Kan basıncı. 2001; 10:12-16.

68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H.A., Howard D., Dole W.P. Yaşlı Sağlıklı Kişilerde Yeni Oral Doğrudan Renin İnhibitörü Aliskiren'in Farmakokinetiği, Güvenliği ve Tolerabilitesi // J. Clin. farmakol. 2007; 47(4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. Yeni bir oral olarak etkili renin inhibitörü olan Aliskiren, Japon ve Kafkas deneklerinde benzer farmakokinetik ve farmakodinamik sergiler // Br. J.Clin. farmakol. 2007; 62(6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Hipertansiyon tedavisi için yeni bir doğrudan renin inhibitörü olan aliskirenin, sağlıklı gönüllülerde antihipertansifler amlodipin, valsartan, hidroklorotiyazid (HCTZ) ve ramipril ile farmakokinetik etkileşimlerinin olmaması // Int. J.Clin. Pratik yapın. 2006; 60:1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda oral renin inhibitörü aliskirenin farmakokinetiği, güvenliği ve tolere edilebilirliği // Clin. farmakol. 2007; 47(2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. ve diğerleri. Yeni renin inhibitörü -aliskiren, tek başına veya hidroklorotiyazid ile birlikte kullanıldığında hipertansiyonlu hastalarda etkili kan basıncı kontrolü sağlar // J. Clin. hipertens. 2006; 8 (Ek A): A100.

73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. et al. Kardiyovasküler sonucun belirleyicileri olarak sistolik ve diyastolik kan basıncını düşürme // Hipertansiyon. 2005; 45:907-913.

74. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Anjiyotensin II ve endotel: çeşitli sinyaller ve etkiler // Hipertansiyon. 2005; 45:163-9.

75. Weber K.T. Kalp yetmezliğinde hücre dışı matris yeniden şekillenmesi: De novo anjiyotensin II neslinin rolü // Dolaşım. 1997; 96:4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. ve diğerleri. Hipertansiyonlu hastalarda oral renin inhibitörü aliskiren'in antihipertansif etkinliği ve güvenliği: havuzlanmış bir analiz // Eur. Kalp J. 2006; 27 (Özet Ek): 299.

77. Williams B. Hipertansiyonda yıl // J. Am. Kol. kardiyol. 2008; 51(18): 1803-1817.

78. Wood J.M., Maibaum J., Rahuel J. et al. Oral olarak etkili yeni bir renin inhibitörü olan aliskiren'in yapı tabanlı tasarımı // Biochem. Biyofiz. Araş. komün. 2003; 308:698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. ve diğerleri. Yeni, oral olarak etkili bir renin inhibitörü olan Aliskiren, marmosetlerde ve kendiliğinden hipertansif sıçanlarda kan basıncını düşürür // J. Hypertens. 2005; 23:417-426.

80. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. Anjiyotensin II tip 2 reseptörü programlanmış hücre ölümüne aracılık eder // Proc. Nat. Acad. Bilim ABD; 1996; 93:156-160.

81. Zhao C., Vaidyanathan S., Yeh C.M. et al. Aliskiren, sağlıklı gönüllülerde ve tip 2 diyabetli hastalarda benzer farmakokinetik sergiler // Clin. Farmakokinet. 2006; 45:1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Hücre tipine özgü anjiyotensin II-uyarılmış sinyal iletim yolları: G-beta-gama alt birimi, Src ailesi ve Ras'ın kardiyak fibroblastlardaki kritik rolleri // Circ. Araş. 1998; 82:337-345.

Şu anda, önemli sayıda folik asit antagonisti elde edilmiştir. Yapılarına bağlı olarak rekabetçi ve rekabetçi olmayan inhibitörler olarak ikiye ayrılırlar.

Aktivatör ve İnhibitörlerin Enzim Aktivitesine Etkisi

Çeşitli hastalıklarda çeşitli anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin etkisinin kanıtı

Aktif reninin doğrudan farmakolojik blokajına olan ilgi, büyük ölçüde prorenin reseptörleri ile etkileşim yoluyla gerçekleşen hemodinamik ve doku etkilerini ortadan kaldırma ihtiyacı ile belirlenir. Renin aktivitesinin kontrolü, renin-angitensin-aldosteron sisteminin çoğu bileşeninin etkin kontrolüne güvenmeyi mümkün kılar. Bu bağlamda, büyük kontrollü klinik çalışmalarda etkili olduğu gösterilen doğrudan renin inhibitörü aliskiren, özellikle hipertansif hastalarda böbrek hasarını önlemede etkili olabilir.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri) ve anjiyotensin II reseptör blokerleri, günümüzde yüksek ve çok yüksek riskli hipertansiyonun yanı sıra tip 2 diyabetes mellitus, kronik kalp yetmezliği ve kronik böbrek hastaları için uzun vadeli yönetim stratejisinin temel olarak önemli bir bileşenidir. proteinüri ile hastalık. Aldosteron antagonistlerinin uygulama aralığı biraz daha dardır - özellikle primer hiperaldosteronizmden kaynaklanan ve ayrıca standart antihipertansif ilaç kombinasyonlarından daha düşük olmayan kronik kalp yetmezliği ve özel hipertansiyon tiplerini tedavi etmek için kullanılırlar. Şu anda, renin keşfinden 110 yıl sonra, etkilerinin doğrudan bloke edilmesinin, RAAS'ı bloke eden ilaçların özelliği olmayan bir takım özelliklere sahip olan antihipertansif tedaviye bağımsız bir yaklaşım statüsü kazandığı iddia edilebilir. diğer seviyelerde.

■ RASILEZ (Rasilesi)

Eşanlamlı sözcük: Aliskiren.

Farmakolojik etki. Belirgin aktiviteye sahip peptit olmayan yapının seçici renin inhibitörü. Böbrekler tarafından renin salgılanması ve RAAS'ın aktivasyonu, BCC ve renal kan akımında bir azalma ile gerçekleşir. Renin, anjiyotensinojen üzerinde etki ederek, ACE tarafından aktif anjiyotensin II'ye dönüştürülen anjiyotensin I oluşumuna neden olur. Anjiyotensin II, katekolaminlerin salınımını uyaran güçlü bir vazokonstriktördür, aldosteron sekresyonunu ve Na + geri emilimini arttırır, bu da kan basıncında bir artışa yol açar. Anjiyotensin II'de uzun süreli bir artış, hedef organlarda hasara yol açan iltihaplanma ve fibroz aracılarının üretimini uyarır. Anjiyotensin II, negatif bir geri besleme mekanizması ile renin salgısını azaltır. Böylece rasilez, ACE ve anjiyotensin reseptör antagonistlerinin aksine plazma renin aktivitesini azaltır. Aliskiren, negatif geri beslemenin baskılanmasını nötralize ederek renin aktivitesinde (arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda %50-80 oranında) ve ayrıca anjiyotensin I ve anjiyotensin II konsantrasyonunda bir azalmaya neden olur. Günde 1 kez 150 mg ve 300 mg dozunda alındığında, 24 saat içinde sistolik ve diyastolik kan basıncında doza bağlı bir azalma olur. Sürekli hipotansif klinik etki (kan basıncında maksimum değerin %85-90'ı kadar azalma), günde 1 kez 150 mg'lık bir dozda tedavinin başlamasından 2 hafta sonra elde edilir. Diabetes mellitusta monoterapi, kan basıncında etkili ve güvenli bir düşüş elde edilmesini sağlar; ramipril ile kombine edildiğinde, her ilacın ayrı ayrı monoterapisine kıyasla kan basıncında daha belirgin bir düşüşe yol açar.

Kullanım endikasyonları. Arteriyel hipertansiyon.

Kontrendikasyonlar. Aşırı duyarlılık, rasilez kullanırken geçmişte anjiyoödem, şiddetli karaciğer yetmezliği, şiddetli kronik böbrek yetmezliği, nefrotik sendrom, renovasküler hipertansiyon, hemodiyaliz, siklosporin ile birlikte kullanım, gebelik, emzirme, çocukların yaşı (18 yaşına kadar).

Dikkatlice. Renal arterlerin tek veya çift taraflı stenozu, tek böbreğin arter stenozu, diabetes mellitus, azalmış BCC, hiponatremi, hiperkalemi, böbrek nakli sonrası durum.

Uygulama şekli ve dozu.İçeride, yemekten bağımsız olarak, başlangıç ​​ve bakım dozu - günde 1 kez 150 mg; Gerekirse, doz günde 1 kez 300 mg'a çıkarılır.

Yan etki. Sindirim sisteminden: sık sık - ishal. Deri tarafından: seyrek olarak - deri döküntüsü. Diğerleri: kuru öksürük (plasebo alırken %0,6'ya kıyasla %0,9), anjiyoödem.

Salım formu: tabletler 150 mg ve 300 mg No. 28.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi (RAAS) kan basıncının yanı sıra sodyum ve su homeostazını düzenler.

renin renal glomerulusun afferent arteriyolünün duvarındaki özel düz kas hücreleri tarafından sentezlenir (jukstaglomerüler aparat). Renin salınımı, renal perfüzyon basıncındaki düşüşe ve jukstaglomerüler hücrelerde p-adrenerjik reseptörlerin sempatik aktivasyonuna bağlı olabilir.

Bir kere renin kana girer, karaciğerde sentezlenen anjiyotensinojeni anjiyotensin I dekapeptit'e parçalar.ACE, sırayla, anjiyotensin II'yi biyolojik olarak aktif anjiyotensin II'ye dönüştürür.

ACE Plazmada dolaşan, endotel hücrelerinin yüzeyinde lokalizedir. Çeşitli peptitlerden (dipeptidilkarboksipeptidaz) C-terminal dipeptitlerini parçalayabilen spesifik olmayan bir peptidazdır. Böylece ACE, bradikinin gibi kininleri inaktive etmeye yardımcı olur.

Anjiyotensin II G-proteinleri ile ilişkili iki farklı reseptörü (AT 1 ve AT 2) aktive edebilir. Anjiyotensin II'nin kardiyovasküler sistem üzerindeki en önemli etkisine AT 1 reseptörleri aracılık eder. Anjiyotensin II, kan basıncını çeşitli şekillerde yükseltir:
1) hem arteriyel hem de venöz kanalların vazokonstriksiyonu;
2) aldosteron sekresyonunun uyarılması, NaCl ve suyun renal yeniden emiliminde bir artışa ve sonuç olarak BCC'de bir artışa yol açar;
3) sempatik sinir sisteminin tonunda ve çevrede merkezi bir artış - artan bir norepinefrin salınımı ve etkisi. Anjiyotensin II seviyelerinde uzun süreli bir artış, kalp ve arterlerin kas hücrelerinin hipertrofisine ve bağ dokusu miktarında (fibrozis) bir artışa yol açabilir.

a) ACE inhibitörleri kaptopril ve enalapril gibi, bu enzimin aktif bölgesini işgal ederek, anjiyotensin I'in parçalanmasını rekabetçi bir şekilde inhibe eder. Bu ilaçlar, hipertansiyon ve kronik kalp yetmezliği için kullanılır. Yüksek kan basıncındaki azalma, esas olarak anjiyotensin II oluşumundaki azalmadan kaynaklanmaktadır. Vazodilatör etkisi olan kininlerin parçalanmasının zayıflaması da katkıda bulunabilir.

saat konjestif kalp yetmezliği uygulamadan sonra kalbin dakika hacmi artar, çünkü periferik direncin düşmesi nedeniyle ventriküllerin art yükü azalır. Venöz staz (ön yük) azalır, aldosteron sekresyonu ve venöz kapasitif damarların tonusu azalır.

Yan etkiler. RAAS'ın aktivasyonu elektrolit ve su kaybından kaynaklanıyorsa (diüretikler, kalp yetmezliği veya renal arter stenozu tedavisinin bir sonucu olarak), ACE inhibitörlerinin kullanımı başlangıçta kan basıncında aşırı bir düşüşe neden olabilir. Oldukça sık, kuru öksürük (% 10) gibi bir yan etki vardır, bunun nedeni bronşiyal mukozadaki kininlerin etkisizleştirilmesinde bir azalma olabilir.

kombinasyon ACE inhibitörleri potasyum tutucu diüretikler hiperkalemiye yol açabilir. Çoğu durumda, ACE inhibitörleri iyi tolere edilir ve iyi bir terapötik etki sağlar.

Yeni veri analoglarına doğru ilaçlar lisinopril, ramipril, kinapril, fosinopril ve benazepril içerir.

b) AT 1 antagonistleri - anjiyotensin II reseptörleri (« sartanlar"). AT 1 reseptörlerinin antagonistler tarafından bloke edilmesi, anjiyotensin II'nin aktivitesini inhibe eder. Losartan, "sartans" grubundaki ilk ilaçtı, çok geçmeden analogları geliştirildi. Bunlara kandesartan, eprosartan, olmensartan, telmesartan ve valsartan dahildir. Ana (hipotansif) etkiler ve yan etkiler ACE inhibitörlerininkilerle aynıdır. Bununla birlikte, "sartanlar" kuru öksürüğe neden olmazlar çünkü kininlerin parçalanmasını engellemezler.

içinde) renin inhibitörü. 2007'den beri, hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılabilecek bir doğrudan renin inhibitörü (aliskiren) piyasada bulunmaktadır. Bu ilaç, oral uygulamadan sonra zayıf bir şekilde emilir (biyoyararlanım %3) ve çok yavaş atılır (yarı ömür 40 saat). Etki spektrumu AT1 reseptör antagonistlerine benzer.

Bu sorunun cevabı basit:

Birinci nokta: Bu konuyu anlamlı bir şekilde anlamak için tıp fakültesini bitirmeniz gerekir. Bundan sonra, teorik olarak, bir "demet" hastalığı olan X hastasındaki A ilacının, farklı bir "demet" olan Y hastasındaki B ilacından daha iyi çalışacağı varsayılabilir, ancak:

İkinci nokta: Her hastada, herhangi bir ilacın etkisinin gücü ve yan etkilerin seviyesi tahmin edilemez ve bu konudaki tüm teorik tartışmalar anlamsızdır.

Üçüncü nokta: Terapötik dozlara tabi olan aynı sınıftaki ilaçlar genellikle yaklaşık olarak aynı etkiye sahiptir, ancak bazı durumlarda - ikinci noktaya bakın.

Dördüncü nokta: "Hangisi daha iyi - karpuz mu domuz kıkırdağı mı?" farklı insanlar farklı cevap verecektir (Tat ve renk için yoldaş yoktur). Ayrıca, farklı doktorlar ilaçlarla ilgili soruları farklı şekillerde yanıtlayacaktır.

Hipertansiyon için en yeni (yeni, modern) ilaçlar ne kadar iyi?

Hipertansiyon için "en yeni" ilaçların Rusya'daki kayıt tarihlerini yayınlıyorum:

Edarbi (Azilsartan) - Şubat 2014

Rasilez (Aliskiren) - Mayıs 2008

"En yeni" derecesi kendinizi değerlendirin.

Ne yazık ki, hipertansiyon için tüm yeni ilaçlar (ARA (ARB) ve PIR sınıflarının temsilcileri), 30 yıldan daha uzun bir süre önce icat edilen enalaprilden daha güçlü değildir, yeni ilaçlar için kanıt temeli (hastalar üzerinde yapılan çalışmaların sayısı) daha azdır ve fiyat daha yüksek. Bu nedenle "hipertansiyon için en yeni ilaçları" sadece en yeni oldukları için öneremem.

Tekrar tekrar, "daha yeni bir şey" ile tedaviye başlamak isteyen hastalar, yenilerinin etkisizliği nedeniyle eski ilaçlara geri dönmek zorunda kaldılar.

Hipertansiyon için ucuz ilaç nereden alınır?

Bu sorunun basit bir cevabı var: bir web sitesi arayın - şehrinizde (bölgenizde) bir eczane arama motoru. Bunu yapmak için Yandex veya Google'a "eczane referansı" ifadesini ve şehrinizin adını yazın.

Çok iyi bir arama motoru aptekamos.ru Moskova için çalışıyor.

Arama çubuğuna ilacın adını girin, ilacın dozunu ve ikamet ettiğiniz yeri seçin - site adresleri, telefon numaralarını, fiyatları ve eve teslimat olasılığını verir.

A ilacı B ilacı ile değiştirilebilir mi? C ilacının yerini ne alabilir?

Bu sorular genellikle arama motorlarına sorulur, bu yüzden özel bir analogs-drugs.rf sitesi başlattım ve onu kardiyolojik ilaçlarla doldurmaya başladım.

Bu sitede sadece ilaçların isimlerini ve sınıflarını içeren kısa bir referans sayfası bulunmaktadır. İçeri gel!

İlacın tam olarak değiştirilmesi yoksa (veya ilaç kesilirse), "sınıf arkadaşlarından" birini DOKTOR KONTROLÜ ALTINDA deneyebilirsiniz. "Hipertansiyon İlaçlarının Sınıfları" bölümünü okuyun.

A ilacı ile B ilacı arasındaki fark nedir?

Bu soruyu cevaplamak için önce uyuşturucu analogları sayfasına gidin (burada) ve hangi sınıflardan hangi aktif maddelerin her iki ilacı da içerdiğini öğrenin (veya daha doğrusu yazın). Çoğu zaman cevap yüzeyde yatar (örneğin, ikisinden birine bir diüretik eklenir).

İlaçlar farklı sınıflara aitse, o sınıfların açıklamalarını okuyun.

Ve her bir ilaç çiftinin karşılaştırmasını kesinlikle doğru ve yeterli bir şekilde anlamak için hala tıp enstitüsünden mezun olmanız gerekir.

giriiş

Bu makale iki nedenle yazılmıştır.

Birincisi, hipertansiyon prevalansıdır (en yaygın kalp patolojisi - dolayısıyla tedaviyle ilgili soruların kütlesi).

İkincisi, hazırlık talimatlarının internette mevcut olmasıdır. Kendi kendine ilaç yazmanın imkansızlığıyla ilgili çok sayıda uyarıya rağmen, hastanın fırtınalı araştırma düşüncesi, ilaçlarla ilgili bilgileri okumasını ve her zaman doğru olmaktan uzak, kendi sonuçlarını çıkarmasını sağlıyor. Bu süreci durdurmak imkansız, bu yüzden konuyla ilgili görüşümü belirttim.

BU MAKALE SADECE ANTİHİPERTANSİF İLAÇ SINIFLARINI TANITMAK AMAÇLIDIR VE BAĞIMSIZ TEDAVİ KILAVUZU OLAMAZ!

HİPERTANSİYON TEDAVİSİ ATANMASI VE DÜZELTİLMESİ SADECE BİR DOKTORUN TAM ZAMANLI GÖZETİMİ ALTINDA YAPILMALIDIR!!!

İnternette hipertansiyon için sofra tuzu (sodyum klorür) tüketimini sınırlamak için birçok öneri var. Araştırmalar, oldukça ciddi bir tuz alımı kısıtlamasının bile, kan basıncı sayılarında 4-6 üniteden fazla olmayan bir azalmaya yol açtığını göstermiştir, bu yüzden kişisel olarak bu tür önerilere oldukça şüpheliyim.

Evet, şiddetli hipertansiyon durumunda tüm yollar iyidir, hipertansiyon kalp yetmezliği ile birleştiğinde, tuz kısıtlaması da kesinlikle gereklidir, ancak düşük ve şiddetli olmayan hipertansiyonda, zehirleyen hastalara bakmak üzücü olabilir. tuz alımını kısıtlayarak yaşar.

"Ortalama" hipertansiyonu olan hastalar için "üç litrelik kavanozlarda turşu (veya analogları) yemeyin" önerisinin yeterli olacağını düşünüyorum.

İlaç dışı tedavinin etkisizliği veya yetersiz etkinliği ile farmakolojik tedavi reçete edilir.

Antihipertansif tedaviyi seçme stratejisi nedir?

Hipertansiyonlu bir hasta ilk kez doktora gittiğinde, kliniğin donanımına ve hastanın maddi imkanlarına bağlı olarak belirli bir miktarda araştırma yapılır.

Oldukça eksiksiz bir inceleme şunları içerir:

• Laboratuvar yöntemleri:
  • Genel kan analizi.
  • Hipertansiyonun renal kökenini dışlamak için idrar tahlili.
  • Diabetes mellitus taraması amacıyla kan şekeri, glikosile edilmiş hemoglobin.
  • Kreatinin, böbrek fonksiyonunu değerlendirmek için kan üre.
  • Aterosklerotik sürecin derecesini değerlendirmek için toplam kolesterol, yüksek ve düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol, trigliseritler.
  • AST, ALT, karaciğer fonksiyonunu değerlendirmek için kolesterol düşürücü ilaçlar (statinler) reçete etmek mümkünse.
  • Tiroid fonksiyonunu değerlendirmek için T3 serbest, T4 serbest ve TSH.
  • Ürik aside bakmak iyidir - gut ve hipertansiyon sıklıkla birlikte gider.
• Donanım yöntemleri:
  • Günlük dalgalanmaları değerlendirmek için ABPM (24 saatlik kan basıncı izleme).
  • Sol ventrikül miyokardının kalınlığını değerlendirmek için ekokardiyografi (kalbin ultrasonu) (hipertrofi varsa veya yoksa).
  • Aterosklerozun varlığını ve şiddetini değerlendirmek için boyun damarlarının (genellikle MAG veya BCA olarak adlandırılır) dubleks taraması.
• Uzman tavsiyesi:
  • Optometrist (genellikle hipertansiyondan etkilenen fundus damarlarının durumunu değerlendirmek için).
  • Endokrinolog-beslenme uzmanı (hasta kilosunun artması ve tiroid hormon testlerinde sapma olması durumunda).
• Kendi kendine muayene:
  • BPMS (Kan Basıncı Kendi Kendine Kontrol) - 5 dakikalık sessiz oturmanın ardından sabah ve akşam oturma pozisyonunda iki eldeki (veya basıncın daha yüksek olduğu yerde) basınç ve nabız sayılarının ölçülmesi ve kaydedilmesi. 1-2 hafta sonra SCAD kaydının sonuçları doktora sunulur.

Muayene sırasında elde edilen sonuçlar doktorun tedavi taktiklerini etkileyebilir.

Şimdi ilaç tedavisini (farmakoterapi) seçme algoritması hakkında.

Yeterli tedavi, sözde basınçta bir azalmaya yol açmalıdır. hedef değerler (140/90 mm Hg, diyabetli - 130/80). Rakamlar daha yüksekse, tedavi yanlıştır. HİPERTANSİYON KRİZLERİNİN VARLIĞI AYRICA YETERSİZ TEDAVİ OLDUĞUNUN BİR KANITIDIR.

Hipertansiyon için ilaç tedavisi YAŞAM İÇİN DEVAM ETMELİDİR, bu nedenle başlama kararı kesinlikle gerekçelendirilmelidir.

Düşük basınç rakamlarıyla (150-160), yetkili bir doktor genellikle ilk önce küçük bir dozda bir ilaç reçete eder, hasta SCAD'i kaydetmek için 1-2 hafta ayrılır. İlk tedavide hedef seviyeler belirlenmişse, hasta uzun süre tedaviye devam eder ve doktorla görüşme nedeni sadece kan basıncının hedefin üzerine çıkmasıdır, bu da tedavinin ayarlanmasını gerektirir.

UZUN KULLANIM SÜRESİ NEDENİYLE Uyuşturucu Bağımlılığı VE BUNLARIN DEĞİŞTİRİLMESİ İHTİYACI İLE İLGİLİ TÜM AÇIKLAMALAR KURALDIR. YILLARDIR UYGUN İLAÇLAR ALINIR, İLAÇ DEĞİŞTİRİLMESİNİN TEK NEDENİ SADECE TOLERANS VE ETKİSİZLİKTİR.

Hastanın reçete edilen tedavinin arka planı üzerindeki baskısı hedefin üzerinde kalırsa, doktor dozu artırabilir veya ikinci ve ciddi vakalarda üçüncü hatta dördüncü bir ilaç ekleyebilir.

Orijinal ilaçlar veya jenerikler (jenerikler) - nasıl seçim yapılır?

Uyuşturucularla ilgili bir hikayeye geçmeden önce her hastanın cüzdanını önemli ölçüde etkileyen çok önemli bir konuya değineceğim.

Yeni ilaçlar yaratmak çok para gerektiriyor - şu anda bir ilacın geliştirilmesine en az bir MİLYAR dolar harcanıyor. Bu bağlamda, geliştirme şirketi, uluslararası hukuka göre, diğer üreticilerin yeni bir ilacın kopyalarını piyasaya sürme hakkına sahip olmadığı sözde patent koruma süresine (5 ila 12 yıl arası) sahiptir. Bu süre zarfında geliştirici şirket, geliştirmeye yatırdığı parayı iade etme ve maksimum kâr elde etme şansına sahiptir.

Yeni bir ilacın etkili olduğu ve talep gördüğü kanıtlanırsa, patent koruma süresinin sonunda, diğer ilaç şirketleri, jenerik (veya jenerik) olarak adlandırılan kopyaları üretme hakkını tam olarak elde eder. Ve bu hakkı aktif olarak kullanırlar.

Buna göre hastaların pek ilgisini çekmeyen ilaçlar kopyalanmaz. Kopyaları olmayan "eski" orijinal müstahzarları kullanmamayı tercih ediyorum. Winnie the Pooh'un dediği gibi, bu "jzhzh" sebepsiz değildir.

Genellikle, jenerik üreticiler orijinal ilaç üreticilerinden daha geniş bir doz aralığı sunar (örneğin, KRKA tarafından üretilen Enap). Bu ayrıca potansiyel tüketicileri de cezbeder (tablet kırma prosedürü çok az insanı mutlu eder).

Jenerik ilaçlar, markalı ilaçlardan daha ucuzdur, ancak DAHA AZ mali kaynaklara sahip şirketler tarafından üretildikleri için, jenerik fabrikaların üretim teknolojileri daha az verimli olabilir.

Bununla birlikte, jenerik şirketler pazarlarda oldukça iyi durumdalar ve ülke ne kadar fakirse, toplam ilaç pazarındaki jeneriklerin yüzdesi o kadar yüksek.

İstatistikler, Rusya'da jenerik ilaçların ilaç pazarındaki payının %95'e ulaştığını gösteriyor. Diğer ülkelerde bu gösterge: Kanada - %60'tan fazla, İtalya - %60'tan fazla, İngiltere - %50'den fazla, Fransa - yaklaşık %50, Almanya ve Japonya - her biri %30, ABD - %15'ten az.

Bu nedenle, jenerik ilaçlarla ilgili olarak hasta iki soruyla karşı karşıyadır:

• Ne satın alınır - orijinal ilaç mı yoksa jenerik mi?
• Bir jenerik lehine bir seçim yapılırsa, hangi üretici tercih edilmelidir?

• Orijinal ilacı satın almak için finansal bir fırsat varsa, orijinal ilacı satın almak daha iyidir.
• Birkaç jenerik arasında bir seçim varsa, bilinmeyen, yeni ve Asyalı bir ilaçtan ziyade tanınmış, "eski" ve Avrupalı ​​bir üreticiden bir ilaç satın almak daha iyidir.
• Kural olarak, 50-100 rubleden daha düşük maliyetli ilaçlar son derece kötü çalışır.

Ve son tavsiye. Şiddetli hipertansiyon formlarının tedavisinde, 3-4 ilaç birleştirildiğinde, doktor gerçek bir etkisi olmayan bir ilacın çalışmasına güvendiğinden, ucuz jenerik ilaçlar almak genellikle imkansızdır. Bir doktor, dozları etkisiz bir şekilde birleştirebilir ve artırabilir ve bazen düşük kaliteli bir jeneriği iyi bir ilaçla değiştirmek tüm soruları ortadan kaldırır.

Bir ilaçtan bahsederken, önce uluslararası adını, sonra orijinal markasını, sonra da güvenilir jeneriklerin adlarını belirteceğim. Listede jenerik bir ismin olmaması, benim bu konuda deneyim eksikliğimi ya da bir nedenden ötürü onu halka önermekteki isteksizliğimi gösterir.

Hipertansiyon için hangi ilaç sınıfları var?

7 ilaç sınıfı vardır:

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri)

Bunlar bir zamanlar hipertansiyon tedavisinde devrim yaratan ilaçlardır.

1975 yılında, şu anda krizleri hafifletmek için kullanılan kaptopril (Capoten) sentezlendi (ilacın kısa süreli etki süresi nedeniyle hipertansiyonun kalıcı tedavisinde kullanılması istenmez).

1980 yılında Merck, ilaç firmalarının yeni ilaçlar yaratmak için yoğun çalışmalarına rağmen, bugün dünyada en çok reçete edilen ilaçlardan biri olan enalapril'i (Renitec) sentezledi. Şu anda 30'dan fazla fabrika enalapril analogları üretiyor ve bu onun iyi niteliklerini gösteriyor (kötü ilaçlar kopyalanmıyor).

Grubun geri kalan ilaçları birbirinden önemli ölçüde farklı değil, bu yüzden size enalapril hakkında biraz bilgi vereceğim ve sınıfın diğer temsilcilerinin isimlerini vereceğim.

Ne yazık ki, enalapril'in güvenilir süresi 24 saatten azdır, bu nedenle sabah ve akşam olmak üzere günde 2 kez almak daha iyidir.

İlk üç ilaç grubunun - ACE inhibitörleri, ARA ve PIR - vücuttaki en güçlü vazokonstriktör maddelerden birinin üretimini bloke eden etkisinin özü - anjiyotensin 2. Bu grupların tüm ilaçları sistolik ve diyastolik basıncı etkilemeden azaltır. nabız hızı.

ACE inhibitörlerinin en yaygın yan etkisi, tedavinin başlamasından bir ay veya daha uzun süre sonra kuru öksürüğün ortaya çıkmasıdır. Öksürük ortaya çıkarsa, ilaç değiştirilmelidir. Genellikle daha yeni ve daha pahalı ARA grubunun (ARA) temsilcileriyle değiştirilirler.

ACE inhibitörlerinin kullanımının tam etkisi, uygulamanın ilk - ikinci haftasının sonunda elde edilir, bu nedenle önceki tüm kan basıncı değerleri ilacın etki derecesini yansıtmaz.

ACE inhibitörlerinin tüm temsilcileri, fiyatları ve serbest bırakma biçimleriyle.

Anjiyotensin reseptör antagonistleri (blokerler) (sartanlar veya ARA'lar veya ARB'ler)

Bu ilaç sınıfı, ACE inhibitörlerinin bir yan etkisi olarak öksürüğü olan hastalar için oluşturulmuştur.

Bugüne kadar ARB şirketlerinin hiçbiri bu ilaçların etkisinin ACE inhibitörlerinden daha güçlü olduğunu iddia etmemektedir. Bu, büyük çalışmaların sonuçlarıyla doğrulanmaktadır. Bu nedenle, bir ACE inhibitörü reçete etmeye çalışmadan bir ARB'nin ilk ilaç olarak atanmasını, kişisel olarak, hastanın cüzdanının kalınlığının doktor tarafından olumlu bir değerlendirmesinin bir işareti olarak görüyorum. Bir aylık giriş fiyatları, orijinal sartanların hiçbiri için henüz bin rublenin altına düşmedi.

ARB'ler, ikinci ila dördüncü kullanım haftasının sonunda tam etkilerine ulaşırlar, bu nedenle ilacın etkisinin değerlendirilmesi ancak iki veya daha fazla hafta geçtikten sonra mümkündür.

Sınıf üyeleri:

• Losartan (Cozaar (50mg), Lozap (12.5mg, 50mg, 100mg), Lorista (12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg), Vasotens (50mg, 100mg))
• Eprosartan (Teveten (600mg))
• Valsartan (Diovan (40mg, 80mg, 160mg), Valsacor, Valz (40mg, 80mg, 160mg), Nortivan (80mg), Valsafors (80mg, 160mg))
• İrbesartan (Aprovel (150mg, 300mg))
• Kandesartan (Atakand (80mg, 160mg, 320mg))
• Telmisartan (Micardis (40mg, 80mg))
• Olmesartan (Kardosal (10mg, 20mg, 40mg))
• Azilsartan (Edarbi (40mg, 80mg))

Doğrudan renin inhibitörleri (DRI'ler)

Bu sınıf şimdiye kadar sadece bir temsilciden oluşuyor ve üretici bile hipertansiyon tedavisi için tek çare olarak kullanılamayacağını, sadece diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılabileceğini kabul ediyor. Yüksek fiyatla birlikte (bir aylık başvuru için en az bir buçuk bin ruble), bu ilacı hasta için çok çekici bulmuyorum.

• Aliskiren (Rasilez (150mg, 300mg))

Bu ilaç sınıfının geliştirilmesi için yaratıcılar, "endüstriyel" bilim adamları için ilk vaka olan Nobel Ödülü'nü aldı. Beta blokerlerin ana etkileri kalp atış hızını yavaşlatmak ve kan basıncını düşürmektir. Bu nedenle, çoğunlukla nabzı sık olan hipertansif hastalarda ve hipertansiyon ile anjina pektoris kombinasyonunda kullanılırlar. Ek olarak, beta blokerlerin iyi bir antiaritmik etkisi vardır, bu nedenle randevuları eşlik eden ekstrasistoller ve taşiaritmiler ile doğrulanır.

Beta-blokerlerin genç erkeklerde kullanılması istenmez, çünkü bu sınıfın tüm temsilcileri potensi olumsuz etkiler (neyse ki, tüm hastalarda değil).

Tüm BB'lere yapılan açıklamalarda bronşiyal astım ve diabetes mellitus kontrendikasyon olarak görünmektedir, ancak deneyimler astım ve diyabet hastalarının oldukça sık beta blokerlerle iyi geçindiğini göstermektedir.

Sınıfın eski temsilcileri (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol), kısa etki süresi nedeniyle hipertansiyon tedavisi için uygun değildir.

Kısa etkili metoprolol formlarını burada aynı nedenle vermiyorum.

Beta bloker sınıfının üyeleri:

• Metoprolol (Betaloc ZOK (25 mg, 50 mg, 100 mg), Egiloc geciktirici (100 mg, 200 mg), Vasokardin geciktirici (200 mg), Metocard geciktirici (200 mg))
• Bisoprolol (Concor (2.5mg, 5mg, 10mg), Coronal (5mg, 10mg), Biol (5mg, 10mg), Bisogamma (5mg, 10mg), Cordinorm (5mg, 10mg), Niperten (2.5mg; 5mg; 10mg ), Biprol (5mg, 10mg), Bidop (5mg, 10mg), Aritel (5mg, 10mg))
• Nebivolol (Nebilet (5mg), Binelol (5mg))
• Betaksolol (Lokren (20 mg))
• Carvedilol (Carvetrend (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Coriol (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Talliton (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Dilatrend (6.25mg, 12.5mg , 25mg), Acridiol (12.5mg) , 25 mg))

Kalsiyum antagonistleri, nabız düşürücü (AKP)

Eylem beta blokerlere benzer (nabzı yavaşlatın, basıncı azaltın), sadece mekanizma farklıdır. Resmi olarak bu grubun bronşiyal astımda kullanılmasına izin verildi.

Grubun temsilcilerinin sadece "uzun süreli" formlarını veriyorum.

• Verapamil (Isoptin SR (240 mg), Verogalide EP (240 mg))
• Diltiazem (Altiazem RR (180mg))

Dihidropiridin kalsiyum antagonistleri (AKD)

ACD dönemi, herkese tanıdık gelen ilaçla başladı, ancak modern öneriler, hipertansif krizlerde bile, hafif bir şekilde koymak için onu almayı önermiyor.

Bu ilacı almayı kesin olarak reddetmek gerekir: nifedipin (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).

Daha modern dihidropiridin kalsiyum antagonistleri, antihipertansif ilaçların cephaneliğinde sıkı bir şekilde yerlerini almıştır. Nabzı çok daha az arttırırlar (nifedipinden farklı olarak), basıncı iyi düşürürler ve günde bir kez uygulanırlar.

Bu gruptaki ilaçların uzun süreli kullanımının Alzheimer hastalığını önleyici etkisi olduğuna dair kanıtlar bulunmaktadır.

Amlodipin, onu üreten fabrika sayısı açısından, ACE inhibitörü enalapril'in "kralı" ile karşılaştırılabilir. Tekrar ediyorum, kötü ilaçlar kopyalanmaz, sadece çok ucuz kopyaları satın alınamaz.

Bu grup ilaçları almaya başlarken, bacaklarda ve ellerde şişlik meydana gelebilir, ancak genellikle bir hafta içinde kaybolur. Geçmezse, ilaç iptal edilir veya neredeyse bu etkiye sahip olmayan "kurnaz" bir Es Cordi Cor formuyla değiştirilir.

Gerçek şu ki, çoğu üreticinin "sıradan" amlodipin, "sağ" ve "sol" moleküllerin bir karışımını içerir (sağ ve sol eller gibi birbirlerinden farklıdırlar - aynı elementlerden oluşurlar, ancak farklı şekilde düzenlenirler) . Molekülün "sağ" versiyonu yan etkilerin çoğunu oluşturur ve "sol" ana terapötik etkiyi sağlar. Üretici Es Cordi Core, ilaçta yalnızca yararlı "sol" molekülü bıraktı, bu nedenle ilacın bir tabletteki dozu yarıya indirildi ve daha az yan etki var.

Grup temsilcileri:

• Amlodipin (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipin (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2.5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar kardiyo (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
• Felodipin (Plendil (2.5mg, 5mg, 10mg), Felodipin (2.5mg, 5mg, 10mg))
• Nimodipin (Nimotop (30mg))
• Lasidipin (Lacipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
• Lerkanidipin (Lerkamen (20mg))

Merkezi etkili ilaçlar (uygulama noktası - beyin)

Bu grubun tarihi, ACE inhibitörleri çağının ortaya çıkmasına kadar "hükümran" olan klonidin ile başladı. Klonidin, daha sonra ülke nüfusunun cezai kısmı (klophelin hırsızlıkları) tarafından aktif olarak kullanılan baskıyı (aşırı doz durumunda - komaya) büyük ölçüde azalttı. Klonidin ayrıca korkunç bir ağız kuruluğuna neden oldu, ancak o zamanlar diğer ilaçlar daha zayıf olduğu için buna katlanmak gerekiyordu. Neyse ki, klonidinin görkemli tarihi sona eriyor ve çok az sayıda eczanede sadece reçete ile satın alabilirsiniz.

Bu grubun sonraki ilaçları klonidinin yan etkilerinden yoksundur, ancak "güçleri" önemli ölçüde daha düşüktür.

Genellikle uyarılabilir hastalarda ve gece krizleri olan akşamlarda karmaşık tedavinin bir parçası olarak kullanılırlar.

Çoğu ilaç sınıfı (ACE inhibitörleri, sartanlar, beta blokerler) fetüs üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olduğundan ve hamilelik sırasında kullanılamadığından, Dopegyt hamile kadınlarda hipertansiyon tedavisinde de kullanılır.

• Moxonidin (Physiotens (0.2mg, 0.4mg), Moxonitex (0.4mg), Moxogamma (0.2mg, 0.3mg, 0.4mg))
• Rilmenidin (Albarel (1 mg)
• Metildopa (Dopegyt (250 mg)

Diüretikler (diüretikler)

20. yüzyılın ortalarında, diüretikler hipertansiyon tedavisinde yaygın olarak kullanıldı, ancak zaman eksikliklerini ortaya çıkardı (herhangi bir diüretik sonunda vücuttaki yararlı maddeleri "yıkadı", yeni diyabet vakalarının ortaya çıkmasına neden olduğu kanıtlandı. , ateroskleroz, gut).

Bu nedenle, modern literatürde diüretik kullanımı için sadece 2 endikasyon vardır:

• Yaşlı hastalarda hipertansiyon tedavisi (70 yaş üstü).
• Halihazırda reçete edilen iki veya üçün yetersiz etkisi olan üçüncü veya dördüncü bir ilaç olarak.

Hipertansiyon tedavisinde, genellikle sadece iki ilaç kullanılır ve çoğu zaman "fabrika" (sabit) kombine tabletlerin bileşiminde kullanılır.

Hızlı etkili diüretiklerin (furosemid, torasemid (Diuver)) atanması oldukça istenmeyen bir durumdur. Veroshpiron, şiddetli hipertansiyon vakalarını tedavi etmek için ve sadece bir doktorun sıkı tam zamanlı gözetimi altında kullanılır.

• Hidroklorotiyazid (Hipotiyazid (25 mg, 100 mg)) - kombine preparatların bir parçası olarak çok yaygın olarak kullanılır
• İndapamid (Potasyum tutucu) - (Arifon geciktirici (1.5 mg), Ravel SR (1.5 mg), Indapamid MV (1.5 mg), Indap (2.5 mg), İyonik geciktirici (1.5 mg), Akripamid geciktirici (1.5 mg) 5 mg) )

Aktivitesinin farmakolojik modülasyonuna yaklaşımlar geliştirme açısından en başarılı olduğu ortaya çıkan renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi (RAAS) çalışmasının tarihi, kardiyovasküler ve böbrek hastalıkları olan hastaların ömrünü uzatmaya izin verir. , 110 yıl önce başladı. Renin ne zaman tanımlandı - ilk bileşen. Daha sonra, deneysel ve klinik çalışmalarda, renin'in fizyolojik rolünü ve çeşitli patolojik durumlarda RAAS aktivitesinin düzenlenmesindeki önemini netleştirmek mümkün oldu, bu da oldukça etkili bir terapötik stratejinin - doğrudan renin inhibitörlerinin geliştirilmesinin temeli haline geldi.

Şu anda, ilk doğrudan renin inhibitörü Rasilez (aliskiren), diğer RAAS blokerlerinin - ACE inhibitörlerinin ve ARB'lerin endike olmadığı veya advers olayların gelişmesi nedeniyle kullanımlarının zor olduğu durumlarda bile haklıdır.

Diğer RAAS blokerlerine kıyasla, hipertansiyonun hedef organlarını korumada doğrudan renin inhibitörlerinin ek olanaklarına güvenmeyi mümkün kılan bir başka durum, RAAS'ı diğer seviyelerde bloke eden ilaçları kullanırken, negatif geri besleme yasasına göre, orada prorenin konsantrasyonunda bir artış ve plazma renin aktivitesinde bir artıştır. Yüksek kan basıncını düşürme yetenekleri de dahil olmak üzere, ACE inhibitörlerinin etkinliğinde sıklıkla belirtilen düşüşü iptal eden bu durumdur. 1990'ların başlarında, ACE inhibitörlerinin birçok organoprotektif etkisinin bugünkü kadar güvenilir bir şekilde belirlenmediği zamanlarda, dozları arttıkça plazma renin aktivitesinin ve plazma anjiyotensin konsantrasyonunun önemli ölçüde arttığı gösterilmiştir. ACE inhibitörleri ve ARB'lerin yanı sıra tiyazid ve loop diüretikleri de plazma renin aktivitesinde bir artışa neden olabilir.

Aliskiren, etkinliği kontrollü faz III klinik çalışmalarda doğrulanmış, yeterli etki süresine sahip ve monoterapide bile yüksek kan basıncını düşüren ilk doğrudan renin inhibitörüydü ve reçetesi artık yenilikçi bir yaklaşım olarak kabul edilebilir. hipertansiyon tedavisi. ACE inhibitörleri ve ARB'ler ile RAAS'ın ayrı bileşenlerinin plazma konsantrasyonu ve aktivitesi üzerindeki etkisi ile ilgili karşılaştırmalar yapılmıştır. Aliskiren ve enalapril'in, anjiyotensin II'nin plazma konsantrasyonunu neredeyse eşit derecede azalttığı, ancak aliskirenden farklı olarak enalapril uygulamasının plazma renin aktivitesinde 15 kattan fazla bir artışa yol açtığı ortaya çıktı. Aliskiren'in RAAS bileşenlerinin aktivite dengesindeki olumsuz değişiklikleri önleme yeteneği, ARB'lerle karşılaştırıldığında da gösterilmiştir.

Aliskiren monoterapisi veya plasebo alan toplam 8481 hastayı içeren bir klinik çalışmanın havuzlanmış analizi, günde 150 mg'lık bir dozda tek bir aliskiren dozunun olduğunu göstermiştir. veya 300 mg/gün. SBP'de 12,5 ve 15,2 mm Hg azalmaya neden oldu. sırasıyla 5,9 mmHg azalma ile karşılaştırıldığında, plasebo (R<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

2009 yılında, 1124 hipertansif hastada aliskiren ve hidroklorotiyazidin etkinliğinin karşılaştırıldığı çok merkezli kontrollü bir klinik araştırmanın sonuçları yayınlandı. Gerekirse bu ilaçlara amlodipin eklendi. Monoterapi süresinin sonunda, aliskirenin kan basıncında hidroklorotiyazidden daha belirgin bir düşüşe yol açtığı anlaşıldı (-17.4/-12.2 mm Hg'ye karşı -14.7/-10.3 mm Hg; R< 0,001)