MAO inhibitörlerinin kullanımı. MAO inhibitörleri - bunlar nedir? Geri dönüşü olmayan seçici MAO-B inhibitörleri

Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler)- Sinir uçlarında bulunan monoamin oksidaz enzimini inhibe edebilen, bu enzimin çeşitli monoaminleri (serotonin, norepinefrin, dopamin, feniletilamin, triptaminler, oktopamin) yok etmesini önleyen ve böylece sinaptik yarıktaki konsantrasyonlarını arttırmaya yardımcı olan biyolojik olarak aktif maddeler.

Monoamin oksidaz inhibitörleri, bazı antidepresanların yanı sıra bir dizi doğal maddeyi içerir.

MAOI sınıflandırması

Farmakolojik özelliklerine göre monoamin oksidaz inhibitörleri geri dönüşümlü ve geri dönüşümsüz, seçici ve seçici olmayan olarak ikiye ayrılır.

Seçici MAOI'ler öncelikle bir tür MAO'yu inhibe ederken, seçici olmayan MAOI'ler her iki türü de (MAO-A ve MAO-B) inhibe eder.

Geri dönüşü olmayan MAOI'ler monoamin oksidaz ile etkileşime girerek onunla kimyasal bağlar oluşturur. Enzim daha sonra işlevlerini yerine getiremez hale gelir ve metabolize edilir ve bunun yerine vücut yenisini sentezler ve bu genellikle yaklaşık iki hafta sürer.

Geri dönüşümlü MAOI'ler enzimin aktif bölgesine bağlanır ve onunla nispeten stabil bir kompleks oluşturur. Bu kompleks yavaş yavaş ayrışır ve MAOI'yi serbest bırakır; MAOI daha sonra kana girer ve enzime zarar vermeden vücuttan atılır.

Seçici olmayan geri döndürülemez MAOI'ler

• İproniazid
• Nialamid
• İzokarboksazid
• Fenelzin
• Tranilsipromin

Açıkça söylemek gerekirse, tranilsipromini geri dönüşümlü bir inhibitör olduğundan bu gruba sınıflandırmak tam olarak doğru değildir, ancak kompleksinin enzimle ayrıştırılması ve vücuttan tamamen elimine edilmesi 30 günü bulabilir. Ayrıca MAO-A'ya karşı bir miktar seçicilik gösterir.

Şu anda seçici olmayan MAO inhibitörleri nadiren kullanılmaktadır. Bunun nedeni yüksek toksisiteleridir. Diğer seçici olmayan MAOI'lerin çoğunun aksine, yüksek hepatotoksisite nedeniyle artık yaygın olarak durdurulan iproniazid hiç kullanılmıyor; Birçok ülkede izokarboksazid de aynı sebepten dolayı durdurulmuştur.

Tarihsel olarak ilk MAOI olan bir anti-tüberküloz ilacı olan izoniazid de klinik olarak önemli bir aktiviteye sahiptir: monoamin oksidaz inhibitörlerinin keşfedilmesine yol açan, tüberküloz hastalarında gözlenen izoniazidin öforik etkisiydi. Belirgin hepatotoksisitesi ve piridoksin eksikliğine bağlı polinöropatilere neden olma potansiyeli nedeniyle izoniyazidin, diğer hidrazin MAOI'lerinin bulunmadığı ülkelerde yüksek dozda B6 vitamini ile kombinasyon halinde endikasyon dışı kullanımı dışında, bir MAOI olarak kullanımı durdurulmuştur. mevcut.

Geri dönüşümlü seçici MAO-A inhibitörleri

• Moklobemid
• Pirlindol (pirazidol)
• Bethol
• Metrolindol
• Garmalin
• Beta-karbolin türevleri

Geri dönüşü olmayan seçici MAO-B inhibitörleri

• Selegilin
• Rasagilin
• Pargilin

MAO-A ve MAO-B'ye bölünme kısmen keyfidir, çünkü yüksek dozlarda MAO-B seçiciliğini kaybeder ve aynı zamanda MAO-A'yı ve MAO-A'yı yüksek dozlarda (talimatlarda önerilen maksimum dozları aşarak) bloke etmeye başlar. MAO-B'yi önemli ölçüde bloke eder. Geri döndürülemez ve geri döndürülebilir MAOI'lere bölünme de biraz keyfidir: yalnızca hidrazin türevleri - nialamid, fenelzin, izokarboksazid, iproniazid - tamamen geri döndürülemez MAOI'lerdir. Tranilsipromin ve selegilin kısmen tersine çevrilebilir: kullanımları durdurulduktan sonra monoamin oksidaz, hidrazin MAOI'leri almayı bıraktıktan sonra olduğu gibi 2 hafta sonra değil, 5-7 gün sonra geri yüklenir.

Selegilin ve rasagilin Rusya'da yalnızca Parkinson hastalığının tedavisi için resmi olarak kayıtlıdır. Monoterapide selegilinin antidepresan etkisi ancak seçici etkisini kaybettiğinde yüksek dozlarda görülür. Ancak potansiyatör olarak selegilin ve rasagilin, dopaminerjik ajan olarak görev yaptıkları seçici MAO-B dozajlarında kullanılabilir.

Tranilsipromin ve selegilin vücutta kısmen güçlü uyarıcı aktivitelerinden dolayı amfetamine metabolize edilir.

Tedavi edici etki

MAOI'ler, monoaminlerin monoamin oksidaz tarafından yok edilmesini bloke ederek, sinaptik yarıktaki bir veya daha fazla aracı monoamin (norepinefrin, serotonin, dopamin, feniletilamin vb.) içeriğini arttırır ve sinir uyarılarının monoaminerjik (monoamin aracılı) iletimini arttırır. nörotransmisyon). Bu nedenle tıbbi amaçlarla bu maddeler esas olarak antidepresan olarak kullanılmaktadır. MAO-B'ler aynı zamanda parkinsonizm ve narkolepsi tedavisinde de kullanılmaktadır.

Yan etkiler

Seçici olmayan inhibitörler

Ana olumsuz etki, bu ilaçları alan hemen hemen tüm hastalarda ortaya çıkan ortostatik hipotansiyondur; MAO inhibitörlerinin hipertansif krizi tetikleyebilecek gıdalar veya ilaçlarla etkileşimine bağlı hipertansif reaksiyon nadirdir.

Seçici olmayan MAO inhibitörlerinin çok sayıda yan etkisi vardır. Bunlar arasında baş dönmesi, baş ağrısı, idrar retansiyonu, kabızlık, yorgunluk, ağız kuruluğu, bulanık görme, deri döküntüleri, anoreksi, parestezi, bacaklarda şişme, konvülsif epileptiform nöbetler, hepatit yer alır. Ek olarak, belirgin psikostimülan etkisi nedeniyle bu ilaçlar öfori, uykusuzluk, titreme ve hipomanik ajitasyona neden olabilir; dopamin birikmesi nedeniyle - sanrılar, halüsinasyonlar ve diğer zihinsel bozukluklar. Korsakov sendromunun gelişimi mümkündür. Seçici olmayan MAO inhibitörlerinin alınması sıklıkla libido azalması, erektil disfonksiyon, orgazmın gecikmesi veya olmaması, boşalmanın gecikmesi veya olmaması gibi cinsel yan etkilere yol açar.

Diğer antidepresanlar gibi MAOI'ler de yatkınlığı olan hastalarda manik atakları hızlandırabilir. MAOI'lerin manik ataklara neden olma olasılığı diğer antidepresanlara göre daha yüksektir ve bu nedenle önceden var olan manik ataklarla birlikte depresif atakların tedavisinde tercih edilen ilaçlar değildirler.

İproniazidin belirgin bir hepatotoksik etkisi vardır, bu da onu psikiyatride yaygın kullanım için uygunsuz kılar. Fenelzin, karaciğer için iproniazide göre daha az toksiktir ancak yaygın yan etkileri hipotansiyon ve uyku bozukluklarıdır ve hastaların fenelzine iyi yanıt verdiği ancak bu yan etkilerden muzdarip olduğu durumlarda izokarboksazid kullanılabilir.

Tranilsipromin, MAO inhibitör özellikleri ve amfetamin benzeri uyarıcı etkilerinin kombinasyonu açısından diğer MAOI'lerden farklıdır; bu ilaç kısmen amfetamine metabolize edilir. Bazı hastalar tranilsiprominin uyarıcı etkisine bağımlı hale gelir. Fenelzin ile karşılaştırıldığında, hipertansif krizleri daha sık tetikleyebilir, ancak karaciğeri daha az etkiler. Bu nedenlerden dolayı tranilsipromin büyük bir dikkatle reçete edilmelidir.

Seçici inhibitörler

Yan etkileri önemli ölçüde daha az olduğu için daha yaygın olarak kullanılırlar. Olası yan etkiler arasında hafif ağız kuruluğu, idrar retansiyonu, taşikardi, dispeptik semptomlar yer alır; Nadir durumlarda baş dönmesi, baş ağrısı, anksiyete, huzursuzluk ve el titremesi mümkündür. Alerjik cilt reaksiyonları da meydana gelebilir.

Etkileşimler

Monoamin oksidaz inhibitörlerinin monoamin metabolizmasını etkileyen maddelerle kombinasyonu, etkilerinin öngörülemeyen bir şekilde artmasına neden olabilir ve yaşamı tehdit edebilir.

MAOI'lerle uyumsuz gıdalar

MAOI'leri kullanırken önemli riskler vardır, özellikle seçici olmayan geri döndürülemez MAOI'ler, çeşitli monoaminler ve bunların metabolik öncüllerini içeren gıdaların tüketimini temsil eder. Her şeyden önce, tiramin ve onun metabolik öncüsü olan tirozin amino asitinin yanı sıra triptofandır. Tiramin, amfetamin psikostimulanları gibi, sinir uçlarından katekolaminlerin salınmasına neden olur. MAOI'lerle kombine kullanımı hipertansif krizle doludur (bkz. Tiramin sendromu).

Triptofan vücut tarafından serotonin üretmek için kullanılır ve yüksek miktarda triptofan içeren yiyeceklerin tüketilmesi serotonin sendromuna neden olabilir.

Kaçınılması gereken yiyecekler:

• Taze ev yapımı peynir (süzme peynir) dışındaki tüm peynirler özellikle keskin ve eskidir; süt, krema, ekşi krema, kefir
• Şuruplu dondurma
• Kırmızı şarap, maya içeren bira (rafine edilmemiş), bira, likörler, viski
• Füme etler, salam, tavuk ve dana karaciğeri, tavuk ezmesi, et suları, marinatlar, her türlü bayat et ürünleri, kızarmış kümes hayvanları ve kızarmış av eti
• Havyar, tütsülenmiş balık, ringa balığı (kurutulmuş veya tuzlanmış), kurutulmuş balık, karides ezmesi, marine edilmiş balık (taze balık nispeten güvenlidir)
• Maya özleri ve bira mayası (normal fırıncı mayası güvenlidir)
• Protein takviyeleri
• Baklagiller (fasulye, mercimek, fasulye, soya fasulyesi), soya suyu
• lâhana turşusu
• Olgunlaşmış meyveler, konserve incir, muz, avokado, kuru üzüm
• Baharat
• Her türlü çerez

Dikkatli kullanılması gereken ürünler:

• Beyaz şarap, liman
• Güçlü alkollü içecekler (solunum depresyonu riski)
• İncir, kuru erik, ahududu, ananas, hindistan cevizi gibi bazı meyveler
• Fermente süt ürünleri (yoğurt, yoğurt vb.)
• Çikolata
• Soya sosu
• Fıstık
• Kafein, teobromin, teofilin (kahve, çay, dostum, Coca-Cola)
• Ispanak

Geri dönüşü olmayan, seçici olmayan MAOI'ler, bu ürünleri alırken ve bunları almayı bıraktıktan sonraki iki hafta boyunca bu ürünlerden ve aşağıda belirtilen ilaçlardan ve ilaçlardan kaçınmanızı gerektirir. Geri dönüşümlü MAOI'ler durumunda, diyet kısıtlamaları genellikle daha az katıdır ve maddenin vücutta kaldığı süre için geçerlidir (bir günden fazla olmamalıdır). Ayrıca geri dönüşümlü MAOI'ler tamamen ortadan kaldırılıncaya kadar listede listelenen ilaçları ve yüzey aktif maddeleri birlikte kullanmaktan kaçınmalısınız.

Uyuşturucu ve narkotiklerle etkileşim

Tiramin sendromu ve serotonin sendromunu önlemek için MAOI tedavisi sırasında aşağıdaki ilaçlardan kaçınılmalıdır:

• Amfetamin grubunun ve ilgili olanların psikostimülanları - sinaptik yarıktaki katekolamin düzeylerini arttırır (amfetamin, metamfetamin, sydnocarb, vb.)
• Herhangi bir empatojen (entaktojen)
• Sempatomimetik içeren soğuk algınlığı ilaçları (efedrin, psödoefedrin, fenilpropanolamin, fenilefrin, klorfeniramin, oksimetazolin vb.): Coldrex, Theraflu, Rinza vb., burun spreyleri ve damlaları (naftizin vb.)
• Kilo verme ürünleri
• Oral hipoglisemik ajanlar
• Nöronal monoamin geri alım inhibitörleri:
  • Kokain
  • Klomipramin, imipramin dahil siklik antidepresanlar
  • Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), örneğin paroksetin, sitalopram, fluoksetin
  • Venlafaksin
  • Trazodon, nefazodon
• Sarı kantaron içeren bitkisel antidepresanlar
• 5-hidroksitriptofan, triptofan
• Lityum preparatları
• Dekstrometorfan (DXM)
• Monoaminlerin metabolik öncüleri: levodopa, metildopa, 5-hidroksitriptofan
• Antihipertansif ilaçlar (guanetidin, reserpin, pargilin)
• Adrenalin ve adrenalin içeren lokal anestezikler (lidokain ve novokain zararsızdır)
• Astıma karşı ilaçlar
• Diüretikler
• Beta engelleyiciler
• Antihistaminikler
• Barbitüratlar
• Antikolinerjik ilaçlar
• Narkotik analjezikler.
• Alkol.

Fluoksetinin kesilmesinden sonra, serotonin sendromunu önlemek için geri dönüşümsüz MAOI'ye başlanmadan önce en az beş haftalık bir süre sürdürülmelidir. Yaşlı hastalarda bu süre en az sekiz hafta olmalıdır. Kısa etkili SSRI'ları bıraktıktan sonra, MAOI reçete etmeden önce en az iki hafta ara verilmelidir.

Geri dönüşü olmayan MAOI'lerden SSRI'lara geçiş yaparken dört haftalık bir ara verilmelidir; Moklobemidden SSRI'lara geçişte 24 saat yeterlidir.

Bir SSRI selejilin veya moklobemid ile etkileşime girdiğinde serotonin sendromu gelişme olasılığı, bir SSRI'nın seçici olmayan geri dönüşü olmayan bir MAOI ile birleştirildiğinde ortaya çıkma riskine kıyasla önemli ölçüde daha düşüktür, ancak böyle bir etkileşim hala mümkündür. Moklobemid monoterapisi sırasında da serotonin sendromu gözlendi.

Geri dönüşümsüz MAOI'ler, şiddetli ortostatik hipotansiyon riski nedeniyle antihipertansif ilaçlarla kombine edilmemeli veya antihipertansif ilacın dozu azaltılmalıdır.

MAOI'ler alkol, sakinleştiriciler ve anksiyolitiklerin yanı sıra ağrı kesicilerin etkisini arttırır, bazen bu ilaçların etkisini güvenlik sınırının ötesine taşır.

MAOI'ler, narkotik maddelerle etkileşime girerek, ajitasyon, ateş, baş ağrıları, kasılmalar ve ölüm olasılığı olan koma ile kendini gösteren bir sendroma neden oldukları için anestezi veya analjezi içeren prosedürleri karmaşık hale getirebilirler. Solunum depresyonuna neden olabilirler. Meperidin kullanımıyla ölümcül sonuçlar rapor edilmiştir. Olumsuz ilaç reaksiyonlarını önlemek için, ameliyat olacak hastaların MAO inhibitörlerinin dozu önceden azaltılmalıdır.

İnsülin alan diyabetik hastaların kan şekeri seviyelerinde daha dramatik bir düşüş yaşanabilir. Bu durumda insülin dozu azaltılabilir.

Kullanım kısıtlamaları

Hipotansif bir etkinin varlığı ve geri dönüşümsüz MAOI'lerin ortostatik hipotansiyonu tetikleme yeteneği, başlangıçta hipotansiyonu olan ve bayılma eğilimi olan hastalarda, şiddetli serebral aterosklerozu olan yaşlı hastalarda, şiddetli arteriyel hipertansiyonda, kan basıncında keskin bir düşüş olduğunda bunların kullanımını zorlaştırır. tehlikeli.

İhtiyati önlemler

Aniden vücut pozisyonunuzu değiştirirseniz dengesiz hissedebilirsiniz. Yatay konumdan yavaşça yükselerek bu önlenebilir. Tabletlerin yemekle birlikte alınması durumunda bu ve diğer yan etkiler çok daha az belirgin olur.

MAOI tedavisinin ilk döneminde birçok hastada artan uyuşukluk eğilimi olduğundan, makine bakımı yapılırken veya makine çalıştırılırken dikkatli olunmalıdır.

Tıbbi olmayan kullanım

MAO inhibitörlerinin kötüye kullanıldığına dair çok sayıda rapor vardır. Kötüye kullanım mekanizması, MAOI'lerin kimyasal yapısının amfetaminin kimyasal yapısına benzerliğinden kaynaklanıyor olabilir; ancak MAOI'lerin ve amfetaminlerin etki mekanizması önemli ölçüde farklılık gösterir. MAOI'leri kötüye kullanan kişiler, yüksek dozda MAOI kullandıklarından ve/veya önerilen diyetten habersiz olduklarından dolayı hipertansif krizler geliştirmeye özellikle yatkın olabilirler.

Feniletilamin ve triptamin psikedeliklerle etkileşimler

Triptaminlerin çoğu MAO-A için iyi substratlardır. DMT ve 5-MeO-DMT, ağız yoluyla alındığında, kana geçmeye zaman kalmadan mide-bağırsak kanalında ve karaciğerde metabolize edilir, dolayısıyla ağızdan alındığında etkisizdirler. 4-Hidroksi-DMT (psilosin), MAO tarafından parçalanmaya daha az duyarlıdır çünkü 4. pozisyondaki hidroksil grubu, enzimin aktif bölgesine bağlanmayı zorlaştırarak onu oral olarak aktif hale getirir. Amino grubu üzerindeki metilden daha hacimli alkil ikame edicileri (etil, propil, siklopropil, izopropil, alil, vb.), aynı zamanda triptaminlerin bu tür ikame edicilerle MAO yoluyla metabolizmasını karmaşıklaştırır, bu nedenle bu tür triptaminlerin tümü ağızdan alındığında aktiftir. AMT ve 5-MeO-AMT gibi triptamin moleküllerindeki alfa-metil, MAO tarafından metabolizmalarını önemli ölçüde engeller ve onları fiilen substratlardan bu enzimin zayıf inhibitörlerine dönüştürür.

Güçlü MAOI'ler tarafından gastrointestinal sistem ve karaciğerde periferik MAO-A'nın inhibisyonu, DMT ve 5-MeO-DMT gibi triptaminlerin oral olarak aktif olmasına izin verir ve ayrıca psilosin ve DET gibi diğer triptaminlerin etkilerini arttırır ve uzatır. Öte yandan MAOI'lerin antidepresan olarak uzun süreli kullanımı psikedeliklerin etkilerini önemli ölçüde azaltır. Bu, açıkça artan monoamin seviyelerinin neden olduğu beynin monoaminerjik sistemlerinde meydana gelen değişiklikler nedeniyle meydana gelir. Bu fenomenin doğası şu anda belirsizliğini koruyor ve psikedeliklerin etkileşime girdiği serotonin reseptörlerindeki basit bir hassasiyet kaybıyla açıklanamıyor.

Bu nedenle, MAOI'lerin triptaminlerle birlikte veya triptamin kullanılmadan hemen önce alınması, triptaminlerin etkilerini uzatır ve bazı durumlarda arttırır ve ayrıca DMT gibi triptaminlerin ağızdan kullanılmasını mümkün kılar. Bu, bitki bileşenleri yerine saf DMT'nin kullanıldığı farmakohoasca adı verilen ve geleneksel Banisteriopsis Caapi ve Peganum Harmala tohumları veya bunların ekstraktları ve hatta moklobemid dahil olmak üzere ayahuasca ve benzeri karışımların etki prensibinin temelidir. (Aurorix). Bununla birlikte, psikedelik almadan birkaç gün önce geri dönüşü olmayan bir MAOI almak, onun etkilerini zayıflatacaktır. Aynı şey, psikedelik bir ilaç almadan önce hem geri döndürülemez hem de geri döndürülebilir MAOI'lerin uzun süreli kullanımında da olacaktır.

5-MeO-DMT'yi MAOI ile birlikte almak güvenli değildir. Birçok kişi bu kombinasyonun serotonin sendromu da dahil olmak üzere güçlü ve hoş olmayan yan etkilerine dikkat çekiyor. Ayrıca birçok kişi bu deneyimi psikolojik açıdan son derece zor buluyor ve ciddi zihinsel sağlık riskleriyle ilişkilendirilebiliyor.

Sinaptik yarıktaki monoamin düzeylerini önemli ölçüde artıran triptaminler (AMT, 5-MeO-AMT, AET, vb.), MAOI'lerle birleştirildiğinde öldürücü olabilir. MAOI'lerin DPT gibi triptaminlerle birlikte kullanılmasının güvenliği konusunda bazı endişeler vardır.

LSD'nin metabolizması şu anda tam olarak anlaşılamamıştır, ancak MAO'nun herhangi bir şekilde dahil olduğu görülmemektedir. Ancak bazı yazarlara göre harmala ile birlikte kullanıldığında etkileri artıyor ve uzayıyor. Aynı durum diğer ergolinler için de geçerlidir.

MAO küçük bir rol oynar ve hatta pratik olarak feniletilamin psikedeliklerin metabolizmasına katılmaz. Bu nedenle MAOI'leri yanlarında almanın pratik bir anlamı yoktur. Bazı kullanıcılara göre hem harmala hem de moklobemid, 2C-B gibi bazı PEA'ların etkilerini artırmaktadır.

Çoğu durumda, MAOI'leri feniletilamin psikedeliklerle birlikte almak herhangi bir ciddi sağlık riski oluşturmaz. Bununla birlikte, MAOI'lerin 2C-T-7 ve Aleph-7 gibi kükürt içeren feniletilaminlerle birlikte kullanımından, beyin monoamin düzeyleri ve yüksek toksisite üzerindeki tartışmalı ve yeterince araştırılmamış etkileri nedeniyle kaçınılmalıdır. MAOI'lerin TMA-6 ve TMA-2 ile kombinasyonları da güvensiz olabilir.

Doz aşımı

MAOI antidepresanları aşırı dozda aşırı derecede toksiktir ve zehirlenme belirtileri hemen ortaya çıkmayabilir. Yüksek dozda MAOI ile akut zehirlenmede genel halsizlik, baş dönmesi, ataksi, geveleyerek konuşma ve klonik kas seğirmesi görülür; bunu koma durumlarının veya konvülsif nöbetlerin (jeneralize epileptiform nöbetler gibi) ve ardından komanın gelişmesi izler. Komadan çıktıktan sonra sersemlik hali bir süre daha devam edebilir. Bazı durumlarda koma oluşmaz ve aşırı dozun ilk semptomlarının yerini deliryum sendromu alır. MAOI doz aşımı durumunda bilinç bozukluğu her zaman gözlenmez; Bunların olmadığı durumlarda, MAOI'lerin hızla reçete edilmesine neden olan depresyon, paroksismal olarak yerini coşkuya bırakıyor.

Doz aşımı belirtileri aynı zamanda anksiyete, konfüzyon, hipertansif kriz, kardiyak aritmiler, rabdomiyoliz ve koagülopatileri de içerebilir.

MAOI'lerin yüksek toksisitesi nedeniyle, intihar eğilimi olan hastalara yalnızca birkaç günlük kullanıma yetecek miktarlarda reçete edilmelidir.

MAOI sınıflandırması

Farmakolojik özelliklerine göre monoamin oksidaz inhibitörleri geri dönüşümlü ve geri dönüşümsüz, seçici ve seçici olmayan olarak ikiye ayrılır.

Seçici MAOI'ler öncelikle bir tür MAO'yu inhibe ederken, seçici olmayan MAOI'ler her iki türü de inhibe eder.

Geri dönüşü olmayan MAOI'ler monoamin oksidaz ile etkileşime girerek onunla kimyasal bağlar oluşturur. Enzim daha sonra işlevlerini yerine getiremez hale gelir ve metabolize edilir ve bunun yerine vücut yenisini sentezler ve bu genellikle yaklaşık iki hafta sürer.

Geri dönüşümlü MAOI'ler enzimin aktif bölgesine bağlanır ve onunla nispeten stabil bir kompleks oluşturur. Bu kompleks yavaş yavaş ayrışır ve MAOI'yi serbest bırakır; MAOI daha sonra kana girer ve enzime zarar vermeden vücuttan atılır.

Seçici olmayan geri döndürülemez MAOI'ler

Aslında tranilsipramini geri dönüşümlü bir inhibitör olduğundan bu gruba ayırmak tam olarak doğru değildir, ancak kompleksinin enzimle ayrıştırılması ve vücuttan tamamen atılması 30 günü bulabilir. Ayrıca MAO-A'ya karşı bir miktar seçicilik gösterir.

Geri dönüşümlü seçici MAO A inhibitörleri

• Beta-karbolin türevleri

Geri dönüşümlü MAOI'leri alırken diyet uygulamanıza gerek yoktur.

Geri dönüşü olmayan seçici MAO B inhibitörleri

Farmakoloji MAOI

Genel bilgi

MAOI'ler, monoaminlerin monoamin oksidaz tarafından yok edilmesini bloke ederek, sinaptik yarıktaki bir veya daha fazla aracı monoamin (norepinefrin, serotonin, dopamin, feniletilamin vb.) içeriğini arttırır ve sinir uyarılarının monoaminerjik (monoamin aracılı) iletimini arttırır. nörotransmisyon). Bu nedenle tıbbi amaçlarla bu maddeler esas olarak antidepresan olarak kullanılmaktadır. MAO-B'ler aynı zamanda parkinsonizm ve narkolepsi tedavisinde de kullanılmaktadır.

İlaçlar ve bazı yüzey aktif maddelerle etkileşim

Monoamin oksidaz inhibitörlerinin monoamin metabolizmasını etkileyen maddelerle kombinasyonu, etkilerinin öngörülemeyen bir şekilde artmasına neden olabilir ve yaşamı tehdit edebilir.

Kaçınılması gereken ilaçların listesi:

MAOI'lerle uyumsuz gıdalar

MAOI'leri kullanırken önemli bir tehlike, çeşitli monoaminler ve bunların metabolik öncüllerini içeren gıdaların tüketilmesidir. Öncelikle tiramin ve onun metabolik öncüsü amino asit tirozinin yanı sıra triptofan. Tiramin, amfetamin psikostimulanları gibi, sinir uçlarından katekolaminlerin salınmasına neden olur. MAOI'lerle birlikte alınması hipertansif krizle doludur. Triptofan vücut tarafından serotonin üretmek için kullanılır ve büyük miktarda triptofan içeren yiyeceklerin tüketilmesi serotonin sendromuna yol açabilir.

Kaçınılması gereken yiyecekler:

• Peynirler, özellikle eski olanlar
• Kırmızı şarap, bira, özellikle koyu bira (alkolsüz dahil), bira, likörler, viski.
• Füme etler, sosisler ve bayat etlerden yapılan her türlü ürün
• Salamura, tütsülenmiş ve kurutulmuş balık (taze balık nispeten güvenlidir)
• Maya özleri ve bira mayası (normal fırıncı mayası güvenlidir)
• Protein takviyeleri
• Baklagiller (fasulye, mercimek, fasulye, soya fasulyesi)

Dikkatli kullanılması gereken ürünler:

• Güçlü alkollü içecekler (solunum depresyonu riski)
• Muz, avokado, incir, kuru üzüm, kuru erik, ahududu, ananas, hindistan cevizi gibi bazı meyveler
• Fermente süt ürünleri (yoğurt, kefir, yoğurt, ekşi krema)
• Kafein, teobromin, teofilin (kahve, çay, dostum, Coca-Cola)

Geri dönüşü olmayan, seçici olmayan MAOI'ler, kullanım sırasında ve kullanımdan sonraki iki hafta boyunca yukarıda belirtilen madde ve ürünlerden kaçınılmasını gerektirir. Geri dönüşümlü MAOI'ler durumunda, diyet kısıtlamaları genellikle daha az katıdır ve maddenin vücutta kaldığı süre için geçerlidir (bir günden fazla olmamalıdır). Ayrıca geri dönüşümlü MAOI'ler tamamen ortadan kaldırılıncaya kadar listede listelenen ilaçları ve yüzey aktif maddeleri birlikte kullanmaktan kaçınmalısınız.

Feniletilamin ve triptamin psikedeliklerle etkileşimler

Triptaminlerin çoğu MAO-A için iyi substratlardır. DMT ve 5-MeO-DMT, ağız yoluyla alındığında, kana geçmeye zaman kalmadan mide-bağırsak kanalında ve karaciğerde metabolize edilir, dolayısıyla ağızdan alındığında etkisizdirler. 4-Hidroksi-DMT (psilosin), MAO tarafından parçalanmaya daha az duyarlıdır çünkü 4. pozisyondaki hidroksil grubu, enzimin aktif bölgesine bağlanmayı zorlaştırarak onu oral olarak aktif hale getirir. Amino grubundaki metilden daha büyük olan alkil ikame edicileri (etil, propil, siklopropil, izopropil, alil, vb.) aynı zamanda triptaminlerin bu tür ikame edicilerle MAO yoluyla metabolizmasını engeller, dolayısıyla bu tür triptaminlerin tümü ağızdan alındığında aktiftir. AMT ve 5-MeO-AMT gibi triptamin moleküllerindeki alfa-metil, bunların MAO tarafından metabolizmasını önemli ölçüde engeller ve onları fiilen substratlardan bu enzimin zayıf inhibitörlerine dönüştürür.

Gastrointestinal sistem ve karaciğerde periferik MAO-A'nın güçlü MAOI'ler tarafından inhibisyonu, DMT ve 5-MeO-DMT gibi triptaminlerin oral olarak aktif olmasına izin verir, ayrıca psilosin ve DET gibi diğer triptaminlerin etkilerini arttırır ve uzatır. Öte yandan MAOI'lerin antidepresan olarak uzun süreli kullanımı psikedeliklerin etkilerini önemli ölçüde azaltır. Bu, açıkça artan monoamin seviyelerinin neden olduğu beynin monoaminerjik sistemlerinde meydana gelen değişiklikler nedeniyle meydana gelir. Bu olgunun doğası şu anda belirsizliğini koruyor ve psikedeliklerin etkileşime girdiği serotonin reseptörlerindeki basit bir hassasiyet kaybıyla açıklanamıyor.

Bu nedenle, MAOI'leri triptaminlerle birlikte veya triptamin kullanmadan hemen önce almak, ikincisinin etkilerini uzatır ve bazı durumlarda artırır ve ayrıca DMT gibi triptaminlerin ağızdan kullanılmasını mümkün kılar. Bu, ayahuasca'nın etki prensibinin temelidir ve bitki bileşenleri yerine saf DMT'nin kullanıldığı farmakohoasca adı verilen ve hem geleneksel Banisteriopsis Caapi hem de Peganum Harmala tohumlarının veya bunların ekstraktlarının kullanılabildiği benzer karışımlar da dahil olmak üzere benzer karışımlar, MAOI'ler ve hatta moklobemid (Aurorix) olarak kullanılır. Aynı zamanda, psikedelik almadan birkaç gün önce geri dönüşü olmayan bir MAOI almak, onun etkisini zayıflatacaktır. Aynı şey, psikedelik almadan önce hem geri döndürülemez hem de geri döndürülebilir MAOI'lerin uzun süreli kullanımında da olacaktır.

5-MeO-DMT'yi MAOI ile birlikte almak güvenli değildir. Birçok kişi bu kombinasyonun serotonin sendromu da dahil olmak üzere güçlü ve hoş olmayan yan etkilerine dikkat çekiyor. Ayrıca böyle bir deneyim birçok insan için psikolojik açıdan son derece zorlayıcıdır ve ruh sağlığı açısından ciddi riskler oluşturabilir.

AMT, 5-MeO-AMT ve AET gibi sinaptik yarıktaki monoamin seviyelerini önemli ölçüde artıran triptaminler, MAOI'lerle birleştirildiğinde öldürücü olabilir. MAOI'lerin DPT gibi triptaminlerle birlikte kullanılmasının güvenliği konusunda bazı endişeler vardır.

LSD'nin metabolizması şu anda tam olarak anlaşılamamıştır, ancak MAO'nun herhangi bir şekilde dahil olduğu görülmemektedir. Ancak bazı katılımcılara göre harmala ile birlikte kullanıldığında etkileri artıyor ve uzayıyor. Aynı durum diğer ergolinler için de geçerlidir.

MAO küçük bir rol oynar, hatta pratik olarak feniletilamin psikedeliklerin metabolizmasına katılmaz. Bu nedenle MAOI'leri yanlarında almanın pratik bir anlamı yoktur. Bazı kullanıcılara göre hem harmala hem de moklobemid, 2C-B gibi bazı PEA'ların etkisini artırmaktadır. Çoğu durumda, MAOI'leri feniletilamin psikedeliklerle birlikte almanın ciddi sağlık riskleri yoktur. Bununla birlikte, 2C-T-7 ve Aleph-7 gibi kükürt içeren feniletilaminlerle birlikte MAOI'lerin kullanımından, beyin monoamin seviyeleri ve yüksek toksisite üzerindeki tartışmalı ve yeterince araştırılmamış etkileri nedeniyle kaçınılmalıdır. MAOI'lerin TMA-6 ve TMA-2 ile kombinasyonları da güvensiz olabilir.

Diğer MAOI'ler

Amfetaminler ve alfa-metiltriptaminler

Nicotiana Rustica

Notlar

Bağlantılar

Ayrıca bakınız

Antidepresanlar ( N06A)
Seçici değil monoamin geri alım inhibitörleri	Desipramin * İmipramin Klomipramin Opipramol * Trimipramin * Lofepramin * Dibenzepin * Amitriptilin Nortriptilin * Protriptilin Doksepin * Iprindol Melitrasen Butriptilin * Dosuleptin Amoksapin Dimetakrin Amineptin Maprotilin Kuinupramin
Seçici serotonin geri alım inhibitörleri	Zimeldine Fluoksetin Sitalopram Paroksetin Sertralin Alaproklat Fluvoksamin Etoperidon Essitalopram Trazodon
Seçici değil monoamin oksidaz inhibitörleri	İzokarboksazid Nialamid Fenelzin Tranilsipromin İproniazid * İproklosid
Monoamin oksidaz tip A inhibitörleri	Moklobemid Toloksaton Pirazidol
Diğer antidepresanlar	Oksitriptan Triptofan Mianserin

Kısa etkili ilaçların bu grubu ikiye ayrılır gruplar:

1. seçici, bloke edici MAO tip A;
2. seçici olmayan, MAO tip A ve tip B'yi bloke eder.

Grup 2 - seçici değil

İndopan (alfametiltriptamin). Farmakolojik etkileri triptamin ve fenamine benzeyen yerli bir ilaç.
Kısa süreli geri dönüşümlü inhibisyona ek olarak MAO'nun merkezi ve periferik adrenoreaktif sistemler üzerinde uyarıcı bir etkisi vardır. Bu nedenle bazen psikostimülan olarak sınıflandırılır.

Diğerlerine (Nu-redal gibi) göre daha az uyarıcı etkiye sahiptir ve ayrıca timoanaleptik etkiye sahiptir. Hedef sendromları:

1. asteno-depresif;
2. asteno-hipokondriyak;
3. asteno-anerjik;
4. apato-abulik;
5. Gecikme ile birlikte farklı kökenlerden gelen depresyonlar.

Günün ilk yarısında 5-10 mg/günden 60 mg/güne kadar reçete edilir. Süre - birkaç ay.
İyi tolere edildi. Doz aşımı durumunda - ajitasyon, hipomani, uykusuzluk, üretken semptomların alevlenmesi, hipertansif olaylar ve alerjik reaksiyonlar.
Gerisi, tüm MAO inhibitörlerinin reçetelenmesine ilişkin kurallara uymaktır.

İnkazan (metralindol). Orijinal yerli ilaç. Karbolinin tetrasiklin türevi.
Etkisi pirazidol ile ilgilidir: serotonin ve norepinefrinin geri alımını engeller, MAO'yu farklılaşmamış bir şekilde geri dönüşümlü olarak bloke eder ve antikolinerjik etkisi yoktur.
Timoanaleptik ve uyarıcı etkisi vardır. Pirazidolden daha düşüktür ancak bitkisel dengeleyici etkiye sahiptir.
"Küçük bir antidepresan."
Belirteçler:

1. ayaktan tedavi bazında astenik anerjik depresyon;
2. remisyondaki alkolizmli hastalarda astenodepresif durumlar. İlk olarak uyarıcı bir etki tespit edilir.

Dozaj 25-30 mg/gün ila 400 mg/gün arasındadır.
İyi tolere edildi. Bazen dispeptik semptomlara, kan basıncı dalgalanmalarına ve bradikardiye neden olur. Kontrendikasyonlar:

1. akut alkol yoksunluğu;
2. diğer MAO inhibitörleriyle birlikte.

Karoksazon (timostenil, surodil). Benzoksalinin bisiklik türevi.
Dengeli etkinin “küçük antidepresanı”.
Belirteçler:

1. astenovejetatif semptomları olan siklotimi;
2. kronik nöroleptik parkinsonizm;
3. uzun süreli nöroleptik depresyon. TR2 = 24 saat, dozaj 400-1200 mg/gün. İyi tolere edildi.

Doz aşımı durumunda - dispeptik semptomlar, kan basıncında dalgalanmalar, uyku bozuklukları.

Grup 1 - seçim

Pirazidol. Norepinefrin ve serotoninin geri alımını bloke eder ve MAO tip A'yı geri dönüşümlü olarak bloke eder. Antikolinerjik etkisi yoktur, ancak sempatomimetik aminlerin etkilerini arttırır.

Timoanaleptik bir etkiye sahiptir (melipramin ve amitriptilinden daha zayıf), ancak dengeli etki gösteren bir antidepresandır, yani depresyonun engellendiği durumlarda uyarıcı bir etkiye sahiptir ve anksiyete durumunda sakinleştirici bir etkiye sahiptir.
Belirteçler:

1. alkolik depresyon da dahil olmak üzere çeşitli kökenlerden depresyon;
2. Belirgin bir bitkisel stabilize edici etkiye sahip olduğu için somatize depresyon.

Apatoabulik sendromun tedavisinde antipsikotiklerle iyi gider ve sakinleştiricilerle birleştirilir.
Dozaj: 50-100 mg/gün - 400-500 mg/gün.
Terapötik iyileşme - 7-14 güne kadar. İyi tolere edilir, zayıflamış hastalarda, çocuklarda ve yaşlılarda kullanılabilir.
Yan etkiler: ağız kuruluğu, el titremesi, taşikardi, baş dönmesi.
Kontrendikasyonlar:

1. karaciğerin akut hastalıkları, böbrekler;
2. kan hastalıkları;
3. diğer MAO inhibitörleri;
4. sempatomimetik aminler (adrenalin, mesaton);
5. akut alkol yoksunluğu.

Tetrindol. Yeni orijinal ilaç.
Tetrasiklik kan basıncı her bakımdan pirazidol'e yakındır. MAO yan etkilerine neden olmaz, antikolinerjik özelliği yoktur. Uyarıcı etkisi açısından pirazidolü aşıyor. Belirteçler:

1. uyuşukluk, apatoabulia, asteni ile hafif depresyon;
2. distimi;
3. siklotimi;
4. hipokondri ve obsesif-fobik olaylar;
5. bedenselleştirilmiş depresyon;
6. alkolizmde astenodepresif sendrom. Dozaj: 25-50 mg/gün - 400 mg/gün.

Uyarıcı etkisi - 1. haftanın sonunda, timoanaleptik - 2-4. haftada. İyi tolere edildi.
Doz aşımı durumunda - dispeptik bozukluklar, uykusuzluk, ajitasyon. Kontrendikasyonları pirazidol ile aynıdır.

Moklobemid (Aurorix, Monerix). Monosiklik benzamid.
Antikolinerjik, hipotansif veya kardiyotoksik özelliklere sahip olmayan, seçici, geri dönüşümlü bir MAO blokeri.
Farmakokinetik: Gastrointestinal sistemden hızla emilir, biyoyararlanımı %85'e kadardır. %50'si kan proteinlerine bağlanır. V/ = 1-2 saat, güvenli.
"Küçük bir antidepresan."
Belirteçler:

1. obsesif-fobik, hipokondriyak semptomların eşlik ettiği “atipik” depresyon;
2. bedenselleştirilmiş depresyon;
3. panik bozuklukları;
4. çocuklarda hiperaktif sendrom. Dozaj 300-600 mg/gün'e kadardır.

Yan etkiler nadirdir, kontrendikasyonlar tüm AD'lerle aynıdır.

Bethol. Orijinal yerli ilaç. Bir benzamid türevi.
Serotoninin deaminasyonu, yani serotonerjik kan basıncı üzerinde seçici etkiye sahip, geri dönüşümlü bir MAO tip A blokeri.
Antikolinerjik veya antihistaminik özelliği yoktur.
Farmakokinetik özellikleri: Gastrointestinal sistemden hızla emilir, T1/2 = Oral uygulamadan 1 saat sonra pik konsantrasyon.
"Küçük bir antidepresan." Belirteçler:

1. somatojenik depresyon;
2. siklotimi;
3. adinamik depresyon;
4. somatovejetatif depresyon;
5. anerjik depresyon.

Terapötik etki 5-6. Günde ortaya çıkar. Dozaj – 100-500 mg/gün. Çok az yan etkisi vardır ve bu nedenle çocuklar ve yaşlılar için endikedir. Doz aşımı durumunda - dispeptik bozukluklar, titreme, çarpıntı.

Brofaromin. Bisiklik piperidin türevi.
Seçici geri dönüşümlü MAO inhibitörü, serotonin geri alım engelleyici.
Etkinliği klasik MAO inhibitörlerine yakındır.
Belirteçler:

1. trisiklik AD'lerle tedaviye dirençli endojen depresyon;
2. panik tepkisi;
3. fobiler.

Terapötik doz – 75-250 mg/gün. İyi tolere edildi. Yan etkiler:

1. uyku bozuklukları;
2. hipotansiyon;
3. Sempatomimetiklerin etkisini arttırır.

Toloxatone (mizahlı, mizahlı, yeniden adlandırıldı). Monosiklik oksazolidinon türevi. Etkileri moklobemid ile benzerdir. Endikasyonları: uyuşukluk ile birlikte hafif depresyon. Terapötik dozlar - 600-1000 mg/gün. T"/2 = 0,5-2,5 saat, güvenli. Günde 4-6 kez reçete edilir.
Doz aşımı durumunda - dispeptik semptomlar, hiperstimülasyon, üretken semptomların alevlenmesi, uyku fazının inversiyonu, hipotansiyon, hepatit.
Kontrendikasyonlar:

1. karaciğer ve böbrek hastalıkları;
2. geri dönüşü olmayan MAO kullanımı.

Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler), monoamin oksidaz enzimlerinin aktivitesini inhibe eden kimyasallardır. Uzun zamandır depresyon tedavisinde ilaç olarak kullanılıyorlar. Bu maddeler özellikle atipik depresyonun tedavisinde etkilidir. Bu ilaçlar aynı zamanda Parkinson hastalığı ve diğer bazı hastalıkların tedavisinde de kullanılmaktadır. Potansiyel olarak tehlikeli diyet ve ilaç etkileşimleri nedeniyle, monoamin oksidaz inhibitörleri tarihsel olarak son çare olarak kullanılmış ve yalnızca diğer antidepresanlar (örneğin, seçici serotonin geri alım inhibitörleri ve trisiklik antidepresanlar) başarısız olduğunda kullanılmıştır. Yeni MAO araştırması, tehlikeli diyet yan etkilerine ilişkin kaygıların çoğunun yanlış kanılardan ve yanlış bilgilerden kaynaklandığını ve bu sınıftaki ilaçların kanıtlanmış etkinliğine rağmen tıpta yeterince sık kullanılmadığını gösteriyor. Yeni çalışma aynı zamanda güncelliğini kaybetmiş araştırmalara dayanan gıda reaksiyonlarının algılanan ciddiyetinin geçerliliğini de sorguluyor.

Belirteçler

Geçmişte trisiklik antidepresanlara dirençli hastalara MAO inhibitörleri reçete ediliyordu. Selegilin (Parkinson hastalığını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılır) ve geri dönüşümlü MAO inhibitörü moklobemid gibi daha yeni MAO inhibitörleri, bu ilaçlara daha güvenli alternatifler sağlar ve artık bazen birinci basamak tedavi olarak kullanılır. Ancak bu maddeler her zaman öncekiler kadar etkili değildir. MAOI'lerin agorafobi ile birlikte panik bozukluğu, sosyal fobi, atipik depresyon veya karışık anksiyete ve depresyon, bulimia ve travma sonrası stres bozukluğu ve borderline kişilik bozukluğunun tedavisinde etkili olduğu bulunmuştur. MAOI'lerin obsesif kompulsif bozukluk (OKB), trikotillomani, vücut dismorfik bozukluğu ve çekingen kişilik bozukluğunun tedavisinde etkinliğine dair kanıtlar vardır, ancak bu veriler kontrolsüz klinik kaynaklardan gelmektedir. MAOI'ler, özellikle MAO-B üzerinde etki göstererek (böylece dopaminerjik nöronları etkileyerek) Parkinson hastalığının tedavisinde de kullanılabilir ve ayrıca migren önleme için bir alternatif sağlayabilir. MAO-A ve MAO-B'nin inhibisyonu, depresyon ve anksiyeteyi tedavi etmek için kullanılır. MAO inhibitörleri özellikle sıklıkla, panik bozukluğu veya histerik disfori ile komplike olan, reddedilme duygularına yanıt olarak tekrarlanan depresif ruh hali epizotlarını içeren "nörotik depresyon"u olan ayakta tedavi gören hastalara reçete edilir.

Hareket mekanizması

MAOI'ler, monoamin oksidaz aktivitesini inhibe ederek, monoamin nörotransmiterlerinin parçalanmasını önleyerek ve böylece bunların kullanılabilirliğini artırarak çalışır. Monoamin oksidazın MAO-A ve MAO-B olmak üzere iki izoformu vardır. MAO-A ağırlıklı olarak serotonin, melatonin, adrenalin ve norepinefrini deamine eder. MAO-B tercihen feniletilamini ve artık aminleri deamine eder. Dopamin, her iki izoform türü tarafından eşit şekilde deamine edilir.

Tersine çevrilebilirlik

Birinci nesil MAOI'ler, monoamin oksidazı geri döndürülemez şekilde inhibe eder. Monoamin oksidaz ile reaksiyona girdiklerinde onu kalıcı olarak devre dışı bırakırlar ve enzim vücutta yenisi ile değiştirilene kadar işlevini yerine getiremez, bu da yaklaşık iki hafta sürebilir. En dikkate değer olanı moklobemid olan bazı yeni MAO inhibitörleri geri dönüşümlüdür, yani substratın normal katabolizmasını kolaylaştırmak için enzimden ayrıştırılabilirler. Dolayısıyla inhibisyon seviyesi substratın ve MAOI'nin konsantrasyonu tarafından kontrol edilir. Harmala vulgaris, ayahuasca, ispirto asması ve kırmızı tabaka bitkilerinde bulunan Harmalin, geri dönüşümlü bir MAO-A inhibitörüdür (RIMA).

Seçicilik

Geri dönüşümlülüğe ek olarak, MAO inhibitörleri MAO reseptör seçiciliği açısından da farklılık gösterir. Bazı MAO inhibitörleri MAO-A ve MAO-B'yi eşit derecede inhibe edebilirken, diğer MAO inhibitörleri belirli amaçlar için geliştirilmiştir. MAO-A'nın inhibisyonu öncelikle serotonin, norepinefrin ve dopaminin parçalanmasını azaltır; MAO-A'nın seçici inhibisyonu, MAO-B yoluyla metabolizmaya izin verir. Serotonini etkileyen ilaçların, serotonin düzeylerini artıran başka bir ilaçla birlikte alınması, serotonin sendromu adı verilen potansiyel olarak ölümcül bir etkileşimle sonuçlanabilir. MAOI'leri geri dönüşü olmayan ve seçici olmayan inhibitörlerle (örneğin, eski nesil MAOI'ler) alırken, diyetteki tiramin ile etkileşimin bir sonucu olarak, hipertansif bir krizin gelişimi tetiklenebilir. Tiramin, MAO-A ve MAO-B tarafından parçalanır, bu nedenle bu etkinin inhibisyonu aşırı birikime yol açabilir, dolayısıyla hasta tiramin alımını dikkatle izlemelidir. MAO-B inhibisyonu öncelikle dopamin ve feniletilaminin parçalanmasını azaltır, dolayısıyla bununla ilişkili herhangi bir diyet kısıtlaması yoktur. MAO-B ayrıca metabolize olacaktır çünkü dopamin, feniletilamin ve tiramin arasındaki tek fark, karbon 3 ve 4 üzerindeki iki fenilhidroksil grubudur. 4-OH, tiramin üzerindeki MAO-B'yi sterik olarak engellemez. İki MAO-B ilacı, selegilin ve rasagilin, yüksek doz tedavisi dışında diyet kısıtlaması olmaksızın FDA tarafından onaylanmıştır, bu durumda seçiciliklerini kaybederler.

Tehlikeler

MAO inhibitörleri oral olarak uygulandığında diyetteki aminlerin katabolizmasını engeller. Tiramin içeren gıdaları tüketirken ("peynir etkisi" olarak da bilinir), kişi hipertansif kriz yaşayabilir. Triptofan içeren gıdalar tüketildiğinde hiperserotonemi gelişebilir. Bir yanıt oluşturmak için gereken madde miktarı bireyler arasında büyük ölçüde farklılık gösterir ve inhibisyonun derecesine bağlıdır, bu da doza ve seçiciliğe bağlıdır. Tiraminin hipertansif tepkiye neden olduğu kesin mekanizma tam olarak anlaşılmamıştır, ancak tiraminin norepinefrini depolandığı keseciklerden uzaklaştırdığı düşünülmektedir. Bu, aşırı miktarda norepinefrinin hipertansif krizin gelişmesine yol açabileceği bir dizi etkiye neden olabilir. Başka bir teori, hipertansif bir krizin katekolaminlerin çoğalmasına ve birikmesine neden olduğunu öne sürüyor. Katekolaminlerin öncüsü tiramin değil tirozindir. Tiramin bir parçalanma ürünüdür. Bağırsakta ve fermantasyon sırasında, tirozin amino asidi tiramine dekarboksillenir. Normal koşullar altında, tiramin karaciğerde inaktif metabolitlere dönüşür, ancak hepatik MAO (öncelikle MAO-A) baskılandığında, tiraminin "ilk geçişi" bloke edilir ve bu da dolaşımdaki tiramin seviyelerinin artmasına yol açabilir. Artan miktarlarda tiramin, adrenerjik sinir uçlarına nüfuz edebildiği kan-beyin bariyerini (aromatik amino asitler yoluyla) geçmek için rekabet eder. Tiramin, sitoplazmik boşluğa girdikten sonra veziküler monoamin taşıyıcı tarafından sinaptik veziküllere taşınır, böylece norepinefrinin yerini alır. Norepinefrinin veziküler deposundan hücreler arası boşluğa olan büyük hareketi, hipertansif krizin gelişimini hızlandırabilir. Tedavi edilmeyen hipertansif krizler felce veya kardiyak aritmiye neden olabilir. Her iki bağırsak MAO inhibisyonu türü de yüksek miktarda madde tüketirken hipertermi, bulantı ve psikoz gelişmesine yol açabilir. Potansiyel olarak yüksek düzeyde tiramin içeren yiyecek ve içecekler şunları içerir: Karaciğer ve alkollü içecekler ve eski peynirler gibi fermente maddeler. fasulye gibi yiyeceklerde bulunur. Bu diyet kısıtlamaları, seçici MAO-B inhibitörlerini normal veya düşük dozlarda alan kişiler için gerekli değildir. Bazı et ve maya özlerinin (Bovril, Marmite, Vegemite) son derece yüksek düzeylerde içerdiği ve bu tür ilaçları alırken tüketilmemesi gerektiği gerçeği özellikle dikkat çekicidir.

Bir MAOI piyasaya ilk sürüldüğünde bu risklerin farkında olun.

hiçbir şey bilinmiyordu ve sonraki kırk yılda 100'den az insan hipertansif krizden öldü. Muhtemelen reaksiyonun ani başlangıcı ve şiddetli doğası nedeniyle, MAOI'ler o kadar tehlikeli olmalarıyla ün kazandılar ki, bir süreliğine Amerika'da tamamen durduruldular. Ancak artık MAOI'lerin nitelikli bir psikiyatrist gözetiminde kullanıldığında bu sınıftaki ilaçların uzun süreli kullanım için bile geçerli bir alternatif olduğuna inanılıyor. MAO inhibitörlerinin kullanımıyla ilişkili en önemli risk, hem reçetesiz hem de yalnızca reçeteyle satılan ilaçlarla, yasa dışı ilaçlarla veya ilaçlarla ve bazı takviyelerle (örneğin, St. John's wort) etkileşim potansiyelidir. Olası olumsuz reaksiyonları önlemek için bir doktorun bu tür kombinasyonları izlemesi çok önemlidir. Bu nedenle birçok kullanıcı, hastanın kaçınması gereken ilaçlarla ilgili tüm acil tıbbi bilgileri veren MAOI kartına sahiptir (örneğin, bu durumda adrenalin dozunun %75 oranında azaltılması ve maruz kalma süresinin arttırılması gerekir). . MAOI ilaçlarının diğer ilaçlarla veya belirli ürünlerle etkileşime girme riski özellikle tehlikelidir çünkü bu tür ilaçları alan hastalar genellikle "yaşayıp yaşamamaları umurlarında değil" tavrını takınırlar. MAO inhibitörleri, uzman tavsiyesi dışında diğer psikoaktif maddelerle (antidepresanlar, ağrı kesiciler, uyarıcılar ve yasa dışı maddeler) birleştirilmemelidir. SSRI'lar, TCA'lar, MDMA, meperidin, tramadol ve dekstrometorfan ile kombinasyonlar dahil olmak üzere belirli kombinasyonlar ölümcül olabilir. Epinefrin, norepinefrin veya dopamini etkileyen ilaçlar potansiyalizasyon ve uzun süreli etki nedeniyle çok daha düşük dozlarda uygulanmalıdır. Tütün bağımlılığında yaygın olarak kullanılan bir madde olan nikotin, tek başına kullanıldığında "nispeten zayıf" bir bağımlılık potansiyeline sahiptir. MAOI'lerle birlikte uygulandığında bağımlılık potansiyeli çarpıcı biçimde artar ve sıçanlarda alerjenik kas-iskelet sistemi tepkisine neden olur; bu, bir maddenin bağımlılık potansiyelinin bir ölçüsüdür. Tütün nikotinin yanı sıra doğal bileşikler de içerdiğinden bu durum sigarayı bırakmayı zorlaştırabilir.

Çözüm

MAO inhibitörleri de dahil olmak üzere antidepresanlar bağımlılık yapıcı özelliklere sahiptir; bunun en dikkate değer sonucu, özellikle MAOI'ler aniden veya çok hızlı bir şekilde durdurulduğunda şiddetli olabilen yoksunluk sendromudur. Ancak MAO inhibitörlerinin veya antidepresanların bağımlılık potansiyeli genel olarak benzodiazepinler kadar önemli değildir. Yoksunluk semptomlarını en aza indirmek veya önlemek için doz birkaç hafta, ay veya yıl içinde kademeli olarak azaltılabilir. MAO inhibitörleri de diğer antidepresanlar gibi hastalığın seyrini değiştiremez, bu nedenle tedaviyi bıraktığınızda hastanın tedaviye başlamadan önceki durumuna geri dönmesi mümkündür. Bu durum hastanın MAOI'lerden SSRI'lara geçişini önemli ölçüde zorlaştırır, çünkü bir ilacı aldıktan sonra ve diğerine başlamadan önce vücut sisteminin tamamen temizlenmesi gerekir. Dozun kademeli olarak azaltılmasıyla hasta, ilaçsız dönemde birkaç hafta boyunca farmakolojik destek olmadan depresyonla uğraşmak zorunda kalacağı gerçeğiyle yüzleşecektir. Bu, iki ilaç arasında etkileşim etkilerinin gelişmesi riskine tercih edilebilir, ancak çoğu zaman bu deneme hasta için kolay değildir.

Etkileşimler

MAO inhibitörlerinin, aşağıdaki madde türleri de dahil olmak üzere çok sayıda ilaç etkileşimine sahip olduğu bilinmektedir: 1. Maruziyetlerini birkaç kat artırabildikleri için monoamin oksidaz tarafından metabolize edilen maddeler. 2. Serotonin, norepinefrin veya dopaminin aktivitesini artıran maddeler; çünkü bu nörokimyasallardan herhangi birinin fazlalığı, sırasıyla serotonin sendromu, hipertansif kriz ve psikoz gelişimi de dahil olmak üzere ciddi akut sonuçlara yol açabilir. Bu tür maddeler şunları içerir: - Fenetilaminler: 2C-B, meskalin, fenetilaminler, vb. - Amfetaminler: amfetamin, MDMA, dekstroamfetamin, metamfetamin, DOM, vb. - Triptaminler: DMT, psilosin/psilosibin (“sihirli mantarlar”), vb. - Lisergamidler: ergolinler/LSA, LSD (“asit”), vb. - Serotonin, norepinefrin ve/veya dopamin geri alım inhibitörleri: - Serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ): sitalopram, dapoksetin, essitalopram, fluvoksamin, paroksetin, . - Serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri: desvenlafaksin, duloksetin, milnasipran, . - Norepinefrin-dopamin geri alım inhibitörleri: amineptin, bupropion, metilfenidat, nomifensin. - Norepinefrin geri alım inhibitörleri: atomoksetin, mazindol, reboksetin. - Trisiklik antidepresanlar (TCA'lar): butriptilin, klomipramin, dozulepin, doksepin, imipramin, lofepramin, nortriptilin, protriptilin, trimipramin. - Tetrasiklik antidepresanlar: amoksapin, maprotilin. - Fenilpiperidin opioid türevleri: meperidin/petidin, tramadol, metadon, dekstropropoksifen, propoksifen. - Diğerleri: bromfeniramin, klorfeniramin, kokain, siklobenzaprin, dekstrometorfan (DXM), ketamin, MDPV, nefazodon, fensiklidin (PCP), feniramin, sibutramin, trazodon. - Serotonin, norepinefrin ve/veya dopamin salgılayan maddeler: 4-metilaminoreks (4-MAR), amfetamin, benzfetamin, katin, katinon, dietil katinon, levmetamfetamin, lisdeksamfetamin, MDMA (“ecstasy”), metamfetamin, pemolin, fendimetrazin, fenetilamin ( PEA), fentermin, propilheksedrin, psödoefedrin, fenilefrin, . - Serotonin, norepinefrin ve/veya dopamin öncüleri: 5-HTP, L-fenilalanin, L-tirozin. - Cerrahi ve diş hekimliğinde lokal ve genel etki amaçlı kullanılan, özellikle adrenalin içeren anestezikler. Diş hekimliğinde fenelzin gibi MAO inhibitörlerinin kullanımına ilişkin evrensel bir uygulama bulunmadığından, MAO inhibitörlerinin lokal anestezideki potansiyel etkisi konusunda başta diş hekimleri olmak üzere tüm klinisyenlerin bilgilendirilmesi önemlidir. Diş prosedürlerine hazırlanırken fenelzin almayı bırakmanız tavsiye edilir, ancak almayı bırakmak iki hafta sürdüğü için bu seçenek her zaman arzu edilir veya pratik değildir. Lokal anestezi kullanan diş hekimlerinin %3 karbokain gibi epinefrin bazlı olmayan bir anestezik kullanmaları tavsiye edilir. İşlem sırasında kan basıncına özellikle dikkat edilmelidir. Epinefrin olmayan anestezikler daha geç etki göstermeye başladığından ve daha çabuk etkisini yitirdiğinden, anestezi seviyesinin düzenli ve doğru bir şekilde yenilenmesi gerekir. Fenelzin kullanan hastaların herhangi bir diş tedavisine başvurmadan önce psikiyatristlerine bilgi vermeleri gerekmektedir. - Diğer bazı takviyeler: Hypericum perforatum (St. John's wort), inositol, Rhodiola rosea, S-adenosil-L-metiyonin (AYNI), . - Diğer monoamin oksidaz inhibitörleri.

Hikaye

MAOI'nin popülaritesinin en parlak dönemi çoğunlukla 1957'den 1970'e kadar yaşandı. "Klasik" seçici olmayan geri dönüşü olmayan MAO inhibitörlerinin ilk popülaritesi, bu ilaçların sempatomimetik ilaçlar ve tiramin içeren ürünlerle tehlikeli etkileşimlerinin varlığı nedeniyle azaldı ve bu da hipertansif bir krizin gelişmesine yol açabilir. Sonuç olarak hekimlerin önceki nesil MAOI'leri kullanımı azalmıştır. Bilim insanları iki farklı MAO enziminin (MAO-A ve MAO-B) olduğunu keşfettiklerinde, yan etkileri ve ciddi ilaç etkileşimlerini azaltmak için MAO-B seçici bileşikleri (Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan selegilin gibi) geliştirdiler. Sadece seçici olmakla kalmayıp, aynı zamanda geri dönüşümlü MAO-A inhibisyonuna neden olan ve diyet ve ilaç etkileşimlerinin daha düşük bir oranına sahip olan bileşiklerin (moklobemid ve toloksaton) geliştirilmesiyle daha fazla ilerleme kaydedilmiştir. Geri dönüşü olmayan MAO inhibitörleri ilk açık antidepresanlardı, ancak güvenli antidepresanların ortaya çıkmasıyla popülerlikleri azaldı; Bu yeni antidepresan sınıfının daha az yan etkisi var; özellikle MAOI'lerin tiramin içeren gıdalarla tehlikeli, geri dönüşü olmayan etkileşimi, bazen "peynir sendromu" olarak da adlandırılan ve şiddetli hipertansiyona yol açan. Ancak geri dönüşümlü MAO inhibitörleri bu olumsuz hipertansif sonuçlara sahip değildir. Moklobemid, yaygın klinik uygulamaya giren ilk geri dönüşümlü MAO-A inhibitörüdür. Tersine çevrilebilir bir inhibitör olarak özellikleri, ona önceki nesil geri döndürülemez MAO inhibitörlerine göre bir dizi avantaj sağlar. 28 Şubat 2006'da ABD FDA, depresyon tedavisi için MAOI selegilinin Emsam adı verilen transdermal bir formunu onayladı.

MAOI'lerin listesi

Kültürdeki sözler

Polisiye TV dizisi Castle'ın "The Late Shaft" bölümünde Bobby Mann, MAO inhibitörleri alıyordu. Katili bu gerçeği ilaçla olumsuz bir etkileşime neden olmak için kullandı ve bu da Bobby'nin normal bir kalp krizi gibi görünen ölümüne yol açtı. Law & Order'ın "Cut" bölümünde bir cerrah, hastaya aldığı MAO inhibitörleriyle etkileşime giren ağrı kesiciler vererek ölümüne neden oluyor. Law & Order'ın pilot bölümü gerçek olaylara dayanıyordu. Gazeteci Sidney Zion, kızı Libby Zion'un 4 Ekim 1984'te Manhattan'daki bir acil serviste ani ölümünü sorguladı. Ölüm nedeni ise "gizemli enfeksiyon" olarak belirtildi. Baba yetkilileri ceza davası açmaya ikna etti. Bu, kızının ölmeden önce kurbanın kullandığı Nardil ilacıyla reaksiyona giren Demerol de dahil olmak üzere bazı ilaçları aldığının ortaya çıkmasından sonra yapıldı. Bölge savcısı, Libby'ye uyuşturucu kullanılmasını onaylayan doktor hakkında cinayet suçlamasında bulundu. Bu dava, tıp eğitiminde birçok reforma ve sağlık çalışanlarının çalışma saatlerinin kısıtlanmasına yol açtı. Sonunda asıl ölüm nedeninin uyuşturucu kullanımı olduğu ortaya çıktı.

Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAO), monoamin oksidaz enziminin kimyasal reaksiyonlarının hızını azaltarak çeşitli monoaminlerin (bu grup serotonin, norepinefrin, dopamin, feniletilamin, triptamin ve oktamini içerir) yok edilmesini önleyen biyolojik maddelerdir. Bu, iki nöron arasındaki veya bir nöron ile bir efektör molekül (biyolojik aktiviteyi arttırmak için proteinlere bağlanan bir parçacık) arasındaki aktif elementin konsantrasyonunu artırır.

Tıbbi amaçlar için, MAOI'ler antidepresan olarak ve bazen Parkinson hastalığını ve narkolepsi ataklarını tedavi etmek için kullanılır - sinir sisteminin uyuşukluğa ve ani bir uyku "atağına" neden olan patolojik bir durumu.

Farmakolojik özelliklerine göre MAOI'ler ikiye ayrılır:

• seçici olmayan geri döndürülemez;
• geri dönüşümlü seçici;
• geri dönüşü olmayan seçici.

Şimdi her gruba kısaca bakalım ve aktif maddeler, özellikler ve ticari isimler hakkında bilgi edelim.

Seçici olmayan geri döndürülemez MAOI'ler - MAO-A ve MAO-B'yi inhibe eder

tablo 1

№	Aktif madde	Kısa Açıklama	Ticari unvan
1.	İproniazid	Belirgin bir hepatotoksik etkiye sahiptir. Bu bakımdan çok nadir kullanılır ve reçete edilir. En fazla 2 hafta süreyle kullanılabilir.	"İprazid"
2.	Nialamid	Kimyasal yapısı iproniazid'e benzer, ancak daha hafif bir toksik etkiye sahiptir. Genel durumu iyileştirir ve depresyondan kurtulmaya yardımcı olur. Terapötik etkinin ortaya çıkışı 1-2 hafta sonra gözlenir.	"Nialamid"
3.	İzokarboksazid	Zihinsel dengeyi korumak için beyindeki bazı doğal bileşenleri harekete geçirir.	"Marplan"
4.	Fenelzin	Depresif sendromu azaltmak için reçete edilir. Huzursuzluk ve kaygıyı azaltır.	"Nardil"
5.	Tranilsipromin	Depresyonun arka planında gelişen akıl hastalıklarının tedavisinde önerilir. Uyarıcı etkisi vardır. Amfetamine metabolize edilebilir.	"Parnat"

Geri dönüşümlü seçici MAO-A inhibitörleri

Tablo 2

№	Aktif madde	Kısa Açıklama	Ticari unvan
1.	Moklobemid	Depresyon ve sosyal fobi için reçete edilir. Norepinefrin ve serotoninin yok edilmesini engeller.	"Aurorix"
2.	Pirazidol	Kayıtsız ataklar ve depresif bozuklukları olan hastalarda tedavi edici etkiler gösterir. Aynı zamanda kaygı ve korku duygularıyla kendini gösteren ajitasyon - güçlü duygusal uyarılma için de reçete edilir. İlaç psikiyatrik uygulamada yaygın olarak kullanılmaktadır.	"Pirlindol"
3.	Bethol	Endikasyonları: depresif sendrom, anksiyete ve sanrısal bozukluklar, halüsinasyonlar. Alkolizm için: astenozubdepresif sendrom.	"Befol"
4.	İnkazan	Farmakolojik özellikleri pirazidol'e benzer. Merkezi sinir sisteminde norepinefrin ve serotonini aktive eder. Zihinsel bozukluklarda yaygın olarak kullanılır: şizofreni, manik-depresif psikoz, ani ruh hali değişimleri ve ayrıca beyindeki kan dolaşımını iyileştirmek için. Alkolizm tedavisinde ilacın remisyon döneminde alınması tavsiye edilir.	"Metralindol"
5.	Beta-karbolin türevleri	β-Karbolin omurgası, bitki bileşenlerinden izole edilen birçok alkaloidin ana yapısıdır. Bu maddeyi içeren ilaçlar alkolizm ve depresyonla mücadelede kullanılabilir. Türevler ayrıca antiviral, antibakteriyel ve antitümör tedavisinde de kullanılır. Ayrıca aktif bileşikler romatoid artrit, osteoartrit ve bronşiyal astıma karşı mücadelede yardımcı olur.	"Garman", "Garmin"

Geri dönüşü olmayan seçici MAO-B

Tablo 3

№	Aktif madde	Kısa Açıklama	Ticari unvan
1.	Selegilin	Farmakolojik grup: antiparkinson ilacı. Selegin dopamin metabolizmasında rol oynar (inhibe eder). Böylece beynin çeşitli bölgelerindeki nörotransmiterlerde artış meydana gelir. Enzimin toparlanması için gereken süre 2 haftadır.	"Yumex", "Stillin"
2.	Rasagilin	Antiparkinson ilacı. Gerçek Parkinson hastalığının tedavisi için ve bu patolojiyi gösteren semptomların varlığında önerilir. Ürün, özel doğal bileşiklerin beyinde birikmesi nedeniyle etki göstermektedir. İlaç programa göre alınır; ani geri çekilme veya dozda keskin bir artış ciddi sonuçlara yol açabilir.	"Azilekt"
3.	Pargilin	Antidepresan, zihinsel ve sinirsel bozukluklar için önerilir. Methyclothiazide ilacıyla birleştirildiğinde kan basıncını düşürebilir.	"Pargilin"

Elbette her birimiz açığa çıktık. Ani yaşam değişiklikleri sayesinde insan vücudu "zihinsel bağışıklık" geliştiriyor ve böylece yenilenme yeteneklerini artırıyor gibi görünüyor. Bu nedenle, psikotrop ilaçları (monoamin oksidaz inhibitörleri) kullanmadan önce, bunların depresyon veya stresten kurtulmak için gerçekten gerekli olup olmadığını öğrenmelisiniz.