Boyundaki ağrısız bir şişlik tehlikeli bir hastalık olabilir. Beyin lenfoması: belirtiler, prognoz, tedavi ve tanı Video: Lenfoma - nedir, belirtiler ve tedavi

Öncelikle lenfatik sistemi etkileyen bir tümör türüne "lenfoma" veya lenfogranülomatozis denir. Lenfatik sistem, küçük damarlardan oluşan bir sistemle birbirine bağlanan lenf düğümlerinden oluşur. Lenfositler, insan vücudunun bağışıklık sisteminin ana bileşeni olan beyaz kan hücreleridir. Patoloji gelişirse tümör lenfositleri süresiz olarak bölünmeye başlar; bu sürecin ürünleri lenf düğümlerini ve/veya iç organları doldurarak işlevlerini bozar.

Toplamda bu hastalığın yaklaşık 30 türü vardır. Semptomlar, seyir ve prognoz bakımından farklılık gösterirler. En yaygın olanları Hodgkin hastalığı ve Hodgkin dışı lenfomadır. Hodgkin lenfoması (Hodgkin hastalığı olarak da bilinir), 2001 yılında WHO tarafından tanıtılan bir isimdir. Bu patoloji ilk kez 1832'de Thomas Hodgkin tarafından tanımlandı. Rusya'da 100 bin kişi başına 2 kez görülür. Erkekler kadınlardan biraz daha sık hastalanırlar.

Neredeyse her yaştan insan risk altındadır. Daha önce, cilt lenfoması da dahil olmak üzere insidanstaki artışın ilk zirvesine göre bir hipotez vardı. , 15-40 yıl arasında, ikincisi ise 50 yıl sonra meydana geldi. Bununla birlikte, son çalışmalar, 50 yıl sonra riskin küçük olduğunu göstermiştir, çünkü histolojik örneklerin büyük kısmı, retrospektif bir analizden sonra, hastalığın ikinci formu olan Hodgin dışı olarak sınıflandırılmıştır. Daha önce hastalığın tedavi edilemez olduğu düşünülüyordu. Günümüzde zamanında tanı konulduğunda başarılı bir şekilde tedavi edilmekte veya stabil remisyon sağlanmaktadır.

Bu patoloji formunun neden ortaya çıktığı hala tam olarak bilinmemektedir. Ailenin birçok üyesi hasta olabilir, ancak her durumda bunun nedeni kalıtsal bir faktör değildir. 2001 yılında kabul edilen Uluslararası Morfolojik Sınıflandırmaya göre, immüno-morfolojik özelliklere bağlı olarak, “gastrik lenfoma” tanısı da dahil olmak üzere hastalığın klasik formunun 4 histolojik varyantı vardır:

• karışık hücreli - en yaygın varyant, vakaların% 50'sine kadar;
• nodüler veya nodüler skleroz -% 45'e kadar;
• lenfoid tükenmesi -% 10'a kadar;
• lenfoid doygunluğu -% 6'ya kadar.

Uluslararası Sınıflandırmaya göre lenfomanın dört aşaması vardır:

• aşama I - bu dönemde herhangi bir grup lenf düğümünde, estralenfatik organ veya dokuda hasar meydana gelir;
• aşama II - diyaframın bir tarafında gözlenen iki veya daha fazla grup lenf düğümü etkilenir;
• evre III - diyaframın her iki tarafındaki lenf düğümlerinin çoklu lezyonları;
• aşama III (1) - üst karın boşluğundaki lenfatik yapılar etkilenir;
• aşama III (2) - karın boşluğunun alt kısmına yayılan süreçler;
• aşama IV - iç organlarda yaygın hasar meydana gelir.

Aşamalar A veya B tipine göre ilerler. A tipinde süreç asemptomatiktir, herhangi bir zehirlenme belirtisi yoktur. B tipi hastalık %10 oranında nedensiz kilo kaybı, sıcaklığın 38 derecenin üzerine çıkmasıyla ortaya çıkan ateş ve geceleri artan terlemeyle karakterizedir.

Nedenler

Lenfogranülomatozis gelişiminin nedenleri henüz araştırılmamıştır. Kışkırtıcı faktörler arasında hepsi için ortak olan iyonlaştırıcı radyasyon, kimyasal kanserojenler ve zayıf ekoloji yer alıyor. Bilim adamları, bazı durumlarda tümörlerin gelişiminde bir virüsün rol oynadığını belirtmektedir. Örneğin araştırmacılar, Burkitt lenfomanın vakaların büyük çoğunluğunda (% 95) Epstein-Barr virüsü enfeksiyonunun arka planında geliştiğini bulmuşlardır. Bu bağımlılık ilk kez 1971'de tanımlandı. Çoğu zaman, doktorlar bu hastalığı olan hastalarda genetik anormallikleri keşfederler - hücrenin kromozomal aparatındaki bozukluklar. Ancak çoğu zaman birkaç faktörün birleşimi hastalığa yol açar.

Belirtiler

Bu tip hastalığın karakteristik bir takım klinik belirtileri vardır. Hastalarda koltuk altlarında, kasıklarda, boyunda lenf düğümlerinin boyutu artar. Enfeksiyonlar sırasında bu sürece ağrılı hisler eşlik ediyorsa, bu hastalıkta böyle bir his yoktur. Düğümlerin boyutu antibiyotik tedavisinden sonra bile azalmaz. Eğer düğüm sebepsiz yere 1 cm'ye kadar çıkmışsa ve bir ay içinde azalmamışsa böyle bir hastaya biyopsi yapılması gerekir.

Bazen hastalar yüz ve boyunda baskı hissinden, karında dolgunluk hissinden, nefes almada zorluktan ve belde patlama şeklinde ağrıdan şikayetçi olurlar. Bu, lenf düğümlerinin, karaciğerin ve dalağın genişlemesi nedeniyle oluşur. Patolojinin gelişiminin diğer belirtileri ateş, terleme, halsizlik, kilo kaybı ve sindirim sistemindeki rahatsızlıklardır. Bazen hastalık yaygın veya sınırlı olabilen cilt lezyonları şeklinde kendini gösterir.

Hastaların yaklaşık %25-35'inde lenfogranülomatoza ciltte kaşıntı eşlik eder. Etkilenen lenf düğümleri bölgesinde veya vücutta yaygın dermatit olarak ortaya çıkabilir. Kaşıntı uykusuzluğa, iştahın azalmasına neden olur, ruhsal rahatsızlıklara neden olur ve rahatsızlıklara neden olur.

Beyin lenfoması da dahil olmak üzere hastalığın erken aşamaları neredeyse fark edilmeden ilerler. Zamanla süreç tüm iç organlara yayılır ve ardından belirgin zehirlenme belirtileri ortaya çıkar. Genel olarak hastalık, çoğunlukla servikal-supraklaviküler (vakaların %60-75'i), genellikle sağ tarafta olmak üzere genişlemiş lenf düğümleri gibi klinik belirtilerle karakterize edilir. Periferik lenf düğümlerinin büyümesi hastanın durumunda bir bozulmaya neden olmaz. Etkilenen lenf düğümleri hareketlilik, sıkı esneklik ile karakterize edilir ve cilt tarafından kaynaşmaz. Nadir durumlarda, hastalar bazen alkol içtikten sonra ortaya çıkan ağrıdan şikayet ederler.

Her beş hastadan birinde hastalık mediastinal lenf düğümlerinin büyümesiyle başlar. Erken aşamalarda patoloji florografi ile tespit edilir. Daha sonraki aşamalarda önemli büyüklükteki sıkışmalarla teşhis edilir. Hastalığa öksürük, nefes darlığı ve göğüs ağrısı eşlik ediyor.

Çok nadiren patoloji, paraortik lenf düğümlerinin (peritonun arkasındaki omurga boyunca yer alan) izole bir lezyonuyla başlar. Daha sonra alt sırtta gece ağrısı şikayetleri var. Hastaların yaklaşık %5-10'unda hastalık akut olarak kendini gösterir - ateş, gece terlemesi, ani kilo kaybı. Lenf düğümlerinde hafif bir genişleme biraz sonra ortaya çıkar. Bu form erken lökopeni ve anemi ile karakterizedir.

İlerlemiş belirtilerle tüm lenfoid sistemlerde hasar gözlenir. Vakaların %30'unda dalak birinci veya ikinci aşamada etkilenir. En az olası değişiklik, farenks ve bademciklerin lenfoid dokusu olan Waldeyer halkasında meydana gelir.

Lenf düğümlerine ek olarak, en sık akciğer dokusunda da değişiklikler meydana gelir. Büyük hücreli lenfomanın karakteristiği olan mediastinal lenf düğümlerinin sızmış büyümesi, bireysel odakların gelişimi, yaygın sızıntılar vardır. Süreç asemptomatik olarak gelişebilir, bazı durumlarda belirgin klinik semptomlar eşlik eder.

Muayene sırasında plevral boşluklarda sıvı birikimleri bulunur. Bu plevranın spesifik bir lezyonunun işaretidir. Sıvı, retiküler ve lenfoid hücreleri incelerken, içinde Berezovsky-Sternberg hücreleri tanımlanır. Plevra, akciğer dokusundaki odaklarla veya mediastinal lenf düğümlerinin genişlemesiyle lenfogranülomatozdan etkilenir. Bu gibi durumlarda tümör miyokard, yemek borusu, trakea ve perikarda büyüyebilir.

Çoğu zaman hastalık iskelet sisteminde lokalize olur. İstatistiklere göre hastaların %20'sinde röntgen muayenesi ile tespit edilebilmektedir. Çoğu zaman omurlar, göğüs, pelvik kemikler ve bazen tübüler kemikler klinik değişikliklerden etkilenir. Hastalığın gelişimi ağrıyla ilişkilidir; röntgenler sorunu hemen tespit etmez. Oldukça nadiren lenfogranülomatoz, kemik dokusuna verilen hasarla kesin olarak tanımlanabilir. Kemik iliğine olası hasar, kandaki düşük trombosit ve lökosit seviyesi ve anemi ile gösterilir. Hastalığın seyri asemptomatik olabilir.

Karaciğerin büyük telafi edici yetenekleri vardır. Bu nedenle organ hasarları geç tespit edilir. Olası patoloji organ büyümesi, alkalin fosfataz aktivitesinde artış ve serum albümin seviyelerinde azalma ile gösterilir. Gastrointestinal sistemin lezyonları genellikle ikincildir. Sistem, etkilenen lenf düğümlerindeki tümör büyümesinden dolayı zarar görür. Ancak bazen ince bağırsak ve mide lezyonları hala teşhis edilmektedir. Submukozal tabaka en sık etkilenir. Merkezi sinir sisteminde hastalık öncelikle omuriliği etkiler. Lezyonlar meninkslerde lokalize olup felce neden olabilecek ciddi nörolojik bozukluklara neden olur.

Çoğu zaman lenfomagranumaloz cildi etkiler. Üzerlerinde çizilme, alerjik reaksiyonlar ve daha az sıklıkla tümör oluşumları görülür. Hastalık aynı zamanda diğer insan organlarını da etkiler - genitoüriner sistem (yumurtalıklar, böbrekler), timus, tiroid, meme bezleri ve yumuşak dokular.

Teşhis

Hodgkin lenfomalı hastaların çoğu orta derecede lökositoz ile karakterizedir. Daha sonraki aşamalarda kandaki lenfosit seviyesinde azalma gözlenir. Doğru tanı ancak biyopsi - lenf düğümlerinin dokusunun histolojik analizi - sonrasında konulabilir. Biyopsi sırasında dokularda spesifik çok çekirdekli Sternberg hücrelerinin bulunması durumunda tanı doğrulanır. Tartışmalı durumlarda immünfenotipleme yapılır. Ancak tanı yalnızca histolojik çalışmalara dayanarak konulamaz. Ayrıca bir takım başka analizler de yapılıyor. Bunlar arasında genel ve biyokimyasal kan testleri, akciğerlerin radyografisi (ön ve yan projeksiyon), bilgisayarlı tomografi, tiroid bezinin ultrasonu, karın, retroperitoneal lenf düğümleri, karaciğer, dalak bulunur. Ayrıca kemik iliği lezyonlarını dışlayacak veya doğrulayacak iliumun trefin biyopsisinin yanı sıra kemik taraması ve radyografinin sonuçları da gereklidir.

Tedavi

Lenf düğümlerinin lezyonları lokal ise hastalık radyasyon tedavisi ile tedavi edilir. Genelleştirilmiş bir süreçte, hastalık 3-4. aşamalara ulaştığında, bazı durumlarda radyasyon tedavisiyle birlikte polikemoterapi kullanılır. Modern onkolojide, bu tür hastalıklar için iki radikal ışınlama yöntemi kullanılır - çok alanlı ve geniş alan.

Multifield yöntemi ile tümör gelişiminin nispeten küçük olduğu ve muayene sırasında tespit edilemeyen alanlara sıralı ışınlama yapılır. Geniş alanlı ışınlama ile patolojik ve subklinik yayılma bölgeleri aynı anda ışınlara maruz kalır. Bir bölgenin ışınlama süresi bir aya ulaşırken, toplam radyasyon dozu 36-40 Gy arasında değişmektedir. Hastanın radyasyon tedavisini normal şekilde tolere etmesini sağlamak için özel önleme yöntemleri geliştirilmiştir.

Tedavinin yan etkileri bulantı, kusma, geçici kellik, enfeksiyonlar, kan sayımlarında azalmadır. Nitelikli tıbbi bakım ve ilgili hekimlerin tavsiyelerine uyulması durumunda olumsuz belirtiler en aza indirilir. Bu kanser, çok sayıda hastayı iyileştirme olasılığını kanıtlayan ilk kanserlerden biriydi. Yani 40'lı yılların başında hayatta kalma oranı sadece %5 iken, modern tedavi yöntemleri sayesinde hastaların %60'ı terapi programı sonrasında yirmi yıl veya daha fazla yaşamaktadır ve lokal evrelerde bu rakam %90'a ulaşmaktadır.

Lenfomada yetişkinlerde ve çocuklarda görülen semptomlar muayene ve tedaviye başlama nedeni olmalıdır, bu nedenle “düşmanı bizzat” tanımak ve ilk belirtileri tespit edebilmek çok önemlidir. Lenfoma tek bir hastalık değil, lenfatik sistemde meydana gelen bir grup hematolojik hastalıktır. Basitçe söylemek gerekirse, bağışıklık sisteminin işlevlerini destekleyen hücrelere saldıran bir maddedir. Bunun ne tür bir patoloji olduğunu anlamak için, hastalık hakkında genel bilgileri bilmeniz gerekir - bu kötü huylu sürecin nereden kaynaklandığı, hangi karakteristik belirtilerin ortaya çıktığı, tümör oluşumunun nasıl teşhis edildiği ve hangi tedavi yöntemlerine ihtiyaç duyulduğu.

Lenfatik sistem çok önemli işlevleri yerine getirir:

1. Bariyer – lenf düğümü patojenik mikroorganizmaları tutar ve lenfleri temizleyerek bunların vücuda yayılmasını önler;
2. Taşıma - lenf sayesinde besinler bağırsaklardan dokulara ve organlara iletilir ve hücreler arası sıvı da dokulardan taşınır;
3. Bağışıklık - lenfositler vücuda giren bakteri ve virüslerle savaşır.

Vücudun her yerinde lenfatik damarlar bulunduğundan, bir lenf nodu onkolojik süreçten etkilendiğinde kanser hızla tüm vücuda yayılır ve bu hastalığı bu kadar tehlikeli kılan da budur.

Lenfoma nedir

Bu hastalığın ortaya çıkmasıyla birlikte tüm hastalar şu soruyla ilgileniyor: Lenfoma kanseri midir, değil midir? Ne yazık ki, bu lenfoid dokudan başlayan bir onkolojidir, ancak bazen dejenere lenfatik hücrelerden - lenfositlerden bir tümör ortaya çıkabilir. Lenfoma gelişimi sırasında etkilenen yalnızca lenf düğümleri değildir. Lenfoma, lenf akışı yoluyla insan vücuduna yayılır ve diğer lenf düğümlerini etkiler. Yavaş yavaş önemli organlar sürece dahil olur ve hatta kemik iliği hasarı bile meydana gelir.

Lenfoma sırasında patolojik lenfositler kontrolsüz bir şekilde bölünmeye başlar ve lenf düğümlerinde ve organlarda birikerek bunların büyümesine ve işlevselliğinin bozulmasına neden olur. Lenfoma mümkün olduğu kadar çabuk tedavi edilmelidir.

Bu hastalık, sosyal statüsüne bakılmaksızın her yaş, cinsiyet ve ırktan çocuklarda ve yetişkinlerde ortaya çıkabilir. Hodgkin hastalığı (lenfogranülomatoz) olan hastaların hayatta kalma oranı yüzde seksendir, hücresel NHL () ile hastaların yüzde yirmi ila yirmi beşi hayatta kalır.

Nedenler

Lenfoma durumunda, tümörün türüne bağlı olarak nedenler değişebilir. Çoğu durumda, onkolojik bozukluklara neden olabilecek lenfomanın kesin nedenleri belirlenemez, ancak hücrelerin malign dejenerasyonunu tetikleyen bazı faktörler birlikte veya ayrı ayrı vardır. Vücudun viral (daha az sıklıkla bakteriyel) enfeksiyonlara maruz kalması nedeniyle bazı neoplazm türleri ortaya çıkar:

• Epstein Barr Virüsü;
• T hücreli lösemi virüsü;
• herpes virüsü tip sekiz;
• Hepatit C;

Risk grubu, kanserojenler ve mutajenik maddeler patolojinin gelişimine katkıda bulunduğundan, tehlikeli endüstrilerde çalışan kişileri, örneğin kimya endüstrisinde çalışan kişileri içerir. Ek olarak, sitostatik ilaçları kontrolsüz bir şekilde alan kişilerin yanı sıra akciğer kanseri, beyin kanseri, bağırsak kanseri vb. Gibi diğer onkolojiler için radyasyon tedavisi sırasında iyonlaştırıcı radyasyona maruz kalan kişiler de hastalığa karşı hassastır. faktörler göz ardı edilemez:

• örneğin organ nakli sonrası bağışıklık sistemini baskılayan ilaçların uzun süreli kullanımı;
• genetik hastalıklar (konjenital telanjiektazi, Klinefelt sendromu, vb.);
• otoimmün patolojiler - sistemik lupus eritematozus, trofik ülserler, romatoid artrit, Sjogren sendromu.

Yetişkinlerde ve çocuklarda lenfomanın nedenleri konusunda büyük önem taşıyan daha birçok faktör vardır.

sınıflandırma

Lenfoma için sınıflandırma tümörün morfolojik ve immünolojik yapısına bağlıdır. Aşağıdaki lenfoma türleri vardır:

• Hodgkin dışı lenfomalar;
• büyük hücreli ve küçük hücreli lenfoma.

Küçük hücreli lenfoma, lenfatik dokudaki küçük hücreleri etkilerken, büyük hücreli lenfoma büyük hücreleri etkiler. Agresiflik derecesine bağlı olarak lenfomaların sınıflandırılması:

1. Yavaş (halsiz) – birkaç yıl boyunca yaşamın prognozu;
2. Agresif – prognoz birkaç hafta;
3. Son derece agresif – birkaç gün.

Lenfatik sistemin konumuna veya etkilediği organa bağlı olarak birçok patoloji türü vardır. Oluyor:

• böbrek lenfoması;
• meme bezinin lenfoması (meme);
• kemik iliği lenfoması;
• CNS'nin primer lenfoması (merkezi sinir sistemi).

Tümör karın boşluğunda, boyunda, bacaklarda, omurganın farklı yerlerinde lokalize olabilir. Boyundaki lenf düğümlerindeki bir tümörün en yaygın olduğu kabul edilir. Lenfoma kanda, akciğer, kalp ve dalak bölgesinde meydana gelir. Beyin lezyonları yaygındır. Tanı koyarken gri bölge lenfoması, bir nedenden dolayı birincil lezyonun belirlenmesinin mümkün olmadığı bir hastalıktır.

Foliküler lenfoma

Hodgkin dışı lenfomanın en hafif türü. Malignitesi düşük olmasına rağmen bu tip tümör uzun asemptomatik seyri nedeniyle yine de tehlikelidir. Bir süre sonra lenf düğümleri genişlemeye başlar, terleme ve ateş ortaya çıkar ve kişi güçsüzleşir. Çoğu zaman insanlar, soğuk algınlığının bir belirtisi olduğunu düşünerek bu semptomlara önem vermezler ve şu anda tümör vücudun giderek daha fazla bölgesini etkileyerek kemik iliğine ulaşır.

Hodgkin dışı lenfomalar

Hodgkin olmayan lenfomalara başka şekilde lenfosarkom denir. Bu onkoloji grubu otuzdan fazla hastalığı içerir. Onkolojik sürecin hücreleri, lenfoid dokuya sahip organlarda ve ayrıca lenf düğümlerinde birikir, ardından birlikte büyürler ve tümör kitleleri oluştururlar. Yavaş yavaş yeni organlar, sistemler, kan, beyin, kemikler, akciğer dokusu, karaciğer vb. tümör sürecine dahil olur. Bazı organlarda tümörler yavaş büyürken bazılarında ise hızla çoğalır.

Hodgkin lenfoması

Hodgkin lenfomanın bir diğer adı da lenfogranülomatozdur. Lenfogranülomatozis (Hodgkin lenfoma) ile Hodgkin dışı tümörler arasındaki farklar çok büyüktür çünkü tümör iç organları etkilemez. Bu tip patoloji, lenf düğümlerinde gelişen ve yeni hücrelerin ortaya çıkmasıyla karakterize edilen neoplastik bir süreçtir. Patoloji yirmi beş yaşındaki kişilerde daha sık teşhis edilir. Bu hastalığın tip 4 hepatit (Epstein-Barr virüsü) ile birlikte ortaya çıktığı yaygın durumlar vardır.

Bu lenfoma formunun semptomları çeşitlidir, hepsi onkolojik sürecin birincil kaynağının nerede olduğuna bağlıdır. Tümör çoğunlukla boyunda lokalize olur ancak kasıkta, çene altında veya köprücük kemiğinin üstünde de oluşabilir. Bu patolojinin tedavisi birleştirilir, radyasyon ve kimyasal tedaviden oluşur. Hastalığın remisyonları (sessizlik) uzun sürelidir; çoğu durumda onkoloji tamamen tedavi edilebilir.

Aşamalar

Aşama, bir tümör neoplazmının gelişim aşamasıdır. Lenfomanın tüm evreleri, tümörün kaç yaşında olduğunu, tümör sürecinin ne kadar yayıldığını ve vücudun ne ölçüde etkilendiğini gösteren spesifik özelliklere sahiptir. Evrenin belirlenmesi, doktorların en uygun tedavi taktiklerini seçmesine ve hastanın yaşamı için bir prognoz oluşturmasına yardımcı olur. Toplamda hastalığın dört aşaması vardır.

1. İlk aşama başlangıç ​​aşamasıdır. Bu sırada, bir lenf düğümü etkilenir (daha az sıklıkla aynı bölgede bulunan birkaç tane, örneğin servikal veya kasık lenf düğümleri). Ayrıca bir organı etkileyen ve lenf düğümlerini etkilemeyen bir tümör de ilk aşamaya aittir. Bu tür tümörler lokaldir; diğer insan sistemlerine, dokularına ve organlarına metastaz yapmazlar.
2. 2. aşamada, tümör süreci diyaframın bir tarafında bulunan iki veya daha fazla lenf düğümünü etkiler ve bu sayede doktorlar insan vücudunu yatay olarak iki yarıya "böler". Bu aşamada klinik tablo daha net ortaya çıkmaya başlar ve kişiyi doktora başvurmaya ve muayene olmaya zorlar.
3. Evre 3 lenfomada onkolojik süreç, diyaframın karşıt taraflarında bulunan iki veya daha fazla lenf düğümünü etkiler. Birkaç lenf düğümünün ve bir organ veya doku alanının etkilenmesi de mümkündür. Aşama 3 şiddetli semptomlarla karakterizedir.
4. Aşama 4 lenfoma yayılmış bir tümördür, yani vücuda kitlesel olarak yayılmış bir tümördür. Son ve en şiddetli dereceden, tümörün onkolojik sürecin birincil bölgesinden uzakta bulunan birkaç organı etkilemesi durumunda söz edilebilir.

Belirtiler

Lenfomanın belirtileri lenfomanın konumuna ve evresine bağlıdır. Başlangıçta hasta lenfoma belirtilerini fark etmeyebilir, çünkü erken bir aşamada ateş, deri döküntüleri ve hastanın ARVI, alerjiler ve diğer şeylerle karıştırabileceği diğer küçük cilt değişiklikleri gibi küçük semptomlarla kendini gösterebilir. hastalıklar. Lenfomalı lenf düğümlerinin büyümesi de hemen başlamaz.

İlk işaretler ikinci aşamada ortaya çıkabilir. Bu:

• kilo kaybı;
• zayıflık hissi;
• ciltte kaşıntı;
• acı verici duyumlar;
• tümörün konumuna bağlı olarak artan terleme ve hastalığın diğer belirtileri.

Lenfomanın ilk belirtilerinde en kısa sürede muayene olmak gerekir.

Teşhis

Hastalığın herhangi bir aşamasında bir kişi tarafından tespit edilen lenfoma belirtileri, doktora görünmek ve muayene olmak için bir neden olmalıdır. Lenfoma gelişiminin erken bir aşamasında teşhis edilirse hastanın iyileşme şansı daha yüksektir. Lenfoma tanısı ayrıntılı bir anamnez koleksiyonu, kişinin şikayetleri, dış muayene ve ek çalışmaları içerir.

Muayene sırasında doktor, hastanın altında mühürlerin ve düğümlerin görülebildiği cildine dikkat eder. Palpasyon yardımıyla lenf düğümlerinin durumu belirlenir - ne kadar genişledikleri, birbirlerine ve çevre dokulara yapışıp yapışmadıkları, palpasyonun ağrıyla işaretlenip işaretlenmediği, kaç lenf düğümünün etkilendiği. İnsan vücudunda 10'dan fazla lenf düğümü vardır, ancak doktorlar mevcut tüm lenf düğümlerini inceler ve elle muayene ederler:

• başın arkasında;
• alt çenenin altında;
• boynunda;
• köprücük kemiklerinin altında;
• koltuk altlarında;
• dirsek kıvrımlarında;
• kasıkta;
• diz altı;
• kalça bölgesinde.

Bu manipülasyonlara ek olarak laboratuvar ve enstrümantal çalışmalar da yapılmaktadır:

1. Biyokimyasal araştırma;
2. Genel kan analizi;
3. Radyografi;
4. Tümör belirteci beta2-mikrobulin için testler;
5. İç organların ultrason muayenesi;
6. Bilgisayar veya manyetik rezonans görüntüleme.

Bir iç organı etkileyen lenfoma tanısı konulduğunda histolojik inceleme için doku toplamak amacıyla biyopsi yapılır.

Lenfoma nasıl tedavi edilir

Lenfomayı tedavi etmenin ana yöntemleri cerrahi, radyasyon ve kimyasal tedavidir. Geleneksel tıp yardımcı tedavi olarak kullanılmaktadır. Tümörün malignite derecesi ne kadar düşükse iyileşme şansı da o kadar yüksek olur. Evre 4 lenfoma pratik olarak tedavi edilemez ve sıklıkla tekrarlar. İlk aşamada etkilenen bölge küçük olduğundan cerrahi olarak tedavi edilir. Lenfoma için kemoterapi her aşamada gerçekleştirilir. Bazı tümör türleri radyasyonla tedavi edilemez.

Kemoterapi

Lenfoma kemoterapisi, patolojik hücreler üzerinde zararlı etkisi olan antitümör ilaçlarının alınmasını içerir. Kemoterapi ilaçlarına sitostatik denir ve uzun süreli remisyonu sağlamak için kullanılır. Hodgkin dışı tümörün tedavisi, tümörün morfolojik görünümüne ve ne kadar kötü huylu olduğuna bağlıdır. Kemoterapi kursları vücuda iyileşmesi için zaman tanımak amacıyla üç haftada bir verilir.

Radyasyon tedavisi

Radyasyon tedavisinde hasta gama radyasyonuna (X-ışınları) maruz bırakılır. Bu yöntem kanser hücrelerini yok etmenizi sağlar. Bir hastaya en yaygın Hodgkin tümörü teşhisi konulursa, kişiye yalnızca etkilenen bölgeyi değil aynı zamanda bitişik lenfatik alanları da ışınlamayı içeren radikal bir radyasyon programı reçete edilir. Bu, hastalığın tekrarlama riskini azaltır.

Operasyonel yöntem

İç organların tek bir tümörü için ameliyat yapılır. Operasyon sırasında doktor, tümörden etkilenen dokuyu ve yakındaki lenf düğümü gruplarını kesip çıkarır. Bir hastada şiddetli splenizm (dalağın fonksiyonlarının bozulduğu, bunun sonucunda sadece atipik değil normal hücreleri de yok etmeye başladığı bir durum) ortaya çıkarsa, dalak da çıkarılır. Kemik iliği nakli iyi bir etkinliğe sahiptir.

Halk ilaçları

Lenfomanın halk ilaçları ile tedavisi, nüksetmeye karşı yardımcı ve önleyici bir tedavi olarak gerçekleştirilir. İnfüzyonlar, tentürler ve kaynatmaların yardımıyla kimyasalların ve radyasyonun olumsuz etkilerini azaltabilirsiniz. Halk ilaçları ile tedavi, goji meyveleri ve mantarların (chaga, reishi, cordyceps) kullanımını içerir. Kurutulmuş haliyle bu bileşenler eczanelerde ve marketlerde bulunabilir. Herhangi bir geleneksel ilacın kullanımı, ilgili hekimle anlaşılmalıdır. Halk ilaçlarının ana tedavinin (cerrahi, kimyasal ve radyasyon tedavisi) yerini alamayacağını unutmamak önemlidir.

Komplikasyonlar

Lenfoma için kemoterapi bir takım komplikasyonlara yol açar:

• mukoza zarındaki ülserler;
• iştah azalması;
• saç kaybı;
• bulaşıcı hastalıklara karşı artan duyarlılık;
• kanama eğilimi;
• hızlı yorulma.

Kemoterapinin etkisi altındaki büyük bir tümör parçalanabilir, böbrekleri, nöron sistemini ve kalbi çürüme ürünleriyle etkileyebilir ve bunların işlevselliğini bozabilir. Bu fenomeni hafifletmek için günde büyük miktarda sıvı içmek gerekir.

Yaygın bir komplikasyon, tedaviden altı ay sonra bile ortaya çıkabilen lenfomanın nüksetmesidir. Erken nüksetme durumunda kemoterapi rejimi değiştirilir; geç nüksetme (bir yıl veya daha sonra) durumunda aynı rejim tekrarlanır. Lenfoma için sakatlık, tümörün morfolojik ve immünolojik tipine, malignite derecesine, tedavinin etkinliğine, remisyon süresine ve komplikasyonlara bağlı olarak verilir.

Diyet

Lenfatik sistemdeki tümörler için birçok gıda yasak olduğundan, lenfoma için beslenmenin ayarlanması gerekir. Lenfoma diyeti, yağlı kırmızı et, koruyucu maddeler, kimyasal katkı maddeleri içeren gıdalar, tütsülenmiş gıdalar, gazlı içecekler, alkol ve zararlı gıdaların tüketimini hariç tutar.

Lenfoma kemoterapisi sırasında beslenmenize özellikle dikkat etmeniz gerekir. Tedavi agresif kimyasalların alınmasını içerdiğinden, maksimum miktarda besin içeren yiyecekler yemelisiniz. Aynı zamanda kalori tüketimi vücudun enerji harcamasını kapsayacak ancak aşmayacak şekilde olmalıdır.

Kemoterapi sonrası diyet, kimyasal bileşime sahip ilaçlardan olumsuz etkilenen sistem ve organların onarılmasına yardımcı olmalıdır. Tedaviden sonra en yararlı olanlar şunlardır:

• taze meyveler, sebzeler ve otlar, özellikle C vitamini açısından zengin olanlar;
• diyet eti - tavşan, dana eti, hindi, at eti;
• tahıllar - buğday, çavdar, yulaf, arpa, pirinç, darı;
• fermente süt ürünleri - yoğurt, kefir, fermente pişmiş süt, süzme peynir;
• fosfor ve demir açısından zengin gıdalar.

Hastanın yiyecekleri kolay sindirilebilir, doyurucu ve sağlıklı olmalıdır. Tedavi sırasında doktor diyet konusunda önerilerde bulunmalı ve hangi yiyecekleri tercih etmeniz ve hangilerini reddetmeniz gerektiğini size söylemelidir.

İnsanlar lenfomayla ne kadar süre yaşıyor?

Lenfoma başladığında yaşam prognozu doğrudan türüne bağlıdır:

• foliküler lenfoma ile prognoz% 70'i aşıyor;
• T-limblastik ve periferik T hücreli NHL ile – %30;
• akciğer ve tükürük kadınlarının patolojisi ile -% 60'tan fazla;
• meme kanseri, kemik dokusu, merkezi sinir sistemi, yumurtalıklar ve testisler için -% 20'ye kadar.

Ek olarak prognoz, tedavinin ne kadar zamanında başlatıldığına ve ne gibi bir etkiye sahip olduğuna bağlıdır:

• tam remisyon ile beş yıllık hayatta kalma prognozu %50'dir;
• kısmi iyileşme yüzde 15'i veriyor;
• Düşük dereceli tümörlerde tedavi sonucu ne olursa olsun prognoz %80'dir.

Çoğu, kanser yüzdesinin derecesine bağlıdır. Tipik olarak 4. aşamada, tümör hücreleri tüm vücuda yayılmış olduğundan hayatta kalma oranı düşüktür.

Lenfomalar hematopoietik doku ve lenfatik sistemin geniş bir tümör hastalıkları grubudur. Bu tür hemoblastoz hem birincil hem de ikincil kemiklerde meydana gelebilir ve bu oldukça sık görülür. Lenfoma tanısı konulan kişilerin sayısında dünya çapında artan bir eğilim var. Bu hastalıktan kaynaklanan ölüm oranları hayal kırıklığı yaratmaya devam ediyor.

İsminden lenfatik sistemi etkilediği anlaşılıyor. Lenflerin dolaştığı geniş bir lenfatik damar ve düğüm ağından oluşur. Lenfatik sistem kardiyovasküler sistemin tamamlayıcısıdır. Görevi vücuttaki hücreleri ve dokuları temizlemek, insan bağışıklığını sürdürmek, virüs ve bakterilere karşı korumaktır. Bazı enzimler lenf yoluyla kana geçerek organ ve dokular arasındaki iletişimi sağlar. Ayrıca lenfositlerin oluştuğu yer lenfatik sistemdedir. Olgunlaşmaları da kemik iliğinde gerçekleşir.

Herhangi bir nedenle lenfositlerin olgunlaşmasından sorumlu genlerin çalışması bozulursa tümör hücreleri ortaya çıkar. Lenfositlerin olağan işlevlerini yerine getirmezler ve kontrolsüz bir şekilde bölünmeye başlayarak bir neoplazm oluştururlar. Tipik olarak lenfoma B lenfositlerinden kaynaklanır. Öncelikle periferik lenf düğümlerini ve lenfoid doku içeren organları etkiler. Birkaç kanserli düğüm birbiriyle birleşerek kümeler oluşturabilir. Kısa süre sonra kan ve lenf akışı yoluyla vücudun diğer bölgelerine yayılır. Bu sürece genelleştirilmiş denir; metastaz olarak kabul edilmez. Çoğu durumda, tanı anında lenfoma genelleştirilmiş bir form alır.

Tümör hücreleri

Kemiğe nüfuz etme aşağıdakilerden dolayı meydana gelir:

• anatomik yapılar yoluyla lenf düğümlerinden ve kan damarlarından tümör büyümesi;
• kan dolaşımı yoluyla metastazı (hematojen).

Bu gibi durumlarda ikincil kemik lenfomasından söz ederler. Genellikle iskeletin, yanında büyük lenf düğümü gruplarının bulunduğu kısımlarında görülür. Düğümün kapsülünü kırdıktan sonra tümör çevre dokulara sızar, periosteumu ve ardından kemik iliğini etkiler.

Hematojen yayılma ile sıklıkla kırmızı kemik iliğinde lokalize olan çoklu odaklar meydana gelir. Lenfoma soliter bir tümördür, yani organlarda ayrı düğümler oluşturur. Röntgende görülebilirler.

Başlangıçta kemik iliğinde gelişen tümörler (birincil kemik lenfoması) çok daha az yaygındır. Bazı uzmanlar genellikle lenfomanın birincil iskelet tutulumu olasılığını reddeder.

Kemik dokusu lenfomalarının sınıflandırılması

Onkoloji 2 büyük lenfoma grubunu ayırt eder: Hodgkin olmayan lenfomalar ve Hodgkin lenfoma (başka bir isim lenfogranülomatozdur).

. 20 ila 40 yaş arası beyaz tenli insanlar daha sık etkilenir. Çoğu durumda lenfogranülomatozun tümör hücreleri B hücrelerinden kaynaklanır, T lenfositlerinin malignitesi nadiren görülür. Karakteristik bir histolojik özellik, bunların öncüleri olan Berezovsky-Sternberg hücrelerinin ve Hodgkin hücrelerinin varlığıdır.

Hodgkin lenfoması 4 histolojik tipe ayrılır:

• lenfohistiyositik;
• karışık hücre;
• lenfoid dokunun baskılanmasıyla birlikte lenfogranülomatoz;
• nodüler skleroz.

Kemik tutulumu hastaların %25-30'unda, kemik iliğinde ise %5'inde görülür. Her zaman evre IV olarak kabul edilir. Çoğunlukla omurganın kemikleri etkilenir (vakaların >%50'si), ardından kaburgalar, göğüs kemiği ve pelvik kemikler etkilenir. Nadir durumlarda kafatasında lenfoid kemik tümörü gelişir.

. Bu, hematopoezin lenfoid soyundan gelen büyük bir malign tümör hastalıkları grubudur. Her yaştan insan Hodgkin olmayan lenfomadan muzdariptir. Bu hastalığın bazı türleri çocuklarda, diğerleri ise yaşlılıkta daha sık görülür. Genel olarak Hodgkin lenfomadan daha agresiftirler. Kemik dokusunun malign lenfomasının teşhisindeki zorluk, orijinal primer tümörün hücresel bileşim açısından sekonder neoplazmdan farklı olabilmesidir. Diğer bir zorluk ise lösemik kan tablosunun sıklıkla bulunmamasıdır.

Hodgkin dışı lenfomalar yaklaşık 30 tür hematolojik malignite içerir. Sınıflandırmaları sürekli güncellenmekte ve geliştirilmektedir. Bu kanser türünde kemik iliğinde hasar, hastalığın farklı aşamalarında oldukça sık görülür. B-, T- ve NK hücre kökenli lenfomaların gelişimi mümkündür. Bu hastalığın en yaygın türleri retikülosarkomdur. Lenfosarkom tüm hemoblastozların %15'ini oluşturur. Çevre ve uzak doku ve organlara hızla yayılmasıyla karakterizedir. Vakaların %20'sinde kemik iliği etkilenir. Retikülosarkom en sık uzun kemiklerde oluşur. Tümör histiyositlerden oluşur. Klinik tablosu lenfosarkoma benzer. Gelişme hızla gerçekleşir, tümör uzak organ ve dokulara metastaz yapar. Bu süreçler hasta için çok zordur ve genel durumda keskin bir bozulma olur.

Kemik lenfoması: ortaya çıkmasının nedenleri

Lenf hücrelerinin neden kanser hücrelerine dönüştüğü sorusuna bilim insanları kesin olarak cevap veremiyor.

3 ana teori vardır:

1. Kemik lenfomasının nedenlerinin büyük ölçüde virüslerle ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Bu nedenle epidemiyolojik çalışmaların sonuçlarına göre, etken maddesi EBV virüsü olan bulaşıcı mononükleozu olan kişiler, lenfogranülomatoz gelişimine daha duyarlıdır. Bu, mononükleozdaki lenfoid doku hücrelerinin tümör hücreleriyle benzerliği ve çoğu hastada EBV'ye karşı yüksek düzeyde antikor varlığı ile doğrulanır. Burkitt lenfoması da EBV virüsüyle ilişkilidir, ancak T hücreli lösemi virüsü, T hücreli lenfomayla ilişkilidir. Hastalığın viral kökeni, semptomlarının inflamatuar süreçle benzerliği ile desteklenmektedir. Aynı zamanda lenfomalar için antiinflamatuar tedavinin kullanılması da olumlu sonuçlar vermedi. Viral teorinin kesin bir doğrulaması yok ama onu reddedemezler de;
2. başka bir versiyon, kemik lenfomasının nedeninin bir bağışıklık çatışmasında yattığını söylüyor. Bu hemoblastozların klinik semptomları ve morfolojik tablolarının, nakil sırasında ortaya çıkan immün reaksiyonlarla benzerliğine dayanmaktadır. Belki uzun süreli antijenik tahriş nedeniyle lenf düğümlerinde bir tümör gelişir;
3. üçüncü teori ise genetik mutasyonlara işaret ediyor. Bilim adamları belirli lenfoma türleriyle ilişkili kromozomal anormallikler belirlediler.

Hastalığın gelişimi için uygun koşullar yaratan faktörler şunlardır:

• immün yetmezlik;
• antijenik uyarım;
• viral enfeksiyonlar;
• radyoaktif radyasyonun etkisi.

İstatistiklere göre erkeklerin lenfomaya yakalanma olasılığı kadınlara göre 1,5 kat daha fazladır.

Kemik lenfomanın belirtileri ve belirtileri

Sekonder kemik lenfoması olan hastaların %90-95'inde, bir yerde veya başka bir yerde büyümüş lenf düğümleri mevcuttur. Bu olguya lenfadenopati denir. Diyaframın üzerindeki lenf düğümleri genellikle etkilenir (özellikle servikal olanlar). Bazen - kasık, aksiller, submandibular, retroperitoneal, mediastinal lenf düğümleri. Lenfosarkomda dirsek, çene ve oksipital bölgeler sıklıkla etkilenir.

Muazzam boyutlara büyüyebilirler ancak ağrısız olabilirler. Birden fazla düğümün aynı anda etkilenmesi alışılmadık bir durum değildir. Dokunulduğunda yumuşak veya yoğun, hareketli veya hareketsiz olabilirler (özellikle kümeler oluştuğunda). Lenfogranülomatozis ile palpasyonda ağrı genellikle görülür.

Hastalık başlangıçta mediasten ve akciğer bölgesinde gelişirse kişide nefes darlığı, öksürük ve göğüs ağrısı görülür. Ağır vakalarda lenfostaz meydana gelir.

Karın tümörünün belirtileri şişkinlik, karın bölgesinde veya sırtın alt kısmında ağrıdır. Lenfomanın abdominal formu şiddetlidir; yüksek ateş, şiddetli halsizlik ve bitkinlik görülür.

Hastalığın asemptomatik doğası nedeniyle birincil kemik iliği hasarından şüphelenmek zordur. Belirgin belirtiler olmadan uzun süre gelişir, lenf düğümleri genişlemez.

Kemik lenfomasının semptomları, tümörün histolojik tipine ve konumuna bağlı olarak değişir, ancak bunun başlıca belirtisi ağrıdır. Omurgadaki hasara leğen kemiğine ve bacaklara yayılan sırt ağrısı eşlik eder. Ağrı, değiştirilmiş omurlara basıldığında yoğunlaşır. Neoplazm sınırlı eklem hareketliliğine yol açar. Kol ve bacaklarda uyuşma veya seğirme, kas güçsüzlüğü, kol ve bacaklarda şişme gibi nörolojik bozukluklar da ortaya çıkabilir. Omuriliğin sıkışması bacaklarda parezi ve felce, pelvik organların fonksiyon bozukluğuna yol açar.

Kemik dokusu lenfomasının sonuçları patolojik kırıklar olabilir, ancak bunlar Hodgkin lenfoma için tipik değildir.

Kaburgaların lenfoması, ağrıya ek olarak, şişkinliğin varlığı ve palpasyon sırasında çıtırtı sesinin ortaya çıkmasıyla kendini gösterir. Sternum bölgesindeki cilt hiperemik ve gergindir.

Kemik lenfomanın yaygın belirtileri:

• vücut ısısında artış. Bu işaret genellikle ilk ortaya çıkan işarettir. Hastalığın başlangıcında ateş düşük dereceli olabilir, ancak tümör süreci ilerledikçe 40 °C'ye varan ateş gelişir;
• genel halsizlik (bazen çalışma yeteneğinin kaybına kadar çok belirgin);
• baş ağrısı;
• terleme (özellikle geceleri);
• kilo kaybı;
• iştah kaybı;
• lokalize veya genelleştirilmiş cilt kaşıntısı.

Kemik iliğinin hasar görmesi lösemiye ve hematopoezin bozulmasına neden olur ve buna aşağıdaki semptomlar eşlik eder:

• anemi;
• mukoza zarının kanamasının artması;
• ciltte morluklar.

Kemik lenfomasının ek bir belirtisi, bağışıklığın azalması nedeniyle ortaya çıkan bulaşıcı hastalıklar olabilir. Daha sıklıkla hastalar zatürre, toksoplazmoz, herpes zoster virüsü ve kandidiyazdan muzdariptir.

Hastalığın ilk belirtilerinin ortaya çıkmasından ilerlemesine kadar geçen süre bir ay, belki birkaç yıl sürebilir. Her şey malign neoplazmın türüne bağlıdır.

Hastalığın teşhisi

Kemik lenfoması tanısında ilk adım, erişilebilir tüm lenf düğümlerinin incelenmesi ve palpe edilmesiyle içlerindeki patolojik değişikliklerin belirlenmesidir. Doktor, değiştirilen düğümlerin sayısını, boyutlarını ve konumlarını belirlemelidir. Cildin durumuna ve palpasyonda ağrının derecesine dikkat edin. Kemik kanseri belirtileri varsa etkilenen kemikler incelenir.

Hastaya hemoglobin, kırmızı kan hücreleri, trombositler vb. düzeyini belirlemek için genel bir klinik kan testi reçete edilir. ve protein, kreatinin, üre, bilirubin, alkalin fosfataz, karaciğer enzimlerinin miktarını sayan biyokimyasal bir çalışma. Hodgkin olmayan lenfomalarda genellikle lenfositoz ve lökopeni görülür; lenfogranülomatozda ise serum proteinlerinin (fibrinojen, globulin, C-reaktif protein, haptoglobulin) bileşiminde bir değişiklik görülür. Tüm lenfomalar, eritrosit sedimantasyon hızında (ESR) ve daha sonraki aşamalarda anemide bir artış ile karakterize edilir.

Lenfoma AIDS'in ilk belirtisi olabileceğinden önemli bir nokta da HIV enfeksiyonu ve frengi açısından test yapılmasıdır.

Lenfadenopatinin boyutunu netleştirmek için ultrason kullanılır. Çeşitli organların lenf düğümleri kontrol edilir: karın boşluğu, karaciğer, dalak. Bilgisayarlı tomografi (BT) göğüs ve karın bölgesinin daha detaylı incelenmesi için kullanılır. Endikasyonlara göre manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve pozitron emisyon tomografisi (PET) reçete edilir. Bu tür tomografiler son derece hassastır; tüm vücudu tek seferde taramanıza ve uzak metastazları tespit etmenize olanak sağlar. Stronsiyum ve galyum ile yapılan radyoizotop testi, en küçük kemik tümörlerini bile tespit etmede çok etkilidir.

Kemiklerdeki düğümlerin varlığını doğrulamak için röntgen çekilir. Kemiğin lenfogranülomatozunun röntgen resmi çeşitlidir. Bazılarında kemik tahribatı bölgeleri var, bazılarında ise sıkışmalar var. Her iki sürecin kombinasyonları mümkündür. Bu lezyonlar tek veya birden fazla, kenarları net ve bulanık olabilir. Lenfoma dışarıdan büyüdüğünde, zamanla boyutu artan kortikal tabakanın değişen derinliklerdeki tahribatı görülebilir. Osteoskleroz sıklıkla omurlarda bulunur. Kaburgalardaki hasara kemiğin şişmesi eşlik edebilir.

Hodgkin lenfomada bu kadar çeşitli kemik değişiklikleri tanı koymada bazı zorluklar yaratır. Primer kemik tümörlerinden ve metastatik kanserlerden ayırmak kolay değildir. Hodgkin olmayan kemik lenfomaları Ewing sarkomuna benzer.

Nihayet lenfoma tanısını doğrulamak için bir delinme biyopsisi yapılır, yani etkilenen lenf düğümünden delinme, sitolojik ve histolojik incelemenin yanı sıra immünfenotipleme için özel bir şırıngaya çekilir. Ancak elde edilen materyalin azlığı ve süreçte kemik iliği tutulumunu gösteren karakteristik belirteçlerin bulunmaması nedeniyle yanlış tanı olasılığı vardır. Doğru sonuçlar elde etmek için açık kemik iliği trepanobiyopsisine başvuruyorlar. Bu analiz daha doğrudur.

Ortaya çıkan örnekte Berezovsky-Sternberg hücreleri bulunursa, lenfogranülomatoz tanısı konur. Hodgkin dışı lenfomalar farklılaşma kümeleri (CD) ve spesifik belirteçlerle tanımlanır.

Ek olarak, kemik lenfoması tanısı şunları içerebilir:

• iskelet sintigrafisi;
• immünolojik çalışmalar.

Kemik lenfomasının tedavisi

Kemik lenfoması aşağıdaki yöntemlerin birleştirilmesiyle tedavi edilir:

1. kemoterapi;
2. radyasyon tedavisi;
3. tümörün cerrahi olarak çıkarılması;
4. kök hücre nakli.

Tek soliter tümörler için kemik lenfomasının çıkarılması yapılır. Segmental rezeksiyon veya daha kapsamlı operasyonlar (örneğin, kemiğin kılıf eksizyonu veya bir uzvun amputasyonu) gerçekleştirilir. Daha sonra çıkarılan organların yerine protezler takılır ve plastik cerrahi ile görme bozuklukları giderilir.

Omurilik sıkışması omurga ameliyatı gerektirebilir.

Kemik lenfoması için polikemoterapi en etkili olanıdır. Birçok kemoterapi rejimi vardır.

Lenfogranülomatozun tedavisi için aşağıdaki rejimler kullanılır:

1. , Siklofosfamid, Prokarbazin, glukokortikosid Prednizolon ile kombinasyon halinde.
2. Doksokrubisin, Bleomisin.
3. Vinblastin, Klorambusin, Prokarbazin, Prednizolon.

Hodgkin olmayan lenfomalar için, hastaların agresifliğine ve prognozuna bağlı olarak aşağıdaki ilaç kombinasyonları kullanılır:

1. , Doksorubisin, Vinkristin, .
2. Siklofosfamid, Vinkristin, Prednizolon.
3. Bleomisin, Doksorubisin, Siklofosfamid, Vinkristin, Prednizolon.

Tanısal verilere dayanarak kemik lenfoması için yeterli bir tedavi rejimini yalnızca bir doktor seçebilir. 2 hafta aralıklarla yaklaşık 8 kurs yapılmaktadır. Polikemoterapinin bitiminden 3 hafta sonra bir radyasyon döngüsü başlar.

Yaşlı hastalar aynı anda bu kadar çok ilacı almanın getirdiği yüke dayanamadıkları için onlara tek ilaçla monokemoterapi reçete ediliyor. Malign kemik lenfoması için kemoterapiye ilave yapılması tavsiye edilir. Bu, CD-20 hücrelerinin ölümüne yol açan bir antijendir.

60 yaş üstü hastalarda tam remisyona ulaşma yeteneğinin genç hastalara göre neredeyse 2 kat daha düşük olduğunu belirtmekte fayda var. Kemik lenfoması kemoterapisinin yanı sıra kök hücre nakli de ivme kazanıyor. Hem sizin hem de donör kök hücreleriniz nakledilir. Bu operasyon bazı durumlarda lenfomanın tamamen iyileşmesine yol açar. Donörün organ reddi vakaları göz ardı edilemez.

Lenfomaların kombine kemoradyoterapi yöntemiyle tedavisi hastaların hayatta kalma oranını %25-30 oranında artırabilir. İskeletin lenfogranülomatozunun evre IV'e ait olması, radyasyon tedavisinin kullanımını haklı kılmaktadır, ancak uzmanların etkinliğine ilişkin görüşleri farklılık göstermektedir. Bazıları radyasyon tedavisinin dahil edilmesinden sonra performansta iyileşme olduğuna dikkat çekerken, diğerleri bunun yalnızca palyatif amaçlara hizmet ettiğine inanıyor.

Kemik lenfomasının ve etkilenen lenf düğümlerinin lokal ışınlanmasının çeşitli yöntemlerinin yanı sıra radyoterapi ve uzaktan tedavi de kullanılır. Önerilen dozlar 4000-4500 rad'dır. Hastalık genellikle genelleştiğinden, periferik bölgelerden başlayarak lenf düğümlerinin tüm bölgelerine ışınlama yapılır. Kemik lenfoması ameliyatından önce ve sonra radyasyon ve kemoterapi uygulanır. En uygun tedavi seçeneğinin seçimi bireyseldir.

Çalışmaların sonuçları, lenfogranülomatozun resmi evre IVB'si ve lenfosarkomun ilk evreleri olan birçok hastanın, bir ışınlama küründen sonra tam bir remisyon meydana geldiğini gösterdi: ağrı sendromu, nörolojik bozukluklar azaldı ve kemik yapısı restore edildi. . Tabii ki, lenfogranülomatozis ve Hodgkin dışı lenfomaların gerçek evre IV'ünde radyasyon tedavisi tek başına yeterli değildir. Kemoterapi ile birlikte kullanılmalıdır.

İlerlemiş vakalarda kemik lenfoması için radyasyon tedavisi, hastanın durumunun hafifletilmesine ve kırıklar ve omuriliğin sıkışması gibi komplikasyonları önlemeye yardımcı olacaktır.

Semptomatik tedavi şunları içerir:

• ağrıyı hafifletmek için analjezik almak;
• aneminin kan nakli veya eritropoietin uygulamasıyla tedavisi;
• lenfomanın bulaşıcı komplikasyonlarını tedavi etmek için antibiyotik, antiviral veya antifungal ilaçlar almak;
• bağışıklığın arttırılması (interferon ilaçları reçete edilir).

Kemik lenfomasının tedavisine ilişkin nispeten az sayıda materyal bulunmaktadır, bu nedenle gelecekte bu hastalık için daha etkili tedavi rejimlerinin benimseneceğine dair umutlar vardır.

Kemik lenfomasının tekrarlaması

Lenfomalarda nüks sıklığı şunlara bağlıdır:

• belirli bir hastalık türü (örneğin tedaviye iyi yanıt veren yavaş lenfomalar sıklıkla tekrar eder);
• birinci basamak tedaviye yanıt;
• tümörün boyutu, etkilenen lenf düğümleri ve organların sayısı;
• hastalığın aşamaları;
• hastanın durumu.

Nükslerin tedavisi yeni teknikleri içermelidir. Başka ilaçlar, rejimler, dozajlar kullanıyorlar. Kök hücre nakli ile yüksek doz kemoterapi yüksek etkinlik göstermiştir. Yine sadece genel somatik durumu iyi olan hastalara yapılabilir. Sitostatik ilaçlara interferon-alfa eklenmesi tedavi sonuçlarını iyileştirir.

Tedaviden sonra tümörün durumunu izlemek için düzenli olarak kan testleri ve radyografi yapılır ve gerekirse CT veya MRI yapılır. Bu, kanser nüksetmesinin erken tespit edilmesini sağlar.

Tedavinin bitiminden sonraki ilk yılda lenfomada ilerleme gözlenirse prognoz çok olumsuzdur. 1-2 yıllık remisyondan sonra nüksetme meydana gelirse, olumlu bir sonuç oldukça mümkündür. Kemik lenfomasının tekrarlayan nüksetmeleri hastanın ölümüne neden olur.

Kemik lenfoması: prognoz

Kemik lenfomasının prognozu şunlara bağlıdır:

• hastalık türü (Hodgkin olmayan lenfomalarda prognoz, lenfogranülomatozdan çok daha kötüdür);
• tümör lenf düğümlerinin sayısı;
• hastalığın lokalizasyonu;
• Sürecin yaygınlık derecesi.

Lenfogranülomatozun prognozu %50-70 5 yıllık sağkalımdır. Hodgkin dışı lenfomalar için -% 25-30 (ortalama). Lezyonun türü bir rol oynar: Lenfomanın kemiğe metastazı ise, tedavi birincil kemik tümöründen daha zor olacaktır.

Her nüksetmede ortalama hayatta kalma oranının azaldığını unutmayın.

Klinik tabloya göre agresif ve sessiz Hodgkin olmayan lenfomalar ayırt edilir. İlk olanlar hızla gelişir, ancak iyileşme şansları yüksektir (%30-40). Bunlar foliküler büyük hücreli lenfoma, diffüz küçük hücreli lenfoma, diffüz immünoblastik lenfoma, diffüz mikst lenfomadır. Agresif lenfoma türlerinde yaşam beklentisi yaklaşık 1 yıldır.

Rahatsız formlar: küçük hücreli lenfositik lenfoma, küçük hücreli foliküler, foliküler karışık, manto bölgesinin lenfoması, küçük hücrelerin diffüz. Uzun bir seyir ile karakterize edilirler, ancak tedavi edilemezler. Bununla birlikte istatistiklere göre sessiz lenfoma hastalarının %70'i 7 yıldan daha uzun yaşamaktadır. Oldukça agresif Hodgkin dışı lenfomalar da ortaya çıkar. Bunlar Burkitt lenfomasını, T hücreli lösemiyi ve lenfoblastik lenfomayı içerir. Hastalığın bu tür formlarıyla yaşam beklentisi ay olarak hesaplanır.

Bilgilendirici video

BÖLÜM 1. HODGKİN OLMAYAN LENFOMALAR:

SINIFLANDIRMA VE TERMİNOLOJİ KONULARI.

VARSAYILAN NORMAL ANALOGLAR

TÜMÖR HÜCRELERİ.

BÖLÜM 2. HASTALARIN ÖZELLİKLERİ VE YÖNTEMLER

ARAŞTIRMA.

BÖLÜM 3. KEMİK İLİĞİNDE GÜÇLÜ HASAR.

BÖLÜM 4. YAPISINDA KARIŞIK LENFOİD HÜCRELER

KEMİK İliği LEZYONUNUN TİPİ.7 G

BÖLÜM 5. KEMİK İLİĞİNDE LENFOSİTİK HASAR.97

BÖLÜM 6. KEMİK İLİK HASARI

ASPİRATTA VE KANDA “LÖSEMİK” RESİMİN OLMAMASI.

BÖLÜM 7. KOMBİNE (İLİŞKİLİ) LENFOPROLİFERATİF TÜMÖRLER.

RICHTER SENDROMU.

Tezin tanıtımı"Onkoloji" konulu, Osmanov, Dzhelil Shevketovich, özet

Lenfopoez immünolojisi alanındaki temel araştırmalar sayesinde, normal B ve T hücresi farklılaşmasının ardışık aşamaları fikri artık önemli ölçüde rafine edilmiştir. Hodgkin dışı lenfomanın her immünomorfolojik varyantının, farklı olgunlaşma aşamalarındaki B veya T hücrelerinin farklılaşma bloğunu temsil ettiği fikrine dayanan, tümör hücrelerinin varsayılan normal analogları kavramı, en son tümör sınıflandırmasında tamamen yansıtılmıştır. Dünya Sağlık Örgütü 2001'in hematopoietik ve lenfoid dokuları. 2001 WHO sınıflandırma sistemi hem lenfomaları hem de lösemileri (“lösemiler”) içermektedir.

Kemik iliği, Hodgkin dışı lenfomaların spesifik ekstranodal yayılımının en yaygın alanlarından biridir ve lösemide her zaman lokal tümör büyümesi olasılığı vardır. Löseminin malign lenfomalarla ilişkisi sorusu çok karmaşıktır, tartışmalıdır, terminolojik olarak kafa karıştırıcıdır ve hala tam olarak açık değildir. Akut lenfoblastik lösemi ile lenfoblastik lenfoma ve B-kronik arasına bir çizgi çizin. lenfositik lösemi ve lenfositik lenfoma, genellikle gerçekten son derece zordur. Birincil tanı ve ayırıcı tanı konuları, özellikle ekstramedüller tümör oluşumlarının ve lösemik değişikliklerin, yani kemik iliğine erken hasar verilmesinin eşzamanlı tespiti ile ilgili hale gelir. Şimdiye kadar bu hastalıklar arasındaki ayrım tamamen klinik analizin konusu olup, tamamen yazarın mesleki deneyimine ve görüşlerine bağlıdır.

Tümör hücrelerinin ayrıntılı morfolojik, immünolojik ve moleküler biyolojik özelliklerine yönelik modern yetenekler de dahil olmak üzere genel olarak klinik onkolojideki önemli başarılara rağmen, tümör sürecinde kemik iliğini içeren Hodgkin olmayan lenfomaların çeşitli immünomorfolojik varyantları arasında ayrım yapılması konuları hala çok uzaktır. çözülüyor. Sorun, hücresel bileşim açısından aynı tipte kemik iliği lezyonunun, tümörün farklı immünomorfolojik varyantlarında gözlenebilmesi ve bunun tersi, hastalığın aynı varyantında farklı tipte kemik iliği lezyonlarının gelişebilmesi nedeniyle karmaşık hale gelir. .

Kemik iliği lezyonlarındaki lenfomanın hücresel bileşiminin orijinal tümörün tipine tam olarak karşılık geldiğine inanmak için yeterli neden vardır. Aslında Hodgkin olmayan lenfomalarda bu her zaman geçerli değildir. Ayrıca temelini Richter sendromunun oluşturduğu kombine (ilişkili) lenfoproliferatif hastalıklar da ciddi bir klinik sorun oluşturmaktadır. Burada, bir lenfoid tümörün yorumlanmasında ve sonuç olarak yeterli tedavinin seçiminde bazı zorluklar, kompozitlik ve uyumsuzluğun morfolojik belirtilerinin saptanması ile ilişkilidir. Çeşitli uyumsuz immünomorfolojik durumların doğru yorumlanması da büyük klinik öneme sahiptir.

Hodgkin dışı lenfomalarda kemik iliği hasarına her zaman kanda lösemik tablo eşlik etmez. Bazı durumlarda, kemik iliğinin malign sürece dahil edilmesi, yalnızca iliak kemiklerin trepanobiyopsisi ile elde edilen materyalin histolojik incelenmesiyle teşhis edilirken, kemik iliği delinmesi ve periferik kan yaymasında tümör hasarına dair morfolojik belirtiler yoktur. Hodgkin dışı lenfomanın çeşitli immünomorfolojik varyantlarında tanı, evreleme ve rezidüel hastalığın kontrolü için kemik iliği biyopsisinin önemi kimse tarafından tartışılmamaktadır. Lenfomalarda kemik iliği lezyonlarının tespit oranını arttırmaya yönelik bir yöntem olarak trefin biyopsisinin klinik önemi literatürde geniş çapta tartışılmaktadır.

Hodgkin olmayan lenfomalarda kemik iliği hasarının çeşitli immünomorfolojik varyantları için özellikle önemli olan, rasyonel tedavi taktikleri ve en uygun kemoterapi yönteminin seçimidir. Bu sorunların ele alınması hastaların yaşam kalitesinin ve muhtemelen hayatta kalma oranlarının iyileştirilmesine yardımcı olabilir.

Görünüşe göre, Hodgkin dışı lenfomalarda kemik iliği hasarı sorunu, genel prensipleri A.I. tarafından hematolojiye tanıtılan tümörün ilerlemesi doktrininden ayrı olarak düşünülemez. Vorobyov. Ayrıca tartışmalı ve çözülmemiş pek çok şey var. Aslında kemik iliği tutulumu sıklıkla tümör ilerlemesinin geç bir aşamasını temsil eder ve hastalığın klinik tablosunu, tedaviye yanıtı ve prognozu önemli ölçüde değiştirir. Blastik olmayan kemik iliği lezyonları hastalığın farklı dönemlerinde gelişebilir ve her zaman ölümcül bir durum değildir. Ayrıca kemik iliğine lenfositik infiltrasyonun genellikle hastalığın seyrini ağırlaştırmayan hematolojik bir işaret olarak kabul edilebileceğine dair göstergeler vardır.

Bu çalışma kemik iliğinden kaynaklanan Hodgkin dışı lenfomalara dair bir bakış açısı sunmaktadır. Bu yaklaşım yalnızca bilimsel açıdan ilgi çekici değildir, aynı zamanda büyük ölçüde kliniğin ihtiyaçları tarafından belirlenir ve önemli pratik öneme sahiptir. Hodgkin olmayan lenfomalarda kemik iliği hasarı sorununun, tümör hücrelerinin morfolojik ve immünolojik özelliklerini dikkate alarak ele alınması, yalnızca konuyla ilgili olmakla kalmaz, aynı zamanda genel olarak lenfomaların patogenezine ilişkin bazı konulara ve özel bir açıdan önemli ölçüde ışık tutar. açı, bir dizi ayırıcı tanı ve taktik terapötik görevi ortaya çıkarır.

Bu çalışmanın amacı Hodgkin dışı lenfomaların çeşitli immünomorfolojik varyantlarında kemik iliği lezyonlarının özelliklerini incelemekti.

Araştırma hedefleri.

1. Kemik iliğinin blastik lezyonları olan Hodgkin dışı lenfomaların klinik, hematolojik, morfolojik ve immünolojik özelliklerini incelemek.

2. Lenfoid hücrelerin bileşiminde karışık tipte kemik iliği lezyonu olan Hodgkin dışı lenfomaların klinik, hematolojik, morfolojik ve immünolojik özelliklerini incelemek.

3. Kemik iliğinin lenfositik lezyonları olan Hodgkin dışı lenfomaların klinik, hematolojik, morfolojik ve immünolojik özelliklerini incelemek.

4. Aspirasyon ve kanda “lösemik” tablo olmayan kemik iliği lezyonlu Hodgkin olmayan lenfomaların klinik, morfolojik ve immünolojik özelliklerinin incelenmesi.

5. Richter sendromu örneğini kullanarak kombine lenfoproliferatif hastalıkların klinik, hematolojik, morfolojik ve immünolojik özelliklerini incelemek.

Bilimsel yenilik. Bu çalışmada, ilk kez, Hodgkin dışı lenfomaların çeşitli immünomorfolojik varyantlarındaki kemik iliği lezyonlarının kapsamlı bir çalışması, geniş klinik materyal kullanılarak gerçekleştirildi. Tümör hücrelerinin immünolojik özellikleri dikkate alınarak, kemik iliği lezyonlarının çeşitli morfolojik varyantlarına sahip lenfomaların klinik seyrinin özellikleri, yayılması ve sonuçları incelenmiştir.

Hodgkin olmayan lenfomaların çeşitli immünomorfolojik varyantlarındaki kemik iliği lezyonlarının ayırt edici özellikleri gösterilmiştir. Kemik iliği lezyonlarının 3 sitolojik tipinin özellikleri verilmiştir - patlama, lenfoid hücrelerin bileşiminde karıştırılmış ve lenfositik. Hastalık boyunca kemik iliğinde tümör değişikliklerinin dinamiklerini ve yönünü çalışmanın klinik açıdan büyük önem taşıdığı gösterilmiştir. Yeni bir bakış açısıyla, tümör hücrelerinin immünomorfolojik doğası hakkındaki yeni veriler dikkate alındığında, kemik iliği lezyonlarının çeşitli morfolojik varyantları olan hastaların incelenmesinde sitolojik, histolojik ve immünolojik yöntemlerin bilgilendiriciliği - patlama, lenfoid hücrelerin ve lenfositik bileşimde karışık - değerlendirildi. "Blast" ve "karışık" tipteki kemik iliği lezyonlarında, tümör hücrelerinin immünolojik parametrelerinin morfolojik olanlardan daha güvenilir bir ayırıcı tanı özelliği olduğu ortaya çıktı.

Hodgkin dışı lenfomaların bir kısmında, kemik iliği lezyonlarının yalnızca trefin biyopsi materyalinin, genellikle de iliak kemiklerin immünohistokimyasal incelemesi ile teşhis edilebildiği tespit edilmiştir. Bu tür klinik gözlemlerde hastalık, kemik iliği aspiratında ve kanda "lösemik" değişiklikler olmadan da ortaya çıkabilir.

Richter sendromu örneği kullanılarak immünomorfolojik özelliklerin yanı sıra kombine lenfoproliferatif tümörlerin klinik seyrinin bir analizi gerçekleştirildi. Bu gibi durumlarda, bir lenfoid tümörün doğru yorumlanması ve yeterli tedavinin seçilmesi için, yalnızca kan/kemik iliğinde değil aynı zamanda ekstramedüller tümör oluşumlarında da tümör hücrelerinin immünolojik çalışmasının sonuçlarına sahip olmak önemlidir.

Modern tedavinin sonuçlarını özetlerken, terapötik yaklaşımların geliştirilmesine ve rasyonel tedavi taktikleri konularına özel önem verilmektedir. Kemik iliği tutulumu olan Hodgkin dışı lenfomalarda yeterli antitümör tedavi programının seçiminin yalnızca hastalığın immünomorfolojik varyantına göre belirlendiği gösterilmiştir.

Pratik önemi.

1. Hodgkin dışı lenfomalarda kemik iliği hasarına löseminin klinik ve hematolojik tablosunun gelişimi eşlik edebilir. Löseminin sitolojik tipi çoğunlukla orijinal tümörün hücresel bileşimine karşılık gelir. Kemik iliği lezyonlarının 3 olası sitolojik türü vardır - patlama, lenfoid hücrelerin bileşiminde karışık ve lenfositik.

2. Hodgkin dışı lenfomalarda kemik iliğinde lösemi tipi hasar, hastalığın farklı evrelerinde ortaya çıkabilir. Önemli sayıda vakada lösemik değişiklikler ve ekstramedüller tümör oluşumları aynı anda tespit edilir.

3. Kemik iliğinde aşırı hasar sadece progenitör fenotipli hücrelerden gelen lenfoid tümörlerde değil, aynı zamanda periferik Hodgkin olmayan lenfomaların oldukça geniş bir yelpazedeki farklı immünomorfolojik varyantlarında da gözlemlenebilir.

4. Lenfoid hücrelerin bileşimine karışan (blastik olmayan) kemik iliği lezyonunun türü çoğunlukla periferik B hücrelerinden gelen lenfomalarda gelişir. Lenfoblastik lenfomalarda, kemik iliği delinmesinde tümör lenfoid hücrelerinin baskın olmayan çekirdek morfolojisi ile baskın olmasıyla karışık tip kemik iliği hasarı mümkündür. Lenfoblastik lenfomalarda lenfoid hücrelerin bileşimine karışan kemik iliği lezyonlarının türü genellikle geçicidir, daha az sıklıkla kalıcıdır ve hastalığın tüm seyri boyunca devam eder.

5. Kemik iliğinin lenfositik lezyonları en sık B-lenfositik lenfoma/kronik lenfositik lösemili hastalarda ve bazı vakalarda periferik B-lenfomaların diğer immünomorfolojik varyantları olan hastalarda görülür.

6. Löseminin klinik ve hematolojik tablosuna sahip Hodgkin olmayan lenfomalı hastalar için tedavi taktikleri yalnızca hastalığın immünomorfolojik varyantı ile belirlenir ve kemik iliğindeki morfolojik değişikliklerin doğasına bağlı değildir.

7. İliak kemiklerin trepanobiyopsisini kullanan kemik iliği biyopsisi, hastalığın immünmorfolojik varyantına bakılmaksızın, Hodgkin dışı lenfomalı primer hastalar için zorunlu tanısal önlemler grubuna dahil edilmelidir. Bu, Hodgkin olmayan lenfomaların kemik iliğine zarar vererek, ancak aspirasyonda ve kanda "lösemik" bir tablo olmadan ortaya çıkabileceği gerçeğiyle açıklanmaktadır. Trefin biyopsisi, doğru evreleme, yeterli program tedavisinin seçimi ve ardından kemik iliğinde rezidüel hastalığın kontrol altına alınması amacıyla antitümör etkisi elde edilmesi için gereklidir.

8. Kombine (uyumsuz ve kompozit) lenfoproliferatif tümörlerin temeli, bağışıklık sisteminin periferik organlarının fenotipine sahip iki B hücreli tümörün sırayla geliştiği Richter sendromudur - önce kan / kemik iliği lenfositozu ile lenfositik ve sonra büyük hücreli ( immünoblastik) ekstramedüller. Aspirasyonda ve kanda “lösemik” tablo olmayan, kemik iliği tutulumu olan büyük hücreli lenfomalarda da uyumsuzluk belirtileri tespit edilebilmektedir. Tedavi, kemik iliğindeki değişikliklerin doğasına bakılmaksızın, kombine lenfoid tümörün prognostik olarak olumsuz bileşeni dikkate alınarak reçete edilmelidir.

Tez araştırmasının sonucu"Hodgkin dışı lenfomalarda kemik iliği hasarı" konulu

1. Kemik iliği, Hodgkin dışı lenfomaların ekstranodal yayılımının en yaygın alanlarından biridir. Hodgkin dışı lenfomalarda kemik iliği hasarının tipi, lenfoid hücreler ve lenfositik bileşimde karışık, patlama olarak karakterize edilebilir.

2. Kemik iliğinin blastik lezyonları olan Hodgkin olmayan lenfomalarda, lenfoid hücrelerin immünolojik parametreleri, morfolojik olanlardan daha stabil ve stabil bir ayırıcı tanı özelliğidir. Kemik iliğinde aşırı hasar sadece B-, T- ve NK hücre kökenli lenfoblastik lenfomalarda değil, aynı zamanda periferik Hodgkin olmayan lenfomaların çeşitli immünomorfolojik varyantlarında da gözlemlenebilir. Periferik Hodgkin olmayan lenfomada kemik iliği tutulumu aşağıdaki özelliklerle karakterize edilir. Burkitt lenfomada FAB sınıflamasına göre L3 tipi bir lezyon tanısı konur. Foliküler ve manto hücreli lenfomalarda lezyonun doğası “blastik/blastoid” olarak kabul edilir. Kemik iliğinin blastik lezyonları olan yaygın büyük B hücreli ve anjiyoimmünoblastik T hücreli lenfomalar, noktasal bölgede büyük ve dev blast hücre formlarının varlığı ile karakterize edilir.

3. B- ve T-lenfoblastik lenfomalarda, kemik iliği punktatındaki lenfoblastlar lenfoid elementler arasında baskın olmadığında ve 5-'den fazla oluşturmadığında, lenfoid hücrelerin bileşimine karışan bir tür kemik iliği lezyonu gözlemlenebilir. %10. Bu durum geçici olabilir ve yalnızca kemik iliği hasarının ilk aşamalarında gözlemlenebilir veya kalıcı olabilir ve hastalığın tüm seyri boyunca devam edebilir.

4. B- ve T-lenfoblastik lenfomalarda kemik iliğinde farklı morfolojik özelliklere sahip tümör lenfoid hücrelerinin (“lenfosit”) tespiti<-»>Lenfoblast") temel bir klinik öneme sahip değildir. Bu tür gözlemler, "immünolojik özellikler açısından homojen, ancak morfolojik parametreler açısından heterojen, progenitör fenotipli hücrelerden oluşan bir tümör" olarak yorumlanabilir. Tedavi akut lenfoblastik lösemiye yönelik geliştirilen programlara göre yapılmalıdır.

5. Foliküler, mantle hücreli, diffüz büyük B hücreli, anjiyoimmunoblastik T hücreli lenfomalarda ve ayrıca Burkitt lenfomada yaygın kemik iliği hasarı, Hodgkin dışı lenfomanın ekstranodal lokalizasyonlarından biri olarak düşünülmelidir; bu, evre IV tümör yayılımını gösterir. Tedavi, tümörün karşılık gelen immünomorfolojik varyantları için geliştirilen programlara göre yapılmalıdır.

6. Lenfoid hücrelerin bileşimine karışan bir tür kemik iliği lezyonu, küçük lenfositlerin kemik iliğinde eşzamanlı varlığı, farklı çekirdek konfigürasyonlarına sahip daha büyük lenfoid elemanların - yuvarlak, bölünmüş ("bölünmüş"), çentikli olması ile karakterize edilir. veya depresyonun yanı sıra bazı durumlarda patlama nükleer morfolojisine sahip az sayıda hücre. Karışık tipte kemik iliği lezyonunda, kemik iliği aspiratındaki baskın hücreler her zaman blastik olmayan nükleer morfolojiye sahip hücrelerdir. Farklı nükleer konfigürasyonlara sahip lenfoid elemanları belirtmek için "prolenfosit", "sentrosit" (çekirdeğinde yarık bulunan hücreler) ve "centrosit benzeri" hücreler terimleri kullanılır. Lenfoid hücrelerin bileşimine karışan bir tür kemik iliği lezyonu, esas olarak bağışıklık sisteminin periferik organlarının fenotipine sahip hücrelerden gelen Hodgkin olmayan lenfomalarda gözlenir.

7. Foliküler hastaların %57'sinde ve manto hücreli lenfomalı hastaların %30'unda normal hemogram değerlerine sahip karışık tipte kemik iliğinde tümör infiltrasyonu gözlendi. Periferik Hodgkin dışı lenfomalarda, tümörün ilk tanısı sırasında normal bir hemogram, kemik iliği ponksiyonunun sitolojik incelemesini reddetmek için bir neden olmamalıdır. Lenfoid hücrelerin bileşiminde karışık tipte kemik iliği lezyonu olan ve olmayan periferik Hodgkin olmayan lenfomaların çeşitli immünomorfolojik varyantları için kemoterapi programları farklılık göstermez.

8. Lenfositik lenfomada kemik iliğine lenfositik hasar, kemik iliğinde küçük lenfositlerin varlığıyla karakterize edilir; miyelogramdaki prolenfosit sayısı% 10-15'i geçmez. Lenfositik tip lezyonlu Hodgkin dışı lenfomaların diğer tüm immünomorfolojik varyantlarında, kemik iliğinde, lenfositlerle birlikte, farklı nükleer konfigürasyonlara sahip daha büyük lenfoid elementler bulunabilir - yuvarlak, bölünmüş, çentikli veya çöküntülü. Foliküler lenfomada, bölünmüş çekirdeklere sahip hücrelere sentrosit adı verilir; Hodgkin dışı lenfomanın diğer tüm immünomorfolojik varyantlarında, bunlar "sentrositoid" elementler veya sentrosit tipi hücreler olarak adlandırılır. Lenfositik lenfoma ve kronik lenfositik lösemiye yönelik tedavi programları farklılık göstermez. Kemik iliğinin lenfositik lezyonları olan ve olmayan periferik Hodgkin dışı lenfomalar için tedavi, tek tip şemalara göre gerçekleştirilir.

9. Hodgkin dışı B ve T lenfomaların tüm immünomorfolojik varyantlarındaki hemogram ve miyelogramların normal hücresel bileşimi, kemik iliği biyopsisi için mutlak bir endikasyondur. İmmünhistokimyasal araştırma için yeterli (en az 20 mm) sağlam kemik iliği "kolonu" elde edilmesini sağlayan en köklü teknik, posterior superior iliak omurga bölgesinden trepanobiyopsidir. Normal miyelogram ve hemogramlı iliak kemiklerin trepanobiyopsi materyalinin histolojik incelenmesiyle lenfomanın tespit edildiği klinik durumlar, aspirasyonda ve kanda "lösemik" bir tablo olmadan kemik iliği hasarı olan gözlemler olarak karakterize edilir.

10. Aspirasyonda ve kanda “lösemik” tablo olmayan trefin biyopsisine göre kemik iliği lezyonları lenfositik, foliküler, manto hücreli, diffüz büyük B hücreli, anaplastik büyük hücreli CD30+ ve ayrıca periferik T hücresinde görülebilir ( belirtilmemiş) Hodgkin olmayan lenfomalar. Bu, kemik iliği tutulumu olan Hodgkin dışı lenfomalı toplam hasta sayısının %25'ini temsil etmektedir. İliak kemiklerden trefin biyopsisi ve ardından materyalin immünohistokimyasal incelemesi yanlış evrelemeyi önleyebilir. Remisyon sağlandıktan sonra bu teknik, kemik iliğinde kalan hastalığın kontrol altına alınmasında etkili bir araç olabilir. Histolojik kemik iliği preparatlarında normal hemo ve miyelogram bulunan vakaların %89'unda, lezyonlarda skleroz belirtileri ile birlikte fokal bir lenfoma büyümesi paterni gözlemlenebilir. Bu iki durum - lezyonun odak noktası ve sklerozun varlığı - kemik iliğinde ve kan aspirasyonunda tümör hücrelerinin "yokluğuna" neden olabilir.

11. Lenfositik lenfoma/kronik lenfositik löseminin seyri, Richter sendromu adı verilen bir semptom kompleksi ile kendini gösteren diffüz büyük hücreli (immünoblastik) lenfomanın gelişmesiyle karmaşık hale gelebilir. Kan ve kemik iliği lenfositozunun dinamiklerinden bağımsız olarak, kronik bir lenfoproliferatif hastalığın sakin seyri sırasında keşfedilen keskin biçimde büyümüş lenf düğümleri veya izole ekstranodal tümörler, tanısal bir ponksiyon ve/veya biyopsinin hedefi olarak hizmet etmelidir. Kronik lenfatik tümörün seyri sırasında diffüz büyük hücreli (immünoblastik) lenfomanın gelişimi, her ne kadar tümör ilerlemesinin daha sonraki bir aşamasına karşılık gelse de, her zaman terminal bir durum anlamına gelmez. Richter sendromunda büyük hücreli lenfoma gelişimi, lenfositik tümörün süresi ile ilişkili değildir.

12. Richter sendromunda, büyük hücreli (immünoblastik) lenfoma gelişimi sırasında, kan ve kemik iliğinin lenfositozunun kendiliğinden gerilemesi, yani lenfositik bir tümörün ana semptomunun ortadan kalkması mümkündür. Olgun hücreli lenfatik tümörde lenfositozun, genel semptomların ortaya çıkması ve ekstramedüller tümör sürecinin genelleşmesi ile aynı zamana denk gelen (önce gelen) gerilemesi, tanısal bir biyopsinin temelini oluşturmalı ve bunu takiben tümör dokusunun immünomorfolojik bir incelemesi yapılmalıdır. parmak izlerinin zorunlu sitolojik incelemesi.

13. Lenfositik tümörün karakteristik kan ve kemik iliği tablosuyla birlikte diffüz büyük hücreli (immünoblastik) lenfomanın saptanması, yorumlanması zor bir klinik durumdur. Doğru teşhis, taktik sorunların optimal çözümü ve yeterli kemoterapi yönteminin seçimi için, yalnızca kan/kemik iliğinde değil aynı zamanda ekstramedüller tümör oluşumlarında da lenfoid elementlerin immünolojik fenotipleme sonuçlarına sahip olmak önemlidir. Bağışıklık sisteminin periferik organlarının fenotipine sahip hücrelerden (ilk önce lenfositik ve daha sonra büyük hücreli (immünoblastik)) iki tümörün ardışık gelişimi ile kombine (uyumsuz) lenfoproliferatif hastalıklar, Richter sendromu olarak nitelendirilmelidir. Tedavi, kemik iliğindeki değişikliklerin doğasına bakılmaksızın, lenfomanın prognostik olarak olumsuz bileşeni dikkate alınarak yapılmalıdır.

ÇÖZÜM

Seksenli yıllarda Yu.I. Laurie ve G.V. Kruglova, çeşitli tipte kemik iliği hasarıyla ortaya çıkan malign lenfomaların klinik ve morfolojik özelliklerinin incelenmesine özel olarak ayrılmış bir dizi çalışma yayınladı [Kruglova G.V. ve diğerleri, 1972; Lorie Yu.I. ve diğerleri, 1975]. Akut veya kronik bir "lösemi" tablosunun gelişmesiyle kemik iliğinin tümör sürecine dahil edilmesi, yazarlar tarafından "lenfosarkom lösemisi" olarak nitelendirildi. Lösemide lokal tümör büyümelerinin gelişmesinin mümkün olduğu ve lenfomalara bazen lösemik kan tablosunun eşlik edebileceği kaydedildi. İmmünolojik fenotipleme yöntemlerinin klinik uygulamaya yaygın olarak uygulanmasından önce bile yürütülen bu çalışmaların sonuçlarının bugün için geçerli olduğu söylenmelidir. Yu.I.'nin son eserlerinden birinde. Laurie ve meslektaşları, prolenfositik tipte lenfosarkomun lösemisindeki klinik ve morfolojik paralelliklere odaklanarak, esasen, çekirdekte bir "yarık" bulunan hücrelerin ayrıntılı bir sitolojik tanımıyla, lenfoid elementlerin bileşimiyle karışan bir tür kemik iliği lezyonunu karakterize ettiler. . Yazarlar kurnazca bu tür vakaları özel bir lösemi türü olarak değil, lenfosarkomun lösemik evresi (fazı) olarak değerlendirdiler.

Sonraki yıllarda, bu klinik ve morfolojik araştırma alanı, hastaları incelemek için immünolojik yöntemlerin yaygın olarak tanıtılmasıyla desteklendi ve G.V. Kruglova. Bir anlamda, Hodgkin dışı lenfomalarda kemik iliği hasarı sorununa adanan bu çalışma, klinikten son bir çalışma olarak çıkıyor ve non-Hodgkin lenfomalardaki çalışmanın klinik ve immünomorfolojik aşamasına (dönemi) bir çizgi çiziyor. -Hodgkin lenfomaları. Çalışma, kemik iliğinden Hodgkin dışı lenfomalara (zamanlaması, türleri, doğası, özellikleri vb.) ve lezyonlarına bir bakış sunuyor. Bu yaklaşım büyük ölçüde kliniğin ihtiyaçları tarafından belirlenir ve önemli pratik öneme sahiptir. Sonuçta kemik iliğinin, tümörün klinik seyrini etkileyen, Hodgkin dışı lenfomanın ekstranodal yayılımının en yaygın, spesifik bölgesi olduğu iyi bilinmektedir. G.V.'nin haklı olarak belirttiği gibi. Kruglova, Hodgkin dışı lenfomalarda kemik iliği tutulumunun hastalığın herhangi bir döneminde ortaya çıkabileceğini, er ya da geç ortaya çıkabileceğini, farklı sürelerde sürebileceğini, sürekli tespit edilebileceğini ya da sadece tedavi sonrasında değil kendiliğinden de düzelebileceğini (Richter sendromu). Kemik iliği hasarı sorunu sadece genel olarak lenfomaların patogenezine ilişkin bazı konulara ışık tutmakla kalmaz, aynı zamanda özel bir açıdan bakıldığında bir dizi ayırıcı tanı ve taktik tedavi sorununu da ortaya çıkarır.

Bazı geleneklere rağmen, çalışma kemik iliği lezyonlarının 3 sitolojik tipini tanımlamaktadır: patlama, karışık ve lenfositik. Adil olmak gerekirse, kemik iliğine "blastik - blastik olmayan" tipte tümör infiltrasyonunun hiçbir şekilde bir sözleşmenin özelliklerini taşımadığına dikkat edilmelidir. Aslında blast hücreleri kemik iliğinde ya vardır ya da yoktur. Bazı konvansiyonlar yalnızca "baskın olmayan" lezyon içindeki varyantlar tanımlanırken izlenebilir ve bu, lenfoid elemanların morfolojik heterojenliğinden kaynaklanmaktadır.

Patlama tipi kemik iliği lezyonu vakaların %25'inde gözlendi ve T-, B- ve NK öncüllerinden (%59) gelen tümörlerdeki lenfoblastlar, blast/blastoid gibi çekirdeklerin blast morfolojisine sahip hücrelerin baskın proliferasyonu ile karakterize edildi. Malign lenfoproliferatif hastalıklarda, bağışıklık sisteminin periferik organlarının fenotipine sahip hücrelerden gelen elementler - foliküler, manto hücresi, yaygın büyük B hücresi, anjiyoimmünoblastik T hücreli lenfomalar ve Burkitt lenfoması (% 41).

Böylece, bizim ve literatür verilerimize göre, Hodgkin dışı lenfomaların farklı immünomorfolojik varyantlarında oldukça geniş bir yelpazede blastik kemik iliği lezyonları gözlenebilmektedir. Bir hastalığı belirtmek için farklı isimlerin - lenfoblastik lenfoma ve akut lenfoblastik lösemi - kullanılmasına yalnızca öncü fenotipli (bağışıklık sisteminin merkezi organları - kemik iliği veya timus) lenfoid hücrelerden gelen malign neoplazmlar için izin verilir. Bu yaklaşım, periferik Hodgkin olmayan lenfomaların çeşitli immünomorfolojik varyantlarını karakterize etmek için kesinlikle kabul edilemez ve ortak bir özellik olan "blastik" tipte kemik iliği lezyonu ile birleştirilir. Burada bir hastalığın (non-Hodgkin lenfoma) “lösemi” gibi kemik iliğine yayılan farklı varyantlarından bahsedebiliriz.

Genel olarak, hem T hem de B-lenfoblastik lenfomalarda, kemik iliği malign sürece dahil olduğunda, tanısı herhangi bir özel zorluğa neden olmayan akut lenfoblastik lösemi için tipik olan bir tablo gelişir. Ancak bazı durumlarda kemik iliğinde/kanda gelişen “lösemi” türü ile asıl tümörün türü arasında morfolojik farklılık olarak tanımlanan ciddi bir klinik sorunla karşılaşabilirsiniz. Bunlar, lenfoid elementler arasındaki lenfoblastların %5-10'dan fazlasını oluşturmadığı, lenfoid hücrelerin bileşimine karışmış bir tür kemik iliği lezyonuna sahip T ve B-lenfoblastik lenfoma vakalarıdır.

Bu durum geçici olabilir ve yalnızca kemik iliği hasarının ilk aşamalarında gözlemlenebilir veya kalıcı olabilir ve hastalığın tüm seyri boyunca devam edebilir. Burada önemli olan, hem kemik iliğinde hem de (kanda) farklı, "blastik olmayan" nükleer morfolojiye sahip lenfoid hücrelerin, tümör büyümesi koşulları altında kalıcı, stabil ve özdeş immünolojik belirteç parametrelerine sahip olmasıdır. Progenitör fenotipli hücrelerden bir tümörün doğru teşhisini koymak mümkündür. Bu tür klinik durumlarda, lenfoblastik lenfomaların kemik iliğindeki tümör hücreleri hiçbir şekilde morfolojik olarak blast olarak nitelendirilemese bile, akut lenfoblastik lösemili hastaların tedavisi için özel olarak tasarlanmış programların kullanılması tek doğru tedavi yaklaşımıdır. parametreler. Bu, herhangi bir nedenle tümör biyopsisinin yapılmadığı ve ardından teşhis materyalinin immünomorfolojik incelemesinin yapılmadığı durumlarda özellikle önemlidir.

Bu tür durumlarla karşılaşanların yalnızca biz olmadığımızı belirtmek gerekir. Bu nedenle, özellikle kemik iliği patolojisine ayrılmış temel monografilerden birinde, bazen kronik lenfositik löseminin akut lenfoblastik lösemi ile "karıştırılabileceği" belirtilmektedir, ancak bunun, Tanısal materyal yetersizdir ve tümör hücrelerinin sitolojik detaylarını değerlendirmek imkansızdır.

Lenfoblastik lenfomalarda, akut lenfoblastik lösemi tipinde kemik iliği tutulumu, elbette bir tümör gelişimi meselesi olarak kabul edilirse, bazı periferik B-lenfomalarda, örneğin folikülerde, kemik iliğinin blast/blastoid infiltrasyonu, özel çalışma gerektiren bir olgu olarak uzmanların dikkatini çekmektedir. Bu tür gözlemler, literatürde, kandaki tümör "blast" hücrelerinin dolaşımı ve lökositoz ile birlikte kemik iliğinin yaygın "blast/blastoid" infiltrasyonu ile foliküler lenfomanın "transformasyonu/ilerlemesinin" özel, olağandışı bir varyantı olarak tanımlanmaktadır. Başka bir deyişle, foliküler lenfomada, tümörün "evrimi" sürecinde, lenfoblastik ve mantle hücreli lenfomalarda gözlemlenebilene benzer şekilde, kemik iliği hasarının morfolojik bir tablosu gelişebilir. Burada, 2001 WHO sınıflandırmasının, klasik ve pleomorfik olmak üzere iki alt tipi içeren, mantle hücreli lenfomanın blastoid bir varyantının varlığını tanıdığını hatırlamak yerinde olacaktır. İlk durumda, lenfoma hücreleri klasik lenfoblastlara benzer, ikincisinde ise büyük bölünmüş veya oval çekirdeğe sahip heterojen lenfoid elementlerdir. Mantle hücreli lenfomanın blastoid varyantında kanda klasik lenfoblastlara benzeyen tümör hücreleri bulunabilir.

Hodgkin olmayan lenfomalarda, bağışıklık sisteminin periferik organlarının fenotipine sahip hücrelerden kemik iliğine "patlama" infiltrasyonunun özellikleri aşağıdaki gibidir. Burkitt lenfomada FAB sınıflamasına göre L3 tipi bir lezyon tanısı konur. Foliküler ve manto hücreli lenfomalarda lezyonun doğası “blastik/blastoid” olarak kabul edilir. Bu, diğer yazarlar tarafından tanımlanmış olmasına rağmen, mantle hücreli lenfomanın blastoid varyantında sık görülen ve foliküler lenfomada olağandışı bir durumdur. Foliküler lenfomadaki kemik iliği lezyonlarının blast/blastoid tipi, büyük ihtimalle, klinik gözlemler biriktikçe daha fazla çalışma gerektiren özel bir dönüşüm tipi olarak düşünülebilir. "Blastik" kemik iliği lezyonlarına sahip yaygın büyük B hücreli ve anjiyoimmünoblastik T hücreli lenfomalar, punktattaki büyük ve dev blast hücre formlarının varlığıyla karakterize edildi.

Genel olarak, foliküler, mantle hücreli, diffüz büyük B hücreli, anjiyoimmünoblastik T hücreli lenfomalardaki blastik kemik iliği lezyonlarının yanı sıra Burkitt lenfoma, Hodgkin dışı lenfomanın ekstranodal lokalizasyonlarından biri olarak düşünülmelidir; bu, evre IV tümör yayılımını gösterir. . Tedavi, tümörün ilgili immünomorfolojik varyantları için özel olarak geliştirilmiş program ve protokollere göre gerçekleştirilmelidir.

Hastaların %29'unda lenfoid hücrelerin bileşimine karışan bir tür kemik iliği lezyonu teşhis edildi. Bu tip tümör infiltrasyonu, küçük lenfositlerin kemik iliği punktatında, farklı çekirdek konfigürasyonlarına sahip daha büyük lenfoid elemanların - yuvarlak, bölünmüş ("bölünmüş"), bir çentik veya çöküntü ile ve ayrıca bazı durumlarda eşzamanlı varlığı ile karakterize edildi. çeşitli kantitatif oranlarda çekirdeklerin patlama morfolojisine sahip hücreler. Karışık tipte kemik iliği lezyonunda, kemik iliği aspiratındaki baskın hücrelerin her zaman blastik olmayan nükleer morfolojiye sahip hücreler olduğu vurgulanmalıdır. Non-Hodgkin lenfomanın immünomorfolojik varyantına bağlı olarak farklı nükleer konfigürasyonlara sahip lenfoid elemanların belirlenmesi amacıyla, 2001 WHO sınıflandırması hükümlerine uygun olarak “prolenfosit”, “sentrosit” (çekirdeğinde yarık bulunan hücre) terimleri, yanı sıra “sentrosit benzeri” hücreler de kullanılır. Lenfoid hücrelerin bileşimine karışan kemik iliği lezyonunun türü esas olarak periferik küçük hücreli B lenfomalarında (% 90) gözlenir - lenfositik, foliküler, manto hücresi, dalağın marjinal bölgesindeki hücrelerden ve ayrıca daha önce belirtildiği gibi , nadir durumlarda T ve B öncüllerinden kaynaklanan tümörlerde.

Lösemik kan bileşimi, kemik iliğinin tümör sürecine olası katılımını gösteren önemli bir hematolojik semptomdur. Foliküler hastaların %43'ünde ve mantle hücreli lenfoma hastalarının %70'inde %50'yi aşan kan lenfositozu gözlendi. Lökosit formülündeki lenfatik hücrelerdeki artışa her zaman lökosit sayısındaki artış eşlik etmemektedir. Üstelik sürekli, kalıcı ve yüksek lenfatik lökositoz, karışık tipte kemik iliği tutulumu olan Hodgkin dışı lenfomaların karakteristik bir hematolojik özelliği değildir. Literatürde "lösemik" veya "lösemik faz" terimlerinin yalnızca lösemik kan bileşimiyle ortaya çıkan Hodgkin dışı lenfomaları karakterize etmek için kullanıldığına dikkat edilmelidir. Genellikle bu, bir kan yaymasının lenfoma varlığını veya lökositoz ve mutlak lenfositoz gözlemlerini morfolojik/immünolojik olarak doğrulayabildiği vakaları ifade eder. Kemik iliğinde hasar olduğu halde kanda lösemik değişikliklerin olmadığı durumlarda “lösemik/lösemik faz” tabiri hiç kullanılmaz.

Klinik olarak, kemik iliğinin kandaki tümör hücrelerinin dolaşımıyla karışık tipteki tümör sürecine erken katılımının, hatalı tanı olasılığının hala yüksek olması nedeniyle özel ilgiyi hak ettiği vurgulanmalıdır. Hodgkin dışı lenfoma, kronik lenfositik lösemi ve çok nadir de olsa akut lenfoblastik lösemi olarak kabul edilebilir. Böyle bir hata sadece resmi değil, aynı zamanda tamamen pratik nitelikte de olabilir, çünkü Hodgkin olmayan lenfomalar, kronik ve özellikle akut lenfoid lösemiler için tedavi taktikleri, yaklaşımlar, prognostik beklentiler önemli ölçüde farklılık gösterir.

Hastaların %14'ünde lenfositik tipte kemik iliği lezyonu oluştu. Kemik iliği punktatında, küçük lenfositlerle birlikte,% 10-15'i aşmayan miktarlarda daha büyük lenfoid elementler bulundu: prolenfositler - lenfositikte, sentrositlerde - periferik küçük hücreli B lenfomaların diğer immünomorfolojik varyantlarında foliküler ve sentrosit tipi hücrelerde - marjinal bölge hücrelerinden lenfoplazmasitik ve splenik lenfoma.

Lenfositik tipte kemik iliği lezyonu esas olarak (%84) B-lenfositik lenfomada gözlendi ve tipik kronik lenfositik lösemiye benzer bir tablonun gelişmesiyle karakterize edildi. Hiperselüler kemik iliğinde tümör genellikle küçük lenfositlerle temsil edilir ve noktadaki prolenfosit sayısı% 10-15'i geçmez. Bir hastalığı belirtmek için kullanılan "lenfositik lenfoma" ve "kronik lenfositik lösemi" adlarının, yalnızca yüzeylerinde IgM eksprese eden, genellikle IgD, B-hücresel antijenlerle kombinasyon halinde olan hücrelerin periferik lenfoid tümörleri için kullanılabileceğini özellikle vurgulamak gerekir. CD5 ve CD23 olarak. Malign lenfoid tümörlerin diğer tüm immünomorfolojik varyantlarında, kemik iliğinde kronik lenfositik lösemininkine benzer bir tablo bulunsa bile, zaten bir hastalıktan bahsediyoruz - kemikte ekstranodal lezyonların spesifik bir lokalizasyonu ile Hodgkin olmayan lenfomadan bahsediyoruz. ilik. Lenfositik lenfoma ve kronik lenfositik lösemiye yönelik tedavi programları farklılık göstermez. Kemik iliğinin lenfositik lezyonları olan veya olmayan Hodgkin dışı lenfomalar için kemoterapi de tek tip rejimlere göre gerçekleştirilir.

Hem kemik iliği ponksiyonunun sitolojik incelemesi sırasında hem de iliak kemiklerin trepanobiyopsi materyalinin histolojik (immünohistokimyasal) çalışması (kemik iliği biyopsisi) sırasında kemik iliği hasarı tespit edildiğinde klinik durumların dikkate alınmasının yaygın olduğu kabul edilir.

Ancak bizim çalışmamızda 185 hastanın 46'sında (%25) kemik iliğinin malign süreçte tutulumu tanısı sadece trefin biyopsi materyalinin histolojik incelemesi ile konurken, kemik iliği ponksiyonunda ve periferik kan yaymasında morfolojik bir bulguya rastlanmamıştır. tümör lezyonlarının belirtileri. Bu vakaları aspirasyonda ve kanda “lösemik” patern göstermeyen kemik iliği lezyonları olarak nitelendirdik ve bunlar lenfositik, foliküler, manto hücreli, diffüz büyük B hücreli, anaplastik büyük hücreli CD30+ ve ayrıca periferik T hücresinde gözlendi. (belirtilmemiş) Hodgkin olmayan lenfoma. Bu vakaların% 89'unda, kemik iliğinde tümör lezyonlarının odaklarında skleroz belirtileri olan fokal bir lenfoma büyüme paterninin kaydedildiği söylenmelidir. Bu iki durum - lezyonun odak noktası ve sklerozun varlığı - büyük olasılıkla kemik iliğinde ve kan aspirasyonunda tümör hücrelerinin bulunmamasının nedenidir veya daha doğrusu, " ile bir aspirat elde edilmesine "izin verir". normal” hücresel bileşim. Bu açıklama yeni değildir ve birçok araştırmacı tarafından desteklenmektedir.

Ancak miyelogram ve hemogramın "normal" hücresel bileşimi her zaman kemik iliği aspiratında ve kanda tümör hücrelerinin olmadığı anlamına gelmez. Periferik küçük hücreli B lenfomalarda, kemik iliğinde normal sayıdaki lenfoid elementler arasında klonal tümör hücrelerinden oluşan bir popülasyon bulunabilir. Miyelogramı ve hemogramı normal olan bir hastada bu tür bilgiler önemli klinik öneme sahiptir ve önemli olan "sayı" değil, "sayı" olduğunda, miyelogramı değerlendirme konseptini değiştirme ihtiyacı sorusunu gündeme getirir. Modern immünolojik araştırma yöntemlerinin dahil edilmesiyle kemik iliğinin lenfoid elemanlarının niteliksel” değerlendirmesi.

Nadir görülen klinik durumlar, malign bir süreçte kemik iliği tutulumu tanısının yalnızca kemik iliği örneğinin sitolojik incelemesi ile konulduğu, iliak kemiklerin trepanobiyopsi materyalinde ise tümör lezyonlarının histolojik belirtilerinin bulunmadığı durumlarda olağandışı görünmektedir. Bunun için bir açıklama bulmak zordur; bu tür durumlar başka yazarlar tarafından da anlatılmıştır. Bu fenomeni T-lenfoblastik ve yaygın büyük B hücreli lenfomalarda gözlemlediğimizi belirtmekle yetinelim.

Her lenfoma varyantının kemik iliğinde kendine özgü dağılım özelliklerine sahip olduğu unutulmamalıdır. Bu en açık şekilde küçük hücreli B lenfomalarda görülür. Karmaşık klinik durumlarda, kemik iliğinde tümör büyümesinin doğası hakkındaki bilgiler (interstisyel, fokal intertrabeküler, fokal paratrabeküler, yaygın ve bunların çeşitli kombinasyonları) şüphesiz önemli bir ek ayırıcı tanı değerine sahip olabilir.

Trefin biyopsisinin klinik önemi literatürde yalnızca Hodgkin dışı lenfomaların çeşitli immünomorfolojik varyantlarının doğru evrelemesi açısından değil, aynı zamanda kemik iliği lezyonlarının tespit sıklığını arttırmaya yönelik bir yöntem olarak da geniş çapta tartışılmaktadır. Bu bağlamda, bir taraftaki iliak kemiklerin trepanobiyopsisinin yeterli olup olmadığı veya her iki tarafta da iki taraflı olarak yapılmasının hala gerekli olup olmadığı sorusu gündeme gelmektedir.

Görüşümüzle örtüşen genel yaklaşım şu şekilde formüle edilebilir. Agresif büyük hücreli lenfomalar için iki taraflı trepanobiyopsi yapılması tavsiye edilir. İyi kalitede (hasarsız) ve yeterli uzunlukta kolonun (en az 20 mm) trefin biyopsi materyalinin histolojik ve immünohistokimyasal incelemesi şüphesiz kemik iliği lezyonlarını tespit etme olasılığını arttırır. Agresif lenfomalarda kemik iliği tutulumunun prognozu olumsuz etkilediği bilinmektedir ve tespit olasılığını artırmaya yönelik herhangi bir fırsat, klinik açıdan büyük önem taşımaktadır. İndolet lenfomalarda kemik iliği lezyonlarının prognozu üzerindeki olumsuz etki her zaman fark edilmez. Bununla birlikte trepanobiyopsi, teşhis prosedürleri kompleksine dahil edilmelidir.

Kanda ve kemik iliğinde “lösemik” değişiklik olmayan tüm vakalarda trefin biyopsisi yapılmalıdır. Başka bir deyişle, kanın ve kemik iliğinin normal hücresel bileşimi, trepanobiyopsiyi reddetmek için bir gerekçe oluşturmamalıdır. Hodgkin dışı lenfomalı primer hastalarda böyle bir taktiksel tanısal yaklaşım, ortaya çıkan tüm klinik sonuçlarla birlikte yanlış evrelemeyi önleyebilir ve tekrarlayan hastalarda çekirdek biyopsi, kemik iliğinde kalan hastalığın izlenmesinde etkili bir araç olarak hizmet edebilir.

Lenfoid tümörlerin ilgi çekici özelliklerinden biri aşırı morfolojik dinamikleridir. Zamanla kendini gösterebilir ve hastalığın seyri boyunca tümörün yapısında ve hücresel bileşiminde meydana gelen değişikliklerle karakterize edilir. Diğer bir dinamizm türü ise tümörün farklı organlardaki veya aynı organ içindeki morfolojik çeşitliliğini yansıtır. Malign proliferasyonun iki histolojik varyantına sahip bir lenfoid tümör, yıllar önce tanımlandı. Bu, Richter sendromu olarak adlandırılan ve genellikle ardışık olarak gelişen malign süreçlerin (lenfositik ve büyük hücreli) birleşimi ile karakterize edilen tuhaf ve benzersiz bir klinik ve morfolojik olgudur. Klinik uygulamada, bu nadir sendromun tanısı çoğunlukla, B-lenfositik lenfoma/kronik lenfositik lösemi veya kan/kemik iliğinde meydana gelen herhangi başka bir olgun hücreli lenfoproliferatif süreç öyküsü olan hastalarda diffüz büyük B hücreli (immünoblastik) lenfoma tespit edildiğinde konur. lenfositoz.

Görünüşe göre Richter sendromu, aynı hastada sürekli olarak iki farklı, genellikle B hücreli tümöre (kan/kemik iliğinde lenfositozlu lenfositik) sahip olduğunun tespit edildiği oldukça basit bir klinik durumdur. ve büyük hücreli ekstramedüller. Ancak olgunun sadece ilk bakışta görünen basitliğinin arkasında, aslında özünün yorumlanması açısından son derece “sorunlu” bir klinik ve morfolojik olgu gizlenmektedir. Bu, çeşitli araştırmacılar tarafından kombine lenfoproliferatif hastalıkların patogenezini (kökenini) tartışırken kullanılan terim ve kavramların son derece geniş olduğu gerçeğiyle kanıtlanmaktadır: klonal ilerleme - evrim - dönüşüm, sonuç - geçiş, dönüşüm - varyasyon, tek hastalıktan farklılaşma, kronik lenfositik löseminin ekstramedüller güç krizi ve genel olarak genetik olarak ilgisiz iki hastalık. Listelenen kavramların hiçbirinin, açıklanan olgunun bütünlüğünü yansıtmadığı kabul edilmelidir. Üstelik bu kavramsal ve terminolojik çeşitlilik, bir yandan görüş çeşitliliğini yansıtırken, diğer yandan da son 10-15 yılda özel bir araştırma alanına dönüşen sorunun karmaşıklığını ve karmaşıklığını gösteriyor. İmmünolojik ve moleküler biyolojik araştırmalar.

Bu tür kombine lenfoproliferatif hastalıklar göz önüne alındığında ortaya çıkan sadece teorik değil, aynı zamanda tamamen pratik sorunların çeşitliliği, malign lenfomaların oluşumu ve gelişiminin, yani patogenezinin belirli yönlerinin anlaşılmasıyla ilişkilidir. . Genel olarak konuşursak, Richter sendromu başlı başına bağımsız bir sorun olarak araştırmacıyı, özellikle kemik iliği hasarı konularının dikkate alındığı bölümde, malign lenfomalarla ilgili yerleşik kavram ve fikirlerin radikal bir revizyonuna sürekli olarak itmektedir. Doğrudan Richter sendromu doktrininden kaynaklanan ve pratik öneme sahip olan lenfoma patogenezinin bazı tartışmalı ve belirsiz yönleri tam olarak yansıtılmamıştır.

Hodgkin dışı lenfomaların patogenezinin karmaşıklığına rağmen, bizim görüşümüze göre, klinisyenlerin bazen çok heterojen bilimsel gerçeklerin eksik olsa da teorik bir genelleme yapma arzusu yapıcı görünmektedir. Bu sorunun çözümü, Tümör Patolojisi Atlası'nın 1995 baskısında sunulan, lenfomaların oluşumu ve ilerlemesinin (patogenezi) şematik gösterimiyle büyük ölçüde kolaylaştırılmıştır. Plan büyük ölçüde dikkatimizi çekti çünkü şu ya da bu şekilde Richter sendromuyla bağlantılı lenfomalardaki "transformasyonlar" sorununu ele alıyor ve ikincisi, malign lenfomalardaki her türlü "histolojik kombinasyon" için seçeneklerden biri olarak kabul ediliyor.

1954 yılında Custer R.P. Farklı organlarda veya bir organ içinde birden fazla morfolojik (histolojik) lenfoma varyantı bulunduğunda gözlemleri karakterize etmek için ilk kez "kompozit lenfoma" terimini kullandı. Henry Rappaport, 1966'da Tümör Patolojisi Atlası'nda ve daha önceki çalışmalarında bu kavramı geniş ölçüde kullanmış ve böylece kabul edilmesine katkıda bulunmuştur. Bununla birlikte, daha sonra, "kompozit" veya kelimenin tam anlamıyla tercüme edilen "kombine" lenfomalar, histolojik incelemeye tabi tutulan aynı dokularda, tümör sızıntılarında aynı anda açıkça farklı iki tip tümör değişikliğinin aynı anda tespit edildiği durumlar anlamına gelmeye başladı.

Bir süre sonra başka bir terim kullanılmaya başlandı - “uyumsuz lenfoma”. "Diskordant lenfomalar" kompozit lenfomalarla aynıdır; tek fark, bir lenfoid tümörün farklı histolojik varyantlarının farklı anatomik bölgelerde bulunmasıdır. Örneğin, lenf düğümlerinde yaygın büyük hücreli lenfoma bulunan bir hastada kemik iliğinde düşük dereceli lenfoma ("küçük bölünmüş lenfoma") "uyumsuz" olarak tanımlanır. Yayında sunulan mikrofotoğrafa bakılırsa, kemik iliğinin küçük lenfoid hücrelerle tamamen değiştirilmesinden bahsediyoruz.

1995 Atlası'ndaki lenfomaların patogenezi şemasına dönersek, yazarların "Premalign progenitör" ("Pre-malign progenitör hücre") olarak adlandırılan tek bir ortak kaynaktan iki bağımsız malign transformasyon çizgisi tanımladıklarına dikkat edilmelidir. Ana çizgi gibi görünen bir çizgi, hücresel proto-onkogenleri aktive eden veya tümör baskılayıcı genleri etkisiz hale getiren genomik değişikliklerin sıralı birikiminin bir sonucu olarak normal lenfositlerin düşük dereceli lenfoma hücrelerine dönüşümünü yansıtır. Buna karşılık, halihazırda oluşmuş düşük dereceli bir lenfomanın hücrelerinde bulunan daha sonraki genomik hasar, hastalığın daha da gelişmesi için üç seçeneğe neden olabilir.

Bunlardan biri, hastalığın substratını oluşturan hücrelerin veya bunların en azından küçük bir kısmının, ya plazma hücrelerine kadar daha fazla farklılaşmaya uğraması ya da immünoglobulin genlerinin somatik hipermutasyonlarının bir sonucu olarak, tümör, hasarlı epitoplara sahip membran immünoglobulin proteinlerinin ekspresyonuyla biklonal özellikler kazanır. Her iki durumda da lenfoma kategorisi değişmez ve düşük derecede maligniteye karşılık gelir. Diğer iki seçenek, düşük dereceli lenfomanın "ilerlemesi" olarak karakterize edilir ve yazarlara göre, ya yüksek dereceli lenfomanın (hücresel bileşim belirtilmemiştir) ya da "kompozit/uyumsuz" lenfomaların gelişimi ile sona erebilir. Ancak ikincisi, şemaya bakılırsa, düşük dereceli lenfoma ile aynı ortak kaynaktan ("Premalign progenitör") başka bir bağımsız gelişim yoluna sahiptir.

Planın daha gerekçeli tartışma gerektiren, belirsiz ve tartışmalı hükümler içerdiği oldukça açıktır. Örneğin, bir yandan, bir malign lenfoma varyantının diğerine, daha agresif olana "ilerleme" olasılığı kabul edilmektedir ve bu, bilindiği gibi Richter sendromu kavramına tam olarak uyabilmektedir. Öte yandan, bazı nedenlerden dolayı diyagram, eğer mümkünse, ilerlemesinin ileri aşamalarını, farklılaşmasını, immünoglobulin genlerinin somatik hipermutasyonlarını vb. yansıtan yüksek dereceli lenfomanın bağımsız bir oluşum (gelişim) hattını içermemektedir. . Ve son olarak, üçüncü olarak, "kompozit/uyumsuz" lenfomaların iki bileşeninin birbiriyle nasıl ilişkili olduğu kesinlikle belirsizdir. Ya her iki bileşenin de kendi bağımsız gelişim yolları (oluşumu) vardır ve aralarında doğrudan bir bağlantı yoktur ya da bunlar lenfoma ilerlemesinin gerçekten farklı aşamaları mıdır, yani, tümör tablosunun vücutta değişmesine rağmen tek bir süreç midir? kemik iliği ve ekstramedüller oluşumlardaki hastalığın morfolojik varyantı farklılık gösterir. Görünüşe göre sorunun nihai çözümü hâlâ immünologların görevi.

Malign lenfomaların patogenezi sorununun ele alınması, büyük ölçüde kliniğin ihtiyaçları tarafından belirlenir ve pratik öneme sahiptir. Aynı hastada yaygın büyük hücreli lenfoma ve kan/kemik iliği lenfositozunun eş zamanlı saptanması (ki çoğu zaman tam olarak bu gerçekleşir), yorumlanması zor bir klinik tanısal durum sunar: "Richter sendromu mu?", "Uyumsuz lenfoma?" , “Kompozit lenfoma” ? ve son olarak “Kemik iliğini ilgilendiren lenfoma mı?” Literatürde bu gibi durumlarda birincisi hakimdir, ikincisi çok nadiren kullanılır ve üçüncü tanı çeşidi neredeyse hiç bulunmaz, ancak pratiğimizde (kliniğimizde) çok uzak olmayan bir geçmişte dördüncüyü kullandık ve bunu “lösemili lenfoma” olarak nitelendirdi.

"Bileşik" ve "uyumsuz" lenfoma kavramlarının kullanımının hiçbir şeyi zorunlu kılmadığı ve açıkça farklı iki morfolojik varyantın doku ve organ seviyelerinde eşzamanlı varlığı gerçeğinin basit bir ifadesi gibi göründüğüne dikkat edilmelidir. bir lenfoid tümörden. Aynı zamanda, birinci veya dördüncü yorumların arkasında, bakış açısını - yazarın fenomene bakış açısını - zaten görebilirsiniz.

Gözlemlerimize göre her Richter sendromu vakası aynı anda “bileşik/uyumsuz” ya da sadece “uyumsuzluk” özelliklerini taşıyor, prensipte bunun başka türlü olması mümkün değil.

Malign lenfoma hücrelerinin modern düzeyde immünolojik çalışması yalnızca doğrusal bağlılığın, aktivasyon veya uyku halinin değerlendirilmesini değil aynı zamanda farklılaşma derecesinin belirlenmesini de içerir. İmmünoblastik lenfomanın, substratını oluşturan hücrelerin, lenfositlerin immün (antijene bağımlı) dönüşümü (farklılaşması) sırasında oluşan elementlerle benzerliğine dayanarak izole edildiği iyi bilinmektedir. Bu mantığı takip ederek, büyük hücreli (immünoblastik) lenfoma ve kan/kemik iliği lenfositozunun eş zamanlı saptandığı tüm vakaların Richter sendromu olarak yorumlanması daha doğru olur. Veya aşırı şüpheli durumlarda bağlayıcı olmayan “Uyumsuz lenfoma” adını kullanın.

Richter sendromu ve bağışıklık sisteminin periferik organlarının immünfenotipi ile benzer kombine lenfoproliferatif hastalıklarda, tedavi, değişikliklerin doğasına bakılmaksızın, tümörün prognostik olarak olumsuz bileşeni, yani büyük hücreli lenfoma dikkate alınarak reçete edilmelidir. kemik iliği ve kan (lenfositozun şiddeti/yokluğu).

Bununla birlikte, böyle bir öneri, T- veya B-lenfoblastik lenfomalı bir hastada, yani tümörlü bir hastada, lösemik veya alösemik kan bileşimine sahip lenfoid hücrelerin bileşiminde karışık bir tür kemik iliği lezyonunun bulunduğu vakalara uygulanamaz. öncü fenotipli hücreler. Burada yorumlamaya ve bunun sonucunda taktik ve terapötik sorunların çözümüne yönelik yaklaşımlar farklıdır ve kendine has özelliklere sahiptir. Akut lenfoblastik lösemi hastalarının tedavisi için geliştirilen programların atanması ve kullanılmasından oluşurlar.

İlişkili lenfoproliferatif tümörler ve öncelikle Richter sendromu konusunu ele alırken, bazen kronik miyeloid löseminin patlama krizinin ekstramedüller belirtileriyle (“dediferansiasyon” kavramı) bir benzetme yapmaya çalışırlar. Gerçek şu ki, miyeloid löseminin terminal aşamasındaki miyeloblastlar (lenfoblastlar), ekstramedüller oluşumların substratını oluştursalar bile, hastalığın ileri evresindeki hücrelerle karşılaştırıldığında daha az farklılaşmış elementlerdir. Richter sendromundaki diffüz büyük hücreli lenfomanın tümör elemanları tipik anlamda lenfoblastlara ait değildir. Bunlar genellikle sentroblastlar, immünoblastlar, plazmablastlar, multilobüle çekirdekli hücreler veya büyük hücreli anaplastik CD30+ lenfomanın substratını oluşturan daha büyük elementlerle temsil edilir. Normal hematopoez (lenfopoez) koşulları altında, listelenen tüm hücresel formların çok önemli bir ortak özelliği vardır - bunlar patlamayla dönüştürülmüş lenfositler olarak karakterize edilir. Patlama dönüşümü olgusunun bir sonucu olarak oluşan hücresel elemanlar, farklılaşma açısından öncü hücrelerden çok uzaktadır (B hücresi antijene bağımlı çoğalmanın son aşamalarına daha yakındırlar) ve bilindiği gibi, periferik organ fenotipine sahiptirler. bağışıklık sisteminin (olgun hücre). İmmünoglobulin genlerinin incelenmesine ilişkin son veriler söylenenleri doğrulamaktadır: Richter sendromundaki büyük lenfoma hücreleri, lenfositik tümörün lenfositlerinden daha farklılaşmıştır ve bunun tersi geçerli değildir. Bu nedenle “farklılaşma” kavramı pek olası değildir ve üstelik daha önceki çalışmalarda da bulunmaktadır.

Richter sendromu, yalnızca teorik değil aynı zamanda tamamen pratik nitelikte birçok sorunun ortaya çıktığı benzersiz bir klinik ve morfolojik olgudur. Ek olarak bu, malign lenfoproliferatif tümörlere yönelik olası kombinasyonların bağımsız, açıkça tanımlanmış ve en ilgi çekici “örneğidir”. Genom yapısı ve öncelikle immünoglobulin genleri üzerine yapılan bir çalışmanın sonuçları, Richter sendromunda iki tümörün (lenfositik ve büyük hücreli (immünoblastik)) monoklonalitesini doğrulamanın, bunu çürütmekten daha kolay olduğunu göstermektedir. Ancak “dönüşüm” fikri uygun morfolojik doğrulamayı bulamıyor ve bu daha ileri araştırmalara konu oluyor.

Foliküler lenfomada hastalığın seyri boyunca tümör dokusunun hücresel bileşiminde ve yapısında bir değişiklik gözlemlediğimizi söylemek gerekir. Bu genellikle hastalığın uzun süreli (5-8 yıldan fazla) seyri olan hastalarda görülür ve çoğunlukla tip 1/1-2 foliküler lenfomanın 2-3 veya 3'e dönüşümü ile karakterize edilir. İlginçtir sentroblastik ekstramedüller tümörün gelişmesiyle (foliküler lenfoma tip 1/1-2'nin dönüşümü sonucu) kemik iliğinin hücresel bileşiminin uzun süre küçük hücreli (sentrositik) kaldığını belirtmek gerekir.

Yaygın büyük B hücreli (immünoblastik) lenfomada uyumsuz klinik ve morfolojik durumlar gözlendi: kemik iliğinde, küçük lenfoid hücrelerden oluşan tümör lezyonlarının inter- ve paratrabeküler lokalizasyonu vardı; bunların arasında immünoblastlar bireysel (tekli) şeklinde bulundu. ) hücreler.

Richter sendromundaki diskordans ile aspirat ve kanda lösemik tablo olmayan kemik iliği tutulumu olan diffüz büyük hücreli lenfomadaki diskordansın, kombine (ilişkili) lenfoproliferatif tümörlerin tek probleminin farklı yönleri olduğu vurgulanmalıdır.

Kullanılmış literatür listesitıpta tez 2004, Osmanov, Dzhelil Shevketovich

1. Anikin B.S., Likhachev A.A., Leksina A.N. ve ark. // Lenfogranülomatozun lenfositik lösemi ile kombinasyonu hakkında. // Ter. arşiv, 1979, Sayı 9, 118-121.

2. Arutyunov V.D. // Löseminin kendine özgü seyri (lenfadenoz-retiküloz) hakkında. // Patol arşivleri., 1956, 1, 56-59.

3. Vorobyov A.I. // Löseminin klonal teorisine ilişkin sorular. // Sorun Gematol., 1965.2, 14-22.

4. Vorobyov A.I. // Lösemi patogenezinde tümör ilerlemesi // Klin, med., 1970.4, 62-69.

5. Vorobyov A.I., Brilliant M.D. // İnsan lösemisi araştırmalarındaki bazı problemler. // Sorun Gematol., 1977, 9, 3-10.

6. Vorobyov A.I., Brilliant M.D. // Lökogenezin bazı teorik konuları. // Ter. arşiv, 1980, 9, 7-13.

7. Demidova A.V., Vorobyov A.I., Datsenko S.F. ve ark. // Lösemi, eritremi ve miyelofibrozlu hastalarda tümör retikülozunun gelişimi konusunda. Ve Sorun. Hematol., No.11, 10-17.

8.Konstantinovich N.V. // Lenfadenozun retiküloza geçiş durumu. // Sorun Gematol., 1959, 9,47-49.

9. Kraevsky N.A., Brumberg A.S. // Retiküloendoteliyoz doktrinine. // Patent arşivi. Anat. ve Pat. fiziol., 1936, 11(1), 82-100.

10. Kruglova G.V., Lorie Yu.I., Protasova A.K. // Tümör retikülozunun geçiş formları. // Sorun Gematol., 1972, 10, 3-9.

11. I. Krylov A.A. // Kronik lenfositik lösemili hastalarda retikülosarkom vakaları hakkında. // Ter. arşiv, 1974, Sayı 8,49-51.

12. Lorie Yu.I., Solovyova E.A., Kruglova G.V. // Prolenfositik tipte lenfosarkom lösemisinde klinik ve morfolojik paralellikler. // Sorun Gematol., 1975, 10.3-8.

13. Probatova N.A., Kruglova G.V., Bragina E.G. ve ark. // Lenfosarkomun prolenfositik varyantlarının klinik ve morfolojik özellikleri. // Ter. arşiv, 1981,9,65-68.

14. Probatova N.A., Mamedov R.D., Kruglova G.V. // Kronik lenfositik lösemi ve prolenfositik lenfosarkomda (Richter sendromu) immünoblastik lenfosarkom. // Patoloji Arşivi, 1988, Sayı 3, 37-43.

15.Probatova N.A. // Hodgkin dışı malign lenfomaların (lenfosarkom) morfolojik tanısı. // Patoloji Arşivi, 1990, Sayı 9, 72-75.

16. Probatova N.A., Tupitsyn N.N., Fleishman E.V. // “Lenfoid tümörlerin Avrupa-Amerika sınıflandırmasının revizyonu” nun temel prensipleri ve tanı kriterleri. // Patoloji Arşivi, 1997, Sayı 4,65-77.

17. Probatova N.A., Tupitsyn N.N., Fleishman E.V. // “Lenfoid tümörlerin Avrupa-Amerika sınıflandırmasının revizyonu” nun temel prensipleri ve tanı kriterleri. //Patoloji Arşivi, 1998, Sayı 4, 61-71.

18. Sapin M.R., Etingen JI.E. // İnsan bağışıklık sistemi. // M: Tıp, 1996, 304 s.

19. Solovyova E.A., Kruglova G.V., Protasova A.K., Frenkel M.A. // Lenfoblastik lenfosarkom ve akut lenfoblastik lösemi lösemisinde hematopoez durumunun karşılaştırmalı özellikleri. // Sorun Gematol., 1978, 11, 15-19.

20. Tupitsyn N.N., Kadagidze Z.G., Sholokhova E.N. ve ark. // Richter sendromunun immünolojisi (literatür analizi ve kendi iki gözlemi). // İmmünoloji, 1998, Sayı 2,4-9.

21. Tupitsyn N.N. // Hemoblastozların immünomorfolojik tanısı. // Kitapta: “İnsan tümörlerinin immünohistokimyasal tanısına yönelik kılavuz.” Altında. ed. S.V. Petrova, N.T. Raikhlina. // Kazan, RIC “Titul”, 2000, s. 149-165.

22. Uranova E.V., Khodash S.S. // Retikülo ve fibrosarkom ile komplike olan bir lenfadenoz olgusu. // Sorun Gematol., 1962, 2.44-47.

23. Fainshtein F.E., Polyanskaya A.M. // Kronik lenfositik lösemide tümör ilerlemesi. // Ter. arşiv, 1984, Sayı 10, 80-83.

24. Yarygin N.E. // Löseminin geçiş formlarının patolojik anatomisi üzerine. // Pathol arşivleri., 1960, 3, 54-61.

25. Ahlstrom C.G. // Gleichzeitiges Vorkommen eines Retikelzellsarkoms ve einer lenfatischen leukamie. // Virchow Kemeri. Yol. Anat., 1938, 301,49-61.

26. Alliot C., Quiquandon I., Demichel M. ve diğerleri. // Richter sendromu: Kronik lenfatik lösemili 401 hastadan 17'si. // Rev. Med. Interne, 1991, 12, (6) Ek S332.

27. Argatoff L.H., Connors J.M., Klasa R.J. ve ark. // Manto hücreli lenfoma: 80 vakanın klinik-kopatolojik çalışması. // Kan, 1997, 89,2067-2078.

28. Armitage J.O., Dick F.R., Corder M.P. // Kronik lenfositik lösemiyi komplike eden diffüz histiyositik lenfoma. // Kanser (Philade.), 1978,41,422-427.

29. Armitage J.O., Weisenburger D.D. // Hodgkin dışı lenfomaların sınıflandırılmasında yeni yaklaşım: başlıca histolojik alt tiplerin klinik özellikleri Hodgkin Dışı Lenfoma Sınıflandırma Projesi. // J. Clin. Oncol., 1998,16, 2780-2795.

30. Athan E., Foitle D.R., Knowles D.M. // BCL-1'in yeniden düzenlenmesi. B hücreli kronik lenfositik lösemiler ve Hodgkin dışı lenfomalar arasında sıklık ve klinik önem // Am. J. Pathol., 1991, 138, 591-599.

31. Bahler D.W., Campbell M.J., Hart S. ve diğerleri. // İnsan foliküler lenfomaları arasında IgVH gen ekspresyonu. // Kan, 1991, 78, 1561-1568.

32. Bain B.J., Matutes E., Robinson D. ve diğerleri. // Büyük hücreli lenfomanın bir belirtisi olarak lösemi. // Br. J. Haematol., 1991, 77, 301-310.

33. Bain B.J., Clark D.M., Lampert I.A., Wilkins B.S. // Kemik iliği patolojisi. Üçüncü baskı. // Blackwell Bilimi, 2001.

34. Banks P., Chan J., Cleary M. ve diğerleri. // Manto hücreli lenfoma: morfolojik, immünolojik ve moleküler verilerin birleştirilmesine yönelik bir öneri. //Am. J. Surg. Pathol., 1992, 16,637-640.

35. Bartl R., Frisch V., Burkhardt R. ve diğerleri. // Kemik iliğinde lenfoproliferasyonlar: tanımlama ve evrim, sınıflandırma ve evreleme. // J. Clin. Pathol., 1984, 37, 233-254.

36. Bartl R., Hansmann M.L., Frisch V., Burkhardt R. // Lenf nodu ve kemik iliğinde malign lenfomaların karşılaştırmalı histolojisi. // Br. J. Haematol., 1988, 69, 229237.

37. Bastion Y., Şebban C., Berger F. ve diğerleri. // Foliküler lenfoma hastalarında lenfoma dönüşümünün görülme sıklığı, öngörücü faktörler ve sonucu. // J. Clin. Oncol., 1997, 15, 1587-1594.

38. Baumann M.A., Libnoch J.A., Patrick C.W. ve ark. // Richter sendromunda uzun süreli sağkalım ve ardından CLL'nin yeniden ortaya çıkışı: Seri hücre yüzeyi fenotipik analizini içeren bir vaka raporu. //Am. J. Hematol., 1985, 20, 67-72.

39. Bayliss K.M., Kueck B.D., Hanson C.A. ve ark. // Primer merkezi sinir sistemi lenfoması olarak ortaya çıkan Richter sendromu. Aynı klonun dönüşümü. // Am. J. Clin. Pathol., 1990, 93,117-123

40. Bene M.C., Castoldi G., Knapp W. ve diğerleri. // Akut lösemilerin immünolojik sınıflandırmasına yönelik öneriler. Avrupa Lösemilerin İmmünolojik Karakterizasyonu Grubu (EGIL). //Lösemi, 1995, 9, 1783-1786.

41. Bennett M., Farrer-Brown G., Henry K. ve diğerleri. // Hodgkin dışı lenfomaların sınıflandırılması. // Lancet, 1974, 11,405-406.

42. Bennett J.M., Catovsky D., Daniel M.T. ve ark. // Akut lösemilerin sınıflandırılmasına yönelik öneriler. Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) kooperatif grubu. // Br. J. Haematol., 1976, 33, 451-458.

43. Bernard D.J., Bignon Y.J., Pauchard J. ve diğerleri. // Richter sendromunun genotipik analizleri. // Cancer, 1991, 67, 997-1002.

44. Bertoli L.F., Kubagawa H., Borzillo G.V. ve ark. // Kronik lenfositik lösemili ve büyük hücreli lenfomalı (Richter sendromu) bir hastanın antiidiyotip antikoruyla analiz. // Blood, 1987,70,45-50.

45. Bessudo A., Kipps T.J. // Richter sendromunda yüksek dereceli lenfomaların kökeni. //Lök. Lenfoma, 1995, 18(5-6), 367-372.

46. ​​​​Binet J.L., Auquier A., ​​​​Dighiero G. ve diğerleri. // Çok değişkenli bir hayatta kalma analizinden türetilen kronik lenfositik löseminin yeni bir prognostik sınıflandırması. // Kanser, 1981,48, 198-206.

47. Bluming A.Z., Ziegler J.L., Carbone P.P. // Burkitt lenfomada kemik iliği tutulumu: ileriye dönük bir çalışmanın sonuçları. // Br. J. Haematol., 1972,22, 369-376.

48. Borowitz M.J., Croker D.P., Metzgar R.S. // Yaygın akut lenfoblastik lösemi fenotipine sahip lenfoblastik lenfoma. //Am. J. Clin. Pathol., 1983, 79, 387-391.

49. Bosch F., Lopez-Guillermo A., Campo E. ve diğerleri. // Mantle hücreli lenfoma: ortaya çıkan özellikler, tedaviye yanıt ve prognostik faktörler. // Kanser, 1998, 82, 567-575.

50. Brousse N, Solal-Celigny P, Herrera A ve diğerleri. // Gastrointestinal Richter sendromu. // Hum. Pathol., 1985, 16, 854-857.

51. Bryon P.A., Gentilhomee O., Fiere D. // Etude histologiquequantitative du volüm et de I'heterogenite des adipositler dans les insuffisance myeloi'des globales. // Pathol. Biyol. (Paris), 1979, 27, 209-213.

52. Buhr T., Langer F., Schlue J. ve diğerleri. // Kemik iliği Trefinlerinde lenfoma sınıflandırmasının güvenilirliği. // Br. J. Haematol., 2002,118(2), 470-476.

53. Campbell J.K., Mattews J.P., Seymour J.F. ve diğerleri; Avustralasya Lösemi Lenfoma Grubu. // Diffüz büyük hücreli lenfomalı hastalarda kemik iliği tutulumunun değerlendirilmesinde optimum trefin uzunluğu. //Ann. Oncol., 2003, 14(2), 273-276.

54. Kaulet. S., Delmer A., ​​​​Audouin J. ve diğerleri. // Klinik, biyolojik ve hayatta kalma korelasyonları ile 30 T hücreli lenfoma vakasında kemik iliği biyopsilerinin histopatolojik çalışması. II Hematol. Oncol., 1990, 8, 155-168.

55. Chan W.C., Dekmezian R. // Küçük hücreli lenfoid malignitelerin büyük hücre dönüşümünde fenotipik değişiklikler. // Kanser, 1986, 57, 1971-1978.

56. Chapman C.J., Wright D., Stevenson F.K. // İmmünoglobulin değişken bölge gen analizinden Burkitt lenfoma hakkında bilgi. // Leuk. Lymphoma, 1998, 30, 257267.

57. Cherepakhin V., Baird S.M., Meisenholder G.W., Kipps T.J. // Kronik lenfositik löseminin ortak klonal kökeni ve Richter sendromunun yüksek dereceli lenfoması. // Blood, 1993, 82(10), 3143-3147.

58. Cheson B.D., Horning S.J., Coiffier B. ve diğerleri. // Hodgkin Dışı Lenfomalara İlişkin Yanıt Kriterlerini Standartlaştırmaya Yönelik Uluslararası Çalıştay Raporu. // J. Clin. Oncol., 1999, 17, 1244-1253.

59. Chott A., Kaserer K., Augustin I. ve diğerleri. // Ki-1 pozitif büyük hücreli lenfoma. 41 olgunun klinikopatolojik çalışması. //Am. J. Surg. Pathol., 1990, 14, 439-448.

60. Chubachi A., Ohtani H., Sakuyama M. ve diğerleri. // Waldenstrom makroglobulinemisi olan bir hastada ortaya çıkan diffüz büyük hücreli lenfoma: Richter sendromunda iki farklı klonun kanıtı. // Kanser, 1991, 68.4, 781-785.

61. Cofrancesco E., Baldini L., Ciani A. ve diğerleri. // Richter sendromu vakasında klonal ilerlemenin kanıtı. // Kanser, 1993,71,741-744.

62. Cohen P.L., Kurtin P.J., Donovan K.A ve Hanson C.A. // Manto hücreli lenfomada kemik iliği ve periferik kan tutulumu. // Br. J. Haematol., 1998, 101, 302-310.

63. Costes V., Duchayne E., Taib J. ve diğerleri. // İntrasinüzoidal kemik iliği infiltrasyonu: farklı lenfoma alt tipleri için ortak bir büyüme modeli. // Br. J. Haematol., 2002, 119,916-922.

64. Criel A., Michaux L., Wolf-Peeters C. // Tipik ve atipik kronik lenfositik lösemi kavramı. //Lök. Lenfoma, 1999, 33, 33-45.

65. Cuneo A., De Angeli C., Roberti M.G. ve ark. // t(ll;14)(ql3;q32) ile atipik kronik lenfositik lösemi vakasında Richter sendromu: p53 ekzon 7 gen mutasyonunun rolü. // Br. J. Haematol., 1996, 92,375-381.

66. Custer R.P. // Patologun bakış açısından lenfoma ve lösemi tanısındaki tuzaklar. // 2. Ulusal Kanser Konferansı Bildirileri, New York, Amerikan Kanser Derneği. 1954, 554-557.

67. Damle R.N., Wasil T., Fais F. ve diğerleri. // Kronik lenfositik lösemide yeni prognostik göstergeler olarak Ig V gen mutasyon durumu ve CD38 ekspresyonu. // Kan, 1999, 94, 1840-1847.

68. Daniel M., Tigaut I., Flexor M. ve diğerleri. // Hiperdiploid hücreli lösemik Hodgkin dışı lenfomalar ve t(l 1;14)(ql3;q32): mantle hücreli lenfomanın bir alt tipi. // Br. J. Haematol., 1995,90,77-84.

69. De Bruyn P.P. // Kemik iliği fonksiyonunun yapısal substratları. // Semin. Hematol., 1981,18,179-193.

70. Delsol G., Laurent G., Kuhlein E. ve diğerleri. // Richter sendromu. İki çoğalmanın kanıtı. // Am. J. Clin. Pathol., 1981,76, 308-315.

71.Delves P.J., Roitt I.M. // Bağışıklık sistemi. İki bölümden ilki. // N. İngilizce. J. Med., 2000, 343, 37-49.

72. Dorfman R.F. // Hodgkin dışı lenfomaların sınıflandırılması. // Lancet, 1974, 1, 1295-1296.

73. Dubois-Ferriere P.H., Rudhardt M. // Leucemie lenfositer chronique suivie d "un retikülosarkom. // Schweiz. Med. Wschr., 1965, 95, 1434-1436.

74. Dunn P., Kuo T.T., Tien H.F. // Richter sendromu: bir vakanın raporu. // J. For-mos. Med. Assoc., 1995, 94(11), 686-688.

75. Dunn-Walters D.K., Isaacson P.G., Spencer J. // Mikrodissekte marjinal bölgenin (MGZ) immünoglobulin ağır zincir değişken bölge genlerindeki mutasyonların analizi

76. B hücreleri, insan dalağının MGZ'sinin hafıza B hücreleri için bir rezervuar olduğunu öne sürüyor. // J. Exp. Med., 1995, 182,559-566.

77.Dunphy C.H. // B hücreli malign neoplazmlar için kemik iliği örneklerini değerlendirmek amacıyla morfoloji ve akış sitometrik immünfenotiplemenin birleştirilmesi. //Am. J. Clin. Pathol., 1998, 109(5), 625-630.

78. Ersboll J., Schultz H.B., Pedersen-Bjergaard J., Nissen N.I. // Foliküler düşük dereceli Hodgkin dışı lenfoma: tümör ilerlemesi olsun veya olmasın uzun vadeli sonuç. // Eur. J. Haematol., 1989,42, 155-163.

79. Faulkner-Jones B.E., Howie A.J., Boughton B.J. ve ark. // Kemik iliğinde lenfoid agregatlar: Nihai sonucun incelenmesi. // J. Clin Pathol., 1988, 41, 768-775.

80. Fayad L., Robertson L.E., O"Brien S. ve diğerleri. // Richter sendromunun Hodgkin hastalığı varyantı: tek bir kurumda deneyim. // Leuk. Lymphoma, 1996, 23, 333-337.

81. Federico M., Vitolo U., Zinzani P.L. ve ark. // Foliküler lenfomanın prognozu: 987 vakanın retrospektif analizine dayanan öngörücü bir model. // Kan, 2000, 95, 783789.

82. Foresti V., Confalonieri F. // Richter sendromu.Kronik lenfatik löseminin gerilemesi ile nadir bir varyantın sunumu ve literatürün gözden geçirilmesi. // Minerva Med., 1984, 75, 2741-2749.

83. Foucar K., Rydell R.E. // Kronik lenfositik lösemide Richter sendromu. // Cancer, 1980,46,118-134.

84. Foucar K., McKenna R.W., Frizzera G. ve diğerleri. // Lukes-Collins sınıflandırmasına göre lenfomanın kemik iliği ve kan tutulumu. // Kanser, 1982,49, 888-897.

85. Fraga M., Brousset P., Schlaifer D. ve diğerleri. // Anaplastik büyük hücreli lenfomada kemik iliği tutulumu. Minimal hastalığın immünohistokimyasal tespiti ve prognostik önemi. //Am. J. Clin. Pathol., 1995,103, 82-89.

86. Fraitag S., Bodemeru C., Rousselot P. ve diğerleri. // Kronik lenfositik löseminin immünoblastik lenfoma dönüşümü: Richter sendromunun kutanöz sunumu. // Ann. Dermatol. Venereol., 1995, 122, 530-533.

87. Franco V., Florena A.M., Campesi G. // İntrasinüzoidal kemik iliği infiltrasyonu: dalak lenfomanın olası bir özelliği. // Histopatoloji, 1996, 29, 571-575.

88. Fransız D.L., Laskov R., Schaff M.D. // Antikor çeşitliliğinin oluşumunda somatik hipermutasyonun rolü. // Bilim, 1989,244, 1152-1157.

89. Gaidano G., Ballerini P., Gong J.Z. ve ark. // İnsan lenfoid malignitelerinde p53 mutasyonları: Burkitt lenfoma ve kronik lenfositik lösemi ile ilişki. //Proc. Natl. Acad. Bilim. ABD, 1991, 88(12), 5413-5417.

90. Geisler S., Ralfkiaer E., Hansen M.M. ve ark. // Kemik iliği histolojik modelinin erken evre kronik lenfositik lösemide bağımsız prognostik değeri vardır. // Br. J. Haematol., 1986, 62,47-54.

91. Gerard-Marchant R., Hamlin I., Lennert K. ve diğerleri. // Hodgkin dışı lenfomanın sınıflandırılması. // Lancet, 1974,11,406-408.

92. Ghani A.M., Krause J.R. // Anjiyoimmunoblastik lenfadenopatide kemik iliği biyopsisi bulguları. // Br. J. Haematol., 1985, 61, 203-213.

93. Gong J.Z., Lagoo A.S., Peters D. ve diğerleri. // Manto hücreli lenfomayı kronik lenfositik lösemi/küçük lenfositik lenfomadan ayırmada akış sitometrisi ile CD23 belirlemenin değeri. //Am. J. Clin. Pathol., 2001, 116, 893-897.

94. Hamblin T.J., Davis Z., Gardiner A. ve diğerleri. // Mutasyona uğramamış Ig V(H) genleri, kronik lenfositik löseminin daha agresif bir formuyla ilişkilidir. // Kan, 1999, 94, 1848-1854.

95. Hammer R.D., Glick A.D., Greer J.P. ve ark. // Splenik marjinal bölge lenfoması: farklı bir B hücreli neoplazm. //Am. J. Surg. Pathol., 1996, 20, 613-626.

96. Hanson C.A., Brunning R.D., Gajl-Peczalska K.J. ve ark. // Periferik T hücreli lenfomanın kemik iliği belirtileri. 30 vakalık bir çalışma. //Am. J. Clin. Pathol., 1986, 86,449-460.

97. Harrousseau J.L., Flandrin G., Tricot G. ve diğerleri. // Kronik lenfositik lösemi ve ilgili bozukluklarda ortaya çıkan malign lenfoma. Richter sendromu: 25 vakanın incelenmesi. // Cancer, 1981,48, 1302-1308.

98. Harris N.L., Jaffe E.S., Stein H. ve diğerleri. // F Lenfoid Neoplazmaların Revize Edilmiş Avrupa-Amerika Sınıflandırması: Uluslararası Lenfoma Çalışma Grubundan Bir Teklif. // Kan, 1994, 84, 5, 1361-1392.

99. Henrique R., Achten R., Maes B. ve diğerleri. // Kemik iliği biyopsilerinde küçük B hücreli lenfomaların alt tiplendirilmesine yönelik kılavuzlar. // Virchows Arch., 1999,435, 549-558.

100. Heslop H.E., Fitzerald P.H., Beard M.E.J. // Richter sendromunda sürekli tam remisyon. // Cancer, 1987, 59, 1036-1039.

101. Hockenbery D.M., Zutter M., Hickey W. ve diğerleri. // BCL2 proteini, apoptotik hücre ölümü ile karakterize edilen dokularda topografik olarak sınırlandırılmıştır. //Proc. Nati. Acad. Bilim. ABD, 1991, 88,6961-6965.

102. Hoelzer D., Gökbüget N., Digel W. ve ark. // Akut lenfoblastik lösemi protokollerine göre tedavi edilen T-lenfoblastik lenfomalı yetişkin hastaların sonuçları. // Kan, 2002,99, 12,4379-4385.

103. Holler G. // Beobachtung tiber die Wechselwirkung zwischen Leukamie und Tuberkulose im menschlichen Organismus. //Klin. Wschr., 1931, 10, 1663-1666.

104. Horst E., Meijer C.J., Radaskiewicz T. ve diğerleri. II Lenfoid malignitelerde ve lenfoid gelişimin ilgili aşamalarında bir insan hedef belirleme reseptörünün (CD44) ekspresyonu. // Lösemi, 1990,4, 383-389.

105. Houdelette P., Dumotier J., Hauteville D. ve diğerleri. // Testlerde yer alan Richter sendromu. // J. Urol., 1989,95, 507-508.

106. Howard O.M., Gribben J.G., Neuberg D.S. ve ark. // Yeni teşhis edilen manto hücreli lenfoma için Rituximab ve CHOP indüksiyon tedavisi: moleküler tam yanıtlar, ilerlemesiz sağkalımı öngöremez. // J. Clin. Oncol., 2002, 20, 5, 1288-1294.

107. Ibbotson R.N., Kingston C.W. // Lenfatik löseminin retikulum hücre sarkomuna geçişi. //Med. J. Aust., 1960,47, 135-138.

108. Inghirami G., Foitl D.R., Sabichi A. ve diğerleri. // Otoantikorla ilişkili çapraz reaktif idiyotip taşıyan insan B lenfositleri: Ig VH geni ve CD5 antijen ekspresyonu dahil olmak üzere dağılım ve karakterizasyon. // Kan, 1991, 78, 1503-1515.

109. Jacob J., Kelsoe G., Raewsky K. ve diğerleri. // Germinal merkezlerde antikor mutantlarının intraklonal üretimi. //Doğa, 1991, 354, 389-392.

110. Jaffe E.S., Bookman M.A., Longo D.L. // Orta düzey farklılaşma manto bölgesi lenfomasının lenfositik lenfoması: B hücreli lenfomanın farklı bir alt tipi. //Hım. Pathol., 1987, 18, 877-880.

111. Jaffe E.S., Harris N.L., Stein H., Vardiman J.W. (Eds.): Dünya Sağlık Örgütü Tümör Sınıflandırması. Hematopoietik ve Lenfoid Doku Tümörlerinin Patolojisi ve Genetiği. // IARC Basın: Lyon 2001.

112. Juneja S.K., Carney D., Ellis D. ve diğerleri. // Kronik lenfositik lösemide Hodgkin hastalığı türü Richter sendromu. // Lösemi, 1999, 13, 826-827.

113. Kaplan E., Meier P. // Eksik gözlemlerden parametrik olmayan tahmin. // J. Am. İstatistik Doç., 1958, 53, 457-481.

114. Kawachi Y., Ozaki S., Sakamoto Y. ve diğerleri. // Granülosit koloni uyarıcı faktörün uygulanmasına yanıt olarak belirgin lenfadenopati gösteren Richter sendromu. // Leuk. Lymphoma, 1994, 13, 509-514.

115. Keizer G., Uchlinger E., Virieux C. // Zwei Falle von chronischlymphatischer Leukamie und Morbus. // Acta Haematol., 1961, 26, 29-43.

116. Kent S.A., Variakojis D., Peterson L.C. // Kemik iliğini içeren marjinal bölge lenfomanın karşılaştırmalı çalışması. //Am. J. Clin. Pathol., 2002, 117,698-708.

117. Kerim S., Geuna M., Novero D. ve diğerleri. // İki farklı klona sahip bir Richter sendromu (toplantı özeti). // Haematologica, 1991, 76(Ek.l4):23.

118. Kerim S., Geuna M., Francia di Celle P. ve diğerleri. // Hodgkin olmayan lenfomaya (Richter sendromu) ilerleyen B-kronik lenfositik lösemide heterojen immünoglobulin geninin yeniden düzenlenmesi. // Kanser, 1993, 71, 359-363.

119.Kim H., Hendrickson M.R., Dorfman R.F. // Kompozit lenfoma. // Kanser, 1977,40, 959-976.

120. Kipps T.J. // CD5 B hücresi. // Av. Immunol., 1989,47,117-185.

121. Klein U., Kiippers R., Rajewsky K. // İnsanlarda IgM eksprese eden hafıza B hücrelerinin geniş bir bölmesine ilişkin kanıt. // Kan, 1997, 89, 1288-1298.

122. Kluin P.M., van Krieken J.H., Kleiverda K., Kluin-Neelemans H.C. // Kemik iliği ve lenf nodu biyopsilerinde B hücreli lenfomaların uyumsuz morfolojik özellikleri. //Am. J. Clin. Pathol., 1990,94, 59-66.

123. Kosmas C., Stamatopoulos K., Papadaki T. ve ark. // İmmünoglobulin değişken bölge genlerinin somatik hipermutasyonu: foliküler lenfoma ve multipl miyeloma odaklanma. // İmmünol. Rev., 1998,162,281-292.

124. Krc I., Macak J., Krcova V., Zahalkova J. // Richter sendromunun klinikopatolojik yönleri.// Folia Haematol. Int. Mag. Klin. Morphol. Blutforsch., 1987, 114, 367-375.

125. Kremer M., Spitzer M., Mandl-Weber S. ve diğerleri. // Yaygın büyük B hücreli lenfomada uyumsuz kemik iliği tutulumu: karşılaştırmalı moleküler analiz, heterojen bir hastalık grubunu ortaya çıkarır. //Lab. Yatırım., 2003, 83, 107-114.

126. Krim M., Meyer L.M., Rosenthal J., Ritz N.D. // Lenfositik löseminin Hodgkin hastalığına dönüşümü. // Arch. Intern. Med., 1952, 89, 297-302.

127. Kruger A., ​​​​Sadullah S., Chapman R. ve diğerleri. // Richter sendromunda klonaliteyi araştırmak için bir retinoblastoma gen probunun kullanılması. // Lösemi, 1993,7(11), 1891-1895.

128. Labouyrie E., Marit G., Vial J.P. ve ark. // Villöz lenfositli dalak lenfomanın intrasinüzoidal kemik iliği tutulumu: yararlı bir immünohistolojik özellik.//Mod. Pathol., 1997, 10, 1015-1020.

129. Lee A., Skelly M.E., Kingma D.W., Medeiros L.J. // B hücreli kronik lenfositik löseminin ardından yüksek dereceli T hücreli lenfoma: Richter sendromunun alışılmadık bir çeşidi. // Am. J. Clin. Pathol., 1995, 103(3), 348-352.

130. Lee J.N., Giles F., Huh Y.O. ve ark. // Kronik lenfositik lösemili hastalarda küçük ve büyük hücreler arasındaki moleküler farklılıklar. //Avro. J. Haematol., 2003, 71,235-242.

131. Levine A.M., Pavlova Z., Pockros A.W. ve ark. // Küçük bölünmemiş foliküler merkez hücreli (FCC) lenfoma: Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Burkitt ve Burkitt olmayan varyantlar. I. Klinik özellikler. // Kanser, 1983, 52, 1073-1079.

132. Liu Y.J., Zhang J., Lane P.J. ve ark. // T hücresine bağımlı ve T hücresinden bağımsız antijenlere verilen birincil ve ikincil yanıtlarda spesifik B hücresi aktivasyon bölgeleri. //Avro. J. Immunol., 1991,21,2951-2962.

133. Loesch J. // Kronik lenfatik lösemi vakasında tümör benzeri oluşumlarla sistemik retiküloendotelyal proliferasyonlar. //Arch. Pathol., 1932, 13, 1014.

134. Lortholary P., Ripault M., Boiron M. // Syndrome de Richter. // Yeni. Rev. Fran? Hematol., 1964, 4(3), 456-457.

135. Lortholary P.P., Boiron M., Ripault P. ve diğerleri. // Leucemie lenfoi "de chro-nique sekonderlik associee a une reticulopatie maligne, de Richter sendromu. // Nouv. Rev. Fran?. Hematol., 1964, 4(5), 621-644.

136. Lortholary P. // Lymphosarcomes et leucemis lenfo'ides. // J. Radiol. Electrol. Med. Nucl., 1967,48, 386-387.

137. Lortholary P., Boiron M., Ripault J. ve diğerleri. // Malign lenfositer hemopatilerinde devrim yoluyla hücresel değişiklikler. // Yeni. Rev. Fran? Hematol., 1967, 7(4), 536-542.

138. Lukes R.J., Collins R.D. // İnsan malign lenfomalarının immünolojik karakterizasyonu.//Cancer, 1974, 34, 1488-1503.

139. Luoni M, Declich P, De Paoli Afl ve diğerleri. // Hodgkin dışı lenfomanın evrelemesi için kemik iliği biyopsisi: iki taraflı mı yoksa tek taraflı trefin biyopsisi mi? // Tumori, 1995, 81(6), 410-413.

140. MacLennan I.C., Gray D. // Bakire ve hafıza B hücrelerinin antijene dayalı seçimi. //İmmunol. Rev., 1986,91,61-85.

141. MacLennan I.C., Liu Y.J., Oldfield S. ve diğerleri. // B hücresi klonlarının evrimi. //Curr. Tepe. Mikrobiyol. Immunol., 1990, 159,37-63.

142. MacLennan I.C. // Germinal merkezler. //Ann. Rev. Immunol., 1994, 12, 117139.

143. MacMahon H.E., Parker F. // Bir lenfoblastoma vakası, Hodgkin hastalığı ve tüberküloz. // Am. J. Pathol., 1930, 6,367-380.

144. Mahe V., Moreau P., Bonnemain B. ve diğerleri. // Beyindeki izole Richter sendromu: İki yeni vaka. // Nouv. Rev. Fr. Hematol., 1994, 36, 383-385.

145. Maitra A., McKenna R.W., Weinberg A.G. ve ark. // Öncü B hücreli lenfoblastik lenfoma. Kan ve kemik iliği tutulumu olmayan dokuz vakanın yer aldığı ve literatürün gözden geçirildiği bir çalışma. //Am. J. Clin. Pathol., 2001, 115, 868-875.

146. Maizels N. // Somatik hipermutasyon: V bölgesi dizilerini kaç mekanizma çeşitlendirir? // Hücre, 1995, 83, 9-12.

147. Marchal G., Duhamel G., Weil-Fage J.C., Blamoutier. // Maladie de Hodg-kin avec tablo başlangıç ​​de lösemi lenfoidi ve tüberküloz birliği. // Bui. Sos. Med. Atla. Paris, 1953, 69, 734-739.

148. Matolcsy A., Casali P., Knowles D.M. // Richter sendromunda kronik lenfositik lösemi ve büyük hücreli lenfomanın B hücresi popülasyonlarının farklı klonal kökeni. // Ann. New-York Acad. Sci., 1995, 764,496-503.

149. Matolcsy A., Chadburn A., Knowles D.M. // De novo CD5-pozitif ve Richter sendromuyla ilişkili yaygın büyük hücre içi lenfomalar genotipik olarak farklıdır. // Am. J. Pathol., 1995, 147,207-216.

150. Matutes E., Oscier D., Garcia-Marco J. ve diğerleri. // Trizomi 12, atipik morfolojiye sahip bir grup KLL'yi tanımlar: 544 hastada sitogenetik, klinik ve laboratuvar özellikleri arasındaki korelasyon. // Br. J. Haematol., 1996,92, 382-388.

151. McDonnell J.M., Beschorner W.E., Staal S.P. ve ark. // İki farklı B hücresi klonuyla Richter sendromu. // Cancer, 1986, 58(9), 2031-2037.

152. McDonnell T.J., Deane N., Piatt F.M. ve ark. // BCL-2-immünoglobulin transgenik fareleri, uzun süreli B hücresi sağkalımı ve foliküler lenfoproliferasyonu gösterir. // Hücre, 1989, 57,79-88.

153. McKenna R.W., Parkin J., Brunning R.D. // T hücreli akut lenfoblastik löseminin morfolojik ve ultrastrüktürel özellikleri. // Kanser, 1979,44, 1290-1297.

154. McKenna R.W., Hernandez J.A. // Malign lenfomada kemik iliği. // Hematol. Onkol. Klin. Kuzey. Am., 1988,2,617-635.

155. Mead G.M., Kushlan P., O"Neil M. ve diğerleri // Uyumsuz histolojik alt tiplerle ortaya çıkan Hodgkin dışı lenfomaların klinik yönleri. // Kanser, 1983, 52, 1496-1501.

156. Mead G.M. // Düşük dereceli Hodgkin dışı lenfomalar. // Oncol. Today, 1992, Sayı 6, 9-14.

157. Melo J, V., Robinson D.S.F., De Oliveira M.P. ve ark. // Foliküler lenfomanın lösemik fazında dolaşımdaki hücrelerin morfolojisi ve immünolojisi. // J. Clin. Pathol., 1988,41,9,951-959.

158. Meunier P., Aaron J., Edouard C., Vignon G. // Osteoporoz ve kemik iliğindeki hücre popülasyonlarının yağ dokusu ile değiştirilmesi. // Klin. Orthop., 1971, 80, 147-154.

159. Michiels J.J., Van Dongen J.J.M., Hagemejer A. ve diğerleri. // Kronik lenfositik lösemide ve ardından gelen Hodgkin olmayan lenfomada aynı immünoglobulin gen yeniden düzenlemeleriyle Richter sendromu. // Lösemi, 1989, 3(11), 819-824.

160. Miyamura K., Osada H., Yamauchi T. ve diğerleri. // Richter sendromlu bir hastada farklı immünoglobulin hafif zincirlerine sahip neoplastik B hücrelerinin tek klonal kökeni. // Cancer., 1990, 66(1), 140-144.

161. Monforte R., Feliu E., Campo E. ve diğerleri. // Atipik fenotipli kronik lenfositik lösemili bir hastada bağırsak lenfoması: Richter'in olağandışı sunum sendromu. // Acta Haematol., 1988, 80, 116-119.

162. Montserrat E., Villamor N., Reverter J.C. ve ark. I I B hücreli kronik lenfositik lösemide kemik iliği değerlendirmesi: aspirasyon mu yoksa biyopsi mi? 258 hastada karşılaştırmalı bir çalışma. // Br. J. Haematol., 1996, 93, 111-116.

163. Moore J.S., Capocasale R.J., Fox F.E. ve ark. // B-CLL'de TGF beta üretimine yanıt olarak yapılan değişiklikler (Toplantı özeti). //Proc. Ann. Tanışmak. Am. Doç. Kanser Res., 1994,35, A2885.

164. Mtiller-Hermelink H.K., Zettl A., Pleifer W., Ott G. // Lenfoma ilerlemesinin patolojisi. // Histopatoloji, 2001, 38,285-306.

165.Murphy S.B. // Çocukluk çağı Hodgkin dışı lenfoma. // N. Engl.J. Med., 1978,299, 1446-1448.

166. Nakamine H., Masih A.S., Sanger W.G. ve ark. // Farklı immünoglobulin hafif zincir tiplerine sahip Richter sendromu: moleküler ve sitogenetik özellikler, ortak bir klonal kökene işaret eder. // Am. J. Clin. Pathol., 1992, 97, 656-663.

167. Nakamura S., Suchi T. // Düğüm bazlı, düşük dereceli, periferik T hücreli lenfomanın klinikopatolojik bir çalışması. Anjiyoimmünoblastik lenfoma, T bölgesi lenfoma ve lenfoepitelioid lenfoma. // Kanser, 1991, 67, 2566-2578.

168. Hodgkin Dışı Lenfomaların Sınıflandırılmasına İlişkin Ulusal Kanser Enstitüsü Sponsorlu Çalışma. Klinik Kullanıma Yönelik Çalışma Formülasyonunun Özeti ve Açıklaması. // Cancer, 1982,49, 2112-2135.

169. Natkunam Y., Warnke R.A., Zehnder J.L. ve ark. // Foliküler lenfomanın blastik/blastoid dönüşümü: beş olgunun immünohistolojik ve moleküler analizleri. //Am. J. Surg. Pathol., 2000,24, 525-534.

170. Nelson B.P., Variakojis D., Peterson L.C. // Kronik lenfositik lösemiyi ve sunum sırasındaki varyantları taklit eden B hücreli lenfomaların lösemik fazı. //Mod. Pathol., 2002,15(11), 1111-1120.

171. Nomdedeu J.F., Baiget M., Gaidano G. ve diğerleri. // Çift bcl-2 yeniden düzenlemesi (MDR ve VCR) ile foliküler lenfomanın blastik transformasyonu vakasında p53 mutasyonu. //Lök. Lenfoma, 1998, 29, 595-605.

172. Norton A.J., Matthews J., Pappa V. ve diğerleri. // Manto hücreli lenfoma: 20 yıllık bir süre boyunca seri biyopsi yapılan popülasyonda tanımlanan doğal seyir. //Ann. Oncol., 1995, 6,249-256.

173. Nowell P., Finan J., Glover D., Guerry D. // Richter sendromunun klonal doğasına ilişkin sitogenetik kanıt. // Blood, 1981, 58, 183-186.

174. Nowell P.C., Moore J.S., Fox F.E. ve ark. // Dönüştürücü büyüme faktörü betaya yanıt kaybıyla ilişkili Richter sendromu. // Leuk. Res., 1994,18, 85-89.

175. Nunez G., London L., Hockenbery D. ve diğerleri. // Düzensizleştirilmiş Bcl-2 gen ekspresyonu, büyüme faktöründen yoksun hemopoietik hücre hatlarının hayatta kalmasını seçici olarak uzatır. // J. Immunol., 1990, 144, 3602-3610.

176. Orr T.S., Aisner J. // Onkoloji Hastaları Arasında Performans Durumu Değerlendirmesi: Bir İnceleme. //Kanser Tedavisi. Rep., 1986, 70, 1423-1429.

177. Osborne B.M., Butler J.J. // Kemik iliği biyopsilerinde tedavi edilen küçük parçalanmış hücreli lenfomanın hiposelüler paratrabeküler odakları. //Am. J. Surg. Pathol., 1989, 13, 382388.

178. Oscier D.G., Thompson A., Zhu D., Stevenson F.K. // Kromozomal anormallikler ile tanımlanan kronik lenfositik lösemi alt grupları arasında V(H) genlerindeki farklı somatik hipermutasyon oranları. // Kan, 1997, 89,4153-4160.

179. Ostrowski M., Minden M., Wang C., Bailey D. // Richter sendromu vakasının immünofenotipik ve gen prob analizi.// Am. J. Clin. Pathol., 1989, 91(2), 215 -221.

180. Ott M.M., Ott G., Roblick U. ve diğerleri. // Önceden mevcut kronik lenfositik lösemi veya immünositoma olan hastalarda yüksek dereceli maligniteye sahip lokalize gastrik Hodgkin dışı lenfoma. // Lösemi, 1995,9, 609-614.

181. Ott G., Kalla J., Ott M.M. ve ark. // Manto hücreli lenfomanın Blastoid varyantları: majör translokasyon kümesi bölgesinde sık sık bcl-1 yeniden düzenlemeleri ve tetraploid kromozom klonları. // Kan, 1997, 89, 1421-1429.

182. Ott G., Kalla J., Hanke A. ve diğerleri. // Mantle hücreli lenfomanın sitomorfolojik spektrumu farklı biyolojik özelliklerle yansıtılmaktadır. //Lök. Lenfoma, 1998, 32, 55-63.

183. Ozaki S., Kawachi Y., Igaki T. ve diğerleri. // Aynı immünoglobulin gen yeniden düzenlemeleriyle Richter sendromu. // Rinsho Ketsueki, 1991, 32(4), 419-423.

184.Pawade J., Wilkins B.S., Wright D.H. // Dalak marjinal bölgesinin düşük dereceli B hücreli lenfomaları: 14 vakanın klinikopatolojik ve immünohistokimyasal çalışması. // Histopatoloji, 1995, 27, 129-137.

185. Perry D.A., Bast M.A., Armitage J.O., Weisenburger D.D. // Diffüz orta dereceli lenfositik lenfoma. Klinikopatolojik bir çalışma ve küçük lenfositik lenfoma ve yaygın küçük parçalanmış hücreli lenfoma ile karşılaştırma. // Kanser, 1990, 66, 1995-2000.

186. Pescarmona E., Pignoloni P., Orazi A. ve diğerleri. // Dalağın kompozit lenfoması, lenf-foplasmositoid ve yaygın büyük B hücreli lenfoması: ortak bir klonal kökene dair moleküler-genetik kanıt. // Virchows Arch., 1999,435,442-446.

187. Picozzi V.J., Coleman C.N. // Lenfoblastik lenfoma. // Semin. Oncol., 1990, 17, 96-103.

188. Pittaluga S., Verhoef G., Criel A. ve diğerleri. // Manto hücreli lenfomalı 55 hastada kemik iliği trefin ve periferik kan yaymalarının prognostik önemi. //Lök. Lenfoma 1996,21,115-125.

189. Preudhomme C., Dervite I., Wattel E. ve diğerleri. // Yeni teşhis edilen Burkitt lenfoması ve akut lenfoblastik lösemide p53 mutasyonlarının klinik önemi: 48 vakalık bir rapor. // J. Clin. Oncol., 1995, 13, 812-820.

190. Rappaport H., Winter W.J., Hicks E.B. // Foliküler lenfoma. 253 vakalık bir ankete dayanarak malign lenfoma şemasındaki konumunun yeniden değerlendirilmesi. // Kanser, 1956, 9, 792-821.

191. Rappaport H. // Hematopoietik sistemin tümörleri. // Tümör patolojisi atlası Silahlı Kuvvetler Patoloji Enstitüsü, Bölüm III, Fascicle 8, 1966, Washington, D.C.

192. Reinherz E.L., Kung P.C., Goldstein G. ve diğerleri. // İnsan intra-tratimik farklılaşmasının ayrık aşamaları: normal timositlerin ve T hücresi soyunun lösemik lenfoblastlarının analizi. //Proc. Natl. Acad. Bilim. ABD, 1980, 77, 1588-1592.

193. Richter M.N. // Lenfatik lösemi ile ilişkili lenf düğümlerinin genelleştirilmiş retiküler sarkomu. //Am. J. Pathol., 1928,4(4), 285-292.

194. Rincon J., Prieto J., Patarroyo M. // Epstein-Barr virüsüyle dönüştürülmüş B lenfoblastoid hücrelerinde ve Burkitt lenfoma hücrelerinde integrinlerin ve diğer adezyon moleküllerinin ekspresyonu. // Int. J. Cancer, 1992, 51,452 -458 .

195. Robertson L.E., Pugh W., O"Brien S. ve diğerleri. // Richter sendromu: 39 hasta hakkında bir rapor. // J. Clin. Oncol., 1993, 11(10), 1985-1989.

196. Roulet F. // Weitere Beitrage zur Kenntnis Retothelsarkoms der Lymphknoten und anderer lenfoiden Organen. //Virch. Arch. Yol. Anat., 1932, 286, 702-732.

197. Rozman C., Hernandez N.L., Montserrat E., Brugues R. // Kronik lenfositik lösemide kemik iliği modellerinin prognostik önemi. // Br. J. Haematol., 1981,47, 529-537.

198. Rozman C., Montserrat E., Rodriguez-Fernandez J.M. ve ark. // Kronik lenfositik lösemide kemik iliği histolojik modeli en iyi tek prognostik parametre: 329 vakanın çok değişkenli sağkalım analizi. // Kan, 1984, 64,642-648.

199. Rozman C., Montserrat E. // Kronik lenfositik lösemi. // N. İngilizce. J. Med., 1995,333, 1052-1057.

200. Sah S.P., Matutes E., Wotherspoon A.C. ve ark. // B hücresi bozukluklarında lenfoid infiltrasyonun saptanmasında akış sitometrisi, kemik iliği biyopsisi ve kemik iliği aspiratlarının karşılaştırılması. // J. Clin. Pathol., 2003, 56, 129-132.

201. Schlette E., Lai R., Onciu M. ve diğerleri. // Lösemik manto hücreli lenfoma: yirmi üç olgunun klinik ve patolojik spektrumu. //Mod. Pathol., 2001, 14,1133-1140.

202. Schmid S., Isaacson P.G. // Lenfoproliferatif hastalıkta kemik iliği trefin biyopsisi. // J. Clin. Pathol., 1992,45, 745-750.

203. Schnaidt U., Vykoupil K.F., Thiele J., Georgii A. // Anjiyoimmünoblastik lenfadenopati. Kemik iliği tutulumunun histopatolojisi. // Virchows Arch. Pathol. Anat., 1980, 389, 369-380.

204. Schots R., Dehou M.F., Jochmans K. ve diğerleri. // Richter sendromu durumunda Southern blot analizi: Değişen fenotiple ilişkili yeniden düzenleme sonrası ağır zincir gen silinmesine ilişkin kanıt. // Am. J. Clin. Pathol., 1991, 95, 571-577.

205. Schroeder H.W., Dighiero G. // Kronik lenfositik löseminin patogenezi: antikor repertuarının analizi. // İmmünol. Bugün, 1994, 15,288-294.

206.Seife M., Reich C., Lisa J.R. // Hodgkin hastalığına bağlı kronik lenfatik lösemi. // Acta Haematol., 1951, 5, 65-75.

207. Shipp M.A., Harrington D.P., Anderson J.R. ve ark. // Agresif Hodgkin dışı lenfoma için öngörücü bir model Uluslararası Hodgkin Dışı Lenfoma Prognostik Faktörler Projesi. // N. İngilizce. J. Med., 1993, 329, 987-994.

208. Singleton T.P., Anderson M.M., Ross C.W., Schnitzer B. // Mantle hücreli lenfomanın lösemik fazı, blastoid varyantı. //Am. J. Clin. Pathol., 1999, 111, 495-500.

209. Skinnider B.F., Connors J.M., Gascoyne R.D. // T hücresinden zengin B hücreli lenfomada kemik iliği tutulumu. //Am. J. Clin. Pathol., 1997, 108, 570-578.

210. Snyder L.S., Cherwitz D.L., Dykoski R.K., Rice K.L. // Endobronşiyal Richter sendromu, kronik lenfositik löseminin nadir bir belirtisi. // Am. Rev. Res-pir. Dis., 1988, 138,980-983.

211. Soslow R.A., Baergen R.N., Warnke R.A. // B-lineage lenfoblastik lenfoma, blastik morfolojiye sahip diğer histolojik olarak benzer agresif lenfomalardan farklı, klinikopatolojik bir antitedir. // Yengeç, 1999, 85, 2648-2654

212. Soussain C., Patte C., Ostronoff M. ve diğerleri. // Yetişkinlerde küçük bölünmemiş hücreli lenfoma ve lösemi. LMB pediatrik protokolleri ile tedavi edilen 65 yetişkinin retrospektif bir çalışması. // Kan, 1995, 85,664-674.

213. Güney E.M. // Jel elektroforezi ile ayrılan DNA fragmanları arasındaki spesifik dizilerin tespiti. // J. Mol. Biol., 1975, 98, 503-508.

214. Splinter T.A.W., Noorloos B.V., Van Heerde P. // Bir hastada CLL ve yaygın histiyositik lenfoma: iki farklı B hücresinin klonal proliferasyonu. // Tara. J. Haematol., 1978, 20,29-36.

215. Stansfeld A.G., Diebold J., Noel H. ve diğerleri. // Lenfomalar için Kiel Sınıflandırması güncellendi. // Lancet, 1988, 1, 292-293.

216. Strauchen J.A., May M.M., Crown J. // Subklinik küçük lenfositik lösemi/lenfomanın büyük hücre dönüşümü: Richter sendromunun bir çeşidi. // Hema-tol. Oncol., 1987, 5,167-174.

217. Strickier J.G., Amsden T.W., Kurtin P.J. // T hücreli lenfomaların eşlik ettiği küçük B hücreli lenfoid neoplazmlar. //Am. J. Clin. Pathol., 1992, 98(4), 424-429.

218. Sun T., Susin M.f Desner M. ve diğerleri. // Richter sendromunda iki hücre popülasyonunun klonal kökeni. // Hum. Pathol., 1990,21, 722-728.

219. Swerdlow S.H., Zukerberg L.R., Yang W.I. ve ark. // BCL1/siklin D1 gen yeniden düzenlemeleri ile Hodgkin olmayan lenfomaların morfolojik spektrumu. // Am. Surg. Pathol., 1996,20, 627-640.

220. Tardif S., de Kerviler E., Chaibi P. ve ark. // Richter sendromunda omurga tutulumunun BT ve MR modelleri. // J. Hesaplama. Yardım. Tomogr., 1995, 19, 146-149.

221. Tohda S., Morio T., Suzuki T. ve diğerleri. // Farklı yüzey immünoglobulinlerini ve immünoglobulin gen yeniden düzenlemelerini işleyen iki B hücresi klonuyla birlikte Richter sendromu. //Am. J. Haematol., 1990, 35,32-36.

222. Torlacovic E., Torlacovic G., Brunning R.D. // Foliküler lenfomanın kemik iliği tutulumunun foliküler modeli. //Am. J. Clin. Pathol., 2002, 118, 780-786.

223. Traweek S.T., Liu J., Johnson R.M. ve ark. // Kronik lenfositik löseminin ve düşük dereceli Hodgkin dışı lenfomanın yüksek dereceli dönüşümü: Klonal kimliğin genotipik onayı. // Am. J. Clin. Pathol., 1993, 100, 519-526.

224. Trump D.L., Mann R.B., Phelps R. ve diğerleri. // Richter sendromu: kronik lenfositik lösemili hastalarda yaygın histiyositik lenfoma.Beş vakanın raporu ve literatürün gözden geçirilmesi. // Am. J. Med., 1980,68, 539-548.

225. Warnke R.A., Weiss L.M., Chan J.K.C. ve ark. // Lenf düğümleri ve dalak tümörleri. İçinde: Tümör patolojisi atlası. // Tümör patolojisi atlası Silahlı Kuvvetler Patoloji Enstitüsü, Üçüncü Seri, Fascicle 14, 1995, Washington, D.C.pp.

226. Wasman J., Rosenthal N.S., Farhi D.C. // Manto hücreli lenfoma. Kemik iliği tutulumunda morfolojik bulgular. //Am. J. Clin. Pathol., 1996, 106, 196-200.

227. Weiss L.M., Bindl J.M., Picozzi V.J. ve ark. // Lenfoblastik lenfoma: T hücreli akut lenfoblastik lösemiyle karşılaştırmalı 26 vakanın immünfenotip çalışması. // Kan, 1986, 67,474-478.

228. Weisenburger D.D., Nathwani B.N., Diamond L.W. ve ark. // Malign lenfoma, orta dereceli lenfositik tip: 42 olgunun klinikopatolojik çalışması. // Kanser, 1981,48,1415-1425.

229. Weisenburger D.D., Kim H., Rappart H. // Manto bölgesi lenfoma: orta dereceli lenfositik lenfomanın foliküler bir varyantı. // Kanser, 1982,49, 1429-1438.

230. Weisenburger D.D., Vose J.M., Greiner T.C. ve ark. // Manto hücreli lenfoma. Nebraska Lenfoma Çalışma Grubundan 68 olgunun klinikopatolojik çalışması. //Am. J. Hematol., 2000, 64, 190-196.

231. Wetzler M., Kurzrock R., Goodacre A.M. ve ark. // Kronik lenfositik löseminin gerçek histiyositik tipte lenfomaya dönüşümü. // Kanser, 1995,76, 609-617.

232. Wildhack R. // Ueber gleichzeitiges Vorkommen von Leukose und Lenfogranülomatoz. // Folia Haematol., 1963, 7, 303-322.

233. Wong K.F., Chan J.K., Ng C.S. ve diğerleri. // Kemik iliğini tutan anaplastik büyük hücreli Ki-1 lenfoma: ilik bulguları ve reaktif hemofagositoz ile ilişki. //Am. J. Haematol., 1991, 37, 112-119.

234. Wright D.H., Pike P.A. // Burkitt tümöründe kemik iliği tutulumu. // Br. J. Haematol., 1968, 15,409-416.

235. Wu C.D., Jackson C.L., Medeiros L.J. // Splenik marjinal bölge hücreli lenfoma: beş vakanın immünofenotipik ve moleküler bir çalışması. //Am. J. Clin. Pathol., 1996, 105,277-285.

236. Yan Y., Chan W.C., Weisenburger D.D. ve ark. // Diffüz agresif B hücreli lenfomalı hastalarda kemik iliği tutulumunun klinik ve prognostik önemi. //J. Klin. Oncol., 1995, 13,6,1336-1342.

237. Zarco C., Lahuerta-Palacios J.J., Borrego L. ve diğerleri. // Richter sendromunun kutanöz sunumu ile primer cilt tutulumu ile kronik lenfositik löseminin sentroblastik dönüşümü. // Clin. Exp. Dermatol., 1993, 18, 263-267.

238. Zhu D., Oscier D.G., Stevenson F.K. // Villöz lenfositli dalak lenfoma, geniş ölçüde mutasyona uğramış Ig ağır zincir değişken bölge genlerine sahip B hücrelerini içerir. //Kan, 1995, 85,1603-1607.

239. Zoldan M.C., Inghirami G., Masuda Y. ve diğerleri. // Mantle hücreli lenfomanın büyük hücreli varyantları: sitolojik özellikler ve p53 anomalileri kötü sonucu öngörebilir. // Br. J. Haematol., 1996, 93,475-486.

Lenf düğümleri ağrısız, yoğun ve hareketlidir, sıklıkla konglomera şeklinde bulunur, iltihaplanma belirtisi yoktur. Lenf düğümlerinin genişlemesi kademeli ve asimetrik olarak gerçekleşir. Vakaların% 90'ında, supradiafragmal yerleşimli lenf düğümü grupları başlangıçta genişler,% 60-80'inde - servikal olanlar,% 60'ında - mediastinal olanlar. Supra ve subklavyen, aksiller, ayrıca intraabdominal ve inguinal lenf düğümleri genişleyebilir.

Aşağıdaki özellikler mediastinal lokalizasyonun karakteristiğidir:

• anterior ve orta mediastenin lenf düğümleri etkilenir, nadiren timus;
• hastalığın uzun süre seyri asemptomatik olabilir;
• belirgin bir artışla birlikte, karakteristik semptomlar yavaş yavaş gelişir - obsesif verimsiz öksürük, üstün vena kava sendromu (boyun, yüz damarlarının genişlemesi), ses kısıklığı, disfaji, nefes darlığı;
• karşılık gelen semptomların gelişmesiyle plevra, akciğerler, trakea, yemek borusunda çimlenme mümkündür (plörezi daha sık gelişir, bazen perikardit gelişir).

Splenomegali

Lenfogranülomatozda dalak sıklıkla büyür, ancak her zaman tümör lezyonlarından kaynaklanmaz (organ çıkarıldığında lezyonlar vakaların yalnızca% 26'sında tespit edilir). Hemen hemen her zaman dalak hilusunun lenf düğümlerinde ve para-aortik düğümlerde hasar tespit edilir. Hipersplenizm belirtileri şiddetli splenomegalide bile gelişmez.

Lenfogranülomatoza bağlı akciğer hasarı

Aşağıdaki özellikler lenfogranülomatoz ile akciğer hasarının karakteristiğidir:

• mediastenin lenf düğümleri ve/veya akciğer kökü etkilenmez;
• lezyonun lokalizasyonu ve türü farklıdır - peribronşiyal, yaygın odaklar şeklinde, bazen çürümeyle birlikte;
• efüzyon varlığı ile plevranın kalınlaşması.

Doğru tanı ancak MR kullanılarak mümkündür.

Merkezi sinir sisteminde hasar

Merkezi sinir sisteminde hasar, ilerlemiş Hodgkin lenfoma vakalarında, daha sıklıkla paravertebral lenf düğümlerinden sinir yolları ve damarlar boyunca omurilik kanalına ve intrakranyal olarak yayılmanın bir sonucu olarak veya yayılma nedeniyle gelişebilir.

Semptomlar, beyin dokusunun tümör tarafından parezi ve felç gelişmesi, ağrının ortaya çıkması, kasılmalar ve kafa içi basıncın artmasıyla sıkışmasından kaynaklanır.

Kemiklerde ve kemik iliğinde hasar

Kemikler lenfogranülomatozdan nadiren etkilenir, daha sıklıkla süreç omurlarda ve kalça eklemlerinde lokalize olur.

Vakaların %5-10'unda kemik iliği patolojik sürece dahil olur. Trepanobiyopsi ile elde edilen kemik iliğinin histolojik incelemesi sırasında tek Hodgkin ve Berezovsky-Sternberg hücreli lenfogranülomatöz doku odakları tespit edildiğinde lezyon tanısı konur. Aspirasyon materyalinde Hodgkin lenfomasına özgü hücreler neredeyse hiç tespit edilmiyor. Kemik iliği hasarı, sık görülen hemofagositoz fenomeni ile birlikte sitopeniye neden olabilir.

Hodgkin lenfomasına sıklıkla tipik klinik tabloyla birlikte trombositopenik purpura eşlik eder. Hastalığın başlangıcında tanının doğrulanmasını zorlaştırabilen Coombs pozitif hemolitik anemi gözlenir.

Biyolojik aktivite sendromu

Sitokin üretiminin neden olduğu biyolojik aktivite sendromu Hodgkin lenfoma için önemli ve patognomoniktir:

• enfeksiyonla ilişkili olmayan, yeterli anti-enfektif tedavi ile kontrol edilmeyen aralıklı ateş (vücut sıcaklığının 38 ° C'nin üzerine çıkmasıyla birlikte);
• bol gece terlemeleri;
• vücut ağırlığı kaybı (evreyi belirlerken önceki 6 ayda% 10'dan fazla kilo kaybı dikkate alınır).

Evreleme sırasında dikkate alınmayan başka semptomlar (kaşıntı, halsizlik, iştahsızlık) olabilir.