Diabetes Mellitus gelişimi için risk faktörleri. Yüksek Down sendromu riski, analiz ve tarama

Aile bağlantıları tip 1 diyabetli bir proband ile ilgili olarak	Ortalama risk, %
Hasta kardeşlerim	4-5
Ebeveynler
Diyabetik babaların çocukları	3,6-8,5
Diyabetik annelerin çocukları	1,1-3,6
Annenin doğumdaki yaşı > 25	1,1
Annenin doğumdaki yaşı< 25 лет	3,6
İki ebeveynin diyabet hastası çocukları	30-34
Monozigotik ikizler	30-50
Dizigotik ikizler
Erkek/kız kardeşte ve hasta ebeveynden gelen çocukta diyabet varlığı
Erkek/kız kardeşte ve ebeveynlerden birinde diyabet varlığı
İki kardeş ve iki ebeveynin diyabet hastası olması
Genel nüfus	0,2-0,4

Tip 1 diyabet kliniği.

Tip 1 diyabet sırasında aşağıdaki aşamalar ayırt edilir:

· Klinik öncesi diyabet

Tezahür veya ilk çıkış şeker hastalığı

Kısmi iyileşme veya balayı aşaması

· Kronik fazömür boyu insülin bağımlılığı

Ergenlik öncesi dönemin dengesiz aşaması

Ergenlikten sonra görülen stabil dönem

Klinik öncesi diyabet aylarca veya yıllarca sürebilir ve aşağıdakilerin varlığıyla teşhis edilir:

· B hücrelerine karşı otoimmünite belirteçleri (Langerhans adacık hücrelerine, glutamat dekarboksilaz, tirozin fosfataza, insüline karşı otoantikorlar). İki veya daha fazla antikor türünün titresinde artış, önümüzdeki 5 yıl içinde diyabet gelişme riskinin %25-50 olduğu anlamına gelir.

· Tip 1 diyabetin (HLA) genetik belirteçleri.

· İntravenöz glukoz tolerans testi sırasında insülin salgısının 1. evresinde azalma (ilgili yaş ve cinsiyete göre yüzde 10'luk dilimin altında) - bu durumda önümüzdeki 5 yıl içinde diyabet gelişme riski %60'tır.

Klinik tablo Belirgin tip 1 diyabet yaş grupları arasında farklılık gösterir. Hastalığın en sık başlangıcı yaş grubu erken ergenlik.

Ana klinik semptomlar diyabet:

- poliüri

Polidipsi

Polifaji

Kilo kaybı

Gece polidipsisi ve idrar kaçırma endişe verici olmalıdır. Bu belirtiler bir yansımadır telafi edici süreçler ve hiperglisemi ve hiperozmolaritenin azaltılmasına yardımcı olur. Artan iştah Glikozun hücreler tarafından kullanımının bozulması ve enerji açlığı nedeniyle oluşur. Hastalık psödoabdominal sendrom şeklinde ortaya çıkabilir. Yukarıdakilerin tümü, diyabetin ortaya çıkışının seyrini belirler. çeşitli maskeler tanıyı zorlaştırır ve dikkatli bir ayrım gerektirir. Diyabetik kızarma, şiddetli hipergliseminin arka planına karşı kılcal damarların paretik genişlemesinin bir sonucudur ve kural olarak şiddetli ketozisli çocuklarda görülür. Bazı hastalarda gözlenen avuç içi, ayak tabanı ve nazolabial üçgen (ksantoz) derisinin sarılık lekelenmesi, karotenin karaciğerde A vitaminine dönüştürülmesinin ve vücutta birikmesinin ihlali ile ilişkilidir. deri altı dokusu. Bazı hastalarda hastalık nadir görülen bir deri lezyonu olan nekrobiyozis lipoidika ile ortaya çıkabilir. dış yüzey parlıyor, ancak herhangi bir yere yerleştirilebilir.

Çocuklarda erken yaş Tip 1 diyabetin kendine has özellikleri vardır. Bazı yazarlara göre, bebeklerde diyabet başlangıcının iki çeşidi ayırt edilebilir. Bazılarında hastalık aniden toksik-septik bir durum olarak gelişir. Şiddetli dehidrasyon, kusma, zehirlenme hızla diyabetik koma. Başka bir grup çocukta belirtiler daha yavaş artıyor. Distrofi yavaş yavaş ilerlemektedir iyi iştahÇocuklar içki içtikten sonra huzursuzdur ve sakinleşirler, buna rağmen uzun süren semptomları vardır. iyi bakım, bebek bezi döküntüsü. Bebek bezlerinde yapışkan lekeler kalır ve idrar kuruduktan sonra bebek bezleri kolalı lekelere benzer.

Yaşamın ilk 5 yılındaki çocuklarda diyabet, yaşlı hastalara kıyasla daha akut ve şiddetli bir görünümle de karakterize edilir. Bu hastalarda ketoasidoz gelişme olasılığı daha yüksektir, C-peptit düzeyleri düşer ve genellikle endojen insülin sekresyonu daha hızlı tükenir ve tedavi sırasında kısmi veya tam remisyon yaşama olasılıkları daha düşüktür. erken aşamalar hastalıklar.

Diyabetli hastalarda furunküloz öyküsü, dış cinsel organlarda ve ciltte kaşıntı olabilir. Spontan hipoglisemi diyabetin başlangıcından birkaç yıl önce ortaya çıkabilir. Genellikle arka planda ortaya çıkan kasılmalar ve bilinç kaybı eşlik etmez; fiziksel aktivite; Çocukta tatlı yiyecekler yeme isteği gelişir.

Diyabet ciddi, ciddi bir hastalıktır. Sahil modern toplum. Her yıl giderek daha fazla bu hastalık vakası tespit ediliyor ve en üzücü olanı da çocukları da etkilemesi.

İki türü vardır: diyabet tip 1 ve tip 2. Tip 2 diyabet çoğunlukla yaşlıları veya aşırı kilolu kişileri etkiler. Bunların başlıca tedavisi rasyonel beslenme ve çok az fiziksel aktivite.

İlk tip diyabet, çocukluk veya ergenlik döneminde, bir gencin hormonal gelişimi meydana geldiğinde, ancak belki daha sonra teşhis edilir. Bu tür diyabette asıl mesele, her gün insülin enjeksiyonunun yanı sıra katı bir rutin ve kendini kısıtlamadır.

Tip 1 diyabette pankreas yavaş yavaş "kendini tüketir", insülin üretimi azalır, glikoz kana girer büyük miktarlar ve bunun bir kısmı insan idrarı yoluyla çıkıyor.

Doktorların tanı koymak için kanda glikoz ve idrar testi yapması gerekir. Tip 1 diyabetin ortaya çıkışının belirli önkoşulları veya daha basit bir ifadeyle bu hastalığı etkileyen faktörleri vardır. Hastalıktan ve olası komplikasyonlardan kaçınmak için bu faktörlerin bilinmesi gerekir.

Tip 1 diyabet gelişimine katkıda bulunan faktörler

• Kalıtım. Yakın akraba varsa (anne, baba, erkek kardeş, kız kardeş) bebeğin hastalanma şansı% 3 artar, ebeveynlerden biri ve kız kardeşi (veya erkek kardeş) şeker hastasıysa risk 30 artar. %.
• Obezite. Şu tarihte: başlangıç ​​aşamaları obezite, hastalığa yakalanma riskinin üç ila beş kat arttığını, üçüncü veya dördüncü derece ile ise 10-30 kat arttığını göstermektedir.
• Vasküler ateroskleroz, hipertansiyon. Cerrahi tedavi veya ameliyat komplikasyonları önlemeye yardımcı olacaktır.
• Pankreatit. Şu tarihte: kronik pankreatit vücutta uzun süre kalan, ciddi, geri dönüşü olmayan değişiklikler insülin aparatını da etkileyen pankreas dokuları.
• Endokrin hastalıkları çeşitli nitelikte insülin üretimini engeller ve patolojik süreci tetikler.
• Kalp hastalıkları. Bu patolojiyle doktorlar kan şekerinin sıkı bir şekilde izlenmesini ve buna göre ayarlanmasını önermektedir. doğru görüntü hayat.
• Kötü ortam. Zor ekolojik durum virüslerin (suçiçeği, kabakulak, kızamıkçık) zayıflamış bir vücuda yayılması bozulur bağışıklık sistemi ve sonunda, bu hastalığa yol açar.
• İkamet yeri. İsveç ve Finlandiya'da insanlar diğer ülkelere göre çok daha sık hastalanıyor.
• Irk. Latin Amerikalılar ve Asya ülkelerinin temsilcilerinde Avrupalılardan daha az vaka kaydedildi.
• Diyet. Anne sütü ve tahıllarla erken beslenme bebekÇocuk doktorları, D vitamini eksikliğinin bu fenomen için başka bir ek risk faktörü olduğunu söylüyor.
• Geç doğum, preeklampsi (hamilelik sırasındaki komplikasyonlar).
• Kandaki adacık hücrelerine karşı antikorlar. Eğer hariç kalıtsal faktör Bu antikorlar kişinin kanında mevcutsa, bu antikorlara yakalanma şansı daha yüksek olacaktır.
• Multipl skleroz, anemi olabilir ek faktörler hastalığın gelişimi.
• Stres, uzun süreli depresyon. Uzun süreli beslenmeyle kan şekeri büyük oranda artıyor şiddetli stres ve Bir noktada vücut böyle bir yükle baş edemez.
• aşılar çocukluk tip 1 diyabete yol açabilir.

Video: Diyabet gelişimi için risk faktörleri

Ne yazık ki diyabetin tam bir tedavisi yoktur. Ana tedavi insülin tedavisidir. Birçok geleneksel şifacılar Sırıkla atlama, koşma, uzun atlamadan oluşan ve karbonhidratların vücuttan en iyi şekilde uzaklaştırılmasını destekleyen özel jimnastik yapılması tavsiye edilir. Ve elbette doğru beslenmeyi sağlamak gerekiyor.

Ne yazık ki hâlâ bariz nedenler görünüm algılanmadı, ancak algılandıysa erken aşamalar ve gelecekte ortaya çıkmasıyla ilgili tüm risk faktörlerini bilerek, komplikasyonlardan ve hatta hastalığın kendisinden kaçınabilirsiniz.

Samimi olarak,

Diyabetin genetiği

Gruplarda tip 1 diyabet tahmini yüksek risk

T.V. Nikonova, I.I. Dedov, J.I.P. Alekseev, M.N. Boldyreva, O.M. Smirnova, I.V. Dubinkin*.

Endokrinolojik bilim merkezi I (Rusya Tıp Bilimleri Akademisi'nin direktörü - akademisyen I.I. Dedov) RAMS, I *SSC “İmmünoloji Enstitüsü” I (Rusya Tıp Bilimleri Akademisi'nin direktörü - akademisyeni R.M. Khaitov) M3 RF, Moskova. BEN

Şu anda dünya genelinde tip 1 diyabet görülme sıklığında artış yaşanıyor. Bunun nedeni, tanı ve tedavi yöntemlerinin iyileştirilmesi nedeniyle diyabetli hastaların yaşam beklentisinin artması da dahil olmak üzere bir dizi faktördür. tıbbi bakım doğurganlığın artması ve bozulma çevresel durumlar. Şeker hastalığı görülme sıklığı azaltılabilir önleyici tedbirler hastalığın gelişimini tahmin etmek ve önlemek.

Tip 1 diyabete yatkınlık genetik olarak belirlenir. Tip 1 diyabetin görülme sıklığı bir dizi gen tarafından kontrol edilir: 11p15.5 kromozomundaki insülin geni (YOM2), \\ts kromozomundaki genler (YOM4), 6ts (YOM5). En yüksek değerünlülerin genetik belirteçler Tip 1 diyabet, kromozom 6p 21.3 (SHOM1) üzerindeki HLA bölgesinin genlerine sahiptir; Tip 1 diyabete genetik yatkınlığın %40'a kadarı bunlarla ilişkilidir. Başka hiçbir genetik bölge HLA ile karşılaştırılabilecek hastalığın gelişme riskini belirlemez.

Tip 1 diyabet geliştirme riskinin yüksek olması, HLA genlerinin alelik varyantları tarafından belirlenir: OYAB1*03,*04; OOA1 *0501 ,*0301, OOB1*0201, *0302 . Tip 1 diyabetli hastaların %95'inde OT*3 veya 011*4 antijenleri bulunur ve %55 ila 60'ı her iki antijene de sahiptir. OOB1*0602 aleli tip 1 diyabette nadir görülür ve koruyucu kabul edilir.

Diyabetin klinik belirtilerinden önce adacık belirteçlerinin varlığıyla karakterize edilen latent bir dönem gelir. hücresel bağışıklık; bu belirteçler ilerleyici yıkımla ilişkilidir.

Bu nedenle tip 1 diyabet öyküsü olan aile üyeleri için hastalığın prognozu özellikle önemlidir.

Bu çalışmanın amacı, aile yaklaşımı kullanılarak diyabetin genetik, immünolojik ve metabolik belirteçlerinin araştırılmasına dayanarak, Rusya'nın Moskova sakinlerinde tip 1 diyabet geliştirme riski yüksek olan gruplar oluşturmaktı.

Malzemeler ve araştırma yöntemleri

Ebeveynlerden birinin tip 1 diyabet hastası olduğu, 5'i “çekirdek” aile olan 26 aileyi (toplam 101 kişi) inceledik. Ankete katılan aile üyesi sayısı 3 ila 10 kişi arasında değişmektedir. Babaların 13'ü tip 1 diyabetli, 13'ü annelerin tip 1 diyabetli olduğu belirlendi. Her iki ebeveynin de tip 1 diyabetli olduğu aile yoktu.

Tip 1 diyabetli hastaların 37 torunu klinik bulgular 16'sı kadın, 21'i erkek olmak üzere hastalıklar. İncelenen yavruların yaşları 5 ile 30 arasında değişiyordu. İncelenen yavruların yaşlara göre dağılımı Tablo'da sunulmaktadır. 1.

Tablo 1

Muayene edilen çocukların yaşı (torunları)

Yaş (yıl) Sayı

Annesi diyabetik olan ailelerde 17 çocuk (8 kız, 9 erkek), babası diyabetik olan ailelerde ise 20 çocuk (8 kız, 12 erkek) muayene edildi.

(3 hücreli (ICA)'ye yönelik otoantikorlar iki şekilde belirlendi: 1) dolaylı bir immünofloresan reaksiyonunda kan grubu I (0) insan pankreasının kriyoseksiyonlarında; 2) “Biomerica”dan “ISLETTEST” immünoenzim testinde. İnsülin otoantikorları (IAA), Biomerica'dan ISLETTEST enzim immünolojik testi kullanılarak belirlendi. GDA'ya karşı antikorların belirlenmesi, Boehringer Mannheim'ın standart "Diaples anti-GAD" kitleri kullanılarak gerçekleştirildi.

C-peptidin belirlenmesi Sorrin'den (Fransa) standart kitler kullanılarak gerçekleştirildi.

Diyabetli hastaların ve aile üyelerinin HLA tiplemesi üç gen için yapıldı: DRB1, DQA1 ve DQB1, polimeraz kullanılarak diziye özgü primerler kullanılarak zincirleme reaksiyon(PCR).

Lenfositlerden DNA izolasyonu periferik kan R. Higuchi N. Erlich'in (1989) yöntemine göre bazı modifikasyonlarla gerçekleştirildi: EDTA ile alınan 0,5 ml kan, 1,5 ml Eppendorf mikrosantrifüj tüplerinde 0, 32 M sukroz, 10 ml'den oluşan 0,5 ml lizis çözeltisi ile karıştırıldı. mM Tris - HC1 pH 7,5, 5 mM MgC12, %1 Triton X-100, 10.000 rpm'de 1 dakika boyunca santrifüjlendi, süpernatan çıkarıldı ve hücre çekirdeği topakları, belirtilen tamponla 2 kez yıkandı. Daha sonra proteoliz, 37°'de 50 mM KCI, 10 mM Tris-HC1 pH 8,3, 2,5 mM MgCI2, %0,45 NP-40, %0,45 Tween-20 ve 250 ug/ml proteinaz K içeren 50 ul tampon çözeltisi içinde gerçekleştirildi. 20 dakika boyunca C. Proteinaz K, katı hal termostatında 95°C'de 5 dakika süreyle ısıtılarak etkisiz hale getirildi. Elde edilen DNA numuneleri hemen tiplendirme için kullanıldı veya -20°C'de saklandı. DNA konsantrasyonu şu şekilde belirlendi:

Bir DNA florimetresinde (Hoefer, ABD) Hoechst 33258 ile floresans ortalama 50-100 μg/ml idi. Toplam süre DNA ekstraksiyon işlemi 30-40 dakika sürdü.

PCR, 1 ul DNA örneği ve geri kalan bileşenlerin aşağıdaki konsantrasyonlarını içeren 10 ul'lik bir reaksiyon karışımında gerçekleştirildi: her biri 0,2 mM dNTP (dATP, dCTP, dTTP ve dGTP), 67 mM Tris-HCl pH=8,8, 2,5 mM MgC12, 50 mM NaCl, 0,1 mg/ml jelatin, 1 mM 2-merkaptoetanol ve 1 birim termostabil DNA polimeraz. Reaksiyon karışımının bileşenlerinin konsantrasyonlarının kondensat oluşumu nedeniyle değişmesini önlemek için reaksiyon karışımı 20 ul mineral yağ (Sigma, ABD) ile kaplandı.

Amplifikasyon, çok kanallı bir termal döngüleyici "MS2" (JSC DNA-Technology, Moskova) üzerinde gerçekleştirildi.

DRB1 lokusunun tiplendirilmesi 2 aşamada gerçekleştirildi. 1. turda genomik DNA iki farklı tüpte çoğaltıldı; 1. tüpte DRB1 geninin bilinen tüm alellerini çoğaltan bir çift primer kullanıldı, 2. tüpte yalnızca DR3, DR5, DR6, DR8 gruplarına dahil olan alelleri çoğaltan bir çift primer kullanıldı. Her iki durumda da sıcaklık rejimi amplifikasyon (aktif düzenlemeli “MC2” termal döngüleyici için) aşağıdaki gibidir: 1) 94°C - 1 dakika; 2) 94°С - 20 s (7 döngü), 67°С - 2 s; 92“C - 1 sn (28 döngü); 65°C - 2 sn.

Elde edilen ürünler 10 kez seyreltildi ve 2. turda aşağıdaki sıcaklık koşullarında kullanıldı: 92°C - 1 sn (15 döngü);

DQA1 lokusunun tiplendirilmesi 2 aşamada gerçekleştirildi. 1. aşamada DQA1 lokusunun tüm özelliklerini güçlendiren bir çift primer kullanıldı; 2. aşamada *0101, *0102, *0103, *0201, *0301, * özelliklerini güçlendiren primer çiftleri kullanıldı. 0401, *0501, *0601 .

İlk aşama şu programa göre gerçekleştirildi: 94 “C - 1 dakika; 94°C - 20 s (7 döngü), 58"C - 5 s; 92"C - 1 s, 5 s (28 döngü), 56"C - 2 s.

1. aşamanın amplifikasyon ürünleri 10 kez seyreltildi ve 2. aşamada kullanıldı: 93“C - 1 s (12 döngü), 62“C - 2 s.

DQB1 lokusunun tiplendirilmesi de 2 aşamada gerçekleştirildi; 1'inde DQB1 lokusunun tüm özelliklerini güçlendiren bir çift primer kullanıldı, sıcaklık rejimi şu şekildeydi: 94°C - 1 dakika; 94°C - 20 s (7 döngü); - 5 sn.; 93°C - 1 sn (28 döngü); 65LS - 2 sn.

2. aşamada amplifikasyon özelliklerinde primer çiftleri kullanıldı: *0201, *0301, *0302, *0303, *0304, *0305, *04, *0501, *0502, *0503, *0601, *0602/08 ; 1. aşamanın ürünleri 10 kez seyreltildi ve amplifikasyon aşağıdaki modda gerçekleştirildi: 93°C - 1 sn (12 döngü);

Amplifikasyon ürünlerinin tanımlanması ve bunların uzunluğa göre dağılımı ultraviyole ışık(310 nm) ya %10 PAGE, 500 V'de 29:1 ya da 300 V'de %3 agaroz jel içinde 15 dakika süreyle elektroforezden (her iki durumda da çalışma 3-4 cm idi) ve etidyum bromür ile boyamadan sonra. Msp I kısıtlama enzimi ile plazmid pUC19'un sindirimi bir uzunluk işaretçisi olarak kullanıldı.

Sonuçlar ve tartışma

Tip 1 diyabetli 26 ebeveynden oluşan 26 ailede 23 kişinin (%88,5) tip 1 diyabetle ilişkili HLA genotiplerinin taşıyıcısı olduğu tespit edildi DRB1 *03- DQA1 *0501 - DQB1 *0201; DRB1 *04-DQAl *0301-DQB 1*0302 veya bunların kombinasyonları (Tablo 2). 2 hastada genotip, tip 1 diyabetle ilişkili DQB 1*0201 aleli içerir; bu gruptaki yalnızca 1 hastada DRB1 *01/01 genotipi vardı;

Tip 1 diyabetli ebeveynler arasında genotiplerin dağılımı

01?B 1 4/4 2 E1?B 1 - -

Toplam 23 (%88,5) Toplam 3

0I?B1- İncelenen bireylerde bulunan POAI-ROI haplotipleri

oigvi oaii rovi

Tip 1 diyabetle ilişkili olmayan popülasyon çalışmalarında OK B1 *04'ün alt tiplerini ayırmadık, ancak bu lokusun polimorfizmi tip 1 diyabet gelişme riskini etkileyebilir.

Tip 1 diyabetli hastaların doğrudan soyundan gelenlerin genotiplenmesi sırasında, 37 kişiden 30'unun (%81) OYAV1*03, 011B1*04 genotiplerini miras aldığı ve bunların tip 1 diyabetle ilişkili kombinasyonunun 3 kişide ilişkili alellere sahip olduğu ortaya çıktı; genotipinde tip 1 diyabet bulunanlar: 1 - TOA 1*0501, 2 hastada - TOA 1*0201. Toplam 37 denekten 4'ünün tip 1 diyabetle ilgili olarak nötr bir genotipi vardı.

Yavru genotiplerin dağılımı Tablo'da gösterilmektedir. 3. Bir dizi çalışma, tip 1 diyabetli babaların genetik yatkınlığı aktarma olasılığının daha yüksek olduğunu belirtmiştir.

çocuklarında diyabete (özellikle HLA-01*4 genotipleri) annelerine göre daha yatkındır. Ancak Birleşik Krallık'ta yapılan bir araştırma, ebeveyn cinsiyetinin çocuklarda HLA'ya bağımlı yatkınlık üzerinde anlamlı bir etkisi olduğunu doğrulamadı. Çalışmamızda genetik yatkınlığın aktarımında da benzer bir modele rastlayamıyoruz: Çocukların %94'ü tip 1 diyabetle ilişkili HLA genotiplerini hasta annelerden, %85'i ise hasta babalardan miras almıştır.

DM'nin multigen, multifaktöriyel bir hastalık olduğu bilinmektedir. Faktör olarak dış çevre tetikleyici rol oynayan beslenme dikkate alınır - tüketim bebeklik Ve erken çocukluk proteinler inek sütü. De-

Tablo 3

Ebeveynleri tip 1 diyabetli çocukların genotiplerinin dağılımı

Tip 1 diyabetle ilişkili genotipler Taşıyıcı sayısı Tip 1 diyabetle ilişkili olmayan genotipler Taşıyıcı sayısı

0!*B 1 4/4 4 01*B 1 1/15 1

Toplam 30 (%81) Toplam 7 (%19)

yeni tanı konmuş diyabeti olanlarda yüksek seviyeler Sağlıklı kardeşlerle karşılaştırıldığında inek sütü proteini, p-laktoglobulin ve sığır serum albüminine karşı antikorlar, diyabet gelişimi için bağımsız bir risk faktörü olarak kabul edilir.

İncelenen 37 çocuktan oluşan grupta sadece 4'ü emzirme 1 yıla kadar, 26 kişi aldı anne sütü 1,5-3 aya kadar, 4 - 6 aya kadar, 3'ü yaşamın ilk haftalarından itibaren formül süt kullanıyordu. β hücrelerine karşı pozitif antikorları olan 5 çocuktan 2'si 6 aya kadar, 3'ü 1,5 - 3 aya kadar emzirildi; daha sonra kefir ve süt karışımları elde edildi. Böylece incelenen çocukların %89'unun bebeklik ve erken çocukluk döneminde inek sütü proteini aldığı görüldü; bu da genetik yatkınlığı olan bireylerde diyabet gelişimi için bir risk faktörü olarak değerlendirilebilir.

İncelenen ailelerde klinik olarak sağlıklı yavrular sitoplazmik antikorlar, insüline karşı otoantikorlar ve HDC açısından değerlendirildi. İncelenen 37 çocuktan 5'inin beta hücrelerine karşı antikor varlığı açısından pozitif olduğu ortaya çıkarken, 5 çocuğun tamamı diyabete genetik yatkınlığın taşıyıcılarıdır (Tablo 4). Bunlardan 3'ünde (%8) HDK'ya, 1'inde ACTC'ye, 1'inde ACTC'ye karşı antikorlar vardı

Tablo 4

(3 hücreli) antikorları pozitif olan çocukların genotipleri

Genotip Pozitif antikor sayısı

ve insülin. Dolayısıyla çocukların %5,4'ünde ACTC'ye karşı antikorlar vardır; HDC'ye karşı pozitif antikorları olan 2 çocuk, "nükleer" ailelerin torunlarıdır. Antikorların tespiti sırasında çocukların yaşı Tabloda belirtilmiştir. 5. Diyabeti tahmin etmek büyük değer ACTC titre seviyelerine sahipseniz: antikor titresi ne kadar yüksek olursa, daha muhtemel diyabet gelişimi, aynı durum insüline karşı antikorlar için de geçerlidir. Literatüre göre, yüksek seviyeler HDK'ya karşı antikorlar, diyabetin gelişme hızının daha yavaş olmasıyla ilişkilidir (4 yılda %10). düşük seviyeler(4 yılda %50), muhtemelen yüksek seviyelerde anti-HDC antikorları "tercihli" aktivasyonu gösterdiğinden humoral bağışıklık ve daha az ölçüde hücre aracılı aktivasyonu üzerinde

Tablo 5

Antikorların tespiti sırasında muayene edilen çocukların yaşı

Muayene edilen çocukların yaşı (yıl) Antikor pozitif olan çocukların sayısı

Banyolu bağışıklık (tip 1 diyabet esas olarak β hücrelerinin hücre aracılı yıkımından kaynaklanır sitotoksik T lenfositleri). Farklı antikorların bir kombinasyonu en uygun tahmin seviyesini sağlar.

Düşük doğum ağırlığına sahip çocuklarda (2,5 kg'dan az), diyabetle doğan çocuklara göre çok daha erken diyabet gelişir. normal ağırlık. Anamnez verilerinden, antikorları pozitif olan 5 çocuktan 2'sinin vücut ağırlığının 4 kg'dan fazla, 2'sinin ise 2,9 kg'dan az vücut ağırlığıyla doğduğu dikkat çekiyor.

Tip 1 diyabetli hastaların doğrudan soyundan gelenlerde bazal C-peptid düzeyi belirlendi; hepsinde bu gösterge normal aralıktaydı (P hücrelerine karşı pozitif antikorları olan çocuklar dahil); C-peptid gerçekleştirilmedi.

1. Tip 1 diyabetli hastaların %88,5'i OYAVROZ, OOA1*0501, BOV1*0201, OYAV1*04, BOA1*0301, EOV1*0302 genotiplerinin veya bunların kombinasyonlarının taşıyıcılarıdır.

2. Ebeveynlerden birinin tip 1 diyabetli olduğu ailelerin çocuklarında, vakaların %89'unda diyabete genetik yatkınlık tespit edilir (ebeveynlerden birinin hasta olması durumunda), %81'i tamamen tip 1 diyabetle ilişkili genotipleri miras alır, bu da onların diyabet geliştirme riski çok yüksek olan grup olarak kabul edilmelerini sağlar.

3. Genetik yatkınlığı olan tip 1 diyabetli hastaların doğrudan torunları arasında, vakaların %8'inde HDC'ye ve vakaların %5,4'ünde ACTC'ye karşı pozitif antikorlar tespit edildi. Bu çocukların ihtiyacı var teşhis testi antikor titreleri, glikohemoglobin ve insülin sekresyonunun incelenmesi.

*1 yineleme

1. Atkinson M.A., McLaren N.K. // N.Engl.J.Med.-l 994 -331. P.l 4281436.

2. Aanstoot H.J., Sigurdsson E., Jaffe M. ve diğerleri // Diabetologia-1994-37.

3. Baekkeskov S., Aanstoot H.J., Christgan S. ve diğerleri // Nature-1 990-377.

4. Bain S.C., Rowe B.R., Barnett A.H., Todd J.A. // Diyabet-1994-43(12). S.1432-1468.

5. B/ng/ey P.J., Christie M.R., Bonifacio E., Bonfanti R., Shattock Mw Fonte M.T., Bottazzo C.F. // Diyabet-1 994-43. S.1304-1310.

6. Boehn B.O., Manifras B., Seibler J. ve diğerleri // Diabetes-1991-40. S.1435-1439.

7. Chern M.M., Anderson V.E., Barbosa J. // Diyabet-1982-31. P.l 1 151118.

8. Davies J.L., Kawaguchi Y., Bennett S.T. ve ark. // Doğa-1994-371.

9. Erlich H.A., Rotter J.I., Chang J. ve diğerleri. // Doğa Gen.-1993-3. S.358-364.

10. Hahl J., Simell T., Ilonen J., Knip M., Simmel O. // Diabetologia-1 99841. S.79-85.

11. Harrison L.C., Honeyman M.C., DeAizpurua H.J. ve diğerleri // Lancet-1993341. P.l 365-1369.

12. Hashimoto L., Habita C., Beresse J.P. ve ark. // Doğa-1994-371. S.161-164.

1 3. Karjalainen J., Martin J.M., Knip M. ve diğerleri // N.Engl.J.Med.-1 992-327. S.302-303.

14. Khan N., Couper T.T., // Diabetes Care-1994-17. S.653-656.

15. Landin-OIsson M., Palmer J.P., Lernmark A. ve diğerleri // Diabetologia-1992-40. P.1068-1 073.

16. Leslie R.D.C., Atkinson M.A., Notkins A.L. // Diabetologia-1999-42. S.3-14.

17. Levy-Marchal C., Dubois F., Neel M., Tichet J., Czernichow P. // Diabetes-1995-44. S.1029-1032.

1 8. Lorenzen T., Pociot F., Hougaard P., Nerup J. // Diabetologia-1994-37. S.321-321.

19. Lorenzen T' Pociot F., Stilgren L. ve diğerleri // Diabetologia-1998-41. S.666-673.

20. Nepom G., Erlich H.A. // Ann.Rev.Immunol.-1 991-9. S.493-525.

21. Nerup J., Mandrup-Poulsen T., Molvig J. // Diabetes Metab. Rev.-1987-3. S.779-802.

22. Owerbach D., Gabbay K.H. // Diabetes-1995-44.p.l 32-136.

23. PociotF. U Dan.Med.Bull.-1996-43. S.216-248.

24. Rewers M., Bugawan T.L., Norris J.M., Blair A. ve diğerleri. // Diabetologia-1996-39. S.807-812.

25. Rei/onen H., Ilonen J., Knip N., Akerblom H. // Diabetes-1 991-40.

26. Saukkonen T., Virtanen S.M., Karppinen M. ve diğerleri // Diabetologia-1998-41. S.72-78.

27. Schatz D., Krischer J., Horne G. ve diğerleri // J. Clin. Yatırım.-1994-93. S.2403-2407.

28. Spielman R.S., Baker L, Zmijewski C.M. //Ann. Hımm. Genet.-1980-44. S.135-150.

29. Thivolet C., Beaufrere B., Gebuhrer Y., Chatelain P., Orgiazzi J. // Diabetologia-1991-34. S.186-191.

30. Tillil H., Kobberling J.// Diabetes-1982-36. S.93-99.

31. ToddJ.A. U Proc. Natl. Acad. Bilim. ABD-1990-377. S.8560-8565.

32. ToddJ.A., Farral M. // Hum.Mol.Gen.-5. S.1443-1448.

33. Tuomilehto J., Zimmet P., Mackay I.R. ve diğerleri // Lancet-1994-343.

34. Van der Anvera B., Van Waeyenberge C., Schuit F. ve diğerleri. // Diyabet-1995-44. S.527-530.

35. Walker A., ​​​​Goodworth A.G. // Diyabet-1980-29. S.1036-1039.

36. Warram J., Krolewski A.S., Gottlieb M., Kahn C.R. // N.Engl.J.Med.-1984-311. S.149-151.

37. Ziegler A.G., Herskowitz R.D., Jackson R.A. ve diğerleri // Diabetes Care-1990-13. S.762-775.

Herkese selam! Benzer durumları yaşayan kızlar lütfen cevap verin! 27 Mayıs'ta ilk gösterimi yaptım. Ultrason her şeyin normal olduğunu gösterdi. Her ihtimale karşı telefon numarasını yazdılar, ancak beni geri arayacaklarını beklemiyordum ve bir hafta sonra bir telefon aldım - Psikolojik Gözetim Merkezine sevk için gelin, yüksek risk altındasınız. Kendimi gözyaşları içinde hatırlamıyorum titrek bacaklar Geldim ve tüm evrakları aldım. Risk 1:53. Ertesi gün ileri tetkik için gittim. Ultrason uzmanı hem karnı hem de vajinayı çok uzun süre inceledi, birkaç kez Doppler'i açtı ve her şey yolunda görünüyordu, ancak TRİSKUPİD KAPAĞIN DOPPLER ÖLÇÜMÜNÜ beğenmedi: REGÜRJİTASYON. Programa yeni ultrason verilerini girdim ve bir hafta önceki tarama sonuçlarında bilgisayar 1:6 oranında diyabet riski gösterdi. Onu genetikçiye gönderdim. Sonuca baktıktan sonra bana bu kusmanın fetüsün bir özelliği olabileceğini, ancak hafife alınan PAPP-A göstergesi - 0,232 MoM ile birleştiğinde bunun bir belirteç olduğunu açıkladı. kromozom anormallikleri. Geriye kalan her şey normal sınırlar içinde. Koryon villus biyopsisi yapılmasını önerdiler. Şimdilik reddettim, hemşire neredeyse sandalyesinden düşüyordu, sanki risk çok yüksekti ve CA tedavi edilemeyecekti ve eğer benim yerimde olsaydı bir dakika bile düşünmezdi. Bir genetikçiye Panorama analizi (anne kanının son derece pahalı bir genetik analizi) hakkında sordum, o da bana bunu elbette yapabileceğinizi, ancak yalnızca 5 ana CA'yı ve birkaç çok nadir CA'yı hariç tuttuğunu, anormallikleri tamamen dışlayamayacağını söyledi ve benim durumumda istila tavsiye edilir. Bu konuyla ilgili zaten tonlarca makale, soru ve benzeri okudum ve analizlerimde neyi bu kadar korkunç bulduklarını anlamıyorum? Regürjitasyonun bu aşamada fizyolojik olduğu ve 18-20 haftada ortadan kalktığı ortaya çıktı (eğer geçmezse, bu kalp kusurları riskini gösterir; çoğu kişi için doğumdan sonra geçer ve bazıları bununla birlikte yaşar) ve hiçbir şeyi etkilemiyor. Üstelik kocamda annemden miras kalan mintral kapak sarkması var, belki bu bir şekilde bağlantılıdır). Hormonlar hiçbir şekilde gösterge olmayabilir, çünkü... Hamileliğin başından beri kullanıyorum, testten 2 saat önce yemek yedim (4 saat önce yemek yiyemediğin ortaya çıktı, bana bundan bahsetmediler), kahve içtim, gergindim ve endişeliydim ultrason ve kan bağışlamaktan korkuyorum ve son zamanlarda kronik yorgunluk, Büyük çocuğumdan yoruldum. Ve tüm bunlar sonuçları etkiliyor. Genetikçi böyle bir şey istemedi, ilgilenmedi, aslında orada bir tür taşıma bandı var ve sanki beni istatistik için oraya itmişler gibi. Ama içime biraz şüphe yerleştirdiler, ağladım ve önümüzdeki yıl için endişelenmiyordum. Kocam beni biyopsi yaptırmaya ikna etmeye çalışıyor. Sonuçlardan çok korkuyorum, özellikle sağlıklıysa çocuğu kaybetmekten veya ona zarar vermekten korkuyorum. Bir yandan her şey yolunda giderse rahat bir nefes alıp bütün doktorları göndereceğim. Öte yandan her şey kötüyse ne yapmalısınız? Hamileliği sonlandırabilecek miyim, çocuğumun içimde parçalanmasına izin verebilecek miyim, özellikle de şimdi onu hissetmeye başladığımı düşünüyorum. Ama diğer bir seçenek de, bazen tamamen sağlıklı bir kızdan kaçmak istediğimde, özel bir yaklaşım ve çok fazla ilgi gerektiren bir çocuk yetiştirip yetiştiremeyeceğim... Lanet olsun, tüm bu düşünceler beni yiyip bitiriyor. Ne yapacağımı bilmiyorum... Her ihtimale karşı size tarama verilerini vereceğim:

Teslimat süresi: 13 hafta

Kalp atış hızı 161 atım/dakika

Duktus venosus PI 1.160

Koryon/plasenta ön duvarda alçakta

Göbek kordonu 3 damar

Fetal anatomi: her şey belirlendi, her şey normal

b-hCG 1,091 MoM

PAPP-A 0,232 MoM

Uterin arter PI 1.240 MoM

Trizomi 21 1:6

Trizomi 18 1:311

Trizomi 13 1:205

34 haftaya kadar preeklampsi 1:529

37 haftaya kadar preeklampsi 1:524