Použitie inhibítorov MAO. Inhibítory MAO - čo to je? Ireverzibilné selektívne inhibítory MAO-B

Inhibítory monoaminooxidázy (MAOI, MAOI)- biologicky aktívne látky schopné inhibovať enzým monoaminooxidázu obsiahnutý v nervových zakončeniach, čím zabraňujú deštrukcii rôznych monoamínov (serotonín, norepinefrín, dopamín, fenyletylamín, tryptamíny, oktopamín) týmto enzýmom a tým prispievajú k zvýšeniu ich koncentrácie v synaptickom systéme rázštep.

Medzi inhibítory monoaminooxidázy patria niektoré antidepresíva, ale aj množstvo prírodných látok.

Klasifikácia IMAO

Podľa farmakologických vlastností sa inhibítory monoaminooxidázy delia na reverzibilné a ireverzibilné, selektívne a neselektívne.

Selektívne IMAO inhibujú najmä jeden z typov MAO, neselektívne - oba typy (MAO-A a MAO-B).

Ireverzibilné IMAO interagujú s monoaminooxidázou a vytvárajú s ňou chemické väzby. Enzým potom nie je schopný vykonávať svoje funkcie a je metabolizovaný a namiesto toho telo syntetizuje nový, čo zvyčajne trvá asi dva týždne.

Reverzibilné IMAO sa viažu na aktívne miesto enzýmu a tvoria s ním relatívne stabilný komplex. Tento komplex postupne disociuje a uvoľňuje MAOI, ktorý sa potom dostáva do krvného obehu a vylučuje sa z tela, pričom enzým zostáva nedotknutý.

Neselektívne ireverzibilné IMAO

• Iproniazid
• Nialamid
• izokarboxazid
• fenelzín
• Tranylcypromín

Striktne vzaté, nie je celkom správne pripisovať tranylcypromín do tejto skupiny, keďže ide o reverzibilný inhibítor, avšak disociácia jeho komplexu s enzýmom a jeho úplné vylúčenie z tela môže trvať až 30 dní. Okrem toho vykazuje určitú selektivitu voči MAO-A.

V súčasnosti sa neselektívne inhibítory MAO používajú len zriedka. Je to spôsobené ich vysokou toxicitou. Na rozdiel od väčšiny ostatných neselektívnych IMAO sa iproniazid vôbec nepoužíva, ktorý je teraz všeobecne prerušený kvôli vysokej hepatotoxicite; v mnohých krajinách bol z rovnakého dôvodu prerušený aj izokarboxazid.

Izoniazid, liek proti tuberkulóze, historicky prvý IMAO, má tiež klinicky významnú aktivitu: bol to euforický účinok izoniazidu pozorovaný u pacientov s tuberkulózou, ktorý viedol k objavu inhibítorov monoaminooxidázy. Vzhľadom na jeho významnú hepatotoxicitu a potenciál spôsobiť polyneuropatie s deficitom pyridoxínu sa izoniazid prestal používať ako IMAO, s výnimkou jeho použitia mimo schválenia vo vysokých dávkach v kombinácii s vysokými dávkami vitamínu B6 v krajinách, kde iné hydrazínové IMAO nie sú k dispozícii.

Reverzibilné selektívne inhibítory MAO-A

• moklobemid
• Pirlindol (pyrazidol)
• befol
• Metrolindol
• Garmalin
• Deriváty beta-karbolínov

Ireverzibilné selektívne inhibítory MAO-B

• selegilín
• rasagilín
• Pargylin

Delenie na MAOI-A a MAOI-B je čiastočne ľubovoľné, pretože pri vysokých dávkach MAO-B strácajú selektivitu a začínajú blokovať aj MAO-A a MAO-A pri vysokých dávkach (prekračujúcich maximálne dávky odporúčané v návode). ) tiež výrazne blokujú MAO-B . Rozdelenie na ireverzibilné a reverzibilné MAO je tiež do určitej miery svojvoľné: úplne ireverzibilnými IMAO sú iba deriváty hydrazínu – nialamid, fenelzín, izokarboxazid, iproniazid. Tranylcypromín a selegilín sú čiastočne reverzibilné: po ukončení ich príjmu sa monoaminooxidáza obnoví nie po 2 týždňoch, ako po ukončení príjmu hydrazínových IMAO, ale po 5-7 dňoch.

Selegilín a rasagilín sú v Rusku oficiálne registrované iba na liečbu Parkinsonovej choroby. Antidepresívny účinok selegilínu v monoterapii sa pozoruje len pri vysokých dávkach, kedy stráca selektívny účinok. Ako potenciátory sa však selegilín a rasagilín môžu použiť v selektívnych dávkach MAO-B, v ktorých pôsobia ako dopaminergné činidlá.

Tranylcypromín a selegilín sa v tele v malej miere metabolizujú na amfetamín, čo je čiastočne spôsobené ich silnou stimulačnou aktivitou.

Terapeutické pôsobenie

IMAO, ktoré blokujú deštrukciu monoamínov monoaminooxidázou, zvyšujú obsah jedného alebo viacerých mediátorových monoamínov (norepinefrín, serotonín, dopamín, fenyletylamín atď.) v synaptickej štrbine a zvyšujú monoaminergný (monoamínom sprostredkovaný) prenos nervových impulzov (neurotransmisia ). Z tohto dôvodu sa na medicínske účely tieto látky využívajú najmä ako antidepresíva. MAOI-B sa tiež používajú pri liečbe parkinsonizmu a narkolepsie.

Vedľajšie účinky

Neselektívne inhibítory

Hlavným nežiaducim účinkom je ortostatická hypotenzia, ktorá sa vyskytuje takmer u všetkých pacientov užívajúcich tieto lieky, zatiaľ čo hypertenzná reakcia v dôsledku interakcie inhibítorov MAO s produktmi alebo liekmi, ktoré môžu vyvolať hypertenznú krízu, je zriedkavá.

Neselektívne inhibítory MAO majú veľké množstvo vedľajších účinkov. Patria sem závraty, bolesti hlavy, zadržiavanie moču, zápcha, únava, sucho v ústach, rozmazané videnie, kožné vyrážky, anorexia, parestézia, opuchy nôh, konvulzívne epileptiformné záchvaty, hepatitída. Okrem toho môžu tieto lieky v dôsledku výrazného psychostimulačného účinku spôsobiť eufóriu, nespavosť, tras, hypomanické vzrušenie; v dôsledku hromadenia dopamínu - delírium, halucinácie a iné duševné poruchy. Možno vývoj Korsakovovho syndrómu. Použitie neselektívnych inhibítorov MAO často vedie k sexuálnym vedľajším účinkom, ako je znížené libido, erektilná dysfunkcia, oneskorený alebo chýbajúci orgazmus, oneskorená alebo chýbajúca ejakulácia.

Podobne ako iné antidepresíva, IMAO môžu vyvolať manickú epizódu u predisponovaných pacientov. IMAO s väčšou pravdepodobnosťou spôsobujú manické epizódy ako niektoré iné antidepresíva az tohto dôvodu nie sú liekmi voľby na liečbu depresívnych epizód s predchádzajúcou manickou epizódou.

Iproniazid má výrazný hepatotoxický účinok, čo predurčuje jeho nevhodnosť na široké použitie v psychiatrii. Fenelzín je menej toxický pre pečeň ako iproniazid, ale hypotenzia a poruchy spánku sú bežné vedľajšie účinky a izokarboxazid sa môže použiť v prípadoch, keď pacienti dobre reagujú na liečbu fenelzínom, ale trpia týmito vedľajšími účinkami.

Tranylcypromín sa líši od iných IMAO kombináciou inhibície MAO a stimulačného účinku podobného amfetamínu; táto droga sa čiastočne metabolizuje na amfetamín. Niektorí pacienti sa stanú závislými od stimulačného účinku tranylcypromínu. V porovnaní s fenelzínom môže častejšie vyvolať hypertenzné krízy, ale menej ovplyvňuje pečeň. Z týchto dôvodov sa má tranylcypromín podávať s veľkou opatrnosťou.

Selektívne inhibítory

Používajú sa vo väčšom rozsahu, pretože majú výrazne menej vedľajších účinkov. Možné vedľajšie účinky zahŕňajú mierne sucho v ústach, zadržiavanie moču, tachykardiu, dyspepsiu; v zriedkavých prípadoch sú možné závraty, bolesti hlavy, úzkosť, nepokoj, chvenie rúk. Môžu sa vyskytnúť aj kožné alergické reakcie.

Interakcie

Kombinácia inhibítorov monoaminooxidázy s látkami ovplyvňujúcimi metabolizmus monoamínov môže viesť k nepredvídateľnému zvýšeniu ich účinku a môže byť životu nebezpečná.

Potraviny nekompatibilné s IMAO

Významné nebezpečenstvo pri používaní IMAO, najmä neselektívne ireverzibilné IMAO, predstavuje konzumáciu potravín obsahujúcich rôzne monoamíny a ich metabolické prekurzory. V prvom rade je to tyramín a jeho metabolický prekurzor aminokyselina tyrozín, ako aj tryptofán. Tyramín, podobne ako amfetamínové psychostimulanciá, spôsobuje uvoľňovanie katecholamínov z nervových zakončení. Jeho spoločné užívanie s IMAO je spojené s hypertenznou krízou (pozri tyramínový syndróm).

Tryptofán sa používa v tele na produkciu serotonínu a konzumácia potravín s vysokým obsahom tryptofánu môže viesť k serotonínovému syndrómu.

Potraviny, ktorým sa treba vyhnúť:

• Všetky syry, okrem čerstvého domáceho syra (tvaroh), najmä pikantné a vyzreté; mlieko, smotana, kyslá smotana, kefír
• Zmrzlina so sirupom
• Červené víno, pivo s obsahom kvasníc (nerafinované), pivo, likéry, whisky
• Údeniny, salámy, kuracia a hovädzia pečeň, kuracia paštéta, mäsové bujóny, marinády, akékoľvek zatuchnuté mäsové výrobky, vyprážaná hydina a vyprážaná divina
• Kaviár, údené ryby, sleď (sušený alebo solený), sušené ryby, krevetová paštéta, marinované ryby (čerstvé ryby sú relatívne bezpečné)
• Kvasnicové extrakty a pivovarské kvasnice (bežné pekárenské droždie je bezpečné)
• Proteínové doplnky
• Strukoviny (fazuľa, šošovica, fazuľa, sója), sójová šťava
• Kyslá kapusta
• Prezreté ovocie, konzervované figy, banány, avokádo, hrozienka
• Korenie
• Všetky typy cookies

Výrobky, s ktorými sa má zaobchádzať opatrne:

• Biele víno, portské
• Silné alkoholické nápoje (nebezpečenstvo depresie dýchacieho centra)
• Niektoré druhy ovocia, ako sú figy, sušené slivky, maliny, ananás, kokos
• Mliečne výrobky (sydené mlieko, jogurt atď.)
• Čokoláda
• Sójová omáčka
• Arašidový
• Kofeín, teobromín, teofylín (káva, čaj, maté, coca-cola)
• Špenát

Ireverzibilné, neselektívne IMAO vyžadujú, aby sa tieto produkty a lieky a narkotiká uvedené nižšie počas užívania a dva týždne po ukončení užívania vyhýbali. V prípade reverzibilných IMAO sú diétne obmedzenia zvyčajne menej závažné a vzťahujú sa na čas, počas ktorého látka zostáva v tele (nie viac ako jeden deň). Užívanie liekov a povrchovo aktívnych látok uvedených v zozname spolu s reverzibilnými IMAO by sa malo tiež zdržať, kým sa úplne nevylúčia.

Interakcia s drogami a drogami

Na prevenciu tyramínového syndrómu a serotonínového syndrómu sa počas liečby IMAO treba vyhýbať nasledujúcim látkam:

• Psychostimulanciá zo skupiny amfetamínov a im príbuzné - zvýšenie hladín katecholamínov v synaptickej štrbine (amfetamín, metamfetamín, sydnokarb a pod.)
• Akékoľvek empatogény (entaktogény)
• Lieky proti prechladnutiu obsahujúce sympatomimetiká (efedrín, pseudoefedrín, fenylpropanolamín, fenylefrín, chlórfeniramín, oxymetazolín atď.): coldrex, teraflu, rinza atď., nosové spreje a kvapky (naftyzín atď.)
• Prostriedky na chudnutie
• Orálne hypoglykemické látky
• Inhibítory spätného vychytávania monoamínov:
  • kokaín
  • Cyklické antidepresíva, vrátane klomipramínu, imipramínu
  • Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), napr. paroxetín, citalopram, fluoxetín
  • venlafaxín
  • Trazodón, nefazodón
• Bylinné antidepresíva s obsahom ľubovníka bodkovaného
• 5-hydroxytryptofán, tryptofán
• Lítiové prípravky
• Dextrometorfan (DXM)
• Metabolické prekurzory monoamínov: levodopa, metyldopa, 5-hydroxytryptofán
• Antihypertenzíva (guanetidín, rezerpín, pargylín)
• Adrenalín a lokálne anestetiká s obsahom epinefrínu (lidokaín a novokaín sú neškodné)
• Lieky proti astme
• Diuretiká
• Beta blokátory
• Antihistaminiká
• Barbituráty
• Anticholinergné lieky
• Narkotické analgetiká.
• Alkohol.

Po vysadení fluoxetínu pred vymenovaním ireverzibilného IMAO je potrebné zachovať odstup najmenej päť týždňov, aby sa predišlo serotonínovému syndrómu. U starších pacientov by tento interval mal byť aspoň osem týždňov. Po vysadení krátkodobo pôsobiacich SSRI by mala nastať prestávka najmenej dva týždne pred vymenovaním IMAO.

Pri prechode z ireverzibilných IMAO na SSRI sa má zachovať štvortýždňová prestávka; pri prechode z moklobemidu na SSRI stačí 24 hodín.

Pravdepodobnosť vzniku serotonínového syndrómu pri interakcii SSRI so selegilínom alebo moklobemidom je výrazne nižšia v porovnaní s rizikom jeho výskytu pri kombinácii SSRI s neselektívnymi ireverzibilnými IMAO, ale takáto interakcia je stále možná. Serotonínový syndróm bol zaznamenaný aj pri monoterapii moklobemidom.

Ireverzibilné IMAO sa nemajú kombinovať s antihypertenzívami kvôli riziku závažnej ortostatickej hypotenzie, alebo sa má dávka antihypertenzíva znížiť.

IMAO zosilňujú účinky alkoholu, sedatív, anxiolytík a liekov proti bolesti, čo niekedy posúva tieto lieky za hranicu bezpečnosti.

IMAO môžu komplikovať procedúry zahŕňajúce anestéziu alebo analgéziu, pretože interagujú s omamnými látkami a spôsobujú syndróm prejavujúci sa nepokojom, horúčkou, bolesťami hlavy, kŕčmi a kómou s možnosťou smrti. Môžu spôsobiť útlm dýchania. Pri použití meperidínu boli hlásené smrteľné následky. Pacienti, ktorí majú podstúpiť operáciu, by mali vopred znížiť dávku inhibítorov MAO, aby sa vylúčili nežiaduce reakcie na lieky.

U pacientov s cukrovkou, ktorí užívajú inzulín, môže dôjsť k dramatickejšiemu poklesu hladiny cukru v krvi. V tomto prípade môže byť dávka inzulínu znížená.

Obmedzenia aplikácie

Prítomnosť ireverzibilných IMAO s hypotenzným účinkom a schopnosť vyvolať ortostatickú hypotenziu sťažuje ich použitie u pacientov s počiatočnou hypotenziou a sklonom k ​​mdlobám, u starších pacientov s ťažkou cerebrálnou aterosklerózou, s ťažkou arteriálnou hypertenziou, pri prudkom poklese v krvnom tlaku je nebezpečný.

Preventívne opatrenia

Pri náhlej zmene polohy tela sa môže objaviť pocit nestability. Tomu sa dá vyhnúť pomalým vstávaním z vodorovnej polohy. Ak sa tablety užívajú s jedlom, tento a ďalšie vedľajšie účinky sú oveľa menej výrazné.

Pri obsluhe strojov a pri obsluhe stroja je potrebná opatrnosť, pretože mnohí pacienti v počiatočnom období liečby IMAO sú náchylní na zvýšenú ospalosť.

Nelekárske použitie

Existuje množstvo správ o zneužívaní inhibítorov MAO. Mechanizmus zneužívania môže byť spôsobený podobnosťou chemickej štruktúry IMAO s chemickou štruktúrou amfetamínu; mechanizmus účinku IMAO a amfetamínov sa však výrazne líši. Užívatelia MAOI môžu byť obzvlášť náchylní na rozvoj hypertenzných kríz, pretože užívajú vysoké dávky IMAO a/alebo nemusia vedieť o odporúčanej diéte.

Interakcie s fenetylamínom a tryptamínovými psychedelikami

Väčšina tryptamínov je dobrým substrátom pre MAO-A. DMT a 5-MeO-DMT, keď sa užívajú perorálne, sú ním metabolizované už v gastrointestinálnom trakte a pečeni, bez toho, aby sa stihli dostať do krvi, takže pri perorálnom podaní sú neaktívne. 4-hydroxy-DMT (psilocín) je menej náchylný na degradáciu MAO, pretože jeho hydroxylová skupina v polohe 4 mu sťažuje väzbu na aktívne miesto enzýmu, takže je orálne aktívny. Alkylové substituenty na aminoskupine, ktoré sú objemnejšie ako metyl (etyl, propyl, cyklopropyl, izopropyl, alyl atď.), tiež sťažujú metabolizmus tryptamínov s takýmito substituentami prostredníctvom MAO, takže všetky takéto tryptamíny sú aktívne, keď sa užívajú ústne. Alfa-metyl v molekulách tryptamínu ako AMT a 5-MeO-AMT výrazne bráni ich metabolizmu prostredníctvom MAO a premieňa ich de facto zo substrátov na slabé inhibítory tohto enzýmu.

Inhibícia periférneho MAO-A v gastrointestinálnom trakte a pečeni silnými IMAO spôsobuje, že tryptamíny, ako je DMT a 5-MeO-DMT, sú perorálne aktívne, ako aj zvyšuje a predlžuje účinok iných tryptamínov, ako je psilocín a DET. Na druhej strane dlhodobé užívanie IMAO ako antidepresív výrazne oslabuje účinky psychedelik. Je to zrejme spôsobené zmenami v monoaminergných systémoch mozgu spôsobených zvýšenou hladinou monoamínov. Povaha tohto javu je v súčasnosti nejasná a nedá sa vysvetliť jednoduchou desenzibilizáciou serotonínových receptorov, s ktorými psychedeliká interagujú.

Použitie IMAO s tryptamínmi alebo bezprostredne pred užitím tryptamínov teda predlžuje a v niektorých prípadoch zvyšuje účinok tryptamínov a navyše umožňuje použiť orálne tryptamíny, ako je DMT. To je základom princípu účinku ayahuascy a podobných zmesí, vrátane takzvanej farmakoascy, v ktorej sa namiesto rastlinných zložiek používa čistý DMT, a tradičných semien Banisteriopsis Caapi, Peganum Harmala, prípadne ich extraktov, či dokonca moklobemidu. (Aurorix). Užívanie ireverzibilného MAOI niekoľko dní pred užitím psychedelika však oslabí jeho účinok. To isté sa stane pri dlhodobom užívaní ireverzibilných aj reverzibilných IMAO pred užitím psychedelika.

Nie je bezpečné používať 5-MeO-DMT s IMAO. Mnohí si všimnú silné a nepríjemné vedľajšie účinky tejto kombinácie, až po serotonínový syndróm. Okrem toho je táto skúsenosť pre mnohých ľudí psychicky mimoriadne náročná a môže byť spojená s vážnymi rizikami pre duševné zdravie.

Tryptamíny, ktoré výrazne zvyšujú hladiny monoamínov v synaptickej štrbine (AMT, 5-MeO-AMT, AET atď.), môžu byť v kombinácii s IMAO smrteľné. Existujú určité obavy týkajúce sa bezpečnosti používania IMAO s tryptamínmi, ako je DPT.

Metabolizmus LSD nie je v súčasnosti dobre známy, ale zdá sa, že MAO v ňom nehrá žiadnu úlohu. Podľa niektorých autorov sa však pri užívaní spolu s harmalou jej účinky zosilňujú a predlžujú. To isté platí pre ostatné ergolíny.

MAO hrá vedľajšiu úlohu alebo sa dokonca prakticky nezúčastňuje metabolizmu fenyletylamínových psychedelik. Preto užívanie IMAO spolu s nimi nemá praktický význam. Aj keď podľa niektorých užívateľov harmala aj moklobemid zvyšujú účinok niektorých PEA, napríklad 2C-B.

Vo väčšine prípadov užívanie IMAO s fenyletylamínovými psychedelikami nepredstavuje vážne zdravotné riziko. Treba sa však vyhnúť použitiu IMAO s fenetylamínmi obsahujúcimi síru, ako sú 2C-T-7 a Aleph-7, kvôli ich kontroverzným a málo preskúmaným účinkom na hladiny monoamínov v mozgu a vysokej toxicite. Nebezpečné môžu byť aj kombinácie IMAO s TMA-6 a TMA-2.

Predávkovanie

Antidepresíva MAOI sú pri predávkovaní extrémne toxické a príznaky intoxikácie sa nemusia objaviť okamžite. Pri akútnej otrave veľkými dávkami IMAO sa pozoruje celková slabosť, závraty, ataxia, rozmazaná reč, klonické svalové zášklby; potom nasleduje kóma alebo konvulzívne záchvaty (ako sú generalizované epileptiformné záchvaty), po ktorých nasleduje kóma. Po prebudení z kómy môže stav omráčenia nejaký čas pretrvávať. V niektorých prípadoch sa nevyskytuje kóma, zatiaľ čo počiatočné príznaky predávkovania sú nahradené delirantným syndrómom. Porucha vedomia s predávkovaním IMAO nie je vždy pozorovaná; v tých prípadoch, keď chýbajú, je depresia, ktorá spôsobila vymenovanie IMAO, veľmi rýchlo, paroxysmálna, nahradená eufóriou.

Prejavy predávkovania môžu byť aj úzkosť, zmätenosť, hypertenzná kríza, srdcové arytmie, rabdomyolýza, koagulopatia.

Vzhľadom na vysokú toxicitu IMAO u pacientov so samovražednými sklonmi by sa mali predpisovať v množstve postačujúcom len na niekoľko dní po prijatí.

Klasifikácia IMAO

Podľa farmakologických vlastností sa inhibítory monoaminooxidázy delia na reverzibilné a ireverzibilné, selektívne a neselektívne.

Selektívne MAOI inhibujú hlavne jeden z typov MAO, neselektívne MAOI inhibujú oba typy.

Ireverzibilné IMAO interagujú s monoaminooxidázou a vytvárajú s ňou chemické väzby. Enzým potom nie je schopný vykonávať svoje funkcie a je metabolizovaný a namiesto toho telo syntetizuje nový, čo zvyčajne trvá asi dva týždne.

Reverzibilné IMAO sa viažu na aktívne miesto enzýmu a tvoria s ním relatívne stabilný komplex. Tento komplex postupne disociuje a uvoľňuje MAOI, ktorý sa potom dostáva do krvného obehu a vylučuje sa z tela, pričom enzým zostáva nedotknutý.

Neselektívne ireverzibilné IMAO

Striktne vzaté, nie je celkom správne priraďovať tranylcypramín do tejto skupiny, keďže ide o reverzibilný inhibítor, avšak disociácia jeho komplexu s enzýmom a jeho úplné vylúčenie z tela môže trvať až 30 dní. Okrem toho vykazuje určitú selektivitu voči MAO-A.

Reverzibilné selektívne inhibítory MAO A

• Deriváty beta-karbolínov

Pri užívaní reverzibilných IMAO nie je potrebné dodržiavať diétu.

Ireverzibilné selektívne inhibítory MAO B

Farmakológia IMAO

Všeobecné informácie

IMAO, ktoré blokujú deštrukciu monoamínov monoaminooxidázou, zvyšujú obsah jedného alebo viacerých mediátorových monoamínov (norepinefrín, serotonín, dopamín, fenyletylamín atď.) v synaptickej štrbine a zvyšujú monoaminergný (monoamínom sprostredkovaný) prenos nervových impulzov (neurotransmisia ). Z tohto dôvodu sa na medicínske účely tieto látky využívajú najmä ako antidepresíva. MAOI-B sa tiež používajú pri liečbe parkinsonizmu a narkolepsie.

Interakcia s liekmi a niektorými povrchovo aktívnymi látkami

Kombinácia inhibítorov monoaminooxidázy s látkami ovplyvňujúcimi metabolizmus monoamínov môže viesť k nepredvídateľnému zvýšeniu ich účinku a môže byť životu nebezpečná.

Zoznam liekov, ktorým sa treba vyhnúť:

Potraviny nekompatibilné s IMAO

Významným nebezpečenstvom pri užívaní IMAO je konzumácia potravín obsahujúcich rôzne monoamíny a ich metabolické prekurzory. V prvom rade je to tyramín a jeho metabolický prekurzor aminokyselina tyrozín, ako aj tryptofán. Tyramín, podobne ako amfetamínové psychostimulanciá, spôsobuje uvoľňovanie katecholamínov z nervových zakončení. Jeho spoločné užívanie s IMAO je spojené s hypertenznou krízou. Tryptofán sa používa v tele na produkciu serotonínu a konzumácia potravín s vysokým obsahom tryptofánu môže viesť k serotonínovému syndrómu.

Potraviny, ktorým sa treba vyhnúť:

• Syry, najmä staré
• Červené víno, pivo, najmä tmavé (aj nealkoholické), ale, likéry, whisky.
• Údené výrobky, údeniny a akékoľvek výrobky zo zatuchnutého mäsa
• Marinované, údené a sušené ryby (čerstvé ryby sú relatívne bezpečné)
• Kvasnicové extrakty a pivovarské kvasnice (bežné pekárenské droždie je bezpečné)
• Proteínové doplnky
• Strukoviny (fazuľa, šošovica, fazuľa, sója)

Výrobky, s ktorými sa má zaobchádzať opatrne:

• Silné alkoholické nápoje (nebezpečenstvo depresie dýchacieho centra)
• Niektoré druhy ovocia, ako sú banány, avokádo, figy, hrozienka, sušené slivky, maliny, ananás, kokos
• Mliečne výrobky (kyslé mlieko, kefír, jogurt, kyslá smotana)
• Kofeín, teobromín, teofylín (káva, čaj, maté, cola)

Ireverzibilné neselektívne IMAO vyžadujú vyhýbanie sa vyššie uvedeným látkam a produktom počas ich užívania a dva týždne po ukončení užívania. V prípade reverzibilných IMAO sú diétne obmedzenia zvyčajne menej závažné a vzťahujú sa na čas, počas ktorého látka zostáva v tele (nie viac ako jeden deň). Je tiež potrebné vyhnúť sa užívaniu liekov a povrchovo aktívnych látok uvedených v zozname spolu s reverzibilnými IMAO, kým sa úplne neodstránia.

Interakcie s fenetylamínom a tryptamínovými psychedelikami

Väčšina tryptamínov je dobrým substrátom pre MAO-A. DMT a 5-MeO-DMT, ak sa užívajú perorálne, sú ním už metabolizované v gastrointestinálnom trakte a pečeni bez toho, aby sa stihli dostať do krvi, takže pri perorálnom podaní sú neaktívne. 4-hydroxy-DMT (psilocín) je menej náchylný na degradáciu MAO, pretože jeho hydroxylová skupina na 4. pozícii mu sťažuje väzbu na aktívne miesto enzýmu, v dôsledku čoho je orálne aktívny. Alkylové substituenty na aminoskupine, ktoré sú objemnejšie ako metyl (etyl, propyl, cyklopropyl, izopropyl, alyl, atď.), tiež sťažujú metabolizmus tryptamínov s takýmito substituentami MAO, takže všetky takéto tryptamíny sú aktívne, keď sa užívajú perorálne. Alfa-metyl v tryptamínoch, ako je AMT a 5-MeO-AMT, výrazne zhoršuje ich metabolizmus prostredníctvom MAO a mení ich de facto zo substrátov na slabé inhibítory tohto enzýmu.

Inhibícia periférneho MAO-A v gastrointestinálnom trakte a pečeni silnými IMAO spôsobuje, že tryptamíny, ako je DMT a 5-MeO-DMT, sú perorálne aktívne, ako aj zvyšuje a predlžuje účinok iných tryptamínov, ako je psilocín a DET. Na druhej strane dlhodobé užívanie IMAO ako antidepresív výrazne oslabuje účinky psychedelik. Je to zrejme spôsobené zmenami v monoaminergných systémoch mozgu spôsobených zvýšenou hladinou monoamínov. Povaha tohto javu je v súčasnosti nejasná a nedá sa vysvetliť jednoduchou desenzibilizáciou serotonínových receptorov, s ktorými psychedeliká interagujú.

Užívanie IMAO s tryptamínmi alebo bezprostredne pred požitím tryptamínov teda predlžuje av niektorých prípadoch zosilňuje účinky tryptamínov a tiež umožňuje použitie perorálnych tryptamínov, ako je DMT. To je základom pre pôsobenie ayahuascy a podobných zmesí, vrátane takzvanej farmahoascy, v ktorej je namiesto rastlinných zložiek použitý čistý DMT a ako tradičné semená Banisteriopsis Caapi aj Peganum Harmala, prípadne ich extrakty. MAOI, alebo aj moklobemid (Aurorix). Zároveň užívanie ireverzibilných IMAO niekoľko dní pred užitím psychedelika oslabí jeho účinok. To isté sa stane pri dlhodobom užívaní ireverzibilných aj reverzibilných IMAO pred užitím psychedelika.

Nie je bezpečné používať 5-MeO-DMT s IMAO. Mnohí si všimnú silné a nepríjemné vedľajšie účinky tejto kombinácie, až po serotonínový syndróm. Okrem toho je takáto skúsenosť pre mnohých ľudí psychicky mimoriadne náročná a môže predstavovať vážne nebezpečenstvo pre duševné zdravie.

Tryptamíny, ktoré významne zvyšujú hladiny synaptických monoamínov, ako sú AMT, 5-MeO-AMT a AET, môžu byť v kombinácii s MAOI smrteľné. Existujú určité obavy týkajúce sa bezpečnosti používania IMAO s tryptamínmi, ako je DPT.

Metabolizmus LSD nie je v súčasnosti dobre známy, ale zdá sa, že MAO v ňom nehrá žiadnu úlohu. Podľa niektorých účastníkov sa však pri použití v spojení s harmalou jej účinky zosilňujú a predlžujú. To isté platí pre ostatné ergolíny.

MAO hrá vedľajšiu úlohu, alebo sa dokonca prakticky nezúčastňuje metabolizmu fenyletylamínových psychedelik. Preto užívanie IMAO spolu s nimi nemá praktický význam. Aj keď podľa niektorých užívateľov harmala aj moklobemid zosilňujú účinok niektorých PEA, ako je 2C-B. Vo väčšine prípadov užívanie IMAO s fenyletylamínovými psychedelikami nepredstavuje vážne zdravotné riziko. Je však potrebné vyhnúť sa použitiu IMAO s fenetylamínmi obsahujúcimi síru, ako sú 2C-T-7 a Aleph-7, kvôli ich kontroverzným a málo preskúmaným účinkom na hladiny monoamínov v mozgu a vysokej toxicite. Nebezpečné môžu byť aj kombinácie IMAO s TMA-6 a TMA-2.

Iní MAOI

Amfetamíny a alfa-metyltryptamíny

Nicotiana Rustica

Poznámky

Odkazy

pozri tiež

Antidepresíva ( N06A)
Neselektívne inhibítory spätného vychytávania monoamínov	Desipramín * Imipramín Klomipramín Opipramol * Trimipramín * Lofepramín * Dibenzepín * Amitriptylín Nortriptylín * Protriptylín Doxepín * Iprindol Melitracen Butriptylín * Dosuleptín Amoxapín Dimetakrín Amineptín Maprotilín Chinupramín
selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu	Zimeldin Fluoxetín Citalopram Paroxetín Sertralín Alaproclát Fluvoxamín Ethoperidón Escitalopram Trazodón
Neselektívne inhibítory monoaminooxidázy	Izokarboxazid Nialamid Fenelzín Tranylcypromín Iproniazid * Iproklozid
Inhibítory monoaminooxidázy typu A	moklobemid toloxatón pyrazidol
Iné antidepresíva	Oxytriptan Tryptofán Mianserin

Táto skupina krátkodobo pôsobiacich liekov je rozdelená na dve skupiny:

1. selektívne, blokujúce MAO typu A;
2. neselektívne, blokujúce MAO typu A a typu B.

Skupina 2 - neselektívne

Indopan (alfametyltryptamín). Domáca droga, ktorá je vo farmakologických účinkoch podobná tryptamínu a fenamínu.
Okrem krátkodobej reverzibilnej inhibície MAO má stimulačný účinok na centrálny a periférny adrenoreaktívny systém. Preto sa niekedy označuje ako psychostimulanciá.

Má menej stimulačný účinok ako iné (napríklad nu-redal), má tiež tymoanaleptický účinok. Cieľové syndrómy:

1. asteno-depresívne;
2. asténo-hypochondrické;
3. asteno-anergický;
4. apato-abulický;
5. odlišný v genéze depresie s letargiou.

Priraďte v prvej polovici dňa od 5-10 mg / deň do 60 mg / deň. Trvanie - niekoľko mesiacov.
Dobre tolerovaný. V prípade predávkovania - agitovanosť, hypománia, nespavosť, exacerbácia produktívnych symptómov, hypertenzné javy a alergické reakcie.
Zvyšok je dodržiavanie pravidiel pre predpisovanie všetkých inhibítorov MAO.

Inkazan (metralindol). Pôvodná domáca droga. Tetracyklínový derivát karbolínu.
Účinok je spojený s pyrazidolom: inhibuje spätné vychytávanie serotonínu a norepinefrínu, reverzibilne nediferencované blokuje MAO, nemá anticholinergný účinok.
Má tymoanaleptický a stimulačný účinok. Horší ako pyrazidol, ale má vegetatívno-stabilizačný účinok.
"Malé antidepresívum".
Indikácie:

1. asténna anergická depresia na ambulantnej báze;
2. astenodepresívnych stavov u pacientov s alkoholizmom v remisii. Po prvé, existuje stimulačný účinok.

Dávkovanie od 25-30 mg / deň do 400 mg / deň.
Dobre tolerovaný. Niekedy spôsobuje dyspepsiu, kolísanie krvného tlaku, bradykardiu. Kontraindikácie:

1. akútne odvykanie od alkoholu;
2. spolu s inými inhibítormi MAO.

karoxazón (tymostenil, surodil). Bicyklický derivát benzoxalínu.
"Malé antidepresívum" vyvážené pôsobenie.
Indikácie:

1. cyklotýmia s astenovegetatívnymi príznakmi;
2. chronický neuroleptický parkinsonizmus;
3. predĺžená neuroleptická depresia. TU2 = 24 hodín, dávka 400-1200 mg / deň. Dobre tolerovaný.

V prípade predávkovania - dyspepsia, kolísanie krvného tlaku, poruchy spánku.

1. skupina – volebná

pyrazidol. Blokuje spätné vychytávanie norepinefrínu a serotonínu a reverzibilne blokuje MAO typu A. Nemá anticholinergný účinok, ale zvyšuje účinky sympatomimetických amínov.

Má tymoanaleptický účinok (slabší ako melipramín a amitriptylín), ale je vyváženým antidepresívom, to znamená, že pri inhibovanej depresii pôsobí stimulačne a pri úzkosti pôsobí sedatívne.
Indikácie:

1. depresia rôzneho pôvodu, vrátane alkoholickej depresie;
2. somatizovanú depresiu, keďže má výrazný vegetatívno-stabilizačný účinok.

Dobre sa hodí k neuroleptikám pri liečbe apatoabulického syndrómu v kombinácii s trankvilizérmi.
Dávkovanie: 50-100 mg/deň – 400-500 mg/deň.
Terapeutické zlepšenie - do 7-14 dňa. Dobre tolerovaný, môže byť použitý u oslabených pacientov, detí, starších ľudí.
Vedľajšie účinky: sucho v ústach, chvenie rúk, tachykardia, závraty.
Kontraindikácie:

1. akútne ochorenia pečene, obličiek;
2. choroby krvi;
3. iné inhibítory MAO;
4. sympatomimetické amíny (adrenalín, mezatón);
5. akútne odvykanie od alkoholu.

tetrindol. Nový originálny liek.
Tetracyklický krvný tlak, vo všetkých ohľadoch blízky pyrazidolu. Nespôsobuje vedľajšie účinky MAO, nemá anticholinergné vlastnosti. Prevyšuje pyrazidol silou stimulačného účinku. Indikácie:

1. mierna depresia s letargiou, apatoaboulia, asténia;
2. dystýmia;
3. cyklotýmia;
4. hypochondrické a obsedantno-fóbne javy;
5. somatizovaná depresia;
6. astenodepresívny syndróm pri alkoholizme. Dávkovanie: 25-50 mg/deň – 400 mg/deň.

Stimulačný účinok - do konca 1. týždňa tymoanaleptický - v 2. - 4. týždni. Dobre tolerovaný.
V prípade predávkovania - dyspeptické poruchy, nespavosť, nepokoj. Kontraindikácie sú rovnaké ako pre pyrazidol.

moklobemid (Aurorix, Monerix). Monocyklický benzamid.
Selektívny reverzibilný blokátor MAO, nemá anticholinergné, hypotenzívne a kardiotoxické vlastnosti.
Farmakokinetika: rýchlo sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, biologická dostupnosť až 85%. 50% sa viaže na krvné bielkoviny. V/ = 1-2 hodiny, bezpečné.
"Malé antidepresívum".
Indikácie:

1. „atypická“ depresia s obsedantno-fóbnymi, hypochondrickými symptómami;
2. somatizovaná depresia;
3. panická porucha;
4. hyperaktívny syndróm u detí. Dávkovanie do 300-600 mg / deň.

Vedľajšie účinky sú zriedkavé, kontraindikácie - ako všetky AD.

befol. Pôvodná domáca droga. Derivát benzamidu.
Reverzibilný blokátor MAO typu A so selektívnym účinkom na deamináciu serotonínu, teda sérotonergný krvný tlak.
Nemá anticholinergné, antihistamínové vlastnosti.
Farmakokinetika: rýchlo sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, T1 / 2 = 3-5 hodín.Maximálna koncentrácia 1 hodinu po požití.
"Malé antidepresívum". Indikácie:

1. somatogénna depresia;
2. cyklotýmia;
3. adynamická depresia;
4. somatovegetatívna depresia;
5. anergická depresia.

Terapeutický účinok - na 5-6 deň. Dávkovanie - 100-500 mg / deň. Zriedkavo a má málo vedľajších účinkov, preto je indikovaný u detí a starších ľudí. V prípade predávkovania - dyspeptické poruchy, tremor, palpitácie.

Brofaromin. Bicyklický derivát piperidínu.
Selektívny reverzibilný inhibítor MAO, blokátor spätného vychytávania serotonínu.
Účinnosťou sa približuje klasickým inhibítorom MAO.
Indikácie:

1. endogénna depresia odolná voči liečbe tricyklickou AD;
2. panická reakcia;
3. fóbie.

Terapeutická dávka - 75-250 mg / deň. Dobre tolerovaný. Vedľajšie účinky:

1. poruchy spánku;
2. hypotenzia;
3. zvyšuje účinok sympatomimetík.

Toloxatón (humor, humor, renum). Monocyklický derivát oxazolidinónu. Podobné účinky ako moklobemid. Indikácie: plytká depresia s letargiou. Terapeutické dávky - 600-1000 mg / deň. T "/2 = 0,5-2,5 hodiny, bezpečné. Predpisuje sa 4-6 krát denne.
V prípade predávkovania - dyspeptické symptómy, hyperstimulácia, exacerbácia produktívnych symptómov, inverzia spánkových fáz, hypotenzia, hepatitída.
Kontraindikácie:

1. ochorenia pečene a obličiek;
2. použitie ireverzibilného MAO.

Inhibítory monoaminooxidázy (MAOI) sú chemikálie, ktoré inhibujú aktivitu enzýmov monoaminooxidázy. Dlho sa používali ako lieky na liečbu depresie. Tieto látky sú obzvlášť účinné pri liečbe atypických depresií. Tieto lieky sa tiež používajú na liečbu Parkinsonovej choroby a niektorých ďalších stavov. Kvôli potenciálne nebezpečným interakciám v strave a liekoch sa inhibítory monoaminooxidázy historicky používali ako posledná možnosť a používali sa len vtedy, keď iné antidepresíva (napr. selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu a tricyklické antidepresíva) zlyhali. Nová štúdia MAO ukazuje, že veľká časť obáv z nebezpečných vedľajších diétnych účinkov je spôsobená mylnými predstavami a dezinformáciami a že napriek preukázanej účinnosti liekov z tejto triedy sa v medicíne nepoužívajú dostatočne. Nová štúdia tiež spochybňuje platnosť vnímanej závažnosti potravinových reakcií na základe údajov zo zastaraných štúdií.

Indikácie

V minulosti sa inhibítory MAO predpisovali pacientom rezistentným na účinky tricyklických antidepresív. Novšie inhibítory MAO, ako je selegilín (zvyčajne používaný na liečbu Parkinsonovej choroby) a reverzibilný inhibítor MAO moklobemid, sú bezpečnejšími alternatívami k týmto liekom a v súčasnosti sa niekedy používajú ako liečba prvej línie. Tieto látky však nie vždy pôsobia tak efektívne ako ich predchodcovia. Zistilo sa, že MAOI sú účinné pri liečbe panickej poruchy s agorafóbiou, sociálnou fóbiou, atypickou depresiou alebo zmiešanou úzkosťou a depresiou, bulímiou a posttraumatickou stresovou poruchou a hraničnou poruchou osobnosti. Existujú dôkazy o účinnosti IMAO pri liečbe obsedantno-kompulzívnej poruchy (OCD), trichotilománie, telesnej dysmorfickej poruchy a vyhýbavej poruchy osobnosti, avšak tieto údaje sú získané z nekontrolovaných klinických zdrojov. IMAO sa môžu použiť aj pri liečbe Parkinsonovej choroby, pričom pôsobia najmä na MAO-B (teda pôsobia na dopaminergné neuróny) a poskytujú aj alternatívu na prevenciu migrény. Inhibícia MAO-A a MAO-B sa používa na liečbu depresie a úzkosti. Inhibítory MAO sa obzvlášť bežne predpisujú ambulantným pacientom s „neurotickou depresiou“ komplikovanou panickou poruchou alebo hysteroidnou dysfóriou, ktorá zahŕňa opakované epizódy depresívnej nálady v reakcii na pocity odmietnutia.

Mechanizmus akcie

MAOI pôsobia tak, že inhibujú aktivitu monoaminooxidázy, zabraňujú rozpadu monoamínových neurotransmiterov, čím zvyšujú ich dostupnosť. Existujú dve izoformy monoaminooxidázy, MAO-A a MAO-B. MAO-A deaminuje prevažne serotonín, melatonín, adrenalín a norepinefrín. MAO-B prednostne deaminuje fenyletylamín a zvyškové amíny. Dopamín je rovnako deaminovaný oboma typmi izoforiem.

reverzibilita

IMAO prvej generácie ireverzibilne inhibujú monoaminooxidázu. V reakcii s monoaminooxidázou ju natrvalo deaktivujú a enzým nemôže fungovať, kým nie je v tele nahradený novým, čo môže trvať asi dva týždne. Niektoré z novších MAOI, najmä moklobemid, sú reverzibilné, čo znamená, že môžu byť oddelené od enzýmu, aby sa uľahčil normálny substrátový katabolizmus. Úroveň inhibície je teda regulovaná koncentráciou substrátu a MAOI. Harmalín, ktorý sa nachádza v rastlinách harmala vulgaris, ayahuasca, liehovina a mäsovočervený stratokvet, je reverzibilný inhibítor MAO-A (RIMA).

Selektivita

Okrem reverzibility sa inhibítory MAO líšia selektivitou k receptoru MAO. Niektoré inhibítory MAO môžu rovnako inhibovať MAO-A a MAO-B, zatiaľ čo iné inhibítory MAO boli vyvinuté na špecifické účely. Inhibícia MAO-A znižuje primárne odbúravanie serotonínu, norepinefrínu a dopamínu; selektívna inhibícia MAO-A umožňuje jeho metabolizáciu cez MAO-B. Užívanie liekov, ktoré pôsobia na serotonín, keď sa užívajú s iným liekom, ktorý zvyšuje hladiny serotonínu, môže viesť k potenciálne smrteľnej interakcii nazývanej serotonínový syndróm. Pri užívaní IMAO s ireverzibilnými a neselektívnymi inhibítormi (napríklad staršia generácia IMAO) v dôsledku interakcie s tyramínom v strave je možné vyvolať rozvoj hypertenznej krízy. Tyramín je degradovaný MAO-A a MAO-B, preto inhibícia tohto účinku môže viesť k jeho nadmernej akumulácii, preto by mal pacient starostlivo sledovať príjem tyramínu. Inhibícia MAO-B znižuje rozklad hlavne dopamínu a fenyletylamínu, takže neexistujú žiadne súvisiace diétne obmedzenia. MAO-B bude tiež metabolizovať, pretože jediné rozdiely medzi dopamínom, fenyletylamínom a tyramínom sú dve fenylhydroxylové skupiny na uhlíkoch 3 a 4. 4-OH stéricky nebráni MAO-B na tyramíne. Dve liečivá MAO-B, selegilín a rasagilín, boli schválené FDA bez diétnych obmedzení s výnimkou liečby vysokými dávkami, v ktorých prípade strácajú svoju selektivitu.

nebezpečenstvách

Pri perorálnom podávaní inhibítory MAO inhibujú katabolizmus amínov z potravy. Pri konzumácii potravín obsahujúcich tyramín (takzvaný „syrový efekt“) môže človek zažiť hypertenznú krízu. Pri konzumácii potravín obsahujúcich tryptofán sa môže vyvinúť hyperserotonémia. Množstvo látky potrebné na rozvinutie reakcie sa veľmi líši od človeka k človeku a závisí od stupňa inhibície, ktorý zase závisí od dávky a selektivity. Presný mechanizmus, ktorým tyramín vyvoláva hypertenznú odpoveď, nie je dobre známy, ale predpokladá sa, že tyramín vytláča norepinefrín z vezikúl, v ktorých je uložený. To môže spôsobiť kaskádu účinkov, pri ktorých nadmerné množstvo norepinefrínu môže viesť k rozvoju hypertenznej krízy. Ďalšia teória naznačuje, že hypertenzná kríza spôsobuje distribúciu a akumuláciu katecholamínov. Prekurzorom katecholamínov je tyrozín, nie tyramín. Tyramín je produkt rozkladu. V črevách a počas fermentácie sa aminokyselina tyrozín dekarboxyluje na tyramín. Za normálnych okolností sa tyramín deaminuje v pečeni na neaktívne metabolity, ale keď je potlačený pečeňový MAO (prevažne MAO-A), prvý prechod tyramínu je zablokovaný, čo môže viesť k zvýšeniu cirkulujúcich hladín tyramínu. Tyramín súťaží vo zvýšenom množstve o transport cez hematoencefalickú bariéru (cez aromatické aminokyseliny), kde môže vstúpiť do adrenergných nervových zakončení. Po vstupe do cytoplazmatického priestoru je tyramín transportovaný vezikulárnym monoamínovým transportérom do synaptických vezikúl, čím sa vytesňuje norepinefrín. Masívny pohyb norepinefrínu z jeho vezikulárneho skladovania do medzibunkového priestoru môže urýchliť rozvoj hypertenznej krízy. Hypertenzné krízy, ak sa neliečia, môžu spôsobiť mŕtvicu alebo srdcové arytmie. Oba typy črevnej inhibície MAO môžu viesť k rozvoju hypertermie, nevoľnosti a psychóz, pri konzumácii látok s vysokým obsahom. Potraviny a nápoje s potenciálne vysokými hladinami tyramínu zahŕňajú: pečeň a fermentované látky, ako sú alkoholické nápoje a vyzreté syry. nachádzajúce sa v potravinách ako fazuľa. Tieto diétne obmedzenia nie sú potrebné pre jedincov užívajúcich selektívne inhibítory MAO-B v normálnych alebo nízkych dávkach. Za zvláštnu zmienku stojí skutočnosť, že niektoré mäsové extrakty a kvasnicové extrakty (Bovril, Marmite, Vegemite) obsahujú extrémne vysoké hladiny a tiež by sa nemali konzumovať počas užívania takýchto liekov.

Keď sú MAOI prvýkrát uvedené na trh, tieto riziká

nič sa nevedelo a počas nasledujúcich štyroch desaťročí zomrelo na hypertenznú krízu menej ako 100 ľudí. Pravdepodobne kvôli náhlemu nástupu a prudkému výskytu reakcie si MAOI získali povesť tak nebezpečnej látky, že sa na nejaký čas v Amerike úplne prestali používať. Teraz sa však verí, že pri používaní IMAO pod dohľadom kvalifikovaného psychiatra je táto trieda liekov životaschopnou alternatívou, a to aj pri dlhodobom používaní. Najvýznamnejšie riziko spojené s užívaním inhibítorov MAO je spojené s možnosťou interakcií s voľne predajnými liekmi alebo liekmi na lekársky predpis, nelegálnymi liekmi alebo liekmi a niektorými doplnkami stravy (napr. ľubovník bodkovaný). Je veľmi dôležité, aby na takéto kombinácie dohliadal lekár, aby sa predišlo možným nežiaducim reakciám. Z tohto dôvodu majú mnohí používatelia kartu MAOI, ktorá poskytuje všetky núdzové informácie o liekoch, ktorým by sa mal pacient vyhnúť (napríklad dávka adrenalínu by sa v tomto prípade mala znížiť o 75% a mala by sa predĺžiť doba expozície). Riziko interakcie IMAO liekov s inými liekmi alebo určitými potravinami je obzvlášť nebezpečné, pretože pacienti užívajúci takéto lieky sú často v pozícii, že „je im jedno, či žijú alebo nie“. Inhibítory MAO by sa nemali kombinovať s inými psychoaktívnymi látkami (antidepresíva, lieky proti bolesti, stimulanty a nelegálne látky), s výnimkou prípadov odbornej pomoci. Niektoré kombinácie môžu byť smrteľné, vrátane kombinácií s SSRI, TCA, MDMA, meperidínom, tramadolom a dextrometorfanom. Lieky, ktoré pôsobia na epinefrín, norepinefrín alebo dopamín, by sa mali podávať v oveľa nižších dávkach kvôli potenciácii a dlhodobému účinku. Nikotín, bežne návyková látka, má „relatívne slabý“ návykový potenciál, keď sa užíva samostatne. Pri súčasnom podávaní IMAO sa dramaticky zvyšuje potenciál závislosti, čo vedie k alergénnej muskuloskeletálnej odpovedi u potkanov, čo je miera potenciálu látky vyvinúť závislosť. To môže byť vyjadrené v ťažkostiach s odvykaním od fajčenia, pretože okrem nikotínu obsahuje tabak aj prírodné zlúčeniny.

Záver

Antidepresíva, vrátane IMAO, majú návykové vlastnosti, ktorých najpozoruhodnejším výsledkom sú abstinenčné príznaky, ktoré môžu byť závažné, najmä ak sa IMAO vysadia náhle alebo príliš rýchlo. Potenciál závislosti od inhibítorov MAO alebo antidepresív vo všeobecnosti však nie je taký významný ako u benzodiazepínov. Na minimalizáciu alebo prevenciu abstinenčných príznakov môžete dávku postupne znižovať počas niekoľkých týždňov, mesiacov alebo rokov. Inhibítory MAO, ako akékoľvek iné antidepresíva, nedokážu zmeniť priebeh ochorenia, takže je možné, že ak ich pacient prestane užívať, môže sa vrátiť do stavu, ktorý mal pred začatím liečby. Táto okolnosť výrazne sťažuje prechod pacienta z IMAO na SSRI, keďže po užití jedného lieku a pred začatím užívania iného je nevyhnutné úplné prečistenie telesného systému. Postupným znižovaním dávky pacient zistí, že počas intervalu bez liekov bude niekoľko týždňov bojovať s depresiou bez farmakologickej podpory. To môže byť výhodnejšie ako riziko vzniku interakčných účinkov medzi týmito dvoma liekmi, ale často sa takýto test pacientovi nepodá tak ľahko.

Interakcie

Inhibítory MAO sú známe mnohými liekovými interakciami, vrátane nasledujúcich typov látok: 1. Látky, ktoré sú metabolizované monoaminooxidázou, pretože môžu niekoľkonásobne zvýšiť svoj účinok. 2. Látky, ktoré zvyšujú aktivitu serotonínu, norepinefrínu alebo dopamínu, pretože nadbytok ktorejkoľvek z týchto neurochemikálií môže viesť k vážnym akútnym následkom, vrátane rozvoja serotonínového syndrómu, hypertenznej krízy a psychózy. Takéto látky zahŕňajú: - Fenetylamíny: 2C-B, meskalín, fenetylamíny atď. - Amfetamíny: amfetamín, MDMA, dextroamfetamín, metamfetamín, DOM atď. - Tryptamíny: DMT, psilocín/psilocybín („magické huby“) atď. ): citalopram, dapoxetín, escitalopram, fluvoxamín, paroxetín,. - Inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu: dezvenlafaxín, duloxetín, milnacipran. - Inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu-dopamínu: amineptín, bupropión, metylfenidát, nomifenzín. - Inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu: atomoxetín, mazindol, reboxetín. - Tricyklické antidepresíva (TCA): butriptylín, klomipramín, dosulepín, doxepín, imipramín, lofepramín, nortriptylín, protriptylín, trimipramín. - Tetracyklické antidepresíva: amoxapín, maprotilín. - Fenylpiperidínové opioidné deriváty: meperidín/petidín, tramadol, metadón, dextropropoxyfén, propoxyfén. - Iné: brómfeniramín, chlórfeniramín, kokaín, cyklobenzaprín, dextrometorfán (DXM), ketamín, MDPV, nefazodón, fencyklidín (PCP), feniramín, sibutramín, trazodón. - Látky, ktoré uvoľňujú serotonín, norepinefrín a/alebo dopamín: 4-metitaminorex (4-MAR), amfetamín, benzfetamín, katín, katinón, dietylkatinón, levmetamfetamín, lisdexamfetamín, MDMA ("extáza"), metamfetamín,dimetylamín, fenamín, PEA), fentermín, propylhexedrín, pseudoefedrín, fenylefrín, . - Serotonín, norepinefrín a/alebo dopamínové prekurzory: 5-HTP, L-fenylalanín, L-tyrozín. - Anestetiká používané v chirurgii a stomatológii s miestnym a všeobecným účinkom, najmä obsahujúce adrenalín. V stomatológii neexistuje univerzálna prax týkajúca sa používania inhibítorov MAO, ako je fenelzín, a preto je dôležité informovať všetkých lekárov, najmä zubných lekárov, o potenciálnom účinku inhibítorov MAO v lokálnej anestézii. Pri príprave na stomatologické zákroky je žiaduce prestať užívať fenelzín, avšak vzhľadom na to, že takáto prestávka trvá dva týždne, nie je táto možnosť vždy žiaduca ani praktická. Zubným lekárom, ktorí používajú lokálnu anestéziu, sa odporúča používať anestetikum bez epinefrínu, ako je 3 % karbokaín. Počas procedúry by sa mala venovať osobitná pozornosť krvnému tlaku. Hladina anestetika sa musí pravidelne a správne dopĺňať, pretože anestetikám, ktoré nie sú založené na adrenalíne, trvá dlhšie, kým účinkujú a rýchlejšie sa vyčerpajú. Pacienti užívajúci fenelzín by mali informovať svojich psychiatrov pred začatím akéhokoľvek zubného ošetrenia. - Niektoré ďalšie suplementy: Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný), inozitol, Rhodiola rosea, S-adenosyl-L-metionín (SAMÉ), . - Iné inhibítory monoaminooxidázy.

Príbeh

Rozkvet popularity IMAO spadá z väčšej časti do obdobia od roku 1957 do roku 1970. Počiatočná obľuba „klasických“ neselektívnych ireverzibilných inhibítorov MAO upadla v dôsledku prítomnosti nebezpečných interakcií týchto liekov so sympatomimetikami a prípravkami s obsahom tyramínu, ktoré môžu viesť k rozvoju hypertenznej krízy. V dôsledku toho sa používanie predchádzajúcej generácie IMAO lekármi znížilo. Keď vedci zistili, že existujú dva rôzne enzýmy MAO (MAO-A a MAO-B), vyvinuli selektívne zlúčeniny pre MAO-B, ako je selegilín, ktorý sa používa na liečbu Parkinsonovej choroby, na zníženie vedľajších účinkov a závažných liekových interakcií. . Ďalšie zlepšenie prišlo s vývojom zlúčenín (moklobemid a toloxatón), ktoré sú nielen selektívne, ale spôsobujú aj reverzibilnú inhibíciu MAO-A a majú zníženú mieru interakcií v strave a liekoch. Ireverzibilné inhibítory MAO sú prvými objavenými antidepresívami, ale ich popularita klesla so vznikom bezpečných antidepresív; táto nová trieda antidepresív má menej vedľajších účinkov, najmä nebezpečnú ireverzibilnú interakciu IMAO s jedlom obsahujúcim tyramín, niekedy nazývanú „syndróm syra“, čo vedie k rozvoju ťažkej hypertenzie. Reverzibilné inhibítory MAO však tieto nepriaznivé hypertenzné účinky nemajú. Moklobemid bol prvým reverzibilným inhibítorom MAO-A, ktorý bol zavedený do rozšírenej klinickej praxe. Jeho vlastnosti ako reverzibilného inhibítora mu poskytujú množstvo výhod oproti predchádzajúcej generácii ireverzibilných IMAO. 28. februára 2006 americký FDA schválil transdermálnu formuláciu MAOI selegilínu s názvom Emsam na liečbu depresie.

Zoznam MAOI

Zmienky v kultúre

V epizóde "The Late Shaft" detektívnej televíznej drámy The Castle Bobby Mann užíval inhibítory MAO. Jeho vrah využil túto skutočnosť na to, aby spôsobil negatívnu interakciu s drogou, čo viedlo k Bobbyho smrti, ktorá sa javila ako normálny infarkt. V epizóde Zákon a poriadok „Cut“ chirurg nasadí pacientke lieky proti bolesti, ktoré interagujú s inhibítormi MAO, ktoré užíva, čo vedie k jej smrti. Pilotná epizóda „Law & Order“ bola založená na skutočnom príbehu. Novinár Sidney Sione spochybnil náhlu smrť svojej dcéry Libby Sione na pohotovosti na Manhattane 4. októbra 1984. Príčina smrti bola uvedená ako "záhadná infekcia". Otec presvedčil úrady, aby začali trestné konanie. Stalo sa tak po tom, čo sa zistilo, že jeho dcéra pred smrťou užívala určité lieky, vrátane Demerolu, ktorý reagoval s Nardilom, ktorý obeť užívala. Okresný prokurátor vzniesol obvinenie z vraždy proti lekárovi, ktorý schválil použitie špeciálneho vybavenia a liekov na Libby. Tento prípad viedol k mnohým reformám v medicínskom vzdelávaní a obmedzeniu počtu pracovných hodín pre zdravotnícky personál. V dôsledku toho sa ukázalo, že hlavnou príčinou smrti bolo zneužívanie drog.

Inhibítory monoaminooxidázy (MAO) sú biologické látky, ktoré znížením rýchlosti chemických reakcií enzýmu monoaminooxidázy zabraňujú deštrukcii rôznych monoamínov (do tejto skupiny patrí serotonín, norepinefrín, dopamín, fenyletylamín, tryptamín a oktamín). To zvyšuje koncentráciu aktívneho prvku medzi dvoma neurónmi alebo medzi neurónom a efektorovou molekulou (častica, ktorá sa viaže na proteíny, aby sa zvýšila biologická aktivita).

Na lekárske účely sa IMAO používajú ako antidepresíva a niekedy na liečbu Parkinsonovej choroby a záchvatov narkolepsie, patologického stavu nervového systému, ktorý spôsobuje ospalosť a náhly „útok“ spánku.

Podľa ich farmakologických vlastností sa IMAO delia na:

• neselektívne ireverzibilné;
• reverzibilné selektívne;
• nezvratne selektívne.

Poďme sa teda stručne pozrieť na každú skupinu a dozvedieť sa o účinných látkach, vlastnostiach a obchodných názvoch.

Neselektívne ireverzibilné IMAO – inhibujú MAO-A a MAO-B

stôl 1

№	Účinná látka	Stručný opis	Obchodné meno
1.	Iproniazid	Má výrazný hepatotoxický účinok. V tomto ohľade sa používa a vymenúva veľmi zriedkavo. Aplikujte nie dlhšie ako 2 týždne.	"Iprazid"
2.	Nialamid	Chemická štruktúra je podobná iproniazidu, má však jemnejší toxický účinok. Zlepšuje celkový stav a pomáha zotaviť sa z depresie. Výskyt terapeutického účinku sa pozoruje po 1-2 týždňoch.	"Nialamid"
3.	izokarboxazid	Aktivuje niektoré prirodzené zložky v mozgu na udržanie duševnej rovnováhy.	"Marplan"
4.	fenelzín	Je predpísaný na zníženie depresie. Znižuje úzkosť a úzkosť.	"Nardil"
5.	Tranylcypromín	Odporúča sa pri liečbe duševných chorôb, ktoré sa vyvíjajú na pozadí depresívnych stavov. Má stimulačný účinok. Môže sa metabolizovať na amfetamín.	"Parnat"

Reverzibilné selektívne inhibítory MAO-A

tabuľka 2

№	Účinná látka	Stručný opis	Obchodné meno
1.	moklobemid	Predpisuje sa pri depresii, ale aj sociálnej fóbii. Blokuje deštrukciu norepinefrínu a serotonínu.	"Aurorix"
2.	pyrazidol	Má terapeutický účinok u pacientov s apatickými záchvatmi a depresívnymi poruchami. Predpisuje sa aj pri agitácii – silnom citovom vzrušení, ktoré sa prejavuje pocitom úzkosti a strachu. Droga je široko používaná v psychiatrickej praxi.	"Pirlindol"
3.	befol	Indikácie: depresívny syndróm, úzkostné a bludné poruchy, halucinácie. S alkoholizmom: astenosubdepresívny syndróm.	"Befol"
4.	Inkazan	Farmakologické vlastnosti sú podobné pyrazidolu. Aktivuje norepinefrín a serotonín v centrálnom nervovom systéme. Je široko používaný pri duševných poruchách: schizofrénia, maniodepresívna psychóza, zmeny nálad a tiež na zlepšenie krvného obehu v mozgu. Pri liečbe alkoholizmu sa liek odporúča užívať v období remisie.	"Metralindol"
5.	Deriváty beta-karbolínov	β-karbolínová kostra je hlavnou štruktúrou mnohých alkaloidov, ktoré sú izolované z rastlinných zložiek. Lieky obsahujúce túto látku možno použiť v boji proti alkoholizmu a depresii. Deriváty sa používajú aj pri antivírusovej, antibakteriálnej a protinádorovej terapii. Okrem toho účinné látky pomáhajú v boji proti reumatoidnej artritíde, osteoartritíde, bronchiálnej astme.	Garman, Garmin

Ireverzibilné selektívne MAO-B

Tabuľka 3

№	Účinná látka	Stručný opis	Obchodné meno
1.	selegilín	Farmakologická skupina: antiparkinsoniká. Selegín sa podieľa na metabolizme dopamínu (inhibuje). V rôznych častiach mozgu teda dochádza k zvýšeniu neurotransmiteru. Doba, po ktorú sa enzým obnoví, je 2 týždne.	Umeks, Stillin
2.	rasagilín	Antiparkinsoniká. Odporúča sa na liečbu skutočnej Parkinsonovej choroby, ako aj za prítomnosti symptómov, ktoré naznačujú túto patológiu. Nástroj má účinok v dôsledku akumulácie špeciálnych prírodných zlúčenín v mozgu. Liečivo sa užíva podľa schémy; náhle vysadenie alebo prudké zvýšenie dávky môže viesť k vážnym následkom.	"Azilect"
3.	Pargylin	Antidepresívum, odporúčané pri duševných a nervových poruchách. V kombinácii s liekom Meticlothiazide môže znížiť krvný tlak.	"Pargilin"

Určite každý z nás bol odhalený. Vplyvom náhlych životných zmien si ľudské telo akoby vytváralo „duševnú imunitu“, čím zvyšuje svoje regeneračné schopnosti. Pred použitím psychofarmák (inhibítorov monoaminooxidázy) by ste si teda mali zistiť, či sú skutočne nevyhnutné na prežitie depresie alebo stresu.