CD markery povrchu leukocytových buniek: úvod. Systém ľudských CD (Cluster of Differentiation) markerových antigénov Markery monocytov a makrofágov

Markery a receptory sú analyzátory vonkajšieho prostredia, na bunkovom povrchu ich môže byť 100 - 10 000 a viac, sú potrebné pre kontakty "bunka - molekula - bunka" a sú AG - špecifické, AG - nešpecifické, pre cytokíny, pre hormóny , atď. Membránové markery (antigény) sa delia na diferenciačné (CD-AG), HLA, patria do hlavného histokompatibilného komplexu a determinanty. Špecifické molekuly imunitnej odpovede sú jedinečné pre každý klon a každý jednotlivý proces: antigén-rozpoznávajúce B-bunkové imunoglobulínové receptory (BCR), antigén-rozpoznávajúce T-bunkové receptory (TCR), antigén-prezentujúce molekuly. Tieto antigény môžu slúžiť ako imunobiologické markery pre výskumníkov. Transplantačná imunita je spôsobená prítomnosťou transplantačných markerov - antigénov:

MHC antigény.

Antigény erytrocytov systémov AB0 a Rh.

Malý komplex histokompatibilných antigénov kódovaných chromozómom Y.

Leukocyty majú na svojom povrchu veľké množstvo receptorov a antigénov, ktoré sú dôležité, pretože môžu byť použité na identifikáciu buniek rôznych subpopulácií. Receptory a antigény sú v pohyblivej, „plávajúcej“ polohe a rýchlo sa vylučujú. Mobilita receptorov im umožňuje sústrediť sa na jednu časť membrány, čo prispieva k zvýšeným vzájomným kontaktom buniek a rýchle vylučovanie receptorov a antigénov znamená ich neustálu novotvorbu v bunke.

Diferenciačné antigény T-lymfocytov.

Pre klinickú prax má veľký význam stanovenie rôznych markerov lymfocytov. Základná koncepcia diferenciácie leukocytov je založená na existencii špecifických membránových receptorov.

Pretože takéto receptorové molekuly môžu pôsobiť ako antigény, je možné ich detegovať pomocou špecifických protilátok, ktoré reagujú len s jedným antigénom bunkovej membrány. V súčasnosti existuje obrovské množstvo typov monoklonálnych protilátok proti diferenciačným antigénom ľudských leukocytov.

Vzhľadom na ich význam a zlepšenie diagnostiky je potrebná štandardizácia špecifík diferenciačných antigénov.

V roku 1986 bola navrhnutá nomenklatúra ľudských diferenciačných antigénov leukocytov. Toto je nomenklatúra CD (zhluk diferenciácie). Je založená na schopnosti monoklonálnych protilátok reagovať s určitými diferenciačnými antigénmi. Skupiny CD sú očíslované.

K dnešnému dňu existujú monoklonálne protilátky proti množstvu diferencujúcich antigénov ľudských T-lymfocytov.

Pri stanovení celkovej populácie T buniek sa používajú monoklonálne protilátky so špecifickosťou CD2, 3, 5, 6 a 7.

SD2. monoklonálne protilátky CD2 špecifickosti sú namierené proti antigénu, ktorý je identický s „ovčím erytrocytovým receptorom“. Schopnosť T-lymfocytov tvoriť rozety s erytrocytmi brány poskytuje jednoduchú a spoľahlivú identifikáciu týchto buniek. CD2 sa nachádza na všetkých zrelých periférnych T-lymfocytoch, na väčšine krvných doštičiek, ako aj na určitých bunkových populáciách - O-lymfocytoch (ani T- ani B-lymfocyty).

SD3. monoklonálne protilátky tejto triedy reagujú s trimolekulárnym proteínovým komplexom, ktorý je spojený s antigénovo špecifickým receptorom T bunky, ktorý je hlavným funkčným markerom tejto populácie. CD3 sa používa na identifikáciu zrelých T buniek.

CD5 . antigén je glykoproteín nachádzajúci sa na všetkých zrelých T bunkách. Stanovuje sa v neskorých štádiách diferenciácie buniek v týmuse. Často sa marker deteguje na bunkách pacientov s B-bunkovým typom chronickej lymfocytovej leukémie.

SD6. CD6 špecifické protilátky reagujú s vysokomolekulárnym glykoproteínom prítomným na membráne všetkých zrelých T buniek. Antigén je tiež detegovaný na malej časti periférnych B buniek a je prítomný vo väčšine leukemických buniek B-bunkového typu chronickej lymfocytovej leukémie.

CD7. detekovaný v 85 % zrelých T buniek. Je prítomný aj na tymocytoch. Považuje sa za najspoľahlivejšie kritérium na diagnostiku akútnej T-bunkovej leukémie.

Okrem týchto hlavných T-bunkových markerov sú známe aj iné diferencujúce T-bunkové antigény, ktoré sú charakteristické buď pre určité štádiá ontogenézy alebo pre subpopulácie, ktoré sa líšia vo funkcii. Medzi nimi sú najbežnejšie CD4 a CD8.

CD4 . zrelé CD4+ T bunky zahŕňajú T lymfocyty s pomocnou aktivitou a induktormi. Zvlášť dôležitá je skutočnosť, že CD4 sa viaže na vírus AIDS, čo vedie k prenikaniu vírusu do buniek tejto subpopulácie.

CD8. Subpopulácia CD8+ T buniek zahŕňa cytotoxické a supresorové T lymfocyty.

Markery a receptory imunokompetentných buniek .

Receptory lymfocytov.

Na povrchu B-lymfocytu je množstvo receptorov.

1) Antigén-špecifické receptory alebo bunkový povrch Ig (sIg). Sú zastúpené najmä IgM a IgD vo forme monomérov.

Väzba antigénu na antigén-špecifické receptory na B bunkách indukuje diferenciáciu B lymfocytov, čo vedie k tvorbe buniek produkujúcich protilátky a B lymfocytov s imunologickou pamäťou.

2) Receptory pre rastové a diferenciačné faktory. Táto skupina receptorov spôsobuje, že B bunky sa delia a vylučujú imunoglobulíny.

3) Fc receptory - špecificky rozpoznávajúce determinanty lokalizované vo Fc fragmente imunoglobulínu a viažuce tieto Ig. Fc receptory hrajú dôležitú úlohu v regulácii imunitnej odpovede.

4) Komplementové receptory – sú dôležité pri aktivácii B-buniek, pri navodení tolerancie, posilnení bunkovej spolupráce, uľahčuje medzibunkovú interakciu.

T-lymfocyt nesie na svojom povrchu špecifické receptory na rozpoznávanie antigénu. Receptor je heterodimér pozostávajúci z polypeptidových reťazcov, z ktorých každý obsahuje variabilné a konštantné oblasti. Variabilná oblasť sa viaže na antigény a molekuly MHC. V kostnej dreni sa vplyvom mikroprostredia kmeňová B-bunka diferencuje na pre-B-lymfocyt. V cytoplazme tejto bunky sa syntetizujú ťažké reťazce IgM a sériou delení sa syntetizujú aj ľahké reťazce imunoglobulínov. Paralelne s tým sa na povrchu buniek objavujú molekuly imunoglobulínu. V budúcnosti, keď B bunky dozrievajú, počet molekúl imunoglobulínu na povrchu bunkovej membrány sa zvyšuje. Spolu so zvýšením hlavných receptorov (na Fc fragmenty imunoglobulínov a C3 zložku komplementu) sa objaví IgD a potom niektoré bunky prejdú na produkciu IgG, IgA alebo IgE (alebo niekoľko typov molekúl súčasne). Cyklus diferenciácie B-lymfocytov v kostnej dreni je 4-5 dní.

Vplyvom antigénu a pomocou T-lymfocytov a makrofágov sa zrelá B-bunka, ktorá má receptory pre tento antigén, aktivuje a mení sa na lymfoblast, ktorý sa 4-krát delí a mení sa na mladú plazmatickú bunku. ktorá sa po sérii delení zmení na zrelú plazmatickú bunku, ktorá po 24-48 hodinách prevádzky odumiera.

Paralelne s tvorbou plazmatických buniek pod vplyvom antigénu sa časť B-lymfocytov špecifických pre tento antigén, ktorá sa aktivuje, mení na lymfoblasty a potom na veľké a malé lymfocyty, ktoré si zachovávajú špecifickosť. Sú to imunologické pamäťové bunky - lymfocyty s dlhou životnosťou, ktoré recirkulujú v krvnom obehu a osídľujú všetky periférne lymfoidné orgány. Tieto bunky sú schopné rýchlejšie aktivovať antigén danej špecificity, čo určuje vyššiu rýchlosť sekundárnej imunitnej odpovede.

Zrelý B-lymfocyt má na svojom povrchu určitý súbor receptorov, vďaka ktorým interaguje s antigénom, inými lymfoidnými bunkami a rôznymi látkami, ktoré stimulujú aktiváciu a diferenciáciu B-buniek. Hlavnými receptormi bunkovej membrány B-lymfocytov sú imunoglobulínové determinanty, pomocou ktorých sa bunka napojí na špecifický antigén a je stimulovaná. Paralelne ten istý antigén stimuluje špecifický T-lymfocyt. Antigény la (antigény HLA-DR) sa používajú na rozpoznanie aktivovanej T bunky B-lymfocytom. Okrem toho sa na povrchu B-lymfocytov nachádzajú receptory priamo pre špecifické antigény T-lymfocytov, prostredníctvom ktorých sa uskutočňuje špecifický kontakt medzi T- a B-bunkami. T-pomocníci prenášajú na B-lymfocyty pri kontakte sériu stimulujúcich faktorov; pre každý z týchto faktorov existuje na povrchu B-lymfocytu zodpovedajúci receptor (pre rastový faktor B-lymfocytov, interleukín-2, B-bunkový diferenciačný faktor, antigén-špecifický pomocný faktor atď.).

Najdôležitejším receptorom B-lymfocytu je receptor pre Fc fragment imunoglobulínov, vďaka ktorému bunka viaže na svoj povrch molekuly imunoglobulínu rôznej špecifickosti. Táto vlastnosť B bunky určuje jej protilátkovo závislú špecificitu, ktorá sa objavuje len vtedy, ak má bunka na svojom povrchu špecificky alebo nešpecificky sorbované imunoglobulíny. Účinok bunkovej cytotoxicity závislej od protilátok vyžaduje prítomnosť komplementu; v súlade s tým sa na povrchu B-lymfocytu nachádza receptor pre C3 zložku komplementu.

Diferenciačné antigény T-lymfocytov sa zisťujú pomocou metódy prietokovej cytometrie, nepriamej imunofluorescencie, lymfotoxického testu. Na uskutočnenie týchto metód sú potrebné MAT na diferenciačné antigény T-lymfocytov. Pomocou povrchových antigénnych markerov je možné určiť populáciu a subpopuláciu buniek, štádium ich diferenciácie a aktivácie. Najdostupnejšia metóda imunofluorescencie je založená na schopnosti monoprotilátok fixovať sa na povrchu životaschopných buniek a umožňuje po dodatočnom ošetrení lymfocytov antiimunoglobulínmi značenými FITC identifikovať špecifické antigénne determinanty: CD3, CD4, CD8 atď. . Stanovenie počtu B-lymfocytov. Metódy sú založené na skutočnosti, že na povrchu B-lymfocytov sú receptory pre Fc fragment imunoglobulínov, pre tretiu zložku komplementu (C3), pre myšie erytrocyty a imunoglobulínové determinanty. Najvýznamnejšími povrchovými markermi B-lymfocytov sú receptory CD19, CD20, CD22, ktoré sa stanovujú pomocou MAT prietokovou cytometriou. Stanovenie B buniek a ich stupňa zrelosti je dôležité pri primárnych humorálnych imunodeficienciách, kedy je potrebné odlíšiť agamaglobulinémiu s B bunkami a bez nich. Periférna krv obsahuje takzvané nulové lymfocyty - sú to bunky, ktoré nemajú známky T- a B-lymfocytov, pretože im chýbajú antigénne receptory, alebo s blokovanými receptormi. Je pravdepodobné, že nezrelé lymfocyty, alebo staré bunky, ktoré stratili receptory, alebo bunky poškodené toxínmi, imunosupresívami. 70% ľudí má 8-25% nulové lymfocyty. Pri mnohých ochoreniach sa počet takýchto buniek zvyšuje buď v prípade poškodenia buniek, alebo v dôsledku uvoľnenia nezrelých alebo defektných buniek. Ich počet sa určí odpočítaním T- a B-lymfocytov od celkového obsahu lymfocytov.

Použitie špecifických markerov v kombinácii s elektrónovou mikroskopiou umožňuje spoľahlivo identifikovať a vyhodnotiť zapojenie mononukleárnych fagocytov do určitých procesov. Jedným z najspoľahlivejších markerov na identifikáciu ľudských a zvieracích mononukleárnych fagocytov je enzým esteráza, ktorý sa stanovuje histochemicky s použitím alfa-naftylbutyrátu alebo alfa-naftylacetátu ako substrátu. V tomto prípade sú zafarbené takmer všetky monocyty a makrofágy, hoci intenzita histochemickej reakcie sa môže meniť v závislosti od typu a funkčného stavu monocytov, ako aj od podmienok kultivácie buniek. V mononukleárnych fagocytoch je enzým lokalizovaný difúzne, zatiaľ čo v T-lymfocytoch sa deteguje ako 1-2 bodkované granuly.

Ďalším spoľahlivým markerom je enzým lyzozým vylučovaný makrofágmi, ktorý možno detegovať imunofluorescenčným testom s použitím antilyzozýmových protilátok.

Identifikujte rôzne štádiá diferenciácie m.f. umožňuje peroxidázu. Granuly obsahujúce enzým sa farbia pozitívne len v monoblastoch, promonocytoch, monocytoch a makrofágoch exsudátu. Rezidentné (t. j. trvalo prítomné v normálnych tkanivách) makrofágy sa nefarbia.

5-nukleotidáza, leucínaminopeptidáza, fosfodiesteráza 1, ktoré sú lokalizované v plazmatickej membráne, sa tiež používajú ako markerové enzýmy pre mononukleárne fagocyty. Aktivita týchto enzýmov sa stanovuje buď v bunkových homogenátoch alebo cytochemicky. Detekcia 5-nukleotidázy umožňuje rozlíšiť medzi normálnymi a aktivovanými makrofágmi (aktivita tohto enzýmu je vysoká v prvom a nízka v druhom). Aktivita leucín-aminopeptidázy a fosfodiesterázy sa naopak zvyšuje s aktiváciou makrofágov.

Zložky komplementu, najmä C3, môžu byť tiež markermi, pretože tento proteín je syntetizovaný iba monocytmi a makrofágmi. Môže sa detegovať v cytoplazme pomocou imunocytochemických metód; zložky komplementu u rôznych živočíšnych druhov sa líšia antigénnymi vlastnosťami.

Je to celkom typické pre M.F. prítomnosť imunologických receptorov pre Fc fragment imunoglobulínu G a pre zložku C3 komplementu. Mononukleárne fagocyty nesú tieto receptory vo všetkých štádiách vývoja, ale medzi nezrelými bunkami je počet m.f. s receptormi nižšími ako medzi zrelými (monocyty a makrofágy). M.f. sú schopné endocytózy. Preto je absorpcia opsonizovaných baktérií alebo erytrocytov potiahnutých imunoglobulínom G (imunitná fagocytóza) dôležitým kritériom na klasifikáciu bunky ako s.m.f. neboli predtým aktivované. Okrem fagocytózy sú všetky m.f. charakterizované intenzívnou pinocytózou. V makrofágoch dominuje makropinocytóza, ktorá je základom zachytávania všetkých roztokov; Vezikuly vznikajúce v dôsledku internalizácie membránových transportných látok mimo bunky. Pinocytóza bola zaznamenaná aj v iných bunkách, ale v menšej miere. Netoxické vitálne farbivá a koloidné uhlie nie sú veľmi vhodné na charakterizáciu endocytickej aktivity MP, pretože sú absorbované aj inými typmi buniek.

Na identifikáciu špecifických pre m.f. antigény, možno použiť antiséra.

Na bunkovej úrovni sa schopnosť buniek deliť sa posudzuje podľa inklúzie značeného prekurzora DNA 3H-tymidínu alebo podľa obsahu DNA v jadrách. Hodnotenie fagocytózy periférnej krvi. Navrhuje sa systém komplexného štúdia funkčnej aktivity fagocytujúcich buniek periférnej krvi, ktorý umožňuje testovanie parametrov, ktorých zmena môže naznačovať porušenie tolerancie voči infekcii. Počiatočným štádiom interakcie fagocytu s antigénom je pohyb fagocytov, ktorého stimulom sú chemoatraktanty. Potom prichádza fáza adhézie, za ktorú sú zodpovedné povrchové receptory: selektíny a integríny (CD18, CD11a, CD11b, CD11c, CD62L, CD62E), ktoré sa stanovujú pomocou MAT pomocou imunofluorescencie.

Obsah predmetu "Faktory nešpecifickej rezistencie organizmu. Interferón (IFN). Imunitný systém. Bunky imunitného systému.":

T-lymfocyt s ( T bunky) plnia rôzne funkcie, a preto sa delia na subpopulácie. T bunky rozpoznávať Ag, vrátane tých, ktoré sú spracované bunkami prezentujúcimi Ag, zabezpečujú realizáciu bunkových imunitných reakcií. okrem toho T-lymfocyty interagujú s B-lymfocytmi počas vývoja humorálnych imunitných odpovedí. K aktivácii T-buniek dochádza pôsobením makrofágov.

Zrenie T buniek

Prekurzory T buniek (tymocyty) dozrievajú v týmuse. Ich diferenciácia je regulovaná interakciami s epitelovými a dendritickými bunkami strómy týmusu, ako aj hormónmi podobnými polypeptidovými faktormi buniek epitelu týmusu (napríklad tymozíny, tymopoetíny).

Tabuľka 10-7. Hlavné cytokíny imunitnej odpovede

T bunkové markery

T bunky majú markery - špecifické molekuly povrchových proteínov vlastné jednej alebo druhej subpopulácii týchto buniek.

CD-markery T-lymfocytov.

S diferenciáciou T-lymfocytov na ich plazmoleme sa objavujú špecifické antigény, ktoré pôsobia ako markery. Tieto tzv diferenciačné zhluky a" - CD markery[z angličtiny. zhluk diferenciácie] – označujú funkčné schopnosti lymfocytov a niektorých ďalších buniek. CD markery identifikované pomocou monoklonálnej AT. Po uvoľnení zrelých buniek z týmusu exprimujú CD4 alebo CD8, ako aj CD3. Pri niektorých imunodeficienciách sa zistí porušenie normálneho obsahu buniek jedným alebo iným markerom (napríklad bunky CD4 + pri AIDS). T bunky rozdelené do subpopulácií podľa ich funkcie a profilu membránových markerov, najmä CD-Ag.

Spôsob stanovenia Imunofenotypizácia (prietoková cytometria, no-wash technológia)

Študovaný materiál Plná krv (s EDTA)

Možnosť návštevy domova

Profil obsahuje nasledovné:

• Lymfocyty, absolútna hodnota,
• T-lymfocyty (CD3+),
• T-pomocníci (CD3+CD4+),
• T-cytotoxické lymfocyty (CD3+CD8+),
• Imunoregulačný index (CD3+CD4+/CD3+CD8+),
• B-lymfocyty (CD19+),
• NK bunky (CD3-CD16+CD56+),
• TEK bunky (CD3+CD16+CD56+).

Lymfocyty exprimujú rad povrchových a cytoplazmatických antigénov jedinečných pre ich subpopuláciu a vývojové štádium. Ich fyziologická úloha môže byť odlišná. Tieto štruktúry sú cieľom pre imunofenotypizáciu lymfocytov ako antigénnych markerov rôznych subpopulácií, ktorých prítomnosť sa určuje pomocou značených monoklonálnych protilátok. Povrchové antigénne štruktúry na bunkách detekované monoklonálnymi protilátkami sa nazývajú zhluky diferenciácie (CD, zhluky diferenciácie). Diferenciačným klastrom boli na účely štandardizácie priradené špecifické čísla. Pomocou fluorochrómom značených monoklonálnych protilátok, ktoré sa viažu na určité CD, je možné spočítať obsah lymfocytov patriacich do subpopulácií rôznej funkcie alebo štádia vývoja. To umožňuje pochopiť podstatu určitých ochorení, posúdiť stav pacienta, sledovať priebeh a predpovedať ďalší vývoj ochorenia.

Hlavné subpopulácie lymfocytov

T-lymfocyty sú lymfocyty, ktoré dozrievajú v týmuse (odtiaľ pochádza ich názov). Podieľajú sa na poskytovaní bunkovej imunitnej odpovede a kontrolujú prácu B-lymfocytov zodpovedných za tvorbu protilátok, t.j. za humorálnu imunitnú odpoveď.

T-helpers (z anglického „to help“ – pomáhať) – druh T-lymfocytov, nesú na svojom povrchu štruktúry, ktoré uľahčujú rozpoznávanie antigénov prezentovaných pomocnými bunkami, podieľajú sa na regulácii imunitnej odpovede, produkujú rôzne cytokíny.

Cytotoxické T bunky - rozpoznávajú antigénové fragmenty na povrchu cieľových buniek, orientujú ich granule smerom k cieľu a uvoľňujú svoj obsah v oblasti kontaktu s ním. Niektoré cytokíny sú zároveň signálom smrti (podľa typu apoptózy) pre cieľové bunky.

B-lymfocyty (z latinského "bursa" - vak podľa Fabriciusovho vaku, v ktorom tieto lymfocyty dozrievajú u vtákov) - sa vyvíjajú v lymfatických uzlinách a iných periférnych orgánoch lymfatického systému. Na povrchu tieto bunky nesú imunoglobulíny, ktoré fungujú ako antigénne receptory. V reakcii na interakciu s antigénom reagujú B-lymfocyty delením a diferenciáciou na plazmatické bunky, ktoré produkujú protilátky, prostredníctvom ktorých je poskytovaná humorálna imunita.

NK bunky (natural killer cells, alebo natural killers) sú bunky s prirodzenou, neimunitnou cytotoxickou aktivitou proti neoplasticky zmeneným cieľovým bunkám. NK bunky nie sú ani zrelé T- alebo B-lymfocyty, ani monocyty.

T-EK (NKT) bunky sú bunky s prirodzenou neimunitnou zabíjačskou aktivitou, ktoré majú vlastnosti T-lymfocytov.

Klastre diferenciácie antigénov

CD3 je povrchový marker špecifický pre všetky bunky subpopulácie T-lymfocytov. Podľa funkcie patrí do rodiny proteínov, ktoré tvoria membránový signálny transdukčný komplex spojený s receptorom T-buniek.

CD4 - charakteristika pomocných T buniek; prítomné aj na monocytoch, makrofágoch, dendritických bunkách. Viaže sa na molekuly MHC triedy II exprimované na bunkách prezentujúcich antigén, čím uľahčuje rozpoznávanie peptidových antigénov.

CD8 - charakteristika supresorových a/alebo cytotoxických T buniek, NK buniek, väčšiny tymocytov. Je to aktivačný receptor T-buniek, ktorý uľahčuje rozpoznávanie antigénov asociovaných s bunkami triedy I (hlavný histokompatibilný komplex).

CD16 sa používa spolu s CD56 predovšetkým na identifikáciu NK buniek. Je prítomný aj na makrofágoch, mastocytoch, neutrofiloch a niektorých T-bunkách. Je súčasťou receptorov spojených s IgG sprostredkujúcimi fagocytózu, produkciu cytokínov a bunkovú cytotoxicitu závislú od protilátok.

CD19 - prítomný na B-bunkách, ich prekurzoroch, folikulárnych dendritických bunkách, sa považuje za najskorší marker diferenciácie B-buniek. Reguluje vývoj, diferenciáciu a aktiváciu B-buniek.

CD56 je prototypový marker pre NK bunky. Okrem NK buniek je prítomný na embryonálnych, svalových, nervových, epiteliálnych bunkách a niektorých aktivovaných T bunkách. CD56-pozitívne hematologické nádory, ako je EK-bunkový alebo T-bunkový lymfóm, anaplastický veľkobunkový lymfóm, plazmatický myelóm (CD56-negatívna plazmatická bunková leukémia). Sú to adhézne molekuly bunkového povrchu, ktoré uľahčujú homofilnú adhéziu a podieľajú sa na kontaktnej inhibícii rastu, cytotoxicite NK buniek a vývoji nervových buniek.

Literatúra

1. Zurochka A.V., Khaidukov S.V. a iné - Prietoková cytometria v medicíne a biológii. - Jekaterinburg: Uralská pobočka RIO Ruskej akadémie vied, 2013. - 552 s.
2. Klinická imunológia a alergológia / Ed. Lawlor, Jr. G., Fischer T, D. Adelman D.. /: Per. z angličtiny. - M.: Prax, 2000. - 806 s.
3. Klinická laboratórna diagnostika. Národné vedenie. Zväzok 2./Vyd. Dolgov V.V., Menshikov V.V. / - M., GEOTAR-Media, 2012 - 808 s.
4. Praktický sprievodca detskými chorobami. Zväzok 8 Imunológia detstva. /Ed. A.Yu.Shcherbina, E.D.Pashanov / - Moskva: MEDPRAKTIKA, 2006 - 432 s.
5. Roit A, Brostoff D, Dale D. Immunology. - M.: Mir, 2000 - 592 s
6. Yarilin A. A. Immunology. – M.: GEOTAR-Media. 2010 - 752 s.
7. Leach M, Drummond M, Doig A. Praktická prietoková cytometria v hematologickej diagnostike tvrdá väzba. – WILEY-BLACKWELL, 2013.
8. Tietz Klinický sprievodca laboratórnymi testami. 4. vyd. Ed. Wu A.N.B. – USA: W.B Sounders Company, 2006 - 1798 s.

Štátna lekárska akadémia GOU VPO Tver Ministerstva zdravotníctva Ruska

BUNKOVÁ IMUNITA. TYPY BUNKOVEJ CYTOTOXICITY.

RECEPTORY A MARKERY, LYMFOCYTNÉ SUBPOPULÁCIE.

Učebná pomôcka pre všeobecnú imunológiu. Tver 2008.

Edukačná a metodická príručka na praktické vyučovanie zo všeobecnej imunológie pre študentov 5. ročníka lekárskej a pediatrickej fakulty, ako aj pre klinických rezidentov a lekárov so záujmom o imunológiu.

Spracoval docent Katedry klinickej imunológie s alergológiou Yu.I.Budchanov.

© Yu.I. Budchanov 2008

ZOZNAM SKRATIEK

MHC - hlavný histokompatibilný komplex; IL1 - IL18 - interleukíny 1-18;

TCR - T-cell receptor (pozri anglický TcR - T-cell receptor); CD, zhluky diferenciácie;

CTL - cytotoxické T-lymfocyty (synonymum: efektorové T-lymfocyty); FcyR, receptor pre Fc fragment imunoglobulínu G;

HLA - (anglicky Human Leukocyte Antigens) ľudský leukocytový antigén; IgG - imunoglobulín G;

NK - prirodzení zabijaci

TcR - (anglicky T-cell receptor) T-bunkový receptor; Th1 - T-pomocníci prvého typu;

Th2 - T-pomocníci druhého typu;

BUNKOVÁ IMUNITA

Imunitný systém cicavcov poskytuje telu ochranu s dvoma hlavnými špecifikami

spôsoby. po prvé,

vzdelávanie špecifických

protilátky

po druhé,

vzdelanie

fungovanie buniek

faktory

získané

imunita, nie

poskytovanie

ÚČINNÉ PÔSOBENIE (deštrukcia cieľových buniek: nádorové, mutované,

atď.), ale aj

regulácia imunitnej odpovede. A tak

podieľať sa na

tvorenie

imunologickú pamäť, rozpoznávanie antigénu a vyvolanie imunitnej odpovede. Bunky, ktoré fungujú

také rozmanité

funkcie sú v

v prvom rade T-LYMFOCYTY.

Navyše medzi

Existujú subpopulácie T-lymfocytov, z ktorých hlavné sú T-

pomocníkov a T-efektorov

(cytotoxické

T-lymfocyty). K získaniu špecifických funkcií dochádza v centrálnom orgáne imunitného systému - týmusu.

vlastnosť

T-lymfocyty

je

schopnosť

uznať len

antigény

prezentované(predložené) dňa

povrchy

pomocný

prezentácia antigénu

(dendritické, makrofágy alebo B-lymfocyty) v kombinácii s ich vlastnými histokompatibilnými antigénmi.

Thymus je dôležitý lymfopoetický a endokrinný orgán. Hlavnou funkciou týmusu je regulácia

vplyv na imunogenézu T-buniek. Hematopoetické

kmeňové bunky (prekurzory -T

lymfocyty) z kostnej drene cez krvný obeh migrujú do týmusu. Zistilo sa, že hormóny týmusu a

konkrétnejšie rozpustné faktory

týmus, vytvorte

humorné

mikroprostredie týmusu

lymfocytov

(posledné sa nazývajú tymocyty). významnú úlohu v

intratymický vývoj T-lymfocytov

poskytujú epitelové bunky týmusu a dendritické

týmus.bunky Medzibunkové interakcie

tymocyty s nimi zabezpečujú dozrievanie a selekciu T-buniek. Vplyv hormónov týmusu na imunogenézu

sa vyskytuje nielen v procese intratymickej diferenciácie lymfocytu, ale aj na diaľku,

vstupujú do krvi, ovplyvňujú prekurzory

lymfocytov

kostná dreň

v obehu

lymfocytov. v týmusu

sa dejú

hlavné

počiatočné

diferenciácia

T-lymfocyty (tymocyty), s

následné

vstupné

lymfocytov

krv medzi

lymfocyty by nemali byť autoreaktívne – schopné interakcie s autológnymi antigénmi tela jedinca.

Treba poznamenať, že biologická úloha hormonálnych látok týmusu ešte nebola definitívne stanovená. Ich účinky sa neobmedzujú len na lymfopoézu, ovplyvňujú metabolizmus vápnika a fosforu, metabolizmus a využitie glukózy, svalový tonus, rast a pubertu, pôsobia analgeticky, ovplyvňujú metabolizmus pigmentov.

Diferenciácia T-lymfocytov.

V procese diferenciácie T-lymfocyty existujú dve hlavné etapy(ako si pamätáte, v procese diferenciácie B-lymfocytov sa rozlišujú rovnaké dve fázy):

1. Antigén nie je závislá diferenciácia- vyskytuje sa neustále v týmusu.

2. Antigén-dependentná diferenciácia- vyskytuje sa v periférnych orgánoch imunitného systému len vtedy, keď sa T-lymfocyt dostane do kontaktu s antigénom.

ANTIGÉN-NEZÁVISLÁ DIFERENCIÁCIA T-LYMFOCYTOV

Rodičovská bunka T-lymfocytov, ako všetky krvinky, je pluripotentná kmeňová bunka.

krvotvorná bunka. Jeho značka je CD 34. Základné informácie o CD nájdete na konci študijnej príručky.

Raní predchodcovia

miesto väzby antigénu

α β

T-lymfocyty migrujú z kostí					v mozgu, kde sa vyskytuje týmus
nezávislý od antigénu		diferenciácia				T bunky pod			vplyv
„bunky sestry“, bunky epitelu týmusu, ako aj hormóny týmusu
(α- a β-tymozíny, tymulín /faktor sérového týmusu/, tymopoetín,
týmusu	humorné		faktor). najviac					značky
tymocyty	sú CD7,							T-lymfocyty
diferencovať na		imunokompetentný							získať
dôležitá schopnosť rozpoznať antigén. Na								vonkajšie
membrána	javí (vyjadruje) zvláštny						receptor -
bunkový	receptor r (TKR, angl. -						receptor)
antigén.	Navyše pre každý antigén (epitop)							telo
jeden lymfocyt alebo jeho							klonálne			dieťa
potomstvo lymfocytov, ktoré					špecifické		TcR antigén.
tymocyty	súčasne				proces		diferenciácia

získať CD3, ktorý je pevne viazaný na receptor T-buniek. CD3 je potrebný na prenos signálu z TCR ​​do cytoplazmy. Na povrchu tymocytov sa objavujú aj molekuly CD8 a CD4. Ide o dvojito pozitívne bunky, t.j. ich fenotyp (TCR+, CD3+, CD4+, CD8+ ) a oni

sú mladé tymocyty.

Molekuly TcR (TCR) sa svojou štruktúrou podobajú imunoglobulínom (Fab-fragment) a pozostávajú z alfa a beta reťazce(TcR αβ je ich veľká väčšina) alebo gama a delta reťazce (TcR γδ). αβ- a yδ formy TcR majú veľmi podobnú štruktúru. Každý reťazec TCR pozostáva z dvoch oblastí (domén): vonkajšia premenná (V), druhá je konštantná (C). Jednotlivé gény kódujúce celú variabilnú oblasť (V) a a p reťazcov TcR chýbajú. Fragmenty variabilných domén sú kódované tromi skupinami génov označených V, D, J. V bunkovom genóme sú gény kódujúce V-, J- a D-segmenty variabilnej oblasti prezentované vo forme mnohých variantov. Práve rôzne kombinácie V-, J- a D-segmentov V oblasti, ktoré sa tvoria v procese preskupenia génov, nazývanom preskupenie, poskytujú diverzitu molekúl TCR.

Obmedzený počet génov (asi 400) teda môže kódovať receptory pre takmer nekonečný počet antigénov (veľa miliónov). Navyše, rôzne kombinácie génov segmentu V, D, J sú len jedným zo spôsobov, ako dosiahnuť diverzitu antigénnych receptorov T-lymfocytov.

Na jednom T-lymfocyte je len jeden variant receptora a len jeden antigén.

TcR je silne spojený s CD3.

Hlavnou funkciou zrelých T-lymfocytov je rozpoznávanie cudzích antigénnych peptidov v kombinácii s ich vlastnými antigénmi hlavného histokompatibilného komplexu (MHC) na povrchu buniek prezentujúcich antigén alebo na povrchu akýchkoľvek cieľových buniek v tele. Na vykonávanie tejto funkcie musia byť T-lymfocyty schopné rozpoznať svoje vlastné MHC antigény. Zároveň by T-bunky nemali rozpoznať vlastné telu vlastné antigény spojené s vlastnými antigénmi MHC.

V tomto ohľade sú v týmuse selektované mladé tymocyty ("selekcia"), TcR, ktorý spĺňa vyššie uvedené podmienky.

Podstata pozitívneho a negatívneho výberu je nasledovná (pozri obrázok na titulnej strane): pozitívny výber. T-lymfocyty, ktorých TCR má schopnosť rozpoznať HLA

(molekuly MHC) stromálnych buniek týmusu prežijú, a ak nie, zahynú apoptózou. Pozitívna selekcia – podpora selektívneho prežívania. Prežijú teda len lymfocyty schopné rozpoznať vlastnú HLA! A táto schopnosť je následne dôležitá pri fungovaní T buniek.

Navyše autoreaktívne lymfocyty (lymfocyty s TCR na antigénne determinanty vlastných tkanív) odumierajú v týmuse apoptózou. Je dôležité, aby pri kontakte s epiteloidnými bunkami týmusu boli T-lymfocyty, ktoré reagujú na seba, zničené spustením apoptózy ( programovaná bunková smrť po aktivácii prostredníctvom CD95-Fas receptora). to negatívny výber. nakoniec

autoreaktívne klony buniek miznú a vzniká tolerancia (nereakcia) na „svoje“. V týmuse odumiera v dôsledku selekčného procesu asi 95 - 97 % lymfocytov.

Následne sa jedna z molekúl CD4 alebo CD8 stratí a bunky dospejú. Bunky, ktoré si zachovali CD4, sú pomocníci T (Th) a ich TCR rozpoznáva HLA triedy II a tie, ktoré si zachovali CD8, sú cytotoxický T-lymfocyty a ich TCR majú schopnosť rozpoznať HLA I. triedy. Z týmusu

		Oddelenie klinickej imunológie s alergológiou
migrujú do periférnych lymfatických orgánov, kde obývajú prevažne T-dependentné zóny. AT
najmä v lymfatických uzlinách - parakortikálnych. Zrelé lymfocyty sú recirkulované.
Teda ZÁVISLÁ NA ANTIGÉNE				diferenciácia		T-lymfocyty	zahŕňa
proliferáciu, získavanie špecifických markerov T-lymfocytmi a tvorbu diferencovaných,
zrelé subpopulácie schopné vykonávať túto charakteristiku							subpopulácií
(indukcia	imúnny	odpoveď, jeho	nariadenie,	cytotoxicita).		proces	nezávislý od antigénu

diferenciáciou vznikajú lymfocyty, ktoré sú geneticky určené na interakciu so špecifickým antigénom a imunitnú odpoveď na tento antigén.

ANTIGÉNOVÁ DIFERENCIÁCIA T-LYMFOCYTOV Antigén-dependentná diferenciácia sa vyskytuje v periférnych orgánoch imunitného systému, ak T-

vo vzťahu k antigénu a k iným imunokompetentným bunkám, ktoré interagovali s antigénom. Okrem toho pomocné a cytotoxické lymfocyty rozpoznávajú antigén rôznymi spôsobmi.

HELPER (CD4-bunky) rozpoznávajú ANTIGÉN v kombinácii s HLA TRIEDY II, KILLERS (CD8-bunky) rozpoznávajú antigén v kombinácii s HLA TRIEDY 1. Rozpoznanie antigénu T-pomocník

je centrálny proces ako v humorálnej imunitnej odpovedi, tak v zosilnení bunkovej formy imunitnej odpovede.

Špecifické MARKERY CELEJ POPULÁCIE T-LYMFOCYTOV sú CD 3 antigény prítomné na vonkajšej membráne týchto buniek.

Marker T-lymfocytov - štruktúra, ktorá je charakteristická len pre T-lymfocyty (všetky subpopulácie T-lymfocytov) - CD3.

		CD4+	Na T-pomocníkov
lymfocytov
CD3+
		CD8+	Na T-cytotoxické

Na aktivovaných T-lymfocytoch sa objavujú receptory pre IL-2, HLA-DR antigény, transferínový receptor (CD71).

U zdravých ľudí tvoria T-lymfocyty (CD3+) 60-80% všetkých krvných lymfocytov.

SUBPOPULÁCIE LYMFOCYTOV:

Th lymfocyty. Približne polovica cirkulujúcich T-lymfocytov nesie na svojom povrchu antigén CD4. Tieto T-lymfocyty fungujú ako POMOCNÍCI, teda pomocníci (z angličtiny do

pomáhať – pomáhať), „zahŕňať“ populáciu B-lymfocytov do procesu tvorby protilátok a T-efektorov – pri realizácii bunkovej imunity. T-pomocníci sprostredkúvajú svoju funkciu humorálnymi faktormi, cytokínmi, ktoré sú syntetizované týmito lymfocytmi ako odpoveď na antigénny stimul.

Nedostatočná pomocná funkcia T-lymfocytov, pozorovaná pri syndróme získanej imunodeficiencie (AIDS, jedným z najdôležitejších cieľov HIV sú pomocníci T-lymfocytov), ​​vedie k „neodpovedi“ organizmu na antigénnu stimuláciu , čo v konečnom dôsledku prispieva k pretrvávaniu mikroorganizmov v ľudskom tele, vzniku zhubných novotvarov a je príčinou smrti.

T-pomocníci (Th) - stimulujú proliferáciu a diferenciáciu oboch-, Tta a B-lymfocytov, pričom uvoľňujú cytokíny. V závislosti od toho, ktoré cytokíny produkujú (v závislosti od cytokínového profilu), sa medzi nimi rozlišujú:

Th1 (T-pomocníci prvého typu), vylučujú IL-2 a γ-interferón a v konečnom dôsledku zabezpečujú imunitné reakcie T-buniek – stimulujú imunitnú odpoveď proti vnútrobunkovým baktériám, protivírusovú, protinádorovú, transplantačnú imunitu.

Th2 (T-pomocníci druhého typu), vylučujú IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 a stimulujú syntézu protilátok, podporujú rozvoj humorálnej imunitnej odpovede proti extracelulárnym baktériám, ich toxínov, ako aj tvorbu IgE -protilátok.

Medzi Th1 a Th2 existuje antagonizmus: so zvýšením aktivity niektorých je funkcia iných inhibovaná. Výsledkom je, že T-bunky (Th1Ø T zabijaci) alebo B-bunky (Th2 Ø B-lymfocyty Ø

protilátky) imunita, ktorá do značnej miery závisí od typu antigénu. T-pomocníci teda vykonávajú pomocnú-regulačnú funkciu v interakcii imunokompetentných buniek, zameranú na rozvoj efektorovej fázy imunitnej odpovede. Závisí od Th, že prevládne humorálna alebo bunková imunitná odpoveď.

Forma imunitnej odpovede závisí od typu Th (od cytokínov produkovaných Th bunkami)

Tk.

Medzi subpopuláciami T-lymfocytov sa rozlišujú efektorové bunky. Vzhľadom k tomu, že tieto

efektor

schopný

konkrétne

zničiť

cieľové bunky sa nazývajú

CYTOTOXICKÉ T-LYMFOCYTY, alebo T-KILLERS – zabijaci (z anglického zabiť – zabiť).

T-killer je jednou z hlavných efektorových buniek bunkami sprostredkovanej imunity, ktorá spolu s

ostatné bunky sú schopné vykonávať lýza cieľových buniek th. Úloha T-killerov je pri implementácii veľmi dôležitá

transplantačná imunita, vznik autoimunitných ochorení, v protinádorovej ochrane. Tk-

lymfocyty (CD8+

bunky) tvoria asi 20 - 25 % počtu cirkulujúcich T-lymfocytov (absolútne

suma -

500 - 1200 v 1 mm3 (µl)), oni

nesú markerový antigén CD8. Slúži makromolekula CD8

koreceptor pre antigény hlavného histokompatibilného komplexu triedy I (MCHC-1).

Antigénom aktivované cytotoxické bunky - T-

zabíjačské bunky sa viažu na antigény

bunkový povrch,

uvoľnenie proteínu perforínu,

zničiť

Zároveň aj T-killer

zostáva životaschopná a môže zničiť ďalšiu bunku.

Účinok perforínu je podobný MAC systému komplementu. Proteín

perforín polymerizuje v membráne cieľovej bunky za vzniku

póry sú kanály, čím spôsobujú jeho osmotickú lýzu. Okrem

cytotoxický

T-lymfocyt

formovaný čas

perforín v cieľovej bunke, vhodí granzýmy (enzýmy -

serín

proteázy),

spustiť

program

apoptóza.

Nainštalované

aj to

jeho cytotoxický účinok

lymfocyty môžu realizovať expresiou FasL a s jeho

pomáhajú vyvolať Fas-sprostredkovanú cieľovú apoptózu.

"Naivné" T-lymfocyty sú tie lymfocyty, ktoré sa nestretli s antigénom a tvoria ho

časť celkového poolu recirkulujúcich T buniek.

imunologické

Pamäť-

dlhoveký

lymfocyty, potomstvo

stretli s antigénmi a zadržiavali pre ne receptory. T-LYMFOCYTY IMUNOLOGICKÉHO

PAMÄŤ - po stimulácii antigénom sú schopné uchovávať informácie o ňom až 10-15 rokov a prenášať ich

iné bunky. Tieto bunky sú chránené pred apoptózou. V dôsledku prítomnosti pamäťových T-buniek v tele

zrýchlená imunitná odpoveď sekundárneho typu je poskytnutá, keď je tento antigén opakovane exponovaný

do tela.

To vysvetľuje nútenú dynamiku sekundárnej imunitnej odpovede. Marker T-

pamäťových lymfocytov je membránový antigén CD45RO.

chybne izolovali subpopuláciu T-supresorov, o ktorých sa predpokladá, že sú za ňu zodpovedné

potlačenie imunity

nezávislá subpopulácia

súčasnosť

ukázané, že

supresory

útlak, potláčanie

imúnny

rozhodujúci

význam

stimulované lymfocyty, ako aj cytokín - transformujúci rastový faktor β.

Asi 10 % lymfocytov nemá ani T- ani B-markery, nepatria ani k T- ani B-lymfocytom a predtým boli tzv. NULOVÉ LYMFOCYTY. Táto heterogénna populácia lymfocytov sa v závislosti od ich morfofunkčných vlastností delí na:

PRÍRODNÉ ZABIJÚCE BUŇKY(skrátene EKK=EK=NK bunky) a

KILLER CELLS(K-bunky).

vlastnosť

je

schopnosť

lýzovať

cieľové bunky

predbežná senzibilizácia, ktorá je potrebná pre T-killer lymfocyty. Morfologicky sú to lymfocyty

veľké s granulovanou cytoplazmou.

Sú diferencované

predchodca

lymfocyty (LSC).

prirodzených zabijakov nezávisia vo svojom vývoji na týmusovej žľaze. vyjadrovať na ich

povrchy

receptory pre

interferón-y

a interleukín-2 (IL

funkčné

oni sú

cytotoxické zabíjačské bunky, ale na NK nie sú žiadne receptory rozpoznávajúce antigén, ktoré nevyhnutne sú

prítomný na T-killeroch. Na prirodzené zabíjačské bunky sa zameriavajú protilátky IgG špecifické pre

membránové antigény cieľovej bunky. Spočiatku sa protilátky viažu na antigén na bunke a potom na

Fc receptora IgG

NK sa pripája k tomuto komplexu AT - AG-cieľových buniek.

NK bunky v tele je

ochranu pred

rozvoj

nádory, vírusy

Ich hlavné

Oddelenie klinickej imunológie s alergológiou

markery sú CD16 a CD56. (FcyRIII podľa nomenklatúry CD

CD16).Zničenie cieľovej bunky

vykonáva s

pomocou perforínu. Obsah EC (CD16+ buniek) u zdravých

ľudí – 8 – 22 %.

K-bunky sú heterogénna skupina buniek, ktoré nesú svoje

povrchy

receptory pre Fc fragment

Ig G a schopný

závislé od protilátok

bunkový

cytotoxicita. Komu

vzťahovať

monocyty,

neutrofily,

makrofágy,

eozinofily,

niektoré

lymfocytov. Závislý od protilátok

sprostredkované bunkami

cytotoxicita (ADCC)

je

akýsi odraz vzťahu medzi humorálnym a celulárnym

odkazy

imúnny

systémov. Protilátky

konať

"Podnecovatelia" efektorových buniek

cieľové bunky, ktoré nesú

cudzie antigény.

lymfocyty (T-,

K-bunky) majú

schopnosť

migrácia

recyklácia (viď

metodický

odporúčanie na prvú lekciu), ktorý poskytuje širokú kontrolu nad reprodukciou buniek vlastného tela a pri preniknutí cudzieho antigénu generalizovanú imunitnú odpoveď a zachovanie imunologickej pamäte o antigéne.

LYMFOCYTNÉ ZNAČKY

Perforin

Granzymes

Stanovenie relatívneho a absolútneho počtu T-lymfocytov v teste

spontánna tvorba rozety s baraními erytrocytmi.

Princíp metódy: Thymus-dependentné T-lymfocyty majú receptory pre ovčie erytrocyty (CD2 antigén), ktoré tak fungujú ako marker na ich rozpoznanie.

POSTUP PRÁCE: Krv odobratá zo žily sa zavedie do skúmavky s heparínom. ja inscenujem. Heparinizovaná krv sa zriedi fosfátovým pufrom pH 7,4 v pomere 1:2. Táto zmes sa opatrne nanesie na roztokficoll-verografinas hustotou 1,077 g/ml. Skúmavka sa odstreďuje 30 minút. Po odstredení sa vrstva lymfocytov opatrne odstráni z medzifázy pipetou a dvakrát sa premyje tlmivým roztokom. Po poslednom premytí sedimentovať pridajte 0,3-0,5 ml média 199. V metodickom vývoji č.1 sú uvedené metódy izolácie lymfocytov a najmä metóda separácie buniek v hustotnom gradiente. On je prvým krokom.

II etapa. Na nastavenie rozetovej reakcie sa odoberie 0,1 ml suspenzie lymfocytov a pridá sa 0,1 ml suspenzie baraních erytrocytov. (Pozri tabuľku na kazateľnici). Rovnaké objemy suspenzie sa zmiešajú a odstredia sa 5 minút. a dáme na 30 minút do chladničky. Potom sa do skúmavky pridá 50 μl 3% glutaraldehydu a nechá sa na stole 20 minút. Potom pridajte 2 ml dest. a 2 ml fyziologického roztoku.

Znova suspendujte. Centrifugujte 5 minút, potom suspenziu čo najviac vypustite a jemne resuspendujte. Potom sa urobí náter (fixácia, farbenie podľa Romanovského-Giemsa) a spočíta sa počet roziet. Pri výpočte RBC sa berú do úvahy lymfocyty, ktoré priľnuli 3 alebo viac erytrocytov. Normálne by malo byť vytvorených 40-90% zásuviek. (bunky tvoriace ružicu ROCK).

Skica E-ROK

KLINICKÝ VÝZNAM. Štúdium T-lymfocytov je absolútne indikované v primárnych a sekundárnych stavoch imunodeficiencie. Diagnostická hodnota sa vykonáva štúdiami lymfocytov v

lymfoproliferatívne procesy,			reumatoidná	artritída, niektoré	ochorenia obličiek,
amyloidóza a rad ďalších chorôb.
Treba však mať na pamäti, že sa môže vytvoriť aj množstvo buniek, najmä prirodzených zabijakov
rozety s ovčími erytrocytmi (E-ROC) v dôsledku ich prítomnosti antigénu CD2 (pozri základné informácie v
žiadosť). To definuje obmedzená hodnota spôsob tvorby E-rozety, z dôvodu identifikácie
	T-lymfocyty.			tvorba rozety	odovzdaný miestnemu

cytofluorometria, ktorý je v súčasnosti celosvetovo uznávaný a markerom všetkých T-lymfocytov je CD3 antigén prítomný na lymfocytoch, ktoré sa diferencovali v týmuse.

PRIETOKOVÁ CYTOFLUOROMETRIA vám umožňuje určiť pomocou monoklonálnych protilátok,

Princíp prietokovej cytometrie. Testovaná bunka, označená fluorescenčnými monoklonálnymi protilátkami, prechádza v prietoku tekutiny v kapiláre. Prúd kvapaliny pretína laserový lúč a

zariadenie zachytáva signál odrazený od povrchu bunky podľa princípu áno / nie (existuje bunka alebo) Nie Prítomnosť monoklonálnych protilátok značených fluorochrómom na bunke spojených s jej diferenciačnými antigénmi naznačuje, že bunka patrí k určitému subpopulácia.

Stanovenie CD3-buniek (T-lymfocytov), ​​CD19 (B-lymfocytov) v krvi má diagnostickú hodnotu pri primárnych a sekundárnych imunodeficienciách. Dôležitá úloha

	písanie na CD
	lymfoproliferatívne ochorenia (lymfoleukémia),
	odmietnutie transplantátu a GVHD (reakcie
	štep verzus hostiteľ), vírusové a bakteriálne
	infekcií.
	Definícia CD4-
	lymfocytov					imunodeficiencie ako
	humorné				sprostredkované bunkami
	imunita. Nevyhnutné			zdôrazniť,		aké množstvo

CD4-bunky sú rozhodujúcim ukazovateľom pre prognózu rozvoja AIDS u HIV-infikovaných ľudí. Pri infekcii HIV je dôležité stanovenie indexu CD4/CD8 (pomer počtu pomocníkov k efektorom), tzv. Teda pokles CD4 na 500/ul a

nižšie sa považuje za klinický štandard na začatie antiretrovírusovej liečby a zníženie ich počtu na 200/µl a nižšie sa považuje za začiatok profylaktickej liečby oportúnnych infekcií.

8 Oddelenie klinickej imunológie s alergológiou Edukačné a metodické odporúčanie zo všeobecnej imunológie. Téma 4.

Aplikácia.

Zhluky DIFERENCIÁCIE (CD-antigény) LEUKOCITOV

V procese diferenciácie sa na membránach buniek imunitného systému objavujú makromolekuly - markery zodpovedajúce určitej fáze vývoja, morfologickej diferenciácii bunky. Nazývajú sa CD-antigény (z angličtiny - klastre diferenciácie - zhluky diferenciácie). V súčasnosti

je známych viac ako 200 z nich.

Pomocou povrchových antigénnych markerov (diferenciačné antigény, CD) je možné určiť smer vývoja, stupeň zrelosti buniek, populáciu a subpopuláciu buniek, štádium ich diferenciácie a aktivácie. Diferenciačné antigény teda slúžia ako špecifické markery. Takéto antigény rozlišujú najmä subpopulácie lymfocytov a iných imunokompetentných buniek.

(Uvádzame parametre CD antigénov. Ide o referenčné informácie, ktoré vám pomôžu pri čítaní literatúry z imunológie, imunopatológie, hematológie. Významné CD antigény sú označené v. Stretli ste sa s nimi na predchádzajúcich hodinách, bude sa im venovať v súčasné a budúce.)

CD1 - a, b, c; je prenášaný kortikálnymi tymocytmi, subpopuláciami B buniek, Langerhansovými bunkami, je bežným antigénom tymocytov, proteínom podobným antigénom 1. triedy histokompatibility, MM 49 KD.

v CD2 - marker všetkých T buniek, majú tiež väčšinu (~ 75%) EC, sú známe tri epitopy molekuly,

jeden z nich viaže červené krvinky ram a (E-receptor); je adhezívna molekula, ktorá sa viaže na CD58 (LFA III), LFA IV, prenáša transmembránové signály počas aktivácie T-buniek; MM 50 KD. Tento antigén možno detegovať pomocou reakcie ružice. Reakcia Tvorba e-rozetyje ukazovateľom sumy bunky (T-l, EC, LAK) nesúce CD2 klaster. Antigén CD2 teda nie je absolútnym markerom T-lymfocytov, pretože je prítomný aj na iných bunkách.

vCD3- zniesť všetko zrelé T-lymfocyty, zabezpečujú prenos signálu z T-bunkového antigén-špecifického receptora (TCR) do cytoplazmy, pozostáva z piatich polypeptidových reťazcov (γ, δ, ε, ι, ξ).

MM - 25 kD; protilátky proti nemu zvyšujú alebo inhibujú funkciu T-buniek. Dôležitá značka T-

lymfocytov.

v CD4 - T-helper marker, receptor pre vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), dostupný na a

niektoré monocyty, gliové bunky; transmembránový glykoproteín zapojený do rozpoznávania antigénov asociovaných s molekulami histokompatibilnej triedy II (HLA-DR), MM 59 KD. (Receptor pre AG MHC triedy II).

v CD5 - majú zrelé a nezrelé T bunky, transmembránový glykoproteín, člen rodiny receptorov

– „scavengers“, ako CD6, je ligandom pre CD72 na B-bunkách, podieľa sa na proliferácii T-buniek. CD5 majú tiež B-1-lymfocyty - subpopuláciu B-buniek, s prevládajúcou lokalizáciou v brušnej a pleurálnej dutine. MM 67 kD.

· CD6 - nesú zrelé T-bunky a čiastočne B-bunky majú všetky T-bunky a tymocyty, súčasť B-buniek; zahrnuté

v rodinka „vymetákov“, MM 120 KD.

CD7 - majú T-bunky, EC (Fc μ receptor IgM); MM 40 KD.

vCD8- cytotoxický marker Zapojené sú T-lymfocyty, majú určitú EC, adhéznu štruktúru

v rozpoznávanie antigénov za účasti molekúl histokompatibility 1. triedy, pozostáva z dvoch S-S reťaze, MM 32 KD. (Koreceptor pre komplex AG + MHC triedy l).

CD9 - nesú monocyty, trombocyty, granulocyty, B-bunky folikulárnych centier, eozinofily, bazofily, endotel, MM 24 KD.

CD10- majú nezrelé B-bunky (GALLA - antigén leukemických buniek), časť tymocytov, granulocyty; endopeptidáza, MM 100 kD.

CD11a – všetky leukocyty nesú cytoadhéznu molekulu, αL reťazec integrínu LFA-1, spojený s CD18;

receptor pre ligandy: molekuly CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) a CD50 (ICAM-3); chýba u pacientov so syndrómom LAD-1 (syndróm nedostatku adhéznych molekúl), MM 180 kD.

v CD11b - (CR3 - alebo c3bi-receptor) - nesú monocyty, granulocyty, EC, aM integrínový reťazec, spojený s molekulou CD18; receptor pre ligandy: CD54 (ICAM-1), zložka komplementu C3bi (CR3 receptor) a fibrinogén; chýba pri syndróme LAD-1: MM 165 kD.

v CD11c (CR4 receptor) - majú monocyty, granulocyty, NK, aktivované T- a B-lymfocyty, αX

integrínový reťazec (spojený s CD18, je štvrtým typom receptora (CR4) pre zložky komplementu C3bi, C3dg; jeho ligandy sú CD54 (ICAM-1), fibrinogén; MM 95/150 kD.

· CD13 – majú všetky myeloidné, dendritické a endotelové bunky, aminopeptidázu N, receptor pre koronavírus, MM 150 kD.

v CD14 – majú monocyty/makrofágy, granulocyty, receptor pre komplexy LPS s LPS-

väzbový proteín a pre doštičkové PI molekuly; chýba u pacientov s paroxyzmálnym nočným záchvatom th hemoglobinúria(PNH), protilátky proti nemu môžu spôsobiť oxidačné vzplanutie v monocytoch, MM 55 KD.

CD15 - (Lewis) - majú granulocyty, slabo exprimujú monocyty, niektoré protilátky proti nemu potláčajú fagocytózu.

CD15 - (sialyl-Lewis) - majú myeloidné bunky, u pacientov s LAD-2 chýba ligand pre CD62P (P-selektín), CD62E (E-selektín), CD62L (L-selektín).

v CD16 - nesú NK, neutrofily, niektoré monocyty (Fc receptor s nízkou afinitou pre IgG), integrálny membránový proteín (Fcy RIIIA) na NK a makrofágoch, forma viažuca PI (Fcy RIIIB) na neutrofiloch, chýba u pacientov s PNH - paroxyzmálna nočná hemoglobinúria.

· CD18 – väčšina lymfoidných a myeloidných buniek má adhéznu molekulu, β2 reťazec integrínu LFA, spojený s αCD11 a, b, c, chýba pri syndróme LAD-1, MM 95 KD.

v CD19 - (B4) - majú pre-B a B bunky, časť ich receptorového komplexu sa podieľa na ich aktivácii (transdukčný signál spojený s CD21 (CR2); MM 95 KD. Dôležitý marker B buniek.

· v CD20 - (B1) - nesú všetky B-bunky a dendritické bunky vo folikuloch, podieľa sa na aktivácii cez vápnikové kanály buniek, MM 35 kDa.

v CD21 - (CR2 receptor, B2) - majú subpopulácie B buniek, niektoré tymocyty, T bunky, receptor pre zložku komplementu C3d a pre vírus Epstein-Barrovej, podieľa sa na regulácii aktivácie komplementu (RCA) spolu s CD35, CD46 CD55 a pri aktivácii B-buniek.

Podrobnejšie informácie o zhlukoch diferenciácie nájdete v učebniciach 1 a 2 zoznamu pre samoukov na str.

Indikátory obsahu lymfocytov u zdravých ľudí

Populácie		T-imunocyty-	T-pomocníci	T-cytotok- B-lymfa-		Prirodzené-
lymfocyty a				sic		vrahovia
Percento
Absolútna
množstvo v 1 ul

Index regulácie CD4/CD8 - 1,2-2,5. * ul = 1 mm3.

VZDELÁVACÍ A METODICKÝ MATERIÁL VYUČOVACIEHO VYUČOVANIA

Motivácia

Znalosť bunkovej imunity je dôležitá, t. j. ako presne poskytuje ochranu proti vírusovým infekciám, pred množstvom vnútrobunkových bakteriálnych infekcií, hrá vedúcu úlohu pri rejekcii

Účel lekcie

1. Študent musí vedieť:

A. Vývoj lymfocytov, charakterizácia hlavných zhlukov diferenciácie. B. Dráha vývoja lymfocytov závislá od týmusu, receptory T-buniek.

B. Subpopulácie T-lymfocytov, ich hlavné charakteristiky, markery a receptory.

D. Apoptóza buniek imunitného systému a jej význam vo fungovaní buniek imunitného systému. D. Typy bunkovej cytotoxicity. Metódy hodnotenia bunkovej imunity.

10 Oddelenie klinickej imunológie s alergológiou Edukačné a metodické odporúčanie zo všeobecnej imunológie. Téma 4.

2. Študent musí byť schopný:

Aplikovať získané poznatky v klinickej praxi; hodnotiť stav bunkovej imunity.

Ak chcete zvládnuť tému, musíte si pamätať, opakovať:

1. Podľa histológie - vývoj lymfocytov.

2. V mikrobiológii úloha lymfocytov v protiinfekčnej imunite.

Otázky na vlastnú prípravu na tému lekcie:

1. Lymfocyt je ústrednou postavou imunitného systému. Moderné predstavy o vývoji lymfocytov. Ontogenéza a fylogenéza imunitného systému.

2. Charakterizácia hlavných zhlukov diferenciácie (CD), význam pre analýzu štádia vývoja buniek imunitného systému, hodnotenie jednotlivých štádií fungovania.

3. Koncept pluripotentnej kmeňovej (rodovej) krvotvornej bunky. Pôvod kmeňovej bunky, jej charakteristiky, markery. Faktory regulujúce vývoj kmeňových buniek (mikroprostredie, cytokíny). obehu kmeňových buniek.

		kosť			imúnny	SystemConcept		rodový
prekurzory T- ​​a B-lymfocytov, ich charakteristika, identifikácia. Vývojová dráha závislá od týmusu
lymfocyty (T bunky). Týmus je ústredným orgánom vo vývoji T-lymfocytov. Ontogenéza a fylogenéza týmusu.
Hlavné štádiá vývoja T-buniek v týmusu, význam stromálnych elementov, „nny“ bunky, epitel
bunky, Hassallove telieska. Tymektómia, atymické zvieratá.
	T-bunka	receptory	štruktúra,	úlohu vo vývoji T-buniek. pozitívne a negatívne
výber	v týmusu. Extratymická diferenciácia					T-lymfocyty. endokrinná funkcia

humorálne faktory týmusu. Migrácia a usadzovanie T-lymfocytov v tele. Thymus-dependentné zóny periférnych častí imunitného systému (slezina, lymfatické uzliny atď.).

6. Koncept subpopulácií T- a B-lymfocyty. Hlavné charakteristiky, markery a receptory, úloha v imunitných procesoch. CD3+ a CD4+ subpopulácie T-buniek, charakteristika, vývoj, úloha v imunitných procesoch. Povaha a vlastnosti T-pomocníkov typu 1 (Th1) a 2 (Th2) . Subpopulácie CD8+ T buniek.

7. Programovaná smrť (apoptóza) buniek imunitného systému, mechanizmy, faktory, ktoré ju stimulujú a potláčajú. rozdiel od nekrózy. Bunková aktivácia a apoptóza. Význam apoptózy vo vývoji a fungovaní buniek imunitného systému.

8. Prirodzené zabíjačské bunky (NK bunky) - veľké granulárne lymfocyty, charakteristika, pôvod, diferenciačné dráhy, úloha cytokínov, markerov a receptorov.

9. Receptory a markery buniek imunitného systému. Antigénovo špecifické a neantigénne špecifické receptory T- ​​a B-lymfocytov, fyzikálno-chemická štruktúra, metódy identifikácie. Imunoglobulín a iné B-bunkové receptory, štruktúra. T bunkový receptor pre antigén. Alfa/beta a gama/delta reťazce komplexu receptorov T-buniek. Koncept koreceptorov. Receptory Fc fragmentu imunoglobulínu, komplement, detekcia, úloha v imunitných odpovediach. Receptory pre hormóny, cytokíny. Použitie monoklonálnych protilátok na identifikáciu ľudských a zvieracích lymfocytov. Metódy detekcie markerov a receptorov. Imunofenotypizácia, princíp. Fenomén tvorby rozety v imunológii.

LITERATÚRA PRE SEBAVZDELÁVANIE &

1. Khaitov R.M. Imunológia: učebnica pre študentov medicíny. – M.: GEOTAR-Media, 2006. - 320s.

- [S. 84 - 94].

2. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovič I.G. Imunológia. Norma a patológia. Učebnica. - 3. vydanie, M.,

Medicína, 2010. - 752 s. - [S. 215 - 240].

3. J. Playfair. Vizuálna imunológia. M., 1999.

4. METODICKÝ VÝVOJ. 5. PREDNÁŠKY.

DOPLNKOVÁ LITERATÚRA

1. Roit A, Brostoff J, Meil ​​​​D. IMUNOLOGY. M., Mir. 2000.

2. Yarilin A.A. Základy imunológie. M., 1999, s. 31-54, 75-88.

3. Domovská stránka Immunology Link – http://www.ImmunologyLink.com

4. http://immunology.ru

MÔŽETE ODPOVEDAŤ?

(Zadajte sa doma. Sebakontrola identifikuje ťažké otázky na diskusiu. Na hodine si skontrolujete správnosť odpovedí, doplníte ich. Pokúste sa nájsť odpovede sami a

ukáž, ​​že to dokážeš.)

(25 hlasov)

Diferenciácia a interakcia buniek imunitného systému medzi sebou, ako aj s bunkami iných systémov tela, sa uskutočňuje pomocou regulačných molekúl - cytokínov. Cytokíny, vylučované najmä bunkami imunitného systému, sa nazývajú interleukíny (IL) – faktory interleukocytovej interakcie. Všetky z nich sú glykoproteíny s molekulovou hmotnosťou (MW) od 15 do 60 kDa. Vylučujú ich leukocyty, keď sú stimulované mikrobiálnymi produktmi a inými antigénmi.

IL-1 je vylučovaný makrofágmi, je pyrogén (spôsobuje zvýšenie teploty), stimuluje a aktivuje kmeňové bunky, T a B-lymfocyty, neutrofily, podieľa sa na vzniku zápalu. Existuje v dvoch formách – IL-1a a IL-1b.

IL-2 je vylučovaný T-pomocníkmi a stimuluje proliferáciu a diferenciáciu T- a B-lymfocytov, NK, monocytov. Viaže sa na IL-2 receptor, ktorý pozostáva z 2 podjednotiek: a-55 kDa s nízkou afinitou, ktorá sa objaví, keď je bunka aktivovaná a keď sa z nej vylúči, prechádza do rozpustnej formy IL-2 receptora; b-podjednotka s molekulovou hmotnosťou 70 kDa, stabilný reťazec receptora, je neustále prítomná. Kompletný receptor pre IL-2 sa objaví po aktivácii T- a B-lymfocytov.

IL-3 je hlavný hematopoetický faktor, stimuluje proliferáciu a diferenciáciu skorých prekurzorov hematopoézy, makrofágov, fagocytózy.

IL-4 - rastový faktor B-lymfocytov, stimuluje ich proliferáciu v ranom štádiu diferenciácie, syntézu protilátok IgE, lgG4; vylučovaný T-lymfocytmi a bazofilmi typu 2, vyvoláva transformáciu „naivných“ CD4-T buniek na Tx 2. typu.

IL-5 stimuluje dozrievanie eozinofilov, bazofilov a syntézu imunoglobulínov B-lymfocytmi, je produkovaný T-lymfocytmi pod vplyvom antigénov.

IL-6 je vylučovaný T-lymfocytmi a makrofágmi, stimuluje dozrievanie B-lymfocytov na plazmatické bunky, T-bunky a hematopoézu a inhibuje proliferáciu monocytov.

IL-7 - lymfopoetín-1, aktivuje proliferáciu prekurzorov lymfocytov a diferenciáciu T buniek na T-pomocníky a T-supresory, stimuluje zrelé T-lymfocyty a monocyty, tvoria ho stromálne bunky, keratocyty, hepatocyty, obličkové bunky.

IL-8 - regulátor chemotaxie neutrofilov a T-buniek; vylučované T-bunkami, monocytmi, endotelom. Aktivuje neutrofily, spôsobuje ich riadenú migráciu, adhéziu, uvoľňovanie enzýmov a reaktívnych foriem kyslíka, stimuluje chemotaxiu T-lymfocytov, odmasťovanie bazofilov, adhéziu makrofágov, angiogenézu.

IL-9 je rastový faktor pre T-lymfocyty a bazofily, vzniká pri stimulácii T-buniek antigénmi a mitogénmi.

IL-10 - vylučovaný T- a B-bunkami, makrofágmi, keratocytmi stimuluje monocyty a NK, žírne bunky, inhibuje tvorbu IL-1 IL-2, IL-6, TNF, zvyšuje syntézu IgA, inhibuje aktiváciu typu 1 Tx.

IL-11 - produkovaný stromálnymi bunkami kostnej drene fibroblastmi, podobnými účinkami ako IL-6, ale receptory na bunkách pre ne sú odlišné, stimuluje hematopoézu, makrofágové prekurzory a tvorbu kolónií megakaryocytmi.

IL-12, zdroj - B-bunky a monocyty-makrofágy, spôsobuje proliferáciu aktivovaných T-lymfocytov a prirodzených zabíjačov, zosilňuje pôsobenie IL-2, stimuluje T-pomocníkov typu 1 a produkciu ?-interferónu, inhibuje syntéza IgE.

IL-13 - vylučovaný T-lymfocytmi, vyvoláva diferenciáciu B-buniek, expresiu CD23, sekréciu IgM, IgE, lgG4, inhibuje uvoľňovanie IL-1, TNF makrofágmi.

IL-15 - vylučovaný makrofágmi, aktivuje proliferáciu T-lymfocytov, pomocníkov T typu 1, ich diferenciáciu na zabijakov, aktivuje NK.

IL-16 je katiónový homotetramér, pozostáva zo 130 aminokyselín, MM 14 KDa, je ligandom, chemotaktickým a aktivačným faktorom pre CD4+ T-lymfocyty, CD4+ eozinofily a CD4+ monocyty, stimuluje ich migráciu a expresiu IL2 receptorov ( CD25) na lymfocytoch. Vylučuje sa pod vplyvom antigénu CD8+ a CD4+ T buniek, ako aj bronchiálneho epitelu a eozinofilov pod vplyvom histamínu. Nachádza sa v bronchoalveolárnej tekutine pri atopickej bronchiálnej astme a pri ochoreniach sprevádzaných infiltráciou tkaniva CD4+ T-lymfocytmi.

GM-CSF je faktor stimulujúci kolónie granulocytov a monocytov, produkovaný lymfocytmi, makrofágmi a inými leukocytmi typu T a B, zvyšuje proliferáciu prekurzorov granulocytov, makrofágov a ich funkcií.

TNF? - kachexia, tumor nekrotizujúci faktor, vylučovaný makrofágmi, T - a B-lymfocytmi, neutrofilmi, stimuluje zápal, aktivuje a poškodzuje bunky, spôsobuje horúčku (pyrogén).

TNF? (lymfotoxín) - vylučovaný T - a B-lymfocytmi, mediátor zápalu, poškodzuje bunky.

Interferón?/? - vylučujú lymfocyty, makrofágy, fibroblasty, niektoré epitelové bunky, má antivírusovú a protinádorovú aktivitu, stimuluje makrofágy a NK, moduluje expresiu antigénov MHC I. triedy.

Interferón? - vylučujú T-bunky a NK, podieľa sa na regulácii imunitnej odpovede, zosilňuje antivírusové a protinádorové účinky interferónov cx/r.

Interferón? - po stimulácii vylučujú leukocyty, tvorí 10-15% všetkých interferónov, má antivírusovú a protinádorovú aktivitu, mení expresiu HLA antigénov I. triedy; sa viaže na bunkové membrány, ale v kombinácii s interferónom? 2 s receptormi typu I.

Pre všetky IL majú bunky receptory, ktoré ich viažu.

V procese diferenciácie sa na membránach buniek imunitného systému objavujú makromolekuly - markery zodpovedajúce určitej fáze vývoja. Nazývajú sa CD antigény (z angličtiny - clusters of differentiation - zhluky diferenciácie). V súčasnosti je známych viac ako 200.

CD1 - a, b, c; je prenášaný kortikálnymi tymocytmi, subpopuláciami B buniek, Langerhansovými bunkami, je bežným antigénom tymocytov, proteínom podobným histokompatibilným antigénom I. triedy, MM 49 kDa.

CD2 je markerom všetkých T buniek, väčšina NK má tiež tri epitopy molekuly, z ktorých jeden viaže baranie erytrocyty; je adhezívna molekula, viaže sa na CD58 (LFA3), LFA4, prenáša transmembránové signály počas aktivácie T-buniek; MM 50 kDa.

CD3 - nesie všetky zrelé T-lymfocyty, nezrelé v cytoplazme, zabezpečuje prenos signálu z T-bunkového antigén-špecifického receptora (TCR) do cytoplazmy, pozostáva z piatich polypeptidových reťazcov. MM - 25 kDa; protilátky proti nemu zvyšujú alebo inhibujú funkciu T-buniek.

CD4 je marker T-helper, receptor pre vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), prítomný na niektorých monocytoch, spermiách, gliových bunkách, transmembránový glykoproteín, ktorý sa podieľa na rozpoznávaní antigénov asociovaných s molekulami triedy histokompatibility II, MM 59 kDa.

CD5 - má zrelé a nezrelé T bunky, autoreaktívne B bunky, transmembránový glykoproteín, člen rodiny "scavenger" receptorov, podobne ako CD6, je ligandom pre CD72 na B bunkách, podieľa sa na proliferácii T buniek, MM 67 kDa.

CD6 - nesú zrelé T-bunky a čiastočne B-bunky majú všetky T-bunky a tymocyty, súčasť B-buniek; patrí do rodiny "scavenger", MM 120 kDa.

CD7 - majú T-bunky, EK (Fcy IgM receptor); MM 40 kDa.

CD8 je marker T-supresorov a cytotoxických lymfocytov, má niektoré EC, adhéznu štruktúru, podieľa sa na rozpoznávaní antigénov za účasti molekúl histokompatibility I. triedy, pozostáva z dvoch reťazcov S-S, MM 32 kDa.

CD9 - nesú monocyty, krvné doštičky, granulocyty, B-bunky folikulárnych centier, eozinofily, bazofily, endotel, MM 24 kDa.

CD10 – majú nezrelé B-bunky (GALLA – antigén leukemických buniek), časť tymocytov, granulocyty; endopeptidáza, MM 100 kDa.

CD11a - nesený všetkými leukocytmi, cytoadhézna molekula, yL reťazec integrínu LFA-1, spojený s CD18; receptor pre ligandy: molekuly CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) a CD50 (ICAM-3); chýba u pacientov so syndrómom LAD-1 (syndróm nedostatku adhéznych molekúl), MM 180 kDa.

CD11b (CR3- alebo c3bi-receptor) - prenášaný monocytmi, granulocytmi, EC; aM integrínový reťazec spojený s molekulou CD18; ligandový receptor.

CD54 (ICAM-1), zložka komplementu C3bi (receptor SRH) a fibrinogén; chýba pri syndróme LAD-1; MM 165 kDa.

CD11c (CR4 receptor) - majú monocyty, granulocyty, NK, aktivované T - a B-lymfocyty a X reťazec integrínu (spojený s CD18, je štvrtým typom receptora (CR4) pre zložky komplementu C3bi, C3dg; jeho ligandy sú CD54 (ICAM-1), fibrinogén, MM 95/150 kDa.

CD13 - majú všetky myeloidné, dendritické a endotelové bunky, aminopeptidázu N, receptor pre koronavírus, MM 150 kDa.

CD14 - majú makrofágové monocyty, granulocyty, receptor pre LPS komplexy s LPS-viažucim proteínom a pre doštičkové PI molekuly; chýba u pacientov s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou (PNH), protilátky proti nej môžu spôsobiť oxidačné vzplanutie v monocytoch, MM 55 kDa.

CD15 (Lewisx) - majú granulocyty, slabo exprimujú monocyty, niektoré protilátky proti nemu potláčajú fagocytózu.

CD 15s (sialyl-Lewisx) - majú myeloidné bunky, ligand pre CD62P (P-selektín), CD62E (E-selektín), CD62L (L-selektín), chýba u pacientov s LAD-2.

CD16 - prenášaný neutrofilmi, NK, (slabé monocyty, Fc receptor s nízkou afinitou pre IgG, integrálny membránový proteín (Fcy RIIIA) na EC a makrofágoch, forma viažuca PI (Fcy RIIIB) na neutrofiloch, chýba u pacientov s PNH.

CD18 - majú väčšinu lymfoidných a myeloidných buniek, adhéznu molekulu, a2 reťazec integrínu LFA, spojený s a-reťazcom CD 11 a, b, c, chýba pri syndróme LAD-1, MM 95 kDa.

CD19 (B4) - majú pre-B a B bunky, časť ich receptorového komplexu, podieľa sa na ich aktivácii (transdukčný signál spojený s CD21 (CR2); MM 95 kDa.

CD20 (B1) - nesie všetky B-bunky a dendritické bunky vo folikuloch, podieľa sa na aktivácii vápnikových kanálov cez bunky, MM 35 kDa.

CD21 (CR2 receptor, B2) - majú subpopulácie B buniek, niektoré tymocyty, T bunky, receptor pre C3d zložku komplementu a pre vírus Epstein-Barrovej, podieľa sa na regulácii aktivácie komplementu (RCA) spolu s CD35, CD46, CD55 a pri aktivácii B buniek.

CD22 - prítomný v cytoplazme prekurzorov B-lymfocytov a na membráne niektorých ich subpopulácií, adhézna molekula, člen rodiny sialoadhezínov, zvyšuje anti-lg indukovanú aktiváciu B-buniek, MM 135 kDa.

CD23 (Fcy RII receptor) - membránový glykoproteín, nízkoafinitný receptor pre IgE; FcyIIA sa nachádza na subpopulácii B-buniek a buniek chronickej lymfocytovej leukémie a FcyIIA RIIB-na monocytoch, eozinofiloch a iných B bunkách, protireceptor pre CD21, MM 45-50 kDa.

CD25 - prítomný na aktivovaných T- a B-lymfocytoch a makrofágoch, a-reťazec nízkoafinitného IL2 receptora, zapojený do tvorby vysokoafinitného receptora po spojení s p-reťazcom (CD 122) a/alebo p-reťazcom ; získané z aktivovaných lymfocytov, MM 55 kDa.

CD26 - dipetidyl peptidáza IV aktivovaných T - a B-lymfocytov, makrofágy, transmembránový glykoproteín, serínový typ exopeptidázy MM 120 kDa.

CD27 - nesie zrelé a aktivované T bunky, je prítomný v cytoplazme subpopulácie B buniek, patrí do rodiny nervových rastových faktorov (NGF) / tumor nekrotizujúcich faktorov (TNF), receptor pre CD70.

CD28 - Expresné subpopulácie T buniek (cytotoxické supresorové T bunky), molekula je členom imunoglobulínovej superrodiny, protireceptor pre CD80, CD86 a B7-3, zvyšuje proliferáciu T buniek, MM 90 kDa.

CD29 - podjednotka a1-integrínu na pokojových a aktivovaných leukocytoch, na CD45RO+T-bunkách, je spojená s CD49 (VLA - β-reťazce).

CD30 (Ki-1) - prítomný na subpopuláciách aktivovaných lymfocytov, Reed-Sternbergových bunkách, aktivačný antigén typu TX1 a Th2, člen rodiny NGF/TNF.

CD32 (Fcy RII) - majú monocyty, granulocyty, eozinofily, B bunky; Fc receptor so strednou afinitou pre IgG, MM 40 kDa.

CD34 – majú všetky prekurzory hematopoézy a endotelu, marker kmeňových buniek, adhezín.

CD35 (CR1 receptor) - prítomný na B bunkách, monocytoch, granulocytoch, erytrocytoch, niektorých T bunkách, NK; je receptor pre zložky komplementu C3b, C3c, C41 a iC3b, člen jeho rodiny regulátorov, MM 160-250.

CD36 - majú krvné doštičky, monocyty, prekurzory erytrocytových buniek, B bunky, trombospondínový receptor, afinitu ku kolagénu typu I a IV, podieľajú sa na interakcii buniek s krvnými doštičkami; MM 90 kDa.

CD38 - majú aktivované T - a B-lymfocyty, niektoré B-lymfocyty, transmembránový glypoproteín, pleiotropný exoenzým, zosilňuje proliferáciu B-buniek.

CD40 - majú zrelé B-bunky, sú slabo exprimované na monocytoch, zúčastňujú sa interakcie s T-bunkami, viažu na ne CD40L (ligand), patria do rodiny NGF/TNF, chýbajú pri hyper-lgM syndróme, MM 50 kDa.

CD41 - prítomný na krvných doštičkách, receptor pre fibrinogén závislý od aktivácie, von Willibrandov faktor, chýba pri Glanzmanovej trombasténii, MM 140.

CD42 a, b, c - podjednotky receptorov adhézie krvných doštičiek k endotelu a subendoteliálnemu spojivovému tkanivu, pri Bernardovom-Solerovom syndróme chýbajú.

CD43 - všetky leukocyty, okrem pokojových B buniek, majú glykozylovaný proteín - mucín, podieľa sa na fenoméne "homingu" lymfocytov, je defektný pri Wiskott-Aldrichovom syndróme, MM 95-115 kDa.

CD44R – prenášaný aktivovanými T bunkami, izoforma CD44-adhezínu, zapojená do fenoménu „homing“.

CD45 - prítomný na všetkých leukocytoch, tyrozínfosfatáza, zapojená do aktivácie lymfocytov, existuje v 5 izoformách, MM 18-220 kDa.

CD45RO - prítomný na aktivovaných T-lymfocytoch, hlavne pamäťových bunkách, tymocytoch, málo na monocytoch a granulocytoch, podieľa sa na aktivácii buniek, MM 180.

CD45RA – majú „naivné“ T-bunky, B-bunky, monocyty, granulocyty, izoforma CD45, MM 220 KDa.

CD45RB, CD45RC - izoforma CD45 na T - a B-subpopuláciách, monocytoch.

CD49 a, b, c, d, e, f - VLA-1, VLA-2 ... 3, 4, 5, 6 - varianty ?-reťazca integrínov, adhézne molekuly spojené s CD29, sa nachádzajú na všetkých leukocyty.

CD50 (ICAM-3) - leukocytová intercelulárna adhézna molekula 3, ligand pre LFA-1 (CD11a/CD18).

CD54 (ICAM-1) - adhezívny ligand monocytov, lymfocytov (pre CD11a/CD18), počet pri aktivácii stúpa, receptor pre rinovírus, MM 90 kDa.

CD58 (LFA-3) - CD2 ligand (LFA-2) na leukocytoch, erytrocytoch.

CD62 - С062Р-trombocyt, CD62E (ELAM-1) - endotel, CD62L (LECAM) - lymfo- a leukocytárne adhezívne molekuly-selektíny, podieľajúce sa na adhézii leukocytov, trombocytov a endotelu, MM 75-150 kDa.

CD64 (FcyR1) je vysokoafinitný receptor pre IgG na monocytoch, aktivovaných granulocytoch, MM 75 kDa.

CD66 a, b, c, d, e - adhézne molekuly na granulocytoch, viažu baktérie, najmä CD66c viaže fimbrie E. coli, chýba pri paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrii;

CD69 - glykoproteín včasnej aktivácie T- a B-buniek, MM 28-34 kDa.

CD71 - transferínový receptor, sprostredkováva inkorporáciu železa do bunky, reguluje rast buniek, je prítomný na proliferujúcich bunkách, aktivovaných T - a B-bunkách, makrofágoch, MM 95/190 kDa.

CD72 - majú prekurzory a zrelé B bunky, člen Ca++-dependentnej (C-typ) lektínovej superrodiny, ligand pre CD5.

CD74, invariantný reťazec spojený s histokompatibilnými antigénmi triedy II, sa podieľa na expresii týchto antigénov na makrofágových monocytoch.

CD89 (FcyR) Fc - receptor pre IgA na neutrofiloch, monocytoch, eozinofiloch, subpopuláciách T- a B-buniek, spúšťač fagocytózy a respiračného vzplanutia, MM 55-70 kDa.

CD91 je lipoproteínový receptor s nízkou hustotou na monocytoch, a2-makroglobulín, zložený z? a? reťazce, MM 85/515 kDa.

CD95 (Fas) - prítomný na subpopuláciách tymocytov, aktivované T-, B-bunky, člen rodiny NGF, integrálne membránové proteíny typu 1 (pozri CD27, 30, 40, 120a), TNF receptor; Protilátky Fas18 indukujú apoptózu, protilátky Fas19 ju inhibujú, MM 42 kDa

CD96 - majú aktivované T bunky, neskorá fáza, EC, MM 160 kDa.

CD102 - glykoproteín, adhézia, protireceptor pre LFA-1 (CD11a/CD18) na monocytoch, lymfocytoch, endoteli.

CD106 - glykoproteín na monocytoch, aktivovaný endotel, viaže sa na integríny (CD49 a pod.).

Skupina cytokínových receptorov.

CD115 - 1. receptor faktora stimulujúceho kolónie makrofágov (M-CSF), sa podieľa na proliferácii makrofágových monocytov, MM 150 kDa.

CD116 - receptor z rodiny hematopoetických cytokínov, β-reťazec receptora faktora stimulujúceho kolónie granulocytov a makrofágov (GM-CSF receptor), vysoká afinita, ak je spojený s β-reťazcom; exprimovaný na monocytoch, neutrofiloch, eozinofiloch, endoteli, progenitorových bunkách, MM 75-85 kDa.

CD117 - receptor faktora kmeňových buniek, má tyrozínkinázovú aktivitu, je exprimovaný na prekurzoroch osteoklastov, mastocytoch, CD34+ hematopoetických prekurzoroch.

CDw119 - receptor interferónu y, integrálny membránový proteín typu 1 na makrofágoch, granulocytoch, T- a B-bunkách, epitel, endotel, MM 90 kDa.

CD120a - receptor typu 1 pre TNF? a FNO? na mnohých tkanivách, vrátane leukocytov, integrálny membránový proteín typu 1, člen rodiny receptorov NGF/TNF (pozri CD27, CD30, CD40, CD95), MM 55 kDa.

CD120b - TNF receptor typu 2? a FNO? na všetkých leukocytoch a mnohých tkanivách.

CDw121a - receptor typu 1 pre interleukín - 1p/1? na T bunkách, fibroblastoch, endoteli, MM 80 (R) kDa.

CDw121b je vysokoafinitný receptor typu 2 pre IL-1a. a IL-1? na T bunkách, monocytoch, niektorých B bunkách, MM 68 kDa.

CDw122 je α-reťazec receptora pre IL-2, keď je spojený s β-reťazcom (CD25) tvorí vysokoafinitný IL2 receptor, člen rodiny cytokínových receptorov, je prítomný na aktivovaných T-bunkách, monocytoch, NK, MM 75 kDa.

CDw123 - a-reťazec receptora pre IL-3 (existuje a-reťazec) na hematopoetických bunkách, neutrofiloch, monocytoch, bazofiloch, eozinofiloch, MM 70 kDa.

CDw124 - receptor pre IL-4 na zrelých T a B bunkách, hematopoetických progenitoroch, endoteli a fibroblastoch, MM 140 kDa.

CD125 je a-reťazec receptora pre IL-5 na eozinofiloch a bazofiloch, úplný receptor zahŕňa aj p-reťazec, rovnaký ako v GM-CSF receptore (CD116) a ILZ receptore (CD123).

CD126 - receptor pre IL-6 na aktivovaných B-bunkách, plazme, slabo exprimovaný na leukocytoch, epiteli a fibroblastoch, MM 80 kDa.

CDw127 - IL-7 receptor na progenitorových lymfoidných bunkách