Liečba Shereshevského Turnera. mentálna retardácia

Shereshevsky-Turnerov syndróm je chromozomálna patológia vývoja spôsobená úplnou alebo čiastočnou X-monozómiou.

Klinické príznaky syndrómu Shereshevsky-Turner: hypogonadizmus, nízky vzrast, deformácia kĺbov, kožné záhyby na krku a iné malformácie (vrátane srdca).

Príčiny syndrómu Shereshevsky-Turner

Ako bolo uvedené vyššie, vývoj tejto patológie je založený na anomálii chromozómu X.

Približne 60 % všetkých prípadov je diagnostikovaných s úplnou monozómiou, t.j. strata druhej polovice chromozómu X (karyotyp 45,X0) a neexistuje žiadny otcovský chromozóm. Preto sa ochorenie vo väčšine prípadov vyskytuje u dievčat, keďže chlapci dostávajú chromozóm Y od svojho otca. Asi 20% prípadov je spôsobených štrukturálnymi zmenami v chromozóme a vo zvyšných 20% prípadov je genetická mozaika - existencia geneticky odlišných buniek.

Riziko vzniku dieťaťa s takouto anomáliou v žiadnom prípade nesúvisí ani s vekom matky, ani s akýmikoľvek patologickými ochoreniami rodičov. Skutočnou príčinou syndrómu Shereshevsky-Turner je kvantitatívna, štrukturálna alebo kvalitatívna anomália chromozómu X, t.j. porušenie v karyotype a tieto zmeny môžu vyvolať ionizujúce žiarenie na bunky počas ich delenia, ako aj škodlivé toxické látky. Je tiež možná genetická predispozícia k tvorbe patologických chromozómov.

Takéto chromozomálne defekty spôsobujú početné vnútromaternicové malformácie. Tehotenstvo je v tomto prípade zvyčajne ťažké, sprevádzané ťažkou toxikózou a hrozbou potratu a končí spravidla predčasným pôrodom.

Shereshevsky-Turnerov syndróm: príznaky

Táto patológia vedie k narušeniu sexuálneho a fyzického vývoja plodu. Mentálne schopnosti vo väčšine prípadov zostávajú normálne, ale ak je inteligencia znížená, je to zvyčajne nevýznamné.

Deti s týmto syndrómom sa najčastejšie rodia predčasne, ale aj keď bolo tehotenstvo donosené, ukazovatele rastu a hmotnosti dieťaťa sú znížené (dĺžka - 42-48 cm, telesná hmotnosť - 2,5-2,8 kg).

Typické príznaky Shereshevsky-Turnerovho syndrómu možno zistiť už pri narodení bábätka, sú to opuchy rúk a nôh a krátky krk s krídelkovitými záhybmi na bokoch. A pri vyšetrení sa mu diagnostikuje lymfostáza, vrodené srdcové chyby a iné poruchy.

V dojčenskom veku sa takéto deti vyznačujú motorickým nepokojom, poruchami sania a v dôsledku toho častou regurgitáciou s fontánou. Keď trochu podrastú, zaostávajú za svojimi rovesníkmi vo fyzickom a rečovom vývoji. Často trpia zápalom stredného ucha, ktorý nakoniec vedie k prevodovej strate sluchu.

Do puberty nie je rast chorých detí väčší ako 130 cm, menej často - 145. Charakteristickým príznakom syndrómu Shereshevsky-Turner je typický vzhľad: krátky krk s kožnými záhybmi po stranách, široký hrudník, nedostatočný rozvoj čeľustná kosť, nízka vlasová línia, deformované ušnice, tvár "sfingy".

Kostné a kĺbové zmeny sa u pacientov môžu prejaviť skoliózou, dyspláziou bedrových a lakťových kĺbov. Zmeny v kraniofaciálnom skelete môžu byť reprezentované maloklúziou, vysokým gotickým podnebím a abnormálne malou hornou alebo dolnou čeľusťou.

Čo sa týka kardiovaskulárnych defektov, u detí so Shereshevsky-Turnerovým syndrómom je zvyčajne diagnostikovaná aneuryzma alebo koarktácia aorty, defekt komorového septa alebo otvorený ductus arteriosus.

Najčastejšími poruchami močového systému sú zdvojenie panvy, podkovovitých obličiek a stenóza renálnych tepien, ktorá spôsobuje artériovú hypertenziu.

Na strane zrakového systému môže pacient pociťovať ptózu, krátkozrakosť, strabizmus a farbosleposť.

Zo sprievodných ochorení sa najčastejšie zisťujú mnohopočetné pigmentové névy, diabetes mellitus, obezita, ischemická choroba srdca, Hashimotova tyreoiditída, hypertrichóza, hypotyreóza, vitiligo, celiakia, pomerne častá je rakovina hrubého čreva.

Takmer u všetkých žien je hlavným príznakom Shereshevsky-Turner primárny hypogonadizmus (nedostatočná funkcia pohlavných žliaz a porucha syntézy pohlavných hormónov). Ich vaječníky neobsahujú folikuly, nedostatočne vyvinuté klitoris, malé pysky ohanbia a panenská blana, nedostatočne vyvinuté prsné žľazy, primárna amenorea, riedky rast ochlpenia na ohanbí a podpazuší, vtiahnuté nepigmentované bradavky. Takmer všetci pacienti trpia neplodnosťou.

U mužov sa okrem somatických defektov a charakteristických vonkajších znakov zisťuje obojstranný kryptorchizmus, hypoplázia semenníkov, nízka hladina testosterónu, niekedy aj anorchia (neprítomnosť semenníkov).

Shereshevsky-Turnerov syndróm: liečba

V prvom rade je terapia tohto ochorenia zameraná na normalizáciu rastu v ranom veku, a teda na dosiahnutie významných výsledkov v konečnom raste, ako aj na vyvolanie puberty, vrátane navodenia pravidelného menštruačného cyklu a stimulácie tvorby sekundárnych sexuálnych charakteristík.

Na zvýšenie výšky sa spravidla predpisuje rekombinantný hormón (somatotropín), ktorý podľa klinických štúdií umožňuje zvýšenie výšky na 150 - 160 cm.

Na simuláciu normálnej puberty sa dievčatám vo veku od 13 do 14 rokov predpisuje estrogénová substitučná liečba a po 1 až 1,5 roku - cyklická liečba estrogén-gestagénovými perorálnymi kontraceptívami. Hormonálna substitučná liečba sa vykonáva počas celého života, až do veku, kedy u zdravej ženy začína menopauza, t.j. do cca 50 rokov.

U chlapcov sa liečba Shereshevského-Turnerovho syndrómu uskutočňuje pomocou hormonálnej substitučnej liečby mužskými pohlavnými hormónmi.

Na odstránenie vrodených chýb sa používa chirurgická korekcia a plastická chirurgia.

Jednou z príčin ženskej neplodnosti môže byť syndróm Shereshevsky-Turner. Ide o genetickú poruchu spôsobenú absenciou druhého X chromozómu. Môžeme povedať, že je to práve ona, kto zo ženy nakoniec urobí ženu.

Prirodzené tehotenstvo so syndrómom Shereshevsky-Turner je takmer nemožné, pretože chorá žena neprodukuje vajíčka požadovanej kvality. Predtým sa takáto diagnóza stala vetou a pacientka stratila akúkoľvek nádej na dieťa. Dnes veda pokročila vpred a po určitej liečbe môžu takéto ženy poznať šťastie materstva. Klinika "IVF Center" vám ponúka takmer obojstranne výhodnú metódu, ako otehotnieť s diagnózou "Shereshevsky-Turnerov syndróm" - IVF. Je výhodný, pretože znižuje riziko prenosu uvedenej choroby na potomstvo.

Shereshevsky-Turnerov syndróm: charakteristika choroby

Túto chorobu objavil N. A. Shereshevsky takmer pred 90 rokmi. Sovietsky endokrinológ podrobne opísal patológiu, čo naznačuje, že za jej prejav je zodpovedná hypofýza a pohlavné žľazy, ktoré plne nevykonávajú svoje funkcie. Vedec upozornil aj na vrodené vývojové chyby vnútorného vývoja pacientov. O viac ako desať rokov neskôr Turner opísal syndróm trochu inak a načrtol jeho hlavné vonkajšie znaky.

Chromozomálnu povahu choroby identifikoval Ch.Ford koncom päťdesiatych rokov, ale jeho meno sa v názve choroby neodráža. Následne sa dokázalo, že monozómia zohráva rozhodujúcu úlohu vo vývoji množstva anomálií karosérie opísaných predchodcami Forda. Vo vede sa dlho vedú spory o tom, kto je objaviteľom choroby.

Shereshevsky-Turnerov syndróm, ktorého príčinou je absencia chromozómu X alebo jeho nahradenie izochromozómom, sa vyskytuje u jedného novorodenca zo štyroch tisíc. Často sa tehotenstvá s plodom s touto patológiou končia potratmi.

Ak je v procese vnútromaternicového vývoja u dieťaťa diagnostikovaný syndróm Shereshevsky-Turner, karyotyp dieťaťa bude 45X0. Je pozoruhodné, že spočiatku sa embryo vyvíja normálne a iba v čase narodenia zárodočné bunky podliehajú atrézii. U novorodenca budú vaječníky reprezentované rudimentami alebo v nich nebudú žiadne folikuly.

Shereshevsky-Turnerov syndróm: mozaiková forma

Pri mozaikovej forme tohto ochorenia sa v tele pacienta kombinujú dva typy buniek. Niektorí majú normálny karyotyp, zatiaľ čo iní vykazujú patológiu. Vo všeobecnosti bude karyotyp vyzerať ako 46XX/45X. Zdravotný stav ženy bude závisieť od podielu buniek s normálnym karyotypom a buniek bez jedného X chromozómu.

U mnohých pacientov sa vyvinú sexuálne charakteristiky vrátane pohlavných orgánov. Šanca na otehotnenie s mozaikovým typom syndrómu je oveľa vyššia a počatie môže dokonca nastať prirodzene. Tehotná žena s touto diagnózou však bude potrebovať prenatálnu karyotypizáciu, pretože plod bude ohrozený.

Ak má budúca matka syndróm Shereshevsky-Turner, jeho prevencia u dieťaťa je povinná. Spočíva v identifikácii patológií vnútromaternicového vývoja a konzultáciách s genetikom.

Shereshevsky-Turnerov syndróm: príznaky patológie

Čas nástupu ochorenia u všetkých pacientov nie je rovnaký. U niektorých je diagnostikovaná už v prenatálnom období. Takéto deti sa rodia s dĺžkou tela nie väčšou ako 48 cm a hmotnosťou 2500-2800 kg. U iných sa patológia prejaví až po niekoľkých rokoch: dievča výrazne zaostáva v raste, rodičov zasiahne odchýlka hallux valgus v lakťových kĺboch, nízka vlasová línia na zadnej strane krku a ovisnuté viečka. Okrem toho môžu deti so syndrómom Shereshevsky-Turner trpieť mentálnou retardáciou.

Hoci je táto choroba spojená so sexuálnym nedostatočným rozvojom, mnohé z jej príznakov sú vonkajšie:

• malý rast (135-145 cm pre dospelú ženu);
• krátky krk;
• nesprávna postava;
• neobvyklý tvar hrudníka (štítovitý až súdkovitý);
• skrátené kosti zápästia;
• prebytočná koža na krku (takzvané "krídla")
• nízko nasadené uši, deformácia ušníc;
• ovisnuté viečka, prítomnosť epikantu;
• množstvo stareckých škvŕn.

Takto vyzerajú ľudia so syndrómom Shereshevsky-Turner. Zvyčajne trpia srdcovými anomáliami, poruchami obehového systému, obličkovými problémami. Nedá sa však povedať, že pri tejto diagnóze bude mať dieťa kompletný komplet všetko uvedené. Prejavy u každého pacienta sú individuálne. Pozoruhodný je pre to Turner-Shereshevsky syndróm, ktorého znaky nemôžu byť rovnaké u dvoch žien. Hoci štatistiky poskytujú približný obraz choroby, nájsť niekoľko rovnakých prípadov je takmer nemožné.

Turner-Shereshevsky syndróm: príčiny neplodnosti u pacientov

Ak patológia nebola zistená v dojčenskom veku, potom s vysokou pravdepodobnosťou bude diagnóza stanovená v puberte. Dôvodom návštevy lekára bude výrazné zaostávanie v sexuálnom vývoji dievčaťa. Vyšetrenie môže ukázať nesprávnu tvorbu pohlavných orgánov:

• lievikovitý vstup do vagíny;
• nedostatočný rozvoj malých pyskov ohanbia, panenskej blany a klitorisu;
• vysoký rozkrok;
• vzhľad veľkých pyskov sa podobá skôr miešku;
• patologická atrofia kože.

Navyše, keď existuje podozrenie na Shereshevsky-Turnerov syndróm, diagnóza môže ukázať, že maternica dievčaťa je nevyvinutá, namiesto vaječníkov sú bilaterálne vlákna vláknitej strómy a vajíčka v nich nedozrievajú.

Sekundárne sexuálne charakteristiky u takýchto pacientov sú slabo vyjadrené. Vlasy v podpazuší a na ohanbí sa u nich nepozorujú, mliečne žľazy sa netvoria správne. Väčšina chorých dievčat trpí absenciou menštruácie (amenoreou).

Je zrejmé, že s takouto patológiou budú ťažkosti s pokračovaním rodu. Len päť percent pacientok je plodných a rodí deti bez lekárskeho zásahu. Častejšie, ak je diagnostikovaný syndróm Shereshevsky-Turner, liečba neplodnosti je nevyhnutná.

Turner-Shereshevsky syndróm a zdravotné postihnutie

Zvyčajne toto ochorenie neobmedzuje normálny život pacienta. Existuje však množstvo prípadov, keď sa diagnóza stane dôvodom na registráciu zdravotného postihnutia. Lekárska a sociálna prehliadka by na to mala stanoviť:

• malformácie vnútorných orgánov;
• tvorba chronickej funkčnej nedostatočnosti orgánov;
• vážne poruchy endokrinného systému;
• patológia duševného vývoja.

Stojí za zmienku, že Turner-Shereshevsky syndróm, ktorého príčiny sú genetické abnormality, zahŕňa rehabilitáciu. Pacienti, ktorých kvalita života sa v dôsledku tohto ochorenia zhoršuje, podstupujú psychologickú a lekársku korekciu. Niektorí z nich môžu potrebovať pracovnú alebo psychologickú rehabilitáciu.

Ak vám už bol diagnostikovaný Shereshevsky-Turnerov syndróm, obrázky pacientov by vás nemali vystrašiť. Nemusíte mať nevyhnutne všetky hrozné príznaky tejto choroby. Ale hlavné je, že sa stále môžete stať matkou. Prihláste sa na konzultáciu na klinike IVF Center a my vám povieme ako.

Začnite svoju cestu za šťastím – práve teraz!

- Ide o chromozomálnu poruchu, ktorá sa prejavuje v anomáliách fyzického vývoja, v sexuálnom infantilizme a nízkej postave. Príčinou tohto genómového ochorenia je monozómia, to znamená, že chorý človek má iba jeden pohlavný X chromozóm.

Syndróm je spôsobený primárnou gonádovou dysgenézou, ku ktorej dochádza v dôsledku anomálií pohlavného X chromozómu. Podľa štatistík sa na každých 3 000 novorodencov narodí 1 dieťa so syndrómom Shereshevsky-Turner. Vedci poznamenávajú, že skutočný počet prípadov tejto patológie nie je známy, pretože spontánne potraty sa často vyskytujú u žien v skorých štádiách tehotenstva v dôsledku tejto genetickej poruchy. Najčastejšie je choroba diagnostikovaná u detí ženského pohlavia. Pomerne zriedkavo sa syndróm zistí u novorodencov mužského pohlavia.

Synonymá syndrómu Shereshevsky-Turner sú pojmy "syndróm Ulrich-Turner", "Shereshevsky syndróm", "Turnerov syndróm". Všetci títo vedci prispeli k štúdiu tejto patológie.

Príznaky Turnerovho syndrómu sa začínajú objavovať už od narodenia. Klinický obraz choroby je nasledujúci:

Bábätká sa často rodia predčasne.

Ak sa dieťa narodí včas, jeho telesná hmotnosť a výška budú v porovnaní s priemernými hodnotami podhodnotené. Takéto deti vážia od 2,5 kg do 2,8 kg a dĺžka ich tela nepresahuje 42-48 cm.

Krk novorodenca je skrátený, na jeho stranách sú záhyby. V medicíne sa tento stav nazýva pterygium syndróm.

Často v novorodeneckom období sa zisťujú srdcové chyby vrodenej povahy, lymfostáza. Nohy a chodidlá, ako aj ručičky dieťaťa, sú opuchnuté.

Proces sania u dieťaťa je narušený, existuje tendencia k častému regurgitácii s fontánou. Existuje motorický nepokoj.

S prechodom z dojčenského veku do raného detstva dochádza k zaostávaniu nielen fyzického, ale aj duševného vývoja. Trpí reč, pozornosť, pamäť.

Dieťa je náchylné na opakujúce sa zápaly stredného ucha, kvôli ktorým sa u neho vyvinie vodivý zápal stredného ucha. Zápal stredného ucha sa najčastejšie vyskytuje vo veku od 1 do 6 rokov. V dospelosti sú ženy náchylné na progresívnu senzorineurálnu stratu sluchu, ktorá vedie k strate sluchu po dosiahnutí veku 35 rokov a viac.

Do puberty výška detí nepresahuje 145 cm.

Vzhľad tínedžera má znaky charakteristické pre túto chorobu: krk je krátky, pokrytý pterygoidnými záhybmi, výrazy tváre sú nevýrazné, pomalé, na čele nie sú žiadne vrásky, spodná pera je zhrubnutá a ochabnutá (tvár myopata alebo tvár sfingy). Vlasová línia je podhodnotená, ušnice sú deformované, hrudník široký, anomália lebky s nedostatočným vývojom dolnej čeľuste.

Časté porušenia kostí a kĺbov. Je možné identifikovať dyspláziu bedrového kĺbu a odchýlku lakťového kĺbu. Často je diagnostikované zakrivenie kostí dolnej časti nohy, skrátenie 4. a 5. prsta na rukách.

Nedostatočná produkcia estrogénu vedie k rozvoju osteoporózy, ktorá následne spôsobuje výskyt častých zlomenín.

Vysoká gotická obloha prispieva k premene hlasu, čím sa zvyšuje jeho tón. Môže dôjsť k abnormálnemu vývoju zubov, čo si vyžaduje ortodontickú korekciu.

Ako pacient starne, lymfatický edém zmizne, ale môže sa vyskytnúť pri fyzickej námahe.

Intelektuálne schopnosti ľudí so syndrómom Shershevsky-Turner nie sú narušené, oligofrénia je diagnostikovaná extrémne zriedkavo.

Samostatne stojí za zmienku porušenia fungovania rôznych orgánov a orgánových systémov charakteristických pre Turnerov syndróm:

Na strane reprodukčného systému je hlavným príznakom ochorenia primárny hypogonadizmus (alebo sexuálny infantilizmus). Trpí tým 100% žien. Zároveň v ich vaječníkoch nie sú žiadne folikuly a samotné sú reprezentované vláknami vláknitého tkaniva. Maternica je nedostatočne vyvinutá, zmenšená vzhľadom na vek a fyziologickú normu. Veľké pysky ohanbia majú tvar miešku a malé pysky ohanbia, panenská blana a klitoris nie sú úplne vyvinuté.

V pubertálnom období majú dievčatá nedostatočne vyvinuté prsné žľazy s vpáčenými bradavkami, vlasy sú sporé. Menštruácie prichádzajú neskoro alebo vôbec nezačínajú. Neplodnosť je najčastejšie príznakom Turnerovho syndrómu, avšak pri niektorých variantoch genetických preskupení zostáva nástup a nosenie tehotenstva možný.

Ak sa ochorenie zistí u mužov, potom zo strany reprodukčného systému majú poruchy tvorby semenníkov s ich hypopláziou alebo obojstranným kryptorchizmom, anorchia, extrémne nízka koncentrácia testosterónu v krvi.

Na strane kardiovaskulárneho systému sa často vyskytuje defekt komorového septa, otvorený ductus arteriosus, aneuryzma a koarktácia aorty,

Na strane močového systému je možné zdvojenie panvy, stenóza renálnych tepien, prítomnosť podkovovitého tvaru obličky, atypické umiestnenie obličkových žíl.

Zo zrakového systému: strabizmus, ptóza, farbosleposť, krátkozrakosť.

Dermatologické problémy nie sú nezvyčajné, napríklad pigmentové névy vo veľkom množstve, alopécia, hypertrichóza, vitiligo.

Na strane tráviaceho traktu je zvýšené riziko vzniku rakoviny hrubého čreva.

Z endokrinného systému: Hashimotova tyreoiditída, hypotyreóza.

Metabolické poruchy často spôsobujú vývoj. Ženy majú tendenciu byť obézne.

Príčiny Turnerovho syndrómu spočívajú v genetických patológiách. Ich základom je numerické porušenie v chromozóme X alebo porušenie jeho štruktúry.

Odchýlky v tvorbe chromozómu X pri Turnerovom syndróme môžu byť spojené s nasledujúcimi anomáliami:

Vo veľkej väčšine prípadov sa zistí monozómia chromozómu X. To znamená, že pacientovi chýba druhý pohlavný chromozóm. Takéto porušenie je diagnostikované v 60% prípadov.

Rôzne štrukturálne anomálie v chromozóme X sú diagnostikované v 20% prípadov. Môže to byť delécia dlhého alebo krátkeho ramena, chromozomálna translokácia typu X / X, terminálna delécia v oboch ramenách chromozómu X s výskytom kruhového chromozómu atď.

Ďalších 20% prípadov vývoja syndrómu Shereshevsky-Turner sa vyskytuje v mozaike, to znamená v prítomnosti geneticky odlišných buniek v ľudských tkanivách v rôznych variáciách.

Ak sa patológia vyskytuje u mužov, potom je príčinou buď mozaika alebo translokácia.

Vek tehotnej ženy zároveň nemá vplyv na zvýšenie rizika narodenia novorodenca s Turnerovým syndrómom. Kvantitatívne, kvalitatívne a štrukturálne patologické zmeny na chromozóme X sa vyskytujú v dôsledku meiotických divergencií chromozómov. Počas tehotenstva žena trpí toxikózou, má vysoké riziko potratu a riziko predčasného pôrodu.

Liečba Turnerovho syndrómu

Liečba Turnerovho syndrómu je zameraná na stimuláciu rastu pacienta, na aktiváciu tvorby znakov, ktoré určujú pohlavie človeka. U žien sa lekári snažia regulovať menštruačný cyklus a dosiahnuť jeho normalizáciu v budúcnosti.

V ranom veku sa terapia znižuje na užívanie vitamínových komplexov, návštevu ordinácie maséra a vykonávanie cvičebnej terapie. Dieťa by malo dostať kvalitnú výživu.

Na zvýšenie rastu sa odporúča hormonálna liečba s použitím hormónu Somatotropín. Podáva sa injekčne subkutánne každý deň. Liečba somatotropínom sa má vykonávať do 15 rokov, kým sa rýchlosť rastu nespomalí na 20 mm za rok. Podávajte liek pred spaním. Takáto terapia umožňuje pacientom s Turnerovým syndrómom dorásť do 150-155 cm Lekári odporúčajú kombinovať hormonálnu liečbu s terapiou pomocou anabolických steroidov. Dôležité je pravidelné sledovanie gynekológa a endokrinológa, pretože hormonálna liečba pri dlhodobom používaní môže spôsobiť rôzne komplikácie.

Estrogénová substitučná liečba začína od okamihu, keď teenager dosiahne vek 13 rokov. To vám umožní simulovať normálnu pubertu dievčaťa. Po roku alebo roku a pol sa odporúča začať s cyklickým užívaním estrogén-progesterónových perorálnych kontraceptív. Hormonálna terapia sa odporúča ženám do 50 rokov. Ak je muž vystavený ochoreniu, potom sa mu odporúča užívať mužské hormóny.

Kozmetické defekty, najmä záhyby na krku, sa odstraňujú pomocou plastickej chirurgie.

Metóda IVF umožňuje ženám otehotnieť transplantáciou vajíčka darcu. Ak sa však pozoruje aspoň krátkodobá aktivita vaječníkov, potom je možné použiť ženy na oplodnenie ich buniek. To je možné, keď maternica dosiahne normálnu veľkosť.

Pri absencii závažných srdcových chýb sa pacienti s Turnerovým syndrómom môžu dožiť prirodzenej staroby. Ak budete dodržiavať terapeutickú schému, bude možné vytvoriť rodinu, žiť normálny sexuálny život a mať deti. Aj keď drvivá väčšina pacientov zostáva bezdetná.

Opatrenia na prevenciu ochorenia sa redukujú na konzultáciu s genetikom a prenatálnu diagnostiku.

vzdelanie: Moskovský lekársky inštitút. I. M. Sechenov, odbor - "Medicína" v roku 1991, v roku 1993 "choroby z povolania", v roku 1996 "Terapia".

Shereshevsky-Turnerov syndróm- chromozomálne ochorenie sprevádzané charakteristickými anomáliami fyzického vývoja, nízkym vzrastom a sexuálnym infantilizmom.

Základné informácie

Prvýkrát bola táto choroba opísaná ako dedičná u pána N. A. Shereshevského, ktorý veril, že je to spôsobené nedostatočným vývojom pohlavných žliaz a prednej hypofýzy a bolo kombinované s vrodenými malformáciami vnútorného vývoja. V Turnerovi vyčlenil triádu symptómov charakteristických pre tento komplex symptómov: sexuálny infantilizmus, pterygoidné kožné záhyby na bočných plochách krku a deformáciu lakťových kĺbov. V Rusku sa tento syndróm zvyčajne nazýva syndróm Shereshevsky-Turner.

Jasná súvislosť medzi výskytom Turnerovho syndrómu s vekom a akýmikoľvek chorobami rodičov nebola zistená. Tehotenstvo však zvyčajne komplikuje toxikóza, hroziaci potrat, pôrod je často predčasný a patologický. Charakteristiky tehotenstiev a pôrodov končiacich narodením dieťaťa s Turnerovým syndrómom sú dôsledkom chromozomálnej patológie plodu. Porušenie tvorby pohlavných žliaz pri Turnerovom syndróme je spôsobené absenciou alebo štrukturálnymi defektmi jedného pohlavného chromozómu (chromozóm X).

V embryu sú primárne zárodočné bunky uložené v takmer normálnych množstvách, ale v druhej polovici tehotenstva prechádzajú rýchlou involúciou (reverzný vývoj) a v čase, keď sa dieťa narodí, sa počet folikulov vo vaječníku prudko zvyšuje. znížené v porovnaní s normou alebo úplne chýbajú. To vedie k vážnemu nedostatku ženských pohlavných hormónov, sexuálnemu nedostatočnému rozvoju, u väčšiny pacientov - k primárnej amenoree (absencia menštruácie) a neplodnosti. Výsledné chromozomálne abnormality sú príčinou malformácií. Je tiež možné, že pri výskyte malformácií zohrávajú úlohu sprievodné autozomálne mutácie, pretože existujú stavy podobné Turnerovmu syndrómu, ale bez viditeľnej chromozomálnej patológie a sexuálneho nedostatočného rozvoja.

Pri Turnerovom syndróme sú gonády zvyčajne nediferencované vlákna spojivového tkaniva, ktoré neobsahujú gonádové prvky. Menej časté sú rudimenty vaječníkov a prvky semenníkov, ako aj základy vas deferens. Ďalšie patologické údaje zodpovedajú znakom klinických prejavov. Najdôležitejšie zmeny v osteoartikulárnom systéme sú skrátenie záprstných a metatarzálnych kostí, aplázia (absencia) falangov prstov, deformácia zápästného kĺbu, osteoporóza stavcov. Rádiograficky sa pri Turnerovom syndróme turecké sedlo a kosti lebečnej klenby zvyčajne nezmenia. Vyskytujú sa malformácie srdca a veľkých ciev (koarktácia aorty, neuzavretie ductus arteriosus, neuzavretie medzikomorového septa, zúženie aortálneho ústia), malformácie obličiek. Objavujú sa recesívne gény farbosleposti a iných chorôb.

Shereshevsky-Turnerov syndróm je oveľa menej bežný ako trizómia X, Klinefelterov syndróm (XXY, XXXY), ako aj XYU, čo naznačuje prítomnosť silnej selekcie proti gamétam, ktoré neobsahujú pohlavné chromozómy, alebo proti zygotám XO. Tento predpoklad potvrdzuje pomerne často pozorovaná monozómia X medzi spontánne potratenými embryami. V tomto ohľade sa predpokladá, že prežívajúce zygoty XO sú výsledkom skôr mitotickej než meiotickej nondisjunkcie alebo straty chromozómu X v skorých štádiách vývoja. Monozómia UO sa u ľudí nenašla. Frekvencia populácie je 1:1500.

Klinický obraz a diagnóza

Charakteristickým znakom ochorenia sú kožné záhyby v oblasti krku. Na fotografii: dievča pred a po plastickej chirurgii

Zaostávanie pacientov s Turnerovým syndrómom vo fyzickom vývoji je badateľné už od narodenia. Približne 15% pacientov sa oneskorí počas puberty. Pre donosených novorodencov je charakteristická malá dĺžka (42-48 cm) a telesná hmotnosť (2500-2800 g alebo menej). Charakteristickými znakmi Turnerovho syndrómu pri narodení sú prebytočná koža na krku a iné malformácie, najmä osteoartikulárneho a kardiovaskulárneho systému, „tvár sfingy“, lymfostáza (stáza lymfy, klinicky sa prejavuje veľkým edémom). Novorodenec je charakterizovaný celkovou úzkosťou, porušením sacieho reflexu, regurgitáciou s fontánou a zvracaním. V ranom veku niektorí pacienti zaznamenávajú oneskorenie v mentálnom a rečovom vývoji, čo naznačuje patológiu vývoja nervového systému. Najcharakteristickejším znakom je nízky vzrast. Rast pacientov nepresahuje 135-145 cm, telesná hmotnosť je často nadmerná. U pacientov s Turnerovým syndrómom sú patologické znaky rozdelené podľa frekvencie výskytu nasledovne: nízky vzrast (98 %), celková dysplasticita (nesprávna telesná stavba) (92 %), súdkovitý hrudník (75 %), skrátenie krku (63%), nízky rast vlasov na krku (57%), vysoké "gotické" podnebie (56%), pterygoidné záhyby kože na krku (46%), deformácia ušníc (46%), skrátenie záprstné a metatarzálne kosti a aplázia falangov (46 %), deformita ulnárnych kĺbov (36 %), mnohopočetné pigmentové znamienka (35 %), lymfostáza (24 %), malformácie srdca a veľkých ciev (22 %), vysoký krvný tlak (17%).

Sexuálny nedostatočný rozvoj v Turnerovom syndróme sa vyznačuje určitou zvláštnosťou. Nezriedkavými znakmi sú geroderma (patologická atrofia kože, pripomínajúca senilný stav) a miešku podobný vzhľad veľkých pyskov ohanbia, vysoké hrádze, nevyvinutie malých pyskov ohanbia, panenskej blany a klitorisu, lievikovitý pošvový vchod. Prsné žľazy u väčšiny pacientov nie sú vyvinuté, bradavky sú nízko umiestnené. Sekundárny rast vlasov sa objavuje spontánne a je vzácny. Maternica je nedostatočne vyvinutá. Pohlavné žľazy nie sú vyvinuté a sú zvyčajne zastúpené spojivovým tkanivom. Pri Turnerovom syndróme je u mladých ľudí tendencia k zvýšeniu krvného tlaku a k obezite s podvýživou tkanív.

Liečba

V prvej fáze terapia spočíva v stimulácii telesného rastu anabolickými steroidmi a inými anabolickými liekmi. Liečba sa má vykonávať s minimálnymi účinnými dávkami anabolických steroidov prerušovane s pravidelným gynekologickým monitorovaním. Hlavným typom terapie pre pacientov je estrogenizácia (predpis ženských pohlavných hormónov), ktorá by sa mala vykonávať od 14 do 16 rokov. Liečba vedie k feminizácii postavy, rozvoju sekundárnych sexuálnych charakteristík žien, zlepšuje trofizmus (výživu) pohlavného traktu a znižuje zvýšenú aktivitu hypotalamo-hypofyzárneho systému. Liečba sa má vykonávať počas celého reprodukčného veku pacientok. Pri Turnerovom syndróme u mužov sa používa substitučná liečba mužskými pohlavnými hormónmi.

Prognóza života pri Turnerovom syndróme je priaznivá, s výnimkou pacientov s ťažkými vrodenými chybami srdca a veľkých ciev a renálnou hypertenziou. Liečba ženskými pohlavnými hormónmi robí pacientky schopnými rodinného života, no veľká väčšina z nich zostáva neplodná.

Shereshevsky-Turnerov syndróm je geneticky podmienená anomália charakterizovaná porušenie psychofyzického stavu, nedostatočný rozvoj pohlavných orgánov a nízky vzrast. Toto vrodené ochorenie sa vyvíja u dievčat, ktoré majú jeden pohlavný chromozóm X namiesto dvoch. Charakteristický karyotyp chorého človeka je 45X0, ale existujú aj iné možnosti. Dieťa sa zvyčajne narodí predčasne s množstvom nebezpečných abnormalít. Čiastočná alebo úplná X-monozómia zanecháva odtlačok na celý budúci život chorých detí.

Syndróm sa prejavuje nedostatočným rozvojom sekundárnych sexuálnych charakteristík, mliečnych žliaz, hypogonadizmom a prítomnosťou anomálií vnútorných orgánov. U pacientov často úplne chýbajú vaječníky a menštruácia, rastú ochlpenie na hrudi a tvári, nachádzajú sa vrodené patológie obličiek, srdca a ciev, kĺbové kontraktúry, kožné záhyby na krátkom krku, edematózne končatiny. Pacienti zaostávajú za svojimi rovesníkmi v motorickom a sexuálnom vývoji. Vzhľad dospelých žien sa vyznačuje drsnými črtami tváre, rastom vlasov až po zátylok, širokou štrbinou očí, deformovanými ušami, nohami v tvare X, nízkym vzrastom.

Choré deti majú od malička pocit, že nie sú ako ostatní a uvedomujú si svoju menejcennosť. Dievčatá vytvárajú komplex kvôli malým prsiam, chybám postavy a nízkemu vzrastu. Ale určitý infantilizmus, ktorý pretrváva aj v dospelosti, pomáha pacientom ľahšie vnímať svoje nedostatky a znášať neustále psycho-emocionálne preťaženie. Správny prístup k deťom s Turnerovým syndrómom im pomáha rýchlo sa adaptovať na spoločnosť, viesť plnohodnotný život, nadväzovať priateľstvá, učiť sa, milovať, zakladať rodiny. Intelektuálny vývoj väčšiny z nich nemá žiadne odchýlky.

Diagnóza syndrómu je založená na charakteristických klinických nálezoch a výsledkoch cytogenetickej analýzy. V súčasnosti sa prenatálna diagnostika ochorenia uskutočňuje pomocou fetálneho ultrazvuku a invazívnych techník. Pacienti sú liečení hormonálnymi liekmi, vykonáva sa chirurgická obnovovacia a obnovovacia liečba.

Syndróm objavil na začiatku minulého storočia endokrinológ N. A. Shereshevsky, ktorý opísal príznaky vrodeného hypogonadizmu u svojich pacientov. O niekoľko rokov neskôr špecialista v oblasti endokrinológie Turner odlišne definoval povahu patológie a dokázal, že sexuálny infantilizmus je vždy kombinovaný s vonkajšími prejavmi a kĺbovými deformáciami. Je známe, že na každých 3000 novorodencov sa narodí 1 choré dieťa. Ale tieto štatistiky sú veľmi podmienené, pretože v počiatočných štádiách tehotenstva sa u tehotných žien často vyskytujú potraty. Syndróm má kód ICD-10 Q96 a názov "Turnerov syndróm".

Etiopatogenetické faktory

Shershevsky-Turnerov syndróm je dedičná patológia spôsobená absenciou pohlavného chromozómu, ktorý, dalo by sa povedať, konečne robí ženu zo ženy. Nesprávne delenie buniek počas počatia vedie k zosúladeniu genetického materiálu so zjavnými porušeniami. Nesprávne „postavené“ molekuly DNA vedú k indikovanej chromozomálnej nerovnováhe.

Choroba sa vyvíja aj v dôsledku nesprávnej tvorby chromozómu X. Dôvody jeho abnormálnej štruktúry sú:

• strata segmentu chromozómu v dôsledku jeho prasknutia,
• prenesená časť chromozómu
• tvorba chromozómu vo forme kruhu,
• iné chromozomálne prestavby – mutácie alebo aberácie.

Veľký význam pri vzniku ochorenia má mozaika. U pacientov sa v tkanivách nachádzajú geneticky heterogénne bunky v rôznych variáciách. Všetky tieto možnosti sú typické pre ženy. U mužov sa syndróm vyskytuje extrémne zriedkavo. Jeho hlavnými príčinami sú translokácia alebo mozaikovitosť. Základom patologického procesu je meiotická divergencia chromozómov.

Nesprávne chromozomálne „zostavenie“ môže byť prítomnosťou Y-chromozomálneho elementu v karyotype. Takýmto pacientom sa odstránia vaječníky. Toto je nevyhnutné opatrenie na predĺženie života ľudí s týmto ochorením, pretože Y-chromozomálny prvok často vyvoláva vývoj rakovinového nádoru - gonadoblastómu.

Karyotypy pri tomto syndróme:

• Karyotyp 45X0 - náhrada žľazového tkaniva vaječníka vláknami spojivového tkaniva. Nefunkčné ženské žľazy vedú k nezvratnej neplodnosti. Kvôli plodeniu sa uchyľujú k IVF. Tento typ syndrómu je najbežnejší a jeden z najzávažnejších. Vyznačuje sa výraznými symptómami a rozvojom závažných komplikácií. Syndróm sa ťažko lieči.
• Mozaikový karyotyp 45 X0 / 46 XY - absencia maternice a nedostatočný rozvoj vagíny, vysoké riziko onkológie. Aby sa zabránilo recidíve ochorenia, je indikované odstránenie vaječníkov. Mozaikový karyotyp 45 X0/46 XX - zanedbateľná veľkosť vaječníkov. Tehotenstvo je možné za účasti darcovského vajíčka. Mozaikový typ syndrómu sa vyznačuje ľahším priebehom: nepozorujú sa malformácie, príznaky sa vyskytujú oveľa menej a sú menej výrazné. Choroba je dobre liečená. Mozaikový typ je charakterizovaný kombináciou dvoch typov buniek – s normálnym karyotypom a bez jedného X chromozómu. Zdravotný stav ženy bude závisieť od ich proporčného pomeru.

V súčasnosti vedci zistili, že syndróm sa vyskytuje spontánne. Vek, dedičnosť, životný štýl rodičov a ich zlozvyky nemajú zásadný vplyv na vznik anomálie. Možno k deformácii chromozómu dochádza počas oplodnenia pod vplyvom patogénnych faktorov - ionizujúceho alebo röntgenového žiarenia, kontaminácie plynom a znečistenia životného prostredia, silných elektromagnetických účinkov.

Spočiatku embryo kladie normálny počet zárodočných buniek. V procese rastu a vývoja plodu prechádzajú involúciou. Novonarodené dievča má veľmi málo alebo žiadne ovariálne folikuly. Okrem dysfunkcie vaječníkov u pacientov v procese embryogenézy sa tvoria početné defekty vnútorných orgánov.

Symptómy

Patológia sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi:

1. Novorodenci majú telesnú hmotnosť od 2,5 kg do 2,8 kg a dĺžku tela menej ako 42-48 cm.
2. Kožné záhyby po stranách krátkeho krku.
3. Lymfedém rúk a nôh so zvýšeným lymfatickým edémom mäkkých tkanív.
4. Deformované nechtové platničky.
5. Porušenie sacieho reflexu, častá regurgitácia, vracanie.
6. Psychomotorická agitácia.
7. Porušenie reči, pozornosti a pamäti.
8. Opakujúce sa zápaly stredného ucha, vznik prevodovej poruchy sluchu.
9. Nízky vzrast detí.
10. Nesprávna postava.
11. Nevýrazná mimika, chýbajúce vrásky na čele, zhrubnutá a ovisnutá spodná pera, pootvorené ústa, zdeformované uši, nízky rast ochlpenia, nezvyčajný tvar hrudníka, mikrognatia a mikrogénia.
12. Atypicky vytvorené počas embryogenézy alebo postnatálneho obdobia bedrové a lakťové kĺby, skrátené kosti zápästia, nepravidelný obrys nohy v dôsledku deformácie dolnej časti nohy v tvare „O“ alebo „X“, skrátenie prstov, skolióza.
13. Časté zlomeniny v dôsledku osteoporózy.
14. "Gotická" obloha, vysoká farba hlasu, anomálie zubov, maloklúzia.
15. Inteligencia u pacientov je úplne zachovaná. Deti sa ľahko učia školským osnovám, aktívne trávia voľný čas, vedú plnohodnotný život.
16. Psychický stav – infantilizmus a eufória. Duševné poruchy sa prejavujú emočnou labilitou, depresiou, neurózou, úzkosťou a nepokojom.

Sexuálny nedostatočný rozvoj sa vyznačuje určitou originalitou. Všetky ženy s Turnerovým syndrómom trpia hypogonadizmom - nedostatočným vývojom vaječníkov. Chýbajú im folikuly a tie samy sú postupne nahradené vláknami spojivového tkaniva. Rudimentárna maternica je malá, veľké pysky ohanbia tvarom pripomínajú miešok, panenská blana a klitoris sú nedostatočne vyvinuté, pošva je lievikovitá. Prsné žľazy majú apigmentovanú, stiahnutú, nízko položenú bradavku. Na ohanbí a v podpazuší dochádza k slabému rastu vlasov alebo ich absencii. Menštruácia často mešká alebo sa nedostaví.

Okrem sexuálnej dysfunkcie majú pacienti vrodené anomálie vnútorných orgánov:

• srdcové a aortálne defekty;
• nefropatia s pretrvávajúcou arteriálnou hypertenziou;
• vynechanie horného viečka, prítomnosť epikantu, farbosleposť, krátkozrakosť;
• početné krtky a vekové škvrny na tele;
• nadmerný rast vlasov;
• geroderma - patologická atrofia kože, pripomínajúca senilnú;
• diabetes mellitus, mihalnice, obezita, hypotyreóza;
• rozšírenie malých ciev tráviaceho traktu, vnútorné krvácanie.

Nie všetky deti vykazujú úplné klinické príznaky. U rôznych žien sa syndróm nemôže prejaviť rovnako. To je to, čo ho robí pozoruhodným. Nie je možné nájsť ani niekoľko rovnakých prípadov ochorenia.

Niektoré deti s týmto ochorením sa rodia bez viditeľných vonkajších znakov. Syndróm im býva diagnostikovaný vo veku 12 – 14 rokov, keď dievčatá prídu ku gynekológovi. Pri absencii včasnej liečby sa v tele vyvinú nezvratné zmeny. Pri tomto ochorení je veľmi dôležitá včasná diagnostika.

Diagnostické opatrenia

Diagnostiku a liečbu syndrómu vykonávajú genetici, gynekológovia, neonatológovia, pediatri, ako aj lekári úzkych špecializácií. V prvom rade je potrebné upozorniť na charakteristické klinické príznaky, ktoré sú prítomné aj u novorodencov. Syndróm s vymazaným klinickým obrazom sa zistí v pubertálnom období absenciou menarché, nedostatočným rozvojom pohlavných orgánov.

Laboratórne a inštrumentálne metódy:

1. Hormonálny krvný test - zvýšenie gonadotropínov a zníženie estrogénov.
2. Molekulárne genetické štúdium - štúdium karyotypu a stanovenie pohlavného chromatínu.
3. Cytogenetický rozbor a výskum Y-špecifickou sondou - overenie absencie X chromozómu alebo jeho štrukturálnych zmien.
4. Prenatálna diagnostika spočíva v identifikácii príznakov syndrómu u plodu podľa ultrazvuku alebo invazívnych metód: choriová biopsia, amniocentéza.
5. Echokardiografia a EKG odhaľujú srdcové chyby.
6. MRI a ultrazvuk obličiek.
7. Röntgenové vyšetrenie muskuloskeletálneho systému.
8. Ultrazvuk pohlavných orgánov.

Terapeutické aktivity

Chorým deťom je ukázaná mnohostranná liečba zameraná na stimuláciu rastu, boj proti osteoporóze a obnovenie sexuálnych funkcií. Tieto aktivity umožňujú dievčatám a mladým ženám byť aktívne v spoločnosti, žiť život naplno a užívať si každý jeho moment.

Ciele terapeutických opatrení pri Turnerovom syndróme: stimulácia rastu pacienta, aktivácia tvorby sexuálnych charakteristík, regulácia a normalizácia menštruačného cyklu, korekcia patológií vzhľadu, návrat reprodukčnej funkcie ženy.

• Stimulácia rastu sa uskutočňuje pomocou hormonálnej terapie "Somatotropín", "Genotropín", "Jintropín" v kombinácii s anabolickými steroidmi - "Progesterón". Injekcie liekov pokračujú až do veku 15 rokov, zatiaľ čo dieťa aktívne rastie.
• Estrogénová substitučná liečba začína vo veku 13 rokov a normalizuje pubertu dievčaťa. Jej postava je feminizovaná, rozvíjajú sa sekundárne sexuálne charakteristiky, normalizuje sa veľkosť maternice a zlepšuje sa trofizmus pohlavného traktu. Estrogén-progesterónové perorálne kontraceptíva užívajú ženy v kurzoch až do menopauzy. Urýchľujú sexuálny vývoj, formujú menštruačný cyklus a zastavujú možnosť rozvoja osteoporózy.
• In vitro fertilizácia umožňuje chorým ženám otehotnieť. Implantujú sa im darcovské vajíčka alebo ich vlastné, ak je čo i len mierna aktivita vaječníkov.
• Všeobecná posilňujúca liečba spočíva v použití vitamínových komplexov, návšteve masážneho salónu a vykonávaní cvičebnej terapie. Veľmi dôležitá je kvalitná a výživná strava.
• Dobrý liečebný účinok dáva aj fyzioterapia - elektroforéza, UHF a iné.
• Plastická chirurgia odstraňuje existujúce kozmetické defekty - záhyby na krku, defekty uší a viečok, pohlavných orgánov a iné typy chirurgických zákrokov - malformácie vnútorných orgánov.
• Psychoterapeutická liečba.

S Turnerovým syndrómom môžete žiť plnohodnotný život, ak je odhalený a liečený včas. Je potrebné pripraviť rodičov a pacientov na priebeh základnej terapie. Neplodnosť je závažným príznakom. Väčšina chorých žien nemôže mať deti. Len 5 % pacientok zostáva plodných a rodia samy. Zvyšok sa lieči na neplodnosť. Pomocou IVF, v prítomnosti vytvorenej maternice, môžete implantovať svoje vlastné alebo darcovské oplodnené vajíčko.

Prognóza a prevencia

Ak sa liečba syndrómu začala včas, jeho prognóza je priaznivá. Pacienti bez závažných komorbidít sa často dožívajú vyššieho veku. Niektoré z nich rodia deti a žijú plnohodnotný život. Väčšina žien však zostáva neplodná. S pomocou príbuzných a odborníkov je proces adaptácie na život v spoločnosti pomerne rýchly.

Preventívne opatrenia:

1. analýza karyotypu pred počatím,
2. lekárske genetické poradenstvo a prenatálna diagnostika,
3. vylúčenie fyzickej aktivity,
4. pravidelné návštevy vysoko špecializovaných odborníkov,
5. užívanie predpísaných liekov.

Ak sa počas tehotenstva zistí, že sa v rodine narodí dieťa so syndrómom Shereshevsky-Turner, neprepadajte panike. Dievča sa môže narodiť navonok normálne. Choroby pohlavných orgánov sa v súčasnosti úspešne liečia. Pred prijatím správneho rozhodnutia sa musíte poradiť s odborníkom.

Vo väčšine prípadov syndróm umožňuje chorým ženám žiť plnohodnotný život. Ale v niektorých prípadoch sa takáto diagnóza stáva príčinou zdravotného postihnutia. Vydáva sa, ak majú pacienti malformácie vnútorných orgánov s ich chronickou funkčnou insuficienciou, závažnými endokrinopatiami, mentálnymi abnormalitami. Takéto ženy vyžadujú psychologickú rehabilitáciu a odbornú lekársku korekciu.

Video: prednáška o syndróme Shereshevsky-Turner

Video: reportáž o dievčati so syndrómom Shereshevsky-Turner