Ľudské genetické choroby stručne. Dedičné choroby - ich príčiny

Zhitikhina Marina

tento článok popisuje príčiny a opatrenia na prevenciu dedičných chorôb v obci Sosnovo-Ozerskoye

Stiahnuť ▼:

Náhľad:

Ministerstvo školstva a vedy Bieloruskej republiky

MO "Eravninsky okres"

MBOU "Sosnovo-Ozersk stredná škola č. 2"

Regionálna vedecká a praktická konferencia „Krok do budúcnosti“

Sekcia: biológia

Príčiny a prevencia dedičných chorôb

Študent 9. ročníka MBOU "Sosnovo-Ozerskaya škola č. 2"

vedúci: Tsyrendorzhieva Natalia Nikolaevna,

Učiteľ biológie MBOU "Sosnovo-Ozerskaya škola č. 2"

2017

1. Úvod ___________________________________________________2
2. Hlavná časť

1. Klasifikácia dedičných chorôb _________________________________________ 3-8
2. Rizikové faktory pre dedičné ochorenia _____________8-9
3. Preventívne opatrenia __________________________________9-10
4. Plánovanie rodičovstva ako metóda prevencie dedičných chorôb ______________________________________________ 10-11
5. Situácia dedičných chorôb v obci Sosnovo-Ozerskoye. Výsledky prieskumu ______________________________11-12

1. Záver ______________________________________________ 12-13
2. Referencie __________________________________14

1. Úvod

Na hodinách biológie som so záujmom študoval základy genetických vedomostí, osvojil som si zručnosti pri riešení problémov, analýze a prognózovaní. Osobitne sa zaujíma o genetiku človeka: dedičné choroby, ich príčiny, možnosti prevencie a liečby.

Slovo „dedičstvo“ vytvára ilúziu, že všetky choroby skúmané genetikou sa prenášajú z rodičov na deti, akoby z ruky do ruky: čím viac ochoreli starí otcovia, ochoreli otcovia a potom aj vnúčatá. Pýtal som sa sám seba: "Je to naozaj to, čo sa deje?"

Genetika je v podstate veda o dedičnosti. Zaoberá sa fenoménmi dedičnosti, ktoré vysvetlil Mendel a jeho najbližší nasledovníci.

Relevantnosť. Veľmi dôležitým problémom je štúdium zákonitostí, podľa ktorých sa u človeka dedia choroby a rôzne defekty. V niektorých prípadoch základné znalosti genetiky pomáhajú ľuďom zistiť, či majú do činenia s dedičnými chybami. Znalosť základov genetiky dáva dôveru ľuďom trpiacim neduhmi, ktoré nie sú dedičné, že ich deti podobné utrpenie nezažijú.

V tomto diele cieľ – výskum príčin dedičných chorôb. ako aj ich prevencia. Vzhľadom na to, že tento problém je široko študovaný v modernej vede a týka sa toľkých otázok, boli položené nasledujúce otázky.úlohy:

• štúdium klasifikácie a príčin dedičných chorôb;
• zoznámiť sa s rizikovými faktormi a preventívnymi opatreniami dedičných chorôb človeka;
• určenie významu genetického výskumu pre prevenciu a liečbu dedičných chorôb;
• urobiť prieskum medzi spolužiakmi.

1. Hlavná časť

1. Klasifikácia dedičných chorôb

V súčasnosti sa ľudskej genetike venuje veľká pozornosť, a to predovšetkým vďaka rozvoju našich civilizácií, pretože v dôsledku toho sa v prostredí okolo človeka objavuje množstvo faktorov, ktoré negatívne ovplyvňujú jeho dedičnosť. ktoré mutácie môžu nastať, teda zmeny v genetickej informácii bunky.

Veda ešte nepozná všetky dedičné choroby, ktoré sa vyskytujú u ľudí. Zdá sa, že ich počet môže dosiahnuť 40 tisíc, ale iba 1/6 z tohto počtu vedci objavili. Zrejme je to spôsobené tým, že mnohé prípady genetickej patológie nie sú nebezpečné a úspešne sa liečia, a preto ich lekári považujú za nededičné. Mali by ste vedieť, že závažné a ťažké dedičné ochorenia sú pomerne zriedkavé, zvyčajne je pomer nasledovný: 1 prípad na 10 tisíc ľudí a viac. To znamená, že nie je potrebné vopred panikáriť kvôli nepodloženým podozreniam: príroda starostlivo chráni genetické zdravie ľudstva.

Ľudské dedičné choroby možno klasifikovať takto:

1. Genetické choroby.Vznikajú v dôsledku poškodenia DNA na úrovni génov. Medzi tieto ochorenia patrí Niemann-Pickova choroba a fenylketonúria.
2. Chromozomálne choroby . Choroby spojené s anomáliou v počte chromozómov alebo porušením ich štruktúry. Príklady chromozomálnych porúch sú Downov syndróm, Klinefelterov syndróm a Patauov syndróm.
3. Choroby s dedičnou predispozíciou (hypertenzia diabetes mellitus, reumatizmus, schizofrénia, ischemická choroba srdca).

Zložitosť a rozmanitosť metabolických procesov, množstvo enzýmov a neúplnosť vedeckých údajov o ich funkciách v ľudskom organizme stále neumožňujú vytvoriť holistickú klasifikáciu dedičných chorôb.

V prvom rade sa treba naučiť odlíšiť od skutočných dedičných chorôb choroby, ktoré sú definované ako vrodené. Vrodená choroba je ochorenie, ktoré má človek už od narodenia. Len čo sa narodí malý človiečik, ktorý nemá šťastie v zdraví, ako mu môžu lekári diagnostikovať vrodenú chorobu, ak ich len nič nepomýli.

Iná situácia je pri dedičných ochoreniach. Niektoré z nich sú naozaj vrodené, t.j. sprevádzať človeka od prvého nádychu. Ale sú také, ktoré sa objavia len pár rokov po narodení. Každý dobre vie, že Alzheimerova choroba vedie k stareckému šialenstvu, ktoré je pre starších ľudí hroznou hrozbou. Alzheimerova choroba sa objavuje len u veľmi starých ľudí a dokonca aj u starších ľudí a nikdy sa nevyskytuje u mladých ľudí. Medzitým ide o dedičné ochorenie. Defektný gén je prítomný v človeku už od narodenia, no celé desaťročia sa zdá byť nečinný.

Nie všetky dedičné choroby sú vrodené a nie všetky vrodené choroby sú dedičné. Existuje veľa patológií, ktoré človek trpí už od narodenia, ale ktoré mu rodičia nepreniesli.

Genetické choroby

Génové ochorenie sa vyvíja, keď má človek škodlivú mutáciu na génovej úrovni.

To znamená, že malá časť molekuly DNA prešla nežiaducimi zmenami, ktoré kódujú nejakú látku alebo kontrolu

nejaký biochemický proces. Je známe, že génové choroby sa ľahko prenášajú z generácie na generáciu, a to sa deje presne podľa klasickej Mendelovej schémy.

Vykonávajú sa bez ohľadu na to, či podmienky prostredia prispievajú k udržaniu zdravia alebo nie. Až po zistení defektného génu je možné určiť, aký životný štýl viesť, aby ste sa cítili silní a zdraví, úspešne odolávali chorobe. V niektorých prípadoch sú genetické defekty veľmi silné a drasticky znižujú šance človeka na vyliečenie.

Klinické prejavy génových chorôb sú rôznorodé, u všetkých alebo aspoň u väčšiny sa nezistili spoločné symptómy, s výnimkou tých znakov, ktoré označujú všetky dedičné choroby.

Je známe, že pre jeden gén môže počet mutácií dosiahnuť až 1000. Ale toto číslo je maximum, ktorého je schopných len málo génov. Preto je lepšie brať priemernú hodnotu 200 zmien na 1 gén. Je jasné, že počet chorôb by mal byť oveľa menší ako počet mutácií. Okrem toho majú bunky účinný obranný mechanizmus, ktorý odhaľuje genetické defekty.

Spočiatku sa lekári domnievali, že akákoľvek mutácia 1 génu vedie len k jednej chorobe, no potom sa ukázalo, že to nie je pravda. Niektoré mutácie toho istého génu môžu viesť k rôznym ochoreniam, najmä ak sú lokalizované v rôznych častiach génu. Niekedy mutácie postihujú iba časť buniek. To znamená, že v niektorých ľudských bunkách je zdravá forma génu a v iných je defektná. Ak je mutácia slabá, väčšina ľudí ju neprejaví. Ak je mutácia silná, ochorenie sa vyvinie, ale bude mierne. Takéto „oslabenia“ formy ochorenia sa nazývajú mozaika, tvoria 10 % génových ochorení.

Mnoho chorôb s týmto typom dedičnosti ovplyvňuje reprodukčné schopnosti. Tieto choroby sú nebezpečné, pretože sú komplikované mutáciami v nasledujúcich generáciách. Slabé mutácie sa dedia v podstate rovnako ako silné, ale zďaleka sa neprejavujú u všetkých potomkov.

Chromozomálne choroby

Chromozomálne ochorenia sú napriek pomerne zriedkavému výskytu veľmi početné. K dnešnému dňu bolo identifikovaných 1 000 odrôd chromozomálnej patológie, z ktorých 100 foriem je opísaných dostatočne podrobne a dostalo štatút syndrómov v medicíne.

Rovnováha súboru génov vedie k odchýlkam vo vývoji organizmu. Tento účinok často vedie k vnútromaternicovej smrti embrya (alebo plodu).

Pri mnohých chromozomálnych ochoreniach existuje jasný vzťah medzi odchýlkami od normálneho vývoja a stupňom chromozomálnej nerovnováhy. Čím viac je anomáliou postihnutý chromozomálny materiál, tým skôr je možné pozorovať príznaky ochorenia a tým výraznejšie sa prejavujú poruchy fyzického a duševného vývoja.

Choroby s dedičnou predispozíciou

Od génových chorôb sa líšia tým, že na svoj prejav potrebujú pôsobenie faktorov prostredia a predstavujú najrozsiahlejšiu skupinu dedičnej patológie a sú veľmi rôznorodé. To všetko je spôsobené zapojením mnohých génov (polygénnych systémov) a ich komplexnou interakciou s faktormi prostredia počas vývoja ochorenia. V tejto súvislosti sa táto skupina niekedy nazýva multifaktoriálne ochorenia. Dokonca aj pri rovnakej chorobe sa relatívna dôležitosť dedičnosti a prostredia môže líšiť od človeka k človeku. Podľa genetickej povahy ide o dve skupiny chorôb.

Monogénne ochorenia s dedičnou predispozíciou- predispozícia je spojená s patologickou mutáciou jedného génu. Predispozícia si na svoj prejav vyžaduje povinné pôsobenie vonkajšieho faktora prostredia, ktorý je zvyčajne identifikovaný a možno ho považovať za špecifický vo vzťahu k danej chorobe.

Pojmy "ochorenia s dedičnou predispozíciou" a "multifaktoriálne choroby" znamenajú to isté. V ruskej literatúre sa častejšie používa termín multifaktoriálne (alebo multifaktoriálne) ochorenia.

Multifaktoriálne ochorenia sa môžu vyskytnúť in utero (vrodené malformácie) alebo v akomkoľvek veku postnatálneho vývoja. Zároveň platí, že čím je jedinec starší, tým je pravdepodobnejšie, že sa u neho rozvinie multifaktoriálne ochorenie. Na rozdiel od monogénnych ochorení sú multifaktoriálne ochorenia bežnými ochoreniami. Väčšina multifaktoriálnych chorôb je z genetického hľadiska polygénna; na ich vzniku sa podieľa viacero génov.

Vrodené malformácie, ako je rázštep pery a podnebia, anencefália, hydrocefalus, talipes equinovarus, dislokácia bedrového kĺbu a iné, sa tvoria in utero v čase pôrodu a spravidla sú diagnostikované v najskorších obdobiach postnatálnej ontogenézy. Ich vývoj je výsledkom interakcie mnohých genetických faktorov s nepriaznivými materskými alebo environmentálnymi faktormi (teratogénmi) počas vývoja plodu. Nachádzajú sa v ľudských populáciách pre každú nosologickú formu zriedkavo, ale celkovo - u 3-5% populácie.

Duševné a nervové choroby, ako aj somatické choroby, patriace do skupiny multifaktoriálnych chorôb, sú polygénne (geneticky heterogénne), ale vyvíjajú sa v interakcii s faktormi prostredia v postnatálnom období ontogenézy u dospelých jedincov. Táto skupina patrí medzi spoločensky významné bežné choroby:kardiovaskulárne (infarkt myokardu, arteriálna hypertenzia, cievna mozgová príhoda), bronchopulmonárne (bronchiálna astma, chronická obštrukčná choroba pľúc), mentálne (schizofrénia, bipolárna psychóza), zhubné nádory, infekčné choroby atď.

1. Rizikové faktory pre dedičné ochorenia

1. Fyzikálne faktory(rôzne druhy ionizujúceho žiarenia, ultrafialové žiarenie).
2. Chemické faktory(insekticídy, herbicídy, drogy, alkohol, niektoré drogy a iné látky).
3. Biologické faktory(vírusy kiahní, ovčích kiahní, mumpsu, chrípky, osýpok, hepatitídy atď.).

Pre multifaktoriálne ochorenia možno navrhnúť nasledujúcu schému príčin ich vývoja:

Prenos multifaktoriálnych chorôb v rodinách sa neriadi Mendelovými zákonmi. Distribúcia takýchto chorôb v rodinách je zásadne odlišná od monogénnych (Mendelovských) chorôb.

Riziko vzniku ochorenia u dieťaťa závisí od zdravia rodičov. Takže ak jeden z rodičov chorého dieťaťa trpí aj bronchiálnou astmou, pravdepodobnosť vzniku ochorenia u dieťaťa sa pohybuje od 20 do 30%; ak sú chorí obaja rodičia, dosahuje 75 %. Vo všeobecnosti sa predpokladá, že riziko vzniku bronchiálnej astmy u dieťaťa, ktorého rodičia majú príznaky atopie, je 2-3 krát vyššie ako v rodinách, v ktorých rodičia tieto príznaky nemajú. Pri porovnaní potomkov zdravých ľudí a potomkov pacientov s bronchiálnou astmou sa ukázalo, že riziko vzniku bronchiálnej astmy u dieťaťa je 2,6-krát vyššie, ak je chorá matka, 2,5-krát vyššie, ak je chorý otec a 6,7. krát vyššia, ak sú obaja rodičia chorí. Vo všeobecnosti je genetické riziko pre príbuzných vo vzťahu k monogénnej patológii spravidla vyššie ako v prípade multifaktoriálnej.

1. Prevencia a liečba dedičných chorôb

Prevencia

Existujú štyri hlavné metódy prevencie ľudských dedičných chorôb a aby sme im porozumeli podrobnejšie, pozrime sa na diagram:

takže, prvá metóda prevencie dedičných chorôbIde o genetickú reguláciu a vylúčenie mutagénov. Je potrebné vykonať prísne hodnotenie mutagénneho rizika environmentálnych faktorov, vylúčiť lieky, ktoré môžu spôsobiť mutáciu, prídavné látky v potravinách, ako aj nerozumné röntgenové štúdie.

Po druhé, jedna z najdôležitejších metód prevenciededičné choroby sú plánované rodičovstvo, odmietnutie oženiť sa s pokrvnými príbuznými, ako aj odmietnutie porodiť deti s vysokým rizikom dedičnej patológie. Obrovskú úlohu v tom zohráva včasné lekárske genetické poradenstvo pre páry, ktoré sa v súčasnosti začína aktívne rozvíjať aj u nás.

Tretia metóda - toto je prenatálna diagnostika pomocou rôznych fyziologických metód, to znamená varovanie rodičov pred možnými patológiami ich nenarodeného dieťaťa.

Štvrtá metóda – je to kontrola pôsobenia génov. Žiaľ, toto je už korekcia dedičných ochorení, najčastejšie metabolických ochorení po narodení. Diéty, operácie alebo lieková terapia.

Liečba

Diétna terapia; substitučná liečba; odstránenie toxických metabolických produktov; mediátorový účinok (na syntézu enzýmov); vylúčenie niektorých liekov (barbituráty, sulfónamidy atď.); chirurgický zákrok.

Liečba dedičných chorôb je mimoriadne náročná, úprimne povedané, prakticky neexistuje, môžete len zlepšiť príznaky. Do popredia sa preto dostáva prevencia týchto ochorení.

1. Rodinné plánovanie

Plánovanie rodiny zahŕňa všetky aktivity, ktoré sú zamerané na počatie a pôrod zdravých a želaných detí. Medzi tieto činnosti patrí: príprava na želané tehotenstvo, regulácia intervalu medzi tehotenstvami, kontrola načasovania pôrodu, kontrola počtu detí v rodine.

Veľký preventívny význam má vek rodičov, ktorí sa snažia mať dieťa. V určitom bode je naše telo príliš nezrelé na to, aby z neho vyrástli plnohodnotné gaméty. Od určitého veku telo začína starnúť, dôvodom je strata schopnosti jeho buniek normálne sa deliť. Preventívnym opatrením je odmietnutie mať deti do 19-21 rokov a neskôr ako 30-35 rokov. Počatie dieťaťa v ranom veku je nebezpečné hlavne pre organizmus mladej matky, no počatie v neskoršom veku je nebezpečnejšie pre genetické zdravie bábätka, pretože vedie ku génovým, genómovým a chromozomálnym mutáciám.

Monitoring zahŕňa neinvazívne a invazívne metódy prenatálnej diagnostiky ochorení. Najlepším spôsobom, ako dnes vyšetriť plod, je ultrazvukové vyšetrenie „ultrazvuk“.

Opakovaný ultrazvuk sa vykonáva s nasledujúcimi indikáciami:

1) príznaky patológie boli odhalené počas skríningového ultrazvuku;

2) neexistujú žiadne známky patológie, ale veľkosť plodu nezodpovedá gestačnému veku.

3) žena už má dieťa, ktoré má vrodenú anomáliu.

4) jeden z rodičov má dedičné choroby.

5) ak bola tehotná žena ožiarená 10 dní alebo získala nebezpečnú infekciu.

Pre ženu, ktorá sa pripravuje stať sa matkou, je veľmi dôležité pamätať na nasledujúce veci. Bez ohľadu na túžbu mať dieťa určitého pohlavia, v žiadnom prípade by ste nemali výrazne obmedziť spotrebu ovocia a živočíšnych bielkovín - to je mimoriadne škodlivé pre zdravie matky. A okrem toho, krátko pred začiatkom tehotenstva by ste mali znížiť spotrebu morských plodov. Strava a genetika tehotnej ženy je však špeciálnym predmetom výskumu genetikov.

1. Chorobná situácia v obci Sosnovo-Ozerskoe

V rámci výskumu som zistil, že v našej obci Sosnovo-Ozerskoye sú bežné najmä choroby s dedičnou predispozíciou. Sú to napríklad:

1) onkologické ochorenia (rakovina);

2) ochorenia kardiovaskulárneho systému (hypertenzia);

3) ochorenie srdca (ochorenie srdca);

4) ochorenia dýchacieho systému (bronchiálna astma);

5) ochorenia endokrinného systému (diabetes mellitus);

6) rôzne alergické ochorenia.

Pôrodnosť detí s vrodenými dedičnými chorobami každým rokom rastie, no tento rast je nevýznamný.

Urobil som prieskum medzi žiakmi mojej triedy 9 „a“. Prieskumu sa zúčastnilo 20 ľudí. Každý študent musel odpovedať na tri otázky:

1) Čo viete o svojej dedičnosti?

2) Je možné vyhnúť sa dedičným chorobám?

3) Aké preventívne opatrenia pri dedičných ochoreniach poznáte?

Výsledok testu ukázal, že o pojme „dedičnosť“ sa vie len málo. Presne to, čo sme sa naučili na hodine biológie. A výsledky testu sú:

1. 15 (75 %) ľudí uviedlo, že o svojej dedičnosti nevedia takmer nič; 5 (25 %) ľudí odpovedalo, že ich dedičnosť je dobrá.
2. Na druhú otázku odpovedali všetci (100%), že dedičným chorobám sa nedá vyhnúť, pretože sa dedia.
3. 12 (60 %) ľudí odpovedalo, že je potrebné viesť zdravý životný štýl, 3 (15 %) dievčat odpovedali, že je potrebné plánovať narodenie detí do budúcnosti a na tretiu otázku odpovedalo 5 ľudí ťažko.

Na základe môjho výskumu mám záver, že téma dedičnosti je veľmi aktuálna. Je potrebná širšia štúdia tejto témy. Teší ma, ako moji spolužiaci odpovedali na tretiu otázku o prevencii. Áno, je potrebné viesť zdravý životný štýl, najmä pre tehotné ženy. Na prevenciu fajčenia, drogovej závislosti a alkoholizmu. Tiež je potrebné plánovať rodinu a narodenie budúcich detí. Tehotné ženy sa musia poradiť s genetikom.

1. Záver

Teraz už viem, že je možné zdediť aj niečo nepríjemné ukryté v našich génoch – dedičné choroby, ktoré sa stávajú ťažkou záťažou pre samotného pacienta i pre jeho blízkych.

Či už ide o diabetes mellitus, Alzheimerovu chorobu alebo patológiu kardiovaskulárneho systému, prítomnosť dedičných ochorení v rodine zanecháva stopy na živote človeka. Niektorí sa to snažia ignorovať, zatiaľ čo iní sú posadnutí rodinnou anamnézou a genetikou. Ale v každom prípade nie je ľahké žiť s otázkou: „VôľaMám rovnaký osud?

Prítomnosť dedičných chorôb v rodine často spôsobuje úzkosť a obavy. To môže zhoršiť kvalitu života.

Genetickí poradcovia sa vo svojej praxi stretávajú s mnohými ľuďmi, ktorí sa považujú za geneticky odsúdených na zánik. Ich úlohou je pomôcť pacientom správne pochopiť možné riziko vzniku dedičných ochorení.

Choroby srdca a mnohé druhy rakoviny nemajú presne definovanú príčinu. Naopak, sú výsledkom kombinovaného pôsobenia genetických faktorov, prostredia a životného štýlu. Genetická predispozícia k ochoreniu je len jedným z rizikových faktorov, ako je fajčenie alebo sedavý spôsob života.

Výsledky môjho výskumu potvrdzujú, že dedičná predispozícia nemusí vždy znamenať ochorenie.

Je dôležité pochopiť, že človek sa nenarodí s geneticky vopred určeným osudom a zdravie človeka do značnej miery závisí od nášho životného štýlu.

1. Zoznam použitej literatúry

1. Pimenova I.N., Pimenov A.V. Prednášky zo všeobecnej biológie: učebnica - Saratov: Lyceum, 2003.
2. Pugacheva T.N., Dedičnosť a zdravie. - Séria "Rodinná lekárska encyklopédia", Svet kníh, Moskva, 2007.
3. Karuzina I.P. Biológia.- M.: Medicína, 1972.
4. Lobašev M.E. Genetika - L .: Vydavateľstvo Leningradskej univerzity, 1967
5. Krestyaninov V.Yu., Weiner G.B. Zbierka úloh z genetiky - Saratov: Lyceum, 1998.

dedičné choroby pediatri, neurológovia, endokrinológovia

A-Z A B C D E F G I J K L M N O P R S T U V Y Z Všetky sekcie Dedičné choroby Urgentné stavy Ochorenia oka Detské choroby Mužské choroby Pohlavné choroby Ženské choroby Kožné choroby Infekčné choroby Nervové choroby Reumatické choroby Urologické choroby Endokrinné choroby Imunitné choroby Alergické choroby Onkologické choroby Choroby lymfatických ciev a zubov lymfatické choroby zubov Choroby krvi Choroby mliečnych žliaz Choroby ODS a úrazy Choroby dýchacích ciest Choroby tráviaceho systému Choroby srdca a ciev Choroby hrubého čreva Choroby ucha a hrdla , nosa Drogové problémy Duševné poruchy Poruchy reči Kozmetické problémy Estetické problémy

dedičné choroby- veľká skupina ľudských chorôb spôsobených chorobnými zmenami genetického aparátu. V súčasnosti je známych viac ako 6 tisíc syndrómov s dedičným mechanizmom prenosu a ich celková frekvencia v populácii sa pohybuje od 0,2 do 4 %. Niektoré genetické choroby majú určitú etnickú a geografickú prevalenciu, iné sa vyskytujú s rovnakou frekvenciou po celom svete. Štúdium dedičných chorôb je hlavne v kompetencii lekárskej genetiky, s takouto patológiou sa však môže stretnúť takmer každý lekár: pediatri, neurológovia, endokrinológovia, hematológovia, terapeuti atď.

Dedičné choroby by sa mali odlíšiť od vrodenej a rodinnej patológie. Príčinou vrodených ochorení môžu byť nielen genetické, ale aj nepriaznivé exogénne faktory ovplyvňujúce vyvíjajúci sa plod (chemické a liečivé zlúčeniny, ionizujúce žiarenie, vnútromaternicové infekcie a pod.). Nie všetky dedičné choroby sa však prejavia hneď po narodení: napríklad príznaky Huntingtonovej chorey sa zvyčajne prvýkrát prejavia vo veku nad 40 rokov. Rozdiel medzi dedičnou a rodinnou patológiou je v tom, že táto patológia nemusí byť spojená s genetickými, ale so sociálnymi alebo profesionálnymi determinantmi.

Výskyt dedičných chorôb je spôsobený mutáciami – náhlymi zmenami genetických vlastností jedinca, vedúcimi k vzniku nových, nenormálnych vlastností. Ak mutácie postihujú jednotlivé chromozómy, menia ich štruktúru (v dôsledku straty, získania, zmeny polohy jednotlivých úsekov) alebo ich počet, takéto ochorenia sa klasifikujú ako chromozomálne. Najčastejšie chromozomálne abnormality sú, dvanástnikový vred, alergická patológia.

Dedičné choroby sa môžu prejaviť hneď po narodení dieťaťa, ako aj v rôznych fázach života. Niektoré z nich majú nepriaznivú prognózu a vedú k skorému úmrtiu, iné výrazne neovplyvňujú trvanie a dokonca kvalitu života. Najťažšie formy dedičnej patológie plodu spôsobujú spontánny potrat alebo sú sprevádzané narodením mŕtveho dieťaťa.

Vďaka pokroku vo vývoji medicíny možno dnes už pred narodením dieťaťa pomocou metód prenatálnej diagnostiky odhaliť asi tisíc dedičných chorôb. Posledne uvedené zahŕňajú ultrazvuk a biochemický skríning I (10-14 týždňov) a II (16-20 týždňov) trimestrov, ktoré sa vykonávajú pre všetky tehotné ženy bez výnimky. Okrem toho, ak existujú ďalšie indikácie, môžu sa odporučiť invazívne postupy: biopsia choriových klkov, amniocentéza, kordocentéza. So spoľahlivým preukázaním skutočnosti ťažkej dedičnej patológie sa žene ponúka umelé prerušenie tehotenstva zo zdravotných dôvodov.

Všetci novorodenci v prvých dňoch života sú tiež podrobení vyšetreniu na dedičné a vrodené metabolické ochorenia (fenylketonúria, adrenogenitálny syndróm, vrodená adrenálna hyperplázia, galaktozémia, cystická fibróza). Pomocou cytogenetických, molekulárno-genetických, biochemických výskumných metód možno zistiť iné dedičné choroby, ktoré nie sú rozpoznané pred alebo bezprostredne po narodení dieťaťa.

Úplné vyliečenie dedičných chorôb v súčasnosti bohužiaľ nie je možné. Medzitým sa pri niektorých formách genetickej patológie môže dosiahnuť výrazné predĺženie života a zabezpečenie jeho prijateľnej kvality. Pri liečbe dedičných ochorení sa používa patogenetická a symptomatická terapia. Patogenetický prístup k liečbe zahŕňa substitučnú terapiu (napríklad s faktormi zrážania krvi pri hemofílii), obmedzenie používania niektorých substrátov pri fenylketonúrii, galaktozémii, chorobe javorového sirupu, doplnenie deficitu chýbajúceho enzýmu alebo hormónu a pod. užívanie širokej škály liekov, fyzioterapia, rehabilitačné kurzy (masáže, cvičebná terapia). Mnohí pacienti s genetickou patológiou od raného detstva potrebujú korekčné a vývojové kurzy s učiteľom-defektológom a logopédom.

Možnosti chirurgickej liečby dedičných ochorení sa redukujú najmä na odstraňovanie ťažkých malformácií, ktoré bránia normálnemu fungovaniu organizmu (napr. korekcia vrodených chýb srdca, rázštepov pery a podnebia, hypospádie a pod.). Génová terapia dedičných chorôb má stále skôr experimentálny charakter a v praktickej medicíne má ešte ďaleko od širokého využitia.

Hlavným smerom v prevencii dedičných chorôb je lekárske genetické poradenstvo. Skúsení genetici sa poradia s manželským párom, predpovedia riziko potomstva s dedičnou patológiou a poskytnú odbornú pomoc pri rozhodovaní o splodení dieťaťa.

dedičné choroby- choroby človeka spôsobené chromozomálnymi a génovými mutáciami. Pojmy "dedičná choroba" a "vrodená choroba" sa často používajú ako synonymá, avšak vrodené choroby (pozri) sú choroby, ktoré sa vyskytujú pri narodení dieťaťa, môžu byť spôsobené dedičnými aj exogénnymi faktormi (napr. malformácie spojené s vystavením embrya žiareniu, chemickým zlúčeninám a liekom, ako aj vnútromaternicovým infekciám).

Dedičné choroby a vrodené vývojové chyby sú príčinou hospitalizácie detí takmer v 30 % prípadov a pri zohľadnení chorôb neznámeho charakteru, ktoré môžu byť do značnej miery spojené s genetickými faktormi, je toto percento ešte vyššie. Nie všetky dedičné choroby sú však klasifikované ako vrodené, pretože mnohé z nich sa objavujú po novorodeneckom období (napríklad Huntingtonova chorea sa vyvíja po 40 rokoch). Pojem „rodinné choroby“ by sa nemal považovať za synonymum pojmu „dedičné choroby“, pretože rodinné choroby môžu byť spôsobené nielen dedičnými faktormi, ale aj životnými podmienkami alebo profesionálnymi tradíciami rodiny.

Dedičné choroby sú ľudstvu známe už od staroveku. Klin, ich štúdium sa začalo koncom 18. storočia. V. M. Florinsky v roku 1866 v knihe „Zlepšenie a degenerácia ľudskej rasy“ správne zhodnotil význam životného prostredia pri formovaní dedičných vlastností, škodlivý vplyv na potomstvo v úzko príbuzných manželstvách, opísal dedičnosť tzv. množstvo patologických znakov (hluchota, retinitis pigmentosa, albinizmus, rázštep pery atď.). Angličtina biológ F. Galton ako prvý nastolil otázku ľudskej dedičnosti ako predmetu vedeckého štúdia. Zdôvodnil genealogickú metódu (pozri) a metódu dvojčiat (pozri) na štúdium úlohy dedičnosti (pozri) a prostredia vo vývoji a formovaní znakov. V roku 1908 angl. doktor Garrod (A. E. Garrod) po prvý raz sformuloval koncepciu dedičných „chyb“ metabolizmu a pristúpil tak k štúdiu molekulárnych báz mnohých N..

V ZSSR by veľkú úlohu pri rozvoji doktríny o N. zohrala. muža hral Moskovský lekársky a biologický inštitút. M. Gorkého (neskôr - Lekársky genetický ústav), ktorý fungoval v rokoch 1932 až 1937. Tento ústav vykonával cytogenetické štúdie a študoval choroby s dedičnou predispozíciou (diabetes mellitus, peptický vred žalúdka a dvanástnika, alergie, hypertenzia atď.). ). Sovietsky neuropatológ a genetik S. N. Davidenkov (1934) prvýkrát zistil existenciu genetickej heterogenity N. b. a dôvody ich klinovitosti, polymorfizmu. Rozvinul základy nového typu lekárskej starostlivosti – lekárske genetické poradenstvo (pozri Lekárske genetické poradenstvo).

Objav materiálneho nosiča dedičnosti - DNA, kódovacích mechanizmov (viď. Genetický kód) umožnil pochopiť význam mutácií vo vývoji N. b. L. Pauling zaviedol pojem "molekulárne choroby", to znamená choroby spôsobené porušením sekvencie aminokyselín v polypeptidovom reťazci. Úvod do kliniky metód separácie zmesi proteínov vrátane enzýmov, identifikácia produktov biochemických reakcií, úspešnosť cytogenetiky, možnosť mapovania chromozómov (viď. Chromozómová mapa) umožnili objasniť podstatu množstva N. b. Celkový počet známych N. b. do 70-tych rokov. 20. storočie dosiahol 2 tis.

V závislosti od pomeru úlohy dedičných a exogénnych faktorov v etiológii a patogenéze rôznych chorôb N. P. Bochkov navrhol podmienečne rozdeliť všetky ľudské choroby do štyroch skupín.

Prvou skupinou ľudských chorôb je N. b., pri ktorej prejav patologickej MUTÁCIE (pozri) ako etiologický faktor prakticky nezávisí od prostredia, ktoré v tomto prípade určuje len závažnosť symptómov ochorenia. Do tejto skupiny patria všetky chromozomálne choroby (pozri) a gén N.. s plným prejavom, napríklad Downova choroba, Fenylketonúria, hemofília, glykozidózy atď.

Pri druhej skupine ochorení sú etiologickým faktorom aj dedičné zmeny, avšak pre prejav mutantných génov (pozri penetrancia génov) je potrebné primerané ovplyvnenie prostredia. Medzi tieto ochorenia patrí dna, niektoré formy diabetes mellitus, hyperlipoproteinémia (pozri Lipoproteíny). Takéto ochorenia sa často prejavujú pod neustálym vplyvom nepriaznivých alebo škodlivých faktorov prostredia (fyzické alebo duševné prepracovanie, poruchy príjmu potravy atď.). Tieto choroby možno zaradiť do skupiny chorôb s dedičnou predispozíciou; pre niektorých z nich záleží na životnom prostredí viac, pre iných menej.

V tretej skupine chorôb, etiol, je faktorom prostredie, avšak frekvencia výskytu chorôb a závažnosť ich priebehu závisí od dedičnej predispozície. Choroby tejto skupiny zahŕňajú hypertenziu a aterosklerózu, peptický vred žalúdka a dvanástnika, alergické ochorenia, mnohé malformácie a niektoré formy obezity.

Štvrtá skupina chorôb je spojená výlučne s vplyvom nepriaznivých či škodlivých faktorov prostredia, dedičnosť pri ich vzniku prakticky nezohráva žiadnu úlohu. Do tejto skupiny patria úrazy, popáleniny, akútne inf. choroba. Genetické faktory však môžu mať určitý vplyv na priebeh patolového procesu, to znamená na rýchlosť zotavenia, prechod akútnych procesov na chronické, rozvoj dekompenzácie funkcií postihnutých orgánov.

Roberts a kol. (1970) vypočítali, že medzi príčinami detskej úmrtnosti sú genetické zložky ochorenia určené v 42 % prípadov, z toho 11 % detí zomiera na samotný N.. a 31% - zo získaných chorôb, ktoré sa vyvinuli na nepriaznivom dedičnom pozadí.

Známy v 70. rokoch. 20. storočie N. b. rozdelené do troch hlavných skupín.

1. Monogénne ochorenia: a) podľa typu dedičnosti - autozomálne dominantné, autozomálne recesívne, viazané na pohlavie; fenotypovým prejavom - enzymopatie (metabolické ochorenia), vrátane ochorení spôsobených poruchou opravy DNA, ochorenia spôsobené patológiou štrukturálnych proteínov, imunopatológia vrátane porúch v komplementovom systéme, poruchy syntézy transportných proteínov vrátane krvných proteínov (hemoglobinopatie, Wilsonova choroba, atransferinémia), patológia systému zrážania krvi, patológia prenosu látok cez bunkové membrány, poruchy syntézy peptidových hormónov.

2. Polygénne (multifaktoriálne) choroby alebo choroby s dedičnou predispozíciou.

3. Chromozomálne choroby: polyploidie, aneuploidie, štrukturálne prestavby chromozómov.

Monogénne choroby sa dedia plne v súlade s Mendelovými zákonmi (pozri Mendelove zákony). Najznámejší N. b. v dôsledku mutácie štrukturálnych génov; možnosť etiologickej úlohy mutácií génov-regulátorov pri nek-ry chorobách je zatiaľ dokázaná len nepriamo.

Pri autozomálne recesívnom type dedičnosti sa mutantný gén objavuje iba v homozygotnom stave. Chorí chlapci a dievčatá sa rodia s rovnakou frekvenciou. Pravdepodobnosť chorého dieťaťa je 25%. Rodičia postihnutých detí môžu byť fenotypovo zdraví, ale sú heterozygotnými nosičmi mutantného génu. Pre choroby je charakteristický skôr autozomálne recesívny typ dedičnosti, pri to-rykhovej funkcii ktoréhokoľvek enzýmu (alebo akýchkoľvek enzýmov) je porušená - tzv. enzymopatie (pozri).

Recesívna dedičnosť spojená s chromozómom X spočíva v tom, že účinok mutantného génu sa prejavuje iba so sadou pohlavných chromozómov XY, teda u chlapcov. Pravdepodobnosť narodenia chorého chlapca u matky - nositeľky mutantného génu - je 50%. Dievčatá sú prakticky zdravé, no polovica z nich sú nositeľkami mutantného génu (tzv. vodiči). Rodičia sú zdraví. Často sa choroba zistí u synov sestier probanda alebo jeho sesterníc z matkinej strany. Chorý otec neprenáša chorobu na svojich synov. Tento typ dedičnosti je charakteristický pre progresívnu Duchennovu svalovú dystrofiu (pozri Myopatia), hemofíliu A a B (pozri Hemofília), Lesch-Nyhanov syndróm (pozri Dna), Gunterovu chorobu (pozri Gargoilizmus), Fabryho chorobu (pozri), geneticky podmienenú nedostatočnosť glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (niektoré formy).

Dominantná dedičnosť spojená s chromozómom X spočíva v tom, že pôsobenie dominantného mutantného génu sa prejavuje v akejkoľvek sade pohlavných chromozómov (XX, XY, X0 atď.). Manifestácia ochorenia nezávisí od pohlavia, no u chlapcov je závažnejšia. Medzi deťmi chorého muža v prípade tohto typu dedičstva sú všetci synovia zdraví, všetky dcéry sú postihnuté. Postihnuté ženy odovzdajú zmenený gén polovici svojich synov a dcér. Tento typ dedičnosti možno vysledovať pri fosfátovom diabete.

Podľa fenotypového prejavu k monogénnemu N. b. patria enzymopatie, to-raž tvorí najrozsiahlejšiu a najlepšie preštudovanú skupinu N. b. Primárny defekt enzýmu bol dešifrovaný v približne 150 enzymopatiách. Možné sú nasledujúce príčiny enzymopatií: a) enzým sa vôbec nesyntetizuje; b) sekvencia aminokyselín je v molekule enzýmu narušená, t. j. jej primárna štruktúra je zmenená; c) koenzým zodpovedajúceho enzýmu chýba alebo je nesprávne syntetizovaný; d) aktivita enzýmu je zmenená v dôsledku anomálií v iných enzýmových systémoch; e) blokáda enzýmu je spôsobená geneticky podmienenou syntézou látok, ktoré inaktivujú enzým. Enzymopatie sa vo väčšine prípadov dedia autozomálne recesívnym spôsobom.

Génová mutácia môže viesť k narušeniu syntézy proteínov, ktoré vykonávajú plastové (štrukturálne) funkcie. Porušenie syntézy štrukturálnych proteínov je pravdepodobnou príčinou takých ochorení, ako je osteodysplázia (pozri) a osteogenesis imperfecta (pozri), Ehlers-Danlosov syndróm. Existujú dôkazy o určitej úlohe týchto porúch v patogenéze dedičných ochorení podobných nefritíde - Alportov syndróm a familiárna hematúria. V dôsledku anomálií v štruktúre proteínov bazálnej a cytoplazmatickej membrány vzniká tkanivová hypoplastická dysplázia - histologicky zistiteľná nezrelosť tkanivových štruktúr. Dá sa predpokladať, že dyspláziu tkaniva možno zistiť nielen v obličkách, ale aj v akýchkoľvek iných orgánoch. Patológia štrukturálnych proteínov je charakteristická pre väčšinu N., zdedených autozomálne dominantným spôsobom.

V štádiu štúdia sú choroby, nedostatočnosť mechanizmov obnovy zmenenej molekuly DNA je základným kameňom k-rykh. Porušenie mechanizmov opravy DNA bolo preukázané u xeroderma pigmentosa (pozri), Bloomov syndróm (pozri Poikiloderma) a Cockaynov syndróm (pozri Ichtyóza), ataxia-telangiektázia (pozri Ataxia), Downova choroba (pozri), Fanconiho anémia (pozri) Hypoplastická anémia), systémový lupus erythematosus (pozri).

Génová mutácia môže viesť k rozvoju imunodeficitných ochorení (pozri Imunologická nedostatočnosť). Pri najťažších formách sa vyskytuje agamaglobulinémia (pozri), najmä v kombinácii s apláziou týmusu. V roku 1949 L. Pauling a spol. zistili, že príčinou abnormálnej štruktúry hemoglobínu pri kosáčikovitej anémii (pozri) je nahradenie zvyšku glutamínu v molekule hemoglobínu - vy na zvyšku valínu. Neskôr sa zistilo, že táto náhrada bola výsledkom génovej mutácie. Slúžil ako začiatok intenzívnych výskumov hemoglobinopatií (pozri).

Je známe množstvo mutácií v génoch, ktoré riadia syntézu faktorov zrážania krvi (pozri Systém zrážania krvi). Geneticky podmienené poruchy syntézy antihemofilného globulínu (faktor VIII) vedú k rozvoju hemofílie A. Ak je narušená syntéza tromboplastickej zložky (faktor IX), vzniká hemofília B. Nedostatok prekurzora tromboplastínu je základom patogenézy hemofílie C.

Génové mutácie môžu spôsobiť narušenie transportu rôznych zlúčenín (organických zlúčenín, iónov) cez bunkové membrány. Najviac študovaná je dedičná patológia transportu aminokyselín v črevách a obličkách, syndróm malabsorpcie glukózy a galaktózy, študujú sa dôsledky porušenia draslíkovo-sodnej „pumpy“ bunky. Príkladom ochorenia spôsobeného dedičným defektom v transporte aminokyselín je cystinúria (pozri), ktorá sa klinicky prejavuje nefrolitpázou a príznakmi pyelonefritídy. Klasická cystinúria je spôsobená porušením transportu množstva diamgchokarboxylových kyselín (arginín, lyzín) a cystínu cez bunkové membrány v čreve aj v obličkách a menej častá je pri hypercystinúrii, ktorá je charakterizovaná len porušením prenos cystínu cez bunkové membrány v obličkách, zatiaľ čo nefrolitiáza sa vyvíja len zriedka. To vysvetľuje zjavné rozpory v údajoch z literatúry o frekvencii hypercystinúrie ako biochemického znaku a cystinúrie ako ochorenia.

Patológia reabsorpcie glukózy v obličkových tubuloch - obličková glukozúria je spojená s poruchou funkcie membránových nosných proteínov alebo s poruchami v systéme na poskytovanie energie pre procesy aktívneho transportu glukózy; zdedené autozomálne dominantným spôsobom. Porušenie reabsorpcie bikarbonátu v proximálnom nefrone alebo zhoršená sekrécia vodíkových iónov bunkami renálneho epitelu distálneho nefrónu je základom dvoch typov renálnej tubulárnej acidózy (pozri Lightwood-Albrightov syndróm).

Cystickú fibrózu možno pripísať aj ochoreniam, v patogenéze ktorých zohráva významnú úlohu narušenie transmembránového prenosu a sekrečnej funkcie exokrinných žliaz. Známe ochorenia, pri ktorých je narušená funkcia membránových mechanizmov zodpovedných za udržiavanie normálneho koncentračného gradientu iónov K + a Mg 2+ vo vnútri aj mimo bunky, čo sa klinicky prejavuje periodickými atakami tetánie.

Polygénne (multifaktoriálne) choroby alebo choroby s dedičnou predispozíciou sú spôsobené interakciou niekoľkých alebo mnohých génov (polygénnych systémov) a faktorov prostredia. Patogenéza chorôb s dedičnou predispozíciou, napriek ich prevalencii, nie je dostatočne študovaná. Odchýlky od normálnych variantov štruktúry štrukturálnych, ochranných a enzymatických proteínov môžu určovať existenciu početných diatéz v detstve. Veľký význam má hľadanie fenotypových markerov dedičnej predispozície k určitému ochoreniu; napríklad alergickú diatézu možno diagnostikovať na základe zvýšených hladín imunoglobulínu E v krvi a zvýšenej exkrécie menších metabolitov tryptofánu v moči. Stanovili sa biochemické markery dedičnej predispozície diabetes mellitus (glukózový tolerančný test, stanovenie imunoreaktívneho inzulínu), konštitucionálno-exogénna obezita, hypertenzia (hyperlipoproteinémia). Pokrok sa dosiahol v štúdiu vzťahu medzi krvnými skupinami AB0 (pozri Substancie špecifické pre skupinu), haptoglobínovým systémom, HLA antigénmi a chorobami. Zistilo sa, že u osôb s tkanivovým haplotypom HLA-B8 existuje vysoké riziko chronických ochorení, hepatitídy, celiakie a myasténie gravis; pre jedincov s haplotypom HLA-A2 - hron. glomerulonefritída, leukémia; pre osoby s haplotypom HLA-DW4 - reumatoidná artritída, pre osoby s haplotypom HLA-A1 - atopická alergia. Spojenie so systémom histokompatibility HLA sa zistilo u asi 90 ľudských chorôb, z ktorých mnohé sú charakterizované poruchami imunity.

Chromozomálne ochorenia sa delia na anomálie spôsobené zmenami počtu chromozómov (polyploidia, aneuploidia) alebo štruktúrnymi prestavbami chromozómov – delécie (pozri), inverzie (pozri), translokácie (pozri), duplikácie (pozri). Chromozomálne mutácie, ktoré vznikli v zárodočných bunkách (gamétach), sa prejavujú tzv. úplné formuláre. Nedisjunkcia chromozómov a štrukturálne zmeny, ktoré sa vyvinuli v skorých štádiách drvenia zygoty, vedú k rozvoju mozaiky (pozri).

Riziko recidívy väčšiny chromozomálnych ochorení v rodine nepresahuje 1 %. Výnimku tvoria syndrómy translokácie, pri to-rykh dosahuje veľkosť opakovaného rizika 30 % a viac. Pravdepodobnosť chromozomálnych aberácií sa dramaticky zvyšuje u žien nad 35 rokov.

Wedge, N. klasifikácia. Je postavená podľa orgánového a systémového princípu a nelíši sa od klasifikácie získaných chorôb. Podľa tejto klasifikácie prideľte N.. nervový a endokrinný systém, pľúca, kardiovaskulárny systém, pečeň, išiel. dráha, obličky, krvné systémy, koža, ucho, nos, oči atď. Takáto klasifikácia je podmienená, keďže väčšina N. b. charakterizované postihnutím patol, procesom viacerých orgánov alebo systémovým poškodením tkaniva.

Frekvencia monogénneho N. b. sa líši medzi rôznymi etnickými skupinami obyvateľstva v rôznych geografických oblastiach. Je to jasne vidieť na koncentrácii kosáčikovitej anémie a talasémie v geografických oblastiach s vysokou expozíciou populácie malárii. Prevalencia chorôb s dedičnou predispozíciou do značnej miery určuje vyvážený polymorfizmus (pozri). S týmto javom môže súvisieť aj koncentrácia množstva monogénnych N.. (Fenylketonúria, cystická fibróza, hemoglobinopatie atď.). Charakteristiky geografického rozšírenia N. b. závisí aj od genetického driftu a progenitorového efektu. V priebehu 200 rokov sa gény porfýrie týmto spôsobom rozšírili v Južnej Afrike. Koncentrácia mutantných génov v obmedzených oblastiach je spojená s frekvenciou príbuzenských manželstiev, najmä s vysokou mierou izolátov (pozri).

V západnej Európe a v ZSSR sa najčastejšie vyskytuje N. b. výmena sú cystická fibróza (pozri) - 1: 1200 - 1: 5000; fenylketonúria (pozri) - 1: 12 000 - 1: 15 000; galaktozémia (pozri) - 1: 20 000 - 1: 40 000; Cystinúria - 1: 14000; histidinémia (pozri) - 1: 17000. Frekvencia hyperlipoproteinémií (vrátane polygénne dedičných foriem) dosahuje 1: 100 - 1: 200. K častým N. b. výmena by sa mala pripísať hypotyreóze (pozri) - 1: 7000; malabsorpčný syndróm (pozri) - 1: 3000; adrenogenitálny syndróm (pozri) - 1: 5000 - 1: 11000, hemofília - 1: 10000 (chlapci ochorejú).

Ochorenia ako leucinóza, homocystinúria sú pomerne zriedkavé, ich frekvencia je 1 : 200 000 - 1 : 220 000. Frekvencia významného počtu N. b. výmena kvôli čisto technickým obmedzeniam (nedostatok expresných diagnostických metód, zložitosť analytických štúdií na potvrdenie diagnózy) nebola stanovená, hoci to nenaznačuje ich vzácnosť.

Choroby s dedičnou predispozíciou majú tiež znaky distribúcie v rôznych krajinách. Takže podľa Shandsa (Shands, 1963) je frekvencia štiepenia pery a podnebia v Anglicku 1: 515, v Japonsku - 1: 333, zatiaľ čo spina bifida v Anglicku je 10-krát častejšia ako v Japonsku a je vrodená Dislokácia bedrového kĺbu je 10-krát častejšia v Japonsku ako v Anglicku.

Frekvencia všetkých chromozomálnych ochorení u novorodencov je podľa Kabacka (M. M. Kaback, 1978) 5,6: 1000, zatiaľ čo všetky typy aneuploidie, vrátane mozaikových foriem, sú 3,7: 1000, autozómové trizómie a štrukturálne prestavby - 1,9: 1000. všetky prípady štrukturálnych prestavieb chromozómov sú familiárne prípady, všetky trizómie sú sporadické prípady, t.j. výsledok novovznikajúcich mutácií. Podľa Polaniho (P. Polani, 1970) je cca 7 % všetkých tehotenstiev komplikovaných chromozomálnymi aberáciami plodu, raž v drvivej väčšine prípadov vedie k samovoľným potratom. Frekvencia chromozomálnych aberácií u predčasne narodených detí je 3-4 krát vyššia ako u donosených detí a je 2-2,5%.

N. riadková diagnóza. nepredstavuje žiadne významné ťažkosti a je založená na údajoch získaných ako výsledok všeobecného klinického vyšetrenia (napr. Downova choroba, hemofília, gargoilizmus, adrenogenitálny syndróm atď.). Vo väčšine prípadov sa však pri ich diagnostike vyskytujú vážne ťažkosti vzhľadom na to, že mnohé N. b. na kline, prejavy sú veľmi podobné získaným ochoreniam – tzv. fenokópie N. b. Je známa existencia množstva fenotypicky podobných, ale geneticky heterogénnych ochorení (napr. Marfanov syndróm a homocystinúria, galaktozémia a Lowov syndróm, fosfátový diabetes a renálna tubulárna acidóza). Všetky prípady atypicky sa vyskytujúcich alebo hronových ochorení vyžadujú klinickú a genetickú analýzu. Dňa N. b. môže naznačovať prítomnosť špecifického klinu, znakov. Medzi nimi môžu mať zvláštnu diagnostickú hodnotu príznaky dysplázie - epikantus, hypertelorizmus, sedlový nos, štrukturálne znaky tváre („vták“, „bábika“, oligomimická tvár atď.), lebka (dolichocefália, brachycefália, plagiocefália, „ zadok“ tvar lebky a pod.), oči, zuby, končatiny atď.

Ak máte podozrenie na N. b. genetické vyšetrenie pacienta začína získaním podrobných klinických a genealogických údajov na základe prieskumu zdravotného stavu najbližších a vzdialených príbuzných, ako aj špeciálneho vyšetrenia rodinných príslušníkov, ktoré umožňuje výrobu medu. rodokmeň pacienta a určiť povahu dedičnosti patológie (pozri Genealogickú metódu). Pomocnou (a v niektorých prípadoch rozhodujúcou) diagnostickou hodnotou sú rôzne paraklinické metódy vrátane biochemických a cytochemických štúdií, elektrónovej mikroskopie buniek atď. Na diagnostiku metabolických porúch boli vyvinuté biochemické metódy založené na použití chromatografie (pozri .), elektroforézy ( pozri), ultracentrifugácia (pozri) atď. Na diagnostiku ochorení spôsobených nedostatkom enzýmov sa používajú metódy na stanovenie aktivity týchto enzýmov v plazme a krvných bunkách, v materiáli získanom z biopsie orgánov, v tkanivovej kultúre.

Vykonávanie biochemických výskumov v N.. výmena v niektorých prípadoch vyžaduje použitie záťažových testov so zlúčeninami, ktorých metabolizmus sa považuje za narušený. Rozšírenie diagnostických možností súvisí s vývojom a praktickým využitím metód prideľovania, čistenia a definície fiz.-chem. charakteristiky vrátane kinetiky, enzýmov krviniek a tkanivových kultúr s N. b.

Pri hromadných prieskumoch však nemožno použiť zložité analytické metódy. V tomto ohľade sa v počiatočnom štádiu vykonáva dvojstupňové vyšetrenie pomocou jednoduchých semikvantitatívnych metód a s pozitívnymi výsledkami v prvom stupni analytických metód; tieto programy dostali názov screening alebo screening (pozri).

Na semikvantitatívne stanovenie obsahu aminokyselín, galaktózy a množstva ďalších zlúčenín v krvi sa najčastejšie používajú mikrobiologické metódy (pozri Guthrieho metóda). V mnohých laboratóriách sa v nervovom štádiu používa tenkovrstvová chromatografia. V niektorých prípadoch sa používajú rádiochemické metódy napríklad na zistenie hypotyreózy u novorodencov. Implementácia metód automatickej biochemickej analýzy uľahčuje vykonávanie hromadnej kontroly detí na N..

V mnohých krajinách sa vykonáva hromadný skríning, v Krome sú kontrolovaní všetci novorodenci alebo deti vyššieho veku, a tzv. selektívny skríning, kedy sa vyšetrujú len deti zo špecializovaných ústavov (somatické, neuropsychiatrické, oftalmologické a iné nemocnice).

Hromadné vyšetrenia detí (najmä novorodencov) umožňujú odhaliť dedičné metabolické poruchy už v predklinickom štádiu, kedy diétoterapia a vhodné lieky môžu úplne zabrániť vzniku ťažkého zdravotného postihnutia.

Vývoj nových metód kultivácie buniek, biochemické a cytogenetické výskumy umožnili prenatálnu diagnostiku N., vrátane všetkých chromozomálnych chorôb a chorôb spojených s chromozómom X, ako aj radu dedičných metabolických porúch. Výsledky štúdie môžu slúžiť ako indikácia pre ukončenie tehotenstva alebo začatie liečby metabolických abnormalít už v prenatálnom období. Prenatálna diagnostika N. b. je indikovaná v prípadoch, keď je u jedného z rodičov zistená štrukturálna prestavba chromozómov (translokácie, inverzie), keď vek tehotných žien presahuje 35 rokov a keď sú v rodine vysledované dominantne dedičné ochorenia alebo je vysoké riziko recesívneho ochorenia. dedičné ochorenia - autozomálny alebo X-viazaný chromozóm.

Vitamíny dokážu navodiť aj syntézu enzýmov a je to badateľné najmä pri tzv. stavy závislé od vitamínov, to-raž, sa vyznačujú vývojom hypo- alebo beriberi nie v dôsledku obmedzeného príjmu vitamínov v tele, ale v dôsledku narušenia syntézy špecifických transportných proteínov alebo apoenzýmov (pozri Enzýmy) . Účinnosť vysokých dávok vitamínu B 6 (od 100 mg a viac denne) je dobre známa pre tzv. stavy a ochorenia závislé od pyridoxínu (cystathioninúria, homocystinúria, familiárna hypochrómna anémia, ako aj Knappov-Komroverov syndróm, Hartnupova choroba, niektoré formy bronchiálnej astmy). Vysoké dávky vitamínu D (až 50 000 – 200 000 IU denne) boli účinné pri dedičných ochoreniach podobných rachitíde (fosfátová cukrovka, de Toni-Debre-Fanconiho syndróm, renálna tubulárna acidóza). Pri liečbe alkaptonúrie sa používa vitamín C v dávkach do 1000 mg denne, pacientom s Hurlerovým a Guntherovým syndrómom (mukopolysacharidózy) sa predpisujú vysoké dávky vitamínu A. Zaznamenalo sa zlepšenie stavu pacientov s mukopolysacharidózami pod vplyvom prednizolónu.

Pri liečbe dedičných chorôb sa používa princíp potlačenia metabolických reakcií, ale na to je potrebné jasne pochopiť účinok chemických prekurzorov alebo metabolitov blokovanej reakcie na funkcie určitých systémov.

Úspech plastickej a rekonštrukčnej chirurgie predurčil vysokú efektivitu chirurgickej liečby dedičných a vrodených vývojových chýb. Sľubná implementácia do praxe liečby N. b. transplantačné metódy, ktoré umožnia nielen nahradiť orgány, ktoré prešli nezvratnými zmenami, ale aj uskutočniť transplantácie s cieľom obnoviť syntézu proteínov a enzýmov, ktoré u pacientov chýbajú. Transplantácia imunokompetentných orgánov (brzlík, kostná dreň) pri liečbe rôznych foriem dedičnej nedostatočnosti imunity môže byť veľkým vedeckým a praktickým záujmom.

Jedna z metód liečby N.. je vymenovanie liekov, ktoré viažu toxické produkty vyplývajúce z blokovania určitých biochemických reakcií. Takže na liečbu hepatocerebrálnej dystrofie (Wilson-Konovalovova choroba) sa používajú lieky, ktoré tvoria rozpustné komplexné zlúčeniny s meďou (unitiol, penicilamín). Komplexóny (pozri), špecificky viažuce železo, sa používajú pri liečbe hemochromatózy a komplexóny, ktoré tvoria rozpustné komplexné zlúčeniny vápnika, sa používajú pri liečbe dedičných tubulopatií s nefrolitiázou. Pri liečbe hyperlipoproteinémie sa využíva cholestyramín, ktorý viaže cholesterol v čreve a zabraňuje jeho spätnému vstrebávaniu.

Hľadanie prostriedkov vplyvu je vo vývoji, to-rymi môže fungovať genetické inžinierstvo (pozri).

Úspechy v prevencii a liečbe N. b. v prvom rade bude spojené s vytvorením systému dispenzárnej starostlivosti o pacientov s dedičnými chorobami. Na základe nariadenia ministra zdravotníctva SSR č.120 zo dňa 31.10.1979 „O stave a opatreniach na ďalšie zlepšenie prevencie, diagnostiky a liečby dedičných chorôb“ v ZSSR bolo zriadených 80 poradní pre med. budú organizované. genetika, ako aj centrá pre lekárske genetické poradenstvo, pre dedičnú patológiu u detí a pre prenatálnu dedičnú patológiu.

Zachovanie a zlepšenie zdravotného stavu obyvateľstva do značnej miery závisí od prevencie N. b., v tom je mimoriadne dôležitá úloha genetiky, ktorá študuje intímne mechanizmy všetkých telesných funkcií a ich poruchy.

Jednotlivé dedičné choroby – pozri články o názve chorôb.

Modelovanie dedičných chorôb

Modelovanie dedičných chorôb spočíva v reprodukcii ľudských dedičných chorôb (jeden patol, proces alebo fragment patologického procesu) na zvieratách alebo ich orgánoch, tkanivách a bunkách s cieľom zistiť etiológiu a patogenézu týchto chorôb a vyvinúť metódy ich liečby.

Modelovanie zohralo veľkú úlohu pri vývoji účinných metód liečby a prevencie inf. choroby. Začiatkom 60. rokov. 20. storočie laboratórne zvieratá (myši, potkany, králiky, škrečky atď.) sa začali vo veľkej miere využívať ako modelové objekty na štúdium dedičnej patológie človeka. Modely N. ľudia môžu byť aj poľnohospodárske a voľne žijúce zvieratá, stavovce aj bezstavovce.

Možnosť N. modelovania. je primárne spojená s prítomnosťou homológnych lokusov u ľudí a zvierat, ktoré riadia podobné metabolické procesy za normálnych a patologických stavov. Navyše podľa zákona o homologických sériách v dedičnej variabilite, ktorý sformuloval N. I. Vavilov v roku 1922, čím bližšie sú druhy vo svojom evolučnom vzťahu k sebe, tým by mali mať viac homológnych génov. U cicavcov sú metabolické procesy, ako aj štruktúra a funkcie orgánov podobné, preto sú takéto zvieratá najzaujímavejšie pre štúdium N. b. osoba.

Z hľadiska etiológie je opodstatnenejšie modelovanie na zvieratách tých dedičných anomálií človeka, ktoré sú spôsobené génovými mutáciami. Vysvetľuje sa to vyššou pravdepodobnosťou mať homológne gény u ľudí a zvierat ako homológne oblasti (segmenty) alebo celé chromozómy. Línie zvierat, ktoré sú nositeľmi rovnakej dedičnej anomálie vyplývajúcej z génovej mutácie, sa nazývajú mutantné.

Predpokladom úspešného modelovania N. b. človeka na zvieratách je homológia alebo identita chorôb u ľudí a mutantného zvieraťa, čo dokazuje jednoznačnosť alebo podobnosť génových účinkov. N. modeling. humánne sa môžu tiež uskutočniť na izolovaných orgánoch, tkanivách alebo bunkách. Veľký vedecký a praktický význam má čiastočné modelovanie, t. j. reprodukcia nie celej choroby ako celku, ale iba jedného patolu, procesu alebo dokonca fragmentu takéhoto procesu.

V dôsledku komplexnej interakcie produktov mnohých génov a existencie homeostatických mechanizmov u vyšších stavovcov môžu byť konečné účinky rôznych mutantných génov do značnej miery podobné. To však ešte nenaznačuje jednotnosť pôsobenia génov, ktoré spôsobujú anomálie, a podobnosť patogenézy. Preto existujú špecifickejšie rozdiely v primárnych ako v sekundárnych alebo konečných účinkoch mutantných génov. Preto treba vo väčšine prípadov očakávať výraznejšie znaky v pôsobení génov na molekulárnej či bunkovej úrovni ako na úrovni celého organizmu. To vysvetľuje túžbu experimentátorov odhaliť primárnu geneticky podmienenú odchýlku od normy, aby správne pochopili patogenézu anomálie a jasne rozlíšili medzi klinicky podobnými formami chorôb.

Možnosť využitia veľkého počtu zvierat v rôznych štádiách vývoja patol, proces má veľký význam pre objasnenie a konkretizáciu patogenézy anomálií a vývoj metód ich terapie a prevencie.

Existuje mnoho mutantných línií zvierat, ktoré sú zaujímavé ako modely N. b. osoba. Na nek-ry z nich, najmä na líniách myší s dedičnou obezitou, stavmi imunodeficiencie, cukrovkou, svalovou dystrofiou, degeneráciou sietnice a pod., prebiehajú intenzívne výskumy. Veľký význam sa prikladá aktívnemu hľadaniu anomálií u zvierat podobných niektorým ľudským dedičným chorobám. Zvieratá, pri to-rykh takéto anomálie sa nachádzajú, je potrebné zachrániť, pretože sú pre medicínu veľmi zaujímavé.

Bibliografia: Prenatálna diagnostika genetických ochorení, vyd. A. E. X. Emery, prekl. z angličtiny, M., 1977, Badalyan L. O., Tabolin V. A. a Veltishchev Yu. E. Dedičné choroby u detí, M., 1971; Barashnev Yu.I. a Veltishchev Yu.E. Dedičné metabolické choroby u detí, M., 1978, bibliogr.; Bochkov N. P. Ľudská genetika, M., 1978, bibliogr.; Davidenková E. F. a Lieberman I. S. Klinická genetika, L., 1975, bibliografia; Grooms BV Biologické modelovanie dedičných chorôb, M., 1969, bibliografia; Neifakh SA Biochemické mutácie u ľudí a experimentálne prístupy k ich špecifickej liečbe, Zhurn. All-Union. chem. o nich. D. I. Mendelejev, zväzok 18, č. 2, s. 125, 1973, bibliogr.; Harris G. Základy ľudskej biochemickej genetiky, trans. z angličtiny, M., 1973, bibliografia; Efroimson V. P. Úvod do lekárskej genetiky, M., 1968; Kabak M. M. Prehľad lekárskej genetiky, Pediat. Clin. N. Amer., v. 24, str. 395, 1978; Knapp A. Genetisclie Stoffwechselstorungen, Jena, 1977, Bibliogr.; Lenz W. Medizinische Genetik, Stuttgart, 1976, Bibliogr.; McKusick Y. Mendelovská dedičnosť u človeka, Baltimore, 1978; Lekárska genetika, vyd. od G. Szab6 a. Z. Papp, Amsterdam, 1977; Metabolický základ dedičných chorôb, ed. od J. B. Stanbury a. o., N. Y., 1972.

Yu E. Veltiščev; B. V. Konyukhov (gen.).

Zoznam genetických chorôb * Hlavné články: dedičné choroby, dedičné metabolické choroby, fermentopatia. * Vo väčšine prípadov je uvedený aj kód označujúci typ mutácie a súvisiace chromozómy. tiež ... ... Wikipedia

Nižšie je uvedený zoznam symbolických stužiek (symbolická alebo oznamovacia stuha, z angl. Awareness ribbon) malý kúsok stuhy zložený do slučky; používa sa na demonštráciu postoja nosiča pásky k akémukoľvek problému alebo ... ... Wikipedia

Táto stránka je glosár. Pozri tiež: Zoznam genetických malformácií a chorôb Genetické pojmy v abecednom poradí ... Wikipedia

Servisný zoznam článkov vytvorených na koordináciu práce na vývoji témy. Toto upozornenie sa nenainštalovalo ... Wikipedia

Časť ľudskej genetiky venovaná štúdiu úlohy dedičných faktorov v ľudskej patológii na všetkých hlavných úrovniach organizácie života od populácie až po molekulárnu genetiku. Hlavná sekcia M.g. tvorí klinickú genetiku, ... ... Lekárska encyklopédia

Dedičné choroby - choroby, ktorých výskyt a vývoj je spojený s defektmi v softvérovom aparáte buniek, zdedených gamétami. Termín sa používa vo vzťahu k polyetiologickým ochoreniam, na rozdiel od ... Wikipedia

Choroby, ktorých výskyt a vývoj je spojený s defektmi v softvérovom aparáte buniek, ktoré sa dedia prostredníctvom gamét. Termín sa používa vo vzťahu k polyetiologickým ochoreniam, na rozdiel od užšej skupiny Genetické ... ... Wikipedia

Dedičné choroby, ktorých výskyt a vývoj je spojený s defektmi v softvérovom aparáte buniek, zdedených gamétami. Termín sa používa vo vzťahu k polyetiologickým ochoreniam, na rozdiel od ... ... Wikipédie

Dedičné metabolické poruchy zahŕňajú veľkú skupinu dedičných ochorení ovplyvňujúcich metabolické poruchy. Takéto poruchy tvoria významnú časť skupiny metabolických porúch (metabolických ochorení) ... ... Wikipedia

knihy

• Detské choroby, Belopolsky Jurij Arkadyevič. Zdravie dieťaťa v akomkoľvek veku je pre lekára osobitnou úlohou, pretože rastúci organizmus si vyžaduje väčšiu pozornosť a väčšiu ostražitosť vo vzťahu k chorobám. Plánované lekárske vyšetrenia, identifikácia ...
• Úvod do molekulárnej diagnostiky a génovej terapie dedičných chorôb, V. N. Gorbunova, V. S. Baranov. Kniha načrtáva moderné predstavy o štruktúre ľudského genómu, metódach jeho štúdia, štúdiu génov, ktorých mutácie vedú k ťažkej dedičnej patológii:…

Dedičné choroby sú choroby, ktorých výskyt a vývoj je spojený s komplexnými poruchami v dedičnom aparáte buniek prenášaných prostredníctvom gamét (reprodukčných buniek). Výskyt takýchto ochorení je spôsobený porušením procesov ukladania, implementácie a prenosu genetických informácií.

Príčiny dedičných chorôb

Základom chorôb tejto skupiny sú mutácie génovej informácie. U dieťaťa sa dajú zistiť hneď po narodení, alebo sa u dospelého človeka môžu objaviť až po dlhšom čase.

Výskyt dedičných chorôb môže byť spojený iba s tromi dôvodmi:

1. Chromozomálne narušenie. Ide o pridanie ďalšieho chromozómu alebo stratu jedného zo 46.
2. Zmeny v štruktúre chromozómov. Choroby sú spôsobené zmenami, ktoré sa vyskytujú v zárodočných bunkách rodičov.
3. Génové mutácie. Choroby vznikajú v dôsledku mutácií oboch jednotlivých génov a v dôsledku porušenia komplexu génov.

Génové mutácie sú klasifikované ako dedične predisponované, ale ich prejav závisí od vplyvu vonkajšieho prostredia. To je dôvod, prečo príčiny takej dedičnej choroby, ako je diabetes mellitus alebo hypertenzia, zahŕňajú okrem mutácií aj podvýživu, dlhotrvajúcu nadmernú záťaž nervového systému a duševnú traumu.

Druhy dedičných chorôb

Klasifikácia takýchto ochorení úzko súvisí s príčinami ich výskytu. Typy dedičných chorôb sú:

• genetické choroby – vznikajú v dôsledku poškodenia DNA na úrovni génov;
• chromozomálne ochorenia - spojené s komplexnou anomáliou v počte chromozómov alebo s ich odchýlkami;
• choroby s dedičnou predispozíciou.

Pre kvalitnú liečbu nestačí vedieť, aké sú dedičné choroby človeka, je potrebné ich včas identifikovať alebo pravdepodobnosť ich výskytu. Vedci na to používajú niekoľko metód:

1. Genealogický.Štúdiom rodokmeňa osoby je možné identifikovať znaky dedičnosti normálnych aj patologických znakov tela.
2. Blíženci. Takáto diagnostika dedičných chorôb je štúdiom podobností a rozdielov dvojčiat s cieľom identifikovať vplyv vonkajšieho prostredia a dedičnosti na vznik rôznych genetických chorôb.
3. Cytogenetické.Štúdium štruktúry chromozómov u chorých a zdravých ľudí.
4. biochemická metóda. Pozorovanie funkcií.

Okrem toho takmer všetky ženy počas tehotenstva podstupujú ultrazvukové vyšetrenie. Umožňuje na základe znakov plodu odhaliť vrodené vývojové chyby už od prvého trimestra a tiež podozrenie na prítomnosť niektorých dedičných ochorení nervového systému alebo chromozomálnych ochorení u dieťaťa.

Prevencia dedičných chorôb

Až donedávna ani vedci nevedeli, aké sú možnosti liečby dedičných chorôb. Ale štúdium patogenézy umožnilo nájsť spôsob, ako vyliečiť určité druhy chorôb. Napríklad srdcové chyby sa dnes dajú úspešne vyliečiť operáciou.

Mnohé genetické choroby, žiaľ, nie sú úplne pochopené. Preto sa v modernej medicíne kladie veľký dôraz na prevenciu dedičných chorôb.

Metódy prevencie výskytu takýchto chorôb zahŕňajú plánovanie pôrodu a odmietnutie mať dieťa v prípadoch vysokého rizika vrodenej patológie, ukončenia tehotenstva s vysokou pravdepodobnosťou ochorenia plodu, ako aj korekciu prejavov patologických genotypov.