Koľko ľudí žije s chronickou myeloidnou leukémiou a ako štádium priebehu ochorenia ovplyvňuje dĺžku života. Chronická myeloidná leukémia - diagnostika v Assute
20.10.2017
S porážkou granulocytového zárodku je diagnostikovaná chronická myeloidná leukémia. Patrí do kategórie myeloproliferatívnych malignít. Jeho priebeh nie je sprevádzaný charakteristickými prejavmi.
Čím skôr sa začne vhodná liečba, tým lepšia bude prognóza pacienta na celý život. Liečba sa vyberá v závislosti od anamnézy a diagnostických výsledkov.
Čo to je?
Chronický myeloblast je malígny novotvar, ktorý sa tvorí z myeloidných buniek. Choroba sa vyvíja asymptomaticky. Definitívna diagnóza vyžaduje test kostnej drene spolu s krvným testom.
Prvé podozrenie je spôsobené vysokou hladinou granulocytov v krvi - jednej z foriem leukocytov. Proces ich tvorby prebieha v kostnej dreni, po ktorom sa v nezrelom stave masívne ponáhľajú do krvi.
Dôvody rozvoja choroby
Chronická myeloidná leukémia, rovnako ako príčiny vyvolávajúce poruchu, nie sú dobre pochopené.
Odborníci na provokujúce faktory to nazývajú:
- účinok žiarenia v malých množstvách;
- užívanie liekov, cytostatík;
- vplyv chemikálií, elektromagnetického žiarenia a vírusov;
- dedičné chromozomálne poruchy.
Na pozadí porušení chromozomálneho zloženia v bunkách, ktoré tvoria červenú kostnú dreň, sa vytvorí nová DNA, ktorá sa líši v netypickej štruktúre. Potom zhubné bunky nahradia normálne.
Vstupujú do krvi bez toho, aby mali čas na transformáciu na plnohodnotné leukocyty. V tomto prípade leukocyty prestávajú plniť svoje povinnosti.
Patogenéza a etiológia ochorenia
V prípade chronickej myeloidnej leukémie odborníci zistili vzťah s genetickými poruchami. Takmer vo všetkých prípadoch je ako príčina vývoja ochorenia chromozomálna translokácia. Tento problém je známy ako Philadelphia chromozóm.
Ide o nahradenie 9. sekcie chromozómov 22. a naopak. Výsledkom je vytvorenie otvoreného čítacieho rámca s vysokou stabilitou. To nielen zvyšuje rýchlosť procesov bunkového delenia, ale tiež znižuje opravné mechanizmy pre DNA. Tento proces zvyšuje pravdepodobnosť vzniku genetických anomálií.
Ďalším faktorom, ktorý hrá úlohu pri tvorbe chromozómu Philadelphia u pacientov s diagnózou chronickej myeloidnej leukémie, je reakcia s chemickými zlúčeninami, s ionizujúcim žiarením. To vedie k mutácii, ktorá vedie k vytvoreniu proliferácie kmeňových pluripotentných buniek podľa zosilneného typu. Do procesu sú zapojené zrelé granulocyty a krvné zložky.
Patologický proces je charakterizovaný stupňovitým priebehom. V počiatočnom štádiu sa existujúce negatívne zmeny prehĺbia, ale celkový stav osoby zostáva uspokojivý. V ďalšom štádiu sa problém prejavuje, tvoria sa také ochorenia, ako je trombocytopénia, ťažká anémia.
Závažným štádiom je blastická kríza, kedy dochádza k proliferácii blastických buniek extramedulárneho typu. Sú zásobované orgánmi a systémami tela vrátane kože, kostí a centrálneho nervového systému a lymfatických uzlín. V tomto štádiu dôjde k zhoršeniu stavu človeka, vyvinú sa komplikácie, pacient zomrie.
Postupnosť štádií vývoja ochorenia je odlišná. Týka sa to situácií, keď je chronická fáza nahradená konečnou, blastickou krízou, obchádzajúcou zrýchlenie.
Fázy vývoja ochorenia
Špecialisti rozlišujú tri fázy myeloidnej leukémie:
- chronické;
- zrýchlenie;
- terminál (blastová kríza).
Trvanie chronického štádia je asi 4 roky. Väčšina pacientov sa v tomto štádiu dozvie o svojej chorobe. Je charakterizovaná stálosťou, minimálnymi prejavmi ochorenia.
Pri darovaní krvi sa zistí problém - výsledky štúdií sú podozrivé. Nevenujú pozornosť vonkajším prejavom.
Druhá fáza sa zrýchľuje. Patologické procesy sa stávajú zjavnými a rýchlymi, zvyšuje sa počet leukocytov v nezrelej forme. Trvá to asi rok a pol. Ak chcete zvýšiť pravdepodobnosť návratu stavu pacienta do chronického štádia, musíte zvoliť správnu liečbu.
Akútnou fázou ochorenia je blastická kríza. Trvanie je niekoľko mesiacov, po ktorých dôjde k smrteľnému výsledku. V tomto štádiu zhubné bunky úplne nahradia normálne zložky kostnej drene.
Charakteristické príznaky
Príznaky chronickej myeloidnej leukémie sa môžu líšiť v závislosti od štádia a stupňa patologického procesu. Odborníci identifikujú určité bežné prejavy.
Myeloidná forma sa prejavuje anorexiou a letargiou spolu s prudkým úbytkom hmotnosti. Slezina a pečeň sa zväčšujú, zaznamenáva sa množstvo hemoragických prejavov.
Uvedené prejavy zahŕňajú:
- nadmerné potenie v noci;
- bolesť kostí;
- zjavné krvácanie;
- bledosť kože.
Prejavy ochorenia v chronickom štádiu
Myeloidná forma v chronickom štádiu má prejavy:
- chronická únava s jasným zhoršením blahobytu, sprevádzaná úbytkom hmotnosti a impotenciou;
- netypická erekcia, silná bolesť;
- rýchle nasýtenie z potravy, čo sa vysvetľuje rastom sleziny;
- bolesť v ľavej časti brucha;
- tvorba trombov a dýchavičnosť sú zriedkavé.
Prejavy ochorenia v zrýchlenom štádiu
V tomto štádiu sa príznaky stávajú výraznejšími, patologický proces sa zhoršuje.
Podľa výsledkov laboratórnych krvných testov sa prejavuje rozvíjajúca sa anémia, ktorá sa liekmi neupraví. Analýza vám umožňuje určiť zvýšenie počtu krvných prvkov leukocytov.
Prejavy ochorenia v terminálnom štádiu
V tomto štádiu nastáva blastická kríza, stav pacienta sa zhoršuje. Toto je vyjadrené v:
- zvýšenie hemoragických symptómov podobných leukémii, čo sa vysvetľuje krvácaním cez sliznice čreva;
- zvýšenie veľkosti sleziny, ktoré sa určuje sondovaním spolu so silnou bolesťou v bruchu;
- výskyt febrilných symptómov, zvýšenie telesnej teploty;
- slabosť, stav vyčerpania.
Vždy smrteľný koniec.
Diagnóza ochorenia
Chronická myeloidná leukémia sa diagnostikuje podľa výsledkov laboratórnych testov spolu so znakmi všeobecného klinického obrazu choroby.
Relevantné budú metódy:
- Štúdia krvi. Umožňuje identifikovať krvný obraz a jeho pomer. Na pozadí vývoja ochorenia dochádza k nárastu bielych krviniek, ktoré sú v nezrelej forme. Keď sa patologický proces zhorší, indexy krvných doštičiek a erytrocytov klesajú.
- Biochemické štúdium krvných parametrov. Táto technika vám umožňuje určiť porušenia vo fungovaní sleziny a pečene, ktoré začínajú v dôsledku prenikania nezrelých leukocytov.
- Cytogenetická analýza zahŕňajúca štúdium chromozómov. Ak sa ochorenie začne rozvíjať, v leukemických bunkách je prítomný abnormálny chromozóm nazývaný Philadelphia chromozóm, ktorý sa vyznačuje skráteným vzhľadom.
- Aspirácia a biopsia kostnej drene. Štúdia umožňuje získať maximum informácií. V ideálnom prípade sa vykonávajú okamžite, pričom materiál na výskum sa odoberá zo zadnej oblasti stehennej kosti.
- Hybridizácia zameraná na identifikáciu abnormálnych chromozómov.
- MRI a CT.
- Ultrasonografia.
Primárne príznaky chronickej myeloidnej leukémie sa určujú krvným testom, keď sa v ňom zistí vysoká hladina granulocytov. To si vyžaduje ďalší výskum a diferencovanú diagnostiku. Je potrebné histologické vyšetrenie.
Diagnózu potvrdzujú alebo vyvracajú výsledky cytogenetickej štúdie alebo PCR, ktorá určuje prítomnosť chromozómu Philadelphia.
Možnosti liečby
Liečba sa vyberá zo štádia a znakov patologického procesu. Medzi súčasnými terapeutickými metódami odborníci rozlišujú:
- chemoterapia a ožarovanie;
- splenektómia a transplantácia kostnej drene;
V rámci chemoterapie sú predpísané tieto lieky: Cytozar, Mielosan a ďalšie. Je tiež možné predpisovať lieky, ktoré predstavujú najnovšiu generáciu vývoja vo farmaceutickom priemysle, vrátane Gleevec alebo Sprycel.
Liečba je doplnená prípravkami vyrobenými s použitím hydromočoviny.
Aby sa zabezpečilo uzdravenie pacienta s diagnózou chronickej myeloidnej leukémie, je potrebná transplantácia kostnej drene. Darca materiálu musí byť prevzatý od príbuzných, hoci v zriedkavých prípadoch, ak existuje kompatibilita, dôjde k použitiu materiálu od iných ľudí.
Keď špecialisti predpisujú transplantáciu kostnej drene, pacient je dlhodobo pozorovaný v nemocnici.
Spočiatku je telo pacienta zbavené ochranných vlastností. Keď sa bunky prijaté od darcu zakorenia v tele pacienta, jeho stav sa normalizuje a začne sa zotavovanie.
V prípadoch, keď je použitie chemoterapie neúčinné, je predpísané ožarovanie. Je založená na využití gama lúčov, ktoré musia pôsobiť na slezinu. Manipulácia vám umožňuje zničiť existujúce abnormálne bunky a zastaviť ich produkciu.
V zložitých prípadoch je predpísané odstránenie sleziny. To platí v štádiu výbuchovej krízy. To vám umožní zvýšiť účinnosť terapie, ako aj stabilizovať priebeh deštruktívneho procesu.
V prípadoch, keď prítomnosť leukocytov dosiahne kritickú úroveň, je potrebná manipulácia, ako je leukoferéza. Je to podobné ako pri plazmaferéze. Postup môže byť sprevádzaný komplexnou liekovou terapiou.
prognóza života
Prognóza pre každého pacienta je individuálna. Závisí to od štádia, v ktorom bola choroba diagnostikovaná. Podľa štatistík väčšina pacientov zomiera v terminálnom štádiu vývoja patologického procesu. U 10 % nastane smrť v nasledujúcich 2 rokoch. Ak choroba dosiahla blastickú krízu, dĺžka života nie je dlhšia ako šesť mesiacov.
Keď úsilie lekárov zabezpečilo prechod choroby do štádia remisie, očakávaná dĺžka života pacienta sa zvyšuje o ďalší rok. U pacientov s diagnostikovanou leukémiou alebo s leukémiou, podobne ako s myeloidnou leukémiou, je prognóza pozitívna.
Chronická myeloidná leukémia- nádorové ochorenie krvi. Vyznačuje sa nekontrolovaným rastom a rozmnožovaním všetkých krvných zárodočných buniek, pričom mladé malígne bunky sú schopné dozrieť do zrelých foriem.
Chronická myeloidná leukémia (synonymum s chronickou myeloidnou leukémiou) - nádorové ochorenie krvi. Jeho vývoj je spojený so zmenami v jednom z chromozómov a vzhľadu chimérický („zosieťovaný“ z rôznych fragmentov) génu, ktorý narúša hematopoézu v červenej kostnej dreni.
Pri chronickej myeloidnej leukémii sa v krvi zvyšuje obsah špeciálneho typu leukocytov - granulocyty . Tvoria sa v červenej kostnej dreni vo veľkých množstvách a vstupujú do krvi bez toho, aby mali čas úplne dozrieť. Súčasne sa znižuje obsah všetkých ostatných typov leukocytov.
Niektoré fakty o prevalencii chronickej myeloidnej leukémie:
- Každé piate nádorové ochorenie krvi je chronická myeloidná leukémia.
- Medzi všetkými krvnými nádormi je chronická myeloidná leukémia na 3. mieste v Severnej Amerike a Európe a na 2. mieste v Japonsku.
- Celosvetovo sa chronická myeloidná leukémia vyskytuje každý rok u 1 zo 100 000 ľudí.
- Za posledných 50 rokov sa prevalencia ochorenia nezmenila.
- Najčastejšie sa choroba zistí u ľudí vo veku 30-40 rokov.
- Muži a ženy ochorejú približne rovnako často.
Príčiny chronickej myeloidnej leukémie
Príčiny chromozomálnych abnormalít vedúcich k chronickej myeloidnej leukémii stále nie sú dobre pochopené.Nasledujúce faktory sa považujú za relevantné:
V dôsledku rozpadov chromozómov sa v bunkách červenej kostnej drene objavuje molekula DNA s novou štruktúrou. Vznikne klon malígnych buniek, ktoré postupne vytlačia všetky ostatné a obsadia hlavnú časť červenej kostnej drene. Zlý gén poskytuje tri hlavné účinky:
- Bunky sa množia nekontrolovateľne, ako rakovinové bunky.
- Pre tieto bunky prestávajú fungovať prirodzené mechanizmy smrti.
Fázy chronickej myeloidnej leukémie
- chronická fáza. V tejto fáze je väčšina pacientov, ktorí navštívia lekára (asi 85 %). Priemerná dĺžka trvania je 3-4 roky (v závislosti od toho, ako včas a správne sa liečba začala). Toto je fáza relatívnej stability. Pacient má obavy z minimálnych symptómov, ktorým nemusí venovať pozornosť. Niekedy lekári objavia chronickú fázu myeloidnej leukémie náhodou počas kompletného krvného obrazu.
- Fáza zrýchlenia. Počas tejto fázy sa aktivuje patologický proces. Počet nezrelých bielych krviniek v krvi sa začína rýchlo zvyšovať. Fáza zrýchlenia je akoby prechodná fáza od chronickej k poslednej, tretej.
- Terminálna fáza. konečné štádium choroby. Vyskytuje sa so zvýšením zmien v chromozómoch. Červená kostná dreň je takmer úplne nahradená malígnymi bunkami. V terminálnom štádiu pacient zomrie.
Prejavy chronickej myeloidnej leukémie
Symptómy chronickej fázy:
Zriedkavejšie príznaky chronickej fázy myeloidnej leukémie :
- Príznaky spojené s dysfunkciou krvných doštičiek a bielych krviniek : rôzne krvácania alebo naopak tvorba krvných zrazenín.
- Známky spojené so zvýšením počtu krvných doštičiek a v dôsledku toho so zvýšením zrážanlivosti krvi : poruchy prekrvenia v mozgu (bolesti hlavy, závraty, strata pamäti, pozornosti atď.), infarkt myokardu, poruchy zraku, dýchavičnosť.
Príznaky fázy zrýchlenia
Vo fáze zrýchlenia pribúdajú znaky chronického štádia. Niekedy sa práve v tomto období objavia prvé príznaky ochorenia, kvôli ktorým pacient prvýkrát navštívi lekára.Príznaky konečného štádia chronickej myeloidnej leukémie:
- Ostrá slabosť , výrazné zhoršenie celkovej pohody.
- Dlhotrvajúca bolesť v kĺboch a kostiach . Niekedy môžu byť veľmi silné. Je to spôsobené rastom malígneho tkaniva v červenej kostnej dreni.
- nalievanie potu .
- Pravidelné neprimerané zvýšenie teploty do 38 - 39⁰C, pri ktorých dochádza k silnému chladu.
- Strata váhy .
- Zvýšené krvácanie , výskyt krvácania pod kožou. Tieto príznaky sú výsledkom zníženia počtu krvných doštičiek a zníženia zrážanlivosti krvi.
- Rýchle zväčšenie sleziny : žalúdok sa zväčšuje, je tu pocit ťažkosti, bolesti. Je to spôsobené rastom nádorového tkaniva v slezine.
Diagnóza ochorenia
Ktorého lekára by som mal kontaktovať, ak mám príznaky chronickej myeloidnej leukémie?
Hematológ sa zaoberá liečbou krvných ochorení nádorovej povahy. Mnoho pacientov sa spočiatku obráti na praktického lekára, ktorý ich následne odošle na konzultáciu k hematológovi.
Vyšetrenie v ambulancii lekára
Vstup do kancelárie hematológa sa vykonáva takto:- Vypočúvanie pacienta . Lekár zisťuje sťažnosti pacienta, špecifikuje čas ich výskytu, kladie ďalšie potrebné otázky.
- Pocit lymfatických uzlín : podčeľustné, krčné, axilárne, supraklavikulárne a podkľúčové, ulnárne, inguinálne, popliteálne.
- Pocit brucha na určenie zväčšenia pečene a sleziny. Pečeň sa cíti pod pravým rebrom v polohe na chrbte. Slezina je na ľavej strane brucha.
Kedy môže mať lekár podozrenie na chronickú myeloidnú leukémiu u pacienta?
Príznaky chronickej myeloidnej leukémie, najmä v počiatočných štádiách, sú nešpecifické – môžu sa vyskytnúť pri mnohých iných ochoreniach. Preto lekár nemôže predpokladať diagnózu len na základe vyšetrenia a sťažností pacienta. Podozrenie zvyčajne vyplýva z jednej z dvoch štúdií:- Všeobecná analýza krvi . Nachádza sa v ňom zvýšený počet leukocytov a veľké množstvo ich nezrelých foriem.
- brušný ultrazvuk . Odhalí sa zvýšenie veľkosti sleziny.
Ako prebieha kompletné vyšetrenie pri podozrení na chronickú myeloidnú leukémiu??
Názov štúdie | Popis | Čo prezrádza? |
Všeobecná analýza krvi | Rutinné klinické vyšetrenie, ktoré sa vykonáva pri podozrení na akékoľvek ochorenie. Všeobecný krvný test pomáha určiť celkový obsah leukocytov, ich jednotlivé odrody, nezrelé formy. Krv na analýzu sa odoberá ráno z prsta alebo žily. | Výsledok závisí od fázy ochorenia. chronická fáza:
|
Punkcia a biopsia červenej kostnej drene | Červená kostná dreň je hlavný hematopoetický orgán človeka, ktorý sa nachádza v kostiach. Počas štúdie sa pomocou špeciálnej ihly získa malý fragment a odošle sa do laboratória na vyšetrenie pod mikroskopom. Vykonanie postupu:
| V červenej kostnej dreni sa nachádza približne rovnaký obraz ako pri všeobecnom krvnom teste: prudký nárast počtu prekurzorových buniek, ktoré spôsobujú vznik leukocytov. |
Cytochemická štúdia | Keď sa do vzoriek krvi a červenej kostnej drene pridávajú špeciálne farbivá, určité látky s nimi môžu reagovať. Toto je základ cytochemickej štúdie. Pomáha stanoviť aktivitu niektorých enzýmov a slúži na potvrdenie diagnózy chronickej myeloidnej leukémie, pomáha ju odlíšiť od iných typov leukémie. | Pri chronickej myeloidnej leukémii cytochemická štúdia odhaľuje zníženie aktivity špeciálneho enzýmu v granulocytoch - alkalický fosfát
. |
Chémia krvi | Pri chronickej myeloidnej leukémii sa mení obsah niektorých látok v krvi, čo je nepriamy diagnostický znak. Odber krvi na analýzu sa vykonáva zo žily na prázdny žalúdok, zvyčajne ráno. | Látky, ktorých obsah v krvi je zvýšený pri chronickej myeloidnej leukémii:
|
Cytogenetická štúdia | Počas cytogenetickej štúdie sa študuje celý genóm (súbor chromozómov a génov) človeka. Na výskum sa používa krv, ktorá sa odoberá zo žily do skúmavky a posiela sa do laboratória. Výsledok je zvyčajne pripravený za 20-30 dní. Laboratórium využíva špeciálne moderné testy, pri ktorých sa zisťujú rôzne časti molekuly DNA. | Pri chronickej myeloidnej leukémii cytogenetická štúdia odhaľuje chromozomálnu poruchu, ktorá bola tzv. Philadelphia chromozóm
. V bunkách pacientov je chromozóm číslo 22 skrátený. Chýbajúci kúsok je pripojený k chromozómu 9. Na druhej strane je fragment chromozómu #9 pripojený k chromozómu #22. Dochádza k akejsi výmene, v dôsledku ktorej začnú gény fungovať nesprávne. Výsledkom je myeloidná leukémia. Zisťujú sa aj iné patologické zmeny na strane chromozómu č.22. Podľa ich povahy možno čiastočne posúdiť prognózu ochorenia. |
Ultrazvuk brušných orgánov. | Ultrasonografia sa používa u pacientov s myeloidnou leukémiou na zistenie zväčšenia pečene a sleziny. Ultrazvuk pomáha rozlíšiť leukémiu od iných ochorení. | |
Laboratórne ukazovatele
Všeobecná analýza krvi- Leukocyty: výrazne zvýšená z 30,0 10 9 /l na 300,0-500,0 10 9 /l
- Posun leukocytového vzorca doľava: prevládajú mladé formy leukocytov (promyelocyty, myelocyty, metamyelocyty, blastocyty)
- Bazofily: zvýšené množstvo o 1 % alebo viac
- Eozinofily: zvýšená úroveň, viac ako 5%
- Krvné doštičky: normálne alebo zvýšené
- Alkalická fosfatáza leukocytov je znížená alebo chýba.
- Genetický krvný test odhalí abnormálny chromozóm (chromozóm Philadelphia).
Symptómy
Prejav príznakov závisí od fázy ochorenia.I fáza (chronická)
- Dlhý čas bez príznakov (3 mesiace až 2 roky)
- Ťažkosť v ľavom hypochondriu (v dôsledku zvýšenia sleziny, čím vyššia je hladina leukocytov, tým väčšia je jej veľkosť).
- Slabosť
- Znížený výkon
- potenie
- strata váhy
- infarkt sleziny - akútna bolesť v ľavom hypochondriu, teplota 37,5 -38,5 ° C, niekedy nevoľnosť a vracanie, dotyk sleziny je bolestivý.
- Priapizmus je bolestivá, nadmerne dlhá erekcia.
Tieto príznaky sú predzvesťou vážneho stavu (blastická kríza), objavujú sa 6-12 mesiacov pred jeho nástupom.
- Znížená účinnosť liekov (cytostatiká)
- Vyvíja sa anémia
- Zvyšuje percento blastových buniek v krvi
- Celkový stav sa zhoršuje
- Zväčšená slezina
- Symptómy zodpovedajú klinickému obrazu akútnej leukémie ( pozri Akútna lymfocytová leukémia).
Ako sa lieči myeloidná leukémia?
Účel liečby znížiť rast nádorových buniek a znížiť veľkosť sleziny.Liečba choroby sa má začať ihneď po stanovení diagnózy. Prognóza do značnej miery závisí od kvality a včasnosti terapie.
Liečba zahŕňa rôzne metódy: chemoterapiu, radiačnú terapiu, odstránenie sleziny, transplantáciu kostnej drene.
Medikamentózna liečba
Chemoterapia- Klasické lieky: Mielosan (Mileran, Busulfan), Hydroxymočovina (Gidrea, Litalir), Cytosar, 6-merkaptopurny, alfa-interferón.
- Nové lieky: Glivec, Sprycell.
názov | Popis |
Hydroxymočovinové prípravky:
| Ako liek účinkuje: Hydroxymočovina je chemická zlúčenina schopná inhibovať syntézu molekúl DNA v nádorových bunkách. Kedy môžu vymenovať: S chronickou myeloidnou leukémiou, sprevádzaná výrazným zvýšením počtu leukocytov v krvi. Ako vymenovať: Liečivo sa uvoľňuje vo forme kapsúl. Lekár predpisuje pacientovi, aby ich dostal v súlade so zvoleným dávkovacím režimom. Možné vedľajšie účinky:
|
Glivec (imatinib mesylát) | Ako liek účinkuje: Liek inhibuje rast nádorových buniek a podporuje proces ich prirodzenej smrti. Kedy môžu vymenovať:
Liečivo je dostupné vo forme tabliet. Schéma aplikácie a dávkovanie volí ošetrujúci lekár. Možné vedľajšie účinky: Vedľajšie účinky lieku je ťažké posúdiť, pretože pacienti, ktorí ho užívajú, už zvyčajne majú vážne poruchy na strane rôznych orgánov. Podľa štatistík sa liek musí zrušiť kvôli komplikáciám pomerne zriedka:
|
Interferón-alfa | Ako liek účinkuje: Interferón-alfa posilňuje imunitné sily tela a inhibuje rast rakovinových buniek. Pri vymenovaní: Typicky sa interferón-alfa používa na dlhodobú udržiavaciu liečbu po normalizácii počtu leukocytov v krvi. Ako vymenovať: Liečivo sa používa vo forme injekčných roztokov, podávaných intramuskulárne. Možné vedľajšie účinky: Interferón má pomerne veľký počet vedľajších účinkov, čo je spojené s určitými ťažkosťami pri jeho používaní. Pri správnom predpisovaní lieku a neustálom monitorovaní stavu pacienta je možné minimalizovať riziko nežiaducich účinkov:
|
Transplantácia kostnej drene
Transplantácia kostnej drene umožňuje úplné uzdravenie pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou. Účinnosť transplantácie je vyššia v chronickej fáze ochorenia, v ostatných fázach je oveľa nižšia.
Transplantácia červenej kostnej drene je najúčinnejšou liečbou chronickej myeloidnej leukémie. Viac ako polovica transplantovaných pacientov pociťuje trvalé zlepšenie počas 5 rokov alebo dlhšie.
Najčastejšie dochádza k zotaveniu, keď sa červená kostná dreň transplantuje pacientovi mladšiemu ako 50 rokov v chronickej fáze ochorenia.
Etapy transplantácie červenej kostnej drene:
- Hľadanie a príprava darcu. Najlepším darcom kmeňových buniek červenej kostnej drene je blízky príbuzný pacienta: dvojča, brat, sestra. Ak nie sú blízki príbuzní, alebo nie sú vhodní, hľadá sa darca. Uskutočňuje sa séria testov, aby sa zabezpečilo, že darcovský materiál sa zakorení v tele pacienta. Dnes už vo vyspelých krajinách vznikli veľké darcovské banky, ktoré obsahujú desaťtisíce vzoriek darcov. To dáva šancu rýchlejšie nájsť vhodné kmeňové bunky.
- Príprava pacienta. Zvyčajne táto fáza trvá od týždňa do 10 dní. Radiačná terapia a chemoterapia sa vykonávajú na zničenie čo najväčšieho počtu nádorových buniek, aby sa zabránilo odmietnutiu darcovských buniek.
- Skutočná transplantácia červenej kostnej drene. Postup je podobný ako pri transfúzii krvi. Do žily pacienta sa zavedie katéter, cez ktorý sa kmeňové bunky vstreknú do krvného obehu. Nejaký čas cirkulujú v krvnom obehu a potom sa usadia v kostnej dreni, tam sa zakorenia a začnú pôsobiť. Aby sa zabránilo odmietnutiu darcovského materiálu, lekár predpisuje protizápalové a antialergické lieky.
- Znížená imunita. Darcovské bunky červenej kostnej drene sa nemôžu zakoreniť a začať okamžite fungovať. Trvá to čas, zvyčajne 2-4 týždne. Počas tohto obdobia je imunita pacienta značne znížená. Je umiestnený v nemocnici, úplne chránený pred kontaktom s infekciami, sú predpísané antibiotiká a antifungálne látky. Toto obdobie je jedno z najťažších. Telesná teplota prudko stúpa, v tele sa môžu aktivovať chronické infekcie.
- Prihojenie darcovských kmeňových buniek. Stav pacienta sa začína zlepšovať.
- zotavenie. V priebehu mesiacov alebo rokov sa funkcia červenej kostnej drene naďalej obnovuje. Postupne sa pacient zotaví, obnoví sa jeho pracovná kapacita. Stále však musí byť pod lekárskym dohľadom. Niekedy si nová imunita nevie poradiť s niektorými infekciami, v tomto prípade sa očkuje približne rok po transplantácii kostnej drene.
Liečenie ožiarením
Vykonáva sa v prípadoch bez účinku chemoterapie a so zväčšenou slezinou po užití liekov (cytostatiká). Metóda voľby pri rozvoji lokálneho nádoru (granulocytárny sarkóm).V akej fáze ochorenia sa používa radiačná terapia?
Radiačná terapia sa používa v pokročilom štádiu chronickej myeloidnej leukémie, ktorá sa vyznačuje príznakmi:
- Významná proliferácia nádorového tkaniva v červenej kostnej dreni.
- Rast nádorových buniek v rúrkové kosti 2 .
- Veľké zväčšenie pečene a sleziny.
Využíva sa gamaterapia – ožarovanie oblasti sleziny gama lúčmi. Hlavnou úlohou je zničiť alebo zastaviť rast zhubných nádorových buniek. Dávku žiarenia a režim žiarenia určuje ošetrujúci lekár.
Odstránenie sleziny (splenektómia)
Odstránenie sleziny sa zriedkavo používa pri obmedzených indikáciách (infarkt sleziny, trombocytopénia, ťažké brušné ťažkosti).Operácia sa zvyčajne vykonáva v terminálnej fáze ochorenia. Spolu so slezinou sa z tela odstráni veľké množstvo nádorových buniek, čím sa uľahčí priebeh ochorenia. Po operácii sa účinnosť liekovej terapie zvyčajne zvyšuje.
Aké sú hlavné indikácie na operáciu?
- Roztrhnutie sleziny.
- Hrozba prasknutia sleziny.
- Výrazné zvýšenie veľkosti orgánu, čo vedie k vážnemu nepohodliu.
Čistenie krvi od prebytočných bielych krviniek (leukaferéza)
Pri vysokých hladinách leukocytov (500,0 10 9 /l a viac) možno použiť leukaferézu na prevenciu komplikácií (edém sietnice, priapizmus, mikrotrombóza).
S rozvojom blastickej krízy bude liečba rovnaká ako pri akútnej leukémii (pozri akútna lymfocytová leukémia).
Leukocyteferéza - liečebný postup plazmaferéza (čistenie krvi). Pacientovi sa odoberie určité množstvo krvi, ktorá prejde cez centrifúgu, v ktorej sa očistí od nádorových buniek.
V akej fáze ochorenia sa vykonáva leukocytaferéza?
Okrem radiačnej terapie sa v pokročilom štádiu myeloidnej leukémie vykonáva aj leukocytaferéza. Často sa používa v prípadoch, keď užívanie liekov nemá žiadny účinok. Niekedy leukocytaferéza dopĺňa liekovú terapiu.
- Ktorých lekárov by ste mali vidieť, ak máte chronickú myeloidnú leukémiu?
Čo je chronická myeloidná leukémia
Chronická myeloidná leukémia- ochorenie nádorového charakteru, ktoré je klonálneho charakteru a vzniká z raných prekurzorov myelopoézy, ktorého morfologickým substrátom sú prevažne dozrievajúce a zrelé granulocyty, hlavne neutrofily.
Čo spôsobuje chronickú myeloidnú leukémiu?
V štruktúre výskytu hemoblastóz je chronická myeloidná leukémia na piatom mieste (8,9% prípadov). Neštandardizovaná priemerná ročná miera výskytu na 100 000 obyvateľov je 1 prípad. Zriedkavo je diagnostikovaná v detstve a dospievaní, chronická myeloidná leukémia je rovnako častá u mužov a žien, zvyčajne sú chorí ľudia vo veku 30-70 rokov a v detstve a dospievaní je ochorenie zriedkavé.
Patogenéza (čo sa stane?) počas chronickej myeloidnej leukémie
Významný nárast počtu prípadov chronickej myeloidnej leukémie v Hirošime a Nagasaki medzi ľuďmi, ktorí sa nachádzali v oblasti atómovej bomby, je jedným z dôkazov o úlohe radiácie v jej rozvoji. Existujú dôkazy o vplyve chemických zlúčenín a vrodených chýb chromozómov. Vo väčšine prípadov chronickej myeloidnej leukémie sa zistí Ph "-chromozóm. Táto anomália sa často kombinuje s trizómiou 8, 9, 19, 21, deléciou 5 a inými chromozómovými defektmi. Niekedy sa vyskytujú prípady Ph" negatívneho variantu chromozómu choroba.
Mitotický index a markerový index promyelocytov, myelocytov kostnej drene a periférnej krvi u pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou sa nelíšia od normatívnych ukazovateľov, zatiaľ čo myeloblastová frakcia je charakterizovaná kinetickými parametrami zistenými pri akútnej myeloidnej leukémii.
Príznaky chronickej myeloidnej leukémie
V 86-88% prípadov chronickej myeloidnej leukémie v granulocytoch, monocytoch, erytro- a megakaryocytoch kostnej drene sa zistí Ph "chromozóm. Charakteristická je jeho absencia v lymfocytoch. Počet buniek s Ph" chromozómom v kostná dreň je asi 98-100%. Variant chronickej myeloidnej leukémie s absenciou chromozómu Philadelphia je zriedkavý, má nepriaznivejší priebeh a kratšiu priemernú dĺžku života pacientov.
Existujú chronické, progresívne a akútne (blastická kríza) štádiá chronickej myeloidnej leukémie, charakterizované komplexom určitých znakov (tabuľka).
Približné znenie diagnózy:
- Chronická myeloidná leukémia (s alebo bez Ph "-chromozómu) v chronickom štádiu s mierne zväčšenou slezinou, pečeňou, miernou leukocytózou a trombocytózou.
- Chronická myeloidná leukémia v progresívnom štádiu s výrazným zväčšením sleziny a pečene, zvýšením leukocytózy, anémie, trombocytopénie, osalgie.
- Chronická myeloidná leukémia v štádiu mocenskej krízy, odolná voči cytostatickej liečbe, s hlbokou anémiou, trombocytopenickým hemoragickým syndrómom rôznej lokalizácie, zväčšením sleziny, pečene, osalgiou, intoxikáciou.
V počiatočných štádiách chronického štádia ochorenia sa pacienti môžu sťažovať na únavu a zníženú výkonnosť. Progresívne štádium sa niekedy vyvíja 2-10 alebo viac rokov po diagnóze. Vyznačuje sa výrazným zvýšením počtu leukocytov, najmä v dôsledku myelocytov a promyelocytov, zväčšením veľkosti pečene a sleziny a možným rozvojom infarktov sleziny a perisplenitídy.
Pacienti v štádiu silovej krízy majú prudké zhoršenie celkového stavu, príznaky intoxikácie, horúčku, bolesti kostí, anémiu a krvácanie. Značný počet myeloblastov sa nachádza v hemograme a/alebo v kostnej dreni. V ojedinelých prípadoch sa zisťujú lymfoblasty, čo poukazuje na léziu hematopoézy na úrovni pluripotentnej kmeňovej bunky.
Závažnosť priebehu ochorenia zhoršuje pripájanie bakteriálnych infekcií na pozadí poklesu fagocytárnej aktivity granulocytov, obsahu lyzozýmu a hladiny beta-lyzínov v krvnom sére, inhibícii tvorby komplementu a tvorby protilátok. .
Objavenie sa známok rezistencie na chemoterapiu a zmena karyologického profilu leukemických buniek (aneuploidia najmä vo forme hyperdiploidných klonov, veľké škaredé bunkové jadrá) pomáhajú predvídať blížiaci sa mocenskú krízu. Monoklonálna populácia buniek s Ph"-chromozómom je nahradená polyklonálnou, vyznačujúcou sa ostrou anapláziou buniek (ošklivosť a zväčšenie priemeru buniek a pod.), presahujú kostnú dreň, metastázujú do sleziny, lymfatické uzliny, pečeň, kosti, iné orgány a tkanivá.Kedy V tomto prípade sa jednotlivé skupiny lymfatických uzlín výrazne zväčšujú, hemogram sa mení: normalizuje alebo sa v ňom nachádzajú ostro anaplastické prvky, ktoré je ťažké identifikovať morfologicky a cytochemicky.V punkcie, odtlačky a bioptické vzorky lymfatických uzlín sa detegujú podobné bunky. Podobný priebeh chronickej myeloidnej leukémie sa považuje za ekvivalent progresie nádoru.
Diagnóza chronickej myeloidnej leukémie
Štádium priebehu chronickej myeloidnej leukémie je stanovené na základe komplexu klinických údajov a zmien v hematopoéze, berúc do úvahy údaje hemogramu, myelogramu a histologického vyšetrenia. Niekedy nedostatočne jasný klinický a hematologický obraz v počiatočnom štádiu chronického štádia ochorenia neumožňuje spoľahlivú diagnózu chronickej myeloidnej leukémie. V týchto prípadoch je pre diagnózu dôležitá detekcia Ph "chromozómu v granulocytoch, monocytoch, erytro- a megakaryocytoch kostnej drene (treba si uvedomiť, že existujú varianty chronickej myeloidnej leukémie bez Ph" chromozómu).
Niekedy je potrebné odlíšiť chronickú myeloidnú leukémiu od idiopatickej myelofibrózy (osteomyeloskleróza), pri ktorej dlhé roky leukocytóza v krvi nedosahuje vysoké čísla, zistí sa zväčšenie sleziny a pečene; pri trepanobiopsii kostnej drene sa odhalí výrazná proliferácia fibrózneho tkaniva. Na hemograme myelofibrózy možno pozorovať trombocytózu, v kostnej dreni - megakaryocytózu, hyperpláziu zárodkov erytrocytov, niekedy kombinovanú so zvýšením počtu erytrocytov v periférnej krvi. Na rozdiel od chronickej myeloidnej leukémie nie je detegovaný Ph chromozóm, je zaznamenaný charakteristický röntgenový obraz kostí kostry; prechod ihly počas punkcie hrudnej kosti a trepanobiopsie ilium je ťažký.
Liečba chronickej myeloidnej leukémie
Liečba chronickej myeloidnej leukémie je určená štádiom ochorenia. Pri miernych klinických a hematologických prejavoch chronického štádia sa odporúča celková posilňovacia terapia, dobrá výživa bohatá na vitamíny a pravidelné dispenzárne sledovanie. Existujú dôkazy o priaznivom účinku a-interferónu na priebeh ochorenia.
Pri leukocytóze 30-50 * 10 9 / l sa myelosan predpisuje v dávke 2-4 mg / deň, s leukocytózou až do 60-150 * 10 9 / l a jeho dávka sa zvyšuje na 6 mg / deň, s vyššou leukocytózou je denná dávka liečiva sa môže zvýšiť na 8 mg. Cytopenický účinok sa začína objavovať najskôr 10. deň po začatí liečby myelosanom. Normalizácia hemogramu a zmenšenie veľkosti sleziny sa zvyčajne vyskytujú v 3.-6. týždni liečby s celkovou dávkou 250-300 mg. V budúcnosti je predpísaná udržiavacia liečba vo forme užívania 2-4 mg myelosanu raz týždenne alebo periodických cyklov myelosanoterapie, keď sa objavia prvé príznaky exacerbácie procesu (zvýšenie počtu leukocytov na 20- 25 * 10 9 /l, zväčšenie veľkosti sleziny), počet krvných doštičiek sa zníži na 100*10 9 /l, užívanie myelosanu sa dočasne preruší.
Liečenie ožiarením možno predpísať ako primárnu liečbu hlavne v prípadoch, keď je hlavným klinickým príznakom splenomegália. V tomto prípade by hladina leukocytov nemala byť nižšia ako 100 * 10 9 / l. Radiačná terapia sa zastaví, keď počet leukocytov klesne na 7-20*109 /l. Ďalšia udržiavacia liečba myelosanom je predpísaná najskôr po 1 mesiaci. po prerušení radiačnej terapie.
V progresívnom štádiu chronickej myeloidnej leukémie sa používa mono- a polychemoterapia.
myelobromol predpísané pre výraznú leukocytózu, v prípadoch nedostatočnej účinnosti myelosanu, 125-250 mg denne pod prísnou kontrolou parametrov periférnej krvi. Normalizácia hemogramu sa zvyčajne vyskytuje v priebehu 2-3 týždňov od začiatku liečby. Na udržiavaciu liečbu sa myelobromol používa v dávkach 125-250 mg raz za 5-7-10 dní.
Dopan používa sa na výraznú splenomegáliu, keď sú iné antileukemické lieky neúčinné, predpisuje sa 6-10 mg / deň raz, 1 krát za 4-6-10 alebo viac dní. Intervaly medzi jednotlivými dávkami závisia od rýchlosti a stupňa zníženia počtu leukocytov a veľkosti sleziny. Liečba dopánom sa zastaví, keď počet leukocytov klesne na 5-7*109/l. Keďže sa môžu vyskytnúť dyspeptické príznaky, liek sa predpisuje po večeri.
nasleduje podanie sedatív. Dopan možno odporučiť aj na udržiavaciu liečbu v dávke 6-10 mg raz za 2-4 týždne pod kontrolou údajov z hemogramu.
Hexafosfamid indikované hlavne v prípadoch rozvinutej rezistencie na myelosan, dopan, myelobromol a radiačnú terapiu. Keď je počet leukocytov v krvi vyšší ako 100 * 10 9 / l, predpisuje sa 20 mg denne a pri 40 - 60 * 10 9 / l - 10 - 20 mg 2-krát týždenne. Dávka sa znižuje v závislosti od rýchlosti poklesu počtu leukocytov. Keď klesnú na 10-15*10 9 /l, liek sa zruší. Priemerná dávka kurzu je 140-600 mg, priebeh liečby je 10-30 dní. Pozitívna dynamika reakcie na liečbu hexafosfamidom sa spravidla objavuje po 1-2 týždňoch. Udržiavacia liečba hexafosfamidom sa uskutočňuje v dávkach 10 a 20 mg 1 krát za 5, 7, 10 alebo 15 dní.
Pri liečbe progresívneho štádia chronickej myeloidnej leukémie sa využívajú programy AVAMP alebo TsVAMP. AVAMP sa predpisuje vo forme 1% 2- alebo 10-dňových kurzov s intervalom 10 dní. Zahŕňa cytosar (30 mg/m IM v dňoch 1 a 8), metotrexát (12 mg/m IM v dňoch 2, 5 a 9), vinkristín (1,5 mg/m 2 intravenózne v 3. a 10. deň), 6 -merkaptopurín (60 mg / m 2 denne), prednizolón (50-60 mg / deň s trombocytopéniou menej ako 100 * 10 9 / l). Pri zachovanej trombopoéze, hypertrombocytóze a počte leukocytov nad 40 * 10 9 /l sa prednizón nemá predpisovať. Program CVAMP je podobný predchádzajúcemu, ale namiesto cytosaru na 1., 3., 5., 7., 9. deň sa podáva cyklofosfamid intramuskulárne v dávke 200-400 mg. Kurzy polychemoterapie sa vykonávajú 3-4 krát ročne. Medzi nimi sa predpisuje myelosan podľa všeobecne uznávanej metódy a 6-merkaptopurín (100 mg denne každých 10 dní s 10-dňovými prestávkami).
Liekom voľby pri chronickej myeloidnej leukémii vrátane mocenských kríz je hydroxymočovina. Kontraindikácie pri jeho použití: leukopénia (pod 3*10 9 /l) a trombocytopénia (pod 100*10 9 /l). Počiatočná dávka lieku je 1600 mg / m2 denne perorálne. Keď je počet leukocytov nižší ako 20 x 10 /l, dávka hydroxykarbamidu sa zníži na 600 mg / m2, keď je ich počet 5 x 109 /l alebo menej, liečba sa zastaví.
S vývojom rezistencia na cytostatickú liečbu v štádiu progresie procesu možno použiť leukocyteferéza v kombinácii s jedným z režimov chemoterapie. Naliehavými indikáciami pre leukocytaferézu sú klinické príznaky stázy v cievach mozgu (bolesti hlavy, pocit „tiaže“ v hlave, strata sluchu, pocit „návalov tepla“) v dôsledku hyperleukocytózy a hypertrombocytózy.
Pri blastickej kríze sa používajú programy chemoterapie používané pri akútnej leukémii. Rozvoj anémie, trombocytopenického krvácania a infekčných komplikácií je indikáciou na transfúziu erytrocytovej hmoty, trombokoncentrátu a antibiotickú liečbu.
V prítomnosti extramedulárnych nádorových útvarov, ktoré ohrozujú život pacienta (mandle, ktoré pokrývajú lúmen hrtana a pod.), použite liečenie ožiarením.
Transplantácia kostnej drene možno použiť u pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou v chronickej fáze ochorenia. Zabezpečuje rozvoj klinickej a hematologickej remisie u 70 % pacientov.
Naliehavá indikácia pre splenektómia pri chronickej myeloidnej leukémii je prasknutie a ohrozujúce prasknutie sleziny. Relatívne indikácie zahŕňajú ťažké brušné ťažkosti spojené s veľkou veľkosťou orgánu, opakovanú perisplenitídu s výrazným bolestivým syndrómom, „blúdivú“ slezinu s rizikom torzie nohy, hlbokú trombocytopéniu v dôsledku hypersplenizmu (zriedkavé), ťažké hemolytické krízy.
Chronická myeloidná leukémia je rakovina krvi, ktorá sa vyznačuje znížením hladiny leukocytov a výskytom veľkého počtu nezrelých buniek - granulocytov.
Podľa štatistík je výskyt myeloidnej leukémie rovnaký u žien a mužov, najčastejšie sa vyskytuje vo veku 30-40 rokov.
Príčiny chronickej myeloidnej leukémie
Medzi hlavné faktory vyvolávajúce rakovinu krvi môžeme rozlíšiť:
- Dedičná predispozícia - prípady rakoviny krvi sú zaznamenané u príbuzných
- Genetická predispozícia – prítomnosť vrodených chromozomálnych mutácií, ako je Downov syndróm, zvyšuje pravdepodobnosť vzniku ochorenia
- Vystavenie žiareniu
- Použitie chemoterapie a radiačnej terapie pri liečbe iných druhov rakoviny môže vyvolať myeloidnú leukémiu
Štádiá chronickej myeloidnej leukémie
Vývoj chronickej myeloidnej leukémie prebieha v troch po sebe nasledujúcich štádiách:
chronické štádium
Najdlhšie štádium, ktoré zvyčajne trvá 3-4 roky. Najčastejšie prebieha asymptomaticky alebo s neostrým klinickým obrazom, ktorý ani u lekárov, ani u pacientov nevyvoláva podozrenie na nádorový charakter ochorenia. Chronická myeloidná leukémia sa spravidla zisťuje náhodným krvným testom.
Akceleračná fáza
V tomto štádiu sa choroba aktivuje, hladina patologických krviniek sa zvyšuje rýchlym tempom. Trvanie zrýchlenia je približne rok.
V tomto štádiu je pri správnej terapii šanca vrátiť leukémiu do chronického štádia.
terminálne štádium
Najakútnejšie štádium – netrvá dlhšie ako 6 mesiacov a končí smrteľne. V tomto štádiu sú krvinky takmer úplne nahradené patologickými granulocytmi.
Príznaky chronickej myeloidnej leukémie
Prejavy ochorenia priamo závisia od štádia.
Symptómy chronického štádia:
Vo väčšine prípadov prebieha asymptomaticky. Niektorí pacienti sa sťažujú na slabosť, zvýšenú únavu, ale spravidla tomu nepripisujú žiadny význam. V tomto štádiu sa ochorenie zistí pri ďalšom krvnom teste.
V niektorých prípadoch môže dôjsť k strate hmotnosti, strate chuti do jedla, nadmernému poteniu, najmä počas nočného spánku.
Pri zväčšenej slezine sa môže objaviť bolesť v ľavej časti brucha, najmä po jedle.
V zriedkavých prípadoch sa v dôsledku zníženia hladín krvných doštičiek vyvinie tendencia ku krvácaniu. Alebo naopak, keď sa zvýšia, tvoria sa krvné zrazeniny, čo je spojené s infarktom myokardu, mozgovou príhodou, poruchami zraku a dýchania a bolesťami hlavy.
Príznaky zrýchľujúceho sa štádia:
Spravidla sa v tomto štádiu prejavujú prvé prejavy choroby. Pacienti sa sťažujú na zlý zdravotný stav, silnú slabosť, nadmerné potenie a bolesti kĺbov a kostí. Obavy zo zvýšenia telesnej teploty, zvýšeného krvácania a zväčšenia brucha v dôsledku rastu nádorového tkaniva v slezine.
Diagnóza chronickej myeloidnej leukémie
Chronickú myeloidnú leukémiu diagnostikuje onkológ-hematológ.
Krvné testy
Hlavná metóda diagnostiky. Podľa nej môžete nielen stanoviť diagnózu, ale aj určiť štádium patologického procesu.
V chronickom štádiu vo všeobecnom krvnom teste dochádza k zvýšeniu počtu krvných doštičiek a výskytu granulocytov na pozadí poklesu celkového počtu leukocytov.
V akceleračnom štádiu tvoria granulocyty už 10-19% leukocytov, počet krvných doštičiek môže byť buď zvýšený, alebo naopak znížený.
V terminálnom štádiu sa počet granulocytov neustále zvyšuje a hladina krvných doštičiek klesá.
Biochemický krvný test sa vykonáva na analýzu fungovania pečene a sleziny, ktoré spravidla trpia myeloidnou leukémiou.
Biopsia kostnej drene
Pre túto štúdiu sa kostná dreň odoberá tenkou ihlou, po ktorej sa materiál odošle do laboratória na podrobnú analýzu.
Najčastejšie sa kostná dreň odoberá z hlavy stehennej kosti, možno však použiť kalkaneus, hrudnú kosť, krídla panvových kostí.
V kostnej dreni sa pozoruje obraz podobný krvnému testu - zvyšuje sa počet nezrelých leukocytov.
Hybridizácia a PCR
Štúdia, ako je hybridizácia, je potrebná na identifikáciu abnormálneho chromozómu a PCR je abnormálny gén.
Cytochemická štúdia
Podstatou štúdie je, že keď sa do vzoriek krvi pridávajú špeciálne farbivá, pozorujú sa určité reakcie. Podľa nich môže lekár nielen určiť prítomnosť patologického procesu, ale tiež vykonať diferenciálnu diagnostiku medzi chronickou myeloidnou leukémiou a inými variantmi rakoviny krvi.
V cytochemickej štúdii pri chronickej myeloidnej leukémii sa pozoruje pokles alkalickej fosfatázy.
Cytogenetické štúdie
Táto štúdia je založená na štúdiu génov a chromozómov pacienta. Na tento účel sa odoberie krv zo žily, ktorá sa odošle na špeciálny rozbor. Výsledok je spravidla pripravený až po mesiaci.
Pri chronickej myeloidnej leukémii sa nachádza takzvaný Philadelphia chromozóm – vinník vzniku ochorenia.
Inštrumentálne metódy výskumu
Ultrazvuk, počítačová a magnetická rezonancia sú nevyhnutné na diagnostiku metastáz, stavu mozgu a vnútorných orgánov.
Liečba chronickej myeloidnej leukémie
Transplantácia kostnej drene ponúka reálnu šancu na uzdravenie pre pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou.
Táto možnosť liečby pozostáva z niekoľkých po sebe nasledujúcich etáp.
Nájdenie darcu kostnej drene. Najvhodnejším darcom na transplantáciu sú blízki príbuzní. Ak sa medzi nimi nenájde vhodný kandidát, je potrebné hľadať takého človeka v špeciálnych darcovských bankách.
Po jeho nájdení sa vykonajú rôzne testy kompatibility, aby sa zabezpečilo, že darcovský materiál nebude telom pacienta vnímať agresívne.
Príprava pacienta na operáciu trvá 1-1,5 týždňa. V tomto čase pacient podstupuje chemoterapiu a ožarovanie.
Transplantácia kostnej drene.
Počas zákroku sa pacientovi zavedie do žily katéter, cez ktorý sa kmeňové bunky dostávajú do krvného obehu. Usadia sa v kostnej dreni a po chvíli tam začnú pôsobiť. Aby sa zabránilo hlavnej komplikácii - odmietnutiu - lieky sú predpísané na potlačenie imunitného systému a prevenciu zápalu.
Znížená imunita. Od okamihu zavedenia kmeňových buniek do začiatku ich práce v tele pacienta to spravidla trvá asi mesiac. V tomto čase sa pod vplyvom špeciálnych prípravkov znižuje imunita pacienta, je to potrebné, aby sa zabránilo odmietnutiu. Na druhej strane však vytvára vysoké riziko infekcie. Pacient musí toto obdobie stráviť v nemocnici, na špeciálnom oddelení – je chránený pred kontaktom s možnou infekciou. Predpísané sú antifungálne a antibakteriálne látky, neustále sa monitoruje telesná teplota.
Prihojenie buniek. Pohoda pacienta sa postupne začína zlepšovať a vracia sa do normálu.
Obnova funkcie kostnej drene trvá niekoľko mesiacov. Počas celého tohto obdobia je pacient pod dohľadom lekára.
Chemoterapia
Pri chronickej myeloidnej leukémii sa používa niekoľko skupín liekov:
Hydroxymočovinové prípravky inhibujúce syntézu DNA v nádorových bunkách. Vedľajšie účinky môžu zahŕňať poruchy trávenia a alergie.
Z moderných liekov sa často predpisujú inhibítory proteín tyrozínkinázy. Tieto lieky inhibujú rast patologických buniek, stimulujú ich smrť a môžu sa použiť v akomkoľvek štádiu ochorenia. Vedľajšie účinky môžu zahŕňať kŕče, bolesť svalov, hnačku a nevoľnosť.
Interferón je predpísaný po normalizácii počtu leukocytov v krvi na potlačenie tvorby a rastu a obnovenie vlastnej imunity pacienta.
Možné vedľajšie účinky zahŕňajú depresiu, zmeny nálady, chudnutie, autoimunitné patológie a neurózy.
Liečenie ožiarením
Radiačná terapia pre chronickú myeloidnú leukémiu sa uskutočňuje pri absencii účinku chemoterapie alebo pri príprave na transplantáciu kostnej drene.
Gama ožarovanie sleziny pomáha spomaliť rast nádoru.
Splenektómia
V zriedkavých prípadoch môže byť predpísané odstránenie sleziny alebo z lekárskeho hľadiska splenektómia. Indikácie pre to sú prudký pokles krvných doštičiek alebo silná bolesť v bruchu, výrazné zvýšenie tela alebo hrozba jeho prasknutia.
Leukocytoforéza
Významné zvýšenie leukocytov môže viesť k závažným komplikáciám, ako je mikrotrombóza a edém sietnice. Aby sa im zabránilo, lekár môže predpísať leukocytoforézu.
Tento postup je podobný bežnému čistení krvi, len v tomto prípade sa z neho odstránia nádorové bunky. To zlepšuje stav pacienta a predchádza komplikáciám. Leukocytoforézu možno použiť aj v kombinácii s chemoterapiou na zlepšenie účinku liečby.
Nádorové procesy pomerne často postihujú nielen vnútorné orgány človeka, ale aj hematopoetický systém. Jednou z takýchto patológií je chronická myeloidná leukémia. Ide o rakovinové ochorenie krvi, pri ktorom sa vytvorené prvky začínajú náhodne množiť. Zvyčajne sa vyvíja u dospelých, u detí je zriedkavý.
Chronická leukémia je nádorový proces, ktorý sa tvorí zo skorých foriem myeloidných buniek. Tvorí jednu desatinu všetkých hemoblastóz. Lekári musia vziať do úvahy, že prevažná väčšina prípadov priebehu ochorenia v počiatočných štádiách je asymptomatická. Hlavné znaky chronickej rakoviny krvného systému sa vyvíjajú v štádiu dekompenzácie stavu pacienta, vývoja blastickej krízy.
Krvný obraz reaguje zvýšením granulocytov, ktoré sú klasifikované ako jedna z odrôd leukocytov. K ich tvorbe dochádza v červenej hmote kostnej drene, pri leukémii sa ich veľké množstvo dostáva do systémového obehu. To vedie k zníženiu koncentrácie normálnych zdravých buniek.
Príčiny
Spúšťacie faktory chronickej myeloidnej leukémie nie sú úplne pochopené, čo vyvoláva množstvo otázok. Existujú však niektoré mechanizmy, ktoré vyvolávajú vývoj patológie.
- Žiarenie. Dôkazom tejto teórie je fakt, že prípady ochorenia sú čoraz častejšie medzi Japoncami a Ukrajincami.
- Časté infekčné choroby, vírusové invázie.
- Niektoré chemikálie spúšťajú mutácie v červenej kostnej dreni.
- Dedičnosť.
- Použitie liekov - cytostatík, ako aj vymenovanie radiačnej terapie. Takáto terapia sa používa na nádory inej lokalizácie, ale môže spôsobiť patologické zmeny v iných orgánoch a systémoch.
Mutácie a zmeny v štruktúre chromozómov v červenej kostnej dreni vedú k vytvoreniu reťazcov DNA neobvyklých pre ľudí. Dôsledkom toho je vývoj klonov abnormálnych buniek. Tie zase nahrádzajú zdravé a výsledkom je prevalencia zmutovaných buniek. To vedie k výbuchovej kríze.
Abnormálne bunky majú tendenciu sa nekontrolovateľne množiť, existuje jasná analógia s rakovinovým procesom. Je dôležité poznamenať, že k ich apoptóze, prirodzenej smrti, nedochádza.
V systémovom obehu mladé a nezrelé bunky nie sú schopné vykonávať potrebnú prácu, čo vedie k výraznému zníženiu imunity, častým infekčným procesom, alergickým reakciám a iným komplikáciám.
Patogenéza
Myelocytárna leukémia, chronický variant priebehu, sa vyvíja v dôsledku translokácie v chromozómoch 9 a 22. Výsledkom je tvorba génov kódujúcich chimérické proteíny. Túto skutočnosť potvrdzujú pokusy na laboratórnych zvieratách, ktoré boli najskôr ožiarené a následne im implantované bunky kostnej drene s translokovanými chromozómami. Po transplantácii sa u zvierat vyvinulo ochorenie podobné chronickej myeloidnej leukémii.
Je tiež dôležité vziať do úvahy, že celý patogenetický reťazec nie je úplne pochopený. Otázkou zostáva, ako prechádza pokročilé štádium choroby do blastickej krízy.
Medzi ďalšie mutácie patrí trizómia 8, delécia ramena 17. Všetky tieto zmeny vedú k vzniku nádorových buniek, zmenám ich vlastností. Získané údaje naznačujú, že malignita hematopoetického systému je spôsobená veľkým množstvom faktorov a mechanizmov, ale úloha každého z nich nebola úplne študovaná.
Symptómy
Nástup choroby je vždy asymptomatický. Rovnaká situácia nastáva aj pri iných typoch leukémie. Klinický obraz sa vyvíja, keď počet nádorových buniek dosiahne 20% z celkového počtu vytvorených prvkov. Za prvé znamenie sa považuje všeobecná slabosť. Ľudia sa začnú rýchlejšie unavovať, fyzická aktivita vedie k dýchavičnosti. Koža sa stáva bledou.
Jedným z hlavných znakov patológie krvného systému je zvýšenie pečene a sleziny, ktoré sa prejavuje ťahaním bolesti v hypochondriu. Pacienti strácajú váhu, sťažujú sa na potenie. Je dôležité poznamenať, že je to slezina, ktorá sa zväčšuje ako prvá, hepatomegália sa vyskytuje v o niečo neskorších štádiách procesu.
chronické štádium
Chronické štádium sťažuje rozpoznanie myeloidnej leukémie, ktorej príznaky nie sú výrazné:
- zhoršenie blahobytu;
- rýchle uspokojenie hladu, bolestivosť ľavého hypochondria v dôsledku splenomegálie;
- bolesti hlavy, strata pamäti, koncentrácia;
- priapizmus u mužov alebo dlhotrvajúce bolestivé erekcie.
Zrýchľujúci
Počas zrýchlenia sa príznaky stávajú výraznejšími. V tomto štádiu ochorenia sa zvyšuje anémia a odolnosť voči predtým predpísanej liečbe. Zvyšujú sa aj krvné doštičky a leukocyty.
Terminál
Vo svojom jadre ide o výbuchovú krízu. Nie je charakterizované zvýšením počtu krvných doštičiek alebo iných vytvorených prvkov a klinický obraz sa výrazne zhoršuje. Zaznamenáva sa výskyt blastových buniek v periférnej krvi. Pacienti majú horúčku, zaznamenávajú sa teplotné sviečky. Rozvíjajú sa hemoragické príznaky a slezina sa zväčšuje natoľko, že jej dolný pól je v malej panve. Terminálne štádium končí smrťou.
Monocytárna kríza pri myeloidnej leukémii
Myelomonocytová kríza je zriedkavým variantom priebehu ochorenia. Je charakterizovaný výskytom atypických monocytov, ktoré môžu byť zrelé, mladé alebo atypické.
Jedným z jeho znakov je výskyt fragmentov jadier megakaryocytov, erytrokaryocytov v krvi. Inhibuje sa tu aj normálna krvotvorba, výrazne sa zväčšuje slezina. Punkcia orgánu ukazuje prítomnosť výbuchov, čo je priama indikácia na jeho odstránenie.
Ktorého lekára treba kontaktovať
CML diagnostikuje hematológ. Prítomnosť ochorenia je možné potvrdiť aj u onkológa. Sú to oni, ktorí vykonávajú počiatočné vyšetrenie, predpisujú krvné testy, ultrazvuk brušných orgánov. Môže byť potrebné prepichnúť kostnú dreň biopsiou, vykonať cytogenetické testy.
Krvný obraz u takýchto pacientov je typický.
- Chronické štádium je charakterizované nárastom myeloblastov v bodkovanej kostnej dreni až o 20% a bazofilov nad touto značkou.
- Terminálne štádium vedie k zvýšeniu tohto prahu bunkami, ako aj objaveniu sa blastových buniek a ich zhlukov.
- V periférnej krvi je v tomto prípade charakteristická neutrofilná leukocytóza.
Ako sa lieči myeloidná leukémia?
Terapia ochorenia závisí od toho, aká forma chronickej myeloidnej leukémie sa u pacienta pozoruje. Zvyčajne sa používa:
- chemoterapia;
- transplantácia kostnej drene;
- radiačná terapia sa vykonáva v rôznych štádiách;
- leukoferéza;
- splenektómia;
- symptomatická liečba.
Medikamentózna liečba
Medikamentózna liečba chronickej myeloidnej leukémie zahŕňa chemoterapiu a symptomatickú liečbu. Medzi prostriedky chemickej expozície patria klasické lieky – myelosan, cytosar, merkaptopurn, glivec, metotrexát. Ďalšou skupinou sú deriváty hydroxymočoviny – hydrea, hydroxmočovina. Interferóny sú tiež predpísané na stimuláciu imunitného systému. Symptomatická liečba závisí od toho, ktoré orgány a systémy je v súčasnosti potrebné upraviť.
Transplantácia kostnej drene
Transplantácia kostnej drene umožňuje úplné zotavenie. Operácia by sa mala vykonávať prísne počas remisie. Pretrvávajúce zlepšenie sa zaznamená do 5 rokov. Postup prebieha v niekoľkých etapách.
- Hľadajte darcu.
- Príprava príjemcu, počas ktorej sa uskutočňuje chemoterapia, sa vykonáva ožarovanie, aby sa eliminoval maximálny počet mutovaných buniek a zabránilo sa odmietnutiu darcovského tkaniva.
- Transplantácia.
- Imunosupresia. Je potrebné umiestniť pacienta do „karantény“, aby sa predišlo prípadnej infekcii. Pomerne často lekári podporujú telo antibakteriálnymi, antivírusovými a antifungálnymi látkami. Je dôležité pochopiť, že toto je najťažšie obdobie po transplantácii, trvá až jeden mesiac.
- Potom sa darcovské bunky začnú zakoreniť, pacient sa cíti lepšie.
- Zotavenie tela.
Liečenie ožiarením
Tento lekársky postup je potrebný, keď nie je potrebný účinok z vymenovania cytostatík a chemoterapie. Ďalšou indikáciou na jeho realizáciu je pretrvávajúce zväčšenie pečene a sleziny. Je tiež prostriedkom voľby pri rozvoji lokalizovaného onkologického procesu. Lekári zvyčajne siahajú po ožarovaní v pokročilom štádiu ochorenia.
Chronická myeloidná leukémia sa lieči gama lúčmi, ktoré ničia alebo výrazne spomaľujú rast nádorových buniek. Dávkovanie a trvanie liečby určuje lekár.
Odstránenie splenektómie sleziny
Tento chirurgický zákrok sa vykonáva striktne podľa indikácií:
- orgánový infarkt;
- závažný nedostatok krvných doštičiek;
- výrazné zväčšenie sleziny;
- prasknutie alebo hrozba prasknutia orgánu.
Najčastejšie sa splenektómia vykonáva v terminálnom štádiu. To vám umožňuje odstrániť nielen samotný orgán, ale aj mnohé nádorové bunky, čím sa zlepší stav pacienta.
Čistenie krvi od prebytočných bielych krviniek
Keď hladina leukocytov presiahne 500 * 10 9, je potrebné odstrániť ich prebytok z krvného obehu, aby sa zabránilo edému sietnice, trombóze, priapizmu. Na pomoc prichádza leukaferéza, ktorá je veľmi podobná plazmaferéze. Zvyčajne sa postup vykonáva v pokročilom štádiu ochorenia, môže pôsobiť ako doplnok k lekárskej liečbe.
Komplikácie z terapie
Hlavnými komplikáciami liečby chronickej myeloidnej leukémie sú toxické poškodenie pečene, ktoré môže vyústiť do hepatitídy alebo cirhózy. Vyvíja sa aj hemoragický syndróm, prejavy intoxikácie, v dôsledku poklesu imunity je možná sekundárna infekcia, ako aj vírusové a plesňové invázie.
DIC
Lekári musia vziať do úvahy, že toto ochorenie je jedným z mechanizmov spúšťania syndrómu diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. Preto je potrebné pravidelne vyšetrovať hemostatický systém pacienta, aby sa diagnostikovala DIC v počiatočných štádiách alebo aby sa jej úplne zabránilo.
retinoidný syndróm
Retinoidný syndróm je reverzibilná komplikácia užívania tretionínu. Toto je nebezpečný stav, ktorý môže spôsobiť smrť. Patológia sa prejavuje horúčkou, bolesťou na hrudníku, zlyhaním obličiek, hydrotoraxom, ascitom, perikardiálnym výpotokom, hypotenziou. Pacienti musia rýchlo zadať vysoké dávky steroidných hormónov.
Leukocytóza sa považuje za rizikový faktor pre rozvoj ochorenia. Ak bol pacient liečený iba tretionínom, potom každý štvrtý človek vyvinie retinoidný syndróm. Použitie cytostatík znižuje pravdepodobnosť jeho výskytu o 10% a vymenovanie dexametazónu znižuje úmrtnosť na 5%.
Liečba chronickej myeloidnej leukémie v Moskve
V Moskve existuje veľké množstvo kliník, ktoré sa zaoberajú liečbou tohto problému. Najlepšie výsledky vykazujú nemocnice, ktoré sú vybavené moderným vybavením na diagnostiku a liečbu procesu. Recenzie pacientov na internete naznačujú, že je najlepšie kontaktovať špecializované centrá so sídlom v klinickej nemocnici v Botkinsky Proyezd alebo Pyatnitskoye Highway, kde funguje interdisciplinárna onkologická služba.
Predpoveď strednej dĺžky života
Prognóza zďaleka nie je vždy priaznivá, vzhľadom na onkologickú povahu ochorenia. Ak je chronická myeloidná leukémia komplikovaná ťažkou leukémiou, priemerná dĺžka života sa zvyčajne zníži. Väčšina pacientov zomiera pri nástupe akceleračného alebo terminálneho štádia. Každý desiaty pacient s chronickou myeloidnou leukémiou zomiera v prvých dvoch rokoch od diagnózy. Po vypuknutí blastickej krízy nastáva smrť približne o šesť mesiacov neskôr. Ak lekári dokázali dosiahnuť remisiu choroby, prognóza sa stáva priaznivou, kým nedôjde k jej ďalšej exacerbácii.