Dedičná sférocytóza (Minkowski-Choffardova choroba). Diagnostika

Popis:

Dedičná sférocytóza(Minkowski-Choffardova choroba) je hemolytická, ktorej základom je štrukturálna resp funkčné poruchy membránové proteíny, vyskytujúce sa pri intracelulárnej hemolýze.
Nemecký terapeut O. Minkowski (1900) ako prvý opísal rodinu; M.A. Chauffard (1907), francúzsky lekár, objavil u pacientov zníženie rezistencie erytrocytov a s tým súvisiace zvýšenie hemolýzy.
Ochorenie je rozšírené, frekvencia výskytu je 1:5 000 v populácii. Prenáša sa autozomálne dominantným spôsobom; asi 25 % prípadov je sporadických, spôsobených vznikom novej mutácie.
Častejšie sa vyskytuje u obyvateľov severnej Európy, kde je prevalencia ochorenia 1 z 5 000 ľudí.
Autozomálne dominantná dedičnosť sa vyskytuje približne v 75 % prípadov. Závažnosť anémie a stupeň sférocytózy sa môžu medzi rodinnými príslušníkmi pacienta líšiť. V 25% prípadov neexistuje žiadna rodinná anamnéza. U niektorých pacientov sú zmeny laboratórnych parametrov minimálne, čo naznačuje autozomálne recesívny spôsob dedičnosti, zatiaľ čo iné prípady sú výsledkom spontánnych mutácií.

Príčiny Minkowského-Choffardovej choroby (sférocytóza):

Dedičná sférocytóza sa prenáša autozomálne dominantným spôsobom. Jeden z rodičov spravidla vykazuje známky hemolytickej anémie. Možné sú sporadické prípady ochorenia (v 25 %), ktoré predstavujú nové mutácie.

Patogenéza:

V patogenéze hereditárnej sférocytózy sú nesporné dve polohy: prítomnosť geneticky podmienenej anomálie proteínov alebo spektrínov membrány erytrocytov a eliminačná úloha sleziny vo vzťahu ku sféroidne zmeneným bunkám. Všetci pacienti s dedičnou sférocytózou majú nedostatok spektrínov v membráne erytrocytov (až do 1/3 normy) a niektorí majú porušenie ich funkčných vlastností a zistilo sa, že stupeň nedostatku spektrínu môže korelovať s závažnosti ochorenia.

Dedičný defekt v štruktúre membrány erytrocytov vedie k zvýšenej priepustnosti pre ióny sodíka a hromadeniu vody, čo následne vedie k nadmernej metabolickej záťaži bunky, strate povrchových látok a tvorbe sférocytu. Vytváranie sférocytov pri pohybe cez slezinu začína mať mechanické ťažkosti, pretrvávajú v červenej dreni a sú vystavené všetkým druhom nepriaznivých účinkov (hemokoncentrácia, zmeny pH, aktívne fagocytárny systém), t.j. slezina aktívne poškodzuje sférocyty, čo spôsobuje ešte väčšiu fragmentáciu membrány a sféruláciu. Potvrdzujú to elektrónové mikroskopické štúdie, ktoré umožnili odhaliť ultraštrukturálne zmeny v erytrocytoch (zhrubnutie bunkovej membrány s jej prasklinami a tvorbou vakuol). Po 2-3 prechodoch cez slezinu sférocyt podlieha lýze a fagocytóze. Slezina je miestom smrti červených krviniek; ktorých dĺžka života je znížená na 2 týždne.
Hoci sú defekty erytrocytov pri dedičnej sférocytóze podmienené geneticky, v organizme vznikajú podmienky, pri ktorých sa tieto defekty prehlbujú a vzniká hemolytická kríza. Krízy môžu vyvolať infekcie, niektoré chemikálie, duševná trauma.

Príznaky Minkowského-Choffardovej choroby (sférocytóza):

Závažnosť a rôznorodosť klinického obrazu sú dané typom štrukturálneho proteínu neprítomného na membráne erytrocytov (deficit a-reťazca spektrínu sa dedí autozomálne dominantne a je mierny, zatiaľ čo nedostatok beta reťazca spôsobuje závažné ochorenie, dedí autozomálne recesívne). V polovici prípadov sa dedičná sférocytóza prejavuje už v novorodeneckom období, čo simuluje obraz hemolytická choroba novorodencov alebo predĺžená konjugačná hyperbilirubinémia. Klinický obraz hemolytickej krízy pozostáva z triády symptómov: bledosť, žltačka,... Krízy môžu byť vyvolané infekčnými chorobami, pričom množstvo lieky, ale môže byť spontánny. Počas interkrízového obdobia sa pacienti nesťažujú, ale ich zväčšená slezina je vždy hmatateľná. Čím závažnejšia je choroba, tým jasnejšie sú vyjadrené určité fenotypové znaky, a to: vežovitá lebka, gotické podnebie, široký most nosa, veľké vzdialenosti medzi zubami. Tieto zmeny kostného tkaniva spojené s kompenzačnou hyperpláziou kostnej drene (erytroidný zárodok) a v dôsledku toho s osteoporózou plochých kostí. V závislosti od závažnosti dedičnej sférocytózy sa závažnosť klinických príznakov môže líšiť. Niekedy môže byť žltačka jediným príznakom, pri ktorom sa pacient obráti na lekára. Práve na týchto jedincov sa vzťahuje známy výraz M.A. Shoffara: "Sú viac žltnutí ako chorí." Spolu s typickými klasickými znakmi ochorenia existujú formy dedičnej sférocytózy, kedy hemolytická anémia sa dá tak dobre kompenzovať, že sa pacient o ochorení dozvie až po absolvovaní príslušného vyšetrenia.

Diagnostika:

Diagnózu potvrdzuje rodinná anamnéza a množstvo laboratórnych testov.
Laboratórne údaje
Hemogram odhaľuje normochromickú hyperregeneratívnu anémiu rôznej miere expresívnosť. Obsah retikulocytov závisí od závažnosti anémie a obdobia ochorenia a pohybuje sa od 50-60 do 500-600%; môžu sa objaviť normocyty. Morfologické vyšetrenie červeného krvného náteru odhaľuje charakteristické morfologické znaky: spolu s normálnymi erytrocytmi existujú mikrosférocyty - malé, intenzívne sfarbené bunky bez centrálneho prejasnenia charakteristického pre normálne erytrocyty. Počet mikrosférocytov sa môže meniť od 5-10% až po absolútnu väčšinu. Zistilo sa, že čím väčší je počet mikrosférocytov, tým intenzívnejšia je hemolýza. Počas obdobia hemolytickej krízy možno pozorovať zrýchlenie ESR s posunom neutrofilov.
Biochemicky sa pozoruje nepriama hyperbilirubinémia, ktorej stupeň závisí od závažnosti hemolytickej krízy. Hladiny haptoglobínu sa znižujú.
V sternálnom punktáte je hyperplázia erytroidného zárodku, leukoerytroblastický pomer je znížený na 1:2, 1:3 (oproti 4:1 normálne) v dôsledku buniek erytroidného zárodku.
Po prebratí pacienta z hemolytickej krízy v období kompenzácie hemolýzy sa na potvrdenie diagnózy vykoná erytrocytometria s konštrukciou Price-Jonesovej krivky a stanoví sa osmotická rezistencia erytrocytov. Pacienti s dedičnou mikrosferocytózou sa vyznačujú zmenšením priemeru erytrocytov - priemerný priemer erytrocytov je menší ako 6,4 μm (priemer normálnych erytrocytov je 7,2-7,9 μm) a posunom erytrocytometrickej Price-Jonesovej krivky doľava. . Patognomickým znakom je zmena osmotickej rezistencie erytrocytov. Normálne ukazovatele sú: pre minimálnu rezistenciu (začiatok hemolýzy) v 0,44% roztoku NaCl a pre maximálnu (úplnú hemolýzu) - v 0,32-0,36% roztoku NaCl. Pre ochorenie je typické zníženie minimálnej rezistencie erytrocytov, to znamená, že hemolýza začína v 0,6-0,65% roztoku NaCl. Maximálna osmotická rezistencia môže byť dokonca mierne zvýšená - v 0,3-0,25% roztoku NaCl.

Liečba Minkowského-Choffardovej choroby (sférocytóza):

Liečba dedičnej sférocytózy sa uskutočňuje v závislosti od klinické prejavy choroba a vek dieťaťa. Počas hemolytickej krízy je liečba konzervatívna. Pacient musí byť hospitalizovaný. Hlavné patologické syndrómy, ktoré sa vyvíjajú počas krízy, sú: anémia-hypoxia, edém mozgu, hyperbilirubinémia, hemodynamické poruchy, acidotické a hypoglykemické zmeny. Terapia by mala byť zameraná na odstránenie týchto porúch podľa všeobecne uznávaných schém. Transfúzie erytromasy sú indikované až pri rozvoji ťažkej anémie (8-10 ml/kg). Použitie glukokortikoidov je nevhodné. Po zotavení z krízy sa režim a diéta rozširujú a predpisujú choleretické lieky(hlavne cholekinetika). V prípade rozvoja aregeneratívnej krízy je potrebná substitučná transfúzna liečba a stimulácia krvotvorby (transfúzie erytromasy, prednizolón 1-2 mg/kg/deň, vitamín B12 pred objavením sa atď.).

Radikálna metóda liečby dedičnej sférocytózy je , ktorá zabezpečuje praktické zotavenie, napriek zachovaniu sférocytov a zníženiu osmotickej rezistencie (ich závažnosť klesá). Optimálny vek na operáciu je 5-6 rokov. Vek však nemožno považovať za kontraindikáciu chirurgická liečba. Ťažké hemolytické krízy, ich kontinuálny priebeh a sú generatívne krízy sú indikáciou na splenektómiu aj u malých detí. Do 1 roka po operácii je zvýšená náchylnosť na infekčné ochorenia. V tejto súvislosti niekoľko krajín prijalo mesačné podávanie bicilínu-5 počas jedného roka po splenektómii alebo sa imunizácia pneumokokovou polyvakcínou vykonáva pred plánovanou splenektómiou.

Prognóza dedičnej sférocytózy je priaznivá. Avšak v závažných prípadoch hemolytickej krízy s predčasná liečba je vážny (možno smrť).

Keďže dedičná sférocytóza sa dedí autozomálne dominantným spôsobom s dosť vysokou penetráciou génu, je potrebné vziať do úvahy, že riziko chorého dieťaťa (akéhokoľvek pohlavia), ak má jeden z rodičov dedičnú sférocytózu, je 50%. Deti s dedičnou sférocytózou sú neustále monitorované v ambulancii.

Diéta. Zavedenie zvýšeného množstva kyseliny listovej do stravy (viac ako 200 mcg/deň). Odporúčané produkty: pekárenské výrobky z celozrnnej múky, pohánkovej a ovsené vločky, proso, sójové bôby, fazuľa, nasekané surová zelenina (karfiol, zelené cibule, mrkva), huby, hovädzia pečeň, tvaroh, syr.

Prevencia:

Dedičnej sférocytóze sa nedá zabrániť. Ľudia s dedičnou sférocytózou však môžu kontaktovať genetického poradcu, aby prediskutovali možnosť identifikácie defektného génu, ktorý spôsobuje ochorenie u ich detí.

Prevencia dedičnej sférocytózy sa znižuje terapeutické opatrenia počas kríz.

Anémia – pokles hemoglobínu v krvi – sa často ľudovo nazýva anémia. Obrovský počet dospelých sa stretáva s touto chorobou počas celého života a táto patológia sa u detí pozoruje pomerne často. Našťastie väčšina typov anémie je spojená s infekčné choroby, zlá výživa, užívanie určitých liekov a sú rýchlo opravené odstránením vplyvu týchto faktorov. Existuje však choroba, ktorá je oveľa zložitejšia a nebezpečnejšia, a nazýva sa hemolytická anémia, pri ktorej sa krvinky začnú rýchlo rozpadať, čo má nepríjemné následky.

Vlastnosti choroby

Anémia sa chápe ako stav tela, pri ktorom je počet červených krviniek a hemoglobínu v krvnom teste výrazne znížený. Niektoré formy anémie vedú k zmenám tvaru červených krviniek, keď už nemôžu plne vykonávať svoje funkcie. Anémia je typická pre rôzne choroby a uvádza a nikdy nie je primárny, nezávislý. Preto je potrebné starostlivo analyzovať zmeny, ktoré sa vyskytujú, a určite nájsť príčinu vývoja ochorenia, najmä ak patrí do kategórie hemolytickej anémie.

Hemolytická anémia je celá skupina ochorení, ktoré sú zriedkavé a zahŕňajú bežné príznaky - zvýšenú deštrukciu červených krviniek, čo vedie k zvýšenej tvorbe produktov rozpadu týchto buniek a k reaktívne zosilnenej erytropoéze (tvorbe nových červených krviniek). Pri hemolytickej anémii je narušený vývojový cyklus červených krviniek a procesy ich ničenia prevažujú nad procesmi vzhľadu a dozrievania. V krvnom obraze, podobne ako pri iných typoch anémie, dochádza k úbytku hemoglobínu, ktorý je spôsobený aj nedostatkom normálne fungujúcich červených krviniek na pozadí ich hemolýzy.

Charakteristickým znakom hemolytickej anémie je prítomnosť nielen symptómov „klasickej“ anémie, ale aj prejavov z vnútorných orgánov, čo zvyšuje riziko nesprávnej diagnózy.

Skupina anémií s hemolytickou povahou je veľmi rozsiahla. Ich prevalencia sa líši v závislosti od miesta bydliska osoby a v priemere predstavuje 1 % populácie. IN všeobecná štruktúra Anémia predstavuje asi 11 % všetkých hemolytických anémií. Najčastejšie medzi týmito typmi anémie sa pozorujú autoimunitné anémie, ktoré môžu byť dedičné alebo získané. Ich frekvencia je 1 klinický prípad na 80 tisíc ľudí.

Dôvody rozvoja

Čo sa týka dedičné anémie, potom sú ich dôvody veľmi vážne, a je takmer nemožné ich ovplyvniť. Patrí medzi ne dedičný prenos „zlomených“ génov od rodičov alebo mutácia chromozómov v čase počatia. Práve abnormálne gény kódujú informácie o tvorbe, vývoji a fungovaní červených krviniek u plodu a človeka, takže v tomto štádiu vývoja medicíny nie je možné do tohto procesu zasahovať. Dedičné anémie sa často kombinujú s inými abnormalitami krvných parametrov, napríklad s trombocytopéniou alebo aplastickou anémiou, a tiež sa vyvíjajú na pozadí komplexné syndrómy a patológie. Sú 3 možnosti genetické abnormality pri dedičných formách hemolytickej anémie, ktoré určujú menejcennosť červených krviniek a ich rýchlu deštrukciu - intravaskulárna hemolýza:

• defekt membrány červených krviniek;
• porucha enzýmového systému;
• porušenie štruktúry hemoglobínu.

Zvyšné typy hemolytickej anémie sú získané, čo znamená, že ich predpoklady spočívajú v vplyve vonkajších a vnútorné faktory, ktoré začínajú pôsobiť už počas života človeka. Samostatne je potrebné poznamenať autoimunitnú anémiu, ktorá sa objavuje na pozadí tvorby špecifických protilátok a ich poškodenia červených krviniek. Rozvoj autoimunitných hemolytických anémie je uľahčený o nasledujúce štáty a choroby:

• podávanie vakcín a sér;
• potransfúzne reakcie tela;
• užívanie antibiotík, sulfónamidov, antimalariká a niektorých ďalších liekov (lieková anémia), ako aj chemoterapia;
• akútna leukémia;
• chronická forma lymfocytovej leukémie;
• lymfogranulomatóza;
• mnohopočetný myelóm;
• nešpecifická ulcerózna kolitída;
• systémový lupus erythematosus;
• reumatoidná artritída a reumatizmus;
• vaskulitída;
• systémová sklerodermia;
• glomerulonefritída;
• amyloidóza vnútorných orgánov;
• bakteriálna endokarditída;
• utrpela ťažkú ​​infekciu - vírusový zápal pľúc, syfilis, infekčnú mononukleózu, maláriu.

Etiológia ochorenia môže byť aj toxická: v niektorých prípadoch rozvoju hemolytickej anémie predchádzala otrava organizmu jedmi (zvyčajne zlúčeninami arzénu), octom, ťažkými kovmi, predávkovaním liekmi a alkoholom, ako aj sepsou. Patológia sa môže vyskytnúť po vyčerpávajúcich športoch, ako sú súťaže, maratóny, horolezectvo, popáleniny a syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, arteriálnej hypertenzie s malígnym priebehom. U niektorých ľudí sa patológia vyskytla po protetickej operácii chlopňových chýb, pri výmene cievy alebo pri výkone hyperbarická oxygenoterapia. Príčinou rozvoja hemolytickej anémie je často tehotenstvo s Rh konfliktom, krvná transfúzia s nesprávnou technikou alebo nevhodná pre skupinu a Rh faktor.

Patogenéza ochorenia

Normálne červené krvinky fungujú 100-120 dní. Pri hemolytickej anémii sa toto obdobie z rôznych dôvodov výrazne skracuje a hemolýza nastáva po 14-21 dňoch namiesto vyššie uvedeného času. K deštrukcii červených krviniek môže dôjsť tak vo vnútri ciev (intravaskulárna hemolýza), ako aj v pečeni, slezine, kostnej dreni a lymfatických uzlinách (extravaskulárna hemolýza). V patogenéze hemolytickej anémie zohráva vedúcu úlohu zrýchlená hemolýza červených krviniek vo vnútri ciev a vo vnútorných orgánoch (zvyčajne v slezine), pričom závažnosť anémie bude závisieť od aktivity procesov. V podmienkach ťažkej hemolýzy Kostná dreň jednoducho nestihne produkovať normálne červené krvinky, takže ich hladina klesá, rovnako ako koncentrácia hemoglobínu. Tieto procesy sú sprevádzané žltačkou a ďalšími hlavnými príznakmi ochorenia.

Typy hemolytickej anémie

Klasifikácia hemolytickej anémie je nasledovná:

1. Dedičné formy:
2. erytrocytové membranopatie - sférocytické (sférocytóza alebo Minkowski Shoffardova choroba), ovalocytárne, akantocytárne;
   • enzymopénia (enzymopénia) - anémia, pri ktorej je nedostatok akéhokoľvek enzýmu (enzýmy glykolýzy, oxidácie a redukcie glutatiónu, porfyrínov, enzýmov pentózafosfátu);
   • hemoglobinopatie - kosáčikovitá anémia, talasémia.
3. Zakúpené formuláre:
   • imunohemolytické - izoimunitné, autoimunitné;
   • membranopatie - anémia spurocytov, paroxyzmálna nočná hemoglobinúria;
   • anémia spôsobená mechanickým poškodením červených krviniek - Moshkovichova choroba, anémia po náhrade srdcovej chlopne, pochodujúca hemoglobinúria;
   • toxická - anémia pri užívaní určitých liekov alebo jedov;
   • anémia spôsobená lymfómom;
   • idiopatická hemolytická anémia.

Nižšie je uvedený popis hlavných typov a skupín dedičných hemolytických anémie:

1. Sferocytická (mikrosférocytická) anémia Minkowského Shoffara. Je to najčastejšia dedičná hemolytická anémia. Vyskytuje sa na pozadí mutácií alebo prenosu mutovaných génov zodpovedných za syntézu proteínov a proteínov, ktoré tvoria membránu erytrocytov. Narúša štruktúru, činnosť červených krviniek a ich odolnosť voči deštrukcii, v dôsledku čoho dochádza k ich zmenšeniu a skracovaniu ich života v cievach.
2. Nesferocytárna anémia. Predstavuje zrýchlenú deštrukciu červených krviniek v dôsledku nedostatok enzýmov, pričom enzýmy zodpovedné za udržiavanie životného cyklu červených krviniek sa vyrábajú v nedostatočné množstvá. Choroba sa prenáša autozomálne recesívnou cestou.
3. Kosáčiková anémia. Ide o dedičný rozpad červených krviniek v dôsledku zmeny génu, ktorý je zodpovedný za fungovanie aminokyselín počas syntézy hemoglobínu. V dôsledku toho sa tvorí abnormálny hemoglobín, ktorý poškodzuje červené krvinky v tvare kosáčika.
4. talasémia. Táto skupina ochorení je spojená aj s poruchou tvorby normálneho hemoglobínu, ktorý stráca časť svojich proteínových reťazcov a predčasne oxiduje. Produkty oxidácie poškodzujú steny červených krviniek a spôsobujú ich hemolýzu.

Medzi získané hemolytické anémie patria najbežnejšie skupiny:

1. Autoimunitná anémia. Po vytvorení protilátok sa tieto usadia na membránach červených krviniek, ktoré potom telo vníma ako cudzie častice a ničia ich makrofágy.
2. Hemolytická choroba novorodencov. Vyskytuje sa v dôsledku nezlučiteľnosti krvi matky a plodu podľa Rh faktora, v dôsledku čoho sa v krvi matky tvoria protilátky proti červeným krvinkám plodu.
3. Traumatická anémia. Na pozadí vaskulárnych abnormalít alebo po operáciách na chlopniach je narušená štruktúra kapilár, normálne červené krvinky sú zničené vo vaskulárnom priestore.
4. Toxická anémia. Hemolýza červených krviniek sa vyskytuje pod vplyvom vonkajších a vnútorných faktorov - infekcií, jedov, liekov atď.
5. Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria. Vyjadrené ako masívna smrť červených krviniek v dôsledku tvorby defektu v ich membráne pod vplyvom bielkovín imunitný systém. Veľmi ojedinelý.

Príznaky prejavu

Väčšina typov dedičnej anémie sa vyvíja na začiatku detstva alebo u školákov, ale vyskytli sa aj prípady prejavov patológie v strednom veku a dokonca aj v starobe. Klinický obraz patológie sa mení od mierneho až po veľmi závažný, často prezentovaný vo forme hemolytických kríz. V akútnom období sú príznaky nasledovné:

• zvýšená telesná teplota;
• slabosť, slabosť;
• závraty;
• nevoľnosť a zvracanie;
• bolesť brucha;
• žltačka rôznej intenzity;
• farbenie stolice tmavo hnedá farba;
• zväčšená pečeň a slezina.

Koža pacientov je zvyčajne bledá a suchá. O dlhý termín U mnohých pacientov sa tvoria kamene žlčníka, rozvíja kalkulózna cholecystitída, ktorá pri exacerbácii dáva príznaky biliárnej koliky a dokonca obštrukčnej žltačky. Deti s dedičnou hemolytickou anémiou majú často iné poruchy v tele, vrátane tých, ktoré súvisia so stavbou tela a hlavy. Napríklad deformácia nosa, strabizmus, maloklúzia a abnormálna štruktúra podnebia, abnormálny tvar prstov. Vo vyššom veku môže byť anémia sprevádzaná trofickými vredmi, ktoré zle reagujú na liečbu.

Znakom dedičnej hemolytickej anémie spojenej s nedostatkom určitých enzýmov je ich prejav po anamnéze infekčná choroba alebo otravy. Typická je mierna žltačka, mierne zväčšenie pečene a sleziny a objavenie sa srdcového šelestu. V akútnom období sa symptómy podobajú symptómom popísaným vyššie pre všetky vrodené anémie a moč môže byť veľmi tmavá.

Pri autoimunitnej získanej anémii a iných typoch ochorení sa môžu vyskytnúť aj hemolytické krízy s nasledujúcimi príznakmi:

• horúčkovitý stav, menej často horúčka nízkeho stupňa;
• silný tlkot srdca;
• slabosť;
• dyspnoe;
• bolesť v dolnej časti chrbta, brucha a žalúdka;
• bolesť kĺbov;
• svrbenie kože;
• zvyšujúca sa žltačka;
• zväčšená pečeň a slezina;
• často - žihľavka;
• neznášanlivosť chladu;
• vylučovanie hemoglobínu močom.

Pri toxickej anémii sú príznaky veľmi závažné a zahŕňajú vysokú horúčku, vracanie, silná bolesť v hypochondriu a dolnej časti chrbta, žltačka, o 3-5 dní bez núdzové ošetrenie obličkové a zlyhanie pečene, anúria, azotémia a iné komplikácie. Medzi možné následky hemolytickej anémie patria:

1. Hluchota, porucha zraku a intelektu (objavuje sa u detí, ktoré prekonali hemolytickú chorobu novorodenca).
2. Gangréna prstov na rukách a nohách.
3. Zástava srdca.
4. Akútne zlyhanie obličiek.
5. Infarkt, prasknutie sleziny.
6. DIC syndróm s rozsiahlym krvácaním.
7. Hemolytická kóma, kolaps a smrť.

Diagnostické metódy

Diferenciálna diagnostika medzi typmi anémie nie je jednoduchá úloha, čo má na starosti hematológ. Po objasnení symptómov a rodinnej anamnézy ochorenia (ak existuje) sa vykoná dôkladné vyšetrenie kože, skléry a palpácie brucha. Vyžaduje sa ultrazvukové vyšetrenie pečene a sleziny. Laboratórne testy (všeobecná analýza a hemogram) môže odrážať množstvo takýchto zmien:

• moč - zvýšený urobilín, proteín, hemoglobinúria, hemosiderinúria;
• výkaly - rast stercobilínu;
• biochémia krvi - bez zvýšenia priamy bilirubín znížený cholesterol, zvýšená aktivita laktátdehydrogenázy;
• všeobecný krvný test - pokles celkového množstva hemoglobínu a červených krviniek, pokles farebného indexu, leukocyty a krvné doštičky sú mierne znížené, ESR sa zrýchľuje;
• vyšetrenie erytrocytov v krvi - zníženie ich osmotickej stability, výrazná retikulocytóza, zníženie veľkosti erytrocytov.

O autoimunitná anémia Coombsov test bude pozitívny. Po biopsii kostnej drene charakteristické zmeny je možné vyvodiť záver o špecifickej forme hemolytickej anémie. Patológiu treba odlíšiť od hemoblastóz, portálnej hypertenzie, cirhózy pečene, hepatitídy, perzistujúcej malárie, malígna anémia atď.

Metódy liečby

Pri mnohých typoch dedičnej anémie existuje len jeden spôsob, ako zabrániť vážnym následkom na živote človeka. Liečba sa vykonáva operatívne a zahŕňa splenektómiu - excíziu sleziny. Väčšina ľudí zažije úplné zotavenie, ktorý sa pozoruje aj napriek tomu, že si červené krvinky zachovávajú svoje abnormálne vlastnosti. Je to spôsobené tým, že hemolýza pri hemolytickej anémii sa väčšinou sústreďuje v slezine. Indikácie pre jednoznačné chirurgická intervencia sú časté hemolytické krízy, ťažký priebeh ochorenia, záchvaty koliky, prasknutie sleziny.

Iné typy liečby hemolytickej anémie môžu zahŕňať:

1. Transfúzie červených krviniek.
2. Infúzie roztokov glukózy atď.
3. Recepcia hormonálne lieky- glukokortikosteroidy (častejšie používané pri autoimunitnej anémii). IN akútne obdobie vykonajte pulznú terapiu prednizolónom. Dĺžka liečby môže byť až 3 mesiace.
4. Užívanie vitamínov.
5. V prípade potreby použite antibiotiká, antimalariká, imunosupresíva, antikoagulanciá, antiagreganciá.
6. S rozvojom toxickej anémie - nútená diuréza, hemodialýza, podávanie antidot a iné typy intenzívnej terapie.

Liečba u detí a tehotných žien

Hemolytická choroba novorodencov je spôsobená Rh konfliktom s krvou matky. Na liečbu tejto patológie je potrebné vykonať konkrétne typy terapia u tehotných žien - podávať imunoglobulíny av ťažkých prípadoch - intrauterinná infúzia červených krviniek. Po narodení sa anémii u dieťaťa liečia intenzívnymi metódami – ožarovanie lampami, užívanie hormónov a iných liekov, náhradné krvné transfúzie. Iné typy hemolytickej anémie u detí sa vyskytujú a liečia sa rovnakým spôsobom, aký bol opísaný pre dospelých.

Tehotenstvo u žien s hemolytickou anémiou je samo osebe faktorom vyvolávajúcim krízové ​​stavy v dôsledku existujúcej toxikózy. Ak sa teda patológia vyvinie ešte pred počatím, tehotenstvo by sa malo plánovať a riadiť len pod neustálym dohľadom množstva odborníkov, vrátane hematológa. Pri niektorých formách ochorenia a súvisiace problémy tehotenstvo je úplne kontraindikované. Liečba patológie u tehotných žien je zložitá, pretože používanie mnohých liekov bude zakázané. Praktizujú infúziu červených krviniek (transfúzia umytých červených krviniek), užívajú vitamín B12, kyselinu listovú a kyslíkovú terapiu. Liečba exacerbácií ochorenia sa vykonáva iba v nemocnici.

Čo nerobiť

Je prísne zakázané liečiť túto chorobu pomocou receptov od susedov, príbuzných a praktizovať terapiu tradičná medicína bez návštevy lekára. Anémia v pozadí nesprávne zaobchádzanie môže len napredovať, pretože jeho predpoklady sú veľmi vážne a niekedy smrteľné. V tomto prípade ani to nepomôže správnej výživy a konzumácia obrovského množstva pohánky, čerešní, granátových jabĺk, ktoré pomáhajú zlepšovať „normálnu“ anémiu. Tiež by ste nemali užívať lieky sami, bez lekárskeho predpisu, pretože môžu mať toxický účinok a ďalej zhoršovať ľudské zdravie.

Preventívne opatrenia

Nie je možné zabrániť niektorým typom anémie. Prevencia získaných typov ochorení môže zahŕňať dobrý spánok a dodržiavanie denného režimu, časté prechádzky na vzduchu, vyvážená strava, odmietnutie nezdravé jedlo, časté zlomkové jedlá, užívanie vitamínov. V prípade Rhesus konfliktu sa imunoglobulíny podávajú 3-krát za najnovšie dátumy tehotenstva na prevenciu hemolytickej choroby novorodencov.

MIKROSFEROCYTICKÁ HEMOLYTICKÁ ANÉMIA (MINKOWSKI-CHOFFARDOVA CHOROBA) označuje dedičné choroby, ktoré sú založené na porušení proteínovej štruktúry v membráne erytrocytov.

Nemecký lekár Oscar Minkowski izoloval ochorenie zo skupiny hemolytických syndrómov a o 7 rokov neskôr (v roku 1907) francúzsky lekár Anatole Choffard objavil u týchto pacientov pokles rezistencie erytrocytov a s tým spojený nárast hemolýzy.

Dedičná mikrosférocytóza (Minkowski-Choffardova choroba) je rozšírená v európskych krajinách a menej častá v Afrike. Na 1 milión obyvateľov pripadá 200 – 300 prípadov mikrosférocytózy. Toto ochorenie sa dedí dominantným autozomálnym spôsobom, všetci pacienti sú heterozygotnými nosičmi génu choroby.

ETIOLÓGIA A PATOGENÉZA. Viac ako 100-ročná história štúdia choroby nám neumožnila definitívne vyriešiť otázku povahy sféroidných zmien v erytrocytoch a ich predčasnej smrti. Teraz sa však verí, že podstata patologický proces pozostáva z defektu v štruktúre membrány erytrocytov. V. Weed a F. Bawdier v roku 1968 navrhli, že dedičná sférocytóza je založená na geneticky podmienenej abnormalite membránového proteínu – enzýmu. O niečo neskôr sa ukázalo, že pri dedičnej mikrosférocytóze chýba proteín membrány erytrocytov, spektrín. Kostná dreň produkuje chybné červené krvinky, ktoré sa líšia od normálne témyže sú menšieho priemeru a majú tvar nie bikonkávnej šošovky, ale bikonvexnej, preto sa nazývajú mikrosférocyty.

Dedične zmenené proteíny bunkovej membrány spôsobujú narušenie tvorby normálnych kontraktilných fibríl. To zase vedie k patologická zmena formy erytrocytov. Proteín, ktorý prešiel mutačnými zmenami, narúša transport katiónov, čo prispieva k vzniku sférocytózy, zníženiu osmotickej rezistencie a predčasnej smrti erytrocytov (obr. 92). Membrána takýchto červených krviniek má zvýšenú priepustnosť pre ióny sodíka. To vedie k ich opuchu. Guľovitý tvar červených krviniek a štrukturálne znaky proteínu ich membrány narúšajú schopnosť červených krviniek meniť svoj tvar v úzkych miestach v prietoku krvi, čo vedie k ich poškodeniu a zničeniu. Hlavným miestom hemolýzy je slezina. Štúdie ukázali, že životnosť červených krviniek u takýchto pacientov je 8-15 dní namiesto 90-120 u zdravých ľudí.

Zmena proteínu v membráne červených krviniek je hlavnou príčinou defektov červených krviniek; narušenie transportu katiónov je sekundárne. Tento názor v súčasnosti zdieľa väčšina výskumníkov. Existuje názor, že zmeny proteínov sú sekundárne, pretože sa nachádzajú nielen pri dedičnej sférocytóze, ale aj pri autoimunitnej hemolytickej anémii.

Zhrnutím údajov z literatúry možno hlavné patogenetické súvislosti dedičnej mikrosferocytózy prezentovať v nasledujúcej forme.

Dedičný defekt v membráne erytrocytov vedie k zvýšenej permeabilite pre sodíkové ióny, čo následne prispieva k zvýšeniu intenzity glykolýzy, zvýšeniu intenzity metabolizmu lipidov, strate povrchových látok, zmenám objemu buniek a tvorba štádia makrocytov.

Makrocyty pri pohybe na úrovni sleziny začínajú pociťovať mechanické ťažkosti, a preto sa dlho zdržiavajú v červenej buničine, pričom sú vystavené všetkým druhom nepriaznivých účinkov (hemokoncentrácia, zmeny pH, aktívny fagocytárny systém). Nepriaznivé metabolické pomery v slezine prispievajú k poškodeniu membrány, čo ďalej zvyšuje sférickosť bunky a podporuje tvorbu mikrocytového štádia. Znížené intracelulárne pH mikrosférocytov prispieva k inhibícii ich glykolytickej aktivity v podmienkach nedostatočného zásobovania glukózou v mikrocievach sleziny, čo je sprevádzané znížením aktivity transportu iónov, zvýšením osmotického obsahu bunky. a osmotickú lýzu.

Pri tomto ochorení slezina podľa niektorých autorov aktívne spôsobuje poškodenie červených krviniek, čím podporuje ešte väčšiu fragmentáciu membrány erytrocytov a sféruláciu. Túto skutočnosť potvrdili elektrónové mikroskopické štúdie, ktoré odhalili ultraštrukturálne zmeny v erytrocytoch, prejavujúce sa zhrubnutím bunkovej membrány, jej prasklinami a tvorbou vakuol.

Po 2-3 prechodoch cez slezinu mikrosférocyt podlieha lýze a fagocytóze. Fagocytárna hyperaktivita sleziny zase spôsobuje progresívnu hyperpláziu orgánu a ďalšie zvýšenie jeho fagocytárnej aktivity. Normalizácia životnosti erytrocytov po operácii naznačuje, že pre sférocyt je nebezpečná iba fagocytárna aktivita sleziny, zatiaľ čo pečeň zostáva v tomto smere nedotknutá. To isté potvrdzujú štúdie s rádioaktívnym chrómom, odhaľujúce prudký nárast rádioaktivita pečene a sleziny pri autoimunitnej hemolytickej anémii a iba sleziny pri sférocytóze. Preto pri sférocytóze závisí hemolýza hlavne od tvaru červenej krvinky. Slezina je miestom deformácie a smrti červených krviniek.

Hemolytický proces pri dedičnej mikrosferocytóze vedie k anémii a hypoxii, hypercelulárnej reakcii kostnej drene s uvoľňovaním erytroidných buniek do periférnej krvi, zvýšenej tvorbe a vylučovaniu žlčových pigmentov.

Veľmi zaujímavé sú štúdie, v ktorých sa ukázalo, že v erytrocytoch pacientov s dedičnou mikrosférocytózou, inkubovaných v médiu bez glukózy, dochádza k progresívnemu znižovaniu obsahu lipidov (hlavne cholesterolu, sfingomyelínu a lecitínu), čo predchádzalo poklesu osmotickej odpor. Prídavok glukózy spomalil, ale nezabránil strate bunkových lipidov sférocytmi. Zistilo sa, že fosfolipidy sa podieľajú na transporte katiónov cez bunková membrána a ich výmena sa zrýchľuje so zvýšením rýchlosti vstupu sodíka do bunky. Tieto zložky sú potrebné na udržanie stálosti štruktúry lipoproteínovej vrstvy membrány a na ich zrýchlený metabolizmus v sférocytoch v dôsledku zvýšená rýchlosť transport sodíka, vedie k strate komponentov bunkovej membrány.

V erytrocytoch, ktoré strácajú cholesterol aj fosfolipidy (čo je vyvolané poruchou hemostázy, predovšetkým vo vzťahu ku glukóze, a vedie k progresii mikrosférocytózy), je poškodenie membrány nezvratné a takéto bunky nie sú životaschopné in vivo. Má určitý význam pri zmene tvaru červených krviniek znížený obsah ATP v bunke, pretože mechanické vlastnosti erytrocytov (schopnosť deformácie a filtrovateľnosť) prudko klesajú, keď hladina tohto makroergu v bunke klesá, čo je sprevádzané objavením sa mikrosférocytózy.

Erytrocyty pacientov s dedičnou mikrosferocytózou majú preto nasledujúce funkcie metabolizmus: zvýšená autohemolýza, čiastočne korigovaná glukózou a ATP, zvýšená rýchlosť glykolýzy (ten je abnormálne citlivý na nedostatok glukózy), zvýšená rýchlosť prechodu sodíka cez bunkovú membránu, zvýšená strata cholesterolu pri inkubácii v médiu obsahujúcom glukózu a zrýchlená a rovnomerná strata lipidov (cholesterol a fosfolipidové frakcie), keď sú tieto bunky inkubované v médiu bez glukózy.

Deštrukcia červených krviniek začína v periférnej krvi a končí v makrofágoch, v ktorých sa bilirubín tvorí z hemoglobínu a uvoľňuje sa do periférnej krvi. Tento nekonjugovaný (voľný) bilirubín sa nevylučuje obličkami, pretože obsahuje zlúčeninu globín s vysokou molekulovou hmotnosťou, ktorú zadržiava vnútorná vrstva Shumlyansky-Bowmanovej kapsuly. S prietokom krvi vstupuje bilirubín do pečene, kde hepatocyty odštiepia globín a vytvoria novú zlúčeninu pozostávajúcu z porfyrínového reťazca. Táto zlúčenina je vylučovaná žlčou a nazýva sa konjugovaný bilirubín. Keďže ide o nízkomolekulárnu zlúčeninu, táto voľne prechádza obličkovým filtrom. Nekonjugovaný bilirubín (poskytuje „nepriamu“ reakciu s diazo činidlom), nerozpustný vo vode, sa spája s kyselinou glukurónovou v pečeňových bunkách, čo mu dáva rozpustnosť vo vode, schopnosť prejsť cez obličkový filter a rýchlu (priamu) reakciu s diazo činidlom.

Nekonjugovaný bilirubín (hemobilirubín) vo vysokých koncentráciách je toxický, rozpustný v tukoch a ľahko preniká do nervových buniek mozgovej kôry, čím narúša procesy oxidačnej fosforylácie v nich. Na prienik nekonjugovaného bilirubínu do pečeňových buniek je potrebná prítomnosť aktívneho enzýmu glukuronyltransferázy. Úroveň hyperbilirubinémie teda závisí jednak od počtu intracelulárne rozpadajúcich sa červených krviniek, ako aj od funkčnej schopnosti pečeňových buniek tento bilirubín „neutralizovať“ a premeniť ho na vo vode rozpustný bilirubín diglukuronid.

KLINICKÉ PREJAVY. Prvé príznaky ochorenia sa môžu objaviť už v detstve, častejšie však v dospievaní a dospelosti. Keď je ochorenie mikrosférocytóza, zaznamená sa žltačka, anémia, splenomegália a zmeny kostry.

Po dlhú dobu je jediným znakom ochorenia ikterické sfarbenie skléry a kože. Prúd je zvlnený. Príčinou zvýšenej hemolýzy, a teda aj zhoršenia stavu, je najčastejšie infekcia, hypotermia a tehotenstvo. Vyvíja sa slabosť, dýchavičnosť a zrýchlený tep sa objaví, keď fyzická aktivita. Intenzita žltačky môže byť rôzna: od miernej až po ťažkú. Pri každej exacerbácii sa žltačka zintenzívňuje. U detí v prvých mesiacoch života s funkčnou slabosťou hepatocytov je hyperbilirubinémia obzvlášť vysoká s výraznou žltačkou a poškodením jadier mozgu (kernikterus).

U starších detí je prejav ochorenia (krízy) často komplikovaný cholelitiázou a pri skiaskopickom vyšetrení sa nezistia bilirubínové kamene. Začínajú sa určovať iba v prípadoch, keď sa tvoria zmiešané kamene (cholesterol-bilirubín). Ak je mikrosférocytóza komplikovaná obštrukčnou žltačkou, bilirubín môže dosiahnuť veľmi vysoké čísla, v takýchto prípadoch je zaznamenaná bilirubinúria, hoci zvyčajne sa v moči pacientov nezistí žiadny bilirubín. Rovnako ako pri iných hemolytických anémiách môže byť zvýšená hladina urobilínu v moči a stercobilínu vo výkaloch.

Charakteristickým znakom ochorenia je zväčšenie sleziny a následne pečene. Slezina sa môže zväčšiť na významnú veľkosť. Jeho zvýšenie je spôsobené zvýšenou hemolýzou červených krviniek v ňom.

Anémia s mikrosférocytózou závisí od stupňa hemolýzy. V závažných prípadoch, počas kríz, najmä u malých detí, hladina hemoglobínu prudko klesá (pod 70 g/l), so žltačkou, bledosťou, dýchavičnosťou, tachykardiou, často sprevádzanou nevoľnosťou, vracaním, bolesťami brucha a horúčkou. U starších detí môže byť anémia nevýznamná, prípadne sa môžu vyskytnúť krízy bez anémie. Slezina u týchto pacientov je zvyčajne zväčšená, hustá, nebolestivá, od 1-2 cm do 8-10 cm pod okrajom rebrového oblúka. Často sa pozorujú výkyvy v jeho veľkosti: výrazný nárast počas kríz a pokles v obdobiach relatívnej prosperity. U starších detí, ktoré prešli mnohými krízami, môže byť pečeň zväčšená. Veľa veľké veľkosti to tiež dosiahne ťažký priebeh choroby u malých detí.

Kostra sa deformuje počas skorého vývoja ochorenia. U takéhoto dieťaťa je po niekoľkých rokoch jasne viditeľná vežovitá lebka, vysoké (gotické) podnebie s narušeným usporiadaním zubov, skrátené malíčky, deformácia prvého rebra, môže mať strabizmus.

Rozpoznanie choroby je založené predovšetkým na detekcii mikrosférocytov - malých červených krviniek s priemerným priemerom menším ako 6,3 mikrónov, intenzívne sfarbených, bez prečistenia v strede. Priemerný priemer normálnych červených krviniek je 7,2-7,5 mikrónov s centrálnym prejasnením.

Erytrocytometrická Price-Jonesova krivka pri mikrosférocytóze je natiahnutá v dôsledku anizocytózy, pretože existujú červené krvinky s priemerom 4 až 9 μm alebo viac. Obsah hemoglobínu v takýchto červených krvinkách je normálny alebo vyšší ako normálne, farebný index je asi 1. Symptóm mikrosférocytózy je nešpecifický, vyskytuje sa aj pri autoimunitnej hemolytickej anémii. Dôležitý je nárast počtu retikulocytov, ktorý závisí od stupňa hemolýzy. Počas hemolytických kríz sa ich počet veľmi výrazne zvyšuje v periférnej krvi; Počet krvných doštičiek je vždy normálny. Počet leukocytov počas kríz sa zvyšuje, často s posunom neutrofilov, ale častejšie je v medziach normy.

Charakteristickým znakom mikrosférocytózy je zmena osmotickej rezistencie erytrocytov. Krehkosť červených krviniek sa obzvlášť zvyšuje po každodennej inkubácii v sterilných podmienkach. Hemolýza začína pri koncentrácii chloridu sodného blízko jeho izotonickému roztoku, zatiaľ čo normálne začína pri koncentrácii 0,55 %.

Stupeň hyperbilirubinémie závisí od závažnosti hemolytickej krízy počas ťažkých kríz môže bilirubín dosahovať veľmi vysoké hodnoty (až 40 µmol/l a vyššie s prevahou nekonjugovaného bilirubínu (s normou 8,55-20,5 µmol/l) Predpokladaná dĺžka života erytrocytových mikrosférocytov približne dva týždne, Coombsov test je zvyčajne negatívny.

Dedičná mikrosférocytóza je teda charakterizovaná posunom vľavo od Price-Jonesovej krivky, poklesom osmotickej rezistencie erytrocytov, hyperbilirubinémiou s prevahou nekonjugovaného bilirubínu a vysokou retikulocytózou; kostná dreň je veľmi bohatá bunkové prvky v dôsledku hyperplázie červeného klíčku.

Potreba odlišná diagnóza sa vyskytuje najčastejšie u malých detí, najmä pri absencii náznakov dedičnej povahy anémie, ako aj v atypických prípadoch.

V novorodeneckom období treba v prvom rade odlíšiť anémiu od hemolytickej choroby. Ďalej môže vzniknúť myšlienka na fetálnu hepatitídu. Z tejto choroby dedičná mikrosférocytóza charakterizované rozvojom anémie, prevahou obsahu nepriameho bilirubínu nad konjugovanou frakciou, mikrosférocytózou a poklesom rezistencie erytrocytov. V niektorých prípadoch sa musí vylúčiť atrézia žlčových ciest. Charakteristické rysy Táto vývojová anomália je: progresívna žltačka, dosahujúca šafránovú farbu so zelenkastým odtieňom, stolica zmenená od narodenia, intenzívne sfarbenie moču, výrazné zväčšenie pečene, rozvoj biliárnej cirhózy, objavenie sa príznakov portálna hypertenzia, zvýšené hladiny priameho bilirubínu v krvi; súčasne je anémia mierna a sú zaznamenané príznaky porúch zrážanlivosti krvi.

Niekedy je potrebné odlíšiť dedičnú mikrosférocytózu od žltačky s nadbytkom estrogénov v materskom mlieku (Luceova žltačka), od symptomatickej žltačky so sepsou, cytomegáliou a i. vnútromaternicové infekcie. Najnovšie odrody žltačky sa vyznačujú závažnými Všeobecná podmienka, objavenie sa príznakov sepsy alebo perinatálnej infekcie, teplotná reakcia, relevantné údaje z testov a hemokultúr, sérologické testy.

V dojčenskom veku je často potrebné vylúčiť vírusovú hepatitídu, nesférocytárnu hemolytickú anémiu a autoimunitnú hemolytickú anémiu. Vo vyššom veku treba odlíšiť dedičnú mikrosférocytózu od dedičných pigmentových hepatóz (Gilbert, Dabin-Johnson, Rotorov syndróm), chronická hepatitída biliárna cirhóza, myeloproliferatívne ochorenia, idiopatická hemosideróza pľúca. Na vylúčenie týchto ochorení je potrebné dôkladné klinické a laboratórne vyšetrenie.

LIEČBA. Pri stabilnom priebehu, kedy sa ochorenie prejaví ako mierne ikterické sfarbenie kože, s cítiť sa dobre a absencia anémie nie je potrebná žiadna špeciálna liečba.

Metódou voľby pri liečbe dedičnej mikrosferocytózy je splenektómia. Za optimálny vek na túto operáciu treba podľa niektorých autorov považovať 4-5 rokov. Vek pacienta by sa však nemal považovať za kontraindikáciu intervencie. Ťažké hemolytické krízy, kontinuálna hemolytická kríza, sú generatívne krízy – to sú indikácie na splenektómiu aj u malých detí. Navyše najlepšie výsledky získané od detí operovaných v období choroby, keď sa nevyskytli žiadne významné poruchy pečene, žlčových ciest alebo myokardu. Pozitívny účinok splenektómia sa zistí v prvých dňoch po operácii. Žltačka a bledosť kože sú výrazne znížené a do konca prvého týždňa sa farba pleti u väčšiny detí normalizuje. Rýchlo sa zlepšuje všeobecné zdravie deti. V prvých hodinách po odstránení sleziny sa výrazne zvyšuje obsah hemoglobínu a počet červených krviniek. U pacientov operovaných s ťažkou anémiou dochádza k obnove erytropoézy a eliminácii anémie až do konca prvého mesiaca po zákroku.

Je potrebné poznamenať, že mikrocytóza a sférocytóza nie sú eliminované splenektómiou, hoci stupeň sférocytózy klesá a najmenšie formy sférocytov tiež zmiznú. Osmotická rezistencia erytrocytov zostáva znížená, ale jej stupeň klesá. Predpokladá sa, že v dôsledku odstránenia sleziny sa eliminuje nielen miesto deštrukcie červených krviniek a tvorba protilátok (pri autoimunitnej hemolytickej anémii), ale aj miesto akumulácie červených krviniek, tzv. odstráni sa príčina hemodilúcie a zníži sa aj prietok krvi, t.j. priestor na distribúciu červených krviniek, v dôsledku čoho sa erytropoéza, ale aj krvné transfúzie stávajú účinnejšou.

Nepretržitá pomoc počas hemolytických kríz by mala pozostávať z rýchleho poklesu koncentrácie bilirubínu a použitia plazmaferézy s infúziou kryoplazmy, darcu antitrombínu III. V prípade potreby liečba syndrómu DIC. Dispenzárne pozorovanie Takíto pacienti by mali byť sledovaní počas celého života.

K dnešnému dňu sú takmer všetci autori jednotní v otázke nevhodného používania hormonálnych liekov počas hemolytickej krízy. Vysoký stupeň Sérové ​​železo tiež spochybňuje potrebu užívania doplnkov železa.

Špeciálne terapeutická taktika indikované v prípade rozvoja aregeneratívnej krízy. Pacientom je predpísané denné podávanie červených krviniek (7 ml/kg), prednizolónu (in denná dávka 1 - 1,5 mg/kg), vitamín B12 (pred objavením sa retikulocytózy), vitamín E, ako aj intravenózne podanie 5-10% roztoky glukózy (10 ml/kg) s vitamínom C a kokarboxylázou. Keď sa objaví reakcia retikulocytov, ďalšia stimulácia hematopoézy sa nevykonáva. Dávky prednizolónu sa postupne znižujú až do úplného vysadenia. Nedostatok odpovede na takýto liečebný režim by mal slúžiť ako dôvod na rozhodnutie o splenektómii.

PREDPOVEĎ. Dedičná mikrosférocytóza je ochorenie s pomerne priaznivou prognózou. Splenektómia poskytuje praktické zotavenie, napriek zachovaniu sférocytózy a zníženiu osmotickej rezistencie erytrocytov.

V novorodeneckom období treba vývoj považovať za prognosticky nepriaznivý kernicterus s následným oneskorením v psychofyzickom vývoji. O skorý štart ochorenie a jeho ťažký priebeh, dedičná mikrosférocytóza môže byť komplikovaná vývojom cholelitiáza, hemosideróza parenchymálnych orgánov, chronická hepatitída, cirhóza pečene.

Na vrchole hemolytickej krízy môže byť smrť spôsobená edémom a opuchom mozgu, ktorý je spôsobený anemickou hypoxiou.

Po splenektómii môže byť zvýšená náchylnosť na infekcie a exacerbácie sprievodné ochorenia. V skorom pooperačnom období hrozia tromboembolické komplikácie spojené s výskytom hypertrombocytózy.

22.08.2017

Dedičná sférocytóza je patológia, pri ktorej intracelulárne defekty vyvolávajú deštrukciu červených krviniek, v dôsledku čoho sa vyvíja Minkowski Shoffarova anémia. Podľa štatistík je choroba zistená u 2 ľudí z 10 tisíc Patológia je častejšie diagnostikovaná v dojčatá, ale príznaky u detí sa objavia neskôr, bližšie k školského veku. Veľká kvantita prípady sa vyskytujú u chlapcov. Čím skôr sa choroba objaví, tým závažnejšie sú príznaky.

Príčinou vývoja patológie u detí je dedičnosť. V 50% prípadov má toto ochorenie blízky príbuzný. Dedičnosť sa riadi autozomálne dominantnou črtou – dieťa dostane defektnú membránu červených krviniek, cez ktorú prechádzajú ióny sodíka.

V dôsledku tohto defektu sa v bunke hromadí tekutina, červená krvinka napuchne a jej tvar sa zmení na guľovitý. Erytrocyt podľa vzhľad sa mení na sférocyt.
Deformovaná krvinka stráca svoju elasticitu a v slezine sa transformuje zo sférocytu na mikrosférocyt, pričom stráca časť membrány. Všetky vyššie uvedené procesy výrazne skracujú životnosť krvinky – namiesto potrebných 120 dní pre zdravú červenú krvinku žije poškodená len 10 dní.

Smrť krviniek je sprevádzaná uvoľňovaním nepriameho bilirubínu, ktorý sa vylučuje z tela črevami a močového mechúra, preto sú kamene často zistené v žlčových cestách a žlčníku.

Príznaky dedičnej sférocytózy

Vrodená hemolytická anémia u novorodencov

Mikrosférocytová anémia sa môže prejaviť v akomkoľvek veku, vrátane dojčiat, ale príznaky patológie sa stávajú výraznejšími bližšie k základnej škole. U detí sa hemolytická anémia zistí náhodne pri rutinnom vyšetrení a diagnostike patológie.

Ak sa ochorenie začne prejavovať už u novorodenca, jeho priebeh bude ťažký.

Ako závažná anémia sa prejaví, bude závisieť od toho, aká závažná je hemolýza, alebo presnejšie, aký závažný je proces deštrukcie červených krviniek. Ak v súčasnosti nedôjde k exacerbácii ochorenia, nebudú žiadne príznaky. Počas exacerbácie sa teplota zvyšuje, dochádza k slabému stavu, pozoruje sa závrat, strata chuti do jedla a môže sa vyskytnúť bolesť hlavy.

Hlavné znaky, ktoré charakterizujú Minkowského-Choffardovu chorobu:

• žltačka. je vždy charakterizovaná žltačkou, niekedy je to jediný príznak, ktorý sa u pacienta dlhodobo zisťuje. Závažnosť žltačky závisí od toho, ako intenzívne sa rozkladajú červené krvinky v tele a ako pečeň kombinuje kyselinu glukurónovú s bilirubínom;
• zväčšená slezina. Orgán začína vyčnievať za hranice rebier asi o 2-3 cm, čo spôsobuje ťažkosť na ľavej strane rebier;
• výkaly získajú tmavohnedú farbu, pretože obsahujú veľa pigmentu stercobilínu;
• ak ochorenie prebieha dlhší čas, pečeň sa zväčšuje. Ak osoba trpí nekomplikovanou hemolýzou, rozmery pečene zostávajú nezmenené;
• záchvaty cholecystitídy a cholelitiáza, pretože patológia vyvoláva tvorbu žlčových kameňov. V prípade zablokovania žlčových ciest Obštrukčná žltačka môže začať kameňmi. S týmto vývojom udalostí sa hladina priameho bilirubínu prudko zvýši, čo spôsobí tmavé zafarbenie moču. Pacient bude cítiť silné svrbenie koža, teplota sa zvýši, bolesť sa objaví vpravo pod rebrami;
• U detí sa skorá dedičná sférocytóza prejavuje poruchami vývoja kostí lebky a tvárového skeletu. Pri tejto chorobe sú očné jamky dieťaťa zúžené, nos má sedlový tvar, lebka je štvorcová a zuby sa vyvíjajú nesprávne;
• u mladých ľudí a starších pacientov môže vyprovokovať Minkowski-Choffardova anémia trofické vredy na dolných končatinách, čo je spôsobené zlepením červených krviniek v malých kapilárach dolných končatín;
• anémia môže spôsobiť poruchy vo fungovaní kardiovaskulárneho systému.

Závažnosť symptómov pri anémii je rôzna, patológia sa prejaví až po určitom čase a hladina hemoglobínu v krvi postupne klesá. Pre obdobie exacerbácie sú charakteristické závažné príznaky. Dedičná sférocytóza sa vyskytuje vo vlnách – obdobia remisie sa striedajú s krízami, kedy sa často objavujú symptómy.

Hemolytická kríza sa prejaví takto:

• žltosť kože a skléry, pacient sa sťažuje na ospalosť a silné svrbenie kože;
• na pozadí deštrukcie červených krviniek sa teplota zvyšuje;
• ak sa objavia kŕče, musíte ísť na pohotovosť, symptóm je nepriaznivý;
• na pozadí bolesti brucha sa pozoruje nevoľnosť a vracanie a nutkanie na defekáciu sa stáva častejšie.

Je ťažké spojiť frekvenciu výskytu kríz s akýmikoľvek faktormi. Niektorí pacienti, okrem žltačky, nemajú žiadne exacerbácie a s touto jedinou sťažnosťou idú k lekárovi. Hypotermia, tehotenstvo a súvisiace infekcie môžu spôsobiť hemolytickú krízu.

Niekedy je anémia taká asymptomatická, že sa patológia zistí náhodne počas rutiny úplné vyšetrenie. Remisia môže trvať niekoľko týždňov až mesiacov alebo dokonca rokov.

Diagnóza mikrosférocytárnej anémie

Lekár predpisuje krvný test a ultrazvuk brucha

Ak vás niektorý z vyššie uvedených príznakov začne obťažovať, je lepšie okamžite kontaktovať špecialistu - hematológa. Lekár vykoná prieskum, zistí prítomnosť chorôb v rodine a vyšetrí pacienta. Ak chcete urobiť presnú diagnózu, budete potrebovať laboratórna diagnostika. Lekár vám dá odporúčanie na všeobecný krvný test, kde určí ESR indikátor, odhalí typ a závažnosť anémie, tvar červených krviniek.

Tiež musíte ísť biochemický výskum krvi na stanovenie hladiny železa a bilirubínu v krvi. Nemenej dôležité bude štúdium osmotickej rezistencie erytrocytov. V niektorých prípadoch môže byť potrebná punkcia kostnej drene. Tento postup je predpísaný iba vtedy, ak je to pre lekára ťažké presné polohovanie diagnostika, alebo skôr informácie na diagnostiku Minkowski-Choffardovej anémie nestačia.

Okrem vyššie uvedeného zoznamu diagnostiky môžu predpísať ultrazvuk orgánov v brušnej dutine na posúdenie veľkosti sleziny a pečene a prítomnosti kameňov v žlčníku.

Liečba hemolytickej anémie

V závažných prípadoch ochorenia sa slezina odstráni

Po identifikácii diagnózy môže lekár zvoliť metódu liečby. Terapia bude postupná a dlhodobá. Pacienti by mali očakávať, že zotavenie bude trvať dlho a načasovanie bude závisieť od veku pacienta, závažnosti patológie a výsledkov testov.

Ak je ochorenie mierne, hlavný dôraz sa kladie na korekciu stravy. Riad musí obsahovať potrebné pre telo mikroelementy, najmä tie bohaté na kyselina listová a železo. Strava by mala obsahovať tieto potraviny: kapusta a špargľa, orechy a mrkva, kukurica a strukoviny, paradajky a tvaroh, vodné melóny a citrusové plody, pohánka a ovocie.

Pacient je hospitalizovaný a predpísaný konzervatívna liečba. Anémia sa ťažko lieči Staroba, u takýchto pacientov je vysoké riziko vzniku hemolytickej krízy, ktorá môže viesť k smrti.

Splenektómia alebo odstránenie sleziny je operácia, ktorá sa vykonáva len vo väčšine extrémne prípady, Kedy konzervatívna terapia nemôže zastaviť chorobu. Odstránenie sleziny zvýši hladinu červených krviniek a hemoglobínu v krvi. Už niekoľko dní po operácii získava pokožka pacientov zdravý vzhľad, stráca svoju sivosť a žltosť.

Zlepšenia potvrdzujú aj laboratórne testy. Deti podstupujú splenektómiu od 4-6 rokov. Odporúča sa neodkladať operáciu, ak je to nevyhnutné, pretože to môže viesť k nebezpečným zmenám v pankrease a pečeni.

Aby sa predišlo komplikáciám, ľudia náchylní na Minkowski-Choffardovu anémiu by mali byť zaregistrovaní u lekára. Na udržanie normálnej hladiny červených krviniek, bilirubínu a hemoglobínu musí pacient užívať určité lieky a vitamíny, podstúpiť testy a sledovať jeho zdravotný stav. Ak výsledky testov ukazujú zmeny, stav sa začne zhoršovať.

Tí, ktorí to majú, môžu byť testovaní každých šesť mesiacov na sledovanie krvného obrazu. Raz ročne sa takíto ľudia liečia. Asi pred dvoma desaťročiami sa anémia liečila hormónmi, no teraz lekári považujú tento prístup za neúčinný, a tak sa k tejto praxi neuchyľujú. Prognóza je priaznivá, ak bola vykonaná operácia na odstránenie sleziny. V tomto prípade vás prejavy hemolytickej anémie nebudú obťažovať a zhoršovať vaše zdravie.

Ak je patológia závažná, môže spôsobiť tvorbu žlčových kameňov a cirhózu pečene. Počas hemolytickej krízy existuje riziko edému mozgu, v tomto prípade je prognóza negatívna.

Tehotným ženám je predpísaná liečba, ktorá sa líši od štandardnej liečby, je dôležité chrániť zdravie plodu. Lekári odporúčajú používať. V extrémnych situáciách sa vykonáva transfúzia, nalievanie červených krviniek. V každom prípade by tehotná žena mala neustále sledovať svoj stav návštevou svojho lekára.

Dôležitou podmienkou úspešnej liečby, tak ako pri iných ochoreniach, je včasná diagnóza a liečbe. Tento typ anémie neprechádza sám o sebe, liečba na radu známych alebo online priateľov by sa nemala robiť;

Mikrosférocytová HA (hereditary microspherocytosis) je založená na defekte membrány erytrocytov, ktorý sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. Guľovité tuhé červené krvinky nemôžu pri pohybe úzkymi kapilárami, najmä v dutinách sleziny, meniť tvar, a preto sa časť membrány červených krviniek stráca a dochádza k hemolýze. Membrána červených krviniek umožňuje vstup zvýšené množstvo sodíkové ióny, ktorých akumulácia prispieva k zvýšenej spotrebe ATP a glukózy na ich následné odstránenie z bunky. To tiež vedie k skráteniu životnosti červených krviniek.

Klinický obraz

Klinický obraz ochorenia je určený hemolytickým syndrómom a sprievodnými vrodenými anomáliami kostry a vnútorných orgánov. Choroba postupuje vo vlnách: „tiché“ obdobia sú prerušované hemolytickými krízami, ktoré sú vyvolané rozvojom nešpecifických infekčných lézií, počas ktorých sa hemolýza prudko zintenzívňuje a všetky symptómy ochorenia sa zintenzívňujú.

Zapnuté prvá fáza diagnostického vyhľadávania Môžete získať informácie o sťažnostiach pacienta na pravidelne sa vyskytujúcu miernu žltačku kože a prechodnú slabosť. V závažných prípadoch ochorenia sa zaznamenávajú hemolytické krízy, ktoré sa zvyčajne vyskytujú spontánne alebo pod vplyvom infekčných patogénov, prepracovania, zranenia a hypotermie; zimnica, zvýšená telesná teplota, bolesť svalov, bolesť pečene a sleziny. Žltačka sa prudko zvyšuje, moč a výkaly stmavnú. Ak príznaky krízy nie sú také výrazné, ale žltačka je celkom jasne vyjadrená, potom sú títo pacienti často hospitalizovaní v nemocniciach s infekčnými chorobami s podozrením na vírusová hepatitída, kde sa diagnóza väčšinou nepotvrdí. Konštantná žltačka mimo krízy u takýchto pacientov môže slúžiť ako základ pre predpoklad chronickej hepatitídy.

Zapnuté druhá fáza diagnostického vyhľadávania zistí sa citrónovožlté sfarbenie kože, ktoré sa v období hemolytickej krízy zintenzívni až do intenzívnejšej žltačky. U niektorých pacientov možno zaznamenať vrodené anomálie (vežová lebka, rázštep pery, srdcové chyby). V prípade ťažkej anémie je zaznamenaný obehovo-hypoxický syndróm (anemický systolický šelest, tachykardia, znížený krvný tlak, hluk v krčných žilách atď.). V slezine dochádza k hemolýze, takže orgán sa časom zväčšuje. Údaje z druhej etapy diagnostického vyhľadávania skôr vylučujú množstvo ochorení pečene, ktoré môžu spôsobiť žltačku, než potvrdzujú dedičnú mikrosférocytózu.

Považované za rozhodujúce tretia etapa diagnostického vyhľadávania, počas ktorého sa zisťuje hemolytický syndróm, ktorý sa vyskytuje u pacientov s dedičnou mikrosférocytózou s niektorými znakmi.

Všeobecný krvný test vám umožňuje určiť pokles hemoglobínu a červených krviniek. Hlavným morfologickým znakom ochorenia je prítomnosť v krvi veľké množstvá malé okrúhle červené krvinky (mikrosférocyty). Zmenší sa ich priemer a výrazne sa zníži ich osmotická rezistencia. Hemolýza začína pri koncentrácii chloridu sodného 0,6-0,8% a keď je jeho obsah asi 0,4%, nastáva úplná hemolýza. Normálne začína pri koncentrácii 0,42 až 0,46 % a končí pri obsahu chloridu sodného približne 0,30 až 0,32 %.

Autohemolýza je zosilnená: počas inkubácie erytrocytov počas 48 hodín pri teplote 37 °C sa hemolyzuje najmenej 30 % buniek, zatiaľ čo normálne iba 3 – 4 % buniek. Testy s ATP a dextrózou sú pozitívne: ich pridanie k červeným krvinkám znižuje autohemolýzu. Životnosť erytrocytu, stanovená pomocou erytrocytov značených 51Cr, sa pri dedičnej mikrosférocytóze skracuje.

V krvi sa určujú aj ďalšie príznaky hemolýzy: retikulocytóza a zvýšenie koncentrácie nepriameho bilirubínu. Obsah stercobilínu je zvýšený vo výkaloch a urobilín je zvýšený v moči. Pri dlhom priebehu ochorenia môže cholecystografia a ultrazvuk odhaliť kamene v žlčníku a kanáloch.

Diagnostika

Kritériá choroby:

splenomegália;

Tvorba kameňov v žlčníku;

Hypergenerátorová anémia a žltačka počas krízy;

Mikrosférocyty v krvnom nátere;

Pokles osmotickej rezistencie erytrocytov po inkubácii plnej krvi za sterilných podmienok počas 24 hodín pri 37 °C v prípadoch, keď počet sférocytov presahuje 1-2 % z celkového počtu erytrocytov;

Zvýšená spontánna hemolýza po 49-hodinovej inkubácii krvi za sterilných podmienok až na 10-50 % (normálne sa lýzuje menej ako 4 %), pričom autohemolýze možno predísť pridaním dextrózy do červených krviniek pred inkubáciou.

Diagnostika ochorenia sa teda, podobne ako pri iných typoch anémie, opiera predovšetkým o údaje tretieho štádia, ale dôležité sú aj výsledky druhého štádia pátrania.

Formulácia podrobnej klinickej diagnózy sa vykonáva v nasledujúcom poradí:

Názov GA;

Fáza (exacerbácia (hemolytická kríza) alebo remisia);

Stav vnútorných orgánov (splenomegália, cholelitiáza, možné anomálie kostry a iných orgánov).

Liečba

Jediný efektívna metóda liečba je splenektómia, po ktorej sa zastaví patologická hemolýza, hoci červené krvinky majú poškodenú membránu. Tento zásah sa odporúča pri ťažkých ochoreniach a častých hemolytických krízach. V prípade ťažkej anémie je prijateľná transfúzia červených krviniek.

Prípravky železa, kyanokobalamín a glukokortikoidy by sa nemali používať pre ich neúčinnosť (mechanizmy vzniku anémie nie sú spojené s nedostatkom železa a vitamínu B12 a hemolýza nie je spojená s protilátkami proti erytrocytom).