čo je lupus? Príčiny, symptómy, diagnostika a liečba lupusu

– závažné ochorenie, pri ktorom imunitný systém človeka vníma bunky vlastného tela ako cudzie. Toto ochorenie je hrozné pre svoje komplikácie. Ochorením sú postihnuté takmer všetky orgány, ale najzávažnejšie sú muskuloskeletálny systém a obličky (lupus artritída a nefritída).

Príčiny systémového lupus erythematosus

História názvu tejto choroby siaha až do čias, keď útoky vlkov na ľudí neboli nezvyčajné, najmä na taxikárov a kočov. Zároveň sa dravec pokúšal uhryznúť nechránenú časť tela, najčastejšie tvár – nos, líca. Ako viete, jedným z najvýraznejších príznakov ochorenia je tzv lupusový motýľ– svetlé ružové škvrny, ktoré postihujú pokožku tváre.

Odborníci dospeli k záveru, že na toto autoimunitné ochorenie sú náchylnejšie ženy: 85 - 90 % prípadov ochorenia sa vyskytuje u nežného pohlavia. Najčastejšie sa lupus prejavuje vo vekovom rozmedzí od 14 do 25 rokov.

Prečo k tomu dochádza systémový lupus erythematosus, stále to nie je úplne jasné. Vedcom sa však predsa len podarilo objaviť nejaké vzory.

• Zistilo sa, že častejšie ochorejú ľudia, ktorí sú z rôznych dôvodov nútení tráviť veľa času v nepriaznivých teplotných podmienkach (chlad, teplo).
• Dedičnosť nie je príčinou choroby, ale vedci naznačujú, že príbuzní chorého človeka sú ohrození.
• Niektoré štúdie to ukazujú systémový lupus erythematosus– ide o imunitnú odpoveď na početné podráždenia (infekcie, mikroorganizmy, vírusy). Poruchy vo fungovaní imunitného systému sa teda nevyskytujú náhodne, ale s neustálym negatívnym vplyvom na telo. V dôsledku toho začnú trpieť vlastné bunky a tkanivá tela.
• Existuje predpoklad, že určité chemické zlúčeniny môžu spôsobiť ochorenie.

Existujú faktory, ktoré môžu vyvolať exacerbáciu existujúcej choroby:

• Alkohol a fajčenie majú škodlivý vplyv na celé telo vo všeobecnosti a najmä na kardiovaskulárny systém a už teraz trpí lupusom.
• Užívanie liekov obsahujúcich veľké dávky pohlavných hormónov môže u žien spôsobiť exacerbáciu ochorenia.

Systémový lupus erythematosus - mechanizmus vývoja ochorenia

Mechanizmus vývoja choroby stále nie je úplne objasnený. Je ťažké uveriť, že imunitný systém, ktorý má naše telo chrániť, naň začne útočiť. Podľa vedcov k ochoreniu dochádza pri zlyhaní regulačnej funkcie organizmu, v dôsledku čoho sa niektoré typy lymfocytov stávajú nadmerne aktívnymi a prispievajú k tvorbe imunitné komplexy(veľké molekuly bielkovín).

Imunitné komplexy sa začnú šíriť po celom tele, prenikajú do rôznych orgánov a malých ciev, preto sa choroba nazýva tzv. systémový.

Tieto molekuly sa prichytia na tkanivá a potom sa z nich začnú uvoľňovať. agresívne enzýmy. Keďže sú normálne, tieto látky sú uzavreté v mikrokapsulách a nie sú nebezpečné. Ale voľné, nezapuzdrené enzýmy začnú ničiť zdravé telesné tkanivo. Tento proces je spojený s výskytom mnohých symptómov.

Hlavné príznaky systémového lupus erythematosus

Škodlivé imunitné komplexy sa šíria po celom tele krvným obehom, takže môže byť zasiahnutý akýkoľvek orgán. Prvé príznaky, ktoré sa objavia, si však človek nespája s tak závažným ochorením, akým je systémový lupus erythematosus, pretože sú charakteristické pre mnohé choroby. Najprv sa teda objavia nasledujúce príznaky:

• bezpríčinné zvýšenie teploty;
• zimnica a bolesť svalov, únava;
• slabosť, časté bolesti hlavy.

Neskôr sa objavia ďalšie príznaky spojené s poškodením jedného alebo druhého orgánu alebo systému.

• Jedným zo zjavných príznakov lupusu je takzvaný lupusový motýľ - výskyt vyrážky a hyperémie(pretečenie krvných ciev) v oblasti lícnych kostí a nosa. V skutočnosti sa tento príznak ochorenia objavuje iba u 45-50% pacientov;
• vyrážka sa môže objaviť na iných častiach tela: ruky, žalúdok;
• Ďalším príznakom môže byť čiastočná strata vlasov;
• ulcerózne lézie slizníc;
• výskyt trofických vredov.

Lézie muskuloskeletálneho systému

Pri tejto poruche trpí oveľa častejšie ako iné tkanivá. Väčšina pacientov sa sťažuje na nasledujúce príznaky.

• Bolestivé pocity v kĺboch. Všimnite si, že najčastejšie choroba postihuje tých najmenších. Existujú lézie párových symetrických kĺbov.
• Lupusová artritída, napriek svojej podobnosti s ňou, sa od nej líši tým, že nespôsobuje deštrukciu kostného tkaniva.
• Približne u 1 z 5 pacientov sa vyvinie deformácia postihnutého kĺbu. Táto patológia je nezvratná a môže sa liečiť iba chirurgicky.
• U mužov so systémovým lupusom sa zápal najčastejšie vyskytuje v sakroiliakálna kĺb Bolestivý syndróm sa vyskytuje v oblasti kostrče a krížovej kosti. Bolesť môže byť trvalá alebo dočasná (po fyzickej aktivite).

Poškodenie kardiovaskulárneho systému

Približne u polovice chorých odhalí krvný test anémia, ako aj leukopénia a trombocytopénia. Niekedy je to spôsobené medikamentóznou liečbou choroby.

• Počas vyšetrenia sa môže u pacienta zistiť perikarditída, endokarditída alebo myokarditída, ktoré vznikli bez zjavného dôvodu. Nie sú zistené žiadne sprievodné infekcie, ktoré by mohli viesť k poškodeniu srdcového tkaniva.
• Ak ochorenie nie je diagnostikované včas, potom sú vo väčšine prípadov poškodené mitrálne a trikuspidálne chlopne srdca.
• okrem toho systémový lupus erythematosus je rizikovým faktorom pre rozvoj aterosklerózy, podobne ako iné systémové ochorenia.
• Výskyt lupusových buniek (LE bunky) v krvi. Ide o modifikované leukocyty vystavené imunoglobulínu. Tento jav jasne ilustruje tézu, že bunky imunitného systému ničia iné tkanivá tela, pričom si ich mýlia s cudzími.

Poškodenie obličiek

• V akútnych a subakútnych prípadoch lupus vzniká zápalové ochorenie obličiek nazývané lupusová nefritída, príp lupusová nefritída. Súčasne sa v tkanivách obličiek začína ukladanie fibrínu a tvorba hyalínových krvných zrazenín. Ak liečba nie je včasná, dochádza k prudkému poklesu funkcie obličiek.
• Ďalším prejavom ochorenia je hematúria(prítomnosť krvi v moči), ktorá nie je sprevádzaná bolesťou a neruší pacienta.

Ak sa ochorenie odhalí a lieči včas, akútne zlyhanie obličiek sa vyvinie približne v 5 % prípadov.

Lézie nervového systému

• Ak sa liečba nezačne včas, môže spôsobiť vážne poruchy nervového systému vo forme záchvatov, porúch zmyslového vnímania, encefalopatie a cerebrovaskulitídy. Takéto zmeny sú trvalé a ťažko liečiteľné.
• Symptómy prejavujúce sa hematopoetickým systémom. Výskyt lupusových buniek (LE bunky) v krvi. LE bunky sú biele krvinky, ktoré obsahujú jadrá iných buniek. Tento jav jasne ilustruje, ako bunky imunitného systému ničia iné tkanivá tela, pričom si ich mýlia s cudzími.

Diagnóza systémového lupus erythematosus

Ak je osoba diagnostikovaná súčasne 4 príznaky choroby, je mu diagnostikovaná: systémový lupus erythematosus. Tu je zoznam hlavných symptómov, ktoré sa analyzujú počas diagnostiky.

• Výskyt lupusového motýľa a vyrážky v lícnych kostiach;
• zvýšená citlivosť kože na slnečné žiarenie (sčervenanie, vyrážka);
• vredy na slizniciach nosa a úst;
• zápal dvoch alebo viacerých kĺbov (artritída) bez poškodenia kostí;
• zapálené serózne membrány (pleurisy, perikarditída);
• bielkoviny v moči (viac ako 0,5 g);
• dysfunkcia centrálneho nervového systému (kŕče, psychóza atď.);
• krvný test odhalí nízke hladiny bielych krviniek a krvných doštičiek;
• Zisťujú sa protilátky proti vlastnej DNA.

Liečba systémového lupus erythematosus

Malo by byť zrejmé, že túto chorobu nemožno vyliečiť v žiadnom konkrétnom časovom období alebo pomocou chirurgického zákroku. Táto diagnóza je však stanovená na celý život systémový lupus erythematosus- nie veta. Včasná diagnostika a správne predpísaná liečba pomôže vyhnúť sa exacerbáciám a umožní vám viesť plnohodnotný život. Je tu dôležitá podmienka - nemôžete byť na otvorenom slnku.

Pri liečbe systémového lupus erythematosus sa používajú rôzne lieky.

• Glukokortikoidy. Najprv je predpísaná veľká dávka lieku na zmiernenie exacerbácie a neskôr lekár zníži dávkovanie. To sa robí s cieľom znížiť silné vedľajšie účinky, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú množstvo orgánov.
• Cytostatiká – rýchlo odstraňujú príznaky ochorenia (krátkodobé);
• Mimotelová detoxikácia – jemné čistenie krvi od imunitných komplexov transfúziou;
• Nesteroidné protizápalové lieky. Tieto lieky nie sú vhodné na dlhodobé užívanie, pretože sú škodlivé pre kardiovaskulárny systém a znižujú produkciu testosterónu.

Významnú pomoc pri komplexnej liečbe ochorenia poskytne liek, ktorý obsahuje aj prírodnú zložku, dron. Biokomplex pomáha posilniť obranyschopnosť organizmu a vyrovnať sa s týmto komplexným ochorením. Zvlášť účinné v prípadoch, keď je postihnutá pokožka.

Prírodné lieky na komplikácie lupusu

Nevyhnutná je liečba sprievodných ochorení a komplikácií – napríklad lupusový zápal obličiek. Je potrebné neustále sledovať stav obličiek, pretože toto ochorenie je na prvom mieste v prípadoch úmrtnosti na systémový lupus erythematosus.

Rovnako dôležitá je včasná liečba lupusovej artritídy a srdcových chorôb. V tomto smere lieky ako napr Púpava P A Plus.

Púpava P je prírodný chondroprotektor, ktorý chráni kĺby pred zničením, obnovuje tkanivo chrupavky a tiež pomáha znižovať hladinu cholesterolu v krvi. Liek tiež pomáha odstraňovať toxíny z tela.

Dihydroquercetin Plus– zlepšuje mikrocirkuláciu krvi, odstraňuje škodlivý cholesterol, spevňuje steny ciev, čím sú pružnejšie.

je závažné autoimunitné ochorenie, ktoré je nebezpečné svojimi komplikáciami. Nezúfajte, pretože takáto diagnóza nie je rozsudkom smrti. Včasná diagnostika a správna liečba vám pomôžu vyhnúť sa exacerbáciám. Byť zdravý!

UŽITOČNÉ VEDIEŤ:

O KĹBOVÝCH OCHORENIACH

Nikto nemyslí na to, ako sa vyhnúť bolesti v kĺboch ​​- hrom nezasiahol, prečo inštalovať bleskozvod. Medzitým artralgia – názov tohto typu bolesti – postihuje polovicu ľudí nad štyridsať a 90 % ľudí nad sedemdesiat rokov. Prevencia bolesti kĺbov teda stojí za zváženie, aj keď...

Systémový lupus erythematosus (SLE) postihuje niekoľko miliónov ľudí na celom svete. Sú to ľudia všetkých vekových kategórií, od bábätiek až po starších ľudí. Dôvody vývoja ochorenia sú nejasné, ale mnohé faktory prispievajúce k jeho výskytu boli dobre študované. Na lupus zatiaľ neexistuje žiadny liek, no táto diagnóza už neznie ako rozsudok smrti. Skúsme prísť na to, či Dr. House mal pravdu, keď mal podozrenie na túto chorobu u mnohých svojich pacientov, či existuje genetická predispozícia k SLE a či určitý životný štýl môže chrániť pred touto chorobou.

Pokračujeme v seriáli o autoimunitných ochoreniach - ochoreniach, pri ktorých telo začína bojovať samo so sebou a produkuje autoprotilátky a/alebo autoagresívne klony lymfocytov. Hovoríme o tom, ako funguje imunitný systém a prečo niekedy začne „strieľať do vlastných ľudí“. Niektorým najčastejším ochoreniam budú venované samostatné publikácie. Pre zachovanie objektivity sme pozvali doktora biologických vied, člena korešpondenta, aby sa stal kurátorom špeciálneho projektu. RAS, profesor Katedry imunológie Moskovskej štátnej univerzity Dmitrij Vladimirovič Kuprash. Okrem toho má každý článok svojho recenzenta, ktorý sa podrobnejšie venuje všetkým nuansám.

Recenzentom tohto článku bola Olga Anatolyevna Georginova, kandidátka lekárskych vied, reumatologička, asistentka na Katedre vnútorného lekárstva Fakulty základného lekárstva Moskovskej štátnej univerzity pomenovanej po M. V. Lomonosov.

Kresba Williama Bagga z Wilsonovho atlasu (1855)

Najčastejšie prichádza človek k lekárovi vyčerpaný febrilnou horúčkou (teplota nad 38,5 °C) a práve tento príznak mu slúži ako dôvod na návštevu lekára. Opúchajú a bolia ho kĺby, bolí ho celé telo, zväčšujú sa mu lymfatické uzliny a spôsobujú nepohodlie. Pacient sa sťažuje na rýchlu únavu a narastajúcu slabosť. Ďalšie príznaky hlásené pri vymenovaní zahŕňajú vredy v ústach, alopéciu a gastrointestinálnu dysfunkciu. Pacient často trpí neznesiteľnými bolesťami hlavy, depresiou a silnou únavou. Jeho stav negatívne ovplyvňuje jeho pracovný výkon a spoločenský život. Niektorí pacienti môžu dokonca pociťovať poruchy nálady, kognitívne poruchy, psychózu, pohybové poruchy a myasténiu gravis.

Nie je prekvapujúce, že Josef Smolen z Viedenskej všeobecnej nemocnice (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) na kongrese o tejto chorobe v roku 2015 označil systémový lupus erythematosus za „najzložitejšie ochorenie na svete“.

Na posúdenie aktivity ochorenia a úspešnosti liečby sa v klinickej praxi používa asi 10 rôznych indexov. Môžu byť použité na sledovanie zmien v závažnosti symptómov v priebehu určitého časového obdobia. Každej poruche je priradené špecifické skóre a konečné skóre udáva závažnosť ochorenia. Prvé takéto metódy sa objavili v 80. rokoch minulého storočia a teraz je ich spoľahlivosť už dávno potvrdená výskumom a praxou. Najpopulárnejšie z nich sú SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), jeho modifikácia použitá v štúdii Safety of Estrogens in Lupus National Assessment (SELENA), BILAG (British Isles Lupus Assessment Group Scale), index poškodenia SLICC/ACR (Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index) a ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement). V Rusku používajú aj hodnotenie aktivity SLE podľa klasifikácie V.A. Nasonová.

Hlavné ciele choroby

Niektoré tkanivá sú napadnuté autoreaktívnymi protilátkami viac ako iné. Pri SLE sú obzvlášť často postihnuté obličky a kardiovaskulárny systém.

Autoimunitné procesy narúšajú aj fungovanie ciev a srdca. Podľa najkonzervatívnejších odhadov je každé desiate úmrtie na SLE spôsobené poruchami krvného obehu, ktoré vznikajú v dôsledku systémového zápalu. Riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody u pacientov s týmto ochorením sa zvyšuje dvojnásobne, riziko intracerebrálneho krvácania trojnásobne a riziko subarachnoidálneho krvácania takmer štvornásobne. Prežívanie po mozgovej príhode je tiež oveľa horšie ako u bežnej populácie.

Celkový počet prejavov systémového lupus erythematosus je obrovský. U niektorých pacientov môže ochorenie postihnúť iba kožu a kĺby. V iných prípadoch sú pacienti vyčerpaní nadmernou únavou, rastúcou slabosťou v celom tele, dlhotrvajúcou horúčkou a kognitívnymi poruchami. Môže to byť sprevádzané trombózou a závažným poškodením orgánov, ako je konečné štádium ochorenia obličiek. Kvôli týmto rôznym prejavom sa SLE nazýva choroba s tisícimi tvárami.

Rodinné plánovanie

Jedným z najdôležitejších rizík spojených so SLE sú početné komplikácie počas tehotenstva. Prevažnú väčšinu pacientok tvoria mladé ženy vo fertilnom veku, preto má v súčasnosti veľký význam plánovanie rodičovstva, manažment tehotenstva a sledovanie stavu plodu.

Pred vývojom moderných metód diagnostiky a terapie ochorenie matky často negatívne ovplyvňovalo priebeh tehotenstva: vznikali stavy ohrozujúce život ženy, tehotenstvo často končilo vnútromaternicovou smrťou plodu, predčasným pôrodom a preeklampsiou. Z tohto dôvodu lekári po dlhú dobu dôrazne odrádzali ženy so SLE od toho, aby mali deti. V 60. rokoch 20. storočia ženy prišli o svoje plody v 40 % prípadov. Do roku 2000 sa počet takýchto prípadov znížil o viac ako polovicu. Dnes vedci odhadujú toto číslo na 10–25 %.

Teraz lekári odporúčajú otehotnieť iba počas remisie choroby, pretože prežitie matky, úspešnosť tehotenstva a pôrodu závisí od aktivity choroby niekoľko mesiacov pred počatím a v momente oplodnenia vajíčka. Z tohto dôvodu lekári považujú poradenstvo pacientky pred a počas tehotenstva za nevyhnutný krok.

V zriedkavých prípadoch teraz žena zistí, že má SLE, keď je už tehotná. Potom, ak ochorenie nie je veľmi aktívne, tehotenstvo môže priaznivo prebiehať udržiavacou liečbou steroidnými alebo aminochinolínovými liekmi. Ak tehotenstvo spojené so SLE začne ohrozovať zdravie a dokonca aj život, lekári odporúčajú interrupciu alebo núdzový cisársky rez.

Vyvíja sa asi jedno z 20 000 detí neonatálny lupus- pasívne získané autoimunitné ochorenie, známe viac ako 60 rokov (výskyt prípadov je uvedený pre USA). Je sprostredkovaná materskými antinukleárnymi autoprotilátkami proti Ro/SSA, La/SSB antigénom alebo proti U1-ribonukleoproteínu. Prítomnosť SLE u matky nie je vôbec potrebná: iba 4 z 10 žien, ktoré porodia deti s neonatálnym lupusom, majú SLE v čase pôrodu. Vo všetkých ostatných prípadoch sú vyššie uvedené protilátky jednoducho prítomné v telách matiek.

Presný mechanizmus poškodenia tkanív bábätka stále nie je známy a s najväčšou pravdepodobnosťou je zložitejší ako len prenikanie materských protilátok cez placentárnu bariéru. Prognóza zdravia novorodenca je zvyčajne dobrá a väčšina symptómov rýchlo ustúpi. Niekedy však môžu byť následky ochorenia veľmi závažné.

U niektorých detí sú kožné lézie viditeľné už pri narodení, zatiaľ čo u iných sa vyvíjajú niekoľko týždňov. Ochorenie môže postihnúť mnoho telesných systémov: kardiovaskulárny, hepatobiliárny, centrálny nervový a pľúca. V najhoršom prípade sa u dieťaťa môže vyvinúť život ohrozujúca vrodená srdcová blokáda.

Ekonomické a sociálne aspekty choroby

Človek so SLE trpí nielen biologickými a medicínskymi prejavmi ochorenia. Významná časť chorobnej záťaže je sociálna, čo môže vytvoriť začarovaný kruh zhoršujúcich sa symptómov.

Chudoba, nízke vzdelanie, nedostatočné zdravotné poistenie, nedostatočná sociálna podpora a liečba tak bez ohľadu na pohlavie a etnickú príslušnosť prispievajú k zhoršovaniu stavu pacienta. To následne vedie k invalidite, strate produktivity a ďalšiemu poklesu sociálneho postavenia. To všetko výrazne zhoršuje prognózu ochorenia.

Netreba podceňovať skutočnosť, že liečba SLE je extrémne nákladná a náklady priamo závisia od závažnosti ochorenia. TO priame výdavky zahŕňajú napríklad náklady na lôžkovú liečbu (čas strávený v nemocniciach a rehabilitačných strediskách a súvisiace úkony), ambulantnú liečbu (liečba predpísanými povinnými a doplnkovými liekmi, návštevy lekára, laboratórne vyšetrenia a iné vyšetrenia, privolanie ambulancie), chirurgické operácie, preprava do zdravotníckych zariadení a doplnkové lekárske služby. Podľa odhadov z roku 2015 pacient v Spojených štátoch minie v priemere 33 tisíc dolárov ročne na všetky vyššie uvedené položky. Ak sa u neho objaví lupusová nefritída, potom sa suma viac ako zdvojnásobí – až 71-tisíc dolárov.

Nepriame náklady môžu byť dokonca vyššie ako priame, keďže zahŕňajú stratu pracovnej schopnosti a invaliditu v dôsledku choroby. Výskumníci odhadujú výšku takýchto strát na 20-tisíc dolárov.

Situácia v Rusku: "Aby mohla ruská reumatológia existovať a rozvíjať sa, potrebujeme štátnu podporu"

V Rusku trpia SLE desiatky tisíc ľudí – asi 0,1 % dospelej populácie. Tradične túto chorobu liečia reumatológovia. Jednou z najväčších inštitúcií, kde sa pacienti môžu obrátiť o pomoc, je Výskumný ústav reumatológie pomenovaný. V.A. Nasonova RAMS, založená v roku 1958. Ako spomína súčasný riaditeľ výskumného ústavu, akademik Ruskej akadémie lekárskych vied, ctený vedec Ruskej federácie Jevgenij Ľvovič Nasonov, jeho matka Valentina Aleksandrovna Nasonovová, ktorá pracovala na reumatologickom oddelení, prichádzala domov spočiatku takmer každý deň. v slzách, pretože štyria z piatich pacientov zomreli v jej rukách. Našťastie sa tento tragický trend podarilo prekonať.

Pacientom so SLE poskytuje asistenciu aj reumatologické oddelenie Kliniky nefrológie, vnútorných chorôb a chorôb z povolania pomenované po E.M. Tareev, mestské reumatologické centrum v Moskve, detská mestská klinická nemocnica pomenovaná po. ZA. Bashlyaeva Department of Health (Tushino Children's City Hospital), Vedecké centrum pre zdravie detí Ruskej akadémie lekárskych vied, Ruská detská klinická nemocnica a Centrálna detská klinická nemocnica FMBA.

Avšak aj teraz je veľmi ťažké trpieť SLE v Rusku: dostupnosť najnovších biologických liekov pre populáciu je veľmi žiaduca. Náklady na takúto terapiu sú asi 500 - 700 tisíc rubľov ročne a liek sa užíva dlhodobo a v žiadnom prípade nie je obmedzený na jeden rok. Takáto liečba však nie je zaradená do zoznamu životne dôležitých liekov (VED). Štandard starostlivosti o pacientov so SLE v Rusku je zverejnený na stránke Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie.

V súčasnosti sa vo Výskumnom ústave reumatológie využíva terapia biologickými liekmi. Po prvé, pacient ich dostáva počas 2 – 3 týždňov počas pobytu v nemocnici. Po prepustení je potrebné, aby v mieste svojho bydliska podal žiadosť o doplnenie liekov na regionálny odbor ministerstva zdravotníctva a konečné rozhodnutie urobí miestny úradník. Často je jeho odpoveď negatívna: v niektorých regiónoch pacienti so SLE nemajú záujem o miestne zdravotníctvo.

Najmenej 95 % pacientov má autoprotilátky, rozpoznáva fragmenty vlastných buniek tela ako cudzie (!), a preto predstavujú nebezpečenstvo. Nie je prekvapujúce, že sa považuje za ústrednú postavu v patogenéze SLE B bunky produkujúce autoprotilátky. Tieto bunky sú najdôležitejšou súčasťou adaptívnej imunity, majú schopnosť prezentovať antigény T bunky a vylučovanie signálnych molekúl - cytokíny. Predpokladá sa, že rozvoj ochorenia spúšťa hyperaktivita B buniek a ich strata tolerancie k telu vlastným bunkám. Výsledkom je, že vytvárajú rôzne autoprotilátky, ktoré sú namierené proti jadrovým, cytoplazmatickým a membránovým antigénom obsiahnutým v krvnej plazme. V dôsledku väzby autoprotilátok a jadrového materiálu, imunitné komplexy, ktoré sa ukladajú v tkanivách a nie sú účinne odstránené. Mnohé klinické prejavy lupusu sú výsledkom tohto procesu a následného poškodenia orgánov. Zápalová odpoveď je umocnená skutočnosťou, že B bunky vylučujú o zápalové cytokíny a prezentujú T-lymfocyty nie s cudzími antigénmi, ale s antigénmi vlastného tela.

Patogenéza ochorenia je tiež spojená s dvoma ďalšími súčasnými udalosťami: so zvýšenou hladinou apoptóza(programovaná bunková smrť) lymfocytov a so zhoršením spracovania odpadového materiálu vznikajúceho pri autofágia. Toto „rozhadzovanie“ tela vedie k podnecovaniu imunitnej odpovede voči vlastným bunkám.

Autofágia- proces recyklácie vnútrobunkových zložiek a dopĺňania zásob živín v bunke - je teraz na perách každého. V roku 2016 za objav komplexnej genetickej regulácie autofágie Yoshinori Ohsumi ( Yoshinori Ohsumi) získal Nobelovu cenu. Úlohou „samoživenia“ je udržiavať bunkovú homeostázu, recyklovať poškodené a staré molekuly a organely a udržiavať prežitie buniek v stresových podmienkach. Viac sa o tom dočítate v článku „biomolekula“.

Nedávny výskum ukazuje, že autofágia je dôležitá pre normálne fungovanie mnohých imunitných reakcií: napríklad dozrievanie a funkcia imunitných buniek, rozpoznávanie patogénov a spracovanie a prezentáciu antigénu. V súčasnosti existuje čoraz viac dôkazov, že autofagické procesy sú spojené s výskytom, priebehom a závažnosťou SLE.

Ukázalo sa, že in vitro makrofágy od pacientov so SLE prijímajú menej bunkového odpadu v porovnaní s makrofágmi od zdravých kontrol. Ak je teda likvidácia neúspešná, apoptotický odpad „upúta pozornosť“ imunitného systému a dochádza k patologickej aktivácii imunitných buniek (obr. 3). Ukázalo sa, že niektoré typy liekov, ktoré sa už používajú na liečbu SLE alebo sú v štádiu predklinických štúdií, pôsobia špecificky na autofágiu.

Okrem vyššie uvedených znakov sa pacienti so SLE vyznačujú zvýšenou expresiou génov pre interferón I. typu. Produkty týchto génov sú veľmi známou skupinou cytokínov, ktoré majú v organizme antivírusovú a imunomodulačnú úlohu. Je možné, že zvýšenie množstva interferónov typu I ovplyvňuje aktivitu imunitných buniek, čo vedie k poruche imunitného systému.

Obrázok 3. Súčasné chápanie patogenézy SLE. Jednou z hlavných príčin klinických príznakov SLE je ukladanie imunitných komplexov v tkanivách tvorených protilátkami, ktoré majú naviazané fragmenty bunkového jadrového materiálu (DNA, RNA, históny). Tento proces vyvoláva silnú zápalovú reakciu. Okrem toho so zvýšenou apoptózou, NETózou a zníženou účinnosťou autofágie sa nevyužité bunkové fragmenty stávajú cieľmi buniek imunitného systému. Imunitné komplexy cez receptory FcyRIIa vstupujú do plazmocytoidných dendritických buniek ( pDC), kde nukleové kyseliny komplexov aktivujú Toll-like receptory ( TLR-7/9), . Aktivovaný týmto spôsobom pDC začne silnú produkciu interferónov typu I (vrátane IFN-a). Tieto cytokíny zase stimulujú dozrievanie monocytov ( Mø) na dendritické bunky prezentujúce antigén ( DC) a produkcia autoreaktívnych protilátok B bunkami zabraňujú apoptóze aktivovaných T buniek. Monocyty, neutrofily a dendritické bunky pod vplyvom IFN typu I zvyšujú syntézu cytokínov BAFF (stimulátor B buniek, podporujúci ich dozrievanie, prežívanie a tvorbu protilátok) a APRIL (induktor bunkovej proliferácie). To všetko vedie k zvýšeniu počtu imunitných komplexov a ešte výkonnejšej aktivácii pDC - kruh sa uzatvára. Patogenéza SLE tiež zahŕňa abnormálny metabolizmus kyslíka, ktorý zvyšuje zápal, bunkovú smrť a prílev autoantigénov. Je to z veľkej časti chyba mitochondrií: narušenie ich práce vedie k zvýšenej tvorbe reaktívnych foriem kyslíka ( ROS) a dusík ( RNI), zhoršenie ochranných funkcií neutrofilov a netóza ( NETóza)

Napokon, k rozvoju ochorenia môže prispieť aj oxidačný stres spolu s abnormálnym metabolizmom kyslíka v bunke a poruchami vo fungovaní mitochondrií. V dôsledku zvýšenej sekrécie prozápalových cytokínov, poškodenia tkaniva a iných procesov, ktoré charakterizujú priebeh SLE, dochádza k nadmernému množstvu reaktívne formy kyslíka(ROS), ktoré ďalej poškodzujú okolité tkanivá, podporujú neustály prílev autoantigénov a špecifickú samovraždu neutrofilov - netozu(NETóza). Tento proces končí formáciou neutrofilné extracelulárne pasce(NET) určené na zachytávanie patogénov. Bohužiaľ, v prípade SLE hrajú proti hostiteľovi: tieto sieťovité štruktúry sa skladajú prevažne z hlavných autoantigénov lupusu. Interakcia s posledne menovanými protilátkami sťažuje čistenie tela od týchto pascí a zvyšuje produkciu autoprotilátok. Vzniká tak začarovaný kruh: zvyšujúce sa poškodenie tkaniva s progresiou ochorenia so sebou nesie zvýšenie množstva ROS, ktoré ešte viac ničia tkanivo, zosilňujú tvorbu imunitných komplexov, stimulujú syntézu interferónu... Prezentované sú patogenetické mechanizmy SLE podrobnejšie na obrázkoch 3 a 4.

Obrázok 4. Úloha programovanej smrti neutrofilov – NETóza – v patogenéze SLE. Imunitné bunky sa zvyčajne nestretávajú s väčšinou telu vlastných antigénov, pretože potenciálne vlastné antigény sa nachádzajú v bunkách a nie sú prezentované lymfocytom. Po autofagickej smrti sa zvyšky mŕtvych buniek rýchlo likvidujú. Avšak v niektorých prípadoch, napríklad s nadbytkom reaktívnych foriem kyslíka a dusíka ( ROS A RNI), imunitný systém sa stretáva s autoantigénmi „od nosa k nosu“, čo vyvoláva rozvoj SLE. Napríklad pod vplyvom ROS, polymorfonukleárne neutrofily ( PMN) sú vystavené netozu a zo zvyškov bunky sa vytvorí „sieť“. net), ktorý obsahuje nukleové kyseliny a proteíny. Táto sieť sa stáva zdrojom autoantigénov. V dôsledku toho sa aktivujú plazmocytoidné dendritické bunky ( pDC), uvoľnenie IFN-a a vyprovokovanie autoimunitného záchvatu. Ďalšie symboly: REDOX(redukčno-oxidačná reakcia) - nerovnováha redoxných reakcií; ER- endoplazmatické retikulum; DC- dendritické bunky; B- B bunky; T- T bunky; Nox2- NADPH oxidáza 2; mtDNA- mitochondriálna DNA; čierne šípky hore a dole- zosilnenie a potlačenie, resp. Ak chcete vidieť obrázok v plnej veľkosti, kliknite naň.

Kto je vinný?

Hoci je patogenéza systémového lupus erythematosus viac-menej jasná, vedci len ťažko pomenujú jeho kľúčovú príčinu, a preto uvažujú o kombinácii rôznych faktorov, ktoré zvyšujú riziko vzniku tohto ochorenia.

V našom storočí vedci upriamujú svoju pozornosť predovšetkým na dedičnú predispozíciu k ochoreniu. Tomu sa nevyhol ani SLE – čo nie je prekvapujúce, pretože výskyt sa veľmi líši podľa pohlavia a etnickej príslušnosti. Ženy trpia týmto ochorením približne 6-10 krát častejšie ako muži. Ich vrcholný výskyt sa vyskytuje medzi 15. a 40. rokom života, teda v plodnom veku. Prevalencia, priebeh ochorenia a úmrtnosť sú spojené s etnicitou. Napríklad pre bielych pacientov je typická motýlia vyrážka. U Afroameričanov a Afro-Karibikov je ochorenie oveľa závažnejšie ako u belochov a častejšie sa u nich vyskytujú zápalové ochorenia obličiek. Diskoidný lupus je tiež bežnejší u ľudí tmavej pleti.

Tieto skutočnosti naznačujú, že genetická predispozícia môže hrať dôležitú úlohu v etiológii SLE.

Aby to vedci objasnili, použili metódu vyhľadávanie asociácií v celom genóme, alebo GWAS, čo umožňuje tisíckam genetických variantov korelovať s fenotypmi – v tomto prípade s prejavmi choroby. Vďaka tejto technológii bolo možné identifikovať viac ako 60 lokusov citlivosti na systémový lupus erythematosus. Možno ich zhruba rozdeliť do niekoľkých skupín. Jedna takáto skupina lokusov je spojená s vrodenou imunitnou odpoveďou. Sú to napríklad dráhy NF-kB signalizácie, degradácia DNA, apoptóza, fagocytóza a využitie bunkového odpadu. Zahŕňa aj varianty zodpovedné za funkciu a signalizáciu neutrofilov a monocytov. Ďalšia skupina zahŕňa genetické varianty zapojené do práce adaptívnej časti imunitného systému, to znamená spojené s funkciou a signálnymi sieťami B a T buniek. Okrem toho existujú lokusy, ktoré nepatria do týchto dvoch skupín. Je zaujímavé, že mnohé rizikové lokusy sú spoločné pre SLE a iné autoimunitné ochorenia (obr. 5).

Genetické údaje by sa mohli použiť na určenie rizika rozvoja SLE, jeho diagnózy alebo liečby. To by bolo v praxi mimoriadne užitočné, pretože vzhľadom na špecifiká ochorenia nie je vždy možné ho identifikovať z prvých sťažností a klinických prejavov pacienta. Výber liečby tiež trvá určitý čas, pretože pacienti reagujú na terapiu rôzne v závislosti od charakteristík ich genómu. Zatiaľ sa však genetické testy v klinickej praxi nepoužívajú. Ideálny model na hodnotenie náchylnosti na ochorenie by bral do úvahy nielen špecifické génové varianty, ale aj genetické interakcie, hladiny cytokínov, sérologické markery a mnohé ďalšie údaje. Okrem toho by mal, ak je to možné, zohľadňovať epigenetické črty – napokon podľa výskumov majú obrovský podiel na rozvoji SLE.

Na rozdiel od genómu, epi genóm sa pod vplyvom pomerne ľahko modifikuje vonkajšie faktory. Niektorí veria, že bez nich sa SLE nemusí vyvinúť. Najzreteľnejšie je ultrafialové žiarenie, pretože pacienti po vystavení slnečnému žiareniu často pociťujú začervenanie a vyrážky na koži.

Vývoj choroby môže zjavne vyvolať vírusová infekcia. Je možné, že v tomto prípade vzniknú autoimunitné reakcie v dôsledku molekulárnej mimikry vírusov- fenomén podobnosti vírusových antigénov s telu vlastnými molekulami. Ak je táto hypotéza správna, potom sa vírus Epstein-Barrovej stáva stredobodom výskumu. Vedci však vo väčšine prípadov ťažko pomenujú konkrétnych vinníkov. Predpokladá sa, že autoimunitné reakcie nie sú vyvolané špecifickými vírusmi, ale prostredníctvom všeobecných mechanizmov boja proti tomuto typu patogénu. Napríklad aktivačná dráha interferónov typu I je bežná v reakcii na vírusovú inváziu a v patogenéze SLE.

Faktory ako napr fajčenie a pitie alkoholu ich vplyv je však nejednoznačný. Je pravdepodobné, že fajčenie môže zvýšiť riziko vzniku ochorenia, zhoršiť ho a zvýšiť poškodenie orgánov. Alkohol podľa niektorých údajov znižuje riziko vzniku SLE, ale dôkazy sú dosť rozporuplné a je lepšie tento spôsob ochrany pred ochorením nepoužívať.

Nie vždy existuje jednoznačná odpoveď týkajúca sa vplyvu pracovné rizikové faktory. Ak kontakt s oxidom kremičitým podľa mnohých štúdií vyvoláva rozvoj SLE, potom neexistuje presná odpoveď na vystavenie kovom, priemyselným chemikáliám, rozpúšťadlám, pesticídom a farbám na vlasy. Nakoniec, ako je uvedené vyššie, lupus môže byť spustený užívanie liekov: Bežné spúšťače zahŕňajú chlórpromazín, hydralazín, izoniazid a prokaínamid.

Liečba: minulosť, prítomnosť a budúcnosť

Ako už bolo spomenuté, zatiaľ nie je možné vyliečiť „najťažšiu chorobu na svete“. Vývoj lieku je brzdený mnohostrannou patogenézou choroby, ktorá zahŕňa rôzne časti imunitného systému. Kompetentným individuálnym výberom udržiavacej liečby je však možné dosiahnuť hlbokú remisiu a pacient bude môcť žiť s lupus erythematosus jednoducho ako s chronickým ochorením.

Liečbu rôznych zmien v stave pacienta môže upraviť lekár alebo skôr lekári. Faktom je, že pri liečbe lupusu je mimoriadne dôležitá koordinovaná práca multidisciplinárnej skupiny medicínskych profesionálov: rodinného lekára na Západe, reumatológa, klinického imunológa, psychológa, často aj nefrológa, hematológa, dermatológa, dermatológa, dermatológa, lekára, dermatológa. neurológ. V Rusku pacient so SLE ide predovšetkým k reumatológovi a v závislosti od poškodenia systémov a orgánov môže vyžadovať ďalšiu konzultáciu s kardiológom, nefrológom, dermatológom, neurológom a psychiatrom.

Patogenéza ochorenia je veľmi zložitá a mätúca, takže mnohé cielené lieky sú teraz vo vývoji, zatiaľ čo iné ukázali svoje zlyhanie v štádiu pokusu. Preto sa v klinickej praxi stále najviac používajú nešpecifické lieky.

Štandardná liečba zahŕňa niekoľko druhov liekov. V prvom rade vypisujú imunosupresíva- na potlačenie nadmernej aktivity imunitného systému. Najčastejšie používané z nich sú cytostatiká metotrexát, azatioprín, mykofenolát mofetil A cyklofosfamid. V skutočnosti ide o tie isté lieky, ktoré sa používajú pri chemoterapii rakoviny a pôsobia predovšetkým na aktívne sa deliace bunky (v prípade imunitného systému na klony aktivovaných lymfocytov). Je zrejmé, že takáto terapia má veľa nebezpečných vedľajších účinkov.

Počas akútnej fázy ochorenia pacienti zvyčajne berú kortikosteroidy- nešpecifické protizápalové lieky, ktoré pomáhajú upokojiť najprudšie búrky autoimunitných reakcií. Pri liečbe SLE sa používajú od 50. rokov minulého storočia. Potom posunuli liečbu tohto autoimunitného ochorenia na kvalitatívne novú úroveň a dodnes zostávajú základom terapie pre chýbajúcu alternatívu, hoci s ich užívaním sú spojené aj mnohé vedľajšie účinky. Najčastejšie predpisujú lekári prednizolón A metylprednizolón.

Od roku 1976 sa používa aj na exacerbáciu SLE. pulzná terapia: pacient dostáva pulzné vysoké dávky metylprednizolónu a cyklofosfamidu. Samozrejme, za 40 rokov používania sa režim takejto terapie veľmi zmenil, ale stále sa považuje za zlatý štandard v liečbe lupusu. Má však mnoho závažných vedľajších účinkov, a preto sa neodporúča niektorým skupinám pacientov, ako sú ľudia so slabo kontrolovanou hypertenziou a systémovými infekciami. U pacienta sa môžu vyvinúť najmä metabolické poruchy a zmeny správania.

Keď sa dosiahne remisia, zvyčajne sa predpisuje antimalarické lieky, ktoré sa už dlhú dobu úspešne používajú na liečbu pacientov s léziami pohybového aparátu a kože. Akcia hydroxychlorochín, jedna z najznámejších látok tejto skupiny, sa napríklad vysvetľuje tým, že inhibuje produkciu IFN-α. Jeho použitie poskytuje dlhodobé zníženie aktivity ochorenia, znižuje poškodenie orgánov a tkanív a zlepšuje výsledky tehotenstva. Okrem toho liek znižuje riziko trombózy - a to je mimoriadne dôležité vzhľadom na komplikácie, ktoré vznikajú v kardiovaskulárnom systéme. Preto sa u všetkých pacientov so SLE odporúča užívanie antimalarík. V masti sa však nájde aj mucha. V zriedkavých prípadoch sa ako odpoveď na túto liečbu vyvinie retinopatia a pacienti s ťažkým poškodením obličiek alebo pečene sú vystavení riziku toxicity spojenej s hydroxychlorochínom.

Používa sa pri liečbe lupusu a novších, cielené lieky(obr. 5). Najpokročilejší vývoj sa zameriava na B bunky: protilátky rituximab a belimumab.

Obrázok 5. Biologické lieky v liečbe SLE. Apoptotické a/alebo nekrotické bunkové zvyšky sa hromadia v ľudskom tele, napríklad v dôsledku vírusovej infekcie a vystavenia ultrafialovému žiareniu. Tento „odpad“ môže byť pohltený dendritickými bunkami ( DC), ktorého hlavnou funkciou je prezentácia antigénov T a B bunkám. Posledne menované získavajú schopnosť reagovať na autoantigény, ktoré im predkladajú DC. Takto začína autoimunitná reakcia, spúšťa sa syntéza autoprotilátok. V súčasnosti sa skúmajú mnohé biologické lieky – lieky ovplyvňujúce reguláciu imunitných zložiek organizmu. Vrodený imunitný systém je zameraný anifrolumab(anti-IFN-α receptorová protilátka), sifalimumab A Rontalizumab(protilátky proti IFN-α), infliximab A etanercept(protilátky proti tumor nekrotizujúcemu faktoru, TNF-α), sirukumab(anti-IL-6) a tocilizumab(anti-IL-6 receptor). Abatacept (cm. text), belatacept, AMG-557 A IDEC-131 blokujú kostimulačné molekuly T buniek. fostamatinib A R333- inhibítory tyrozínkinázy sleziny ( SYK). Cielené sú rôzne B bunkové transmembránové proteíny rituximab A ofatumumab(protilátky proti CD20), epratuzumab(anti-CD22) a blinatumomab(anti-CD19), ktorý tiež blokuje receptory plazmatických buniek ( PC). Belimumab (cm. text) blokuje rozpustnú formu BAFF tabalumab a blisibimod sú rozpustné a na membránu viazané molekuly BAFF, A

Ďalším potenciálnym cieľom liečby proti lupusu sú interferóny typu I, ktoré už boli diskutované vyššie. Niektorí protilátky proti IFN-a už preukázali sľubné výsledky u pacientov so SLE. Teraz sa plánuje ďalšia, tretia, fáza ich testovania.

Medzi liekmi, ktorých účinnosť pri SLE sa v súčasnosti skúma, treba spomenúť abatacept. Blokuje kostimulačné interakcie medzi T a B bunkami, čím obnovuje imunologickú toleranciu.

Napokon sa vyvíjajú a testujú rôzne anticytokínové lieky, napr. etanercept A infliximab- špecifické protilátky proti faktoru nekrózy nádorov, TNF-α.

Záver

Systémový lupus erythematosus zostáva skľučujúcou výzvou pre pacienta, výzvou pre lekára a nedostatočne preskúmanou oblasťou pre vedca. Nemali by sme sa však obmedzovať len na medicínsku stránku problematiky. Toto ochorenie poskytuje obrovské pole pre sociálne inovácie, pretože pacient potrebuje nielen lekársku starostlivosť, ale aj rôzne druhy podpory vrátane psychologickej. Zlepšenie metód poskytovania informácií, špecializované mobilné aplikácie, platformy s dostupnými informáciami tak výrazne zlepšujú kvalitu života ľudí so SLE.

V tejto veci veľmi pomáhajú pacientske organizácie- verejné združenia ľudí trpiacich nejakou chorobou a ich príbuzných. Napríklad Lupus Foundation of America je veľmi známa. Aktivity tejto organizácie sú zamerané na zlepšenie kvality života ľudí s diagnózou SLE prostredníctvom špeciálnych programov, výskumu, vzdelávania, podpory a pomoci. Medzi jej primárne ciele patrí skrátenie času na diagnostiku, poskytovanie bezpečnej a efektívnej liečby pacientom a zlepšenie prístupu k liečbe a starostlivosti. Okrem toho organizácia zdôrazňuje dôležitosť vzdelávania zdravotníckeho personálu, oznamovania obáv vládnym úradníkom a zvyšovania spoločenského povedomia o systémovom lupus erythematosus.

Globálna záťaž SLE: prevalencia, zdravotné rozdiely a sociálno-ekonomický dopad. Nat Rev Rheumatol. 12 , 605-620;

A. A. Bengtsson, L. Rönnblom. (2017). Systémový lupus erythematosus: stále výzvou pre lekárov. J Intern Med. 281 , 52-64;

Norman R. (2016). História lupus erythematosus a diskoidného lupusu: od Hippokrata po súčasnosť. Lupus otvorený prístup. 1 , 102;

Lam G.K. a Petri M. (2005). Hodnotenie systémového lupus erythematosus. Clin. Exp. Rheumatol. 23 , S120-132;

M. Govoni, A. Bortoluzzi, M. Padovan, E. Silvagni, M. Borrelli, et. al.. (2016). Diagnóza a klinická liečba neuropsychiatrických prejavov lupusu. Journal of Autoimmunity. 74 , 41-72;

Juanita Romero-Diaz, David Isenberg, Rosalind Ramsey-Goldman. (2011). Merania systémového lupus erythematosus u dospelých: Aktualizovaná verzia British Isles Lupus Assessment Group (BILAG 2004), European Consensus Lupus Activity Measurements (ECLAM), Systemic Lupus Activity Measurement, Revidované (SLAM-R), Systemic Lupus Activity Questi. Imunita: boj proti cudzím ľuďom a... vlastným Mýtnym receptorom: od revolučného nápadu Charlesa Janewaya po Nobelovu cenu za rok 2011;

Maria Teruel, Marta E. Alarcón-Riquelme. (2016). Genetický základ systémového lupus erythematosus: Aké sú rizikové faktory a čo sme sa naučili. Journal of Autoimmunity. 74 , 161-175;

Od bozku k lymfómu jeden vírus;

Solovyov S.K., Aseeva E.A., Popkova T.V., Klyukvina N.G., Reshetnyak T.M., Lisitsyna T.A. a kol. Stratégia liečby systémového lupus erythematosus „cuk-to-target SLE“. Odporúčania medzinárodnej pracovnej skupiny a pripomienky ruských expertov. Vedecká a praktická reumatológia. 53 (1), 9–16;

Rešetnyak T.M. Systémový lupus erythematosus. Webová stránka Výskumného ústavu reumatológie federálneho štátneho rozpočtu. V.A. Nasonová;

Morton Scheinberg. (2016). História pulznej terapie pri lupusovej nefritíde (1976–2016). Lupus Sci Med. 3 e000149;

Jordan N. a D'Cruz D. (2016). Súčasné a nové možnosti liečby pri liečbe lupusu. Immunotargets Ther. 5 , 9-20;

Prvýkrát po polstoročí je tu nový liek na lupus;

Tani C., Trieste L., Lorenzoni V., Cannizzo S., Turchetti G., Mosca M. (2016). Zdravotné informačné technológie pri systémovom lupus erythematosus: zameranie na hodnotenie pacienta. Clin. Exp. Rheumatol. 34 , S54-S56;

Andreia Vilas-Boas, Jyoti Bakshi, David A Isenberg. (2015). Čo sa môžeme naučiť z patofyziológie systémového lupus erythematosus na zlepšenie súčasnej terapie? . Odborný posudok klinickej imunológie. 11 , 1093-1107.

Lupus erythematosus je autoimunitná patológia, pri ktorej sú poškodené krvné cievy a spojivové tkanivo a v dôsledku toho aj ľudská koža. Ochorenie má systémový charakter, t.j. dochádza k poruche vo viacerých systémoch tela, ktorá má negatívny vplyv naň vo všeobecnosti a najmä na jednotlivé orgány, vrátane imunitného systému.

Náchylnosť žien k ochoreniu je niekoľkonásobne vyššia ako u mužov, čo je spôsobené štrukturálnymi vlastnosťami ženského tela. Za najkritickejší vek pre rozvoj systémového lupus erythematosus (SLE) sa považuje puberta, počas tehotenstva a určitý interval po ňom, kým telo prechádza fázou zotavenia.

Okrem toho sa za samostatnú kategóriu pre výskyt patológie považujú deti staršie ako 8 rokov, čo však nie je určujúcim parametrom, pretože nemožno vylúčiť vrodený typ ochorenia alebo jeho prejav v ranom veku.

Čo je to za chorobu?

Systémový lupus erythematosus (SLE, Libman-Sachsova choroba) (latinsky lupus erythematodes, anglicky systemic lupus erythematosus) je difúzne ochorenie spojivového tkaniva charakterizované systémovým imunokomplexným poškodením spojivového tkaniva a jeho derivátov, s poškodením mikrovaskulatúry.

Systémové autoimunitné ochorenie, pri ktorom protilátky produkované ľudským imunitným systémom poškodzujú DNA zdravých buniek, primárne poškodzujú spojivové tkanivo s povinnou prítomnosťou cievnej zložky. Choroba dostala svoje meno pre svoju charakteristickú črtu - vyrážku na chrbte a lícach (postihnutá oblasť má tvar motýľa), ktorá, ako sa verilo v stredoveku, pripomína vlčie uhryznutie.

Príbeh

Lupus erythematosus dostal svoj názov z latinských slov "lupus" - vlk a "erythematosus" - červený. Tento názov bol daný kvôli podobnosti kožných znakov s poškodením po uhryznutí hladným vlkom.

História ochorenia lupus erythematosus sa začala v roku 1828. Stalo sa tak po tom, čo francúzsky dermatológ Biett prvýkrát opísal kožné príznaky. Oveľa neskôr, o 45 rokov neskôr, si dermatológ Kaposhi všimol, že niektorí pacienti spolu s kožnými príznakmi majú aj ochorenia vnútorných orgánov.

V roku 1890 Anglický lekár Osler zistil, že systémový lupus erythematosus môže prebiehať bez kožných prejavov. Popis fenoménu LE-(LE) buniek je detekcia bunkových fragmentov v krvi, v roku 1948. umožnil identifikovať pacientov.

V roku 1954 V krvi chorých sa našli určité bielkoviny – protilátky, ktoré pôsobia proti vlastným bunkám. Toto zistenie sa použilo pri vývoji citlivých testov na diagnostiku systémového lupus erythematosus.

Príčiny

Príčiny ochorenia nie sú úplne objasnené. Boli identifikované iba predpokladané faktory prispievajúce k výskytu patologických zmien.

Genetické mutácie – bola identifikovaná skupina génov spojených so špecifickými poruchami imunity a predispozíciou na systémový lupus erythematosus. Sú zodpovedné za proces apoptózy (zbavovanie sa nebezpečných buniek z tela). Keď sa potenciálni škodcovia oneskoria, poškodia sa zdravé bunky a tkanivá. Ďalším spôsobom je dezorganizovať proces riadenia imunitnej obrany. Reakcia fagocytov sa stáva nadmerne silnou, nekončí deštrukciou cudzích látok a ich vlastné bunky sú mylne považované za „cudzie“.

1. Vek - systémový lupus erythematosus postihuje ľudí od 15 do 45 rokov, ale sú prípady, ktoré sa vyskytujú v detstve a u starších ľudí.
2. Dedičnosť – sú známe prípady familiárneho ochorenia, prenášaného pravdepodobne zo starších generácií. Riziko chorého dieťaťa však zostáva nízke.
3. Rasa – Americké štúdie ukázali, že černošská populácia ochorie 3x častejšie ako belosi a táto príčina je výraznejšia aj u domorodých Indiánov, domorodcov z Mexika, Ázijčanov a Španielok.
4. Pohlavie – Medzi známymi pacientmi je 10-krát viac žien ako mužov, preto sa vedci snažia nadviazať spojenie s pohlavnými hormónmi.

Z vonkajších faktorov je najpatogénnejšie intenzívne slnečné žiarenie. Opaľovanie môže spôsobiť genetické zmeny. Existuje názor, že ľudia, ktorí sú profesionálne závislí od aktivít na slnku, mraze a prudkých výkyvoch teploty prostredia (námorníci, rybári, poľnohospodári, stavitelia), častejšie trpia systémovým lupusom.

U významnej časti pacientov sa klinické príznaky systémového lupusu objavujú v období hormonálnych zmien, na pozadí tehotenstva, menopauzy, užívania hormonálnej antikoncepcie a počas intenzívnej puberty.

Ochorenie súvisí aj s predchádzajúcou infekciou, aj keď zatiaľ nie je možné dokázať úlohu a mieru vplyvu niektorého patogénu (na úlohe vírusov sa cielene pracuje). Pokusy identifikovať súvislosť so syndrómom imunodeficiencie alebo zistiť nákazlivosť choroby boli zatiaľ neúspešné.

Patogenéza

Ako vzniká systémový lupus erythematosus u zdanlivo zdravého človeka? Vplyvom určitých faktorov a zníženej funkcie imunitného systému dochádza v organizme k poruche, pri ktorej sa začnú vytvárať protilátky proti „natívnym“ bunkám tela. To znamená, že tkanivá a orgány začnú telo vnímať ako cudzie predmety a spustí sa program sebadeštrukcie.

Táto reakcia tela je patogénnej povahy, vyvoláva rozvoj zápalového procesu a inhibíciu zdravých buniek rôznymi spôsobmi. Najčastejšie sú zmenami ovplyvnené krvné cievy a spojivové tkanivo. Patologický proces vedie k narušeniu integrity kože, zmene jej vzhľadu a zníženiu krvného obehu v lézi. S progresiou ochorenia sú ovplyvnené vnútorné orgány a systémy celého tela.

Klasifikácia

V závislosti od postihnutej oblasti a charakteru priebehu je choroba rozdelená do niekoľkých typov:

1. Lupus erythematosus spôsobený užívaním určitých liekov. Vedie k objaveniu sa symptómov SLE, ktoré môžu spontánne vymiznúť po vysadení liekov. Medzi lieky, ktoré môžu viesť k rozvoju lupus erythematosus, patria lieky na liečbu arteriálnej hypotenzie (arteriolárne vazodilatanciá), antiarytmiká a antikonvulzíva.
2. Systémový lupus erythematosus. Choroba má tendenciu rýchlo postupovať a postihuje akýkoľvek orgán alebo systém tela. Vyskytuje sa s horúčkou, malátnosťou, migrénami, vyrážkami na tvári a tele, ako aj bolesťami rôznych typov v ktorejkoľvek časti tela. Najčastejšími príznakmi sú migrény, artralgia a bolesť obličiek.
3. Neonatálny lupus. Vyskytuje sa u novorodencov, často v kombinácii so srdcovými chybami, vážnymi poruchami imunitného a obehového systému a abnormalitami vo vývoji pečene. Choroba je extrémne zriedkavá; Opatrenia konzervatívnej terapie môžu účinne znížiť prejavy neonatálneho lupusu.
4. Diskoidný lupus. Najčastejšou formou ochorenia je odstredivý Bietteov erytém, ktorého hlavnými prejavmi sú kožné príznaky: červená vyrážka, zhrubnutie epidermy, zapálené plaky, ktoré sa premieňajú na jazvy. V niektorých prípadoch ochorenie vedie k poškodeniu slizníc úst a nosa. Typ diskoidu je hlboký Kaposi-Irganga lupus, ktorý sa vyznačuje recidivujúcim priebehom a hlbokými léziami kože. Charakteristickým znakom priebehu tejto formy ochorenia sú príznaky artritídy, ako aj pokles ľudskej výkonnosti.

Príznaky lupus erythematosus

Ako systémové ochorenie je lupus erythematosus charakterizovaný nasledujúcimi príznakmi:

• syndróm chronickej únavy;
• opuch a citlivosť kĺbov, ako aj bolesť svalov;
• nevysvetliteľná horúčka;
• bolesť na hrudníku pri hlbokom dýchaní;
• zvýšené vypadávanie vlasov;
• červená, kožné vyrážky na tvári alebo zmena farby kože;
• citlivosť na slnko;
• opuch, opuch nôh, očí;
• opuchnuté lymfatické uzliny;
• modré alebo biele prsty na rukách a nohách pri vystavení chladu alebo stresu (Raynaudov syndróm).

Niektorí ľudia pociťujú bolesti hlavy, kŕče, závraty a depresiu.

Nové príznaky sa môžu objaviť roky po diagnóze. U niektorých pacientov trpí jeden systém tela (kĺby alebo koža, krvotvorné orgány u iných pacientov môžu prejavy postihovať mnohé orgány a byť multiorgánového charakteru); Závažnosť a hĺbka poškodenia telesných systémov je u každého iná. Často sú postihnuté svaly a kĺby, čo spôsobuje artritídu a myalgiu (bolesť svalov). Kožné vyrážky sú u rôznych pacientov podobné.

Ak má pacient viaceré orgánové prejavy, dochádza k nasledujúcim patologickým zmenám:

• zápal v obličkách (lupusová nefritída);
• zápal krvných ciev (vaskulitída);
• zápal pľúc: zápal pohrudnice, zápal pľúc;
• srdcové choroby: koronárna vaskulitída, myokarditída alebo endokarditída, perikarditída;
• ochorenia krvi: leukopénia, anémia, trombocytopénia, riziko krvných zrazenín;
• poškodenie mozgu alebo centrálneho nervového systému, a to vyvoláva: psychózu (zmenu správania), bolesť hlavy, závraty, ochrnutie, poruchy pamäti, problémy so zrakom, kŕče.

Ako vyzerá lupus erythematosus, foto

Nižšie uvedená fotografia ukazuje, ako sa choroba prejavuje u ľudí.

Manifestácia symptómov tohto autoimunitného ochorenia sa môže u rôznych pacientov výrazne líšiť. Bežnými oblasťami lokalizácie lézií sú však spravidla koža, kĺby (hlavne ruky a prsty), srdce, pľúca a priedušky, ako aj tráviace orgány, nechty a vlasy, ktoré sa stávajú krehkejšie a náchylnejšie na stratu, ako aj mozog a nervový systém.

Štádiá ochorenia

V závislosti od závažnosti symptómov ochorenia má systémový lupus erythematosus niekoľko štádií:

1. Akútne štádium - v tomto štádiu vývoja lupus erythematosus prudko postupuje, celkový stav pacienta sa zhoršuje, sťažuje sa na neustálu únavu, horúčku až 39-40 stupňov, horúčku, bolesť a boľavé svaly. Klinický obraz sa rýchlo rozvíja do 1 mesiaca choroba pokrýva všetky orgány a tkanivá tela. Prognóza akútneho lupus erythematosus nie je upokojujúca a dĺžka života pacienta často nepresahuje 2 roky;
2. Subakútne štádium – rýchlosť progresie ochorenia a závažnosť klinických príznakov nie sú rovnaké ako v akútnom štádiu a od okamihu ochorenia do nástupu príznakov môže uplynúť viac ako 1 rok. V tomto štádiu choroba často ustupuje obdobiam exacerbácií a stabilnej remisie, prognóza je vo všeobecnosti priaznivá a stav pacienta priamo závisí od primeranosti predpísanej liečby;
3. Chronická forma - ochorenie má pomalý priebeh, klinické príznaky sú mierne, vnútorné orgány prakticky nie sú postihnuté a organizmus ako celok funguje normálne. Napriek relatívne miernemu priebehu lupus erythematosus je v tomto štádiu nemožné vyliečiť ochorenie, jediné, čo sa dá urobiť, je zmierniť závažnosť symptómov pomocou liekov v čase exacerbácie.

Komplikácie SLE

Hlavné komplikácie spôsobené SLE:

1) Ochorenie srdca:

• perikarditída - zápal srdcového vaku;
• kôrnatenie koronárnych artérií, ktoré zásobujú srdce v dôsledku nahromadenia trombotických zrazenín (ateroskleróza);
• endokarditída (infekcia poškodených srdcových chlopní) v dôsledku kôrnatenia srdcových chlopní, hromadenia krvných zrazenín. Často sa vykonáva transplantácia ventilov;
• myokarditída (zápal srdcového svalu), spôsobujúca závažné arytmie, ochorenia srdcového svalu.

2) Renálne patológie (nefritída, nefróza) sa vyvinú u 25 % pacientov trpiacich SLE. Prvými príznakmi sú opuchy nôh, prítomnosť bielkovín a krvi v moči. Zlyhanie normálnej činnosti obličiek je mimoriadne život ohrozujúce. Liečba zahŕňa použitie silných liekov na SLE, dialýzu a transplantáciu obličky.

3) Choroby krvi, ktoré sú život ohrozujúce.

• zníženie počtu červených krviniek (zásobovanie buniek kyslíkom), leukocytov (potláčajú infekcie a zápaly), krvných doštičiek (podporujú zrážanie krvi);
• hemolytická anémia spôsobená nedostatkom červených krviniek alebo krvných doštičiek;
• patologické zmeny v hematopoetických orgánoch.

4) Ochorenia pľúc (v 30 %), zápal pohrudnice, zápaly hrudných svalov, kĺbov, väzov. Vývoj akútneho tuberkulózneho lupusu (zápal pľúcneho tkaniva). Pľúcna embólia je upchatie tepien embóliami (krvnými zrazeninami) v dôsledku zvýšenej viskozity krvi.

Diagnostika

Predpoklad prítomnosti lupus erythematosus možno urobiť na základe červených ložísk zápalu na koži. Vonkajšie príznaky erytematózy sa môžu v priebehu času meniť, takže na základe nich je ťažké stanoviť presnú diagnózu. Je potrebné použiť súbor ďalších vyšetrení:

• všeobecné testy krvi a moču;
• stanovenie hladín pečeňových enzýmov;
• analýza antinukleárnych teliesok (ANA);
• rentgén hrude;
• echokardiografia;
• biopsia.

Odlišná diagnóza

Chronický lupus erythematosus sa odlišuje od lichen planus, tuberkulóznej leukoplakie a lupusu, skorej reumatoidnej artritídy, Sjogrenovho syndrómu (pozri sucho v ústach, syndróm suchého oka, fotofóbia). Keď je postihnutý červený okraj pier, chronický SLE sa odlišuje od abrazívnej prekanceróznej Manganottiho cheilitídy a aktinickej cheilitídy.

Keďže poškodenie vnútorných orgánov je vždy podobné rôznym infekčným procesom, SLE sa odlišuje od lymskej boreliózy, syfilisu, mononukleózy (infekčná mononukleóza u detí: príznaky) a infekcie HIV.

Liečba systémového lupus erythematosus

Liečba by mala byť čo najvhodnejšia pre jednotlivého pacienta.

Hospitalizácia je potrebná v nasledujúcich prípadoch:

• s pretrvávajúcim zvýšením teploty bez zjavného dôvodu;
• keď sa vyskytnú život ohrozujúce stavy: rýchlo progresívne zlyhanie obličiek, akútna pneumonitída alebo pľúcne krvácanie.
• keď sa objavia neurologické komplikácie.
• s výrazným znížením počtu krvných doštičiek, červených krviniek alebo lymfocytov.
• v prípadoch, keď exacerbáciu SLE nemožno liečiť ambulantne.

Na liečbu systémového lupus erythematosus počas exacerbácie sa široko používajú hormonálne lieky (prednizolón) a cytostatiká (cyklofosfamid) podľa špecifického režimu. Ak sú postihnuté orgány muskuloskeletálneho systému, ako aj so zvýšením teploty, predpisujú sa nesteroidné protizápalové lieky (diklofenak).

Pre adekvátnu liečbu ochorenia určitého orgánu je potrebná konzultácia s odborníkom v tejto oblasti.

Pravidlá výživy

Nebezpečné a škodlivé potraviny pre lupus:

• veľké množstvo cukru;
• všetko vyprážané, mastné, solené, údené, konzervované;
• výrobky, na ktoré sa vyskytujú alergické reakcie;
• sladké limonády, energetické nápoje a alkoholické nápoje;
• ak máte problémy s obličkami, potraviny obsahujúce draslík sú kontraindikované;
• konzervy, klobásy a klobásy varené v závode;
• majonéza z obchodu, kečup, omáčky, dresingy;
• cukrárske výrobky so smotanou, kondenzovaným mliekom a umelými plnivami (priemyselné džemy, marmelády);
• rýchle občerstvenie a výrobky s neprirodzenými plnivami, farbivami, kypriacimi prostriedkami, zvýrazňovačmi chuti a vône;
• potraviny obsahujúce cholesterol (buchty, chlieb, červené mäso, mliečne výrobky s vysokým obsahom tuku, omáčky, dresingy a polievky na báze smotany);
• výrobky, ktoré majú dlhú trvanlivosť (myslíme tie výrobky, ktoré sa rýchlo kazia, ale vďaka rôznym chemickým prísadám v ich zložení môžu byť skladované veľmi dlho - sem patria napríklad mliečne výrobky s ročnou trvanlivosťou život).

Konzumácia týchto potravín môže urýchliť progresiu ochorenia, čo môže viesť k smrti. Toto sú maximálne dôsledky. A minimálne sa zaktivizuje spiace štádium lupusu, čo spôsobí zhoršenie všetkých príznakov a výrazné zhoršenie vášho zdravotného stavu.

Dĺžka života

Miera prežitia 10 rokov po diagnostikovaní systémového lupus erythematosus je 80%, po 20 rokoch - 60%. Hlavné príčiny smrti: lupusová nefritída, neurolupus, interkurentné infekcie. Existujú prípady prežitia 25-30 rokov.

Vo všeobecnosti závisí kvalita a dĺžka života so systémovým lupus erythematosus od niekoľkých faktorov:

1. Vek pacienta: čím je pacient mladší, tým je aktivita autoimunitného procesu vyššia a ochorenie je agresívnejšie, čo súvisí s väčšou reaktivitou imunitného systému v mladom veku (viac autoimunitných protilátok ničí vlastné tkanivá).
2. Včasnosť, pravidelnosť a primeranosť terapie: pri dlhodobom užívaní glukokortikosteroidných hormónov a iných liekov môžete dosiahnuť dlhé obdobie remisie, znížiť riziko komplikácií a v dôsledku toho zlepšiť kvalitu života a jeho trvanie. Okrem toho je veľmi dôležité začať liečbu pred vznikom komplikácií.
3. Variant priebehu ochorenia: akútny priebeh je extrémne nepriaznivý a po niekoľkých rokoch môžu vzniknúť ťažké, život ohrozujúce komplikácie. A s chronickým priebehom, čo je 90% prípadov SLE, môžete žiť plnohodnotný život až do vysokého veku (ak budete dodržiavať všetky odporúčania reumatológa a terapeuta).
4. Dodržiavanie režimu výrazne zlepšuje prognózu ochorenia. Aby ste to dosiahli, musíte byť neustále pod dohľadom lekára, dodržiavať jeho odporúčania, okamžite kontaktovať lekárov, ak sa objavia akékoľvek príznaky exacerbácie ochorenia, vyhýbať sa kontaktu so slnečným žiarením, obmedziť vodné procedúry, viesť zdravý životný štýl a dodržiavať ďalšie pravidlá. predchádzanie exacerbáciám.

To, že vám diagnostikovali lupus, neznamená, že váš život sa skončil. Pokúste sa poraziť chorobu, možno nie v doslovnom zmysle. Áno, pravdepodobne budete v niektorých smeroch obmedzení. Ale milióny ľudí s ťažšími chorobami žijú svetlé, plné dojmov! Takže môžete aj vy.

Prevencia

Cieľom prevencie je zabrániť rozvoju relapsov a dlhodobo udržať pacienta v stave stabilnej remisie. Prevencia lupusu je založená na integrovanom prístupe:

• Pravidelné lekárske prehliadky a konzultácie s reumatológom.
• Užívajte lieky prísne v predpísanej dávke a v určených intervaloch.
• Dodržiavanie režimu práce a odpočinku.
• Doprajte si dostatočný spánok, aspoň 8 hodín denne.
• Diéta s obmedzeným množstvom soli a dostatkom bielkovín.
• Otužovanie, chôdza, gymnastika.
• Použitie mastí obsahujúcich hormóny (napríklad Advantan) na kožné lézie.
• Používanie opaľovacích krémov (krémov).

Systémový lupus erythematosus je chronické ochorenie s mnohými príznakmi, ktoré je založené na neustálom autoimunitnom zápale. Najčastejšie sú postihnuté mladé dievčatá a ženy vo veku 15 až 45 rokov. Prevalencia lupusu: 50 ľudí na 100 000 obyvateľov. Napriek tomu, že ochorenie je pomerne zriedkavé, poznať jeho príznaky je mimoriadne dôležité. V tomto článku si povieme aj o liečbe lupusu, ktorú zvyčajne predpisujú lekári.

Príčiny systémového lupus erythematosus

Nadmerné vystavenie ultrafialovému žiareniu na tele prispieva k rozvoju patologického procesu.

1. Nadmerné vystavenie ultrafialovému žiareniu (najmä „čokoládové“ opálenie a opálenie vedúce k spáleniu od slnka).
2. Stresujúce situácie.
3. Epizódy hypotermie.
4. Fyzické a duševné preťaženie.
5. Akútna a chronická vírusová infekcia (vírus herpes simplex, vírus Epstein-Barrovej, cytomegalovírus).
6. Genetická predispozícia. Ak jeden z vašich príbuzných má alebo trpí lupusom v rodine, potom pre všetkých ostatných sa riziko ochorenia výrazne zvyšuje.
7. Nedostatok zložky komplementu C2. Komplement je jedným z „účastníkov“ imunitnej odpovede organizmu.
8. Prítomnosť antigénov HLA All, DR2, DR3, B35, B7 v krvi.

Množstvo štúdií ukazuje, že lupus nemá jednu konkrétnu príčinu. Preto sa choroba považuje za multifaktoriálnu, to znamená, že jej výskyt je spôsobený súčasným alebo následným vplyvom mnohých príčin.

Klasifikácia systémového lupus erythematosus

Podľa vývoja ochorenia:

• Akútny nástup. Na pozadí úplného zdravia sa náhle objavia príznaky lupusu.
• Subklinický nástup. Príznaky sa objavujú postupne a môžu napodobňovať iné reumatické ochorenie.

Priebeh ochorenia:

• Pikantné. Zvyčajne pacienti do niekoľkých hodín vedia povedať, kedy sa objavili prvé príznaky: teplota sa zvýšila, objavilo sa typické začervenanie pokožky tváre („motýľ“) a začali bolesti kĺbov. Bez správnej liečby je nervový systém a obličky postihnuté do 6 mesiacov.
• Subakútna. Najčastejší priebeh lupusu. Choroba začína nešpecificky, celkový stav sa začína zhoršovať, môžu sa objaviť kožné vyrážky. Choroba sa vyskytuje cyklicky, pričom každý relaps zahŕňa do procesu nové orgány.
• Chronický. Lupus sa po dlhú dobu prejavuje ako recidívy iba tých symptómov a syndrómov, s ktorými sa začal (polyartritída, kožný syndróm), bez zapojenia iných orgánov a systémov do procesu. Chronický priebeh ochorenia má najpriaznivejšiu prognózu.

Príznaky systémového lupus erythematosus

Poškodenie kĺbov

Pozoruje sa u 90% pacientov. Prejavuje sa migrujúcou bolesťou kĺbov a striedavým zápalom kĺbov. Je veľmi zriedkavé, aby ten istý kĺb neustále bolel a zapálil sa. Postihnuté sú najmä interfalangeálne, metakarpofalangeálne a zápästné kĺby, menej často členkové kĺby. Veľké kĺby (napríklad kolená a lakte) sú postihnuté oveľa menej často. Artritída je zvyčajne sprevádzaná silnou bolesťou svalov a zápalom.

Syndróm kože

Najbežnejším typom lupusového „motýľa“ je začervenanie kože v oblasti lícnych kostí a chrbta nosa.

Existuje niekoľko možností poškodenia kože:

1. Vaskulitický (cievny) motýľ. Je charakterizovaná nestabilným difúznym začervenaním kože tváre s modrým sfarbením v strede, zosilneným chladom, vetrom, vzrušením a ultrafialovým žiarením. Ohniská začervenania môžu byť ploché alebo vyvýšené nad povrchom kože. Po uzdravení nezostávajú žiadne jazvy.
2. Viacnásobné kožné vyrážky v dôsledku fotosenzitivity. Objavujú sa na otvorených miestach tela (krk, tvár, dekolt, ruky, nohy) pod vplyvom slnečného žiarenia. Vyrážka zmizne bez stopy.
3. Subakútny lupus erythematosus. Po vystavení slnku sa objavujú oblasti začervenania (erytém). Erytémy sú vyvýšené nad povrchom kože, môžu mať tvar prstenca, polmesiaca a takmer vždy sa odlupujú. Na mieste škvrny môže zostať škvrna depigmentovanej kože.
4. Diskoidný lupus erythematosus. Najprv sa u pacientov vyvinú malé červené plaky, ktoré sa postupne spájajú do jednej veľkej lézie. Koža na takýchto miestach je tenká a v strede lézie je zaznamenaná nadmerná keratinizácia. Takéto plaky sa objavujú na tvári a extenzorových povrchoch končatín. Po zahojení zostávajú na mieste lézií jazvy.

Kožné prejavy môžu zahŕňať vypadávanie vlasov (až úplné), zmeny na nechtoch a ulceróznu stomatitídu.

Poškodenie seróznych membrán

Takáto lézia je jedným z diagnostických kritérií, pretože sa vyskytuje u 90 % pacientov. Tie obsahujú:

1. Pleuréza.
2. Peritonitída (zápal pobrušnice).

Poškodenie kardiovaskulárneho systému

1. Lupus.
2. Perikarditída.
3. Libman-Sachsova endokarditída.
4. Ochorenie a vývoj koronárnych artérií.
5. Vaskulitída.

Raynaudov syndróm

Raynaudov syndróm sa prejavuje spazmom malých ciev, ktorý u pacientov s lupusom môže viesť k nekróze končekov prstov, ťažkej arteriálnej hypertenzii a poškodeniu sietnice.

Poškodenie pľúc

1. Pleuréza.
2. Akútna lupusová pneumonitída.
3. Poškodenie spojivového tkaniva pľúc s tvorbou viacerých ložísk nekrózy.
4. Pľúcna hypertenzia.
5. Pľúcna embólia.
6. Bronchitída a.

Poškodenie obličiek

1. Močový syndróm.
2. Nefrotický syndróm.
3. Nefritický syndróm.

Poškodenie centrálneho nervového systému

1. Asteno-vegetatívny syndróm, ktorý sa prejavuje ako slabosť, únava, depresia, podráždenosť a poruchy spánku.
2. Počas obdobia relapsu sa pacienti sťažujú na zníženú citlivosť, parestéziu („mravenčenie“). Pri vyšetrení sa zaznamená zníženie šľachových reflexov.
3. U ťažko chorých pacientov sa môže vyvinúť meningoencefalitída.
4. Emocionálna labilita (slabosť).
5. Znížená pamäť, zhoršenie intelektuálnych schopností.
6. Psychóza, záchvaty.

Diagnóza systémového lupus erythematosus

Na stanovenie diagnózy systémového lupus erythematosus je potrebné potvrdiť, že pacient má aspoň štyri kritériá zo zoznamu.

1. Vyrážky na tvári. Plochý alebo vyvýšený erytém lokalizovaný na lícach a lícnych kostiach.
2. Diskoidné vyrážky. Erytematózne škvrny s olupovaním a hyperkeratózou v strede, zanechávajúce jazvy.
3. Fotosenzitivita. Kožné vyrážky sa objavujú ako nadmerná reakcia na ultrafialové žiarenie.
4. Vredy v ústach.
5. Artritída. Poškodenie dvoch alebo viacerých periférnych malých kĺbov, bolesť a zápal v nich.
6. serozitída. Pleuréza, perikarditída, peritonitída alebo ich kombinácie.
7. Poškodenie obličiek. Zmeny (výskyt stôp bielkovín, krvi), zvýšený krvný tlak.
8. Neurologické poruchy. Kŕče, psychózy, záchvaty, emocionálne poruchy.
9. Hematologické zmeny. Aspoň 2 klinické krvné testy za sebou musia ukázať jeden z nasledujúcich ukazovateľov: leukopénia (zníženie počtu bielych krviniek), lymfopénia (zníženie počtu lymfocytov), ​​trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek).
10. Imunologické poruchy. Pozitívny LE test (vysoké množstvo protilátok proti DNA), falošne pozitívna reakcia na strednú alebo vysokú hladinu reumatoidného faktora.
11. Prítomnosť antinukleárnych protilátok (ANA). Zistené enzýmovým imunotestom.

Čo treba zvážiť pri diferenciálnej diagnostike?

Kvôli širokej škále symptómov má systémový lupus erythematosus mnoho spoločných prejavov s inými reumatologickými ochoreniami. Pred stanovením diagnózy lupusu je potrebné vylúčiť:

1. Iné difúzne ochorenia spojivového tkaniva (sklerodermia, dermatomyozitída).
2. Polyartritída.
3. Reumatizmus (akútna reumatická horúčka).
4. Stillov syndróm.
5. Lézie obličiek nie sú lupusovej povahy.
6. Autoimunitné cytopénie (zníženie počtu leukocytov, lymfocytov, krvných doštičiek v krvi).

Liečba systémového lupus erythematosus

Hlavným cieľom liečby je potlačiť autoimunitnú reakciu organizmu, ktorá je základom všetkých symptómov.

Pacientom sú predpísané rôzne druhy liekov.

Glukokortikosteroidy

Hormóny sú liekmi voľby pre lupus. Sú to tie, ktoré najlepšie zmierňujú zápal a potláčajú imunitný systém. Pred zavedením glukokortikosteroidov do liečebného režimu žili pacienti po stanovení diagnózy maximálne 5 rokov. Teraz je dĺžka života oveľa dlhšia a vo väčšej miere závisí od včasnosti a primeranosti predpísanej liečby, ako aj od toho, ako starostlivo pacient dodržiava všetky pokyny.

Hlavným ukazovateľom účinnosti hormonálnej liečby sú dlhodobé remisie s udržiavacou liečbou malými dávkami liekov, zníženie aktivity procesu a stabilná stabilizácia stavu.

Liekom voľby u pacientov so systémovým lupus erythematosus je prednizolón. Predpisuje sa v priemere v dávke do 50 mg/deň, postupne sa znižuje na 15 mg/deň.

Žiaľ, existujú dôvody, prečo je hormonálna liečba neúčinná: nepravidelnosť v užívaní tabletiek, nesprávne dávkovanie, neskorý začiatok liečby, veľmi vážny stav pacienta.

Pacienti, najmä tínedžeri a mladé ženy, sa môžu zdráhať užívať hormóny kvôli možným vedľajším účinkom, najmä kvôli obavám z možného prírastku hmotnosti. V prípade systémového lupus erythematosus naozaj nie je na výber: brať alebo nebrať. Ako bolo uvedené vyššie, bez liečby hormónmi je priemerná dĺžka života veľmi nízka a kvalita tohto života je veľmi nízka. Nebojte sa hormónov. Mnohí pacienti, najmä tí s reumatologickými ochoreniami, užívajú hormóny desiatky rokov. A nie všetky majú vedľajšie účinky.

Ďalšie možné vedľajšie účinky užívania hormónov:

1. Steroidné erózie a.
2. Zvýšené riziko infekcie.
3. Zvýšený krvný tlak.
4. Zvýšená hladina cukru v krvi.

Všetky tieto komplikácie sa tiež vyvíjajú pomerne zriedkavo. Hlavnou podmienkou účinnej hormonálnej liečby s minimálnym rizikom nežiaducich účinkov je správna dávka, pravidelné užívanie tabletiek (inak je možný abstinenčný syndróm) a sebakontrola.

Cytostatiká

Tieto lieky sa predpisujú v kombinácii s tým, keď samotné hormóny nie sú dostatočne účinné alebo neúčinkujú vôbec. Cytostatiká sú tiež zamerané na potlačenie imunitného systému. Existujú indikácie na použitie týchto liekov:

1. Vysoká aktivita lupusu s rýchlo progredujúcim priebehom.
2. Zapojenie obličiek do patologického procesu (nefrotické a nefritické syndrómy).
3. Nízka účinnosť izolovanej hormonálnej terapie.
4. Potreba znížiť dávku prednizolónu z dôvodu zlej znášanlivosti alebo náhleho rozvoja vedľajších účinkov.
5. Potreba znížiť udržiavaciu dávku hormónov (ak presiahne 15 mg/deň).
6. Tvorba závislosti na hormonálnej terapii.

Najčastejšie sa pacientom s lupusom predpisuje azatioprín (Imuran) a cyklofosfamid.

Kritériá účinnosti liečby cytostatikami:

• Zníženie intenzity symptómov;
• Zmiznutie závislosti od hormónov;
• Znížená aktivita ochorenia;
• Pretrvávajúca remisia.

Nesteroidné protizápalové lieky

Predpísané na zmiernenie symptómov kĺbov. Najčastejšie pacienti užívajú tablety Diclofenac a Indometacin. Liečba NSAID trvá, kým sa telesná teplota normalizuje a bolesť kĺbov nezmizne.

Dodatočné liečby

Plazmaferéza. Počas procedúry sa z krvi pacienta odstraňujú metabolické produkty a imunitné komplexy, ktoré vyvolávajú zápal.

Prevencia systémového lupus erythematosus

Cieľom prevencie je zabrániť rozvoju relapsov a dlhodobo udržať pacienta v stave stabilnej remisie. Prevencia lupusu je založená na integrovanom prístupe:

1. Pravidelné lekárske prehliadky a konzultácie s reumatológom.
2. Užívajte lieky prísne v predpísanej dávke a v určených intervaloch.
3. Dodržiavanie režimu práce a odpočinku.
4. Doprajte si dostatočný spánok, aspoň 8 hodín denne.
5. Diéta s obmedzeným množstvom soli a dostatkom bielkovín.
6. Použitie mastí obsahujúcich hormóny (napríklad Advantan) na kožné lézie.
7. Používanie opaľovacích krémov (krémov).

Ako žiť s diagnózou systémového lupus erythematosus?

To, že vám diagnostikovali lupus, neznamená, že váš život sa skončil.

Pokúste sa poraziť chorobu, možno nie v doslovnom zmysle. Áno, pravdepodobne budete v niektorých smeroch obmedzení. Ale milióny ľudí s ťažšími chorobami žijú svetlé, plné dojmov! Takže môžete aj vy.

Čo mám urobiť?

1. Počúvajte sami seba. Ak ste unavení, ľahnite si a odpočívajte. Možno budete musieť zmeniť svoj denný rozvrh. Ale je lepšie si zdriemnuť niekoľkokrát denne, ako sa snažiť až do vyčerpania a zvyšovať riziko recidívy.
2. Zistite všetky príznaky, kedy sa choroba môže stať akútnou. Zvyčajne ide o silný stres, dlhodobé vystavovanie sa slnku a dokonca aj konzumáciu určitých potravín. Ak je to možné, vyhnite sa provokujúcim faktorom a život bude hneď o niečo zábavnejší.
3. Doprajte si miernu fyzickú aktivitu. Najlepšie je cvičiť pilates alebo jogu.
4. Prestaňte fajčiť a snažte sa vyhnúť pasívnemu fajčeniu. Fajčenie vôbec nezlepšuje vaše zdravie. A ak si spomeniete, že fajčiari častejšie dostávajú nádchu, zápaly priedušiek a pľúc, preťažujú si obličky a srdce... Nemali by ste kvôli cigarete riskovať dlhé roky života.
5. Prijmite svoju diagnózu, naučte sa všetko o chorobe, opýtajte sa svojho lekára na všetko, čomu nerozumiete, a pokojne dýchajte. Lupus dnes nie je rozsudkom smrti.
6. V prípade potreby neváhajte požiadať rodinu a priateľov, aby vás podporili.

Čo môžete jesť a čomu by ste sa mali vyhnúť?

V skutočnosti musíte jesť, aby ste žili, a nie naopak. Najlepšie je tiež jesť potraviny, ktoré vám pomôžu účinne bojovať proti lupusu a ochránia vaše srdce, mozog a obličky.

Čoho obmedziť a čoho sa vzdať

1. Tuky. Vyprážané jedlá, rýchle občerstvenie, jedlá s veľkým množstvom masla, rastlinných alebo olivových olejov. Všetky z nich prudko zvyšujú riziko vzniku komplikácií kardiovaskulárneho systému. Každý vie, že tučné jedlá vyvolávajú ukladanie cholesterolu v cievach. Vyhýbajte sa nezdravým tučným jedlám a chráňte sa pred infarktom.
2. kofeín. Káva, čaj a niektoré nápoje obsahujú veľké množstvo kofeínu, ktorý dráždi sliznicu žalúdka, bráni zaspávaniu, preťažuje centrálny nervový systém. Budete sa cítiť oveľa lepšie, ak prestanete piť šálky kávy. Zároveň sa výrazne zníži riziko vzniku erózie.
3. Soľ. Soľ by mala byť v každom prípade obmedzená. Je to však potrebné najmä na to, aby sa nepreťažili obličky, ktoré už môžu byť postihnuté lupusom, a aby nedošlo k zvýšeniu krvného tlaku.
4. Alkohol. sama o sebe škodlivá a v kombinácii s liekmi, ktoré sa zvyčajne predpisujú pacientom s lupusom, ide vo všeobecnosti o výbušnú zmes. Vzdajte sa alkoholu a okamžite pocítite rozdiel.

Čo môžete a čo by ste mali jesť

1. Ovocie a zelenina. Vynikajúci zdroj vitamínov, minerálov a vlákniny. Snažte sa jesť sezónnu zeleninu a ovocie, sú najmä zdravé a aj celkom lacné.
2. Potraviny a doplnky s vysokým obsahom vápnika a vitamínu D. Pomôžu predchádzať hnačke, ktorá sa môže vyvinúť pri užívaní glukokortikosteroidov. Konzumujte nízkotučné alebo nízkotučné mliečne výrobky, syry a mlieko. Mimochodom, ak tablety zapijete mliekom a nie vodou, budú menej dráždiť sliznicu žalúdka.
3. Celozrnné cereálie a pečivo. Tieto potraviny obsahujú veľa vlákniny a vitamínov B.
4. Proteín. Proteín je potrebný na to, aby telo účinne bojovalo s chorobami. Je lepšie jesť chudé, diétne odrody mäsa a hydiny: teľacie, morčacie, králičie. To isté platí pre ryby: treska, treska, chudý sleď, ružový losos, tuniak, kalamáre. Okrem toho morské plody obsahujú veľa omega-3 nenasýtených mastných kyselín. Sú životne dôležité pre normálnu činnosť mozgu a srdca.
5. Voda. Snažte sa vypiť aspoň 8 pohárov čistej neperlivej vody denne. Tým sa zlepší váš celkový stav, zlepší sa fungovanie gastrointestinálneho traktu a pomôže vám kontrolovať hlad.

Takže systémový lupus erythematosus v našej dobe nie je rozsudkom smrti. Nie je potrebné prepadať zúfalstvu, ak vám to diagnostikovali; skôr sa treba „stiahnuť“, dodržiavať všetky odporúčania ošetrujúceho lekára, viesť zdravý životný štýl a potom sa výrazne zvýši kvalita a dĺžka života pacienta.

Na ktorého lekára sa mám obrátiť?

Vzhľadom na rôznorodosť klinických prejavov je niekedy pre chorého človeka dosť ťažké zistiť, ktorého lekára má navštíviť na začiatku ochorenia. Pri akýchkoľvek zmenách vo vašom zdravotnom stave sa odporúča konzultovať s terapeutom. Po vykonaní testov bude môcť navrhnúť diagnózu a poslať pacienta k reumatológovi. Okrem toho môže byť potrebná konzultácia s dermatológom, nefrológom, pulmonológom, neurológom, kardiológom alebo imunológom. Keďže systémový lupus erythematosus je často spojený s chronickými infekciami, bude užitočné nechať sa vyšetriť odborníkom na infekčné choroby. Pomoc pri liečbe poskytne odborník na výživu.

Systémový lupus erythematosus je ochorenie s jednou z najzložitejších patogenéz a stále nejasnou etymológiou, zaradené do skupiny autoimunitných ochorení. Jedným z variantov priebehu lupus erythematosus je Libman-Sachsova choroba, pri ktorej je poškodené srdce, ale vo všeobecnosti sú klinické prejavy ochorenia rovnaké. Choroba má rozdiely medzi pohlaviami, ktoré sa vysvetľujú výraznými štrukturálnymi znakmi ženského tela. Hlavnou rizikovou skupinou sú ženy. Aby ste sa ochránili pred patológiou, mali by ste poznať hlavné faktory, ktoré prispievajú k výskytu ochorenia.

Pre špecialistov je ťažké určiť konkrétnu príčinu, ktorá vysvetľuje vývoj lupusu. Teoreticky je možné identifikovať genetickú predispozíciu a hormonálne poruchy v tele ako jednu z hlavných príčin systémového lupusu. Na vznik ochorenia však môže vplývať aj kombinácia určitých faktorov.

Možné faktory vyvolávajúce lupus erythematosus

Príčina	Stručný opis
Dedičný faktor	Ak má jeden z pokrvných príbuzných v anamnéze lupus erythematosus, je možné, že dieťa môže mať podobnú autoimunitnú léziu
Bakterio-vírusový faktor	Podľa výskumných údajov sa zistilo, že vírus Epstein-Bar bol prítomný u všetkých predstaviteľov choroby, preto odborníci neodmietajú verziu spojenia medzi týmito vírusovými bunkami a lupusom.
Hormonálna porucha	Počas obdobia dozrievania sa u dievčat zvyšuje faktor aktivácie lupusu. Existuje riziko, že pri zvýšení hladiny estrogénu u mladého tela existuje predispozícia k autoimunitnému ochoreniu
UV žiareniu	Ak je osoba dlhodobo vystavená priamemu slnečnému žiareniu alebo pravidelne navštevuje solárium, môžu sa vyskytnúť procesy mutácie, ktoré vyvolávajú patológiu spojivového tkaniva. Následne vzniká lupus erythematosus

Príčiny lupus erythematosus u žien

Nie je možné spoľahlivo identifikovať dôvody, ktoré vysvetľujú častý výskyt tejto patológie u žien, pretože vedci úplne neštudovali etymológiu choroby. Napriek tomu bolo identifikovaných niekoľko faktorov, ktoré predisponujú k rozvoju lupusu:

1. So zvýšenou pravidelnosťou návšteva solária, pobyt na slnečnom svetle.
2. Tehotenstvo a obdobie po pôrode.
3. Stresové situácie, ktoré sa vyskytujú s určitou pravidelnosťou (vedú k hormonálnym poruchám).

Pozor! Prejav lupusu u žien môže navyše ovplyvniť alergická reakcia organizmu na niektoré potraviny, nepriaznivé prostredie a genetická predispozícia.

Príčiny lupus erythematosus u mužov

Existuje ešte menej základných príčin, ktoré vysvetľujú vývoj lupusu u mužov, ale ich povaha je podobná provokujúcim faktorom ochorenia u žien - hormonálna nestabilita v tele, časté stresové situácie. Zistilo sa teda, že mužské telo je náchylné na lupus erythematosus, keď sú hladiny testosterónu znížené, zatiaľ čo hladiny prolaktínu sú zvýšené. Okrem týchto dôvodov je potrebné pridať všetky vyššie uvedené všeobecné faktory, ktoré predisponujú k ochoreniu, bez ohľadu na rozdiely medzi pohlaviami.

To je dôležité! Priebeh ochorenia u mužov sa môže líšiť od príznakov u žien, pretože sú ovplyvnené rôzne telesné systémy. Podľa štatistík sú poškodené kĺby. Je príznačné, že u mužov sa na pozadí patológie vyvíjajú ďalšie ochorenia, ako je zápal obličiek, vaskulitída a hematologické poruchy.

Rizikové skupiny

1. Prítomnosť infekčného chronického ochorenia.
2. Syndróm imunodeficiencie.
3. Poškodenie kože dermatitídou rôzneho charakteru.
4. Časté ARVI.
5. Prítomnosť zlých návykov.
6. Hormonálna nerovnováha.
7. Nadbytok ultrafialových lúčov.
8. Patológie endokrinného systému.
9. Obdobie tehotenstva, obdobie po pôrode.

Ako sa choroba vyvíja

Keď sú ochranné funkcie imunitného systému v zdravom tele znížené, zvyšuje sa riziko aktivácie protilátok namierených proti bunkám. Na základe toho začnú byť vnútorné orgány a všetky tkanivové štruktúry tela imunitným systémom vnímané ako cudzie telesá, preto sa aktivuje program sebadeštrukcie tela, ktorý vedie k typickým symptómom.

Patogénna povaha tejto reakcie tela vedie k rozvoju rôznych zápalových procesov, ktoré začínajú ničiť zdravé bunky.

Referencia! Pri patologickom lupuse sú postihnuté najmä krvné cievy a štruktúry spojivového tkaniva.

Patologický proces, ktorý sa vyskytuje pod vplyvom lupus erythematosus, vedie v prvom rade k porušeniu integrity kože. V miestach, kde je lézia lokalizovaná, dochádza k zníženiu krvného obehu. Progresia ochorenia vedie k tomu, že trpí nielen koža, ale aj vnútorné orgány.

Symptomatické príznaky

Príznaky ochorenia priamo závisia od lokalizácie lézie a závažnosti ochorenia. Odborníci identifikujú bežné príznaky, ktoré potvrdzujú diagnózu:

• neustály pocit nevoľnosti a slabosti;
• odchýlky od normálnej teploty, niekedy horúčka;
• ak existujú chronické ochorenia, ich priebeh sa zhoršuje;
• Koža je ovplyvnená vločkovitými červenými škvrnami.

Počiatočné štádiá patológie sa nelíšia vo výrazných symptómoch, môžu sa však pozorovať obdobia exacerbácií, po ktorých nasledujú remisie. Takéto prejavy ochorenia sú veľmi nebezpečné, pacient sa mýli, pretože absenciu symptómov považuje za zotavenie, a preto nehľadá kompetentnú pomoc od lekára. V dôsledku toho sú postupne ovplyvnené všetky systémy v tele. Pod vplyvom dráždivých faktorov choroba rýchlo postupuje a prejavuje sa závažnejšími príznakmi. Priebeh ochorenia sa v tomto prípade stáva komplikovanejším.

Neskoré príznaky

Po rokoch vývoja patológie možno pozorovať rôzne symptómy. Napríklad môžu byť poškodené krvotvorné orgány. Nie sú vylúčené prejavy viacerých orgánov, ktoré zahŕňajú nasledujúce zmeny:

1. Zápalový proces, ktorý postihuje obličky.
2. Poruchy činnosti mozgu a centrálneho nervového systému (vyúsťujúce do psychóz, časté bolesti hlavy, problémy s pamäťou, závraty, kŕče).
3. Zápalové procesy krvných ciev (je diagnostikovaná vaskulitída).
4. Ochorenia súvisiace s krvou (príznaky anémie, krvné zrazeniny).
5. Ochorenie srdca (príznaky myokarditídy alebo perikarditídy).
6. Zápalové procesy postihujúce pľúca (spôsobujúce zápal pľúc).

Opatrne! Ak sa objavia niektoré z týchto príznakov, mali by ste urýchlene navštíviť špecialistu. Lupus erythematosus je pomerne nebezpečná choroba, a preto si vyžaduje naliehavú liečbu. Samoliečba je prísne zakázaná.

Ako prebieha proces liečby?

Po podrobnom vyšetrení prostredníctvom imunomorfologického výskumu a luminiscenčnej diagnostiky sa stanoví presná diagnóza. Na úplné pochopenie klinického obrazu je potrebné preskúmať všetky vnútorné orgány. Potom špecialista nasmeruje všetky akcie na odstránenie chronickej infekcie.

Približný liečebný režim zahŕňa nasledujúce manipulácie:

1. Podávanie chinolínových liekov (napríklad Plaquenol).
2. Použitie kortikosteroidov v malých dávkach (dexametazón).
3. Užívanie vitamínovo-minerálnych komplexov (najmä vitamínov B).
4. Užívanie kyseliny nikotínovej.
5. Použitie imunokorekčných liekov (Tactivin).
6. Vonkajšia liečba, ktorá zahŕňa perkutánnu injekciu. Na to môžete použiť Hingamin.
7. Okrem toho by sa mali používať externé masti kortikosteroidnej povahy (Sinalar).
8. Ulcerózne kožné prejavy vyžadujú použitie mastí na báze antibiotík a rôznych antiseptík (Oxycort).

Upozorňujeme, že lupus erythematosus sa musí liečiť v nemocničnom prostredí. V tomto prípade bude priebeh terapie veľmi dlhý a nepretržitý. Liečba bude pozostávať z dvoch smerov: prvá je zameraná na odstránenie akútnej formy prejavu a závažných symptómov, druhá na potlačenie ochorenia ako celku.

Viac podrobností o chorobe nájdete vo videu.

Video - Informácie o ochorení lupus erythematosus

Video - Lupus erythematosus: cesty infekcie, prognóza, následky, dĺžka života