Mediátory alergie okamžitého typu. Mediátory oneskorenej alergie

Bronchospastické a vazoaktívne mediátory zahŕňajú hista-jmin, MRS-A, v ktorých sa vylučujú leukotriény C, D, E; metabolity kyseliny arachidónovej (PGD2, PGF2a, PGI2), faktor aktivujúci krvné doštičky (PAF).

Histamín je produktom dekarboxylácie histidínu. V žírnych bunkách je v ionizovanej forme spojený s proteinoglykónom, v alkalickom prostredí sa histamín uvoľňuje do vnútrobunkovej tekutiny, pôsobením histaminázy je histamín katabolizovaný, existuje kombinovaná dráha so strednou metyláciou (K-metyl-: transferáza). Tieto enzýmy sa nachádzajú vo zvýšených koncentráciách v eozinofiloch a neutrofiloch. Histamín má rovnaký bronchokonstrikčný účinok na hladké svaly veľkých a malých priedušiek, zvyšuje bronchiálny odpor voči prúdeniu vzduchu, a preto vyžaduje väčšiu svalovú prácu na účinnú ventiláciu. Histamín tiež spôsobuje vaskulárnu dilatáciu, zväčšuje vzdialenosť medzi endotelovými bunkami a tým zvyšuje vaskulárnu permeabilitu. Cez stenu cievy preniká plazma, leukocyty a určité množstvo bielkovín. Nedávno sa zistilo, že účinky histamínu závisia od jeho pôsobenia na ten či onen typ receptora. H receptory sú sústredené prevažne v koži a hladkom svalstve a sú blokované klasickými antihistaminikami. H2 receptory sú blokované cimetidínom, metiamidom a bura-midom. Vo vzťahu k pľúcnemu systému je funkčná aktivita H|-receptorov sprevádzaná bronchokonstrikciou, vazodilatáciou a intracelulárnym zvýšením hladín cGMP. Aktivácia H2 receptorov inhibuje uvoľňovanie histamínu zo žírnych buniek, ku ktorému dochádza pod meniacim sa vplyvom IgE. Prostredníctvom histamínových receptorov sa zvyšuje aktivita adenylcyklázy a intracelulárne hladiny cAMP. Pomerne typickým obrazom je zvýšenie koncentrácie histamínu v krvi u pacientov s bronchiálnou astmou.

Prostaglandíny. V poslednej dobe sa veľký význam pripisuje metabolitom kyseliny arachidónovej v patogenéze bronchiálnej astmy. Metabolizmus prostaglandínov je podrobnejšie opísaný v súvislosti s účinkom NSAID v časti „Faktory prispievajúce k rozvoju astmy“. Tu je potrebné poznamenať, že účinok prostaglandínov na tonus hladkého svalstva je spojený s účinkami histamínu, acetylcholínu, MPC-A a zložiek kalikreín-kinínového systému. Experimentálne štúdie ukázali, že excitácia receptorov PGE sa zhoduje so zvýšením koncentrácie PGF2a, zatiaľ čo zvýšenie funkčnej aktivity receptorov H2 sa zhoduje so zvýšením koncentrácie PGE2. PGE inhibujú fázu uvoľňovania histamínu zo žírnych buniek, ktorej zmena bola spôsobená komplexom antigén-protilátka. Priamy dôkaz inhibičného účinku PGE a PGE2 na biologickú aktivitu histamínu získal N. Herxheimer (1978). Pri pokusoch na morčatách bol bronchospazmus spôsobený vdýchnutím roztoku histamínu. Zastavilo to vymenovanie PGE a PGE2.

Veľký záujem je o štúdium vplyvu prostaglandínov na funkčnú aktivitu cholinergných receptorov. Bolo zaznamenané, že acetylcholínom indukovaná kontraktúra hladkého svalstva je zvrátená PGE2. J. Orelek (1979) zasa dokázal, že podanie acetylcholínu pokusnému zvieraťu s rozvojom bronchospazmu je sprevádzané zvýšením koncentrácie PGE2 v krvi. Toto sa považuje za adaptívnu reakciu spôsobenú škodlivým účinkom acetylcholínu a zameranú na reguláciu tonusu hladkého svalstva priedušiek. Na úzky vzťah medzi cholinergnými receptormi a prostaglandínmi poukazuje aj skutočnosť, že atropín inhibuje bronchokonstrikčný účinok PGF2(I) Tieto údaje sú zaujímavé najmä v tom zmysle, že inhibítory iných mediátorov alergickej reakcie nemajú taký účinok na Prostaglandíny Priamym dôkazom antagonistického účinku PGE a PGE2 na acetylcholín je ich schopnosť zmierniť bronchospazmus u morčiat spôsobený inhaláciou 4 % roztoku acetylcholínu.

Veľký záujem je aj o štúdium vzťahu medzi zložkami kalikreín-kinínového systému a prostaglandínmi. Kiníny s vysokou biologickou aktivitou spôsobujú kŕče hladkého svalstva, opuch sliznice a zvyšujú vaskulárnu permeabilitu. Zistilo sa, že viaceré účinky sú rovnakého typu. Bradykinín a PGE2 zvyšujú vaskulárnu permeabilitu, po ktorej nasleduje zvýšená migrácia polymorfonukleárnych leukocytov. Aktivácii kalikreín-kinínového systému predchádza aktivácia prostaglandínov, čo nám umožňuje uvažovať o aktivácii biosyntézy prostaglandínov ako regulátora bradykinínovej odpovede.

Pomaly reagujúca látka anafylaxie. MRS-A objavil anglický vedec W. Brocklehurst začiatkom 60. rokov. Podrobne študoval patofyziologický aspekt MRS-A, ukázal jeho odlišnosť od histamínu a zdôraznila sa nejednoznačnosť chemickej štruktúry. Záujem o MPC-A ako mediátora alergickej reakcie prudko vzrástol v súvislosti so štúdiami úlohy metabolitov kyseliny arachidónovej. V súčasnosti sa MPC-A označuje ako leukotriény C, D a E. MPC-A spôsobuje bronchokonstrikciu, ktorej bodom fyziologickej aktivity sú priedušky s malým priemerom. Pod vplyvom MRS-A dochádza aj k vazodilatácii. K uvoľňovaniu MPC-A zo žírnych buniek, podobne ako iných mediátorov alergickej reakcie, dochádza pod vplyvom reakcie antigén-protilátka a iných nešpecifických faktorov. Inhibítory MPC-A sú lipoxidáza a arylsulfatáza. Pozornosť priťahuje štúdium chemotaktických vlastností MPC-A.

Faktor aktivujúci krvné doštičky. PAF ovplyvňuje produkciu IgE v pľúcach králikov a u ľudí má stimulačný účinok na fagocytózu neutrofilov. PAF je chemicky definovaný ako 1-alkyl-2-acetyl-glycerol-3-fosforylcholín. Hlavným biologickým účinkom PAF je stimulácia agregácie krvných doštičiek a uvoľňovanie serotonínu. U ľudí úloha PAF ešte nebola dôkladne študovaná. U zvierat sa nachádza v plazme, ale u ľudí nie je zistený v cirkulujúcej krvi. Predpokladá sa, že u ľudí PAF ovplyvňuje predovšetkým vaskulárnu permeabilitu a v tomto prípade je jeho účinok realizovaný prostredníctvom serotonínu, metabolitu tryptofánu.

Chemotaktické mediátory. Medzi látkami uvoľňovanými pri degranulácii žírnych buniek zaujímajú osobitné miesto mediátory, ktoré ovplyvňujú migráciu a funkčnú aktivitu krviniek.

Za chemotaktický faktor možno považovať aj histamín, pod jeho vplyvom dochádza k aktívnej migrácii leukocytov do miesta imunologickej reakcie. Pri stimulácii H2 receptorov má histamín priamy vplyv na migráciu eozinofilov a neutrofilov. Zvýšená aktivita histamínových H2 receptorov inhibuje migráciu usinofilov a neutrofilov. Avšak skutočnými chemotaktickými mediátormi sú eozinofilný anafylaktický chemotaktický faktor, neutrofilný chemotaktický faktor s vysokou molekulovou hmotnosťou, lymfocytový chemotaktický faktor a lipidový chemotaktický faktor. Eozinofilný chemotaktický faktor anafylaxie (EC FA). ECFA bola najprv izolovaná z pľúcneho tkaniva morčiat, ktoré utrpelo anafylaktický šok. Potom sa ECFA tiež získala z ľudského pľúcneho tkaniva a identifikovala sa zo séra pacienta s aktiváciou žírnych buniek sprostredkovanou IgE. Pacientka trpela aj alergiou na chlad. ECFA bola tiež izolovaná zo žírnych buniek. Podľa chemickej štruktúry je ECFA tetrapeptid. Má vysokú chemotaktickú aktivitu voči eozinofilom. Jeho hlavnou funkciou je znížiť migráciu eozinofilov smerom k degranulujúcim mastocytom. U ľudí bola ECFA málo študovaná a jej klinický význam zostáva nejasný. Eozinofilný chemotaktický peptid (ECP) je blízky ECP. Je to tiež tetrapeptid s nízkou molekulovou hmotnosťou v rozmedzí od 1200 do 2500. EPC sa našiel v ľudskom pľúcnom tkanive a má špecifické vlastnosti pre eozinofily. Koncentrovaný počas imunologických reakcií je jeho aktívna vlastnosť spojená s deaktiváciou eozinofilov. ECP bola zistená aj v krvnom sére pacientov s chladovou alergiou a pri aktivácii žírnych buniek IgE. Táto nová generácia chemotaktického faktora bola málo študovaná a jej význam v patogenéze bronchiálnej astmy je nejasný. Veľkým záujmom je ich štúdium rôznych imunopatologických procesov sprevádzaných výraznou eozinofíliou alebo výraznou eozinofilnou infiltráciou (napríklad s prchavým eozinfilným infiltrátom pľúc alebo Loefflerovým syndrómom).

Neutrofilný chemotaktický faktor s vysokou molekulovou hmotnosťou. (NHF) bol izolovaný z potkaních žírnych buniek a o niečo neskôr z ľudského pľúcneho tkaniva. NHF, podobne ako ECP, bol nájdený v krvnom sére pacientov s chladnou urtikáriou. Patrí medzi neutrálne proteíny s molekulovou hmotnosťou 750 000. Jeho fyziologickou úlohou je priťahovať a deaktivovať neutrofily. Tieto štúdie sa uskutočnili in vitro. NHF sa získal aktiváciou žírnych buniek kontaktom s alergénmi. Pri alergickom bronchospazme bol zaznamenaný nárast NHF, zatiaľ čo pri astme, ktorá sa vyskytuje pri vdychovaní studeného vzduchu, cvičebnej astme a v aspirínovej triáde, sa NHF nezistil.

Lymfocytovo-chemotaktický faktor. Biologická úloha tohto faktora bola málo študovaná, jeho molekulová hmotnosť je 10 000 – 12 000. Faktor bol prvýkrát izolovaný z imunologickej aktivity potkaních žírnych buniek. U ľudí sa získaval z pemfigoidných búl. Význam a úloha tohto chemotaktického faktora pri bronchiálnej astme ešte nebola stanovená.

Lipidový chemotaktický faktor (LCF) pri bronchiálnej astme nebol dostatočne študovaný. Považuje sa za lipooxygenázový metabolit kyseliny arachidónovej. Vzhľadom na dôležitú úlohu metabolitov kyseliny arachidónovej v patogenéze bronchiálnej astmy možno predpokladať, že štúdium LCP zlepší poznatky o tejto problematike.

Enzýmy spojené s granulami. Proteázy. Chymotrypsín a podobné enzýmy sa získali z izolovaných žírnych buniek potkana a identifikovali sa histochemicky v ľudských žírnych bunkách. Tento enzým má malú proteázovú aktivitu, pravdepodobne sprostredkovanú väzbou na heparín v mastocytoch. Po uvoľnení sa svojou aktivitou podobá pankreatickému chymotrypsínu. Molekulová hmotnosť enzýmu je 400 000. Pri štúdiu jeho funkcií bola objavená úzka súvislosť s aktivitou kalikreín-kinínového systému. Enzým generuje tvorbu bradikinínu z kininogénu. Aktivácia kalikreín-kinínového systému vedie ku spazmu hladkého svalstva a zvýšenej vaskulárnej permeabilite. Zväčšuje sa opuch sliznice bronchiálneho stromu. Predpokladá sa, že enzým aktivuje Hagemanov faktor, a preto ovplyvňuje fibrinolytickú aktivitu. Okrem iných enzýmov sa na alergickej reakcii zahŕňajúcej žírne bunky podieľajú arylsulfatáza a ďalšie lyzozomálne enzýmy, vrátane hexosaminidázy a p-glukuronidázy. Tieto enzýmy sa získavajú zo žírnych buniek, keď sú aktivované špecifickým IgE.

Proteoglykány. Mukopolysacharidový heparín bol identifikovaný v ľudských pľúcach a získaný z izolovaných žírnych buniek. Heparín, získaný z ľudských pľúc, je proteoglykán s molekulovou hmotnosťou 60 000. Reaguje s antitrombínom III, čím zvyšuje antikoagulačné vlastnosti krvi. Heparín je tiež úzko spojený so zložkami komplementu, čo ovplyvňuje tvorbu imunitných komplexov. Proteoglykány ovplyvňujú reologické vlastnosti spúta. Heparín teda znižuje viskozitné charakteristiky bronchiálnych sekrétov.

Systém fagocytózy

Dôležitú fyziologickú úlohu zohráva funkčný stav žírnych buniek, ich schopnosť vylučovať biologicky aktívne látky a vysoká afinita membrány k IgE. Pri alergických reakciách a nešpecifickom pôsobení mnohých činidiel tieto procesy získavajú patologické znaky, určujúce spazmus hladkých svalov priedušiek, opuch sliznice, zvýšenú vaskulárnu permeabilitu, migráciu neutrofilov, eozinofilov do tkaniva šoku organ.

Nemenej dôležitou súčasťou imunologickej obrany je systém fagocytózy. V dýchacích orgánoch ho z veľkej časti zabezpečujú alveolárne makrofágy. Tvoria viac ako 70-80% všetkých buniek, ktoré sa detegujú v bronchiálnych sekrétoch. Nachádzajú sa v alveolách, pod bazálnou membránou a medzi epitelovými bunkami. Funkcia Kk je najrozmanitejšia. Aktívne sa podieľajú na fagocytóze a zabezpečujú sterilitu vzduchu pri dosiahnutí povrchu alveol. Makrofágy sú schopné zachytiť všetky cudzie častice vstupujúce do dýchacieho traktu. V koncových úsekoch dýchacieho traktu, kde dochádza k difúzii plynov, sa pri minimálnom prietoku ešte viac zvyšuje vzrušujúca fagocytárna úloha makrofágov. Takúto vysokú fagocytárnu aktivitu makrofágov zabezpečujú receptory na povrchu membrány. Majú teda receptory pre zložky komplementu IgG C3b. Alveolárne makrofágy nemajú receptory pre IgM a nezúčastňujú sa na tvorbe imunitných komplexov.

Úloha makrofágov sa neobmedzuje len na ich schopnosť podieľať sa na zachytávaní mikroorganizmov. Ovplyvňujú vznik a priebeh zápalového procesu, podieľajú sa na sekrečnej činnosti. Tak syntetizujú lyzozým a tým zvyšujú baktericídne vlastnosti sliznice dýchacieho traktu.

Pri niektorých formách recidivujúcej infekcie dýchacích ciest sa množstvo lyzozýmu znižuje, čo odráža útlm nešpecifických ochranných faktorov. Liečba lyzozýmom podporuje regresiu zápalového procesu. Zostáva nejasné, či je znížená produkčná kapacita makrofágov alebo či je znížený ich počet.

Alveolárne makrofágy syntetizujú interferón, takže hrajú veľkú úlohu pri tvorbe imunitnej odpovede a odolnosti voči vírusovej infekcii. Mykoplazma a mnohé vírusy voľne prechádzajú cez BALT, epitelové bunky, bazálnu membránu a iba makrofágy ležiace pod bazálnou membránou „rozpoznajú“ patogén, spolupracujú s T-lymfocytmi, aktivujú produkciu interferónu a odolávajú šíreniu vírusovej infekcie. V tomto ohľade sú vírusovo-bakteriálne asociácie obzvlášť agresívne. Vírusy výrazne poškodzujú obranné mechanizmy ako sekrečný imunoglobulín, epitelové bunky, bazálnu membránu a vytvárajú podmienky pre prejav patogénnych vlastností mikroorganizmov. Schopnosť makrofágov syntetizovať interferón je jedným z dôležitých obranných mechanizmov.

Úloha alveolárnych makrofágov je tiež dôležitá pri chronickom prenose respiračných vírusov. Škodlivému účinku vírusov pri výskyte exacerbácií bronchiálnej astmy sa pripisuje čoraz väčší význam. Biologicky aktívne látky vírusov môžu mať depresívny účinok na funkciu alveolárnych makrofágov, najmä znížením ich schopnosti syntetizovať lyzozým, interferón, lac-1 toferín.

Štúdiom úlohy prostaglandínov, aktívnou účasťou dýchacích orgánov na inaktivácii cirkulujúcich prostaglandínov a schopnosťou systémovo syntetizovať prostaglandíny nadobudlo štúdium fyziologickej * úlohy alveolárnych makrofágov nové črty. Fyziologická úloha prostaglandínov sa redukuje na reguláciu tonusu hladkého svalstva priedušiek a krvného obehu. Nedávno sa objavili štúdie, ktoré ukazujú, že alveolárne makrofágy sa aktívne podieľajú na syntéze prostaglandínov.

Zistilo sa, že alveolárne makrofágy sú bohaté na lipidy a sú schopné ich akumulovať. Ich spojenie s alveocytmi a ich vzťah k povrchovo aktívnej látke je už dlho študovaný. Spotrebovaný surfaktant je zachytený makrofágmi a používaný bunkami ako energetický substrát. Spolupráca alveolárnych makrofágov a alveocytov má teda veľký význam pri syntéze a metabolizme povrchovo aktívnej látky.

Systém fagocytózy je významne doplnený neutrofilmi. Migrácia neutrofilov nastáva počas zápalového procesu a je regulovaná mediátormi zápalovej odpovede.

Mukociliárna bariéra

Mukociliárna bariéra je koncept, ktorý odráža interakciu ciliárneho a secernujúceho epitelu. Proces tvorby hlienu, pohyb povrchovej vrstvy sliznice priedušnice a priedušiek a bronchiálnych sekrétov je jednou z ochranných funkcií dýchacích orgánov. Poruchy tvorby hlienu a funkcie mihalníc ciliárneho epitelu poukazujú na deficit mukociliárnej bariéry. Existujú genetické formy mukociliárnej insuficiencie, ktoré vedú k rozvoju závažných infekcií horných a dolných dýchacích ciest.

Každá epiteliálna bunka má asi 200 riasiniek s dĺžkou 5 µm a priemerom 0,1-0,2 µm. Vykonajú viac ako 15 oscilačných pohybov za 1 s. Hormonálny mediátor, ktorý reguluje aktivitu riasiniek v epiteliálnych bunkách, zostáva nejasný. Adrenergné a cholinergné receptory nemajú na tieto procesy výrazný vplyv.

Acetylcholín zvyšuje tvorbu hlienu, anticholinergiká znižujú množstvo sekrécie. Bolo navrhnuté, že kontrola tvorby hlienu v prieduškách sa tiež uskutočňuje vazoaktívnym črevným peptidom (VIP). Ten bol najprv izolovaný z dvanástnika, ovplyvňuje tvorbu hlienu v čreve, funkciu pankreasu a urogenitálneho traktu.

Hlien pokrýva riasinky ciliovaného epitelu tenkou vrstvou 5 mm. Počas dňa človek vyprodukuje asi 100 ml bronchiálneho sekrétu (podľa niektorých zdrojov až 355 ml). Hlien prichádzajúci z priedušiek a priedušnice do ústnej dutiny a spojený so slinami sa nazýva spútum. Osoba môže normálne produkovať malé množstvo spúta. Bronchiálny sekrét je produktom činnosti viacerých buniek. Bronchiálne sekréty sú teda produkované epitelovými bunkami, seróznymi a pohárikovitými. Každý z nich vylučuje špecifický chemický substrát sekrétu. Glykoproteíny sú produkované hlavne epitelovými bunkami. Kooperatívna aktivita mnohých buniek dýchacieho traktu určuje chemické zloženie bronchiálnych sekrétov. Voľná ​​a viazaná voda je 95%. Zvyšných 5 % pochádza z makromolekúl, medzi ktorými sú najdôležitejšie glykoproteíny (2 – 3 %), bielkoviny (0,1 – 0,5 %) a tuky (0,3 – 0,5 %).

Treba zdôrazniť, že je ťažké získať bronchiálny sekrét, ktorý zodpovedá jeho skutočnému zloženiu. V tomto smere je najúspešnejšia bronchoskopická metóda, ktorá má však obmedzené využitie. Dráždivé aerosóly, ktoré sa používajú na získanie bronchiálneho sekrétu, sú rôzne: hypertonický roztok chloridu sodného a kyseliny citrónovej, acetylcholín, histamín. Inhalácie PGF2a boli najúčinnejšie. Spútum získané po inhalácii PGF2n sa najviac zhoduje so skutočnými bronchiálnymi sekrétmi.

V poslednej dobe sa veľká pozornosť venuje štúdiu fyzikálno-chemických vlastností spúta, viskozity a elasticity. Boli vyvinuté metodologické prístupy k štúdiu viskozity a elasticity, ale existujú určité ťažkosti pri hodnotení reologických vlastností spúta, ako v každom prípade, keď ide o nenewtonské kvapaliny!„,..

izikohimse YourZva™“, vplyvom enzýmov sa mení jeho vysoko viskózna povaha, niekedy „Tajomstvom astmy je Ak dôjde k infekcii, tak bronchiálnej“\I tekuté sklo. mukopurulentný charakter. Môže mať aj vysoký ~~tdt, ktorý výrazne zhoršuje drenážnu funkciu priedušiek. Sekrét sa pohybuje rýchlosťou 10 mm za minútu. Keď sa viskozita zvyšuje, rýchlosť pohybu sekrétu sa spomaľuje a môže sa dokonca zastaviť. Viskózny sklovitý bronchiálny sekrét blokuje lúmen priedušiek, najmä malých. - dýchacie cesty s hlienovými zátkami u pacientov s astmou 6°"™™b", čo vždy vedie k narušeniu vzťahu ventilácie a perfúzie.

Je zaujímavé študovať miesto produkcie viskóznej tekutej sekrécie, aby v následných VDG UžChsrty p botku, najmä v „áno-“ G serózne bunky vylučovali flexibilný proces Epitel,“ -rosie Moderná múka v podstate tekutá časť bronchiálna P vedú k výrazne lytickým liečivám ( brómhexín, bolestivé zvýšenie množstva tekutej fázy bronchiálnej sekrécie, niekedy až do rozsahu bronchorey. Pacientovi s bronchiálnou astmou to však nemusí priniesť úľavu, pretože pohárikové bunky pokračujú aby sa vytvoril hustý viskózny sekrét.

Štúdium reologických vlastností spúta pre diferencovanú mukolytickú terapiu je jednou z perspektívnych moderných oblastí.

Štúdium chemického zloženia spúta a jeho porovnanie s rôznymi viskozitnými charakteristikami ukazuje dôležitosť stavu makromolekúl glykoproteínu. Uskutočnila sa porovnávacia analýza glykoproteínu v spúte a sére a identifikovali sa určité rozdiely. Koncentrácia fukózy bola teda vysoká v bronchiálnych glykoproteínoch a nízka v sére, zatiaľ čo manóza nebola zistená v bronchiálnych sekrétoch. Obsah kyseliny N-neuramínovej sa ukázal byť približne rovnaký.

Pri bronchiálnej astme a chronickej obštrukčnej bronchitíde sa určuje hypertrofia žliaz vylučujúcich hlien. Odhaduje sa, že na 10 epitelových buniek pripadá jedna poháriková bunka, pričom u pacientov s astmou tento pomer už dosahuje 1:5. Normálne je v koncových úsekoch dýchacieho traktu veľmi málo pohárikovitých buniek, to znamená, že ich počet klesá so znížením priesvitu priedušiek. U pacientov s bronchiálnou astmou sa však nachádzajú vo významnom počte medzi epitelovými bunkami priedušiek s malým priemerom. Proces tvorby hlienu má samozrejme ochrannú funkciu a produkcia viskózneho sekrétu môže zabrániť agresii patomediátora alergického zápalu. No tento proces má aj odvrátenú stranu, narúša drenážnu funkciu priedušiek a ovplyvňuje dýchanie.

Vo viskóznom sekréte sa zvyšuje obsah kyseliny N-neuramínovej a fukózy, čo odráža zvýšenie počtu makromolekúl. Zvýšenie množstva kyseliny N-neuramínovej v spúte sa zhoduje s jej zvýšením v krvnom sére. Kyselina N-neuramínová je súčasťou

Hromadenie bronchiálneho sekrétu ovplyvňuje nielen drenážnu funkciu priedušiek, narúšajúc mukociliárnu bariéru, ale znižuje aj lokálne imunologické procesy. Tento jediný komplex ochrany dýchacích ciest je prirodzene neoddeliteľne spojený. Zistilo sa teda, že keď je bronchiálna sekrécia viskózna, sekrečný obsah IgA v nej klesá. V takýchto situáciách existuje predpoklad pre infekčné choroby

Mediátory alergie sa uvoľňujú alebo syntetizujú počas tvorby komplexov T-lymfocytov senzibilizovaných na alergén alebo alergén-protilátka. Tieto látky zohrávajú kľúčovú úlohu pri výskyte precitlivenosti na určitú dráždivú látku.

Mediátory alergických reakcií majú vazoaktívny, kontraktilný, chemotaktický účinok, sú schopné poškodzovať telesné tkanivá a aktivovať reparačné procesy. Pôsobenie týchto látok závisí od typu alergie, mechanizmov jej vzniku a typu dráždidla.

Klasifikácia alergií

V závislosti od závažnosti a rýchlosti nástupu symptómov po opakovanej expozícii dráždivým látkam sa reakcie z precitlivenosti delia do 2 skupín:

• reakcie okamžitého typu;
• reakcie oneskoreného typu.

Okamžité reakcie z precitlivenosti sa vyskytujú takmer okamžite po opakovanej expozícii dráždivej látke. Protilátky vytvorené pri prvom kontakte s alergénom voľne cirkulujú v tekutom médiu. V prípade ďalšieho prieniku dráždidla sa rýchlo vytvorí komplex antigén-protilátka, ktorý spôsobí rýchly nástup príznakov alergie.

Vývoj oneskorenej alergickej reakcie nastáva 1-2 dni po interakcii s dráždivým činidlom.

Táto reakcia nie je spojená s tvorbou protilátok - na jej vývoji sa podieľajú senzibilizované lymfocyty. Pomalý vývoj reakcie na dráždivú látku je spôsobený tým, že trvá dlhšie, kým sa lymfocyty nahromadia v oblasti zápalu v porovnaní s okamžitou reakciou z precitlivenosti, ktorá je charakterizovaná tvorbou komplexu antigén-protilátka.

Okamžité mediátory precitlivenosti

S rozvojom okamžitej hypersenzitívnej reakcie plnia úlohu cieľových buniek mastocyty, prípadne mastocyty a bazofilné leukocyty, ktoré majú F receptory pre imunoglobulín E a imunoglobulín G. Po spojení antigénu s protilátkami nastáva degranulácia a mediátory sú prepustený.

Mediátory okamžitých alergických reakcií sú nasledovné:

• histamín je jedným z hlavných mediátorov alergií. Potláča T bunky, ich reprodukciu, diferenciáciu B buniek a tvorbu protilátok plazmatickými bunkami, aktivuje aktivitu T supresorov, má chemotaktický a chemokinetický účinok na eozinofily a neutrofily a znižuje proces sekrécie lyzozomálnych enzýmov neutrofilmi. .
• serotonín zvyšuje cievne kŕče najdôležitejších orgánov, ako sú srdce, pľúca, obličky a mozog. Pod jeho vplyvom sa sťahujú hladké svaly. Serotonín nemá protizápalový účinok charakteristický pre histamín. Tento mediátor aktivuje supresorové T bunky týmusu a sleziny, ako aj migráciu slezinných T buniek do kostnej drene a lymfatických uzlín. Serotonín okrem imunosupresívneho účinku dokáže stimulovať aj imunitný systém. Pod vplyvom mediátora sa zvyšuje citlivosť mononukleárnych buniek na rôzne chemotaktické faktory.
• Bradykinín je prvkom kinínového systému. Tento mediátor pomáha rozširovať a zvyšovať vaskulárnu permeabilitu, vyvoláva dlhotrvajúci bronchospazmus, dráždi receptory bolesti a aktivuje tvorbu hlienu v tráviacom a dýchacom trakte. Bradykinín sa rýchlo produkuje pri poškodení telesného tkaniva, čo má za následok mnohé z účinkov charakteristických pre zápalový proces – vazodilatáciu, plazmatickú extravazáciu, zvýšenú vaskulárnu permeabilitu, migráciu buniek, bolesť a hyperalgéziu.
• heparín je mediátor zo skupiny proteoglykánov. Heparín pôsobí antikoagulačne, podieľa sa na bunkovej proliferácii, podporuje migráciu endotelových buniek, znižuje účinok komplementu, stimuluje fago- a pinocytózu.
• fragmenty komplementu sú mediátory zápalu. Pod ich vplyvom sa hladké svaly sťahujú, histamín sa uvoľňuje zo žírnych buniek, to znamená, že sa vyvíja anafylaxická reakcia.
• prostaglandíny - ľudské telo produkuje prostaglandíny E, F, D. Prostaglandíny F prispievajú k vzniku ťažkého záchvatu bronchospazmu. Prostaglandíny E majú naopak bronchodilatačný účinok. Exogénne prostaglandíny môžu aktivovať alebo znižovať zápalový proces, pod ich vplyvom dochádza k rozšíreniu ciev, zvýšeniu ich priepustnosti, zvýšeniu telesnej teploty a vzniku erytému.

Mediátory oneskoreného typu precitlivenosti

Lymfokíny syntetizované T-lymfocytmi sú mediátormi alergických reakcií oneskoreného typu. Pod ich vplyvom sa bunkové elementy koncentrujú v mieste vystavenia dráždidlu, rozvíja sa infiltrácia a proces zápalu.

Kožný reaktívny faktor zvyšuje vaskulárnu permeabilitu a urýchľuje migráciu bielych krviniek.

Podobne pôsobí aj faktor priepustnosti. Pod vplyvom faktora chemotaxie sa na reakcii z precitlivenosti podieľajú nesenzibilizované lymfocyty, neutrofily, monocyty a eozinofily. Pod vplyvom faktora, ktorý inhibuje migráciu, makrofágy pretrvávajú a hromadia sa v oblasti zápalu. Pod vplyvom transfer faktora sa aktivita prenáša na nesenzibilizované T bunky. Lymfocyty syntetizujú interferón, ktorý má antivírusové vlastnosti a tiež aktivuje funkciu prirodzených zabíjačov T buniek. Účinok mediátorov je obmedzený protipôsobiacimi systémami, ktoré poskytujú ochranu cieľovým bunkám.

Reakcia alergénu s alergickými protilátkami fixovanými na žírnych bunkách alebo bazofiloch, ako už bolo uvedené, vedie k aktivácii týchto „biochemických laboratórií“ a uvoľneniu biologicky aktívnych látok z nich. Všetky veľké následné zmeny v organizme sú spojené s pôsobením týchto biologicky aktívnych látok – mediátorov alergie. Niektoré z nich (napríklad histamín, heparín, serotonín, chemotaktické faktory eozinofilov a neutrofilov) sú obsiahnuté v granulách žírnych buniek a uvoľňujú sa takmer okamžite. Ide o tzv „už existujúcich mediátorov“. Iné (napríklad prostaglandíny, leukotriény) si vyžadujú mnoho minút a dokonca hodín na ich tvorbu a uvoľnenie. Ide o tzv „formujúcich mediátorov“.

I. S. Gushchin navrhuje rozdeliť všetky mediátory AR pri HBT do 3 skupín: 1. Chemotaktické mediátory (chemotaktický faktor eozinofilnej alergie (ECFA), chemotaktický faktor neutrofilov (NCF), leukotriény (LT), prostaglandín D2 (PGD 2) atď.). ); 2. Mediátory poškodenia a opravy tkaniva (početné enzýmy, heparín); 3. Vazoaktívne a kontraktilné mediátory (histamín, LT, faktor agregácie trombocytov (PAF), PG).

Na bunkovej úrovni je AR spojená s poruchou hemostázy vápnika. Interakcia alergénu s protilátkami vedie k otvoreniu vápnikových kanálov a vstupu iónov vápnika do buniek. To aktivuje syntézu cGMP v bunkách a potláča syntézu cAMP. V žírnych bunkách ióny vápnika zosilňujú kontrakciu aktomyozínových filamentov a mikrofilamentov, čo aktivuje mechanizmus pohybu a blízkosti granúl k cytoplazmatickej membráne a podporuje degranuláciu žírnych buniek. Väčšina alergických prejavov (kŕče hladkého svalstva, hypersekrécia hlienu, uvoľňovanie biologicky aktívnych látok) je založená na procesoch závislých od vápnika.

Dôležitým dôsledkom Ig E-sprostredkovanej aktivácie MC je tvorba aktívnej formy fosfolipázy A2, ktorá následne spôsobuje odštiepenie kyseliny arachidónovej z fosfolipidov bunkovej membrány. Voľná ​​kyselina arachidónová podlieha rýchlemu metabolizmu dvoma metabolickými cestami: po prvé, vplyvom enzýmu cyklooxygenázy z nej vznikajú prostaglandíny (najmä PGD 2 a PGF 2 a), a po druhé vplyvom enzýmu lipoxygenázy vzniká konvertované na prekurzory rodiny leukotriénov. Je to o to dôležitejšie, že poškodené bunky neničia LT a neprodukujú PGI 2 (prostacyklín) a iné relaxanty.

Nešpecifické stimuly môžu tiež „spustiť“ žírne bunky - stafylokokový proteín, zložky komplementu (C-3, C-5), interleukíny produkované T-lymfocytmi (najmä IL-3), substancia P, monocytové cytokíny, PAF.

Najdôležitejším mediátorom alergie je histamín. V tele sa tento biogénny amín nachádza najmä v žírnych bunkách a bazofiloch. Mimo týchto buniek sa detegujú len stopy histamínu. V MC zvyšuje cGMP a cAMP inhibuje uvoľňovanie histamínu. Farmakologický účinok histamínu je sprostredkovaný 3 typmi bunkových receptorov. Na AR sa podieľajú dva typy týchto receptorov – receptory H1 a H2. Prostredníctvom H1 receptorov histamín spôsobuje kontrakciu hladkého svalstva priedušiek a čriev (receptory priečne pruhovaného svalstva nie sú citlivé na histamín); zvyšuje vaskulárnu permeabilitu, spôsobuje kontrakciu krvných ciev v pľúcach, zvyšuje intracelulárny obsah cGMP, zvyšuje sekréciu slizničných žliaz nosa, spôsobuje chemotaxiu eozinofilov a neutrofilov. H1 receptory sú blokované klasickými antihistaminikami. Stimulácia H2 receptorov zvyšuje tvorbu hlienu v dýchacích cestách a sekréciu žalúdočných žliaz, zvyšuje intracelulárny obsah cAMP, inhibuje chemotaxiu eozinofilov a neutrofilov a inhibuje Ig E-sprostredkované uvoľňovanie mediátorov z bazofilov a MCs. koža. Na kožnej strane sú typickými klinickými prejavmi účinku histamínu svrbenie a pľuzgierovo-hyperemická reakcia, v dýchacích cestách - opuch sliznice a hypersekrécia hlienu v nose, spazmus hladkého svalstva a hyperprodukcia hlienu v prieduškách, v gastrointestinálnom trakte - črevná kolika, hypersekrécia pepsínu, kyseliny chlorovodíkovej a hlienu v žalúdku, v kardiovaskulárnom systéme - pokles krvného tlaku a poruchy srdcového rytmu.

Serotonín je jedným z vazoaktívnych mediátorov alergie. Spôsobuje ostrý kŕč arteriol, čo môže viesť k zlej cirkulácii.

Medzi silné kontraktilné mediátory AR patrí pomaly pôsobiaca alergická látka (MDV-A), ktorá potláča zmes rôznych leukotriénov. Pokiaľ ide o bronchokonstrikčnú aktivitu, je 100- až 1000-krát lepšia ako histamín. Podobne ako histamín, aj MDV-A zvyšuje sekréciu hlienu v dýchacích cestách. Táto látka je hlavnou príčinou bronchospazmu pri bronchiálnej astme. V dôsledku narušenia homeostázy vápnika pod vplyvom MDV-A strácajú bunky hladkého svalstva schopnosť relaxácie. To môže viesť k dlhotrvajúcim (hodinovým) astmatickým stavom.

Z prostaglandínov má PGD 2 výraznú biologickú aktivitu. v nevýznamných množstvách pri intradermálnom podaní, pľuzgierovo-hyperemická reakcia. PGD ​​​​2 má tiež silný bronchokonstrikčný účinok, o niekoľko rádov väčší ako účinok histamínu.

Jedným z najdôležitejších mediátorov AR je faktor agregácie (aktivácie) krvných doštičiek. Tvorí sa nielen v žírnych bunkách a bazofiloch, ale aj v eozinofiloch, neutrofiloch a makrofágoch. PAF spôsobuje aktiváciu krvných doštičiek (tu je to najaktívnejšia látka), neutrofilov a monocytov; má chemotaktické vlastnosti voči neutrofilom; pri intradermálnom podaní spôsobuje pľuzgierovo-hyperemickú reakciu; spôsobuje spazmus hladkých svalov čriev a priedušiek; je silné hypotenzívne činidlo, ale môže spôsobiť spazmus koronárnych a kožných ciev, bradykardiu a srdcovú arytmiu. Časť účinkov PAF sa vysvetľuje jeho nepriamym pôsobením prostredníctvom aktivácie krvných doštičiek a uvoľňovaním intermediárnych mediátorov z nich.

Účasť MC na kontrole imunitnej odpovede sa môže uskutočniť nielen pôsobením vyššie uvedených známych mediátorov, ale aj uvoľňovaním interleukínov (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) a tumor nekrotizujúci faktor (TNF) vylučovaný MC s ich Ig E-sprostredkovanou stimuláciou.

Vedúcu úlohu vo vývoji neskorej fázy AR zohrávajú mediátory vylučované eozinofilmi. Základ eozinofilných granúl tvoria proteínové zlúčeniny – takzvaný „hlavný proteín so základnými vlastnosťami“ (GBP), inak sa nazýva „veľký základný proteín“ (LBP); katiónový proteín eozinofilov (CBE) atď. Eozinofily sú tiež schopné syntetizovať mediátory membránového pôvodu (LT, PAF). Eozinofilné enzýmy zabezpečujú inaktiváciu mediátorov GBT. To je spolu so schopnosťou eozinofilov fagocytovať imunitné komplexy ochrannou úlohou eozinofilov. Avšak HBOT eozinofilov vo veľkých dávkach môže mať silný škodlivý účinok na epitel slizníc, vaskulárny endotel, endokard a iné tkanivá. Je napríklad známe, že pretrvávajúca eozinofília pri bronchiálnej astme vedie k závažnej deštrukcii bronchiálnej sliznice. Okrem toho je koncentrácia HBO v spúte pacientov desaťkrát vyššia ako minimálna koncentrácia, ktorá spôsobuje deštrukciu ciliovaného epitelu priedušiek a narušenie mikrocirkulácie. Preto by sa mala vysoká eozinofília považovať za dôkaz prevahy deštrukcie nad ochrannými reakciami charakteristickými pre eozinofily.

Makrofágy hrajú dôležitú úlohu pri perzistencii alergického zápalu. Vylučujú cytokíny (IL-1, PAF, LT, ktoré priťahujú eozinofily a žírne bunky a vyvolávajú uvoľňovanie rôznych mediátorov.

Mediátormi oneskorených alergických reakcií (DTH) sú lymfokíny, produkované T-lymfocytmi (IL-2, transformujúci rastový faktor, chemotaxický faktor, migračný inhibičný faktor, blastový transformačný faktor, lymfotoxín, interferón atď.). V súčasnosti ich je popísaných viac ako dve desiatky. Lymfocyty nemajú schopnosť fagocytózy. Ich vplyv na rozvoj AR je úplne určený biologicky aktívnymi látkami, ktoré vylučujú.

MEDIÁTORY ALERGICKÝCH REAKCIÍ(lat. mediátor sprostredkovateľ) - skupina rôznych biologicky aktívnych látok vytvorených v patochemickom štádiu alergickej reakcie. Alergické reakcie vo svojom vývoji prechádzajú tromi štádiami: imunologickým (končia kombináciou alergénu s alergickými protilátkami alebo senzibilizovanými lymfocytmi), patochemickým, pri ktorom sa tvoria mediátory, a patofyziologickým, čiže klinovým štádiom, prejavom alergickej reakcie. M. a. R. majú všestranný, často patogénny účinok na bunky, orgány a systémy tela. Mediátory možno rozdeliť na mediátory chiergických (okamžitý typ) a kythergických (oneskorený typ) alergických reakcií (pozri Alergia, Autoalergické ochorenia); líšia sa od seba chémiou. povaha, povaha konania, zdroj vzdelania. Mediátory kythergických alergických reakcií, ktoré sú založené na reakciách bunkovej imunity, pozri Mediátory bunkovej imunity.

Schematický diagram uvoľňovania a interakcie mediátorov IgE - sprostredkovaná alergická reakcia. V strede je žírna bunka (1), vľavo a vpravo sú eozinofily (2), dole je neutrofil (3), vpravo a vľavo od buniek sú zobrazené krvné cievy, obklopené bunkami hladkého svalstva, normálne a počas zápalu - s migrujúcimi leukocytmi. Pri tvorbe komplexu antigén-protilátka nastáva na povrchu žírnej bunky množstvo biochemických a morfologických procesov, ktoré končia uvoľnením rôznych mediátorov zo žírnej bunky. Patria sem: histamín a sérotonín, ktoré spôsobujú zvýšenie vaskulárnej permeability a migráciu krvných leukocytov, čo je jeden z prejavov zápalovej reakcie, ako aj redukciu hladkých svalových vlákien. Súčasne sa zo žírnych buniek začnú uvoľňovať mediátory, ktoré spôsobujú chemotaxiu eozinofilov a neutrofilov. Patria sem eozinofilné chemotaktické faktory anafylaxie (ECF-A), eozinofilný chemotaktický faktor strednej molekulovej hmotnosti (EIC IMF), lipidové chemotaktické a chemokinetické faktory (LCH a CF) a neutrofilný chemotaktický faktor s vysokou molekulovou hmotnosťou (HMW). Eozinofily a neutrofily, ktoré sa v dôsledku chemotaxie približujú k žírnej bunke, vylučujú takzvané sekundárne mediátory - diaminooxidázu (DAO), arylsulfatázu B a fosfolipázu D. Zároveň pomaly reagujúca látka anafylaxie (MRV-A) a faktory aktivujúce krvné doštičky (TAF) sa uvoľňujú z neutrofilov a žírnych buniek). DAO inaktivuje histamín. Arylsulfatáza B ničí MPB-A, čo spôsobuje zvýšenú vaskulárnu permeabilitu a kontrakciu hladkých svalových vlákien. Fosfolipáza D inaktivuje TAF, ktorý spôsobuje uvoľňovanie serotonínu a histamínu z krvných doštičiek, čo prispieva k rozvoju zápalu. Histamín uvoľnený zo žírnej bunky inhibuje svoje vlastné uvoľňovanie (označené bodkovanou šípkou) a súčasne stimuluje ostatné žírne bunky (1), aby uvoľňovali prostaglandíny (PG).

Mediátory chimergických alergických reakcií - skupina rôznych chemických. povaha látok uvoľňovaných z buniek počas tvorby komplexu alergén-protilátka (pozri Reakcia antigén-protilátka). Množstvo a povaha vytvorených mediátorov závisí od typu chimérickej alergickej reakcie, tkanív, v ktorých je alergická zmena lokalizovaná, a typu zvieraťa. Pri alergických reakciách sprostredkovaných IgE (typ I) je zdrojom mediátorov žírna bunka (pozri) a jej analóg v krvi – bazofilný granulocyt, ktorý vylučuje mediátory už prítomné v týchto bunkách (histamín, serotonín, heparín, rôzne eozinofilné chemotaktické faktory, arylsulfatáza A, chymáza, vysokomolekulárny neutrofilný chemotaktický faktor, acetyl-beta-glukózaminidáza) a mediátory, ktoré sa predtým neskladovali v dôsledku imunostimulácie týchto buniek (pomaly reagujúca látka anafylaxie, faktory aktivujúce krvné doštičky, atď.). Tieto mediátory, označované ako primárne, pôsobia na cievy a cieľové bunky. V dôsledku toho sa eozinofilné a neutrofilné granulocyty začnú presúvať do miesta aktivácie žírnych buniek, ktoré následne začnú vylučovať mediátory (obr.), označené ako sekundárne - fosfolipáza D, arylsulfatáza B, histamináza (diamínoxidáza), pomalá -reagujúca látka atď. Je zrejmé, že na základe pôsobenia M. a. R. má adaptačný, ochranný význam, keďže sa zvyšuje vaskulárna permeabilita a zvyšuje sa chemotaxia neutrofilných a eozinofilných granulocytov, čo vedie k rozvoju rôznych zápalových reakcií. Zvýšenie vaskulárnej permeability podporuje uvoľňovanie imunoglobulínov (pozri) a komplementu (pozri) do tkaniva, čo zaisťuje inaktiváciu a elimináciu alergénu. Zároveň M.a.r. spôsobiť poškodenie buniek a štruktúr spojivového tkaniva. Intenzita alergickej reakcie, jej ochranné a poškodzujúce zložky, závisí od množstva faktorov, vrátane množstva a pomeru vytvorených mediátorov. Pôsobenie niektorých mediátorov je zamerané na obmedzenie sekrécie alebo inaktiváciu iných mediátorov. Arylsulfatázy teda spôsobujú deštrukciu pomaly reagujúcej látky, histamináza inaktivuje histamín, prostaglandíny skupiny E znižujú uvoľňovanie mediátorov zo žírnych buniek. Izolácia M.a.r. závisí od systémových regulačných vplyvov. Všetky vplyvy vedúce k akumulácii cyklického AMP v mastocytoch inhibujú uvoľňovanie M. a. R.

Pri alergických reakciách sprostredkovaných IgG a IgM (cytotoxické - typ II a škodlivý účinok komplexov antigén-protilátka - typ III) sú hlavnými mediátormi produkty aktivácie komplementu. Majú chemotaktické, cytotoxické, anafylatoxické a iné vlastnosti. Akumulácia neutrofilných granulocytov a ich fagocytóza komplexov antigén-protilátka je sprevádzaná uvoľňovaním lyzozomálnych enzýmov, ktoré spôsobujú poškodenie štruktúr spojivového tkaniva. Účasť mastocytov a bazofilných granulocytov na týchto reakciách je malá. Vplyvy, ktoré menia obsah cyklického AMP, majú obmedzený vplyv na tvorbu M. a. R. V týchto prípadoch sú účinnejšie glukokortikoidné hormóny, ktoré inhibujú škodlivý účinok M. a. R. - rozvoj zápalu (pozri).

Histamín [beta-imidazolyl-4(5)-etylamín] je heterocyklický, patriaci do skupiny biogénnych amínov, jeden z hlavných mediátorov IgE sprostredkovaných chiergických alergických reakcií a rôznych reakcií pri poškodení tkaniva (pozri Histamín).

Serotonín (5-hydroxytryptamín) je heterocyklický amín, tkanivový hormón patriaci do skupiny biogénnych amínov. U ľudí je najviac obsiahnutý v tkanivách dny. traktu, v krvných doštičkách a c. n. s. (pozri Serotonín). Malé množstvo sa nachádza v žírnych bunkách. Krvné doštičky samotné serotonín neprodukujú, ale majú výraznú schopnosť ho aktívne viazať a akumulovať. V krvi je väčšina serotonínu obsiahnutá v krvných doštičkách a plazma obsahuje voľný serotonín v malých množstvách. Serotonín sa v tele rýchlo metabolizuje a hlavnou metabolickou cestou u ľudí je oxidatívna deaminácia pod vplyvom monoaminooxidázy s tvorbou kyseliny 5-hydroxyindolyloctovej, ktorá sa vylučuje močom. Zavedenie serotonínu do tela spôsobuje významné fázové zmeny v hemodynamike v závislosti od dávky a spôsobu podania. Predpokladá sa, že serotonín sa podieľa na zmenách mikrocirkulácie, spôsobuje kŕče žíl, arteriálnych ciev mozgu a pečeňových ciev, znižuje glomerulárnu filtráciu v obličkách, zvyšuje krvný tlak v systéme pľúcnych tepien v dôsledku zovretia arteriol a dilatácie koronárne artérie. V pľúcach má bronchokonstrikčný účinok. Serotonín stimuluje črevnú motilitu, ch. arr. dvanástnika a jejuna. Pôsobí ako mediátor (pozri) v niektorých synapsiách centrálnych častí. n. s.

Úloha serotonínu ako M. a. R. závisí od druhu zvieraťa a povahy alergickej reakcie. Tento mediátor má najväčší význam v patogenéze alergických reakcií u potkanov a myší, o niečo menej u králikov a ešte menej u morčiat a ľudí. Vývoj alergických reakcií u ľudí je často sprevádzaný zmenami v obsahu a metabolizme serotonínu a závisí od štádia a charakteru procesu. Pri infekčno-alergickej forme bronchiálnej astmy v akútnom štádiu sa teda zisťuje v krvi zvýšenie hladiny voľného a viazaného sérotonínu a jeho obsahu na doštičku. Súčasne sa znižuje vylučovanie kyseliny 5-hydroxyindolyloctovej močom. V niektorých prípadoch je zvýšenie obsahu serotonínu v krvi sprevádzané zvýšeným vylučovaním jeho hlavného metabolitu močom. To všetko naznačuje možnosť zvýšenia tvorby alebo uvoľňovania serotonínu a narušenia jeho metabolizmu. Výsledky štúdií týkajúcich sa obsahu serotonínu a jeho metabolizmu pri iných alergických ochoreniach sú heterogénne. Niektorí vedci zistili v akútnom štádiu liekových alergií, reumatoidnej artritídy, hronu, alergickej nádchy zníženie obsahu sérotonínu v krvi a niekedy aj zníženie vylučovania jeho hlavného metabolitu; iní zistili zvýšenie koncentrácie sérotonínu v krvi u pacientov s alergickou rinitídou. Heterogenitu výsledkov možno vysvetliť kolísaním metabolizmu serotonínu v závislosti od štádia a povahy alergického ochorenia a možno aj charakteristikami metódy použitej na stanovenie serotonínu. Štúdia účinku antiserotonínových liekov preukázala ich určitú účinnosť pri mnohých alergických ochoreniach a stavoch, najmä žihľavke, alergickej dermatitíde a bolestiach hlavy, ktoré vznikajú pod vplyvom rôznych alergénov.

Pomaly reagujúca látka (SRS) je skupina látok neidentifikovanej chemikálie. štruktúr, ktoré sa pri alergickej reakcii uvoľňujú z tkanív, najmä z pľúc, a spôsobujú spazmus hladkého svalstva. Spazmus izolovaných liečiv hladkého svalstva spôsobuje MRI pomalšie ako histamín a antihistaminiká mu nezabránia. MPV sa izoluje vplyvom špecifického antigénu a množstva ďalších vplyvov (liek 48/80, hadí jed) z perfundovaných pľúc pacientov, ktorí zomreli na bronchiálnu astmu, perfundovaných alebo rozdrvených pľúc morčiat a iných zvierat, z izolovaného potkana žírne bunky, z neutrofilných granulocytov a iných tkanín.

Pomaly reagujúca látka vznikajúca počas anafylaxie (MRV-A) sa líši vo svojom farmakol. vlastnosti z látok vzniknutých za iných podmienok. Predpokladá sa, že MPV-A s mólom. hmotnosť (hmotnosť) 400 je kyslý hydrofilný ester kyseliny sírovej a metabolický produkt kyseliny arachidónovej a líši sa od prostaglandínov a iných látok, ktoré majú schopnosť vyvolať kontrakciu hladkého svalstva; sa ničí arylsulfatázami A a B, ako aj pri zahrievaní na t° 45 ° po dobu 5-10 minút. Aktivita inkubačnej tekutiny, ktorá sa objaví po pridaní špecifického alergénu do 10 mg rozdrvených pľúc senzibilizovaného morčiatka, sa berie ako jednotka MPB-A. Testovanie Biol, MPB-A sa zvyčajne vykonáva na časti ilea morčiat vopred ošetrenej atropínom a mepyramínom.

Arylsulfatázy (EC 3.1. 6.1) sú enzýmy príbuzné sulfoesterovým hydrolázam. Nachádza sa v bunkách a tkanivách, ktoré tvoria MPB-A, a v eozinofilných granulocytoch. Boli stanovené dva typy arylsulfatáz - A a B, ktoré sa líšia molekulovým nábojom, elektroforetickou pohyblivosťou a izoelektrickými bodmi. Oba tieto typy inaktivujú MPB-A. Ľudské eozinofilné granulocyty obsahujú enzým typu B a pľúcne tkanivo obsahuje oba typy arylsulfatáz. Jedinečným zdrojom sekrécie oboch typov enzýmov sú potkanie leukemické bazofilné granulocyty. Typ A má mólo. hmotnosť 116 000, a typ B - 50 000.

Eozinofilný chemotaktický faktor anafylaxie je skupina hydrofóbnych tetrapeptidov s mol. hmotnosti 360 - 390, spôsobujúce chemotaxiu eozinofilných a neutrofilných granulocytov.

Eozinofilný chemotaktický faktor strednej molekulovej hmotnosti pozostáva z dvoch látok, ktoré majú chemotaktickú aktivitu. Mol. hmotnosť 1500 - 2500. Spôsobuje chemotaxiu eozinofilných granulocytov. Blokuje ich reakciu na rôzne chemotaktické stimuly.

Neutrofilný chemotaktický faktor s vysokou molekulovou hmotnosťou izolovaný z krvného séra osoby so studenou žihľavkou. Mol. hmotnosť 750 000. Spôsobuje chemotaxiu neutrofilných granulocytov s ich následnou deaktiváciou.

Heparín je makromolekulárny kyslý proteoglykán s mol. hmotnosťou 750 000. Vo svojej natívnej forme má nízku antikoagulačnú aktivitu a odolnosť voči proteolytickým enzýmom. Aktivuje sa po uvoľnení zo žírnych buniek. Má antitrombínovú a antikomplementárnu aktivitu (pozri Heparín).

Anafylatoxín sa objavuje v krvnom sére morčiat počas anafylaktického šoku (pozri). Zavedenie krvného séra ošípanej, ktorá utrpela anafylaktický šok, do krvi zdravého ošípaného spôsobuje množstvo patofyziolov a zmien charakteristických pre anafylaktický šok. Krvné sérum nesenzibilizovaných zvierat získava anafylotoxické vlastnosti po ošetrení in vitro rôznymi koloidmi (zrazenina, dextrány, agar atď.). Anafylatoxín spôsobuje uvoľňovanie histamínu zo žírnych buniek. Látka sa identifikuje s rôznymi fragmentmi aktivovanej tretej a piatej zložky komplementu.

Produkty proteolýzy. Peritoneálne žírne bunky potkanov obsahujú chymázu - katiónový proteín s mol. s hmotnosťou 25 000 s proteolytickou aktivitou. Úloha chymázy a jej distribúcia v žírnych bunkách iných zvierat však nie je jasná. Alergické procesy sú sprevádzané zvýšením aktivity sérových proteáz, čo sa prejavuje aktiváciou komplementového systému, kalikreín-kinínu (pozri Kinins) a plazmínového systému. Aktivácia komplementu sa zisťuje pri alergických reakciách typu II a III. Alergické reakcie na cín I, na vzniku ktorých sa podieľajú protilátky patriace do triedy IgE, evidentne nevyžadujú účasť komplementu. Aktivácia komplementu je sprevádzaná tvorbou produktov, ktoré spôsobujú chemotaxiu fagocytov a zosilňujú fagocytózu, majú cytotoxické a cytolytické vlastnosti a zvyšujú priepustnosť kapilár. Tieto zmeny prispievajú k rozvoju zápalu. Aktivácia kalikreín-kinínového systému vedie k tvorbe biologicky aktívnych peptidov, medzi ktorými sú najviac študované bradykinín a lyzylbradykinín. Spôsobujú spazmus hladkého svalstva, zvyšujú priepustnosť ciev a pri systémovom užívaní znižujú krvný tlak. Zvýšenie koncentrácie kinínov bolo zaznamenané pri rôznych experimentálnych alergických procesoch a alergických ochoreniach. Takže s exacerbáciou bronchiálnej astmy sa koncentrácia bradykinínu v krvi môže zvýšiť 10 - 15 krát v porovnaní s normou. Jeho účinok sa prejavuje výraznejšie na pozadí zníženia aktivity beta-adrenergných receptorov. Aktivácia plazmínového (fibrinolyzínového) systému vedie k zvýšenej fibrinolýze (pozri) a tým k zmene reologických vlastností krvi, priepustnosti cievnej steny a hypotenzii. Závažnosť aktivácie a povaha aktivovaných proteolytických systémov sú rôzne a závisia od typu a štádia alergického procesu. Aktivácia proteolýzy sa pozoruje aj pri oneskorených alergických reakciách. V tomto ohľade pri alergických ochoreniach sprevádzaných aktiváciou týchto systémov má použitie inhibítorov proteolýzy pozitívny terapeutický účinok. Aktivácia proteolýzy nie je špecifická pre alergické reakcie a pozoruje sa pri iných patolových procesoch.

Prostaglandíny (PG). Úloha PG E- a F-skupín ako mediátorov okamžitých alergických reakcií bola lepšie študovaná. Prostaglandíny (pozri) skupiny F majú schopnosť vyvolať kontrakciu hladkých svalov vrátane priedušiek a prostaglandíny skupiny E majú opačný, relaxačný účinok. Počas anafylaktickej reakcie sa v pľúcach morčiat a v izolovaných ľudských prieduškách tvoria PG skupiny F. Keď sa do inkubovaných a pasívne senzibilizovaných kúskov ľudského pľúcneho tkaniva pridá alergén, uvoľní sa PG skupiny E aj skupiny F2α a viac F2α PG sa uvoľňujú ako PG skupiny E. V krvnej plazme pacientov s bronchiálnou astmou sa po provokačnom inhalačnom teste zvyšuje počet metabolitov PG skupiny F2α. Pacienti s bronchiálnou astmou sú citlivejší na bronchokonstrikčný účinok inhalácie PG skupiny F2α. než tie zdravé. Predpokladá sa, že PG majú vplyv na bunky prostredníctvom cyklázových systémov, pričom PG skupiny E stimulujú adenylcyklázu a PG skupiny F - guanylcyklázu. Účinok PG skupiny E je teda podobný účinku katecholamínov pri aktivácii beta-adrenergných receptorov a účinok PG skupiny F2α je podobný acetylcholínu. Preto sa pod vplyvom PG skupiny E cyklický AMP hromadí v bunkách a v dôsledku toho uvoľňuje vlákna hladkého svalstva, inhibuje uvoľňovanie histamínu, serotonínu a MPB z bazofilov a žírnych buniek. Opačný účinok majú PG skupiny F. Preto uvoľňovanie histamínu z krvných leukocytov pacientov s atopickou bronchiálnou astmou po pridaní alergénu nezávisí od hladiny špecifického IgE, ale od úrovne bazálneho uvoľňovania PGs. skupina E. Zvýšené uvoľňovanie posledne menovaného znižuje uvoľňovanie histamínu. Tieto výsledky a údaje o identifikácii preferenčného uvoľňovania jódu vplyvom alergénu s aktivitou podobnou prostaglandínu (skupina E) z kúskov pasívne senzibilizovaných ľudských pľúc viedli k predpokladu, že PG sa podieľajú na sekundárnych alergických reakciách, ako napr. reakcia zameraná na blokovanie bronchokonstrikčného účinku iných mediátorov a obmedzenie ich uvoľňovania. Pri alergických reakciách je tiež dokázaná prevládajúca tvorba PG skupiny F. Tieto rozdiely sú zrejme spojené so štádiami alergického procesu. Skúma sa možnosť terapeutického použitia PG skupiny E alebo ich syntetických analógov u pacientov s bronchiálnou astmou. Zistilo sa, že tvorbu PG možno regulovať použitím inhibítorov ich syntézy; Tento účinok má skupina nesteroidných protizápalových liekov (indometacín, fenylbutazón, kyselina acetylsalicylová atď. ).

Lipidový chemotaktický faktor krvných doštičiek je produktom metabolizmu kyseliny arachidónovej. Tvorí sa v ľudských krvných doštičkách. Spôsobuje chemotaxiu polymorfonukleárnych leukocytov s prevažujúcim účinkom na eozinofilné granulocyty.

Faktory aktivujúce trombocyty - fosfolipidy s mol. s hmotnosťou 300-500 - izolované z bazofilných granulocytov, ako aj z pľúc senzibilizovaných králikov a potkanov. Ich uvoľňovanie bolo preukázané aj u ľudí. Spôsobujú agregáciu krvných doštičiek a necytotoxické, energeticky závislé uvoľňovanie serotonínu a histamínu z nich. Bola preukázaná ich účasť na zvýšení vaskulárnej permeability počas experimentálnych alergických reakcií spôsobených škodlivým účinkom komplexu antigén-protilátka. Ničí ich fosfolipáza D eozinofilných granulocytov.

Acetylcholín je biogénny amín, mediátor nervovej excitácie a niektorých alergických reakcií (pozri Acetylcholín, Mediátory).

Bibliografia: Ado A. D. Všeobecná alergológia, M., 1978; Prostaglandíny, ed. I. S. Azhgikhina, M., 1978; Bellanti J. A. Immunology, Philadelphia a. O. 197G. Biochémia akútnych alergických reakcií, ed. autor: K. Frank a. E. L. Becker, Oxford, 1968; Okazaki T. a. o. Regulačná úloha prostaglandínu E pri alergickom uvoľňovaní histamínu s pozorovaním citlivosti bazofilných leukocytov a účinku kyseliny acetylsalicylovej, J. Allergy clin. Immunol., v. 60, str. 360, 1977, bibliogr.; Strandbert K., Mathe A. A. a. Y e n S. S. Uvoľňovanie histamínu a tvorba prostaglandínov v ľudskom pľúcnom tkanive a potkaních žírnych bunkách, Int. Arch. Alergia, v. 53, s. 520, 1977.

57 072

Typy alergických reakcií (reakcie z precitlivenosti). Precitlivenosť okamžitého a oneskoreného typu. Etapy alergických reakcií. Krok za krokom mechanizmus vývoja alergických reakcií.

1. 4 typy alergických reakcií (reakcie z precitlivenosti).

V súčasnosti je podľa mechanizmu vývoja zvykom rozlišovať 4 typy alergických reakcií (precitlivenosť). Všetky tieto typy alergických reakcií sa spravidla zriedkavo vyskytujú v čistej forme, častejšie koexistujú v rôznych kombináciách alebo sa menia z jedného typu reakcie na iný typ.
Zároveň typy I, II a III sú spôsobené protilátkami, sú a patria okamžité reakcie z precitlivenosti (IHT). Reakcie typu IV sú spôsobené senzibilizovanými T bunkami a patria k nim Oneskorené reakcie z precitlivenosti (DTH).

Poznámka!!! je hypersenzitívna reakcia spúšťaná imunologickými mechanizmami. V súčasnosti sa všetky 4 typy reakcií považujú za reakcie z precitlivenosti. Skutočnými alergiami sa však rozumejú len tie patologické imunitné reakcie, ku ktorým dochádza mechanizmom atopie, t.j. podľa typu I a reakcie typu II, III a IV (cytotoxické, imunokomplexné a bunkové) sa klasifikujú ako autoimunitná patológia.

1. Prvý typ (I) je atopik, anafylaktický alebo reaginový typ – spôsobený protilátkami triedy IgE. Keď alergén interaguje s IgE fixovaným na povrchu žírnych buniek, tieto bunky sa aktivujú a uvoľňujú sa uložené a novovzniknuté mediátory alergie, po čom nasleduje rozvoj alergickej reakcie. Príkladmi takýchto reakcií sú anafylaktický šok, Quinckeho edém, senná nádcha, bronchiálna astma atď.
2. Druhý typ (II) je cytotoxický. Pri tomto type sa telu vlastné bunky stávajú alergénmi, ktorých membrána nadobudla vlastnosti autoalergénov. K tomu dochádza najmä vtedy, keď sú poškodené v dôsledku pôsobenia liekov, bakteriálnych enzýmov alebo vírusov, v dôsledku čoho sa bunky menia a imunitný systém ich vníma ako antigény. V každom prípade, aby sa tento typ alergie objavil, musia antigénne štruktúry nadobudnúť vlastnosti autoantigénov. Cytotoxický typ je spôsobený IgG alebo IgM, ktoré sú namierené proti Ag lokalizovaným na modifikovaných bunkách vlastných tkanív tela. Väzbou Ab na Ag na povrchu bunky dochádza k aktivácii komplementu, čo spôsobuje poškodenie a deštrukciu buniek, následnú fagocytózu a ich odstránenie. Proces zahŕňa aj leukocyty a cytotoxické T- lymfocytov. Väzbou na IgG sa podieľajú na tvorbe bunkovej cytotoxicity závislej od protilátok. Je to cytotoxický typ, ktorý spôsobuje rozvoj autoimunitnej hemolytickej anémie, liekových alergií a autoimunitnej tyroiditídy.
3. Tretí typ (III) je imunokomplex, pri ktorej sú telesné tkanivá poškodené cirkulujúcimi imunitnými komplexmi zahŕňajúcimi IgG alebo IgM, ktoré majú veľkú molekulovú hmotnosť. To. pri type III, ako aj pri type II sú reakcie spôsobené IgG a IgM. Ale na rozdiel od typu II, pri alergickej reakcii typu III protilátky interagujú s rozpustnými antigénmi, a nie s tými, ktoré sa nachádzajú na povrchu buniek. Vzniknuté imunitné komplexy dlhodobo cirkulujú v tele a sú fixované v kapilárach rôznych tkanív, kde aktivujú komplementový systém, spôsobujú prílev leukocytov, uvoľňovanie histamínu, sérotonínu, lyzozomálnych enzýmov, ktoré poškodzujú cievny endotel a tkanivá, v ktorých je fixovaný imunitný komplex. Tento typ reakcie je hlavný pri sérovej chorobe, alergiách na lieky a potraviny a pri niektorých autoalergických ochoreniach (SLE, reumatoidná artritída atď.).
4. Štvrtým (IV) typom reakcie je hypersenzitivita oneskoreného typu alebo bunkami sprostredkovaná hypersenzitivita. Oneskorené reakcie vznikajú v senzibilizovanom organizme 24-48 hodín po kontakte s alergénom. V reakciách typu IV zohrávajú úlohu protilátok senzibilizované T- lymfocytov. Ag v kontakte s Ag-špecifickými receptormi na T bunkách vedie k zvýšeniu počtu tejto populácie lymfocytov a ich aktivácii s uvoľnením mediátorov bunkovej imunity – zápalových cytokínov. Cytokíny spôsobujú akumuláciu makrofágov a iných lymfocytov a zapájajú ich do procesu deštrukcie antigénov, čo vedie k zápalu. Klinicky sa to prejavuje rozvojom hyperergického zápalu: vzniká bunkový infiltrát, ktorého bunkový základ tvoria mononukleárne bunky – lymfocyty a monocyty. Bunkový typ reakcie je základom rozvoja vírusových a bakteriálnych infekcií (kontaktná dermatitída, tuberkulóza, mykózy, syfilis, lepra, brucelóza), niektorých foriem infekčno-alergickej bronchiálnej astmy, rejekcie transplantátu a protinádorovej imunity.

Typ reakcie		Mechanizmus vývoja		Klinické prejavy
Reaginové reakcie typu I		Vyvíja sa v dôsledku väzby alergénu na IgE fixovaný na žírnych bunkách, čo vedie k uvoľneniu mediátorov alergie z buniek, ktoré spôsobujú klinické prejavy		Anafylaktický šok, Quinckeho edém, atopická bronchiálna astma, senná nádcha, konjunktivitída, žihľavka, atopická dermatitída atď.
Cytotoxické reakcie typu II		Spôsobené IgG alebo IgM, ktoré sú namierené proti Ag lokalizovanému na bunkách ich vlastných tkanív. Aktivuje sa komplement, ktorý spôsobí cytolýzu cieľových buniek		Autoimunitná hemolytická anémia, trombocytopénia, autoimunitná tyroiditída, agranulocytóza vyvolaná liekmi atď.
Reakcie sprostredkované imunitným komplexom typu III		Cirkulujúce imunokomplexy s IgG alebo IgM sú fixované na stenu kapilár, aktivujú systém komplementu, infiltráciu tkaniva leukocytmi, ich aktiváciu a produkciu cytotoxických a zápalových faktorov (histamín, lyzozomálne enzýmy a pod.), poškodzujú cievny endotel a tkanivo.		Sérová choroba, alergie na lieky a potraviny, SLE, reumatoidná artritída, alergická alveolitída, nekrotizujúca vaskulitída atď.
Reakcie sprostredkované bunkami typu IV		senzibilizované T- lymfocytov v kontakte s Ag produkujú zápalové cytokíny, ktoré aktivujú makrofágy, monocyty, lymfocyty a poškodzujú okolité tkanivá, pričom vytvárajú bunkový infiltrát.		Kontaktná dermatitída, tuberkulóza, mykózy, syfilis, lepra, brucelóza, odmietnutie transplantátu a protinádorová imunita.

2. Precitlivenosť okamžitého a oneskoreného typu.

Aký je zásadný rozdiel medzi všetkými týmito 4 typmi alergických reakcií?
A rozdiel je v tom, akým typom imunity, humorálnej alebo bunkovej, sú tieto reakcie spôsobené. V závislosti od toho rozlišujú:

3. Štádiá alergických reakcií.

U väčšiny pacientov sú alergické prejavy spôsobené protilátkami triedy IgE, preto mechanizmus vzniku alergie zvážime na príklade alergických reakcií I. typu (atopia). Ich priebeh má tri fázy:

• Imunologické štádium– zahŕňa zmeny imunitného systému, ku ktorým dochádza pri prvom kontakte alergénu s telom a tvorbe zodpovedajúcich protilátok, t.j. senzibilizácia. Ak sa do doby vzniku At alergén z tela odstráni, nevyskytujú sa žiadne alergické prejavy. Ak sa alergén znovu dostane do tela alebo sa v tele naďalej nachádza, vytvorí sa komplex „alergén-protilátka“.
• Patochemické– uvoľňovanie biologicky aktívnych mediátorov alergie.
• Patofyziologické– štádium klinických prejavov.

Toto rozdelenie na etapy je celkom ľubovoľné. Ak si však predstavíte Proces vývoja alergie krok za krokom, bude to vyzerať takto:

1. Prvý kontakt s alergénom
2. Tvorba IgE
3. Fixácia IgE na povrchu mastocytov
4. Senzibilizácia tela
5. Opakovaný kontakt s rovnakým alergénom a tvorba imunitných komplexov na membráne žírnych buniek
6. Uvoľňovanie mediátorov zo žírnych buniek
7. Účinok mediátorov na orgány a tkanivá
8. Alergická reakcia.

Imunologické štádium teda zahŕňa body 1 - 5, patochemické - bod 6, patofyziologické - body 7 a 8.

4. Mechanizmus vývoja alergických reakcií krok za krokom.

1. Prvý kontakt s alergénom.
2. Tvorba Ig E.
   V tomto štádiu vývoja sa alergické reakcie podobajú normálnej imunitnej odpovedi a sú tiež sprevádzané tvorbou a akumuláciou špecifických protilátok, ktoré sa môžu kombinovať iba s alergénom, ktorý spôsobil ich tvorbu.
   Ale v prípade atopie je to tvorba IgE ako odpoveď na prichádzajúci alergén a vo zvýšenom množstve vo vzťahu k ďalším 5 triedam imunoglobulínov, preto sa nazýva aj alergia závislá od Ig-E. IgE sa tvorí lokálne, hlavne v submukóze tkanív, ktoré sú v kontakte s vonkajším prostredím: v dýchacom trakte, koži a gastrointestinálnom trakte.
3. Fixácia IgE na membránu žírnych buniek.
   Ak všetky ostatné triedy imunoglobulínov po ich vytvorení voľne cirkulujú v krvi, potom má IgE vlastnosť okamžite sa pripojiť na membránu žírnych buniek. Žírne bunky sú imunitné bunky spojivového tkaniva, ktoré sa nachádzajú vo všetkých tkanivách v kontakte s vonkajším prostredím: tkanivách dýchacích ciest, gastrointestinálneho traktu a spojivových tkanivách obklopujúcich krvné cievy. Tieto bunky obsahujú biologicky aktívne látky ako histamín, serotonín atď., a sú tzv mediátory alergických reakcií. Majú výraznú aktivitu a majú množstvo účinkov na tkanivá a orgány, čo spôsobuje alergické príznaky.
4. Senzibilizácia tela.
   Pre vznik alergie je potrebná jedna podmienka - predbežná senzibilizácia organizmu, t.j. výskyt precitlivenosti na cudzorodé látky - alergény. Precitlivenosť na danú látku vzniká už pri prvom stretnutí s ňou.
   Čas od prvého kontaktu s alergénom do vzniku precitlivenosti naň sa nazýva obdobie senzibilizácie. Môže sa pohybovať od niekoľkých dní až po niekoľko mesiacov alebo dokonca rokov. Toto je obdobie, počas ktorého sa v tele hromadí IgE fixovaný na membránu bazofilov a žírnych buniek.
   Senzibilizovaný organizmus je taký, ktorý obsahuje rezervu protilátok alebo T buniek (v prípade HRT), ktoré sú senzibilizované na tento konkrétny antigén.
   Senzibilizácia nie je nikdy sprevádzaná klinickými prejavmi alergie, pretože počas tohto obdobia sa hromadí iba Ab. Imunitné komplexy Ag + Ab sa ešte nevytvorili. Nie jednotlivé Abs, ale iba imunitné komplexy sú schopné poškodiť tkanivo a spôsobiť alergie.
5. Opakovaný kontakt s rovnakým alergénom a tvorba imunitných komplexov na membráne žírnych buniek.
   K alergickým reakciám dochádza až vtedy, keď sa senzibilizovaný organizmus opäť stretne s daným alergénom. Alergén sa viaže na hotové Abs na povrchu žírnych buniek a vytvára imunitné komplexy: alergén + Ab.
6. Uvoľňovanie mediátorov alergie zo žírnych buniek.
   Imunitné komplexy poškodzujú membránu žírnych buniek a z nich sa do medzibunkového prostredia dostávajú mediátory alergie. Uvoľnenými mediátormi sú poškodené tkanivá bohaté na žírne bunky (kožné cievy, serózne membrány, spojivové tkanivo atď.).
   Pri dlhšom vystavení alergénom imunitný systém používa ďalšie bunky na odvrátenie napadajúcich antigénov. Vzniká množstvo chemickejších látok – mediátorov, čo spôsobuje alergikom ďalšie nepohodlie a zvyšuje závažnosť príznakov. Súčasne sú inhibované mechanizmy inaktivácie mediátorov alergie.
7. Pôsobenie mediátorov na orgány a tkanivá.
   Pôsobenie mediátorov určuje klinické prejavy alergií. Rozvíjajú sa systémové účinky – rozšírenie ciev a zvýšená priepustnosť, sekrécia slizníc, nervová stimulácia, kŕče hladkého svalstva.
8. Klinické prejavy alergickej reakcie.
   V závislosti od organizmu, typu alergénu, vstupnej cesty, miesta, kde sa alergický proces vyskytuje, účinkov jedného alebo druhého mediátora alergie môžu byť symptómy celosystémové (klasická anafylaxia) alebo lokalizované v jednotlivých systémoch tela (astma - v dýchacích cestách, ekzém - v koži).
   Objavuje sa svrbenie, výtok z nosa, slzenie, opuch, dýchavičnosť, pokles tlaku atď.. A vzniká zodpovedajúci obraz alergickej nádchy, zápalu spojiviek, dermatitídy, bronchiálnej astmy alebo anafylaxie.

Na rozdiel od okamžitej precitlivenosti opísanej vyššie, oneskorenú precitlivenosť spôsobujú skôr senzibilizované T bunky ako protilátky. A ničí tie bunky tela, na ktorých je fixovaný imunitný komplex Ag + senzibilizovaný T-lymfocyt.

Skratky v texte.

• Antigény – Ag;
• Protilátky – Ab;
• Protilátky = rovnaké ako imunoglobulíny(At=Ig).
• Oneskorená precitlivenosť - HRT
• Okamžitá precitlivenosť – IHT
• Imunoglobulín A - IgA
• Imunoglobulín G - IgG
• Imunoglobulín M - IgM
• Imunoglobulín E - IgE.
• Imunoglobulíny- Ig;
• Reakcia antigén-protilátka – Ag + Ab