Inhibítory karboanhydrázy. Farmakoterapia glaukómu
Ktoré sa nepoužívajú ako diuretiká alebo diuretiká. Indikáciou pre tieto lieky je glaukóm. Poďme sa bližšie pozrieť na najobľúbenejšie z nich.
Acetazolamid
Má močopudné vlastnosti, zastavuje karboanhydrázu proximálnych renálnych tubulov, znižuje reabsorpciu iónov K, Na a vody (spôsobuje zvýšenie diurézy), vedie k zníženiu objemu krvi a metabolickej acidóze. Inhibuje karboanhydrázu a vedie k zníženiu vnútroočného tlaku a tiež znižuje sekréciu komorového moku, čo spôsobuje antiepileptickú aktivitu v mozgu. Má dobrú absorpciu z tráviaceho traktu, Cmax v krvi do dvoch hodín. Účinok môže trvať až 12 hodín. Znižuje VOT o 40-60% a znižuje tvorbu vnútroočnej tekutiny.
Indikácie a dávkovanie
Hlavné indikácie: očná hypertenzia, glaukóm. Pri glaukóme užívajte 0,125-0,25 g perorálne 1-3x denne každý druhý deň počas 5 dní, potom je potrebná dvojdňová prestávka.
Vedľajšie účinky: nevoľnosť, strata chuti do jedla, hnačka, alergie, poruchy hmatu, parestézia, hučanie v ušiach, ospalosť. To všetko môžu vyvolať inhibítory karboanhydrázy. Lieky majú tiež kontraindikácie. Ide o nadmernú citlivosť (aj na sulfónamidy), Addisonovu chorobu, sklon k acidóze, akútne ochorenie pečene a obličiek, tehotenstvo, cukrovku, urémiu.
Obmedzenia použitia: pľúcna embólia, pľúcny emfyzém (možná zvýšená acidóza).
Liečivo: tablety poľskej výroby Polpharma "Diakarb" po 0,5 g.
dorzolamid (dorzolamid)
Inhibuje aktivitu karboanhydrázy izoenzýmu II (spúšťa reverzibilnú hydratačnú reakciu oxidu uhličitého a dehydratácie kyseliny uhličitej) ciliárneho telieska oka. Sekrécia vnútroočnej vlhkosti sa zníži o 50%, spomalí sa tvorba bikarbonátových iónov a čiastočne sa zníži transport vody a sodíka. Produkcia vnútroočnej tekutiny klesá o 38 %, čo neovplyvňuje odtok.
Preniká do očnej gule hlavne cez limbus, skléru alebo rohovku. Čiastočne absorbovaný do cievneho systému zo sliznice oka (pravdepodobný výskyt diuretických a iných účinkov charakteristických pre sulfónamidy). Po vstupe látky do krvi rýchlo preniká do červených krviniek, ktoré obsahujú veľké množstvo karboanhydrázy II. Dorzolamid sa viaže na plazmatické bielkoviny z 33 %. Po instilácii vykazuje maximálny hypotenzívny účinok po 2 hodinách a udržiava ho počas 12 hodín. Pri kvapkaní až 2-krát denne znižuje vnútroočný tlak o 9-21% a pri kvapkaní 3-krát denne o 14-24%. Pokles vnútroočného tlaku pri použití 2% roztoku môže dosiahnuť maximálne 4,5-6,1 milimetra ortuti. 3% roztok bude menej účinný, pretože sa rýchlejšie vymyje z dutiny spojoviek, pretože spôsobuje silné slzenie. V kombinácii s podávaním timololu má dodatočný výrazný účinok 13 až 21 %. Inhibítory karboanhydrázy majú minimálny vplyv na krvný tlak a srdcovú frekvenciu. Diuretiká tejto skupiny sa nepoužívajú na určený účel. Viac o tom neskôr.
Indikácie a dávkovanie
Indikácie: primárny a sekundárny glaukóm s otvoreným uhlom, očná hypertenzia. Liečivo je indikované na 1 kvapku 2-3 krát denne.
Vedľajšie účinky: parestézia, strata hmotnosti, depresia, kožné vyrážky, aplastická anémia, agranulocytóza, únava, bolesť hlavy, toxická epidermálna nekrolýza, horkosť v ústach, nevoľnosť, zväčšená hrúbka rohovky, iridocyklitída, blefaritída, keratitída, konjunktivitída, fotofóbia, rozmazané videnie, svrbenie a brnenie v očiach, pocit nepohodlia, Stevensov-Johnsonov syndróm, pálenie, slzenie.
Tento inhibítor karboanhydrázy (očné kvapky) má nasledujúce kontraindikácie: nadmerná citlivosť (vrátane sulfónamidov), detstvo, akútne ochorenie pečene a obličiek, tehotenstvo a dojčenie.
"Trusopt", obsahujúci 20 mg dorzolamid hydrochloridu v 1 ml roztoku. Kapacita fľaše - 5 ml. Vyrobené v Holandsku spoločnosťou Merck Sharp & Dohme.
Inhibítory karboanhydrázy: Brinzolamid (brinzolamid)
Najnovší blokátor karboanhydrázy, ktorý pri lokálnej aplikácii má schopnosť výrazne znížiť a kontrolovať VOT. Brinzolamid má vysokú selektivitu pre karboanhydrázu II a najvhodnejšie fyzikálne vlastnosti na účinné prenikanie do oka. V porovnaní s dorzolamidom a acetozolamidom sa zistilo, že brinzolamid je najsilnejšou látkou v skupine inhibítorov karboanhydrázy. Existujú dôkazy, že lokálne alebo intravenózne použitie brinzolamidu vedie k zlepšeniu ochorenia zrakového disku. Znižuje tiež VOT v priemere o 20 %. Nie všetky inhibítory karboanhydrázy fungujú týmto spôsobom. Mechanizmus účinku brinzolamidu je jedinečný.
Indikácie a dávkovanie
Indikácie na použitie: očná hypertenzia, glaukóm s otvoreným uhlom. Používajte po kvapkách 2x denne.
Vedľajšie účinky: zvrátenie chuti, pocit cudzieho telesa, rozmazané videnie (dočasné) a pocit pálenia po instilácii. Je lepšie tolerovaný lokálne ako dorzolamid.
Kontraindikácie: nadmerná citlivosť na zložky lieku (vrátane sulfónamidov), detstvo, tehotenstvo a dojčenie.
Aké ďalšie inhibítory karboanhydrázy existujú?
Deriváty prostaglandínu
Latanoprost (latanoprost) je selektívny agonista prostaglandínového receptora. Zvyšuje odtok vnútroočnej tekutiny cez cievovku očnej buľvy, čo vedie k zníženiu vnútroočného tlaku. Nemá žiadny vplyv na tvorbu komorovej vody. Môže zmeniť veľkosť zrenice, ale len mierne. Pri nakvapkaní preniká vo forme izopropyléteru cez rohovku a tam sa hydrolyzuje do stavu biologicky aktívnej kyseliny, ktorú je možné stanoviť počas prvých 4 hodín vo vnútroočnej tekutine a počas prvej hodiny v plazme. 0,16 l/kg - distribučný objem. Dve hodiny po prisatí sa dosiahne najvyššia koncentrácia látky v komorovej vode, potom sa distribuuje najprv do predného segmentu, to znamená do očných viečok a spojovky, a potom vstupuje do zadného segmentu (v malých množstvách). Aktívna forma sa prakticky nemetabolizuje v tkanivách oka, k biotransformácii dochádza hlavne v pečeni. Väčšinou sa metabolity vylučujú močom. Pozrime sa na niektoré ďalšie inhibítory karboanhydrázy.
Unoprostón (unoprostón)
Unoproston izopropyl je derivát dokosanoidu, ktorý rýchlo znižuje vnútroočný tlak (IOP) prostredníctvom nového farmakologického mechanizmu. Bez zmeny času tvorby vnútroočnej tekutiny uľahčuje jej odtok. Štúdie ukázali, že v porovnaní s timolol maleátom 0,5 % má izopropyl unoprostón podobnú alebo dokonca väčšiu aktivitu na zníženie IOP. Liek neovplyvňuje akomodáciu a nespôsobuje zníženie prietoku krvi v očných tkanivách, miózu alebo mydriázu; oneskorenie regenerácie rohovky tiež nebolo zistené. Po topickom podaní sa v plazme nezistil nezmenený izotropil unoprostón.
Inhibítory karboanhydrázy pre glaukóm by mal predpisovať iba lekár, samoliečba je neprijateľná.
Karboanhydráza urýchľuje reakciu medzi oxidom uhličitým a vodou za vzniku kyseliny uhličitej: CO2 + H20 = H2CO3+ H+ + HCO3-, ktorá prebieha pomaly bez enzýmu. Táto reakcia je základom procesu tvorby kyseliny a sekrécie alkálií. Karboanhydráza sa nachádza vo veľkom množstve v žalúdočnej sliznici, pankrease, očnom tkanive a obličkách. V bunkách proximálnych tubulov obličiek zabezpečuje tvorbu vodíkových iónov, ktoré sa v tubulárnej tekutine vymieňajú za sodík, čo vedie k jeho zachovaniu v organizme. Kyselina uhličitá, ktorá sa tvorí v tubulárnej tekutine z vodíkových iónov a hydrogénuhličitanu, sa metabolizuje karboanhydrázou na vnútornom povrchu tubulárnych buniek. Inhibícia karboanhydrázy vedie k zníženiu počtu vodíkových iónov, takže sodík a hydrogénuhličitan zostávajú v tubulárnej tekutine. V dôsledku toho sa zvyšuje hladina hydrogénuhličitanu sodného v moči a ten sa stáva zásaditým. Zvýšené vylučovanie sodíka vedie k zvýšenej diuréze. Okrem toho zvýšenie sodíkového gradientu v distálnych tubuloch, v ktorých sa vymieňa za draslík, je sprevádzané stratami draslíka. Tolerancia sa vyvíja rýchlo, pretože dlhodobá strata bikarbonátov je sprevádzaná metabolickou acidózou, v dôsledku ktorej sa do tubulárnej tekutiny dostáva dostatočné množstvo vodíkových iónov aj bez účasti karboanhydrázy. Počas tohto obdobia sa diuréza zastaví, takže inhibítory karboanhydrázy sú účinné len vtedy, keď sa liečia v prerušovaných kúrach; ako saluretiká nemajú klinickú hodnotu. V medicíne však úplne nestratili svoj význam. Po prvé, znižujú vnútroočný tlak. Tento účinok nie je spojený s diuretickým účinkom, pretože tiazidy môžu dokonca mierne zvýšiť vnútroočný tlak. Tvorba vnútroočnej tekutiny je aktívny proces, ktorý vyžaduje hydrogénuhličitanové ióny, ktoré poskytuje karboanhydráza. Jeho inhibícia je sprevádzaná znížením tvorby vnútroočnej tekutiny a poklesom vnútroočného tlaku. Tento účinok je lokálny a nezávisí od zmien acidobázickej rovnováhy v iných prostrediach tela. Na tento účinok nevzniká žiadna tolerancia. Po druhé, inhibítory karboanhydrázy sa používajú na prevenciu akútnej výškovej choroby. Tento stav vzniká u neprispôsobených jedincov v nadmorských výškach nad 3000 m, najmä pri rýchlom stúpaní a vysokom napätí. Príznaky sa môžu líšiť v závažnosti od nevoľnosti, slabosti a bolesti hlavy až po opuch mozgu a pľúc. Vo vysokých nadmorských výškach sa hyperventilácia v reakcii na zníženie napätia kyslíka znižuje v dôsledku rozvíjajúcej sa alkalózy. Použitie inhibítora karboanhydrázy je opodstatnené, pretože metabolická acidóza, ku ktorej dochádza pri jeho použití, zvyšuje aktivitu dýchacieho centra, čo umožňuje udržiavať dostatočné napätie kyslíka. V dvojito zaslepenej štúdii mali horolezci užívajúci acetazolamid menej príznakov spojených s nedostatkom kyslíka a zníženým barometrickým tlakom ako tí, ktorí užívali placebo. Acetazolamid (Diamox) je dostupný v 250 mg perorálnych a 500 mg injekčných dávkach. Používaný dosť často. Liečivo sa ľahko vstrebáva v čreve a vylučuje sa iba obličkami. Jeho t sú 3 hodiny. Hromadí sa v červených krvinkách. Pri akútnom kongestívnom glaukóme užívajte 250 – 1 000 mg lieku denne v niekoľkých dávkach, ale nie menej ako 250 mg naraz. Na predchádzanie akútnym poruchám pri výstupe do vysokých nadmorských výšok sa odporúča užívať ho 500 mg vo forme s pomalým uvoľňovaním na noc. Acetazolamid sa tiež používa na epilepsiu a periodickú paralýzu. Vedľajšie účinky sú menej časté. Občas sa vyvinie parestézia, ospalosť, horúčka, vyrážky a krvná dyskrázia. Liek sa neodporúča používať u pacientov so zlyhaním pečene, pretože niekedy môže vyvolať rozvoj kómy. V močovom systéme sa môžu tvoriť kamene, pravdepodobne v dôsledku zníženej rozpustnosti vápnika v moči, pretože hladiny citrátu sa znižujú. Inhibícia karboanhydrázy mimo obličiek nie je sprevádzaná výraznými zmenami v tele. Sekrécia kyseliny v žalúdku sa teda o niečo zníži, čo však nemá klinický význam. Dichlórfenamid (Daranid) je blízky acetazolamidu.
pozri tiež
Asimilačný proces
Proces asimilácie živočíchmi prostredia prebieha v dvoch formách: - ideálna asimilácia; - skutočná asimilácia. Dokonalá asimilácia Dokonalá asimilácia...
Moderné endodontické nástroje
Medzi naliehavými problémami moderného zubného lekárstva zaujímajú jedno z popredných miest zubný kaz a periodontálne ochorenia. Je to spôsobené najvyššou prevalenciou týchto chorôb na svete...
Reumatoidná artritída
Reumatoidná artritída je podľa lekárov jedným z najčastejších zápalových ochorení kĺbov. Reumatoidná artritída je chronické zápalové ochorenie kĺbov...
21-06-2012, 12:49
Popis
Acetazolamid
Má diuretický účinok. Inhibuje karboanhydrázu v proximálnych renálnych tubuloch, znižuje reabsorpciu iónov Na, K a vody (zvyšuje diurézu), spôsobuje metabolickú acidózu a zníženie objemu krvi. Inhibícia karboanhydrázy ciliárneho telieska vedie k zníženiu sekrécie komorovej vody a poklesu vnútroočného tlaku a v mozgu vyvoláva antiepileptickú aktivitu. Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, Cmax v krvi - po 2 hodinách Trvanie účinku - do 12 hodín Znižuje IOP o 40-60%; znižuje produkciu vnútroočnej tekutiny.
Indikácie: glaukóm, očná hypertenzia.
Dávkovanie: perorálne pri glaukóme - 0,125-0,25 g 1-3 krát denne, každý druhý deň po dobu 5 dní, potom prestávka 2 dni.
Vedľajšie účinky: strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka, parestézia, hučanie v ušiach, porucha hmatu, ospalosť, alergické reakcie.
Kontraindikácie: precitlivenosť (vrátane sulfónamidov), sklon k acidóze, Addisonova choroba, akútne ochorenia pečene a obličiek, diabetes mellitus, urémia, tehotenstvo.
Obmedzenia používania: edém pečeňového a obličkového pôvodu.
Droga
- Diacarb tablety 0,5 g, výrobca Polpharma, Poľsko.
dorzolamid
Potláča aktivitu izoenzýmu II karboanhydrázy(katalyzuje reverzibilnú reakciu hydratácie oxidu uhličitého a dehydratácie kyseliny uhličitej) v ciliárnom tele oka. Znižuje sekréciu vnútroočnej vlhkosti (o 50 %), spomaľuje tvorbu bikarbonátových iónov a čiastočne znižuje transport sodíka a vody. Znižuje produkciu vnútroočnej tekutiny o 38%, ale neovplyvňuje odtok.
Preniká do oka cez rohovku(hlavne), skléra alebo limbus. Čiastočne sa absorbuje zo slizníc oka do systémového cievneho riečiska (môžu sa vyskytnúť účinky typické pre sulfónamidy vrátane diuretík). Po vstupe do krvi rýchlo preniká do červených krviniek, obsahujúci významné množstvo karboanhydrázy II. Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 33 %. Maximálny hypotenzívny účinok sa objaví 2 hodiny po instilácii a trvá 12 hodín. Pri 2-krát denne znižuje vnútroočný tlak o 9-21 % a pri 3-krát denne o 14-24 %. Jeho maximálne zníženie pri predpisovaní 2% roztoku je 4,5-6,1 mmHg. 3% roztok je menej účinný ako 2% roztok sa rýchlejšie vyplavuje zo spojovkovej dutiny, pretože spôsobuje intenzívne slzenie. V kombinácii s timololom počas 8 dní má výrazný dodatočný účinok v rozsahu 13-21%. Minimálny vplyv na srdcovú frekvenciu a krvný tlak.
Indikácie: očná hypertenzia, primárny a sekundárny (vrátane pseudoexfoliatívneho) glaukóm s otvoreným uhlom.
Dávkovanie: 1 kvapka 3x denne. Spolu s β-blokátormi - 1 kvapka 2-krát denne.
Vedľajšie účinky: slzenie, pálenie, nepríjemný pocit, brnenie a svrbenie v očiach, podráždenie očných viečok, rozmazané videnie, fotofóbia, konjunktivitída, keratitída, blefaritída, iridocyklitída, zvýšená hrúbka rohovky, horkosť v ústach, nevoľnosť, bolesť hlavy, únava, Stevens -Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, agranulocytóza, aplastická anémia a iné dyskrázie krvného systému, kožné vyrážky, depresia, strata hmotnosti, parestézia.
Kontraindikácie: precitlivenosť (vrátane iných sulfónamidov), porucha funkcie obličiek alebo pečene, ťažké zlyhanie obličiek, tehotenstvo, dojčenie (liečbu by malo byť sprevádzané ukončením dojčenia), detstvo.
Interakcia
Preventívne opatrenia: v starobe sa môže zvýšiť citlivosť na dorzolamid (vyžaduje sa zníženie dávky). Počas obdobia liečby sa neodporúča nosiť kontaktné šošovky. Precitlivenosť sa môže vyskytnúť aj po opakovanom predpisovaní sulfónamidov bez ohľadu na cestu ich vstupu do organizmu, preto ak boli sulfónamidy predtým predpisované perorálne, je potrebné pamätať na možnosť senzibilizácie.
Droga
- Trusopt očné kvapky. Obsahuje dorzolamid hydrochlorid 20 mg na 1 ml roztoku. 5 ml vo fľaštičke. Vyrába spoločnosť Merck Sharp & Dohme, Holandsko.
Brinzolamid
Je najnovší inhibítor karboanhydrázy majúci schopnosť výrazne znížiť a kontrolovať IOP pri lokálnej aplikácii. Brinzolamid má vysokú selektivitu pre karboanhydrázu II, ako aj optimálne fyzikálne vlastnosti pre účinný prienik do oka. Porovnania s acetozolamidom a dorzolamidom ukázali, že brinzolamid je najsilnejším inhibítorom karboanhydrázy. Existujú dôkazy, že brinzolamid, aplikovaný lokálne alebo intravenózne, zlepšuje prekrvenie disku zrakového nervu. Brinzolamid znižuje VOT v priemere o 20 %.
Indikácie
Dávkovanie: 1 kvapka 2-krát denne.
Vedľajšie účinky: dočasné rozmazané videnie a pocit pálenia po instilácii, pocit cudzieho telesa. Prevrátenie chuti. Pri lokálnej aplikácii je oveľa lepšie tolerovaný ako dorzolamid.
Kontraindikácie: precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku (vrátane iných sulfónamidov), tehotenstvo, dojčenie (liečbu by malo byť sprevádzané ukončením dojčenia), detstvo.
Interakcia: zosilňuje účinok iných liekov proti glaukómu. Kombinované perorálne podávanie inhibítorov karboanhydrázy zvyšuje riziko systémových vedľajších účinkov.
Preventívne opatrenia: V starobe sa môže zvýšiť citlivosť na brinzolamid (vyžaduje sa zníženie dávky). Počas obdobia liečby sa neodporúča nosiť kontaktné šošovky. Precitlivenosť sa môže vyskytnúť aj po opakovanom predpisovaní sulfónamidov bez ohľadu na cestu ich vstupu do organizmu, preto ak boli sulfónamidy predtým predpisované perorálne, je potrebné pamätať na možnosť senzibilizácie.
Droga
- Azopt očné kvapky. Obsahuje brinzolamid 10 mg na 1 ml suspenzie. 5 ml vo fľaštičke. Vyrába Alcon, USA.
Deriváty prostaglandínu
latanoprost
Je selektívny agonista prostaglandínového receptora. Znižuje vnútroočný tlak, zvyšuje odtok vnútroočnej tekutiny cez cievovku očnej buľvy. Neovplyvňuje tvorbu komorovej vody. Môže mierne zmeniť veľkosť zrenice. Počas inštalácie dobre preniká cez rohovku oka vo forme neaktívneho prekurzora (izopropyléter), hydrolyzuje na biologicky aktívnu kyselinu, ktorá sa stanoví počas prvých 4 hodín vo vnútroočnej tekutine a počas prvej hodiny v plazme. Distribučný objem je 0,16 l/kg. Maximálna koncentrácia v komorovej vode sa dosiahne 2 hodiny po aplikácii. Distribuuje sa najskôr v prednom segmente, spojovke a viečkach, potom v malom množstve vstupuje do zadného segmentu. V tkanivách oka aktívna forma sa takmer nemetabolizuje; biotransformácia prebieha hlavne v pečeni. Metabolity sa vylučujú predovšetkým močom.
Indikácie: glaukóm s otvoreným uhlom, oftalmická hypertenzia.
Dávkovanie: 1 kvapka do postihnutého oka jedenkrát (hlavne večer).
Vedľajšie účinky: pocit cudzieho telesa v oku, prekrvenie spojoviek, presné epiteliálne erózie, možný makulárny edém (s afakiou alebo pseudofakiou, najmä pri diabetes mellitus), zvýšená pigmentácia dúhovky so zmenou jej farby, hlavne u pacientov so zmiešanými ( zelená, šedá alebo žltohnedá) farba dúhovky a zriedkavo jednotná farba (modrá, šedá, zelená, hnedá): celá dúhovka alebo jej časti získajú intenzívnejšiu farbu; trvalá heterochrómia (pri liečbe jedného oka); reverzibilná pigmentácia kože, výskyt vyrážky na nej, zvýšený rast mihalníc. Neboli zistené žiadne systémové vedľajšie účinky.
Kontraindikácie: precitlivenosť, tehotenstvo, dojčenie.
Interakcia: betablokátory (timolol), adrenomimetiká (adrenalín dipival), inhibítory karboanhydrázy (acetazolamid), cholinomimetiká (slabšie) zosilňujú hlavný účinok.
Preventívne opatrenia: Pred navrhovanou terapiou musí byť pacient informovaný o možnej zmene farby očí a výskyte pigmentácie kože tváre okolo očí. Počas liečby sa odporúča pravidelné vyšetrenie pigmentácie dúhovky, pretože zmena farby sa vyvíja pomaly a môže zostať niekoľko mesiacov neodhalená.
Droga
- Očné kvapky Xalatan. Obsahuje latanoprost 0,005%. 2,5 ml vo fľaštičke. Vyrába Pharmacia Corp., USA.
Unoproston
Unoproston izopropyl je derivát dokozanoidu, ktorý rýchlo znižuje vnútroočný tlak (IOP) pomocou nového farmakologického mechanizmu. Zároveň je uľahčený odtok vnútroočnej tekutiny, pričom sa jej tvorba nemení. Klinické štúdie s izopropylom unoprostónu preukázali podobnú alebo lepšiu aktivitu na zníženie vnútroočného tlaku v porovnaní s 0,5 % timolol maleátom. On nespôsobuje mydriázu, miózu ani znížený prietok krvi v očných tkanivách a nemá vplyv na ubytovanie; po použití lieku nebolo zistené oneskorenie regenerácie rohovky; Po topickom očnom podaní sa v plazme nezistil nemodifikovaný izopropyl unoprostónu.
Indikácie: primárny glaukóm s otvoreným uhlom, vrodený glaukóm, pseudoexfoliačný syndróm, uveálny glaukóm, steroidný glaukóm, neovaskulárny glaukóm, iný sekundárny glaukóm.
Dávkovanie: dospelí a deti od 12 rokov: jedna kvapka dvakrát denne (ráno a večer) do spojovkového vaku.
Vedľajšie účinky: očné: v zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť prechodný pocit pálenia, pocit cudzieho telesa, bolesť oka, rozmazané videnie; veľmi zriedkavo - konjunktiválna hyperémia, chemóza alebo výtok, niekedy - keratitída; príležitostne - erózie rohovky alebo zákal rohovky; príležitostne - blefarodermatitída alebo začervenanie.
Kontraindikácie: precitlivenosť na liečivo alebo pomocné látky.
Bezpečnosť lieku počas tehotenstva alebo dojčenia nebola skúmaná.
špeciálne pokyny: liek nespôsobuje klinicky významné zmeny zrakovej ostrosti, veľkosti zreníc alebo citlivosti rohovky.
Droga
- Rescula 0,12% roztok, 5 ml vo fľaštičke. Vyrába spoločnosť Novartis Ophthalmics, Francúzsko.
Článok z knihy: .
DIACARB(ACETAZOLAMID, DIAMOX, FONURIT) pomocou sulfónamidovej skupiny inhibuje aktívne centrum karboanhydrázy rôznych tkanív obsahujúce zinok. Na rozdiel od antimikrobiálnych sulfónamidov nie je v diakarbe sulfónamidová skupina pripojená k aromatickému kruhu, ale k tiadiazínovému heterocyklu.
Karboanhydráza urýchľuje hydratačné a dehydratačné reakcie kyseliny uhličitej 1000-krát. Izoenzým II karboanhydrázy funguje v kefovom okraji apikálnej membrány proximálnych tubulov a izoenzým IV sa nachádza v cytoplazme.
Reabsorpcia Na + za účasti karboanhydrázy prebieha v niekoľkých fázach:
· v apikálnej membráne nefrocytov vzniká antiport - Na + vstupuje do buniek výmenou za uvoľnenie H + do primárneho moču;
Kyselina uhličitá sa tvorí v moči:
H+ + HC03 - → H2C03;
Karboanhydráza kefového lemu katalyzuje dehydratáciu kyseliny uhličitej s uvoľňovaním oxidu uhličitého:
H2C03 ->H20 + C02;
· oxid uhličitý ako lipofilná látka sa reabsorbuje do nefrocytov a do ich cytoplazmy za účasti cytoplazmatického izoenzýmu karboanhydrázy dodáva vodu:
C02 + H20 -> H2C03;
Kyselina uhličitá v bunkách disociuje na ióny:
H2C03 -> H+ + HC03-;
· H+ katióny vstupujú do primárneho moču antiportom s Na+;
· Anióny HCO 3 - sa vylučujú do krvi cez bazálnu membránu symportom s Na +.
Reakcia moču sa stáva kyslou a do krvi vstupuje alkalický tlmivý roztok na udržanie acidobázickej rovnováhy.
Pri blokáde karboanhydrázy diakarbom je narušená dehydratácia kyseliny uhličitej v primárnom moči a jej tvorba v cytoplazme nefrocytov, preto je znížená reabsorpcia Na +, HCO 3 - a uvoľňovanie H + do moču. Reakcia moču sa posúva na alkalickú stranu (pH = 8,0).
Diacarb zvyšuje vylučovanie Na + na 3 - 5%, K + - až na 70%, HCO 3 - - až na 35%, výrazne zvyšuje vylučovanie fosfátov (v alkalickom moči sa tvoria zle reabsorbované dihydrogenfosforečnany), slabo stimuluje vylučovanie Cl -, neovplyvňuje vylučovanie Ca 2+, Mg 2+, pri dlhodobom užívaní narúša vylučovanie kyseliny močovej, zhoršuje prietok krvi v obličkách.
Diakarb má slabý diuretický účinok, pretože reabsorpcia Na+ sa kompenzačne zvyšuje vo vzostupnom ramene slučky, v distálnych stočených tubuloch a na začiatku zberných kanálikov. Malá časť hydrogénuhličitanu sa reabsorbuje bez účasti karboanhydrázy. NaHCO 3, zvyšujúci negatívny elektrický potenciál na apikálnej membráne distálneho nefrónu, stimuluje sekréciu K+.
Diakarb zvyšuje vylučovanie HCO 3 - viac ako vylučovanie Cl -. Zásoby bikarbonátov sa postupne vyčerpávajú, čo spôsobuje metabolickú hyperchloremickú acidózu. Po niekoľkých dňoch terapie nastáva tolerancia v dôsledku hyperchloremickej acidózy a zvýšenej tubulárno-glomerulárnej spätnej väzby.
Diacarb blokuje karboanhydrázu okrem obličiek a iných tkanív:
· v ciliárnom (ciliárnom) tele očnej buľvy inhibuje sekréciu vnútroočnej tekutiny;
· v pia mater potláča tvorbu mozgovomiechového moku (znižuje sa vnútrolebečný tlak a neurónová excitabilita);
· v parietálnych bunkách žalúdočných žliaz narúša tvorbu kyseliny chlorovodíkovej.
Diakarb sa dobre vstrebáva z čreva. Diuretický účinok nastáva po 2 hodinách, maximum dosahuje po 6 hodinách a trvá 12 hodín Z tela sa liek vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Polčas eliminácie je 6 - 9 hodín.
Diacarb sa predpisuje v priebehu 3-5 dní s prestávkou 2-3 dní na doplnenie alkalických zásob krvi a odstránenie hyperchloremickej acidózy.
V súčasnosti sa Diacarb používa na liečbu glaukómu a zmiernenie glaukómovej krízy, liečbu hydrocefalu, absenčných záchvatov pri epilepsii a akútnej horskej choroby. Predpisuje sa aj pri kardiopulmonálnom zlyhaní, pľúcnom emfyzéme, na korekciu hypochloremickej alkalózy, hyperkaliémie a hyperfosfatémie. Diacarb, ktorý vytvára zásaditú reakciu v moči, možno použiť na rozpúšťanie cystínových obličkových kameňov a liečbu ľahkej otravy kyslými liekmi – salicyláty, barbituráty (v alkalickom prostredí organické kyseliny disociujú, strácajú rozpustnosť v lipidoch a schopnosť reabsorbcie jednoduchou difúziou).
Vedľajšie účinky Diacarbu sú nasledovné:
· závažná hypokaliémia;
hyperchloremická acidóza;
· tvorba obličkových kameňov z fosforečnanu vápenatého a citrátu vápenatého;
Zníženie kyslosti žalúdočnej šťavy;
alergické reakcie, agranulocytóza.
Hypokaliémia sa prejavuje ospalosťou, dezorientáciou, parestéziami, paralytickým ileom, nefropatiou, srdcovou arytmiou. Na nápravu obmedzte konzumáciu kuchynskej soli (2 - 2,5 g denne); predpísať stravu obohatenú draslíkom; používať prípravky draslíka (panangin, asparkam) alebo inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Pri závažnej hyperchloremickej acidóze sa hydrogénuhličitan sodný vstrekuje do žily.
Diakarb je kontraindikovaný pri ťažkom respiračnom zlyhaní, urémii, diabetes mellitus, nedostatočnosti nadobličiek, hypokaliémii, sklone k acidóze a v prvých troch mesiacoch tehotenstva. U pacientov s cirhózou pečene liečba diakarbom zvyšuje hypokaliémiu a vytvára riziko hepatálnej encefalopatie (zvyšuje sa reabsorpcia amoniaku).
Inhibítor karboanhydrázy bol vytvorený na lokálne pôsobenie na oko s glaukómom s otvoreným uhlom - DORZOLAMID. Po 2 hodinách po použití v očných kvapkách potláča tvorbu vnútroočnej tekutiny o 50 %. Trvanie hypotenzívneho účinku je 12 hodín Závislosť od dorzolamidu sa nevyvinie do jedného roka nepretržitého užívania. Vedľajšie účinky sú krátkodobé pálenie v oku (u 80 % ľudí), pocit horkosti v ústach (u 15 %), alergický zápal spojiviek, povrchová bodkovaná keratitída, zvýšená citlivosť na kontrast. Menej často sa vyskytujú resorpčné toxické účinky – bolesť hlavy, únava, epidermálna nekrolýza, agranulocytóza, aplastická anémia. Dorzolamid je kontraindikovaný v prípade neznášanlivosti sulfónamidov, ochorení pečene a obličiek, tehotenstva a dojčenia.
Inhibítory karboanhydrázy- lieky, ktoré sa užívajú perorálne na terapiu. Premena oxidu uhličitého a vody na kyselinu uhličitú je katalyzovaná enzýmom karboanhydráza; rýchlosť konverzie závisí od špecifickej izoformy enzýmu. Keďže tvorba vnútroočnej tekutiny závisí od aktívneho transportu bikarbonátu a iónov Na +, obmedzenie aktivity karboanhydrázy znižuje tvorbu vnútroočnej tekutiny.
Derivát sulfónamidu acetazolamid, syntetizovaný už v 50. rokoch 20. storočia, je inhibítor karboanhydrázy, ktorý účinne znižuje vnútroočný tlak. Pre vedľajšie účinky je však jeho použitie obmedzené. Nežiaduce účinky, najmä u starších ľudí, môžu zahŕňať parestéziu, hypokaliémiu, zníženú chuť do jedla, somnolenciu a depresiu. Závažnosť týchto účinkov je oveľa menšia pri nových liekoch s predĺženým uvoľňovaním lieku.
Znížený výskyt vedľajších účinkov môže byť spôsobené nižšími maximálnymi koncentráciami liečiva. Inhibítor karboanhydrázy dorzolamid blokuje špecifickú izoformu karboanhydrázy – karboanhydrázu II, vylučovanú v ciliárnom teliesku a erytrocytoch. Dorzolamid sa odporúča kombinovať s antagonistami B-adrenergných receptorov a miotikami.
Miotika zlepšujú odtok vnútroočnej tekutiny v dôsledku zvýšenej uveasklerálnej drenáže, ale pôsobia nepriaznivo – zužujú zreničky, čo môže zhoršiť videnie v šere. Chronický akomodačný kŕč spôsobený miotikami môže časom viesť k rozmazanému videniu a bolestiam hlavy. Tieto nežiaduce účinky sa vyskytujú u väčšiny pacientov, ale zvyčajne u starších pacientov časom ustupujú.
Liekové formy s predĺženým uvoľňovaním účinnej látky (napríklad predĺžená forma M-cholinomimetika pilokarpín) majú u mladých pacientov minimum vedľajších účinkov. Na rozdiel od očných kvapiek nevytvárajú liekové formy s predĺženým uvoľňovaním vysokú počiatočnú koncentráciu liečiva.
Bolo nedávno prezentované nová trieda liekov na zvýšenie odtoku vnútroočnej tekutiny. Latanoprost je syntetický analóg prostaglandínu, ktorý zvyšuje uveasklerálny odtok rovnakým mechanizmom ako endogénny prostaglandín PGF2a. Jeho pôsobenie je spojené s relaxáciou ciliárneho svalu. Úspech latanoprostu viedol k vytvoreniu jeho analógov - bimatoprostu a travoprostu. Vedľajšie účinky: hyperémia spojoviek, zvýšený rast mihalníc, pigmentácia dúhovky a podráždenie očí.
Účinnosť liekov na liečbu glaukómu. V porovnávacích testoch sa inhibítory karboanhydrázy ukázali byť rovnako účinné ako sympatomimetiká, ale boli lepšie ako C-blokátory pri znižovaní IOP. Klinická účinnosť však nie je jediným faktorom určujúcim výber lieku a individuálne charakteristiky pacienta treba tiež brať do úvahy.
