Aký jav je sprostredkovaný aktiváciou sympatického nervového systému. parasympatický nervový systém

© R. R. Wenzel, Yu. V. Furmenková, 2002
MDT 611.839-08
Prijaté 8. novembra 2001

R.R.Wentzel, Yu.V.Furmenková

Štátna lekárska akadémia, Nižný Novgorod;
Univerzitná nemocnica, Essen (Nemecko)

Antihypertenzíva a sympatický nervový systém

Sympatický nervový systém (SNS) je dôležitým regulátorom kardiovaskulárnej aktivity. Jeho činnosť je určená psychologickými, nervovými a humorálnymi faktormi. Aktivácia neurohumorálnych systémov, ako aj narušenie lokálnych regulačných mechanizmov zohráva významnú úlohu pri vzniku a prognóze kardiovaskulárnych ochorení.

Aktivita SNS sa zvyšuje s vekom, bez ohľadu na prítomnosť patologických stavov 2 . Pri kongestívnom srdcovom zlyhaní koreluje významné zvýšenie aktivity sympatiku s mierou úmrtnosti 3 . Hypersympatikotónia prispieva k rozvoju ischémie myokardu v dôsledku reflexnej tachykardie a zúženia koronárnych ciev v kombinácii s prítomnosťou arteriálnej hypertenzie (AH), inzulínovej rezistencie a vysokého rizika rozvoja kardiovaskulárnych komplikácií 4, 5. Hoci je príspevok SNS k rozvoju hypertenzie kontroverzný, úloha hypersympatikotónie v počiatočných štádiách ochorenia je nepochybná 6–8. Predpokladá sa, že esenciálna hypertenzia je spojená so zvýšenou aktivitou sympatiku na úrovni centrálneho nervového systému 2, 7, 9 . Je však možné, že v dôsledku interakcie neuronálnych plexusov a dráh podieľajúcich sa na regulácii aktivity sympatiku na centrálnej úrovni môže dôjsť k zníženiu krvného tlaku (TK) a rizika cievnych komplikácií. Farmakoterapia hypertenzie a jej vplyv na aktivitu SNS boli predmetom tohto článku.

Regulácia sympatického nervového systému

Eferentné vlákna medulla oblongata ju spájajú s vazomotorickým centrom. Inerváciu vnútorných orgánov vykonávajú dva neuróny spojené do ganglií. Myelinizované axóny pregangliových neurónov hrudnej a driekovej miechy sa približujú k postgangliovým neurónom sympatického kmeňa a prevertebrálnych ganglií. Mediátorom nervového impulzu z presynaptického do postsynaptického neurónu je acetylcholín, ktorý sa viaže na receptory citlivé na nikotín. Norepinefrín, mediátor adrenergných receptorov, sa podieľa na prenose impulzov do efektorových orgánov.

Katecholamíny epinefrín, norepinefrín a dopamín sa tvoria v nadobličkách, ktoré sú fylogeneticky gangliom. V periférnych cievach spôsobuje sympatická aktivácia vazokonstrikciu sprostredkovanú pôsobením β1-adrenergných receptorov na bunky hladkého svalstva a β-adrenergných receptorov na srdce. Experimentálne a skoré klinické údaje ukázali, že α2-adrenergné receptory majú sekundárny význam v sympatickej regulácii kardiovaskulárneho systému, ale endotelové α2-adrenergné receptory sa priamo podieľajú na adrenergnej vazokonstrikcii 10' 11 .

SNS interaguje so systémom renín-angiotenzín (RAS) a vaskulárnym endotelom. Angiotenzín (AT) II ovplyvňuje uvoľňovanie a spätné vychytávanie norepinefrínu presynaptickými receptormi 12 a prostredníctvom centrálnych mechanizmov aktivuje SNS 13‚ 14 . Okrem toho stimulácia b1-adrenergných receptorov juxtaglomerulárneho aparátu vedie k aktivácii RAS zvýšením koncentrácie renínu15; tento mechanizmus, ako aj zadržiavanie sodíka a vody, prispieva k zvýšeniu krvného tlaku.

Produkciu norepinefrínu v presynaptických receptoroch okrem histamínu, dopamínu a prostaglandínov inhibuje aj samotný noradrenalín mechanizmom reverznej regulácie, pričom presynaptické uvoľňovanie norepinefrínu je stimulované adrenalínom a AT II.

Metódy na štúdium aktivity sympatického nervového systému

Činnosť SNS sa dá študovať rôznymi spôsobmi. Známe nepriame metódy zahŕňajú meranie krvného tlaku, rýchlosti prietoku krvi a srdcovej frekvencie (HR). Interpretácia týchto údajov je však ťažká, pretože reakcia efektorových orgánov na zmeny v aktivite sympatiku je pomalá a závisí aj od lokálnych chemických, mechanických a hormonálnych vplyvov. V klinickej praxi je aktivita SNS určená koncentráciou norepinefrínu v krvnej plazme. Ale hladina norepinefrínu ako adrenergného neurotransmitera uvoľneného zo synaptických zakončení je tiež nepriamym ukazovateľom. Okrem toho plazmatická koncentrácia norepinefrínu odráža aktivitu nielen adrenergných neurónov, ale aj nadobličiek. Metódy merania katecholamínov v plazme majú rôznu mieru presnosti 16 ‚ preto si pozornosť zasluhujú aj iné metódy, ako napríklad štúdium variability srdcovej frekvencie a krvného tlaku 17, 18.

Mikroneurografia umožňuje priamo určiť kožnú alebo svalovú sympatickú aktivitu periférneho nervu 19, 20. Nervové impulzy sa zaznamenávajú v momente ich vzniku a je možné nielen pozorovať ich zmeny v reakcii na stimuláciu, ale aj vykonávať monitorovanie 19-23. Toto je priama metóda na meranie aktivity SNS v predĺženej mieche. Nové pokroky v mikroneurografii umožňujú charakterizovať zmeny v aktivite sympatických nervov v reakcii na príjem kardiovaskulárnych liekov a analyzovať farmakokinetické možnosti týchto liekov24.

Okrem toho informáciu o vplyve SNS na efektorové orgány poskytuje meranie systolických intervalov, kardioimpedanceografia, pletyzmografia a laserová dopplerografia 16, 25-28.

Účinok liekov na sympatický nervový systém

Beta blokátory

β-adrenergné antagonisty znižujú pozitívne inotropné a chronotropné účinky katecholamínov sprostredkované cez β1-adrenergné receptory a β2-adrenergnú relaxáciu buniek hladkého svalstva ciev29-32. Okrem toho blokáda b-adrenergných receptorov inhibuje také metabolické účinky katecholamínov, ako je lipolýza alebo glykogenolýza31.

Pri liečbe kardiovaskulárnych ochorení selektívna blokáda b1 receptorov chráni srdce pred nadmernou stimuláciou sympatiku, znižuje frekvenciu a silu srdcových kontrakcií a v dôsledku toho spotrebu kyslíka myokardom 31 .

Betablokátory sú liekmi voľby pri liečbe hypertenzie a koronárnej choroby srdca (ICHS), pretože znižujú mortalitu, frekvenciu ischemických príhod, riziko primárneho a recidivujúceho infarktu myokardu, náhlej koronárnej smrti 33-36.

V posledných rokoch sa β-adrenergné antagonisty používajú pri liečbe kongestívneho zlyhania srdca37-39. Pozitívny efekt blokády b-adrenergných receptorov pri srdcovom zlyhaní, ktorý vedie zrejme k lepšiemu fungovaniu SNS, sa pozoruje u bisoprololu 40 ‚ metoprololu 41 a karvedilolu 42 . Je dokázané, že tieto lieky nielen zlepšujú hemodynamiku a klinické symptómy, ale aj znižujú mortalitu 42, 43, hoci na začiatku liečby, v období výberu adekvátnej dávky pri ťažkom srdcovom zlyhávaní, môže mortalita stúpať. β-adrenergné antagonisty teda zlepšujú ich citlivosť na ich agonisty44. Na centrálny článok sympatického nervového systému má b-blokáda opačný účinok, ktorý nie je dostatočne študovaný45,46. Hoci sa aktivita sympatiku zvýšila pri intravenóznom podávaní β1-selektívneho β-blokátora metoprololu pacientom s neliečenou hypertenziou45, pri dlhodobom užívaní tohto lieku sa znížila46. Je zaujímavé, že účinok selektívnych b1- a neselektívnych b-blokátorov na aktivitu SNS sa líši, aspoň po prvej dávke u zdravých dobrovoľníkov. Zároveň sa výrazne zvyšuje hladina katecholamínov v plazme po podaní b1-selektívneho b-blokátora bisoprololu, zatiaľ čo neselektívny b-blokátor propranolol neovplyvňuje plazmatickú koncentráciu norepinefrínu29,31.

Diuretiká

Diuretiká inhibujú reabsorpciu solí a vody v tubuloch, čo znižuje pre- a afterload. Zvýšené uvoľňovanie iónov soli a vody pôsobením diuretík aktivuje nielen vazopresín, systém renín-angiotenzín-aldosterón, ale aj SNS, ktorý kompenzuje poruchy rovnováhy voda-soľ 47 .

Dusičnany

Dusičnany ako periférne vazodilatátory spôsobujú od endotelu závislú relaxáciu buniek hladkého svalstva ciev. Medzi vedľajšie účinky niektorých liekov tejto skupiny patrí reflexná tachykardia. V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii izosorbiddinitrát výrazne zvýšil srdcovú frekvenciu a, ako bolo merané mikroneurografiou, aktivitu SNS24. To potvrdzuje výsledky štúdia účinku iných vazodilatancií pri intravenóznom podávaní 48-50. Tento efekt možno vysvetliť tým, že po prípadnom znížení centrálneho venózneho tlaku sa zníži pulzný tlak a aktivujú sa baroreceptory 24 .

Iné vazodilatanciá, vrátane a1-blokátorov

Vazodilatanciá minoxidil a hydrolazín účinne znižujú krvný tlak znížením pre- a afterloadu. Stimulujú však SNS, preto pri dlhodobej liečbe prevažuje kompenzačná aktivácia sympatického a renín-angiotenzínového systému 51 .

Selektívne α1-adrenergné antagonisty, ako je prazosín, tiež znižujú pre- a afterload inhibíciou periférnej sympatickej vazokonstrikcie, ale neovplyvňujú sympatickú aktivitu myokardu, pretože obsahuje hlavne β-adrenergné receptory52. To vysvetľuje, prečo Veterans Administration Cooperative Study (VACS), ktorá používala prazosín, nepreukázala zlepšenie prognózy u pacientov so srdcovým zlyhaním 53 . Za zmienku stojí, že a1-adrenergný antagonista doxazosín v porovnaní s placebom významne aktivuje SNS v pokoji aj počas cvičenia29,54.

Antagonisty vápnikových iónov

Antagonisty vápnika (AK) spôsobujú periférnu vazodilatáciu a inhibíciu účinku vazokonstriktorov na hladké svalstvo v dôsledku blokády pomalých vápnikových kanálov typu L a zníženia transportu vápnikových iónov. Zníženie jeho intracelulárnej koncentrácie inhibuje elektromechanické procesy, čo vedie k vazodilatácii a zníženiu krvného tlaku. Zástupcovia troch skupín antagonistov vápnika - dihydropyridín (nifedipín), fenylalkylamín (verapamil) a benzodiazepín (diltiazem) typov viažu rôzne časti a1-podjednotky vápnikového kanála. Ak sú lieky dihydropyridínovej skupiny prevažne periférne vazodilatátory, potom látky ako verapamil môžu priamo ovplyvniť sinoatriálny uzol a pravdepodobne znížiť aktivitu SNS.

AA majú pozitívne antihypertenzívne a antiischemické účinky55. Okrem toho majú vazoprotektívne schopnosti, zlepšujú funkciu endotelu pri ateroskleróze a hypertenzii, ako v experimente, tak aj pri liečbe pacientov s hypertenziou56,57. AA inhibujú proliferáciu buniek hladkého svalstva ľudskej koronárnej artérie58 a do určitej miery aj progresiu aterosklerózy59-67.

Napriek vazoprotektívnemu účinku klinické štúdie AK u pacientov s ochorením koronárnych artérií, poruchou funkcie ľavej komory a diabetom nepriniesli pozitívny výsledok 60-67.

Aktivácia SNS závisí nielen od skupiny použitých AA, ale aj od ich farmakokinetiky. Napríklad AK dihydropyridínovej skupiny (tj nifedipín, felodipín, amlodipín) zvyšujú aktivitu SNS a vyvolávajú reflexnú tachykardiu68,69. Naopak, verapamil znižuje srdcovú frekvenciu a, ako ukázala štúdia plazmatického norepinefrínu, aktivitu SNS70. Jednorazová dávka nifedipínu zdravými dobrovoľníkmi podľa mikroneurografie zvýšila tonus SNS, ktorý bol typický pre krátkodobo aj dlhodobo pôsobiace lieky. Nifedipín však ovplyvňuje sympatické nervy srdca a krvných ciev inak. Srdcový rytmus teda nebol presným indikátorom stavu SNS a mierne zvýšenie srdcovej frekvencie nenaznačovalo pokles aktivity sympatika 68 .

Zdá sa, že amlodipín, nová dlhodobo pôsobiaca AK, stimuluje SNS v menšej miere ako iné dihydropyridínové lieky. Hoci HR a plazmatické hladiny norepinefrínu boli významne zvýšené počas akútneho testu na amlodipín u pacientov s hypertenziou, pri dlhodobom užívaní sa nepozoroval žiadny vplyv na srdcovú frekvenciu69.

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu

Blokovaním enzýmu narušujú inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) syntézu AT II, ​​silného vazokonstriktora, ktorý zvyšuje uvoľňovanie norepinefrínu stimuláciou periférnych presynaptických receptorov71. Navyše AT II stimuluje činnosť centrálnej časti SNS 72 . Predpokladá sa, že ACE inhibítory tiež zabraňujú inhibícii syntézy bradykinínu a tým podporujú vazodilatáciu. Bradykinín podporuje uvoľňovanie oxidu dusnatého a prostacyklínu z endotelu, čo zvyšuje hemodynamickú odpoveď na blokádu ACE. Avšak bradykinín môže mať aj vedľajšie účinky, ako je kašeľ a vaskulárny edém73-77.

Na rozdiel od vazodilatancií (nitrátov alebo antagonistov vápnika) aktivácia SNS nespôsobujú ACE inhibítory reflexnú tachykardiu a nezvyšujú plazmatické hladiny norepinefrínu 78 . V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii ACE inhibítor kaptopril po intravenóznom podaní zdravým dobrovoľníkom znížil aktivitu sympatického nervu napriek poklesu krvného tlaku, nezmenil odpoveď na psychický alebo fyzický stres, zatiaľ čo nitráty spôsobili výraznú aktiváciu SNS 3, 24 . Zníženie plazmatickej koncentrácie AT II, ​​ktoré stimuluje aktivitu SNS, teda znižuje tonus SNS72. Toto je jediné možné vysvetlenie priaznivého účinku ACE inhibítorov na prežitie u pacientov s dysfunkciou ľavej komory, u ktorých je zvýšený tonus SNS spojený s vysokou mortalitou79. Pozitívny účinok ACE inhibítorov na morbiditu a mortalitu u pacientov so srdcovým zlyhaním a dysfunkciou ľavej komory, ako aj u pacientov s infarktom myokardu, bol zdokumentovaný v mnohých klinických štúdiách 79-83.

Existuje však množstvo mechanizmov, ktoré čiastočne kompenzujú priaznivé účinky ACE inhibítorov zaznamenané pri akútnom intravenóznom podaní. Po prvé, AT II možno syntetizovať alternatívnym spôsobom, nezávislým od ACE, pomocou chymáz; zároveň je v menšej miere potlačená SNS 84-86. Na druhej strane sa zistilo, že trvalá inhibícia ACE nemení biosyntézu, akumuláciu a uvoľňovanie katecholamínov87. Keďže bradykinín stimuluje uvoľňovanie norepinefrínu v závislosti od dávky, dokonca aj počas blokády konvertujúceho enzýmu, možno uvažovať, že kompenzuje nedostatočný účinok ACE inhibítorov podporou uvoľňovania katecholamínov87. Pri srdcovom zlyhaní je chronická liečba ACE inhibítormi sprevádzaná výrazným znížením aktivity centrálneho sympatika, pravdepodobne v dôsledku vplyvu neustále namáhaných baroreflexných mechanizmov na SNS 88 . Zdá sa, že pri akútnom a chronickom podávaní ACE inhibítorov sa aktivita parasympatického nervového systému nemení, keďže tieto lieky neovplyvňujú hlavné kardiovaskulárne reflexy89.

Antagonisty receptora angiotenzínu typu I

Blokáda AT II receptorov je najpriamejším spôsobom inhibície RAS. Na rozdiel od ACE inhibítorov, ktoré neovplyvňujú uvoľňovanie norepinefrínu v dôsledku inhibície jeho spätného vychytávania a metabolizmu, aktivácia kompenzačných mechanizmov, antagonisty receptora angiotenzínu typu I (AT I) in vitro potláčajú vychytávanie norepinefrínu indukované angiotenzínom a následne jeho proliferatívny účinok 90, 91.

Pôsobenie antagonistov ATl receptora v ľudskom tele in vivo ešte nebolo dostatočne študované. Štúdia účinnosti losartanu u starších pacientov ukázala, že antagonista AT I receptora losartan mal väčší účinok ako ACE inhibítor kaptopril na morbiditu a mortalitu u pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním92. Medzi skupinami pacientov liečených losartanom a kaptoprilom neboli žiadne rozdiely v plazmatických koncentráciách norepinefrínu.

Experimentálne údaje ukázali, že antagonisty receptora ATI vo väčšej miere ako inhibítory ACE inhibujú syntézu katecholamínov93. Zistilo sa, že nový nepeptidový antagonista ATi receptorov, eprosartan, inhibuje presorickú odpoveď na podráždenie miechy u potkanov, zatiaľ čo losartan, valsartan a irbesartan neovplyvňujú SNS. Túto skutočnosť možno považovať za výraznejšiu inhibíciu receptorov AT II94.

Nie je známe, či tieto účinky na SNS budú relevantné in vivo. Prvé klinické výsledky dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie však ukázali, že aspoň losartan neznižuje aktivitu SNS ani v pokoji, ani po cvičení v porovnaní s placebom alebo enalaprilom54.

Centrálne sympatolytiká

Klonidín, guafacín, guanabenz a a-metyl-DOPA sú dobre známe antihypertenzíva pôsobiace na centrálne a2-adrenergné receptory 95 a vedúce k útlmu SNS a zníženiu krvného tlaku, najmä v dôsledku vazodilatácie a následného poklesu periférnych vaskulárna rezistencia. Napriek dobrému hypotenznému účinku sa tieto látky už nepoužívajú ako prostriedky prvej voľby pri liečbe hypertenzie pre ich nežiaduce vedľajšie účinky, ako je nevoľnosť, sucho v ústach a ospalosť. Pri použití klonidínu je možný aj abstinenčný syndróm96. Tieto vedľajšie účinky súvisia najmä s pôsobením na a2-adrenergné receptory97.

V súčasnosti sa klinicky používa nová generácia centrálne pôsobiacich antihypertenzív (napr. moxonidín a rilmenidín) s menším počtom vedľajších účinkov. Zistilo sa, že majú väčší účinok na centrálne imidazolínové receptory1 ako na a2-adrenergné receptory97-99. Na rozdiel od toho iné centrálne pôsobiace antihypertenzíva (α-metyl-DOPA, guanfacín, guanabenz) interagujú prevažne s centrálnymi a2-receptormi95. U laboratórnych zvierat moxonidín inhiboval sympatickú inerváciu odporových ciev, srdca a obličiek97,100. Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, in vivo štúdia s priamym meraním aktivity SNS mikroneurografiou po prvýkrát ukázala, že agonista imidazolín-1 receptora moxonidín znižuje systolický a diastolický krvný tlak znížením centrálneho tonusu SNS u zdravých dobrovoľníkov a neliečených pacientov s hypertenziou 68 . Moxonidín znížil aktivitu sympatiku a plazmatické hladiny norepinefrínu v oboch skupinách subjektov, zatiaľ čo koncentrácie adrenalínu a renínu sa nezmenili68. Srdcová frekvencia po užití moxonidínu sa u zdravých jedincov znížila; u pacientov s hypertenziou bola tendencia k bradykardii pozorovaná iba v noci68.

Z hľadiska schopnosti kontrolovať krvný tlak je moxonidín porovnateľný s inými antihypertenzívami, ako sú a- a b-blokátory, antagonisty vápnika alebo ACE inhibítory; vedľajšie účinky (nauzea, sucho v ústach) sú menej závažné ako klonidín a iné centrálne pôsobiace lieky predchádzajúcej generácie 30, 101 .

Rilmenidín je ďalší agonista imidazolín-1 receptora s ešte väčšou afinitou k posledne uvedenému102. Ukázalo sa, že jeho použitie u pacientov účinne znižuje krvný tlak s menším počtom vedľajších účinkov ako klonidín 103-105. Rilmenidín spôsobil rovnaký pokles krvného tlaku ako b-adrenergný antagonista atenolol, ale v porovnaní s ním bol pacientmi lepšie tolerovaný. Na rozdiel od atenololu však neovplyvnil funkcie autonómneho nervového systému, ako je srdcová frekvencia počas cvičenia a Valsalvov manéver 106 . Účinok rilmenidínu na centrálny nervový systém ešte nebol študovaný.

Interakcia sympatického nervového systému a vaskulárneho endotelu

V regulácii ich tonusu hrá dôležitú úlohu vaskulárny endotel. Porušenie endoteliálnej sekrécie mediátorov môže byť jedným zo spojení v patogenéze a progresii hypertenzie a aterosklerózy. Experimentálne údaje ukázali prítomnosť rôznych interakcií medzi SNS a vaskulárnym endotelom. Endotelín-1, produkovaný endotelovými bunkami, je najsilnejším vazokonstriktorom; jeho plazmatická koncentrácia koreluje s mortalitou na ťažké kardiovaskulárne ochorenia 107, 108. Endotelín spôsobuje periférnu vazokonstrikciu a zvýšený krvný tlak; u potkanov podávanie endotelínu stimuluje aktivitu sympatiku109. Okrem toho sa táto látka považuje za komitogén pre proliferáciu buniek hladkého svalstva ciev 108 .

Endotelínové receptory sú spojené s vápnikovými kanálmi prostredníctvom G-proteínov110. Táto skutočnosť môže vysvetliť, ako antagonisty vápnikových iónov znižujú vazokonstrikciu závislú od endotelu. Štúdia prietoku krvi v predlaktí ukázala, že intraarteriálny verapamil alebo nifedipín zabránili konstrikčnej reakcii na intravenóznu infúziu endotelínu28. Na druhej strane lieky aktivujúce SNS (napr. nitráty a nifedipín) zvyšujú plazmatické koncentrácie endotelínu u ľudí, zatiaľ čo ACE inhibítory a moxonidín inhibujú aktivitu SNS a neovplyvňujú hladiny endotelínu24,111.

Dlhodobá terapia antagonistami vápnika v experimente a u pacientov s hypertenziou zlepšuje relaxáciu závislú od endotelu ako odpoveď na acetylcholín112. ACE inhibítory tiež stimulujú relaxáciu závislú od endotelu inhibíciou inaktivácie bradykinínu, čo vedie k tvorbe oxidu dusnatého a prostacyklínu. Pri štúdiu prietoku krvi v odporových cievach u potkanov so spontánnou hypertenziou sa zistilo, že dlhodobá blokáda RAS nepeptidovým antagonistom AT II receptora CGP 48369, ACE inhibítorom benazeprilom alebo kalciovým antagonistom nifedipínom znižuje krvný tlak a zlepšuje funkciu endotelu56. Klinické štúdie ukázali, že ACE inhibítor quinapril je schopný zvrátiť diastolickú dysfunkciu a znížiť výskyt koronárnej ischémie113-115. Podávanie ACE inhibítora lizinoprilu pacientom s esenciálnou hypertenziou selektívne zvyšuje vazodilatáciu ako odpoveď na podanie bradykinínu116.

Rôzne ACE inhibítory, ako je quinapril a enalapril, zlepšujú vazodilatáciu závislú od endotelu v rôznych stupňoch so zjavne odlišnými afinitami k ACE. Dokazuje to skutočnosť, že quinapril na rozdiel od enalaprilu v dôsledku zvýšenia množstva oxidu dusnatého podporuje vaskulárnu dilatáciu u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním 117 .

Experimentálne a prvé klinické štúdie kožnej mikrocirkulácie u ľudí naznačujú, že agonisty adrenoceptorov stimulujú endotelové a-receptory, čo vedie k uvoľňovaniu oxidu dusnatého10,118. V skutočnosti je konstrikcia buniek vaskulárneho hladkého svalstva sprostredkovaná a1-receptorom zosilnená inhibíciou oxidu dusnatého in vitro aj in vivo10,118. Tento mechanizmus môže mať patofyziologický význam pri rozvoji aterosklerózy a hypertenzie, keď je narušená funkcia endotelu. Účinok iných liekov na endotel zatiaľ nebol objasnený.

Záver

Dôležitý je vplyv kardiovaskulárnych liekov na SNS. Vo väčšine prípadov sa však aktivita SNS študovala nepriamymi metódami, ako je analýza variability srdcovej frekvencie alebo plazmatické katecholamíny. Naproti tomu mikroneurografia umožňuje priamo posúdiť vedenie nervového vzruchu pozdĺž centrálnych sympatických vlákien.

Komplexný účinok antihypertenzív na presorické systémy (SNS, RAS a endotelín) je klinicky významný najmä pri liečbe pacientov s ochoreniami kardiovaskulárneho systému. Aktivácia SNS je možnou príčinou nežiaducich účinkov mnohých liekov. Skutočnosť, že hladiny norepinefrínu v plazme predpovedajú smrť u pacientov so srdcovým zlyhaním 3, 119, 120 naznačuje, že majú zvýšenú aktivitu SNS, a to môže byť aj prípad iných pacientov, najmä pacientov s hypertenziou121. Okrem toho je možné hyperaktivitu SNS zistiť u pacientov s diabetes mellitus a ischemickou chorobou srdca, vrátane akútneho koronárneho syndrómu122.

Odpoveď na otázku, či pozitívny účinok antihypertenzív na sympatický nervový systém prispieva k zníženiu kardiovaskulárnej a celkovej mortality, možno získať pomocou invazívnych štúdií.

Literatúra

Converse R.J., Jacobsen T.N., Toto R.D. a kol. Sympatická hyperaktivita u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek. N Engl J Med 1992; 327: 1908-1912.

Yamada Y., Miyajima E., Tochikubo O., Matsukawa T. a kol. Zmeny v aktivite svalových sympatických nervov pri esenciálnej hypertenzii súvisiace s vekom. Hypertens 1989; 13:870-877.

Cohn J.N., Levine T.B., Olivari M.T. a kol. Plazmatický norepinefrín ako návod na prognózu u pacientov s chronickým kongestívnym srdcovým zlyhaním. N Engl J Med 1984; 311:819-823.

Neri Serneri G.G., Boddi M., Arata L. a kol. Tichá ischémia pri nestabilnej angíne pectoris súvisí so zmenenou manipuláciou srdcového noradrenalínu. Circulation 1993; 87: 1928-1937.

Julius S., Gudbrandsson T. Včasná asociácia hyperaktivity sympatiku, hypertenzie, inzulínovej rezistencie a koronárneho rizika. J Cardiovask Pharmacol 1992; 20 (Suppl 8): 40-48.

Noll G., Wenzel R.R., Schneider M. a kol. Zvýšená aktivácia sympatického nervového systému a endotelínu duševným stresom u normotenzných potomkov hypertenzných rodičov. Circulation 1996; 93: 866-869.

Anderson E.A., Sinkey C.A., Lawton W.J., Mark A.L. Zvýšená aktivita sympatického nervu u ľudí s hraničnou hypertenziou. Dôkazy z priamych intraneurálnych záznamov. Hypertens 1989; 14:177-183.

Philipp T., Distler A., ​​​​Cordes U. Sympatický nervový systém a kontrola krvného tlaku pri esenciálnej hypertenzii. Lancet 1978; 11:959-963.

Wallin B.G., Morlin C., Hjemdahl P. Svalová sympatická aktivita a koncentrácia noradrenalínu v žilovej plazme počas statického cvičenia u normotenzných a hypertenzných jedincov. Acta Physiol Scand 1987; 129:489-497.

Wenzel R.R., Bruck H., Schaefers R.F., Michel M.C. Inhibítor oxidu dusnatého L-NMMA zosilňuje norepinefrínom indukovanú vazokonstrikciu: účinky alfa2-blokátora yohimbínu. Kidney Blood Press Res 1998; 21:336-398.

Chen H.I., Li H.A.T., Chen C.C. Fyzická kondícia znižuje vazokonstrikciu vyvolanú norepinefrínom u králikov. Možné úlohy noradrenalínom vyvolaného endotelového relaxačného faktora. Circulation 1994; 90:970-975.

Hilgers K.F., Veelken R., Rupprecht G., Reeh P.W. a kol. Angiotenzín II uľahčuje sympatický prenos v obehu zadných končatín potkanov. Hypertens 1993; 21:322-328.

Kannan H., Nakamura T., Jin X.J., Hayashida Y. a kol. Účinky centrálne podávaného angiotenzínu na aktivitu sympatického nervu a prietok krvi obličkami u potkanov pri vedomí. J Auton Nerv Syst 1991; 34:201-210.

Davis J.O., Freeman R.H. Mechanizmy regulujúce uvoľňovanie renínu. Physiol Rev 1976; 56:1-56.

Weber F., Brodde O.E., Anlauf M., Bock K.D. Subklasifikácia ľudských beta-adrenergných receptorov sprostredkujúcich uvoľňovanie renínu. Clin Exp Hypertens 1983; 5:225-238.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Wenzel R.R., Philipp T. Charakterizácia adrenoreceptorov sprostredkujúcich kardiovaskulárne a in vivo účinky a-metylnoradrenalínu (AMN) u ľudí. Naunun-Schmiedelberg's Arch Pharmacol 1997; 356:52.

Pagani M., Lombardi F., Guzzetti S. a kol. Výkonová spektrálna analýza variability srdcovej frekvencie a arteriálneho tlaku ako marker sympatovagálnej interakcie u človeka a psov pri vedomí. Circ Res 1986; 59:178-193.

Esler M., Jennings G., Korner P., Blombery P. a kol. Meranie celkovej a orgánovo špecifickej kinetiky norepinefrínu u ľudí. Am J Physiol 1984; 247:21-28.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Manévre ovplyvňujúce sympatický odtok v ľudských kožných nervoch. Acta Physiol Scand 1972; 84:177-186.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Všeobecné charakteristiky sympatickej aktivity v ľudských svalových nervoch. Acta Physiol Scand 1972; 84:65-81.

Wallin B.G. Intraneurálne záznamy normálnej a abnormálnej sympatickej aktivity u človeka. In: S.R. Bannister, ed. autonómne zlyhanie. Oxford University Press; 1988; 177-195.

Victor R.G., Leimbach W.J., Seals D.R., Wallin B.G. a kol. Účinky testu studeného tlaku na aktivitu svalových sympatických nervov u ľudí. Hypertens 1987; 9:429-436.

Mark A.L., Victor R.G., Nerhed C., Wallin B.G. Mikroneurografické štúdie mechanizmov odpovedí sympatického nervu na statické cvičenie u ľudí. Circ Res 1985; 57:461-469.

Noll G., Wenzel R.R., de Marchi S., Shaw S. a kol. Diferenciálne účinky kaptoprilu a nitrátov na aktivitu svalových sympatických nervov u zdravých dobrovoľníkov. Circulation 1997; 95:2286-2292.

Li Q., ​​Belz G.G. Systolické časové intervaly v klinickej farmakológii. Eur J Clin Pharmacol 1993; 44:415-421.

Wenzel R.R., Duthiers N., Noll G., Bucher J. a kol. Endotelín a antagonisti vápnika v kožnej mikrocirkulácii pacientov s ochorením koronárnych artérií. Circulation 1996; 94:316-322.

Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E. a kol. Zhoršená vazodilatácia rezistentných ciev predlaktia u hypercholesterolemických ľudí. J Clin Invest 1990; 86:228-234.

Kiowski W., Luescher T.F., Linder L., Buehler F.R. Endotelín-1-indukovaná vazokonstrikcia u ľudí. Reverzia blokádou vápnikových kanálov, ale nie nitrovazodilatátormi alebo relaxačným faktorom odvodeným od endotelu. Circulation 1991; 83:469-475.

Schaefers R.F., Poller U., Ponicke K. a kol. Vplyv blokády adrenoceptorov a muskarínových receptorov na kardiovaskulárne účinky exogénneho noradrenalínu a endogénneho noradrenalínu uvoľňovaného infúziou tyramínu. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1997; 355:239-249.

Schaefers R.F., Loew-Kroeger A., ​​​​Philipp T. Nieren Hochdruck 1994; 23:221-224.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Herrmann B., Wenzel R.R. a kol. Adrenoceptory sprostredkujúce kardiovaskulárne a metabolické účinky alfa-metylnoradrenalínu u človeka. J Pharmacol Exp Ther 1999; 289:918-925.

Schaefers R.F., Adler S., Dail A. a kol. Pozitívne inotropné účinky liečby antagonistami beta-2-adrenoceptorov. J Am Coll Cardiol 1994; 23:1224-1233.

ISIS-1. Randomizovaná štúdia intravenózneho atenololu medzi 16 027 prípadmi podozrenia na akútny infarkt myokardu: ISIS-1. Prvá medzinárodná štúdia kolaboratívnej skupiny prežitia infarktu. Lancet 1986; 17:57-66.

Wikstrand J., Warnold I., Olsson G., Tuomilehto J. a kol. Primárna prevencia metoprololom u pacientov s hypertenziou. Úmrtnosť vyplýva zo štúdie MAPHY; JAMA 1988; 259: 1976-1982.

IPPSH Collaborative Group I. Kardiovaskulárne riziko a rizikové faktory v randomizovanej štúdii liečby založenej na betablokátore oxprenolol: Medzinárodná prospektívna štúdia primárnej prevencie hypertenzie (IPPSH). IPPSH Collaborative Group. J Hypertens 1985; 3:379-392.

Erne P., Zuber M., Schuepfer G. Betablocker und koronare Herzkrankheit. In: T. F. Luescher, ed. to. Preventívna kardiológia v Klinike a praxi. Bern: Verlag Hans Huber; 1993: 231-234.

Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E., Wallentin I. Účinok chronickej blokády beta-adrenergných receptorov pri kongestívnej kardiomyopatii. Br Heart J 1975; 37:1022-1036.

Engelmeier R.S., O. Connel J.B., Wals R., Rad N. a kol. Zlepšenie symptómov a tolerancie cvičenia metoprololom u pacientov s dilatačnou kardiomyopatiou. Dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia. Circulation 1985; 72:536-546.

Gilbert E.M., Anderson J.L., Deitchman D. a kol. Dlhodobá terapia betablokátormi vazodilatátorov zlepšuje funkciu srdca pri idiopatickej dilatačnej kardiomyopatii. Dvojito zaslepená, randomizovaná štúdia bucindololu oproti placebu. Am J Med 1990; 88:223-229.

Vyšetrovatelia a výbory CIBIS. Randomizovaná štúdia beta-blokády pri srdcovom zlyhaní. Štúdia srdcovej insuficiencie bisoprololu (CIBIS). Circulation 1994; 90:2153-2156.

Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. a kol. pre metoprolol v skúšobnej skupine s dilatačnou kardiomyopatiou (MDC). Priaznivé účinky metoprololu pri idiopatickej dilatačnej kardiomyopatii. Lancet 1993; 342: 1441-1446.

Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. a kol. pre U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. Účinok karvedilolu na morbiditu a mortalitu u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. N Engl J Med 1993; 334: 1349-1355.

Lechat P., Escolano S., Goldmard J.L. a kol. Prognostická hodnota bisoprololom indukovaných hemodynamických účinkov pri srdcovom zlyhaní počas štúdie Cardiac Insufficiency-Bisoprolol (CIBIS). Circulation1997; 96:2197-2205.

Heilbrunn S.M., Shah P., Bristow M.R., Valantine H.A. a kol. Zvýšená hustota beta-receptorov a zlepšená hemodynamická odpoveď na stimuláciu katecholamínom počas dlhodobej liečby metoprololom pri srdcovom zlyhaní z dilatačnej kardiomyopatie. Circulation 1989; 79:483-490.

Sundlof G., Wallin B.G., Stromgren E., Nerhed C. Akútne účinky metoprololu na svalovú sympatickú aktivitu u hypertenzných ľudí. Hypertens 1983; 5:749-756.

Wallin B.G., Sundlof G., Stromgren E., Aberg H. Sympatický odtok do svalov počas liečby hypertenzie metoprololom. Hypertens 1984; 6:557-562.

Burnier M., Brunner H.R. Neurohormonálne dôsledky diuretík pri rôznych kardiovaskulárnych syndrómoch. Eur Heart J 1992; 13 (Suppl G): 28-33.

Sanders J.S., Ferguson D.W. Diastolický tlak určuje autonómnu odpoveď na tlakovú poruchu u ľudí. J Appl Physiol 1989; 66:800-807.

Ferguson D.W., Hayes D.W. Nifedipín zosilňuje kardiopulmonálnu baroreflexnú kontrolu aktivity sympatického nervu u zdravých ľudí. Circulation 1989; 80; 285-298.

Hoffman R.P., Sinkey C.A., Kienzle M.G., Anderson E.A. Aktivita svalových sympatických nervov je znížená pri IDDM pred zjavnou autonómnou neuropatiou. Diabetes 1993; 42; 375-380.

Packer M. Vazodilatátor a inotropné lieky na liečbu chronického kongestívneho srdcového zlyhania – odlíšenie hype od nádeje. J Am Coll Cardiol 1988; 12:1299-1317.

Mettauer B., Rouleau J.L., Bichet D. a kol. Diferenciálne dlhodobé intrarenálne a neurohumorálne účinky kaptoprilu a prazozínu u pacientov s chronickým kongestívnym srdcovým zlyhaním – význam počiatočnej plazmatickej renínovej aktivity. Circulation 1986; 73:492-502.

Cohn J.N., Archibald D.G., Ziesche S. a kol. Účinok vazodilatačnej terapie na mortalitu pri chronickom kongestívnom zlyhaní srdca. Výsledky kooperatívnej štúdie správy veteránov. N Engl J Med 1986; 314: 1547-1552.

Wenzel R.R., Wambach C., Schaefers R.F. a kol. Doxasosín, ale nie losartan alebo enalapril, zvyšuje námahou indukovanú aktiváciu sympatika. Kidney Blood Press Res 1998; 21:336-398.

Nayler W.G., Szeto J. Vplyv verapamilu na kontraktilitu, využitie kyslíka a výmenu vápnika v srdcovom svale cicavcov. Cardiovasc Res 1972; 6:120-128.

Dohi Y., Criscione L., Pfeiffer K., Luescher T.F. Blokáda angiotenzínu alebo antagonisty vápnika zlepšujú endoteliálnu dysfunkciu pri hypertenzii: štúdie na perfundovaných artériách mezenterickej rezistencie. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 24:372-379.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Endoteliálna dysfunkcia pri hypertenzii: skutočnosť alebo fantázia?

J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32 (dodatok 3): 41-47.

Yang Z., Noll G., Luescher T.F. Antagonisty vápnika inhibujú proliferáciu ľudských koronárnych buniek hladkého svalstva v reakcii na pulzujúce natiahnutie a rastový faktor odvodený od krvných doštičiek. Circulation 1993; 88: 832-836.

Lichten P.R., Hugenholtz P.C., Rafflenbeul W., Hecker H. a kol. Spomalenie angiografickej progresie ochorenia koronárnych artérií nifedipínom. Výsledky Medzinárodnej štúdie Nifedipine o antiaterosklerotickej terapii (INTACT). Vyšetrovatelia skupiny INTACT. Lancet 1990; 335:1109-1113.

nápoveda. Včasná liečba nestabilnej angíny pectoris na jednotke koronárnej starostlivosti: randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované porovnanie rekurentnej ischémie u pacientov liečených nifedipínom alebo metoprololom alebo oboma. Správa holandskej medziuniverzitnej výskumnej skupiny Nifedipine/Metoprolol Trial (HINT). Br Heart J 1986; 56:400-413.

Behar S., Rabinowitz B., Zion M. a kol. Okamžitý a dlhodobý prognostický význam akútneho infarktu myokardu prvej prednej verzus prvej dolnej steny Q-vlny. Sekundárna prevencia reinfarktu Izraelská študijná skupina Nifedipine Trial (SPRINT). Am J Cardiol 1993; 72; 1366-1370.

Estacio R.O., Schrier R.W. Antihypertenzívna terapia pri cukrovke typu 2: dôsledky vhodnej kontroly krvného tlaku pri cukrovke (ABCD). Am J Cardiol 1998; 82:9-14.

SPRINT. Sekundárna prevencia reinfarktu Izraelská štúdia nifedipínu (SPRINT). Randomizovaná intervenčná štúdia nifedipínu u pacientov s akútnym infarktom myokardu. Izraelská študijná skupina pre šprint. Eur Heart J 1988; 9:354-364.

Tatti P., Pahor M., Byington R.P. a kol. Výsledky Randomizovanej štúdie o kardiovaskulárnych príhodách Fosinopril verzus Amlodipín (FACET) u pacientov s hypertenziou a NIDDM. Diabetes Care 1998; 21:597-603.

Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. a kol. Riziko infarktu myokardu spojené s liečbou antihypertenzívami. JAMA 1995; 274:620-625.

Borhani N.O., Mercuri M., Birhani P.A. a kol. Konečný výsledok multicentrickej štúdie o ateroskleróze isradipínovej diuretiky (MIDAS). Randomizovaná kontrolovaná štúdia. JAMA 1996; 276:785-791.

Multicentrická výskumná skupina pre diltiazem Postinfarction. Účinok diltiazemu na mortalitu a reinfarkt po infarkte myokardu. Multicentrická výskumná skupina pre diltiazem Postinfarction. N Engl J Med 1988; 319:385-392.

Wenzel R.R., Allegranza G., Binggeli C. a kol. Diferenciálna aktivácia srdcového a periférneho sympatického nervového systému nifedipínom: úloha farmakokinetiky. J Am Coll Cardiol 1997; 29:1607-1614.

Lopez L.M., Thorman A.D., Mehta J.L. Účinky amlodipínu na krvný tlak, srdcovú frekvenciu, katecholamíny, lipidy a odpoveď na adrenergný stimul. Am J Cardiol 1990; 66:1269-1271.

Kailasam M.T., Parmer R.J., Červenka J.H. a kol. Rozdielne účinky tried antagonistov vápnikových kanálov dihydropyridínu a fenylalkylamínu na autonómnu funkciu pri ľudskej hypertenzii. Hypertens 1995; 26:143-150.

Saxena P.R. Interakcia medzi renín-angiotenzín-aldosterónom a sympatickým nervovým systémom. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19:580-588.

Matsukawa T., Goteh E., Minamisawa K. a kol. Účinky intravenóznych infúzií angiotenzínu II na aktivitu svalových sympatických nervov u ľudí. Am J Physiol 1991; 261:690-696.

Pitt B., Chang P., Timmermans P. Antagonisty receptora angiotenzínu II pri zlyhaní srdca: zdôvodnenie a návrh hodnotenia losartanu u starších (ELITE) štúdie. Cardiovasc Drugs Ther 1995; 9:693-700.

Gavras I. Bradykinínom sprostredkované účinky inhibície ACE. Kidney Int 1992; 42:1020-1029.

Izraelský Z.H., sála W.D. Kašeľ a angioneurotický edém spojený s terapiou inhibítorom angiotenzín-konvertujúceho enzýmu: prehľad literatúry a patofyziológie. Ann Intern Med 1992; 117:234-242.

Chalmers D., Dombey S.L., Lawson I.H. Postmarketingový dohľad nad kaptoprilom (na hypertenziu): predbežná správa. Br J Clin Pharmacol 1987; 24:343-349.

Lacourciere Y., Brunne H., Irwin R. a kol. Skupina v Lcs. Účinky modulácie systému renín-angiotenzín-aldosterón na kašeľ. J Hypertens 1994; 12:1387-1393.

Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Snapinn S. Účinky enalaprilu a neuroendokrinnej aktivácie na prognózu pri ťažkom kongestívnom zlyhaní srdca (sledovanie štúdie Consensus). Konsenzuálna skúšobná študijná skupina. Am J Cardiol 1990; 66:40-44.

Kober L., Torp-Pederson C., Carlsen J.E. a kol. Klinická štúdia inhibítora angiotenzín-konvertujúceho enzýmu trandolaprilu u pacientov s dysfunkciou ľavej komory po infarkte myocyrdia. Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE) Študijná skupina. N Engl J Med 1995; 333: 1670-1676.

Cohn J.N., Johnson G., Ziesche S. a kol. Porovnanie enalaprilu s hydralazín-izosorbiddinitrátom pri liečbe chronického kongestívneho zlyhania srdca. N Engl J Med 1991; 325; 303-310.

Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A. a kol. Účinok kaptoprilu na mortalitu a morbiditu u pacientov s dysfunkciou ľavej komory po infarkte myokardu: výsledky štúdie Survival and Ventricular Enlargement Trial. N Engl J Med 1992; 327:669-677.

Vyšetrovatelia SOLVD. Účinky enalaprilu na mortalitu a rozvoj srdcového zlyhania u asymptomatických pacientov so zníženou ejekčnou frakciou ľavej komory. N Engl J Med 1992; 327:685-691.

AIR TAIREASI. Účinok ramiprilu na mortalitu a morbiditu tých, ktorí prežili akútny infarkt myokardu s klinickým dôkazom srdcového zlyhania. Lancet 1993; 342:812-818.

Urata H., Kinoshita A., Misono K.S., Bumpus F.M. a kol. Identifikácia vysoko špecifickej chymázy ako hlavného enzýmu tvoriaceho angiotenzín II v ľudskom srdci. J Biol Chem 1990; 265:2348-2357.

Miura S., Ideishi M., Sakai T. a kol. Tvorba angiotenzínu II alternatívnou cestou počas cvičenia u ľudí. J Hypertens 1994; 12:1177-1181.

Urata H., Strobel F., Ganten D. Rozšírená tkanivová distribúcia ľudskej chymázy. J Hypertens 1994; 12 (dodatok 1): 17-22.

Dominiak P. Modulácia kontroly sympatiku ACE inhibítormi. Eur Heart J 1994; 14 (dodatok 1): 169-172.

Grassi G., Cattaneo B.M., Seravalle G. a kol. Účinky chronickej inhibície ACE na sympatický nervový prenos a baroreflexnú kontrolu cirkulácie pri srdcovom zlyhaní. Circulation 1997; 96:1173-1179.

Veerman D.P., Douma C.E., Jacobs M.C., Thien T. a kol. Účinky akútnej a chronickej inhibície enzýmu konvertujúceho angiotenzín spiraprilom na kardiovaskulárnu reguláciu u pacientov s esenciálnou hypertenziou. Br J Clin Pharmacol 1996; 41:49-56.

Timmermans P., Wong P.C., Chin A.T. a kol. Receptory angiotenzínu II a antagonisty receptora angiotenzínu II. Pharmacol Rev 1993; 45:205-251.

Brasch H., Sieroslawski L., Dominiak P. Angiotenzín II zvyšuje uvoľňovanie norepinefrínu z predsiení pôsobením na receptory angiotenzínu podtypu I. Hypertens 1993; 22:699-704.

Pitt B., Segal R., Martinez F.A. a kol. Randomizovaná štúdia losartanu oproti kaptoprilu u pacientov starších ako 65 rokov so srdcovým zlyhaním (Hodnotenie losartanu v štúdii starších ľudí). Lancet 1997; 349:747-752.

Rump L.C., Oberhauser V., Schwertfeger E., Schollmeyer P. Experimentálne dôkazy na podporu ELITE. Lancet 1998; 351:644-645.

Ohlstein E.H., Brooks D.P., Feuerstein G.Z., Ruffolo R.R. Inhibícia sympatického odtoku antagonistom receptorov angiotenzínu II, eprosartanom, ale nie losartanom, valsartanom alebo irbesartanom: vzťah k rozdielom v prejunkčnej blokáde receptora angiotenzínu II. Pharmacol 1997; 55:244-251.

Van Zwieten P.A. Centrálne imidazolínové (I1) receptory ako ciele centrálne pôsobiacich antihypertenzív: moxonidín a rilmenidín. J Hypertens 1997; 15:117-125.

Rupp H., Maisch B., Brill C.G. Vysadenie lieku a rebound hypertenzia: rozdielny účinok centrálnych antihypertenzív moxonidínu a klonidínu. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10 (Suppl 1): 251-262.

Ernsberger P., Damon T.H., Graff L.M., Schaefer S.G. a kol. Moxonidín, centrálne pôsobiace antihypertenzívne činidlo, je selektívny ligand pre 11-imidazolínové miesta. J Pharmacol Exp Ther 1993; 264:172-182.

Bohmann C., Schollmeyer P., Rump L.C. Účinky imidazolínov na uvoľňovanie noradrenalínu v izolovanej obličke potkanov. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1994; 349:118-124.

Michel M.C., Brodde O.E., Schnepel B. a kol. Hidazoxán a niektoré ďalšie alfa 2-adrenergné lieky sa tiež viažu s vysokou afinitou na neadrenergné miesto. Mol Pharmacol 1989; 35:324-330.

Ernsberger P., Haxhiu M.A., Graff L.M. a kol. Nový mechanizmus účinku na kontrolu hypertenzie: moxonidín ako selektívny agonista I1-imidazolínu. Cardiovasc Drugs Ther 1994; 8 (Suppl 1): 27-41.

Kuppers H.E., Jaeger B.A., Luszick J.H., Grave M.A. a kol. Placebom kontrolované porovnanie účinnosti a znášanlivosti moxonidínu a enalaprilu raz denne pri miernej až stredne závažnej esenciálnej hypertenzii. J Hypertens 1997; 15:93-97.

Bricca G., Dontenwill M., Molines A., Feldman J. a kol. Receptor preferujúci imidazolín: väzbové štúdie v mozgovom kmeni hovädzieho dobytka, potkana a človeka. Eur J Pharmacol 1989; 162:1-9.

McKaigue J.P., Harron D.W. Účinky rilmenidínu na testy autonómnej funkcie u ľudí. Clin Pharmacol Ther 1992; 52:511-517.

Dollery C.T., Davies D.S., Duchier J., Pannier B. a kol. Vzťahy medzi dávkou a koncentráciou a účinkom rilmenidínu. Am J Cardiol 1988; 61:60-66.

Weerssuriya K., Shaw E., Turner P. Predbežné klinické farmakologické štúdie S3341, nového hypotenzívneho činidla, a porovnanie s klonidínom u normálnych mužov. Eur J Clin Pharmacol 1984; 27:281-286.

Reid J.L., Panfilov V., MacPhee G., Elliot H.L. Klinická farmakológia liečiv pôsobiacich na imidazolínové a adrenergné receptory. Štúdie s klonidínom, moxonidínom, rilmenidínom a atenololom. Ann NY Acad Sci 1995; 763:673-678.

Omland T., Terje Lie R., Aakvaag A., Aarsland T. a kol. Stanovenie plazmatického endotelínu ako prognostický ukazovateľ 1-ročnej mortality po akútnom infarkte myokardu. Circulation 1994; 89: 1573-1579.

Wenzel R.R., Czyborra P., Luescher T.F., Philipp T. Endotelín v kardiovaskulárnej kontrole: úloha antagonistov endotelínu. Curr Hypertens Rep 1999; 1:79-87.

Mosqueda-Garcia R., Inagami T., Appalsamy M., Sugiura M. a kol. Endotelín ako neuropeptid. Kardiovaskulárne účinky v mozgovom kmeni normotenzných potkanov. Circ Res 1993; 72:20-35.

Goto K., Kasuya Y., Matsuki N. a kol. Endotelín aktivuje Ca(2+) kanál citlivý na dihydropyridín v hladkom svalstve ciev. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86: 3915-3918.

Wenzel R.R., Spieker L., Qui S., Shaw S. a kol.

I1-imidazolínový agonista moxonidín znižuje aktivitu sympatického nervu a krvný tlak u hypertonikov. Hypertens 1998; 32:1022-1027.

Tschudi M.R., Criscione L., Novosel D., Pfeiffer K. a kol. Antihypertenzná terapia zvyšuje endotelovo závislé relaxácie v koronárnych artériách spontánne hypertenzných potkanov. Circulation 1994; 89:2212-2218.

Mancini G.B., Henry G.C., Macaya C. a kol. Inhibícia enzýmu konvertujúceho angiotenzín chinaprilom zlepšuje endoteliálnu vazomotorickú dysfunkciu u pacientov s ochorením koronárnych artérií. Štúdia TREND (Trial on Reversing ENdothelial Dysfunction). Circulation 1996; 94:258-265.

Schlaifer J.D., Wargovich T.J., O.Neill B.J. a kol. Účinky chinaprilu na koronárny prietok krvi u pacientov s ochorením koronárnej artérie s endoteliálnou dysfunkciou. Vyšetrovatelia TRENDU. Pokus o zvrátenie endotelovej dysfunkcie. Am J Cardiol 1997; 80: 1594-1597.

Drexler H., Kurz S., Jeserich M., Munzel T. a kol. Účinok chronického enzýmu konvertujúceho angiotenzín na endoteliálnu funkciu u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. Am J Cardiol 1995; 76:13-18.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Mattei P. a kol. Účinky inhibície enzýmu konvertujúceho angiotenzín na vazodilatáciu závislú od endotelu u pacientov s esenciálnou hypertenziou. J Hypertens 1998; 16:447-456.

Hornig B., Arakawa N., Haussmann D., Drexler H. Diferenciálne účinky chinaprilátu a enalaprilátu na endotelovú funkciu konduitových artérií u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním. Circulation 1998; 98:2842-2848.

Cocks T.M., Angus J.A. Endotelovo závislá relaxácia koronárnych artérií noradrenalínom a serotonínom. Nature 1983; 305:627-630.

Leimbach W.N. Jr, Wallin B.G., Victor R.G., Ayward P.E. a kol. Priamy dôkaz z intraneurálnych záznamov pre zvýšený centrálny sympatický odtok u pacientov so srdcovým zlyhaním. Circulation 1986; 73:913-919.

Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Wilhelmsen L. Hormóny regulujúce kardiovaskulárne funkcie u pacientov s ťažkým kongestívnym srdcovým zlyhaním a ich vzťah k mortalite. CONSENSUS Trial Study Group. Circulation 1990; 82: 1730-1736.

Held P.H., Yusuf S., Furberg C.D. Blokátory kalciových kanálov pri akútnom infarkte myokardu a nestabilnej angíne: prehľad. BMJ 1989; 299:1187-1192.

McCance A.J., Forfar J.C. Srdcová a celotelová kinetika noradrenalínu pri ischemickej chorobe srdca: kontrast medzi nestabilnými anginóznymi syndrómami a ischémiou vyvolanou stimuláciou. Br Heart J 1989; 61:238-247.

Autonómny (autonómny, viscerálny) nervový systém je neoddeliteľnou súčasťou ľudského nervového systému. Jeho hlavnou funkciou je zabezpečiť činnosť vnútorných orgánov. Skladá sa z dvoch divízií, sympatického a parasympatického, ktoré poskytujú opačné účinky na ľudské orgány. Práca autonómneho nervového systému je veľmi zložitá a relatívne autonómna, takmer neposlúcha vôľu človeka. Pozrime sa bližšie na štruktúru a funkcie sympatického a parasympatického oddelenia autonómneho nervového systému.

Pojem autonómneho nervového systému

Autonómny nervový systém pozostáva z nervových buniek a ich procesov. Rovnako ako v normálnom ľudskom nervovom systéme má autonómny nervový systém dve oddelenia:

• centrálny;
• periférne.

Centrálna časť vykonáva kontrolu nad funkciami vnútorných orgánov, ide o oddelenie riadenia. Nemá jasné rozdelenie na protiľahlé časti z hľadiska sféry vplyvu. Je neustále v práci, 24 hodín denne.

Periférnu časť autonómneho nervového systému predstavujú sympatické a parasympatické oddelenia. Štruktúry týchto sú prítomné takmer v každom vnútornom orgáne. Oddelenia pracujú súčasne, ale v závislosti od toho, čo sa v súčasnosti od tela vyžaduje, sa ukáže, že jedno z nich prevláda. Práve viacsmerné vplyvy sympatického a parasympatického oddelenia umožňujú ľudskému telu prispôsobovať sa neustále sa meniacim podmienkam prostredia.

Funkcie autonómneho nervového systému:

• udržiavanie stálosti vnútorného prostredia (homeostáza);
• zabezpečenie všetkej fyzickej a psychickej aktivity organizmu.

Budete fyzicky aktívni? Krvný tlak a srdcová činnosť zabezpečia pomocou autonómneho nervového systému dostatočný minútový objem krvného obehu. Oddýchnete si a časté búšenie srdca je úplne zbytočné? Viscerálny (autonómny) nervový systém spôsobí pomalšie kontrakcie srdca.

Čo je autonómny nervový systém a kde sa „to“ nachádza?

Centrálne oddelenie

Táto časť autonómneho nervového systému predstavuje rôzne štruktúry mozgu. Zdá sa, že je rozptýlený po celom mozgu. V centrálnom úseku sa rozlišujú segmentové a suprasegmentálne štruktúry. Všetky formácie súvisiace so suprasegmentálnym oddelením sú zjednotené pod názvom hypotalamo-limbický-retikulárny komplex.

Hypotalamus

Hypotalamus je štruktúra mozgu umiestnená v jeho spodnej časti, na základni. Nedá sa povedať, že ide o oblasť s jasnými anatomickými hranicami. Hypotalamus plynule prechádza do mozgového tkaniva iných častí mozgu.

Vo všeobecnosti hypotalamus pozostáva z akumulácie skupín nervových buniek, jadier. Celkovo bolo študovaných 32 párov jadier. V hypotalame sa tvoria nervové vzruchy, ktoré sa rôznymi cestami dostávajú do iných mozgových štruktúr. Tieto impulzy riadia krvný obeh, dýchanie a trávenie. V hypotalame sú centrá pre reguláciu metabolizmu voda-soľ, telesnej teploty, potenia, hladu a sýtosti, emócií a sexuálnej túžby.

Okrem nervových impulzov sa v hypotalame tvoria látky štruktúry podobnej hormónom: uvoľňujúce faktory. Pomocou týchto látok sa reguluje činnosť mliečnych žliaz (laktácia), nadobličiek, pohlavných žliaz, maternice, štítnej žľazy, rast, odbúravanie tukov, stupeň sfarbenia kože (pigmentácia). To všetko je možné vďaka úzkemu spojeniu hypotalamu s hypofýzou - hlavným endokrinným orgánom ľudského tela.

Hypotalamus je teda funkčne spojený so všetkými časťami nervového a endokrinného systému.

Bežne sa v hypotalame rozlišujú dve zóny: trofotropné a ergotropné. Činnosť trofotropnej zóny je zameraná na udržanie stálosti vnútorného prostredia. Je spojená s obdobím pokoja, podporuje procesy syntézy a využitie produktov látkovej premeny. Svoje hlavné vplyvy realizuje prostredníctvom parasympatického oddelenia autonómneho nervového systému. Stimulácia tejto zóny hypotalamu je sprevádzaná zvýšeným potením, slinením, spomalením srdcovej frekvencie, znížením krvného tlaku, vazodilatáciou a zvýšenou intestinálnou motilitou. Trofotropná zóna sa nachádza v prednom hypotalame. Ergotropná zóna je zodpovedná za prispôsobivosť tela meniacim sa podmienkam, zabezpečuje adaptáciu a realizuje sa prostredníctvom sympatického rozdelenia autonómneho nervového systému. Súčasne stúpa krvný tlak, zrýchľuje sa tep a dýchanie, rozširujú sa zreničky, stúpa hladina cukru v krvi, klesá črevná motilita, bráni sa močeniu a vyprázdňovaniu. Ergotropná zóna zaberá zadné časti hypotalamu.

limbický systém

Táto štruktúra zahŕňa časť temporálneho kortexu, hipokampus, amygdalu, čuchový bulbus, čuchový trakt, čuchový tuberkul, retikulárny útvar, gyrus cingulate, fornix, papilárne telieska. Limbický systém sa podieľa na tvorbe emócií, pamäti, myslenia, zabezpečuje potravu a sexuálne správanie, reguluje cyklus spánku a bdenia.

Na realizáciu všetkých týchto vplyvov je potrebná účasť mnohých nervových buniek. Operačný systém je veľmi zložitý. Aby sme vytvorili určitý model ľudského správania, potrebujeme integráciu mnohých vnemov z periférie, prenos vzruchu súčasne do rôznych mozgových štruktúr, akoby cirkuláciu nervových vzruchov. Napríklad na to, aby si dieťa zapamätalo názvy ročných období, je potrebná viacnásobná aktivácia štruktúr ako hipokampus, fornix a papilárne telieska.

Retikulárna formácia

Táto časť autonómneho nervového systému sa nazýva retikulum, pretože ako sieť opletá všetky štruktúry mozgu. Takéto difúzne usporiadanie mu umožňuje podieľať sa na regulácii všetkých procesov v tele. Retikulárna formácia udržuje mozgovú kôru v dobrej kondícii, neustálej pohotovosti. To zaisťuje okamžitú aktiváciu požadovaných oblastí mozgovej kôry. To je dôležité najmä pre procesy vnímania, pamäti, pozornosti a učenia.

Samostatné štruktúry retikulárnej formácie sú zodpovedné za špecifické funkcie v tele. Napríklad existuje dýchacie centrum, ktoré sa nachádza v medulla oblongata. Ak je z akéhokoľvek dôvodu ovplyvnená, spontánne dýchanie sa stáva nemožným. Analogicky existujú centrá srdcovej činnosti, prehĺtanie, zvracanie, kašeľ atď. Fungovanie retikulárnej formácie je tiež založené na prítomnosti početných spojení medzi nervovými bunkami.

Vo všeobecnosti sú všetky štruktúry centrálneho oddelenia autonómneho nervového systému vzájomne prepojené prostredníctvom multi-neurónových spojení. Len ich koordinovaná činnosť umožňuje realizovať vitálne funkcie autonómneho nervového systému.

segmentové štruktúry

Táto časť centrálnej časti viscerálneho nervového systému má jasné rozdelenie na sympatické a parasympatické štruktúry. Sympatické štruktúry sa nachádzajú v torakolumbálnej oblasti a parasympatické štruktúry sa nachádzajú v mozgu a sakrálnej mieche.

Sympatické oddelenie

Sympatické centrá sú lokalizované v laterálnych rohoch v nasledujúcich segmentoch miechy: C8, všetky hrudné (12), L1, L2. Neuróny tejto oblasti sa podieľajú na inervácii hladkých svalov vnútorných orgánov, vnútorných svalov oka (regulácia veľkosti zreníc), žliaz (slzných, slinných, potných, prieduškových, tráviacich), krvných a lymfatických ciev.

Parasympatické oddelenie

Obsahuje nasledujúce formácie v mozgu:

• prídavné jadro okulomotorického nervu (jadro Jakuboviča a Perlie): kontrola veľkosti zrenice;
• slzné jadro: reguluje slzenie;
• horné a dolné slinné jadrá: zabezpečujú produkciu slín;
• dorzálne jadro blúdivého nervu: zabezpečuje parasympatické vplyvy na vnútorné orgány (priedušky, srdce, žalúdok, črevá, pečeň, pankreas).

Sakrálna oblasť je reprezentovaná neurónmi bočných rohov segmentov S2-S4: regulujú močenie a defekáciu, prívod krvi do ciev pohlavných orgánov.

Periférne oddelenie

Toto oddelenie predstavujú nervové bunky a vlákna umiestnené mimo miechy a mozgu. Táto časť viscerálneho nervového systému sprevádza cievy, opletá ich steny a je súčasťou periférnych nervov a plexusov (súvisiacich s normálnym nervovým systémom). Aj periférne oddelenie má jasné rozdelenie na sympatickú a parasympatickú časť. Periférne oddelenie zabezpečuje prenos informácií z centrálnych štruktúr viscerálneho nervového systému do inervovaných orgánov, to znamená, že implementuje „počaté“ v centrálnom autonómnom nervovom systéme.

Sympatické oddelenie

Je reprezentovaný sympatickým kmeňom umiestneným na oboch stranách chrbtice. Sympatický kmeň sú dva rady (pravý a ľavý) nervových uzlín. Uzly majú medzi sebou spojenie vo forme mostov, ktoré sú hádzané medzi časťami jednej a druhej strany. To znamená, že kmeň vyzerá ako reťaz nervových hrudiek. Na konci chrbtice sú dva sympatické kmene spojené do jedného nepárového kostrčového ganglia. Celkovo sa rozlišujú 4 časti sympatického kmeňa: krčný (3 uzliny), hrudný (9-12 uzlov), bedrový (2-7 uzlov), sakrálny (4 uzly a plus jeden kostrč).

V oblasti sympatického kmeňa sú telá neurónov. K týmto neurónom sa približujú vlákna z nervových buniek laterálnych rohov sympatickej časti centrálneho oddelenia autonómneho nervového systému. Impulz môže zapnúť neuróny sympatického kmeňa, alebo môže prejsť a zapnúť medziľahlé uzly nervových buniek umiestnených buď pozdĺž chrbtice alebo pozdĺž aorty. V budúcnosti vlákna nervových buniek po prepnutí v uzloch tvoria väzby. V oblasti krku je to plexus okolo krčných tepien, v hrudnej dutine je to srdcový a pľúcny plexus, v dutine brušnej je to plexus solárny (celiakálny), horný mezenterický, dolný mezenterický, brušná aorta, horná. a dolné hypogastrické plexy. Tieto veľké plexusy sú rozdelené na menšie, z ktorých sa vegetatívne vlákna presúvajú do inervovaných orgánov.

Parasympatické oddelenie

Zastúpené nervovými uzlinami a vláknami. Zvláštnosťou štruktúry tohto oddelenia je, že nervové uzliny, v ktorých je impulz prepnutý, sa nachádzajú priamo v blízkosti orgánu alebo dokonca v jeho štruktúrach. To znamená, že vlákna prichádzajúce z "posledných" neurónov parasympatického oddelenia do inervovaných štruktúr sú veľmi krátke.

Z centrálnych parasympatických centier nachádzajúcich sa v mozgu idú impulzy ako súčasť hlavových nervov (okulomotorických, tvárových a trigeminálnych, glosofaryngeálnych a vagusových). Keďže blúdivý nerv sa podieľa na inervácii vnútorných orgánov, vlákna sa vo svojom zložení dostávajú do hltana, hrtana, pažeráka, žalúdka, priedušnice, priedušiek, srdca, pečene, pankreasu a čriev. Ukazuje sa, že väčšina vnútorných orgánov dostáva parasympatické impulzy z rozvetveného systému iba jedného nervu: vagus.

Z sakrálnych častí parasympatickej časti centrálneho viscerálneho nervového systému odchádzajú nervové vlákna ako súčasť panvových splanchnických nervov, dostávajú sa do panvových orgánov (močový mechúr, močová trubica, konečník, semenné vačky, prostata, maternica, vagína, časť črevo). V stenách orgánov sa impulz prepína v nervových uzlinách a krátke nervové vetvy sa priamo dotýkajú inervovanej oblasti.

Metasympatické delenie

Vyniká ako samostatné existujúce oddelenie autonómneho nervového systému. Zisťuje sa hlavne v stenách vnútorných orgánov, ktoré majú schopnosť kontrahovať (srdce, črevá, močovod a iné). Skladá sa z mikrouzlov a vlákien, ktoré tvoria nervový plexus v hrúbke orgánu. Štruktúry metasympatického autonómneho nervového systému môžu reagovať na sympatické aj parasympatické vplyvy. Okrem toho sa však preukázala ich schopnosť pracovať autonómne. Predpokladá sa, že peristaltická vlna v čreve je výsledkom fungovania metasympatického autonómneho nervového systému a sympatické a parasympatické divízie regulujú iba silu peristaltiky.

Ako fungujú sympatické a parasympatické oddelenia?

Fungovanie autonómneho nervového systému je založené na reflexnom oblúku. Reflexný oblúk je reťazec neurónov, v ktorom sa nervový impulz pohybuje určitým smerom. Schematicky to možno znázorniť nasledovne. Na periférii nervové zakončenie (receptor) zachytáva akékoľvek podráždenie z vonkajšieho prostredia (napríklad chlad), prenáša informáciu o podráždení do centrálneho nervového systému (vrátane autonómneho) pozdĺž nervového vlákna. Po analýze prijatých informácií autonómny systém rozhodne o reakciách, ktoré si toto podráždenie vyžaduje (treba sa zahriať, aby nebola zima). Zo suprasegmentálnych oddelení viscerálneho nervového systému sa „rozhodnutie“ (impulz) prenáša na segmentové oddelenia v mozgu a mieche. Z neurónov centrálnych úsekov sympatickej alebo parasympatickej časti sa impulz presúva do periférnych štruktúr - sympatického kmeňa alebo nervových uzlín umiestnených v blízkosti orgánov. A z týchto útvarov sa impulz po nervových vláknach dostáva k bezprostrednému orgánu - realizátorovi (v prípade pocitu chladu dochádza ku kontrakcii hladkého svalstva kože - „husia koža“, „husia koža“, telo sa snaží zohriať sa). Podľa tohto princípu funguje celý autonómny nervový systém.

Zákon protikladov

Zabezpečenie existencie ľudského tela si vyžaduje schopnosť adaptácie. Rôzne situácie môžu vyžadovať opačné kroky. Napríklad v horúčave sa potrebujete ochladiť (zvyšuje sa potenie) a keď je zima, musíte sa zahriať (potenie je blokované). Sympatické a parasympatické oddelenia autonómneho nervového systému majú opačné účinky na orgány a tkanivá, schopnosť „zapnúť“ alebo „vypnúť“ ten či onen vplyv a umožňujú človeku prežiť. Aké účinky spôsobuje aktivácia sympatického a parasympatického oddelenia autonómneho nervového systému? Poďme zistiť.

Sympatická inervácia poskytuje:

Parasympatická inervácia funguje nasledovne:

• zúženie zrenice, zúženie palpebrálnej štrbiny, "zatiahnutie" očnej gule;
• zvýšené slinenie, je veľa slín a je tekuté;
• zníženie srdcovej frekvencie;
• zníženie krvného tlaku;
• zúženie priedušiek, zvýšený hlien v prieduškách;
• zníženie frekvencie dýchania;
• zvýšená peristaltika až po črevné kŕče;
• zvýšená sekrécia tráviacich žliaz;
• spôsobuje erekciu penisu a klitorisu.

Existujú výnimky zo všeobecného pravidla. V ľudskom tele sú štruktúry, ktoré majú iba sympatickú inerváciu. Sú to steny krvných ciev, potných žliaz a drene nadobličiek. Neplatia u nich parasympatické vplyvy.

Zvyčajne v tele zdravého človeka sú vplyvy oboch oddelení v stave optimálnej rovnováhy. Možno mierna prevaha jedného z nich, ktorý je tiež variantom normy. Funkčná prevaha excitability sympatického oddelenia sa nazýva sympatikotónia a parasympatické oddelenie sa nazýva vagotónia. Niektoré vekové obdobia človeka sú sprevádzané zvýšením alebo znížením aktivity oboch oddelení (napríklad aktivita stúpa v období dospievania a klesá v starobe). Ak je dodržaná prevládajúca úloha sympatického oddelenia, prejavuje sa to leskom v očiach, širokými zreničkami, sklonom k ​​vysokému krvnému tlaku, zápchou, nadmernou úzkosťou a iniciatívou. Vagotonický efekt sa prejavuje úzkymi zreničkami, sklonom k ​​nízkemu tlaku a mdlobám, nerozhodnosťou, nadváhou.

Z vyššie uvedeného je teda zrejmé, že autonómny nervový systém so svojimi opačne zameranými oddeleniami zabezpečuje život človeka. Všetky štruktúry navyše fungujú koordinovane a koordinovane. Činnosť sympatického a parasympatického oddelenia nie je riadená ľudským myslením. To je presne ten prípad, keď sa príroda ukázala byť múdrejšia ako človek. Máme možnosť venovať sa profesionálnej činnosti, premýšľať, tvoriť, nechať si čas na drobné slabosti s istotou, že nás vlastné telo nesklame. Vnútorné orgány budú fungovať, aj keď odpočívame. A to všetko vďaka autonómnemu nervovému systému.

Vzdelávací film "Autonómny nervový systém"

klikni na zväčšenie

V tomto článku zvážime, aké sú sympatické a parasympatické nervové systémy, ako fungujú a aké sú ich rozdiely. Téme sme sa už venovali aj predtým. Autonómny nervový systém, ako viete, pozostáva z nervových buniek a procesov, vďaka ktorým dochádza k regulácii a kontrole vnútorných orgánov. Autonómny systém sa delí na periférny a centrálny. Ak je centrálna zodpovedná za prácu vnútorných orgánov, bez akéhokoľvek rozdelenia na opačné časti, potom je periférna len rozdelená na sympatické a parasympatické.

Štruktúry týchto oddelení sú prítomné v každom vnútornom ľudskom orgáne a napriek opačným funkciám pracujú súčasne. V rôznych časoch je však jedno alebo druhé oddelenie dôležitejšie. Vďaka nim sa vieme prispôsobiť rôznym klimatickým podmienkam a iným zmenám vonkajšieho prostredia. Autonómny systém zohráva veľmi dôležitú úlohu, reguluje duševnú a fyzickú aktivitu a tiež udržiava homeostázu (stálosť vnútorného prostredia). Ak odpočívate, autonómny systém aktivuje parasympatikus a počet úderov srdca klesá. Ak začnete behať a zažívate veľkú fyzickú námahu, zapne sa sympatické oddelenie, čím sa zrýchli práca srdca a krvný obeh v tele.

A to je len malá časť činnosti, ktorú vykonáva viscerálny nervový systém. Tiež reguluje rast vlasov, zúženie a rozšírenie zreníc, prácu jedného alebo druhého orgánu, je zodpovedný za psychickú rovnováhu jednotlivca a oveľa viac. To všetko sa deje bez našej vedomej účasti, čo sa na prvý pohľad zdá ťažko liečiteľné.

Sympatické oddelenie nervového systému

Medzi ľuďmi, ktorí nie sú oboznámení s prácou nervového systému, existuje názor, že je jeden a nedeliteľný. V skutočnosti sa však veci majú inak. Takže sympatické oddelenie, ktoré zase patrí do periférneho a periférne sa vzťahuje na vegetatívnu časť nervového systému, dodáva telu potrebné živiny. Vďaka jeho práci prebiehajú oxidačné procesy pomerne rýchlo, v prípade potreby sa zrýchľuje práca srdca, telo dostáva správnu hladinu kyslíka a zlepšuje sa dýchanie.

klikni na zväčšenie

Zaujímavosťou je, že aj sympatické oddelenie sa delí na periférne a centrálne. Ak je centrálna časť integrálnou súčasťou práce miechy, potom periférna časť sympatika má veľa vetiev a ganglií, ktoré sa spájajú. Miechové centrum sa nachádza v bočných rohoch bedrového a hrudného segmentu. Vlákna zase odchádzajú z miechy (1 a 2 hrudné stavce) a 2,3,4 bedrových. Toto je veľmi stručný popis toho, kde sa nachádzajú divízie sympatického systému. Najčastejšie sa SNS aktivuje vtedy, keď sa človek ocitne v stresovej situácii.

Periférne oddelenie

Zastupovať periférne oddelenie nie je také ťažké. Skladá sa z dvoch rovnakých kmeňov, ktoré sú umiestnené na oboch stranách pozdĺž celej chrbtice. Začínajú od základne lebky a končia pri kostrči, kde sa zbiehajú do jedného uzla. Vďaka internodálnym vetvám sú spojené dva kmene. V dôsledku toho periférna časť sympatického systému prechádza cez krčnú, hrudnú a bedrovú oblasť, ktorú budeme podrobnejšie zvážiť.

• Krčné oddelenie. Ako viete, začína od základne lebky a končí pri prechode do hrudného (krčné 1 rebro). Existujú tri sympatické uzliny, ktoré sa delia na dolné, stredné a horné. Všetky prechádzajú za ľudskú krčnú tepnu. Horný uzol sa nachádza na úrovni druhého a tretieho stavca krčnej oblasti, má dĺžku 20 mm, šírku 4 - 6 milimetrov. Stredný je oveľa ťažšie nájsť, pretože sa nachádza na priesečníkoch krčnej tepny a štítnej žľazy. Dolný uzol má najväčšiu hodnotu, niekedy dokonca splýva s druhým hrudným uzlom.
• Hrudné oddelenie. Skladá sa až z 12 uzlov a má veľa spojovacích vetiev. Naťahujú sa do aorty, medzirebrových nervov, srdca, pľúc, hrudného kanálika, pažeráka a iných orgánov. Vďaka hrudnej oblasti môže človek niekedy cítiť orgány.
• Bedrová oblasť sa najčastejšie skladá z troch uzlov a v niektorých prípadoch má 4. Má tiež veľa spojovacích vetiev. Panvová oblasť spája dva kmene a ďalšie vetvy dohromady.

Parasympatické oddelenie

klikni na zväčšenie

Táto časť nervového systému začína pracovať, keď sa človek snaží relaxovať alebo je v pokoji. Vďaka parasympatiku klesá krvný tlak, uvoľňujú sa cievy, sťahujú sa zreničky, spomalí sa tep, uvoľňujú sa zvierače. Centrum tohto oddelenia sa nachádza v mieche a mozgu. Vďaka eferentným vláknam sa uvoľňujú vlasové svaly, oneskoruje sa uvoľňovanie potu, rozširujú sa cievy. Stojí za zmienku, že štruktúra parasympatiku zahŕňa intramurálny nervový systém, ktorý má niekoľko plexusov a nachádza sa v zažívacom trakte.

Parasympatické oddelenie pomáha zotaviť sa z ťažkých bremien a vykonáva nasledujúce procesy:

• Znižuje krvný tlak;
• Obnovuje dych;
• Rozširuje cievy mozgu a pohlavných orgánov;
• Zužuje zreničky;
• Obnovuje optimálnu hladinu glukózy;
• Aktivuje tráviace žľazy;
• Tónuje hladké svaly vnútorných orgánov;
• Vďaka tomuto oddeleniu dochádza k čisteniu: vracanie, kašeľ, kýchanie a iné procesy.

Aby sa telo cítilo pohodlne a prispôsobilo sa rôznym klimatickým podmienkam, v rôznych časoch sa aktivujú sympatické a parasympatické oddelenia autonómneho nervového systému. V zásade pracujú neustále, avšak ako už bolo spomenuté vyššie, vždy jedno z oddelení prevažuje nad druhým. V horúčave sa telo snaží ochladiť a aktívne uvoľňuje pot, keď sa potrebujete súrne zahriať, potenie sa patrične zablokuje. Ak autonómny systém funguje správne, človek nepociťuje určité ťažkosti a ani nevie o ich existencii, s výnimkou profesionálnej potreby alebo zvedavosti.

Keďže téma stránky je venovaná vegetovaskulárnej dystónii, mali by ste si uvedomiť, že v dôsledku psychických porúch dochádza k zlyhaniam autonómneho systému. Napríklad, keď má človek psychickú traumu a v uzavretej miestnosti zažije záchvat paniky, aktivuje sa jeho sympatické alebo parasympatické oddelenie. Ide o normálnu reakciu tela na vonkajšie ohrozenie. V dôsledku toho človek pociťuje nevoľnosť, závraty a ďalšie príznaky, v závislosti od. Hlavná vec, ktorú by mal pacient pochopiť, je, že ide len o psychickú poruchu, a nie o fyziologické abnormality, ktoré sú len dôsledkom. Preto medikamentózna liečba nie je účinným prostriedkom, pomáhajú len odstraňovať symptómy. Pre úplné zotavenie potrebujete pomoc psychoterapeuta.

Ak sa v určitom čase aktivuje sympatické oddelenie, dôjde k zvýšeniu krvného tlaku, rozšíria sa zreničky, začne sa zápcha a narastá úzkosť. Pôsobením parasympatiku dochádza k zovretiu zreníc, môže dôjsť k mdlobám, poklesu krvného tlaku, hromadeniu nadbytočnej hmoty, objavuje sa nerozhodnosť. Najťažšia vec pre pacienta, ktorý trpí poruchou autonómneho nervového systému, je, keď je pozorovaný, pretože v tomto okamihu sú súčasne pozorované porušenia parasympatických a sympatických častí nervového systému.

V dôsledku toho, ak trpíte poruchou autonómneho nervového systému, prvá vec, ktorú musíte urobiť, je prejsť mnohými testami na vylúčenie fyziologických patológií. Ak sa nič neodhalí, pokojne sa dá povedať, že potrebujete pomoc psychológa, ktorý vám ochorenie v krátkom čase uľaví.

Kapitola 17

Antihypertenzíva sú lieky, ktoré znižujú krvný tlak. Najčastejšie sa používajú pri arteriálnej hypertenzii, t.j. s vysokým krvným tlakom. Preto sa tejto skupine látok hovorí aj tzv antihypertenzíva.

Arteriálna hypertenzia je príznakom mnohých chorôb. Existuje primárna arteriálna hypertenzia alebo hypertenzia (esenciálna hypertenzia), ako aj sekundárna (symptomatická) hypertenzia, napríklad arteriálna hypertenzia s glomerulonefritídou a nefrotickým syndrómom (renálna hypertenzia), so zúžením renálnych artérií (renovaskulárna hypertenzia), feochromocytóm, hyperaldosteronizmus atď.

Vo všetkých prípadoch sa snažte vyliečiť základnú chorobu. Ale aj keby to zlyhalo, arteriálna hypertenzia by mala byť eliminovaná, pretože arteriálna hypertenzia prispieva k rozvoju aterosklerózy, anginy pectoris, infarktu myokardu, srdcového zlyhania, poruchy zraku a zhoršenej funkcie obličiek. Prudké zvýšenie krvného tlaku - hypertenzná kríza môže viesť k krvácaniu do mozgu (hemoragická mŕtvica).

Pri rôznych ochoreniach sú príčiny arteriálnej hypertenzie rôzne. V počiatočnom štádiu hypertenzie je arteriálna hypertenzia spojená so zvýšením tonusu sympatického nervového systému, čo vedie k zvýšeniu srdcového výdaja a zúženiu krvných ciev. V tomto prípade krvný tlak účinne znižujú látky, ktoré znižujú vplyv sympatického nervového systému (hypotenzíva centrálneho účinku, adrenoblokátory).

Pri ochoreniach obličiek, v neskorých štádiách hypertenzie, je zvýšenie krvného tlaku spojené s aktiváciou renín-angiotenzínového systému. Vzniknutý angiotenzín II sťahuje cievy, stimuluje sympatikus, zvyšuje uvoľňovanie aldosterónu, ktorý zvyšuje reabsorpciu iónov Na + v obličkových tubuloch a tým zadržiava sodík v tele. Je potrebné predpísať lieky, ktoré znižujú aktivitu renín-angiotenzínového systému.

Pri feochromocytóme (nádor drene nadobličiek) adrenalín a norepinefrín vylučovaný nádorom stimulujú srdce, sťahujú krvné cievy. Feochromocytóm sa odstraňuje chirurgicky, ale pred operáciou, počas operácie, prípadne, ak operácia nie je možná, znížte krvný tlak pomocou osích adrenergných blokátorov.

Častou príčinou arteriálnej hypertenzie môže byť oneskorenie v tele sodíka v dôsledku nadmernej konzumácie kuchynskej soli a nedostatočnosti natriuretických faktorov. Zvýšený obsah Na + v hladkých svaloch ciev vedie k vazokonstrikcii (funkcia výmenníka Na + / Ca 2+ je narušená: klesá vstup Na + a uvoľňovanie Ca 2+, hladina Ca 2 + v cytoplazme hladkých svalov sa zvyšuje). V dôsledku toho stúpa krvný tlak. Preto sa pri arteriálnej hypertenzii často používajú diuretiká, ktoré dokážu odstrániť prebytočný sodík z tela.

Pri arteriálnej hypertenzii akéhokoľvek pôvodu majú myotropické vazodilatanciá antihypertenzívny účinok.

Predpokladá sa, že u pacientov s arteriálnou hypertenziou by sa antihypertenzíva mali používať systematicky, aby sa zabránilo zvýšeniu krvného tlaku. Na tento účel je vhodné predpísať dlhodobo pôsobiace antihypertenzíva. Najčastejšie sa používajú lieky, ktoré pôsobia 24 hodín a môžu sa podávať 1x denne (atenolol, amlodipín, enalapril, losartan, moxonidín).

V praktickej medicíne sa z antihypertenzív najčastejšie používajú diuretiká, β-blokátory, blokátory kalciových kanálov, α-blokátory, ACE inhibítory a blokátory AT 1 receptorov.

Na zastavenie hypertenzných kríz sa intravenózne podáva diazoxid, klonidín, azametónium, labetalol, nitroprusid sodný, nitroglycerín. Pri nezávažných hypertenzných krízach sa kaptopril a klonidín predpisujú sublingválne.

Klasifikácia antihypertenzív

I. Lieky, ktoré znižujú vplyv sympatického nervového systému (neurotropné antihypertenzíva):

1) prostriedky centrálnej akcie,

2) znamená blokovanie sympatickej inervácie.

P. Myotropné vazodilatanciá:

1) darcovia N0,

2) aktivátory draslíkových kanálov,

3) lieky s neznámym mechanizmom účinku.

III. Blokátory vápnikových kanálov.

IV. Prostriedky, ktoré znižujú účinky renín-angiotenzínového systému:

1) lieky, ktoré narúšajú tvorbu angiotenzínu II (lieky znižujúce sekréciu renínu, ACE inhibítory, inhibítory vazopeptidázy),

2) blokátory ATi receptorov.

V. Diuretiká.

Lieky, ktoré znižujú účinky sympatického nervového systému

(neurotropné antihypertenzíva)

Vyššie centrá sympatického nervového systému sa nachádzajú v hypotalame. Odtiaľ sa excitácia prenáša do centra sympatického nervového systému, ktorý sa nachádza v rostroventrolaterálnej oblasti medulla oblongata (RVLM - rostro-ventrolaterálna dreň), tradične nazývanej vazomotorické centrum. Z tohto centra sa impulzy prenášajú do sympatických centier miechy a ďalej pozdĺž sympatickej inervácie do srdca a ciev. Aktivácia tohto centra vedie k zvýšeniu frekvencie a sily srdcových kontrakcií (zvýšenie srdcového výdaja) a k zvýšeniu tonusu ciev - stúpa krvný tlak.

Krvný tlak je možné znížiť inhibíciou centier sympatického nervového systému alebo blokovaním sympatickej inervácie. V súlade s tým sú neurotropné antihypertenzíva rozdelené na centrálne a periférne činidlá.

Komu centrálne pôsobiace antihypertenzíva zahŕňajú klonidín, moxonidín, guanfacín, metyldopa.

Klonidín (klofelín, hemitón) - 2-adrenomimetikum, stimuluje a 2A-adrenergné receptory v centre baroreceptorového reflexu v predĺženej mieche (jadrá osamelého traktu). V tomto prípade dochádza k excitácii centier vagusu (nucleus ambiguus) a inhibičných neurónov, ktoré pôsobia tlmivo na RVLM (vazomotorické centrum). Okrem toho je inhibičný účinok klonidínu na RVLM spôsobený skutočnosťou, že klonidín stimuluje I1-receptory (imidazolínové receptory).

V dôsledku toho sa zvyšuje inhibičný účinok vagu na srdce a znižuje sa stimulačný účinok sympatickej inervácie na srdce a cievy. V dôsledku toho klesá srdcový výdaj a tonus krvných ciev (arteriálnych a venóznych) - klesá krvný tlak.

Čiastočne je hypotenzný účinok klonidínu spojený s aktiváciou presynaptických a 2 -adrenergných receptorov na koncoch sympatických adrenergných vlákien – znižuje sa uvoľňovanie norepinefrínu.

Vo vyšších dávkach klonidín stimuluje extrasynaptické a 2 B -adrenergné receptory hladkého svalstva ciev (obr. 45) a pri rýchlom intravenóznom podaní môže spôsobiť krátkodobú vazokonstrikciu a zvýšenie krvného tlaku (preto sa intravenózny klonidín podáva pomaly, počas 5-7 minút).

V spojení s aktiváciou 2-adrenergných receptorov centrálneho nervového systému má klonidín výrazný sedatívny účinok, zosilňuje účinok etanolu a vykazuje analgetické vlastnosti.

Klonidín je vysoko aktívne antihypertenzívum (terapeutická dávka pri perorálnom podaní 0,000075 g); pôsobí asi 12 hodín.Pri systematickom užívaní však môže vyvolať subjektívne nepríjemný sedatívny účinok (nesústredenosť, neschopnosť sústrediť sa), depresiu, zníženú toleranciu alkoholu, bradykardiu, suché oči, xerostómiu (sucho v ústach), zápchu, impotencia. Pri prudkom prerušení užívania lieku sa vyvinie výrazný abstinenčný syndróm: po 18-25 hodinách sa krvný tlak zvýši, je možná hypertenzná kríza. β-adrenergné blokátory zvyšujú abstinenčný syndróm klonidínu, preto sa tieto lieky nepredpisujú spoločne.

Klonidín sa používa hlavne na rýchle zníženie krvného tlaku pri hypertenzných krízach. V tomto prípade sa klonidín podáva intravenózne počas 5-7 minút; pri rýchlom podaní je možné zvýšenie krvného tlaku v dôsledku stimulácie 2-adrenergných receptorov krvných ciev.

Roztoky klonidínu vo forme očných kvapiek sa používajú pri liečbe glaukómu (znižuje tvorbu vnútroočnej tekutiny).

Moxonidín(cint) stimuluje imidazolínové 1 1 receptory v medulla oblongata a v menšej miere a 2 adrenoreceptory. V dôsledku toho sa znižuje činnosť vazomotorického centra, znižuje sa srdcový výdaj a tonus krvných ciev - krvný tlak.

Liek sa predpisuje perorálne na systematickú liečbu arteriálnej hypertenzie 1-krát denne. Na rozdiel od klonidínu sú pri použití moxonidínu sedácia, sucho v ústach, zápcha a abstinenčný syndróm menej výrazné.

Guanfacine(Estulik) podobne ako klonidín stimuluje centrálne a 2 -adrenergné receptory. Na rozdiel od klonidínu neovplyvňuje 11 receptory. Trvanie hypotenzívneho účinku je asi 24 hodín.Priraďte dovnútra na systematickú liečbu arteriálnej hypertenzie. Abstinenčný syndróm je menej výrazný ako pri klonidíne.

metyldopa(dopegit, aldomet) podľa chemickej štruktúry - a-metyl-DOPA. Liek je predpísaný vo vnútri. V tele sa metyldopa premieňa na metylnorepinefrín a potom na metyladrenalín, ktorý stimuluje a2-adrenergné receptory centra baroreceptorového reflexu.

Metabolizmus metyldopy

Hypotenzívny účinok lieku sa vyvíja po 3-4 hodinách a trvá asi 24 hodín.

Vedľajšie účinky metyldopy: závraty, útlm, depresia, upchatý nos, bradykardia, sucho v ústach, nevoľnosť, zápcha, dysfunkcia pečene, leukopénia, trombocytopénia. V súvislosti s blokujúcim účinkom a-metyl-dopamínu na dopamínergný prenos sú možné: parkinsonizmus, zvýšená tvorba prolaktínu, galaktorea, amenorea, impotencia (prolaktín inhibuje tvorbu gonadotropných hormónov). Pri prudkom vysadení lieku sa abstinenčný syndróm prejaví po 48 hodinách.

Lieky, ktoré blokujú periférnu sympatickú inerváciu.

Na zníženie krvného tlaku možno blokovať sympatickú inerváciu na úrovni: 1) sympatických ganglií, 2) zakončení postgangliových sympatických (adrenergných) vlákien, 3) adrenoreceptorov srdca a ciev. V súlade s tým sa používajú ganglioblokátory, sympatolytiká, adrenoblokátory.

Ganglioblokátory - hexametónium benzosulfonát(benzo-hexónium), azametónium(pentamín), trimetafan(arfonad) blokujú prenos vzruchu v sympatických gangliách (blokujú N N -xo-linoreceptory gangliových neurónov), blokujú N N -cholínergné receptory chromafinných buniek drene nadobličiek a znižujú uvoľňovanie adrenalínu a norepinefrínu. Blokátory ganglií teda znižujú stimulačný účinok sympatickej inervácie a katecholamínov na srdce a cievy. Dochádza k oslabeniu sťahov srdca a rozšíreniu arteriálnych a venóznych ciev – arteriálny a venózny tlak klesá. Súčasne blokátory ganglií blokujú parasympatické gangliá; tak eliminujú inhibičný účinok vagusových nervov na srdce a zvyčajne spôsobujú tachykardiu.

Ganglioblokátory nie sú vhodné na systematické užívanie pre vedľajšie účinky (ťažká ortostatická hypotenzia, porucha akomodácie, sucho v ústach, tachykardia, možná atónia čriev a močového mechúra, sexuálna dysfunkcia).

Hexametónium a azametónium pôsobia 2,5-3 hodiny; podávané intramuskulárne alebo pod kožu pri hypertenzných krízach. Azametónium sa tiež podáva pomaly intravenózne v 20 ml izotonického roztoku chloridu sodného pri hypertenznej kríze, opuchu mozgu, pľúc na pozadí vysokého krvného tlaku, pri kŕčoch periférnych ciev, pri črevnej, pečeňovej alebo obličkovej kolike.

Trimetafan pôsobí 10-15 minút; sa podáva v roztokoch intravenózne kvapkaním na kontrolovanú hypotenziu počas chirurgických operácií.

Sympatolytiká- rezerpín, guanetidín(oktadin) znižujú uvoľňovanie norepinefrínu z zakončení sympatických vlákien a tým znižujú stimulačný účinok sympatickej inervácie na srdce a cievy – znižuje sa arteriálny a venózny tlak. Reserpín znižuje obsah norepinefrínu, dopamínu a serotonínu v centrálnom nervovom systéme, ako aj obsah adrenalínu a norepinefrínu v nadobličkách. Guanetidín nepreniká hematoencefalickou bariérou a nemení obsah katecholamínov v nadobličkách.

Obidve lieky sa líšia trvaním účinku: po ukončení systematického podávania môže hypotenzný účinok pretrvávať až 2 týždne. Guanetidín je oveľa účinnejší ako rezerpín, ale kvôli závažným vedľajším účinkom sa používa len zriedka.

V súvislosti so selektívnou blokádou sympatickej inervácie dominujú vplyvy parasympatického nervového systému. Preto pri použití sympatolytík sú možné: bradykardia, zvýšená sekrécia HC1 (kontraindikované pri peptickom vredu), hnačka. Guanetidín spôsobuje výraznú ortostatickú hypotenziu (spojenú s poklesom venózneho tlaku); pri použití rezerpínu nie je ortostatická hypotenzia veľmi výrazná. Reserpín znižuje hladinu monoamínov v centrálnom nervovom systéme, môže spôsobiť útlm, depresiu.

a -Ldrenoblokátory znížiť schopnosť stimulovať účinok sympatickej inervácie na cievy (tepny a žily). V súvislosti s expanziou krvných ciev klesá arteriálny a venózny tlak; srdcové kontrakcie sa reflexne zvyšujú.

a 1 - adrenoblokátory - prazosín(minipress), doxazosín, terazosín podávané perorálne na systematickú liečbu arteriálnej hypertenzie. Prazosín pôsobí 10-12 hodín, doxazosín a terazosín - 18-24 hodín.

Vedľajšie účinky 1-blokátorov: závraty, upchatý nos, stredná ortostatická hypotenzia, tachykardia, časté močenie.

a 1 a 2 - adrenoblokátor fentolamín používa sa na feochromocytóm pred operáciou a počas operácie na odstránenie feochromocytómu, ako aj v prípadoch, keď operácia nie je možná.

β - adrenoblokátory- jedna z najčastejšie používaných skupín antihypertenzív. Pri systematickom používaní spôsobujú pretrvávajúci hypotenzívny účinok, zabraňujú prudkému zvýšeniu krvného tlaku, prakticky nespôsobujú ortostatickú hypotenziu a okrem hypotenzných vlastností majú antianginózne a antiarytmické vlastnosti.

β-blokátory oslabujú a spomaľujú sťahy srdca – znižuje sa systolický krvný tlak. Súčasne β-blokátory sťahujú krvné cievy (blokujú β 2 -adrenergné receptory). Preto pri jednorazovom užití β-blokátorov sa priemerný arteriálny tlak zvyčajne mierne zníži (pri izolovanej systolickej hypertenzii môže krvný tlak klesnúť po jednorazovom užití β-blokátorov).

Ak sa však p-blokátory používajú systematicky, potom po 1-2 týždňoch vazokonstrikciu nahradí ich expanzia - krvný tlak klesá. Vazodilatácia sa vysvetľuje skutočnosťou, že pri systematickom používaní β-blokátorov sa v dôsledku zníženia srdcového výdaja obnoví baroreceptorový depresorový reflex, ktorý je oslabený pri arteriálnej hypertenzii. Okrem toho je vazodilatácia uľahčená znížením sekrécie renínu juxtaglomerulárnymi bunkami obličiek (blok β 1 -adrenergných receptorov), ako aj blokádou presynaptických β 2 -adrenergných receptorov na zakončeniach adrenergných vlákien a znížením uvoľňovanie norepinefrínu.

Na systematickú liečbu arteriálnej hypertenzie sa častejšie používajú dlhodobo pôsobiace β 1 -adrenergné blokátory - atenolol(tenormin; trvá približne 24 hodín), betaxolol(platnosť do 36 hodín).

Vedľajšie účinky β-adrenergných blokátorov: bradykardia, srdcové zlyhanie, ťažkosti s atrioventrikulárnym vedením, znížené hladiny HDL v plazme, zvýšený bronchiálny a periférny vaskulárny tonus (menej výrazný u β 1-blokátorov), zvýšený účinok hypoglykemických látok, znížená fyzická aktivita.

a 2 p - adrenoblokátory - labetalol(transat), karvedilol(dilatrend) znižujú srdcový výdaj (blok p-adrenergných receptorov) a znižujú tonus periférnych ciev (blokovanie a-adrenergných receptorov). Lieky sa používajú perorálne na systematickú liečbu arteriálnej hypertenzie. Labetalol sa tiež podáva intravenózne pri hypertenzných krízach.

Karvedilol sa používa aj pri chronickom zlyhaní srdca.