Amitriptylín sa zvyšuje. Amitriptylín - núdzový alebo extrémny prípad
Dávková forma: tablety zloženie:1 tableta obsahuje:
účinná látka: Amitriptylín hydrochlorid 0,0283 g (v prepočte na amitriptylín 0,0250 g);
Pomocné látky: kukuričný škrob 0,078 g, monohydrát laktózy 0,185815 g, koloidný oxid kremičitý 0,001 g, lekárska želatína 0,000885 g, stearan horečnatý 0,003 g, mastenec 0,003 g.
Popis: Tablety od bielej po biele s krémovým odtieňom, okrúhleho, bikonvexného tvaru. Farmakoterapeutická skupina: ATX antidepresívum:N.06.A.A.09 Amitriptylín
Farmakodynamika:Amitriptylín je tricyklické antidepresívum zo skupiny neselektívnych inhibítorov spätného vychytávania neuronálnych monoamínov. Má výrazný tymonaleitický a sedatívny účinok.
FarmakodynamikaMechanizmus antidepresívneho účinku amitriptylínu je spojený s inhibíciou reverzného neuronálneho vychytávania katecholamínov (norepinefrín, dopamín) a serotonínu v centrálnom nervovom systéme.
Amitriptylín je antagonista muskarínových cholinergných receptorov v centrálnom nervovom systéme a na periférii a má tiež periférne antihistamínové (III) a antiadrenergné vlastnosti.
Antidepresívny účinok sa vyvíja do 2-4 týždňov od začiatku užívania.
Farmakokinetika:Absorpcia je vysoká. Amitriptylín sa po perorálnom podaní rýchlo a dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (T
m ah) po požití 2-7,7 hodín. Biologická dostupnosť amitriptylínu je od 33 do 62 %, jeho aktívny metabolit nortriptylín je 46 – 70 %. Distribučný objem je 5-10 l/kg. Účinné terapeutické koncentrácie amitriptylínu v krvi sú 50-250 ng/ml, pre nortriptylín (jeho aktívny metabolit) 50-150 ng/ml. Maximálna plazmatická koncentrácia (C m ax) - 0,04-0,16 μg / ml. Prechádza cez histohematické bariéry, vrátane hematoencefalickej bariéry (vrátane nortriptylínu). Koncentrácie amitriptylínu v tkanivách sú vyššie ako v plazme. Komunikácia s plazmatickými proteínmi 92 - 96%.Metabolizmus
Metabolizuje sa v pečeni demetyláciou (izoenzýmy CYP2D19, CYP3A) a hydroxyláciou (izoenzým CYP2D6) za vzniku aktívnych metabolitov - nortriptylínu, 10-hydroxyamitriptylínu, 10-hydroxynortriptylínu a inaktívnych metabolitov. Hlavným aktívnym metabolitom je sekundárny amín, nortriptylín. Metabolity 10-hydroxyamitriptylip, 10-hydroxynortriptylín sú tiež aktívne, ale ich pôsobenie je oveľa menej výrazné.
Amitriptylín a nortriptylín sú konjugované s kyselinou glukurónovou, ale tieto konjugáty sú neaktívne.
Demitylnortriptylín a amitriptylín-N-oxid sú prítomné v krvnej plazme v nízkych koncentráciách a prakticky nemajú farmakologickú aktivitu. V porovnaní s amitriptylínom majú všetky metabolity výrazne menej výrazný m-cholioblokujúci účinok.
chov
Plazmatický polčas je 9 až 46 hodín pre amitriptylín a 18 až 95 hodín pre nortriptylín. Priemerný celkový klírens kreatinínu je 39,2 ± 10,18 l/h. Vylučuje sa hlavne v noci – 80 %, čiastočne aj žlčou. Úplná eliminácia v priebehu 7-14 dní Amitriptylín prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka. Pomer koncentrácií materské mlieko/plazma je 0,4-1,5. Pri dojčení počas užívania amitriptylínu sa do tela dieťaťa v prepočte na telesnú hmotnosť (v mg/kg) dostanú v priemere 2 % dávky, ktorú matka podá, v prepočte na telesnú hmotnosť (v mg/kg). koncentrácie amitriptylínu a nortriptylínu sa u väčšiny pacientov dosiahnu do týždňa.
Starší pacienti
U starších pacientov dochádza k predĺženiu polčasu a zníženiu klírensu amitriptylínu v dôsledku zníženia rýchlosti metabolizmu.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Zhoršená funkcia pečene môže viesť k spomaleniu metabolizmu amitriptylínu a zvýšeniu jeho plazmatických koncentrácií.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Zlyhanie obličiek neovplyvňuje kinetiku lieku. Indikácie:Endogénna depresia a iné depresívne poruchy.
Kontraindikácie:Precitlivenosť na amitriptylín alebo pomocné látky lieku, intolerancia laktózy, nedostatok laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpcia.
Súčasná liečba inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) a dva týždne pred začiatkom liečby (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“),
Srdcové zlyhanie v štádiu dekompenzácie.
Nedostatočnosť koronárnej cirkulácie.
Akútne obdobia a obdobia zotavenia po infarkte myokardu.
Porušenie vedenia srdcového svalu.
Závažné ochorenia pečene a obličiek s ťažkou dysfunkciou.
Peptický vred žalúdka a 12 dvanástnikový vred v akútnom štádiu.
Hyperplázia prostaty.
Retencia moču, vrátane hyperplázie prostaty.
Atónia močového mechúra.
Stenóza pyloru, paralytický ileus.
Tehotenstvo, obdobie dojčenia.
Vek detí do 18 rokov.
Akútna otrava alkoholom, barbiturátmi alebo opioidmi.
Glaukóm s uzavretým uhlom.
Opatrne:Amitriptylín sa má používať opatrne u ľudí trpiacich alkoholizmom, s bronchiálnou astmou, maniodepresívnou psychózou (MDP) a epilepsiou (pozri Špeciálne pokyny), u starších pacientov s útlakom krvotvorby kostnej drene, hypertyreózou, ochoreniami kardiovaskulárneho systému ( angina pectoris, arteriálna hypertenzia), bipolárna afektívna porucha (po ukončení depresívnej fázy), vnútroočná hypertenzia, znížená motorická funkcia gastrointestinálneho traktu (riziko paralytického ilea), súbežné užívanie so selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (SSRI), schizofrénia (aktivácia je možná psychóza).
Tehotenstvo a laktácia:Užívanie lieku počas tehotenstva a dojčenia je kontraindikované.Počas tehotenstva sa má amitriptylín používať len vtedy, ak zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. Liek sa nesmie používať v III trimestri tehotenstva, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné. Ak sa liek užíva v tehotenstve, pacientku treba upozorniť na vysoké riziko takéhoto užívania pre plod, najmä v treťom trimestri tehotenstva.Počas dojčenia musíte buď odmietnuť užívanie lieku, alebo prestať dojčiť. Ak sa tak nestane, treba sledovať stav dieťaťa, najmä počas prvých štyroch týždňov po pôrode.spastické príhody), amitriptylín sa má vysadzovať postupne, so znižovaním dávky najmenej 7 týždňov pred očakávaným pôrodom. Dávkovanie a podávanie:Priraďte dovnútra (počas alebo po jedle).
Počiatočná denná dávka na perorálne podanie je 50-75 mg (25 mg v 2-3 dávkach), potom sa dávka postupne zvyšuje o 25-50 mg, kým sa nedosiahne požadovaný antidepresívny účinok. Optimálna denná terapeutická dávka je 150-200 mg (maximálna časť dávky sa užíva na noc). Pri ťažkej depresii rezistentnej na liečbu sa dávka zvyšuje na 300 mg alebo viac, až do maximálnej tolerovanej dávky (maximálna dávka pre ambulantných pacientov je 150 mg/deň). V týchto prípadoch je vhodné začať liečbu intramuskulárnym alebo intravenóznym podaním lieku s použitím vyšších počiatočných dávok, urýchlenie zvyšovania dávok pod kontrolou somatického stavu.
Po dosiahnutí stabilného antidepresívneho účinku po 2-4 týždňoch sa dávky postupne a pomaly znižujú. V prípade prejavov depresie s poklesom dávok je potrebné vrátiť sa k predchádzajúcej dávke.
Ak sa stav pacienta nezlepší do 3-4 týždňov liečby, potom je ďalšia terapia nevhodná.
U starších pacientov s miernymi poruchami sú v ambulantnej praxi dávky maximálne 25-50-100 mg v rozdelených dávkach alebo 1-krát denne v noci.
abstinenčný syndróm
Pri dlhodobej liečbe, najmä pri vysokých dávkach, s prudkým vysadením lieku, nežiaduce reakcie ako bolesť hlavy,
nevoľnosť, vracanie, hnačka, podráždenosť, malátnosť, nespavosť, poruchy spánku so živými nezvyčajnými snami, podráždenosť. Vedľajšie účinky:Prevažne spojené s anticholinergným účinkom lieku: paréza akomodácie, rozmazané videnie, zvýšený vnútroočný tlak, sucho v ústach, zápcha, nepriechodnosť čriev, retencia moču, horúčka. Všetky tieto javy zvyčajne vymiznú po adaptácii na liek alebo znížení dávky. Niektoré z nižšie uvedených vedľajších účinkov, napr. bolesť hlavy, ťažkosti s koncentráciou. poruchy spánku, úzkosť, tras, znížené libido môžu byť príznakmi depresie a zvyčajne sa zlepšujú so zlepšením depresívneho stavu.
Frekvencia vedľajších účinkov je uvedená ako: veľmi časté (>1/10): často (>1/100 až<1/10); нечасто (от >1/1000 až<1/100); редко (от >1/10 000 až<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту встречаемости побочного эффекта невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Zo systému záchvatov: veľmi často bolesti hlavy, ospalosť, triaška, závraty; často - poruchy koncentrácie, zvýšená únava, slabosť, podráždenosť, hučanie v ušiach, dyzartria, polyneuropatia, dysgeúzia (porucha chuti), parestézia, ataxia, agitovanosť, extrapyramídové poruchy, zvýšený výskyt epileptických záchvatov, periférna neuropatia, zriedkavo - nespavosť, kŕče, úzkosť; zriedkavo akatízia.
Na strane duševnej činnosti: veľmi často - zmätenosť, dezorientácia, znížené libido; zriedkavo - zníženie kognitívnych funkcií, hypománia, mánia, úzkosť, nočné „nočné mory“; zriedkavo - agresivita, delírium (u starších ľudí), halucinácie, u žien - oneskorený orgazmus, strata schopnosti dosiahnuť orgazmus; frekvencia neznáma samovražedné myšlienky, samovražedné správanie.
Zo strany kardiovaskulárneho systému: veľmi často - palpitácie, tachykardia, ortostatická hypotenzia, poruchy srdcového rytmu, extrasystol; často atrioventrikulárna blokáda, blokáda ramienka, príznaky srdcového zlyhania, synkopa; zriedkavo - zvýšenie krvného tlaku, nešpecifické zmeny na EKG u pacientov, ktorí netrpia srdcovými chorobami; zriedkavo - infarkt myokardu; veľmi zriedkavo - fibrilácia predsiení, fibrilácia komôr, kardiomyopatia.
Z tráviaceho systému: veľmi často - sucho v ústach, zápcha, nevoľnosť, pálenie záhy, anorexia, stmavnutie jazyka, epigastrický diskomfort, gastralgia; často - zápal ústnej sliznice, ochorenie ďasien, nezvratný zubný kaz, pocit "pálenia v ústach", črevná obštrukcia; zriedkavo - cholestatická žltačka, hnačka, vracanie, opuch jazyka, stomatitída; zriedkavo - zvýšenie slinných žliaz, paralytický ileus, zhoršená funkcia pečene, hepatitída.
Z močového systému: často - retencia moču.
Z reprodukčného systému: často - zmena potencie.
Z endokrinného systému: zriedkavo - galaktorea; zriedkavo - opuch semenníkov; frekvencia neznáma - gynekomastia.
Na strane hematopoetických orgánov: zriedkavo - inhibícia hematopoézy kostnej drene, purpura.
Z imunitného systému: zriedkavo kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka; zriedkavo - fotosenzitivita, angioedém; veľmi zriedkavo - alergický zápal alveol a pľúcneho tkaniva (pneumónia, Lefflerov syndróm);
Z kože a podkožného tkaniva: veľmi často hyperhidróza; zriedkavo - opuch tváre.
Na strane tela ako celku: veľmi často zvýšená chuť do jedla; často - únava, zmeny telesnej hmotnosti pri dlhodobom používaní, nazálna kongescia; zriedkavo - vypadávanie vlasov, opuchnuté lymfatické uzliny, hyperpyrexia, porušenie testov funkcie pečene, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, polakizúria, strata chuti do jedla; veľmi zriedkavo - alergická vaskulitída.
Na strane orgánov zraku: často - rozmazané videnie, porucha ubytovania, rozšírené zrenice, zvýšený vnútroočný tlak; zriedkavo - paréza akomodácie.Zo strany sluchových orgánov: zriedkavo - tinitus, sluchové halucinácie.
Na strane laboratórnych a inštrumentálnych údajov: veľmi často - zvýšenie vnútroočného tlaku; často zmeny na EEG, poruchy intraventrikulárneho vedenia (predĺženie QT intervalu, rozšírenie QRS komplexu na EKG), „naskakovanie“ krvného tlaku, znížená tvorba antidiuretického hormónu, hyponatriémia; zriedkavo - pahýľ alebo hyperglykémia, glukozúria. porucha glukózovej tolerancie, agranulocytóza, leukopénia, eozinofília. trombocytopénia, zvýšená aktivita „pečeňových“ transamináz.
Predávkovanie:Symptómy
Reakcie na predávkovanie u rôznych pacientov sa môžu výrazne líšiť.
Symptómy sa môžu vyvinúť pomaly a nepostrehnuteľne alebo náhle a náhle. Počas prvých hodín sa objavuje ospalosť alebo nepokoj, dezorientácia, zmätenosť. rozšírené zreničky, horúčka, dýchavičnosť, dyzartria, nepokoj a halucinácie.
Anticholinergné symptómy (mydriáza, tachykardia, retencia moču, suchosť slizníc, spomalená motilita čriev), kŕče, kŕčovité záchvaty, svalová stuhnutosť, horúčka, náhly útlm centrálneho nervového systému, útlm vedomia až kóma, útlm dýchania. Symptómy z kardiovaskulárneho systému: arytmie (ventrikulárna tachyarytmia, srdcové arytmie ako torsade des pointes, ventrikulárna fibrilácia). EKG je charakterizované predĺžením intervalu PR, rozšírením komplexu QRS, predĺžením intervalu QT, sploštením alebo inverziou vlny T, depresiou segmentu ST a blokádou intrakardiálneho vedenia rôzneho stupňa, ktorá môže progredovať až do zástavy srdca. Rozšírenie komplexu QRS zvyčajne koreluje so závažnosťou toxických účinkov v dôsledku akútneho predávkovania. Srdcové zlyhanie, nízky krvný tlak, kardiogénny šok. Metabolické poruchy: metabolická acidóza, hypokaliémia. Po prebudení sú opäť možné zmätenosť, nepokoj, halucinácie, ataxia.
Liečba
Ukončenie liečby amitriptylínom, hospitalizácia (na jednotke intenzívnej starostlivosti).
Liečba je symptomatická a podporná. Sondovanie a výplach žalúdka, aj keď po užití lieku vo vnútri uplynula dlhá doba, s predbežným vymenovaním aktívneho uhlia. Pozorné pozorovanie, aj keď sa prípad zdá byť nekomplikovaný. Monitorovanie úrovne vedomia, pulzu, krvného tlaku a dýchania. Časté monitorovanie elektrolytov v krvnom sére a krvných plynoch. Kontrola dýchacích ciest, ak je to potrebné, sa má vykonať pomocou intubácie. Aby sa predišlo možnej zástave dýchania, odporúča sa použiť ventilátor. Zobrazuje neustále monitorovanie EKG a kontrolu funkcie srdca počas 3-5 dní. pretože relaps môže nastať po 48 hodinách alebo neskôr. Pri rozšírení QRS intervalov, srdcovom zlyhávaní a komorových arytmiách možno dosiahnuť pozitívny efekt posunutím pH na alkalickú stranu (v dôsledku zavedenia bikarbonátu alebo miernej hyperventilácie) a rýchlou infúziou hypertonického roztoku chloridu sodného (100- 200 mmol Na+). Je možné použiť vhodné antiarytmiká, napríklad lidokaín na komorové arytmie v dávke 50-100 mg IV (1-1,5 mg/kg), potom 1-3 mg/min IV infúziou. V prípade potreby sa vykonáva kardioverzia, defibrilácia. Na liečbu obehového zlyhania sa majú použiť expandéry plazmy a v závažných prípadoch sa majú použiť infúzie dobutamínu s počiatočnou rýchlosťou 2-3 mcg/ct za minútu so zvýšením dávky v závislosti od odpovede. Pri agitovanosti a kŕčoch možno použiť diazepam.Hemodialýza a forsírovaná diuréza nie sú veľmi účinné. Interakcia:Amitriptylín zvyšuje inhibičný účinok na centrálny nervový systém nasledujúcich liekov: neuroleptiká, sedatíva a hypnotiká, antikonvulzíva, analgetiká, anestetiká, alkohol; vykazuje synergizmus pri interakcii s inými antidepresívami. Tricyklické antidepresíva, vrátane amitriptylínu, sú metabolizované izoenzýmom CYP2D6 pečeňového cytochrómu P450. Izoenzým CYP2D6 u ľudí má niekoľko izoforiem. Izoenzýmy CYP2D6 môžu inhibovať rôzne psychotropné lieky, napríklad antipsychotiká, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) s výnimkou citalopramu (veľmi slabý inhibítor izoenzýmu CYP2D6)
