Boala Bruton: etiologie, cauze, simptome și caracteristici de tratament. Agammaglobulinemie - tratament, prognostic, semne și simptome

Această enzimă participă la maturarea și diferențierea limfocitelor B (celule care produc anticorpi). Cu defectul său, limfocitele B mature sunt absente în sânge și celulele plasmacitare (un tip de limfocite B care produc anticorpi) și imunoglobulinele (anticorpi) sunt aproape complet absente.

Boala a fost descoperită de Ogden Bruton, un medic pediatru din SUA, în 1952, fiind una dintre primele boli de imunodeficiență. Pacienta era un copil de 8 ani cu imunosupresie, care peste 4 ani a suferit 14 cazuri de pneumonie, meningita, a suferit constant de sinuzita, otita, si a avut sepsis. Practic nu erau anticorpi în plasma lui de sânge.

În 1993, oamenii de știință au descoperit mecanismul genetic molecular al patologiei, a cărui esență a fost mutația genei care codifică enzima tirozin kinaza. Această enzimă face parte din multe celule de origine măduvă osoasă (monocite, eritroblaste, bazofile, neutrofile), dar defectul său provoacă modificări numai în limfocitele B. Prin urmare, a primit numele de „tirozin kinaza lui Bruton”.

Moştenire

Agamaglobulinemia Bruton este caracterizată printr-un tip de moștenire recesiv legat de X: doar băieții sunt bolnavi. Fetele nu sunt predispuse la boală, chiar dacă sunt heterozigote (o genă sănătoasă compensează o genă X-recesivă mutantă). Incidența patologiei este de 10:25.000.

Tabloul clinic

Boala se manifestă în copilăria timpurie, cel mai adesea la 3-4 luni, și este asociată cu o scădere a concentrației de anticorpi materni în sângele sugarului. Manifestările caracteristice ale bolii sunt infecțiile recurente constant provocate de Haemophilus influenzae, streptococi sau pneumococi. Când este vaccinat împotriva poliomielitei cu un vaccin viu, este posibilă dezvoltarea formei clinice a poliomielitei. Vaccinarea împotriva hepatitei B poate provoca dezvoltarea formei sale fulminante (supraacute). Infecțiile intestinale acute transferate pot provoca dezvoltarea sindromului de malabsorbție - malabsorbție în intestinul subțire, care se manifestă prin diaree cronică. Leziunile primare apar în plămâni, sinusurile paranazale.

• tract gastrointestinal;
• plămânii și tractul respirator superior;
• articulații;
• Piele.

Adesea apar episoade ale următoarelor boli:

• diaree cronică (datorită dezvoltării malabsorbției);
• conjunctivită;
• inflamația urechii medii;
• dermatită, piodermie;
• bronșită, faringită;
• sinuzită cronică (inflamația sinusurilor paranazale);

Există leziuni caracteristice ale sistemului nervos central sub formă de encefalită, meningită, tendință la boli autoimune, neoplasme maligne. O altă boală comună în agammaglobulinemia X-linked este manifestările reumatice cu un sindrom articular caracteristic. Artralgiile afectează articulațiile mari, sunt de natură migratoare și, chiar și cu un curs lung, nu provoacă dezvoltarea modificărilor radiografice în articulații.

Diagnostic

Diagnosticul precoce este esențial pentru a preveni dezvoltarea infecțiilor secundare și pentru a reduce rata mortalității cauzate de boală. Diagnosticul este confirmat de un nivel anormal de scăzut de celule B mature din seria limfocitară. Nu există gama globuline în proteinogramă. Celulele plasmatice sunt reduse critic sau absente în măduva osoasă. În testul general de sânge, leucopenie sau leucocitoză. Nivelurile de IgA, IgM și IgG din plasma sanguină sunt mult reduse. Într-un studiu genetic molecular, se determină un defect în brațul lung al cromozomului X. Această examinare este recomandată tuturor femeilor din familie pentru a determina transportul patologiei.

Modificările morfologice afectează în primul rând splina și ganglionii limfatici (bilul cortical este îngustat în ganglionii limfatici, iar foliculii sunt subdezvoltați). Țesutul limfoid al întregului corp este fie subdezvoltat, fie absent, iar amigdalele sunt, de asemenea, absente.

În cazuri rare, diagnosticul de agammaglobulinemie Bruton se face în a doua decadă a vieții unei persoane. În astfel de cazuri, nu vorbim despre absența tirozin kinazei, ci despre mutații în structura acesteia. Imunosupresia nu este completă.

Diagnosticul diferențial este important pentru agammaglobulinemia de tip elvețian. În boala Bruton, numai limfocitele B vor fi absente în sânge, iar în agammaglobulinemia de tip elvețian, atât limfocitele T, cât și limfocitele B sunt absente.

Tratament

Tratamentul patogenetic al agammaglobulinemiei este terapia de substituție. Pacienților li se administrează injecții intravenoase sau intramusculare cu imunoglobuline - preparate care conțin anticorpi pe care celulele pacientului nu le pot sintetiza. Acest tratament se efectuează pe viață. Terapia simptomatică constă în introducerea de antibiotice și, dacă este necesar, terapia de detoxifiere.

Prognoza

Prognosticul agammaglobulinemiei netratate este prost, boala se termină cu moartea prin infecții severe. Dacă se efectuează terapia necesară, atunci acești pacienți rămân predispuși la dezvoltarea bolilor autoimune, recidivele infecțiilor, formarea de focare cronice de infecții și un risc ridicat de dezvoltare a patologiei oncologice.

Prevenirea

Cauza bolii Bruton este un defect genetic al enzimei, astfel încât este imposibil să previi apariția bolii. Principalele măsuri preventive vizează evitarea recidivelor frecvente ale infecțiilor secundare și a complicațiilor bolii. Acestea includ:

Agamaglobulinemie

Agammaglobulinemia este o boală ereditară în care se dezvoltă o imunodeficiență primară severă (un defect al apărării imune a organismului) cu o scădere pronunțată a nivelului de gammaglobuline din sânge. Boala se manifestă de obicei în primele luni și ani de viață ale unui copil, când încep să se dezvolte infecții bacteriene repetate: otita medie, sinuzită, pneumonie, piodermie, meningită, sepsis. Când sunt examinate în sângele periferic și în măduva osoasă, imunoglobulinele serice și celulele B sunt practic absente. Tratamentul pentru agammaglobulinemie este o terapie de substituție pe tot parcursul vieții.

Agamaglobulinemie

Agammaglobulinemia (hipogammaglobulinemia ereditară, boala Bruton) este un defect congenital al imunității umorale cauzat de mutații ale genomului celular, care duce la sinteza insuficientă a limfocitelor B. Ca urmare, formarea imunoglobulinelor din toate clasele este perturbată, iar conținutul lor în sânge este redus brusc până când este complet absent. Reactivitatea scăzută a sistemului imunitar duce la dezvoltarea bolilor purulent-inflamatorii recurente severe ale tractului respirator superior, bronhiilor și plămânilor, tractului gastrointestinal și meningelor. Boala Bruton apare exclusiv la băieți și apare la aproximativ 1-5 dintr-un milion de nou-născuți, indiferent de rasă sau grup etnic.

Există trei forme de agammaglobulinemie ereditară:

• legat de cromozomul X (85% din toate cazurile de hipogamaglobulinemie congenitală, doar băieții sunt afectați)
• tip elvețian sporadic autosomal recesiv (apare la băieți și fete)
• agammaglobulinemie asociată cu deficiența cromozomului X și a hormonului de creștere (foarte rar și numai la băieți)

Cauzele agammaglobulinemiei

Forma legată de X a agammaglobulinemiei ereditare apare din cauza leziunii uneia dintre genele cromozomului X (situat pe Xq21.3-22.2). Această genă este responsabilă pentru sinteza enzimei tirozin kinazei, care este implicată în formarea și diferențierea celulelor B. Ca urmare a mutațiilor în această genă și blocarea sintezei tirozin kinazei lui Bruton, formarea imunității umorale este perturbată. În agammaglobulinemie, formele tinere (celule pre-B) sunt prezente în măduva osoasă, iar diferențierea lor ulterioară și intrarea în fluxul sanguin este afectată. În consecință, producția tuturor claselor de imunoglobuline practic nu este produsă, iar corpul copilului devine lipsit de apărare atunci când pătrund bacteriile patogene (cel mai adesea aceștia sunt streptococi, stafilococi și Pseudomonas aeruginosa).

Un mecanism similar de tulburări se remarcă în cazul unei alte forme de agammaglobulinemie ereditară - legată de deficiența cromozomului X și a hormonului de creștere. Forma autosomal recesivă se dezvoltă ca urmare a mutațiilor în mai multe gene (lanțuri µ-grele, gena λ5/14.1, gena proteinei adaptoare și gena moleculei semnal IgA).

Simptomele agammaglobulinemiei

Reactivitatea redusă a imunității umorale în agammaglobulinemie duce la dezvoltarea bolilor purulente-inflamatorii repetate deja în primul an de viață al copilului (de obicei, după încetarea alăptării - la 6-8 luni). În același timp, anticorpii de protecție de la mamă nu mai intră în corpul copilului și nu se produc propriile imunoglobuline.

Până la vârsta de 3-4 ani, procesele inflamatorii devin cronice cu tendință de generalizare. Infecția purulentă cu agammaglobulinemie poate afecta diferite organe și sisteme.

Din partea organelor ORL, sinuzita purulentă, etmoidita, otita medie sunt mai frecvente, iar otita medie purulentă se dezvoltă adesea în primul an de viață al copilului, iar sinuzita - în 3-5 ani. Dintre bolile sistemului bronhopulmonar se observă bronșite repetate, pneumonie, abcese pulmonare.

Adesea există o leziune a tractului gastrointestinal cu diaree persistentă (diaree) cauzată de enterocolita infecțioasă cronică (principalii agenți patogeni sunt campylobacter, giardia, rotavirus). Impetigo, eczeme microbiene, furunculoză recurentă, abcese și flegmon sunt adesea întâlnite pe piele.

Adesea există leziuni ale ochilor (conjunctivită purulentă), cavității bucale (stomatită ulcerativă, gingivita), sistemului musculo-scheletic (osteomielita, artrită purulentă). Cursul bolii poate fi complicat de dezvoltarea meningitei, encefalomielitei virale, poliomielitei paralitice post-vaccinare și sepsisului.

Tabloul clinic al agammaglobulinemiei se caracterizează printr-o combinație de simptome generale observate în timpul unei infecții purulente (temperatura ridicată a corpului, frisoane, dureri musculare și dureri de cap, slăbiciune generală, tulburări de somn și apetit, etc.) și semne de afectare a unui anumit organ ( tuse, dificultăți de respirație, dificultăți de respirație nazală, scurgeri purulente, diaree etc.). Orice boală infecțioasă și somatică la un pacient cu agammaglobulinemie este severă, prelungită și însoțită de complicații.

Diagnosticul de agammaglobulinemie

În timpul examinării clinice a unui pacient cu agammaglobulinemie de către un alergolog-imunolog, sunt evidențiate semne ale unei leziuni purulente-inflamatorii a unui anumit organ (țesut) și simptome care confirmă o reactivitate redusă a sistemului imunitar: hipoplazia amigdalelor, o scădere a ganglionii limfatici periferici. De asemenea, sunt exprimate semne de întârziere în dezvoltarea fizică a copilului.

Un test de sânge de laborator relevă o scădere pronunțată a nivelului de imunoglobuline din imunogramă (examinarea histologică IgA și IgM a țesutului limfoid, centrele germinale (embrionare) și celulele plasmatice sunt absente.

Diagnosticul diferențial al agammaglobulinemiei ereditare se realizează cu alte stări de imunodeficiență primară și secundară (tulburări genetice, infecție cu HIV și citomegalovirus, rubeolă și toxoplasmoză congenitală, neoplasme maligne și tulburări sistemice, imunodeficiență datorată intoxicației cu medicamente etc.).

Tratamentul agammaglobulinemiei

Este necesară terapia de înlocuire pe tot parcursul vieții cu medicamente care conțin anticorpi. De obicei, se folosește imunoglobulina intravenoasă, iar în absența acesteia, plasmă nativă de la donatori permanenți sănătoși. Odată cu primul diagnostic de agammaglobulinemie, tratamentul de substituție se efectuează în modul de saturație până când nivelul imunoglobulinei IgG atinge mai mult de 400 mg / dl, după care, în absența unui proces purulent-inflamator activ în organe și țesuturi, se poate continua. la terapia de întreținere cu introducerea de doze profilactice de medicamente care conțin imunoglobuline.

Orice episod de infecție bacteriană purulentă, indiferent de localizarea procesului inflamator, necesită o terapie antibiotică adecvată, care se efectuează concomitent cu tratamentul de substituție. Mai des, cu agammaglobulinemie, se folosesc agenți antibacterieni din grupul cefalosporinelor, aminoglicozidelor, macrolidelor, precum și antibioticelor peniciline. Durata tratamentului în acest caz este de câteva ori mai mare decât standardul pentru această boală.

Tratamentul simptomatic se efectuează ținând cont de leziunea specifică a unui anumit organ (spălarea sinusurilor paranazale cu antiseptice, efectuarea unui masaj vibrațional al pieptului și drenaj postural pentru bronșită și pneumonie etc.).

Prognosticul pentru agammaglobulinemie

Dacă agammaglobulinemia este detectată la o vârstă fragedă înainte de debutul complicațiilor severe și terapia de substituție adecvată stării pacientului este începută în timp util, este posibil să se mențină un stil de viață normal timp de mulți ani. Cu toate acestea, în cele mai multe cazuri, diagnosticul tulburărilor ereditare ale imunității umorale este efectuat prea târziu, când bolile cronice purulent-inflamatorii ireversibile ale organelor și sistemelor corpului s-au dezvoltat deja. În acest caz, prognosticul pentru agammaglobulinemie este nefavorabil.

Agammaglobulinemie sau boala Bruton

Pediatrul american Ogden Bruton a descris prima dată boala în 1952. Era un băiat care suferea de boala lui Bruton care era bolnav de diferite boli infecțioase. Undeva de la vârsta de 4 ani, a avut pneumonie de aproximativ 14 ori, a fost tratat pentru otită medie, meningită și sepsis. Analiza nu a evidențiat anticorpi. Un grup de oameni de știință a efectuat în mod independent un experiment în 1993, în urma căruia s-a dovedit că cromozomul legat de X a apărut ca urmare a unei mutații a genei pentru o tirozin kinază non-receptor, mai târziu a devenit cunoscut sub numele de tirozină Bruton. kinaza.

Agammaglobulinemia (boala lui Bruton) este o boală destul de rară care afectează în principal bărbații, în cazuri rare poate fi vorba de o femeie. Este provocată la nivel genetic, această boală este constrânsă cu cromozomul X, rezultând un blocaj în creșterea celulelor pre-B imune perfect sănătoase, așa-numitele limfocite B. Acest lucru este direct legat de apariția defectului tirozin kinazei. Acesta participă la transducția maturării limfocitelor B. Gena cu defectul este situată la limita cromozomului Xq21. Pentru ca imunoglobulinele să protejeze complet organismul de o varietate de viruși și bacterii, este necesară o producție suficientă a acestora în sânge. Dar din cauza acestei boli, producția de imunoglobuline încetinește sau se oprește cu totul. De regulă, boala se manifestă atunci când copilul are mai mult de șase luni și are caracterul unei boli cronice și recurente ale aparatului bronhopulmonar. Deseori apar reacții alergice la medicamente.

Persoanele care sunt expuse acestei boli au un risc foarte mare de infectare cu bacterii precum: Haemophilus influenzae, streptococi, pneumococi. Foarte des, ca urmare a infecțiilor concomitente, sunt afectate tractul gastrointestinal, plămânii, pielea, tractul respirator superior și articulațiile. Există o mare probabilitate ca rudele pacientului să fie și ele afectate de această boală, deoarece boala Bruton este ereditară.

Boala poate fi însoțită de o serie de următoarele simptome: boli ale tractului respirator superior, leziuni ale pielii, conjunctivită (inflamația globului ocular), bronșită, pneumonie etc. Cel mai adesea, aceste simptome sunt observate la copiii cu vârsta de 4 ani. De asemenea, poate fi remarcat într-o serie de simptome de bronșiectazie - dilatație bronșică și crize de astm, și fără motiv. În perioada de boală, pacienții nu au o creștere a ganglionilor limfatici, nu suferă de hiperplazie a amigdalelor, adenoidelor. Agammaglobulinemia apare din cauza unei mutații a genei cromozomului X care codifică tirozin kinaza Bruton (tkB, Btk - Brutontyrosinekinase). TKB joacă un rol foarte important în dezvoltarea și maturarea limfocitelor B. Anticorpii și limfocitele B nu se pot forma fără TKB, așa că băieții pot avea amigdale și ganglioni limfatici foarte mici care nu se dezvoltă. Această boală este de obicei predispusă la infecții purulente recurente ale plămânilor, sinusurilor paranazale, pielii cu bacterii încapsulate (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae), și există, de asemenea, o probabilitate mare de afectare a sistemului nervos central, datorită vaccinării cu poliomielita orală viu. vaccin, virusurile Echo și Coxsackie. Aceste infecții apar de obicei ca dermatomiozită progresivă, care poate fi sau nu însoțită de encefalită.

Diagnosticați prin citometrie în flux pentru a măsura numărul de limfocite B care circulă în sânge. Se efectuează imunoelectroforeza serică, folosind nefelometrie, se măsoară cantitatea de imunoglobuline conținute în sânge.

În timpul tratamentului, pacientului i se administrează preparate de imunoglobuline intravenoase 400 mg per 1 kg de greutate corporală pentru a întări și menține sistemul imunitar în ansamblu și se folosesc și antibiotice, care inhibă și încetinesc răspândirea și dezvoltarea diferitelor bacterii. O importanță deosebită este desfășurarea în timp util a terapiei cu antibiotice, dacă progresia procesului infecțios are loc brusc și, odată cu înlocuirea antibioticelor, este de dorit să se trateze bronșiectazie. Cu tratamentul intravenos, starea de bine a pacienților care suferă de agammaglobulinemie se îmbunătățește suficient. Prognosticul de recuperare va fi favorabil dacă este prescris un tratament adecvat și adecvat în stadiile incipiente ale bolii. Dar dacă tratamentul nu este început la timp, există o probabilitate mare ca bolile concomitente severe să poată duce la moartea pacientului.

Hipogamaglobulinemia ereditară necesită terapie antimicrobiană parenterală. Pentru cele mai bune rezultate, trebuie efectuată simultan cu terapia concomitentă sau de substituție. Durata tratamentului cu antibiotice este de aproximativ zile, dar poate crește până la 21 de zile. Cele mai frecvente medicamente antimicrobiene care sunt utilizate în tratament sunt cefalosporinele, aminoglicozidele, sulfonamidele și antibioticele peniciline.

Din istoricul medical

Un caz care a fost consemnat în 1985. S-a născut un bebeluș de sex masculin cu o greutate normală de 3500 g și o înălțime de 53 cm, nașterea a avut succes fără abateri de la normă. Mama, fiind însărcinată, a suferit ARVI la 4 luni. În prima lună de viață, băiatul a avut conjunctivită. După 1 an, băiatul devine un pacient obișnuit cu diagnostic de infecții respiratorii acute, bronșită cu tuse sufocantă, cu enterocolită stabilă. La 2 ani, copilul suferă de meningită pneumococică. Și se va confrunta cu edem generalizat la vârsta de 5 ani, există și dificultăți de respirație crescute, cianoză. Are dureri în articulații și în inimă. Au fost examinate ficatul și splina și mărimea lor a crescut de câteva ori, bebelușul a fost internat de urgență. După o examinare amănunțită în laborator, au fost efectuate analize în care au constatat limfocitopenie severă, precum și urme de imunoglobuline de toate clasele. Înainte de spitalizare, a fost efectuat un tratament cu antibiotice pentru a elimina focarul infecțiilor. Având în vedere această boală, a fost utilizată imunoglobulina intravenoasă, inclusiv terapia cu antibiotice. Starea pacientului s-a îmbunătățit după un tratament adecvat, aproape că nu au mai rămas focare de infecții în organism. Și la un an de la boală, pacienta a fost internată din nou, dar cu conjunctivită bilaterală, precum și bronhopneumonie. Tratamentul a fost repetat cu gammaglobuline intravenoase, concomitent cu antibioticoterapie. După tratament, pacienta a fost externată cu următoarele recomandări: aportul continuu de gammaglobuline sub monitorizarea atentă a nivelului sanguin. În același timp, părinții băiatului sunt absolut sănătoși.

boala lui Bruton

Una dintre bolile care sunt moștenite este caracterizată de agammaglobulinemie. Cunoscută și sub denumirea de agammaglobulinemie, boala Bruton. Acesta este unul dintre tipurile de imunodeficiență. Boala este cauzată de o mutație a genei care codifică tirozin kinaza lui Bruton. Agammaglobulinemia se caracterizează prin absența aproape completă a anticorpilor din sânge care protejează corpul uman de diferite bacterii și infecții virale.

Un pic de istorie

Prima mențiune despre boala agammaglobulinemiei, care a fost înregistrată în Statele Unite de către medicul pediatru Ogden Bruton, datează din 1952. Doctorul s-a întâmplat să cunoască un băiețel de opt ani care, în ultimii patru ani de viață, fusese bolnav de pneumonie de paisprezece ori, avea sinuzită și otită medie, a suferit meningită și sepsis sanguin. În urma unui examen medical, în plasma sanguină a copilului nu s-au găsit anticorpi.

În 1993, oamenii de știință, după ce au efectuat cercetări, au anunțat cauzele acestei boli. S-a dovedit că agammaglobulinemia legată de X apare din cauza mutațiilor în gena tirozin kinazei non-receptoare, care mai târziu a fost numită tirozin kinaza lui Bruton. Au fost prezentate și fotografii cu boala Bruton.

Mutații genetice rare

Trăsăturile caracteristice ale bolii

Care este particularitatea sa, cum se caracterizează boala Bruton? Prezența unei proteine ​​mutante în genă este cauza bolii. Boala Bruton este moștenită printr-un tip recesiv legat de X. Agammaglobulinemia este diagnosticată doar la băieți, deoarece aceștia au un cromozom XY în ADN. Având cromozomi XX, fetele nu se pot îmbolnăvi. Chiar dacă femelele sunt heterozigote, atunci gena cu prezența mutației este înlocuită cu cea normală.

Boala lui Bruton poate fi detectată la un băiat din 250 de mii. Femeile pot fi doar purtătoare ale unei astfel de gene și o pot transmite fiilor lor.

Primele simptome ale bolii Bruton încep înainte de vârsta de 1 an, la aproximativ 3-6 luni. În această perioadă, nivelul anticorpilor primiți de la mamă în sângele copilului scade. Care vor fi manifestările și semnele agammaglobulinemiei?

Unul dintre principalele semne ale bolii Bruton este prezența infecțiilor cronice și recurente cauzate de bacterii piogene. Acestea pot fi microorganisme de pneumococi, stafilococi, Haemophilus influenzae și altele. Au capacitatea de a provoca inflamații purulente.

Boala copilului este asociată cu organele ORL, copilul poate avea probleme cu pielea și grăsimea subcutanată, tulburări la nivelul tractului gastrointestinal, tractului respirator.

Un băiat cu boala Bruton poate fi fizic mai mic decât colegii săi care sunt sănătoși. Acest lucru este provocat de creșterea lentă și de infecții recurente.

Poate face pneumonie, otită medie, sinuzită, meningită, encefalită. La un copil care suferă de agammaglobulinemie, cel mai adesea sunt prezente alergii, boli autoimune, patologii oncologice, tulburări în structura țesutului conjunctiv (artrita articulațiilor mari). Vaccinarea împotriva poliomielitei sau a hepatitei B duce la dezvoltarea acestor boli. În timpul examinării, poate fi detectată dimensiunea mică a ganglionilor limfatici și amigdalelor sau absența lor completă.

Diagnosticare

Pentru a identifica boala Bruton, trebuie efectuate o serie de studii. Se recomandă ca agammaglobulinemia să fie diagnosticată cât mai devreme pentru a preveni dezvoltarea infecțiilor secundare și pentru a reduce numărul deceselor din boală. Examinarea obligatorie a pacientului, analize de laborator, radiografii.

Rezultatele analizelor de sânge efectuate în condiții de laborator arată că nu există gama globuline în proteinogramă. Există o scădere de o sută de ori a nivelurilor de Ig A și Ig, iar Ig G - de zece ori. Mai puțin decât norma și numărul de limfocite B. În etapa de planificare a sarcinii, se recomandă efectuarea unui examen genetic molecular, care va detecta prezența unei gene defectuoase care codifică tirozin kinaza non-receptor.

Radiografia poate dezvălui absența amigdalelor sau subdezvoltarea acestora, patologia ganglionilor limfatici, precum și modificări ale splinei. Copiii cu vârsta peste cinci ani trebuie să li se facă teste ale funcției pulmonare (bronhoscopie) pentru a diagnostica la timp o încălcare a activității lor. Endoscopia și colonoscopia sunt, de asemenea, utilizate pentru a evalua amploarea și progresia bolii inflamatorii intestinale.

Tratament și prognostic

Întreaga esență a tratamentului bolii Bruton este terapia de susținere, adică preparatele cu gama globuline sunt administrate pacientului. Doza este selectată individual, dar rezultatul ar trebui să fie o concentrație în ser de 3 grame/litru.

De-a lungul vieții, medicamentele sunt folosite pentru a menține funcționarea sistemului imunitar. Adică pacientului i se injectează anticorpi pe care organismul său nu îi poate produce. Terapia ar trebui să înceapă la vârsta de 9 până la 12 săptămâni. În cazul exacerbărilor bolilor infecțioase, antibioticele sunt utilizate pentru a elimina simptomele bolii Bruton. Se pot folosi preparate pe bază de peniciline, cefalosporine, sulfonamide.

Cu terapie constantă cu imunoglobuline și antibiotice, agammaglobulinemia are un prognostic favorabil. Dacă încălcați modul de administrare a gammaglobulinelor și utilizarea prematură a medicamentelor antibacteriene, acest lucru poate duce la consecințe grave. Există posibilitatea dezvoltării unui proces patologic sau a începerii morții.

Prevenirea agammaglobulinemiei

Boala Bruton se caracterizează printr-o natură genetică, astfel încât prevenirea nu este posibilă aici. Dacă există antecedente familiale ale acestei boli, se recomandă ca cuplurile, atunci când planifică concepția, să se supună unei examinări și să consulte un genetician.

Dacă un copil are agammaglobulinemie, trebuie luate măsuri pentru a preveni complicațiile și reapariția infecțiilor.

• utilizați numai vaccin inactivat;
• respectarea tratamentului adecvat al bolilor;
• antibioticoterapie profilactică, pe termen lung.

Agamaglobulinemie Bruton. Simptome, diagnostic, tratament

Boala Bruton, sau agammaglobulinemia Bruton, este o imunodeficiență moștenită care este cauzată de mutații ale genei care codifică tirozin kinaza lui Bruton. Boala a fost descrisă pentru prima dată de Bruton în 1952, după care a fost numită gena defectuoasă. Tirozin kinazele Bruton sunt critice în maturarea celulelor pre-B la diferențierea celulelor B mature. Gena tirozin kinazei Bruton a fost găsită pe brațul lung al cromozomului X în banda de la Xq21.3 la Xq22; este formată din 37,5 kilobaze cu 19 exoni care codifică 659 de aminoacizi; acești aminoacizi sunt cei care completează formarea citosolului. tirozin kinaza. În această genă, au fost deja înregistrate 341 de evenimente moleculare unice. Pe lângă mutații, s-au găsit un număr mare de variante sau polimorfisme.

Agamaglobulinemie Bruton. Motivele

Mutațiile genei care stau la baza bolii Bruton interferează cu dezvoltarea și funcționarea limfocitelor B și a descendenților acestora. Ideea de bază este că la o persoană sănătoasă, celulele pre-B se maturizează în limfocite. Și la persoanele cu această boală, celulele pre-B fie sunt în număr mic, fie pot avea probleme de funcționare.

Agamaglobulinemie Bruton. Fiziopatologia

În absența unei proteine ​​normale, limfocitele B nu se diferențiază sau nu se maturizează complet. Fără limfocite B mature, celulele plasmatice producătoare de anticorpi vor fi, de asemenea, absente. Ca o consecință, organele reticuloendoteliale și limfoide în care aceste celule proliferează, se diferențiază și se depozitează sunt slab dezvoltate. Splina, amigdalele, adenoidele, intestinele și ganglionii limfatici periferici pot fi cu toții reduse în dimensiune sau absente cu totul la persoanele cu agammaglobulinemie legată de X.

Mutațiile în fiecare dintre regiunile genei pot duce la această boală. Cel mai frecvent eveniment genetic este mutația missens. Majoritatea mutațiilor duc la trunchierea proteinelor. Aceste mutații afectează reziduurile critice din proteina citoplasmatică și sunt foarte variabile și distribuite uniform în întreaga moleculă. Cu toate acestea, severitatea bolii nu poate fi prezisă folosind mutații specifice. Aproximativ o treime din mutațiile punctuale afectează situsurile CGG, care conțin de obicei codul pentru reziduurile de arginină.

Această proteină importantă este esențială pentru proliferarea și diferențierea limfocitelor B. Bărbații cu anomalii proteice au o absență completă sau aproape completă a limfocitelor în celulele plasmatice.

Agamaglobulinemie Bruton. Simptome și manifestări

Infecțiile recurente încep în prima copilărie și persistă pe tot parcursul vârstei adulte.

Cea mai frecventă manifestare a bolii Bruton sau agammaglobulinemiei Bruton este o creștere a susceptibilității la bacteriile purulente încapsulate, cum ar fi infecțiile cu Haemophilus influenzae și anumite specii de Pseudomonas. Infecțiile cutanate la pacienții cu boală sunt cauzate în principal de streptococi și stafilococi de grup A și se pot prezenta sub formă de impetigo, celulită, abcese sau furuncule.

Poate fi evidentă o formă de eczemă care seamănă cu dermatita atopică, împreună cu o creștere a cazurilor de piodermie gangrenoasă, vitiligo, alopecie și sindrom Stevens-Johnson (datorită consumului crescut de droguri). Alte infecții care sunt frecvent prezente în această boală includ infecțiile cu enterovirus, sepsisul, meningita și diareea bacteriană. Pacienții pot avea, de asemenea, boli autoimune, trombocitopenie, neutropenie, anemie hemolitică și artrită reumatoidă. Infecțiile persistente cu enterovirus duc foarte rar la encefalită fatală sau la sindromul dermatomiozită-meningoencefalită. Pe lângă modificările neurologice, manifestările clinice ale acestui sindrom includ edem și o erupție eritematoasă pe piele peste articulațiile extensoare.

Bărbații pot dezvolta otită medie și pneumonie neobișnuit de severă și/sau recurentă. Cel mai frecvent agent patogen este pneumonia S, urmată de virusul gripal B, stafilococi, meningococi și Moraxella catarrhalis.

La copiii cu vârsta sub 12 ani, infecțiile tipice sunt cauzate de bacteriile încapsulate. Infecțiile frecvente la această grupă de vârstă includ pneumonia recurentă, sinuzita și otita medie cauzate de pneumonia S și virusul gripal B, care sunt dificil de tratat la această vârstă.

La vârsta adultă, manifestările cutanate devin mai frecvente, de obicei din cauza stafilococului auriu și a streptococului de grup A. Otita medie este înlocuită cu sinuzita cronică, iar boala pulmonară devine o problemă constantă, atât în ​​formă restrictivă, cât și în formă obstructivă.

Atât sugarii, cât și adulții pot avea boli autoimune. De obicei, aceste tulburări includ artrita, anemiile hemolitice autoimune, trombocitopenia autoimună, neutropenia autoimună și boala inflamatorie intestinală. Boala inflamatorie intestinală poate fi foarte dificil de controlat și contribuie adesea la pierderea cronică în greutate și la malnutriție. Diareea este frecventă și este cauzată de speciile Giardia sau Campylobacter. Pacienții sunt predispuși la infecții cu enterovirus, inclusiv poliovirus.

Sugarii de sex masculin cu agammaglobulinemie Bruton pot fi mai mici din punct de vedere fizic decât sugarii de sex masculin fără boală din cauza încetinirii creșterii și dezvoltării din cauza infecțiilor recurente.

La examinare, ganglionii limfatici, amigdalele și alte țesuturi limfoide pot fi foarte mici sau absente.

Boala este diagnosticată atunci când copilul se îmbolnăvește în mod repetat în prezența diferitelor infecții, otite medii sau infecții cutanate stafilococice și conjunctivite care nu răspund la terapia cu antibiotice. Aceste infecții severe pot fi asociate cu neutropenie.

Pioderma gangrenoasă, de exemplu sub formă de ulcere și celulită la nivelul extremităților inferioare, poate fi observată și la unii pacienți.

Agamaglobulinemie Bruton. Diagnosticare

Detectarea și diagnosticarea precoce sunt esențiale pentru a preveni morbiditatea și decesul precoce din infecții sistemice și pulmonare. Diagnosticul este confirmat de niveluri anormal de scăzute sau lipsa limfocitelor B mature și expresia scăzută sau lipsită de lanț greu μ pe suprafața limfocitelor. Pe de altă parte, nivelul limfocitelor T va fi crescut. Determinantul final al bolii este analiza moleculară. Analiza moleculară este, de asemenea, utilizată pentru diagnosticul prenatal, care se poate face cu prelevare de vilozități coriale sau amniocenteză atunci când se știe că mama este purtătoarea genei defectuoase. Nivelurile de IgG mai mici de 100 mg/dl susțin diagnosticul.

Rareori, diagnosticul poate fi pus la adulții aflati în a doua decadă de viață. Se crede că acest lucru se datorează unei mutații a proteinei, mai degrabă decât absenței sale complete.

Primul pas este cuantificarea IgG, IgM, imunoglobulinei E (IgE) și imunoglobulinei A (IgA). Nivelurile de IgG trebuie măsurate mai întâi, de preferință după vârsta de 6 luni, când nivelurile de IgG materne încep să scadă. În al doilea rând, nivelurile de IgG sub 100 mg/dL sunt de obicei indicative ale bolii Bruton. De regulă, IgM și IgA nu sunt detectate.

Odată ce nivelul de anticorpi a fost determinat a fi anormal de scăzut, confirmarea diagnosticului va fi realizată prin analiza markerilor de limfocite B și limfocite T. Nivelurile celulelor B CD19+ sub 100 mg/dL. Valorile testelor celulelor T (CD4+ și CD8+) tind să crească.

O analiză ulterioară poate fi efectuată prin detectarea răspunsurilor IgG la antigeni T-dependenți și T-independenți, prin imunizare, de exemplu după administrarea vaccinului pneumococic 23-valent neconjugat sau a vaccinurilor antidifterice, tetanosului și gripei H de tip B.

Testarea genetică moleculară poate stabili o confirmare precoce a diagnosticului de agammaglobulinemie congenitală.

Studiile funcției pulmonare sunt esențiale pentru monitorizarea bolilor pulmonare. Acestea trebuie făcute anual la copiii care pot efectua testul (de obicei de la vârsta de 5 ani).

Endoscopia și colonoscopia pot fi utilizate pentru a evalua amploarea și progresia bolii inflamatorii intestinale. Bronhoscopia poate fi de ajutor în diagnosticarea și urmărirea bolilor pulmonare cronice și a infecțiilor.

Agamaglobulinemie Bruton. Tratament

Nu există leac pentru această boală. Introducerea imunoglobulinei este principala metodă de control al bolii. Dozele tipice de mg/kg/lună trebuie administrate la fiecare 3-4 săptămâni. Dozele și intervalele pot fi ajustate în funcție de răspunsurile clinice individuale. Terapia ar trebui să înceapă la vârsta de câteva săptămâni. Terapia cu IgG ar trebui să înceapă la un nivel minim de mg/dl. Terapia ar trebui să înceapă la vârsta de câteva săptămâni.

Ceftriaxona poate fi utilizată pentru a trata infecțiile cronice, pneumonia sau sepsisul. Dacă este posibil, clinicienii ar trebui să obțină culturi de sensibilitate la antibiotice, deoarece multe organisme prezintă deja rezistență la multe antibiotice. Infecțiile cu streptococ, în special, pot necesita ceftriaxonă, cefotaximă sau vancomicină.

Bronhodilatatoarele, inhalatoarele de steroizi și testele regulate ale funcției pulmonare (de cel puțin 3-4 ori pe an) pot fi o parte necesară a terapiei în plus față de antibiotice.

Manifestările dermatologice cronice ale dermatitei atopice și eczemei ​​sunt controlate prin hidratarea zilnică a pielii cu loțiuni speciale și steroizi.

Intervenția chirurgicală poate fi limitată la infecții acute severe. Cele mai frecvente proceduri includ cele utilizate pentru tratarea pacienților cu otită medie recurentă și a celor cu sinuzită cronică.

Agamaglobulinemie Bruton. Complicații

Complicațiile includ infecții cronice, infecții enterovirale ale sistemului nervos central, incidență crescută a bolilor autoimune și infecții ale pielii. Pacienții au un risc crescut de a dezvolta limfom.

Agamaglobulinemie Bruton. Prognoza

Majoritatea pacienților pot supraviețui până la sfârșitul celui de-al patrulea deceniu de viață. Prognosticul este bun atâta timp cât pacienții sunt diagnosticați și tratați precoce cu terapie intravenoasă regulată cu gammaglobuline.

Infecțiile grave cu enterovirus și bolile pulmonare cronice sunt adesea fatale la vârsta adultă.

Informațiile despre boli rare postate pe m.redkie-bolezni.com au doar scop educațional. Nu trebuie utilizat niciodată în scopuri diagnostice sau terapeutice. Dacă aveți întrebări cu privire la o afecțiune medicală personală, ar trebui să solicitați doar sfatul profesioniștilor profesioniști și calificați din domeniul sănătății.

m.redkie-bolezni.com este un site web necomercial cu resurse limitate. Prin urmare, nu putem garanta că toate informațiile furnizate pe m.redkie-bolezni.com vor fi complet actualizate și exacte. Informațiile furnizate pe acest site nu trebuie în niciun caz să fie folosite ca un substitut pentru sfatul medical profesional.

În plus, din cauza numărului mare de boli rare, informațiile despre unele tulburări și afecțiuni pot fi prezentate doar ca o scurtă introducere. Pentru informații mai detaliate, specifice și la zi, vă rugăm să contactați medicul dumneavoastră personal sau instituția medicală.

- Aceasta este o boală ereditară în care se dezvoltă o imunodeficiență primară severă (un defect în apărarea imunitară a organismului) cu o scădere pronunțată a nivelului de gammaglobuline din sânge. Boala se manifestă de obicei în primele luni și ani de viață ale unui copil, când încep să se dezvolte infecții bacteriene repetate: otita medie, sinuzită, pneumonie, piodermie, meningită, sepsis. Când sunt examinate în sângele periferic și în măduva osoasă, imunoglobulinele serice și celulele B sunt practic absente. Tratamentul pentru agammaglobulinemie este o terapie de substituție pe tot parcursul vieții.

ICD-10

D80 Imunodeficiențe cu deficit predominant de anticorpi

Informatii generale

Agammaglobulinemia (hipogammaglobulinemia ereditară, boala Bruton) este un defect congenital al imunității umorale cauzat de mutații ale genomului celular, care duce la sinteza insuficientă a limfocitelor B. Ca urmare, formarea imunoglobulinelor din toate clasele este perturbată, iar conținutul lor în sânge scade brusc până când este complet absent și se dezvoltă imunodeficiența primară. Reactivitatea scăzută a sistemului imunitar duce la dezvoltarea bolilor purulent-inflamatorii recurente severe ale tractului respirator superior, bronhiilor și plămânilor, tractului gastrointestinal și meningelor. Boala Bruton apare exclusiv la băieți și apare la aproximativ 1-5 dintr-un milion de nou-născuți, indiferent de rasă sau grup etnic.

Motivele

Forma legată de X a agammaglobulinemiei ereditare apare din cauza leziunii uneia dintre genele cromozomului X (situat pe Xq21.3-22.2). Această genă este responsabilă pentru sinteza enzimei tirozin kinazei, care este implicată în formarea și diferențierea celulelor B. Ca urmare a mutațiilor în această genă și blocarea sintezei tirozin kinazei lui Bruton, formarea imunității umorale este perturbată. În agammaglobulinemie, formele tinere (celule pre-B) sunt prezente în măduva osoasă, iar diferențierea lor ulterioară și intrarea în fluxul sanguin este afectată. În consecință, producția tuturor claselor de imunoglobuline practic nu este produsă, iar corpul copilului devine lipsit de apărare atunci când pătrund bacteriile patogene (cel mai adesea aceștia sunt streptococi, stafilococi și Pseudomonas aeruginosa).

Un mecanism similar de tulburări se remarcă în cazul unei alte forme de agammaglobulinemie ereditară - legată de deficiența cromozomului X și a hormonului de creștere. Forma autosomal recesivă se dezvoltă ca urmare a mutațiilor în mai multe gene (lanțuri µ-grele, gena λ5/14.1, gena proteinei adaptoare și gena moleculei semnal IgA).

Clasificare

Există trei forme de agammaglobulinemie ereditară:

• legat de cromozomul X (85% din toate cazurile de hipogamaglobulinemie congenitală, doar băieții sunt afectați)
• tip elvețian sporadic autosomal recesiv (apare la băieți și fete)
• agammaglobulinemie asociată cu deficiența cromozomului X și a hormonului de creștere (foarte rar și numai la băieți)

Simptomele agammaglobulinemiei

Reactivitatea redusă a imunității umorale în agammaglobulinemie duce la dezvoltarea bolilor purulente-inflamatorii repetate deja în primul an de viață al copilului (de obicei, după încetarea alăptării - la 6-8 luni). În același timp, anticorpii de protecție de la mamă nu mai intră în corpul copilului și nu se produc propriile imunoglobuline. Până la vârsta de 3-4 ani, procesele inflamatorii devin cronice cu tendință de generalizare. Infecția purulentă cu agammaglobulinemie poate afecta diferite organe și sisteme.

Din partea organelor ORL, sinuzita purulentă, etmoidita, otita medie nu sunt neobișnuite, iar otita medie purulentă se dezvoltă adesea în primul an de viață al copilului, iar sinuzita - în 3-5 ani. Dintre bolile sistemului bronhopulmonar se observă bronșite repetate, pneumonie, abcese pulmonare.

Adesea există o leziune a tractului gastrointestinal cu diaree persistentă (diaree) cauzată de enterocolita infecțioasă cronică (principalii agenți patogeni sunt campylobacter, giardia, rotavirus). Pe piele se găsesc impetigo, eczeme microbiene, furunculoză recurentă, abcese și flegmon.

Nu este neobișnuit afectarea ochilor (conjunctivită purulentă), cavitatea bucală (stomatita ulceroasă, gingivita), sistemul musculo-scheletic (osteomielita, artrita purulentă). În general, tabloul clinic al agammaglobulinemiei se caracterizează printr-o combinație de simptome generale observate în timpul unei infecții purulente (temperatura ridicată a corpului, frisoane, dureri musculare și dureri de cap, slăbiciune generală, tulburări de somn și apetit, etc.) și semne de deteriorare a unui organ specific (tuse, dificultăți de respirație, dificultăți de respirație nazală, scurgeri purulente, diaree etc.).

Complicații

Orice boală infecțioasă și somatică la un pacient cu imunodeficiență este severă, prelungită și însoțită de complicații. Evoluția severă a agammaglobulinemiei poate fi complicată de dezvoltarea meningitei, encefalomielitei virale, poliomielitei paralitice post-vaccinare și sepsisului. Pe fondul bolii, probabilitatea de a dezvolta boli autoimune și oncologice este crescută. Moartea pacienților apare adesea din cauza șocului infecțios-toxic.

Diagnosticare

În timpul examinării clinice a pacientului de către un alergolog-imunolog, sunt evidențiate semne ale unei leziuni purulente-inflamatorii a unui anumit organ (țesut) și simptome care confirmă o reactivitate redusă a sistemului imunitar: hipoplazia amigdalelor, o scădere a ganglionilor limfatici periferici. De asemenea, sunt exprimate semne de întârziere în dezvoltarea fizică a copilului.

Un test de sânge de laborator arată o scădere pronunțată a nivelului de imunoglobuline din imunogramă (IgA și IgM< 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие. В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме. При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

Diagnosticul diferențial al agammaglobulinemiei ereditare se realizează cu alte afecțiuni de imunodeficiență primară și secundară (tulburări genetice, infecție cu HIV și citomegalovirus, rubeolă și toxoplasmoză congenitală, neoplasme maligne și tulburări sistemice, imunodeficiență datorată intoxicației cu medicamente etc.).

Tratamentul agammaglobulinemiei

Este necesară terapia de înlocuire pe tot parcursul vieții cu medicamente care conțin anticorpi. De obicei, se folosește imunoglobulina intravenoasă, iar în absența acesteia, plasmă nativă de la donatori permanenți sănătoși. Odată cu primul diagnostic de agammaglobulinemie, tratamentul de substituție se efectuează în modul de saturație până când nivelul imunoglobulinei IgG atinge mai mult de 400 mg / dl, după care, în absența unui proces purulent-inflamator activ în organe și țesuturi, se poate continua. la terapia de întreținere cu introducerea de doze profilactice de medicamente care conțin imunoglobuline.

Orice episod de infecție bacteriană purulentă, indiferent de localizarea procesului inflamator, necesită o terapie antibiotică adecvată, care se efectuează concomitent cu tratamentul de substituție. Mai des, cu agammaglobulinemie, se folosesc agenți antibacterieni din grupul cefalosporinelor, aminoglicozidelor, macrolidelor, precum și antibioticelor peniciline. Durata tratamentului în acest caz este de câteva ori mai mare decât standardul pentru această boală.

Tratamentul simptomatic se efectuează ținând cont de leziunea specifică a unui anumit organ (spălarea sinusurilor paranazale cu antiseptice, efectuarea unui masaj vibrațional al pieptului și drenaj postural pentru bronșită și pneumonie etc.).

Prognoza

Dacă agammaglobulinemia este detectată la o vârstă fragedă înainte de debutul complicațiilor severe și terapia de substituție adecvată stării pacientului este începută în timp util, este posibil să se mențină un stil de viață normal timp de mulți ani. Cu toate acestea, în cele mai multe cazuri, diagnosticul tulburărilor ereditare ale imunității umorale este efectuat prea târziu, când bolile cronice purulent-inflamatorii ireversibile ale organelor și sistemelor corpului s-au dezvoltat deja. În acest caz, prognosticul pentru agammaglobulinemie este nefavorabil.

Boala Bruton este o variantă a imunodeficienței umorale primare cauzată de mutații ale genei care codifică tirozin kinaza lui Bruton. Boala se caracterizează prin maturarea afectată a limfocitelor B și o absență aproape completă a celulelor plasmatice și a imunoglobulinelor.

Clinica. Primele simptome ale bolii apar, de regulă, la vârsta mai mică de 1 an, cel mai adesea după 3-4 luni de viață. Acest lucru se datorează scăderii treptate a cantității de anticorpi primite de la mamă. Pacienții suferă de infecții recurente cauzate de pneumococi, stafilococi și alte bacterii piogene. Vaccinarea împotriva poliomielitei poate fi complicată de poliomielita etc. În primul rând sunt afectați plămânii, sinusurile paranazale. Tabloul clinic prezintă febră, sindrom de malabsorbție, conjunctivită, leziuni ale SNC (encefalită), boli autoimune și neoplasme maligne.

Diagnosticul de laborator. Un test de sânge de laborator dezvăluie absența unei fracțiuni de gamma globulină în proteinogramă. Nivelul de Ig A și Ig M este redus de 100 de ori, iar nivelul de Ig G - de 10 ori. Numărul de limfocite B este redus. Numărul de celule plasmatice din măduva osoasă este redus până la punctul de absență completă. În sângele periferic se observă leucopenie sau leucocitoză. Timusul nu este modificat, dar structura ganglionilor limfatici și a splinei este perturbată.

Tratament - terapie de substituție cu gamaglobuline, plasmă. Gamma globuline trebuie administrate pe tot parcursul vieții. În perioadele de exacerbare se folosesc antibiotice, mai des peniciline și cefalosporine în doze normale.

4. Deficit selectiv de IgA

Patogeneza. Deficitul selectiv de IgA este diagnosticat la pacienții cu vârsta mai mare de 4 ani al căror nivel seric de IgA este mai mic de 0,07 g/l cu niveluri serice normale de IgG și IgM. Deficitul parțial de IgA este detectat dacă nivelul IgA este redus de mai mult de 2 ori față de norma de vârstă. Defectul apare ca urmare a întreruperii trecerii izotipului la IgA sau a maturării producătorilor de IgA. S-a demonstrat că, cu deficit de IgA, există o încălcare a proceselor de diferențiere terminală a limfocitelor B care sintetizează IgA, dar nu sunt capabile să o secrete.

Manifestari clinice. Bolile recurente și cronice ale tractului respirator și ale organelor ORL (otita medie, sinuzită, bronșită, pneumonie) și sensibilitatea pacienților la bolile infecțioase virale, mai degrabă decât bacteriene, este mai pronunțată. Infecțiile respiratorii devin rareori cronice. O trăsătură caracteristică a acestui tip de imunodeficiență este prezența bolilor tractului digestiv.

Tratament. Pacienții cu tratament permanent asimptomatic nu este necesar. Pacienților cu manifestări de boli infecțioase li se prescriu antibiotice în scop profilactic. Măsurile terapeutice se reduc la terapia simptomatică a bolilor infecțioase, alergice și autoimune. Medicamentele imunotrope sunt prescrise în principal în legătură cu manifestarea morbidității infecțioase crescute.

5. Sindromul hiper-igm.

Patogeneza. Conform tabloului clinic, sindromul este similar cu sindromul de hipogammaglobulinemie. Diferența constă în conținutul crescut de IgM la astfel de pacienți pe fondul concentrațiilor scăzute de IgG și IgA sau absența completă a acestora. Sindromul este legat de cromozomul X. Dezvoltarea sa este asociată cu o mutație a genei care codifică producerea unei proteine ​​​​CD40L specifice pe limfocitele T activate.

Clinica. Pacienții sunt hipersensibili la infecțiile oportuniste, în special la pneumonia pneumocystis și la enterita cauzată de Criptosporidium. Pacienții sunt predispuși la boli autoimune: anemie hemolitică, purpură trombocitopenică, neutropenie.

Tratament. Simptomatic. Terapie antimicrobiană. Utilizarea preparatelor de imunoglobuline pentru administrare intravenoasă. Terapie de substituție pe tot parcursul vieții cu medicamente care conțin anticorpi.