Boala Gaucher - tipuri de boli la copii și adulți. Cauzele, simptomele și tratamentul medicamentos al bolii Gaucher

Boala își trage numele de la un tânăr student la dermatologie, Ernest Gaucher, care a diagnosticat-o pentru prima dată. El a descoperit acumularea de grăsimi nedigerate în anumite celule la un pacient cu splina mărită. Mai târziu au fost obținute din organul pacientului și au fost numite celule Gaucher.

Boala Gaucher - ce este?

Boala aparține bolilor de stocare lizozomală (lipidoza glucosilceramidei). Se caracterizează printr-o deficiență a enzimei glucocerebrozidaze. Acest lucru duce la tulburări metabolice. Lipidele nu sunt descompuse în produse de re-consum; glucocerebrozidul se acumulează în celulele macrofagelor. Ei cresc, primesc aspectul caracteristic bule de săpun și se depun în țesuturile corpului. Se dezvoltă sindromul Gaucher: ficatul, splina, rinichii cresc, iar acumularea de glucocerebrozid în celulele țesuturilor osoase și plămânilor le distruge structura.

Sindromul Gaucher la copii

Modificările în organism apar deja în primele luni de viață ale unui nou-născut. Ficatul și splina în boala Gaucher la un copil cresc. Este posibil să încetinească pubertatea, creșterea, apar fracturi osoase, copiii suferă de hematoame. propriu aspect poate provoca suferință emoțională la un copil. Psihologia comportamentului părinților este importantă - copiii nu pot fi izolați de ceilalți, trebuie să fie înconjurați de îngrijire, cu ajutorul profesorilor, psihologilor, implicați în viața socială. Există activități disponibile pentru copiii cu această afecțiune.

Tipuri de boala Gaucher

Natura cursului bolii variază ca severitate. Complicațiile apar în copilărie și la vârsta adultă. Există trei tipuri de boli:

• Primul tip non-neuronopatic. Sociologia arată că se găsește adesea printre evreii ashkenazi. Acest model se numește reacția Gaucher. Tabloul clinic se caracterizează printr-o evoluție moderată, uneori asimptomatică a bolii. Psihologia comportamentului nu se schimbă, creierul și măduva spinării nu sunt afectate. Simptomele apar mai des după vârsta de treizeci de ani. Cazuri de diagnostic în copilărie. Tratament în timp util oferă un prognostic favorabil.
• Al doilea tip este forma infantilă neuronopatică și este rară. Simptomele apar în copilărie încă de la șase luni. Există o lezare progresivă a creierului copilului. Moartea poate veni brusc din sufocare. Toți copiii mor înainte de vârsta de doi ani.
• Al treilea tip (forma juvenilă neuronopatică). Simptomele au fost observate încă de la vârsta de 10 ani. Întărirea semnelor este graduală. Hepatosplenomegalia - o mărire a ficatului și a splinei - se desfășoară fără durere și nu afectează funcția hepatică. Posibilă încălcare a psihologiei comportamentului, ofensatoare complicatii neurologice, hipertensiune portală, sângerare venoasă si moartea. Deteriorarea țesutului osos de către celulele Gaucher poate duce la mobilitate limitată și dizabilitate.

Boala Gaucher - simptome

Tabloul clinic al evoluției bolii este însoțit de semne comune pentru toate formele:

• o creștere a organelor interne;
• oboseală rapidă;
• dureri osoase.

Fiecare tip include simptome suplimentare. Prima se caracterizează prin:

• modificări ale compoziției sângelui (anemie, trombocitopenie, leucopenie);
• hematoame.

Al doilea tip include:

• întârziere în dezvoltare;
• dismotilitate;
• slăbiciune musculară, apoi creșterea tonusului muscular, convulsii;
• strabism.

Simptomele bolii Gaucher pentru al treilea tip pot fi:

• apraxie oculomotorie, tulburare a functiilor oculomotorii;
• ataxie (coordonare afectată a mișcărilor brațelor, picioarelor);
• slabiciune musculara;
• întârzierea creșterii, pubertatea la copii;
• slăbiciune osoasă;
• retard mintal la copii, demență la adulți.

Boala Gaucher – cauze

Boala este ereditară. Transmiterea genei mutante are loc într-o manieră autosomal recesivă. Moștenirea bolii Gaucher este posibilă de la doi părinți afectați: probabilitatea de a avea un copil cu o lipsă a funcției de scindare a lipidelor este de 25%. Boala se manifestă atunci când două gene defecte sunt obținute simultan.

boala Gaucher - diagnostic

O boală ereditară poate fi suspectată dacă organele interne mărite sunt detectate accidental în timpul unei examinări cu ultrasunete. Cauza de îngrijorare poate fi plângerile de oboseală și dureri osoase, modificări ale testelor de sânge, hemoragii subcutanate, pete roșii aprinse în jurul ochilor. Cum se diagnostichează prezența bolii? Există mai multe metode de cercetare:

• test biochimic de sânge pentru activitatea enzimei cerebrozidaze;
• examen histologic organele interne și măduva spinării pentru prezența glucocerebrozidei în macrofage;
• analiza genelor moleculare;
• diagnosticarea computerizată a țesuturilor osoase pentru a identifica zonele cu densitate redusă.

Tratamentul bolii Gaucher

Prognosticul pentru al doilea tip de boală ereditară este nefavorabil: moarte inevitabil. Tratamentul are ca scop ameliorarea simptomelor, reducerea durerii și prevenirea convulsiilor. Pentru primul și al treilea tip de boală, este necesar tratament permanent: pacienții trebuie să fie observați de un hematolog, ortoped, chirurg pentru a preveni complicațiile. Prescripți analgezice pentru durerea de oase. Anemia este tratată în combinație cu boala de bază.

aplica următoarele medicamente pentru tratamentul bolii:

• imiglucerază;
• Miglustat;
• Taliglucerază alfa;
• Velagluceraza alfa.

Acțiunea lor se bazează pe compensarea activității insuficiente a enzimei glucocerebrozidazei. Ele stimulează hidroliza lipidelor și previn acumularea de glucocerebrozide în țesuturile corpului. Tratamentul în timp util previne procesele ireversibile, iar utilizarea medicamentelor îmbunătățește activitatea sistemului hematopoietic, structura țesuturilor osoase și elimină creșterea organelor interne. Tratamentul unei boli ereditare este o procedură costisitoare, dar pacienții în Federația Rusă ia medicamente gratis.

Video: ce este boala Gaucher

- Aceasta este o boală genetică caracterizată printr-o încălcare a metabolismului lipidic, o deficiență a enzimelor lizozomale și acumularea de glicolipide în structurile celulare. Simptomele sunt determinate de tipul de patologie. Aspecte comune sunt o creștere a ficatului, splinei, scăderea coagulării sângelui. La tipul I se depistează tulburări ale sistemului osos: osteoporoză, fracturi frecvente, infecții osoase. La II şi tipul III domină simptomele neurologice: convulsii, paralizii, strabism, retard mintal. Diagnosticul se bazează pe o analiză biochimică a enzimei deficitare. Tratamentul include înlocuirea enzimatică, reducerea substratului și terapia simptomatică.

ICD-10

E75.2 Alte sfingolipidoze

Informații generale

Boala și-a luat numele de la numele medicului francez Philippe Gaucher. În 1882, el a descris simptomele și caracteristicile patologice ale splinei unui pacient care a murit de sepsis. Câteva decenii mai târziu, într-un caz clinic similar, Gaucher a determinat acumularea de glucocerebrozid în splină și deficiența enzimei glucocerebrozidaze. Boala Gaucher (sfingolipidoza, lipidoza glucozilceramidei) aparține grupului de boli de stocare lizozomală - patologii ereditare, în care funcțiile organelelor celulare ale lizozomilor sunt modificate. Frecvența bolii variază de la 1:40 mii la 1:70 mii. Prevalența este cea mai mare în comunitățile în care căsătoriile între rude apropiate sunt permise, de exemplu, în rândul evreilor ashkenazi. Purtătorul genei mutaționale este determinat la aproximativ 1 persoană din 400.

Cauze

Sfingolipidoza glucosilceramidă este cea mai mare formă frecventă fermentopatii ereditare. Cauza dezvoltării sale este considerată a fi un defect al genei GBA, care codifică enzima lizozom beta-glucozidaza (glucocerebrozidaza), care este responsabilă pentru descompunerea lipidelor. Moștenirea bolii are loc într-un mod autosomal recesiv, pentru formarea fermentopatiei este necesară prezența unei perechi de gene modificate: una de la mamă, alta de la tată. Într-un cuplu căsătorit în care ambii părinți sunt purtători ai mutației, probabilitatea de a avea un copil bolnav este de 25%. Riscul de a transmite o genă defectuoasă, adică riscul de a fi purtător fără a dezvolta boala în astfel de familii este de 50%. Dacă există două alele mutante în genotip, funcția glucocerebrozidazei scade cu 15-30% din nivelul normal.

Patogeneza

Baza patogenetică a bolii este o scădere a activității catalitice a beta-glucozidazei. Ca urmare, procesul de scindare a glicosfingolipidelor (compuși complecși de lipide și carbohidrați) în glucoză și ceramidă este întrerupt. O acumulare anormal de progresivă de macromolecule are loc în celulele care se caracterizează prin viteza crescuta actualizările lor sunt în macrofage. Lipidele nehidrolizate sunt concentrate în lizozomi, se formează celule de acumulare speciale - celule Gaucher. Insuficiența metabolică primară provoacă tulburări secundare procese biochimiceși funcțiile celulare. din cauza patologiei metabolismul grăsimilor se dezvoltă sindromul de activare a macrofagelor. Este stimulată monocitopoieza, crește conținutul de macrofage din ficat, splină și măduva osoasă. Aceasta determină splenomegalie, hepatomegalie, infiltrarea măduvei osoase. Perturbarea funcției de reglare a macrofagelor este un factor provocator de citopenie, leziuni ale oaselor și articulațiilor.

Simptomele bolii Gaucher

După vârsta de debut și caracteristici tablou clinic distinge trei tipuri de boli. Primul tip este cel mai comun cronic curenti. Simptomele apar adesea până la vârsta de 30-40 de ani, mai rar boala se manifestă în copilărie. O creștere a dimensiunii ficatului și a splinei începe imediat după naștere, dar se manifestă clinic mai târziu. Primele semne de patologie sunt anemia, creșterea sângerării. Inhibarea sistemului hematopoietic este însoțită de o scădere a nivelului de hemoglobină și trombocite. Modificările sistemului musculo-scheletic sunt reprezentate de dureri la nivelul oaselor și articulațiilor, fracturi frecvente, deformări (de regulă, femurul se modifică). La adulți, hiperpigmentarea este vizibilă pe față și pe picioare: pielea se întunecă, capătă o nuanță de la gălbui la galben-maro. Pot apărea pete roșii plate cu localizare tipică în zona din jurul ochilor. Înălțimea pacientului este sub medie.

Al doilea tip de boală (acut infantil sau neuropatic acut) este foarte rar, se dezvoltă între naștere și un an și jumătate, cel mai adesea simptomele debutează în primele trei luni de viață. Se caracterizează printr-un curs rapid, un răspuns slab la tratament. Vino în prim-plan tulburări neurologice provocată de acumularea celulelor Gaucher în sistemul nervos central. Copiii țipă slab, sug încet. încălcat reflex de înghițire, adesea apar insuficiențe ale ciclului respirator. Există o întârziere vizibilă în dezvoltarea mentală și fizică. Pe stadiul inițial boala, tonusul muscular este redus, la 9-12 luni de la debut apare hipertonicitatea, mai ales la nivelul muschilor gatului si membrelor. Se dezvoltă convulsii, strabism, paralizie spastică. Ficatul și splina sunt mărite. Copiii fac adesea pneumonie severă.

Al treilea tip este neuropatic juvenil sau subacut. Primele semne - mărirea splinei și a ficatului - apar în 2-3 ani. Simptome complete se dezvoltă între 6 și 15 ani. Manifestările clinice ale afectării SNC includ hipertonicitate musculară, paralizie de tip spastic, strabism, spasme involuntare, convulsii, dispnee cu dificultăți de respirație și probleme de înghițire. Există tulburări ale dezvoltării mentale: scăderea funcțiilor intelectuale, vorbire și scriere neformate, instabilitate emoțională, psihoze. Copiii rămân în urmă în dezvoltarea sexuală. Cursul bolii este progresiv progresiv.

Complicații

Cel mai complicatii severe sunt detectate în al doilea și al treilea tip de boală. Deteriorarea măduvei spinării și a creierului duce la afectare ciclu respirator, se dezvoltă opriri bruște ale respirației, crește riscul de spasm al laringelui și deces prin sufocare. Un număr scăzut de trombocite poate provoca sângerări interne extinse. La pacienții cu patologie de primul tip, o complicație frecventă este distrugerea oaselor, fragilitatea crescută a acestora și leziuni infectioase. Mobilitatea este limitată, pacienții nu se pot mișca în mod independent, au nevoie de îngrijire externă.

Diagnosticare

Colectarea anamnezei și a examinării fizice este efectuată de un endocrinolog și un neurolog, sunt atribuite suplimentar consultații ale unui genetician, hematolog, oftalmolog, pediatru și psihiatru. Datele anamnestice includ prezența bolii Gaucher la rude. La examinare, se dezvăluie semne tipice: statură mică, patologie osoasă, simptome neurologice (strabism, ataxie, paralizie), sindrom hemoragic, hiperpigmentare cutanată. Uneori, suspiciunea unei boli apare după detectarea accidentală a splinei mărite pe imaginile cu ultrasunete, oprimarea sistemului hematopoietic conform unui test de sânge general. Pentru a confirma diagnosticul, excludeți alte patologii metabolice ereditare, osteomielita, tuberculoza osoasă, hepatita virală și leziuni oncologice sângele se efectuează diagnostice specifice:

• Studiu clinic, biochimic al sângelui. Majoritatea pacienților prezintă trombocitopenie, leucopenie, anemie, care la copii are de obicei o origine feriprie. În rezultate analiza biochimică se constată o activitate redusă a glucocerebrozidazei.
• Analiza enzimatică a celulelor.În boala Gaucher, probele de sânge uscat și fibroblastele pielii prezintă o activitate insuficientă a glucozidazei. Gradul de deficit enzimatic nu se corelează direct cu severitatea simptomelor. Un marker biochimic suplimentar este chitotriozidaza. Această enzimă este sintetizată de macrofagele activate, caracterizate printr-o creștere a activității sale de 6-10 ori.
• Studiul morfologic al măduvei osoase. Se confirmă prezența unor structuri specifice acestei boli – celulele Gaucher. Rezultatul permite excluderea hemoblastozei și a bolii limfoproliferative.
• Studiul structurii țesutului osos. Pentru a evalua gravitatea leziunii SIstemul musculoscheletal se efectuează densitometria, radiografia și/sau RMN-ul oaselor scheletice. Este posibilă osteoporoza difuză, pot fi vizualizate baloane Erlenmeyer, focare de osteoliză, osteoscleroză și osteonecroză. Pe primele etape boala marcata osteopenie, infiltratie maduva osoasa.
• Studiu imagistic al splinei, ficatului. Se efectuează ecografii și RMN ale organelor interne. Pe baza rezultatelor, prezența sau absența leziuni focale, se măsoară volumul organului mărit. Indicatorii de bază vă permit ulterior să monitorizați eficacitatea terapiei.
• Cercetare genetică moleculară. Diagnosticul ADN este o procedură opțională. Confirmarea unei mutații în gena GBA poate fi necesară atunci când studiile biochimice sunt ambigue, precum și în cadrul examinărilor prenatale și preimplantare.

Tratamentul bolii Gaucher

Îngrijirea specializată pentru pacienții cu primul și al treilea tip de boală are ca scop eliminarea simptomelor și compensarea primarului. defect genetic- creșterea cantității de enzimă lipsă, catabolismul crescut al glicosfingolipidelor. Cu patologia de tip 2 masuri terapeutice nu sunt suficient de eficiente, eforturile medicilor se reduc la atenuare manifestari clinice- dureri, convulsii, tulburări respiratorii. Schema generala include următoarele domenii:

• Ferment terapie de substituție. Tratamentul principal este terapia de substituție enzimatică pe tot parcursul vieții (ERT) cu utilizarea glucocerebrozidazei recombinate. Eficacitatea este destul de mare - simptomele sunt complet oprite, calitatea vieții pacienților crește. ERT este adecvată pentru al treilea și primul tip de boală. Medicamentele se administrează intravenos. Perfuziile frecvente provoacă uneori boli inflamatorii ale venelor (flebită).
• Terapia de reducere a substratului. Această direcție este nou în tratamentul bolii Gaucher, relativ răspândită în SUA și Europa. Scopul reducerii ratei de producție a substratului glicosfingolipidic și accelerarea catabolismului de acumulare de macromolecule. Inhibitorii specifici ai glucozilceramidei sintetazei acționează ca medicamente. Metoda este indicată pentru boala de tip 1 cu simptome ușoare până la moderate.
• Terapie simptomatică.În cazurile de osteoporoză, este prescris terapie complexă, inclusiv aportul de medicamente care conțin calciu, vitamina D și o dietă îmbogățită cu calciu. Aceste măsuri pot încetini pierderea osoasă, pot crește rezistența osoasă și pot preveni fracturile. Pentru complicațiile osoase, se folosesc analgezice (AINS), terapie cu antibiotice. Simptomele tulburărilor neurologice sunt oprite de medicamentele antiepileptice, nootropice, relaxante musculare.

Prognoza si prevenirea

Un rezultat favorabil este cel mai probabil la pacienții cu boală de tip 1 - o abordare terapeutică integrată permite normalizarea funcționalității glucocerebrozidazei, prevenirea dezvoltării complicațiilor și evitarea dizabilității. În tipul 3, prognosticul depinde de natura evoluției bolii, reacție individuală organism pe măsuri medicale. Tipul 2 are manifestări extrem de severe și se termină cu decesul pacientului. Prevenirea se realizează în timpul planificării sarcinii și în fazele sale inițiale. Consiliere genetică medicală recomandat familiilor cu rude apropiate cu aceasta patologie. La Risc ridicat transmiterea mutației la copilul nenăscut în primul trimestru, un studiu al nivelului enzimei în lichid amniotic, se rezolva problema intreruperii sarcinii.

BOALA GAUHER(Ph. Ch. E. Gaucher, dermatolog francez, 1854-1918) - boala ereditara, caracterizată prin acumularea de glucocerebrozide în celulele sistemului mononuclear fagocitar; se referă la boli de acumulare de lipide – sfingolipidoze (vezi).

Boala este descrisă pentru prima dată lui Goshe în 1882 G. b. este rar.

Etiologie și patogeneză

G. b. în cele mai multe cazuri, se moștenește într-o manieră autosomal recesivă, deci se observă mai des la frați. Sunt descrise cazurile lui G.. si reprezentanti generatii diferite(unchi, mătuși și nepoți) când moștenirea pare a fi autosomal dominantă cu expresia incompletă a genei mutante.

dezvoltarea lui G. din cauza deficienței ereditare a enzimei hidrolitice glucocerebrozidaze - beta-glucozidaze (vezi Glucozidaze). Una dintre sursele de acumulare a glucocerebrozidelor sunt eritrocitele. Când eritrocitele sunt distruse în locuri obisnuite fagocitoza (splină, plămâni) și scindarea membranei lor lipidice eliberează glucocerebrozide. Chiar mai mult sursă importantă acumularea de glucocerebrozide sunt leucocite în descompunere. Deficiența enzimatică duce la acumularea de glucocerebrozide în celulele sistemului mononuclear fagocitar și formarea acestora. celule Gaucher.

anatomie patologică

ÎN corpuri diferite găsiți focare mici sau extinse de acumulare de celule Gaucher. Cel mai mult, atât la acută, cât și la hron, sub formă de boală, splina este surprinsă. Este mărită în dimensiune, are adesea o suprafață denivelată. Țesutul este gri-roșu, de culoare cărămidă sau ciocolată, pestriț pe tăietură, cu prezența focarelor angiocavernose, infarcte, cicatrici. Microscopic, acumulări de celule Gaucher se găsesc în pulpa roșie, trabecule, foliculi; există o expansiune bruscă a sinusurilor (dar de obicei nu există celule Gaucher aici). Celulele Gaucher din splină conțin un pigment galben-maro. Ficatul este de asemenea mărit. Există mai puține celule Gaucher aici decât în ​​splină; elementele individuale sunt forme tranzitorii de la endoteliocite stelate (celule Kupffer) la celule Gaucher. Celulele Gaucher sunt localizate difuz în lobulii hepatici, încălcând corectitudinea structurii lor, în pereții capilarelor, în jurul sinusurilor. În măduva osoasă, acumulările focale ale celulelor Gaucher sunt combinate cu resorbția fasciculelor osoase, creșterea țesut conjunctiv. În glandele suprarenale, celulele Gaucher se găsesc predominant în zona reticulară. În plămâni se infiltrează țesut interstițial septuri alveolare, pot fi conținute în lumenul alveolelor. La forma acuta G. b. aceste celule se găsesc și în elementele gliale ale creierului, timus și în glomerulii rinichilor. Detectat în creier modificări distrofice celule ganglionare, o creștere a elementelor gliale în nodurile subcorticale, fenomenul de neuronofagie (vezi) și o încălcare a mielinizării. În substanța albă a creierului, fracțiile individuale de fosfolipide, colesterol și cerebrozide sunt uneori reduse, ceea ce poate fi asociat cu demielinizarea.

Celulele Gaucher (Fig. 1) forma rotunda, mare (diam. 40-80 microni) cu un nucleu mic, adesea situat excentric, și o zonă largă de citoplasmă fibrilară, striată de culoare gri deschis. Celulele Gaucher sunt caracterizate de citoplasmă de un albastru intens atunci când sunt colorate prin metoda Mallory (vezi metodele Mallory), o reacție Schick pozitivă (vezi), activitate ridicată fosfataza acida si esteraza nespecifica. Citoplasma conține adesea hemosiderina. Există celule multinucleate. La o submicroscopie în celulele lui Gaucher și în celulele care nu au dobândit încă morfol. trăsăturile celulelor Gaucher, dar care acumulează deja glucocerebrozide, găsesc citozomi lipidici care sunt absenți în normă - formațiuni sub formă de acumulări de tuburi care conțin glucocerebrozide, dia. 25-40 nm, delimitat de o membrană. Atunci când se folosește metoda contrastării negative, s-a constatat că acești tubuli au o structură în spirală. Ea distinge celulele lui Gaucher de celulele asemănătoare lor relevate la alte boli, în special la hron, o leucemie mieloidă (vezi. Leucoze). Microscopia electronică dezvăluie adesea rămășițe de eritrocite în celulele Gaucher.

Tabloul clinic

Există două forme de boală: acută sau malignă și cronică.

Forma maligna G. b. se manifestă în primele luni de viaţă ale unui copil. Caracterizat printr-o creștere a severității simptomelor. Observați mărirea progresivă a splinei și ficatului, întârzierea fizică. și dezvoltarea mentală, înfrângerea lui c. n. Cu.; dezvoltă anemie hipocromă, leucopenie, trombocitopenie; acesta din urmă, aparent, provoacă apariția de hemoragii cutanate, sângerări nazale.

Înfrângerea c. n. Cu. manifestată prin creșterea dimensiunii capului, semne moderat pronunțate hipertensiune intracraniană(vezi Sindrom hipertensiv); există, de asemenea, strabism convergent, hipertonicitate a mușchilor gâtului și hipotonie (rar tonus crescut) a mușchilor extremităților, simptome piramidale. Semnele caracteristice în viitor sunt demența (vezi. Demența), lipsa de fixare a privirii, rigiditatea musculară, care este înlocuită cu opistoton (vezi).

Unii autori consideră semne caracteristice unei forme acute de G. to. o combinație de strabism, distonie a mușchilor extremităților și hiperextensie a capului, demență. Fundusul rămâne de obicei neschimbat; unii pacienți au retinită pigmentară. Descris nevrol, simptomatologia poate duce la o pană, o imagine a unei boli. Uneori conducând la o pană, o imagine a unei forme acute G. b. devine leziune pulmonară datorită acumulării de celule Gaucher în pereţii alveolelor. În aceste cazuri, se observă o tuse asemănătoare pertussis, celule Gaucher pot fi găsite în spută.

Hron, forma procedează mult bine. În cele mai multe cazuri, se manifestă în adolescență sau la adulți. Fiz. Și dezvoltare mentală pacienții, de regulă, nu suferă. Dimensiunea splinei și a ficatului cresc treptat. De obicei, în proces sunt implicate și limf, nodurile, în principal viscerale. Modificări ale unei imagini a sângelui la hron, forma lui G.. la fel ca în forma malignă: anemie, leucopenie, trombocitopenie; cu toate acestea, ele sunt mult mai puțin pronunțate. Sindromul hemoragic timp indelungat se manifesta printr-o tendinta la hemoragii subcutanate si sangerari nazale scurte. Uneori notat temperatura subfebrila. Caracteristic este aspectul pigmentării galben-maronii pe părțile expuse ale pielii, mucoaselor și sclera. Adesea există dureri în oase, provocând dificultăți la mers.

In unele cazuri leziuni osoase poate fi cel mai mult simptome precoceși să prevaleze în toate o pană, o imagine a unei boli. Uneori modificări osoase patol, fracturile sunt complicate. La unii pacienți înfrângerea specifică a plămânilor și s-a dus - kish se notează. tract.

La hron, forma lui G.. nevrol, încălcările se găsesc mult mai rar decât în ​​acute și sunt exprimate foarte puțin (simptome piramidale, tremor intenționat, dismetrie, tulburări ale sistemului autonom se manifestă prin hiperhidroză, tahicardie, labilitate a pulsului).

imagine cu raze X. Rentgenol, modificările se găsesc în sistemul osos, plămânii și cazuri rare in a mers.-kish. tract, cap. arr. la hron, o formă de boală.

Cel mai adesea, modificările se găsesc la oasele tubulare lungi și la nivelul coloanei vertebrale. Primul loc în frecvența leziunilor este ocupat de jumătatea distală a coapsei, unde se detectează o umflare caracteristică fusiformă sau în formă de maciucă a osului (Fig. 2 și 3) cu o subțiere a stratului cortical, o tăietură este adesea combinate cu o structură de plasă grosieră, calcificări intraoase, focare separate de distrugere și uneori cu oase de scleroză enostală. Periostozele, de regulă, nu se dezvoltă; uneori pot exista distrugeri marginale extinse, insotite de periostoze. Format în capul femurului necroză aseptică după tipul bolii Perthes cu caracteristică această boală stadializarea procesului și a rezultatelor (vezi boala Perthes). Poate exista o ingrosare a colului femural (Fig. 4) cu formarea de coxa vara.

Patol, fracturile corpurilor vertebrale pot duce la deformarea lor în formă de pană. Conservare discul intervertebral permite excluderea caracterului tuberculos al leziunii. În unele cazuri, se dezvoltă leziuni multiple ale corpilor vertebrali, însoțite de o scădere a înălțimii acestora și conducând la o scădere a înălțimii pacientului - breviplatispondylia sistemică (Fig. 5).

Modificări de organe cavitatea toracică sunt rareori detectate. În plămâni, se observă radiografic o creștere a modelului interstițial cu focare punctate de compactare, uneori în combinație cu o creștere a ganglionilor limfatici intratoracici. Leziuni și mai rare au fost.- Kish. tractului, caracterizat prin apariția unor defecte de umplere în stomac.

Diagnostic

Diagnosticul se face pe baza unei pane, poze, date ale cercetărilor de laborator și radiologice. Principalul criteriu pentru diagnosticul lui G.. este detectarea celulelor Gaucher la nivelul splinei, măduvei osoase sau ficatului. În celule punctate, împreună cu celulele situate separat, pot fi găsite și formațiuni sincițiale din acestea. Descris cazuri izolate leșierea celulelor Gaucher în sângele periferic și detectarea lor prin concentrația de leucocite (vezi Leucocite).

G. b. poate fi diagnosticat biochim. metoda, dezvăluind deficitul enzimei glucocerebrozidaze în leucocite sânge periferic, în cultura fibroblastelor cutanate și în cultura celulară din lichidul amniotic. La pacienții cu o formă acută de G.. menținerea enzimei face 5-10% din normal, la pacienții cu hron, o formă - 40-60%.

Pentru diagnosticul lui G.. Se determină și conținutul de glucocerebrozide în sedimentul urinar al pacientului sau în materialul de biopsie, de exemplu, în țesutul hepatic. Conținutul acestor glucolipide este crescut. În serul sanguin al pacientului, se detectează un exces de fosfatază acidă, se detectează hipercalcemie.

Studiul culturii celulare din lichidul amniotic face posibilă identificarea purtătorilor deficienței de glucocerebrozidază în perioada prenatală a vieții.

Tratament

Tratamentul formei acute este simptomatic. Principala metodă de tratament hron, formele lui G. - splenectomie (vezi). O încercare de terapie forme individuale sfingolipidoze, Crimeea aparține lui G. b., introducerea enzimelor lipsă în plasma pacienților nu a dat încă rezultate fiabile.

Prognoza la o formă acută de G.. advers; decesul are loc în primul sau al doilea an de viață. Prognoza hron, se formează, de regulă, favorabilă.

Prevenirea

În cazul nașterii într-o familie a unui copil cu formă malignă boala în sarcinile ulterioare ale mamei pacientului, este indicat un studiu al lichidului amniotic al fătului. La diagnosticul lui G.. la fatul de 11-17 saptamani este indicata intreruperea sarcinii. Nu există o prevenire specifică.

Bibliografie: Berestov A. I. și Kovrigin A. E. La caracteristicile biochimice și citochimice ale bolii Gaucher la copii, Pediatrie, nr. 8, p. 33, 1972, bibliogr.; Gusev E.I. Studiu clinic și biochimic al bolilor metabolice ereditare cu afectare a sistemului nervos, Zhurn, neuropat și psihiat., t. 71, nr. 10, p. 1475, 1971; De exemplu, despre r despre în Clinica P. I. și Mishchenko A. S., diagnosticul și tratamentul bolii Gaucher, Pediatrie, Jvft 8, p. 53, 1969, bibliografie; Zharko K. P., M și t a s ov a I. N. și Ermakova R. P. Boala Gaucher la adulți, Doctor, caz, nr. 6, p. 143, 1969; Kassirsky I. A. și Alekseev G. A. Hematologie clinică, p. 599, M., 1970, bibliogr.; P o-krovskiyP. I. itsepa L. S. La întrebarea clinicii, diagnosticul și terapia bolii Gaucher, Probl, gematol, și transfuzie, sânge, t. 16, No. I, p. 15, 1971, bibliogr.; Reinberg S. A. Diagnosticarea cu raze X a bolilor oaselor și articulațiilor, t. 1, p. 502, M., 1964; În g a d y R. O., J o h p-s o n W. G. a. U h 1 e n d o g f B. W. Identificarea purtătorilor heterosigoți ai bolii de stocare a lipidelor, Amer. J. Med., v. 51, p. 423, 1971, bibliogr.; Brady R.O., Kanfer J. N / A. Shapiro D. Metabolismul glucocerebrozidelor, Biochem. biophys. Res. comun., v. 18, p. 221, 1965; Brooks S. E. H. A. Audretsch J. J. Diagnosticul ultrastructural al bolii Gaucher cu tehnica de colorare negativă, Arch. cale., v. 95, p. 226, 1973; Sfingolipidoze cerebrale, ed. de S. M. Aronson a. B. W. Volk, p. 73, N. Y. - L., 1962, bibliogr.; D a n z M. u. Katenkamp D. Zur Gehirnbeteiligung beim Kongenitalen und friihinfantilen Morbus Gaucher, Zbl. allg. Path., Bd 115, S. 536, 1972; Gaucher P. E. De l'6pith61ioma primitif et isol6 de la rate, P., 1882; G o 11 E. W. u. Pe-x a H. t)ber andauernde Ausschwemung von Gaucher-Zellen ins Blut, Acta haemat. (Basel), Bd 31, S. 113, 1964; K la z M. a. o. Ma-ladie de Gaucher, J. Radiol. Electrol., t. 54, p. 61, 1973; Boala moștenită de bază metabolică, ed. de J. B. Stanbury a. o., p. 730, N.Y., 1972, bibliogr.; Boala lui Miller J. D. Gaucher, Ann. stagiar. Med., v. 78, p. 883, 1973; R o s e n f e 1 d-S t r i ch ar d N. G. La maladie de Gaucher, 6tude d'une forme familiale, P., 1965, bibliogr.;

Schneider E.L. a.o. Infantilă (t yp II) Boala Gaucher, J. Pediat., v. 81, p. 1134,

M. D. Genial, A. I. Vorobyov; E. I. Gusev (neur.), E. 3. Novikova (chirii.).

Până în prezent, boala Gaucher este una dintre cele mai frecvente boli lizozomale, în care există o acumulare de lipide - substanțe grase în diferite celule și organe, ceea ce duce la înfrângerea acestora.

Boala are o formă genetică de origine și înrăutățește semnificativ nivelul de viață al pacienților.

Boala Gaucher se manifestă sub formă de disfuncție procesele metabolice sfingolipidele responsabile pentru translația semnalului celular și recunoașterea celulelor. Țesutul nervos este deosebit de bogat în sfingolipide, ceea ce explică deteriorarea sa ireversibilă în această patologie.

Ca urmare a unei mutații genetice și a moștenirii genei afectate, apare o deficiență a enzimei glucocerebrozidaze, care contribuie la descompunerea glucozilceramidei. acizi grași. Ca urmare, glucozilceramida se acumulează în macrofage - leucocite mononucleare și afectează locul de acumulare. Splina, ficatul, oasele și creierul și plămânii pot deveni un astfel de rezervor.

Boala Gaucher afectează atât bărbații, cât și femeile cu frecvență egală. Cel puțin o persoană la sută din populație este purtătoarea genei patologice pentru boală. Boala a fost descrisă pentru prima dată de Philippe Gaucher, un medic francez, la sfârșitul secolului al XIX-lea.

Tipuri de moștenire a bolii Gaucher

Observațiile și studiile sugerează două tipuri de moștenire a bolii. Tipurile de moștenire ale bolii Gaucher sunt împărțite în funcție de origine în tipuri autozomal dominant și autozomal recesiv.

Cu moștenire autosomal dominantă, copilul primește patologia de la unul dintre părinți. Moștenirea autosomal recesivă apare numai atunci când gena afectată este moștenită de la ambii părinți.

În boala Gaucher se observă prevalența celui de-al doilea tip de moștenire.

În plus, modelele de moștenire ale bolii Gaucher sunt împărțite în trei subtipuri generale cu mai multe trăsături distinctive.

Primul tip de boală este cel mai frecvent și apare la 1 din 50.000 de copii născuți. Simptomele bolii Gaucher se pot manifesta atât în ​​copilărie, cât și în maturitate. Acestea includ afectarea rinichilor, splina si ficat mariti, leucopenie, anemie si trombocitopenie. Pacienții se confruntă cu oboseală și slăbiciune constantă. Există o slăbire a oaselor scheletice.

Simptomele bolii Gaucher de al doilea tip încep să apară la bebeluși în prima jumătate a anului - de la 3 la 6 luni. Dezvoltarea celui de-al doilea tip este de două ori mai rară decât primul. Pe lângă mărirea splinei și a ficatului, există modificări semnificative în creier, în urma cărora funcțiile motorii ochii, crampele și rigiditatea picioarelor și brațelor, abilitățile de înghițire și supt sunt reduse. Din păcate, copiii cu acest tip de boală au dificultăți în supraviețuire după vârsta de 2 ani.

Forma neuropatică cronică a bolii, definită ca al treilea tip, apare cu aceeași frecvență cu cea anterioară. Simptomele bolii Gaucher în acest caz sunt completate de insuficiență respiratorie, patologia scheletică și boli de sânge.

Semnele comune pentru toate tipurile de boală pot fi - o scădere a nivelului de trombocite, anemie, nuanta maro piele, edem noduli limfaticiși articulații, anomalii neurologice.

În boala Gaucher, mărirea splinei la o dimensiune considerabilă reduce pofta de mâncare, datorită presiunii asupra abdomenului. O creștere suplimentară poate duce la ruperea acestuia. Boala provoacă distrugerea compoziției celulare a sângelui, ficatului, retard mintal sindroame dureroase.

Diagnosticul bolii Gaucher

Boala este de obicei diagnosticată fără dificultate. Dar simptomele sale pot fi confundate cu manifestarea unor boli similare, de aceea este foarte important să se facă un diagnostic precis.

În acest sens, diagnosticul bolii Gaucher ar trebui efectuat prin metoda excluderii.

Pentru definiție exactă boală, activitatea enzimatică este verificată printr-un test de sânge specializat. Analiza enzimatică este cea mai eficientă pentru depistarea bolii.

Se verifică numărul de leucocite, trombocite și eritrocite.

Dacă este necesar, se efectuează analiza ADN-ului pentru a determina fondul genetic.

Pe lângă aceste forme de diagnostic al bolii Gaucher, pentru a determina starea generală a organismului, studii cu raze X, tomografie computerizată, examen prin rezonanță magnetică nucleară. Pentru tulburările neurologice, testele speciale sunt efectuate folosind teste speciale.

Tratamentul bolii Gaucher

Cel mai eficient și mai costisitor tratament pentru boala Gaucher tipurile 1 și 3 este înlocuirea intravenoasă a enzimei recombinante glucocerebrozidazei. Această procedură vă permite să reduceți volumul ficatului și al splinei, să reduceți tulburările osoase și alte anomalii ale corpului. Alternativ, se utilizează Velaglucerase Alfa.

Transplantul de măduvă osoasă este utilizat pentru o clinică non-neurologică a bolii. Dar transplantul are un anumit risc și este recomandat doar în cazuri excepționale.

Splenectomia - îndepărtarea splinei, este, de asemenea, utilizată numai în cazuri de amenințare semnificativă.

In prezenta unuia progresiv se face o transfuzie de sange. Uneori cheltuiesc înlocuire chirurgicală articulații deteriorate sau un transplant de ficat.

Tratamentul bolii Gaucher cu miglustat vă permite să influențați boala la nivel molecular.

În plus, în tratament se folosesc antibiotice, biofosfonați și medicamente antiepileptice.

În conversația noastră de astăzi, vom încerca cel mai mult în cuvinte simple vorbim despre o astfel de boală precum boala lui Gaucher. Este ereditar și încalcă metabolismul lipidicîn corpul uman. Dintre bolile de stocare lizozomală, boala Gaucher este cea mai frecventă. Este asociat cu lipsa sau absența enzimelor lizozomale.

Numele dumneavoastră această boală cumpărat în 1882. A fost descrisă de medicul francez Philip Charles Ernest Gaucher, care în acel an a fost primul care a descris boala la un pacient cu splina și ficat mărite. După cum vă amintiți, chiar la începutul conversației, am menționat raritatea acestei boli. Deci, pentru a nu fi cuvinte goale, vom da astfel de cifre. Din o sută de mii de oameni, doar unul este afectat de această boală..

Esența bolii se bazează pe prezența în corpul uman celule speciale numite macrofage. Ele sunt responsabile pentru distrugerea fragmentelor celulare pentru a le împărți pentru reciclare. Acest proces de reciclare are loc în structurile celulare numite lizozomi. La rândul lor, ele conțin o anumită enzimă care descompune glucocerebrozidaza. La persoanele care au boala Gaucher, această enzimă este deficitară și se acumulează în interiorul lizozomilor. La rândul său, există o creștere a numărului de macrofage, creșterea lor sub conținut în exces glucocerebrozid. Aceste celule sunt numite celule Gaucher.

Tipuri de boala Gaucher

Medicina modernă distinge trei tipuri de această boală.

Tip I (fără neuronopatie evidentă)

Este cea mai comună formă a acestei boli. Există 1 caz la 40 sau 60.000 de persoane. Unii pacienți sunt asimptomatici, în timp ce alții pot dezvolta simptome severe sau chiar amenințătoare de viață. Sistemul nervos și creierul sunt afectate.

Tipul II (cu neuronopatie acută pronunțată)

În desființare din prima, este extrem de rar, și anume, există un singur caz la 100.000 de mii de populație. Cu toate acestea, simptomele sunt destul de pronunțate și se dezvoltă în primul an de viață. Însoțitorii ei sunt exprimați tulburări neurologice precum și alte simptome. În cele mai multe cazuri, speranța de viață a transportatorului nu este mai mare de doi ani.

Tip III (cu neuronopatie cronică)

Apare cu aceeași frecvență ca în primul caz. Pentru pacienți, simptomele neurologice sunt caracteristice, dar sunt mai pronunțate decât în ​​al doilea tip. Simptomele se manifestă în copilărie, dar persoana trăiește până la vârsta adultă.

Boala Gaucher - simptome

Tabloul clinic al acestei boli este ambiguu. Există cazuri când diagnosticul este destul de dificil din cauza simptomelor slăbite sau exprimate indistinct. Cu toate acestea, chiar dacă sunt pronunțate, este extrem de dificil pentru medici să stabilească un diagnostic fără ambiguitate. Acest lucru se datorează în primul rând lipsei de conștientizare. În astfel de cazuri, toate simptomele sunt tratate ca simptome legate de boli hematologice. Medicina modernă este familiarizată cu astfel de simptome ale bolii Gaucher:

mărirea semnificativă a ficatului și a splinei.
Ele provoacă dureri abdominale, disconfort general și un fals sentiment de plenitudine. Cu toate acestea, există cazuri de expresie ușoară a ficatului mărit, care se observă atunci când splina este îndepărtată. În unele cazuri, boala Gaucher poate duce la probleme hepatice. La rândul lor, modificări ale splinei pot provoca:

• anemie
• slăbiciune;
• manifestarea oboselii;
• paloare a pielii.

Trombocitopenie sau scăderea numărului de trombocite din sânge, ceea ce poate duce la apariția sângerare frecventă din nas, gingii, aspect, fara motive vizibile, hematoame sau alte manifestări hematologice.

Posibile cazuri de slăbiciune osoasă, și-au exprimat bolile, precum și fracturile patologice care nu sunt rezultatul unor leziuni. Chiar și artrodeza gleznei este posibilă.

Eșecul de creștere apare în rândul copiilor cu boala Gaucher. Este demn de remarcat faptul că manifestări externe bolile sunt ambigue, iar simptomatologia este întotdeauna specifică și diferă în fiecare caz. Prin urmare, acești doi factori complică procesul de diagnosticare a bolii.

Boala Gaucher - metode de diagnostic

Există doar trei metode de diagnosticare a acestei boli.

1. Analize de sânge. Astăzi este cel mai mult metoda exacta. În acest fel, se realizează detectarea enzimei Gaucher. Nivelul glucocerebrozidazei se determină și în leucocite, precum și prezența fibroblastelor în cultură, care va fi cel mai sigur sol pentru stabilirea diagnosticului corect.
2. Analiza ADN. Este a doua cea mai populară metodă, care detectează, de asemenea, atât lipsa enzimei glucocerebrozidaze, cât și mutatii genetice. Dezvoltat relativ recent. Bazat pe cele mai recente progrese în biologia moleculară. Avantajul său constă în posibilitatea de a efectua cel mai precoce diagnostic, sau mai degrabă în stadiul de sarcină. Folosind această metodă, purtătorul bolii este depistat cu o probabilitate de 90%. Numai cu ajutorul său este posibil să se asigure posibilitatea de a prezice chiar și severitatea bolii în viitor.
3. A treia metodă de diagnosticare se bazează pe analiza măduvei osoaseși oferă, de asemenea, o oportunitate de a detecta modificări ale celulelor măduvei osoase caracteristice bolii Gaucher. Nu cu mult timp în urmă, era singura cale. Cu toate acestea, imperfecțiunea ei a constat în diagnosticarea bolii exclusiv la persoanele care aveau deja această boală. Astăzi practic nu este folosit.

Boala Gaucher la copii

Există două forme:

• acut;
• cronic.

forma acuta

În acest caz, numai sugarii sunt susceptibili la boală. Boala începe deja din primele luni ale vieții extrauterine ale bebelușului și se caracterizează prin:

• întârziere în dezvoltarea fizică și neuropsihologică;
• febră;
• o creștere semnificativă a volumului abdomenului;
• insuficiență respiratorie (tuse, cianoză);
• umflarea articulațiilor;
• decalcifiere.
• ganglioni limfatici umflați (rar);
• culoare maronie particulară a pielii;
• pe față, erupții petehiale (uneori pe alte părți ale corpului);
• creșterea cantității de colesterol și lipide în sânge;
• prezența (întotdeauna) a anemiei, leucopeniei, trombocitopeniei.

Dintre numeroși simptome neurologice observat:

• lockjaw;
• dificultate la inghitire;
• hipertensiune musculară;
• paralizia celei mai diverse localizări;
• opistotonus;
• orbire;
• convulsii clonice și tonice;
• strabism.

Diagnosticul bolii se face prin studierea rezultatelor obținute în timpul examenului clinic și radiologic, precum și pe baza punctului sternal și a prezenței celulelor Gaucher în acesta:

• mare;
• forma rotunda;
• umplut cu cerebrozide.

Boala evoluează rapid, dezvoltă:

• distrofie;
• cașexie.

Prognosticul acestor bebeluși nu este favorabil. Moartea survine în primul an de viață. În numărul dominant de cazuri, decesul are loc în a 2-a sau a 6-a lună de viață a bebelușului de la debutul bolii. Cauza morții este întotdeauna o boală asociată intercurente.

Forma cronică

Cel mai adesea, copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 8 ani sunt bolnavi. Cu toate acestea, apare la copiii de orice categorie de vârstă. Caracterizat de:

• abdomen mărit timpuriu sau splenomegalie;
• durere spontană la nivelul picioarelor;
• posibilă deformare în formă de balon a șoldului, asemănătoare cu o „sticlă”.
• piele maronie a feței, palmelor, gâtului (cu o nuanță de bronz sau galben ocru);
• posibilă tranziție a pigmentării la difuzare cu captarea membranei mucoase;
• posibil, de diverse forme si marimi, hemoragii;
• posibile hemoragii nazale și intestinale.

În ceea ce privește compoziția chimică a sângelui, se observă următoarele:

• leucopenie;
• anemie;
• trombocitopenie;
• granulocitopenie;
• niveluri normale de lipide și colesterol;
• activitate crescută a fosfatazei acide;
• conținutul de p-globuline.

Pentru o lungă perioadă de timp, starea generală a copilului rămâne satisfăcătoare pentru o lungă perioadă de timp. Apoi, se observă treptat o întârziere în dezvoltarea fizică și toate manifestările enumerate ale bolii încep să progreseze. Există o scădere a imunității, creșterea anemizării. În acest caz, prognosticul va determina vârsta copilului. Cu cât este mai tânăr, cu atât poziția lui devine mai proastă.

Boala Gaucher și tratamentul copiilor

Din cauza lipsei oricăror medicamente, tratamentul este ineficient. În cazul exprimării:

• modificări osoase semnificative;
• silenomegalie;
• sângerare;
• hemoragii

se foloseste splenectomia.

Uneori recurg la utilizarea de glucocorticoizi la o doză de 1-in mg. pe 1 in kg. greutatea corporală pe zi. Se ia în astfel de doze până la debut efect pozitiv urmată de reducerea treptată a dozei. După acest curs, se prescriu citostatice. Aplicație largă a primit stimulente:

• transfuzie de sânge și plasmă;
• hematopoieza,

precum si introducerea:

• nucleinat de sodiu;
• vitamine;
• acizi grași saturați.

Copiii ar trebui să fie în mod constant sub supravegherea unui medic pediatru și a unui hematolog. De asemenea, sunt contraindicate pentru orice vaccinare preventivă.

Boala Gaucher și tratamentul adulților

Nu cu mult timp în urmă, tratamentul a fost redus la:

• îndepărtarea splinei;
• eliminarea fracturilor patologice prin efectuarea de operații ortopedice,

precum și multe alte lucruri care au eliminat nu cauzele bolii, ci doar simptomele acesteia. Medicina modernă folosește o metodă numită terapie enzimatică. Esența sa constă în injecțiile care se fac o dată la paisprezece zile. Este prescris exclusiv pentru pacienții care suferă de simptome severe.

Datorită evoluțiilor multiple în acest domeniu, există o serie de medicamente care sunt utilizate cu succes în cazul bolilor lizozomale cu acumulare prin terapia de substituție enzimatică, care are ca scop umplerea lipsei de enzime din corpul uman, precum și completarea artificială. a activității enzimatice lipsă. Înlocuitorul său artificial este creat pe baza realizărilor Inginerie geneticăși vă permite să copiați exact funcțiile și activitățile enzimei naturale. Rezultat pozitiv realizat printr-un tratament precoce.

Nu cu mult timp în urmă, metodele de diagnosticare a bolii au fost revizuite. Deci splina mărită de asemenea nivel scăzutîn sângele eritrocitelor sau celulelor roșii din sânge nu pot fi utilizate ca semne ale unui pacient care suferă de boala Gaucher. Toate acestea duc la diagnosticare greșită.