Simptome de hiperandrogenism. Probleme ale sistemului reproducător feminin - sindromul hiperandrogenismului

Sindromul de hiperandrogenism la femei este o patologie endocrină care se dezvoltă ca urmare a activității excesive a androgenilor (hormoni sexuali masculini) în organism. Această abatere apare la fel de des ca și patologia glandei tiroide. Există mulți factori care pot declanșa această boală:

• sindromul Cushing (nivel crescut de hormoni în cortexul suprarenal);
• Boala tiroidiană;
• Tumori ovariene producătoare de hormoni;
• boala Frenkel (stroma ovariană crescută);
• Acțiunea medicamentelor hormonale;
• Boli hepatice care au devenit cronice;
• Prezența sindromului de hiperandrogenism la rudele apropiate;
• ovare polichistice;
• O tumoare benignă a hipofizarului (prolactinom) care produce un hormon (prolactină) care este responsabil pentru dezvoltarea sânilor și producția de lapte
• Producția în exces de androgeni de către glandele suprarenale.

Există 3 tipuri de hiperandrogenism: mixt, suprarenal și ovarian. De asemenea, hiperandrogenismul este împărțit în primar (funcționarea afectată a cortexului suprarenal sau a ovarelor) și secundar (disfuncții ale hipotalamusului și glandei pituitare), congenital și dobândit.

Tabloul clinic al bolii poate fi luminos și ușor. Simptome principale:

1. Acneea este o boală a pielii cauzată de inflamația glandelor sebacee. Este unul dintre factorii de origine și dezvoltare a sindromului de hiperandrogenism. Această boală este caracteristică stadiului pubertal de dezvoltare, deoarece semnele de acnee (acnee dureroasă roșie, puncte negre, comedoane) sunt observate la majoritatea adolescenților. Dacă astfel de inflamații ale pielii nu dispar chiar și la vârsta adultă, ar trebui să fie examinat pentru hiperandrogenism, care, la rândul său, se poate datora ovarelor polichistice. În unele cazuri, acneea este însoțită de seboree (activitate excesivă a glandelor sebacee în anumite zone ale pielii), care poate fi cauzată de androgeni.
2. Alopecia se numește chelie rapidă. Cu alopecia androgenetică, are loc o modificare a structurii părului. La început, părul devine foarte subțire și incolor, apoi începe să cadă. Acest semn sugerează că hiperandrogenismul a progresat de mult timp.
3. Hirsutismul este apariția unei cantități excesive de rigid și par inchis la culoare față, brațe, piept. Această boală este aproape întotdeauna însoțită de infertilitate și menstruație redusă.

Sindromul viral. Virilizarea este o patologie rară în care o femeie prezintă trăsături exclusiv masculine. Cauzele sindromului viril pot fi o tumoare la nivelul glandelor suprarenale, adrenoblastomul și hiperplazia ovariană. În timpul virilizării, se observă următoarele simptome:

• Menstruație neregulată, amenoree;
• Creșterea libidoului;
• acnee;
• Schimbarea timbrului vocii;
• Creșterea masei musculare;
• Mărirea și umflarea clitorisului;
• Greutate suplimentară în partea superioară a corpului;
• Alopecie (chelie în zona de despărțire);
• Creșterea părului în jurul mameloanelor, pe abdomen, obraji.

Există, de asemenea, simptome care sunt mult mai puțin frecvente:

• hipertensiune arteriala;
• Obezitate;
• diabet zaharat tip 2;
• Sensibilitatea receptorilor celulari la hormonii masculini.

Sindromul de hiperandrogenism poate apărea la orice vârstă. Fetele care suferă de această boală sunt predispuse la depresie, surmenaj și răceli. Semnele de patologie pot fi cauzate și de lipsa de estrogeni (hormoni sexuali feminini) și de lipsa unei proteine ​​care reglează activitatea androgenilor.

Diagnosticare

Mulți medici fără experiență diagnostichează hiperandrogenismul numai dacă există o cantitate mare de androgeni în organism. Din acest motiv, femeile cu hiperandrogenism, ale căror niveluri de androgeni sunt normale, nu primesc tratament în timp util. Ca urmare, semnele bolii devin mai pronunțate, starea de sănătate a pacientului se înrăutățește. În cele mai multe cazuri, sindromul de hiperandrogenism apare când cantitate moderata androgeni.

La diagnosticare, folosesc: cercetarea de laborator a genelor, analiza concentrației de sulfat de dehidroepiandrosteron și metode instrumentale examinări (ultrasunete, scintigrafie, CT, RMN), faceți o anamneză (când au apărut primele simptome, ce medicamente a luat femeia timpuri recente). Efectuați un examen clinic al pacientului: erupții cutanate, crestere excesiva păr, îngroșarea timbrului vocii, structura părului corporal și examenul ginecologic (dimensiunea clitorisului și a labiilor). În același timp, experții determină nivelul de testosteron, hormoni foliculo-stimulatori și luteinizanți. Dar nu toate femeile au nevoie de cercetare. fond hormonal. Cu simptome precum acneea și seboreea, nivelul hormonilor sexuali masculini de obicei nu depășește norma, așa că procedurile standard vor fi destul de suficiente.

Hirsutismul este mai exact indicator de diagnostic activitate crescută hormoni masculini decât nivelurile ridicate de testosteron din sânge. Al doilea indicator poate fi normal, în ciuda faptului că semnele bolii au apărut de mult.

Unul dintre cele mai importante criterii de diagnostic considerată alopecie androgenetică. Important este faptul că mai întâi părul cade pe tâmple, iar apoi pe regiunea parietală.

Tratament și prevenire

Tratamentul pentru o femeie este prescris luând în considerare forma hiperandrogenismului și motivele care l-au cauzat. Dacă boala a fost provocată de tumori ale glandelor suprarenale și ale ovarelor, este necesar să le îndepărtați chirurgical. Dacă cauza nu au fost tumori, ci disfuncționalități în funcționarea glandei pituitare și a hipotalamusului, atunci terapia va depinde de scopul pe care femeia dorește să-l atingă în timpul tratamentului. Astfel de obiective pot include eliminarea simptomelor și semnelor bolii și restabilirea fertilității. Când operare incorectă dintre aceste zone ale creierului, o femeie devine supraponderală, deoarece normalizarea acesteia este scena principala tratament. Pentru a face acest lucru, trebuie să ajustați dieta, să faceți sport.

Dacă o femeie nu plănuiește un copil, dar vrea să scape de manifestările inestetice ale hiperandrogenismului, i se prescriu contraceptive orale antiandrogenice (Diana - 35).

În cazul în care boala a apărut din cauza absenței unei enzime care transformă hormonii sexuali masculini în glucocorticoizi, se prescriu medicamente precum Metipred și Dexametazona.

În caz de încălcare funcția de reproducere, care este asociat cu hiperandrogenismul ovarian sau suprarenal, femeii i se prescriu medicamente care fac ca ovulul să iasă din ovar (clomifen).

Dacă medicamentele nu au ajutat să scape complet de boală, aplicați metode chirurgicale. Cea mai populară dintre acestea este laparoscopia. Se realizează prin introducere cavitate abdominală dispozitiv special, care afișează imaginea pe ecran. După aceea, se face o a doua incizie, prin care, cu ajutorul instrumentelor chirurgicale, se aplică „crestături” particulare pe ovare, astfel încât ovulul să poată ieși liber.

Pentru a preveni boala, ar trebui să vizitați un ginecolog de mai multe ori pe an, să monitorizați fluctuațiile de greutate, să respectați o alimentație adecvată, să refuzați obiceiuri proaste, tratați în timp util bolile ficatului și ale glandei tiroide, evitați situațiile stresante.

Metode populare de tratament

Metodele populare nu vor ajuta la vindecarea completă a sindromului de hiperandrogenism la femei, dar sunt foarte bune ca ajutor. Iată câteva dintre cele mai eficiente rețete:

• Tinctură de busuioc. Adaugati 2 linguri intr-un pahar cu apa clocotita, apoi fierbeti din nou amestecul, tineti-l la foc mic inca 10 minute. După aceea, se răcește bulionul, se strecoară. Trebuie să luați de 2-3 ori pe zi, 100 ml.
• Infuzie de uter cu bor. Mai întâi trebuie să uscați aproximativ 50 g de frunze ale plantei. După aceea, sfărâmă-le, amestecă-le cu 500 ml de vodcă. Turnați amestecul într-un recipient, lăsați timp de o lună. Tinctura nu trebuie expusă la lumină. Trebuie să luați de cel puțin 4 ori pe zi, 35 de picături.
• Tinctură de lemn dulce. Adăugați o lingură de lemn dulce într-un recipient cu apă clocotită (200 ml). Se lasă infuzia timp de o oră, apoi se strecoară. Toată infuzia trebuie băută dimineața pe stomacul gol.
• Colecție de plante de perie roșie, mamă, frasin de munte, urzică, coajă de viburn, mușețel, geanta ciobanului. Măcinați toate aceste ierburi cu un blender, amestecați. Se adauga 2 linguri din amestec la 500 ml apa clocotita, se lasa la infuzat 7-8 ore. Trebuie să bei tinctura într-o zi. Este necesar să folosiți colecția timp de 2-3 luni.
• Tinctură de pensulă roșie. Adăugați o lingură de plantă purificată într-un recipient cu apă clocotită (200 ml). Se lasă bulionul la infuzat (o oră), apoi se strecoară, se răcește. Luați perfuzia de cel puțin trei ori pe zi cu o jumătate de oră înainte de masă.
• Colecție de pensulă roșie și leuzea. Măcinați ierburile, amestecați-le. Apoi turnați o linguriță de amestec în apă (un pahar). Luați perfuzia de 3-4 ori pe zi cu o jumătate de oră înainte de masă.

Vă rugăm să rețineți că utilizarea unei perii roșii pentru hipertensiune arterială este strict contraindicată. În plus, orice auto-tratament, inclusiv metode populare fără consultarea unui medic poate provoca vătămări grave sănătății.

Este un diagnostic colectiv în care există o serie de sindroame și boli care duc la creșterea concentrației de hormoni sexuali masculini în corpul feminin. Până în prezent, această patologie este considerată destul de comună: diagnosticul de hiperandrogenism este stabilit de 5-7% dintre fetele care au ajuns la pubertate și 10-20% dintre femeile aflate în perioada fertilă.

Problema tratării acestei boli este atât de acută nu numai din cauza apariției defectelor în aspectul femeilor, ci și din cauza infertilității. De aceea fiecare femeie trebuie să aibă idei generale despre această boală: despre cauzele ei, tabloul clinic, caracteristicile diagnosticului, precum și tacticile de tratament.

Fundamentele fiziologiei - hormoni sexuali

Hormonii sistemului reproducător masculin. Principalul reprezentant al acestor secrete este testosteronul. Nu mulți oameni știu că în cantități mici acești hormoni sunt prezenți în corpul unei femei. Ele sunt sintetizate în celulele ovarelor, cortexului suprarenal și pancreasului. Glanda pituitară monitorizează producția unei cantități reglate de androgeni prin secretarea hormonilor adrenocorticotropi și luteinizanți.

Funcțiile androgenilor sunt semnificative:

• estrogenii și corticosteroizii sunt derivații lor;
• afectează apariția dorinței sexuale la femei;
• afectează creșterea oaselor tubulare în timpul pubertății;
• datorită influenței lor, se formează caracteristici sexuale secundare: creșterea părului de tip feminin, creșterea glandelor mamare și modificarea vocii.

Funcționarea și dezvoltarea normală a corpului poate avea loc numai cu un conținut suficient de androgeni în sângele unei femei. Cu toate acestea, excesul lor este cauza multora defecte cosmeticeîn aparență, dezvoltarea tulburărilor metabolice, perturbări ale ciclului menstrual până la tulburări de fertilitate (posibilitatea unei femei care se află în perioada de reproducere, concepe și naște un copil).

Androgenismul la femei este, de asemenea, un indicator caracteristic al tulburărilor hormonale.

Factorii etiologici ai bolii

Excesul de androgeni la femei este principala caracteristică a sindromului de mai sus, cu toate acestea, există trei tipuri de această boală. Androgenismul la femei este unul dintre ele. În funcție de localizarea procesului patologic, hiperandrogenismul poate fi ovarian, suprarenal și mixt. Poate fi de natură primară sau secundară.

Cauzele sindromului sunt:

• predispoziție ereditară – majoritatea femeilor cu sindrom de hiperandrogenism au rude care au suferit de această boală;
• încălcarea funcțiilor centrilor nervoși superiori: hipofizar și hipotalamus. Aceste părți ale creierului afectează funcționarea ovarelor;
• anomalii congenitale ale cortexului suprarenal - inhibarea producției unui tip de hormoni și creșterea sintezei altora este un lucru comun pentru astfel de disfuncții congenitale;
• producerea de tumori ale ovarelor sau glandelor suprarenale afectează producția cantitativă de hormoni, în special androgeni;

• ovarele polichistice este una dintre cele mai multe cauze comune, care afectează sinteza hormonilor masculini în corpul unei femei;
• sindromul adrenogenital - o patologie în care o cantitate excesivă de hormoni masculini este produsă de glandele suprarenale;
• prolactinom - un neoplasm în glanda pituitară care afectează producția de prolactină;
• Boala Itsenko-Cushing - o boală caracterizată prin sinteza excesivă de hormoni de către cortexul suprarenal;
• hipertrofie ovariană;
• activitate crescută a enzimelor care afectează rata de producție a hormonilor steroizi;
• aportul dezechilibrat și necontrolat de contraceptive orale, steroizi anabolizanțiși glucocorticoizi;
• scăderea producției de triiodotironină și tetracodtironină din cauza perturbării glandei tiroide;
• disfuncție cronică a hepatocitelor.

Toate motivele de mai sus sunt doar o listă aproximativă a factorilor care afectează dezvoltarea bolii.

Simptome de hiperandrogenism

Simptomele tulburărilor hormonale diferă întotdeauna în specificul lor, este foarte dificil să le confundăm cu o altă boală. Principalele manifestări ale tabloului clinic sunt considerate a fi:

• - creșterea excesivă a părului este tipică pentru bărbați, totuși, în acest caz se observă la femei. Creșterea crescută a părului de-a lungul liniei mediane a abdomenului, în piept și pe față - semne tipice. În paralel cu creșterea vegetației, pe cap apar pete chelie. Este necesar să se diferențieze această manifestare de a cărei cauză nu este producția excesivă de androgeni, ci cauze străine (de exemplu, porfiria). Afilierea rasială a pacientului joacă, de asemenea, un rol: la caucazieni, vegetația este rară în comparație cu eschimosi;
• acneea și peelingul epiteliului este un defect cosmetic, care este adesea o manifestare externă a unor probleme mai grave ascunse în interiorul corpului;
• încălcare ciclu menstrualîn special - opso-oligomenoree - intervale prea scurte sau lungi între menstruații, - absența menstruației sau infertilitate. De regulă, aceste simptome sunt cel mai adesea întâlnite cu;
• creșterea în greutate poate fi observată în toate formele acestei patologii ( supraponderal este de 20% din valoarea normală);
• scăderea cantității de masă musculară la nivelul membrelor, abdominale, osteoporoză și atrofie piele- simptome caracteristice;

• producția neuniformă de hormoni poate fi cauza principală a scăderii imunității, a funcției de susținere a organismului și a apariției diferitelor boli infecțioase;
• cu patologia din partea glandelor suprarenale, se poate observa o încălcare a toleranței la glucoză, cu toate acestea, nu este exclusă posibilitatea dezvoltării acestei patologii în forma ovariană de hiperandrogenism;
• dezvoltarea excesivă a organelor genitale externe, aparținând tipului intermediar. mărirea clitorisului, sinusul urogenital iar o scădere vizibilă a decalajului dintre labiile mari poate fi detectată imediat după nașterea copilului sau în perioada infantilă. De regulă, această manifestare este o consecință patologie congenitală cortexul suprarenal;
• boli a sistemului cardio-vascular, și anume hipertensiune arterială, hipertrofie miocardică ventriculară stângă, retinopatie;
• sindrom astenic: oboseală constantă, somnolență, apatie sau depresie. Aceste manifestări sunt asociate cu o încălcare a sintezei glucocorticoizilor.

Apariția manifestărilor de mai sus este motivul pentru contactarea clinicii și efectuarea unei examinări suplimentare.

Complicațiile hiperandrogenismului

Detectarea tardivă a bolii sau terapia prescrisă incorect poate afecta foarte mult starea organismului. Unele dintre cele mai importante complicații sunt:

• dacă patologia Sistemul endocrin congenitale, apoi apar diverse anomalii de dezvoltare, cele mai frecvente sunt anomaliile de dezvoltare ale sistemului reproductiv.
• dacă se datorează hiperandrogenismul proces tumoral, atunci metastazele neoplasmelor maligne pot fi puse pe seama celor mai periculoase complicații. De regulă, o astfel de imagine clinică este caracteristică tumorilor glandelor suprarenale.
• cu încălcarea fondului hormonal, pot apărea și alte boli ale organelor și sistemelor. Cele mai frecvente tulburări sunt cronice insuficiență renală, boala tiroidiană.

Din păcate, această listă nu se termină, deoarece poate fi continuată pentru zeci de poziții în jos. Cu toate acestea, acest fapt ar trebui să încurajeze fiecare pacient să consulte un medic la timp pentru a preveni aceste complicații. Numai diagnostic în timp util iar prescrierea individuală a terapiei poate garanta dinamica pozitivă a bolii.

Diagnosticul hiperandrogenismului

Pentru a diagnostica această boală, este necesar să se colecteze toți indicatorii anamnestici necesari, să se efectueze un examen fizic și, în paralel, să se determine nivelul de dezvoltare sexuală a pacientului, regularitatea menstruației, natura creșterii părului și prezența dermatopatie.

Efectuarea cercetărilor de laborator are ca scop determinarea nivelului și globulinei care leagă hormonii sexuali. După determinarea concentrației de androgeni, este necesar să se clarifice natura excesului lor: suprarenal sau ovarian. Analizele clinice vor ajuta la diferențierea acestor două patologii:

• pentru suprarenal (suprarenal) hiperandrogenismul este caracteristic;
• tipul ovarian al sindromului se caracterizează printr-o creștere a conținutului de testosteron în sânge și ASD.

Cu o creștere excesivă a acestor indicatori la o femeie, este necesar să se efectueze diagnostice diferențiale cu boli tumorale. O scanare CT sau RMN va ajuta la confirmarea sau respingerea acestei presupuneri. Și, de asemenea, ca metoda suplimentara se poate aplica diagnosticul cu ultrasunete. Această metodă este potrivită pentru detectarea deformărilor ovariene polichistice.

Tratament

Caracteristica principală a tratamentului hiperandrogenismului este durata cursului. Terapia prescrisă necesită o obligatorie abordare diferentiata la managementul pacientului. De regulă, contraceptivele orale estrogen-progestative, care au efecte antiandrogenice, sunt folosite ca mijloc de a corecta hiperandrogenismul.

Medicamentele din acest grup au ca scop reducerea producției de gonadotropine și a ratei ovulației, inhibarea sintezei secrețiilor ovariene și creșterea cantității de globuline care leagă hormonii sexuali.

Și, de asemenea, sindromul de hiperandrogenism este oprit cu ajutorul corticosteroizilor. Folosirea lor este justificată și pentru a pregăti o femeie pentru viitoarea concepție, perioada de gestație în care apare această boală. În cazul unei activități enzimatice ridicate, cursul terapiei poate dura un an sau mai mult.

Tratamentul hiperandrogenismului la femei constă și în tratament manifestări externe boli. De exemplu, blocarea periferică a receptorilor de androgeni este adesea folosită pentru a elimina dermatopatia. În paralel cu aceasta, terapia este utilizată pentru a elimina bolile concomitente ale sistemului endocrin.

Când apare obezitatea, se iau măsuri de reducere a greutății corporale și anume o dietă cu conținut scăzut carbohidrați și exerciții fizice moderate. Toate ajustările la tratamentul prescris trebuie efectuate numai de către medicul curant după studii de laborator și clinice.

Prevenirea hiperandrogenismului

Această boală nu are măsuri preventive specifice. Cu toate acestea, principalele puncte care vizează menținerea echilibrului și a sănătății organismului includ stilul de viață corect, respingerea obiceiurilor proaste, o dietă echilibrată și exercițiile sistematice.

Fiecare femeie ar trebui să știe și să-și amintească că pierderea excesivă în greutate poate duce la dezechilibru hormonal și poate contribui la dezvoltarea nu numai a sindromului de hiperandrogenism, ci și a altor boli ale sistemului endocrin. Sportul ar trebui să fie, de asemenea, moderat, deoarece sportul profesionist împing adesea femeile să folosească steroizi, ducând la diverse probleme de sănătate.

Principalul lucru este să vă amintiți că de multe ori sănătatea dumneavoastră este în propriile mâini și respectarea recomandărilor medicului este cea care poate rezolva toate problemele. Hipoandrogenismul este o boală complexă care necesită un tratament cuprinzător.

La bărbați și femei, există hormoni speciali în organism care sunt responsabili de caracteristicile sexuale. La femei, estrogenii joacă rolul principal în această problemă, iar androgenii la bărbați. Patologia sistemului endocrin se poate manifesta printr-un dezechilibru al steroizilor sexuali. Deci, un exces de hormoni masculini la femei provoacă sindromul de hiperandrogenism. Uneori, dezvoltarea acestei afecțiuni duce la producția excesivă de steroizi în organism, uneori - activitatea lor ridicată.

Androgeni

Principalul androgen este testosteronul. În plus, dihidrotestosteronul, dehidroepiandrosteronul, androstendiona, androstendiolul, androsteronul sunt sintetizate în corpul uman. La bărbați și băieți, androgenii sunt produși în principal de celulele Leydig (în testicule), la femei și fete - în cortexul suprarenal și ovare.

Efectul testosteronului asupra organismului este foarte divers și cu mai multe fațete.

Androgenii afectează metabolismul. Ele măresc producția de proteine, îmbunătățesc toate procesele anabolice. Creșterea forței musculare și a masei.

Datorită acestor hormoni, utilizarea glucozei este îmbunătățită. În celule, concentrația surselor de energie crește, iar nivelul de glucoză din sânge scade.

Testosteronul ajută la reducerea procentului de țesut adipos din organism. De asemenea, acest hormon și analogii săi afectează redistribuirea grăsimii subcutanate (de tip masculin).

Androgenii cresc densitatea minerală osoasă. Ele ajută, de asemenea, la reducerea nivelului fracțiilor de colesterol aterogen. Cu toate acestea, influența lor asupra spectrul lipidic mai puțin sânge decât estrogenii.

Testosteronul este responsabil pentru activitate sexuală. Libidoul la bărbați și femei este susținut de androgeni.

Acești hormoni sunt implicați în formarea unor răspunsuri comportamentale. Ei sunt cei care cresc agresivitatea, hotărârea, raționalitatea.

De asemenea, sunt responsabili pentru formarea caracteristicilor sexuale primare și secundare masculine:

• formarea testiculelor, prostatei, penisului;
• formarea tipului masculin al scheletului;
• pigmentarea areolei;
• transpirație crescută;
• creșterea barbii și a mustaților;
• creșterea părului corporal;
• aspru a vocii;
• chelie (în prezența unei predispoziții genetice).

La fete și la femeile adulte, androgenii sunt secretați în cantități mici. La orice vârstă, sexul frumos are o concentrație mai mică a acestor hormoni decât bărbații. Diferența devine vizibilă chiar și în stadiul de dezvoltare intrauterină. Hiperandrogenismul la femei poate provoca multe patologii.

Simptomele excesului de androgeni

Dacă există prea mulți androgeni, atunci activitatea sistemului reproducător feminin este perturbată. Aceste modificări pot fi pronunțate, sau pot fi aproape imperceptibile. Semnele hiperandorogeniei depind de concentrația de steroizi sexuali și de o serie de alți factori. Cauzele bolii, vârsta pacientului și ereditatea contează.

Dacă există mult testosteron, atunci există semne de virilizare. Femeia devine ca un bărbat. Cu cât boala se formează mai devreme, cu atât mai multe schimbări sunt posibile.

Simptome de hiperandrogenism:

• o creștere a dimensiunii clitorisului;
• mărirea labiilor exterioare și interioare;
• locația mai apropiată a labiilor;
• atrofia (parțială) a glandelor mamare, a anexelor și a uterului;
• lipsa sângerării menstruale și a maturării ovulelor;
• infertilitate.

Dacă hiperandrogenismul apare în timpul perioada prenatală, atunci se naște o fată cu organe genitale externe, care amintesc de structură masculină. Uneori pentru definiție exactă sexul copilului necesită diagnostic ecografic și analiză genetică.

Dacă în copilărie se formează un exces de androgeni, atunci probabil devreme pubertate tip heterosexual.

În cazul în care testosteronul este relativ mic, dar mai mult decât normal, atunci adolescentul observă o pubertate anormală. Pot exista încălcări ale sistemului reproducător. De asemenea, este posibil ca fetele să:

• formarea fizicului masculin;
• aspru a vocii;
• dezvoltarea acneei;
• hirsutism.

La femeile adulte, sindromul de hiperandrogenism poate duce la oprirea menstruației și a ovulației. La astfel de pacienți, aspectul se poate schimba - circumferința taliei crește, volumul șoldurilor și feselor scade. Cu toate acestea, trăsăturile faciale masculine și proporțiile scheletice nu se mai formează.

Dacă o femeie este însărcinată, atunci concentrațiile mari de testosteron și analogii săi pot provoca avort spontan. Un avort spontan în acest caz apare din cauza încetării creșterii dimensiunii uterului.

Principalul simptom al hiperandrogenismului

Majoritatea femeilor sunt preocupate de hirsutism - crestere excesiva păr facial și corporal. Acesta este cel mai important simptom al hiperandrogenismului, care te obligă să cauți îngrijire medicală. Gradul de hirsutism este determinat de o scară vizuală specială Ferriman-Gallway:

Această scară nu ia în considerare creșterea părului de pe antebrațe și umeri, deoarece aceste zone sunt independente din punct de vedere hormonal.

Pe lângă manifestările de hirsutism, la un anumit număr de femei, alte simptome de hiperandrogenism nu sunt detectate, dar există o familie. un numar mare de femeile care suferă de această patologie. Acesta este așa-numitul hirsutism familial (genetic), care nu necesită tratament.

Când să vezi un medic

Hiperandrogenismul la femei este una dintre cele mai frecvente patologii endocrine. Cu această problemă, pacienții apelează la diferiți medici. Deci, un endocrinolog, ginecolog, terapeut, dermatolog, cosmetolog, tricholog, psihoterapeut, sexolog poate începe examinarea. Fetele sunt examinate de pediatri, endocrinologi pediatri și ginecologi.

Femeile cu hiperandrogenism apelează la ginecologi din cauza diferitelor eșecuri ale ciclului menstrual, probleme cu concepția și gestația.

Reclamații despre:

• scurtarea ciclului menstrual;
• scăderea abundenței secrețiilor;
• intervale lungi între menstruație;
• absența menstruației mai mult de șase luni (amenoree);
• lipsa sarcinii pe fondul activității sexuale regulate.

Femeile vin la cosmetologi (dermatologi, trihologi) din cauza multor probleme estetice. Pacienții sunt îngrijorați de starea pielii feței și a corpului, creșterea excesivă a părului corporal, chelie, transpirație.

Cele mai tipice pentru hiperandrogenism:

• hirsutism (creșterea părului în zone dependente de androgeni);
• aspectul de pete chelie;
• formarea excesivă de sebum;
• acnee
• pori dilatati;
• transpiraţie.

Hirsutismul este măsurat folosind scara Ferriman-Gallway. Se ia in considerare prezenta parului si densitatea acestora in 11 zone ale corpului. Aceste zone sunt dependente de androgeni. Cu cât concentrația de testosteron în sânge este mai mare, cu atât crește creșterea părului în aceste zone.

Evaluați creșterea părului pentru:

• bărbie
• cufăr;
• partea superioară și inferioară a spatelui;
• abdomenul superior și inferior;
• umerii
• antebrațe;
• tibie;
• coapsele;
• deasupra buzei superioare.

Femeile apelează la endocrinologi din cauza modificărilor proporțiilor corpului și a tulburărilor metabolice.

Pacienții vin la psihoterapeuți și sexologi din cauza problemelor din sfera emoțională și sexuală.

Cu hiperandrogenism, femeile pot avea plângeri despre:

• agresivitate;
• iritabilitate;
• labilitate emoțională;
• hipersexualitate;
• durere în timpul actului sexual (producția de lubrifiere naturală în vagin scade);
• respingerea propriului corp etc.

De ce apare hiperandrogenismul?

Sindromul de hiperandrogenism apare din mai multe motive. În primul rând, producția de steroizi sexuali masculini în ovare, glandele suprarenale sau alte țesuturi poate fi crescută. În al doilea rând, femeile pot experimenta hipersensibilitate la niveluri normale de hormoni.

Sinteza excesivă de androgeni are loc atunci când:

• hipertrofia (disfuncție) congenitală a cortexului suprarenal (VDKN);
• tumori ale cortexului suprarenal (androstendinom);
• tumoare ovariană secretoare de androgeni;
• sindromul ovarului polichistic;
• sindromul Itsenko-Cushing;
• disfuncție hipotalamo-hipofizară;
• hiperinsulinism (în sindrom metabolic);
• hiperplazia ovariană stromală și hipertecoza.

Hiperandrogenismul de origine ovariană se manifestă de obicei în momentul pubertății. Fetele au defecte cosmetice caracteristice (acnee, hirsutism), ciclul menstrual nu devine regulat nici la 2 ani de la menarha.

Cauza formării bolii polichistice este considerată ereditate și un stil de viață nesănătos. Mare importanță are nutriție, stres fizic și emoțional în copilărie. Deosebit de important este controlul greutății corporale, al somnului și al stării de veghe la fetele de vârstă prepuberală (de la 8 ani).

Hiperandrogenismul suprarenal este congenital sau dobândit.

VDKN este cauzat de o încălcare a sintezei steroizilor. În cazurile severe, această anomalie de dezvoltare poate duce la moartea unui nou-născut (atât fetele, cât și băieții). Dacă VDKN decurge latent, atunci semnele sale se găsesc numai la vârsta adultă.

Hiperandrogenismul suprarenal datorat HCHD este de obicei asociat cu o deficiență a enzimei 21-hidroxilaze. La fetele nou-născute cu o astfel de patologie, este dezvăluită o structură anormală a organelor genitale externe. Bebelușii prezintă și acidificare mediu intern organism (scăderea pH-ului sângelui).

VDKN poate fi, de asemenea, cauzată de o deficiență a altor enzime de steroidogeneză (de exemplu, 11β-hidroxilază și 3β-hidroxisteroid dehidrogenază).

Hiperandrogenismul suprarenal datorat tumorilor poate fi diagnosticat la orice vârstă. Dacă neoplasmul are semne de malignitate, atunci prognoza pentru sănătate este nefavorabilă. Tumorile ovariene secretoare de testosteron pot fi, de asemenea, maligne sau benigne. Orice astfel de neoplasm necesită tratament chirurgical.

Hiperandrogenismul geneza mixtă este detectat la femeile cu sindrom hipotalamic (endocrin de schimb neurologic). La astfel de pacienți, encefalograma (EEG) dezvăluie încălcări ale activității bioelectrice a creierului. LA practica clinica acest sindrom se manifesta prin tulburari autonome si disfunctii multiple ale glandelor endocrine (inclusiv glandele suprarenale si ovarele).

Diagnosticare

Dacă o fată sau o femeie adultă are simptome de exces de androgeni, atunci i se prescrie o examinare.

Planul de diagnosticare a hiperandrogenismului include:

• analize de sange;
• tomografie;

Probele de laborator ar trebui să includă studii ale hormonilor și parametrilor biochimici.

Din steroizii sexuali din sânge determinați:

• testosteron liber, total;
• 17-OH-progesteron;
• sulfat de dehidroepiandrosteron.

De asemenea, pentru diagnostic, este necesar să se clarifice concentrația:

• globulină care leagă sexul;
• gonadotropine (LH și FSH);
• estrogen;
• insulină;
• hemoglobină glicata;
• cortizol, etc.

Ecografia și tomografia sunt necesare pentru a detecta hipertrofia de organ sau neoplasmele. La femei se evaluează structura ovarelor, a uterului, a tuburilor, a glandelor suprarenale, a glandei pituitare și a hipotalamusului.

Când toate informațiile necesare sunt colectate, medicul determină cauza hiperandrogenismului și prescrie tratamentul necesar.

Tratamentul sindromului

Excesul de testosteron și alți androgeni pot fi eliminați cu medicamente sau intervenții chirurgicale. Tratamentul hiperandrogenismului depinde de cauza bolii.

Hiperandrogenismul ovarian datorat sindromului polichistic este susceptibil de tratament conservator. Pacienților li se prescriu contraceptive orale combinate, spironolactonă, glucocorticosteroizi, ketoconazol. Dacă acest lucru nu ajută, atunci se efectuează o rezecție în pană sau o coagulare laparoscopică a ovarelor.

BCV este tratată cu steroizi. Pacienților li se prescrie dexametazonă. Acest medicament suprimă secreția în exces de androgeni în glandele suprarenale.

Tumorile secretoare de androgeni ale ovarelor și glandelor suprarenale sunt tratate cu promptitudine. Intervenție chirurgicală cel mai adesea necesar pentru hiperplazia ovariană stromală și hipertecoză.

Hiperandrogenismul la femei este un termen colectiv care include o serie de sindroame și boli însoțite de o creștere absolută sau relativă a concentrației hormonilor sexuali masculini în sângele unei femei. Astăzi, această patologie este destul de răspândită: conform statisticilor, 5-7% dintre fetele adolescente și 10-20% dintre femei suferă de ea. vârsta fertilă. Și întrucât hiperandrogenismul presupune nu numai diverse defecte de aspect, ci este și una dintre cauzele infertilității, este important ca femeile să aibă o idee despre această afecțiune, astfel încât, observând în sine. simptome similare cere imediat ajutor de la un specialist.

Este vorba despre cauzele hiperandrogenismului la femei, despre manifestările sale clinice, precum și despre modul în care se face diagnosticul și despre tactica de tratare a acestei patologii, veți afla din articolul nostru. Dar mai întâi, să vorbim despre ce sunt androgenii și de ce sunt necesari aceștia în corpul feminin.

Androgeni: bazele fiziologiei

Androgenii sunt hormoni sexuali masculini. Cel mai faimos reprezentant al acestora este testosteronul. În corpul unei femei, acestea se formează în celulele ovarelor și a cortexului suprarenal, precum și în țesutul adipos subcutanat (SAT). Producția lor este reglată de hormonii adrenocorticotropi (ACTH) și luteinizanți (LH) sintetizați de glanda pituitară.

Funcțiile androgenilor sunt multiple. Acești hormoni:

• sunt precursori ai corticosteroizilor și estrogenilor (hormonii sexuali feminini);
• formă dorința sexuală femei;
• în timpul pubertății, ele determină creșterea oaselor tubulare și, prin urmare, creșterea copilului;
• participă la formarea caracteristicilor sexuale secundare, și anume, părul de tip feminin.

Androgenii îndeplinesc toate aceste funcții în condițiile unei concentrații normale, fiziologice, în corpul feminin. Un exces al acestor hormoni provoacă atât defecte cosmetice și tulburări metabolice, cât și fertilitatea femeii.

Tipuri, cauze, mecanism de dezvoltare a hiperandrogenismului

În funcție de origine, se disting 3 forme ale acestei patologii:

• ovarian (ovarian);
• suprarenale;
• amestecat.

Dacă rădăcina problemei se află în aceste organe (ovare sau cortex suprarenal), hiperandrogenismul se numește primar. În cazul unei patologii a glandei pituitare, care provoacă dereglarea sintezei androgenilor, aceasta este considerată secundară. În plus, această afecțiune poate fi moștenită sau se poate dezvolta în timpul vieții unei femei (adică poate fi dobândită).

În funcție de nivelul hormonilor sexuali masculini din sânge, se distinge hiperandrogenismul:

• absolută (concentrația lor depășește valorile normale);
• relativă (nivelul de androgeni este în limitele normale, cu toate acestea, ei sunt metabolizați intens în mai multe forme active sau sensibilitatea organelor țintă la acestea este semnificativ crescută).

În cele mai multe cazuri, cauza hiperandrogenismului este. De asemenea, apare atunci când:

• sindrom adrenogenital;
• neoplasme sau ovare;
• și alte afecțiuni patologice.

Hiperandrogenismul se poate dezvolta și ca rezultat al unei femei care ia steroizi anabolizanți, preparate cu hormoni sexuali masculini și ciclosporină.

Manifestari clinice

Astfel de femei sunt îngrijorate de creșterea căderii părului pe cap și de aspectul lor în alte locuri (pe față sau pe piept).

În funcție de factorul cauzal, simptomele hiperandrogenismului variază de la hirsutism ușor, ușor (pilositate crescută) până la un sindrom viril pronunțat (apariția caracteristicilor sexuale masculine secundare la o femeie bolnavă).

Să luăm în considerare mai detaliat principalele manifestări ale acestei patologii.

Acnee și seboree

- o boală a foliculilor de păr și a glandelor sebacee care apare dacă canalele lor excretoare sunt înfundate. Unul dintre motivele (mai corect, chiar să spun - legăturile patogenezei) acneei este tocmai hiperandrogenismul. Este fiziologic pentru perioada pubertală, motiv pentru care erupțiile pe față se găsesc la mai mult de jumătate dintre adolescenți.

Dacă acneea persistă la o femeie tânără, este logic ca aceasta să fie examinată pentru hiperandrogenism, a cărui cauză în mai mult de o treime din cazuri va fi sindromul ovarului polichistic.

Acneea poate apărea de la sine sau poate fi însoțită (de creșterea producției de secreție de sebum selectiv - în anumite părți ale corpului). Poate apărea și sub influența androgenilor.

hirsutism

Acest termen se referă la creșterea excesivă a părului la femei în zonele corpului dependente de androgeni (cu alte cuvinte, părul unei femei crește în locuri tipice bărbaților - pe față, pe piept, între omoplați și așa mai departe). În plus, părul își schimbă structura - de la vellus moale și ușor la dur, întunecat (se numesc terminale).

Alopecie

Acest termen se referă la chelie. Sub alopecia asociată cu un exces de androgeni, acestea înseamnă o modificare a structurii părului de pe cap de la terminal (saturat cu pigment, dur) la vellus subțire, ușor, scurt și pierderea lor ulterioară. Calviţia se găseşte la nivelul frontal, parietal şi zone temporale Capete. De regulă, acest simptom indică un hiperandrogenism ridicat prelungit și se observă în majoritatea cazurilor cu neoplasme care produc hormoni sexuali masculini.

Virilizare (sindrom viril)

Acest termen se referă la pierderea semnelor corporale ale unei femei, formarea caracteristicilor masculine. Din fericire, aceasta este o afecțiune destul de rară - se găsește la doar 1 din 100 de pacienți care suferă de hirsutism. Factorii etiologici principali sunt adrenoblastomul și tecomatoza ovariană. Rareori, tumorile producătoare de androgeni ale glandelor suprarenale devin cauza acestei afecțiuni.

Virilizarea se caracterizează prin următoarele simptome:

• hirsutism;
• acnee
• alopecie androgenetică;
• o scădere a timbrului vocii (barifonie; vocea devine aspră, ca a unui bărbat);
• reducerea dimensiunii glandelor sexuale;
• o creștere a dimensiunii clitorisului;
• creșterea mușchilor;
• redistribuirea țesutului adipos subcutanat în funcție de tipul masculin;
• neregularități menstruale până la;
• apetit sexual crescut.

Principii de diagnostic

O creștere a nivelului de androgeni din sângele pacientului confirmă diagnosticul.

În diagnosticul hiperandrogenismului, sunt importante atât plângerile, anamneza și datele privind starea obiectivă a pacientului, cât și metodele de cercetare de laborator și instrumentale. Adică, după evaluarea simptomelor și a datelor din istoricul medical, este necesar nu numai să se identifice faptul creșterii nivelului de testosteron și alți hormoni sexuali masculini din sânge, ci și să se detecteze sursa acestora - un neoplasm, ovar polichistic. sindrom sau altă patologie.

Hormonii sexuali sunt examinați în a 5-a-7-a zi a ciclului menstrual. Se determină nivelurile sanguine de testosteron total, SHBG, DHEA, hormoni foliculo-stimulatori, luteinizanți, precum și 17-hidroxiprogesteron.

Pentru a găsi sursa problemei, se efectuează o ecografie a organelor pelvine (dacă se suspectează o patologie ovariană, folosind un senzor transvaginal) sau, dacă este posibil, imagistica prin rezonanță magnetică a acestei zone.

Pentru a diagnostica o tumoră a glandelor suprarenale, pacientului i se prescrie un computer sau scintigrafie cu iod radioactiv. Trebuie remarcat faptul că tumorile mici (mai puțin de 1 cm în diametru) în multe cazuri nu pot fi diagnosticate.

Dacă rezultatele studiilor de mai sus sunt negative, pacientului i se poate prescrie cateterizarea venelor care transportă sângele departe de glandele suprarenale și ovare pentru a determina nivelul de androgeni din sângele care curge direct din aceste organe.

Principii de tratament

Tactica de tratare a hiperandrogenismului la femei depinde de patologia din cauza căreia a apărut această afecțiune.

În cele mai multe cazuri, pacienților li se prescriu contraceptive orale combinate, care, pe lângă contracepție, au și un efect antiandrogenic.

Sindromul adrenogenital necesită numirea de glucocorticoizi.

Dacă nivelul de androgeni din sângele unei femei este crescut din cauza hipotiroidismului sau a unui nivel crescut de prolactină, corectarea medicamentoasă a acestor afecțiuni iese în prim-plan, după care concentrația hormonilor sexuali masculini scade de la sine.

În cazul obezității și hiperinsulismului, femeii i se arată normalizarea greutății corporale (urmând recomandările dietetice și activitate fizica) și metformină.

Neoplasmele glandelor suprarenale sau ale ovarelor care produc androgeni sunt îndepărtate chirurgical, chiar dacă sunt de natură benignă.

La ce medic să contactați

Cu simptome de hirsutism, ar trebui să contactați un ginecolog-endocrinolog. Se va oferi asistență suplimentară specialişti de specialitate- dermatolog, tricholog, nutritionist.

Concluzie

Hiperandrogenismul la femei este un complex de simptome care decurg dintr-o concentrație crescută de hormoni sexuali masculini în sânge, care însoțește cursul unui număr de boli endocrine. Cele mai frecvente cauze ale acesteia sunt sindromul ovarelor polichistice și sindromul adrenogenital.

Manifestări hiperandrogene se observă la pacienții cu patologie a ficatului și a căilor biliare, cu deficit de vitamine, minerale și oligoelemente, porfirie și dermatomiozită, cu boli cronice rinichi si sistemul respirator, inclusiv pe fondul intoxicației cu tuberculoză.

Efectul androgenilor asupra părului depinde de tipul și localizarea acestora. Creșterea părului axilar și pubian este stimulată chiar și de cantități mici de androgeni, așa că începe devreme în pubertate (adrenarha) când nivelurile de androgeni sunt scăzute și secretate de glandele suprarenale. Părul de pe piept, abdomen și față apare în prezența unor cantități mult mai mari de androgeni, care sunt secretați în mod normal doar de testicule. Creșterea părului pe cap niveluri înalte androgenii sunt suprimați, ca urmare, pete chelie apar deasupra frunții. Androgenii nu afectează creșterea părului vellus, a genelor și a sprâncenelor.

Creșterea părului are loc în cicluri. Există o etapă de creștere a părului (anagen), o etapă de tranziție (catagen) și o etapă de repaus (telogen). În timpul ultimului păr nu crește și cade. Durata acestor etape depinde de localizarea părului. păr diferitîntotdeauna în diferite stadii de creștere. Modificarea duratei etapelor de creștere a părului duce la alopecie.

În corpul unei femei, principalele structuri capabile să sintetizeze hormoni steroizi sunt glandele suprarenale și ovarele. În lanțul de transformări ale prohormonilor în androgeni și metaboliții acestora, există 4 fracții succesive cu activitate androgenă în creștere - dehidroepiandrosteron (DEA), androstendionă (A), testosteron (T) și dihidrotestosteron (DHT).

Glandele suprarenale sunt structura principală care sintetizează DEA (70%) și metabolitul său mai puțin activ, sulfatul de dehidroepiandrosteron (85%). Contribuția glandelor suprarenale la sinteza A se apropie de 40-45%. Este important de reținut că doar 15-25% din totalul fondului de T este sintetizat de către glandele suprarenale.În zona reticulară a cortexului suprarenal există enzimele 17, 20-liaza și 17? formate local din acetat, prin 17-hidroxipregnenolonă (17-OH-pregnenolonă) la DEA.
În plus, celulele zonei reticulare, cu ajutorul enzimei 3p-hidroxisteroid dehidrogenază (3p-HSD), au capacitatea de a transforma 17-OH-pregnenolonă în 17-hidroxiprogesteron (17-OH-progesteron) și deja acesta și DEA în A.

Celulele fusiforme (celulele teca) ale membranei interioare celulare (theca interna), foliculii și celulele interstițiale ale stromei ovariene au capacitatea de a sintetiza 25% T. Principalul produs al biosintezei steroizilor androgeni în ovare este A (50%). Contribuția ovarelor la sinteza DEA este limitată la 15%. Aromatizarea A și T la estronă (E1) și estradiol (E2) are loc în celulele granuloasei foliculului dominant în curs de dezvoltare.

Sinteza steroizilor androgeni este controlată de hormonul luteinizant (LH), receptori pentru care sunt prezenți atât pe suprafața celulelor teca, cât și a celulelor granuloasei foliculului. Conversia androgenilor în estrogeni este reglată de hormonul foliculostimulant (FSH), pentru care doar celulele granuloasei au receptori.

Aceste date indică faptul că principala sursă de producție de T (60%) la femei este în afara ovarelor și a glandelor suprarenale. Această sursă este ficatul, stroma țesutului adipos subcutanat și foliculii de păr. Cu ajutorul enzimei 17p-hidroxisteroid dehidrogenază (17p-HSD), androstenediona (A) din stroma țesutului adipos și din foliculii de păr este transformată în testosteron (T). Mai mult, celulele foliculilor de păr secretă 3p-HSD, aromatază și 5p-reductază, ceea ce le permite să sintetizeze DEA (15%), A (5%) și cea mai activă fracție androgenă a DHT.

Androstenediona și testosteronul, transformându-se în E1 și, respectiv, E2 sub influența aromatazei, cresc numărul de receptori de estrogeni și androgeni din celulele foliculilor de păr, DEA și DEA sulfatul stimulează activitatea glandelor sebacee ale foliculului de păr și DHT accelerează creșterea și dezvoltarea părului.

Se pot distinge următoarele mecanisme de dezvoltare a hiperandrogenismului și hirsutismului în sindromul ovarului polichistic și boala ovarului polichistic:
1. Efectul hiperandrogenismului la nivelul țesuturilor țintă - foliculii de păr este asociat cu o creștere a sintezei de testosteron în celulele teca și stroma PCOS sub influența concentrațiilor crescute de LH.
2. Cu rezistență la insulină asociată adesea PCOS, insulina crește sinteza de testosteron în ovare.
3. Pacienții obezi au o producție crescută de testosteron în țesutul adipos.
4. O creștere a concentrației de testosteron și insulină inhibă sinteza globulinelor care leagă steroizii sexuali în ficat, ceea ce duce la o creștere a conținutului de fracții de androgeni libere, biologic mai active din sânge.

Dificultățile în diagnosticarea manifestărilor hiperandrogenice pot fi asociate cu:

cu o relație strânsă între funcțiile ovarelor, glandelor suprarenale, hipotalamusului și glandei pituitare;
inferioritatea dezvoltării părților centrale și periferice ale sistemului reproducător;
mutații genetice care apar la pubertate;
creșterea progresivă a celulelor producătoare de hormoni ale ovarelor, glandelor suprarenale, glandei pituitare și structurilor hipotalamice;
sensibilitate crescută a foliculilor de păr la androgeni și metaboliții lor activi;
încălcarea mecanismelor care asigură legarea E2 și T cu compușii proteici (PSSH);
luarea de medicamente hormonale și antihormonale cu proprietăți androgene (danazol, gestrinonă, noretisteron, noretinodrel, alilestrenol, într-o măsură mai mică norgestrel, levonorgestrel și medroxiprogesteron);
o deficiență constantă de cortizol, care stimulează secreția de hormon adrenocorticotrop (ACTH), care provoacă hiperplazia suprarenală congenitală.

Adrenarha prematură este adesea primul marker al unui număr de tulburări metabolice care duc la dezvoltarea sindromului metabolic sau a „sindromului X” la femeile mature. Principalele componente ale acestui sindrom la fetele pubertare și la femeile adulte sunt hiperinsulinismul și rezistența la insulină, dislipidemia, hiperandrogenismul și hipertensiunea arterială.
Exprimat sindromul viril la pacientele cu hipertecoză ovariană se asociază cu disfuncţii menstruale severe de tipul oligo- sau amenoree (primară sau secundară), cu procese hiperplazice ale endometrului, cu hipertensiune arterială.

Combinația de tecomatoză stromală (ST) cu degenerarea pigmentară papilară a pielii, care este de obicei simptom dermatologic hiperinsulinemia cronică, confirmă doar că rezistența la insulină determinată genetic este principala factor etiologicîn dezvoltarea acestei stări.

Apariția sau agravarea hirsutismului, în special la pacienții cu oligomenoree și amenoree, se poate datora hiperprolactinemiei. Secreția crescută de prolactină stimulează direct steroidogeneza în glandele suprarenale, prin urmare, la pacienții cu adenoame hipofizare, de regulă, conținutul de DEA și DEA sulfat este semnificativ crescut în comparație cu nivelurile de testosteron.

Baza hiperandrogenismului la pacienții cu funcție tiroidiană afectată este o scădere semnificativă a producției de SHBG. Datorită scăderii nivelului de SHBG, crește rata de conversie a lui A în T. Mai mult, deoarece hipotiroidismul este însoțit de o modificare a metabolismului unui număr de sisteme enzimatice, sinteza estrogenului deviază spre acumularea de estriol (E3) , și nu E2. Acumularea de E2 nu are loc, iar pacienții dezvoltă un tablou clinic al efectului biologic predominant al T. Potrivit S. Yen și R. Jaffe, pacienții cu hipotiroidism pot dezvolta ovare polichistice secundare.

Un loc separat în structura cauzelor creșterii părului corporal la fete este ocupat de conversia excesivă a T în metabolitul său activ, DHT.
Numai cunoscând sursa hiperandrogenismului, medicul poate alege tactica optimă pentru gestionarea pacientului (tabelul 1).

Luând în considerare varietatea de factori care provoacă androgenismul și pentru alegere efect terapeutic, este posibilă distribuția hiperandrogenismului în forme: centrală, ovariană, suprarenală, mixtă, periferică. Eliminarea hiperandrogenismului
Analogii gonadoliberinei
Glucocorticoizi
BUCĂTAR
Medroxiprogesteron

Utilizarea inhibitorilor de steroidogeneză - Ketoconazol
În forma periferică de hiperandrogenism, pentru a reduce activitatea 5a-reductazei și a inhiba manifestările periferice, fitopreparatul permixon (80 mg pe zi) poate fi utilizat timp de o lună, urmat de numirea spironolactonei (veroshpiron) la o doză de 50-100 mg pe zi sub controlul activităţii enzimei 5a-reductază.

Spironolactona este un antagonist al aldosteronului care se leagă reversibil de receptorii săi din tubii distali. Spironolactona este un diuretic care economisește potasiu și a fost utilizat inițial pentru a trata hipertensiunea arterială. Cu toate acestea, acest medicament are o serie de alte proprietăți, datorită cărora este utilizat pe scară largă pentru hirsutism:

1. Blocarea receptorului intracelular de dihidrotestosteron.
2. Suprimarea sintezei de testosteron.
3. Accelerarea metabolismului androgenului (stimularea conversiei testosteronului în estradiol în tesuturilor periferice).
4. Suprimarea activității 5? reductazele pielii.

Spironolactona reduce semnificativ statistic nivelurile serice de testosteron total și liber în sindromul ovarului polichistic. Nivelul de globulină care leagă hormonii sexuali nu se modifică.
Dintre antiandrogeni, trebuie remarcat ciproterona - acesta este un progestativ, un derivat al 17-hidroxiprogesteronului, care are un efect antiandrogenic puternic. Ciproterona se leagă reversibil de receptorii de testosteron și dihidrotestosteron. De asemenea, induce enzime hepatice microzomale, accelerând astfel metabolismul androgenului. Ciproterona se caracterizează printr-o activitate slabă a glucocorticoizilor și poate reduce nivelul de sulfat de dehidroepiandrosteron din ser. Experimentul a arătat că ciproterona poate provoca tumori hepatice, așa că FDA nu a permis utilizarea sa în Statele Unite.

Flutamida este un antiandrogen nesteroidian utilizat în cancer. prostata. Se leagă mai slab de receptorii androgeni decât spironolactona și ciproterona. Numire în doze mari(250 mg oral de 2-3 ori pe zi) poate crește eficacitatea acestuia. Flutamida inhibă, de asemenea, sinteza testosteronului într-o oarecare măsură. Cu ineficacitatea OC combinate, adăugarea de flutamidă duce la o scădere semnificativă statistic a pilozității, o scădere a nivelurilor de androstenedionă, dihidrotestosteron. LH și FSH.
La pacientii cu mecanisme centrale cea mai eficientă utilizare a medicamentelor care au un efect reglator și corectiv asupra funcției HGS.

Tratamentul trebuie să înceapă cu eliminarea tulburărilor metabolice. Necesar acțiuni preventive care vizează promovarea unui stil de viață sănătos. Este posibil să se prescrie neurotransmițători și medicamente nootrope, vitamine și complexe minerale, precum și impactul factori fizici care vizează normalizarea funcției structurilor subcorticale.

La pacienții cu predispoziție la rezistență la insulină, un pozitiv efect clinic furnizează medicamente care pot crește sensibilitatea țesuturilor la insulină. Utilizarea biguanidelor în acest scop (metformină, buformină etc.) îmbunătățește semnificativ sensibilitatea țesuturilor la acest hormon. Se pun mari speranțe într-un grup relativ nou de medicamente aparținând clasei dionelor tiazolidine - troglitazonă, niglitazonă, pioglitazonă, englitazonă.

Atunci când hipotiroidismul primar este identificat ca cauza hiperandrogenismului, numirea terapiei de substituție cu hormoni tiroidieni este justificată patogenetic. Se utilizează L-tiroxină, a cărei doză este selectată luând în considerare datele clinice și de laborator.
Atunci când hiperprolactinemia este detectată la fetele cu ritm menstrual perturbat și hirsutism, este indicată utilizarea dopaminomimeticelor (bromocriptină) cu selecția individuală a dozei ținând cont de nivelul de prolactină.
Pentru fetele cu formă suprarenală de hiperandrogenism, numirea terapiei de substituție cu glucocorticoizi este justificată patogenetic, în funcție de gradul de deficiență de 21-hidroxilază.
La pacienții cu androgenism ovarian, o scădere a concentrației de androgeni din sânge poate fi realizată prin utilizarea paralelă a acetatului de tocoferol (vitamina E) și a clomifenului.

În conformitate cu patogeneza bolii, utilizarea contraceptivelor orale combinate (COC) este mai justificată. Etinilestradiolul în combinație cu progestativ crește sinteza SHBG în celulele hepatice, reduce secreția de T și A de către ovare și de către glandele suprarenale - DEA și A.
Astfel, se pot distinge următoarele mecanisme de acțiune favorabilă a COC:
1. Progestogenul, care face parte din COC, suprimă secreția de LH, ajutând astfel la reducerea sintezei androgenilor în ovare.
2. Estrogenul, care face parte din COC, stimulează sinteza globulinei care leagă hormonii sexuali, care ajută la reducerea nivelului de testosteron liber din ser.
3. Componenta de estrogen inhibă 5a-reductaza pielii, perturbând astfel conversia testosteronului în dihidrotestosteron.
4. COC reduc secreția de androgeni de către cortexul suprarenal.

Desogestrel are proprietăți androgenice minime, dar activitate antiandrogenă pronunțată. Desogestrel este un derivat al 19-nortestosteronului care conține o grupare metil la poziția C11, datorită prezenței căreia legarea hormonului de receptorii androgeni este blocată. Capacitatea desogestrelului de a bloca selectiv numai receptorii de progesteron (selectivitate ridicată) și, prin urmare, de a lăsa receptori de estrogeni liberi, a condus la o îmbunătățire a efectelor estrogenice ale etinilestradiolului asupra organelor țintă. În combinație cu etinilestradiol (chiar și la o doză de 20 micrograme), desogestrelul păstrează efectul biologic cauzat de estrogen.
Este important de reținut că COC care conțin desogestrel trebuie prescrise conform regimului contraceptiv timp de cel puțin 6-9 luni. Manifestările unor astfel de semne de androgenism precum acneea și seboreea scad după 2-3 luni de administrare a COC. ultima generatie Regulon și severitatea hirsutismului - după 12 luni
Avantajele COC cu doze mici și microdozate (Regulon și Novinet) sunt:

în reducerea riscului de reacții adverse dependente de estrogen (greață, retenție de lichide, ingurgitare a sânilor, durere de cap),
în absența unui efect semnificativ clinic asupra coagulării sângelui,
în capacitatea de a le aplica în conformitate cu criteriile de eligibilitate ale OMS, pornind de la menarhe.

Hiperandrogenismul de origine ovariană

1. Sindromul ovarului polichistic (sindromul Stein-Leventhal)

A. Informatii generale. Acest sindrom este întâlnit la 3-6% dintre femeile aflate la vârsta fertilă. Cauzele sindromului sunt diverse, dar în toate cazurile veriga principală în patogeneză este o dereglare primară sau secundară a sistemului hipotalamo-hipofizar, care duce la o creștere a secreției de LH sau o creștere a raportului LH/FSH. Excesul relativ sau absolut de LH determină hiperplazia învelișului exterior și a stratului granular al foliculilor și hiperplazia stromei ovariene. Ca urmare, secreția de androgeni ovarieni crește și apar simptome de virilizare. Datorită deficienței relative de FSH, maturarea foliculilor este perturbată, ceea ce duce la anovulație.

b. Etiologie

1) Se presupune că excesul relativ sau absolut de LH se poate datora boala primara hipotalamus sau adenohipofiză, dar nu există dovezi clare pentru această ipoteză.

2) Un exces de androgeni suprarenalii în timpul perioadei de adrenarhie poate servi ca factor declanșator în patogeneză. În țesuturile periferice, androgenii suprarenalii sunt transformați în estronă, care stimulează secreția de LH (feedback pozitiv) și suprimă secreția de FSH (feedback negativ). LH provoacă hipersecreție de androgeni în ovare, androgenii ovarieni în exces sunt transformați în estronă în țesuturile periferice și se închide un cerc vicios. În viitor, androgenii suprarenale nu mai joacă un rol semnificativ în stimularea secreției de LH.

5) Un exces de androgeni se poate datora steroidogenezei afectate în ovare. Deci, la unii pacienți, activitatea 17alfa-hidroxilazei este crescută. Această enzimă transformă 17-hidroxipregnenolona în dehidroepiandrosteron și 17-hidroxiprogesteronul în androstendionă. O altă cauză a bolii este deficitul de 17beta-hidroxisteroid dehidrogenază, care transformă androstenediona în testosteron și estrona în estradiol.

6) Adesea, sindromul ovarului polichistic se dezvoltă cu hipotiroidism primar. O scădere a nivelului de T4 mărește secreția de tiroliberină. Tiroliberina stimulează sinteza nu numai a TSH, ci și a subunităților alfa ale LH și FSH (structura subunităților alfa ale TSH, LH și FSH este identică). O creștere a concentrației de subunități alfa în celulele gonadotrope ale adenohipofizei stimulează sinteza subunităților beta corespunzătoare. Ca urmare, nivelul de LH hormonal activ crește.

3. Examinare

A. Anamneză și examen fizic. Excludeți bolile însoțite de hiperandrogenism: hipotiroidism, hiperprolactinemie, sindromul Cushing hipofizar, acromegalie, boli hepatice, tulburări de diferențiere sexuală, tumori secretoare de androgeni ale glandelor suprarenale.

b. Diagnosticul de laborator

1) Nivelurile hormonale bazale. Determinați conținutul de testosteron total și liber, androstenedionă, sulfat de dehidroepiandrosteron, LH, FSH și prolactină în ser. Sângele se ia pe stomacul gol. Deoarece nivelurile hormonale nu sunt constante (mai ales la pacientele cu insuficiență ovariană), se prelevează 3 probe cu un interval de 30 de minute și se amestecă. Se determină și conținutul de 17-cetosteroizi în urină.

Nivelurile de androstenedionă și testosteron sunt de obicei crescute. Raportul LH/FSH > 3. Nivelul sulfatului de dehidroepiandrosteron (un androgen secretat în principal de glandele suprarenale) este normal. Conținutul de 17-cetosteroizi în urină este, de asemenea, în limitele normale. Dacă testosteronul total este > 200 ng%, trebuie suspectată o tumoare ovariană sau suprarenală cu secretare de androgeni. Un nivel de sulfat de dehidroepiandrosteron mai mare de 800 μg% indică o tumoare suprarenală secretoare de androgeni.

2) Se efectuează un test cu hCG (vezi Capitolul 19, paragraful II.A.6) dacă, în prezența simptomelor de hiperandrogenism, nu a fost posibilă detectarea unei creșteri a nivelurilor bazale de androgeni. Cu hiperandrogenismul de origine ovariană, reacția secretorie a ovarelor la hCG este îmbunătățită.

în. Cercetare instrumentală. CT și RMN sunt folosite pentru a vizualiza tumorile suprarenale, iar ultrasunetele sunt folosite pentru a detecta tumorile ovariene, de preferință cu un senzor vaginal. Dacă tumora nu a putut fi localizată prin aceste metode, se efectuează cateterizarea percutanată a venelor suprarenale și ovariene și se prelevează sânge pentru determinarea hormonală.

b. Dacă restabilirea fertilității nu este inclusă în planul de tratament, atunci este prescris orice contraceptiv oral combinat care nu conține mai mult de 0,05 mg de etinilestradiol. Dacă hiperandrogenismul este cauzat de un exces de LH, atunci după 1-2 luni de luare a contraceptivelor orale combinate, nivelurile de testosteron și androstenedionă sunt normalizate. Contraindicațiile la numirea contraceptivelor orale sunt frecvente.

în. Dacă contraceptivele orale combinate sunt contraindicate, administrați spironolactonă 100 mg/zi pe cale orală până în ziua 1 a următorului ciclu menstrual, apoi luați o pauză și reluați administrarea medicamentului în a 8-a zi a ciclului menstrual. Tratamentul se efectuează timp de 3-6 luni. Dacă este necesar, doza de spironolactonă este crescută treptat la 400 mg/zi.

B. Hiperandrogenismul de origine mixtă (ovariană și suprarenală).

1. Etiologie și patogeneză. Hiperandrogenismul de origine mixtă se poate datora defect genetic 3beta-hidroxisteroid dehidrogenaza (vezi Fig. 21.4, precum și Ch. 15, p. III.B). Acest complex de enzime se găsește în ovare, glandele suprarenale și țesuturile periferice și transformă dehidroepiandrosteronul în androstenedionă, pregnenolonul în progesteron și 17-hidroxipregnenolonul în 17-hidroxiprogesteron. Manifestari clinice Deficitul de 3beta-hidroxisteroid dehidrogenază se datorează acumulării de dehidroepiandrosteron, un androgen slab. O creștere moderată a nivelului seric de testosteron se datorează formării acestuia în țesuturile periferice (în aceste țesuturi nu se manifestă defectul 3beta-hidroxisteroid dehidrogenazei).

2. Diagnosticare de laborator. Niveluri crescute de pregnenolonă, 17-hidroxipregnenolonă și sulfat de dehidroepiandrosteron, adică precursori de mineralocorticoizi, glucocorticoizi și, respectiv, androgeni. Eficacitatea tratamentului este evaluată de nivelul sulfatului de dehidroepiandrosteron.

3. Tratament

A. Scopul tratamentului este de a reduce nivelul seric de sulfat de dehidroepiandrosteron la normal (100-200 µg%). Dacă o femeie dorește să aibă copii, se prescriu doze mici de dexametazonă. Inhibă sinteza dehidroepiandrosteronului și sulfatului de dehidroepiandrosteron în glandele suprarenale. Doza inițială de dexametazonă este de 0,25 mg/zi noaptea. De obicei, nivelul sulfatului de dehidroepiandrosteron se normalizează după o lună.

b. În timpul tratamentului, nivelul de cortizol din ser trebuie să fie egal cu 3-5 mcg% (nu mai mare). La unii pacienți, chiar și cu doze mici de dexametazonă, sindromul Cushing se dezvoltă rapid, astfel încât doza este selectată individual și se efectuează examinări lunare. Unii endocrinologi prescriu doze foarte mici de dexametazonă, cum ar fi 0,125 mg de 3 ori pe săptămână noaptea.

în. Un an mai târziu, dexametazona este anulată și pacientul este examinat. Eșecul tratamentului cu dexametazonă sugerează că cantități semnificative androgenii sunt secretați de ovare, nu de glandele suprarenale. În astfel de cazuri, contraceptivele orale combinate sunt prescrise în doze mici.

B. Hiperandrogenismul suprarenal primar și ovarian secundar

1. Etiologie și patogeneză. Androgenismul suprarenal primar este observat în formele neclasice de hiperplazie suprarenală congenitală, în special, cu un deficit de 21-hidroxilază sau 11beta-hidroxilază. Glandele suprarenale secretă cantități semnificative de androstenedionă, care este transformată în estronă. Estrona pe principiul feedback-ului pozitiv stimulează secreția de LH. Ca urmare, se dezvoltă sindromul ovarului polichistic.

2. Diagnosticare de laborator. Creșterea nivelului seric de testosteron și androstendionă. Pentru a confirma diagnosticul, se efectuează un scurt test cu ACTH. Un analog sintetic al ACTH, tetracosactida, se administrează intravenos sau intramuscular la o doză de 0,25 mg. Nivelurile serice de 11-deoxicortizol și 17-hidroxiprogesteron sunt măsurate la 30 și 60 de minute mai târziu. Rezultatele sunt comparate cu indicatorii obținuți în timpul examinării pacienților cu forme clasice și neclasice de deficit de 21-hidroxilază sau 11beta-hidroxilază. În formele clasice de deficit de 21-hidroxilază și 11beta-hidroxilază, există de obicei o creștere semnificativă a concentrației de 17-hidroxiprogesteron sau, respectiv, de 11-deoxicortizol. În formele neclasice, nivelurile acestor metaboliți cresc într-o măsură mai mică.

3. Tratament. Alocați dexametazonă în doză de 0,25 mg/zi noaptea (vezi Capitolul 21, paragraful III.B.3.a).

D. Hiperandrogenismul suprarenal și insuficiența ovariană

1. Etiologie și patogeneză. Hiperandrogenismul în combinație cu insuficiența ovariană secundară se observă cu hiperprolactinemie. O cauză comună a hiperprolactinemiei este adenom hipofizar. Cauzele hiperprolactinemiei sunt enumerate în tabel. 6.6. Prolactina stimulează secreția de androgeni în glandele suprarenale și în același timp suprimă secreția de hormoni gonadotropi.

2. Diagnosticare. Cu hiperprolactinemie, nivelurile de testosteron și dihidrotestosteron sunt reduse. Nivelul sulfatului de dehidroepiandrosteron este crescut.

3. Tratamentul hiperprolactinemiei elimină hiperandrogenismul și normalizează funcția ovariană.

Medicamente antiandrogenice: terapia modernă pentru acnee la femei

Androgenii în fiziologia corpului feminin
În ciuda faptului că se acordă mai puțină atenție rolului androgenilor în fiziologia corpului feminin în comparație cu estrogeni și progesteron, influența lor asupra funcționării aproape a tuturor sistemelor corpului și participarea la dezvoltarea multor stări patologice este foarte semnificativă și diversă. .
Prin legarea de receptorii sistemului limbic al creierului, androgenii formează libidoul, inițiativa în acțiuni și agresivitatea în comportament. Sub acțiunea androgenilor, creșterea liniară și închiderea epifizelor în oasele tubulare. În măduva osoasă, androgenii stimulează activitatea mitotică a celulelor stem, în rinichi - producția de eritropoietina, în ficat - proteinele din sânge. Creșterea masei musculare, creșterea părului, funcționarea glandelor apocrine și sebacee sunt procese dependente de androgeni.

Sinteza steroizilor sexuali în corpul unei femei poate fi imaginată în felul următor. Ca răspuns la stimularea hormonului luteinizant (LH) a glandei pituitare ovariene, androgenii sunt formați din colesterol în celulele sale tecale - androstenedionă (principalul androgen al ovarelor) și testosteron, care, sub acțiunea hormonului foliculostimulant (FSH) , suferă aromatizare în estrogeni - estronă și estradiol în celulele granuloasei ovariene. O cantitate tot mai mare de estradiol, printr-un mecanism de feedback negativ, duce la o scădere a eliberării de FSH, iar printr-un mecanism de feedback pozitiv, la o creștere a producției de LH. Acesta din urmă stimulează producția de androgeni de către celule, cea mai mare parte a testosteronului sub acțiunea enzimei 5a-reductază de tip I trece în metabolitul cel mai activ, dihidrotestosteronul (Fig. 1, a), care nu se aromatizează în estrogen și provoacă ovulația. cu formarea ulterioară corpus luteum producând progesteron.

O anumită contribuție la sinteza androgenilor în corpul feminin este adusă de stratul cortical al glandelor suprarenale. În zona sa reticulară, se sintetizează principalul precursor de androgen, dehidroepiandrosteronul, care, după izomerizarea la androstenedionă, este redus la testosteron. Steroizii sexuali suprarenalii sunt un intermediar în sinteza glucocorticoizilor și mineralocorticoizilor. În glandele suprarenale se formează până la 90% dehidroepiandrostendionă și 100% sulfat de dehidroepiandrostendionă, care sunt precursori ai testosteronului. Producția de androgeni în glandele suprarenale crește semnificativ dacă biosinteza glucocorticoizilor este perturbată din cauza deficienței uneia dintre hidroxilaze (sindrom adrenogenital). Hiperandrogenismul de origine gonadală este posibil cu stimularea excesivă a gonadelor LH, cu degenerarea tumorală a celulelor teca, sau în cazurile de deficit al enzimei 17-OH-dehidrogenază, care catalizează conversia testosteronului în estradiol.

Ovarele, glandele suprarenale și țesuturile periferice (în principal piele și țesut adipos) contribuie la producerea de androgeni în corpul unei femei. Aproximativ 25% din cantitatea zilnică de testosteron se formează în ovare, 25% în glandele suprarenale și 50% prin conversia din androstenedionă în țesuturile periferice. Ovarele și glandele suprarenale au aproximativ aceeași contribuție la producția zilnică de androstenedionă. În prima fază a ciclului menstrual, producția de androgeni de către glandele suprarenale o depășește pe cea a ovarelor. Pe măsură ce foliculul se maturizează, ovarele devin organul principal pentru producția de androgeni.
Cea mai mare parte a testosteronului care circulă în sânge (aproximativ 80%) este în stare legată cu globulină de legare a hormonilor sexuali (SHBG), aproximativ 19% - în stare legată cu albumină și doar 1% circulă în stare liberă. Biologic activ este testosteronul liber și legat de albumină.

Hiperandrogenismul

Hiperandrogenismul este una dintre cele mai frecvente cauze de anovulație cronică (35%) și, ca urmare, de infertilitate. În dermatologie, hiperandrogenismul este o legătură etiologică în patogeneza acneei, seboreei și hirsutismului. În patogeneza acneei, patru factori joacă un rol principal. Legătura inițială este hiperandrogenismul condiționat ereditar. Această afecțiune se poate manifesta ca o creștere absolută a cantității de hormoni (hiperandrogenism absolut) sau ca o sensibilitate crescută a receptorilor la o cantitate normală sau redusă de androgeni din organism (hiperandrogenism relativ).
La stări patologice care conduc la hiperandrogenism absolut includ:
1. Sindromul ovarului polichistic (de origine centrală sau ovariană).
2. Hipertecoza ovariana (cresterea numarului sau activitatii celulelor teca).
3. Tumori producătoare de androgeni ale ovarelor sau glandelor suprarenale.
4. Sindrom adrenogenital ( hiperplazie congenitală cortexul suprarenal).
5. Boala sau sindromul Cushing.
6. Încălcarea metabolismului grăsimilor.
7. Diabet zaharat tip 2.
8. Hiperprolactinemie.
9. Hiper- sau hipotiroidism.
10. Luarea de medicamente cu activitate androgenă.

Cea mai frecventă stare de hiperandrogenism relativ. În celulele glandelor sebacee - sebocite - testosteronul, sub acțiunea enzimei 5a-reductaza tip I, trece în cel mai activ metabolit - dihidrotestosteronul, care este un stimulator direct al creșterii și maturării sebocitelor, formării de sebum. . Principalele cauze ale hiperandrogenismului relativ sunt:
1. Activitate crescută a enzimei 5a-reductază de tip I.
2. Densitatea crescută a receptorilor nucleari de dihidrotestosteron.
3. O creștere a fracției libere a testosteronului din sânge ca urmare a scăderii sintezei SHSH în ficat.
Astfel, rolul principal în patogeneza acneei îi aparține factor hormonal conducând la hipertrofie și funcționare crescută a glandelor sebacee, hiperkeratoză foliculară în duct folicul de păr sebaceu, activarea microorganismelor cu inflamație ulterioară.
Majoritatea femeilor observă o exacerbare a acneei în a doua jumătate a ciclului menstrual. Acest lucru se datorează efectului antagonist al estrogenilor și progesteronului asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron, ceea ce duce la retenția de sodiu și apă în organism. În piele, edemul perifolicular contribuie la îngustarea canalului foliculului de păr sebaceu și la exacerbarea acneei.

Medicamente cu activitate antiandrogenă

Pe baza bazelor etiopatogenezei acneei, pentru tratamentul acestei boli la femei, substanțele care au un efect supresor asupra stării de hiperandrogenism, adică ar trebui să fie adecvate și justificate patogenetic. antiandrogeni.
Dintre medicamentele care afectează severitatea androgenizării, cele mai utilizate sunt contraceptivele orale combinate (COC). Toate COC constau din etinilestradiol și o componentă progestativă. În funcție de cantitatea de etinilestradiol, toate COC sunt împărțite în doze mari (50 mcg/zi), doze mici (30-35 mcg/zi) și microdoze (15-20 mcg/zi). Gestagenii sintetici (progestageni, progestative) care fac parte din COC sunt derivați ai:
1. Testosteron (19-norsteroizi):
a) conţinând o grupare etinil (generaţiile I, II, III);
b) care nu conţin o grupare etinil (dienogest).
2. Progesteron (acetat de ciproteronă etc.).
3. Spironolactonă (drospirenonă).

Cel mai important efect al COC este contraceptiv sub formă de suprimare a ovulației printr-un mecanism de feedback negativ (prin blocarea eliberării hormonilor de eliberare ai hipotalamusului și hormonilor gonadotropi ai hipofizei anterioare - FSH și LH). Deoarece etinilestradiolul și progestagenul administrate exogen suprimă producția de hormoni endogeni, efectele lor biologice asupra structurilor dependente de hormoni ar trebui să fie cât mai aproape posibil de acțiunea estrogenului și progesteronului endogen. Cu toate acestea, dacă caracteristicile farmacodinamice ale etinilestradiolului sunt cât mai apropiate de estradiol, atunci gestagenii (în funcție de structură) prezintă atât proprietățile progesteronului, cât și alte efecte farmacologice.
Acțiunile dorite ale etinilestradiolului includ: antigonadotrope (potenciarea acțiunii progestogenelor), proliferarea endometrială și stimularea sintezei proteinelor în ficat (molecule de transport, în special SHSH, factori de coagulare a sângelui, apoproteine ​​lipoproteice de înaltă densitate). Efectele secundare includ activarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, urmată de retenția de sodiu și apă în organism.

Principala acțiune a gestagenilor sintetici este activitatea lor gestagenă, care constă în acțiune antigonadotropă, transformare secretorie a endometrului și menținerea sarcinii. Efectul antiestrogenic este de a reduce numărul de receptori de estrogeni din organele țintă.
Cel mai nefavorabil efect secundar al gestagenilor - derivați ai 19-norsteroizilor care conțin o grupă etinil este activitatea androgenică reziduală, care se manifestă prin apariția acneei, o creștere a aterogenității plasmatice, o deteriorare a toleranței la glucoză și un efect anabolic.

Mecanismele activității androgenice reziduale a gestagenelor includ:
1. Stimularea receptorilor de androgeni datorită asemănării structurale cu dihidrotestosteronul.
2. Deplasarea testosteronului din asocierea cu SHSH, deoarece gestagenii sintetici au o afinitate mai mare pentru această proteină de transport decât testosteronul (nivel crescut de testosteron liber).
3. Inhibarea sintezei SHSH în ficat (creșterea nivelului de testosteron liber).
Ținând cont de efectul anti-acnee în practica dermatologică, în rândul COC-urilor se preferă preparatele monofazice în doză mică care conțin un progestativ cu activitate antiandrogenă. Aceste cerințe sunt îndeplinite de Diane-35 (0,035 mg etinilestradiol și 2 mg acetat de ciproteronă), Janine (0,03 mg etinilestradiol și 2 mg dienogest) și Yarina (0,03 mg etinilestradiol și 3 mg drospirenonă), produse de Schering (Germania) și înregistrată în Rusia.

Primul COC cu acțiune antiandrogenă a fost Diane-50, creat pe baza acetatului de ciproteronă sintetizat de F. Newman în 1961. În 1985, Schering (Germania) a creat Diane-35 și Androkur (10 sau 50 mg de acetat de ciproteronă). Mulțumită proprietăți unice acetatul de ciproteronă „Diana-35” are un efect antiandrogenic pe mai multe niveluri (vezi Fig. 2). Împreună cu etinilestradiol, acetatul de ciproteronă, blocând eliberarea de LH de către glanda pituitară, inhibă producția de androgeni în ovare. În sânge, acetatul de ciproteronă se leagă de albumină și nu înlocuiește testosteronul din asocierea sa cu SHSH. În plus, acetatul de ciproteronă potențează acțiunea etinilestradiolului, având ca scop stimularea sintezei SHSH de către ficat (reducerea nivelului de testosteron liber din plasma sanguină). cu cel mai mult proprietate importantă acetatul de ciproteronă este un efect antiandrogen direct datorită blocării receptorilor periferici de androgeni și obstrucției legării dihidrotestosteronului de aceștia. În organele țintă, acetatul de ciproteronă inhibă activitatea enzimei 5a-reductază de tip I (blocarea formării dihidrotestosteronului din testosteron). Datorită acțiunii sale periferice, Diane-35 inhibă activitatea nu numai a androgenilor sintetizați în ovare, ci și a celor formați în glandele suprarenale, țesutul adipos și piele.
Indicațiile pentru numirea „Diana-35” pentru acnee sunt condiții atât de hiperandrogenism relativ, cât și absolut (sindromul ovarului polichistic, hiperplazia suprarenală congenitală, sindromul Cushing și boala).
Tratamentul hirsutismului, spre deosebire de acnee, este un proces mai lung și necesită 6 până la 24 de luni. Pentru a crește eficacitatea tratamentului, se recomandă o combinație de Diane-35 cu Androkur: Diane-35 se ia în prima zi a ciclului menstrual timp de 21 de zile cu o pauză de 7 zile. În plus, timp de 15 zile din prima fază a ciclului, Androkur este prescris într-o doză zilnică de 10-50 mg până când se obține un efect terapeutic („regimul ciclic invers”), apoi se trece la monoterapie Diane-35.

În 1995 a apărut un nou COC care, pe lângă 0,03 mg de etinilestradiol, conține 2 mg dienogest, care are proprietățile grupului 19-norsteroid (activitate gestagenică) și derivați de progesteron (activitate antiandrogenă). În Rusia, medicamentul este înregistrat sub numele „Zhanin”. Proprietăți farmacologice dienogest sunt în multe privințe similare cu acțiunea progesteronului natural (selectivitate mare pentru legarea de receptorii de progesteron, lipsa de impact negativ la metabolism). Activitatea gestagenica a dienogestului se manifesta in principal prin actiune periferica (efect puternic asupra endometrului si ovarelor cu activitate antigonadotropa moderata). Spre deosebire de gestagens - derivați ai 19-norsteroizilor care conțin o grupare etinil la poziția C17, dienogest nu afectează activitatea citocromului P-450 și nu perturbă metabolismul hepatic.

Principalul efect antiandrogenic al medicamentului „Janine” este de a suprima sinteza androgenilor în ovare și de a inactiva enzima 5a-reductaza tip I din piele. În sânge, dienogest se leagă de albumină și nu înlocuiește testosteronul din asocierea sa cu SHSH. În plus, dienogest potențează acțiunea etinilestradiolului, având ca scop stimularea sintezei SHSH de către ficat (reducerea nivelului de testosteron liber din plasmă). Cu toate acestea, dienogestul nu are practic niciun efect asupra secreției de gonadotropine.

La sfârșitul anilor 90 ai secolului al XX-lea, a fost sintetizat progestativul drospirenonă, care este un derivat al spironolactonei. Spironolactona (în Rusia - veroshpiron, „Gedeon Richter”, Ungaria), fiind un medicament cu acțiune antimineralocorticoidă, are un efect antiandrogenic datorită blocării receptorilor periferici de androgeni (capacitatea drospirenonei de a bloca receptorii de androgeni este puțin mai mică decât cea a ciproteronei). acetat). În străinătate, spironolactona este înregistrată ca medicament antiandrogenic la o doză zilnică de 200 mg la femeile peste 30 de ani. Cu toate acestea, spironolactona provoacă nereguli menstruale, ceea ce necesită numirea sa pentru acnee în combinație cu COC.

Creat pe baza a 0,03 mg de etinilestradiol și 3 mg de drospirenonă, COC Yarina (în Europa - Yasmin, Schering, Germania) a făcut posibilă obținerea unui efect contraceptiv și anti-acnee și evitarea dezvoltării reacțiilor adverse care sunt observate atunci când folosind medicamente pe bază de spironolactonă. Activitatea anti-acneică a Yarinului se datorează direct (blocarea receptorilor androgeni de către drospirenonă) și indirectă (activitate antigonadotropă, stimularea sintezei SHSH de către ficat cu etinilestradiol și drospirenonă, absența deplasării testosteronului din legătura cu SHSH, deoarece drospirenona este transportată de sânge într-o formă legată cu albumine) acțiune antiandrogenă , precum și un efect inhibitor asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron - blocarea receptorilor de aldosteron de către drospirenonă (Fig. 1, c). Ultima proprietate a Yarinei este foarte importantă, mai ales la femeile care observă o exacerbare a acneei în a doua jumătate a ciclului (exacerbare a acneei din cauza edemului perifolicular) și o creștere a greutății corporale din cauza retenției de lichide (vezi Fig. 2) . În plus, indicațiile pentru utilizarea medicamentului sunt manifestări ale sindromului premenstrual (simptome psihologice, comportamentale și fiziologice care apar ciclic, asociate și cu retenția de sodiu și apă în organism). Retenția de sodiu și apă în a doua jumătate a ciclului se datorează activării sistemului renină-angiotensină-aldosteron de către estradiol, progesteron și etinilestradiol, care face parte din COC.

Studii randomizate dublu-orb efectuate în străinătate pentru a identifica eficacitatea și siguranța Yasmin în comparație cu alte COC au arătat că, pe lângă un efect contraceptiv de încredere, Yasmin are un efect anti-acnee și ajută la reducerea greutății corporale (datorită efectului antimineralocorticoid) cu o medie de 1 -2 kg pentru 6 luni de tratament. În grupurile de femei care au primit COC de comparație, a existat o ușoară creștere a greutății corporale.
Scopul lucrării noastre a fost să evaluăm eficacitatea și tolerabilitatea anti-acnee a COC cu activitate antiandrogenă la femeile cu severitate diferită a acneei și, în consecință, să elaborăm criterii de alegere a unei metode de terapie în funcție de severitatea leziunii cutanate.

Material si metode
Am investigat efectul anti-acnee al COC „Diana-35”, „Zhanin” și „Yarina” la 86 de femei cu acnee II– gradul III severitate la vârsta de 16 până la 37 de ani.
Clasificarea propusă de Academia Americană de Dermatologie (în modificarea noastră) a fost luată ca bază pentru evaluarea severității acneei:
Gradul I se caracterizează prin prezența comedoanelor (deschise și închise) și până la 10 papule;
gradul II - comedoane, papule, până la 5 pustule;
gradul III - comedoane, erupții cutanate papulopustuloase, până la 5 ganglioni;
Gradul IV este marcat reactie inflamatorieîn straturile profunde ale dermei cu formarea de multiple ganglioni și chisturi dureroase.

Primul grup de observație (împărțit apoi în 2 subgrupe) a fost format din 68 de femei cu vârsta cuprinsă între 16 și 37 de ani cu acnee de severitate II sau III și localizare a procesului pe față și trunchi, care au primit terapie antiacneică COC timp de 6 luni. Fiecare subgrup a inclus 22 de femei cu gradul III și 12 femei cu acnee de gradul II. Primul subgrup de femei a primit terapia "Diana-35", al doilea subgrup - "Zhanin".

Al doilea grup de observație a fost format din 18 femei cu vârsta cuprinsă între 19 și 34 de ani cu severitatea acneei II-III, care au observat o exacerbare a acneei în a doua jumătate a ciclului. Pacienții au primit terapie antiacneică cu Yarina timp de 6 luni.
Fiecare dintre cele trei medicamente a fost prescris timp de 6 luni conform schemei standard: toate femeile înainte de a lua COC în prima zi sângerare menstruală a făcut un test HCG (gonadotropină corionică umană - gonadotropină corionică umană) cu urină de dimineață și rezultat negativ a luat primul comprimat al medicamentului. În următoarele 20 de zile, medicamentul a fost luat cam la aceeași oră a zilei. Primirea fiecărui pachet următor a fost începută după o pauză de 7 zile, timp în care a fost observată sângerare de întrerupere asemănătoare menstruației.

Dinamica numărului de comedoane deschise și închise, papule, pustule a fost evaluată înainte de începerea terapiei, după 3 și 6 luni. La momentul specificat, odată cu calculul elementelor de acnee, procedura de determinare a nivelului de secreție de sebum (SSS) a fost efectuată cu ajutorul dispozitivului Sebumeter SM 810 (Courage+Khazaka electronic GmbH, Germania). Principiul de funcționare al dispozitivului se bazează pe determinarea cantitativă a sebumului prin fotometrie. USKS normal este 60–90´10-6 g/cm2.
Toate femeile au fost analizate înainte de tratament istoric ginecologic(vârsta menarhei, numărul de nașteri, avorturi), a evaluat funcția menstruală în ultimele 6 luni (episoade de amenoree, dismenoree, secreții interciclice), a examinat glandele mamare și organele genitale. La sfarsitul terapiei s-a repetat examenul ginecologic.

Toate femeile înainte de începerea terapiei și la sfârșitul acesteia au fost supuse unui examen citologic al epiteliului părții vaginale a colului uterin pentru a exclude caracteristici morfologice caracterizarea proceselor displazice (test Papanicolau). Rezultatele au fost evaluate pe o scară de 5 puncte: 1 - normal, 2 - displazie ușoară, 3 - displazie moderată, 4 - displazie severă, 5 - cancer in situ

Criteriile de excludere pentru administrarea de COC au fost: prezența trombozei în prezent sau în istorie; diabet zaharat cu complicatii vasculare; leziuni hepatice severe diverse geneze(inclusiv tumori); dependente de hormoni boli maligne organele genitale și glandele mamare sau suspiciunea acestora; endometrioză de diferite localizări; sângerare vaginală de origine necunoscuta; sarcina si alăptarea; hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului; vârsta peste 35 de ani (pentru fumători mai mult de 10 țigări pe zi - 30 de ani); nici un efect asupra acneei a oricărui COC administrat anterior în scopuri contraceptive sau terapeutice.