Ce este glomerulonefrita proliferativă? Glomerulonefrita membrano-proliferativă - descriere, cauze, simptome (semne), diagnostic, tratament.

GLOMERULONEFRITA MEMBRANOS-PROLIFERATIVA Miere.
Glomerulonefrita membranoproliferativă este o glomerulonefrită cronică caracterizată prin proliferarea celulelor mezangiale, îngroșarea peretelui capilar glomerular, creșterea masei matricei mezangiale și niveluri scăzute ale complementului seric. Frecvență. 41% din cazurile de sindrom nefrotic idiopatic la copii și 30% din cazuri la adulți. Bărbații și femeile sunt afectați în mod egal.

Etiologie

Glomerulonefrita membrano-proliferativă poate fi idiopatică și secundară (cu LES, crioglobulinemie, infecție cronică virală sau bacteriană, afectarea glomerulilor de către medicamente, toxine, metaboliți).
Patomorfologie. Există trei tipuri de modificări patologice în glomerulonefrita proliferativă membranoasă. Toate formele se caracterizează prin proliferarea celulelor mezangiale și o creștere a volumului matricei mezangiale (glomerulul capilar devine lobulat), precum și prin îngroșarea membranei bazale. Această îngroșare reflectă formarea de noi membrane bazale. O astfel de dublare a membranelor bazale este vizibilă cu microscopia electronică și unele metode speciale de pregătire a materialului (de exemplu, în timpul impregnării cu săruri de argint). În acest caz, celulele mezangiale se află între membranele bazale noi și vechi.
Tipul I (idiopatic) se caracterizează printr-o membrană bazală glomerulară intactă, depozite subendoteliale și mezangiale, umflătură mezangială semnificativă și imunofluorescență pozitivă pentru IgG, Clq, C4, C2 și properdină.
Tipul II (boala depozitelor dense) se caracterizează prin prezența depozitelor intramembranoase și subepiteliale (tuberculi) în 50% din cazuri, depozite mezangiale, umflarea moderată a mezangiului și
imunofluorescență pozitivă pentru IgG, C3 și properdină
Tipul III se caracterizează prin caracteristici ale glomerulonefritei membranoase adevărate și ale glomerulonefritei proliferative membranoase de tip I.

Tabloul clinic

Simptomele sunt variabile. Progresie rapidă către insuficiență renală cu edem și hipertensiune arterială severă (nefrită acută)
Hipocomplementemia, al cărei grad poate servi drept ghid pentru determinarea activității bolii.

Tratament:

Dieta numărul 7a
Glucocorticoizii sunt ineficienți
Citostatice
Ciclofosfamidă - terapie lunară cu puls (1.000 mg/zi IV) timp de 1-2 ani
Ciclosporină 3-5 mg/kg/zi
AINS
Indometacin 150 mg/zi pe termen lung
Agenți antiplachetari pentru o lungă perioadă de timp
Dipiridamol 400-600 mg/zi
Acid acetilsalicilic 250-320 mg/zi
Tratament chirurgical - transplant de rinichi; cu toate acestea, reapariția bolii este posibilă și într-un rinichi transplantat.
Curgere. În 50% din cazuri, glomerulonefrita cronică cu insuficiență renală terminală se dezvoltă în decurs de 10 ani.

Sinonime

Glomerulonefrită persistentă hipocomplementară
Glomerulonefrita lobulară
Glomerulonefrita mezangiocapilara
Vezi, de asemenea, Glomerulonefrita mezangioproliferativă, Sindrom nefrotic,. Boala Berger, Sindrom nefritic cronic, Sindrom nefritic rapid progresiv, Sindrom nefritic acut ICD N00.-N08. Boli glomerulare

Manual de boală. 2012 .

Vezi ce este „GLOMERULONEFRITA MEMBRANĂ-PROLIFERATIVA” în alte dicționare:

glomerulonefrita proliferativă membranoasă- (g. membranosoproliferativa; sinonim: G. mesangioproliferative, G. hipocomplementare persistente) tip patomorfologic de G. cronică, caracterizată printr-o combinație de semne de G. membranoasă și proliferativă... Dicţionar medical mare

Glomerulonefrita- I Glomerulonefrită (lat. glomenilus glomerulus + jad [s] (Jades)) inflamație imună difuză bilaterală a rinichilor cu o leziune primară a glomerulilor, vezi Nefrite. II Glomerulonefrită (glomerulonefrită; glomerulo (Glomerul) + Jade; sin ... Enciclopedia medicală

Miere. Glomerulonefrită membranoasă glomerulonefrită cu îngroșare difuză a membranelor bazale ale capilarelor glomerulare (parțial datorată depunerii de Ig), caracterizată clinic printr-un debut treptat al sindromului nefrotic și pentru o lungă perioadă de timp ... ... Manual de boală

glomerulonefrită hipocomplementară persistentă- (de ex. hypocomplementaria persistens) vezi glomerulonefrita membranoproliferativă... Dicţionar medical mare

glomerulonefrita mesangioproliferativă- (g. mesangioproliferativa) vezi Glomerulonefrita proliferativă membranoasă... Dicţionar medical mare Manual de boală

Miere. Sindromul nefritic acut se caracterizează prin apariția bruscă a hematuriei și proteinuriei, semne de azotemie (scăderea ratei de filtrare glomerulară), retenția de săruri și apă în organism, hipertensiune arterială. Etiologie ...... Manual de boală

Miere. Sindromul nefritic cronic este un sindrom care însoțește o serie de boli de diverse etiologii, caracterizate prin scleroză glomerulară difuză care duce la insuficiență renală cronică, manifestată clinic prin proteinurie, cilindrurie, hematurie și arterială... ... Manual de boală

Pagina 15 din 60

Glomerulonefrită membranoproliferativă (glomerulonefrită mezangiocapilară)
Glomerulonefrita membranoproliferativă (MPGN) este o formă difuză cronică de glomerulonefrită proliferativă cu modificări histologice și imunologice specifice și constatări la microscopie electronică. modificările la nivelul rinichilor se pot datora unor tulburări sistemice neînrudite (de exemplu, lipodistrofie, deficit de α1-antitripsină, absență congenitală a componentei C2 în sistemul complementului), dar MPGN acționează de obicei ca o boală primară. Cele două tipuri ale sale sunt bine cunoscute: I și II. Din punct de vedere clinic, nu se pot distinge. Manifestările renale includ sindrom nefrotic, nefrită acută, nefrosonefrită, proteinurie asimptomatică, glomerulonefrită rapid progresivă (seceră), insuficiență renală cronică sau hematurie masivă recurentă. Hipertensiunea arterială și azotemia sunt de obicei exprimate. În ciuda faptului că etiologia specifică este necunoscută, modificările la nivelul rinichilor se datorează mecanismelor imunologice: tipul I se caracterizează printr-o cale tipică de activare a complementului cu depunerea complexului imun, tipul II are o cale alternativă de activare cu factorul nefrotic seric C3. . Fetele se îmbolnăvesc mai des decât băieții, de obicei în adolescență sau la vârsta adultă. Ambele tipuri sunt diferențiate în funcție de examenul histologic și imunologic și microscopic electronic. Tabloul histologic la ambele tipuri coincide semnificativ: glomerulii cresc în dimensiune, celulele mezangiale proliferează destul de uniform, iar pereții capilarelor se îngroașă. Poate exista o creștere marcată a cantității de matrice cu tendință spre lobularea glomerulară. Adesea există formațiuni epiteliale în semilună. În stadiul inițial, este posibilă infiltrarea neutrofilă a glomerulilor.
La tipul I, acumulările subendoteliale și plasarea matricei mezangiale între endoteliu și membrana bazală duc la îngroșarea pereților capilari, dând impresia unui contur dublu. În tipul II, îngroșarea pereților capilarului are loc ca urmare a depunerii de mase refractive dense în membrana bazală însăși, dându-i aspectul unei panglici. Examenul electron-microscopic în partea de mijloc a membranei bazale arată mase dense de electroni care înlocuiesc și extind placa densă. Aceleași mase se găsesc în mezangiu, capsula glomerulară și membrana bazală tubulară. MPGN de ​​tip II este uneori denumită o boală cu densitate
depozite sau cu depozite intramembranare dense. Unii autori disting boala de tip III cu depozite adiacente subepiteliale și subendoteliale care distrug membrana bazală și acoperă placa densă.
Rezultatele studiilor imunologice indică o oarecare diferență în manifestările de tip I; cele mai comune dintre acestea sunt depozitele granulare care conțin IgG, IgM, C3, Clq și C4 de-a lungul buclelor periferice cu fluorescență variabilă a structurilor mezangiale. În același timp, la mulți pacienți apar acumulări de properdin și SZ. În schimb, la pacienții cu MGPN de tip II, acumulări mari de C3 se găsesc în depozite rotunde, denivelate în interiorul mezangiului și foarte mici, dacă apar, în depozite intramembranoase; properdin, de regulă, nu apare.
Complementul seric la tipul I este reprezentat de o cantitate redusă de Clq și C4 și o scădere variabilă a cantității de C3, pe baza căreia se presupune calea clasică de activare a sistemului complementului, în timp ce la tipul II o scădere constantă a este exprimată cantitatea acestei componente, care este asociată cu o cale alternativă de activare; nivelul Clq și C4 rămâne în intervalul normal. Factorul nefritic C3 este determinat mai des decât în ​​tipul I.
Tipul I este de 2-3 ori mai frecvent decât tipul II, care se poate dezvolta la pacienții cu lipodistrofie. Tipul II reapare adesea într-un rinichi transplantat. Fetele sunt mai predispuse decât băieții să sufere de forma idiopatică a bolii, care apare pentru prima dată în adolescență sau la începutul adolescenței. Aproape 1/3 dintre pacienții cu MPGN au sindrom nefrotic, deși acesta este mai puțin de 10% dintre copiii care suferă de acesta; la pacientii Oz se exprima un tablou de nefrosonefrita acuta, iar in rest apar episodic hematurie masiva, proteinurie asimptomatica si insuficienta renala cronica progresiva. Proteinuria nu este selectivă. Hipertensiunea arterială și scăderea RFG sunt observate la aproximativ 1/3 dintre pacienți, aproape 10% dezvoltă insuficiență renală în decurs de 2 ani, iar prognosticul pe termen lung trebuie abordat cu mare prudență, deoarece în jumătate din cazuri boala progresează și în 10 ani. ani se poate transforma in insuficienta renala cronica.insuficienta. Nu există un consens cu privire la tratamentul pacienților.
Se pot utiliza prednison (un regim alternativ cu doze mari), dipiridamol, anticoagulante și antimetaboliți. Rezultatele obținute de autorii acestei secțiuni indică faptul că rata de progresie a bolii poate fi redusă, iar starea pacientului se va îmbunătăți dacă este tratat precoce (în stadiul acut) cu azatioprină și prednison o dată la două zile și continuarea tratamentului timp de câteva zile. ani. Pentru pacienții aflați în stadiul final de insuficiență renală, cea mai optimă soluție este transplantul de rinichi; în ciuda faptului că boala se poate răspândi la rinichiul transplantat, este posibil să nu fie însoțită de manifestări clinice severe.

GLOMERULONEFRITA MEMBRANOPROLIFERATIVA

GN membranoproliferativă (MPGN) este o boală și, în același timp, o variantă morfologică a leziunilor glomerulare, inclusiv afecțiuni patologice eterogene cu diverse mecanisme patogenetice de dezvoltare: depunerea complexelor imune, microangiopatia trombotică cronică, respingerea cronică a transplantului etc. Imaginea se caracterizează prin hipercelularitate glomerulară, extinderea matricei mezangiale, îngroșarea peretelui capilar.

Din punct de vedere patogenetic, MPGN diferă inițial de alte variante de glomerulonefrită cronică prin prezența la majoritatea pacienților a hipocomplementemia.

Alocați variantele primare (idiopatice) și secundare ale MPGN. Anterior, MPGN primar a fost împărțit în 3 tipuri. În prezent, numai tipul I cu depozite subendoteliale aparține MPGN. Datorită diferențelor de patogeneză, naturii modificărilor histologice, curs și prognostic (inclusiv după transplantul de rinichi), BPD (denumit anterior MPGN de ​​tip II) este acum eliminat din grupul MPGN și atribuit grupului de glomerulopatii C3 (fără depozite de Ig). ). Tipul III nu diferă semnificativ de MPGN de ​​tip I atât în ​​ceea ce privește tabloul morfologic, cât și evoluția clinică și prognosticul, prin urmare a fost exclus.

Epidemiologie. În trecut, MPGN era mai frecventă, dar datorită măsurilor de succes pentru prevenirea și tratamentul bolilor infecțioase din ultimul deceniu în țările dezvoltate din Europa și America de Nord, incidența MPGN a scăzut. În general, incidența MPGN primară în țările dezvoltate economic este foarte scăzută, în timp ce rămâne ridicată în țările în curs de dezvoltare. MPGN idiopatică afectează de obicei copiii și adolescenții. MPGN I este mai frecventă, BPD este o boală rară, reprezentând doar 5% din toate cazurile primare de MPGN. De asemenea, ca MPGN I, este tipic pentru copii și adolescenți.

MPGN de ​​tip I

Patogeneza. MPGN de ​​tip I, sau acum pur și simplu MPGN, se dezvoltă ca urmare a depunerii complexelor imune circulante în spațiul subendotelial al GBM și al mezangiului, ducând la activarea complementului de-a lungul căii clasice. Caracterizat prin hipocomplementemie. Aceste procese duc la proliferarea celulelor mezangiale și la extinderea matricei mezangiale. Celulele mezangiale formează excrescențe citoplasmatice care trec pe sub celulele endoteliale și sintetizează material GBM constând din colagen de tip IV (precum și mezangiu). Astfel, peretele capilar al glomerulului din trei straturi devine cinci straturi:

1) celula endotelială;

2) GBM nou format;

3) citoplasma celulei mezangiale;

4) GBM inițial cu depozite;

5) podocite.

Glomerulii capătă un aspect multicelular, lobular, lumenii anselor capilare se îngustează. Acest proces este difuz.

Când sunt colorate conform lui Jones, membranele duble de subsol creează un model tipic de „șină de tramvai”. Cu IF, o luminiscență granulară a IgG, C3, mai rar IgM are loc de-a lungul periferiei peretelui capilar. Când MPGN este, de asemenea, caracterizată prin deteriorarea tubilor și a interstițiului. Se dezvăluie infiltrarea inflamatorie de neutrofile și celule mononucleare, macrofage. Detectarea MPGN la adulți necesită excluderea antigenemiei cronice. Mai frecvent este MPGN secundar asociat cu hepatita virală B, C, endocardita bacteriană, LES, sindromul Sjögren, leucemia limfocitară cronică, deficitul de α1-antitripsină, pe fondul nefritei de șunt. Cu hepatita virală C se dezvoltă GN crioglobulinemică, care se caracterizează morfologic, pe lângă varianta MPGN, prin prezența trombilor capilare (crioglobuline și imunoglobuline), arterită. În EM, depunerile și masele din lumenul capilar sunt organizate ca tubuli sau modificări tactoide. Cu IF, luminescența IgM, C3, IgG nu este numai de-a lungul periferiei buclelor capilare, ci și în lumenul capilarelor, corespunzător trombilor capilare.

Tabloul clinic. MPGN se manifestă prin sindrom nefritic, sindrom nefrotic sau o combinație a ambelor. La debutul bolii, o treime dintre pacienți au hipertensiune arterială și insuficiență renală. În același timp, poate fi dificil să-l deosebești de OPIGN. Dar OPGN se caracterizează printr-o îmbunătățire a cursului cu ameliorarea principalelor simptome ale sindromului nefritic în primele săptămâni. În MPGN de ​​tip I, simptomele sunt stabile sau devin mai severe. Nu există remisiuni spontane ale bolii, curge cronic și progresează spre dezvoltarea IRST în 5-10 ani.

Tratament. MPGN este dificil de tratat. Cu toate acestea, în MPGN de ​​tip I idiopatic, terapia imunosupresoare poate încetini progresia. La copii și adolescenți, tratamentul de lungă durată cu PZ în doză de 60 mg/m 2 cu un curs alternativ urmat de o reducere lentă a dozei cu o durată totală maximă a tratamentului de până la 5 ani, în unele cazuri, a dus la o scădere a proteinurie și supraviețuirea renală îmbunătățită, deși ulterior nu au fost efectuate studii randomizate. La adulți și copii cu MPGN cu NS și o scădere progresivă a RFG, ciclofosfamida orală sau MMF, combinată cu corticosteroizi alternativi sau zilnic cu doze mici, este sugerată ca terapie de inducție (KDIGO, 2012). Alte medicamente de elecție pot fi rituximabul și, într-o măsură mai mică, inhibitorii calcineurinei (hipertensiune arterială crescută, declin mai rapid al funcției renale). Din cauza numărului mic de observații, este dificil să se tragă concluzii cu privire la eficacitate. Mulți pacienți li se prescrie terapie de întreținere (simptomatică, diuretică, antihipertensive, nefroprotectoare).

În MPGN secundar, care se dezvoltă pe fondul infecției (hepatite virale B și C), boli sistemice (crioglobulinemie, LES etc.), cu boli tumorale, modificările histologice nu diferă de cele din varianta idiopatică. În tratament, tipurile de terapie de întreținere de mai sus sunt necesare în combinație cu tratamentul factorului declanșator pentru dezvoltarea MPGN - infecție. În prezența virusului hepatitei C, se utilizează terapia antivirală combinată. Acest lucru ar trebui să ia în considerare stadiul CKD, toleranța la medicamente de către pacienți. La pacienții cu crioglobulinemie mixtă, PU nefrotică și RFG scăzut, se recomandă prescrierea terapiei antivirale în combinație cu plasmafereză, rituximab sau FC în combinație cu pulsuri de corticosteroizi (KDIGO, 2012).

Mai jos este istoricul pacientului, observat de la debutul bolii până la transplantul de rinichi.

Figura 4.7. Glomerulonefrita membranoproliferativă de tip I. (Microfotografie - A.V. Sukhanov, Moscova, 2004).

Fata M., 9 ani, sindrom nefrotic + nefritic.

A. Aspectul lobular al glomerulilor datorită proliferării pronunțate a celulelor mezangiale, creșterii matricei mezangiale, stazei celulelor mononucleare și neutrofilelor în lumenul anselor capilare. Microscopie cu lumină, PAS x100.

C. Pe EM se pot distinge cinci niveluri ale peretelui capilar, începând de la lumenul capilarului: 1) celula endotelială; 2) GBM nou format; 3) citoplasma celulei mezangiale; 4) GBM inițial cu depozite subendoteliale; 5) podocite. Staza mononuclearelor în lumenul capilarului. Microscopia electronică.

La microscopie cu lumină: 20 glomeruli, toți măriți, lobulari (Figura 4.7A). Hipercelularitatea datorată proliferării mesangiocitelor, endoteliocitelor și reținerii leucocitelor în ansele glomerulare. Peretele buclelor capilare este îngroșat considerabil. Modificări degenerative difuze în tubuli. Ușoară infiltrație focală a interstițiului cu celule mononucleare. Arterele și arteriolele nu sunt modificate. Microscopia cu imunofluorescență relevă o luminescență pronunțată (+++) a IgG și C3 de-a lungul anselor capilare ale glomerulilor granulari și în mezangiu. Examenul microscopic electronic a evidențiat multe depozite mezangiale, subendoteliale și puține intramembranoase de tip imunocomplex. Multe depozite subendoteliale sunt în proces de rezoluție. În multe zone ale anselor capilare, se observă formarea unei noi membrane bazale și interpunerea mezangiului (Figura 4.7B). Creșterea semnificativă a matricei mezangiale și proliferarea mesangiocitelor. Există multe limfocite și leucocite segmentate în ansele capilare.

Concluzie morfologică: Glomerulonefrită membranoproliferativă tip 1.

Diagnostic clinic si morfologic: Sindrom nefrotic steroid-rezistent cu hematurie si hipertensiune arteriala cu glomerulonefrita membranoproliferativa de tip 1.

Copilul a fost transferat la terapie cu un curs alternant de prednisolon cu o scădere la 40 mg/m2/48 h în combinație cu un inhibitor ECA, față de care, în primii 3,5 ani, RFG al fetei a rămas normal - 101 ml/min, în ciuda proteinuriei persistente 1-1 .5 g/s.

Acest caz clinic demonstrează impactul asupra supraviețuirii renale al terapiei pe termen lung cu prednisolon alternativ în combinație cu inhibitori ai ECA în GN membranoproliferativă de tip 1. Ulterior, în timpul exacerbărilor sindromului nefrotic, fata a primit CsA, CF, MMF, dar fără un efect de durată. După 8 ani de la debutul bolii, datorită dezvoltării stadiului terminal al BRC, s-a efectuat un transplant de rinichi proactiv (fără dializă).

Glomerulonefrita membranoproliferativă- glomerulonefrita cronică, caracterizată prin proliferarea celulelor mezangiale, îngroșarea peretelui capilarelor glomerulare, creșterea masei matricei mezangiale, niveluri scăzute ale complementului seric. Frecvență. 41% din cazurile de sindrom nefrotic idiopatic la copii și 30% din cazuri la adulți. Bărbații și femeile sunt afectați în mod egal.

Etiologie. Glomerulonefrita membrano-proliferativă poate fi idiopatică și secundară (cu LES, crioglobulinemie, infecție cronică virală sau bacteriană, afectarea glomerulilor de către medicamente, toxine, metaboliți).

Patomorfologie. Există trei tipuri de modificări patologice în glomerulonefrita proliferativă membranoasă. Toate formele se caracterizează prin proliferarea celulelor mezangiale și o creștere a volumului matricei mezangiale (glomerulul capilar devine lobulat), precum și prin îngroșarea membranei bazale. Această îngroșare reflectă formarea de noi membrane bazale. O astfel de dublare a membranelor bazale este vizibilă cu microscopia electronică și unele metode speciale de preparare a materialului (în special, cu impregnarea cu săruri de argint). În acest caz, celulele mezangiale se află între membranele bazale noi și vechi.

Tipul I (idiopatic) se caracterizează printr-o membrană bazală glomerulară intactă, depozite subendoteliale și mezangiale, umflătură mezangială semnificativă și imunofluorescență pozitivă pentru IgG, Clq, C4, C2 și properdină.

Tipul II (boala depozitelor dense) se caracterizează prin prezența depozitelor intramembranoase și subepiteliale (tuberculi) în 50% din cazuri, depozite mezangiale, umflarea moderată a mezangiului și

imunofluorescență pozitivă pentru IgG, C3 și properdină

Tipul III se caracterizează prin caracteristici ale glomerulonefritei membranoase adevărate și ale glomerulonefritei proliferative membranoase de tip I.

Glomerulonefrita membranoasă-proliferativă - un tablou clinic

Simptomele sunt variabile. Progresie rapidă către insuficiență renală cu edem și hipertensiune arterială severă (nefrită acută)

Hipocomplementemia, al cărei grad poate servi drept ghid pentru determinarea activității bolii.

Tratament:

Dieta numărul 7a

Glucocorticoizii sunt ineficienți

Citostatice

Ciclofosfamidă nbsp; - terapie lunară cu puls (1000 mg/zi IV) timp de 1-2 ani

Termenul a fost folosit pentru prima dată în 1958 de Kark și colab. și apoi incluse în clasificările lui Fiaschi et al. (1959); Blainer și colab. (1960) și alții.Totuși, încă de la început, acest termen a suferit de incertitudine. Unii cred că glomerulonefrita membranoasă-proliferativă este o simplă combinație de modificări proliferative și membranoase (s-a afirmat mai sus că „adevărata glomerulonefrită membranoasă” nu este însoțită de proliferare celulară); se admite şi existenţa unei forme focale şi difuze de glomerulonefrită membrano-proliferativă (Fiaschi et al., 1959; V. V. Serov, 1973 etc.). Dificultățile constau în faptul că, până în prezent, unii cercetători atribuie orice îngroșare a membranelor bazale ale capilarelor - focale sau difuze - glomerulonefritei membranoase (Schwartz et al., 1970). Cu toate acestea, există o formă de glomerulonefrită, pentru care este caracteristică combinația de îngroșare difuză a membranelor bazale ale capilarelor cu proliferarea celulelor glomerulare. În glomeruli se exprimă de obicei lobulația. Pentru prima dată, astfel de modificări au fost descrise de Allen în 1951 ca glomerulonefrita lobulară (care, în special, a dat naștere unei discuții despre grosimea membranelor bazale în glomerulonefrita lobulară). Mai târziu s-a demonstrat că îngroșarea difuză a membranelor bazale în combinație cu proliferarea difuză a celulelor mezangiale și endoteliale ale glomerulilor poate fi utilizată ca criteriu pentru glomerulonefrita proliferativă membranoasă, care diferă prin caracteristicile morfologice și un tablou clinic particular (Burkholder et al. , 1970; West și McAdams, 1970; B. N. Tsibel, 1972).

Orez. 14. Glomerulonefrită membranoproliferativă (biopsie).

Lobularitatea glomerulului, un număr crescut de celule, membrane bazale capilare îngroșate de-a lungul periferiei lobulilor. Colorat cu hematoxilin-eozină, Uv. 300.
Orez. 15. Glomerulonefrită membranoproliferativă (biopsie).

Îngroșarea difuză a membranelor bazale ale capilarelor, dintre care majoritatea nu percep argint. Cadrul mezangial îngroșat este intens argintit. impregnare Jones-Mowry. SW. 1300.

Glomerulii au de obicei o structură lobulară (Fig. 14) și în acest sens seamănă cu glomerulonefrita lobulară (Mandalenakis și colab., 1971). Numărul de celule este crescut de 2-2,5 ori, cele mai multe dintre ele fiind situate în centrele lobulilor. Membranele bazale ale capilarelor sunt îngroșate, arată ca niște panglici omogene și se colorează în roz cu hematoxilină-eozină, galben cu picrofuchsin și roșu cu reacția PAS. La utilizarea altor colorații, se constată o schimbare semnificativă a proprietăților tinctoriale ale membranelor bazale, care nu se găsește în nicio altă leziune a glomerulilor. Când sunt colorate cu azan, membranele bazale, de regulă, nu percep albastru de anilină și sunt colorate în roșu cu azocarmină. Cu toate acestea, cea mai clară modificare a proprietăților tinctoriale ale membranelor bazale se găsește în timpul argintării prin metoda Jones sau în modificările acesteia. Membranele bazale nu percep argint și sunt colorate cu un colorant suplimentar (de exemplu, portocaliu G). În același timp, fibrele mezangiale îngroșate și slăbite sunt argintate destul de intens (Fig. 15). Această modificare a proprietăților tinctoriale ale membranelor bazale poate servi ca un semn diferențial clar al glomerulonefritei proliferative membranoase (Burkholder și colab., 1970; West și McAdams, 1970).

Pentru prima dată, astfel de modificări ale membranelor bazale în sindromul nefrotic au fost observate de Jones (1957) și le-a atribuit evoluției glomerulonefritei membranoase. Totuși, după cum arată observațiile altor autori și studiile proprii, aceste modificări se întâlnesc și în cazurile cu prescripție clinică a bolii de câteva luni, iar proeminențele spinoase caracteristice glomerulonefritei membranoase nu apar cu nicio durată a bolii. Proliferarea predominantă a celulelor mezangiale și o creștere a matricei mezangiale în această formă de glomerulonefrită, în legătură cu care există o lobulație distinctă în glomeruli, este indicată de Mandalenakis și colab. (1971); Michael și colab. (1971); West și McAdams (1970); Burkholder și colab. (1970). Esența modificărilor membranelor bazale și patogeneza glomerulonefritei proliferative membranoase sunt neclare. Boala apare predominant în adolescență, se caracterizează printr-un sindrom nefrotic, un curs lung, relativ benign, cu remisiuni spontane, niveluri scăzute ale complementului seric și absența efectului terapiei cu steroizi și imunosupresoare (West și McAdams, 1970). Burkholder și colab. (1970) au găsit depozite în membranele bazale de IgG- și IgM-globuline. Dimpotrivă, Holland și Benett (1972) au găsit predominant depunere de βIC-globuline în membranele bazale și doar o cantitate mică de IgG. Autorii se îndoiesc de natura imună a acestei forme de glomerulonefrită și observă discrepanța dintre nivelurile persistent scăzute ale complementului și remisiile pe termen lung în cursul bolii. În acest sens, este de interes evoluția modificărilor morfologice ale glomerulilor. Herdman şi colab. (1970) au observat o scădere a grosimii membranelor bazale în timpul biopsiilor repetate în cazul glomerulonefritei proliferative membranoase. În timpul biopsiei repetate cu remisie clinică, am constatat nu numai o scădere a grosimii membranelor bazale, ci și o formare parțială a altora noi cu restabilirea proprietăților lor tinctoriale. Procesul a continuat cu participarea podocitelor și a fost însoțit de o scădere a numărului de celule mezangiale la normă (Fig. 16). Aceste modificări pot corespunde remisiunii clinice a bolii. Este posibil ca fixarea complementului să provoace distrugerea glicoproteinelor membranare bazale capilare și infiltrarea membranelor de către glicoproteinele plasmatice; proprietăţile tinctoriale ale proteinei depuse diferă de membrane.

Orez. 16. Biopsie repetată a aceluiaşi pacient ca în fig. 15, luate după 2 ani.

Membranele capilare sunt mult mai subțiri comparativ cu studiul anterior, pe alocuri nu se pot distinge de cele normale, unele dintre ele fiind argintii. Cadrul mezangial este, de asemenea, mult mai subțire. Impregnarea și mărirea sunt aceleași,
ce este in fig. cincisprezece.

Restaurarea proprietăților tinctoriale este posibilă numai atunci când membrana în sine este restaurată. Boala se caracterizează printr-o evoluție relativ lungă, dar treptat glomerulii se pot hialiniza și se dezvoltă insuficiența renală (Jones, 1957; Mandalenakis și colab., 1971). Proprietățile tinctoriale ale membranei, caracteristice acestei forme de glomerulonefrită, se păstrează în glomerulii rămași și pot fi utilizate pentru diagnosticul diferențial și pe material secțional. Modificările tubulilor corespund fazei evoluției bolii - cu sindromul nefrotic, proteinele și lipidele se pot acumula în epiteliul tubilor contorți proximali, cu insuficiență renală, atrofie tubulară și dezolare a nefronului.

Diagnostic diferentiatîn stadiile incipiente ale bolii, când proliferarea este mai puțin pronunțată, se efectuează cu glomerulonefrită membranoasă. Singurul semn de diagnostic de încredere este pierderea argirofiliei de către membranele bazale cu argintări conform lui Jones-Mowry în cazul glomerulonefritei proliferative membranoase și prezența unor vârfuri argintii pe o membrană oarecum subțiată în glomerulonefrita membranoasă. În etapele ulterioare ale bolii, în prezența unei structuri lobulare pronunțate a glomerulilor, proliferarea și îngroșarea membranelor, diferențierea se realizează cu glomerulonefrita lobulară. Și în acest caz, un semn de încredere este raportul dintre membranele de subsol și argint. Cu glomerulonefrita lobulară, argirofilia membranelor bazale în timpul argintării conform Jones - Mowry rămâne întotdeauna sau crește pe măsură ce membranele bazale se îngroașă, în timp ce în glomerulonefrita membrano-proliferativă, afinitatea membranelor față de argint este totală sau parțială (în cazurile de membrană). restaurare) pierdut *.

* Pentru a obține rezultate satisfăcătoare la argint, grosimea secțiunilor de parafină nu trebuie să depășească 3 microni.