Determinarea deficitului selectiv de imunoglobulina A (IgA). Deficit selectiv de imunoglobulina A: simptome, diagnostic, tratament Imunodeficienta selectiva
Dintre imunodeficiențele cunoscute, deficitul selectiv de imunoglobuline A (IgA) este cel mai frecvent în rândul populației. În Europa, frecvența sa este de 1/400-1/600 de persoane, în Asia și Africa, frecvența de apariție este ceva mai mică.
Patogenia deficitului selectiv de imunoglobulina A
Baza genetică moleculară a deficitului de IgA este încă necunoscută. Se presupune că un defect funcțional al celulelor B constă în patogeneza defectului, așa cum este dovedit, în special, de o scădere a celulelor B care exprimă IgA la pacienții cu acest sindrom. S-a demonstrat că la acești pacienți, multe limfocite B IgA-pozitive au un fenotip imatur, exprimând atât IgA cât și IgD. Acest lucru se datorează probabil unui defect al factorilor care afectează aspectele funcționale ale comutării expresiei și sintezei IgA de către celulele B. Defectele atât în producția de citokine, cât și tulburările în răspunsul celulelor B la diverși mediatori ai sistemului imunitar vor ajuta. Se ia în considerare rolul unor citokine precum TGF-b1, IL-5, IL-10, precum și sistemul ligand CD40-CD40.
Majoritatea cazurilor de deficit de IgA apar sporadic, dar au fost observate și cazuri familiale, unde defectul poate fi urmărit de-a lungul mai multor generații. Astfel, în literatură sunt descrise 88 de cazuri familiale de deficit de IgA. Au fost observate forme autosomal recesive și autosomal dominante de moștenire a defectului, precum și o formă autosomal dominantă cu expresia incompletă a trăsăturii. În 20 de familii, diferiți membri au avut atât deficiență selectivă de IgA, cât și deficiență variabilă comună (CVID), ceea ce sugerează un defect molecular comun în aceste două stări de imunodeficiență.Recent, cercetătorii au devenit din ce în ce mai convinși că deficiența selectivă de IgA și CVID sunt manifestări fenotipice ale aceluiași , încă neidentificat, defect genetic. Datorită faptului că gena care suferă de deficit de IgA nu este cunoscută, sunt investigați mai mulți cromozomi, a căror lezare poate fi presupusă implicată în acest proces.
Atenția principală este acordată cromozomului 6, unde se află genele complexului major de histocompatibilitate. Unele studii indică implicarea genelor MHC de clasa III în patogeneza deficitului de IgA.
Delețiile brațului scurt al cromozomului 18 apar în jumătate din cazurile de deficit de IgA, dar localizarea exactă a defalcării la majoritatea pacienților nu a fost descrisă. În alte cazuri, studiile au arătat că localizarea deleției brațului cromozomului 18 nu se corelează cu severitatea fenotipică a imunodeficienței.
Simptomele deficitului selectiv de imunoglobuline A
În ciuda prevalenței ridicate a imunodeficienței precum deficitul selectiv de IgA, adesea persoanele cu acest defect nu au manifestări clinice. Acest lucru se datorează probabil diferitelor capacități compensatorii ale sistemului imunitar, deși această întrebare rămâne deschisă astăzi. Cu un deficit selectiv de IgA pronunțat clinic, principalele manifestări sunt bolile bronhopulmonare, alergice, gastroenterologice și autoimune.
simptome infecțioase
Unele studii au observat că infecțiile tractului respirator sunt mai frecvente la pacienții cu deficit de IgA și IgM secretoare reduse sau absente. Nu este exclus ca numai combinația dintre deficitul de IgA și una sau mai multe subclase de IgG, care apare la 25% dintre pacienții cu deficit de IgA, să conducă la boli bronhopulmonare grave.
Cele mai frecvente boli asociate cu deficitul de IgA sunt infecțiile tractului respirator superior și inferior. În general, agenții cauzali ai infecțiilor în astfel de cazuri sunt bacteriile cu patogenitate scăzută: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae, provocând adesea otită, sinuzită, conjunctită, bronșită și pneumonie la acești pacienți. Există rapoarte că manifestarea clinică a deficitului de IgA necesită o deficiență a uneia sau mai multor subclase de IgG, care apare în 25% din cazurile de deficit de IgA. Un astfel de defect duce la boli bronhopulmonare grave, cum ar fi pneumonie frecventă, boala pulmonară obstructivă cronică, bronșită cronică, bronșiectazie. Cea mai nefavorabilă este deficiența combinată a subclasei IgA și IgG2, care, din păcate, este cea mai frecventă.
Pacienții cu deficit selectiv de IgA suferă adesea de diferite boli gastrointestinale, atât infecțioase, cât și neinfecțioase. Astfel, printre acești pacienți, infecția este frecventă Gardia Lamblia(giardioza). Alte infecții intestinale nu sunt neobișnuite. Probabil, o scădere a IgA secretoare, care face parte din imunitatea locală, duce la infecții mai frecvente și înmulțirea microorganismelor în epiteliul intestinal, precum și la reinfectări frecvente după un tratament adecvat. Consecința infecției intestinale cronice este adesea hiperplazia limfoidă, însoțită de sindromul de malabsorbție.
Leziuni gastrointestinale
Intoleranța la lactoză este, de asemenea, mai frecventă decât în populația generală cu deficit selectiv de IgA. Diverse diarei asociate cu deficit de IgA, hiperplazie limfoidă nodulară și malabsorbție răspund de obicei slab la tratament.
De remarcat este combinația frecventă dintre boala celiacă și deficitul de IgA. Aproximativ 1 din 200 de pacienți cu boală celiacă prezintă acest defect imunologic (14,26). Această asociere este unică, deoarece boala celiacă nu a fost încă asociată cu alte imunodeficiențe. A fost descrisă o combinație de deficit de IgA cu boli autoimune ale tractului gastrointestinal. Condițiile comune includ hepatita cronică, ciroza biliară, anemia pernicioasă, colita ulceroasă și enterita.
Boli alergice
Majoritatea clinicienilor consideră că deficitul de IgA este însoțit de o frecvență crescută a aproape întregului spectru de manifestări alergice. Acestea sunt rinita alergică, conjunctivita, urticaria, dermatita atopică, astmul bronșic. Mulți experți susțin că astmul bronșic la acești pacienți are un curs mai refractar, care se poate datora dezvoltării frecvente a bolilor infecțioase la aceștia, exacerbând simptomele astmului. Cu toate acestea, nu au existat studii controlate pe acest subiect.
Patologia autoimună
Patologia autoimună afectează nu numai tractul gastrointestinal al pacienților cu deficit de IgA. Adesea acești pacienți suferă de artrită reumatoidă, lupus eritematos sistemic, citopenii autoimune.
Anticorpii anti-IgA se gasesc la pacientii cu deficit de IgA in mai mult de 60% din cazuri. Etiologia acestui proces imunitar nu este pe deplin înțeleasă. Prezența acestor anticorpi poate provoca reacții anafilactice în timpul transfuziei de produse sanguine care conțin IgA acestor pacienți, cu toate acestea, în practică, frecvența unor astfel de reacții este destul de scăzută și se ridică la aproximativ 1 la 1.000.000 de produse sanguine administrate.
Diagnosticul deficitului selectiv de imunoglobulina A
În studiul imunității umorale la copii, destul de des trebuie să se confrunte cu un nivel redus de IgA pe fondul nivelurilor normale de IgM și IgG. Disponibil deficit tranzitoriu de IgA, la care s-a prezentat IgA serică, de regulă, sunt în intervalul 0,05-0,3 g / l. Mai des, această afecțiune este observată la copiii sub 5 ani și este asociată cu imaturitatea sistemului de sinteză a imunoglobulinei.
La deficit parțial de IgA nivelul IgA seric, deși sub fluctuațiile legate de vârstă (mai puțin de două abateri sigma de la normă), tot nu scade sub 0,05 g/l. Mulți pacienți cu deficit parțial de IgA au niveluri normale de IgA secretoare în salivă și sunt clinic sănătoși.
După cum sa menționat mai sus, se spune că deficiența selectivă de IgA este la niveluri serice de IgA sub 0,05 g/L. Aproape întotdeauna în astfel de cazuri se determină și o scădere a IgA secretoare. Conținutul de IgM și IgG poate fi normal sau, mai rar, crescut. Adesea există și o scădere a subclaselor individuale de IgG, în special IgG2, IgG4.
1. Evenimente generale
A. Evitați introducerea vaccinurilor antivirale vii, mai ales dacă se suspectează deficit de imunitate celulară sau agammaglobulinemie X-linked.
b. Transfuzia de sânge în caz de insuficiență a imunității celulare poate provoca o complicație mortală - boala grefă contra gazdă. Pentru a o evita, eritrocitele, trombocitele și plasma congelate și spălate sunt iradiate (50 Gy).
2. Insuficiența imunității umorale
A.Diagnosticare
1) Agammaglobulinemie legată de X. Boala se manifestă la băieții cu vârsta aproximativă între 6 și 12 luni cu pneumonie bacteriană repetată. Pacienții au niveluri puternic reduse de IgG (mai puțin de 150 mg%), IgM și IgA. Limfocitele B sunt absente în sângele periferic, ceea ce este cauzat de un defect sau de lipsa tirozin kinazei necesare pentru maturarea lor. Diagnosticul de agammaglobulinemie legată de X poate fi stabilit deja la naștere prin absența limfocitelor B în sângele din cordonul ombilical. Sunt posibile neutropenie, trombocitopenie și anemie hemolitică. Pacienții sunt deosebit de sensibili la infecții cu enterovirus (poliomielita). Este contraindicată introducerea vaccinurilor antivirale vii.
2) Termenul „imunodeficiență neclasificată” se referă la absența producerii de anticorpi specifici, nu datorită agammaglobulinemiei legate de X. Limfocitele B nu sunt capabile să sintetizeze și să secrete imunoglobuline normale. Boala afectează atât băieții, cât și fetele.
3) Cu deficit de IgA, nivelul de IgA din sânge este mai mic de 5 mg%. Nivelurile de IgG, IgM și producția de anticorpi sunt normale. IgA secretorie este principala imunoglobulina din secretiile tractului respirator superior si tractului gastrointestinal, precum si in laptele matern. Deficiența formei secretoare a IgA poate fi însoțită de sinuzită, pneumonie, diaree și sindrom de malabsorbție, deși în majoritatea cazurilor nu există manifestări clinice. Dacă sunt prezente simptome, deficiența de IgG 2, care poate fi asociată cu deficiența de IgA, trebuie exclusă.
4) Hipogamaglobulinemie tranzitorie la sugari. Uneori, debutul sintezei imunoglobulinei la un copil este întârziat. În acest caz, scăderea nivelului de IgG (până la 300 mg%), care se observă de obicei la vârsta de 3-4 luni, continuă. Nivelul de IgG rămâne scăzut (adesea sub 200 mg%), iar concentrațiile de IgM și IgA sunt în limitele normale sau sunt reduse. Astfel de copii, din cauza deficienței de anticorpi, sunt susceptibili la pneumonie bacteriană repetată în perioada dintre dispariția IgG maternă (la vârsta de 6 luni) și debutul sintezei acesteia (18-24 luni). În cazul hipogammaglobulinemiei tranzitorii, infecțiile sunt mai ușoare decât la pacienții care nu sunt capabili să dezvolte anticorpi specifici de-a lungul vieții. Nivelul anticorpilor specifici în timpul imunizării cu toxoid tetanic și alți antigeni proteici este de obicei normal. Manifestările clinice ale hipogamaglobulinemiei tranzitorii sunt bronhospasmul, pneumonia și diareea.
5) Deficiența subclaselor individuale de IgG. Există 4 subclase de IgG. Poate exista o scădere marcată a nivelurilor serice de IgG 2 și IgG 3 pe fondul unui nivel normal al IgG totale. Ca și în absența completă a IgG, pacienții sunt susceptibili la infecții recurente. Adesea, nu se produc anticorpi la antigenele polizaharide (componente ale peretelui celular al pneumococilor, Haemophilus influenzae tip B). Cu deficit izolat de IgG 2, răspunsul imun la antigenele proteice, precum și la vaccinul conjugat împotriva Haemophilus influenzae, este normal. La copiii sănătoși sub 2 ani, nivelul de IgG 2 este redus, astfel încât determinarea subclaselor individuale de IgG este recomandabilă numai la o vârstă mai înaltă.
b.Tratament
1) Antibioterapia profilactică reduce frecvența infecțiilor bacteriene recurente. Antibioticele sunt prescrise pentru o perioadă lungă de timp sau numai într-o perioadă de risc crescut de boli infecțioase. Efecte secundare - reacții alergice, diaree, colită pseudomembranoasă, rezistență la medicamente.
2) În caz de infecție, este indicată terapia antimicrobiană de urgență. Pentru bronșiectazie se prescriu masaj, drenaj postural și antibiotice; cu sindrom de malabsorbție și diaree, este necesară o dietă.
3) Copiii cu otită medie recurentă au nevoie de un test de auz pentru a preveni tulburările de limbaj.
4) Terapie de substituție cu imunoglobuline- un mijloc extrem de eficient de combatere a infectiilor frecvente in caz de insuficienta a imunitatii umorale. Pacienții cu agammaglobulinemie X-linked și imunodeficiență neclasificată necesită imunoglobulină intravenoasă pe tot parcursul vieții. Mai rar, imunoglobulina IV este utilizată pentru alte forme de deficit de anticorpi.
A)Imunoglobulina pentru administrare intravenoasa stabiliți dacă este necesar introducerea de doze mari de IgG (400-500 mg/kg la fiecare 3-4 săptămâni). Nivelurile IgG plasmatice trebuie să fie mai mari de 600 mg%. Uneori, o creștere a dozei și utilizarea mai frecventă a medicamentului este indicată pentru a preveni infecțiile. Dacă apar efecte secundare (febră, frisoane, greață), frecvența injecțiilor este redusă, iar ulterior sunt prescrise în prealabil paracetamol sau aspirină și difenhidramină.
b) Cu deficit de IgA, sunt posibile reacții anafilactice la imunoglobulină. În astfel de cazuri, un medicament care nu conține IgA (Gammagard) este mai sigur.
V)Imunoglobulina pentru administrare intramusculara. Doza de saturatie - 1,8 ml/kg, apoi - 0,6 ml/kg (100 mg/kg) la fiecare 3-4 saptamani. Foarte rar utilizat, deoarece administrarea intravenoasă asigură o concentrație mai mare de IgG și este mai puțin dureroasă.
5) Examinați rudele pacientului pentru a identifica imunodeficiența.
3. Insuficiența imunității celulare
A.Fiziopatologia. Limfocitele T periferice se formează ca urmare a diferențierii și maturării celulelor limfoide stem sub influența timusului. Limfocitele T sunt responsabile pentru protecția împotriva infecțiilor virale și fungice și reglează sinteza imunoglobulinelor.
b.Diagnosticare
1) Sindromul DiGeorge(aplazia congenitală a timusului) apare din cauza unui defect în dezvoltarea celui de-al treilea și al patrulea pungi faringieni, ceea ce duce la absența timusului și a glandelor paratiroide, a defecte cardiace și a unui tip caracteristic de față. Boala poate fi suspectată pe baza tetaniei neonatale, suflurilor cardiace și absența umbrei timusului pe radiografie. Numărul de limfocite T este redus, reacția lor proliferativă este slăbită.
2) Candidoza pielii și mucoaselor. Candida albicans provoacă leziuni recurente ale unghiilor de pe mâini și picioare, membranele mucoase ale gurii și vaginului. La astfel de pacienți, există încălcări ale imunității umorale și tulburări autoimune cu leziuni ale glandelor suprarenale și ale glandei tiroide, ceea ce duce la insuficiență suprarenală primară și hipotiroidism.
3) Alte încălcări. Depleția, imunosupresoarele și limfopenia duc, de asemenea, la afectarea imunității celulare.
V.Tratament
1) Sindromul DiGeorge. Aplazia timică este în cele mai multe cazuri incompletă, iar funcția limfocitelor T este restabilită treptat fără tratament. Transplantul de timus fetal este eficient, dar rar utilizat. Până la normalizarea imunității celulare, este necesară iradierea produselor sanguine pentru transfuzie și evitarea introducerii vaccinurilor antivirale vii.
2) Candidoza pielii și mucoaselor. Medicamentul de elecție este ketoconazolul oral profilactic.
3) Tulburări endocrine asociate necesita tratament.
4. Deficiență combinată a imunității celulare și umorale
A.Diagnosticare
1) Imunodeficiență combinată severă- boală ereditară X-linked sau autozomal recesiv. În acest din urmă caz, nu există adenozin deaminaza sau nucleozid fosforilază. La pacienți, diferențierea celulelor stem limfoide este afectată și, în consecință, imunitatea celulară și umorală este incompletă. Adesea, în primele 2-3 luni de viață, boala nu se manifestă clinic și apoi se dezvoltă o triadă caracteristică - candidoză, diaree și pneumonită. Băieții se îmbolnăvesc de 3 ori mai des decât fetele.
A)Diagnostic se pune pe baza unui nivel scăzut de imunoglobuline, a lipsei producției de anticorpi specifici, a scăderii numărului de limfocite T din sângele periferic și din cordonul ombilical și a încălcării răspunsului lor proliferativ. Evaluați activitatea adenozin deaminazei eritrocitelor. Dacă imunodeficiența este însoțită de insuficiența adenozin deaminazei, diagnosticul prenatal este posibil prin absența activității enzimatice în cultura fibroblastelor din lichidul amniotic.
b)În deficiența de adenozin deaminază, modificările osoase pot fi observate pe radiografiile toracice, pelvine și coloanei vertebrale.
V) Cu transfuzia materno-fetală sau transfuzia accidentală de sânge neiradiat la un copil, boala se complică cu boala grefă contra gazdă, manifestată prin erupții cutanate, diaree, hepatosplenomegalie și întârziere a dezvoltării fizice.
2) Sindromul Wiskott-Aldrich- boala ereditara legata de X. Se caracterizează prin eczeme. Dezvăluie o scădere a numărului de limfocite T, o scădere a răspunsului lor proliferativ și absența anticorpilor la antigenele carbohidraților. Se remarcă, de asemenea, trombocitopenia, reducerea dimensiunii și inferioritatea funcțională a trombocitelor. Principalele cauze de deces sunt sângerarea și infecțiile virale, fungice și bacteriene recurente.
3) Semne diagnostice de ataxie-telangiectazie- ataxie, coreoatetoză, disartrie, telangiectazie, sinuzită, pneumonie. Adesea, deficiența de IgA și disfuncția limfocitelor T sunt detectate. Nivelul alfa-fetoproteinei este adesea crescut.
4) sindromul de supraproducție IgE infecțiile purulente recurente sunt caracteristice, în primul rând abcesele cutanate cauzate de Staphylococcus aureus. Nivelul IgE seric este ridicat. Unii copii au anticorpi IgE anti-stafilococi. Interacțiunea acestor anticorpi cu stafilococii perturbă opsonizarea IgG din urmă, ceea ce face imposibilă captarea și distrugerea bacteriilor de către fagocite. Studiile de laborator relevă adesea o producție scăzută de anticorpi specifici și o slăbire a răspunsului proliferativ al limfocitelor T ca răspuns la un antigen.
5) Sindromul Omen- un tip de imunodeficiență combinată severă - manifestată prin infecții bacteriene și fungice severe recurente, eritrodermie difuză, diaree cronică, hepatosplenomegalie și dezvoltare fizică întârziată. Analizele de sânge relevă eozinofilie; numărul total de limfocite este normal, dar numărul de clone scade.
b.Tratament
1) În imunodeficiențe severe (imunodeficiență combinată severă, sindroame Omen și Wiskott-Aldrich), este necesar transplantul de măduvă osoasă. Donatorul trebuie să fie compatibil HLA. Pentru a asigura grefarea, funcția parțial conservată a sistemului imunitar este suprimată înainte de transplant. Complicațiile transplantului de măduvă osoasă sunt boala grefă contra gazdă și infecțiile.
2) Cu sindromul Wiskott-Aldrich efectua o splenectomie. Pentru a preveni sepsisul bacterian, se administrează TMP/SMX sau ampicilină înainte de operație. Tratați eczemele. Singurul remediu radical este transplantul de măduvă osoasă.
3) Este necesară terapia antimicrobiană activă. Agenții cauzali ai infecțiilor pot fi diferite microorganisme. În cazul pneumoniei pneumocystis, se utilizează TMP / SMK și pentamidină.
4) În legătură cu insuficiența imunității umorale, tuturor pacienților li se prescrie imunoglobulină IV.
5) Frații copiilor cu imunodeficiență combinată severă trebuie izolați de la naștere și examinați pentru această patologie.
5. Tulburări de fagocitoză și deficiență a componentelor complementului
A.Disfuncția neutrofilelor.
b.Deficiența componentelor complementului
1) Deficitul de C1 se observă în sindromul lupus și se manifestă prin infecții bacteriene frecvente.
2) Deficitul de C2 este observat în vasculita hemoragică și LES.
3) Deficiența inhibitorului C3 și C3b se manifestă prin infecții purulente frecvente. Deficiența poate fi congenitală. Se observă, de asemenea, în nefrită și boli cu pierdere de C3 (LES).
4) Deficitul de C4 este observat în LES.
5) Deficitul de C5 se observă în LES și se manifestă prin infecții frecvente cauzate de Neisseria spp.
6) Deficitul de C7 se observă în sindromul Raynaud și se manifestă prin infecții cauzate de Neisseria spp.
7) Deficiența C7 și C8 se manifestă prin infecții frecvente cauzate de Neisseria spp.
8) Infecțiile recurente sunt tratate cu antibiotice.
V.Încălcarea funcției splinei. Splina joacă un rol important în sistemul fagocitar. Odată cu scăderea funcției sale, apar adesea infecții bacteriene severe, în primul rând pneumonie.
1) Fiziopatologia
A) Asplenia (absența congenitală a splinei, splenectomie anterioară) sau asplenia funcțională (hipofuncția splinei, cum ar fi anemia falciformă).
b) La pacienții care au suferit splenectomie înainte de vârsta de 2 ani, procesarea antigenelor polizaharide (antigenele capsulei pneumococice sau Haemophilus influenzae) este afectată.
2) Tratament
A)În infecție este indicată terapia cu antibiotice. În cazul aspleniei sau aspleniei funcționale, riscul de sepsis este crescut, astfel încât antibioticele intravenoase sunt începute fără a aștepta rezultatele culturii.
b)Prevenirea infecțiilor
i) Fenoximetilpenicilina 125 mg oral de 2 ori pe zi sau ampicilină 250 mg oral de 2 ori pe zi sunt prescrise profilactic.
ii) Este necesar să avertizați părinții că orice infecție la un copil este periculoasă și că la primele semne, trebuie să consultați imediat un medic. Dacă asistența medicală imediată nu este posibilă, părinților li se oferă antibiotice orale care urmează să fie administrate copilului atunci când apar simptomele infecției.
iii) Este indicată imunizarea precoce cu toate subunitățile bacteriene și vaccinurile conjugate.
6. angioedem ereditar este o tulburare autozomal dominantă în care disfuncția sau deficiența unui inhibitor C1 are ca rezultat activarea necontrolată a C1, epuizarea C4 și C2 și eliberarea unei peptide vasoactive care cauzează edem. După cea mai mică leziune sau stres emoțional, sau chiar fără un motiv aparent, apare o umflare tranzitorie a feței și a membrelor, neînsoțită de mâncărime. Posibilă umflare a membranei mucoase a tractului respirator superior, ceea ce duce la obstrucția laringelui și asfixie. Durerea abdominală, vărsăturile și diareea din cauza umflăturii peretelui intestinal pot fi observate fără manifestări cutanate. Urticaria nu este tipică pentru această boală.
A.Diagnosticare.În cele mai multe cazuri, nivelul inhibitorului C1-esterazei este redus, dar la aproximativ 15% dintre pacienți nivelul enzimei inactive este normal. Ambele variante se caracterizează printr-un nivel scăzut al C4, care scade și mai mult în timpul unei exacerbări.
b.Tratament
1) Cea mai periculoasă complicație a unui atac este umflarea laringelui, astfel încât copiii bolnavi și părinții lor sunt informați cu privire la necesitatea asistenței medicale imediate pentru răgușeală, modificări ale vocii sau dificultăți de respirație sau de înghițire. Dacă laringele este obstrucționat, este necesară o traheotomie. În angioedemul ereditar, spre deosebire de șocul anafilactic, adrenalina și hidrocortizonul sunt de obicei ineficiente.
2) În timpul convulsiilor, un inhibitor purificat de C1-esterază este eficient.
3) S-a demonstrat că androgenii stimulează sinteza C1-esterazei. Consumul regulat de danazol (50-600 mg / zi) sau stanozolol (2 mg / zi) reduce semnificativ frecvența și severitatea atacurilor.
J. Gref (ed.) „Pediatrie”, Moscova, „Practică”, 1997
Frecvență. Este cea mai comună formă de anomalie a sistemului imunitar. Deficit izolat IgA la popoarele europene apare cu o frecvență de 1 la 100 - 700 de locuitori.
Cauzele patologiei nu sunt cunoscute.Baza patogenetică este încălcarea proceselor de diferențiere terminală a celulelor B. Un factor semnificativ este scăderea CD40 pe limfocitele B, ceea ce reduce posibilitatea cooperării acestora cu T-helper și APC în inițierea sintezei IgA.
manifestari clinice. Principalele manifestări clinice ale deficitului selectiv de IgA sunt bolile recurente ale căilor respiratorii superioare și inferioare și ale tractului gastrointestinal (boala celiacă, colita ulceroasă, boala Crohn).
Diagnosticare - mic de statura IgA serică (până la 5 mg/dl) în dinamică cu un conținut normal de alte imunoglobuline. Numărul de celule T și B este normal. Activitatea proliferativă a celulelor B ca răspuns la polizaharide este de obicei redusă.
OVID
(imunodeficiență variabilă comună)
Reprezintă o deficiență totală de anticorpi, caracterizată printr-o scădere persistentă a concentrației totale de imunoglobuline din serul sanguin.
Frecvență:în populaţie apare cu o frecvenţă de 1: 25.000 persoane.
Defect genetic și patogeneză. Defecte în această patologie sunt ICOS - o moleculă din familia costimulatorilor de tip imunoglobulinei ai celulelor T și proteina CD19 implicată în activarea dependentă de antigen a limfocitelor B. Boala este legată de HLA-B8 și HLA-DR3. Principalul factor de patogeneză este considerat a fi o încălcare a interacțiunii dintre celulele T și B → activarea atât a diferențierii dependente de antigen a celulelor B, cât și comutarea sintezei imunoglobulinei sunt perturbate.
Manifestari clinice. Se pot dezvolta infecții bacteriene recurente ale tractului respirator superior și inferior, diaree severă și boli autoimune.
Diagnosticare. Scăderea concentrației serice de IgA, IgG, IgM. Numărul de limfocite B nu este modificat sau ușor redus. Capacitate redusă de a produce anticorpi ca răspuns la imunizare.
Deficiența subclasei IgG
Imunodeficiența se dezvoltă cu încălcarea produselor din orice subclasă. În același timp, sinteza altor subclase crește compensatorie, iar cantitatea totală de IgG poate rămâne normală.
Deficitul selectiv de IgG 4 este cel mai frecvent, poate fi asimptomatic. Deficiența de IgG 2 poate fi selectivă sau combinată cu alte deficiențe. O trăsătură caracteristică este o scădere a rezistenței pacienților la infecțiile bacteriene care afectează în principal tractul respirator. Deficiența simultană de IgG 2 și IgG 3 are un grad ridicat de asociere cu diabetul juvenil, purpura trombocitopenică idiopatică, LES și patologia atopică. Deficitul selectiv de IgG 1 se caracterizează printr-o frecvență ridicată a infecțiilor respiratorii.
Sindromul hiper-IgM
tip de moștenire.În 70% din cazuri, este moștenit într-un tip recesiv legat de X.
Defect genetic și patogeneză. Boala se bazează pe un defect al genei ligandului CD40 de pe limfocitele T, care perturbă interacțiunea acestora cu celulele B → trecerea de la sinteza IgM la formarea altor imunoglobuline este întreruptă.
Manifestari clinice. Infecții piogene recurente.
Diagnosticare. Hiperproducția de IgM, pe fondul scăderii altor clase de imunoglobuline IgG, IgA.
Adesea boala este asimptomatică, adică pacientul se simte complet sănătos. Alți pacienți pot prezenta următoarele simptome.
- Susceptibilitate crescută la infecții.
- Bronșită (inflamație a bronhiilor).
- Diaree (scaune moale frecvente).
- Conjunctivită (inflamația conjunctivei - membrana mucoasă a ochiului).
- Otita (inflamația urechii).
- Pneumonie (inflamația plămânilor).
- Sinuzita (inflamația sinusurilor paranazale).
- Leziuni infecțioase ale anexelor pielii (furuncule - inflamația purulentă a foliculilor de păr, orz - inflamația foliculului de păr al genelor, panaritium - inflamația purulentă a pielii și a altor țesuturi ale degetelor de la mâini și de la picioare).
- Intoleranța la lactoză (zahărul din lapte), combinată cu boala celiacă (intoleranță la proteina glutenului din cereale), se manifestă prin scădere în greutate, scaune moale frecvente, scăderea nivelului de hemoglobină (proteină purtătoare de oxigen) din sânge și abdominală. durere.
- Pacienții cu deficit selectiv de IgA sunt expuși riscului de a dezvolta boli alergice (rinită - inflamația mucoasei nazale, conjunctivită - inflamația membranei mucoase a ochilor, astm - crize de astm datorate inflamației bronhiilor).
- Cei care suferă de această boală au mai multe șanse decât alte persoane să dezvolte:
- boli autoimune (aceste boli se caracterizează prin tulburări imunitare, când sistemul imunitar își ia celulele pentru străini și începe să le atace) - artrita reumatoidă juvenilă (leziuni articulare) și sclerodermie (leziuni ale pielii și organelor interne);
- boli autoimune ale tractului gastrointestinal (boala celiacă, hepatită - inflamație a ficatului, gastrită - inflamație a stomacului).
Forme
Există 3 forme de boală.
- Insuficiență totală IgA - nivelul de IgA conținut în serul sanguin este sub 0,05 g/l (grame pe litru - se determină cât de mult IgA este conținută într-un litru de sânge).
- Insuficiență parțială IgA , sau deficiență parțială - o scădere semnificativă a nivelului IgA seric față de limita inferioară a normei de vârstă, dar nu mai mică de 0,05 g/l.
Cauze
În prezent, cauzele deficitului selectiv de IgA nu sunt pe deplin înțelese. Oamenii de știință cred că motivul constă în tulburările genetice în sinteza (producția) IgA, adică are loc o defalcare în anumite gene.
Diagnosticare
- Analiza anamnezei bolii și a plângerilor - când (cu cât timp în urmă) pacientul a început să fie deranjat de boli frecvente recurente (recurente) ale organelor ORL (ureche, gât, nas), răceli, inflamarea plămânilor și a bronhiilor, inflamația conjunctivei (mucoasa ochiului) , cu care pacientul asociază apariția acestor simptome. În unele cazuri, este posibil să nu existe plângeri.
- Analiza istoriei vieții – medicul atrage atenția asupra dezvoltării normale, adecvate vârstei, a copilului; sunt frecvente boli recurente ale căilor respiratorii superioare, răceli, inflamații ale plămânilor și bronhiilor etc.
- Examinarea pacientului – la examinare, nu puteți vedea nicio manifestare externă a bolii, cu excepția faptului că ochii pacientului pot fi roșii, lăcrimați.
- starea imunitară - pentru această analiză se prelevează sânge dintr-o venă; se determină o scădere semnificativă a cantității de IgA (sub 0,05 g/l - grame per litru - se determină cât de mult IgA este conținută într-un litru de sânge) cu o valoare normală a imunoglobulinelor G (elimină agenții străini (bacterii, viruși). , ciuperci) din organism atunci când reinvazia „amintește” infecția) și M (indică prezența unei infecții acute în organism).
- Consultarea este de asemenea posibilă.
Tratament
Nu există o terapie specială pentru IgA, deoarece nu există medicamente care să activeze producția (producția) de IgA sau medicamente care pot înlocui calitativ și în siguranță imunoglobulina lipsă.
- Antibiotice (antimicrobiene) – prescris în cazul unui proces infecţios.
- În bolile infecțioase severe, unor pacienți li se arată administrarea intravenoasă (sub formă de injecție) de imunoglobuline G pentru a spori lupta împotriva infecției.
- Bolile neinfecțioase la pacienții cu deficit selectiv de IgA sunt tratate în același mod ca la pacienții normali: bolile virale sunt tratate cu medicamente antivirale; dacă pacientul are o boală care necesită intervenție chirurgicală, atunci nu vor exista abateri de la tehnica de efectuare a operației; bolile autoimune (boli când sistemul imunitar consideră că celulele sale sunt străine și le atacă) vor fi tratate conform standardelor acceptate de terapie, fără corectarea tratamentului etc.
Conținutul articolului
Deficit selectiv de imunoglobulina A- o boală de imunodeficiență în care nivelul imunoglobulinei A din ser este redus brusc împreună cu conținutul normal de imunoglobuline G și imunoglobuline M.Etiologia deficitului selectiv de imunoglobulina A
De regulă, o deficiență selectivă a imunoglobulinei A este combinată cu o deficiență a imunoglobulinei A secretoare. Deficiența selectivă de imunoglobulină A este cea mai frecventă deficiență imunologică: una din 500 de persoane. A fost stabilită natura ereditară a deficienței, au fost descrise tipuri de moștenire autosomal dominantă și recesivă și a fost descrisă relația cu un defect al cromozomului 18. Deficitul selectiv al imunoglobulinei A poate fi secundar: cu rujeola intrauterina rubeola, toxoplasmoza, Lichen planus, infectii cu citomegalovirus, leucemie limfocitara cronica, limfoame. Este descrisă o scădere a nivelului de imunoglobuline A odată cu introducerea preparatelor de difenin, penicilamină, aur. Uneori, deficitul selectiv de imunoglobulină A se găsește întâmplător la oamenii sănătoși.
Patogenia deficitului selectiv de imunoglobulina A
Sunt propuse diverse mecanisme ale bolii: blocarea maturării precursorilor limfocitelor B producătoare de imunoglobuline A; insuficiența T-helpers; funcția crescută a supresoarelor T; un defect în sinteza părții secretoare a moleculei de imunoglobuline A (în timp ce conținutul de imunoglobuline A din ser este normal); formarea de anticorpi împotriva imunoglobulinei A.La pacienți, funcția limfocitelor T este păstrată sau moderat inhibată, nivelul anticorpilor antivirali este normal și este posibilă o scădere a interferonului antiviral. La copiii bolnavi, există o deficiență a celulelor producătoare de imunoglobulină A în peretele intestinal.
Clinica de deficit selectiv de imunoglobulina A
Manifestările deficienței selective a imunoglobulinei A sunt asociate cu funcționarea afectată a barierelor imunologice, care includ imunoglobulina A. Pacienții au infecții cronice recurente ale tractului respirator superior și inferior, în cazuri severe - formarea bronșiectaziei, hemosideroza idiopatică pulmonară. Adesea există o patologie a tractului gastrointestinal: boala celiacă, ileita regională, colita ulceroasă, hiperplazia ganglionilor limfatici mezenterici. Cu o deficiență selectivă a imunoglobulinei A, probabilitatea de a dezvolta boli autoimune, boli de colagen este crescută: lupus eritematos sistemic, artrită reumatoidă, anemie pernicioasă cu anticorpi împotriva factorului Castle, anemie hemolitică, sindrom Sjogren, hepatită cronică activă. Persoanele cu deficiență de imunoglobuline A, inclusiv cei care sunt practic sănătoși, au o producție crescută de anticorpi ca răspuns la exo- și endoalergeni (lapte de vacă, imunoglobuline) și sunt detectați anticorpi antinucleari, antitiroidieni și alți. S-a observat o combinație de diabet juvenil cu deficit selectiv de imunoglobulină A și antigene de histocompatibilitate HLA-B8, HLA-DW3, precum și o combinație de deficit de imunoglobuline A selective cu artrita juvenilă (boala Still) și colita ulceroasă. Pacienții au o frecvență ridicată de reacții alergice ale tractului respirator și tractului gastrointestinal, alergie la alergenii alimentari, în special la laptele de vacă, niveluri crescute de imunoglobuline E totale în ser, dezvăluind adeseaapare eozinofilia. Datorită prezenței anticorpilor împotriva imunoglobulinei A la unii pacienți, sunt posibile reacții alergice imediate la transfuzii repetate de plasmă, introducerea y-globulinei.
