Ce este agitația la oameni. Agitația - este vindecabilă sau nu? Consecințe și complicații
Forma de dozare:  tablete filmate Compus:O tabletă conține:
substanta activa: metotrexat (în termeni de substanță 100%) - 2,50 mg;
Excipienți: zaharoză (zahăr) - 43,97 mg, amidon de cartofi - 21,82 mg, talc - 0,68 mg, stearat de calciu - 0,34 mg, crospovidonă - 0,34 mg, povidonă - 0,35 mg. compoziția coajelor: zaharoză (zahăr) - 32,5865 mg, hidroxicarbonat de magneziu hidrat - 20,4570 mg, făină de grâu - 16,1440 mg, povidonă - 0,1660 mg, gelatină - 0,1380 mg, colorant azorubină E 122, (carmo 60 dye0, acid 122.) dioxid de titan E 171 - 0,4500 mg, ceară - 0,0279 mg, talc - 0,0140 mg.
Descriere: Tablete rotunde biconvexe, acoperite de la roz la roz închis; pe o secțiune transversală sunt vizibile două straturi de acoperire și un miez. Un strat de coajă de la roz la roz închis și un strat culoare alba. Miezul este galben până la galben portocaliu. De aspect trebuie să respecte GF XI, vyl. 2, p. 154. Grupa farmacoterapeutică:Agent antitumoral, antimetabolit ATX:  L.01.B.A Analogii acid folic
L.01.B.A.01 Metotrexat
Farmacodinamica:Un agent antitumoral, citostatic al grupului antimetaboliți, inhibă dihidrofolat reductaza, care este implicată în reducerea acidului dihidrofolic la acid tetrahidrofolic (purtător al fragmentelor de carbon necesare sintezei nucleotidelor purinice și a derivaților acestora).
Inhibă sinteza și repararea ADN-ului mitoza celulara. Țesuturile cu proliferare rapidă sunt deosebit de sensibile la acțiune: celulele tumori maligne, măduvă osoasă, celule embrionare, celule epiteliale ale mucoasei intestinale, vezică urinară, cavitate bucală. Alături de antitumoral, are un efect imunosupresor.
Farmacocinetica:Absorbția orală este dependentă de doză: când luați 30 mg / m2 este absorbit bine, biodisponibilitate medie - 60%. Absorbția este redusă atunci când se administrează în doze care depășesc 80 mg/zi. m2 .
La copiii cu leucemie, absorbția variază de la 23% la 95%. Timpul până la atingerea concentrației maxime (TCax) este de la 40 de minute la 4 ore.Mâncarea încetinește absorbția și reduce Cmax. Comunicarea cu proteinele plasmatice - aproximativ 50%, în principal cu albumina.
După distribuirea tisulară concentratii mari metotrexatul sub formă de poliglutamați se găsește în ficat, rinichi și mai ales în splină, care poate fi reținută câteva săptămâni sau chiar luni.
Când a fost admis doze terapeutice practic nu pătrunde în bariera hemato-encefalică. Pătrunde în lapte matern.
După administrare orală parțial metabolizat de flora intestinală, partea principală - în ficat (indiferent de calea de administrare) cu formarea unei forme de poliglutamină activă farmacologic, care inhibă și sinteza dihidrofolat reductază și timidine. Timpul de înjumătățire (T1/2) la pacienții cărora li se administrează mai puțin de 30 mg/ m2 a medicamentului, în faza inițială este de 2-4 ore, iar în faza finală (care este lungă) - 3-10 ore când se utilizează mic și 8-15 ore - când se utilizează doze mari medicament. În insuficiența renală cronică, ambele faze ale eliminării medicamentului pot fi prelungite semnificativ.
Este excretat în principal prin rinichi în formă nemodificată de filtrare glomerulară iar secretia tubulara, pana la 10% se excreta in bila (cu reabsorbtie ulterioara in intestin). Eliminarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală, ascită severă sau transudat este încetinită semnificativ. La reintroducere se acumulează în țesuturi sub formă de poliglutamați.
Indicatii:leucemie limfoblastică acută și limfoame non-Hodgkin;
tumori trofoblastice;
Micoza fungică în stadii avansate;
Forme severe de psoriazis;
Artrita reumatoida(cu ineficacitatea altor metode de terapie).
Contraindicatii:Utilizarea metotrexatului este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării, cu modificări pronunțate ale funcției renale și hepatice, cu tulburări hematologice (cum ar fi hipoplazia măduvei osoase, leucopenie, trombocitopenie, anemie), cu stadiul acut boli infecțioase, sindrom de imunodeficiență, cu hipersensibilitate la metotrexat sau alte componente ale comprimatului, copii sub 3 ani. Cu grija:Cu ascită, revărsare în cavitatea pleurală, ulcer peptic al stomacului și duoden, colită ulceroasă, deshidratare, gută sau nefrolitiază în istorie, radioterapie sau chimioterapie anterioară, boli infecțioase virale, fungice sau bacteriene. Sarcina si alaptarea:Are efect teratogen: poate provoca moartea fetală, deformări congenitale. În cazul în care o femeie rămâne gravidă în timpul tratamentului cu metotrexat, trebuie luată în considerare întreruperea sarcinii din cauza riscului efecte secundare la fruct. excretat în laptele matern, pe perioada întregului curs de tratament alăptarea ar trebui oprit. Dozaj si administrare:Comprimatele de metotrexat se iau pe cale orală. Dozele și termenii de tratament sunt stabilite individual în funcție de regimul de chimioterapie.
Tumori trofoblaste:
15-30 mg pe cale orală zilnic timp de 5 zile la intervale de una sau mai multe săptămâni (în funcție de semnele de toxicitate). Cursurile de tratament sunt de obicei repetate de 3 până la 5 ori.
50 mg 1 dată în 5 zile cu un interval de cel puțin 1 lună. Cursul de tratament necesită 300-400 mg.
Leucemie limfoblastică acută (compusă din terapie complexă):
3,3 mg / m2 în combinație cu prednisolon până la remisiunea, apoi 15 mg/zi m2 De 2 ori pe săptămână sau 2,5 mg/kg la fiecare 14 zile.
Limfoame non-Hodgkin (ca parte a terapiei complexe):
15-20 mg / m2 pentru 1 recepție de 2 ori pe săptămână;
7,5 mg / m2 zilnic timp de 5 zile.
Artrita reumatoida:
Doza inițială este de obicei de 7,5 mg o dată pe săptămână, care se administrează simultan sau se împarte în trei doze cu un interval de 12 ore. Pentru a obține efectul optim, doza săptămânală poate fi crescută, în timp ce nu trebuie să depășească 20 mg. Când se obține efectul clinic optim, reducerea dozei trebuie inițiată până când se atinge cea mai mică doză eficientă. Durata optima terapia nu este cunoscută. Pentru copiii cu artrită cronică juvenilă, dozele de 10–30 mg/m2/săptămână (0,3–1 mg/kg) sunt eficiente.
Psoriazis:
Terapia cu metotrexat se efectuează în doze de 10 până la 25 mg pe săptămână. Doza este de obicei crescută treptat, când este optimă efect clinicîncepe reducerea dozei până când se atinge cea mai mică doză eficientă.
Micoza fungică:
25 mg de 2 ori pe săptămână. Reducerea dozei sau anularea administrării medicamentului este determinată de răspunsul pacientului și de parametrii hematologici.
Efecte secundare:Din sistemul hematopoietic: anemie (inclusiv aplastică), trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, agranulocitoză, eozinofilie, pancitopenie, boli limfoproliferative, hipogammaglobulinemie, limfadenopatie.
Din sistemul digestiv: anorexie, greață, vărsături, stomatită, gingivita, faringită, enterită, leziuni erozive și ulcerativeși sângerări din tractul gastro-intestinal (inclusiv melena, hematemeză), hepatotoxicitate (hepatită acută, fibroză și ciroză hepatică, insuficiență hepatică, hipoalbuminemie, activitate crescută a transaminazelor "hepatice"), pancreatită.
Din sistemul nervos:durere de cap, amețeli, somnolență, disartrie, afazie, hemipareză, pareză, convulsii; atunci când este utilizat în doze mari - afectarea tranzitorie a funcțiilor cognitive, labilitate emoțională; sensibilitate craniană neobișnuită, encefalopatie (inclusiv leucoencefalopatie).
Din partea organului vederii: conjunctivită, tulburări de vedere (inclusiv orbire tranzitorie).
Din partea sistemului cardiovascular: pericardită, revărsat pericardic, scăzut tensiune arteriala(AD), tromboembolism (inclusiv tromboză arterială, tromboză cerebrală, tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă retiniană, tromboflebită, embolie pulmonară).
Din lateral sistemul respirator: rareori - fibroză pulmonară, insuficiență respiratorie, alveolită, pneumonită interstițială (inclusiv fatală), boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC), simptome potențial grave pneumonie interstițială- tuse uscată neproductivă, dificultăți de respirație, febră.
Din lateral sistemul genito-urinar: nefropatie severă sau insuficiență renală, azotemie, cistită, hematurie, proteinurie, spermatogeneză și ovogeneză afectată, oligospermie tranzitorie, scăderea libidoului, impotență, dismenoree, secreții vaginale, ginecomastie, infertilitate, avort spontan, moarte fetală, defecte de dezvoltare fetală.
Din lateral piele: erupții cutanate eritematoase, mâncărimi ale pielii, urticarie, fotosensibilitate, tulburări de pigmentare a pielii, alopecie, echimoză, telangiectazie, acnee, furunculoză, eritem multiform (inclusiv sindrom Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică, ulcerații și necroze ale pielii, dermatita exfoliativa. În tratamentul psoriazisului - o senzație de arsură a pielii, plăci erozive dureroase pe piele.
Din sistemul musculo-scheletic: artralgie, mialgie, osteoporoză, osteonecroză, fracturi.
Neoplasme: limfom (inclusiv reversibil).
Reacții generale: reacții alergice până la șoc anafilactic, vasculită alergică, sindromul de liză tumorală, necroza țesuturilor moi, moarte subita, amenințătoare de viață infecții oportuniste (inclusiv pneumonie cu pneumocystis), infecții cu citomegalovirus (CMV) (inclusiv pneumonie cu CMV), sepsis (inclusiv fatal), nocardioză, histoplasmoză, criptococoză, infecții cauzate de herpes zoster și herpes simplex (inclusiv herpes diseminat), diabet zaharat, transpirație excesivă .
Supradozaj:Nu există simptome specifice de supradozaj de metotrexat, acesta este diagnosticat prin concentrația de metotrexat în plasmă.
Tratament: Introducerea unui antidot specific - folinat de calciu cât mai curând posibil, de preferință în prima oră, la o doză egală sau mai mare decât doza de metotrexat; dozele ulterioare se administrează la nevoie, în funcție de concentrația de metotrexat din serul sanguin. Pentru a preveni precipitarea metotrexatului și/sau a metaboliților săi în tubii renali, se efectuează hidratarea corpului și alcalinizarea urinei, ceea ce accelerează excreția metotrexatului. Pentru a minimiza riscul de nefropatie, ca urmare a formării unui precipitat al medicamentului sau metaboliților săi în urină, este necesar să se determine suplimentar pH-ul urinei înainte de fiecare administrare și la fiecare 6 ore pe toată perioada de utilizare. de folinat de calciu ca antidot, până când concentrația de metotrexat în plasmă scade sub 0, 05 µmol/l, pentru a asigura un pH peste 7.
Interacţiune:Crește activitatea anticoagulantă a derivaților de cumarină sau indandionă și/sau crește riscul de sângerare prin reducerea sintezei factorului procoagulant în ficat și afectarea formării trombocitelor.
Crește concentrația de acid uric în sânge, prin urmare, în tratamentul pacienților cu hiperuricemie și gută concomitentă, poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente antigută (, sulfinpirazonă); utilizarea medicamentelor uricozurice antigută poate crește riscul de a dezvolta nefropatie asociată cu educație avansată acid uric în timpul tratamentului cu metotrexat (utilizat de preferință). Administrarea simultană de salicilați, fenilbutazonă, fenitoină, sulfonamide, derivați de sulfoniluree, acid aminobenzoic, pirimetamina sau trimetoprim, o serie de antibiotice (penicilină), anticoagulante indirecte iar medicamentele hipolipemiante () sporesc toxicitatea prin deplasarea metotrexatului din asocierea sa cu albumina si/sau reducerea secretiei tubulare, ceea ce in unele cazuri poate duce la dezvoltarea unor efecte toxice severe, uneori chiar fatale.
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) pe fondul dozelor mari de metotrexat cresc concentrația și încetinesc eliminarea acestuia din urmă, ceea ce poate duce la deces prin intoxicație hematologică și gastrointestinală severă. Se recomandă întreruperea tratamentului cu fenilbutazonă timp de 7-12 zile, piroxicam timp de 10 zile, diflunisal și indometacină timp de 24-48 ore, ketoprofen și AINS cu T1/2 scurt timp de 12-24 ore înainte de perfuzia de metotrexat în doze moderate și mari. și timp de cel puțin 12 ore (în funcție de concentrația de metotrexat din sânge) după terminarea acestuia. Trebuie avută prudență atunci când se combină AINS cu doze mici de metotrexat (eventual reducere a excreției de metotrexat de către tubii renali). Medicamentele care blochează secreția tubulară (cum ar fi probenecidul) cresc toxicitatea metotrexatului prin reducerea excreției acestuia de către rinichi.
Antibioticele care sunt slab absorbite în tractul gastrointestinal (tetracicline) reduc absorbția metotrexatului și perturbă metabolismul acestuia din cauza suprimării microflorei intestinale normale.
Retinoizii și alte medicamente hepatotoxice cresc riscul de hepatotoxicitate.
L-asparaginaza reduce efectul antitumoral al metotrexatului prin inhibarea replicării celulare.
Anestezia folosind oxid de dinazot poate duce la dezvoltarea mielosupresiei severe imprevizibile și a stomatitei.
Utilizarea citarabinei cu 48 de ore înainte sau în decurs de 10 minute după începerea terapiei cu metotrexat poate determina dezvoltarea unui efect citotoxic sinergic (se recomandă ajustarea dozei pe baza controlului parametrilor hematologici).
Medicamentele hematotoxice cresc riscul de hematotoxicitate cu metotrexat.
Metotrexatul reduce clearance-ul teofilinei.
Neomicina pentru administrare orală poate reduce absorbția metotrexatului.
Mai mulți pacienți cu psoriazis sau micoză fungoide tratați cu metotrexat în combinație cu terapia PUVA (și iradiere cu ultraviolete (UVR)) au fost diagnosticați cu cancer de piele.
Asocierea cu radioterapia poate crește riscul de suprimare a măduvei osoase. poate reduce răspunsul imun la vaccinarea cu vaccinuri virale vii și inactivate.
Administrarea amiodaronei la pacienții care primesc tratament cu metotrexat pentru psoriazis poate provoca ulcerații ale pielii.
Instrucțiuni Speciale:Metotrexatul este un medicament citotoxic, așa că trebuie să aveți grijă când îl manipulați. Medicamentul trebuie prescris de un medic care are experiență în utilizarea metotrexatului și este familiarizat cu proprietățile și caracteristicile sale de acțiune. Având în vedere posibila dezvoltare a reacțiilor adverse severe și chiar fatale, pacienții trebuie să fie pe deplin informați de către medic despre posibilele riscuri și măsurile de siguranță recomandate. Pacienții care urmează tratament cu metotrexat trebuie monitorizați corespunzător, astfel încât semnele posibilelor efecte toxice și reacții adverse să fie identificate și evaluate în timp util.
Înainte de a începe sau relua terapia cu metotrexat, o completare analiza generala sânge cu determinarea nivelului de trombocite, analiza biochimică sânge cu determinarea valorilor enzimelor hepatice, bilirubinei, albuminei serice, examinarea cu raze X a toracelui, examinarea funcției renale, dacă este necesar - teste pentru tuberculoză și hepatită.
Pentru detectarea în timp util simptome de intoxicație, este necesar să se monitorizeze starea sângelui periferic (numărul de leucocite și trombocite: mai întâi o dată la două zile, apoi la fiecare 3-5 zile în prima lună, apoi 1 dată la 7-10 zile, în timpul remisiunii - 1 dată în 1-2 săptămâni.), activitatea transaminazelor „hepatice”, funcția rinichilor (azot ureic, clearance-ul creatininei și/sau creatinina serică), concentrația de acid uric în serul sanguin, efectuează periodic o radiografie toracică , examinarea mucoasei bucale și a faringelui pentru ulcerații înainte de fiecare utilizare. Se recomandă monitorizarea stării hematopoiezei măduvei osoase înainte de tratament, 1 dată în timpul tratamentului și la sfârșitul cursului.
Metotrexatul poate duce la dezvoltarea simptomelor de hepatotoxicitate acută sau cronică (inclusiv fibroză și ciroză hepatică). Hepatotoxicitatea cronică se dezvoltă de obicei după utilizarea pe termen lung a metotrexatului (de obicei timp de 2 ani sau mai mult) sau după atingerea doza cumulata nu mai puțin de 1,5 g și poate duce la un rezultat nefavorabil. Efectul hepatotoxic se poate datora și unui istoric împovărat, concomitent (alcoolism, obezitate, diabet zaharat) și bătrânețe. Având în vedere efectele toxice ale medicamentului asupra ficatului în timpul tratamentului, pacienții trebuie să se abțină de la prescrierea altor medicamente hepatotoxice, cu excepția cazului în care este absolut necesar. Pacienții care iau alte medicamente hepatotoxice (de exemplu) trebuie monitorizați cu atenție.
Pentru obiectivarea funcției hepatice, alături de parametrii biochimici, se recomandă efectuarea unei biopsii hepatice înainte sau după 2-4 luni. după începerea tratamentului; la o doză totală cumulată de 1,5 g și după fiecare 1-1,5 g în plus. Cu fibroză hepatică moderată sau orice grad de ciroză, terapia cu metotrexat este anulată; cu fibroza formă blândă O a doua biopsie este de obicei recomandată după 6 luni. În timpul terapiei inițiale, modificări histologice minore la nivelul ficatului (inflamație portală minoră și modificări ale grăsimilor), care nu este un motiv pentru a refuza sau opri tratamentul, dar indică necesitatea prudenței atunci când utilizați medicamentul.
Odată cu dezvoltarea diareei și stomatita ulcerativa Terapia cu metotrexat trebuie întreruptă din cauza riscului ridicat de apariție a enteritei hemoragice și a perforației peretelui intestinal, care poate duce la decesul pacientului.
Nu expuneți pielea neprotejată la prea multă expunere la soare și nu abuzați de lampa UV (posibilă reacție de fotosensibilitate).
Datorită efectului asupra sistemului imunitar, poate afecta răspunsul la vaccinare și poate afecta rezultatele testelor imunologice. Este necesar să refuzați imunizarea (dacă nu este aprobată de un medic) în intervalul de la 3 la 12 luni după administrarea medicamentului; alți membri ai familiei pacientului care locuiesc cu acesta ar trebui să refuze imunizarea cu vaccin antipolio oral (evitați contactul cu persoanele care au primit vaccin antipolio sau purtați o mască de protecție care să acopere nasul și gura). Pacienții vârsta fertilă ambele sexe și partenerii lor trebuie să utilizeze măsuri contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu metotrexat și după tratament timp de cel puțin 3 luni la bărbați și cel puțin un ciclu de ovulație la femei.
După un curs de tratament doze mari metotrexat pentru a-i reduce toxicitatea, se recomandă utilizarea folinatului de calciu.
Influență asupra capacității de a conduce transportul. cf. si blana.:Deoarece poate afecta sistemul nervos central (senzație de oboseală, amețeală), pacienții care iau medicamentul trebuie să se abțină de la conducerea vehiculelor sau a mecanismelor potențial periculoase. Forma de eliberare/dozaj:Comprimate filmate, 2,5 mg. Pachet:10 comprimate într-un blister din folie PVC și folie de aluminiu lăcuită imprimată.
50 de tablete in borcane de polimer complet cu capac.
Fiecare borcan, 5 blistere, impreuna cu instructiunile de utilizare, se pune intr-o cutie de carton.
Conditii de depozitare:Într-un loc ferit de lumină, la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
A nu se lasa la indemana copiilor.
Data maximă înainte: 3 ani. A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj. Conditii de eliberare din farmacii: Pe bază de rețetă Număr de înregistrare: P N000970/01 Data înregistrării: 25.01.2011 / 15.08.2017 Data expirării: Perpetuu Deținătorul certificatului de înregistrare:VALENTA PHARM, PJSC Rusia Producător:   Reprezentare:  VALENTA PHARM, PJSC Rusia Data actualizării informațiilor:   10.05.2018 Instructiuni ilustrateSubstanta activa
Metotrexat (metotrexat)
Forma de eliberare, compoziție și ambalare
50 buc. - cutii de polimer (1) - pachete de carton.
efect farmacologic
Un agent antitumoral, citostatic al grupului antimetaboliți, inhibă dihidrofolat reductaza, care este implicată în reducerea acidului dihidrofolic la acid tetrahidrofolic (purtător al fragmentelor de carbon necesare sintezei nucleotidelor purinice și a derivaților acestora).
Inhibă sinteza, repararea ADN-ului și mitoza celulară. Țesuturile cu proliferare rapidă sunt deosebit de sensibile la acțiune: celulele tumorilor maligne, măduva osoasă, celulele embrionare, celulele epiteliale ale mucoasei intestinale, vezicii urinare și cavității bucale. Alături de antitumoral, are un efect imunosupresor.
Farmacocinetica
Absorbția orală depinde de doză: atunci când este luată la 30 mg / m 2, este bine absorbită, biodisponibilitatea medie este de 60%. Absorbția este redusă atunci când se administrează în doze care depășesc 80 mg/m2.
La copiii cu leucemie, absorbția variază de la 23% la 95%. Timpul până la atingerea C max este de la 40 de minute la 4 ore.Mâncarea încetinește absorbția și reduce C max. Comunicarea cu proteinele - aproximativ 50%, în principal cu albumina.
După distribuție în țesuturi, concentrații mari de metotrexat sub formă de poliglutamați se găsesc în ficat, rinichi și mai ales în splină, în care metotrexatul poate fi reținut câteva săptămâni sau chiar luni.
Atunci când este luat în doze terapeutice, practic nu pătrunde în bariera hemato-encefalică. Pătrunde în laptele matern.
După administrarea orală, este metabolizat parțial de flora intestinală, partea principală - în ficat (indiferent de calea de administrare) cu formarea unei forme de poliglutamină activă farmacologic, care inhibă și sinteza dihidrofolat reductază și timidine. T 1/2 la pacienții care primesc mai puțin de 30 mg / m 2 de medicament, în faza inițială este de 2-4 ore, iar în faza finală (care este lungă) - 3-10 ore când se utilizează mici și 8-15 ore - atunci când se utilizează doze mari de medicament. În insuficiența renală cronică, ambele faze ale eliminării medicamentului pot fi prelungite semnificativ.
Se excretă în principal prin rinichi sub formă nemodificată prin filtrare glomerulară și secreție tubulară, până la 10% se excretă în bilă (cu reabsorbție ulterioară în intestin). Eliminarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală, ascită severă sau transudat este încetinită semnificativ. La administrare repetată, se acumulează în țesuturi sub formă de poliglutamați.
Indicatii
- leucemie limfoblastică acută și limfoame non-Hodgkin;
- tumori trofoblastice;
- micoză fungică în stadii avansate;
- forme severe de psoriazis;
- artrita reumatoida (cu ineficacitatea altor metode de terapie).
Contraindicatii
Utilizarea metotrexatului este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării, cu modificări pronunțate ale funcției renale și hepatice, cu tulburări hematologice (cum ar fi hipoplazia măduvei osoase, leucopenie, trombocitopenie, anemie), cu un stadiu acut de boli infecțioase, sindrom de imunodeficiență, cu creșterea sensibilitate la metotrexat sau alte componente ale comprimatului, copii sub 3 ani.
Cu grija. Cu ascită, revărsare în cavitatea pleurală, ulcer peptic al stomacului și duodenului, colită ulceroasă, deshidratare, gută sau nefrolitiază în istorie, radioterapie sau chimioterapie anterioară, boli infecțioase de natură virală, fungică sau bacteriană.
Dozare
Comprimatele de metotrexat se iau pe cale orală. Dozele și termenii de tratament sunt stabilite individual în funcție de regimul de chimioterapie.
Tumori trofoblaste:
- 15-30 mg pe cale orală zilnic timp de 5 zile la intervale de una sau mai multe săptămâni (în funcție de semnele de toxicitate). Cursurile de tratament sunt de obicei repetate de 3 până la 5 ori.
- 50 mg 1 dată în 5 zile cu un interval de minim 1 lună. Cursul de tratament necesită 300-400 mg.
Leucemie limfoblastică acută (ca parte a terapiei complexe):
- 3,3 mg/m2 în combinație cu până la remisiunea, apoi 15 mg/m2 de 2 ori pe săptămână sau 2,5 mg/kg la fiecare 14 zile.
Limfoame non-Hodgkin (ca parte a terapiei complexe):
- 15-20 mg/m2 pentru 1 doză de 2 ori pe săptămână;
- 7,5 mg/m2 zilnic timp de 5 zile.
Artrita reumatoida:
Doza inițială este de obicei de 7,5 mg o dată pe săptămână, care se administrează simultan sau se împarte în trei doze cu un interval de 12 ore.Pentru efect optim, doza săptămânală poate fi crescută, în timp ce nu trebuie să depășească 20 mg. Când se obține efectul clinic optim, reducerea dozei trebuie inițiată până când se atinge cea mai mică doză eficientă. Durata optimă a terapiei nu este cunoscută. În artrita cronică juvenilă la copii, dozele de 10-30 mg / m 2 / săptămână (0,3-1 mg / kg) sunt eficiente.
Psoriazis:
Terapia cu metotrexat se efectuează în doze de 10 până la 25 mg pe săptămână. Doza este de obicei crescută treptat, când se atinge efectul clinic optim, doza este redusă până la atingerea celei mai mici doze efective.
Micoza fungică:
- 25 mg de 2 ori pe săptămână. Reducerea dozei sau anularea administrării medicamentului este determinată de răspunsul pacientului și de parametrii hematologici.
Efecte secundare
Din sistemul hematopoietic: anemie (inclusiv aplastică), trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, agranulocitoză, eozinofilie, pancitopenie, boli limfoproliferative, hipogammaglobulinemie, limfadenopatie.
Din sistemul digestiv: anorexie, greață, vărsături, stomatită, gingivita, faringită, enterită, leziuni erozive și ulcerative și sângerări din tractul gastrointestinal (inclusiv melenă, hematemeză), hepatotoxicitate (hepatită acută, fibroză și ciroză hepatică, insuficiență hepatică, creșterea activității hipoalbuminemiei). de „transaminaze hepatice), pancreatită.
Din sistemul nervos: cefalee, amețeli, somnolență, disartrie, afazie, hemipareză, pareză, convulsii; atunci când este utilizat în doze mari - afectarea tranzitorie a funcțiilor cognitive, labilitate emoțională; sensibilitate craniană neobișnuită, encefalopatie (inclusiv leucoencefalopatie).
Din partea organului vederii: conjunctivită, tulburări de vedere (inclusiv orbire tranzitorie).
Din partea sistemului cardiovascular: pericardită, revărsat pericardic, scăderea tensiunii arteriale, tromboembolism (inclusiv tromboză arterială, tromboză cerebrală, tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă retiniană, tromboflebită, embolie pulmonară).
Din sistemul respirator: rar - fibroză pulmonară, insuficiență respiratorie, alveolită, pneumonită interstițială (inclusiv fatală), boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC), simptome de pneumonie interstițială potențial gravă - tuse uscată neproductivă, dificultăți de respirație, febră.
Din sistemul genito-urinar: nefropatie severă sau insuficiență renală, azotemie, cistita, hematurie, proteinurie, spermatogeneză și ovogeneză afectată, oligospermie tranzitorie, scăderea libidoului, impotență, dismenoree, secreții vaginale, ginecomastie, infertilitate, avort spontan, moarte fetală, defecte de dezvoltare fetală.
Din partea pielii: erupții cutanate eritematoase, mâncărimi ale pielii, urticarie, fotosensibilitate, tulburări de pigmentare a pielii, alopecie, echimoză, telangiectazie, acnee, furunculoză, eritem multiform (inclusiv sindrom Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică, ulcerații și necroze ale pielii, dermatite exfoliative. În tratamentul psoriazisului - o senzație de arsură a pielii, plăci erozive dureroase pe piele.
Din sistemul musculo-scheletic: artralgie, mialgie, osteoporoză, osteonecroză, fracturi.
Neoplasme: limfom (inclusiv reversibil).
Reacții generale: reacții alergice până la șoc anafilactic, vasculită alergică, sindrom de liză tumorală, necroză a țesuturilor moi, moarte subită, infecții oportuniste care pun viața în pericol (inclusiv pneumonie cu pneumocystis), infecții cu citomegalovirus (CMV) (inclusiv pneumonie cu CMV), sepsis (inclusiv fatal), nocardioză, histoplasmoză, criptococoză, infecții cauzate de herpes zoster și herpes simplex (inclusiv herpes diseminat), diabet zaharat, transpirație excesivă.
Supradozaj
Nu există simptome specifice de supradozaj de metotrexat, acesta este diagnosticat prin concentrația de metotrexat în plasmă.
Tratament: Introducerea unui antidot specific - folinat de calciu, dacă este posibil imediat, de preferință în prima oră, la o doză egală sau mai mare decât doza de metotrexat; dozele ulterioare se administrează la nevoie, în funcție de concentrația de metotrexat din serul sanguin. Pentru a preveni precipitarea metotrexatului și/sau a metaboliților săi în tubii renali, se efectuează hidratarea corpului și alcalinizarea urinei, ceea ce accelerează excreția metotrexatului. Pentru a minimiza riscul de nefropatie ca urmare a formării unui precipitat al medicamentului sau a metaboliților săi în urină, este necesar să se determine suplimentar pH-ul urinei înainte de fiecare administrare și la fiecare 6 ore pe toată perioada de utilizare a folinat de calciu ca antidot, până când concentrația plasmatică de metotrexat scade sub 0,05 µmol/l, pentru a asigura un pH peste 7.
interacțiunea medicamentoasă
Crește activitatea anticoagulantă a derivaților de cumarină sau indandionă și/sau crește riscul de sângerare prin reducerea sintezei factorului procoagulant în ficat și afectarea formării trombocitelor.
Crește concentrația de acid uric în sânge, prin urmare, în tratamentul pacienților cu hiperuricemie și gută concomitentă, poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente (alopurinol, colchicină, sulfinpirazonă); utilizarea medicamentelor uricozurice antigută poate crește riscul de apariție a nefropatiei asociate cu creșterea formării acidului uric în timpul tratamentului cu metotrexat (utilizat de preferință). Administrarea concomitentă de salicilați, fenilbutazonă, fenitoină, sulfonamide, derivați de sulfoniluree, acid aminobenzoic, pirimetamina sau trimetoprim, o serie de antibiotice (penicilină, tetraciclină, cloramfenicol), anticoagulante și medicamente indirecte crescând toxicitatea lipidemiei (penicilină, tetraciclină, cloramfenicol). metotrexatul din legătura sa cu și/sau o scădere a secreției tubulare, care în unele cazuri poate duce la dezvoltarea unor efecte toxice severe, uneori chiar fatale.
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) pe fondul dozelor mari de metotrexat cresc concentrația și încetinesc eliminarea acestuia din urmă, ceea ce poate duce la deces prin intoxicație hematologică și gastrointestinală severă. Se recomandă întreruperea tratamentului cu fenilbutazonă 7-12 zile, piroxicam 10 zile, diflunisal și indometacină 24-48 ore, ketoprofen și AINS cu timp scurt de înjumătățire cu 12-24 ore înainte de perfuzia de metotrexat în doze moderate și mari și cel puțin. 12 ore (în funcție de concentrația de metotrexat din sânge) după finalizarea acestuia. Trebuie avută prudență atunci când se combină AINS cu doze mici de metotrexat (eventual reducere a excreției de metotrexat de către tubii renali). Medicamentele care blochează secreția tubulară (cum ar fi probenecidul) cresc toxicitatea metotrexatului prin reducerea excreției acestuia de către rinichi.
Antibioticele care sunt slab absorbite în tractul gastrointestinal (tetracicline, cloramfenicol) reduc absorbția metotrexatului și perturbă metabolismul acestuia din cauza suprimării microflorei intestinale normale.
Retinoizii, azatioprina, sulfasalazina, etanolul și alte medicamente hepatotoxice cresc riscul de hepatotoxicitate.
L-asparaginaza reduce efectul antitumoral al metotrexatului prin inhibarea replicării celulare.
Anestezia folosind oxid de dinazot poate duce la dezvoltarea mielosupresiei severe imprevizibile și a stomatitei.
Utilizarea citarabinei cu 48 de ore înainte sau în decurs de 10 minute după începerea terapiei cu metotrexat poate determina dezvoltarea unui efect citotoxic sinergic (se recomandă ajustarea dozei pe baza controlului parametrilor hematologici).
Medicamentele hematotoxice cresc riscul de hematotoxicitate cu metotrexat.
Metotrexatul reduce clearance-ul teofilinei.
Neomicina pentru administrare orală poate reduce absorbția metotrexatului. Mai mulți pacienți cu psoriazis sau micoză fungoide tratați cu metotrexat în combinație cu terapia PUVA (metoxsalen și iradiere cu ultraviolete (UVR)) au fost diagnosticați cu cancer de piele.
Asocierea cu radioterapia poate crește riscul de suprimare a măduvei osoase. Metotrexatul poate reduce răspunsul imun la vaccinarea cu vaccinuri virale vii și inactivate.
Administrarea amiodaronei la pacienții care primesc tratament cu metotrexat pentru psoriazis poate provoca ulcerații ale pielii.
Instrucțiuni Speciale
Metotrexatul este un medicament citotoxic, așa că trebuie să aveți grijă când îl manipulați. Medicamentul trebuie prescris de un medic care are experiență în utilizarea metotrexatului și este familiarizat cu proprietățile și caracteristicile sale de acțiune. Având în vedere posibila dezvoltare a reacțiilor adverse severe și chiar fatale, pacienții trebuie să fie pe deplin informați de către medic despre posibilele riscuri și măsurile de siguranță recomandate. Pacienții care urmează tratament cu metotrexat trebuie monitorizați corespunzător, astfel încât semnele posibilelor efecte toxice și reacții adverse să fie identificate și evaluate în timp util.
Înainte de a începe sau relua terapia cu metotrexat, o hemoleucogramă completă cu determinarea nivelului de trombocite, un test biochimic de sânge cu determinarea valorilor enzimelor hepatice, bilirubinei, albuminei serice, o examinare cu raze X toracice, un studiu de Funcția rinichilor, dacă este necesar, trebuie efectuate teste pentru tuberculoză și hepatită.
Pentru detectarea în timp util a simptomelor de intoxicație, este necesar să se monitorizeze starea sângelui periferic (numărul de leucocite și trombocite: mai întâi o dată la două zile, apoi la fiecare 3-5 zile în prima lună, apoi 1 dată la 7-10). zile, în timpul remisiunii - 1 dată în 1-2 săptămâni), activitatea transaminazelor „hepatice”, funcția rinichilor (azot ureic, clearance-ul creatininei și/sau creatina serică), concentrația de acid uric în serul sanguin, efectuează periodic x -raza toracelui, examinarea mucoasei bucale si a faringelui pentru prezenta ulceratiei inainte de fiecare aplicare. Se recomandă monitorizarea stării hematopoiezei măduvei osoase înainte de tratament, 1 dată în timpul tratamentului și la sfârșitul cursului.
Metotrexatul poate duce la dezvoltarea simptomelor de hepatotoxicitate acută sau cronică (inclusiv fibroză și ciroză hepatică). Hepatotoxicitatea cronică se dezvoltă de obicei după utilizarea pe termen lung a metotrexatului (de obicei timp de 2 ani sau mai mult) sau atingerea unei doze totale cumulate de cel puțin 1,5 g și poate duce la un rezultat slab. Efectul hepatotoxic se poate datora și unui istoric împovărat concomitent (alcoolism, obezitate, diabet zaharat) și bătrânețe. Având în vedere efectele toxice ale medicamentului asupra ficatului în timpul tratamentului, pacienții trebuie să se abțină de la prescrierea altor medicamente hepatotoxice, cu excepția cazului în care este absolut necesar. Pacienții care iau alte medicamente hepatotoxice (de exemplu leflunomidă) trebuie monitorizați îndeaproape.
Pentru obiectivarea funcției hepatice, alături de parametrii biochimici, se recomandă efectuarea unei biopsii hepatice înainte sau la 2-4 luni după începerea tratamentului; cu o doză totală cumulată de 1,5 g și după fiecare 1-1,5 g în plus. Cu fibroză hepatică moderată sau orice grad de ciroză, terapia cu metotrexat este anulată; la fibroza pulmonara formele recomandă în general o biopsie repetată după 6 luni. În timpul terapiei inițiale, sunt posibile modificări histologice minore ale ficatului (inflamație portală minoră și modificări grase), ceea ce nu este un motiv pentru refuzul sau oprirea tratamentului, dar indică necesitatea prudenței atunci când se utilizează medicamentul.
Odată cu dezvoltarea diareei și stomatitei ulcerative, terapia cu metotrexat trebuie întreruptă din cauza riscului ridicat de apariție a enteritei hemoragice și a perforației peretelui intestinal, care poate duce la moartea pacientului.
Nu expuneți pielea neprotejată la prea multă expunere la soare și nu abuzați de lampa UV (posibilă reacție de fotosensibilitate). Având în vedere efectul asupra sistemului imunitar, metotrexatul poate afecta răspunsul la vaccinare și poate afecta rezultatele testelor imunologice. Este necesar să refuzați imunizarea (dacă nu este aprobată de un medic) în intervalul de la 3 la 12 luni după administrarea medicamentului; alți membri ai familiei pacientului care locuiesc cu acesta ar trebui să refuze imunizarea cu vaccin antipolio oral (evitați contactul cu persoanele care au primit vaccin antipolio sau purtați o mască de protecție care să acopere nasul și gura). Pacienții de vârstă fertilă de ambele sexe și partenerii lor trebuie să utilizeze măsuri contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu metotrexat și după tratamentul timp de cel puțin 3 luni la bărbați și cel puțin un ciclu de ovulație la femei.
După un curs de tratament cu doze mari de metotrexat, se recomandă utilizarea folinatului de calciu pentru a reduce toxicitatea acestuia.
Deoarece metotrexatul poate afecta sistemul nervos central (senzație de oboseală, amețeală), pacienții care iau medicamentul trebuie să se abțină de la conducerea vehiculelor sau a mecanismelor potențial periculoase.
Sarcina și alăptarea
Are efect teratogen: poate provoca moartea fetală, deformări congenitale. În cazul în care o femeie rămâne gravidă în timpul terapiei cu metotrexat, trebuie luată în considerare problema întreruperii sarcinii din cauza riscului de efecte adverse asupra fătului. Metotrexatul este excretat în laptele matern, pe toată durata tratamentului, alăptarea trebuie întreruptă.
Condiții de eliberare din farmacii
Medicamentul este eliberat pe bază de rețetă.
Termeni si conditii de depozitare
Depozitați medicamentul într-un loc ferit de lumină, la o temperatură care să nu depășească 25°C. A nu se lasa la indemana copiilor.
Perioada de valabilitate - 3 ani. A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
Farmacodinamica. Metotrexatul (acidul amino-N 10-metilpteroilglutamic) este un derivat al acidului folic, aparține clasei agenților citotoxici ai antimetaboliților. Acționează în timpul fazei S a ciclului celular și inhibă competitiv enzima dihidrofolat reductază, prevenind reducerea dihidrofolatului la tetrahidrofolat, care este necesar pentru sinteza ADN-ului și replicarea celulară. Țesuturile care proliferează activ, cum ar fi tumorile maligne, măduva osoasă, celulele fetale, mucoasa intestinală, celulele vezicii urinare sunt de obicei mai sensibile la metotrexat. Deoarece proliferarea țesuturilor maligne este mai rapidă decât cea a țesuturilor normale, metotrexatul poate interfera cu dezvoltarea lor fără a provoca leziuni ireversibile țesuturilor normale.
Mecanismul de acțiune al metotrexatului în artrita reumatoidă este necunoscut, posibil din cauza efectului asupra funcției sistem imunitar.
În psoriazis, rata de replicare celule epitelialeîn piele este mult mai mare decât în mod normal. Această diferență în rata de proliferare stă la baza utilizării metotrexatului pentru controlul procesului psoriazic.
Farmacocinetica. După administrare orală Metotrexat "Ebeve" sub formă de tablete (2 × 2,5 mg), medicamentul este absorbit rapid (perioada de atingere a concentrației maxime în plasma sanguină este de 0,83 ore). Concentrația maximă medie de metotrexat în ser este de 170 ng/ml.
Metotrexatul concurează cu acidul folic redus pentru purtătorul unui sistem de transport activ care transportă substanțe prin membranele celulare. La concentrații serice de metotrexat de 100 µmol, difuzia pasivă devine mecanismul principal pentru intrarea metotrexatului în celule. Aproximativ 50% din metotrexat se leagă de proteinele plasmatice.
După administrarea orală, metotrexatul nu traversează BHE în cantități terapeutice.
Metotrexatul se acumulează reversibil în exudatul pleural și lichidul ascitic, drept urmare perioada de excreție a acestuia din organism crește semnificativ.
Principalii metaboliți ai metotrexatului sunt 7-hidroximetotrexat, acid 2,4-diamino-N-metilpteroic (DAMPA) și metotrexat poliglutamat. 7-hidroximetotrexatul este produs de aldehida oxidaza hepatică. Deși 7-hidroximetotrexatul are o afinitate de 200 de ori mai mică pentru dihidrofolat reductază, acesta poate juca un rol rol importantîn procesele de captare celulară a metotrexatului, poliglutamatului și inhibarea sintezei ADN. DAMPA este produs de carboxipeptidaza bacteriană intestinală. Poliglutamarea metotrexatului este o consecință a cumulării intracelulare a compusului, atunci când concentrația intracelulară de metotrexat nu este în echilibru cu cea extracelulară. Deoarece metotrexatul și folații naturali concurează pentru enzima poliglutamil sintetaza, nivel inalt metotrexatul intracelular duce la o intensificare a sintezei metotrexatului de poliglutamat și la o creștere a efectului citotoxic al medicamentului.
Timpul de înjumătățire terminal al metotrexatului este de aproximativ 3-10 ore la pacienții care sunt tratați pentru psoriazis, artrită reumatoidă sau care primesc terapie cu medicamente antineoplazice în doze mici (≤30 mg/m2). Metotrexatul este excretat în principal prin rinichi (cantitatea de metotrexat excretată prin urină depinde de doză și calea de administrare). ≤10% din doză este excretată în bilă. Se suspectează recirculare enterohepatică a metotrexatului.
La administrare parenterală
metotrexatul este de obicei complet absorbit. Concentrația maximă de metotrexat în serul sanguin după administrarea / m este atinsă după 30-60 de minute. După administrarea intravenoasă, volumul inițial de distribuție este de aproximativ 0,18 l/kg (18% din greutatea corporală), iar volumul de echilibru de distribuție este de 0,4-0,8 l/kg (40-80% din greutatea corporală).
La pacienții cărora li se administrează doze mari de metotrexat, durata timpului de înjumătățire terminal este de 8-15 ore.După administrarea intravenoasă, 80-90% din doză este excretată în urină timp de 24 de ore sub formă de metotrexat nemodificat.
Indicații pentru utilizarea medicamentului Metotrexat "Ebewe"
Tablete
Leucemie limfocitară acută (terapie de întreținere).
Artrita reumatoidă activă la adulți.
Psoriazis cronic frecvent, în special la vârstnici și persoanele cu dizabilități (în caz de eșec al terapiei standard).
Soluție injectabilă și concentrat pentru soluție perfuzabilă
Boli maligne, în special leucemie limfocitară acută, limfom non-Hodgkin, cancer de sân, coriocarcinom.
Utilizarea medicamentului Metotrexat "Ebeve"
Tablete
Înghițiți fără a mesteca cu 1 oră înainte sau 1,5-2 ore după masă.
Leucemie limfocitară acută
Metotrexatul se administrează oral în doză de până la 30 mg/m2. Dozele mai mari trebuie administrate parenteral. Pentru tratamentul de întreținere al leucemiei limfocitare acute la copii, metotrexatul se administrează pe cale orală în doză de 20 mg/m2 o dată pe săptămână și, în plus, se administrează intravenos și intratecal pentru a preveni afectarea SNC.
Psoriazis
Doza inițială recomandată este de 7,5 mg o dată pe săptămână sau în doze divizate (2,5 mg × 3 la intervale de 12 ore).
Artrita reumatoida
Doza inițială este de 7,5 mg o dată pe săptămână.
Atât în psoriazis, cât și în artrita reumatoidă, efectul terapeutic este de obicei observat după 6 săptămâni, după care starea pacienților continuă să se îmbunătățească încă 12 săptămâni sau mai mult. Dacă după 6-8 săptămâni de terapie nu există semne de ameliorare, precum și semne de efecte toxice, doza poate fi crescută treptat cu 2,5 mg pe săptămână.
De obicei, doza săptămânală optimă este în intervalul 7,5-16 mg, dar nu trebuie să depășească 20 mg. Dacă nu există niciun efect după 8 săptămâni de tratament la doza maximă, tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt. După obținerea unui efect terapeutic, doza de medicament trebuie redusă la eficiența minimă.
Durata optima terapia cu metotrexat nu a fost încă determinată, dar datele anterioare indică faptul că efectul inițial se menține timp de cel puțin 2 ani atunci când este administrat la doze de întreținere. După întreruperea tratamentului cu metotrexat, simptomele bolii pot relua după 3-6 săptămâni.
Soluție injectabilă și concentrat pentru soluție perfuzabilă
Pentru adulți și copii, soluția de metotrexat poate fi administrată intramuscular, intravenos (prin injecție sau perfuzie), intratecal sau intraventricular. Dozele sunt calculate pe baza greutății corporale sau a suprafeței corporale a pacienților, cu excepția utilizării intratecale și intraventriculare, când doza maximă recomandată este de 15 mg și concentrația maximă este de 5 mg/ml. În cazul dezvoltării unor tulburări hematologice și a funcției hepatice sau renale afectate, doza de medicament trebuie redusă. Dozele mari de metotrexat (100 mg) sunt de obicei administrate prin perfuzie intravenoasă care durează nu mai mult de 24 de ore.O parte din doză poate fi administrată prin injecție intravenoasă inițială rapidă.
Metotrexatul este utilizat ca monoterapie sau în combinație cu alte medicamente citotoxice, hormoni, radioterapie și tratamente chirurgicale. Dozele și regimurile de tratament cu metotrexat variază semnificativ în funcție de tipul de boală. În tratamentul dozelor mari de metotrexat (150 mg / m2), folinat de calciu este prescris pentru a proteja celulele normale de efectele toxice ale medicamentului. Dozele de folinat de calciu sunt determinate în funcție de doza de metotrexat. De obicei, se administrează până la 150 mg de folinat de calciu timp de 12-24 ore în doze multiple (prin injecție IV, injecție IV, perfuzie IV sau oral), urmate de alte 12-25 mg IM, IV sau 15 mg oral (1 capsulă) la fiecare 6 ore timp de 48 ore.Terapia de protecție cu folinat de calciu începe de obicei la 8-24 ore după începerea perfuziei cu metotrexat. Când este tratat cu doze mici de metotrexat (până la 100 mg), poate fi suficient să luați 1 capsulă (15 mg) de folinat de calciu la fiecare 6 ore timp de 48-72 de ore.
Următoarele sunt câteva dintre schemele de tratament cu metotrexat.
leucemie
- 3,3 mg/m2 în combinație cu alte citostatice 1 dată pe săptămână timp de 4-6 săptămâni;
- 2,5 mg/kg la fiecare 2 săptămâni;
- 30 mg/m2 pe săptămână (întreținere);
- doze mari de 1-12 g/m2 (prin perfuzii IV cu durata de 1-6 ore) la intervale de 1-3 săptămâni;
- 20 mg/m2 în combinație cu alte citostatice o dată pe săptămână.
Limfomul non-Hodgkin
- 500-2000 mg/m2 în combinație cu alte citostatice 1 dată pe săptămână sau 1 dată la 3 săptămâni;
- 7500 mg / m2 in / într-o dată pe săptămână.
Cancer mamar
40 mg/m2 i.v. în combinație cu alte citostatice în prima zi, prima și a treia zi sau în prima și a opta zi a cursului sau de 3 ori pe an.
Coriocarcinom
15-30 mg/zi timp de 5 zile cu o repetare a cursurilor într-o săptămână sau mai mult.
Instructiuni pentru personal medical
Metotrexatul "Ebeve" nu conține componente antimicrobiene, așa că soluțiile neutilizate trebuie distruse.
Soluțiile perfuzabile sunt stabile timp de 24 de ore când sunt diluate cu soluție de clorură de sodiu 0,9%, soluție de glucoză sau soluție de glucoză în soluție de clorură de sodiu.
Nu amestecați alte medicamente cu Metotrexat „Ebeve” în aceeași soluție perfuzabilă.
Când lucrați cu Metotrexat "Ebeve", ca și în cazul altor medicamente citotoxice, este necesară prudență. Prepararea soluțiilor perfuzabile trebuie efectuată de personal instruit într-o zonă special desemnată. La locul de muncă trebuie acoperit cu foi de unică folosință de hârtie absorbantă filmată pe verso.
Trebuie purtate mănuși și ochelari de protecție pentru a preveni contactul accidental al soluției de metotrexat cu pielea sau ochii.
Metotrexat nu are efect de veziculeși nu provoacă daune în cazul contactului cu pielea. De obicei, trebuie spălat imediat cu apă. Dacă pielea este iritată, poate fi lubrifiată cu o cremă. În caz de pericol de absorbție sistemică cantitate semnificativă metotrexat (indiferent de calea de intrare în organism), este necesar să se ia un antidot - folinat de calciu.
Femeile însărcinate nu au voie să lucreze cu metotrexat „Ebeve”.
Soluții neutilizate, uneltele și materialele care au fost în contact cu metotrexat trebuie distruse prin incinerare. Nu există recomandări specifice privind temperatura în timpul distrugerii.
Când lucrați cu Metotrexat "Ebeve", ar trebui să urmați regulile generale pentru lucrul cu citostatice.
Contraindicații la utilizarea medicamentului Metotrexat "Ebeve"
În timpul sarcinii și alăptării; disfuncție hepatică severă (fibroză, ciroză, hepatită); afectarea semnificativă a funcției rinichilor; modificări patologice ale sângelui (hipoplazie a măduvei osoase, leucopenie, trombocitopenie, anemie); perioada acută a bolilor infecțioase, SIDA; hipersensibilitate la metotrexat; starea generală severă a pacientului.
Efectele secundare ale metotrexatului "Ebewe"
Cele mai frecvente efecte secundare ale tratamentului cu metotrexat sunt stomatita ulcerativă, leucopenia, greața și tulburările de stomac. Reacțiile anafilactice la metotrexat sunt foarte rare. De asemenea, pot apărea iritații oculare, stare de rău, oboseală, frisoane, amețeli, scăderea libidoului/impotenței și scăderea rezistenței la infecții. De obicei, frecvența și intensitatea efectelor secundare cresc odată cu creșterea dozei de medicament.
Efectele secundare pot fi clasificate după cum urmează:
comun (1/100)
General- cefalee, amețeli; hematologic - leucopenie; gastroenterologic - greață, vărsături, stomatită, diaree, anorexie; dermatologic - alopecie; hepatic - o creștere semnificativă a nivelului enzimelor hepatice din serul sanguin; altele - activarea proceselor infecțioase concomitente.
Mai putin comun
Hematologice - hemoragii nazale, trombocitopenie; dermatologic - mâncărime, urticarie; pulmonar - fibroză pulmonară, pneumonită; urogenitale - ulcere vaginale.
Cazuri unice (≤1/1000)
General - impotenta; SNC - depresie, confuzie; altele - scăderea libidoului, zona zoster.
Efecte dermatologice. Sunt posibile erupții cutanate eritematoase, mâncărime, urticarie, fotosensibilitate, tulburări de pigmentare a pielii, alopecie, echimoză, telangiectazie, acnee, furunculoză. Expunerea la UV în timpul tratamentului cu metotrexat poate agrava leziunile psoriazice. Există raportări privind formarea de ulcere cutanate la pacienții cu psoriazis, precum și fenomenul de „rebound” la pacienții cu leziuni cutanate cauzate de radiații ionizante sau radiații solare.
Au fost înregistrate cazuri izolate de sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică.
Sistemul hematopoietic. Suprimarea măduvei osoase se prezintă cel mai frecvent ca leucopenie, deși pot apărea și trombocitopenie și anemie sau o combinație a celor două. Acest lucru poate duce la infecții, inclusiv sepsis, precum și sângerări. Au fost raportate cazuri de hipogamaglobulinemie.
GIT. Inflamația membranei mucoase este posibilă (cel mai adesea stomatita, deși sunt posibile și gingivita, faringita și enterita, precum și ulcere intestinale și sângerări). În cazuri izolate, efectul metotrexatului asupra mucoasei gastrointestinale poate duce la malabsorbție sau megacolon toxic. De asemenea, pot apărea greață, anorexie, vărsături și/sau diaree.
Ficat. Se observă adesea o creștere reversibilă a nivelului transaminazelor serice. După administrarea de metotrexat, mai ales pentru o perioadă lungă de timp, poate exista o creștere semnificativă a nivelului enzimelor hepatice, atrofie hepatică acută, necroză, degenerare grasă, fibroză peritoneală sau ciroză cu posibil rezultat fatal.
sistemul urogenital.În tratamentul metotrexatului (de obicei în doze mari), se pot dezvolta insuficiență renală și uremie. De asemenea, sunt posibile vaginite, ulcere vaginale, cistite, hematurie și nefropatie.
Sistemul respirator. Rareori se dezvoltă pneumonita interstițială acută sau cronică (adesea însoțită de eozinofilie), uneori cu un rezultat fatal. Există, de asemenea, rapoarte despre edem acut plămâni după administrarea orală și intratecală de metotrexat. Au fost înregistrate cazuri izolate de fibroză pulmonară.
În tratamentul artritei reumatoide, metotrexatul poate provoca în orice moment complicații pulmonare potențial grave. Dacă apar simptome ale unui efect secundar asupra sistemului respirator (mai ales când apare o tuse uscată, neproductivă), se recomandă suspendarea terapiei și monitorizarea atentă a stării pacientului.
SNC. Sunt posibile dureri de cap, somnolență, vedere încețoșată. În cazul terapiei cu metotrexat în doze mici, există uneori o ușoară afectare tranzitorie a funcțiilor cognitive, instabilitate a dispoziției și senzații neobișnuite în regiunea craniană.
A fost raportată o posibilă asociere între tratamentul cu metotrexat și osteoporoză, morfologia anormală (de obicei megaloblastică) a celulelor roșii din sânge, dezvoltarea diabetului zaharat, alte modificări metabolice și moarte subită.
Carcinogenitate, mutagenitate și efecte asupra fertilității. Experimentele au arătat că metotrexatul poate provoca leziuni cromozomiale în celulele somatice animale și în celulele măduvei osoase umane, dar aceste efecte sunt tranzitorii și reversibile. Este posibil ca riscul de a dezvolta boli neoplazice (limfoame, de obicei reversibile) să crească în timpul tratamentului cu metotrexat, dar nu există suficiente informații pentru concluziile finale în această privință. Metotrexatul poate reduce fertilitatea, poate provoca oligospermie, neregularități menstruale și amenoree la femei. Aceste efecte sunt de obicei reversibile și dispar la întreruperea tratamentului.
În plus, metotrexatul este embriotoxic, abortogen și teratogen. Prin urmare, pacienții de vârstă reproductivă trebuie informați despre impact posibil metotrexat asupra funcției de reproducere.
Instrucțiuni speciale pentru utilizarea medicamentului Metotrexat "ebewe"
Tratamentul cu metotrexat trebuie supravegheat de un oncolog calificat cu experiență în utilizarea agenților chimioterapeutici anticancer.
Metotrexatul trebuie utilizat cu precauție extremă în cazurile de suprimare a măduvei osoase, insuficiență renală, ulcer peptic, colită ulcerativă, stomatita ulcerativa, diaree, severa starea generala precum şi în tratamentul copiilor şi vârstnicilor.
În prezența exsudatului pleural sau a ascitei, drenajul cavităților trebuie efectuat înainte de tratamentul cu metotrexat. Dacă acest lucru nu este posibil, tratamentul cu metotrexat nu trebuie administrat.
Dacă apar simptome de toxicitate gastrointestinală (de obicei manifestată inițial prin stomatită), tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt. Dacă terapia este continuată, enterita hemoragică și perforația intestinală sunt posibile, punând în pericol viața pacientului.
Metotrexatul poate reduce fertilitatea și poate provoca oligospermie, neregularități menstruale și amenoree. Aceste efecte sunt de obicei reversibile și dispar la întreruperea tratamentului. În plus, metotrexatul este embriotoxic, teratogen și abortogen. Dacă unul dintre partenerii sexuali ia metotrexat, cuplul ar trebui să utilizeze contraceptivelor pe toată durata tratamentului și pentru cel puțin 3 luni după terminarea terapiei.
Înainte de a începe tratamentul cu metotrexat sau înainte de cursuri repetate de terapie, este necesar să se efectueze o examinare a pacientului, să se evalueze funcția rinichilor și ficatului, să se determine numărul de celule sanguine și să le compare cu indicatorii anteriori. Pacienții tratați cu metotrexat trebuie monitorizați îndeaproape, astfel încât, dacă apar semne de efecte toxice sau reacții adverse, să se poată lua imediat măsurile necesare.
În timpul tratamentului cu metotrexat, este necesar să se efectueze în mod regulat un astfel de tratament cercetare de laborator: hemoleucograma completă, analize de urină, teste funcționale ale rinichilor și ficatului. Când se tratează medicamentul în doze mari, este, de asemenea, necesar să se determine concentrația de metotrexat în plasma sanguină.
Atentie speciala trebuie administrat semnelor de hepatotoxicitate, care pot apărea în absența unor modificări semnificative ale rezultatelor testelor hepatice. Tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt (sau nu trebuie început dacă este prezent inițial) dacă există vreo anomalie în rezultatele testelor hepatice sau ale biopsiei hepatice. Indicatorii corespunzători se normalizează de obicei în 2 săptămâni, după care, la discreția medicului, terapia cu metotrexat poate fi continuată.
Metotrexatul poate provoca suprimarea măduvei osoase, chiar și atunci când este utilizat relativ doze sigure. Cu o scădere semnificativă a numărului de leucocite sau trombocite, terapia cu metotrexat trebuie suspendată imediat și trebuie prescris un tratament de susținere adecvat.
Când este tratat cu medicamentul în doze mari, în tubii renali se poate forma un precipitat de metotrexat sau metaboliții săi. Pentru a preveni acest lucru, se recomandă prescrierea de bicarbonat de sodiu (5x625 mg oral la fiecare 3 ore sau IV) sau acetazolamidă (500 mg oral de 4 ori pe zi) pentru a crește diureza și a alcaliniza urina la o valoare a pH-ului de 6,5-7,0).
La administrarea intratecală și intraventriculară de Metotrexat "Ebeve" 100 mg/ml, acesta trebuie diluat. Concentrația maximă recomandată este de 5 mg/ml.
Experimentele au evidențiat efectul teratogen al metotrexatului, așa că se recomandă prescrierea acestuia femeilor de vârstă reproductivă numai dacă beneficiul utilizării medicamentului depășește riscul posibil. Dacă se administrează metotrexat în timpul sarcinii pentru a trata boli oncologice sau dacă pacienta rămâne însărcinată în timpul terapiei, ea trebuie avertizată cu privire la posibila vătămare a fătului.
Metotrexatul se excretă în laptele matern, de aceea alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu metotrexat.
În funcție de sensibilitatea individuală, medicamentul poate afecta negativ capacitatea de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme.
Interacțiuni medicamentoase Metotrexat „Ebeve”
Medicamentul are o anumită activitate imunosupresoare, prin urmare, atunci când este vaccinat în timpul terapiei cu metotrexat, răspunsul imun poate fi mai slab. În plus, utilizarea vaccinurilor vii poate provoca reacții antigenice severe.
Metotrexatul legat de proteine poate fi îndepărtat de această legătură de salicilați, sulfonamide, difenilhidantoine, tetracicline, cloramfenicol, sulfazol, doxorubicină, ciclofosfamidă și barbiturice. Odată cu creșterea concentrației în plasma sanguină a fracției de metotrexat nelegat, efectele sale toxice pot crește.
Metotrexatul este excretat prin secreție renală activă și poate interacționa cu alte medicamente care sunt excretate în același mod. Ca urmare, concentrația de metotrexat în plasmă poate crește.
În cazul utilizării simultane cu probenecid, doza de metotrexat trebuie redusă.
Alcaloizii Vinca pot crește concentrațiile intracelulare de metotrexat și poliglutamați de metotrexat.
În timpul tratamentului cu metotrexat, trebuie evitată utilizarea altor medicamente nefro- și hepatotoxice și utilizarea alcoolului.
Complexe de vitamine iar preparatele de fier care conțin acid folic pot modifica răspunsul organismului la metotrexat.
AINS pot reduce clearance-ul renal al metotrexatului și pot crește efectele toxice ale acestuia.
În cazuri rare, utilizarea antagoniștilor de folat (trimetoprim, sulfametoxazol) în timpul tratamentului cu metotrexat poate provoca pancitopenie acută.
Cu utilizarea simultană a etretinatului și metotrexatului, concentrația acestuia din urmă în plasma sanguină poate crește și poate duce la dezvoltarea hepatitei severe.
Metotrexatul este incompatibil cu oxidanții și acizii puternici. Atunci când este amestecat cu clorhidrat de clorpromazină, droperidol, idarubicin, clorhidrat de metoclopramidă, soluție de heparină, prednisolon și clorhidrat de prometazină, poate apărea precipitarea sau tulburarea soluției.
Supradozajul medicamentului Metotrexat „ebeve”, simptome și tratament
Un antidot care neutralizează acuta efect toxic metotrexatul pe sistemul hematopoietic, este folinat de calciu. Poate fi utilizat pe cale orală, intramusculară și intravenoasă (prin injecție și perfuzie). În caz de supradozaj accidental de metotrexat de calciu, folinatul trebuie administrat nu mai târziu de 1 oră mai târziu, într-o doză egală sau mai mare decât doza de metotrexat administrată. Apoi se mai administrează câteva doze până când concentrația de metotrexat în serul sanguin devine ≤10-7 m ol. În caz de supradozaj cu metotrexat, pot fi necesare și transfuzii de sânge și hemodializă.
Condiții de păstrare a medicamentului Metotrexat "ebeve"
Într-un loc întunecat la temperatura camerei (nu mai mare de 25 °C).
Lista farmaciilor de unde puteți cumpăra Methotrexate ebeva:
- St.Petersburg
Terapia medicală este o parte integrantă a tratamentului multora boli inflamatorii. Da, pentru a elimina sindrom de durere, reducând zona de inflamație și oprind progresia bolii, medicamentele citotoxice sunt adesea prescrise. Metotrexatul este un medicament modern nesteroidian care este prescris de un reumatolog în timpul unei exacerbări a artritei reumatoide, pentru tratamentul psoriazisului și în diagnosticul altor boală autoimună.
Instrucțiuni de utilizare Metotrexat
Un agent antitumoral, citostatic din grupul de antimetaboliți este utilizat în terapia de bază a artritei reumatoide, pentru a obține remisiunea în bolile măduvei osoase, pentru a trata stadiul incipient al artritei psoriazice. Medicamentul ajută la reducerea intensității sindromului durerii, oprește procesul inflamator de distrugere a articulațiilor, previne divizarea celulelor canceroase și suprimă inflamația activă. Medicamentul poate fi prescris chiar înainte de a se face un diagnostic precis, pentru a elimina primele manifestări ale bolii.
Compoziția și forma eliberării
Medicamentul este disponibil sub formă de tablete. forma rotundaîn flacoane de 50 buc., în fiole pentru intramuscular sau injecție subcutanată 1,5 și 10 ml. Metotrexat-eub importat este produs sub formă de concentrat pentru prepararea unei soluții pentru perfuzii de 5,10 sau 50 ml. Compoziția detaliată pentru fiecare formular de eliberare este indicată în tabel:
efect farmacologic
Efectul antitumoral și citostatic al medicamentului se realizează prin încetinirea reparării, sintezei și diviziunii celulare ADN-ului. Țesuturile care au capacitate mare la creștere: celule embrionare, măduvă osoasă, epiteliu mucos și țesuturi tumorale. Concentrația maximă de substanțe active în plasma sanguină este fixată după 30-60 de minute.
Compoziția medicamentului se descompune în metaboliți în ficat. 90% este excretat de rinichi cu urina pe parcursul zilei, restul de 10% este excretat cu bila. Timpul mediu de înjumătățire prin eliminare este de la 6 până la 7 ore, atunci când se iau doze mari - 17 ore. Acest proces poate fi oarecum încetinit la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală severă. Metaboliții se pot acumula în ficat, splină, rinichi.
Indicatii de utilizare
Conform instrucțiunilor, administrarea medicamentului este recomandabilă dacă pacientul are procese însoțite de o diviziune crescută a celulelor imune. Metotrexatul este prescris pentru:
- leucemie limfoblastică acută;
- limfom non-Hodgkin;
- limfosarcom;
- forme severe ah micoză fungoide;
- psoriazis;
- osteosarcom;
- cancer de piele, sân, tract digestiv, tract urinar;
- artrita psoriazica;
- artrita reumatoida;
- roșu lupus sistemic;
- dermatomiozită;
- neuroleucemie;
- tumori trofoblastice.
Mod de aplicare și dozare
Acest medicament este inclus în multe regimuri de tratament medicamentos și, prin urmare, calea de administrare, cursul terapiei și dozajul sunt selectate individual de către medicul curant. Metotrexatul în fiole se administrează intramuscular, intravenos, intratecal (sub membrana măduvei spinării) sau intraarterial. Soluții neutilizate, instrumente de inserție care au fost în contact cu pacientul substanță medicinală sunt distruse prin incinerare.
Medicamentul sub formă de tablete trebuie luat pe cale orală în întregime, fără a mesteca și a spăla capsula suficient Apă plată. Pentru a obține rezultate optime și absorbția rapidă a comprimatului, se recomandă să beți o oră înainte de masă sau o oră și jumătate până la două ore după masă. Dozele sunt selectate în funcție de performanța pacientului. Instrucțiunea recomandă primele etape tratament, utilizați doze de medicament de la 7,5 la 16 mg pe zi. În cazuri severe, standard doza zilnica poate fi mărită imediat.
Picuratoare
Dozele mari de medicament, de obicei mai mari de 100 mg, sunt administrate prin perfuzie intravenoasă care durează nu mai mult de 24 de ore. Pentru a accelera procesul, o parte din doza prescrisă de medic poate fi administrată ca injecție intravenoasă de urgență. Atunci când aleg această metodă de tratament, pacienților li se prescrie suplimentar folinat de calciu pentru a proteja țesuturile normale de efectele toxice ale Methotrexate-Ebewe.
Terapia de protecție începe cu 8-24 de ore înainte de începerea introducerii medicamentului principal. Dozele de folinat de calciu sunt determinate în funcție de volumul picătorului:
- Când se primesc 100-150 mg în decurs de 12-24 de ore, se administrează 150 mg de folinat, apoi încă 12-25 mg de calciu în injecții sau 15 mg pe cale orală la fiecare 6 ore timp de 2 zile.
- Când se tratează cu doze sub 100 mg, luați 1 capsulă de folinat la fiecare 6 ore timp de 2-3 zile.
Injecții Metotrexat
Injecțiile intravenoase, intramusculare sau intra-arteriale sunt prescrise pentru tumori trofoblastice, leucemie, artrită reumatoidă. Înainte de administrarea medicamentului, o parte din lichidul cefalorahidian este îndepărtată în volumul în care va fi administrat medicamentul. După deschiderea fiolei, medicamentul rămâne stabil timp de 24 de ore, după care medicamentul trebuie aruncat. Injecțiile pentru artrita reumatoidă sunt prescrise o dată pe săptămână, în timp ce medicamentul este administrat în aceeași zi și la aceeași oră.
Cum să luați metotrexat pentru artrita reumatoidă
Efectul medicamentului în tratament inflamație cronică articulațiile este probabil legată de capacitatea sa de a suprima sistemul imunitar. Utilizare acest medicament vă permite să restabiliți funcția articulațiilor, să reduceți inflamația și simptomele asociate cu artroza - umflare, rigiditate a articulațiilor, durere severă. Nu există o schemă unică pentru utilizarea medicamentului.
Pentru a vindeca artrita, medicii prescriu o doză minimă de 6,5 mg. Apoi, după două-trei săptămâni de terapie, doza este crescută treptat, ajungând la 26 mg. Doza recomandată este respectată pe tot parcursul tratamentului, iar regimul de administrare a medicamentului în tablete rămâne același ca pentru medicamentul în injecții - 1 dată pe săptămână. Uneori, doza zilnică este împărțită în două sau trei doze, care trebuie efectuate la un interval de 12 ore.
Efectul tratamentului pentru artrită și artroză nu se realizează imediat, ci la 5-6 luni de la începerea terapiei. Dacă efectul clinic apare prea lent, medicamentul este combinat cu alte medicamente. Artrita reumatoidă este tratată cu metotrexat și acid folic sau medicamente:
- ciclosporină;
- leflunomidă;
- hidroxiclorochină;
- sulfasalazina.
Tratamentul limfomului și leucemiei
Medicamentul se administrează intravenos, intramuscular, intralombar. Pentru copiii diagnosticați cu leucemie, este de preferat să administrați medicamentul în interior cu apă. Pentru adulți, doza optimă pentru injecție este de 200-500 mg pe m2 (suprafața corpului). Se face o injecție de 1 dată pe săptămână, ca în caz de artroză sau artrită. Uneori prescris 2,5-5-10 mg pe zi timp de 5 zile. Ingrediente active afectează diviziunea țesuturilor maligne fără a afecta celulele sănătoase. Utilizarea medicamentului ajută la obținerea unei remisiuni pe termen lung.
Pentru psoriazis și micoză
Pentru a prescrie medicamentul în tratamentul psoriazisului sau micozei în stadiul cronic pacientul trebuie să aibă o leziune cutanată de cel puțin 20% și o scădere a sensibilității florei patogene la alte medicamente acţiune locală sau fotochimie. Pentru psoriazis, comprimatele sunt prescrise în doze de până la 25 mg pe săptămână. Pentru micoza fungică a pielii sau a unghiilor se folosesc soluții care se administrează 50 mg o dată intramuscular.
Tratamentul neuroleucemiei
Metoda de administrare a Metotrexatului în neuroleucemie este injecțiile intralombare și iradierea capului în doze de până la 2400 rad. Medicamentul se administrează de 1-2 ori la fiecare 7 zile în doze de 12 mg pe m2 de suprafață corporală. În prezența focarelor extraoase de inflamație autoimună, care provoacă apariția unui sindrom de durere severă și comprimă organele din apropiere, radioterapia locală se efectuează suplimentar cu doze de 500-2500 rad.
Instrucțiuni Speciale
Medicamentul poate fi prescris numai de un medic oncolog care are experiență în chimioterapie. Pacientul trebuie informat în prealabil cu privire la riscul de a dezvolta reacții adverse severe care pot duce la invaliditate și deces. Dacă un pacient are lichid în cavitatea abdominală sau pleurală, acesta trebuie îndepărtat înainte de începerea tratamentului. Dacă apar simptome de stomatită, utilizarea acestui medicament trebuie întreruptă. Înainte de a prescrie metotrexat, trebuie să faceți analize de sânge.
Dacă este necesară o operație, medicamentul trebuie anulat cu 1 săptămână înainte de data programată a intervențiilor chirurgicale și reluat după 14 zile. Femeile de vârstă reproductivă ar trebui să fie informate cu privire la impactul negativ al componentelor medicamentului asupra fătului și să recomande o contracepție eficientă. În timpul tratamentului, este necesar să se abordeze cu prudență efectuarea muncii care necesită o concentrare sporită.
În timpul sarcinii
Acest medicament are proprietăți toxice, poate afecta negativ cursul sarcinii, poate provoca malformații congenitale la copil sau moartea fătului. În situațiile în care o femeie rămâne însărcinată în timp ce ia medicamente, trebuie pusă problema întreruperii sarcinii. Componentele medicamentului se pot acumula în organism și pot trece în laptele matern, așa că pe durata tratamentului merită întreruperea alăptării.
În copilărie
În pediatrie, acest medicament este prescris cu prudență atunci când riscurile de complicații fără tratament depășesc șansa de efecte secundare. Doza de medicament este selectată individual, în funcție de vârsta copilului bolnav:
- nou-născuți și sugari până la 12 luni - până la 6 mg;
- copiilor de 1-2 ani li se prescrie până la 8 mg;
- unui copil de 2-3 ani se recomandă să dea până la 10 mg;
- doza optimă pentru copiii cu vârsta mai mare de trei ani este de 12 mg.
metotrexat și alcool
Pentru a reduce riscul de afectare a ficatului, nu este recomandat să utilizați simultan metotrexat, alcool și acele medicamente care au crescut hepatotoxicitatea. Neglijarea acestei reguli poate duce la leziuni hepatice și reacții imune neașteptate. În plus, în momentul tratamentului, merită să abandonați fondurile. Medicină tradițională care folosesc alcool sau derivatele acestuia.
interacțiunea medicamentoasă
În ziua luării Metotrexatului, experții recomandă abandonarea acelor medicamente care ameliorează inflamația autoimună. Puteți lua AINS în toate celelalte zile ale săptămânii. Instrucțiunile de utilizare a medicamentului indică, de asemenea, următoarele combinatii de medicamente si consecintele lor:
- administrarea orală de tetraciclină, cloramfenicol reduce absorbția;
- Fenilbutazonă, diuretice de ansă, peniciline - cresc toxicitatea medicamentului;
- Cloramfenicol, pirimetamina - afectează negativ măduva osoasă, perturbă funcția hematopoiezei;
- medicamentele care provoacă deficit de acid folic de calciu, unele medicamente hipolipemiante și anticoagulante pot crește toxicitatea;
- numirea unui medicament în combinație cu radioterapia crește riscul de necroză a țesuturilor moi;
- Amiodarona - crește riscul de dezvoltare leziuni ulcerative piele;
- introducerea Aciclovirului – contribuie la leziuni neurologice.
Efectele secundare ale metotrexatului
Utilizarea medicamentului provoacă multiple reacții negative din lateral diverse organe si sisteme:
- hematopoieza - anemie, scăderea numărului de leucocite, trombocite;
- sistem nervos - oboseală, schimbări de dispoziție, cefalee, tulburări de somn, confuzie, depresie, gust metalic în gură, paralizie;
- organe de vedere - conjunctivită, iritație a membranei mucoase;
- organe respiratorii - fibroză pulmonară, astm bronșic, edem pulmonar, tuse uscată;
- tractul digestiv - stomatită, vărsături, anorexie, diaree;
- sistemul urinar - inflamația vezicii urinare, afectarea funcției renale, anurie sau oligurie;
- piele - mâncărime, vasculită, necroză tisulară, ulcere, herpes zoster, sensibilitate crescută a pielii la raza de soare, furunculoză;
- sistemul cardiovascular- sangerari, tamponare cardiaca, vasculite;
- sistemul reproducător - impotență, inflamație a vaginului, ulcere, neregularități menstruale, scăderea libidoului, secreții vaginale;
- alte manifestări sunt durerile musculare, febra, diabetul, disfuncția cerebeloasă, exacerbarea infecțiilor cronice.
Supradozaj
În cazul administrării accidentale sau intenționate a unei supradoze de medicament, principalul simptom al supradozajului este o încălcare a funcției hematopoiezei. In astfel de situatii se administreaza urgent un antidot, folinat de calciu. În acest caz, injecția trebuie făcută nu mai târziu de o oră mai târziu. Doza de antidot trebuie să fie egală sau mai mare decât doza administrată. În cazurile severe, este necesar să se efectueze procedura de hidratare a corpului, pentru a drena lichidul cefalorahidian.
Contraindicatii
Nu luați medicamentul pacienților cu leziuni hepatice/renichilor severe, persoanelor diagnosticate cu tuberculoză sau infecție HIV, cu ulcere. tract gastrointestinal. Este interzisă administrarea medicamentului împreună cu doze mari de acid acetilsalicilic, după vaccinarea cu vaccinuri vii. Aveți grijă numiți când:
- obezitatea
- diabetul zaharat;
- boli infecțioase de natură virală sau bacteriană;
- herpes zoster;
- ascită;
- pojar;
- amibiaza;
- varicelă;
- gută;
- procese inflamatorii ale mucoasei bucale sau ale tractului gastrointestinal;
- strongiloidiaza.
Condiții de vânzare și depozitare
Medicamentul este eliberat din farmacii numai pe bază de rețetă de la un medic. Păstrați medicamentul la o temperatură de 15 până la 25 de grade într-un loc închis de lumina directă a soarelui și umiditate. Perioada de valabilitate - 3 ani.
Analogii
În absența unui medicament într-o farmacie sau a intoleranței la unul dintre componentele acestuia, medicul poate prescrie analogi. Acestea pot fi medicamente similare cu structura structurala sau efect medicinal. Lista medicamentelor analogice include următoarele medicamente:
- Evetrex;
- Zeksat;
- Vero Metotrexat;
- Emteksat;
- Trexan;
- Metoda;
- Metatab.
Care este diferența dintre Methoject și Metotrexat
Dacă comparăm aceste două medicamente în ceea ce privește compoziția și principiul acțiunii asupra corpului uman, atunci nu există nicio diferență semnificativă între medicamente. Cu toate acestea, judecând după feedback-ul pacienților, metotrexatul de la compania austriacă Ebewe are mai puțină toxicitate și efecte secundare. În plus, există o ușoară diferență în forma de eliberare a acestor medicamente. Deci, Metoject este produs numai sub formă de soluție limpede și este destinat injectării sub piele, mușchi sau venă. Medicamentele au același preț.
Prețul metotrexat
Puteți cumpăra acest medicament la orice farmacie publică sau privată. Costul medicamentului variază în funcție de regiunea de vânzare, de compania producătorului și de forma de eliberare. Prețurile aproximative pentru medicament la Moscova sunt prezentate în tabel:
Video
Catad_pgroup Antimetaboliți
Metotrexat Ebeve comprimate - instrucțiuni oficiale de utilizare
Instruire
privind utilizarea unui medicament de uz medical
Număr de înregistrare:
P N015225/02Denumirea comercială a medicamentului:
Metotrexat-Ebeve.Denumire comună internațională:
metotrexat.Forma de dozare:
tablete.Compus
1 tableta contine: substanta activa:
metotrexat 2,5 mg, 5 mg, 10 mg;
Excipienți: amidon de porumb 20,3 / 40,6 / 81,2 mg, dioxid de siliciu coloidal 0,8 / 1,6 / 3,2 mg, lactoză monohidrat 78,6 / 157,2 / 314,4 mg, stearat de magneziu 1, 6 / 3,2 / 6,4 mg / 3,2 / 6,4 mg.
Descriere
Comprimate 2,5 mg: comprimate rotunde plate de culoare galben deschis (sunt permise pete de la galben la roșu).
Comprimate 5 mg: comprimate rotunde biconvexe de culoare galben deschis (sunt permise pete de la galben la roșu) cu o linie de divizare cu margini teșite pe o parte.
Comprimate 10 mg: comprimate alungite, biconvexe, de culoare galben deschis (sunt permise pete de la galben la roșu) cu o linie de despărțire cu margini teșite pe o parte.
Grupa farmacoterapeutică:
agent antitumoral - antimetabolit, agent imunosupresor.cod ATX: L01BA01.
Proprietăți farmacologice
FarmacodinamicaAntitumoral, agent citostatic al grupului de antimetaboliți - analogi ai acidului folic. Inhibă dihidrofolat reductaza, care este implicată în reducerea acidului dihidrofolic la acid tetrahidrofolic (un purtător de fragmente de carbon necesare sintezei nucleotidelor purinice și a derivaților acestora). Inhibă sinteza, repararea ADN-ului și mitoza celulară (în faza de sinteză). Deosebit de sensibile la acțiunea metotrexatului sunt țesuturile cu proliferare celulară mare: țesutul tumoral, măduva osoasă, celulele epiteliale ale membranelor mucoase, celulele embrionare. Atunci când proliferarea celulară a țesuturilor maligne este mai mare decât în majoritatea țesuturilor normale, metotrexatul poate duce la întreruperea creșterii tumorilor maligne fără deteriorarea permanentă a țesutului normal.
Mecanismul de acțiune în artrita reumatoidă este necunoscut, posibil din cauza proprietăților imunosupresoare ale metotrexatului.
La pacienții cu poliartrită reumatoidă, utilizarea metotrexatului reduce simptomele inflamației (durere, umflare, rigiditate), dar există un număr limitat de studii cu utilizarea pe termen lung a metotrexatului (în legătură cu capacitatea de a menține remisiunea în artrita reumatoidă. ).
În psoriazis, rata de creștere a keratinocitelor în plăcile psoriazice este crescută în comparație cu proliferarea normală a celulelor pielii. Această diferență în proliferarea celulară stă la baza utilizării metotrexatului pentru tratamentul psoriazisului.
Farmacocinetica
Absorbția orală este dependentă de doză. Biodisponibilitate medie - 60%. Absorbția este redusă la doze mai mari de 80 mg/m 2 , posibil din cauza efectului de sațietate. La copiii cu leucemie, absorbția variază de la 23 la 95%. Timpul pentru a atinge concentrația maximă a medicamentului atunci când este administrat oral este de 4 ore.Mâncarea încetinește absorbția și reduce concentrația maximă de metotrexat în plasmă. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 50%, în principal cu albumina.
Atunci când este administrat în doze terapeutice, nu pătrunde în bariera hemato-encefalică (după administrare intratecală se realizează concentrații mari în lichidul cefalorahidian).
Pătrunde în laptele matern.
După administrarea orală, este metabolizat parțial de microflora intestinală, partea principală - în ficat, cu formarea unei forme de poliglutamină activă farmacologic, care inhibă, de asemenea, sinteza dihidrofolat reductazei și timidinei.
Timpul de înjumătățire al metotrexatului la pacienții care primesc medicamentul în doze mai mici de 30 mg / m 2 în faza inițială este de 2-4 ore, iar în faza finală - 3-10 ore când se utilizează mic și 8-15 ore când se utilizează. doze mari de medicament. În insuficiența renală cronică, ambele faze ale eliminării metotrexatului pot fi prelungite semnificativ.
Excreția renală este calea principală de eliminare și depinde de doză și calea de administrare. 80% până la 90% este excretat nemodificat prin filtrare glomerulară și secreție tubulară în 24 de ore.O cantitate mică (nu mai mult de 10% din doza administrată) este excretată în bilă, urmată de reabsorbție în intestin.
Funcția renală afectată, ascita severă sau transudatul, precum și utilizarea simultană a medicamentelor, cum ar fi acizii organici slabi, care sunt, de asemenea, supuși secreției tubulare, pot crește semnificativ concentrația de metotrexat în serul sanguin. În conformitate cu distribuția, metotrexatul se acumulează în ficat, rinichi și splină sub formă de poliglutamați și poate fi reținut în aceste organe timp de câteva săptămâni sau luni.
La copii, biodisponibilitatea variază de la 23% la 95%. Timpul până la atingerea concentrației maxime de metotrexat în plasma sanguină variază de la 0,67 până la 4 ore atunci când se administrează o doză de 15 mg/m2. Absorbția metotrexatului la copii este redusă atunci când se iau doze mai mari de 40 mg/m2. Timpul de înjumătățire este de 0,7-5,8 ore.
Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu Methotrexate-Ebeve, este necesar să se consulte cu specialiști cu privire la riscul de efecte adverse ale medicamentului asupra fătului. Pacienții de vârstă reproductivă (atât femei, cât și bărbați) ar trebui să utilizeze metode eficiente contracepție în timpul și cel puțin 6 luni după încheierea tratamentului cu Metotrexat-Ebeve.
Medicamentul Methotrexate-Ebeve trece în laptele matern în concentrații periculoase pentru copil. Prin urmare, în timpul perioadei de tratament cu medicamentul, alăptarea trebuie oprită.
Dozaj si administrare
In interior, cu 1 ora inainte sau 1,5-2 ore dupa masa, fara a mesteca. Dozele și termenii de tratament sunt stabilite individual.Medicamentul Metotrexat-Ebeve în tablete este utilizat atunci când se utilizează doze mici ca monoterapie sau în combinație cu alte agenţi citotoxici, terapie hormonală, radioterapie și chirurgie, pentru tratament o gamă largă boli neoplazice, astfel încât dozele și regimurile de tratament pot varia semnificativ. Dozele mari de metotrexat (mai mult de 30 mg/m2) sunt de obicei administrate de perfuzie intravenoasă care durează nu mai mult de 24 de ore.
Terapia de întreținere pentru leucemia limfoblastică acută
Terapie de întreținere în doză de 15 mg/m2 de 2 ori pe săptămână. Pentru terapia de întreținere, în compoziție poate fi utilizată și o doză de 2,5 mg/kg la 14 zile. terapie combinată.
Limfoame non-Hodgkin (ca parte a terapiei complexe)
- 15-20 mg/m2 pentru 1 doză de 2 ori pe săptămână; - 7,5 mg/m2 zilnic timp de 5 zile.
Tratamentul se efectuează în mai multe cursuri cu un interval de 7-10 zile.
Doza recomandată de metotrexat-Ebewe în tratamentul limfomului Burkitt (stadiile I și II) este de 10 până la 25 mg/zi pe cale orală timp de 4 până la 8 zile. Tratamentul poate consta în mai multe cursuri separate prin perioade de pauză de 7 până la 10 zile. În stadiul III al limfomului Burkitt, Metotrexat-Ebewe este de obicei utilizat în combinație cu alte medicamente anticancerigene.
Doza recomandată pentru tratamentul limfosarcomului în stadiul III este de 0,625 până la 2,5 mg/kg/zi în asociere cu alte medicamente anticanceroase.
Tumori trofoblastice
- 15-30 mg pe cale orală, zilnic timp de 5 zile la intervale de una sau mai multe săptămâni (în funcție de semnele de toxicitate). Cursurile de tratament sunt de obicei repetate de 3 până la 5 ori.
- 50 mg 1 dată în 5 zile cu un interval de minim 1 lună. Cursul de tratament necesită 300-400 mg.
Eficacitatea terapiei este de obicei evaluată prin măsurarea concentrației gonadotropină corionicăîn urină la fiecare 24 de ore.
Micoza fungoide (limfom cutanat cu celule T)
5-50 mg o dată pe săptămână. Reducerea dozei și întreruperea terapiei se efectuează în funcție de parametrii hematologici și de starea clinică a pacientului.
Artrita reumatoida
Doza inițială este de obicei de 7,5 mg o dată pe săptămână, care se administrează simultan.
Efect terapeutic atins în decurs de 6 săptămâni, cu îmbunătățirea stării pacientului apare după încă 12 săptămâni de consum de droguri sau mai mult. În absența unui răspuns la terapie după 6-8 săptămâni și în absența simptomelor toxice, doza de medicament poate fi crescută treptat cu 2,5 mg pe săptămână.
De obicei, doza optimă este de la 7,5 la 15 mg, în timp ce doza nu trebuie să depășească 20 mg pe săptămână.
Dacă nu există niciun răspuns la terapie după 8 săptămâni de utilizare a medicamentului în doza maximă, tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt. Când se obține un răspuns la terapie, doza de întreținere trebuie redusă la cel mai mic posibil. Durata optimă a terapiei nu este cunoscută în prezent, dar datele preliminare arată că efectul obținut persistă timp de 2 ani cu utilizarea continuă a medicamentului la o doză de întreținere.
După întreruperea tratamentului, simptomele pot reapare în decurs de 3-6 săptămâni.
Doza recomandata la copii si adolescenti cu artrita cronica juvenila sub forma de poliartrita este de 10-15 mg/m 2 suprafata corporala/saptamana. În cazurile refractare la terapie, doza săptămânală de medicament poate fi crescută la 20 mg / m 2 suprafață corporală / săptămână. Cu toate acestea, creșterea dozei arată și o creștere a frecvenței de monitorizare a stării pacientului.
Pacienții cu artrită cronică juvenilă trebuie întotdeauna îndrumați către o unitate de reumatologie pediatrică/adolescentă.
Psoriazis
Terapia cu metotrexat se efectuează în doze de 7,5 până la 25 mg o dată pe săptămână sau alternativ, doza săptămânală planificată poate fi împărțită în 3 doze cu un interval de 12 ore.cea mai mică doză eficientă.
metotrexat pentru terapie boli reumatismale sau bolile de piele trebuie aplicate numai conform schemei o data pe saptamana!
Utilizarea incorectă a metotrexatului poate duce la dezvoltarea de reacții adverse grave, inclusiv deces.
Pacienți cu insuficiență renală severă ajustarea dozei este necesară în funcție de clearance-ul creatininei (cu clearance-ul creatininei de 30-50 ml/min, doza este redusă cu 50%, cu clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min, nu trebuie utilizat metotrexat).
Pacienți cu insuficiență hepatică severă
Methotrexate-Ebeve este utilizat cu prudență. Metotrexatul nu trebuie utilizat la concentrații plasmatice de bilirubină mai mari de 5 mg/dL (85,5 µmol/L).
Pacienți vârstnici (peste 65 de ani) Poate fi necesară reducerea dozei de metotrexat, deoarece funcția hepatică și renală se deteriorează odată cu vârsta.
Neoplasme benigne, maligne și nespecificate (inclusiv chisturi și polipi)
rar: limfom.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
foarte des: leucopenie, trombocitopenie;
adesea: anemie, pancitopenie, agranulocitoză; rar: sângerare din nas;
rar: anemie megaloblastică;
foarte rar: depresie severă progresivă a măduvei osoase, anemie aplastică, limfadenopatie și boli limfoproliferative, eozinofilie, neutropenie.
Tulburări ale sistemului imunitar
rar: reacții alergice, șoc anafilactic, vasculită alergică, febră, imunosupresie;
foarte rar: hipogamaglobulinemie.
Tulburări metabolice și de nutriție
rar: diabet zaharat.
Probleme mentale
rar: depresie;
rareori: tulburări cognitive tranzitorii, labilitate emoțională.
Tulburări ale sistemului nervos
adesea: cefalee, oboseală, somnolență, parestezii;
rar: dezvoltarea hemiparezei, vertij (amețeli), confuzie, convulsii;
rar: pareză, tulburări de vorbire, inclusiv disartrie și afazie, leucoencefalopatie;
foarte rar: disconfort la cap, miastenia gravis, durere la nivelul extremităților, perversiune a gustului (gust metalic în gură), meningită aseptică acută cu meningism (paralizie, vărsături), insomnie.
frecvență necunoscută: țiuit în urechi.
Încălcări ale organului vederii
rareori: tulburări de vedere (vedere încețoșată, inclusiv încălcări grave viziunea etiologiei neclare);
foarte rar: edem periorbitar, blefarită, lacrimare, fotofobie, conjunctivită, orbire tranzitorie, pierderea vederii.
Tulburări cardiace
rareori: hipotensiune arterială(scăderea tensiunii arteriale);
foarte rar: pericardită, revărsat pericardic (inclusiv tamponada cardiacă).
Tulburări vasculare
rareori: vasculite;
rar: complicații tromboembolice (inclusiv tromboză arterială, tromboză cerebrală, tromboflebită, tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă retiniană, embolie pulmonară).
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
adesea: pneumonită interstițială / alveolită (inclusiv fatală, indiferent de doza și durata terapiei cu metotrexat). Simptomele care sugerează leziuni pulmonare potențial grave din pneumonita interstițială includ tuse uscată, neproductivă, dificultăți de respirație care progresează spre dificultăți de respirație în repaus, dureri în piept, febră. Dacă apar aceste simptome, tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt imediat și trebuie excluse și infecțiile tractului respirator inferior.
rar: fibroză pulmonară, revărsat în cavitatea pleurală;
rar: faringită, apnee în somn;
foarte rare: boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC), reacții similare cu astm bronsic(însoțită de tuse, dificultăți de respirație, teste anormale ale funcției pulmonare), pneumonie cauzată de Pneumocystis carini.
Tulburări gastrointestinale
foarte des: stomatită, durere în abdomen, pierderea poftei de mâncare, greață și vărsături (în special în primele 24-48 de ore după începerea tratamentului);
adesea: diaree;
rar: ulcerație a membranei mucoase a tractului gastrointestinal (GIT), sângerare din GIT, pancreatită;
rar: enterita, gingivita, melena, sindromul de malabsorbtie;
foarte rar: hematemeză (vărsături cu sânge), megacolon toxic;
frecvență necunoscută: peritonită neinfecțioasă.
Afecțiuni hepatice și ale căilor biliare
foarte des: activitate crescută a transaminazelor „hepatice”, fosfataza alcalină, o creștere a concentrației de bilirubină în plasma sanguină;
adesea: dezvoltarea steatozei, fibrozei sau cirozei hepatice, hipoalbuminemiei;
rar: hepatită acută și alte manifestări de hepatotoxicitate;
foarte rar: exacerbarea hepatitei cronice, distrofie hepatică acută (inclusiv pe fondul hepatitei herpetice acute), necroză hepatică, insuficiență hepatică acută.
Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat
adesea: exantem, erupții cutanate eritematoase, mâncărimi ale pielii;
rareori: alopecie, eritem multiform (inclusiv eritem exudativ malign [sindrom Stevens-Johnson]), necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), erupții cutanate herpetiforme, necroză cutanată, dermatită exfoliativă, fotosensibilitate, urticarie, pigmentare crescută a pielii, răni întârziate;
rar: acnee, ulcerații cutanate, echimoze, apariția de noduli pe piele, eroziuni dureroase, plăci psoriazice, pigmentare a unghiilor, onicoliza, creșterea dimensiunii nodulilor reumatoizi;
foarte rar: furunculoză, telangiectazie, paronichie acută.
Pe fondul terapiei cu metotrexat, se pot dezvolta complicații de la nodulii psoriazici din cauza expunerii la radiații ultraviolete.
Din lateral SIstemul musculoscheletalși țesut conjunctiv
rareori: artralgie, mialgie, osteoporoză;
rar: fractură de marș (oboseală);
frecvență necunoscută: osteonecroză.
Din partea rinichilor și a tractului urinar
foarte des: clearance-ul creatininei scăzut;
rar: nefropatie severă, insuficiență renală, cistita cu ulcerație a mucoasei vezicii urinare, disurie (tulburări urinare), oligurie, anurie;
rar: hiperuricemie, creșterea concentrației plasmatice de uree, creșterea concentrației plasmatice a creatininei;
foarte rar: azotemie, hematurie, proteinurie.
Efecte asupra sarcinii, postpartum și afecțiuni perinatale
rar: anomalii în dezvoltarea fătului;
rareori: întreruperea prematură a sarcinii;
foarte rare: moarte fetală.
Tulburări genitale și ale sânilor
rar: vaginită și ulcerație a mucoasei vaginale;
rareori: nereguli menstruale;
foarte rare: tulburări ale spermatogenezei sau maturării ovulelor, impotență, infertilitate, pierderea libidoului, oligospermie tranzitorie, anormale scurgeri vaginale, tulburări menstruale, ginecomastie.
Supradozaj
Simptome: se observă în principal simptomele asociate cu opresiunea sistemului hematopoietic și a sistemului digestiv.Tratament: Antidotul specific pentru metotrexat este folinat de calciu. Neutralizează efectele toxice adverse.
În caz de supradozaj accidental, nu mai târziu de 4-5 ore după utilizarea metotrexat, folinat de calciu este administrat (intravenos sau intramuscular) în doză egală sau mai mare decât doza de metotrexat. Introducerea folinatului de calciu se continuă până când concentrația de metotrexat în serul sanguin scade sub 10 mmol/l.
Cu un supradozaj semnificativ, pot fi necesare hidratarea organismului și alcalinizarea urinei (pH mai mare de 7) pentru a preveni precipitarea metotrexatului și/sau a metaboliților săi în tubii renali. Hemodializa și dializa peritoneală nu îmbunătățesc eliminarea metotrexatului.
Pentru a asigura clearance-ul eficient al metotrexatului, permite hemodializa intermitentă intensivă folosind dializatoare cu permeabilitate ridicată („high-flux”).
Interacțiunea cu alte medicamente
Probabilitatea unui efect hepatotoxic al metotrexatului crește în cazul utilizării regulate a etanolului și al utilizării concomitente a altor medicamente hepatotoxice (de exemplu, azatioprină, leflunomidă, sulfasalazină, retinoizi). În cazul terapiei combinate cu metotrexat și leflunomidă, incidența pancitopeniei și a efectelor hepatotoxice crește.
Antibioticele de uz oral (tetracicline, cloramfenicol, rifaximină) pot reduce absorbția metotrexatului în tractul gastrointestinal și pot interfera cu circulația enterohepatică a metotrexatului datorită inhibării metabolismului bacterian (inhibă creșterea microflorei intestinale).
Penicilinele, ciprofloxacina, cefalotina, glicopeptidele pot reduce clearance-ul renal al metotrexatului, drept urmare concentrația acestuia în plasma sanguină poate crește și efectul toxic asupra sistemului hematopoietic și tractului gastrointestinal crește.
Probenecidul, acizii organici slabi (de exemplu, diureticele de ansă) și pirazolii (fenilbutazona) pot încetini eliminarea metotrexatului, drept urmare concentrația acestuia în plasma sanguină poate crește și toxicitatea hematologică crește.
Riscul efectelor toxice ale metotrexatului este crescut în cazul utilizării combinate cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sau salicilați, în special la pacienții cu insuficiență renală. Dacă este necesar, utilizarea simultană trebuie să monitorizeze imaginea sângelui periferic (numărarea celulelor sanguine) și funcția rinichilor.
În cazul terapiei concomitente cu medicamente care pot avea un efect advers asupra măduvei osoase (de exemplu, sulfonamide, trimetoprim / sulfametoxazol, cloramfenicol, pirimetamina), trebuie luată în considerare posibilitatea dezvoltării unor tulburări hematologice mai pronunțate. Dezvoltarea pancitopeniei a fost descrisă cu utilizarea metotrexatului în combinație cu co-trimoxazol sau pirimetamina.
În cazul terapiei concomitente cu medicamente care provoacă deficit de folat (de exemplu, trimetoprim / sulfametoxazol), efectul toxic al metotrexatului poate crește.
Utilizarea concomitentă a anticoagulantelor indirecte și a medicamentelor hipolipemiante (colestiramină) crește toxicitatea metotrexatului.
Crește concentrația de acid uric în sânge, prin urmare, în tratamentul pacienților cu hiperuricemie și gută concomitentă, poate fi necesară ajustarea dozei de agenți antigută (alopurinol, colchicină, sulfinpirazonă); utilizarea medicamentelor uricozurice antigută poate crește riscul de apariție a nefropatiei asociate cu creșterea formării acidului uric în timpul tratamentului cu metotrexat (dacă este necesar, utilizarea simultană este de preferat pentru utilizarea alopurinolului).
La aplicare combinată medicamente antireumatice (de exemplu, săruri de aur, penicilamine, hidroxiclorochine, azatioprine, ciclosporine) și metotrexat, efectul toxic al acestuia din urmă nu este sporit. În cazul utilizării simultane a sulfasalazinei și metotrexatului, efectul acestuia din urmă poate fi potențat din cauza inhibării sintezei acidului folic.
Cu utilizarea combinată a metotrexatului și inhibitorilor pompei de protoni (de exemplu, omeprazol sau pantoprazol), eliminarea renală a metotrexatului poate fi întârziată, iar pantoprazolul poate inhiba eliminarea renală a metabolitului 7-hidroximetotrexat, care într-un caz a fost însoțit de dezvoltarea mialgiilor și a tremorului.
În timpul tratamentului cu metotrexat, trebuie evitat consumul excesiv de băuturi care conțin cofeină și teofilină (cafea, băuturi zaharoase care conțin cofeină, ceai negru). Metotrexatul reduce clearance-ul teofilinei.
Este necesar să se țină cont de interacțiunea farmacocinetică dintre metotrexat și flucloxacilină și medicamentele antiepileptice (concentrația de metotrexat în sânge scade), fluorouracil (timpul de înjumătățire al fluorouracilului crește).
În cazul utilizării combinate cu alte citostatice, clearance-ul metotrexatului poate scădea.
Medicamentele și alte produse care conțin acid folic sau folinic (inclusiv multivitamine) pot reduce eficacitatea terapiei medicamentoase (reducerea simultană a efectului toxic al metotrexatului).
Datorită legării competitive de proteinele plasmatice, în timp ce utilizarea metotrexatului, toxicitatea metotrexatului poate fi crescută pe fondul utilizării derivaților de amidopirină, acid paraaminobenzoic, barbiturice, doxorubicină, contraceptive orale, fenilbutazonă, fenitoină, probenecid, salicilați, sulfonamide, tetracicline și tranchilizante.
Mai mulți pacienți cu psoriazis sau micoză fungoide tratați cu metotrexat în combinație cu terapia PUVA (metoxsalen și radiații ultraviolete) au fost diagnosticați cu cancer de piele.
Asocierea cu radioterapia poate crește riscul de necroză a țesuturilor moi.
Metotrexatul poate reduce răspunsul imunologic la vaccinare. La utilizarea concomitentă cu un vaccin viu, pot apărea reacții antigenice severe.
Asparaginaza reduce efectul antitumoral al metotrexatului prin inhibarea replicării celulare.
Anestezia folosind oxid de dinazot poate duce la dezvoltarea mielosupresiei severe imprevizibile și a stomatitei.
Amiodarona poate contribui la ulcerația pielii. Utilizarea concomitentă a mercaptopurinei și metotrexatului crește concentrația plasmatică și biodisponibilitatea primului, probabil datorită inhibării metabolismului acestuia.
Atunci când terapia combinată poate necesita ajustarea dozei de mercaptopurină.
Neomicina pentru administrare orală poate reduce absorbția metotrexatului pentru administrare orală.
Utilizarea colestiraminei poate interfera cu reciclarea hepatică intestinală a metotrexatului, crescând eliminarea medicamentului.
Medicamentele care pot provoca deficit de folat (sulfonamide, trimetoprim/sulfametoxazol) în organism sau reduc secreția tubulară (ciprofloxacină, acid para-aminobenzoic, AINS, probenecid, salicilați, sulfonamide, acizi organici slabi) pot spori efectul mielosupresiv al metotrexatului.
Utilizarea combinată de metotrexat și glucocorticosteroizi poate provoca dezvoltarea infecției cu herpes diseminat, dezvoltarea nevralgiei postherpetice.
În timpul tratamentului concomitent cu citarabină, riscul de evenimente adverse din sistemul nervos, inclusiv cefalee, paralizie, comă, episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral.
Instrucțiuni Speciale
Medicamentul Methotrexate-Ebeve este un medicament citotoxic, așa că trebuie avut grijă în manipularea lui. Medicamentul trebuie prescris de un medic care are experiență în utilizarea metotrexatului și este familiarizat cu proprietățile și caracteristicile sale de acțiune.Ținând cont de posibilitatea de a dezvolta reacții toxice severe, inclusiv cele fatale, medicul este obligat să informeze pacientul în detaliu despre posibilul risc și masurile necesare precauții. Anularea metotrexatului nu duce întotdeauna la rezolvarea completă a evenimentelor adverse.
În timpul tratamentului cu Metotrexat-Ebeve, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a identifica în timp util semnele de posibile efecte toxice și efecte adverse. Când se utilizează medicamentul pentru indicații non-oncologice, pacientul trebuie să acorde o atenție deosebită faptului că medicamentul nu este luat zilnic, ci o dată pe săptămână.
Înainte de a începe tratamentul cu Metotrexat-Ebeve sau la reluarea terapiei după o pauză, este necesar să se efectueze un test de sânge clinic cu o numărare a numărului de leucocite și a numărului de trombocite, să se evalueze activitatea transaminazelor „hepatice”, concentrația de bilirubină, albumină. în plasma sanguină, concentrația de acid uric în plasma sanguină, funcția rinichilor (azot ureic, clearance-ul creatininei și/sau creatinina plasmatică) și radiografie toracică. În prezența indicațiilor clinice, sunt prescrise studii pentru a exclude tuberculoza și hepatita virală.
La pacienții vârstnici, a fost descrisă dezvoltarea anemiei megaloblastice pe fondul terapiei prelungite cu metotrexat.
În procesul de tratament cu Metotrexat-Ebeve (lunar în primele 6 luni și cel puțin la fiecare 3 luni după aceea, cu doze crescânde, se recomandă creșterea frecvenței examinărilor) se efectuează următoarele studii:
1. Examinare cavitatea bucalăși gâturile pentru a detecta modificări ale mucoasei.
2. Test de sânge cu determinarea numărului de leucocite și a numărului de trombocite.
Chiar și atunci când este utilizat în doze terapeutice normale, metotrexatul poate provoca brusc depresie hematopoietică.
În cazul unei scăderi semnificative a numărului de leucocite sau trombocite, tratamentul cu Metotrexat-Ebeve este oprit imediat și este prescrisă terapia de susținere simptomatică. Pacienții trebuie instruiți să raporteze imediat medicului orice semne și simptome care sugerează o infecție. Cu terapia concomitentă sau anterioară cu medicamente hematotoxice (de exemplu, leflunomidă), radioterapie, este necesar să se monitorizeze cu atenție numărul de leucocite și trombocite din sânge. Dacă este necesar, este indicat să se efectueze o biopsie de măduvă osoasă.
3. Teste hepatice funcționale. Pe fondul utilizării prelungite a metotrexatului, se pot dezvolta hepatită acută și hepatotoxicitate cronică (fibroză și ciroză hepatică). O atenție deosebită trebuie acordată identificării semnelor de afectare a ficatului. Tratamentul cu Metotrexat-Ebeve nu trebuie început sau trebuie suspendat dacă sunt detectate anormale teste ale funcției hepatice sau rezultate ale biopsiei hepatice. În timpul terapiei medicamentoase, este posibilă o creștere tranzitorie de 2-3 ori a activității transaminazelor „hepatice”, de obicei asimptomatică. De regulă, acesta nu este un motiv pentru a schimba regimul de tratament, de obicei indicatorii se normalizează în două săptămâni, după care tratamentul poate fi reluat la discreția medicului. Cu toate acestea, dacă se detectează o creștere persistentă a activității transaminazelor „hepatice”, este necesară o reducere a dozei sau întreruperea tratamentului cu Metotrexat-Ebeve. Deoarece medicamentul Methotrexate-Ebeve are un efect toxic asupra ficatului, în timpul perioadei de tratament cu medicamentul, alte medicamente hepatotoxice nu trebuie utilizate decât dacă este absolut necesar. Aportul de etanol trebuie de asemenea evitat sau redus sever.
În special, monitorizarea cu atenție a activității enzimelor „hepatice” ar trebui să fie la pacienții care primesc terapie concomitentă cu alte medicamente hepatotoxice și hematotoxice (în special, leflunomidă).
În cazul tratamentului prelungit, în special a formelor severe de psoriazis, inclusiv artrita psoriazică, din cauza posibilului efect hepatotoxic al metotrexatului, având în vedere că se pot dezvolta modificări fibrotice și/sau cirotice pe fondul testelor hepatice normale, este necesară o biopsie hepatică în următoarele cazuri:
1. La pacientii fara factori de risc, inainte de a ajunge la o doza totala cumulata de 1,0-1,5 g, nu este indicata biopsia hepatica.
2. Pe fondul prezenței unor astfel de factori de risc, cum ar fi abuzul de alcool, creșterea persistentă a activității transaminazelor „hepatice”, hepatita virală cronică, antecedentele familiale de boli hepatice, precum și pentru pacienții cu factori de risc mai puțin semnificativi, cum ar fi ca diabet zaharat, obezitate, date anamnestice privind expunerea la medicamente/chimicale hepatotoxice, trebuie efectuată o biopsie hepatică la 2-4 luni de la începerea tratamentului. După atingerea unei doze totale cumulate de 1,0-1,5 g, se recomandă o a doua biopsie hepatică.
Biopsia hepatică nu este indicată la pacienții vârstnici; la pacienţii cu activ boli acute(de exemplu, sistemul respirator); la pacienții cu contraindicații la biopsie hepatică (de exemplu, hemodinamică instabilă, modificări ale parametrilor coagulogramei); la pacienţii cu speranţă de viaţă redusă.
Dacă o biopsie hepatică evidențiază doar modificări ușoare (gradul Roenigk I, II sau IIIa), este posibilă continuarea terapiei cu metotrexat, sub rezerva monitorizării atentă a stării pacientului. Medicamentul trebuie întrerupt dacă sunt detectate modificări moderate sau severe (gradul IIIb și IV pe scara Roenigk) sau dacă o biopsie hepatică este refuzată la un pacient care are o creștere persistentă a activității transaminazelor „hepatice”. Dacă se detectează fibroză moderată sau ciroză hepatică, se întrerupe administrarea de metotrexat, în caz de fibroză minimă, se recomandă o a doua biopsie hepatică după 6 luni. Modificări cum ar fi ficatul gras sau inflamația ușoară a venelor porte sunt o descoperire destul de comună la biopsia hepatică la pacienții cărora li se administrează metotrexat. Deși detectarea unor astfel de modificări, de regulă, nu este un motiv pentru a decide cu privire la inadecvarea sau întreruperea terapiei cu metotrexat, trebuie avută prudență în tratamentul acestor pacienți.
4. Teste funcționale ale rinichilor și analize de urină.
Deoarece medicamentul Metotrexat-Ebewe este excretat în principal prin rinichi, la pacienții cu insuficiență renală, se poate observa o creștere a concentrației de metotrexat în plasma sanguină, ceea ce poate duce la reacții adverse severe. Este necesar să se monitorizeze cu atenție starea pacienților care pot avea funcția renală afectată (de exemplu, pacienții vârstnici). Acest lucru este deosebit de important în cazul terapiei concomitente cu medicamente care reduc excreția de metotrexat, au un efect advers asupra rinichilor (în special, AINS) sau asupra sistemului hematopoietic. Au fost descrise cazuri de reacții adverse severe la pacienții care iau AINS în timpul tratamentului cu metotrexat (în special la doze mari), inclusiv cazuri de supresie severă a hematopoiezei măduvei osoase, anemie aplastică, leziuni gastrointestinale și deces.
5. Examenul aparatului respirator.
Este necesar să se monitorizeze cu atenție simptomele posibilei dezvoltări a funcției pulmonare afectate și, dacă este necesar, să se prescrie studii adecvate pentru monitorizarea funcției pulmonare. Apariția în timpul tratamentului cu Metotrexat-Ebeve a simptomelor corespunzătoare (în special tuse uscată, neproductivă) sau dezvoltarea unei pneumonite nespecifice poate indica un risc potențial de afectare pulmonară. În astfel de cazuri, medicamentul Methotrexate-Ebeve trebuie întrerupt și trebuie efectuată o examinare amănunțită a pacientului. Deși tabloul clinic poate varia, în cazurile tipice când simptomele respiratorii sunt cauzate de utilizarea medicamentului Methotrexate-Ebeve, există o creștere a temperaturii corpului, tuse cu dificultăți de respirație, hipoxemie și infiltrate pulmonare pe raze X. Leziunile pulmonare cauzate de utilizarea metotrexatului pot apărea indiferent de prescripția medicamentului, de dozele utilizate (au fost descrise cazuri de afectare pulmonară cu utilizarea de doze mici de metotrexat, inclusiv 7,5 mg / săptămână). În diagnosticul diferențial, natura infecțioasă a bolii trebuie exclusă. Pe fondul terapiei cu metotrexat, este posibilă dezvoltarea infecțiilor oportuniste potențial periculoase (chiar fatale), inclusiv pneumonia pneumocystis. Dacă apar simptome respiratorii la un pacient care primește metotrexat, pneumonia cu Pneumocystis carinii trebuie exclusă.
În cazul creșterii dozei de medicament, frecvența examinărilor trebuie crescută.
Datorită efectului imunosupresor al metotrexatului, imunizarea trebuie oprită (cu excepția cazului în care este aprobată de un medic) în timpul tratamentului cu medicamentul și timp de 3 până la 12 luni după terminarea medicamentului; membrii familiei pacientului care locuiesc cu acesta trebuie să refuze imunizarea cu vaccin antipolio oral (pacientul trebuie să evite contactul cu persoanele care au primit vaccin antipolio sau să poarte o mască de protecție care să acopere nasul și gura).
Dacă, în timpul terapiei cu metotrexat, sunt observate simptome de stomatită sau diaree, hemoptizie, melena sau apariția de impurități de sânge în scaun, medicamentul trebuie întrerupt imediat din cauza riscului ridicat de complicații potențial fatale, cum ar fi enterita hemoragică și perforația. a peretelui intestinal.
Simptome precum febră, durere în gât, simptome asemănătoare gripei, ulcerație a mucoasei bucale, slăbiciune generală severă, hemoptizie, erupții cutanate hemoragice pot fi prevestitoare ale complicațiilor care pun viața în pericol.
Dacă un pacient este diagnosticat cu afecțiuni care duc la acumularea unei cantități semnificative de lichid în cavitățile corpului (hidrotorax, ascită), având în vedere prelungirea timpului de înjumătățire al medicamentului la astfel de pacienți, terapia cu Metotrexat-Ebeve ar trebui să fie efectuat cu prudență, înainte de a începe terapia cu medicamentul, lichidul trebuie evacuat prin drenaj sau refuzați utilizarea medicamentului.
O atenție deosebită trebuie acordată la tratarea pacienților cu insulină dependentă Diabet, deoarece sunt descrise cazuri de dezvoltare a cirozei hepatice fără o creștere anterioară a activității transaminazelor „hepatice”.
Ca și alte medicamente citotoxice, metotrexatul poate provoca dezvoltarea sindromului de liză tumorală la pacienții cu creștere rapidă. neoplasme maligne. Pentru a preveni dezvoltarea acestei complicații, este necesar să se ia măsuri adecvate de terapie de întreținere.
Utilizarea metotrexatului în asociere cu radioterapie poate duce la un risc crescut de necroză a țesuturilor moi sau osteonecroză.
Starea pacienților cu radioterapie anterioară, precum și starea generală tulburată, trebuie monitorizate cu atenție în mod deosebit.
Deshidratarea poate potența, de asemenea, efectul toxic al medicamentului Methotrexate-Ebeve, prin urmare, odată cu dezvoltarea afecțiunilor care pot duce la dezvoltarea deshidratării (vărsături severe, diaree), terapia cu metotrexat trebuie întreruptă până când aceste condiții se rezolvă.
Sunt descrise cazuri de dezvoltare a leucoencefalopatiei la pacienții care primesc terapie cu doze mari de metotrexat, inclusiv oral, în combinație cu folinat de calciu (fără radioterapie anterioară în zona capului).
Când se utilizează metotrexat pentru leucemia limfocitară acută, poate exista durere în stânga regiunea epigastrică, datorită dezvoltării proces inflamatorîn capsula splinei pe fondul dezintegrarii celulelor tumorale.
O atenție deosebită trebuie acordată la utilizarea metotrexatului la pacienții cu infecții active. Utilizarea metotrexatului la pacienții cu sindrom de imunodeficiență este contraindicată.
Odată cu creșterea temperaturii corpului (mai mult de 38 ≥ C), eliminarea metotrexatului încetinește semnificativ. Medicamentul Methotrexate-Ebeve poate crește riscul de a dezvolta neoplasme (în principal limfoame). Limfoamele maligne se pot dezvolta și la pacienții cărora li se administrează Metotrexat-Ebeve în doze mici. În astfel de cazuri, medicamentul trebuie întrerupt. Dacă nu se observă regresia spontană a limfomului, este prescrisă terapia cu alte medicamente citotoxice.
Înainte de a începe tratamentul cu Metotrexat-Ebeve, sarcina trebuie exclusă.
Medicamentul Methotrexate-Ebeve are un efect embriotoxic, contribuie la întreruperea sarcinii și la formarea de anomalii în dezvoltarea fătului. Terapia cu Metotrexat-Ebeve este însoțită de inhibarea spermatogenezei și oogenezei, ceea ce poate duce la scăderea fertilității. După întreruperea terapiei medicamentoase, aceste efecte regresează spontan. Pe durata terapiei cu Metotrexat-Ebeve și timp de șase luni de la finalizarea acestuia, pacienții sunt sfătuiți să utilizeze măsuri contraceptive.
Pacienții de vârstă reproductivă, precum și partenerii lor, trebuie informați cu privire la posibilul efect al Metotrexatului-Ebeve asupra reproducerii și dezvoltării fetale. Bărbații de vârstă reproductivă trebuie avertizați cu privire la riscuri, paternitatea nu este recomandată în timpul tratamentului și timp de 6 luni după întreruperea medicamentului. Deoarece în timpul tratamentului se poate dezvolta infertilitate ireversibilă, bărbații ar trebui să ia în considerare crioconservarea spermei într-o bancă de spermă înainte de a începe tratamentul.
Pe fondul utilizării metotrexatului, crește probabilitatea de a dezvolta dermatite și arsuri ale pielii sub influența radiațiilor solare și ultraviolete (UV). Nu expuneți pielea neprotejată la prea multă expunere la soare și nu abuzați de lampa UV (posibilă reacție de fotosensibilitate). La pacienții cu psoriazis, este posibilă o exacerbare a bolii pe fundalul radiațiilor UV în timpul tratamentului cu metotrexat.
În cazul terapiei cu doze mari, este posibilă precipitarea metotrexatului sau a metaboliților săi în tubii renali. În astfel de cazuri, ca măsură preventivă pentru această complicație, se recomandă efectuarea terapiei prin perfuzie și alcalinizarea urinei până la atingerea unui pH de 6,5-7,0 prin administrare orală (5 comprimate a câte 625 mg la 3 ore) sau intravenoasă de sodiu. bicarbonat sau acetazolamidă (500 mg oral de patru ori pe zi).
Pe fondul terapiei cu metotrexat, este posibilă o exacerbare a hepatitei virale cronice (reactivarea virusului hepatitei B sau C). Au fost descrise și cazuri de reactivare a virusului hepatitei B după abolirea metotrexatului. Dacă este necesar să se prescrie medicamentul unui pacient cu antecedente de hepatită virală, trebuie efectuată o examinare clinică și de laborator amănunțită.
Prezența efuziunii pleurale, ascită, obstrucție gastrointestinală, terapia concomitentă cu cisplatină, deshidratare, afectarea funcției hepatice sau scăderea pH-ului urinei încetinește excreția de metotrexat, ca urmare a creșterii concentrației medicamentului în plasma sanguină. posibil. Este extrem de important să se identifice acumularea medicamentului în organism în primele 48 de ore, deoarece este posibilă dezvoltarea efectelor ireversibile ale toxicității medicamentului.
O atenție deosebită trebuie exercitată atunci când se utilizează medicamentul la pacienții vârstnici, starea acestora trebuie monitorizată mai des decât la pacienții mai în vârstă de Varsta frageda, pentru semnele timpurii de toxicitate a terapiei. La tratarea pacientilor copilărie trebuie urmate protocoalele de tratament pediatric.
Influență asupra capacității de a conduce vehicule, mecanisme
Datorită probabilității de apariție a reacțiilor adverse, cum ar fi somnolență, dureri de cap și confuzie, trebuie avută grijă atunci când se angajează în activități potențial periculoase care necesită o concentrare și o viteză crescute a reacțiilor psihomotorii.
Precauții speciale pentru eliminarea produsului neutilizat
Reziduurile de Metotrexat-Ebewe trebuie eliminate în conformitate cu procedura standard de spitalizare pentru eliminarea deșeurilor citotoxice, sub rezerva reglementărilor aplicabile privind eliminarea deșeurilor periculoase.
Formular de eliberare
Tablete 2,5 mg, 5 mg, 10 mgAmbalaj primar
Comprimate de 2,5 mg: 50 comprimate într-un flacon alb din polipropilenă cu dop din polietilenă de joasă densitate.
Comprimate 5 mg: 20 sau 50 comprimate într-o sticlă albă din polipropilenă cu dop din polietilenă de joasă densitate. Comprimate 10 mg: 10 sau 50 comprimate într-o sticlă albă din polipropilenă cu dop din polietilenă de joasă densitate.
ambalaj secundar
O sticlă este plasată într-o cutie de carton împreună cu instrucțiunile de utilizare.
Conditii de depozitare
Într-un loc uscat, întunecat, la o temperatură care să nu depășească 25 ≥С.A nu se lasa la indemana copiilor!
Cel mai bun înainte de data
3 ani.A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
Conditii de vacanta
Pe bază de rețetă.Producător
titular RU: EBEWE Pharma Ges.m.b.X. Nfg. KG, A-4866 Unterach, Austria;Produs:
Haupt Pharma Amareg GmbH,
Donaustaufer Strasse 378, 93055 Regensburg, Germania.
Trimiteți reclamațiile consumatorilor către ZAO Sandoz:
125315, Moscova, prospect Leningradsky, 72, bldg. 3.