Anemia cu celule falciforme este un exemplu de mutație. Anemia falciforme: un risc moștenit

Anemia falciforme este rezultatul mutațiilor genetice din zona responsabilă cu controlul formării lanțurilor beta într-o proteină complexă, în contextul hemoglobinei. Ca rezultat al mutației, un aminoacid din lanțul b-globină este înlocuit. Mai exact: acidul glutamic în poziţia 6 este înlocuit cu valină.

Adică, formula proteică este acum instabilă și, pe fondul hipoxiei progresive, structura sa se modifică. Are loc cristalizarea și polimerizarea și se formează hemoglobină HbS alterată. Ceea ce provoacă distrugerea formei celulelor roșii din sânge - sunt mai lungi, mai subțiri și în exterior încep să semene cu secera.

Boală ereditară - anemie falciforme: ce este?

Sângele de tip arterial curge din plămâni și transportă oxigen în tot organismul, dar la nivel de țesut pătrunde în celulele tuturor organelor, iar acest lucru va duce inevitabil la o reacție de polimerizare a proteinelor și la apariția globulelor roșii în formă de semilună.

La om, anemia cu celule falciforme este reversibilă doar în stadiile incipiente. Trecerea secundară a capilarelor pulmonare saturează din nou sângele cu oxigen, care readuce celulele roșii din sânge la formele lor adecvate. Dar modificările distructive se repetă pe măsură ce sângele trece prin țesuturi, ca urmare - structura membranei eritrocitare este perturbată, permeabilitatea crește, ionii de potasiu și iod părăsesc celulele. În acest moment, modificările cardinale ale eritrocitelor sunt „fixate”; se schimbă ireversibil.

Capacitatea de adaptare plastică în eritrocitele în formă de seceră este mult redusă; nu mai poate suferi deformare inversă la trecerea prin capilare, deci le înfundă. Ceea ce duce la întreruperea alimentării cu sânge a diferitelor sisteme și organe, se dezvoltă hipoxia tisulară. Acest lucru provoacă o creștere suplimentară a numărului de globule roșii asemănătoare lunii.

La pacienții cu anemie falciforme, membrana celulelor roșii din sânge este prea fragilă și fragilă, astfel încât durata de viață a celulei este foarte scurtă. Pe acest fond, numărul total de globule roșii scade, apar perturbări locale în ciclul circulator la nivel tisular, vasele de sânge se înfundă, iar eritropoietina începe să se formeze intens în rinichi. Acest lucru accelerează procesele de eritropoieză în substanța roșie a măduvei osoase, compensând astfel starea anemică.

Trebuie remarcat faptul că HbF, care constă atât din lanțuri alfa, cât și din lanțuri gamma, atinge o concentrație de 10% în unele eritrocite, dar nu este supusă reacțiilor de polimerizare și este capabilă să prevină deformarea eritrocitelor în formă de seceră. Celulele cu conținut minim de HbF sunt printre primele care se schimbă, aproape imediat.

Moștenirea anemiei falciforme

După cum s-a menționat mai sus, anemia cu celule falciforme este moștenită ca o boală genetică. Mutația este cauzată de modificări în una sau două gene responsabile de codificarea lanțurilor b din proteină. Această patologie nu apare independent în organism, ci se transmite de la ambii părinți.

Celulele sexuale conțin 23 de cromozomi. În momentul fertilizării reușite, ele fuzionează, astfel apare un zigot, adică o celulă cu calități noi. Fatul se dezvolta apoi din ea. Nucleele celulelor germinale ale ambelor sexe se contopesc între ele și, de fapt, datorită acestui lucru, setul complet de cromozomi (23 de perechi) este restaurat. Care este inerent celulelor corpului uman. Astfel, nou-născutul va moșteni material genetic atât de la mamă, cât și de la tată.

Anemia falciformă: mod de moștenire – autosomal recesiv. Pentru ca un copil născut să fie bolnav, el trebuie să primească gene mutante de la ambii părinți. Totul depinde de ce anume set de gene a moștenit nou-născutul:

Un copil diagnosticat cu anemie falciforme. Dar această opțiune va fi posibilă dacă este îndeplinită următoarea condiție: mama și tatăl au această patologie sau sunt purtătorii ei asimptomatici. O altă condiție este ca nou-născutul să primească câte o genă „defectă” de la fiecare. Aceasta se numește forma homozigotă a bolii.
Din nou, se naște o persoană care este purtătoare asimptomatică. Această variantă se dezvoltă dacă copilul „moștenește” doar o genă defectuoasă, iar a doua este normală. Acesta se numește tipul heterozigot al bolii. Ca urmare, globulele roșii din sânge conține cantități aproximativ egale atât de hemoglobină de tip S, cât și de tip A. Acest lucru ajută la menținerea formei optime și a funcției eritrocitelor, cu condiția să nu existe patologii agravante.

Adică, la om, anemia falciformă se moștenește atât incomplet (purtător), cât și complet (persoană bolnavă). Medicii nu au găsit alte variante de mutații. Dar motivele exacte ale dezvoltării lor la părinți nu au fost stabilite până acum. Se presupune doar o serie de factori care duc la mutații, al căror efect direct asupra organismului va duce la denaturarea aparatului celular genetic, provocând o gamă largă de patologii cromozomiale.

Anemia secerată: diagnostic și tratament

Doar un hematolog poate diagnostica și trata patologia celulelor falciforme. Diagnosticul nu se face numai pe baza simptomelor externe; este necesar să se colecteze un istoric familial detaliat, să se clarifice timpul și circumstanțele în care semnele patologiei au apărut pentru prima dată. Dar diagnosticul poate fi confirmat doar prin examinări specifice:

Anemia falciforme la o populație este determinată de:

Test de sânge tradițional.
Biochimia sângelui.
Rezultatele ultrasunetelor, radiografiilor.

Nu există tratamente eficiente care să facă posibilă scăparea completă de această boală. Pacientul poate fi ajutat doar prin prevenirea creșterii numărului de globule roșii modificate. În plus, este necesar să se oprească semnele externe ale bolii în timp util.

Principalul tratament pentru această anemie constă în:

Stil de viata sanatos.
Medicamente care cresc nivelul de proteine ale hemoglobinei și cresc numărul de globule roșii neformate.
Terapia cu oxigen.
Ameliorarea durerii locale.
Eliminați deficitul de fier.
Prevenirea invaziilor virale.

O metodă care vă permite să determinați probabilitatea procentuală de moștenire a unei patologii este PCR. Materialul genetic parental este examinat și regiunile mutante ale genomului sunt identificate. Rezultatul este considerat a fi atât prezența/absența lor, cât și determinarea tipului și formei bolii dacă este prezentă – anemie homozigotă/heterozigotă.

Anemia celulelor secera – o patologie a sângelui în care globulele roșii iau forma unei seceri. Acest lucru duce la o saturație slabă a oxigenului din sânge și la hipoxie a organelor interne.

Anemia falciforme - concepte de bază

Cauza bolii este o mutație genetică. La om, anemia cu celule falciforme este moștenită ca o trăsătură autosomal recesivă. Boala este mai frecventă la locuitorii din Africa și Asia și oamenii din Orientul Mijlociu. Uneori boala îi afectează pe europeni.

Motive pentru dezvoltare

Boala se transmite genetic conform unui mod de moștenire autosomal recesiv. La heterozigoți, care au o singură genă patologică într-o pereche, în sânge sunt observate atât forme normale, cât și patologice de eritrocite. În acest caz, prognosticul bolii este mai favorabil. Persoanele homozigote, la care ambele gene codifică un defect într-o pereche, mor de obicei în copilărie. Heterozigoții au un prognostic mult mai favorabil pentru boală.

Gena anemiei falciforme este o secțiune a unui lanț de ADN. Conține codoni, fiecare dintre care codifică formarea propriului aminoacid, care este inclus în proteina codificată. Un codon este format din trei nucleotide (triplet). O nucleotidă este o bază azotată, un zahăr dezoxiriboză și un reziduu de acid fosforic legate între ele. În anemia falciformă, în tripletul patologic baza azotată Adenina este înlocuită cu Timină (codon GAG la GTG). Drept urmare, tripletul codifică un alt aminoacid, care nu ar trebui să fie în acest loc în proteina hemoglobinei.

Eritrocitele sunt celule roșii din sânge care conțin hemoglobină. Hemoglobina este formată din lanțuri alfa și beta, care sunt 4 lanțuri polipeptidice formate din aminoacizi. În boala cu celule falciforme, gena defectuoasă codifică valină în loc de acid glutamic din lanțurile beta. Valina, spre deosebire de acidul glutamic, este hidrofobă, adică. substanță insolubilă. Aceasta duce la o modificare a conformației hemoglobinei și la apariția globulelor roșii în formă de seceră (drepanocitoză). La persoanele cu globule roșii normale și hemoglobină, hemoglobina A este prezentă în sânge, iar forma celulelor sanguine este biconcavă și rotundă. La indivizii cu drepanocite în sânge, hemoglobina A este înlocuită cu hemoglobina S. Sunt prezente și alte tipuri de HbS.

Globulele roșii în formă de seceră nu au elasticitatea caracteristică celulelor roșii normale. Aceasta duce la nămol, adică. lipirea lor în lumenul vasului, precum și formarea de trombi. Ca urmare, țesuturile și organele sunt într-o stare de lipsă cronică de oxigen (hipoxie).

Simptome și semne

Manifestările anemiei falciforme sunt asociate cu tulburări circulatorii. La urma urmei, globulele roșii în formă de seceră (drepanocitele) nu trec bine prin capilarele înguste, lipsind elasticitatea corespunzătoare.

Copiii cu anemie secerată homozigotă, de obicei, nu trăiesc mult. În sistemul nervos sensibil la hipoxie se dezvoltă tulburări severe. Dezvoltarea copilului este întârziată, scheletul se dezvoltă incorect - craniul capătă o conformație de turn, coloana vertebrală este curbată sub formă de lordoză și cifoză. Copiii cu această patologie a sângelui, de regulă, suferă adesea de răceli.

Starea hipoxică este agravată de distrugerea globulelor roșii atât în fluxul sanguin, cât și în splină. În același timp, organul crește în dimensiune. Sarcina asupra acesteia crește, ceea ce duce la ischemia splinei și chiar la infarct, o creștere a presiunii în sistemul venei porte care duce la ficat.

Când un număr mare de globule roșii este distrus (hemoliză), se eliberează multă bilirubină, care trebuie transformată într-o formă legată în ficat.

Hemoliza intensifică starea hipoxică, care se poate manifesta prin următoarele simptome:

Durere în oase și articulații (artralgie).
Pierderea conștienței până la comă, leșin, tensiune arterială scăzută.
Apariția unei erecții a penisului fără excitare prealabilă (priapism).
Tulburări vizuale datorate tulburărilor circulatorii la nivelul retinei.
Dureri abdominale rezultate din ischemie și tromboză în vasele mezenterice ale intestinului.
Splina se mărește mai întâi (splenomegalie), apoi poate scădea în dimensiune și poate atrofia.
Ficatul se mărește din cauza încărcăturii crescute de bilirubină pe el.
Ulcere pe extremitățile superioare și inferioare.

Există, de asemenea, o scădere a imunității și o tendință la infecții oportuniste = Pneumocystis pneumonia and meningita. Imunodeficiența apare din cauza disfuncției splinei, depunerii de hemosiderina, care conține fier, în ea. Fierul din hemosiderina este un agent oxidant puternic care provoacă cicatrici în organe - ficatul și sistemul reticuloendotelial - măduva osoasă, splină.

Infarctele apar în organele parenchimatoase din cauza ocluziei vasculare. Infarctul renal poate provoca insuficiență renală. Datorită blocării vaselor osoase de către drepanocite, se dezvoltă necroza aseptică a țesutului osos - aceasta este cauza curburii oaselor craniului și coloanei vertebrale. În combinație cu un sistem imunitar slab, necroza osoasă aseptică poate duce la infecție secundară și la apariția osteomielitei. Este posibilă și osteomielita aseptică.

Anemia hemolitică duce la niveluri crescute de bilirubină neconjugată. Acesta din urmă suferă transformare în ficat prin legarea de reziduurile de acid glucuronic. Deoarece hemoliza la pacienții cu anemie falciforme este activă, ficatul și vezica biliară sunt suprasolicitate. Acest lucru se manifestă sub formă de inflamație a vezicii biliare și formarea de pietre pigmentare în ea.

Boala apare cu crize:

hemolitic.
Aplastic.
Sechestrare.
Vasculo-ocluziv.

Crizele hemolitice apar atunci când drepanocitele sunt distruse în fluxul sanguin. Acest lucru poate duce la o comă ca urmare a hipoxiei cerebrale. Apare icter - decolorarea pielii și a mucoaselor într-o culoare galben-lămâie. Există cianoză și paloare a pielii, frig.

Testele de laborator relevă o creștere a bilirubinei neconjugate în sânge și în urină - produse de degradare a hemoglobinei.

Crizele aplastice se manifestă în analizele de sânge - numărul de globule roșii tinere (reticulocite) este redus datorită suprimării proliferării globulelor roșii în măduva osoasă. De asemenea, nivelul hemoglobinei scade.

Crizele de sechestrare se caracterizează prin reținerea sângelui în splină și reținerea elementelor formate în pulpa roșie a acesteia. În acest caz, pacienții simt dureri în abdomen. Ficatul și splina se măresc, presiunea în sistemul venei porte crește, ceea ce se poate manifesta prin extinderea venelor din abdomen sub formă de tentacule de meduză. Datorită depunerii (depozitării) sângelui în splină, se poate observa o presiune scăzută, iar pacientul se simte slăbit.

Crizele vascular-ocluzive sunt o consecință a blocării vaselor de sânge de către globulele roșii rigide care și-au pierdut elasticitatea. Vasele retinei, rinichii, creierul, splina, inima, plămânii, penisul și intestinele sunt supuse ocluziei. Venele și arterele, precum și capilarele ochilor, devin trombozate, ceea ce duce la vedere încețoșată, vedere dublă și apariția unor pete în câmpul vizual. Circulația sângelui în rinichi este afectată, ducând la insuficiență renală și uremie, autointoxicare cu produse de metabolizare a azotului.

Tromboza capilarelor și arterelor poate apărea și la nivelul creierului, provocând tulburări neurologice. Este posibilă paralizia tranzitorie a membrelor. Deficiența vorbirii, înghițirea și mestecatul alimentelor sunt o consecință a ocluziei vaselor cerebrale care alimentează nucleii nervilor cranieni.

Vasele coronare ale inimii, fiind înfundate cu drepanocite rigide, nu aduc sânge la miocard, drept urmare sunt posibile microinfarctele și apariția cicatricilor în inimă.

Ocluzia în plămâni se poate dezvolta sub formă de embolie pulmonară. Aceasta duce la creșterea presiunii în circulația pulmonară și atacuri de astm cardiac cu edem pulmonar.

Tromboza vaselor mezenterice duce la dureri abdominale severe și posibilă necroză intestinală cu dezvoltarea peritonitei și obstrucție intestinală.

Perturbarile in circulatia sangelui a penisului duc la priapism, fenomen in care organul se afla in stare de erectie. Tromboza penisului poate duce la modificări fibrotice ale acestuia și impotență în timp.

Deoarece hemoglobina S are o solubilitate slabă, sângele pacienților care suferă de siclemie are o fluiditate slabă. Stabilitatea osmotică a formelor patologice de eritrocite rămâne, de regulă, normală. Dar persoanele cu această boală sunt sensibile la post și hipoxie. În timpul stresului fizic și psihic, precum și al meselor neregulate și al deshidratării, pacienții se confruntă cu crize hemolitice. Aceste afecțiuni, chiar și la indivizii heterozigoți pentru această boală, pot duce la comă și chiar la moarte. În acest caz, hemoglobina se transformă într-o formă de gel și se cristalizează, ceea ce afectează brusc permeabilitatea drepanocitelor prin capilare.

Riscul de boli biliare este crescut, deoarece se formează mult pigment de bilirubină. Mâncarea neregulată agravează problema.

Femeile se confruntă cu disfuncții de reproducere, exprimate în disfuncții menstruale, avorturi precoce și tardive din cauza trombozei vasculare. Menstruația la fetele cu siclemie tinde să fie întârziată.

Este necesar un test de sânge complet pentru a detecta secerizarea. Prezența diferitelor tipuri de hemoglobine în fluxul sanguin - hemoglobina A și hemoglobina S - este, de asemenea, determinată de electroforeză. Pot fi detectate și alte tipuri de hemoglobine, de exemplu, HbF (fetal). Se efectuează un test cu metabisulfit, care favorizează precipitarea hemoglobinei alterate. Provocarea hipoxică este folosită și prin aplicarea unui garou pe deget.

Efectuați analize genetice – detectarea genei anemiei falciforme. Este necesar să se determine homo- sau heterozigozitatea bolii.

Imaginea de sânge este un număr mare de reticulocite, o scădere a indicelui de culoare (poate fi normal) și a numărului total de globule roșii, o creștere a nivelului de mielocite. Se notează anizocitoză și poikilocitoză. Pulsoximetria relevă o scădere a presiunii parțiale a oxigenului.

Se efectuează o puncție a măduvei osoase și se observă hipertrofia liniei eritroide a hematopoiezei. Durata de viață a globulelor roșii este, de asemenea, studiată folosind izotopi radioactivi ai cromului.

Pentru a diagnostica procesul hemolitic, se efectuează un test de sânge biochimic pentru bilirubina indirectă (neconjugată), un test de scaun pentru stercobilină, un test de urină pentru urobilină și hematurie.

Dacă se modifică forma oaselor, se efectuează o examinare cu raze X pentru a detecta necroza avasculară sau osteomielita. Diagnosticul diferențial se face cu rahitismul, care poate provoca modificări ale oaselor coloanei vertebrale. Alte boli ale sângelui sunt talasemia.

Terapie

Obiectivele tratării acestei patologii se rezumă la eliminarea vâscozității crescute a sângelui cu ajutorul agenților antiplachetari și a anticoagulantelor. Sunt prescrise aspirina (Tromboass) și Clopidogrel (Plavix), care sunt utilizate pentru a preveni tromboza vaselor coronare și a organelor interne. Pentru a preveni avorturile spontane la viitoarele mame, se folosesc anticoagulante - heparină, sulodexid, clexan.

Pentru a trata complicațiile septice ale bolii, se folosesc medicamente antibacteriene. Vaccinarea profilactică împotriva pneumoniei cu Pneumocystis.

Menținerea funcției normale a organelor interne în condiții de foamete de oxigen se realizează prin administrarea de Mexidol, Mildronate. Picăturile Taufon sunt folosite pentru ochi pentru a îmbunătăți microcirculația.

Mexidol Mildronate Taufon

În timpul crizelor hemolitice la pacienții cu anemie falciformă, se utilizează ventilația artificială a plămânilor, precum și infuzia de masă donatoare de globule roșii cu soluție salină. Pentru a stimula hematopoieza, se prescriu acid folic și vitamina B12.

Mesele împărțite regulate sunt, de asemenea, importante, evitând pauzele lungi între mese. La urma urmei, o stare hipoglicemică provoacă crize hemolitice, care se pot manifesta prin slăbiciune, leșin și scăderea tensiunii arteriale. În unele cazuri, moartea este posibilă. Postul cu acest tip de anemie este contraindicat, deoarece duce la hipoglicemie severă, care este plină de moartea masivă a celulelor sanguine alterate patologic - drepanocite. Deshidratarea prin transpirație și consumul de cantități insuficiente de apă poate contribui la formarea nămolului elementelor formate. Prin urmare, trebuie evitată supraîncălzirea corpului, ceea ce ajută la reducerea presiunii parțiale a oxigenului și provoacă crize hemolitice și vascular-ocluzive.

Nutriția fracționată este, de asemenea, necesară pentru funcționarea stabilă a vezicii biliare și pentru a preveni procesul de formare a pietrelor în aceasta. Evitați alimentele cu prea multe grăsimi. Medicamentele coleretice pot fi necesare pentru a preveni stagnarea bilei și cristalizarea pietrelor.

Activitatea fizică trebuie strict dozată, concentrându-se pe bunăstarea ta. Ar trebui să evitați călătoria în munți, urcarea la înălțimi mari, zborul cu aeronave și scufundările la adâncimi mari. La urma urmei, acest lucru agravează depunerea hemoglobinei în celulele roșii din sânge. Presiunea parțială a oxigenului din sânge scade - procesul de depunere a HbS patologic se accelerează.

Pentru a preveni procesele hemolitice și pentru a elimina starea hipoxică, se folosește oxigenarea hiperbară. Utilizarea oxigenului sub presiune ridicată favorizează vindecarea ulcerelor pielii de pe picioare. Pentru a accelera restabilirea integrității pielii, se folosesc unguente Solcoserine.

Adesea, cu splenomegalie cauzată de acest tip de anemie, apare tuberculoza, care necesită un tratament special.

Concluzie

Boala se transmite genetic, moștenirea este de tip autosomal recesiv. Tratamentul este de a reduce vâscozitatea sângelui cu agenți antiplachetari și de a evita lipsa de oxigen.

Anemia falciformă se caracterizează clinic prin simptome cauzate, pe de o parte, de tromboza vaselor de sânge ale diferitelor organe de către eritrocitele în formă de seceră, iar pe de altă parte, de anemie hemolitică. Severitatea anemiei depinde de concentrația de HbS în globulele roșii: cu cât este mai mare, cu atât simptomele sunt mai strălucitoare și mai severe. În plus, în eritrocite pot fi prezente și alte hemoglobine patologice: HbF, HbD, HbC etc. Uneori anemia falciformă se combină cu talasemie, iar manifestările clinice pot scădea sau, dimpotrivă, cresc. ÎN perioada initiala Boala afectează în primul rând sistemul măduvei osoase: apare umflarea, precum și durerea din cauza trombozei vaselor care hrănesc articulația și osul. Este posibilă necroza aseptică a capului femural cu infecție ulterioară și osteomielita. Crizele hemolitice se dezvoltă de obicei după infecții, au caracter regenerativ sau hiporegenerativ și reprezintă principala cauză de deces la acești pacienți. În cazuri rare, se observă o criză de sechestrare din cauza depunerii de sânge în splină și ficat, care se exprimă prin sindromul durerii abdominale din cauza măririi rapide a acestor organe și este însoțită de colaps; în acest caz, hemoliza poate fi absentă; infarctele pulmonare apar din cauza microcirculației afectate la nivelul vaselor pulmonare. În a doua perioada un simptom constant este anemia hemolitică. Hiperplazia măduvei osoase care se dezvoltă în oasele tubulare (hematopoieza activă apare în ele ca o reacție compensatorie la hemoliză) este însoțită de modificări ale scheletului caracteristic: membre subțiri, o coloană curbată, un craniu în formă de turn cu convexități în frunte și os parietal. Hepato- și splenomegalia se dezvoltă datorită activării eritropoiezei, precum și hemocromatozei și trombozei secundare; La unii pacienți se dezvoltă colelitiaza. Hemosideroza mușchiului cardiac duce la insuficiență cardiacă, iar hemosideroza ficatului și pancreasului duce la ciroză hepatică și diabet zaharat. Tromboza vasculară renală apare cu hematurie și insuficiență renală ulterioară. Simptomele neurologice sunt cauzate de accident vascular cerebral, paralizia nervilor cranieni etc. Caracteristice sunt ulcerele trofice la nivelul extremităților inferioare. Majoritatea pacienților cu anemia severă severă mor în decurs de 5 ani, iar cei care supraviețuiesc acestei perioade intră în a treia perioadă, care se caracterizează prin semne de anemie hemolitică ușoară. Splina lor nu este de obicei palpabilă, deoarece infarctele repetate duc la micșorarea acesteia - autosplenectomie. Ficatul rămâne mărit, compactat neuniform, iar infecțiile frecvente au adesea un curs septic. Modificări hematologice. Concentrația hemoglobinei scade (< 80 г/л) и в среднем составляет 50 г/л, особенно во время гемолитического криза. Анемия нормохромная, регенераторная; ретикулоцитоз - 5-15%. Встречаются эритроциты с тельцами Жолли. Количество лейкоцитов в период криза повышено до 20×109/л. В костном мозге наблюдается гиперплазия эритроидного ростка. Для выявления серповидности эритроцитов проводят специальную пробу: каплю крови покрывают стеклом, герметизируют, для чего края стекла смазывают вазелином; через несколько минут парциальное давление кислорода в капле крови под стеклом снижается и эритроциты принимают серповидную форму. Более информативен электрофорез гемоглобина: при серповидно-клеточной анемии у гомозигот основную массу составляет HbS, HbA отсутствует, содержание HbF повышено; у гетерозигот при электрофорезе наряду с HbS выявляют НЬА. В крови повышено содержание свободной фракции билирубина, увеличено содержание сывороточного железа; осмотическая резистентность эритроцитов повышена. Гетерозиготные больные чувствуют себя практически здоровыми; анемию и морфологические изменения эритроцитов обнаруживают у них только в условиях гипоксии (подъем в горы, тяжелая физическая нагрузка, полет на самолетах и т.п.). Однако гемолитический криз и у них может закончиться летально. Таким образом, Clinica anemiei falciforme se caracterizează prin polisimptome: icter al pielii, sindrom hipoxic, hepatosplenomegalie, deformare a scheletului, tromboză repetată de organ; din simptome hematologice: anemie regenerativă, falciformări ale eritrocitelor depistate prin analize speciale, hiperbilirubinemie datorată fracției libere. Apartenența unei persoane la un anumit grup etnic dă motive să suspecteze această boală și să înceapă o examinare țintită pentru a confirma sau exclude această anemie.

Dar este interesant că această caracteristică îi permite să se protejeze de pătrunderea agentului patogen al malariei în organism.

Informații despre boală

Boala aparține unei varietăți de patologii hemolitice. Numele său se datorează faptului că forma globulelor roșii este neregulată, asemănătoare cu o seceră. Din cauza unui defect în structura lor, funcțiile sângelui și compoziția acestuia se modifică.

Globulele roșii nu pot fi complet saturate cu oxigen, iar ciclul lor de viață scade. Ele sunt distruse nu după trei sau patru luni (cum este normal), ci mult mai devreme.

Același lucru se întâmplă cu hemoglobina din interiorul celulelor falciforme. De aici și dezvoltarea anemiei, deoarece măduva osoasă nu are timp să producă noi celule sanguine.

Cauzele bolilor de sânge

Anemia falciforme este considerată o boală ereditară. Din cauza unei mutații genice, se sintetizează hemoglobina S, a cărei structură este modificată față de normal.

Acidul glutamic din lanțul peptidic este înlocuit cu valină, iar hemoglobina devine un gel slab solubil, foarte polimer. Prin urmare, globulele roșii care poartă această formă de hemoglobină capătă aspectul unei seceri. Incapacitatea lor de a fi plastic contribuie la blocarea vaselor mici de către celulele roșii.

Tipul de moștenire al bolii este recesiv. Dacă gena este transmisă unui copil de la unul dintre părinți, purtător al mutației, atunci copilul, împreună cu celulele modificate din sânge, va avea și ele normale. La purtătorii genei cu anemie heterozigotă, simptomele patologiei se manifestă adesea într-o formă ușoară.

Când defectul este moștenit atât de la mamă, cât și de la tată, boala ia forme severe și este diagnosticată la copiii mici. Ea este numită homozigotă.

Provocatorul unei mutații genetice la o persoană este determinat de:

agent patogen al malariei;
virusuri care se reproduc în interiorul celulelor;
radiații ionizante care afectează corpul uman pentru o lungă perioadă de timp;
compuși ai metalelor grele înrudiți cu mutagenii agresivi;
componente ale medicamentelor care conțin mercur.

Ca urmare a acțiunii acestor factori, se produc globule roșii în formă de seceră.

Diferența dintre un tip dominant de moștenire și unul recesiv

Orice boală genetică se moștenește în două tipuri. Dominanta se caracterizează prin faptul că boala se va transmite unui reprezentant al fiecărei generații, indiferent de sex.

Chiar dacă unul dintre părinți este purtătorul genei, 25 la sută din urmași vor suferi de patologie.

Moștenirea de tip recesiv se caracterizează prin faptul că mutația genei se găsește doar la jumătate dintre descendenții unui purtător. Dacă unul dintre părinți poartă gena bolii, simptomele pot apărea într-o generație.

Genetica spune că moștenirea recesivă apare mai des la bărbați. Fetele îl pot moșteni de la tatăl lor. Părinții sănătoși pot produce un fiu cu o genă recesivă.

Ce declanșează dezvoltarea anemiei

Patologia sângelui poate apărea și din alte motive. Aceasta include prezența la adulți a:

lupus eritematos;
boli de sânge;
boli ale sistemului imunitar - amiloidoza;
septicemie;
glomerulonefrită cronică;
endocardită bacteriană.

Simptomele anemiei falciforme pot apărea ca urmare a unei transfuzii de sânge, după un transplant de organ sau protezare.

Aceste cauze sunt mai puțin frecvente decât factorul ereditar al bolii.

Tabloul clinic și stadiile bolii

În funcție de numărul de globule roșii defecte din sângele unei persoane, apar următoarele simptome ale bolii:

Tromboza vaselor de sânge duce la umflare și durere la nivelul articulațiilor și țesutului osos.
În absența nutriției și a lipsei de oxigen, se dezvoltă osteomielita. Pe măsură ce boala progresează, membrele devin mai subțiri și coloana vertebrală devine îndoită.
În a doua etapă a bolii, anemia se dezvoltă odată cu distrugerea treptată a globulelor roșii - hemoliza. În acest caz, pacientul experimentează o mărire a ficatului sau a splinei. Biochimia reflectă ceea ce se întâmplă. Odată cu dezvoltarea maximă a distrugerii celulelor roșii din sânge, temperatura corpului crește.
Schimbarea culorii urinei în roșu-maro sau negru. Este detectată îngălbenirea pielii și a membranelor mucoase.

Aceste semne apar la moștenitorii heterozigoți care sunt purtători ai genei, dar numai în perioadele de activitate fizică intensă, zborurile aeriene și urcarea sus în munți. Hipoxia cerebrală în acest moment provoacă declanșarea unei crize hemolitice.

Cum evoluează boala la copii?

Ambii părinți, ca purtători ai genei, transmit copilul lor boala de tip homozigot. În sângele unui nou-născut de la patru până la cinci luni de viață, globulele roșii în formă de seceră predomină cu 90 la sută. Anemia se dezvoltă pe fondul hemolizei, defalcarea rapidă a globulelor roșii. La copii:

se dezvoltă întârzierea creșterii, abilitățile mentale sunt reduse;
apar semne de curbură a coloanei vertebrale;
suturile frontale ale craniului se îngroașă;
craniul este deformat, luând aspectul unui turn;
articulațiile se umflă;
durerea apare la nivelul oaselor, mușchilor pieptului, abdomenului;
Pielea și sclera devin galbene.

Simptomele devin mai pronunțate dacă crește concentrația de hemoglobină defectuoasă.

Adăugarea infecției, hipoxiei, stresului și deshidratării într-o formă ereditară de anemie duce la dezvoltarea crizelor, iar descompunerea rapidă a globulelor roșii duce la creșterea formării bilirubinei și a comei.

Metode de diagnosticare

Nu întotdeauna se poate face diagnosticul corect pe baza manifestărilor externe. Prin urmare, efectuează:

Analize generale de sânge. Acesta va arăta o imagine exactă a sângelui periferic și vă va informa despre starea organelor interne.
Biochimia sângelui pentru a evalua compoziția calitativă a acestui fluid biologic. Cu anemie, nivelul bilirubinei va fi mai mare decât în mod normal, iar conținutul de hemoglobină liberă și fier va fi crescut.
Electroforeză. Procedura va arăta ce tip de hemoglobină are pacientul.
Ultrasonografia. Va ajuta la identificarea măririi ficatului, a splinei și a prezenței atacurilor de cord în ele. Diagnosticele vor arăta, de asemenea, fluxul sanguin afectat la nivelul extremităților.
O puncție prelevată din măduva osoasă va dezvălui expansiunea descendenței eritroblastice care produce celule sanguine.
Radiografia coloanei vertebrale, întregul schelet uman. Imaginea va arăta deformări ale oaselor, vertebrelor și proceselor purulente în ele.

La heterozigoți, doar testele pot confirma prezența genei bolii. Acest lucru îi va avertiza pe purtătorii de mutații de acțiuni erupții cutanate în ceea ce privește sănătatea și îi va ajuta să planifice corect nașterea copiilor.

Poză de sânge

La pacienții cu anemie falciformă, prezența:

scăderea nivelului hemoglobinei în dograme pe litru;
celule cu corpuri Jolly, inele Cabo;
creșterea numărului de globule roșii imature - reticulocite;
normocromie;
nivel ridicat de leucocite.

Și cu acest tip de anemie, măduva osoasă produce globule roșii imature, eliberându-le în sângele periferic.

Tratamentul conservator al bolii

Cauzele și tabloul clinic al anemiei falciforme sunt de așa natură încât nu poate fi eliminată complet, dar riscul unor consecințe nedorite poate fi redus. Complexul de măsuri de tratament include transfuzia de sânge de la donator.

Datorită acestei proceduri, oxigenul va fi transportat în tot corpul pacientului pentru o perioadă de timp. Indicațiile pentru transfuzie sunt condiții care pun viața în pericol atunci când nivelul hemoglobinei este redus brusc. Dar dezavantajul procedurii este multe reacții adverse ale corpului.

Medicamente folosite:

pentru a elimina sindromul durerii - medicamentul sintetic Tramadol;
un medicament cu efect analgezic, anti-șoc - Promedol;
excesul de fier din sânge se elimină cu Desferal sau Exjade;
glucocorticosteroizi pentru a normaliza dimensiunea ficatului și a splinei;
pentru a preveni adăugarea unei infecții bacteriene - amoxicilină, pentru a o elimina - cefuroximă, eritromicină.

Tratamentul trebuie să includă medicamente care conțin acid folic.

Una dintre metodele eficiente pentru ameliorarea anemiei acute este terapia cu oxigen sau oxigenarea hiperbară. Sub influența gazului care pătrunde în corpul uman sub presiune, procesele oxidative revin la normal și nivelul de intoxicație scade.

Splenectomia, o operație de îndepărtare a splinei, ajută la îmbunătățirea temporară a stării pacientului.

Având în vedere patogeneza anemiei, hematologii pot lua doar măsuri pentru prevenirea crizelor, ameliorarea pacientului de durere și alte simptome ale bolii. Nu este posibil să scapi complet de boală.

Posibile complicații

Un curs lung de anemie falcioasă este plin de crize recurente frecvent, care complică starea gravă la pacienți:

Modificările splinei apar datorită proceselor de înlocuire a țesutului de organ cu țesut conjunctiv. În acest caz, splina scade în dimensiune și se micșorează.
Tulburările apar sub formă de insuficiență renală, inflamație a plămânilor și a meningelor și sepsis.
Consecința bolii la femei este tendința de avort spontan.
Lipsa de nutriție a mușchiului inimii duce la ischemie miocardică.
Acest lucru nu se poate face fără dezvoltarea colecistitei și formarea de calculi biliari, care este o consecință a efectului toxic al bilirubinei în sânge.

Complicațiile cu anemie homozigotă nu pot fi evitate. Doar monitorizarea constantă a stării sângelui și readucerea acesteia la normal va atenua suferința pacientului.

Măsuri de prevenire

Prognosticul pentru pacienții cu secera nu este întotdeauna pozitiv. Dacă copiii primesc forma homozigotă a bolii, ei mor din cauza infecțiilor sau din cauza blocării vaselor de sânge.

Pentru purtătorii genei defecte, prognosticul este mai reconfortant, dar trebuie să respecte o serie de reguli, care includ:

alegerea unui loc de locuit unde clima este moderată și altitudinea deasupra nivelului mării este de 1,5 mii de metri;
evitarea consumului de alcool și droguri;
a renunța la fumat;
alegerea unei profesii care nu este asociată cu sarcini grele, contact cu substanțe toxice și lucru în încăperi cu temperaturi ridicate ale aerului;
bea multe lichide zilnic, cel puțin un litru și jumătate.

Înainte de nașterea copilului, ambii părinți sunt examinați. O boală ereditară poate fi detectată dacă, după studierea materialului genetic, este identificat un mutant al anemiei falciforme.

Determinarea mutagenului în stadiile incipiente ale dezvoltării embrionului se realizează folosind metode moderne.

Rezultatul pozitiv al studiului pune o problemă pentru viitorii părinți. La urma urmei, doar ei pot aprecia importanța deciziei de a întrerupe sarcina în timp util sau spera la nașterea unui copil sănătos, purtător al genei fără simptome de anemie.

Anemia celulelor secera

Anemia falciforme este o hemoglobinopatie ereditară cauzată de sinteza hemoglobinei S anormale, o modificare a formei și proprietăților globulelor roșii. Anemia falciformă se manifestă prin crize hemolitice, aplastice, de sechestrare, tromboze vasculare, dureri osteoarticulare și umflarea extremităților, modificări ale scheletului, spleno- și hepatomegalie. Diagnosticul este confirmat prin examinarea sângelui periferic și a aspiratului de măduvă osoasă. Tratamentul anemiei falciforme este simptomatic, vizând prevenirea și ameliorarea crizelor; Transfuzia de globule roșii, administrarea de anticoagulante și splenectomia pot fi indicate.

Anemia celulelor secera

Anemia cu celule secera (S-hemoglobinopatia) este un tip de anemie hemolitică ereditară, caracterizată printr-o încălcare a structurii hemoglobinei și prezența celulelor roșii în formă de seceră în sânge. Incidența anemiei falciforme este larg răspândită în principal în Africa, Orientul Apropiat și Mijlociu, bazinul Mediteranei și India. Aici, rata de transport a hemoglobinei S în rândul populației indigene poate ajunge la 40%. Interesant este că pacienții cu anemie secerată au o rezistență înnăscută crescută la infecția cu malarie, deoarece plasmodiul malaric nu poate pătrunde în celulele roșii în formă de seceră.

Cauzele anemiei falciforme

Anemia falciforme este cauzată de o mutație genetică care determină sinteza hemoglobinei S anormale (HbS). Un defect în structura hemoglobinei este caracterizat prin înlocuirea acidului glutamic cu valină în lanțul ß-polipeptidic. Hemoglobina S rezultată, după pierderea oxigenului atașat, capătă consistența unui gel cu polimer înalt și devine de 100 de ori mai puțin solubilă decât hemoglobina A normală. Ca urmare, globulele roșii care poartă deoxihemoglobina S sunt deformate și capătă o caracteristică. în formă de semilună (semiluna). Celulele roșii modificate devin rigide, cu plasticitate scăzută, pot înfunda capilarele, provocând ischemie tisulară și sunt ușor supuse autohemolizei.

Moștenirea anemiei falciforme are loc într-o manieră autosomal recesivă. În același timp, heterozigoții moștenesc gena defectuoasă a anemiei secera de la unul dintre părinți, prin urmare, împreună cu celulele roșii modificate și HbS, au și globule roșii normale cu HbA în sânge. La purtătorii heterozigoți ai genei anemiei falciforme, semnele bolii apar numai în anumite condiții. Homozigoții moștenesc o genă defectuoasă atât de la mamă, cât și de la tată, astfel încât sângele lor conține doar globule roșii în formă de seceră cu hemoglobină S; boala se dezvoltă precoce și este severă.

Astfel, în funcție de genotip, în hematologie se disting forme heterozigote (HbAS) și homozigote (HbSS, drepanocitoză) de anemie falciformă. Variante rare ale bolii includ forme intermediare de anemie falciformă. De obicei, se dezvoltă la heterozigoți dubli purtători de o genă pentru anemia cu celule secera și o altă genă defectuoasă pentru talasemia hemoglobinei C (HbSC), secera β-plus (HbS/β +) sau β-0 (HbS/β0).

Simptomele anemiei falciforme

Anemia secerată homozigotă apare de obicei la copii la 4-5 luni de viață, când cantitatea de HbS crește și procentul de globule roșii falciforme ajunge la 90%. La astfel de copii, anemia hemolitică se dezvoltă devreme și, prin urmare, există o întârziere în dezvoltarea fizică și mentală. Tulburările dezvoltării scheletice sunt caracteristice: craniul turn, îngroșarea suturilor frontale ale craniului sub formă de creastă, cifoza toracică sau lordoza coloanei lombare.

Există trei perioade în dezvoltarea anemiei falciforme: I - de la 6 luni la 2-3 ani, II - de la 3 la 10 ani, III - peste 10 ani. Semnalele timpurii ale anemiei falciforme sunt artralgia, umflarea simetrică a articulațiilor extremităților, durerea în piept, abdomen și spate, icterul pielii și splenomegalia. Copiii cu anemie falciformă sunt clasificați drept copii frecvent bolnavi. Severitatea anemiei falciforme se corelează strâns cu concentrația de HbS în celulele roșii din sânge: cu cât este mai mare, cu atât simptomele sunt mai severe.

In conditii de infectie intercurente, factori de stres, deshidratare, hipoxie, sarcina etc., pacientii cu acest tip de anemie ereditara pot dezvolta crize de celule falciforme: hemolitice, aplastice, vascular-ocluzive, sechestrare etc.

Odată cu dezvoltarea unei crize hemolitice, starea pacientului se înrăutățește brusc: apare febră febrilă, bilirubina indirectă în sânge crește, icterul și paloarea pielii se intensifică și apare hematuria. Defalcarea rapidă a globulelor roșii poate duce la comă anemică. Crizele aplastice din anemia falciformă se caracterizează prin inhibarea germenului eritroid din măduva osoasă, reticulocitopenie și scăderea hemoglobinei.

Crizele de sechestrare rezultă din depunerea de sânge în splină și ficat. Acestea sunt însoțite de hepato- și splenomegalie, dureri abdominale severe și hipotensiune arterială severă. Crizele vascular-ocluzive apar cu dezvoltarea trombozei vasculare renale, ischemie miocardică, infarct al splinei și plămânilor, priapism ischemic, ocluzie a venei retiniene, tromboză a vaselor mezenterice etc.

Purtătorii heterozigoți ai genei anemiei falciforme în condiții normale se simt practic sănătoși. Eritrocite alterate morfologic și anemia apar la ele numai în situații asociate cu hipoxie (în timpul activității fizice grele, călătoriilor cu avionul, alpinismului etc.). Cu toate acestea, o criză hemolitică dezvoltată acut în forma heterozigotă a anemiei falciforme poate fi fatală.

Complicațiile anemiei falciforme

Evoluția cronică a anemiei falciforme cu crize repetate duce la dezvoltarea unui număr de modificări ireversibile, provocând adesea moartea pacienților. La aproximativ o treime dintre pacienți se observă autosplenectomia - încrețirea și reducerea dimensiunii splinei cauzate de înlocuirea țesutului funcțional cu țesut cicatricial. Aceasta este însoțită de o modificare a stării imunitare a pacienților cu anemie falciforme și de o apariție mai frecventă a infecțiilor (pneumonie, meningită, sepsis etc.).

Rezultatul crizelor vascular-ocluzive poate fi accidente vasculare cerebrale ischemice la copii, hemoragii subarahnoidiene la adulți, hipertensiune pulmonară, retinopatie, impotență și insuficiență renală. Femeile cu anemie falciformă au o dezvoltare târzie a ciclului menstrual, o tendință la avort spontan și la naștere prematură. Consecința ischemiei miocardice și a hemosiderozei inimii este apariția insuficienței cardiace cronice; afectarea rinichilor - insuficiență renală cronică.

Hemoliza prelungită, însoțită de formarea excesivă a bilirubinei, duce la dezvoltarea colecistitei și colelitiaza. Pacienții cu anemie falciformă prezintă adesea necroză osoasă aseptică, osteomielita și ulcere ale picioarelor.

Diagnosticul și tratamentul anemiei falciforme

Diagnosticul anemiei falciforme este pus de un hematolog pe baza simptomelor clinice caracteristice, modificări hematologice și cercetări genetice familiale. Faptul că un copil a moștenit anemie falciforme poate fi confirmat în timpul sarcinii prin prelevarea de vilozități coriale sau amniocenteză.

În sângele periferic se observă anemie normocromă (1-2x1012/l), scăderea hemoglobinei (50-80 g/l) și reticulocitoză (până la 30%). Un frotiu de sânge dezvăluie globule roșii secerate, celule cu corpuri Jolly și inele Cabot. Electroforeza hemoglobinei vă permite să determinați forma anemiei falciforme - homo- sau heterozigotă. Modificările în probele biochimice de sânge includ hiperbilirubinemie, niveluri crescute de fier seric. La examinarea puncției măduvei osoase, este dezvăluită extinderea liniei eritroblastice a hematopoiezei.

Diagnosticul diferențial vizează excluderea altor anemii hemolitice, hepatite virale A, rahitism, artrită reumatoidă, tuberculoză a oaselor și articulațiilor, osteomielita etc.

Anemia falciforme este clasificată ca o boală incurabilă a sângelui. Astfel de pacienți necesită observație pe tot parcursul vieții de către un hematolog, măsuri menite să prevină crizele și, dacă se dezvoltă, terapie simptomatică.

În timpul dezvoltării unei crize de celule falciforme, este necesară spitalizarea. Pentru a ameliora rapid o afecțiune acută, se prescrie oxigenoterapie, deshidratare prin perfuzie, administrare de antibiotice, analgezice, anticoagulante și dezagregante și acid folic. În exacerbările severe, este indicată transfuzia de globule roșii. Splenectomia nu poate afecta evoluția anemiei falciforme, dar poate reduce temporar manifestările bolii.

Prognosticul și prevenirea anemiei falciforme

Prognosticul pentru drepanarea homozigotă este prost; Majoritatea pacienților mor în prima decadă de viață din cauza complicațiilor infecțioase sau trombo-ocluzive. Cursul formelor heterozigote de patologie este mult mai încurajator.

Pentru a preveni evoluția rapidă a anemiei falciforme, trebuie evitate condițiile provocatoare (deshidratare, infecții, efort excesiv și stres, temperaturi extreme, hipoxie etc.). Copiii care suferă de această formă de anemie hemolitică trebuie să fie vaccinați împotriva infecțiilor pneumococice și meningococice. Dacă există o familie cu anemie falciformă, este necesar un consult genetic medical pentru a evalua riscul de a dezvolta boala la descendenți.

Anemia falciforme: semne, cauze, tratament

Anemia secerată este o afecțiune a sângelui în care celulele roșii din sânge iau forma unei seceri. Acest lucru duce la o saturație slabă a oxigenului din sânge și la hipoxie a organelor interne.

Anemia celulelor secera

Cauze

Simptome

Când un număr mare de globule roșii este distrus (hemoliză), se eliberează multă bilirubină, care trebuie transformată într-o formă legată în ficat. Hemoliza intensifică starea hipoxică, care se poate manifesta prin următoarele simptome:

Durere în oase și articulații (artralgie).
Pierderea conștienței până la comă, leșin, tensiune arterială scăzută.
Apariția unei erecții a penisului fără excitare prealabilă (priapism).
Tulburări vizuale datorate tulburărilor circulatorii la nivelul retinei.
Dureri abdominale rezultate din ischemie și tromboză în vasele mezenterice ale intestinului.
Splina se mărește mai întâi (splenomegalie), apoi poate scădea în dimensiune și poate atrofia.
Ficatul se mărește din cauza încărcăturii crescute de bilirubină pe el.
Ulcere pe extremitățile superioare și inferioare.

Boala apare cu crize:

hemolitic.
Aplastic.
Sechestrare.
Vasculo-ocluziv.

Testele de laborator relevă o creștere a bilirubinei neconjugate în sânge și în urină - produse de degradare a hemoglobinei.

Vasele coronare ale inimii, fiind înfundate cu drepanocite rigide, nu aduc sânge la miocard, drept urmare sunt posibile microinfarctele și apariția cicatricilor în inimă.

Ocluzia în plămâni se poate dezvolta sub formă de embolie pulmonară. Aceasta duce la creșterea presiunii în circulația pulmonară și atacuri de astm cardiac cu edem pulmonar.

Tromboza vaselor mezenterice duce la dureri abdominale severe și posibilă necroză intestinală cu dezvoltarea peritonitei și obstrucție intestinală.

Riscul de boli biliare este crescut, deoarece se formează mult pigment de bilirubină. Mâncarea neregulată agravează problema.

Se efectuează o analiză genetică pentru a detecta gena anemiei falciforme. Este necesar să se determine homo- sau heterozigozitatea bolii.

Dacă se modifică forma oaselor, se efectuează o examinare cu raze X pentru a detecta necroza avasculară sau osteomielita.

Diagnosticul diferențial se face cu rahitismul, care poate provoca modificări ale oaselor coloanei vertebrale. Alte boli ale sângelui sunt talasemia.

Tratament

Pentru a trata complicațiile septice ale bolii, se folosesc medicamente antibacteriene. Vaccinarea profilactică împotriva pneumoniei cu Pneumocystis.

Adesea, cu splenomegalie cauzată de acest tip de anemie, apare tuberculoza, care necesită un tratament special.

Concluzie

Boala se transmite genetic, moștenirea este de tip autosomal recesiv. Tratamentul este de a reduce vâscozitatea sângelui cu agenți antiplachetari și de a evita lipsa de oxigen.

Anemia celulelor secera

Anemia falciforme este o boală care se dezvoltă pe fundalul unei mutații genetice. O boală ereditară duce la modificări ale formei și structurii globulelor roșii. Celulele sanguine alterate duc la anemie și multe alte consecințe negative. Pacientul suferă de dezvoltarea necorespunzătoare a scheletului, lipsa de oxigen a creierului și crize. Boala nu poate fi vindecată, dar există măsuri pentru a o preveni. Terapia este prescrisă simptomatic.

Ce este anemia cu celule falciforme

Ce se întâmplă în corpul unui pacient cu anemie falciformă? Structura celulelor roșii din sânge este perturbată; ca urmare a mutației genice, acestea își schimbă forma. Celulele modificate duc la blocarea vaselor de sânge și anemie. De vină pentru aceste fenomene sunt celulele în formă de seceră, globulele roșii de tip S. Denumirea medicală este HbS.

Anemia secerată este clasificată ca o boală cronică incurabilă. Această boală poate fi tratată simptomatic: la debutul unui atac, terapia imediată se efectuează folosind nutrienți și dispozitive pentru saturarea țesuturilor cu oxigen.

Boala are mai multe forme. Cel mai periculos este homozigotul. Pacienții cu această formă mor de obicei înainte de vârsta de 10 ani. Purtătorii de altă formă - heterozigoți - pot duce o viață plină, dar suferă de simptome secundare și sunt mai susceptibili la crize, avorturi spontane, boli infecțioase și virale; dezvoltă adesea trombocitoză.

Cauze

Anemia falciformă este o boală genetică. Apare la copiii ai căror părinți sunt purtători ai genei eritrocitelor S. Boala este considerată recesivă, adică este suprimată atunci când sunt prezente gene sănătoase. Dacă doar unul dintre părinți este purtător al genei, iar celălalt este sănătos, atunci probabilitatea ca copilul să se îmbolnăvească este de 25%. Dacă ambii părinți au genele, copilul va suferi de anemie heterozigotă. Aceasta este o anemie în care există o singură genă bolnavă, iar concentrația de celule roșii din sânge mutante este redusă.

Dacă tipul de genă al copilului în direcția celulelor roșii din sânge constă în întregime din gene mutante, atunci el suferă de o formă homozigotă a bolii. Această formă nu este tratabilă, iar pacienții cu ea mor în mare parte în copilărie.

Familiile în care unul sau ambii soți provin din India, Asia Centrală și teritoriile adiacente ar trebui să se teamă de boală. Boala a provenit din aceste zone. Apariția globulelor roșii de tip S poate fi asociată cu un risc mai mare de infecție cu malarie în zonele luate în considerare. Pacienții cu celule sanguine în formă de seceră nu sunt susceptibili la această boală, deoarece agentul patogen nu se poate integra în globulele roșii lungi și curbate.

Transportatorul poate fi, de asemenea, o persoană cu aspect european.

Cauzele anemiei falciforme pot fi, de asemenea, secundare. Aceștia sunt factorii care provoacă nu apariția bolii, ci dezvoltarea acesteia. Purtătorii genei pot să nu prezinte simptome ale tulburării până când nu sunt expuși la:

Aceștia sunt factori provocatori care trebuie evitați pentru a preveni abaterile.

Genetica

Modul de moștenire al anemiei falciforme este recesiv. O puteți lua în considerare folosind exemplul: „AA+Aa=Aa/AA”. Aici gena anemiei este o, adică recesivă, care se va manifesta pe deplin numai în prezența unei a doua gene similare. Cu toate acestea, în exemplul prezentat, un părinte complet sănătos și purtător al bolii dă naștere unui copil cu posesia incompletă a genei dăunătoare. Acesta este un caz de boală heterozigotă. Puteți afla mai multe despre el în secțiunea de mai jos.

Cu o moștenire de tip recesiv, riscul de transmitere a bolii nu este sută la sută. Poate fi transmisă în următoarele cazuri.

Ambii părinți sunt proprietari ai genelor aa (probabilitate de 100%).
Unul dintre părinți este purtător al genelor aa, celălalt este Aa (probabilitatea unei forme heterozigote este de 100%, homozigotă este de 75%).
Ambii părinți sunt purtători ai genelor Aa (probabilitatea unei forme heterozigote este de 50%, a unei forme homozigote este de 25%, iar nașterea unui copil sănătos este de 25%).
Unul dintre părinți are genotipul AA, celălalt Aa (forma homozigotă este imposibilă, probabilitatea de heterozigot este de 25%).

Aceste date sunt folosite pentru a prezice transmiterea bolii de la părinți la copii atunci când planificați sarcina. Singura modalitate de a reduce riscul bolii este de a găsi un alt partener care nu este purtător al genei.

Heterozigoți

Moștenirea anemiei falciforme poate fi heterozigotă. Cum este diferită această formă de boală? Pacientul are atât globule roșii standard, cât și mutante. În acest caz, concentrația fiecărei celule variază. Practic, există mai puține celule mutante, iar o persoană nu își observă boala până la stres fizic sever sau hipoxie: 2 din 3 copii nou-născuți nu vor prezenta simptomele anemiei falciforme caracteristice copiilor până la pubertate.

Forma heterozigotă se dezvoltă atunci când numai jumătate din gena dăunătoare este moștenită. Pacienții cu această formă sunt predispuși la următoarele probleme:

menstruație târzie;
avorturi spontane;
naștere timpurie;
boli ale inimii și ficatului, ale splinei;
imunitatea redusă.

Pentru a preveni crizele, astfel de pacienți trebuie să urmeze măsuri preventive.

Patogenie sau ceea ce se întâmplă în timpul bolii

Care este patogeneza anemiei falciforme?

În lanțul beta polilipidic al eritrocitelor, acidul glutamic este înlocuit cu valină.
Ca urmare a modificării structurii, celulele roșii din sânge devin de 100 de ori mai puțin solubile; o persoană suferă de distrugerea crescută a globulelor roșii.
Solubilitatea redusă, cuplată cu circulația constantă a globulelor roșii prin vase, duce la formarea unei forme speciale de celule. Ele devin în formă de seceră.
Celulele roșii care transportă hemoglobina nu trec bine prin tractul vascular din cauza modificării formei. Ele provoacă cheaguri de sânge și crize. Unii pacienți nu pot preveni formarea cheagurilor de sânge.
Ca urmare a blocării constante a vaselor de sânge, țesuturile corpului suferă. Se dezvoltă necroză și tulburări ale structurii osoase. Retardarea mintală se datorează probabil nutriției slăbite a creierului și lipsei de oxigen.

Nu există globule roșii normale (cu hemoglobină de tip A) la pacienții cu forma homozigotă a bolii. Prin urmare, ei suferă de un tip cronic de boală. Creierul unor astfel de pacienți rămâne de obicei la nivelul unui copil de 2-3 ani, iar centrele de vorbire nu se dezvoltă.

Ca urmare a înfometării constante a celulelor din cauza anemiei falciforme, organismul suferă modificări structurale ireversibile. Rezultatul unor astfel de tulburări este moartea pacientului (la homozigoți). Pacienții heterozigoți suferă de această tulburare pe tot parcursul vieții, dar își pot menține activități normale.

Metode de diagnosticare

Anemia falciformă poate fi diagnosticată în orice stadiu de dezvoltare: înainte de naștere, în perioada neonatală, în copilărie sau la vârsta adultă. Principala metodă de diagnosticare este analizele de sânge:

frotiu de sânge de la periferie;
analiza biochimică - biochimia anemia secerată vă permite să determinați solubilitatea globulelor roșii;
electroforeza hemoglobinei;
diagnosticul prenatal.

Descendentul unui purtător al bolii trebuie diagnosticat atât la naștere, cât și la planificarea unui copil.

Screening prenatal

Anemia falciformă poate fi prevenită în etapa de planificare. Viitorii părinți care sunt purtători ai genei falciforme trebuie să fie supuși unui test genetic. Acesta va identifica probabilitatea de a avea un copil bolnav. Apoi, trebuie să consultați specialiștii în planificarea sarcinii. Diagnosticul siclemiei în perioada prenatală se realizează prin luarea de fire de ADN din vilozitățile coriale.

Screeningul neonatal

Utilizarea testelor pentru anemie la nou-născuți devine din ce în ce mai răspândită. Sunt deja incluși în programul obligatoriu de testare de screening în țările occidentale. Pentru a determina forma globulelor roșii, se efectuează electroforeza. Vă permite să diferențiați celulele HbS, A, B, C. Solubilitatea globulelor roșii în vasele de sânge la o vârstă fragedă nu poate fi încă testată.

Simptomele bolii

În perioada de înălțime a bolii, simptomele de foamete de oxigen sunt pronunțate. O persoană suferă de amețeli, pierderea conștienței și scăderea sensibilității sistemului nervos. Dar există semne mai specifice de anemie:

durere la ficat, inimă, rinichi și splină;
cicatrizarea și necroza organelor;
o persoană devine mai susceptibilă la tromboză vasculară;
imunitatea scade;
criza splinei;
oasele cresc incorect;
diverse crize;
pielea capătă o nuanță gălbuie;
semnele de epuizare sunt vizibile, deși persoana mănâncă normal.

Starea pacientului se deteriorează în mod constant, deoarece chiar și atunci când principala problemă a bolii (blocarea vaselor de sânge) este ameliorată, țesuturile reușesc în continuare să sufere de foame și necroză.

Ce este o criză a splinei

În timpul crizelor, poate apărea o oprire temporară a circulației sângelui în unele părți ale corpului. Acest lucru afectează în special splina și ficatul. Aceste organe încep să cicatrice și să se mărească. O mărire severă a splinei din cauza malnutriției sau a unei alte probleme cronice se numește criză.

Manifestările crizei sunt următoarele:

sughițuri frecvente;
probleme când mănâncă (organul nu permite stomacului să se întindă mult, rezultând doar o mică porție fiind consumată);
durere pe partea stângă a abdomenului.

Fenomenul are un nume medical - splenomegalie.

Exacerbări

Cu anemia falciformă, copiii și adulții experimentează exacerbări periodice - crize. Ele sunt caracterizate de caracteristici specifice. Simptome de exacerbare a anemiei falciforme.

Cu o criză vaso-ocluzivă, există dureri osoase severe și tahicardie. Se dezvoltă febră și transpirație crescută. Acesta este cel mai frecvent tip de exacerbare.
În timpul crizelor de sechestrare, ficatul și splina suferă. Durerea apare în aceste organe, iar riscul de colaps al valvei sau atac de cord este mare.
Cu sindromul de seceră toracică (o consecință a crizei vaso-ocluzive), se dezvoltă infarctul măduvei osoase și insuficiența respiratorie. Este principala cauză de deces la pacienții adulți.
În timpul crizei aplastice, hemoglobina scade brusc. Această condiție poate fi controlată de organism.

În caz de criză, este necesar să se solicite urgent ajutor medical din cauza probabilității mari de deces.

Complicații

Complicațiile siclemiei apar din cauza lipsei de nutriție a oaselor și țesuturilor. Consecințe principale:

deficiență de vedere;
boli respiratorii frecvente;
menstruație neregulată;
tulburări ale dezvoltării mintale și a vorbirii;
infecții;
durere abdominală ascuțită;
tahicardie;
mărirea permanentă a splinei.

Formele acute de complicații pot duce la moarte.

Tratamentul bolii

Tratamentul anemiei falciforme se efectuează numai ca parte a eliminării simptomului. Boala genetică este incurabilă, așa că este imposibil să scapi complet de ea. Pe viitor, poate exista un remediu prin terapia genică, dar acest tratament este în prezent doar în stadiul de dezvoltare. În formele severe, poate fi oferit un transplant de celule stem pentru a salva viața pacientului, dar această acțiune este asociată cu un risc ridicat de deces (5-10%).

Principalele măsuri de tratament sunt următoarele:

transfuzii de sânge;
tratament restaurator;
utilizarea terapiei medicamentoase simptomatice.

Medicamente

Persoanele cu siclemie pot lua medicamente simptomatice pentru a combate semnele bolii. Principalul tip de tratament este analgezicele opioide. Se administrează intravenos în regim ambulatoriu. Sunt potrivite medicamente precum morfina. Trebuie evitată administrarea de meperidină. Acasă, doar analgezicele slabe sunt acceptabile.

Transfuzii de sânge

În cazul anemiei falciforme, mai ales în timpul crizelor, hemoglobina scade brusc. Pentru a preveni acest fenomen și a restabili nivelul hemoglobinei, se prescriu transfuzii de sânge. Eficacitatea lor nu a fost încă pe deplin dovedită. Procedura este prescrisă atunci când nivelul hemoglobinei din sânge este mai mic de 5 g pe litru.

Tratament restaurator general

Pacienților care suferă de o formă ușoară a bolii sau susceptibili la debutul acesteia li se prescrie întărirea generală a corpului. Include proceduri cuprinzătoare pentru întărirea sistemului imunitar, îmbunătățirea nutriției și a sistemului vascular al organismului. Exercițiile fizice sunt prescrise pentru a ajuta la saturarea sângelui cu oxigen. Sunt prescrise cure preventive de antibiotice și injecții cu acid folic. Orice infecție se combate cu antibiotice. Restul acțiunilor de consolidare pot fi atribuite prevenției, care este descrisă mai detaliat mai jos.

Prevenirea

Prevenirea bolilor include măsuri care vizează prevenirea crizelor. La pacienții cu formă homozigotă, aceste proceduri sunt inutile: blocarea vaselor de sânge și consecințele adverse apar în orice caz, deoarece concentrația de eritrocite falciforme este superioară celor standard. Măsurile preventive vizează reducerea riscului de criză la pacienții cu forma heterozigotă.

evitarea activității fizice crescute;
restricție privind altitudinea de reședință (nu în munți);
restricții în locurile de ședere (excursii la munte, vizite la atracții-turnuri cu cădere bruscă, sărituri de bază etc.);
evitarea călătoriilor cu avionul.

Aceste acțiuni au ca scop prevenirea hipoxiei, un sindrom care apare atunci când presiunea se schimbă. Alte măsuri sunt legate de stresul imunitar și fiziologic asupra inimii:

trebuie să evitați infecțiile: spălați-vă bine mâinile, mențineți igiena;
în perioadele de exacerbare a bolilor respiratorii și a epidemiei, este imperativ să luați medicamente pentru îmbunătățirea imunității;
copiilor li se prescriu vaccinări suplimentare: împotriva meningitei și infecției pneumococice;
Este necesar să se mențină un regim de băut pentru a evita dezvoltarea deshidratării.

Cu un stil de viață adecvat și o alimentație bună, prognosticul pentru purtătorii heterozigoți este pozitiv.

Prognosticul pentru pacienții cu forma homozigotă este negativ. Ca măsură preventivă, se folosesc ședințe periodice de splenectomie și sunt necesare vizite regulate la un hematolog.

Anemia celulelor secera

Anemia falciforme este o boală hematologică ereditară care se caracterizează prin afectarea formării lanțurilor hemoglobinei în globulele roșii.

Informații generale

Anemia falciforme este cea mai severă formă de hemoglobinopatie ereditară. Boala este însoțită de formarea hemoglobinei S în locul hemoglobinei A.

Proteina anormală are o structură cristalină neregulată și caracteristici electrice speciale. Celulele roșii care transportă hemoglobina S capătă o formă alungită, asemănătoare cu conturul unei seceri. Se descompun rapid și pot înfunda vasele de sânge.

Anemia falciforme este frecventă în țările africane. Bărbații și femeile suferă de boală în mod egal. Persoanele cu această patologie și purtătorii ei asimptomatici sunt practic imune la diferite tulpini ale agentului patogen al malariei (Plasmodium).

Cauze

Anemia falciforme este cauzată de o mutație genetică moștenită. Modificări patologice apar în gena HBB, care este responsabilă de sinteza hemoglobinei. Ca urmare, se formează o proteină cu o poziție a șasea deteriorată a lanțului beta: în loc de acid glutamic, conține valină.

Mutația anemia secerată nu duce la întreruperea formării moleculelor de hemoglobină în ansamblu, ci provoacă o modificare a proprietăților sale electrice. În condiții de hipoxie (lipsa oxigenului), proteina își schimbă structura - se polimerizează (cristalizează) și formează fire lungi, adică se transformă în hemoglobină S (HbS). Ca urmare, globulele roșii care îl poartă sunt deformate: se lungesc, devin mai subțiri și capătă aspectul unei semilună (seceră).

La om, anemia falciformă este moștenită în mod autosomal recesiv. Pentru ca boala să se manifeste, un copil trebuie să primească gena mutantă de la ambii părinți. În acest caz, ei vorbesc despre forma homozigotă. Astfel de oameni au doar globule roșii cu hemoglobină S în sânge.

Dacă gena modificată a VHB este prezentă doar la unul dintre părinți, atunci se moștenește și anemia cu celule secera (forma heterozigotă). Copilul este purtător asimptomatic. Sângele său conține aceeași cantitate de hemoglobină S și A. În condiții normale, nu există simptome ale bolii, deoarece proteinele normale sunt suficiente pentru a menține funcțiile globulelor roșii. Manifestările patologice pot apărea cu deficit de oxigen sau cu deshidratare severă. Un purtător asimptomatic de anemie falciformă este capabil să transmită gena mutantă copiilor lor.

Patogeneza

În anemia falciformă, cauzele modificărilor negative ale organismului sunt disfuncția globulelor roșii. Membrana lor este foarte fragilă, astfel încât au rezistență scăzută la liză. Globulele roșii cu hemoglobină S nu sunt capabile să transporte suficient oxigen. În plus, capacitățile lor plastice sunt reduse și nu își pot schimba forma la trecerea prin capilare.

Modificările în proprietățile celulelor falciforme duc la următoarele procese patologice:

Durata de viață a globulelor roșii scade, acestea sunt distruse în mod activ în splină;
globulele roșii deformate cad din partea lichidă a sângelui sub formă de sediment și se acumulează în capilare, înfundându-le;
alimentarea cu sânge a țesuturilor și organelor este întreruptă, ducând la hipoxie cronică;
formarea globulelor roșii în rinichi este stimulată, iar germenul eritrocitar al măduvei osoase este „suprastimulat”

Simptome

Simptomele anemiei falciforme variază în funcție de vârsta pacientului și de factorii asociați (condiții sociale, boli dobândite, stil de viață). În funcție de mecanismele patologice, semnele bolii sunt împărțite în mai multe grupuri:

asociat cu distrugerea crescută a globulelor roșii;
cauzate de blocarea vaselor de sânge;
crize hemolitice.

Anemia falciformă la copii nu apare până la vârsta de 3-6 luni. Simptome precum:

durere și umflare a mâinilor și picioarelor;
slabiciune musculara;
deformarea membrelor;
dezvoltarea tardivă a abilităților motorii;
paloare, uscăciune și scăderea elasticității pielii și a membranelor mucoase;
icter datorită eliberării intense de bilirubină ca urmare a defalcării globulelor roșii.

Înainte de vârsta de 5 sau 6 ani, copiii cu drepanocitoză sunt în special expuși riscului de infecții severe. Acest lucru se datorează funcționării afectate a splinei din cauza blocării vaselor sale cu celule roșii din sânge. Acest organ este responsabil pentru purificarea sângelui de agenții infecțioși și formarea limfocitelor. În plus, deteriorarea microcirculației sângelui duce la o scădere a capacităților de barieră a pielii, iar microbii pătrund ușor în organism. Sarcina părinților este să caute prompt ajutor atunci când apar simptome de boli infecțioase pentru a preveni sepsisul.

Pe măsură ce copilul crește, apar următoarele semne asociate cu hipoxia cronică:

oboseală crescută;
amețeli frecvente;
dispnee;
întârziere în dezvoltarea fizică și mentală, precum și în pubertate.

Boala nu previne nașterea, dar sarcina este însoțită de un risc crescut de complicații.

Din cauza blocajelor din vasele de sânge mici, adolescenții și adulții cu drepano experimentează:

durere periodică în diferite organe;
ulcere ale pielii;
deficiență de vedere;
insuficienta cardiaca;
insuficiență renală;
modificări ale structurii osoase;
umflarea și sensibilitatea articulațiilor membrelor;
pareză, scăderea sensibilității și așa mai departe.

Patologia infecțioasă severă, supraîncălzirea, hipotermia, deshidratarea, activitatea fizică sau creșterea pot provoca o criză hemolitică. Simptomele sale:

o scădere bruscă a nivelului de hemoglobină;
leșin;
hipertermie;
întunecarea urinei.

Diagnosticare

Simptomele clinice sugerează că o persoană are anemie falciformă. Dar, deoarece acestea sunt caracteristice multor afecțiuni, un diagnostic precis se face numai pe baza unor studii hematologice.

test general de sânge - arată o scădere a nivelului de globule roșii (mai puțin de 3,5-4,0x10 12 / l) și a hemoglobinei (mai scăzut / l);
biochimia sângelui – demonstrează o creștere a nivelului de bilirubină și fier liber.

„frotiu umed” - după ce sângele reacționează cu metabisulfitul de sodiu, celulele roșii din sânge pierd oxigen, iar forma lor seceră devine vizibilă;
prelucrarea unei probe de sânge cu soluții tampon în care hemoglobina S este slab solubilă;
electroforeza hemoglobinei - analiza mobilității hemoglobinei într-un câmp electric, care vă permite să determinați prezența globulelor roșii deformate, precum și să diferențiați o mutație homozigotă de una heterozigotă.

În plus, la diagnosticarea anemiei falciforme, se efectuează următoarele:

Ecografia organelor interne - vă permite să detectați o mărire a splinei și ficatului, precum și tulburări circulatorii și atacuri de cord în organele interne;
radiografie - arată deformarea și subțierea oaselor scheletice, precum și extinderea vertebrelor.

Tratament

Tratamentul siclemiei are ca scop eliminarea simptomelor și prevenirea complicațiilor. Principalele direcții de terapie:

corectarea deficitului de globule roșii și hemoglobină;
eliminarea sindromului durerii;
eliminarea excesului de fier din organism;
tratamentul crizelor hemolitice.

Pentru a crește nivelul globulelor roșii și al hemoglobinei, se transfuzează globule roșii donatoare sau se administrează hidroxiuree, un medicament din grupa citostaticelor care ajută la creșterea conținutului de hemoglobină.

Sindromul de durere în anemia secerată este ameliorat cu ajutorul analgezicelor narcotice - tramadol, promedol, morfină. În faza acută se administrează intravenos, apoi oral. Excesul de fier este eliminat din organism prin medicamente care au capacitatea de a lega acest element, de exemplu, deferoxamina.

Tratamentul crizelor hemolitice include:

oxigenoterapie;
rehidratare;
utilizarea de analgezice, anticonvulsivante și alte medicamente.

Dacă un pacient dezvoltă o boală infecțioasă, se administrează terapie cu antibiotice pentru a preveni afectarea severă a organelor interne. În mod obișnuit, se utilizează amoxicilină, cefuroximă și eritromicină.

Persoanele cu drepano trebuie să urmeze anumite recomandări de stil de viață, inclusiv:

opriți fumatul, consumul de alcool și droguri;
nu vă ridicați la o înălțime peste 1500 m deasupra nivelului mării;
limitarea activității fizice intense;
evita temperaturile extrem de ridicate și scăzute;
bea suficient lichid;
includeți alimente bogate în vitamine în meniu.

Prognoza

Anemia falciforme este o boală incurabilă. Dar datorită terapiei adecvate, severitatea simptomelor sale poate fi redusă. Majoritatea pacienților trăiesc mai mult de 50 de ani.

Posibile complicații ale bolii care duc la moarte:

patologii bacteriene severe;
septicemie;
accident vascular cerebral;
hemoragie cerebrală;
tulburări grave în funcționarea rinichilor, inimii și ficatului.

Prevenirea

Nu au fost dezvoltate măsuri preventive pentru anemia secerată, deoarece este de natură genetică. Cuplurile cu antecedente familiale de tulburare ar trebui să consulte un genetician atunci când planifică o sarcină. După examinarea materialului genetic, medicul va putea determina prezența genelor mutante la viitorii părinți și va putea prezice probabilitatea de a avea un copil cu anemie falciforme.

Anemia falciforme (SCA) - hemoglobinopatie, drepanocitoză, hemoglobinoză SS sau „boală moleculară”, așa cum a numit-o Pauling, care împreună cu un alt cercetător (Itano) a descoperit în 1949 că hemoglobina pacienților cu această boală severă diferă ca caracteristici fizico-chimice de cele normale. hemoglobină. În același an, s-a stabilit cu precizie că boala se moștenește din generație în generație, dar are o distribuție geografică neuniformă.

Boala în sine a fost descrisă pentru prima dată în 1910, iar acest lucru a fost făcut de un medic din America pe nume Herrick. El, examinând un tânăr de culoare care trăia în Antile, a descoperit anemie severă și îngălbenirea pronunțată a sclerei și a membranelor mucoase.

Doctorul era interesat de boală pentru că nu mai văzuse niciodată așa ceva, așa că a decis să o studieze și să o descrie. La o examinare mai atentă a sângelui pacientului, Herrick a văzut celule roșii neobișnuite care semănau izbitor cu o seceră. Astfel de celule roșii din sânge au început să fie numite drepanocite, iar patologia a fost numită anemia secerată.

Cauze

Cauzele acestei boli grave rezidă în proprietățile fizico-chimice (solubilitatea, mobilitatea eritroforetică) ale hemoglobinei, dar nu în cea care este recunoscută ca fiind normală (HbA), capabilă să asigure respirația și nutriția țesuturilor. Totul este despre hemoglobina anormală HbS, care s-a format ca urmare a unei mutații și este prezentă la pacienții cu această boală în locul celei normale - HbA. Apropo, hemoglobina S a devenit primul pigment de sânge roșu descris și descifrat al tuturor hemoglobinelor defecte (există și alte Hb anormale, de exemplu, C, G San Jose, care, totuși, nu dau o patologie atât de gravă).

Hemoglobina conținută în globulele roșii ale pacienților cu anemie falciforme are, la prima vedere, diferențe foarte mici. Este doar o înlocuire a unui aminoacid cu altul în poziția a șasea a lanțului β (acidul glutamic este situat în poziția normală, iar valina este situată în poziția anormală). Cu toate acestea, acidul glutamic este acid, iar valina este neutră, ceea ce duce la o schimbare semnificativă a încărcăturii moleculei și, în consecință, la o modificare a tuturor caracteristicilor pigmentului roșu din sânge.

structura anormală a lanțului de aminoacizi a hemoglobinei S

Deoarece boala este moștenită de la părinți la copii, era firesc să presupunem că cauza unui astfel de defect este o genă care a apărut în timpul unei mutații patologice. (mutațiile genetice apar constant – atât benefice, cât și dăunătoare). Cercetările la nivel genetic au arătat că acesta este într-adevăr cazul. Anomalia și-a găsit locul în gena structurală a lanțului beta; din cauza acesteia, o bază este înlocuită în al șaselea aminoacid cu alta (adenină în timină). Cu toate acestea, pentru a fi mai ușor de înțeles de către cititor, este necesar să se explice foarte pe scurt unii dintre termenii folosiți de geneticieni, altfel motivele apariției unei patologii atât de severe vor rămâne neclare. Astfel, secvența de aminoacizi dintr-o proteină (și hemoglobina, după cum știm, este o proteină) codifică 3 nucleotide, care sunt controlate de anumite gene și sunt numite trinucleotide codificatoare, codoni sau tripleți.

În acest caz, rezultă că:

Gena, neatinsă de mutație (triplet la oamenii sănătoși – GAG), asigură formarea hemoglobinei normale (HbA);
La pacienți, ca urmare a unei mutații punctuale, apariția unei gene patologice pentru anemia falciformă, adenina este înlocuită cu timină, iar trinucleotidul care codifică este deja GTH.

Datorită unor astfel de modificări la nivel genetic, apar consecințe atât de rele ca:

Înlocuirea acidului glutamic încărcat negativ cu valină neutră;
O modificare a încărcăturii moleculei de HbS și, prin urmare, a proprietăților fizico-chimice ale hemoglobinei.

Moștenirea hemoglobinozei SS are loc conform legilor lui Mendel (în acest caz, patologia este moștenită într-o manieră autosomal recesivă cu dominanță incompletă). Dacă un copil a primit gena anemiei falciforme atât de la tatăl său, cât și de la mama sa, el devine homozigot pentru această trăsătură („homo” - similar, dublat, pereche, adică SS), pigmentul său roșu din sânge va arăta ca HbSS și curând după naștere va avea va dezvolta o boală gravă. Vei fi mai norocos dacă copilul se dovedește a fi heterozigot (cu hemoglobină HbAS), deoarece, deoarece această boală este o formă homozigotă a HbS, patologia va fi ascunsă în condiții normale, dar, în același timp, anomalia celulelor falciforme nu va fi. pleci fie. Se poate simți într-o generație viitoare dacă întâlnește o genă care poartă informații similare. Sau se va manifesta în purtătorul genei anemiei falciforme dacă persoana se află într-o situație extremă (lipsă de oxigen, deshidratare).

moștenirea anemiei falciforme (tip autozomal recesiv cu dominanță incompletă)

De ce celulele roșii din sânge capătă o formă atât de neobișnuită?

În anii 20 ai secolului trecut, s-a stabilit că dobândirea unei forme de seceră de către celulele roșii din sânge este asociată cu o lipsă de oxigen. O deficiență a unui astfel de element necesar pentru funcționarea normală a organismului duce la următoarele:

În HbSS, se formează legături hidrofobe între reziduurile de valine, care este străină de hemoglobina normală;
Molecula de hemoglobină începe să „se teamă” de apă;
Se formează cristalizarea liniară a moleculelor de HbSS;
Cristalele din interiorul hemoglobinei S perturbă structura structurală a membranelor celulelor roșii din sânge, determinând ca acestea din urmă să capete o formă de seceră.

Trebuie remarcat faptul că nu toate celulele își pierd definitiv aspectul natural. Pentru celulele sanguine individuale, acest proces se dovedește a fi reversibil, motiv pentru care celulele roșii normale se găsesc și printre formele în formă de seceră în frotiurile de sânge.

Celulele roșii pot „avea timp” să revină la normal atunci când presiunea parțială a O2 crește. Aceleași celule roșii din sânge care au fost „observate” de sistemul fagocitelor mononucleare mor prematur și sunt îndepărtate din comunitate. Așa se dezvoltă anemia, care, apropo, se caracterizează nu numai printr-o tendință la episoade trombotice, ci și printr-o rată crescută de distrugere a celulelor sanguine purtătoare de hemoglobină anormală (mai ales dacă apare secerație ireversibilă). să nu trăiască mult. Dacă celulele normale pot circula în sânge timp de până la 3,5 luni, celulele falciforme mor în decurs de 15 – 20 – 30 de zile. Anemia necesită formarea de noi celule roșii din sânge, numărul de forme tinere - reticulocite - crește în sânge, se dezvoltă hiperplazia eritroidă a măduvei osoase, însoțită de modificări ale sistemului osos (schelet, craniu).

Celulele sanguine în formă de seceră devin încăpățânate și își pierd proprietățile unice (elasticitate, capacitatea de a se deforma și de a pătrunde în cele mai înguste vase). În plus, devine dificil să se deplaseze prin capilare și mișcarea altor celule sanguine. Acest lucru duce la îngroșarea sângelui, creșterea vâscozității acestuia, întreruperea fluxului sanguin, în special în vasele mici, și stagnarea are loc în patul de microcirculație. Consecința unor astfel de transformări va fi lipsa de oxigen a țesuturilor și formarea de celule roșii și mai defecte– apare un cerc vicios, pentru care sunt foarte caracteristice următoarele semne:

Încetinirea fluxului sanguin (în special în microvasculatură);
Tulburări circulatorii focale (infarcte) în sistemul osos și organele interne, cauzate de tromboza vaselor mici cu celule sanguine în formă de seceră;
Hiperplazia hemolitică cronică a măduvei osoase;
Crize episodice însoțite de dureri abdominale, precum și dureri articulare și musculare.

Cele mai vulnerabile atunci când fluxul sanguin încetinește sunt acele organe care au nevoie în special de oxigen. Distrugerea globulelor roșii în formă de seceră din vasele de sânge ale splinei se termină adesea cu tromboza acestor vase, care, la rândul său, poate duce la reapariție. Rezultatul este atrofia splinei.

Hemoglobină normală și celule falciforme

Uneori, celulele roșii în formă de seceră sunt foarte înfricoșătoare pentru medici, apărând la persoanele care au hemoglobină complet normală.și nu am auzit niciodată de o boală atât de gravă ca SKA. Când se întâmplă asta? Faptul este că formarea formelor în formă de seceră poate fi influențată de o serie de factori extraeritrocitari:

Valori scăzute – ajută la eliminarea oxigenului din sânge, ceea ce provoacă o schimbare a formei globulelor roșii;
Creșterea temperaturii corpului (crește absorbția de oxigen);
(sângele nu este suficient de saturat cu oxigen);
Sarcina și nașterea.

Desigur, în aceste cazuri, dobândind o formă de seceră, celulele roșii din sânge își pierd și proprietățile, vâscozitatea sângelui crește și ea și fluxul sanguin în sânge devine mai dificil. Cu toate acestea, factorii extraeritrocitari (dacă eritrocitele conțin hemoglobină normală) pot fi combateți cumva folosind o terapie adecvată sau pot dispărea de la sine dacă acestea au fost circumstanțe temporare (febră, sarcină). În cazul anemiei falciforme, toți factorii de mai sus vor agrava și mai mult situația și se va finaliza cercul vicios.

Prevalența genei anemiei falciforme

O patologie, cum ar fi anemia cu celule falciforme, este distribuită neuniform pe întreaga planetă. Practic, această boală „selectează” climatul tropical și subtropical din emisfera vestică. Hemoglobina S anormală este cea mai frecventă în Africa (Uganda, Camerun, Congo, coasta Golfului Guineei etc.), așa că unii consideră că HbS este o hemoglobină „africană” specifică. Cu toate acestea, acest lucru nu este în întregime corect.

Adesea, o formă anormală de pigment roșu din sânge poate fi găsită în Asia și Orientul Mijlociu. Gena anemiei falciforme este atrasă și de clima caldă a unor țări europene, de exemplu, Grecia, Italia, Portugalia (în unele zone incidența sa ajunge la 27 - 32%).

Dar popoarele din nordul și nord-vestul Europei pot sta liniştite deocamdată, aici hemoglobina HbS anormală este o raritate extremă.Între timp, nu trebuie să uităm de migrația activă din ultimii ani. Desigur, heterozigoții călătoresc cu barca în Europa; o persoană cu anemie falciformă este puțin probabil să călătorească. Dar acești oameni, după ce s-au stabilit într-un loc nou, se vor căsători și vor avea copii, adică apariția homozigoților și boala în sine devine posibilă. În cele din urmă, căsătoriile interetnice nu pot fi excluse, iar atunci prevalența hemoglobinozei SS pe tot globul poate lua forme diferite.

Boala (forma homozigotă a HbS), de regulă, debutează între 3 și 6 luni din viața unui copil, de obicei decurgând ca crize și progresând, întârziind și schimbând foarte mult dezvoltarea generală a micuțului. Copiii mor la vârsta de 3-5 ani, unii trăiesc până la vârsta de 10 ani și doar câțiva din Africa reușesc să ajungă la maturitate. Adevărat, în țările dezvoltate economic (Marea Britanie, Germania, SUA etc.) boala poate avea o evoluție ușor diferită, deoarece alimentația și tratamentul pe care locuitorii acestor regiuni le pot permite îmbunătățesc atât calitatea vieții, cât și durata acesteia. În Statele Unite, au existat cazuri de pacienți cu anemie falciforme care sărbătoreau atât 50 de ani, cât și 60 de ani.

Anemia celulelor secera

Ce este această boală gravă? Ce schimbări aduce organismului?

S-a dovedit că simptomele bolii sunt atât de diverse încât boala „a primit titlul de Mare Imitator”.

Anemia falciforme, deoarece se manifestă imediat după naștere, este considerată o patologie a copilăriei. Foarte rar, boala debutează la adolescenți și, cu atât mai mult, la adulți, deși tineri. Prezența MSC la vârsta mijlocie este o excepție care poate fi întâlnită într-o familie bogată care trăiește, de exemplu, în SUA. Cu toate acestea, în aceeași Africa până la 50% dintre bebeluși mor în primul an de viață, adică aproape imediat după apariția simptomelor.

Unii cercetători împart în mod condiționat cursul bolii în trei perioade:

De la 5-6 luni de viață la 2-3 ani;
De la 3 la 10 ani;
Peste 10 ani (forma prelungită).

Trebuie remarcat faptul că nou-născuții, de regulă, nu prezintă niciun simptom al bolii (prezența genei anemiei celulelor septice poate fi apreciată numai după analiza genetică). Și astfel, globulele roșii ale sugarilor sunt discuri biconcave, așa cum ar trebui să fie, copilul este sănătos în exterior. Acest lucru se întâmplă din cauza hemoglobinei fetale, care, totuși, va începe în curând să fie înlocuită cu hemoglobina S. În jurul a șase luni, Hb fetală va părăsi în sfârșit globulele roșii și apoi va începe dezvoltarea bolii dacă copilul a primit siclemia. gena anemiei de la ambii părinți. Secvența de aminoacizi din globină va fi codificată de tripletul GTG (în loc de GAG), care va determina sinteza hemoglobinei patologice și modificări ale formei globulelor roșii. Este pur și simplu imposibil să direcționați acest proces în direcția corectă la acest nivel, deoarece gena anemiei falciforme în stare homozigotă nu va permite acest lucru.

La copiii mici, după ce hemoglobina fetală pleacă și este înlocuită cu HbSS, apar primele semne ale bolii:

Pierderea poftei de mâncare;
Susceptibilitate crescută la diferite infecții;
Iritabilitate și neliniște;
Îngălbenirea pielii și a membranelor mucoase vizibile;
Splina mărită;
Încetinirea dezvoltării generale.

Dar din moment ce boala are trei perioade și este numită „marele imitator”, poate fi interesant pentru cititor să o studieze mai detaliat.

Primele semne de boală

Uneori, în prima perioadă apar simptome și nu urmează alte semne de patologie. Dar ceva de genul acesta, când GA este singurul semn al bolii, se întâmplă foarte rar. Cu toate acestea, anemia nici măcar nu determină severitatea bolii. A ei Pacienții o tolerează bine și nu se plâng în mod deosebit de sănătatea lor. Acest fenomen poate fi explicat prin faptul că curba de disociere a hemoglobinei patologice este deplasată spre dreapta (comparativ cu o curbă similară a hemoglobinei normale), iar afinitatea pentru O 2 este redusă, astfel încât hemoglobina eliberează mai ușor oxigen în țesuturi.

Versiunea clasică a primei perioade are trei simptome principale:

Umflarea dureroasă a oaselor membrelor;
Apariția crizelor hemolitice (cea mai frecventă cauză de deces);

În prima etapă a bolii, natura inflamatorie a umflăturii, răspândindu-se în diferite părți ale sistemului osteoarticular (picioare, picioare, mâini, adesea articulații), provoacă dureri intense. Morfologia acestui simptom constă în apariția celulelor sanguine în formă de seceră care furnizează hrana țesuturilor.

A doua (cea mai teribilă și periculoasă) manifestare a stării patologice este criza hemolitică, care la 12% dintre pacienţi acţionează ca debutul bolii. Cauza unei crize hemolitice este adesea infecțiile trecute (rujeolă, pneumonie, malarie). Adăugarea unei crize la procesul inflamator-infecțios agravează foarte mult evoluția bolii și agravează starea pacientului, care este observată în timpul analizelor de sânge de laborator:

Hemoglobina scade rapid;
Numărul total de globule roșii scade, de asemenea, deoarece celulele secera nu trăiesc mult și practic nu există celule roșii normale în frotiu;
Hematocritul scade brusc.

Din punct de vedere clinic, toate acestea se manifestă prin frisoane, o creștere semnificativă a temperaturii corpului, agitație și o creștere a comei anemice. Din păcate, majoritatea copiilor mor în câteva ore (de la începutul unor astfel de evenimente violente). Cu toate acestea, dacă pacientul a putut fi „tras”, atunci în viitor se poate aștepta la modificări ale parametrilor de laborator (creșterea bilirubinei neconjugate și a urobilinei în urină) și la o colorare galbenă intensă a pielii (desigur, dacă pacientul este de rasă albă), sclera și mucoasele vizibile.

Uneori, alte crize au loc în prima perioadă - aplastic, care se caracterizează prin hipoplazie a măduvei osoase, care provoacă anemie severă și o scădere a formelor tinere de globule roșii (reticulocite) în sânge. Crizele aplastice apar de cele mai multe ori pe fondul bolilor infecțioase și sunt mai tipice pentru continentul african, deoarece există o adevărată „furniță” de infecții înainte de sezonul ploios. Simptomele crizei aplastice: slăbiciune, amețeli, deteriorarea bruscă a stării, dezvoltarea insuficienței cardiace.

Între timp, acestea nu sunt toate crizele care pot aștepta un copil bolnav. Copiii pot experimenta crize de sechestrare, a cărei cauză este stagnarea sângelui în ficat și splină, deși semnele evidente de hemoliză pot fi absente. Dar simptomele unei astfel de crize indică foarte elocvent starea gravă a copilului:

Mărirea rapidă a splinei și ficatului;
Durere severă în abdomen, astfel încât genunchii copilului sunt îndoiți și apăsați pe stomac;
Icterul devine mai pronunțat;
Nivelul hemoglobinei scade la 20g/l;
Adesea există colaps.

Cauza unei astfel de crize în majoritatea cazurilor este pneumonie.

Astfel, boala descrisă se caracterizează prin două tipuri principale de criză:

Trombotice sau dureroase (reumatoid, abdominal, combinat);
Anemic (hemolitic, aplastic, sechestrare).

Și în sfârșit, un alt semn important prezent la debutul bolii este infarcte pulmonare, care de obicei recidivează și rezultă din tromboza vaselor pulmonare de către celulele sanguine anormale. Simptomele (durere bruscă în piept, dificultăți de respirație, tuse) indică o stare gravă a pacientului, deși, trebuie remarcat, moartea în astfel de cazuri apare relativ rar.

Faza a doua

În a doua etapă a dezvoltării bolii, primul rol revine anemie hemolitică cronică, care poate veni imediat după o criză hemolitică sau se poate dezvolta treptat, precum și noi simptome cauzate de tromboza organelor interne. Simptomele celei de-a doua perioade sunt, în general, tipice:

Slăbiciune, oboseală;
Paloarea pielii cu prezența unui oarecare îngălbenire;
Durata de viață a globulelor roșii nu este mai mare de 1 lună;
Hiperplazia măduvei osoase;
Modificări ale sistemului osos (craniu „turn”, coloana vertebrală curbată, membre subțiri și lungi);
Spleno- și hepatomegalie (datorită căreia abdomenul este mult mărit), leziuni hepatice (provocate de ischemie urmată de necroza hepatocitelor), care apar sub formă de hepatită, hemoliză crescută cu hemocromatoză secundară, colangită, colecistită calculoasă (pietre la vezica biliară). În cele mai multe cazuri, rezultatul este dezvoltarea cirozei;
Suferința sistemului cardiovascular: inimă mărită, puls rapid, modificări ale ECG. O consecință frecventă a HA este insuficiența cardiacă, cauza căreia unii autori cred că este ischemia miocardică, alții - tromboza vaselor pulmonare și distrofia cardiacă (afectarea inimii în alte cazuri duce la erori de diagnostic, deoarece simptomele pot indica o boală reumatică a inimii, în special deoarece astfel de pacienți au modificări articulare);
Tromboza vaselor renale, atacurile de cord și sângerările (macro și microhematurie) conduc la dezvoltarea insuficienței renale;
Simptome neurologice asemănătoare cu encefalita difuză și care apar pe fondul tulburărilor vasculare (dureri de cap, amețeli, convulsii, parestezii, paralizii ale nervilor cranieni, hemiplegie);
Tulburări vizuale până la orbire (desprindere de retină, modificări ale fundului de ochi, hemoragii);
Formarea ulcerelor trofice;
Crizele abdominale (provocate de tromboza vaselor mici ale mezenterului), care din cauza durerii severe pot duce la șoc și moartea pacientului.

Majoritatea copiilor cu anemie în formă de seceră mor în a doua perioadă. Cauza morții este de obicei: , . Cursul deja sever este foarte agravat de infecții, împotriva cărora copiii, de regulă, nici măcar nu supraviețuiesc până la vârsta de 5 ani.

Formă prelungită

Pacienții cu SCA trăiesc foarte rar mai mult de 10 ani, dar odată cu îmbunătățirea condițiilor de viață și a calității îngrijirilor medicale, unii pacienți ajung la vârsta adultă. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că acești oameni nu sunt pe deplin cu drepturi depline, sunt infantili, astenici și slab dezvoltați în toate sensurile. De regulă, de-a lungul vieții sunt însoțite de anemie hemolitică și asplenie ca urmare a autosplenectomiei (infarctele splenice duc la formarea de cicatrici, micșorarea organului și scăderea dimensiunii acestuia). Din cauza incompetenței splinei, formarea imunoglobulinelor este inhibată, ceea ce afectează foarte mult sistemul imunitar - orice infecție poate duce la moarte.

În această perioadă sunt frecvente crizele abdominale și tulburările neurologice, care duc la creșterea hemolizei și a icterului.

Sarcina la femeile care supraviețuiesc până la pubertate este foarte dificilă și se termină cu avort spontan sau naștere mortii. Femeia însăși moare adesea, deoarece în timpul sarcinii se dezvoltă anemie severă, urmată de șoc, comă și moarte.

Tratament

Pur și simplu nu există un astfel de tratament care să salveze o persoană de o boală gravă odată pentru totdeauna. Dacă heterozigoților (HbAS), adică purtătorilor, li se poate recomanda să respecte anumite reguli (nu beți, nu fumați, nu mergeți la munte, nu vă supraîncărcați cu munca grea pentru ca hemoglobina patologică „stă liniștit” în celulele roșii din sânge), atunci homozigoții (pacienții cu SCA) vor necesita un tratament real care vizează:

Combaterea anemiei și îmbunătățirea calității globulelor roșii (masa eritrocitară, capsule de hidroxiuree);
Eliminarea sindromului dureros (analgezice narcotice: promedol, morfina, tramadol);
Eliminarea excesului de fier eliberat din celulele roșii din sânge distruse (desferal, exjade);
Tratamentul bolilor infecțioase (antibiotice);
Prevenirea formării și apoi a degradarii celulelor sanguine în formă de seceră (terapie cu oxigen).

În alte cazuri, SCA necesită tratament chirurgical. De exemplu, sângerarea renală poate fi atât de lungă și intensă încât este necesară îndepărtarea secțiunii sângerânde a rinichiului sau chiar a întregului rinichi. Dar uneori intervenția chirurgicală este și nejustificată atunci când apar crize abdominale care mimează patologia chirurgicală (apendicita, colecistită, obstrucție intestinală).

Video: anemie falciforme în programul „Live Healthy”.

Video: prelegere despre biochimia hemoglobinei + anemie falciforme

CATEGORII

Screening

Ecografia extremităților

Tipuri de ultrasunete

Ecografia abdominală

Ecografia toracelui

ARTICOLE POPULARE

	Negația nu cu verbe (la forma personală, la infinitiv, la forma gerunziului) se scrie separat: a nu lua, nu a fost, neștiind, încet.
	Prezentare, raportați principalele trăsături ale filozofiei renașterii
	Stilul de ficțiune
	Copiii pământului Prezentare suntem copiii pământului pentru grădiniță
	Prezentare pe tema barierelor în calea comunicării, lucrarea a fost finalizată de studenți.Fără comunicare, ne închidem în

2023 „kingad.ru” - examinarea cu ultrasunete a organelor umane