Veninul de albine este un grup unic de peptide reglatoare. Veninul de albine distruge HIV și nu afectează celulele sănătoase
- și cancer pulmonar fără celule mici. Aceste tipuri sunt diagnosticate pe baza modului în care celulele arată la microscop. Pe baza tipului stabilit, sunt selectate opțiunile de tratament. Pentru a înțelege prognosticul bolii și rata de supraviețuire, prezint statistici din surse deschise din SUA pentru anul 2014 privind ambele tipuri de cancer pulmonar împreună: Noi cazuri de boală (prognostic: 224210 Numărul de decese proiectate: 159260 Să luăm în considerare în detaliu ambele tipuri. , specificul și opțiunile de tratament.">Cancer pulmonar 4
- în Statele Unite în 2014: Cazuri noi: 232.670 Decese: 40.000 Cancerul de sân este cel mai frecvent cancer non-cutanat în rândul femeilor din Statele Unite (surse deschise, aproximativ 62.570 de cazuri de boală preinvazivă (in situ, Cu 232.670 de noi cazuri de boală invazivă și 40.000 de decese, mai puțin de una din șase femei diagnosticate cu cancer de sân va muri din cauza bolii, în comparație cu aproximativ 72.330 de femei americane care vor muri de cancer pulmonar în 2014. Glandele cancerului de sân la bărbați (da, da, există așa ceva, reprezintă 1% din toate cazurile de cancer de sân și mortalitatea prin această boală.Screening-ul pe scară largă a crescut incidența cancerului de sân și a schimbat caracteristicile cancerului depistat.De ce a crescut?Da, pentru că utilizarea a metodelor moderne a făcut posibilă detectarea incidenței cancerelor cu risc scăzut, a leziunilor premaligne și a cancerului ductal in situ (DCIS).Studii pe populație din SUA și Marea Britanie arată o creștere a DCIS și a incidenței cancerului de sân invaziv din 1970. , aceasta este asociată cu utilizarea pe scară largă a terapiei hormonale postmenopauză și a mamografiei. În ultimul deceniu, femeile aflate în postmenopauză s-au abținut de la utilizarea hormonilor, iar incidența cancerului de sân a scăzut, dar nu la nivelul care poate fi atins prin utilizarea pe scară largă a mamografiei. Factori de risc și de protecție Creșterea în vârstă este cel mai important factor de risc pentru cancerul de sân. Alți factori de risc pentru cancerul de sân includ următorii: antecedente medicale familiale o susceptibilitate genetică de bază Mutații sexuale ale genelor BRCA1 și BRCA2 și alte gene de susceptibilitate la cancerul de sân Consumul de alcool Densitatea țesutului mamar (mamografic) Estrogen (endogen: o Istoric menstrual (debutul de menstruație/menopauză târzie o Fără antecedente de naștere o Vârstă mai înaintată la prima naștere Antecedente de terapie hormonală: o Combinație de estrogen și progestativ (HRT Contracepție orală) Obezitate Lipsa de exercițiu Istoric personal de cancer de sân Istoric personal de forme proliferative de boli benigne de sân Radiații expunerea la sân Dintre toate femeile cu cancer de sân, 5% până la 10% pot avea mutații ale liniei germinale ale genelor BRCA1 și BRCA2. Studiile au descoperit că mutațiile specifice BRCA1 și BRCA2 sunt mai frecvente în rândul femeilor de origine evreiască. Bărbații care poartă o mutație BRCA2 au, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta cancer de sân. Mutațiile atât ale genelor BRCA1, cât și ale genelor BRCA2 creează, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta cancer ovarian sau alte tipuri de cancer primar. Odată ce mutațiile BRCA1 sau BRCA2 au fost identificate, este recomandabil ca alți membri ai familiei să fie supuși consilierii și testelor genetice. Factorii de protecție și măsurile de reducere a riscului de apariție a cancerului de sân includ următoarele: Utilizarea de estrogen (în special după o histerectomie Stabilirea unui obicei de exerciții fizice Sarcina timpurie Alăptarea Modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen (SERM) Inhibitori sau inactivatori de aromatază Reducerea riscurilor de mastectomie Reducerea riscului de ooforectomie sau extirpare ovariană Screening Studiile clinice au constatat că screeningul femeilor asimptomatice cu mamografie, cu sau fără examen clinic de sân, reduce mortalitatea prin cancer de sân. Diagnostic Dacă se suspectează cancerul de sân, pacienta urmează de obicei următoarele etape: Confirmarea diagnosticului Etapa de evaluare de boală Alegerea terapiei Următoarele teste și proceduri sunt utilizate pentru a diagnostica cancerul de sân: Mamografie Ultrasunete Imagistica prin rezonanță magnetică a sânilor (RMN, când este indicat clinic Biopsie Cancer de sân contralateral Din punct de vedere patologic, cancerul de sân poate fi multicentric și înfrângere bilaterală. Boala bilaterală este oarecum mai frecventă la pacienții cu carcinom focal invadator. La peste 10 ani de la diagnosticare, riscul de cancer mamar primar la sânul controlateral variază de la 3% la 10%, deși terapia endocrină poate reduce acest risc. Dezvoltarea celui de-al doilea cancer de sân este asociată cu un risc crescut de recidivă la distanță. Dacă mutația genei BRCA1/BRCA2 a fost diagnosticată înainte de vârsta de 40 de ani, riscul de cancer al celui de-al doilea sân în următorii 25 de ani ajunge la aproape 50%. Pacienții diagnosticați cu cancer de sân ar trebui să fie supuși unei mamografii bilaterale în momentul diagnosticării pentru a exclude boala sincronă. Rolul RMN în screening-ul pentru cancerul mamar contralateral și monitorizarea femeilor tratate cu terapie de conservare a sânilor continuă să evolueze. Deoarece a fost demonstrată rata crescută de detecție a bolii posibile în mamografie, utilizarea selectivă a RMN pentru screening-ul adjuvant are loc mai frecvent, în ciuda lipsei datelor controlate randomizate. Deoarece doar 25% din rezultatele pozitive la RMN reprezintă malignitate, se recomandă confirmarea patologică înainte de tratament. Nu se știe dacă această rată crescută de detectare a bolii va duce la rezultate îmbunătățite ale tratamentului. Factori de prognostic Cancerul de sân este de obicei tratat cu diferite combinații de intervenții chirurgicale, radioterapie, chimioterapie și terapie hormonală. Concluziile și selecția terapiei pot fi influențate de următoarele caracteristici clinice și patologice (pe baza histologiei și imunohistochimiei convenționale: starea de menopauză a pacientului. Stadiul bolii. Gradul tumorii primare. Starea tumorii în funcție de starea receptorilor de estrogeni (ER și receptori de progesteron (PR). Tipuri histologice Cancerul de sân este clasificat în diferite tipuri histologice, dintre care unele au semnificație prognostică. De exemplu, tipurile histologice favorabile includ cancerul coloid, medular și tubular. Utilizările profilării moleculare în cancerul de sân includ următoarele: ER și testarea stării PR. Testarea receptorilor pentru starea HER2/Neu. Pe baza acestor rezultate, cancerul de sân este clasificat ca: Receptor hormonal pozitiv. HER2 pozitiv. Triplu negativ (ER, PR și HER2/Neu negativ. Deși unele mutații moștenite rare, cum ar fi ca BRCA1 și BRCA2, predispun la dezvoltarea cancerului de sân la purtătorii mutației, cu toate acestea, datele de prognostic privind purtătorii mutației BRCA1 / BRCA2 sunt contradictorii; aceste femei sunt pur și simplu expuse unui risc mai mare de a dezvolta al doilea cancer de sân. Dar nu este un fapt că acest lucru se poate întâmpla. Terapia de substituție hormonală După o analiză atentă, pacienții cu simptome severe pot fi tratați cu terapie de substituție hormonală. Urmărire Frecvența supravegherii și caracterul adecvat al screening-ului după terminarea tratamentului primar pentru cancerul de sân în stadiul I, stadiul II sau stadiul III rămân controversate. Datele din studiile randomizate arată că urmărirea periodică cu scanări osoase, ecografie hepatică, radiografii toracice și teste de sânge pentru funcția hepatică nu îmbunătățește deloc supraviețuirea sau calitatea vieții în comparație cu controalele de sănătate de rutină. Chiar și atunci când aceste teste permit depistarea precoce a recidivei bolii, acest lucru nu afectează supraviețuirea pacienților. Pe baza acestor date, screening-ul limitat și mamografia anuală pot fi o continuare acceptabilă pentru pacienții asimptomatici care au fost tratați pentru cancer de sân în stadiul I până la III. Informații mai detaliate în articolele: „> Cancer mamar5
- , ureterele și uretra proximală sunt căptușite de o mucoasă specializată numită epiteliu tranzițional (numit și uroteliu. Majoritatea cancerelor care se formează în vezică, pelvis renal, uretere și uretra proximală sunt carcinoame cu celule tranziționale (numite și carcinoame uroteliale, derivate din epiteliul tranzițional). Cancerul vezicii urinare cu celule tranziționale poate fi de grad scăzut sau de grad complet: cancerul de vezică urinară de grad scăzut reapare adesea în vezică după tratament, dar rareori invadează pereții musculari ai vezicii urinare sau se răspândește în alte părți ale corpului. Pacienții mor rar din cauza vezicii urinare. cancer de grad scăzut. Cancerul de vezică urinară de grad înalt reapare de obicei în vezică și are, de asemenea, o tendință puternică de a invada pereții musculari ai vezicii urinare și de a se răspândi în alte părți ale corpului. Cancerul de vezică urinară de grad înalt este considerat mai agresiv decât cancerul de vezică urinară de grad scăzut și mult mai probabil să ducă la moarte. Aproape toate decesele cauzate de cancerul vezicii urinare se datorează cancerului de grad înalt. Cancerul vezicii urinare este, de asemenea, împărțit în boli invazive musculare și neinvazive musculare, bazate pe invazia mucoasei musculare (numită și mușchiul detrusor, care este situat adânc în peretele muscular al vezicii urinare. Boala musculară invazivă este este mult mai probabil să se răspândească în alte părți ale corpului și este, de obicei, tratată fie prin îndepărtarea vezicii urinare, fie prin tratarea vezicii urinare cu radiații și chimioterapie. După cum sa menționat mai sus, cancerele de grad înalt sunt mult mai probabil să fie cancere invazive musculare decât cancere scăzute. cancere de grad.Astfel, cancerul muscular invaziv este, în general, considerat a fi mai agresiv decât cancerul non-invaziv muscular. Boala non-invazivă musculară poate fi adesea tratată prin îndepărtarea tumorii folosind o abordare transuretrală și uneori chimioterapie sau alte proceduri în care un medicament este injectat în vezica urinară cu un cateter pentru a ajuta la combaterea cancerului. Cancerul poate apărea în vezică în cadrul unei inflamații cronice, cum ar fi o infecție a vezicii urinare cauzată de parazitul hematobium Schistosoma sau ca urmare a metaplaziei scuamoase; Incidența carcinomului spinocelular al vezicii urinare este mai mare în cazul inflamației cronice decât altfel. Pe lângă carcinomul tranzițional și carcinomul cu celule scuamoase, în vezică se pot forma adenocarcinom, carcinom cu celule mici și sarcom. În Statele Unite, carcinoamele cu celule tranziționale reprezintă marea majoritate (mai mult de 90% din cancerele de vezică urinară. Cu toate acestea, un număr semnificativ de carcinoame cu celule tranziționale au zone de celule scuamoase sau alte diferențieri. Carcinogeneză și factori de risc Există dovezi convingătoare ale influența agenților cancerigeni asupra apariției și dezvoltării cancerului de vezică urinară Cel mai frecvent factor de risc pentru dezvoltarea cancerului de vezică urinară este fumatul.Se estimează că până la jumătate din toate cazurile de cancer de vezică urinară sunt cauzate de fumat și că fumatul crește riscul de apariție a vezicii urinare. cancer la riscul inițial de două până la patru ori.Fumătorii cu polimorfisme mai puțin funcționale N-acetiltransferaza-2 (cunoscută ca acetilator lent) are un risc mai mare de a dezvolta cancer de vezică urinară în comparație cu alți fumători, aparent datorită unei capacități scăzute de detoxifiere a agenților cancerigeni. Anumite riscuri profesionale au fost, de asemenea, legate de cancerul vezicii urinare și au fost raportate rate mai mari de cancer de vezică urinară din cauza coloranților textile și a cauciucului din industria anvelopelor; printre artiști; muncitori din industria de prelucrare a pieilor; de la cizmari; și muncitori din aluminiu, fier și oțel. Substanțele chimice specifice asociate cu carcinogeneza vezicii urinare includ beta-naftilamină, 4-aminobifenil și benzidina. Deși aceste substanțe chimice sunt acum în general interzise în țările occidentale, multe alte substanțe chimice care sunt încă folosite astăzi sunt, de asemenea, suspectate de a cauza cancer de vezică urinară. Expunerea la agentul de chimioterapie ciclofosfamidă a fost, de asemenea, asociată cu un risc crescut de cancer de vezică urinară. Infecțiile cronice ale tractului urinar și infecțiile cauzate de parazitul S. haematobium sunt, de asemenea, asociate cu un risc crescut de a dezvolta cancer de vezică urinară și adesea carcinom cu celule scuamoase. Se crede că inflamația cronică joacă un rol cheie în procesul de carcinogeneză în aceste condiții. Caracteristici clinice Cancerul vezical se prezintă de obicei cu hematurie simplă sau microscopică. Mai rar, pacienții se pot plânge de urinare frecventă, nicturie și disurie, simptome care sunt mai frecvente la pacienții cu carcinom. Pacienții cu cancer urotelial al tractului urinar superior pot prezenta durere din cauza obstrucției tumorii. Este important de menționat că carcinomul urotelial este adesea multifocal, necesitând examinarea întregului uroteliu dacă este detectată o tumoare. La pacienții cu cancer de vezică urinară, imagistica tractului urinar superior este esențială pentru diagnostic și urmărire. Acest lucru poate fi realizat folosind uretroscopie, pielogramă retrogradă în cistoscopie, pielograma intravenoasă sau tomografie computerizată (urograma CT).În plus, pacienții cu carcinom cu celule tranziționale al tractului urinar superior au un risc ridicat de a dezvolta cancer de vezică urinară; acești pacienți necesită cistoscopie periodică. si observarea tractului urinar superior contralateral.Diagnostic Cand se suspecteaza cancerul vezicii urinare, cel mai util test de diagnostic este cistoscopia.Studiile radiologice precum tomografia computerizata sau ultrasunetele nu au o sensibilitate suficienta pentru a fi utile in depistarea cancerului de vezica urinara.Cistoscopia poate fi efectuata intr-un clinica sectiei de urologie.Daca cancerul este depistat in timpul cistoscopiei, pacientul este de obicei programat pentru un examen bimanual sub anestezie si o cistoscopie repetata in sala de operatie astfel incat sa se poata efectua rezectia tumorii transuretrale si/sau biopsia.Supravietuirea La pacientii care mor de vezica urinara cancer, aproape întotdeauna există metastaze de la vezică la alte organe. Cancerul de vezică urinară de grad scăzut crește rar în peretele muscular al vezicii urinare și rareori metastazează, așa că pacienții cu cancer de vezică urinară de grad scăzut (stadiul I) mor foarte rar din cauza cancerului. Cu toate acestea, pot prezenta recidive multiple care ar trebui tratate prin rezecție. toate decesele cauzate de cancerul vezicii urinare apar în rândul pacienților cu boală de grad înalt, care are un potențial mult mai mare de a invada adânc pereții musculari ai vezicii urinare și de a se răspândi în alte organe.Aproximativ 70% până la 80% dintre pacienții cu cancer de vezică urinară nou diagnosticat au tumori superficiale ale vezicii urinare (adică, stadiul Ta, TIS sau T1. Prognosticul acestor pacienți depinde în mare măsură de gradul tumorii. Pacienții cu tumori de grad înalt au un risc semnificativ de a muri din cauza cancerului, chiar dacă nu este cancer muscular-invaziv Acei pacienți cu tumori de grad înalt care sunt diagnosticați cu cancer de vezică superficială, non-muscular-invaziv, în majoritatea cazurilor au șanse mari de vindecare și chiar și în prezența bolii muscular-invazive, uneori pacientul poate fi vindecat. Studiile au arătat că la unii pacienți cu metastaze la distanță, oncologii au obținut răspunsuri complete pe termen lung după tratamentul cu un regim de chimioterapie combinată, deși majoritatea acestor pacienți au metastaze limitate la ganglionii limfatici. Cancerul vezicii urinare secundar Cancerul vezicii urinare tinde să reapară, chiar dacă este neinvaziv în momentul diagnosticării. Prin urmare, practica standard este de a efectua supravegherea tractului urinar după un diagnostic de cancer de vezică urinară. Cu toate acestea, nu au fost încă efectuate studii pentru a evalua dacă supravegherea afectează ratele de progresie, supraviețuirea sau calitatea vieții; deși există studii clinice pentru a determina programul optim de urmărire. Se crede că carcinomul urotelial reflectă un așa-numit defect de câmp, în care cancerul apare din cauza mutațiilor genetice care sunt prezente pe scară largă în vezica pacientului sau în tot uroteliul. Astfel, persoanele care au avut o tumoare rezecata a vezicii urinare au adesea tumori in curs de desfasurare in vezica urinara, adesea in alte locatii decat tumora primara. În mod similar, dar mai rar, ei pot dezvolta tumori în tractul urinar superior (adică, pelvisul renal sau ureterul).O explicație alternativă pentru aceste modele de recurență este că celulele canceroase care sunt distruse atunci când tumora este excizată se pot reimplanta într-un alt loc în uroteliul.Suportul pentru această a doua teorie este că tumorile sunt mai susceptibile de a recidiva mai jos decât în direcția opusă cancerului inițial.Cancerul tractului superior are mai multe șanse de a recidiva în vezică decât cancerul de vezică este să se reproducă în tractul urinar superior. Restul se află în următoarele articole: „> Cancerul vezicii urinare4
- , precum și un risc crescut de boală metastatică. Gradul de diferențiere (stadializare) a unei tumori are o influență importantă asupra istoriei naturale a bolii și asupra alegerii tratamentului.S-a constatat o creștere a incidenței cancerului endometrial în asociere cu expunerea pe termen lung, fără opoziție la estrogeni ( niveluri crescute. În schimb, terapia combinată (estrogen + progesteron previne creșterea riscului de a dezvolta cancer endometrial asociat cu o lipsă de rezistență la efectele estrogenului în mod specific. Primirea unui diagnostic nu este cel mai bun moment. Cu toate acestea, ar trebui să știți - cancerul endometrial este o boală tratabilă. Monitorizați simptomele și totul va fi bine! La unii pacienți, acesta poate juca un rol „activator” al cancerului endometrial este o antecedente de hiperplazie complexă cu atipie. O creștere a incidenței cancerului endometrial are de asemenea, a fost găsită în asociere cu tratamentul cancerului de sân cu tamoxifen. Potrivit cercetătorilor, acest lucru se datorează efectului estrogenic al tamoxifenului asupra endometrului.Din cauza acestei creșteri, pacienții cărora le-au prescris terapie cu tamoxifen trebuie să se supună examinărilor regulate ale regiunii pelvine. și trebuie să fie atent la orice sângerare uterină anormală. Histopatologie Modelul de distribuție al celulelor canceroase endometriale maligne depinde în parte de gradul de diferențiere celulară. Tumorile bine diferențiate, de regulă, își limitează răspândirea la suprafața mucoasei uterine; expansiunea miometrială apare mai rar. La pacientii cu tumori slab diferentiate, invazia miometrului este mult mai frecventa. Invazia miometrului este adesea un precursor al implicării ganglionilor limfatici și al metastazelor la distanță și depinde adesea de gradul de diferențiere. Metastazele apar în mod obișnuit. Răspândirea la ganglionii pelvini și para-aortici este frecventă. Când apar metastaze la distanță, ele apar cel mai adesea în: Plămâni. Ganglioni inghinali și supraclaviculari. Ficat. Oase. Creier. vagin. Factori de prognostic Un alt factor care este asociat cu răspândirea ectopică și ganglionară a tumorii este participarea spațiului capilar-limfatic la examenul histologic. Cele trei grupări prognostice ale stadiului clinic I au fost posibile prin stadializarea operativă atentă. Pacienții cu tumori în stadiul 1 care implică doar endometrul și fără semne de boală intraperitoneală (adică, extensie anexală) prezintă un risc scăzut ("> Cancer endometrial 4
Nanoparticulele care conțin o toxină cu venin de albine (melitina) pot distruge virusul imunodeficienței umane (HIV), lăsând nevătămate celulele din jur, raportează oamenii de știință de la Universitatea din Washington în numărul din martie al revistei Antiviral Therapy pentru 2013. Cercetătorii spun că descoperirea lor este un pas important către crearea unui gel vaginal care poate preveni răspândirea infecției cu HIV în organism. HIV este virusul care provoacă SIDA.
Joshua L. Good, M.D., Ph.D., director științific al departamentului medical, a declarat: „Sperăm că în locurile în care virusul HIV se răspândește foarte repede, oamenii ar putea folosi acest gel ca măsură preventivă pentru a opri infecţie."
Melitina distruge, de asemenea, alți viruși și celule tumorale maligne
Melitina este o toxină puternică care a fost găsită în veninul de albine. Poate distruge învelișul viral protector care înconjoară virusul imunodeficienței umane, precum și învelișul altor viruși. Melitina pură în cantități mari poate provoca daune semnificative.
Autorul principal, Samuel A. Wickline, MD, J. Russell Hornsby Profesor de Științe Biomedicale, a demonstrat în mod clar că nanoparticulele încărcate cu melitin au proprietăți anticancerigene și au capacitatea de a ucide celulele tumorale. Utilizarea veninului de albine în terapia antitumorală nu este o inovație; în 2004, oamenii de știință croați au publicat în revista Science of Nutrition and Agriculture că produsele apicole, inclusiv veninul de albine, își pot găsi foarte bine utilizarea în tratamentul și prevenirea cancerului.
Celulele sănătoase, în același timp, rămân neatinse - oamenii de știință au demonstrat că nanoparticulele umplute cu melitină nu dăunează celulelor normale, sănătoase. Pe suprafața nanoparticulelor au fost adăugate bare de protecție, astfel încât atunci când acestea intră în contact cu celulele normale (care tind să fie mult mai mari), nanoparticulele sară mai degrabă decât să se atașeze de ele.
Celulele virusului HIV sunt mult mai mici decât nanoparticulele și se potrivesc între barele de protecție. Când HIV întâlnește nanoparticule, acesta pătrunde între barele de protecție și intră în contact direct cu suprafața acestora, care este acoperită cu toxină de albine, care la rândul său distruge virusul.
Good a explicat: „Melitina pe nanoparticule fuzionează cu învelișul viral. Melitina formează pori mici, asemănători unui complex de atac și rupe membrana, extragând virusul din ea.”
În timp ce majoritatea medicamentelor anti-HIV funcționează pentru a opri multiplicarea virusului, acest medicament vizează o parte vitală a structurii sale. Problema cu interferarea cu abilitățile unui agent patogen este că nu îl împiedică să răspândească infecția. Unele tipuri de HIV au găsit o modalitate de a ocoli medicamentele care îi blochează răspândirea și, în ciuda faptului că iau aceste medicamente, se răspândește în continuare în organism.
Good spune: „Vintrim proprietățile fizice care sunt inerente virusului HIV. Teoretic, virusul nu are cum să se adapteze la acest impact. Virusul trebuie să aibă un strat protector al unei membrane cu două straturi.” Nanoparticulele de melitină pot preveni pătrunderea infecției cu HIV și, în același timp, pot trata infecția HIV existentă în organism.
Good crede că melitina încărcată în nanoparticule are potențial pentru două tipuri de tratament:
- Gel vaginal pentru a preveni răspândirea infecției cu HIV în organism.
- Tratamentul infecției HIV preexistente, de ex. tratament farmacorezistent individual.
În teorie, dacă nanoparticulele sunt injectate în fluxul sanguin al unui pacient, acestea ar trebui să poată elimina infecția cu HIV din sânge.
Good a spus: „Principala particulă pe care o folosim în aceste experimente a fost dezvoltată cu mulți ani în urmă ca produs de sânge artificial. Nu face o treabă foarte bună de a furniza oxigen, dar circulă în siguranță în organism și ne oferă o platformă bună pe care o putem adapta pentru a lupta împotriva diferitelor tipuri de infecții.”
Melittina atacă aleatoriu membranele cu două straturi, făcându-l un medicament puternic utilizat în terapia medicamentoasă dincolo de tratarea infecției cu HIV. Virușii hepatitei B și C, printre o serie de alți virusuri, se bazează pe același tip de înveliș protector și pot fi distruși prin introducerea melitinei încărcate cu nanoparticule în organism.
Gelul are, de asemenea, potențialul de a afecta sperma, explică cercetătorii, folosindu-l ca posibil agent contraceptiv.
Goode a spus: „Am văzut acest proces și în cupluri în care doar un partener are HIV și își doresc cu adevărat copii. Aceste particule în sine sunt sigure pentru spermatozoizi, din același motiv sunt complet sigure pentru celulele vaginale.”
Acest studiu a fost realizat pe celule într-un cadru de laborator. Acestea fiind spuse, nanoparticulele sunt ușor de produs și cu siguranță pot fi furnizate cantități suficiente de particule pentru cercetările umane viitoare.
Cele mai recente cercetări HIV
În ultimii câțiva ani, oamenii de știință au făcut pași mari în îmbunătățirea tratamentului HIV/SIDA și în dezvoltarea strategiilor de prevenire a bolii.
Cercetătorii de la Centrul pentru Copii Johns Hopkins, Centrul Medical al Universității din Mississippi și Școala de Medicină a Universității din Massachusetts au raportat că un bebeluș tratat cu terapie antiretrovială a fost vindecat funcțional la treizeci de ore după naștere. Tratamentul funcțional înseamnă că nu este detectată nicio replicare virală în organism după terapia antiretrovială.
Dezvoltarea terapiei antiretrovirale pentru HIV are un cost - cercetătorii de la Universitatea Harvard din SUA raportează că extinderea terapiei antiretrovirale într-o provincie îndepărtată din Africa de Sud KwaZulu-Natal a redus riscul de transmitere a HIV la partenerii sexuali cu 96%.
Oamenii de știință de la Universitatea din Washington (SUA) au raportat că toxina melitina conținută în veninul de albine distruge virusul imunodeficienței umane (HIV - virusul care provoacă SIDA), lăsând nevătămate celulele sănătoase din jur. Ei susțin că descoperirea lor este unul dintre cei mai importanți pași către crearea unui gel vaginal care previne răspândirea HIV. Dr. Joshua Hood, lector medical, a spus: „Sperăm că în zonele în care HIV este cel mai răspândit, oamenii vor putea în curând să folosească acest gel ca măsură preventivă pentru a preveni răspândirea în continuare a infecției”.
Melitina este o toxină puternică găsită în veninul de albine. Este capabil să spargă învelișul protector al HIV, precum și să afecteze alți viruși dăunători. Nanoparticulele de melitina au proprietăți anticancerigene și sunt capabile să distrugă celulele tumorale. Nu este prima dată când veninul de albine este folosit în terapia antitumorală. În 2004, oamenii de știință croați au raportat în Journal of the Science of Food and Agriculture că produsele apicole, inclusiv veninul de albine, pot fi folosite cu succes pentru tratarea și prevenirea cancerului. De asemenea, au demonstrat că celulele normale, sănătoase, rămân neafectate. Majoritatea medicamentelor anti-HIV au ca scop inhibarea (interferența) activității virusului, iar nanoparticulele de melitină atacă structurile sale vitale.
Dr. Hood a explicat astfel: „Melittin atacă structura fizică a HIV. Teoretic, virusul nu are cum să se adapteze la o astfel de expunere. Pentru a face acest lucru, trebuie să aibă un strat protector sub forma unei membrane cu două straturi.” Hood consideră că melitina poate fi utilizată în două tipuri de terapie - în prevenirea răspândirii infecției cu HIV (gel vaginal) și pentru a contracara infecțiile existente, inclusiv tipurile sale rezistente la medicamente.
Teoretic, nanoparticulele de melitină, care intră în sângele pacientului, îl curăță de infecția cu HIV. Potrivit dr. Hood, „Particulele pe care le folosim în experimentele noastre au fost dezvoltate cu mulți ani în urmă ca produs de sânge artificial. Ele nu contribuie la furnizarea de oxigen, dar cu toate acestea circulă în siguranță în organism și oferă o platformă de încredere pe care organismul se poate adapta la diferite tipuri de infecții.” Melittin atacă fără discernământ membranele de protecție cu două straturi, ceea ce face posibilă utilizarea acestuia în terapia medicamentoasă pentru infecțiile cu HIV, hepatita B și C și, de asemenea, ca medicament contraceptiv.
Acest studiu, totuși, nu examinează melitina ca agent contraceptiv. Cu toate acestea, dr. Hood a spus: „Explorăm utilizarea melitinei la partenerii care doresc să aibă un copil atunci când doar unul dintre ei a fost diagnosticat cu HIV. Particulele în sine sunt complet sigure pentru spermatozoizi, precum și pentru celulele vaginale.” Acest studiu a fost realizat în condiții de laborator pe animale. Dar, deoarece nanoparticulele de melitină, după cum s-a dovedit, nu dăunează corpului uman, în viitorul apropiat ele pot fi utilizate în studii care implică oameni.
Christian Nordqvist, Medical News Today
Nanoparticulele care conțin peptida melitina din venin de albine sunt capabile să distrugă virusul imunodeficienței umane, lăsând în același timp țesutul înconjurător intact.
Acest lucru a fost raportat în numărul din martie al revistei Terapie antiviră de către oamenii de știință de la Școala de Medicină de la Universitatea din Washington.
Cercetătorii spun că descoperirea lor este un pas mare către crearea unui nou gel vaginal conceput pentru a preveni răspândirea HIV.
Dr. Joshua Hood, un oficial la universitate, a declarat: „Sperăm că în zonele deosebit de vulnerabile la HIV, oamenii vor putea folosi acest gel pentru a opri răspândirea epidemiei”.
Melitina distruge virușii și unele celule canceroase.
Melitina este o toxină proteică puternică care se găsește numai în veninul de albine. Este capabil să facă găuri în carcasa de protecție care înconjoară HIV și alți viruși. Melitina gratuită în cantități suficient de mari poate deveni o armă puternică împotriva diferitelor infecții virale și nu numai.
Autorul principal al studiului, Dr. Samuel Wickline, profesor de științe biomedicale, a demonstrat că nanoparticulele încărcate cu melitină au proprietăți anticancer. În 2004, oamenii de știință croați au raportat în Journal of the Science of Food and Agriculture că produsele apicole, inclusiv veninul de albine, pot fi folosite pentru tratarea și prevenirea cancerului. Datele despre proprietățile anticancer ale veninului de albine nu sunt deloc noi, dar acum oamenii de știință au dezvăluit secretul acestui medicament la nivel molecular.
Celulele normale rămân intacte în timpul tratamentului - oamenii de știință au demonstrat că nanoparticulele cu melitină nu dăunează membranei celulare a celulelor sănătoase. În acest scop, nanoparticulele au fost echipate cu „bumpers” moleculare speciale, care, atunci când întâlnesc o celulă normală (dimensiunea ei este mult mai mare decât o particulă virală), împiedică nanoparticulă să se atașeze de învelișul ei.
HIV este o particulă care este incomparabil mai mică decât orice celulă umană, așa că „bumpers” nu limitează efectul nanoparticulelor asupra virusului. Când virusul se apropie de nanoparticulă, trece între restrictori și intră în contact cu o toxină care distruge HIV.
Dr. Hood explică: „Melitina din nanoparticule fuzionează cu învelișul viral, formând pori mici care duc la ruperea și pierderea învelișului viral.”
În timp ce majoritatea medicamentelor antivirale inhibă capacitatea virusului de a se replica, acest medicament atacă direct o parte vitală a virusului. Problema cu inhibitorii tradiționali ai replicării virale este că aceștia nu opresc declanșarea procesului infecțios. Și unele tulpini de HIV au dezvoltat deja rezistență la terapia tradițională, așa că ART nu oprește reproducerea lor.
Dr. Hood spune despre asta: „Am învățat să atacăm acea parte a virusului care rămâne aproape neschimbată în diferite tulpini. Teoretic, virusul nu are cum să se adapteze la un agent nou. Nu poate schimba radical structura membranei care îi protejează materialul genetic.”
Nanoparticulele cu melitină nu pot doar să prevină, ci și să trateze infecția cu HIV. Dr. Hood crede că aceste nanoparticule pot fi utilizate în două scopuri:
Prevenirea răspândirii HIV (gel vaginal).
. Tratamentul HIV/SIDA, inclusiv infecția rezistentă (injecții).
Se crede că astfel de particule, după ce au fost introduse în fluxul sanguin sistemic, sunt capabile să curețe sângele pacientului de virus într-o perioadă de timp. Dar studiile clinice trebuie efectuate pentru a obține dovezi.
Hood a recunoscut că particulele de bază folosite în experiment au fost dezvoltate cu mulți ani în urmă ca o componentă artificială a sângelui. Aceste nanoparticule nu erau foarte bune la furnizarea de oxigen. Dar s-a constatat că particulele sunt capabile să circule în sângele uman pentru o lungă perioadă de timp, fără a provoca vreun rău organismului. Astfel, aceste structuri sunt o platformă excelentă pentru livrarea diverșilor agenți antibacterieni și antivirali.
Melitina, se pare, atacă mai mult decât membrana cu două straturi a infamului retrovirus. Este capabil să distrugă învelișul protector al virusurilor hepatitei de tip B și C, ceea ce deschide un alt domeniu larg pentru cercetători.
Gelul vaginal promițător va avea și proprietăți spermicide, ceea ce îl face și un medicament contraceptiv. Un remediu cu mai multe fațete ideal pentru țările înapoiate unde există probleme mari atât cu HIV, cât și cu contracepția. Cu toate acestea, studiul Dr. Hood nu va examina efectele contraceptive.
Dr. Hood a spus: „Acum privim acest gel ca pe o opțiune îndrăzneață pentru cuplurile în care un partener este HIV pozitiv, dar doresc să facă sex și să aibă copii. Nanoparticulele cu melitină în sine sunt absolut inofensive pentru spermatozoizi, astfel încât este posibil să se creeze un gel care să protejeze împotriva HIV, dar fără efect contraceptiv.”
Cercetările Dr. Hood au fost efectuate până acum pe celule de laborator într-un mediu artificial. Cu toate acestea, nanoparticulele sunt ușor de produs și acum este posibil să se furnizeze cantități suficiente de medicament pentru studiile clinice pe oameni.
Constantin Mokanov
Ideile despre rolul peptidelor în reglarea funcțiilor comportamentale, viscerale și a altor funcții ale organismului au suferit recent o dezvoltare extrem de rapidă. În comparație cu alte sisteme de semnalizare intercelulară, sistemul peptidic este cel mai numeros, iar regulatorii peptidici înșiși se dovedesc a fi deosebit de pleiotropi și multifuncționali. S-a format conceptul de continuitate funcțională, un continuum reglator format din peptide și semnale de semnalizare intercelulare de natură diferită asociate acestora. Acest continuum se caracterizează prin prezența interacțiunilor interpeptidice complexe - capacitatea fiecărei peptide de a induce eliberarea unui anumit grup de alte peptide. Ca rezultat, efectele primare ale unei anumite peptide se dezvoltă în timp sub formă de procese în lanț sau în cascadă.
Veninul de albine, adaptat evolutiv pentru a proteja casa albinelor, este un sistem complex multicomponent în care sunt secretate polipeptide, enzime, amine și feromoni. Un grup de peptide (polipeptide) joacă un rol special în reglarea funcțiilor organismului, care este un acceptor al veninului de albine. Acestea sunt melitin, apamin, MSD-peptide, adolapin, tertiapină, secapin, minimin, cardiopep.
Melittin
Melitina este principala componentă instabilă din punct de vedere fiziologic. Este format din 26 de reziduuri de 12 aminoacizi și reprezintă mai mult de 50% din substanța uscată a veninului de albine. Într-un mediu apos, melitina formează un tetramer format din doi dimeri; greutatea sa moleculară crește de la 2840 (monomer de melitină) la 11.200 (tetramer de melitină), în timp ce volumul moleculei se modifică și el.
Principalele efecte biologice ale melitinei sunt asociate cu capacitatea sa de a modifica sau perturba structura membranelor. Prin legarea de membrană, peptida este capabilă să formeze canale, rezultând o permeabilitate crescută la ioni, care poate provoca liza celulară. În acest caz, se observă acumulare de Na + și Ca 2+, scurgere de K + și metaboliți (proporțional cu cantitatea de melitină care interacționează cu membrana).
Melitina inhibă activitatea diferitelor ATPaze, care perturbă transportul ionilor prin membrană. În plus, îmbunătățește activitatea pompei Na + -K +, crescând intrarea sodiului în celulă, care poate iniția mitogeneza și poate stimula sinteza ADN-ului.
Melitina este capabilă să formeze complexe cu unele peptide, de exemplu: albumină, troponină și calmodulină. Ca și calmodulina, are proprietăți de inhibare reciprocă. Prin legarea directă, melitina inhibă activitatea protein kinazei C, a kinazei dependente de Ca-calmodulină, a protein kinazei și a adenilat-ciclazei. Peptida crește activitatea fosfolipazei A 2, determinând formarea acidului arahidonic din fosfolipidele membranare.
Ca urmare a stimulării de către melitina a sistemelor care reproduc prostaglandinele în pereții arteriali, cantitatea de prostaciclină, care dilată vasele de sânge, crește de câteva ori. Melitina perturbă procesul de coagulare a sângelui, acționând în două direcții: inhibă activitatea tromboplastinei, care depinde de legătura acesteia cu anumite fosfolipide, și provoacă denaturarea fibrinogenului, formând probabil legături între melitina alcalină și fibrinogenul acid.
Efectul melitinei asupra denaturarii termice a proteinelor creste cu cresterea concentratiei (peste 30 mg/ml) si scade cu scaderea concentratiei. Efectul protector al melitinei este cel mai pronunțat asupra albuminei și gama globulinei la o concentrație de peptide de 0,3 mg/ml. Creșterea stabilității proteinelor, potrivit unor autori, contracarează răspunsul inflamator.
Apamin
Apaminul aparține celor mai mici peptide naturale care acționează asupra sistemului nervos central (SNC). Conține 18 aminoacizi și reprezintă aproximativ 3% din veninul total. Greutatea moleculară este 2036.
Este o neurotoxină puternică. Atunci când dozele subletale (1-2 mg/kg) de apamină sunt administrate intravenos la șoareci, aceștia dezvoltă mișcări necoordonate ale membrelor, transformându-se în spasme musculare ale întregului corp. După o perioadă de activitate motorie, care durează, în funcție de doză, 30-50 de ore, șoarecii supraviețuitori prezintă hiperexcitabilitate motorie în următoarele 20-30 de ore.La introducerea în ventriculii cerebrali, activitatea peptidei crește de 1000 de ori. Apamin blochează selectiv penetrarea potasiului dependentă de calciu prin membrana celulelor nervoase și inhibă inervația purinergică. Prin suprimarea proceselor inhibitoare din sistemul nervos central, apamina are un efect pozitiv asupra proceselor de excitație.
Apamin afectează membranele postsinaptice ale sistemului nervos central și periferic. La o concentrație de 10 -8 -10 -7 mol/l, inhibă reversibil inhibarea non-adrenergică a norepinefrinei, ATP și cofeinei în celulele musculare netede ale tractului gastrointestinal. Toate aceste procese sunt asociate cu activarea conductivității potasiului dependentă de calciu. Efectul de blocare al apaminei asupra unor tipuri de această conductivitate a fost stabilit în alte țesuturi: mușchii scheletici, unii neuroni și neuroblastom, hepatocite.
Sub influența apaminei, viteza și puterea inimii cresc, dar acest lucru nu este asociat nici cu dilatarea, nici cu constricția vaselor de sânge. Efectul apaminei asupra inimii se datorează în mare măsură efectului său specific asupra transportului de calciu prin membranele celulare. Apamin este capabil să susțină scăderea funcției inimii și să prevină apariția slăbiciunii severe ca urmare a scăderii tensiunii arteriale. Pentru aritmie, apamina în doză de 0,2 mg restabilește ritmul normal al inimii.
Apamina inhibă Ca 2+ și activează canalele K+ din cardiomiocite. În același timp, poate inhiba parțial curentul de potasiu fără a afecta cinetica de activare. Potrivit unor autori, există două populații diferite: canalele K+ sensibile la apamină și insensibile la apamină.
La studierea influenței componentelor veninului de albine asupra sistemului hipofizo-suprarenal, s-a constatat că apamina îl activează cel mai puternic. Administrarea intravenoasă de apamină la pisici în doză de 10 mg/kg determină o creștere rapidă a sângelui ambilor hormoni suprarenali – cortizon și adrenalină. La aproximativ 1 oră după injectarea peptidei, nivelurile de cortizon și adrenalină au fost de 9 și, respectiv, de 8 ori mai mari decât valoarea inițială. În același timp, au apărut modificări în sistemul cardiovascular: tensiunea arterială a crescut brusc cu 30-50%. Aceste date dau motive de a crede că apamina acționează ca un stimulent asupra formării reticulare mezencefalice a creierului. Trebuie remarcat faptul că adrenalina inhibă, de asemenea, unele răspunsuri inflamatorii, rezultând o creștere a efectului antiinflamator puternic al cortizolului.
Peptida MSD
Peptida MSD provoacă degranularea (distrugerea) mastocitelor, pentru care și-a primit numele Mast Cell Degranulating (MSD). În același timp, histamina, heparina, serotonina și enzima proteolitică asemănătoare hemotripsinei sunt eliberate din mastocite. Această peptidă este formată din 22 de reziduuri de aminoacizi și reprezintă 2% din masa totală a otravii. Greutatea moleculară este 2598. Peptida prezintă proprietăți de bază pronunțate, pH-ul său este de aproximativ 12. Proprietățile alcaline ale peptidei MSD depind de nouă aminoacizi alcalini față de două molecule de acid aspartic, dintre care una are o grupare carboxil amidopirină.
Această peptidă aparține grupului de așa-numiți eliberatori specifici de histamină. Acestea degranulează mastocitele și eliberează substanțele biologic active conținute în ele, activând un sistem catalitic special dependent de energie.
Peptida MSD afectează permeabilitatea capilară și provoacă umflare la locul injectării. Când este utilizată în doze mai mari decât cele necesare pentru degranularea mastocitelor, peptida MSD are un efect antiinflamator. Este capabil să elibereze histamina din mastocite și în acest sens este de 10-1000 de ori mai activ decât melitina.
Când peptida MSD este administrată în ventriculii cerebrali la o doză de 0,1 mcg, apar semne de iritare a SNC. O creștere de trei ori a dozei provoacă efecte toxice și moartea animalului. Capacitatea peptidei MSD de a irita sistemul nervos central se datorează probabil asemănării sale structurale cu apamina.
Mai mulți autori au publicat date convingătoare despre activitatea antiinflamatoare a peptidei MSD. În greutate, este de aproximativ 1000 de ori mai activ decât hidrocortizonul pentru inflamația caraginină a labei de șobolan. Atunci când este administrată intravenos la o doză de 200 μg/kg, peptida MSD ameliorează complet umflarea labei de șobolan inflamată cauzată de bradikinină, prostaglandina E, serotonină, kalikreină și histamină.
Adolapină
Adolapina este singura componentă a veninului de albine care are efect analgezic. Se datorează proprietății adolapinei de a încetini biosinteza și activitatea farmacologică a prostaglandinelor E, care reduc pragul durerii. Lanțul polipeptidic este format din 103 aminoacizi. Greutatea moleculară este de 11 500. Această valoare servește drept graniță între greutatea moleculară a proteinelor și a peptidelor.
Această peptidă previne agregarea (lipirea împreună) a globulelor roșii care apare atunci când o soluție de gelatină este adăugată la suspensia de globule roșii. Potrivit multor autori, întârzierea agregării eritrocitelor este o proprietate a medicamentelor antiinflamatoare eficiente.
Adolapina inhibă activitatea a două enzime cheie în procesele metabolice ale biosintezei inflamatorii - ciclooxigenază și lipoxigenază. Biosinteza prostaglandinelor începe cu ciclooxigenază, iar lipoxidaza, care include grupul leucotreinelor, provoacă spasme ale mușchilor netezi și are un efect hemotoxic.
Activitate mare, efecte analgezice și antiinflamatorii, un indice terapeutic ridicat și o ușoară anafilactogenitate caracterizează adolapina ca un medicament promițător. Poate fi utilizat singur sau în combinație cu alte medicamente. Studiile farmacologice și biochimice au stabilit un anumit avantaj al adolapinei în comparație cu alte medicamente antiinflamatoare sintetice.
Tertiapină și secapină
Tertiapina și secapina sunt componente polipeptidice minore ale veninului de albine. Tertiapina se caracterizează printr-un efect presinaptic pronunțat asupra pregătirii neuromusculare a broaștei. Particularitatea sa se manifestă în independența acțiunii presinaptice față de conținutul de calciu din mediu. Această peptidă inhibă proteina de legare a Ca 2+, calmodulină, care reglează activitatea unui număr mare de enzime de legare a Ca 2+. Secapin, atunci când este administrat la șoareci în doză de 80 mcg/kg, provoacă sedare, hipotermie și piloerecție.
Minimin
Miniminul reprezintă aproximativ 3% din masa totală a veninului de albine. Greutatea moleculară este de aproximativ 6000. Determină încetarea creșterii larvelor de Drosophila, din care muștele se dezvoltă în 1/4 din dimensiunea lor naturală.
Cardiopep
Cardiopep are proprietăți adrenomimetice și antiaritmice.
Astfel, datele din literatură și propria noastră cercetare sugerează că peptidele din veninul de albine sunt reglatoare. Se pot identifica următorii factori:
- în primul rând, greutatea lor moleculară nu o depășește pe cea a proteinelor;
- în al doilea rând, efectul reglator al acestor peptide este realizat atunci când sunt expuse organismului în doze minime;
- în al treilea rând, efectul de reglare se realizează datorită acțiunii combinate a peptidelor, enzimelor și aminelor, precum și influenței totale a mai multor peptide care reglează una dintre funcții.
O gamă largă de peptide de reglare prezente în veninul de albine, împreună cu enzimele și aminele biogene, oferă un efect cu mai multe fațete asupra corpului uman, care servește drept bază pentru apiterapie clinică.
A.E. Khomutov, doctor în biologie. științe, prof. Catedra de Biochimie și Fiziologie. Universitatea de Stat din Nijni Novgorod poartă numele. N.I. Lobaciovski.
