Funcțiile de bază ale ficatului. Fiziologia sistemului hepato-biliar

Detalii

Ficatul este cea mai mare glandă umană- greutatea sa este de aproximativ 1,5 kg. Funcțiile metabolice ale ficatului sunt extrem de importante pentru menținerea vitalității organismului. Metabolizarea proteinelor, grăsimilor, carbohidraților, hormonilor, vitaminelor, neutralizarea multor substanțe endogene și exogene. Funcția excretorie - secretia biliara, necesar pentru absorbția grăsimilor și stimularea motilității intestinale. Aproximativ eliberat pe zi 600 ml bilă.

Ficat este un organ care îndeplinește rolul depozit de sânge. În el poate fi depusă până la 20% din masa totală de sânge. În timpul embriogenezei, ficatul îndeplinește o funcție hematopoietică.
Structura ficatului. În ficat, se disting parenchimul epitelial și stroma țesutului conjunctiv.

Lobulul hepatic este unitatea structurală și funcțională a ficatului.

Unitățile structurale și funcționale ale ficatului sunt lobulii hepaticiîn număr de aproximativ 500 de mii. Lobulii ficatului au forma unor piramide hexagonale cu un diametru de până la 1,5 mm și o înălțime ceva mai mare, în centrul căreia se află vena centrală. Datorită particularităților hemomicrocirculației, hepatocitele din diferite părți ale lobulului se găsesc în diferite condiții de alimentare cu oxigen, ceea ce le afectează structura.

De aceea în lobul sunt centrale, periferice iar între ei zone intermediare. O caracteristică a alimentării cu sânge a lobulului hepatic este că artera intralobulară și vena care se extinde din artera și vena perilobulară se contopesc și apoi sângele amestecat se deplasează prin hemocapilare într-o direcție radială spre vena centrală. Hemocapilarele intralobulare circulă între fasciculele hepatice (trabecule). Au un diametru de până la 30 de microni și aparțin tipului sinusoidal de capilare.

Astfel, prin capilarele intralobulare, sângele mixt (venos - din sistemul venei portă și arterial - din artera hepatică) curge de la periferie către centrul lobulului. Prin urmare, hepatocitele din zona periferică a lobulului se găsesc în condiții de alimentare cu oxigen mai favorabile decât cele din centrul lobulului.
De țesut conjunctiv interlobular, în mod normal slab dezvoltat, trece vasele de sânge și limfatice, precum și căile biliare excretoare. De regulă, artera interlobulară, vena interlobulară și canalul excretor interlobular merg împreună, formând așa-numitele triade hepatice. Venele colectoare și vasele limfatice trec la o oarecare distanță de triade.

Hepatocite. Epiteliul hepatic.

Epiteliu ficatul este format din hepatocite, componente 60% din toate celulele hepatice. Asociat cu activitatea hepatocitelor îndeplini majoritatea funcțiilor, caracteristic ficatului. În același timp, nu există o specializare strictă între celulele hepatice și, prin urmare, aceleași hepatocite le produc pe ambele secretie exocrina (bila), și după tip secretie endocrina numeroase substanțe care intră în sânge.

Hepatocitele sunt separate prin goluri înguste (spațiul Disse)– plină cu sânge sinusoide, în pereții cărora sunt pori. Din două hepatocite adiacente, bila este colectată capilarele biliare>tubii de Genirga>tubii interlobulari>ductul hepatic. Se îndepărtează de el canalul cistic la vezica biliară. Hepatic + canal cistic = canalul biliar comunîn duoden.

Compoziția și funcțiile bilei.

excretat în bilă produse de schimb: bilirubina, medicamente, toxine, colesterol. Acizii biliari sunt necesari pentru emulsionarea si absorbtia grasimilor. Bila este formată prin două mecanisme: GI-dependent și independent.

Bilă hepatică: izotonic cu plasma sanguină (HCO3, Cl, Na). Bilirubina (galben). Acizi biliari (pot forma micelii, detergenți), colesterol, fosfolipide.
În căile biliare, bila este modificată.

Bilă chistică: apa este reabsorbita in vezica>^ concentratie de org. substante. Transport activ al Na, urmat de mișcarea Cl, HCO3.
Acizii biliari circulă (salvare). Sunt izolate sub formă de micelii. Absorbit pasiv în intestin și activ în ileon.
» Bila este produsă de hepatocite

Componentele bilei sunt:
Săruri biliare (= steroizi + aminoacizi) Detergenți capabili să reacționeze cu apa și lipidele pentru a forma particule grase solubile în apă
Pigmenți biliari (rezultatul degradării hemoglobinei)
Colesterolul

Bila este concentrată și depusă în vezica biliară și este eliberată din aceasta în timpul contracției
- Eliberarea bilei este stimulată de vag, secretină și colecistochinină

FORMAREA BILEI ŞI EXCEPŢIA BILEI.

Trei note importante:

• bila se formează în mod constant și este eliberată periodic (prin urmare se acumulează în vezica biliară);
• bila nu conține enzime digestive;
• bila este atât o secreție, cât și o excreție.

COMPOZIȚIA BILEI: pigmenti biliari (bilirubina, biliverdina - produse toxice ale metabolismului hemoglobinei. Excretati din mediul intern al organismului: 98% cu bila din tractul gastrointestinal si 2% prin rinichi); acizi biliari (secretați de hepatocite); colesterol, fosfolipide etc. Bila hepatică este ușor alcalină (din cauza bicarbonaților).
În vezica biliară, bila se concentrează și devine foarte întunecată și groasă. Volum bule 50-70 ml. Ficatul produce 5 litri de bilă pe zi, iar 500 ml sunt secretați în duoden. Se formează pietre în vezică și canale (A) cu un exces de colesterol și (B) o scădere a pH-ului din cauza stagnării bilei în vezică (pH).<4).

Înțelesul bilei:

1. emulsionează grăsimile,
2. crește activitatea lipazei pancreatice,
3. favorizează absorbția acizilor grași și a vitaminelor liposolubile A, D, E, K,
4. neutralizează NS1,
5. are efect bactericid,
6. îndeplinește o funcție excretorie,
7. stimulează motilitatea și absorbția în intestinul subțire.

CIRCULAREA ACIZILOR BILIARI: Acizii biliari sunt utilizați în mod repetat: sunt absorbiți în ileonul distal (ileonul), intră în ficat prin fluxul sanguin, sunt captați de hepatocite și sunt eliberați din nou în intestin ca parte a bilei.

REGLEMENTAREA FORMĂRII BEILOR: mecanism neuro-umoral. Nervul vag, precum și gastrina, secretina și acizii biliari cresc secreția de bilă.

REGLEMENTAREA EXCȚIEI BILELOR: mecanism neuro-umoral. Nervul vag, colecistokinina, determină contracția vezicii biliare și relaxarea sfincterului. Nervii simpatici determină relaxarea vezicii urinare (acumularea de bilă).

FUNCȚIILE NEDIGESTIVE ALE FICATULUI:

1. protectoare (detoxifierea diferitelor substanțe, sinteza ureei din amoniac),
2. participarea la metabolismul proteinelor, grăsimilor și carbohidraților,
3. inactivarea hormonilor,
4. depozit de sânge etc.

Subiect: Fiziologia patologică a ficatului.

1. Funcțiile hepatice și etiologia insuficienței hepatice.
2. Tulburări metabolice în patologia ficatului.
3. Încălcarea funcției antitoxice și de barieră a ficatului.
4. Încălcarea formării bilei și a excreției bilei.
5. colelitiaza.

1. Funcțiile hepatice și etiologia insuficienței hepatice.

Ficatul ia parte:

1) în metabolismul proteinelor, carbohidraților, grăsimilor, colesterolului;

2) fibrinogen, protrombină, heparină;

3) enzime, vitamine, pigmenți;

4) în metabolismul apei și mineralelor;

5) în schimbul de acizi biliari și formarea bilei;

6) în reglarea volumului total de sânge;

7) în funcţii de barieră şi antitoxice.

În plus, ficatul este unul dintre principalele depozite de proteine, carbohidrați, vitamine și alte substanțe.

Principalii factori care cauzează dezvoltarea proceselor patologice în ficat sunt:

1) Agenți cauzatori ai infecțiilor și invaziilor și toxinele acestora (streptococi, stafilococi, viruși, fasciola etc.)

2) Otrăvuri industriale (cloroform, mercur, plumb, fosfor, benzen etc.)

3) Substanțe medicinale (sulfonamide, barbiturice, tetraciclină, biomicină)

4) Otrăvuri de plante.

Factorii de mai sus pătrund în organ prin vena portă, artera hepatică, căile biliare și vasele limfatice ale ficatului.

Ca urmare a influenței lor, în ficat se dezvoltă un proces inflamator - hepatită sau procese distrofice - hepatoză (de exemplu, ficatul gras (hepatoză grasă)).

Hepatita cronică duce adesea la ciroză.

Ciroza (din greacă kirros, latină cirrus - roșu) este degenerarea celulelor hepatice (hepatocite) și o proliferare puternică a țesutului conjunctiv cu compactarea sa ulterioară, ducând la contracția difuză a organului.

Una dintre consecințele cirozei este hidropizia cavității abdominale (ascita), care se dezvoltă ca urmare a:

1) stagnarea sângelui în vena portă;

2) încălcarea fluxului limfatic;

3) hipoproteinemie și, ca urmare, o scădere a presiunii oncotice.

Insuficiența funcției hepatice se manifestă prin încălcarea:

1) metabolism;

2) funcții de barieră și antitoxice;

3) sinteza si secretia bilei;

4) compoziția și proprietățile sângelui;

5) funcţii de depunere a diverselor substanţe.

1. Tulburări metabolice în patologia ficatului.

A) Tulburări ale metabolismului glucidic.

Ficatul asigură concentrația constantă de glucoză în sânge.

Acest lucru se realizează printr-un proces în două sensuri:

1) Glicogenogeneza (formarea glicogenului din glicemia și depunerea acestuia în ficat).

2) Glicogenoliza (glicoliză) – formarea glucozei din depozitul de glicogen din ficat și eliberarea acesteia în sânge.

Activitatea acestor două procese este controlată de nivelul zahărului din sânge.

Aceste procese sunt, de asemenea, foarte influențate de nivelurile hormonale.

Hormoni care cresc depunerea de glicogen în ficat: ACTH, glucocorticoizi și insulină.

Hormoni care stimulează descompunerea glicogenului: hormon de creștere, glucagon, adrenalină.

Cu patologia ficatului, glicoliza scade, ceea ce duce la hipoglicemie.

O scădere a glicogenogenezei se observă cu munca musculară prelungită în combinație cu alimentația deficitară, cu cașexie și infecții însoțite de febră.

B) Tulburarea metabolismului proteinelor.

În ficat, acizii biliari sunt sintetizați din aminoacizi liberi, acizi grași și se formează o parte semnificativă a proteinei enzimatice.

Ficatul este singurul loc de sinteză al albuminei plasmatice și principalele proteine ​​ale sistemului de coagulare a sângelui (fibriogen, protrombină).

Pentru afectarea ficatului:

1) scade sinteza albuminelor si globulinelor, ceea ce duce la hipoproteinemie;

2) scade nivelul de fibrinogen si protrombina, ceea ce duce la scaderea coagularii sangelui;

3) activitatea diferitelor enzime scade;

4) crește conținutul de amoniac din sânge, un metabolit al sintezei proteinelor, ceea ce duce la intoxicația organismului, stimularea sistemului nervos central și convulsii.

B) Încălcarea metabolismului grăsimilor.

Ficatul sintetizează din acizi grași, glicerol, acid fosforic, colină și alte baze cele mai importante componente ale membranelor celulare - fosfolipidele, precum și metaboliții acizilor grași - corpii cetonici.

Ficatul este, de asemenea, implicat în metabolism colesterolul – o componentă importantă a plasmei sanguine, principala sursă de hormoni corticosteroizi și vitamina D.

Când un organ este afectat, apar următoarele:

1) deteriorarea oxidării grăsimilor, care provoacă infiltrarea grăsimilor a ficatului;

2) formarea crescută a corpilor cetonici, ceea ce duce la cetoză;

3) perturbarea metabolismului colesterolului, care poate duce la ateroscleroză.

D) Încălcarea metabolismului vitaminelor.

Ficatul este implicat în metabolismul aproape tuturor vitaminelor, în principal ca depozit.

Când ficatul este afectat, absorbția vitaminelor din intestine, atât solubile în apă, cât și în grăsimi, scade brusc.

O condiție necesară pentru absorbția vitaminelor liposolubile este prezența bilei în intestine.

D) Încălcarea metabolismului mineral.

Ficatul este organul central pentru schimbul și stocarea cuprului, zincului și fierului.

Excesul de cupru este excretat din organism în principal cu bilă, astfel încât o încălcare a secreției biliare determină un conținut crescut de cupru în sânge și ficat, ceea ce duce la intoxicație.

Ficatul sintetizează o serie de enzime care conțin zinc.

În cazul cirozei, conținutul de zinc din ficat și sânge scade brusc.

Ficatul reglează, de asemenea, absorbția fierului în intestine.

În ciroză, ca urmare a absorbției crescute a fierului, hemosiderina se depune în țesuturi în cantități mari, provocând hemocromatoză sau „diabet de bronz”.

D) Încălcarea metabolismului apei.

Ficatul este un depozit de apă, iar datorită albuminei menține echilibrul coloido-osmotic al sângelui, care este reglat simultan de presiunea oncotică și presiunea osmotică.

Cu leziuni hepatice severe (de obicei ciroză), acest echilibru este perturbat, ducând la ascită.

Notă:

Presiunea osmotică (osmoza) este presiunea care împiedică eliberarea lichidului din vase și capilare în țesuturi, furnizată de pompa K+Na+ (aceasta este o proteină specială - vezi biofizică).

Presiunea oncotică (oncos) este presiunea care împiedică eliberarea lichidului din sânge și canalele limfatice în țesut, cauzată de prezența proteinelor în plasma sanguină și limfă.

Ele par să „țină” lichid din cauza terminațiilor hidrofile.

Ambele tipuri de presiune mențin echilibrul coloido-osmotic și, în general, homeostazia (constanța mediului intern al organismului).

1. Încălcarea funcției antitoxice și de barieră a ficatului.

Tot sângele care curge din intestine.

Trece prin vena portă către ficat și este neutralizat acolo.

Funcția antitoxică a ficatului este de a converti atât metaboliții (produși metabolici) comuni celulei, cât și substanțele străine organismului.

Detoxifierea are loc prin transformarea diferitelor substanțe în complexe inactive și eliminarea lor din organism:

1) Fenol, crezol, indol, skatol etc. + acizi sulfuric și glucuronic;

2) Acid glucuronic + bilirubină și hormoni steroizi;

3) Mercur, arsenic, plumb + nucleoproteine.

Cu patologia ficatului, substanțele toxice din intestine se răspândesc liber în tot organismul, provocând otrăvirea acestuia.

Îndepărtarea substanțelor străine și a diferiților agenți infecțioși din sânge și utilizarea pigmenților din sânge sunt efectuate de celulele Kupffer.

Prin urmare, atunci când ficatul este afectat, bolile infecțioase sunt mai severe.

1. Încălcarea formării bilei și a excreției bilei.

Perturbarea proceselor de formare și secreție a bilei se observă în boli ale ficatului și vezicii biliare, boli infecțioase, boli de sânge etc. În același timp, metabolismul pigmentului este, de asemenea, perturbat.

Schema 1. Schimb normal de pigmenți biliari.

Sânge (bilirubină liberă (proteină)) Þ

Culoarea gălbuie a plasmei

Ficat (+ acid glucuronic al hepatocitelor) Þ separare de proteinele plasmatice Þ bilirubina legată (fără proteine) (bilirubin glucuronid)

indirect

Intestin (stercobilina (90%) o mică parte ocolește ficatul și mezobilina (10%))Þ

OS cu fecale (colorarea întunecată a fecalelor)

Rinichi (urobilinogen (pigment portocaliu-rosu))

OS cu urină (culoarea galbenă a urinei)

Oxidarea la lumină

Urobilină

Icterul (lat. Jeterus) este un simptom de afectare a ficatului sau a căilor biliare, manifestată printr-o decolorare galbenă a pielii și a membranelor mucoase. Acest lucru se datorează depunerii pigmenților biliari în țesuturi.

În funcție de origine, există 3 tipuri de icter: mecanic, parenchimatos și hemolitic.

1. Icter mecanic (obstructiv, congestiv).

Apare ca urmare a dificultății sau a încetării fluxului de bilă din ficat în duoden.

Schema 2. Icter obstructiv.

Bilă, acumulându-se și fără evacuare. Rupe capilarele biliare și umple hepatocitele, provocând moartea acestora. Turnându-se în crăpăturile limfatice și pătrunzând în circulația generală, bila determină fenomenul de colemia. În plus, apar bilirubinemie și bilirunucrie. Fecalele se decolorează deoarece... nu există flux de bilă în intestine. Bila, care intră în organe și țesuturi, provoacă icter și mâncărimi ale pielii, precum și deprimarea sistemului nervos central. Ca urmare a morții hepatocitetei, icterul obstructiv poate provoca icter parenchimatos.

2. Icter parenchimatos (hepatic, infectios-toxic).

Se observă într-o serie de infecții (boala Botkin (hepatită virală), pneumonie, tifos) și multe intoxicații care provoacă moartea celulelor hepatice.

Schema 3. Icter parenchimatos.

globule rosii (90 – 130 de zile)	îmbătrânire		(hemoglobina Þ bilirubina) Þ
Sânge (bilirubină liberă) ß ficat (multă bilirubină liberă Ü Leziuni ale organelorÞ bilirubina legată puțin)

Icterul parenchimatos provoacă nu numai modificări funcționale, ci și morfologice în hepatită.

Prin urmare, nu numai metabolismul pigmentului este perturbat, ci și alte tipuri de metabolism, precum și funcțiile antitoxice și de barieră ale ficatului. Se notează bilirubinemie, bilirubinurie și urobilinurie. Ca urmare a blocajului intrahepatic, apar simptome de icter obstructiv.

3. Icter hemolitic.

Schema 4. Icter hemolitic.

globule rosii (distrugere)			(multă hemoglobină Þ multă bilirubină) Þ
Sânge (mulțime bilirubină liberă) ÞÞÞÞÞÞÞÞÞÞÞ

Cu icterul hemolitic, doar metabolismul pigmentului este perturbat, deoarece acizii biliari și colesterolul nu se acumulează în sânge. Acest tip de icter se caracterizează prin bilirubinemie, urobilinurie și o creștere a cantității de bilirubină conjugată din sânge. Nu este excretat de rinichi și este o toxină care provoacă ulterior leziuni ale celulelor hepatice. Acest lucru poate duce la icter paremchimatos.

1. colelitiaza.

Această boală se caracterizează prin formarea de pietre în căile biliare ale ficatului și vezicii biliare. Cauze: stagnarea bilei, infectie si perturbarea reglarii nervoase. Principalele manifestări clinice sunt durerea, icterul și febra. Boala apare cel mai adesea la animalele domestice (câini, pisici) și este asociată cu hrănirea.

Patogenie: boala se dezvoltă într-unul din două moduri:

1) inflamația membranei mucoase a canalelor sau vezicii urinare Þ descuamarea epiteliului mucoasei Þ
Þ stratificarea sărurilor biliare Þ piatră.

2) stagnarea bilei Þ îngroșarea acesteia ca urmare a absorbției inverse a lichidului Þ precipitarea sărurilor sub formă de nisip Þ concentrarea nisipului în pietre.

Creșterea pietrelor are loc similar cu creșterea unui bulgăre de zăpadă, așa că atunci când sunt tăiate, pietrele sunt de obicei stratificate. Pietrele conțin componente anorganice și organice ale bilei: pigmenți biliari, săruri biliare și colesterol. Pietrele pot să nu provoace vătămări vizibile sau să provoace îngrijorare până când nu blochează lumenul căilor biliare, provocând adesea icter obstructiv. Durerea este cauzată de presiunea pietrei pe peretele canalului biliar sau al vezicii biliare, ca urmare a presiunii exercitate de organele interne. Se dezvoltă o subțiere treptată a peretelui vezicii urinare și în cele din urmă perforarea acestuia, ceea ce duce la inflamarea peritoneului (peritonită).

Febra apare ca urmare a unei inflamații sau infecții aseptice.

Semnificația fiziologică a ficatului ca glandă implicată în metabolismul interstițial este determinată de faptul că substanțele absorbite din intestin în sânge trec prin ficat și suferă modificări chimice în acesta. În ficat, glucoza se formează dintr-o serie de substanțe (fructoză, galactoză, lactoză, glicerol, aminoacizi), din care se sintetizează glicogenul și se depune în celulele hepatice (vezi Metabolismul glucidelor). În ficat, corpurile de acetonă sunt formate din lipide (în principal din cauza lipsei de glicogen în ficat și diabet), se acumulează și cea mai mare parte a colesterolului, acizilor biliari și carotenului. Aici are loc dezaminarea și transaminarea aminoacizilor (vezi Metabolismul azotului), se sintetizează proteinele din sânge (albumină, globuline, mulți factori de coagulare a sângelui), ureea, acidul uric, colina și creatininele. O parte semnificativă a hemoglobinei este distrusă în ficat; bilirubina rezultată (vezi) este excretată cu bilă în intestine, se depune fier (feritina).

Ficatul participă la menținerea echilibrului dinamic al multor substanțe plasmatice (zahăr, colesterol, proteine ​​din sânge, axeroftol, fier, apă). Aproximativ 1,5 litri de sânge curge prin ficat în 1 minut. și 1/7 din energia totală a corpului este eliberată în el. Temperatura sângelui care curge din acesta în timpul digestiei crește cu 1-2°.

Pentru a studia funcțiile ficatului, ei recurg la îndepărtarea acestuia, oprirea fluxului sanguin portal, aplicarea tuburilor de angiostomie pe vase și perfuzia ficatului izolat. După îndepărtarea ficatului, 3-8 ore. apare hipoglicemia (vezi), ducând la moarte.

Pentru a studia participarea celulelor și vaselor hepatice la transformarea substanțelor care intră în sânge într-un fel sau altul, se folosesc diferite opțiuni pentru ligatura vasculară, inclusiv fistulele Eck-Pavlov directe și inverse, ligatura arterei hepatice și a tuturor vaselor aferente. a ficatului (devascularizare). Operația de fistulă Eck-Pavlov presupune crearea unei anastomoze între vena cavă portală și inferioară.

După o astfel de operație și ligatură a venei porte din apropierea ficatului, tot sângele din intestine începe să intre în organism, ocolind ficatul. În același timp, viabilitatea ficatului este păstrată, deoarece aportul său de sânge este păstrat: sângele intră prin artera hepatică și curge prin anastomoze arteriovenoase și arterio-sinusoidale (Fig. 8).

Orez. 8. Schema relațiilor dintre vasele intrahepatice:
1 - artere;
2 - canalul biliar;
3 - ductul limfatic;
4 - ramura venei porte;
5 - spumă centrală;
6 - celule hepatice;
7 - canalicul biliar;
8 - Disse spatiu;
9 - sinusoid;
10 - celule Kupffer;
11 - sfincter de intrare;
12 - sfincterul de ieșire;
13 - anastomoză arteriovenoasă;
14 - arteriola se varsă în sinusoid.

În sângele venei porte în timpul procesului de digestie, cantitatea de amoniac, glucoză, aminoacizi și apă crește brusc. În prezența unei fistulei Eck, sângele din această compoziție intră în circulație, drept urmare cantitatea de amoniac crește brusc în sânge și țesutul cerebral cu un conținut ridicat de proteine ​​​​în alimente, se dezvoltă otrăvirea, iar animalul intră în comă. . În ficat, amoniacul este transformat într-o substanță mai puțin activă din punct de vedere biologic - ureea, iar substanțe precum histamina, digitala, novocaina, fierul, atropina, ergotoxina, morfina și altele își pierd într-o oarecare măsură toxicitatea. Când artera hepatică este ligată, colateralele se dezvoltă în timp, ceea ce asigură parțial livrarea sângelui arterial.

Ficatul continuă să ia parte la procesele metabolice chiar și după devascularizarea în etape. Se menține nivelul de zahăr și colesterol din sânge, albumina serică este ușor redusă.

Ficatul inactivează mulți hormoni: adrenalină, estrogeni, hormoni gonadotropi, hormoni suprarenali, secretină, gastrină etc. Odată cu neutralizarea, unele substanțe, trecând prin ficat, dimpotrivă, capătă o toxicitate mai mare, de exemplu, colchicina se transformă într-un substanță toxică - oxicolchicină; După acetilare în ficat, sulfonamidele devin mai puțin solubile, drept urmare se depun cu ușurință în tractul urinar.

În implementarea funcției de protecție împotriva agenților străini, celulele reticuloendoteliale (Kupffer, „țărm”) joacă un rol semnificativ. Au proprietățile fagocitelor fixe care absorb bacteriile din sânge, precum și unele substanțe iritante. Activitatea fagocitară este favorizată de fluxul sanguin lent în sinusoidele porte. Cu toate acestea, aceste celule pot juca și un rol negativ, absorbind și reținând pentru o lungă perioadă de timp multe substanțe, de exemplu, guma arabică, polivinilpirolidona, care fac parte din înlocuitorii de plasmă. Ca urmare a acumulării unei cantități mari de substanțe iritante, are loc proliferarea reactivă a celulelor Kupffer, ceea ce duce la un proces cirotic.

Ficatul are o funcție de formare a bilei, care este în mare parte excretorie. Bila (vezi) conține multe substanțe care circulă în sânge (coloranți, antibiotice, bilirubină, hormoni), precum și substanțe formate în glanda însăși, de exemplu acizii biliari, care formează compuși perechi cu glicocolul și taurina (acizii glicocolici și taurocolici). ), ceea ce le oferă o solubilitate mai mare. Având o activitate de suprafață mare, ele reduc drastic tensiunea superficială a bilei, iar acest lucru ajută la reținerea unui număr de substanțe în ea în stare dizolvată (colesterol, lecitină, săruri de calciu). În intestin, acizii biliari ajută la emulsionarea și absorbția grăsimilor (vezi Metabolismul grăsimilor); 85-95% din acizii biliari sunt absorbiți din intestin în sânge, de unde sunt capturați de celulele hepatice și din nou excretați în bilă. In acest fel se stabileste circulatia enterohepatica a acizilor biliari.

Kupffer și celulele poligonale iau parte la procesul de formare a bilei. Există o legătură directă între vasele de sânge și canaliculii biliari: sinusoidele comunică prin golurile intercelulare cu spațiile lui Disse, iar acestea din urmă se conectează la canaliculii biliari prin porii dintre celulele hepatice. Substanțele sanguine pot pătrunde în canaliculii biliari în două moduri: prin spațiile intercelulare și prin celulele Kupffer.

Celulele hepatice poligonale participă, de asemenea, la procesul de formare a bilei, așa cum se dovedește prin incluziuni în protoplasmă care conține proteine ​​și pigmenți biliari; În formarea lor, aparatul Golgi joacă aparent un rol semnificativ. Este posibil ca aceleași celule să secrete apă.

Rolul principal în mecanismul de formare a bilei îl joacă, după toate probabilitățile, transportul activ de substanțe. Acest lucru este dovedit de o serie de fapte: formarea bilei poate avea loc la tensiune arterială scăzută și, de asemenea, în cazul în care presiunea bilei în tubuli este mai mare decât presiunea sângelui în capilare; eliminarea selectivă a anumitor substanțe (de exemplu, zahărul intră în sânge și acizii biliari în bilă); Formarea bilei scade brusc pe fondul inhibării respirației tisulare a ficatului.

Unii cercetători cred că procesul primar de formare a bilei are loc prin secreția de apă și săruri, coloranți și pigmenți dizolvați în ea. Ulterior, pe măsură ce se deplasează prin tubuli, se stabilește un echilibru între substanțele care pot pătrunde în membrane, iar toate celelalte substanțe care nu pătrund în membrane sunt reținute în bilă. Acesta din urmă poate intra în sânge numai dacă fluxul de bilă este întrerupt.

Procesul de formare a bilei este afectat de influența stimulilor umorali: secretină, săruri de acid colic, acizi biliari, acetilcolina, produse de digestie proteică (peptone), hormoni (adrenalină, tiroxina, hormoni sexuali, ACTH, cortina). Influențele nervoase asupra procesului de formare a bilei nu sunt întotdeauna exprimate în mod egal. Efectul iritației nervilor vagi după secțiunea lor este diferit. Efectul secretor se observă atunci când sunt iritați numai în a 4-5-a zi după transecție, ceea ce, conform ideilor lui I.P.Pavlov, este asociat cu o degenerare mai rapidă a fibrelor inhibitoare. Atropina în aceste condiții reduce răspunsul secretor. S-a observat și creșterea formării bilei după iritația capătului central al nervului vag, cu condiția ca celălalt capăt să fie intact. Iritația nervului simpatic inhibă aparent secreția biliară.

Dificultatea de a elucida mecanismul de acțiune al nervilor asupra procesului de formare a bilei este că încă nu se știe cum se realizează această influență: fie nervii acționează direct asupra celulelor secretoare, fie se modifică permeabilitatea membranelor, fie unele modificări vasomotorii. apar.

Procesul de formare a bilei este de obicei studiat prin colectarea bilei direct din vezica biliară. Cantitatea de bilă variază semnificativ în condiții experimentale. S-a stabilit că pierderea cronică a bilei duce la scăderea formării bilei, iar după hrănire, secreția biliară crește, mai ales în cazurile în care, pe lângă hrană, bila este introdusă în intestine. De asemenea, s-a demonstrat că bila din duct pătrunde în intestin continuu; cantitatea sa, atât în ​​prezența cât și în absența unei bule, rămâne constantă (A.V. Gubar).

O funcție la fel de importantă a ficatului este stocarea sângelui. Vasele hepatice pot reține 20% din tot sângele. Retenția de sânge în ficat nu înseamnă stagnare venoasă. Procesul de depunere a sângelui în ficat este foarte facilitat de sfincterele venelor și sinusoide. Sfincterul de intrare al sinusoidului reglează fluxul de sânge, iar sfincterul de ieșire reglează fluxul de sânge. În timpul anesteziei se observă depuneri semnificative de sânge. Ficatul, ca unul dintre organele de depunere în sistemul venei porte, este o „poartă” specială între circulația portală și circulația generală. Activitatea altor organe de depunere (splină, intestine) depinde de starea sa funcțională. Tot sângele care părăsește splina și intestine trece în mod necesar prin ficat.

Ficatul elimină excesul de apă din sânge, care intră în formarea limfei și a bilei. Ficatul produce de la 1/2 până la 1/3 din toată limfa cu un conținut ridicat de proteine ​​(6%), precum și o medie de 600-700 ml de bilă pe zi, care este turnată în tractul digestiv. Sângele care curge prin sinusoide pierde o cantitate mare de apă, mai ales în timpul digestiei. În perioada în care fluxul de sânge în vena portă crește, presiunea în aceasta crește și devine semnificativ mai mare decât în ​​vena hepatică. La animalele cu anastomoză portocava conform lui Eck, apa introdusă în organism sub formă de soluție salină izotonică este excretată mult mai lent.

Ficatul este un organ multifuncțional. Îndeplinește următoarele funcții:

• 1. Participa la metabolismul proteinelor. Această funcție este exprimată în descompunerea și rearanjarea aminoacizilor. Aminoacizii sunt procesați în ficat cu ajutorul enzimelor. Ficatul conține proteine ​​de rezervă, care sunt utilizate atunci când aportul de proteine ​​din alimente este limitat.
• 2. Ficatul este implicat în metabolismul carbohidraților. Glucoza și alte monozaharide care intră în ficat sunt transformate în glicogen, care este stocat ca rezervă de zahăr. Acidul lactic și produsele de descompunere ai proteinelor și grăsimilor sunt transformate în glicogen. Când se consumă glucoză, glicogenul din ficat este transformat în glucoză, care intră în sânge.
• 3. Ficatul participă la metabolismul grăsimilor prin acțiunea bilei asupra grăsimilor din intestine. Oxidarea acizilor grași are loc în ficat. Una dintre cele mai importante funcții ale ficatului este formarea grăsimilor din zahăr. Cu un exces de carbohidrați și proteine ​​predomină lipogeneza (sinteza lipoizilor), iar cu lipsa glucidelor predomină gliconeogeneza (sinteza glicogenului) din proteine. Ficatul este un depozit de grăsime.
• 4. Ficatul este implicat în metabolismul vitaminelor. Toate vitaminele liposolubile sunt absorbite din peretele intestinal numai în prezența acizilor biliari secretați de ficat. Unele vitamine sunt depuse (reținute) în ficat.
• 5. Ficatul descompune mulți hormoni: tiroxina, aldosteronul, tensiunea arterială, insulina etc.
• 6. Ficatul joacă un rol important în menținerea echilibrului hormonal al organismului datorită participării sale la metabolismul hormonal.
• 7. Ficatul este implicat în schimbul de microelemente. Afectează absorbția fierului în intestine și îl depozitează. Ficatul este un depozit de cupru și zinc. Ia parte la schimbul de mangan, cobalt etc.
• 8. Funcția de protecție (barieră) a ficatului se manifestă în cele ce urmează. În primul rând, microbii din ficat suferă fagocitoză. În al doilea rând, celulele hepatice neutralizează substanțele toxice. Tot sângele din tractul gastrointestinal prin sistemul venei porte intră în ficat, unde substanțe precum amoniacul sunt neutralizate (transformate în uree). În ficat, substanțele toxice sunt transformate în compuși perechi inofensivi (indol, skatol, fenol).
• 9. Ficatul sintetizează substanțe care participă la coagularea sângelui și componente ale sistemului anticoagulant.
• 10. Ficatul este un depozit de sânge.
• 11. Participarea ficatului la procesele digestive este asigurată în principal de bilă, care este sintetizată de celulele hepatice și se acumulează în vezica biliară. Bila îndeplinește următoarele funcții în procesele digestive:
  • * emulsionează grăsimile, crescând astfel suprafața de hidroliză a acestora de către lipază;
  • * dizolvă produsele de hidroliză a grăsimilor, favorizând astfel absorbția acestora;
  • * creste activitatea enzimelor (pancreatice si intestinale), in special a lipazelor;
  • * neutralizeaza continutul gastric acid;
  • * favorizeaza absorbtia vitaminelor liposolubile, colesterolului, aminoacizilor si sarurilor de calciu;
  • * participă la digestia parietală, facilitând fixarea enzimelor;
  • * îmbunătățește funcția motorie și secretorie a intestinului subțire.
• 12. Bila are efect bacteriostatic - inhibă dezvoltarea microbilor, previne dezvoltarea proceselor putrefactive în intestine.

Unele boli ale sistemului digestiv

Gastrita cronică se manifestă prin inflamarea cronică a membranei mucoase (în unele cazuri, straturi mai profunde) a peretelui stomacului. O boală foarte frecventă, reprezentând aproximativ 35% din bolile digestive și 80-85% dintre bolile de stomac.

Gastrita cronică este rezultatul dezvoltării ulterioare a gastritei acute, dar se dezvoltă cel mai adesea sub influența diverșilor factori nocivi (tulburări repetate și prelungite de alimentație, consum de alimente picante și aspre, dependență de alimente foarte fierbinți, mestecat slab, mâncare uscată, consumul de băuturi alcoolice puternice).

Cauza gastritei cronice poate fi alimentația deficitară (în special deficitul de proteine, fier și vitamine), utilizarea prelungită necontrolată a medicamentelor care au un efect iritant asupra mucoasei gastrice (inclusiv unele antibiotice), pericolele industriale (compuși de plumb, cărbune, praf metalic). și etc.), efectul toxinelor în bolile infecțioase, predispoziția ereditară.

Sub influența expunerii prelungite la factori nocivi, se dezvoltă mai întâi tulburări funcționale secretorii și motorii ale stomacului, iar ulterior modificări și tulburări distrofice și inflamatorii în procesele de regenerare. Aceste modificări structurale se dezvoltă în primul rând în epiteliul straturilor superficiale ale membranei mucoase, iar mai târziu glandele gastrice sunt implicate în procesul patologic, care se atrofiază treptat.

Cele mai frecvente simptome sunt senzația de presiune și de sațietate după masă, arsuri la stomac, greață, uneori durere surdă, scăderea poftei de mâncare și un gust neplăcut în gură. Gastrita cronică cu funcție secretorie normală și crescută a stomacului - de obicei superficială sau cu afectarea glandelor gastrice fără atrofie; apare mai des la o vârstă fragedă, în principal la bărbați. Caracterizat prin durere, adesea asemănătoare ulcerului, arsuri la stomac, eructații acre, o senzație de greutate după masă și uneori constipație. Gastrita cronică cu insuficiență secretorie se caracterizează prin modificări atrofice ale mucoasei gastrice și insuficiența secretorie a acesteia, exprimată în grade diferite; se dezvoltă mai ales la persoanele mature și în vârstă. Se remarcă dispepsia gastrică și intestinală (gust neplăcut în gură, pierderea poftei de mâncare, greață, mai ales dimineața, eructații de aer, zgomot și transfuzii în abdomen, constipație sau diaree); cu un curs lung - pierdere în greutate. Complicații posibile: sângerare.

Gastrita cronică este considerată o boală precanceroasă. Tratamentul se efectuează de obicei în ambulatoriu; în caz de exacerbări, este recomandabilă spitalizarea. Nutriția medicală este de o importanță cheie. În perioada de exacerbare a bolii, mesele trebuie să fie fracționate, de 5-6 ori pe zi. Sunt indicați agenți astringenți și învelitori. Pentru a influența funcția secretorie a stomacului, se prescriu vitaminele PP, C, B6.

Prevenirea. Importanta principala este o alimentatie echilibrata, evitarea bauturilor alcoolice puternice si fumatul. Este necesar să se monitorizeze starea cavității bucale, să se trateze prompt bolile altor organe abdominale și să se elimine riscurile profesionale. Pacienții cu gastrită cronică trebuie înregistrați la un dispensar și examinați cuprinzător cel puțin de două ori pe an.

Colecistita cronică este inflamația cronică a vezicii biliare. Boala este frecventă, mai frecventă la femei. Flora bacteriană (Escherichia coli, streptococi, stafilococi etc.) pătrunde în vezica biliară. Un factor predispozant în apariția colecistitei este stagnarea bilei în vezica biliară, care poate fi cauzată de calculi biliari, compresie și îndoituri ale căilor biliare, tulburări ale tonusului și funcției motorii ale tractului biliar sub influența diferitelor stres emoțional, tulburări endocrine și autonome, reflexe ale organelor alterate patologic ale sistemului digestiv.

Stagnarea bilei în vezica biliară este favorizată și de sarcină, sedentarism, mese rare etc. Impulsul direct pentru izbucnirea procesului inflamator la nivelul vezicii biliare este adesea supraalimentarea, în special aportul de alimente foarte grase și picante, aportul. a băuturilor alcoolice, un proces inflamator acut într-un alt organ (dureri în gât, pneumonie etc.).

Colecistita cronică poate apărea după colecistita acută, dar mai des se dezvoltă independent și treptat, pe fondul colelitiază, gastrită cu insuficiență secretorie, pancreatită cronică și alte boli ale sistemului digestiv, obezitate.

Caracterizata printr-o durere surda, dureroasa in hipocondrul drept care este constanta sau apare la 1-3 ore dupa ce ati consumat o masa copioasa si mai ales grasa si prajita. Durerea se deplasează până în zona umărului drept și gâtului, omoplatului drept. Examenul bacteriologic al bilei (în special repetat) face posibilă determinarea agentului cauzal al colecistitei.

În timpul colecistografiei, se observă o schimbare a formei vezicii biliare, adesea imaginea acesteia este neclară din cauza unei încălcări a capacității de concentrare a membranei mucoase, uneori se găsesc pietre în ea.

După administrarea unui iritant - colecistocinetică (de obicei două gălbenușuri de ou) - se observă o contracție insuficientă a vezicii biliare. Semnele colecistitei cronice sunt determinate și de ecografie (sub formă de îngroșare a pereților vezicii urinare, deformarea acesteia etc.).

Cursul în cele mai multe cazuri este de lungă durată, caracterizat prin perioade alternante de ușurare și exacerbare; acestea din urmă apar adesea ca urmare a tulburărilor de alimentație, a consumului de alcool, a muncii fizice grele și a hipotermiei. Deteriorarea stării generale a pacienților și pierderea temporară a capacității lor de muncă - numai în perioadele de exacerbare a bolii.

În funcție de caracteristicile cursului, există forme lente și cele mai frecvente - forme recurente, purulent-ulcerative de colecistită cronică. Adesea, procesul inflamator este „impulsul” pentru formarea calculilor biliari.

În timpul exacerbărilor colecistitei cronice, pacienții sunt internați în spitale chirurgicale sau terapeutice. În cazurile ușoare, este posibil tratamentul în ambulatoriu. Se prescrie repaus la pat, alimentație alimentară, cu mese de 4-6 ori pe zi, antibiotice pe cale orală. În perioada de subsidență a procesului inflamator, procedurile fizioterapeutice termice pot fi prescrise în zona hipocondrului drept (UHF etc.).

Pentru a îmbunătăți fluxul de bilă din vezica biliară, atât în ​​timpul exacerbării, cât și în timpul remisiilor, medicamentele coleretice sunt prescrise pe scară largă: alohol și un decoct sau infuzie de mătase de porumb. Aceste medicamente au efecte antispastice, coleretice, antiinflamatorii nespecifice și diuretice. Colecistita cronică este tratată cu apă minerală (Essentuki nr. 4 și nr. 17, Slavyanovskaya, Smirnovskaya, Mirgorodskaya, Novo-Izhevskaya etc.). După ce exacerbarea colecistitei scade și pentru prevenirea exacerbărilor ulterioare (de preferință anual), este indicat tratamentul sanatoriu-stațiune (Essentuki, Zheleznovodsk, Truskavets, Morshin și alte sanatorie, inclusiv cele locale, destinate tratamentului colecistitei).

Prevenirea colecistitei cronice constă în respectarea unei diete, practicarea sportului, educația fizică, prevenirea obezității și tratarea infecțiilor focale.

Disbioza intestinală este o boală caracterizată printr-o încălcare a echilibrului mobil al microflorei care populează în mod normal intestinele. Dacă la oamenii sănătoși predomină lactobacili, streptococi anaerobi, E. coli, enterococi și alte microorganisme în secțiunile intestinului subțire și intestinului gros, atunci cu disbacterioză echilibrul dintre aceste microorganisme este perturbat, flora putrefactivă sau fermentativă și ciupercile se dezvoltă abundent. Microorganismele care sunt în mod normal necaracteristice pentru acesta se găsesc în intestine. Microorganismele oportuniste se dezvoltă activ, de obicei găsite în cantități mici în conținutul intestinal; în loc de tulpini nepatogene de Escherichia coli (Escherichia), se găsesc adesea tulpinile sale mai patogene. Astfel, la disbioză se observă modificări calitative și cantitative ale compoziției asociațiilor microbiene din tractul gastrointestinal (peisajul microbian).

Disbioza intestinală este cauzată de boli și afecțiuni care sunt însoțite de perturbarea proceselor de digestie a nutrienților în intestine (gastrită cronică, pancreatită cronică etc.). Cauza disbiozei intestinale poate fi utilizarea pe termen lung, necontrolată a antibioticelor, în special a antibioticelor cu spectru larg, care suprimă flora intestinală normală și favorizează dezvoltarea acelor microorganisme care sunt rezistente la aceste antibiotice.

Cu disbacterioză, activitatea microflorei intestinale împotriva microorganismelor patogene și putrefactive este perturbată. Produsele de descompunere anormală a nutrienților de către microfloră neobișnuite pentru intestin (acizi organici, hidrogen sulfurat etc.), formate în cantități mari, irită peretele intestinal. De asemenea, este posibil să se dezvolte o alergie fie la produsele normale de degradare a substanțelor alimentare, fie la antigenele bacteriene.

Caracteristic: scăderea poftei de mâncare, gust neplăcut în gură, greață, flatulență, diaree sau constipație. Se observă adesea semne de otrăvire generală, se observă letargie și capacitatea de muncă este redusă. La diagnosticare, ar trebui să se facă distincția între disbacterioza care apare pe fondul utilizării iraționale a medicamentelor antibacteriene și disbacterioza care însoțește bolile acute și cronice ale sistemului digestiv.

Tratamentul în cazurile uşoare este ambulatoriu, în cazurile mai severe - în regim de internare. Opriți administrarea de agenți antibacterieni, care ar putea duce la dezvoltarea disbacteriozei, și prescrieți terapie de refacere (vitamine etc.). Pentru normalizarea florei intestinale, este recomandabil să se utilizeze enteroseptol și bifidumbacterin. Este deseori recomandabil să se prescrie preparate cu enzime digestive.

Prevenirea se rezumă la prescrierea rațională de antibiotice, o alimentație bună și terapie de refacere pentru persoanele care au suferit de boli generale severe ale sistemului digestiv.

Achilia gastrică funcțională este o afecțiune caracterizată prin inhibarea temporară a secreției gastrice fără afectarea organică a aparatului secretor al stomacului.

Cauze: depresie, intoxicații, boli infecțioase severe, hipovitaminoză, oboseală nervoasă și fizică etc. Aparent, la unii oameni, achilia funcțională este asociată cu slăbiciunea congenitală a aparatului secretor al stomacului. Achiliile funcționale sunt observate la pacienții cu diabet zaharat. De obicei, achilia funcțională este o afecțiune temporară.

Cu toate acestea, cu inhibarea prelungită a aparatului neuroglandular al stomacului, se dezvoltă în el modificări organice.

Boala este asimptomatică sau se manifestă ca o scădere a poftei de mâncare, în cazuri rare - toleranță slabă la anumite tipuri de alimente (lapte), și tendință la diaree. Se face distincție între aclorhidrie (absența acidului clorhidric liber în sucul gastric) și achilie, în care nu există nici pepsină în sucul gastric.

Tratament. Este necesar să se elimine factorii care conduc la dezvoltarea achiliei funcționale. Pentru achilia neurogenă se stabilește un program de muncă-odihnă, se stabilesc mese regulate și se prescriu substanțe de suc, vitamine și bitter.

Ficatul este cel mai mare organ glandular, iar dacă este îndepărtat sau grav afectat, moartea are loc la o persoană sau un animal.

Principalele funcții ale ficatului:

• 1) sinteza și secreția bilei;
• 2) participarea la metabolismul carbohidraților, grăsimilor și proteinelor (dezaminarea, sinteza aminoacizilor, uree, acizi uric și hipuric);
• 3) formarea fibrinogenului;
• 4) formarea protrombinei;
• 5) formarea heparinei;
• 6) participarea la reglarea volumului total de sânge;
• 7) funcția de barieră;
• 8) hematopoieza la făt;
• 9) depunerea ionilor de fier și cupru;
• 10) formarea vitaminei A din caroten.

Insuficiența funcției hepatice în organism se manifestă prin tulburări metabolice, tulburări de formare a bilei, scăderea funcției de barieră hepatică, modificări ale compoziției și proprietăților sângelui, modificări ale funcției sistemului nervos și metabolismul apei afectat.

INSUFICIENTA HEPATICA

Etiologia insuficienței hepatice

Dintre numărul mare de factori etiologici care duc la insuficiență hepatică, cei mai importanți sunt factorii care provoacă inflamația la nivelul ficatului - hepatită. Acestea includ bacterii (streptococ, stafilococ, bacil tifoid etc.), virusuri, spirochete, otrăvuri industriale (fosfor, mercur, plumb, mangan, benzen etc.), substanțe medicinale (barbiturice, sulfonamide, atofan, antibiotice - biomicină, tetraciclină). ), otravuri de plante, alcaloizi etc.

Odată cu administrarea parenterală de proteine ​​străine, seruri, vaccinuri, alergii la alimente și medicamente, se poate dezvolta hepatita alergică.

Adesea, insuficiența funcției hepatice apare din cauza tulburărilor alimentare pe termen lung (consum de alimente grase, băuturi alcoolice, lipsă de proteine ​​în alimente). Etapa finală de dezvoltare a hepatitei cronice este de obicei ciroza hepatică. Din punct de vedere histologic, ciroza se caracterizează prin modificări degenerative ale celulelor hepatice cu regenerare atipică simultană și proliferare puternică a țesutului conjunctiv, rezultând fie formarea de cicatrici, fie contracția difuză a ficatului.

Tulburările funcției hepatice pot fi de natură secundară, de exemplu, în caz de circulație generală afectată, secreție biliară afectată sau amiloidoză generală.

Reproducerea experimentală a insuficienței hepatice

Îndepărtarea completă a ficatului. Operația de îndepărtare completă a ficatului la câini se realizează în două etape. Primul stagiu constă în anastomoză între vena cavă inferioară și venele porte, urmată de legarea venei cave inferioare deasupra anastomozei. Faza a doua : La 4-5 saptamani de la dezvoltarea colateralelor care asigura scurgerea sangelui venos in vena cava superioara, vena porte se liga deasupra anastomozei si se indeparteaza ficatul. La 3-8 ore după îndepărtarea ficatului la câini apar simptome de hipoglicemie (prima fază). Această afecțiune poate fi ameliorată temporar prin administrarea intravenoasă a 0,25-0,5 g/kg de glucoză sau fructoză la fiecare oră (Fig. 103).

Îndepărtarea ficatului duce, de asemenea, la o scădere a ureei în sânge și urină, o creștere a azotului aminic și a acidului uric în sânge, o scădere a albuminei, fibrinogenului, protrombina în serul sanguin, o creștere a tuturor aminoacizilor și bilirubinei. în ea, care dă o reacție indirectă. Funcția antitoxică a ficatului se pierde.

Otrăvirea organismului cu produse toxice provoacă o comă după 20-40 de ore, terminând cu moartea prin paralizia centrului respirator. Înainte de aceasta, animalul experimentează respirație periodică de tip Cheyne-Stokes, tahicardie și o scădere a tensiunii arteriale (a doua fază).

Îndepărtarea parțială a ficatului. După îndepărtarea a 70-75% din ficat la câini sau șobolani, după 4-8 săptămâni, greutatea sa inițială este complet restabilită. Restaurarea organului este în două faze. Cea mai rapidă creștere în greutate se observă în primele 3 zile după operație, care este asociată cu o perioadă de diviziune intensă a celulelor hepatice. A doua fază a creșterii în greutate a ficatului se observă din a 7-a zi și este cauzată de hipertrofia celulară. În timpul procesului de regenerare, are loc o schimbare a metabolismului. Conținutul de glicogen din ficat scade brusc în primele ore după îndepărtarea parțială. În aceeași perioadă, utilizarea glucozei scade, deoarece activitatea hexokinazei și glucokinazei scade la 50% din normă.

În ficatul în regenerare, activitatea transaminazelor, arginazei și a altor enzime scade semnificativ. Cele mai dramatice modificări se observă în metabolismul acizilor nucleici. Perioada care începe de la 12 ore după extirparea ficatului și durează până la 3 zile se caracterizează prin sinteza intensă de ADN și ARN.

Îndepărtarea parțială a ficatului poate fi repetată de mai multe ori fără a reduce capacitatea de regenerare și fără a-și pierde principalele funcții.

Plasarea fistulei Eck. Pentru a stabili semnificația insuficienței funcțiilor hepatice în procesele de digestie și metabolism interstițial, în 1877 chirurgul rus N.V.Eck a propus operația de anastomoză între vena cavă portală și inferioară (Fig. 104). Vena portă de deasupra anastomozei este ligată și astfel ficatul este oprit din sistemul vascular al organelor digestive.

În primele zile după operație, starea animalelor, cu condiția să fie hrănite cu lactate și alimente vegetale, este satisfăcătoare, în ciuda faptului că fluxul sanguin prin ficat și consumul de oxigen sunt reduse cu 50%. Dupa 10-12 zile apar si cresc tulburari de miscare (ataxie, miscari manege), rigiditatea membrelor posterioare, convulsii tonice si clonice. Odată cu aceasta, sunt detectate simptome de depresie și somnolență. Animalul reacționează slab la stimulii dureroși. La hrănirea cu carne crudă, fenomenele descrise apar în decurs de 3-4 zile de la operație. Conținutul de amoniac și săruri de amoniu din sânge crește semnificativ, care în condiții normale sunt neutralizate de ficat. După aplicarea unei fistule Eck, capacitatea ficatului de a se regenera scade, sinteza proteinelor și hemoglobinei, utilizarea aminoacizilor, sinteza acizilor biliari și alte funcții scad.

Fistula Pavlova - Ecca(fistula Eck inversă). O anastomoză este plasată între vena cavă inferioară și vena portă, urmată de legarea venei cave inferioare deasupra anastomozei. Scopul acestei operații este de a putea studia funcțiile ficatului în diferite condiții de încărcare alimentară și de a determina rolul său de detoxifiere în organism.

Angiostomie la Londra. La câini, canulele sunt cusute în peretele venelor mari (portale și hepatice), făcând posibilă primirea cronică a sângelui care curge în ficat și care curge din acesta. Folosind această metodă, a fost posibil să se studieze participarea ficatului la diferite tulburări ale metabolismului interstițial, proteinelor, carbohidraților, sărurilor și formării bilirubinei. Metoda angiostomiei permite, de asemenea, obținerea de date experimentale privind funcțiile de barieră și neutralizare ale ficatului.

Puncție hepatică și scanare. Pentru a determina starea ficatului, se utilizează în prezent metoda puncției intravitale. Se examinează o suspensie de elemente celulare sau o mică bucată cilindrică de țesut hepatic, din care sunt pregătite secțiuni pentru microscopie, ceea ce face posibilă evaluarea modificărilor morfologice și histochimice ale ficatului cu diferitele sale leziuni.

Metoda radioizotopilor Examinarea ficatului implică utilizarea vopselei rose bengal etichetate J 131. Celulele epiteliale normale ale ficatului absorb selectiv acest colorant. Când funcția parenchimului hepatic se modifică (hepatită, ciroză, dezvoltarea nodurilor tumorale), absorbția vopselei este perturbată și defectele caracteristice sunt vizibile pe scanogramă (curba de absorbție).

Tulburări metabolice datorate insuficienței hepatice

Metabolismul carbohidraților. Când parenchimul hepatic este afectat, apar următoarele procese:

• 1) reducerea formării și depunerii de glicogen în ficat din monozaharide și produșii lor de descompunere;
• 2) inhibarea glicolizei;
• 3) inhibarea gluconeogenezei - formarea glucozei din produsele de descompunere a proteinelor și grăsimilor;
• 4) o scădere a fluxului de glucoză în circulația generală și dezvoltarea hipoglicemiei. O scădere a nivelului zahărului din sânge sub 45-40 mg% poate duce la comă hipoglicemică.

Metabolismul grăsimilor. Tulburările metabolismului grăsimilor sunt exprimate după cum urmează:

• 1) oprirea eliberării trigliceridelor și acizilor grași din ficat ca parte a lipoproteinelor;
• 2) o încălcare a oxidării grăsimilor în ficat, care provoacă grăsimi și infiltrarea acestuia;
• 3) formarea crescută a corpilor cetonici;
• 4) modificări ale sintezei colesterolului (vezi „Tulburări ale metabolismului grăsimilor”).

Metabolismul proteinelor. Cauzele tulburărilor metabolismului proteinelor sunt:

• 1) perturbarea sintezei proteinelor și a altor substanțe care conțin azot (colină, glutation, taurină, etanolamină) din aminoacizi;
• 2) modificări în descompunerea aminoacizilor în reacțiile de dezaminare, transaminare, decarboxilare;
• 3) încălcarea formării ureei.

Tulburarea sintezei proteinelor este unul dintre primele semne ale insuficientei hepatice. Rezultatul acestui lucru poate fi o schimbare calitativă și cantitativă a compoziției proteinelor plasmatice ale sângelui. La început, când parenchimul hepatic este deteriorat, apar globuline paraproteice anormale, modificate calitativ. Tulburări mai semnificative ale funcției hepatice duc la o scădere a albuminei, α- și β-globuline, deoarece ficatul în condiții normale sintetizează toată albumina din sânge și aproximativ 80% din globuline. Excepție este γ-globulina, a cărei sinteză are loc în țesutul limfatic și în măduva osoasă. Când ficatul este afectat, sinteza de fibrinogen și protrombină scade și ea, iar conținutul lor în sânge scade.

Deteriorarea defalcării aminoacizilor, precum și biosinteza proteinelor, are loc ca urmare a scăderii nucleotidelor de ATP și piridină din celula hepatică atunci când parenchimul hepatic este deteriorat. În acest caz, calea principală de descompunere a aminoacizilor - dezaminarea oxidativă - la α-cetoacizi și amoniac prin etapele intermediare are de suferit. Deteriorarea parenchimului hepatic perturbă, de asemenea, procesele de transaminare. Datorită acestui fapt, sinteza aminoacizilor și, în același timp, a proteinelor este redusă.

Principala metodă de neutralizare și îndepărtare a amoniacului la mamifere este formarea ureei, care are loc în celulele hepatice (ciclul ornitinei). Formarea citrulinei are loc în mitocondrii, iar formarea argininei are loc în matricea citoplasmatică. Acest proces necesită cantitatea necesară de energie și enzime adecvate. Prin urmare, cu afectarea parenchimului hepatic și o scădere a ATP, se observă o creștere a amoniacului și azotului aminic în sânge și o scădere a ureei și acidului uric în sânge și urină. Reținerea amoniacului în organism duce la efecte toxice, în special din partea sistemului nervos central.

O scădere a sintezei proteinelor modifică dramatic activitatea diferitelor enzime: catepsine, esteraze etc., deoarece o parte semnificativă a proteinei hepatice este o proteină enzimatică.

Funcția de barieră hepatică afectată

Insuficiența funcției hepatice este, de asemenea, caracterizată printr-o încălcare a funcției sale de barieră. Experimentele efectuate pe câini cu fistulă Eck au confirmat că ficatul neutralizează produsele toxice rezultate din metabolismul proteinelor. La astfel de câini, în organism pot fi găsite carbamat de amoniu și produse cu betaină metilată.

Funcția de neutralizare a ficatului este realizată datorită proceselor chimice care au loc în acesta. Cele mai importante dintre ele sunt următoarele:

Acetilarea. Acest proces are loc cu ajutorul coenzimei A cu participarea ATP. În acest caz, împreună cu compușii netoxici, se pot forma și unele produse toxice. Odată acetilate în ficat, sulfonamidele devin mai puțin solubile și se depun mai ușor în tractul urinar, ceea ce poate duce la sângerare și anurie.

Oxidare. În insuficiența hepatică, acest proces, ca și acetilarea, este redus. Nu există nicio oxidare a grupărilor amino folosind amino oxidaze la aldehide și acizi corespunzători. Acest lucru perturbă conversia santoninei în oxisantonină, atofanului în oxiatofan și a alcoolului etilic prin acetaldehide în acid acetic.

Metilarea. Se modifică brusc cu insuficiența funcției hepatice, în special cu formarea de adrenalină, creatină, metilnicotinamidă din grupări metil, ai căror donatori sunt metionina, colina, betaina.

Formarea compușilor perechi. Formarea unor astfel de compuși cu acid glucuronic, glicocol, cistină și acid sulfuric este adesea redusă. De exemplu, sinteza acidului hipuric din glicocol și acid benzoic (testul Quick) este redusă semnificativ. De asemenea, este redusă formarea acizilor aromatici și alcoolilor (fenol, acizi benzoic și salicilic, fenolftaleină, mentol, camfor) în combinație cu acidul glucuronic. Formarea compușilor perechi cu cisteină și formarea acizilor mercapturici sunt reduse. Formarea indicanului din indol scade brusc atunci când este combinat cu acid sulfuric.

Deteriorarea celulelor sistemului reticuloendotelial al ficatului duce la perturbarea retenției, digestiei și neutralizării multor microorganisme, a toxinelor acestora și a diferiților compuși coloidali.