Un fenomen care apare la administrarea repetată a medicamentelor. Ce fenomene pot apărea în timpul administrării repetate de medicamente? Idiosincrazia este
Fenomene care apar în timpul administrării repetate de medicamente.
Majoritatea medicamentelor sunt folosite în cure de câteva zile, săptămâni, luni și uneori de-a lungul vieții.
Trebuie să știți că, odată cu utilizarea repetată a medicamentelor, efectul lor farmacologic poate crește din cauza cumulării.
Cumularea (în latină cumulatio – creștere, acumulare) este acumularea în organism a moleculelor de medicament (cumul material) sau efectele acestora (cumul funcțional).
Acumularea de material este tipică pentru substanțele lipofile cu clearance hepatic și/sau renal scăzut și un timp de înjumătățire lung. În clinică, este necesar să se țină cont de acumularea de fenobarbital, bromuri, glicozide cardiace digitalice (digitoxină, celanidă, digoxină) și anticoagulante indirecte.
Cumularea are semnificații atât pozitive, cât și negative. Valoarea pozitivă este asociată cu prelungirea acțiunii medicamentelor, posibilitatea utilizării lor rare, de exemplu, pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă severă nu pot lua glicozide cardiace noaptea. Valoarea negativă a cumulului se datorează pericolului de intoxicație ca urmare a însumării dozei de medicament readministrat cu cantitatea reținută din prescripția anterioară; pentru a elimina intoxicația, este necesar să se ia agenți de cumul într-o întreținere. doza egala cu cantitatea de substanta eliminata pe zi. Doza de intretinere = Doza terapeutica completa ´ KEC% /100%
EC – coeficient de eliminare (procentul din doza eliminată pe zi).
Acumularea relativă de material are loc în bolile ficatului și rinichilor, precum și la copii și vârstnici.
Exemple de cumul funcțional sunt alcoolismul cronic datorat abuzului de alcool, paralizia centrelor medulei oblongate din cauza intoxicației cu plumb, care apare după eliminarea otravii din organism.
Toleranța este o scădere a efectelor farmacologice prin administrarea repetată a medicamentelor. Pentru a obține un efect terapeutic, este necesară o creștere a dozei. Astfel, doza de tranchilizant sibazon, care are efect anti-anxietate, este de obicei de 5-10 mg/zi; cu dependență, crește la 1000 mg/zi. Este posibil ca dependența să nu apară simultan cu diferite efecte ale medicamentelor. În cazul utilizării pe termen lung a fenobarbitalului, dependența de efectul hipnotic apare menținând efectul anticonvulsivant; terapia cu tranchilizante este însoțită de o slăbire a efectului relaxant muscular, în timp ce efectul anti-anxietate nu se modifică.
Tahifilaxia (greacă tachys - rapid, filaxis - vigilență, securitate) este o dependență rapidă, în câteva ore, de droguri. Cel mai adesea este cauzată de epuizarea resurselor transmițătorului în terminațiile sinaptice. Agonistul adrenergic indirect efedrina înlocuiește norepinefrina din granule la sinapsele adrenergice și inhibă captarea neuronală a acesteia, ducând la golirea granulelor cu o slăbire a efectului hipertensiv.
Dependența se caracterizează printr-o schimbare a comportamentului atunci când activitățile normale de viață nu sunt posibile fără a lua medicamente psihotrope care provoacă euforie (greacă eu - bine, phero - tolera). Cu dependența, există o dorință irezistibilă de a folosi în mod repetat droguri cu efecte narcotice pentru a obține euforie, sau pentru a reduce disconfortul psihic sau fizic care apare ca urmare a privării de droguri.
Euforia se manifestă printr-un sentiment de satisfacție, eliberare emoțională, halucinații, performanță și vitalitate crescute, sau ușoară calm, relaxare plăcută și dispariția durerii. Este însoțită de formarea dependenței mintale - o afecțiune în care privarea unui narcotic provoacă tulburări psihice - depresie, iritabilitate, agresivitate, insomnie, frică, prosternare. Euforia și dependența mentală sunt cauzate de capacitatea medicamentelor de a crește eliberarea de dopamină în striat, precum și în hipotalamus, sistemul limbic și cortexul cerebral. Sistemele opiacee, GABA și serotoninergice sunt, de asemenea, implicate în formarea dependenței mentale.
Dependenta fizica apare ca urmare a unei tulburări metabolice semnificative la nivelul creierului sub influența medicamentelor. Efectul lor asupra metabolismului neurotransmițătorilor și bioenergeticii este deosebit de pronunțat. Multe medicamente stimulează sinteza enzimelor implicate în inactivarea mediatorilor, cresc eliberarea mediatorilor, duc la formarea de receptori suplimentari și activează funcția sinapselor și a căilor latente.
Când vă retrageți de la medicamentele care provoacă dependență fizică, sindromul de retragere(Latina abstinentia - abstinenta) - un complex de simptome de tulburari mentale si autonome. Tabloul clinic al sindromului de sevraj este adesea caracterizat de un fenomen de rebound - se observă disfuncții funcționale care sunt opuse celor cauzate de medicament. De exemplu, morfina elimină durerea și deprimă centrul respirator; dimpotrivă, atunci când este lipsită de morfină, apar dureri spontane în abdomen, oase, articulații, mușchi și dificultăți de respirație. După administrarea medicamentului, sindromul de sevraj dispare.
Dependența efectului medicamentelor de doză. Structura medicamentelor determină calitatea efectului. Latura cantitativă a acțiunii medicamentelor este determinată mai mult de doza administrată. Mărimea dozei administrate determină rata de dezvoltare a efectului, severitatea și durata acestuia. Adesea, caracteristicile calitative ale efectului pot depinde de mărimea dozei (de exemplu, acetilcolina în doze mici excită receptorii M-colinergici, în doze de 10 ori mai mari - de asemenea, receptorii N-colinergici, hidroxibutiratul de sodiu în doze mici are un analgezic și sedativ efect, în doze medii – anticonvulsivant și hipnotic, în doze mari – efect anestezic).
Cantitatea de substanță pe doză este o singură doză, pe zi este o doză zilnică, per curs de tratament este o doză de curs.
Doza este indicată în grame sau fracțiuni de gram. Pentru o dozare mai precisă a medicamentelor, calculați cantitatea acestora pe 1 kg de greutate corporală (de exemplu, mg/kg; mcg/kg). În unele cazuri, ei preferă să dozeze substanțele în funcție de dimensiunea suprafeței corpului (la 1 m).
Doze terapeutice
Doza terapeutică minimă - cantitatea minimă de medicament care provoacă un efect terapeutic;
Doza terapeutică medie este intervalul de doze în care medicamentul are un efect preventiv sau terapeutic optim la majoritatea pacienților;
Doza terapeutică maximă este cantitatea maximă de medicament care nu provoacă efecte toxice.
În plus, ele evidențiază doze toxice,în care substanțele au efecte toxice periculoase pentru organism, și doze letale.
DESPRE doze letale spus mai des în experimente. LD este utilizat pentru a caracteriza cantitativ doza letală > 0. Aceasta este doza a cărei administrare provoacă moartea a 50% dintre animalele de experiment.
Dacă este nevoie de a crea rapid o concentrație mare a unui medicament în organism, atunci prima doză (șoc) le depășește pe cele ulterioare.
Pentru a evalua valoarea terapeutică a unui medicament în farmacologie și terapie, se utilizează indicele terapeutic. Acesta este raportul dintre doza letală și doza terapeutică medie. Amploarea acțiunii terapeutice– intervalul dintre dozele terapeutice medii și maxime.
Cu utilizarea prelungită a medicamentului, efectul acestuia poate fi slăbit sau îmbunătățit. O scădere a eficacității farmacologice a medicamentelor cu doze repetate este denumită dependență (toleranță (din latină tolerantia - răbdare)), iar dependența rapidă (până la 1 zi) este tahifilaxia (efedrina). Poate fi asociat cu epuizarea mediatorilor, o scădere a numărului de receptori sau o scădere a sensibilității acestora. Pentru a obține același efect, trebuie să creșteți doza. Dependența este caracteristică multor medicamente - antipsihotice, laxative, antihipertensive etc. Este necesar să se facă pauze în tratament sau să se schimbe medicamentele.
Un tip de dependență este dependența de droguri (dependența). Dependența de droguri este o afecțiune psihică, și uneori chiar fizică, caracterizată prin reacții comportamentale și de altă natură care includ întotdeauna dorința de a lua un medicament pentru a evita disconfortul care apare fără a-l lua. La fiecare doză, este necesară o creștere a dozei de medicament pentru a produce un efect de aceeași intensitate ca anterior atunci când se ia o doză mai mică. Cel mai adesea, se dezvoltă la substanțe care acționează asupra sistemului nervos central și provoacă o stare de euforie: stare de bine inconștientă, stare de spirit crescută, senzații plăcute (analgezice narcotice, tranchilizante, somnifere și altele) și se caracterizează printr-o dorință irezistibilă. să ia în mod repetat droguri. Când încetați să mai luați astfel de substanțe, apare sindromul de sevraj (din latinescul abstinentia - abstinență) sau fenomenul de privare - greață, vărsături, dureri, crampe, tremor, etc. Dependența dureroasă (dependența de droguri, alcoolism, fumat) este o stare socială și problema medicala.
Întărirea efectului la administrarea repetată a medicamentului este cumul (din latinescul cumulacio - creștere, acumulare). Este asociat cu acumularea medicamentului în organism și o creștere a răspunsului. Acest lucru se datorează faptului că unele substanțe (de exemplu, glicozide cardiace) sunt lent inactivate în ficat și sunt lent eliminate (cumul de material). Luând în considerare acest lucru, se efectuează un curs de tratament, reducând treptat doza. În alcoolismul cronic se observă cumul funcțional, când efectul se acumulează, nu substanța.
Sindromul de sevraj este un complex de simptome sever, uneori cu prognostic prost, care se dezvoltă atunci când un medicament este oprit brusc sau doza acestuia este redusă brusc după o terapie anterioară de lungă durată. Țesuturile corpului se obișnuiesc cu nivelul ridicat de medicamente și reacționează la retragerea acestuia cu un focar de reacții nedorite (blocante adrenergice, glucocorticoizi etc.).
Efectele combinate ale medicamentelor.
Atunci când mai multe medicamente sunt prescrise simultan, efectul poate fi îmbunătățit sau slăbit.
Întărirea efectului farmacologic se numește sinergism (din greacă synergos - acționând împreună), când medicamentele acționează în aceeași direcție.
Există aditivi (din latinescul additio - adaos) - sinergism de însumare (P1 + P2 = P1P2) și potențare (P1 + P2).<Р1Р2). Аддитивным синергизмом обладают вещества с одинаковым механизмом действия, а потенцированным - с различными механизмами, что дает наиболее сильный суммарный эффект. Этот синергизм в основном и используется при создании комбинированных ЛС («Беродуал», «Адельфан», «Капозид» и др.) для получения большего терапевтического эффекта, для уменьшения побочного отрицательного действия отдельных ЛС.
Slăbirea efectului substanțelor atunci când sunt utilizate împreună se numește antagonism. (din grecescul antagonism - luptă, rivalitate). Există mai multe tipuri de antagonism, datorită diferențelor în mecanismul de acțiune al substanțelor antagoniste. De exemplu, antagonismul funcțional depinde de modificările funcției organelor în direcții opuse (inhibație sau excitație). Un astfel de antagonism poate fi direct sau indirect. Antagonismul competitiv apare între compuși cu structură chimică similară pentru „captarea” acelorași receptori. Antagonismul chimic este cauzat de o reacție de neutralizare chimică între substanțe. Astfel de substanțe sunt numite antidoturi (antidoturi). Fenomenul de antagonism este folosit pentru a ajuta la otrăvire.
Antagonismul medicamentului este cea mai frecventă cauză a incompatibilității medicamentului.
Incompatibilitatea substanțelor medicamentoase.
În funcție de natura modificărilor care apar la combinarea substanțelor medicamentoase, se disting incompatibilități fizice, chimice și farmacologice.
Incompatibilitatea fizică se datorează solubilității insuficiente, nemiscibilității, volatilității, adsorbției sau coagulării ingredientelor active etc. Ca urmare, valoarea farmacoterapeutică a întregii combinații se pierde, acuratețea dozei este perturbată, devine dificil să luați medicamentul, iar proprietățile și aspectul formei de dozare se modifică.
Incompatibilitatea chimică apare din cauza unei reacții chimice (oxidare, reducere etc.) între substanțe. În acest caz, se pierde și valoarea terapeutică a compozițiilor medicinale sau efectul acesteia se modifică, iar compușii nou formați se pot dovedi a fi toxici.
Incompatibilitatea farmacologică apare atunci când se folosesc două sau mai multe substanțe care modifică activitatea țesuturilor și organelor în direcții opuse. În caz de incompatibilitate farmacologică, utilizarea combinată a substanțelor are ca rezultat efecte negative. De exemplu, administrarea de adrenalină pe fondul unui număr de anestezice inhalatorii (fluorotan) provoacă aritmii cardiace. Neurolepticele (aminazina etc.) sporesc puternic efectul somniferelor și alcoolului etilic, ceea ce poate duce la dezvoltarea efectelor toxice. Prescrierea inhibitorilor MAO cu agonişti adrenergici poate provoca o criză hipertensivă.
Cu utilizarea repetată a L.V. se poate observa o creștere sau scădere a efectului farmacologic.
eu. Cumul – acumulare
1. Cumul material – acumularea substanței în sine. Se întâmplă
cumul absolut– asociat cu proprietățile L.V. apare la utilizarea prelungită a unor substanțe care rămân în organism mult timp și sunt excretate foarte lent (barbați, SG, bromuri, anticoagulante indirecte...)
cumul relativ– apare cu boli hepatice sau renale, de ex. acele organe care asigură distrugerea și îndepărtarea substanțelor străine. Corectarea cumulului: - reducerea dozei, reducerea numarului de doze
2. Cumul funcțional – acumularea „efectului farmacologic”, adică substanța este eliminată rapid din organism, dar modificările pe care le-a provocat în organism se acumulează (anticoagulante cu acțiune indirectă, etanol - „delirium tremens”, simpatolitice etc.)
II. creează dependență (toleranță = stabilitate) - o scădere a efectului cu utilizarea pe termen lung a medicamentului. (hipnotice, antihipertensive, analgezice, laxative, NG etc.). Pentru a obține efectul puterii necesare, este necesară o creștere a dozei.
MOTIVE: a) scăderea sensibilităţii receptorilor; b) accelerarea distrugerii L.V.; c) includerea reacțiilor compensatorii ale organismului d) epuizarea metaboliților endogeni implicați în farmacodinamia L.V. (NG, produse antidiabetice sulfonilureice).
Pentru a preveni dependența, este rațional să combinați medicamentele cu diferite mecanisme de acțiune.
Tahifilaxia - o formă acută de dependență. Scăderea efectului la administrarea repetată a L.V. la intervale scurte (efedrina).
Dependența de droguri - dependenta de droguri, dependenta. Acesta este un impuls irezistibil de a lua L.P. pentru a elimina disconfortul fizic sau psihic. Adesea caracteristice substanțelor care acționează asupra sistemului nervos central (medicamente psihotrope). Astfel de medicamente provoacă un sentiment de confort mental, sănătate și dispoziție bună, euforie, uneori reacții mentale neobișnuite, halucinații, o senzație de creștere a puterii sau relaxare plăcută.
A evidentia:
A) dependenta psihica – sevrajul de droguri provoacă disconfort emoțional, înrăutățirea dispoziției, insomnie și experiențe și senzații neplăcute;
B) dependenta fizica – sevrajul este însoțit de tulburări în activitatea diferitelor organe și sisteme, adică. tulburări somatice;
ÎN) abstinenta – sindrom de sevraj care se dezvoltă ca urmare a scăderii concentrației unei substanțe narcotice în sânge. Însoțită de tulburări emoționale și autonome severe, inclusiv deces (neliniște, anxietate, tulburări de somn, greață, vărsături, transpirații, dureri severe, lacrimare, diaree, creșterea temperaturii și a tensiunii arteriale, tahicardie, probleme de respirație etc.)
Odată cu administrarea repetată a medicamentelor, efectul acestora poate crește sau scade. Creșterea efectului este asociată cu acumularea lor în organism sau organe. Acest fenomen se numește cumul. Cumul de material are loc atunci când un medicament este eliminat lent din organism și se acumulează în el în cantități toxice, astfel încât următoarea administrare a medicamentului trebuie efectuată după eliminarea sau distrugerea sa semnificativă.
Cumul funcțional, atunci când efectul se acumulează, și nu substanța, adică următoarea doză de medicament este primită atunci când funcția organului sau a sistemului nu a revenit încă de la prima administrare. Acest lucru se poate întâmpla atunci când un anumit medicament anticolinesterază este îndepărtat din organism sau distrus, iar cantitatea de colinesterază nu a fost încă restabilită la niveluri fiziologice. Apoi, cu administrarea repetată a medicamentului, funcția organelor crește dincolo de limitele posibilelor fluctuații fiziologice, adică apare un efect toxic.
Se numește scăderea efectului cu utilizarea repetată a medicamentelor dependenta, adică apare toleranță la analgezice, laxative și alte medicamente. Poate fi asociat cu o scădere a absorbției substanței, o creștere a ratei de inactivare și excreție a acesteia, o scădere a sensibilității formațiunilor receptorilor la substanță sau o scădere a acumulării în țesut.
Un tip de dependenta este tahifilaxia – dependenta care apare foarte rapid, uneori dupa o singura injectie.De exemplu, efedrina, cu administrare repetata frecventa (dupa 10-20 minute), determina o crestere mai mica a tensiunii arteriale decat la prima injectie.
Unele substanțe (de obicei medicamente neurotrope) se dezvoltă la administrarea repetată. dependența de droguri. Se manifestă în oameni ca o dorință irezistibilă de a repeta
luarea unei substanțe, de obicei cu scopul de a crește starea de spirit, de a îmbunătăți starea de bine, de a elimina experiențele și senzațiile neplăcute care apar atunci când efectul unei substanțe administrate anterior încetează.
Idiosincrasie- sensibilitate crescută la medicamente. Acest lucru se întâmplă după administrarea intravenoasă de iod, brom și unele antibiotice la animale domestice mici și la pisici - substanțe care conțin fenol.
2.10. Efectul medicamentelor atunci când sunt administrate în combinație
În condiții practice, este adesea necesar să se administreze animalelor nu o singură substanță medicamentoasă, ci mai multe în același timp, deoarece un medicament adesea nu oferă efectul dorit. Există cazuri când acționează pentru o perioadă scurtă de timp sau are nu numai un efect pozitiv, ci și un efect secundar etc. De exemplu, pentru a obține anestezie, relaxantele musculare sunt combinate cu substanțe narcotice inhalate sau neinhalate, anestezice locale cu mici doze de relaxante musculare și o serie de alte combinații. Administrarea combinată de substanțe medicinale care asigură presiunea osmotică a plasmei sanguine și, prin urmare, o înlocuiesc (soluția Ringerag-Locke) sau un medicament care îmbunătățește digestia (sare Carlsbad artificială) a fost folosită de mult timp; pentru angina pectorală, se folosesc adesea amestecuri de medicamente cardiace, sedative și antispastice (picături Watchal).
Se numește o combinație de două sau mai multe substanțe similare active sinergie. Dacă acţionează în aceeaşi direcţie, în urma căruia se observă un efect mai pronunţat decât atunci când fiecare dintre ele este prescris separat, şi pe acelaşi sistem, vorbim de directă. m om s i n e r g i s m e (efectul astringentelor din plante și al compușilor de bismut în intestine sau hipnotice și substanțe narcotice neinhalabile). Sinergismul indirect (indirect) - atunci când substanțele acționează în aceeași direcție, dar pe sisteme diferite (dilatarea pupilei cu soluții de atropină și adrenalină).
Dacă, atunci când se administrează două medicamente, efectul farmacologic este mai mare decât era de așteptat, atunci acest fenomen se numește detinzând(potenționarea aminazinei neuroleptice și a substanței narcotice neinhalatorii hidrat de cloral atunci când sunt utilizate în doze mici).
Antagonism- efectul opus al a doua sau mai multor substante, cand o substanta elimina efectul celeilalte. Poate fi fizică, chimică și fiziologică (directă și indirectă).
Antagonism fizic - când o substanță introdusă în organism creează un obstacol fizic în calea acțiunii unui alt medicament. Astfel, o soluție de adrenalină, injectată subcutanat sau altfel, îngustează vasele de sânge și împiedică astfel absorbția altor substanțe; cărbunele activ, adsorbind substanțele toxice în tractul gastrointestinal, împiedică absorbția acestora în sânge.
Antagonism chimic - atunci când un medicament reacționează cu altul, rezultatul este o substanță care nu are activitate farmacologică. Pe aceasta se bazează acțiunea antidoturilor. De exemplu, acizii sunt neutralizați cu alcalii, compuși de metale grele - cu o soluție de unithiol sau tetatsină de calciu sau alte substanțe.
Cu toate acestea, antagonismul fiziologic este cel mai adesea posibil, adică un efect opus asupra acelorași sisteme fiziologice ale corpului. În acest caz, există antagonism direct și indirect (indirect). Antagonism picant când două substanțe acționează opus asupra aceluiași sistem (sinapse etc.) sau organe. De exemplu, soluția de atropină dilată pupila, iar pilocarpina o strânge, sau prima substanță relaxează mușchii netezi ai intestinelor, iar a doua îi contractă. Acest lucru se întâmplă deoarece ambele substanțe acționează în zona terminațiilor nervilor colinergici (pe membrana postsinaptică a sinapselor colinergice) în moduri diametral opuse, prin urmare funcția mușchiului circular inervat al irisului se schimbă diferit. Sau, de exemplu, stimulentele sistemului nervos central și substanțele narcotice acționează diferit - unii stimulează sistemul nervos central, alții îl deprimă. Această circumstanță este utilizată în practica veterinară în caz de supradozaj cu anumite substanțe.
Când două substanțe provoacă efecte opuse în funcția organelor, acționând asupra structurilor nervoase sau enzimelor diferite, atunci apare antagonismul indirect. De exemplu, pupila se îngustează după aplicarea carbacolină pe cornee (acționează asupra sinapselor colinergice din mușchiul circular al irisului, ceea ce duce la contracția acestuia - mioză) și adrenalina (acționează în zona terminațiilor adrenergice). terminaţiile nervoase situate în muşchii radiali ai irisului asemănătoare cu excitarea lor) determină dilatarea pupilei.
Acțiunea combinată este înțeleasă ca efectul introducerii simultane a mai multor medicamente în organism sau atunci când acestea sunt introduse unul după altul pe fondul acțiunii medicamentului anterior.
Sunt obișnuite combinații de medicamente
Obținerea unui efect terapeutic mai puternic,
Influența lor simultană asupra diferitelor țesuturi și organe,
Reducerea efectelor secundare negative,
Corectarea medicamentului principal,
Încetinirea dezvoltării rezistenței (la antibiotice).
Dintre modelele generale, sinergismul și antagonismul sunt de cea mai mare importanță.
SINERGISM - (tradus din latină ca „acțiune comună”) - acțiunea simultană într-o direcție a două sau mai multe substanțe care oferă un efect terapeutic mai mare decât fiecare dintre ele separat.
Sinergia se poate manifesta sub două forme: însumarea și potențarea efectelor.
Însumarea este un fenomen în care efectul farmacologic global este egal cu suma efectelor părților individuale ale combinației. Apare dacă substanțele acționează asupra acelorași receptori (cloroform și eter).
Potentarea(tradus din germană ca „ridicare la o putere”) este un fenomen când efectul farmacologic total al unei combinații depășește suma efectelor inerente fiecărui ingredient al combinațiilor separat.
Fenomenul de potențare cu utilizarea combinată a substanțelor medicamentoase se dezvoltă dacă acestea acționează în aceeași direcție generală, dar pe părți diferite ale organului, părți diferite ale celulei.
ANTAGONISMUL este fenomenul de eliminare completă sau de slăbire a efectului farmacologic al unei substanțe medicamentoase atunci când se administrează alta. Antagonismul este utilizat în tratamentul complicațiilor medicamentoase și al otrăvirii. Apar următoarele tipuri de antagonism.
Antagonism fizic apare ca urmare a adsorbției de substanțe pe suprafața adsorbanților (cărbune activ, proteine).
Antagonism chimic apare în timpul interacțiunii chimice a substanțelor și a formării ulterioare de produse farmacologic inactive (acizi + alcalii).
Antagonism fiziologic (funcțional).împărțite în competitive și necompetitive.
Competitiv antagonismul se dezvoltă atunci când medicamentele acționează asupra acelorași celule sau receptorilor acestora, dar în sens opus (morfină și nalorfină).
Indirect antagonismul (necompetitiv) se dezvoltă atunci când substanțele provoacă efecte opuse, dar acționează asupra diferitelor organe sau sisteme de organe (hipnotice și analeptice).
Fenomene care apar în timpul administrării repetate de medicamente
Cu utilizarea repetată a medicamentelor, efectul acestora poate crește sau scădea.
I. EFECT MARE.
Cumul.
a) material;
b) funcţionale.
Sensibilizare.
1. Cumul. Creșterea efectului unui număr de substanțe este asociată cu capacitatea lor de a se acumula. Sub cumul material Ele înseamnă acumularea unei substanțe farmacologice în organism. Acest lucru este tipic pentru medicamentele cu acțiune prelungită (de exemplu, unele glicozide cardiace din grupul digitalice). Acumularea substanței în timpul administrării repetate poate provoca efecte toxice. În acest sens, astfel de medicamente trebuie dozate ținând cont de acumulare, reducând treptat doza sau mărind intervalele dintre dozele de medicament.
Există exemple cunoscute de așa-numitele cumul funcțional, în care efectul „se acumulează”, nu substanța. Astfel, odată cu alcoolismul, modificările crescânde ale funcției sistemului nervos central pot duce la dezvoltarea delirium tremens. În acest caz, substanța (alcoolul etilic) se oxidează rapid și nu persistă în țesuturi. Sunt rezumate doar efectele sale neurotrope.
2. Sensibilizare. Se bazează pe reacția de formare a unui complex antigen-anticorp.
II. EFECT DE SLABIRE.
1. creează dependență
2. Tahifilaxia
Scăderea eficacității substanței la utilizarea repetată creează dependență(toleranță) se observă atunci când se utilizează o varietate de medicamente (analgezice, antihipertensive, laxative etc.). Poate fi legat
Cu o scădere a absorbției substanței,
Prin creșterea ratei de inactivare a acestuia,
Creșterea intensității excreției,
Scăderea sensibilității formațiunilor receptorilor la medicamente.
Un tip special de dependență este tahifilaxie- dependenta care apare foarte rapid, uneori dupa prima administrare a unei substante. De exemplu, efedrina, atunci când se repetă la intervale de 10-20 de minute, provoacă o creștere mai mică a tensiunii arteriale decât la prima injecție.
III. DEPENDENTA DE DROG
1. Mental
2. Fizic
Unele substanțe (de obicei neurotrope) dezvoltă dependență de droguri la administrarea repetată. Se manifestă printr-o dorință irezistibilă de a lua o substanță, de obicei cu scopul de a îmbunătăți starea de spirit, de a îmbunătăți starea de bine, de a elimina experiențele și senzațiile neplăcute, inclusiv cele care apar la retragerea din substanțele care provoacă dependența de droguri. Există dependența psihică și fizică de droguri. În cazul dependenței psihice, întreruperea administrării de droguri (de exemplu, cocaină) provoacă doar disconfort emoțional. La administrarea anumitor substanțe (morfină, heroină) se dezvoltă dependența fizică de droguri. Acesta este un grad mai pronunțat de dependență. Retragerea medicamentului în acest caz provoacă o afecțiune gravă, care, pe lângă schimbările mentale bruște, se manifestă prin diverse și adesea grave tulburări somatice asociate cu disfuncția multor sisteme ale corpului, inclusiv moartea. Acesta este așa-numitul sindromul de retragere, sau fenomenul de privare.
REMEDIURI EFICIENTE ÎN DOMENIUL TERMINĂRILOR
NERVI EFERENȚI
Sistemul nervos autonom, fiind parte integrantă a sistemului nervos, reglează activitatea organelor interne. Este format din două departamente: simpatic și parasimpatic. Ambele părți ale sistemului nervos autonom au centre în măduva spinării și creier. Sistemul nervos autonom diferă de sistemul nervos somatic prin structura părții eferente. Dacă nervii eferenți ai sistemului nervos somatic care se conectează la mușchii scheletici nu sunt întrerupți, atunci calea eferentă a sistemului nervos autonom este întreruptă la ganglionii nervoși numiți ganglioni.
Acetilcolina, eliberat de la terminațiile nervilor preganglionari, excită multe celule nervoase. Preganglionare Nervii sistemului nervos parasimpatic și simpatic eliberează acetilcolina din terminațiile lor. De la finaluri postganglionar Nervii sistemului nervos parasimpatic eliberează și acetilcolină. Din această cauză, a fost numit sistemul nervos parasimpatic colinergice.
Sistemul parasimpatic inhibă organele de lucru: frecvența și puterea contracțiilor inimii scad, pupilele și bronhiile se îngustează, iar schimbul de energie este slăbit. Dar digestia, funcția intestinală și a vezicii urinare sunt îmbunătățite.
Receptorii colinergici ai organelor interne, glandele sudoripare, orbiculari și mușchii ciliari ai ochiului reacționează cu emoție la muscarină, de unde și numele lor. Receptorii M-colinergici.
Receptorii colinergici ai mușchilor scheletici, ganglionilor autonomi, medularei suprarenale, arcul aortic și sinusul carotidian nu răspund la muscarină, ci răspund la nicotină, motiv pentru care sunt numiți N-colinoreceptori.
Îndepărtarea rapidă a acetilcolinei din receptorul colinergic produce o enzimă specifică acetilcolinesteraza, situată pe membrană lângă receptorul colinergic.
M-CHOLINOMETICE (clorhidrat de pilocarpină, aceclidină)
Medicamentele colinomimetice sunt utilizate în practica oftalmică pentru a contracta pupila și scăderea asociată a presiunii intraoculare.
Când MHR-ul mușchiului orbicularis oculi este excitat, influențele parasimpatice asupra mușchiului cresc, mușchiul se contractă și pupila se îngustează (mioză). Grosimea irisului scade, la baza sa se deschid spații de fântână, prin care fluidul curge din camera anterioară a ochiului în canalul lui Schlemm și din acesta în vene. Astfel, presiunea lichidului intraocular în camera anterioară a ochiului scade, care este utilizat pentru glaucom - o boală oculară cu presiune intraoculară crescută, care se dezvoltă din cauza scurgerii obstrucționate de lichid din camera anterioară a ochiului.
În plus, MChR al mușchiului ciliar este excitat, se contractă, ligamentul lui Zinn se relaxează, iar cristalinul devine mai convex (spasm de acomodare). Astfel de efecte sunt cauzate pilocarpină.
În scopuri de resorbție este utilizat aceclidină: pentru atonia postoperatorie a intestinelor si vezicii urinare, pentru constipatie persistenta. Uneori pentru a opri atacurile de tahicardie.
În caz de supradozaj cu M-colinomimetice sau otrăvire cu acestea, se observă simptome de excitare ascuțită a sistemului parasimpatic în toate organele: constricție a pupilelor, salivație, diaree, bradicardie, scăderea tensiunii arteriale, bronhospasm. Antagoniştii funcţionali ai M-colinomimeticelor sunt blocanţii M-colinergici (atropina). În aceste cazuri, 1 ml dintr-o soluție de atropină 0,1% este injectat imediat sub piele, într-un mușchi sau într-o venă.
MEDICAMENTE ANTICOLINESTERAZICE (proserină, bromhidrat de galantamina, salicilat de fizostigmină, armină)
Medicamentele anticolinesterazei, prin blocarea enzimei acetilcolinesterazei, duc la acumularea de acetilcolina și, prin urmare, sporesc efectul acesteia din urmă asupra receptorilor colinergici M și H. Prin urmare, medicamentele anticolinesterazice au un spectru de acțiune mai larg decât M-colinomimeticele directe. Ca urmare, ele provoacă o transmitere nervoasă crescută în ganglionii sistemului nervos autonom și ai sistemului nervos central. De asemenea, stimulează transmiterea excitației de la nervii motori la mușchii scheletici.
Armin constrânge pupila și este utilizat pentru glaucom.
Mai puțin toxic galantamina, fizostigmină și proserina utilizat pentru atonia intestinelor și vezicii urinare, pentru miastenia gravis (slăbiciune musculară) și poliomielita, pentru supradozaj de relaxante musculare cu mecanism de acțiune antidepolarizant.
În caz de supradozaj sau otrăvire, se dezvoltă următoarele fenomene: zvâcniri musculare, diaree, urinare frecventă, greață, salivație, constricție a pupilelor. Pentru tratament, atropină sau reactivatori ai colinesterazei (dipiroximă, izonitrozină). Când este utilizat, procesul de hidroliză a acetilcolinei este restabilit.
M-COLINOBLOCANTI (sulfat de atropină, hidrotartrat de platifilină, bromhidrat de homatropină, metacină, gastrocepină)
Blocanții receptorilor M-colinergici sunt medicamente care reduc interacțiunea acetilcolinei cu MChR.
Prin slăbirea influenței sistemului parasimpatic asupra organelor, ele sporesc indirect efectul sistemului nervos simpatic asupra acestora: îmbunătățesc activitatea inimii - sunt utilizate pentru bradicardie, blocarea conducerii impulsurilor; relaxează vezica urinară, mușchii netezi ai intestinelor, căile biliare - utilizate pentru spasmele mușchilor netezi; reduce transpirația, secreția glandelor - folosit pentru hipersolivare; dilata bronhiile - folosit pentru bronhospasm; dilatarea pupilei (midriaza) - folosită pentru examinarea fundului de ochi; provoacă paralizia acomodarii – folosit la alegerea ochelarilor.
În caz de supradozaj, pot apărea tahicardie, dilatarea pupilei, gură uscată, febră, halucinații, psihoză. Pentru a slăbi efectul, se prescriu medicamente anticolinesterazice (prozerin).
