Factori umorali specifici. Factori umorali ai rezistenței nespecifice

1. « Completa„- un complex de molecule proteice din sânge care distrug celulele sau le marchează pentru distrugere (din lat. Complementum-supplement). În sânge circulă diverse fracții (particule) de complement, desemnate prin simbolurile C1, C2, C3...C9 etc. Fiind în stare disociată, sunt proteine ​​precursoare inerte ale complementului. Asamblarea fracțiilor de complement într-un singur întreg are loc atunci când microbii patogeni intră în organism. Odată format, complementul apare în formă de pâlnie și este capabil să lizeze (distruge) bacteriile sau să le marcheze pentru distrugerea de către fagocite.

La persoanele sănătoase, nivelul de complement variază ușor, dar la pacienți poate crește sau scădea brusc.

2. Citokine- molecule de informare peptidice mici interleukineȘi interferonii. Acestea reglează interacțiunile intercelulare și intersistem, determină supraviețuirea celulară, stimularea sau suprimarea creșterii, diferențierii, activității funcționale și apoptozei (moartea naturală a celulelor corpului) acestora. Ele asigură consistența acțiunii sistemului imunitar, endocrin și nervos în condiții normale și în patologie.

Citokina este eliberată pe suprafața celulei (în care a fost localizată) și interacționează cu receptorul unei alte celule situate în apropiere. Astfel, un semnal este transmis pentru a declanșa reacții ulterioare.

a) interleukine(INL sau IL) este un grup de citokine sintetizate în principal de leucocite (din acest motiv s-a ales terminația „-leukină”). Produs și de monocite și macrofage. Există diferite clase de interleukine de la 1 la 11 etc.

b) interferoni (INF) Acestea sunt proteine ​​cu conținut molecular scăzut care conțin o cantitate mică de carbohidrați (din engleză interferează - împiedică reproducerea). Există 3 grupe serologice α, β și γ. α-INF este o familie de 20 de polipeptide produse de leucocite, β-INF este o glicoproteină produsă de fibroblaste. γ – INF este produs de limfocitele T. Deși diferă ca structură, au același mecanism de acțiune. Sub influența principiului infecțios, concentrația de INF este secretată de multe celule la poarta de intrare a infecției în câteva ore și crește de multe ori. Efectul său protector împotriva virușilor este limitat la inhibarea replicării ARN-ului sau ADN-ului. INF de tip I legat de celulele sănătoase le protejează de pătrunderea virușilor.

3. Opsonine Acestea sunt proteine ​​de fază acută. Ele sporesc activitatea fagocitară, se stabilesc pe fagocite și facilitează legarea acestora la a/g acoperit cu imunoglobulină (IgG și IgA) sau complement .

Imunogeneza

Formarea anticorpilor se numește imunogeneza si depinde de doza, frecventa si metoda de administrare a/g.

Celulele care oferă un răspuns imun sunt numite imunocompetente, provenind din celule stem hematopoietice , care se formează în măduva osoasă roșie. Acolo se formează și leucocite, trombocite și eritrocite, precum și precursorii limfocitelor T și B.

Alături de celulele enumerate mai sus, precursorii limfocitelor T și B sunt celule ale sistemului imunitar. Pentru a se maturiza, limfocitele T sunt trimise la timus.

B - limfocitele suferă o maturare inițială în măduva osoasă roșie și o maturare completă în vasele și ganglionii limfatici. B - limfocitele provine de la cuvântul „bursa” - pungă. În bursa păsărilor lui Fabricius se dezvoltă celule similare cu limfocitele B umane. La om, organul care produce limfocitele B nu a fost găsit. T și B - limfocitele sunt acoperite cu vilozități (receptori).

Depozitarea limfocitelor T și B se realizează în splină. Întregul proces are loc fără introducerea antigenului. Reînnoirea tuturor celulelor sanguine și limfatice are loc în mod constant.

Procesul de formare a Jg poate fi continuat dacă a/g pătrunde în organism.

Ca răspuns la introducerea a/g, macrofagele reacţionează. Ele determină străinătatea a/g, apoi fagocitoză și dacă macrofagele eșuează, se formează un complex de histocompatibilitate (MHC) (a/g + macrofag), acest complex eliberează substanța. interleukina I(INL I), această substanță acționează asupra limfocitelor T, care se diferențiază în 3 tipuri Tk (killers), Th (T helpers), Ts (T supresori).

Th aloca INL II ordinul, care acționează asupra transformării limfocitelor B și activării Tk. După o astfel de activare, limfocitele B sunt transformate în celule plasmatice, din care se obțin în final Jg (M, D, G, A, E,).

Procesul de producere a Jg are loc atunci când o persoană se îmbolnăvește pentru prima dată.

Dacă apare reinfecția cu același tip de microb, modelul de producție Jg este redus. În acest caz, JgG rămasă pe limfocitele B se conectează imediat cu a/g și se transformă în celule plasmatice. T – sistemul rămâne, nu este implicat. Concomitent cu activarea limfocitelor B în timpul reinfectării, este activat un puternic sistem de asamblare a complementului.

Tk au protectie antivirala. Responsabili pentru imunitatea celulară: distrug celulele tumorale, celulele transplantate, celulele mutante ale propriului corp, participă la HRT. Spre deosebire de celulele NK, celulele T ucigașe recunosc în mod specific un anumit antigen și ucid numai celulele cu acel antigen.

N.K.-celule. Celulele ucigașe naturale, ucigași naturali(Engleză) Celulele ucigașe naturale (celule NK)) sunt limfocite granulare mari cu citotoxicitate față de celulele tumorale și celulele infectate cu virusuri. Celulele NK sunt considerate o clasă separată de limfocite. NK sunt una dintre cele mai importante componente ale imunității înnăscute celulare, efectuând protecție nespecifică. Nu au receptori de celule T, CD3 sau imunoglobuline de suprafață.

Ts - T-supresori (Engleză celule T reglatoare, celule T supresoare, Treg) sau T- de reglementare limfocite. Funcția lor principală este de a controla puterea și durata răspunsului imun prin reglarea funcției celulelor T helper și T. k. Când procesul infecțios este finalizat, este necesar să se oprească transformarea limfocitelor B în celule plasmatice, Ts suprima (inactivează) producția de limfocite B.

Factorii de apărare imună specifici și nespecifici acționează întotdeauna simultan.

Desen diagrama producției de imunoglobuline

Anticorpi

Anticorpii (a\t) sunt proteine ​​specifice din sânge, un alt nume pentru imunoglobuline, formate ca răspuns la introducerea a/g.

A/t asociate cu globuline și modificate sub influența a\g, se numesc imunoglobuline (Jg); ele sunt împărțite în 5 clase: JgA, JgG, JgM, JgE, JgD. Toate acestea sunt necesare pentru răspunsul imun. JgG are 4 subclase JgG 1-4. Această imunoglobuline reprezintă 75% din toate imunoglobulinele. Molecula sa este cea mai mică, prin urmare pătrunde în placenta mamei și oferă imunitate pasivă naturală fătului. În timpul bolii primare, JgG se formează și se acumulează. La debutul bolii, concentrația acesteia este scăzută, pe măsură ce procesul infecțios se dezvoltă, cantitatea de JgG crește; la recuperare, concentrația scade și rămâne în cantitate mică în organism după boală, oferind memorie imunologică.

JgM sunt primii care apar în timpul infecției și imunizării. Au o greutate moleculară mare (cea mai mare moleculă). Formată în timpul infecțiilor repetate casnice.

JgА se găsește în secrețiile mucoaselor tractului respirator și digestiv, precum și în colostru și salivă. Participați la protecția antivirală.

JgE responsabil pentru reacțiile alergice, participă la dezvoltarea imunității locale.

JgD Găsit în cantități mici în serul uman, nu a fost suficient studiat.

Structura Jg

Cele mai simple sunt JgE, JgD, JgA

Centrii activi se leagă de a/g; valența lui a/g depinde de numărul de centre. Jg + G sunt divalente, JgM – 5-valente.

Factorii umorali de apărare nespecifică a organismului includ anticorpi normali (naturali), lizozim, properdin, beta-lizine (lizine), complement, interferon, inhibitori virali din serul sanguin și o serie de alte substanțe care sunt prezente constant în organism.

Anticorpi (naturali). În sângele animalelor și oamenilor care nu au mai fost niciodată bolnavi sau imunizați, se găsesc substanțe care reacționează cu mulți antigeni, dar la titruri mici, nedepășind diluții de 1:10 ... 1:40. Aceste substanțe au fost numite anticorpi normali sau naturali. Se crede că acestea apar ca urmare a imunizării naturale de către diferite microorganisme.

Enzima lizozomală este prezentă în lacrimi, salivă, mucus nazal, secreții ale mucoaselor, ser sanguin și extracte de organe și țesuturi, în lapte; Există mult lizozim în albușul ouălor de pui. Lizozima este rezistentă la căldură (inactivată prin fierbere) și are proprietatea de a liza vii și de a ucide în principal microorganismele gram-pozitive.

Metoda de determinare a lizozimei se bazează pe capacitatea serului de a acționa asupra unei culturi de Micrococcus lysodecticus crescute pe agar oblic. O suspensie a unei culturi zilnice se prepară conform unui standard optic (10 unități) în soluție fiziologică. Serul de testat este diluat succesiv cu soluție fiziologică de 10, 20, 40, 80 de ori etc. În toate eprubetele se adaugă un volum egal de suspensie microbiană. Eprubetele se agită și se introduc într-un termostat timp de 3 ore la 37 °C. Reacția se calculează în funcție de gradul de limpezire a serului. Titrul de lizozimă este ultima diluție în care are loc liza completă a suspensiei microbiene.

SECRETORIA SI MUNOGLOBULINA A. Prezenta constant in continutul secretiilor mucoaselor, glandelor mamare si salivare, in tractul intestinal; are proprietăți antimicrobiene și antivirale pronunțate.

Properdine (din latină pro și perdere - pregătiți-vă pentru distrugere). Descris în 1954 sub formă de polimer ca factor de protecție nespecifică și citolizină. Prezent în serul sanguin normal în cantități de până la 25 mcg/ml. Este o proteină din zer (beta globulină) cu greutate moleculară

220 000. Properdin participă la distrugerea celulelor microbiene și la neutralizarea virusurilor. Properdina acționează ca parte a sistemului properdin: complement de properdin și ioni divalenți de magneziu. Propedina nativă joacă un rol semnificativ în activarea nespecifică a complementului (calea de activare alternativă).

Lizins. Proteine ​​serice care au capacitatea de a liza (dizolva) unele bacterii și celule roșii din sânge. În serul de sânge al multor animale, există beta-lizine care provoacă liza culturii de bacil de fân, precum și mulți microbi patogeni.

L a c t o f e r r i n. Glicoproteină non-hemică cu activitate de legare a fierului. Leagă doi atomi de fier feric, concurând cu microbii, drept urmare creșterea microbilor este suprimată. Este sintetizat de leucocitele polimorfonucleare și celulele de struguri ale epiteliului glandular. Este o componentă specifică a secreției glandelor - salivare, lacrimale, lapte, respirator, digestiv și genito-urinar. Lactoferina este un factor al imunității locale care protejează tegumentul epitelial de microbi.

Complement.Un sistem multicomponent de proteine ​​din serul sanguin si alte fluide corporale care joaca un rol important in mentinerea homeostaziei imune. A fost descris pentru prima dată de Buchner în 1889 sub numele de "alexină" - un factor termolabil, în prezența căruia microbii sunt lizați. Termenul „complement” a fost introdus de Ehrlich în 1895. Complementul este foarte instabil. Sa observat că anticorpii specifici în prezența serului de sânge proaspăt pot provoca hemoliza eritrocitelor sau liza unei celule bacteriene, dar dacă serul este încălzit la 56 ° C timp de 30 de minute înainte de reacție, atunci liza nu va avea loc. se constată că hemoliza (liza) are loc după din cauza prezenței complementului în serul proaspăt.Cea mai mare cantitate de complement este conținută în serul de cobai.

Sistemul de complement este format din cel puțin nouă proteine ​​​​serice diferite, desemnate C1 până la C9. C1, la rândul său, are trei subunități - Clq, Clr, Cls. Forma activată a complementului este indicată printr-o liniuță deasupra (c).

Există două moduri de activare (auto-asamblare) a sistemului de complement - clasică și alternativă, care diferă în mecanismele de declanșare.

În calea clasică de activare, componenta complementului C1 se leagă de complexele imune (antigen + anticorp), care includ secvenţial subcomponentele (Clq, Clr, Cls), C4, C2 şi C3. Complexul C4, C2 și C3 asigură fixarea componentei complementului C5 activat pe membrana celulară, iar apoi sunt activate printr-o serie de reacții ale C6 și C7, care contribuie la fixarea C8 și C9. Ca urmare, are loc deteriorarea peretelui celular sau liza celulei bacteriene.

Într-o cale alternativă de activare a complementului, virușii, bacteriile sau exotoxinele servesc ca activatori. Calea alternativă de activare nu implică componentele C1, C4 și C2. Activarea începe cu stadiul S3, care include un grup de proteine: P (properdin), B (proactivator), proactivator convertaza S3 și inhibitorii j și H. În reacție, Properdin stabilizează convertazele S3 și C5, prin urmare această cale de activare este numit și sistemul properdin. Reacția începe cu adăugarea factorului B la S3, ca urmare a unei serii de reacții secvențiale, P (properdin) este inserat în complex (S3 convertaza), care acționează ca o enzimă pe S3 și C5, și activarea complementului. cascada începe cu C6, C7, C8 și C9, rezultând deteriorarea peretelui celular sau liza celulară.

Astfel, sistemul complementului servește ca un mecanism de apărare eficient pentru organism, care este activat ca urmare a reacțiilor imune sau prin contactul direct cu microbii sau toxine. Să notăm câteva funcții biologice ale componentelor complementului activate: ele participă la reglarea procesului de comutare a reacțiilor imunologice de la celular la umoral și invers; C4 legat de celule promovează atașamentul imun; S3 și C4 intensifică fagocitoza; C1 și C4, prin legarea de suprafața virusului, blochează receptorii responsabili de introducerea virusului în celulă; C3 și C5a sunt identice cu anafilactoxinele, afectează granulocitele neutrofile, acestea din urmă secretă enzime lizozomale care distrug antigenele străine, asigură migrarea dirijată a macrofagelor, provoacă contracția mușchilor netezi și crește inflamația.

S-a stabilit că macrofagele sintetizează C1, C2, C3, C4 și C5; hepatocite - SZ, Co, C8; celulele parenchimului hepatic - C3, C5 și C9.

eu interferon. Lansat în 1957 Virologii englezi A. Isaacs și I. Linderman. Interferonul a fost considerat inițial ca un factor de apărare antiviral. Ulterior s-a dovedit că acesta este un grup de substanțe proteice a căror funcție este de a asigura homeostazia genetică a celulei. Pe langa virusuri, bacterii, toxinele bacteriene, mitogeni, etc actioneaza ca inductori ai formarii interferonului.In functie de originea celulara a interferonului si de factorii care induc sinteza acestuia, se distinge interferonul a sau leucocitul, care este produs de leucocitele tratate. cu viruși și alți agenți; (3-interferon, sau fibroblast, care este produs de fibroblastele tratate cu viruși sau alți agenți. Ambii acești interferoni sunt clasificați ca tip I. Interferonul imunitar, sau y-interferonul, este produs de limfocite și macrofage activate de inductori nevirali .

Interferonul participă la reglarea diferitelor mecanisme ale răspunsului imun: intensifică efectul citotoxic al limfocitelor sensibilizate și al celulelor K, are efecte antiproliferative și antitumorale etc. Interferonul are specificitate tisulară, adică este mai activ în sistemul biologic. sistemul în care este produs, protejează celulele de infecția virală numai dacă acționează asupra lor înainte de contactul cu virusul.

Procesul de interacțiune a interferonului cu celulele sensibile include mai multe etape: adsorbția interferonului pe receptorii celulari; inducerea unei stări antivirale; dezvoltarea rezistenței virale (umplere cu ARN și proteine ​​induse de interferon); rezistență pronunțată la infecții virale. În consecință, interferonul nu interacționează direct cu virusul, ci împiedică pătrunderea virusului și inhibă sinteza proteinelor virale pe ribozomii celulari în timpul replicării acizilor nucleici virali. S-a demonstrat, de asemenea, că interferonul are proprietăți de protecție împotriva radiațiilor.

I n g i b i t o r y. Substanțele antivirale nespecifice de natură proteică sunt prezente în serul sanguin nativ normal, secrețiile epiteliului mucoaselor tractului respirator și digestiv și în extractele de organe și țesuturi. Au capacitatea de a suprima activitatea virusurilor din sânge și lichide din afara celulei sensibile. Inhibitorii se împart în termolabili (își pierd activitatea când serul sanguin este încălzit la 6O...62°C timp de 1 oră) și termostabili (rezistă la încălzire până la 100°C). Inhibitorii au activitate universală de neutralizare a virusului și antihemaglutinant împotriva multor virusuri.

Inhibitorii țesuturilor, secrețiilor și excrementelor animale s-au dovedit activi împotriva multor virusuri: de exemplu, inhibitorii secretori ai tractului respirator au activitate antihemaglutinantă și neutralizantă a virusului.

Activitatea bactericidă a serului sanguin (BAS). Serul de sânge proaspăt al oamenilor și animalelor are proprietăți bacteriostatice pronunțate împotriva unui număr de agenți patogeni ai bolilor infecțioase. Principalele componente care inhibă creșterea și dezvoltarea microorganismelor sunt anticorpii normali, lizozimul, properdinul, complementul, monokinele, leukinele și alte substanțe. Prin urmare, BAS este o expresie integrată a proprietăților antimicrobiene ale factorilor de apărare nespecifici umorali. BAS depinde de starea de sănătate a animalelor, de condițiile de adăpostire și de hrănire a acestora: cu adăpostirea și hrănirea slabe, activitatea serului este redusă semnificativ.

De-a lungul întregului drum al evoluției, omul intră în contact cu un număr imens de agenți patogeni care îl amenință. Pentru a le rezista, s-au format două tipuri de reacții de protecție: 1) rezistență naturală sau nespecifică, 2) factori de protecție specifici sau imunitate (din lat.

Immunitas - liber de orice).

Rezistența nespecifică este cauzată de diverși factori. Cele mai importante dintre acestea sunt: ​​1) barierele fiziologice, 2) factorii celulari, 3) inflamația, 4) factorii umorali.

Bariere fiziologice. Poate fi împărțit în bariere externe și interne.

Bariere externe. Pielea intactă este impermeabilă la marea majoritate a agenților infecțioși. Descuamarea constantă a straturilor superioare ale epiteliului, secrețiile sebacee și ale glandelor sudoripare ajută la îndepărtarea microorganismelor de pe suprafața pielii. Când integritatea pielii este deteriorată, de exemplu, cu arsuri, infecția devine principala problemă. Pe lângă faptul că pielea servește ca o barieră mecanică pentru bacterii, conține o serie de substanțe bactericide (acizi lactic și grași, lizozim, enzime secretate de glandele sudoripare și sebacee). Prin urmare, microorganismele care nu fac parte din microflora normală a pielii dispar rapid de pe suprafața acesteia.

Membranele mucoase oferă, de asemenea, o barieră mecanică pentru bacterii, dar sunt mai permeabile. Multe microorganisme patogene pot pătrunde chiar și în membranele mucoase intacte.

Mucusul secretat de pereții organelor interne acționează ca o barieră de protecție care împiedică bacteriile să se „atașeze” de celulele epiteliale. Microbii și alte particule străine prinse în mucus sunt îndepărtate mecanic - datorită mișcării cililor epiteliului, cu tuse și strănut.

Alți factori mecanici care ajută la protejarea suprafeței epiteliale includ efectul de înroșire al lacrimilor, salivei și urinei. Multe lichide secretate de organism conțin componente bactericide (acid clorhidric în sucul gastric, lactoperoxidază în laptele matern, lizozim în lichidul lacrimal, saliva, mucusul nazal etc.).

Funcțiile de protecție ale pielii și ale membranelor mucoase nu se limitează la mecanisme nespecifice. Pe suprafața mucoaselor, în secrețiile pielii, mamare și ale altor glande, sunt prezente imunoglobuline secretoare, care au proprietăți bactericide și activează celulele fagocitare locale. Pielea și mucoasele joacă un rol activ în reacțiile specifice antigenului ale imunității dobândite. Sunt considerate componente independente ale sistemului imunitar.

Una dintre cele mai importante bariere fiziologice este microflora normală a corpului uman, care inhibă creșterea și reproducerea multor microorganisme potențial patogene.

Bariere interne. Barierele interne includ sistemul de vase limfatice și ganglioni limfatici. Microorganismele și alte particule străine care pătrund în țesut sunt fagocitate local sau eliberate de fagocite către ganglionii limfatici sau alte formațiuni limfatice, unde se dezvoltă un proces inflamator care vizează distrugerea agentului patogen. Dacă reacția locală este insuficientă, procesul se extinde la următoarele formațiuni limfoide regionale, care reprezintă o nouă barieră în calea pătrunderii agentului patogen.

Există bariere histohematice funcționale care împiedică pătrunderea agenților patogeni din sânge în creier, în sistemul reproducător și în ochi.

Membrana fiecărei celule servește, de asemenea, ca o barieră la pătrunderea particulelor și moleculelor străine în ea.

Factori celulari. Dintre factorii celulari de protecție nespecifică, cel mai important este fagocitoza - absorbția și digestia particulelor străine, inclusiv. si microorganisme. Fagocitoza este efectuată de două populații de celule:

I. microfage (neutrofile polimorfonucleare, bazofile, eozinofile), 2. macrofage (monocite din sânge, macrofage libere și fixe ale splinei, ganglioni limfatici, cavități seroase, celule Kupffer ale ficatului, histiocite).

În ceea ce privește microorganismele, fagocitoza poate fi completă, atunci când celulele bacteriene sunt complet digerate de către fagocit, sau incompletă, ceea ce este caracteristic unor boli precum meningita, gonoreea, tuberculoza, candidoza etc. În acest caz, agenții patogeni rămân viabili în interiorul fagocitelor pt. mult timp și uneori se reproduc în ele.

În organism, există o populație de celule asemănătoare limfocitelor care au citotoxicitate naturală față de celulele „țintă”. Se numesc ucigași naturali (NK).

Din punct de vedere morfologic, NK sunt limfocite mari care conțin granule; nu au activitate fagocitară. Dintre limfocitele din sângele uman, conținutul de EC este de 2 - 12%.

Inflamaţie. Când microorganismul este introdus în țesut, are loc un proces inflamator. Deteriorarea rezultată a celulelor țesuturilor duce la eliberarea de histamină, care crește permeabilitatea peretelui vascular. Migrarea macrofagelor crește, apare edem. În focarul inflamator, temperatura crește, se dezvoltă acidoza. Toate acestea creează condiții nefavorabile pentru bacterii și viruși.

Factori de protecție umorali. După cum indică și numele, factorii de protecție umorali se găsesc în fluidele corporale (ser de sânge, lapte matern, lacrimi, saliva). Acestea includ: complement, lizozimă, beta-lizine, proteine ​​de fază acută, interferoni etc.

Complementul este un complex complex de proteine ​​din serul sanguin (9 fracții), care, ca și proteinele sistemului de coagulare a sângelui, formează sisteme în cascadă de interacțiune.

Sistemul complement are mai multe funcții biologice: intensifică fagocitoza, provoacă liza bacteriană și așa mai departe.

Lizozima (muramidaza) este o enzimă care scindează legăturile glicozidice din molecula de peptidoglican, care face parte din peretele celular bacterian. Conținutul de peptidoglican în bacteriile gram-pozitive este mai mare decât în ​​bacteriile gram-negative, prin urmare, lizozimul este mai eficient împotriva bacteriilor gram-pozitive. Lizozima se găsește la om în lichidul lacrimal, saliva, spută, mucusul nazal etc.

Beta-lizinele se găsesc în serul sanguin al oamenilor și al multor specii de animale, iar originea lor este asociată cu trombocite. Au un efect dăunător în primul rând asupra bacteriilor gram-pozitive, în special asupra antracoidelor.

Proteinele de fază acută sunt denumirea generală pentru unele proteine ​​din plasma sanguină. Conținutul lor crește dramatic ca răspuns la infecții sau leziuni tisulare. Aceste proteine ​​includ: proteina C-reactivă, amiloidul seric A, amiloidul seric P, alfa1-antitripsină, alfa2-macroglobulina, fibrinogenul etc.

Un alt grup de proteine ​​de fază acută este format din proteine ​​care leagă fierul - haptoglobina, hemopexina, transferrina - și, prin urmare, împiedică proliferarea microorganismelor care necesită acest element.

În timpul infecției, deșeurile microbiene (cum ar fi endotoxinele) stimulează producția de interleukină-1, care este un pirogen endogen. În plus, interleukina-1 acționează asupra ficatului, crescând secreția de proteină C reactivă într-o asemenea măsură încât concentrația acesteia în plasma sanguină poate crește de 1000 de ori. O proprietate importantă a proteinei C-reactive este capacitatea de a se lega cu participarea calciului de anumite microorganisme, care activează sistemul complementului și promovează fagocitoza.

Interferonii (IF) sunt proteine ​​cu greutate moleculară mică produse de celule ca răspuns la pătrunderea virusurilor. Apoi au fost dezvăluite proprietățile lor imunoreglatoare. Există trei tipuri de FI: alfa, beta, aparținând primei clase și interferonul gamma, aparținând clasei a doua.

Alfa interferonul, produs de leucocite, are efecte antivirale, antitumorale și antiproliferative. Beta-IF, secretat de fibroblaste, are efecte predominant antitumorale și, de asemenea, antivirale. Gamma-IF, un produs al celulelor T helper și al limfocitelor T CD8+, se numește limfocitar sau imunitar. Are un efect imunomodulator și slab antiviral.

Efectul antiviral al FI se datorează capacității de a activa în celule sinteza inhibitorilor și a enzimelor care blochează replicarea ADN-ului și ARN-ului viral, ceea ce duce la suprimarea reproducerii virale. Mecanismul de acțiune antiproliferativă și antitumorală este similar. Gamma-IF este o limfokină imunomodulatoare multifuncțională care afectează creșterea, diferențierea și activitatea diferitelor tipuri de celule. Interferonii inhibă reproducerea virusurilor. S-a stabilit acum că interferonii au și activitate antibacteriană.

Astfel, factorii umorali de protecție nespecifică sunt destul de diverși. Acţionează în combinaţie în organism, exercitând un efect bactericid şi inhibitor asupra diferiţilor microbi şi viruşi.

Toți acești factori de protecție sunt nespecifici, deoarece nu există un răspuns specific la pătrunderea microorganismelor patogene.

Factorii specifici sau de apărare imună sunt un set complex de reacții care mențin constanta mediului intern al organismului.

Conform conceptelor moderne, imunitatea poate fi definită „ca o modalitate de a proteja organismul de corpurile vii și de substanțele care poartă semne de informații genetic străine” (R.V. Petrov).

Conceptul de „corpuri vii și substanțe purtătoare de semne de informații genetic străine” sau antigene poate include proteine, polizaharide, complexele acestora cu lipide și preparate de acid nucleic cu polimer înalt. Toate viețuitoarele constau din aceste substanțe, deci celule animale, elemente ale țesuturilor și organelor, fluide biologice (sânge, ser sanguin), microorganisme (bacterii, protozoare, ciuperci, viruși), exo- și endotoxine ale bacteriilor, helminților, celulelor canceroase și etc.

Funcția imunologică este îndeplinită de un sistem specializat de celule de țesut și organ. Acesta este același sistem independent ca, de exemplu, sistemul digestiv sau cardiovascular. Sistemul imunitar este o colecție de toate organele și celulele limfoide ale corpului.

Sistemul imunitar este format din organe centrale și periferice. Organele centrale includ timusul (timusul sau glanda timusului), bursa lui Fabricius la păsări, măduva osoasă și, eventual, peticele lui Peyer.

Organele limfoide periferice includ ganglionii limfatici, splina, apendicele, amigdalele și sângele.

Figura centrală a sistemului imunitar este limfocitul, numit și celulă imunocompetentă.

La om, sistemul imunitar este format din două părți care cooperează între ele: sistemul T și sistemul B. Sistemul T realizează un răspuns imun celular cu acumularea de limfocite sensibilizate. Sistemul B este responsabil pentru producerea de anticorpi, adică. pentru un răspuns umoral. La mamifere și oameni, nu a fost găsit niciun organ care ar fi un analog funcțional al bursei lui Fabricius la păsări.

Se crede că acest rol este jucat de un set de plasturi Peyer ale intestinului subțire. Dacă ipoteza că plasturii lui Peyer sunt un analog al bursei lui Fabricius nu este confirmată, atunci aceste formațiuni limfoide vor trebui clasificate ca organe limfoide periferice.

Este posibil ca la mamifere să nu existe deloc un analog al bursei lui Fabricius, iar acest rol este jucat de măduva osoasă, care furnizează celule stem pentru toți germenii hematopoietici. Celulele stem părăsesc măduva osoasă în fluxul sanguin, intră în timus și în alte organe limfoide, unde se diferențiază.

Celulele sistemului imunitar (imunocitele) pot fi împărțite în trei grupe:

1) Celule imunocompetente capabile de un răspuns specific la acțiunea antigenelor străine. Această proprietate este deținută exclusiv de limfocite, care posedă inițial receptori pentru orice antigen.

2) Celule prezentatoare de antigen (APC) – capabile să diferențieze antigenele proprii și cele străine și să le prezinte pe acestea din urmă celulelor imunocompetente.

3) Celule de apărare nespecifică antigen, care au capacitatea de a distinge propriile antigene de cele străine (în primul rând de la microorganisme) și de a distruge antigenele străine folosind fagocitoză sau efecte citotoxice.

1.Celule imunocompetente

Limfocite. Precursorul limfocitelor, ca și alte celule ale sistemului imunitar, este o celulă stem pluripotentă a măduvei osoase. În timpul diferențierii celulelor stem se formează două grupuri principale de limfocite: limfocite T și B.

Din punct de vedere morfologic, un limfocit este o celulă sferică cu un nucleu mare și un strat îngust de citoplasmă bazofilă. În timpul procesului de diferențiere se formează limfocite mari, medii și mici. In limfa si sangele periferic predomina cele mai mature limfocite mici, capabile de miscari ameboide. Ele recirculează constant în fluxul sanguin și se acumulează în țesuturile limfoide, unde participă la reacțiile imunologice.

Limfocitele T și B nu sunt diferențiate prin microscopie cu lumină, dar se disting clar unele de altele prin structurile lor de suprafață și activitatea funcțională. Limfocitele B realizează răspunsul imun umoral, limfocitele T realizează răspunsul imun celular și, de asemenea, participă la reglarea ambelor forme de răspuns imun.

Limfocitele T se maturizează și se diferențiază în timus. Ele reprezintă aproximativ 80% din toate limfocitele din sânge, ganglionii limfatici și se găsesc în toate țesuturile corpului.

Toate limfocitele T au antigene de suprafață CD2 și CD3. Moleculele de adeziune CD2 mediază contactul dintre limfocitele T și alte celule. Moleculele CD3 fac parte din receptorii limfocitari pentru antigene. Există câteva sute de aceste molecule pe suprafața fiecărui limfocit T.

Limfocitele T care se maturizează în timus se diferențiază în două populații, ai căror markeri sunt antigenele de suprafață CD4 și CD8.

CD4 alcătuiesc mai mult de jumătate din toate limfocitele din sânge, ele au capacitatea de a stimula alte celule ale sistemului imunitar (de aici și numele lor - T-helpers - din engleza Help - help).

Funcțiile imunologice ale limfocitelor CD4+ încep cu prezentarea antigenului acestora de către celulele prezentatoare de antigen (APC). Receptorii celulelor CD4+ percep antigenul numai dacă propriul antigen al celulei (antigenul complexului major de histocompatibilitate clasa 2) se află simultan pe suprafața APC. Această „dublă recunoaștere” servește ca o garanție suplimentară împotriva apariției unui proces autoimun.

Thx după expunerea la antigen proliferează în două subpopulații: Th1 și Th2.

Th1s sunt implicați în principal în răspunsurile imune celulare și inflamație. Th2 contribuie la formarea imunității umorale. În timpul proliferării Th1 și Th2, unele dintre ele se transformă în celule de memorie imunologică.

Limfocitele CD8+ sunt principalul tip de celule cu activitate citotoxică. Ele reprezintă 22 - 24% din toate limfocitele din sânge; raportul lor cu celulele CD4+ este 1:1,9 – 1:2,4. Receptorii care recunosc antigenul ai limfocitelor CD8+ percep antigenul din celula prezentatoare în combinație cu antigenul MHC clasa I. Antigenele MHC din clasa a doua sunt prezente numai pe APC, iar antigenele din prima clasă pe aproape toate celulele, limfocitele CD8+ pot interacționa cu orice celule ale corpului. Deoarece funcția principală a celulelor CD8+ este citotoxicitatea, acestea joacă un rol principal în imunitatea antivirale, antitumorală și de transplant.

Limfocitele CD8+ pot juca rolul de celule supresoare, dar recent s-a descoperit că multe tipuri de celule pot suprima activitatea celulelor sistemului imunitar, astfel încât celulele CD8+ nu mai sunt numite supresoare.

Efectul citotoxic al unui limfocite CD8+ începe cu stabilirea contactului cu celula „țintă” și intrarea proteinelor citolizinei (perforine) în membrana celulară. Ca urmare, în membrana celulei „țintă” apar găuri cu un diametru de 5-16 nm, prin care pătrund enzimele (granzimele). Granzimele și alte enzime limfocitare provoacă o lovitură letală celulei „țintă”, ceea ce duce la moartea celulei datorită creșterii puternice a nivelului intracelular de Ca2+, activării endonucleazelor și distrugerii ADN-ului celular. Limfocitul își păstrează apoi capacitatea de a ataca alte celule „țintă”.

Ucigașii naturali (NK) sunt aproape de limfocitele citotoxice ca origine și activitatea lor funcțională, dar nu intră în timus și nu sunt supuși diferențierii și selecției, nu participă la reacții specifice ale imunității dobândite.

Limfocitele B reprezintă 10-15% din limfocitele din sânge, 20-25% din celulele ganglionilor limfatici. Acestea asigură formarea de anticorpi și sunt implicate în prezentarea antigenului la limfocitele T.

Organismul este protejat de antigeni de două grupe de factori:

1. Factori care asigură rezistența (rezistența) nespecifică a organismului la antigene, indiferent de originea acestora.

2. Factori specifici de imunitate care sunt îndreptați împotriva antigenelor specifice.

Factorii de rezistență nespecifici includ:

1. mecanic

2. fizice şi chimice

3. bariere imunobiologice.

1) Barierele mecanice create de piele și membranele mucoase protejează mecanic organismul de pătrunderea antigenelor (bacterii, viruși, macromolecule). Același rol îl joacă mucusul și epiteliul ciliat al tractului respirator superior (eliberând membranele mucoase de particulele străine care au căzut pe ele).

2) Bariera fizico-chimică care distruge antigenele care pătrund în organism sunt enzimele, acidul clorhidric (clorhidric) al sucului gastric, aldehidele și acizii grași ai glandelor sudoripare și sebacee ale pielii. Există puțini microbi pe pielea curată și intactă, pentru că... glandele sudoripare și sebacee secretă în mod constant substanțe pe suprafața pielii care au efect bactericid (acid acetic, formic, lactic).

Stomacul este o barieră în calea pătrunderii orale a bacteriilor, virușilor, antigenilor, deoarece sunt inactivate și distruse sub influența conținutului acid al stomacului (pH 1,5-2,5) și a enzimelor. În intestin, factorii includ enzimele, bacteriocinele formate din microflora intestinală normală, precum și tripsina, pancreatina, lipaza, amilaza și bilă.

3) Protecția imunobiologică este realizată de celulele fagocitare care absorb și digeră microparticulele cu proprietăți antigenice, precum și sistemul complementului, interferonul și proteinele sanguine protectoare.

eu. Fagocitoză deschis si studiat de I.I. Mechnikov, este unul dintre principalii factori puternici care asigură rezistența și protecția organismului împotriva substanțelor străine, inclusiv microbilor.

La celulele fagocitare I.I. Mechnikov a clasificat macrofagele și microfagele.

În prezent există sistem fagocitar mononuclear unic .

Include:

1. macrofage tisulare (alveolare, peritoneale etc.)

2. Celulele Langerhans (epidermocite albe ale procesului) și celule Granstein (epidermocite ale pielii)

3. Celulele Kupffer (reticuloendoteliocite stelate).

4. celule epiteliale.

5. neutrofile și eozinofile din sânge etc.

Procesul de fagocitoză are mai multe etape:

1) apropierea fagocitei de obiect (chemotaxie)

2) adsorbția obiectului pe suprafața fagocitei

3) absorbția obiectului

4) digestia obiectului.

Absorbția unui obiect fagocitat (microb, antigene, macromolecule) se realizează prin invaginarea membranei celulare cu formarea unui fagozom care conține obiectul în citoplasmă. Apoi fagozomul se contopește cu lizozomul celulei pentru a forma un fagolizozom, în care obiectul este digerat cu ajutorul enzimelor.

În cazul în care toate etapele trec și procesul se termină cu digestia microbilor, fagocitoza se numește efectuat.

Dacă microbii absorbiți nu mor și, uneori, chiar se înmulțesc în fagocite, atunci o astfel de fagocitoză se numește neterminat.

Activitatea fagocitelor se caracterizează prin:

1. Indicatorii fagocitari sunt evaluați după numărul de bacterii absorbite sau digerate de un fagocit pe unitatea de timp.

2. Indicele opsonofagocitar este raportul indicilor fagocitari obținuți cu ser care conține opsonine și martor.

II. Factori umorali de protectie:

1) Trombocitele – factorii de apărare umorali joacă un rol important în imunitate, eliberând substanțe biologic active

(histamină, lizozim, lizine, leukine, prostaglandine etc.), care sunt implicate în procesele de imunitate și inflamație.

2) Sistemul complement este un complex complex de proteine ​​din serul sanguin, care se află de obicei într-o stare inactivă și

activat prin formarea complexului antigen-anticorp.

Funcțiile complementului sunt diverse; este o parte integrantă a multor reacții imunologice care vizează eliberarea organismului de microbi și alte celule și antigene străine.

3) Lizozima este o enzimă proteolitică care este sintetizată de macrofage, neutrofile și alte celule fagocitare. Enzima se găsește în sânge, limfă, lacrimi, lapte,

spermatozoizi, pe membranele mucoase ale tractului urogenital, tractului respirator și tractului gastro-intestinal. Lizozima distruge peretele celular al bacteriilor, ceea ce duce la liza acestora și promovează fagocitoza.

4) Interferonul este o proteină care este sintetizată de celulele sistemului imunitar și țesutul conjunctiv.

Există trei tipuri de el:

Interferonii sunt sintetizați în mod constant de către celule. Producția lor crește brusc atunci când organismul este infectat cu viruși, precum și

atunci când sunt expuse la inductori de interferon (interferonogeni).

Interferonul este utilizat pe scară largă ca agent preventiv și terapeutic pentru infecții virale, neoplasme și imunodeficiențe.

5) Proteinele protectoare ale serului sanguin sunt proteinele de fază acută, opsoninele, properdina, b-lizina, fibronectina.

Proteinele de fază acută includ:

a) C – reactiv

b) Properdin este o globulină din serul sanguin normal, care favorizează activarea complementului și, astfel, participă la multe reacții imunologice.

c) Fibronectina este o proteină universală în plasma sanguină și fluidele tisulare, sintetizată de macrofage și asigură opsonizarea antigenelor și legarea celulelor de substanțe străine.

d) lizina – proteine ​​serice din sânge care sunt sintetizate de trombocite și lezează membrana citoplasmatică a bacteriilor.

Protecția specifică îndreptată împotriva unui antigen specific este realizată de un complex de forme speciale de răspuns ale sistemului imunitar:

1. formarea anticorpilor

2. fagocitoză imună

3. funcția ucigașă a limfocitelor

4. reacţii alergice care apar sub formă de hipersensibilitate imediată (IHT) şi