Ce medicament este un anticoagulant direct? Anticoagulante: mecanism de acțiune și clasificare

Anticoagulantele sunt substanțe chimice care pot modifica vâscozitatea sângelui, în special, inhibă procesele de coagulare.

În funcție de grupul de anticoagulant, acesta afectează sinteza anumitor substanțe din organism care sunt responsabile pentru vâscozitatea sângelui și capacitatea acestuia de a forma cheaguri de sânge.

Există anticoagulante acțiune directă și indirectă. Anticoagulantele pot fi sub formă de tablete, injecții sau unguente.

Unele anticoagulante sunt capabile să acționeze nu numai in vivo, adică direct în organism, ci și in vitro - pentru a-și demonstra abilitățile într-o eprubetă cu sânge.

Anticoagulante în medicină

Ce sunt anticoagulantele în medicină și ce loc ocupă acestea?

Anticoagulantul ca medicament a apărut după anii 20 ai secolului XX, când a fost descoperit dicumarolul, un anticoagulant indirect. De atunci, au început cercetările asupra acestei substanțe și a altora care au un efect similar.

Ca urmare, după anumite studii clinice, medicamentele pe bază de astfel de substanțe au început să fie utilizate în medicină și se numesc anticoagulante.

Utilizarea anticoagulantelor nu este destinată exclusiv tratamentului pacienților.

Deoarece unele anticoagulante au capacitatea de a-și exercita efectul in vitro, acestea sunt utilizate în diagnosticul de laborator pentru a preveni coagularea probelor de sânge. Anticoagulantele sunt uneori folosite în deratizare.

Efectul medicamentelor de grup asupra organismului

În funcție de grupul de anticoagulant, efectul acestuia variază ușor.

Anticoagulante directe

Efectul principal al anticoagulantelor directe este inhibarea formării trombinei. Are loc inactivarea factorilor IXa, Xa, XIa, XIIa, precum și kallekrein.

Activitatea hialuronidazei este inhibată, în același timp crește permeabilitatea vaselor de sânge din creier și rinichi.

De asemenea, în același timp, nivelul colesterolului și beta-lipoproteinelor scade, activitatea lipoprotein lipazei crește, iar interacțiunea limfocitelor T și B este suprimată. Multe anticoagulante directe necesită monitorizarea INR și alte teste ale capacității de coagulare a sângelui pentru a evita sângerarea internă.

Medicamente cu acțiune indirectă

Anticoagulantele indirecte au proprietatea inhiba sinteza protrombina, proconvertina, factorul Crăciun și factorul proteic Stuart în ficat.

Sinteza acestor factori depinde de nivelul de concentrație al vitaminei K1, care este capabilă să fie transformată în forma sa activă sub influența epoxid-reductazei. Anticoagulantele pot bloca producerea acestei enzime, ceea ce presupune o scădere a producției factorilor de coagulare de mai sus.

Clasificarea anticoagulantelor

Medicamentele anticoagulante sunt împărțite în doua subgrupe principale:

• Drept:
• indirect.

Diferența lor este că anticoagulantele indirecte acționează asupra sintezei enzimelor secundare care reglează coagularea sângelui; astfel de medicamente sunt eficiente doar in vivo. Anticoagulantele directe pot acționa direct asupra trombinei și subțiază sângele în orice purtător.

La rândul lor, anticoagulantele directe sunt impartite in:

• heparine;
• heparine cu greutate moleculară mică;
• hirudină;
• citrat acid de sodiu;
• lepirudină și danaparoid.

Anticoagulantele indirecte includ: substanțe precum:

• monocumarine;
• indionii;
• dicumarine.

Ele duc la antagonism competitiv cu vitamina K1. Pe lângă perturbarea ciclului vitaminei K și inhibarea activității epoxid-reductazei, se crede că acestea inhibă producția de chinona reductază.

Există și substanțe asemănătoare anticoagulantelor, care reduc coagularea sângelui prin alte mecanisme. De exemplu, citrat de sodiu, acid acetilsalicilic, salicilat de sodiu.

clasificarea anticoagulantelor indirecte și directe

Indicatii de utilizare

Anticoagulantele sunt utilizate în aproape toate cazurile în care există riscul formării cheagurilor de sânge, pentru bolile cardiace și bolile vasculare ale extremităților.

În cardiologie sunt prescrise la:

• insuficiență cardiacă congestivă;
• prezența valvelor cardiace mecanice;
• anevrism cronic;
• tromboembolism arterial;
• tromboza parietală a cavităților cardiace;
• infarct miocardic cu focal mare.

În alte cazuri, anticoagulantele sunt menite să prevină tromboza:

• tromboembolism postpartum;
• ședere prelungită în pat după operație;
• pierderi de sânge (peste 500 ml);
• cașexie,
• prevenirea reocluziei după angioplastie.

Puteți afla ce înseamnă acest lucru și ce metode și metode sunt folosite din articolul nostru.

Dacă vi se prescrie medicamentul Vasobral, instrucțiunile de utilizare trebuie să fie studiate. Totul despre medicament - contraindicații, recenzii, analogi.

Contraindicații pentru utilizarea medicamentelor din acest grup

Înainte de a începe să ia anticoagulante, pacientului i se prescriu o serie de studii.

El trebuie să treacă un test general de sânge, o analiză generală de urină, un test de urină Nechiporenko, un test de sânge ocult în fecale, un test de sânge biochimic, precum și o coagulogramă și o examinare cu ultrasunete a rinichilor.

Anticoagulantele sunt contraindicate în următoarele cazuri: boli:

• anevrism intracerebral;
• ulcer gastrointestinal;
• hipovitaminoza vitaminei K;
• hipertensiune portală;
• trombocitopenie;
• leucemie;
• tumori maligne;
• insuficiență renală sau hepatică;
• hipertensiune arterială (peste 180/100);
• alcoolism;
• Boala Crohn.

Anticoagulante directe

Principalul reprezentant al anticoagulantelor directe este heparină. Heparina conține lanțuri de glicozaminoglicani sulfatați de diferite dimensiuni.

Biodisponibilitatea heparinei este suficient de scăzută pentru o dozare adecvată a medicamentului. Acest lucru depinde în primul rând de faptul că heparina interacționează cu multe alte substanțe din organism (macrofage, proteine ​​plasmatice, endoteliu).

Prin urmare, tratamentul cu heparină nu exclude posibilitatea formării cheagurilor de sânge. De asemenea, trebuie luat în considerare faptul că un cheag de sânge pe o placă de ateroscleroză nu este sensibil la heparină.

Există, de asemenea heparine cu greutate moleculară mică: enoxaparina de sodiu, deltaparina de sodiu, nadroparina de calciu.

În același timp, au un efect antitrombotic ridicat datorită biodisponibilității ridicate (99%), astfel de substanțe fiind mai puțin susceptibile de a provoca complicații hemoroidale. Acest lucru se datorează faptului că moleculele de heparină cu greutate moleculară mică nu interacționează cu factorul von Willebrand.

Oamenii de știință au încercat să recreeze hirudina sintetică, o substanță care se găsește în saliva lipitorilor și care are un efect anticoagulant direct care durează aproximativ două ore.

Însă încercările au fost fără succes. Cu toate acestea, a fost creată lepirudina, un derivat recombinant al hirudinei.

Danaparoid- un amestec de glicozaminoglicani, care are si efect anticoagulant. Substanța este sintetizată din mucoasa intestinală a porcilor.

Medicamente care reprezintă anticoagulante orale și unguente acțiune directă:

• Injecții cu heparină;
• Klevarina;
• Venolife;
• Xarelto;
• Clexane;
• Fluxum;
• Venitan N;
• Fără zgomot;
• Fragmin;
• Dolabene.

Anticoagulante indirecte

Anticoagulantele indirecte se împart în trei tipuri principale:

• monocumarine;
• dicumarine;
• indandiones.

Cel din urmă grup nu este utilizat în prezent în medicină în întreaga lume din cauza toxicității ridicate și a efectelor secundare grave.

Se folosesc medicamente anticoagulante indirecte de acest tip pentru a reduce coagularea sângelui De-a lungul timpului.

Unul dintre subgrupele acestor medicamente își are efectul prin reducerea factorilor K-dependenți din ficat (antagoniști ai vitaminei K). Acestea includ factori precum: protrombina II, VII, X și IX. O scădere a nivelului acestor factori duce la o scădere a nivelului de trombine.

Un alt subgrup de anticoagulante indirecte are proprietatea de a reduce formarea de proteine ​​din sistemul anticoagulant (proteinele S și C). Particularitatea acestei metode este că efectul asupra proteinei are loc mai repede decât asupra factorilor dependenți de K.

Și, prin urmare, aceste medicamente sunt utilizate atunci când este necesar un efect anticoagulant urgent.

Principalii reprezentanți ai anticoagulantelor actiune indirecta:

• Sinkumar;
• Neodicumarină;
• Fenyndion;
• Fepromaron;
• Pelentan;
• Acencumarol;
• Trombostop;
• Biscumacetat de etil.

Agenți antiplachetari

Acestea sunt substanțe care pot reduce agregarea trombocitelor implicate în formarea trombilor. Ele sunt adesea folosite împreună cu alte medicamente, sporind și completând efectul lor. Un reprezentant proeminent al agentului antiagregant plachetar este acidul acetilsalicilic (aspirina).

Acest grup include, de asemenea, medicamente antigută și vasodilatatoare, antispastice și substituentul de sânge reopoliglucina.

De bază droguri:

Caracteristicile aplicației

În practica medicală, agenți antiplachetari utilizat în paralel cu alte anticoagulante, de exemplu cu heparină.

Pentru a obține efectul dorit, doza medicamentului și medicamentul în sine sunt alese astfel încât să neutralizeze sau, dimpotrivă, să sporească efectul unui alt medicament anticoagulant.

Debutul acțiunii agenților antiplachetari are loc mai târziu decât cel al anticoagulantelor simple, în special a celor cu acțiune directă. După întreruperea administrării unor astfel de medicamente, acestea nu sunt eliminate din organism o perioadă de timp și își continuă efectul.

concluzii

De la mijlocul secolului al XX-lea, în medicina practică au fost folosite substanțe noi care pot reduce capacitatea sângelui de a forma un cheag.

Totul a început când într-o așezare vacile au început să moară din cauza unei boli necunoscute, în care orice rănire a vitelor ducea la moartea acesteia din cauza sângerării care nu s-a oprit.

Oamenii de știință au aflat mai târziu că foloseau o substanță numită dicumarol. De atunci a început epoca anticoagulantelor. În timpul căreia milioane de oameni au fost salvați.

În prezent, continuă dezvoltarea unor produse mai universale care au un număr minim de efecte secundare și au eficacitate maximă.

Diverse boli vasculare duc la formarea de cheaguri de sânge. Acest lucru duce la consecințe foarte periculoase, deoarece, de exemplu, poate apărea un atac de cord sau un accident vascular cerebral. Pentru a subția sângele, medicul dumneavoastră vă poate prescrie medicamente care ajută la reducerea coagulării sângelui. Se numesc anticoagulante și sunt utilizate pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge în organism. Ele ajută la blocarea formării fibrinei. Cel mai adesea sunt utilizate în situațiile în care coagularea sângelui este crescută în organism.

Poate apărea din cauza unor probleme precum:

• Vene varicoase sau flebită;
• Trombi ale venei cave inferioare;
• Cheaguri de sânge ale venelor hemoroidale;
• Accident vascular cerebral;
• Infarct miocardic;
• Leziuni arteriale în prezența aterosclerozei;
• tromboembolism;
• Șocul, traumatismele sau sepsisul pot duce, de asemenea, la cheaguri de sânge.

Anticoagulantele sunt folosite pentru a îmbunătăți coagularea sângelui. Dacă mai devreme foloseau Aspirina, acum medicii au abandonat această tehnică, deoarece există medicamente mult mai eficiente.

Ce sunt anticoagulantele, produsele farmaceutice. Efect

Anticoagulante- Acestea sunt medicamente pentru subțierea sângelui; în plus, reduc riscul altor tromboze care pot apărea în viitor. Există anticoagulante directe și indirecte.

Pentru a scăpa rapid de varice, cititorii noștri recomandă Gelul ZDOROV. Varicele sunt „ciuma feminină a secolului 21”. 57% dintre pacienți mor în 10 ani din cauza cheagurilor de sânge și a cancerului! Complicatiile care pun viata in pericol sunt: ​​TROMBOFLEBITA (cheaguri de sange in vene sunt prezente in 75-80% din vene varicoase), ULCERELE TROFICE (putrezirea tesuturilor) si bineinteles ONCOLOGIE! Dacă aveți vene varicoase, trebuie să acționați urgent. În cele mai multe cazuri, te poți descurca fără intervenții chirurgicale și alte intervenții severe, pe cont propriu cu ajutorul...

Anticoagulante directe și indirecte

Există anticoagulante directe și indirecte. Primele subțiază rapid sângele și sunt eliminate din organism în câteva ore. Acestea din urmă se acumulează treptat, oferind un efect terapeutic într-o formă prelungită.

Deoarece aceste medicamente reduc coagularea sângelui, nu puteți scădea sau crește singur doza sau scurta timpul de administrare. Medicamentele sunt utilizate conform regimului prescris de medic.

Anticoagulante directe

Anticoagulantele directe reduc sinteza trombinei. În plus, ele inhibă formarea fibrinei. Anticoagulantele vizează ficatul și inhibă formarea coagulării sângelui.

Anticoagulantele directe sunt bine cunoscute tuturor. Acestea sunt heparine pentru acțiune locală și pentru administrare subcutanată sau intravenoasă.Într-un alt articol veți găsi și mai multe informații despre.

De exemplu, acțiune locală:

Aceste medicamente sunt utilizate pentru tromboza venelor extremităților inferioare pentru tratamentul și prevenirea bolii.

Au o rată de penetrare mai mare, dar sunt mai puțin eficienți decât agenții intravenosi.

Heparine pentru administrare:

• Fraxiparină;
• Clexane;
• Fragmin;
• Klivarin.

De obicei, anticoagulantele sunt selectate pentru a rezolva probleme specifice. De exemplu, Klivarin și Troparin sunt utilizate pentru a preveni embolia și tromboza. Clexane și Fragmin - pentru angina pectorală, atac de cord, tromboză venoasă și alte probleme.

Fragmin este utilizat pentru hemodializă. Anticoagulantele sunt utilizate atunci când există riscul apariției cheagurilor de sânge în orice vas, atât artere, cât și vene. Activitatea medicamentului durează întreaga zi.

Anticoagulante indirecte

Anticoagulantele indirecte sunt denumite astfel deoarece afectează crearea de protrombină în ficat și nu afectează direct coagularea în sine. Acest proces este lung, dar efectul este prelungit.

Ele sunt împărțite în 3 grupe:

• Monocumarinele. Acestea includ: Warfarin, Sinkumar, Gloomar;
• Dicumarinele sunt dicumarină și tromexan;
• Indandione sunt fenilina, omefină, dipaxină.

Cel mai adesea, medicii prescriu warfarină. Aceste medicamente sunt prescrise în două cazuri: pentru fibrilația atrială și valvele cardiace artificiale.

Pacienții întreabă adesea care este diferența dintre Cardio Aspirina și Warfarină și este posibil să înlocuiți un medicament cu altul?

Experții răspund că Aspirina Cardio este prescrisă dacă riscul de accident vascular cerebral nu este mare.

Warfarina este mult mai eficientă decât Aspirina și este mai bine să o luați timp de câteva luni sau chiar de-a lungul vieții.

Aspirina corodează mucoasa stomacului și este mai toxică pentru ficat.

Anticoagulantele indirecte reduc productia de substante care afecteaza coagularea, reduc si productia de protrombina in ficat si sunt antagonisti ai vitaminei K.

Anticoagulantele indirecte includ antagonişti ai vitaminei K:

• Sinkumar;
• Warfarex;
• Fenilin.

Vitamina K este implicată în procesul de coagulare a sângelui, iar sub influența Warfarinei funcțiile sale sunt afectate. Ajută la prevenirea ruperii cheagurilor de sânge și blocarea vaselor de sânge. Acest medicament este adesea prescris după un infarct miocardic.

Este necesar să luați în considerare cu atenție acest medicament, deoarece are o mulțime de contraindicații la produsele alimentare care nu pot fi consumate simultan cu acest medicament.

Există inhibitori de trombină direcți și selectivi:

Direct:

• Angiox și Pradaxa;

Selectiv:

• Eliquis și .

Orice anticoagulante cu acțiune directă și indirectă sunt prescrise numai de către un medic, altfel există un risc mare de sângerare. Anticoagulantele indirecte se acumulează în organism treptat.

Se folosesc numai pe cale orală. Este imposibil să opriți imediat tratamentul; este necesar să reduceți treptat doza de medicament. Retragerea bruscă a medicamentului poate provoca tromboză. O supradoză din acest grup poate provoca sângerare.

Utilizarea anticoagulantelor

Utilizarea clinică a anticoagulantelor este recomandată pentru următoarele boli:

• Infarct pulmonar și miocardic;
• Accident vascular cerebral embolic și trombotic (cu excepția celui hemoragic);
• Flebotromboză și tromboflebită;
• Embolia vaselor de sânge ale diferitelor organe interne.

Poate fi folosit ca măsură preventivă pentru:

• Ateroscleroza arterelor coronare, a vaselor cerebrale și a arterelor periferice;
• Defecte cardiace mitrale reumatice;
• flebotromboză;
• Perioada postoperatorie pentru prevenirea cheagurilor de sânge.

Anticoagulante naturale

Datorită procesului de coagulare a sângelui, organismul însuși se asigură că cheagul nu se extinde dincolo de vasul afectat. Un mililitru de sânge poate ajuta la coagularea întregului fibrinogen din organism.

Datorită mișcării sale, sângele menține o stare lichidă, precum și datorită coagulanților naturali. Coagulanții naturali sunt produși în țesuturi și apoi intră în fluxul sanguin, unde împiedică activarea coagulării sângelui.

Aceste anticoagulante includ:

• heparină;
• Antitrombina III;
• Macroglobulina alfa-2.

Medicamente anticoagulante - lista

Anticoagulantele cu acțiune directă sunt absorbite rapid și durata lor de acțiune nu este mai mare de o zi înainte de administrarea sau aplicarea repetată.

Anticoagulante
efectele indirecte se acumulează în sânge, creând un efect cumulativ.

Acestea nu trebuie anulate imediat, deoarece acest lucru poate favoriza tromboza. Când le luați, doza este redusă treptat.

Anticoagulante locale directe:

• gel Lyoton;
• Hepatrombina;
• Fără frământări

Anticoagulante pentru administrare intravenoasă sau intradermică:

• Fraxiparină;
• Clexane;
• Fragmin;
• Klivarin.

anticoagulante indirecte:

• Hirugen;
• Gyrulog;
• Argatroban;
• comprimat Warfarin Nycomed;
• Fenilină în tabletă.

Contraindicații

Există destul de multe contraindicații pentru utilizarea anticoagulantelor, așa că asigurați-vă că consultați medicul dumneavoastră despre oportunitatea de a lua medicamente.

Nu poate fi folosit pentru:

• Ulcer peptic;
• Boli parenchimatoase ale ficatului și rinichilor;
• endocardită septică;
• Creșterea permeabilității vasculare;
• Cu hipertensiune arterială din cauza infarctului miocardic;
• Boli oncologice;
• leucemie;
• anevrism cardiac acut;
• Boli alergice;
• diateză hemoragică;
• Fibroame;
• Sarcina.

Aveți grijă în timpul menstruației la femei. Nu este recomandat mamelor care alapteaza.

Efecte secundare

O supradoză de medicamente cu acțiune indirectă poate provoca sângerări.

La
Administrarea Warfarinei împreună cu aspirină sau alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (Simvastin, Heparin etc.) crește efectul anticoagulant.

Vitamina K, laxativele sau paracetamolul vor slăbi efectul warfarinei.

Efecte secundare la administrare:

• Alergie;
• Febră, cefalee;
• Slăbiciune;
• necroza pielii;
• Insuficiență renală;
• Greață, diaree, vărsături;
• Mâncărime, dureri abdominale;
• Chelie.

Înainte de a începe să luați anticoagulante, ar trebui să consultați un specialist despre contraindicații și reacții adverse.

Echilibrul intern al corpului este normalizat. Fluxul de sânge prin vase nu are obstacole sau restricții, iar formarea trombilor este la nivelul corect. Atunci când echilibrul sistemelor este perturbat în favoarea creșterii coagulării sângelui, apar condiții care pot duce la formarea excesivă de cheaguri. Anticoagulantele indirecte sunt una dintre grupele de medicamente utilizate pentru refacerea tulburărilor interne.

Ce sunt anticoagulantele?

Anticoagulantele sunt medicamente care au efect anti-coagulare și activează subțierea sângelui. Acest lucru vă permite să restabiliți caracteristicile reologice și să reduceți nivelul trombozei.

Produsele sunt disponibile sub formă de tablete, sub formă de unguente, geluri și injecții. Ele sunt prescrise nu numai pentru tratarea bolilor, ci și pentru a preveni formarea crescută a cheagurilor de sânge.

Majoritatea reprezentanților acestui grup de medicamente nu acționează asupra cheagului de sânge format, ci asupra activității sistemului de coagulare. Există un proces de influență a factorilor plasmatici și a producției de trombină, care încetinește formarea trombilor.

Medicamentele sunt împărțite în două grupe în funcție de acțiunea lor:

• anticoagulante directe;

Medicamente cu acțiune directă pe bază de heparină

Acest grup de agenți are un efect direct asupra cofactorilor plasmatici care inhibă trombina. Principalul reprezentant este heparina. Pe baza acestuia, există o serie de medicamente care acționează similar și au un nume similar:

• „Ardeparină”.
• „Nadroparină”.
• „Klivarin”.
• „Longiparină”.
• „Sandoparină”.

Heparina sau derivații se combină cu antitrombina-III, ceea ce duce la o modificare a aranjamentului moleculelor sale. Aceasta accelerează atașarea cofactorului la trombină și apoi inactivarea procesului de coagulare.

Caracteristicile utilizării "heparinei"

Acțiunea substanței are ca scop prevenirea creșterii și răspândirii unui cheag de sânge. Moleculele de heparină formează un complex cu antitrombina, care este un inhibitor al factorilor de coagulare. Substanța este un lanț de glicozaminoglicani. Medicamentul este administrat subcutanat și începe să acționeze în câteva ore.

Dacă este necesară o acțiune rapidă, heparina este administrată intravenos pentru a accelera eficacitatea și pentru a crește biodisponibilitatea. Alegerea dozei medicamentului depinde de starea în care se află pacientul. În plus, se ia în considerare prezența bolilor concomitente, utilizarea concomitentă a altor grupuri de medicamente și necesitatea intervențiilor chirurgicale asupra vaselor de sânge.

Oligopeptide

Medicamentele care acționează direct asupra centrului de activare a trombinei sunt considerate inhibitori specifici puternici ai sistemului de formare a trombilor. Substanțele active ale medicamentelor se combină în mod independent cu factorii de coagulare, modificându-le conformația.

Acestea sunt medicamentele „Inogatran”, „Girudin”, „Efegatran”, „Tromstop” și altele. Sunt utilizate pentru a preveni dezvoltarea atacurilor de cord în timpul anginei pectorale, vene varicoase și pentru reocluzie în timpul angioplastiei.

Anticoagulante indirecte (lista)

Primul anticoagulant a fost obținut în secolul al XX-lea în SUA, când a fost descoperită o nouă boală la vaci care a provocat sângerări abundente. Când a fost clarificată cauza stării patologice, s-a dovedit că trifoiul infectat cu mucegai din furaj afecta corpurile animalelor. Din aceste materii prime a fost sintetizat primul medicament indirect antiagregant plachetar, Dicumarol.

Astăzi, lista produselor care sunt analoge este de peste o sută de articole. Toate aceste medicamente sunt anticoagulante indirecte. Mecanismul de acțiune al unui grup de medicamente se bazează pe inhibarea acțiunii vitaminei K.

Există unele care depind de această vitamină. Anticoagulantele indirecte previn activarea proteinelor de coagulare și a cofactorilor dependenți de vitamine. Utilizarea necontrolată a unor astfel de medicamente este interzisă, deoarece riscul de complicații hemoragice crește.

Există două grupuri principale în care sunt împărțite toate anticoagulantele indirecte. Clasificarea medicamentelor se bazează pe substanța activă inclusă în medicamente. Sunt:

• derivați de cumarină;
• produse pe bază de indandionă.

Preparate indandione

După ce au efectuat un număr mare de studii, oamenii de știință au descoperit că produsele pe bază de această substanță activă nu trebuie utilizate în terapie. Medicamentele au avut un număr semnificativ de efecte secundare sub formă de reacții alergice. De asemenea, eficacitatea efectului asupra sistemului de anticoagulare nu a arătat rezultate stabile.

Acest grup de medicamente include următoarele medicamente: „Phenindione”, „Diphenindione”, „Anisindione”. S-a decis să se facă alegerea principală pe cel de-al doilea grup de agenți antiplachetari, iar dintre derivații de indandionă, în prezent se utilizează doar „Fenilina”.

Medicamentul are un cost scăzut și este disponibil sub formă de tablete. Funcționează timp de 10 ore și este foarte important să se mențină durata necesară a terapiei. Efectul apare la numai 24 de ore de la prima doză. Utilizarea fondurilor are loc sub monitorizarea stării pacientului folosind parametrii sanguini de laborator (coagulogramă, teste generale, biochimie).

Schema de utilizare a „Phenilin”:

1. Prima zi - 1 comprimat de 4 ori.
2. A doua zi - 1 comprimat de 3 ori.
3. Restul terapiei - 1 comprimat pe zi.

Derivați de cumarină

Cumarina este o substanta care se gaseste in plante si poate fi produsa sintetic in laborator. La început, după îndepărtarea sa, produsul a fost folosit ca otravă pentru combaterea rozătoarelor. Abia în timp, medicamentul a început să fie folosit pentru a combate cheaguri excesive de sânge.

Anticoagulantele indirecte - medicamente pe bază de cumarină - sunt reprezentate de următoarele medicamente:

• "Warfarin" (analogii săi sunt "Marevan", "Warfarin sodium", "Warfarex").
• "Acenocumarol" (analog - "Sinkumar").
• "Neodicumarina" (analog - "Etilbiscumacetat").

„Warfarin”: caracteristicile aplicației

Anticoagulantele indirecte (lista este în articol) sunt cel mai adesea reprezentate de „Warfarin”. Acesta este un produs comprimat disponibil în doze de 2,5, 3 sau 5 mg. Efectul asupra corpului uman se dezvoltă la 1,5-3 zile după prima doză de comprimat. Efectul maxim se dezvoltă până la sfârșitul primei săptămâni.

După oprirea medicamentului, parametrii reologici din sânge revin la normal după 5 zile de la data întreruperii Warfarinei. Produsul se folosește de 2 ori pe zi în același timp. În a 5-a zi de la începerea terapiei, hemogramele sunt verificate pentru a determina fezabilitatea și eficacitatea utilizării.

Cursul de tratament este selectat individual de un specialist în fiecare caz. Unele afecțiuni patologice (de exemplu, fibrilația atrială) necesită o utilizare constantă. La dezvoltare, un agent antiagregant plachetar este prescris pentru cel puțin șase luni sau pe viață.

Dacă este necesară o intervenție chirurgicală, tratamentul cu warfarină trebuie întrerupt cu 5 zile înainte de operație. Acest lucru va permite numărului dumneavoastră de sânge să revină la normal. Dacă există o nevoie mare de a continua utilizarea terapiei anticoagulante, acest medicament este înlocuit cu heparină nefracționată. Ultima doză se administrează cu 4 ore înainte de intervenție.

După operație, heparina nefracționată este reintrodusă 4 ore mai târziu. Administrarea de agenți antiplachetari indirecti poate fi reluată după două zile, după monitorizarea stării sângelui cu ajutorul analizelor de laborator.

În ce cazuri se prescriu anticoagulante?

Anticoagulantele directe și indirecte sunt utilizate pentru a preveni dezvoltarea tromboembolismului, tromboza acută a sistemului venos, în cazul înlocuirii mecanice a valvelor cardiace și a dezvoltării fibrilației atriale.

Principalele boli pentru dezvoltarea cărora sunt prescrise anticoagulante cu acțiune directă și indirectă sunt împărțite în grupuri, după cum urmează:

1. Tromboza sistemului arterial:
   • infarct miocardic;
   • embolie pulmonară;
   • accident vascular cerebral cu manifestări de ischemie;
   • afectarea traumatică a arterelor din cauza aterosclerozei.
2. :
   • stări de șoc;
   • leziuni traumatice;
   • dezvoltarea sepsisului.
3. Tromboza venoasa acuta:
   • formarea de trombi din cauza varicelor;
   • tromboza plexurilor venoase hemoroidale;
   • formarea cheagurilor în vena cavă inferioară.

Principalele contraindicații

Anticoagulantele indirecte sunt medicamente care sunt strict interzise în prezența deficienței de lactoză, a absorbției afectate a glucozei sau galactozei. Există o serie de medicamente cu care anticoagulantele indirecte nu pot fi utilizate simultan. Lista medicamentelor constă din antiinflamatoare nesteroidiene: aspirină, dipiridamol, clopidogrel, penicilină, cloramfenicol, cimetidină.

Condiții pentru care anticoagulantele directe și indirecte nu pot fi utilizate:

• ulcere peptice ale tractului gastrointestinal;
• anevrisme vasculare;
• boli ale ficatului;
• sângerare acută;
• trombocitopenie;
• insuficiență renală;
• I trimestru și ultima lună de sarcină;
• nivel ridicat al creatininei.

Efectele secundare ale utilizării medicamentelor antiagregante plachetare

Fiecare dintre medicamentele din acest grup de medicamente are efecte secundare similare. Ele apar din cauza automedicației, a dozei selectate incorect sau a încălcării recomandărilor de utilizare.

Efectele secundare includ dezvoltarea sângerării, simptome dispeptice sub formă de vărsături, greață și diaree. Apare dureri severe în zona abdominală, erupții cutanate alergice precum urticaria sau eczema. Se pot dezvolta necroză, căderea părului și mâncărimi ale pielii.

Înainte de a începe terapia, pacientul trebuie să fie supus unei serii de teste pentru a determina posibilitatea utilizării unor astfel de medicamente. Pacientul este supus unui test general de sânge, biochimie, test general de urină, test de urină Nechiporenko și coagulogramă. De asemenea, se recomandă efectuarea unui examen cu ultrasunete a rinichilor și testarea scaunului pentru sânge ocult.

Supradozajul anticoagulantelor indirecte

Cazurile de supradozaj cu acest grup de medicamente sunt destul de rare. Acest lucru se poate întâmpla dacă un copil mic găsește medicamentul acasă și îl gustă. De obicei, concentrația substanței este scăzută, așa că nu este periculos să luați o tabletă o dată. În cazul utilizării speciale sau neintenționate a unor doze mari de substanță, se pot dezvolta coagulopatie și sângerare.

Supradozajul clinic nu are simptome specifice, așa că este destul de dificil de ghicit că a fost luată o cantitate mare de medicament. Simptomele sunt similare cu diferite boli și stări patologice ale corpului. Pacientul dezvoltă:

• vânătăi ușoare pe piele;
• apariția sângelui în urină sau scaun;
• sângerare uterină;
• hematoame la nivelul gâtului;
• hemoragii intracraniene.

Accidentul vascular cerebral anterior, vârsta înaintată, antecedentele de sângerare gastrointestinală și hematocritul scăzut sunt factori asociați care pot reduce pragul de susceptibilitate la concentrațiile medicamentului.

Terapia antidozaj antiplachetar

1. Nu are rost să curățați sau să clătiți stomacul la câteva ore după administrarea medicamentelor.
2. Pacientului i se administrează cărbune activat pentru a facilita absorbția intestinală.
3. În cazul unei supradoze de warfarină sau analogi ai săi, colestiramina este prescrisă pe cale orală.
4. Pacientul este plasat în condiții antitraumatice pentru a evita apariția de noi hematoame și hemoragii.
5. În caz de pierdere semnificativă de sânge, se efectuează o transfuzie de sânge sau plasmă, uneori sânge integral. Eficiente în utilizare sunt celulele roșii din sânge, crioprecipitatul și complexul de protrombină.
6. Se prescrie „Fitomenadiona”, preparate pe bază de vitamina K.
7. Dacă nu este necesară prescrierea terapiei antiplachetare, atunci medicamentul „Fitomenadione” este prescris ca curs de tratament și nu ca prim ajutor.

Dacă starea pacientului a revenit la normal, dar trebuie să continue să utilizeze anticoagulante indirecte, atunci Warfarina trebuie înlocuită temporar cu medicamente de tip heparină.

Concluzie

Utilizarea medicamentelor antiplachetare permite nu numai normalizarea standardelor reologice ale sângelui, ci și îmbunătățirea stării generale a pacientului și prevenirea posibilității de a dezvolta boli grave.

O atenție deosebită la utilizarea anticoagulantelor, selectarea dozei și monitorizarea stării pacientului va ajuta la reducerea riscului de complicații și la obținerea succesului. Specialiștii care folosesc acest grup de medicamente în practica lor trebuie să-și îmbunătățească cunoștințele și să urmeze cu strictețe recomandările medicale internaționale.

Anticoagulantele sunt un grup de medicamente care inhibă coagularea sângelui și previne formarea cheagurilor de sânge prin reducerea formării de fibrină.

Anticoagulantele afectează biosinteza anumitor substanțe care inhibă procesele de coagulare și modifică vâscozitatea sângelui.

În medicină, anticoagulantele moderne sunt utilizate în scopuri preventive și terapeutice. Sunt disponibile în diferite forme: sub formă de unguente, tablete sau soluții injectabile.

Doar un specialist poate alege medicamentele potrivite și poate selecta doza acestora.

Terapia administrată incorect poate dăuna organismului și poate provoca consecințe grave.

Rata ridicată a mortalității din cauza bolilor cardiovasculare se explică prin formarea de cheaguri de sânge: tromboza a fost depistată la aproape jumătate dintre cei care au murit din cauza unei patologii cardiace.

Tromboza venoasă și embolia pulmonară sunt cele mai frecvente cauze de invaliditate și mortalitate. Prin urmare, cardiologii recomandă începerea utilizării anticoagulantelor imediat după detectarea bolilor vasculare și cardiace.

Utilizarea lor timpurie ajută la prevenirea formării și măririi unui cheag de sânge și înfundarea vaselor de sânge.

Majoritatea anticoagulantelor nu acționează asupra cheagului de sânge în sine, ci asupra sistemului de coagulare a sângelui.

După o serie de transformări, factorii de coagulare ai plasmei sunt suprimați și se produce trombina, o enzimă necesară pentru a crea fire de fibrină care formează un cheag trombotic. Ca urmare, formarea trombilor încetinește.

Utilizarea anticoagulantelor

Anticoagulantele sunt indicate pentru:

Contraindicațiile și efectele secundare ale anticoagulantelor

Anticoagulantele sunt contraindicate persoanelor care suferă de următoarele boli:

• hemoroizi care sângerează;
• Ulcer peptic al duodenului și stomacului;
• Insuficiență renală și hepatică;
• Fibroză hepatică și hepatită cronică;
• purpură trombocitopenică;
• Boala urolitiază;
• Deficit de vitamine C și K;
• Tuberculoză pulmonară cavernoasă;
• pericardită și endocardită;
• Neoplasme maligne;
• pancreatită hemoragică;
• anevrism intracerebral;
• Infarct miocardic cu hipertensiune arterială;
• leucemie;
• Boala Crohn;
• Alcoolism;
• Retinopatie hemoragică.

Anticoagulantele nu trebuie luate în timpul menstruației, sarcinii, alăptării, în perioada postpartum timpurie sau la vârstnici.

Efectele secundare includ: simptome de intoxicație și dispepsie, necroză, alergii, erupții cutanate, mâncărimi ale pielii, osteoporoză, disfuncție renală, alopecie.

Complicații ale terapiei - sângerare din organele interne:

• Nazofaringe;
• Intestinele;
• Stomac;
• Hemoragii la nivelul articulațiilor și mușchilor;
• Apariția sângelui în urină.

Pentru a preveni dezvoltarea unor consecințe periculoase, este necesar să se monitorizeze starea pacientului și să se monitorizeze hemoleucograma.

Anticoagulante naturale

Ele pot fi patologice și fiziologice. În unele boli apar în sânge cele patologice. Cele fiziologice se găsesc în mod normal în plasmă.

Anticoagulantele fiziologice sunt împărțite în primare și secundare. Primele sunt sintetizate independent de organism și sunt prezente constant în sânge. Cele secundare apar atunci când factorii de coagulare sunt defalcați în timpul formării și dizolvării fibrinei.

Anticoagulante naturali primare

Clasificare:

• Antitrombine;
• Antitromboplastine;
• Inhibitori ai autoasamblarii fibrinei.

Când nivelul anticoagulantelor fiziologice primare din sânge scade, apare riscul de tromboză.

Acest grup de substanțe include următoarea listă:

Anticoagulante fiziologice secundare

Formată în timpul procesului de coagulare a sângelui. Ele apar, de asemenea, atunci când factorii de coagulare sunt descompusi și cheagurile de fibrină se dizolvă.

Anticoagulante secundare - ce sunt acestea:

• Antitrombina I, IX;
• Fibrinopeptide;
• Antitromboplastine;
• produse PDF;
• Metafactorii Va, XIa.

Anticoagulante patologice

Odată cu dezvoltarea unui număr de boli, inhibitori puternici ai coagulării imune, care sunt anticorpi specifici, cum ar fi anticoagulantul lupus, se pot acumula în plasmă.

Acești anticorpi indică un anumit factor; ei pot fi produși pentru a combate manifestările de coagulare a sângelui, cu toate acestea, conform statisticilor, aceștia sunt inhibitori ai factorilor VII, IX.

Uneori, în timpul unui număr de procese autoimune, proteinele patologice care au efect antitrombinic sau inhibitor se pot acumula în sânge și paraproteinemie.

Mecanismul de acțiune al anticoagulantelor

Acestea sunt medicamente care afectează coagularea sângelui și sunt utilizate pentru a reduce riscul formării cheagurilor de sânge.

Datorită formării de blocaje în organe sau vasele de sânge, se pot dezvolta următoarele:

• Gangrena membrelor;
• Accident vascular cerebral ischemic;
• tromboflebită;
• ischemie cardiacă;
• Inflamația vaselor de sânge;
• Ateroscleroza.

În funcție de mecanismul de acțiune, anticoagulantele sunt împărțite în medicamente cu acțiune directă/indirectă:

"Direct"

Acţionează direct asupra trombinei, reducându-i activitatea. Aceste medicamente sunt dezactivatori ai protrombinei, inhibitori ai trombinei și inhibă formarea trombilor. Pentru a preveni sângerarea internă, este necesar să se monitorizeze parametrii sistemului de coagulare.

Anticoagulantele directe intră rapid în organism, sunt absorbite în tractul gastro-intestinal și ajung la ficat, au efect terapeutic și sunt excretate prin urină.

Ele sunt împărțite în următoarele grupuri:

• heparine;
• heparină cu greutate moleculară mică;
• Hirudin;
• Citrat acid de sodiu;
• Lepirudin, danaparoid.

heparină

Cel mai comun agent anti-coagulare este heparina. Acesta este un medicament anticoagulant cu acțiune directă.

Se administrează intravenos, intramuscular și subcutanat și se folosește și ca unguent ca remediu local.

Heparinele includ:

• Adreparină;
• Nadroparină sodică;
• Parnaparină;
• Dalteparină;
• Tinzaparină;
• enoxaparină;
• Reviparina.

Medicamentele antitrombotice locale nu sunt foarte eficiente și au permeabilitate tisulară scăzută. Folosit pentru tratarea hemoroizilor, a venelor varicoase și a vânătăilor.

Următoarele medicamente sunt cel mai des utilizate cu heparină:

Heparinele pentru administrare subcutanată și intravenoasă sunt medicamente anti-coagulare care sunt selectate individual și nu sunt înlocuite unele cu altele în timpul procesului de tratament, deoarece nu sunt echivalente în acțiune.

Activitatea acestor medicamente atinge maxim după aproximativ 3 ore, iar durata de acțiune este de o zi. Aceste heparine blochează trombina, reduc activitatea plasmatică și a factorilor tisulari, previn formarea firelor de fibrină și previne agregarea trombocitelor.

Pentru tratamentul anginei pectorale, atacului de cord, emboliei pulmonare și trombozei venoase profunde, sunt de obicei prescrise Deltaparin, Enoxaparin, Nadroparin.

Pentru a preveni tromboza și tromboembolismul, se prescriu Reviparin și Heparin.

Acid citrat de sodiu

Acest anticoagulant este utilizat în practica de laborator. Se adaugă în eprubete pentru a preveni coagularea sângelui. Este folosit pentru conservarea sângelui și a componentelor acestuia.

"Indirect"

Ele influențează biosinteza enzimelor secundare ale sistemului de coagulare. Ele nu suprimă activitatea trombinei, ci o distrug complet.

Pe lângă efectul anticoagulant, medicamentele din acest grup au un efect relaxant asupra mușchilor netezi, stimulează alimentarea cu sânge a miocardului, elimină urații din organism și au un efect hipocolesterolemic.

Anticoagulantele „indirecte” sunt prescrise pentru tratamentul și prevenirea trombozei. Sunt folosite exclusiv intern. Forma de tabletă este utilizată mult timp în ambulatoriu. Retragerea bruscă duce la creșterea protrombinei și a trombozei.

Acestea includ:

Substanțe	Descriere
Cumarină	Cumarina se gaseste in mod natural in plante (trifoi, zimbri) sub forma de zaharuri. Dicumarina, un derivat izolat din trifoi în anii 1920, a fost folosit pentru prima dată în tratamentul trombozei.
Derivați de indan-1,3-dionă	Reprezentant - Fenilin. Acest medicament oral este disponibil sub formă de tablete. Acțiunea începe la 8 ore după administrare, iar eficacitatea maximă apare o zi mai târziu. Când îl luați, este necesar să verificați urina pentru prezența sângelui și, de asemenea, să monitorizați indicele de protrombină.

Medicamentele „indirecte” includ:

• Neodicumarină;
• warfarină;
• Acenocumarol.

Warfarina (inhibitori de trombină) nu trebuie administrată în cazul anumitor boli ale ficatului și rinichilor, trombocitopenie, cu tendință de sângerare și sângerare acută, în timpul sarcinii, cu sindrom de coagulare intravasculară diseminată, deficit congenital de proteine ​​S și C, deficit de lactază , dacă absorbția glucozei și galactozei este afectată.

Efectele secundare includ greață, vărsături, dureri abdominale, diaree, sângerare, nefrită, alopecie, urolitiază, alergii. Pot să apară mâncărimi, erupții cutanate, vasculite, eczeme.

Principalul dezavantaj al Warfarinei este riscul crescut de sângerare (nazală, gastrointestinală și altele).

Anticoagulante orale de nouă generație (NOAC)

Anticoagulantele sunt medicamente esențiale utilizate în tratamentul multor patologii, cum ar fi trombozele, aritmiile, infarcturile, ischemia și altele.

Cu toate acestea, medicamentele care s-au dovedit a fi eficiente au multe efecte secundare.. Dezvoltarea continuă, iar noi anticoagulante apar ocazional pe piață.

Oamenii de știință se străduiesc să dezvolte remedii universale care sunt eficiente pentru diferite boli. Sunt dezvoltate produse pentru copii și pacienți pentru care sunt contraindicate.

Diluanții de sânge de nouă generație au următoarele avantaje:

• Efectul medicamentului vine și dispare rapid;
• La administrare, riscul de sângerare este redus;
• Medicamentele sunt indicate pentru pacienții care nu pot lua Warfarină;
• Inhibarea factorului de legare a trombinei și a trombinei este reversibilă;
• Influența alimentelor consumate, precum și a altor medicamente, este redusă.

Cu toate acestea, noile medicamente au și dezavantaje:

• Trebuie luate în mod regulat, în timp ce medicamentele mai vechi pot fi omise din cauza efectelor lor de lungă durată;
• O mulțime de teste;
• Intoleranță de către unii pacienți care ar putea lua pastile vechi fără efecte secundare;
• Risc de sângerare în tractul gastrointestinal.

Lista medicamentelor de nouă generație este mică.

Noile medicamente Rivaroxaban, Apixaban și Dabigatran pot fi o alternativă în caz de fibrilație atrială. Avantajul lor este că nu este nevoie să donezi sânge în mod constant în timpul utilizării și nu interacționează cu alte medicamente.

Cu toate acestea, NOAC-urile sunt la fel de eficiente, fără un risc mai mare de sângerare.

Agenți antiplachetari

De asemenea, ajută la subțierea sângelui, dar au un mecanism diferit de acțiune: agenții antiplachetari împiedică lipirea trombocitelor. Sunt prescrise pentru a spori efectul anticoagulantelor. În plus, au un efect vasodilatator și antispastic.

Cei mai faimoși agenți antiplachetari:

• Aspirina este cel mai comun agent antiagregant plachetar. Un diluant eficient de sânge, dilată vasele de sânge și previne formarea cheagurilor de sânge;
• Tirofiban – interferează cu aderența trombocitelor;
• Eptifibatita – inhibă agregarea trombocitară;
• Dipiridamolul este un vasodilatator;
• Ticlopidina - utilizată pentru infarct miocardic, ischemie cardiacă și pentru prevenirea trombozei.

Noua generație include Brilint cu substanța ticagrelor. Este un antagonist reversibil al receptorului P2Y.

Concluzie

Anticoagulantele sunt medicamente indispensabile în tratamentul patologiilor inimii și vaselor de sânge. Ele nu pot fi luate singure.

Anticoagulantele au multe efecte secundare și contraindicații, iar utilizarea necontrolată poate provoca sângerări, inclusiv sângerări ascunse. Prescrierea și calcularea dozei sunt efectuate de către medicul curant, care poate lua în considerare toate riscurile și caracteristicile posibile ale evoluției bolii.

În timpul tratamentului, este necesară monitorizarea regulată de laborator.

Este foarte important să nu se confunde anticoagulantele și agenții antiplachetari cu agenții trombolitici. Diferența este că anticoagulantele nu distrug cheagul de sânge, ci doar încetinesc sau împiedică dezvoltarea acestuia.

LECTURA 50

ANTICOAGULANTE

Anticoagulantele previn formarea cheagurilor de sânge de fibrină. Acestea sunt clasificate în anticoagulante directe și indirecte.

Anticoagulantele cu acțiune directă inactivează factorii de coagulare care circulă în sânge și sunt eficiente în cercetare în vitroȘi în v" lvo, utilizat pentru conservarea sângelui, tratamentul și prevenirea bolilor tromboembolice și a complicațiilor.

Anticoagulantele indirecte (orale) sunt antagonişti ai vitaminelor LAși perturbă activarea factorilor de coagulare în ficat, dependenți de această vitamină, sunt doar eficienți " în vivo, sunt utilizate în scopuri terapeutice și profilactice.

ANTICOAGULANTE DIRECTĂ (INHIBITORI DE TROMBINĂ)

Anticoagulantele directe reduc activitatea enzimatică a trombinei (factorul de coagulare IIa) în sânge. Există două grupe de anticoagulante în funcție de mecanismul de inhibare a trombinei. Primul grup este inhibitori selectivi, specifici, independenti de antitrombina III (oligopeptide - hirudin, argatroban). Ele neutralizează trombina prin blocarea centrului său activ. Celălalt grup este heparina, un activator al antitrombinei 111.

HIRUDIN-polipeptida (65-66 aminoacizi) a salivei de lipitori (Hirudo medici- nalis) cu o greutate moleculară de aproximativ 7 kDa. În prezent, hirudina este obținută prin inginerie genetică. Hirudina inhibă selectiv și reversibil trombina, formând un complex stabil cu centrul său activ și nu afectează alți factori de coagulare a sângelui. Hirudina elimină toate efectele trombinei - conversia fibrinogenului în fibrină, activarea factorilor V (proaccelerina, Ac- globulină plasmatică), VIII (globulină antihemofilă), XIII (enzimă care provoacă împletirea firelor de fibrină), agregarea trombocitelor.

Preparat recombinant de hirudină - LEPIRUDIN(REFLUDAN) se obține dintr-o cultură de celule de drojdie. Atunci când este administrată într-o venă, lepirudina prelungește timpul de tromboplastină parțială activată (aPTT) de 1,5-3 ori. Eliminat prin rinichi (45% sub formă de metaboliți). Perioada de semieliminare în prima fază este de 10 minute, în a doua fază - 1,3 ore. Este utilizat ca agent suplimentar în terapia trombolitică a infarctului miocardic acut, pentru tratamentul anginei instabile și prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții ortopedici.

În 1916 Studentul american la medicină J. McLean a studiat un procoagulant solubil în eter izolat din ficat. În acest experiment, a fost descoperit un anticoagulant necunoscut anterior de natură fosfolipidă. În 1922 Howell a primit heparină, un guanilat solubil în apă, glicozaminoglican sulfatat. J. McLean la acea vreme era angajat al laboratorului condus de Howell.

HEPARINA(lat. hepar - ficat) constă din reziduuri de N-acetil-D-glucozamină și acid D-glucuronic (sau izomerul său acid L-iduronic), depuse în granulele secretoare ale mastocitelor. Într-o granulă, la miezul proteinei sunt atașate 10-15 lanțuri, inclusiv 200-300 de subunități monozaharide (greutate moleculară peptidoglican - 750-1000 kDa). În interiorul granulelor, monozaharidele suferă sulfatare. Înainte de secreție, heparina este scindată în fragmente cu o greutate moleculară de 5-30 kDa (în medie 12-15 kDa) de către enzima endo--D-glucuronidază. Nu este detectat în sânge, deoarece este distrus rapid. Numai în cazul mastocitozei sistemice, când are loc degranularea masivă a mastocitelor, polizaharida apare în sânge și reduce semnificativ coagularea acesteia.

Pe suprafata celulelor si in matricea extracelulara se gasesc glicozaminoglicani asemanatori heparinei (heparinoide), -heparan sulfat si dermatan sulfat. Au proprietăți anticoagulante slabe. Când celulele tumorale maligne se descompun, heparanul și dermatanul sunt eliberați în fluxul sanguin și provoacă sângerare.

Centrul activ al heparinei este reprezentat de o pentazaharidă cu următoarea compoziție:

N-acetilglucozamină-b-O-sulfat - D-glucuronicacid -N-sulfatatglucozamină-3,6-0-disulfat - L-iduronicacid-2"O-sulfat - N-sulfatatglucozamină-6-O-sulfat.

Această pentazaharidă se găsește în aproximativ 30% din moleculele de heparină, într-un număr mai mic de molecule de heparan și este absentă în dermatan.

Heparina are o sarcină negativă puternică, care îi este dată de grupările eter sulfat. Se leagă de receptorii de heparitină ai endoteliului vascular și este adsorbit pe trombocite și alte celule sanguine, ceea ce este însoțit de aderență și agregare afectată din cauza respingerii sarcinilor negative. Concentrația de heparină în endoteliu este de 1000 de ori mai mare decât în ​​sânge.

În 1939 K. Brinkhouse și colegii săi au descoperit că efectul anticoagulant al heparinei este mediat de o polipeptidă endogenă în plasma sanguină. Treizeci de ani mai târziu, acest factor anticoagulant a fost identificat ca antitrombina III. Este sintetizată în ficat și este o polipeptidă monocatenar glicozilată cu o greutate moleculară de 58-65 kDa, omoloagă inhibitorului de protează (X|-antitripsină.

Doar 30% din moleculele de heparină care au un centru activ pentazaharid au afinitate pentru antitrombina III și efect biologic.

Heparina servește ca șablon pentru legarea antitrombinei 111 la factorii de coagulare și modifică stereoconformația situsului său activ. In combinatie cu heparina, antitrombina III inactiveaza factorii de coagulare ai grupului de serin proteaze - Na (trombina), IXa (autoprotrombina II), Xa (autoprotrombina III, factor Stewart-Prower) Xla (precursor plasmatic al tromboplastinei). HPa (factor Hageman), precum și kalikreină și plasmină. Heparina accelerează proteoliza trombinei de 1000-2000 de ori.

Pentru a inactiva trombina, heparina trebuie să aibă o greutate moleculară de 12-15 kDa. Pentru distrugerea factorului Xa este suficientă o greutate moleculară de 7 kDa. Distrugerea trombinei este însoțită de efecte antitrombotice și anticoagulante, degradarea factorului Xa este însoțită doar de efecte antitrombotice.

În absența antitrombinei III, apare rezistența la heparină. Există deficit congenital și dobândit (cu terapie cu heparină pe termen lung, hepatită, ciroză hepatică, sindrom nefrotic, sarcină) deficiență de antitrombină III.

Heparina în concentrație mare activează al doilea inhibitor al trombinei, cofactorul II de heparină.

Heparina are proprietăți anti-aterosclerotice:

Activează lipoprotein lipaza (această enzimă catalizează hidroliza trigliceridelor din compoziția chilomicronilor și a lipoproteinelor cu densitate foarte mică);

Inhibă proliferarea și migrarea celulelor endoteliale și musculare netede ale peretelui vascular.

Alte efecte farmacologice ale heparinei sunt, de asemenea, de importanță clinică:

Efect imunosupresor (perturbează cooperarea limfocitelor T și fi, inhibă sistemul complementului);

Legarea histaminei și activarea histaminazei;

Inhibarea hialuronidazei cu scăderea permeabilității vasculare;

Inhibarea sintezei excesului de aldosteron;

Creșterea funcției paratiroidinei (funcționează ca un cofactor tisular al acestui hormon);

Efect analgezic, antiinflamator, dilatator coronarian, hipotensiv, diuretic, economisitor de potasiu, hipoglicemiant.

În anii 1980, s-a constatat că heparina și heparinoizii sunt bine absorbite în tractul gastrointestinal prin difuzie pasivă, dar sunt supuse desulfației parțiale în membrana mucoasă, ceea ce reduce efectul anticoagulant. În sânge, heparina se leagă de proteinele care neutralizează heparina (glicoproteine, factorul trombocitar 4), precum și de receptorii de pe endoteliu și macrofage. În aceste celule se depolimerizează și își pierde grupările de ester sulfat, apoi în ficat continuă să fie depolimerizat de heparinază. Heparinele native și depolimerizate sunt îndepărtate din materia organică prin schimb de ioni și cromatografie de afinitate, filtrare pe membrană și depolimerizare parțială a UFH.

HBPM are o greutate moleculară de aproximativ 7 kDa, deci este capabilă să inactiveze doar factorul Xa, dar nu și trombina. Raportul activității HBPM față de factorul Xa și trombinei este de 4:1 sau 2:1. pentru HNF este 1: 1. După cum se știe, efectul trombogen al factorului Xa este de 10-100 de ori mai mare decât trombina. Factorul Xa, împreună cu factorul V, ionii de calciu și fosfolipidele, formează enzima cheie pentru conversia protrombinei în trombină-protrombokinază; 1 unitate de factor Xa este implicată în formarea a 50 de unități de trombină.

HBPM nu reduce agregarea plachetară, crește elasticitatea eritrocitelor, inhibă migrarea leucocitelor la locul inflamației, stimulează secreția de activator de plasminogen de tip țesut de către endoteliu, ceea ce asigură liza locală a trombului.

Caracteristicile farmacocineticii HBPM sunt următoarele:

Biodisponibilitatea atunci când este injectată sub piele ajunge la 90% (pentru preparatele UFH - 15-20%);

Contact redus cu proteinele din sânge, endoteliul și macrofagele care neutralizează heparina;

Timpul de înjumătățire al eliminării este de 1,5-4,5 ore, durata de acțiune este de 8-12 ore (se administrează de 1-2 ori pe zi).

Medicamentele cu HBPM au o greutate moleculară de 3,4-6,5 kDa și diferă semnificativ prin efectul lor anticoagulant (Tabelul 50.1).

Masa 50.1

Caracteristici comparative ale preparatelor de heparină cu greutate moleculară mică

Un drog	Nume comercial	Greutate moleculară, kDa	Raportul de activitate împotriva factorului Xa și împotriva trombinei	Timp de înjumătățire, min
Enoxaparina de sodiu
Nadroparină-calciu	Fraxiparină
Dalteparina de sodiu
Reviparina de sodiu	Klivarin
Logiparină
Sandoparina
Parnaparină
Ardeparină

HBPM este utilizat pentru prevenirea trombozei venoase la pacienții ortopedici, chirurgicali, neurologici, terapeutici și tratamentul de urgență al emboliei pulmonare acute. HBPM se administrează subcutanat fără monitorizarea regulată a parametrilor de coagulare a sângelui.

HBPM este mai puțin probabil să provoace sângerări și trombocitopenie.

Noile medicamente pentru glicozaminoglicani includ sulodexida și danaparoidul. SULODEXID(WESSEL) contine doi glicozaminoglicani ai mucoasei intestinale a porcilor, -dermatan sulfat (20%) si fractiunea rapida a heparinei (80%).Fractiunea de heparina, care se misca rapid in timpul electroforezei, are o greutate moleculara de aproximativ 7 kDa, dar spre deosebire de HBPM este bogat în grupări ester sulfat. Medicamentul este eficient atunci când este administrat pe cale orală, administrat în mușchi și vene (sub controlul aPTT și al timpului de protrombină). Indicat pentru prevenirea emboliei pulmonare la pacientii cu tromboza venoasa profunda a extremitatilor inferioare, profilaxia secundara dupa infarctul miocardic acut, tratamentul aterosclerozei obliterante a extremitatilor inferioare. După infarctul miocardic acut, sulodexida a redus mortalitatea cu 32% și incidența infarctului recurent cu 28%.Sulodexida determină complicații hemoragice doar la 0,5-1,3% dintre pacienți.

DANAPAROID(LOMOPARIN. ORGARAN) - un amestec de glicozaminoglicani din mucoasa intestinală a porcilor: HBPM, sulfat de heparan (80%), sulfat de dermatan și condroitina. Greutatea moleculară medie a danaparoidului este de 6,5 kDa, raportul de activitate împotriva factorului Xa și trombinei este de 20: 1. Când este administrat subcutanat, medicamentul are o biodisponibilitate de 100%, timpul de înjumătățire este de 14 ore. Indicațiile pentru utilizarea danaparoidului sunt aceleași? ca sulodexid. Terapia se desfășoară fără complicații hemoragice și trombocitopenice.

ANTICOAGULANTE DE ACȚIUNE INDIRECTĂ

Anticoagulantele indirecte (anticoagulantele orale) elimină efectul activator al vitaminei liposolubile LA asupra factorilor de coagulare a sângelui.

Efectul anticoagulant al cumarinelor a fost descoperit accidental. La începutul secolului al XX-lea, în America de Nord a apărut o nouă boală la bovine, care s-a caracterizat prin sângerare severă. În 1924 Medicul veterinar canadian F. Schofield a stabilit o legătură între sângerarea vacilor și hrănirea lor cu fân cu trifoi mucegăit. În 1939 K. Link și angajații săi au izolat o substanță din grupul cumarinei, dicumarina, și au demonstrat că aceasta este cauza sângerării în „boala trifoiului dulce”. Din 1941 Dicumarina a fost folosită în practica medicală.

Vitamina LA - denumire colectivă pentru un grup de derivați de naftochinonă:

Vitamina LA se gasesc in plante (spanac, conopida, macese, ace de pin, rosii verzi, coaja de portocala, frunze verzi de castan, urzica), comercializate sub denumirea de fitomenadiona;

Vitamina LA sintetizat de microflora intestinului gros;

Vitamina LA - compus sintetic (derivatul său bisulfit este medicamentul solubil în apă vikasol).

Vitamina LA se găsește în ficat sub formă de hidrochinonă, epoxid și chinonă. În momentul oxidării hidrochinonei în epoxid, se activează enzima reticulului endoplasmatic al hepatocitelor, carboxilând reziduurile de acid glutamic. În timpul carboxilării sunt activați factorii de coagulare - II (protrombină), VII (proconvertin, autoprotrombină I), IX (autoprotrombină II) și X (autoprotrombină III, factor Stewart-Prower). Epoxid de vitamina LA este redusă la chinonă de către enzima epoxid reductază dependentă de NAD-H, apoi chinona este redusă la hidrochinonă cu participarea chinonă reductază (Fig. 50.1).

Cu deficit de vitamine, factorii de coagulare sunt sintetizați, dar rămân inactivi (decarboxifactori II. VII, IX, X). Decarboxifactorul II este un antagonist al protrombinei și se numește PIVKA - proteină induse de vitamina K absenta.

Vitamina LA De asemenea, carboxilează factorii sistemului anticoagulant - proteinele C și S. Complexul acestor proteine ​​inactivează factorii de coagulare V (proaccelerina, globulină plasmatică) și VIII (globulină antihemofilă) și intensifică fibrinoliza.

Astfel, vitamina LA necesare pentru activarea factorilor de coagulare și sisteme de anticoagulare. Vitamina /Cy are efect antihipoxic, deoarece favorizează transportul hidrogenului de la NAD*H la /<о0. минуя флавопротеин II(НАД*Н-дегидрогеназа); усиливает синтез альбуминов, белков миофибрилл, фактора эластич­ности сосудов, поддерживает активность АТФ-азы, креатинкиназы. ферментов поджелудочной железы и кишечника.

Anticoagulantele indirecte sunt analogi stereostructurali ai vitaminei LA. Prin principiul competitiv, ele blochează NAD-H-epoxid reductaza și, eventual, chinona reductaza. În acest caz, reducerea epoxidului de vitamina oxidat inactiv este perturbată /<в активный гидрохинон (рис. 50.1).Прекращается карбоксилирование П. VII, IX,Х факторов свертывания, а также противосвертывающих протеинов С и S.Период полуэлиминации факторов свертывания длительный (фактора II - 80-120часов, VII - 3-7часов, IXи Х - 20-30 часов), поэтому антикоагулянты действуют после латентного периода(8-72часа). На протяжении латентного периода происходит деграда­ция факторов свертывания, активированных ранее, до приема антико­агулянтов.

În timpul perioadei de latență, coagularea sângelui poate chiar să crească din cauza deficienței care apar rapid a anticoagulantelor endogene - proteinele C și S, deoarece timpul lor de înjumătățire este mai scurt decât cel al factorilor de coagulare. După întreruperea anticoagulantelor indirecte, coagularea sângelui revine la nivelul inițial după 24-72 de ore.

Anticoagulantele indirecte sunt derivați ai 4-hidroxicumarinei și ai fenilindadionei (Tabelul 50.2).

Anticoagulantele indirecte sunt bine absorbite (80-90%) din intestin, în mare parte (90%) legate de albumină, oxidate de citocrom R-450 ficat cu formarea de metaboliți inactivi care sunt excretați din organism prin urină. Warfarina este un amestec racemic de cantități egale de izomeri R și S. S-warfarina este de 4-5 ori mai activă decât izomerul R, este oxidată în ficat și excretată în bilă; R-warfarina este excretată prin rinichi. Timpul de înjumătățire al 5-warfarinei este de 54 de ore, iar R-warfarina este de 32 de ore.

Anticoagulantele indirecte sunt medicamentele de elecție pentru prevenirea și tratarea trombozei venoase profunde a extremităților inferioare și a complicațiilor tromboembolice asociate; prevenirea tromboembolismului după înlocuirea valvei cardiace și fibrilația atrială; prevenirea secundară a bolii ischemice

Masa 50.2

Anticoagulante indirecte

Droguri	Denumiri comerciale	Perioada de semieliminare. ceas	Începutul acțiunii? ceas	Durata acțiunii după anulare, ore
derivați de 4-hidroxicumarină
WARFARIN	COUMADIN PANVARFIN
SINKUMAR (ACENO-COUMAROL)	TROMBOSTOP NITROFARIN
NEODICUMARIN (BUSCUMCETAT DE ETIL)	PELENTAN TROMEXAN
Derivați de fenilindadionă
(FENINDION)
ANISINDIONE

nici inima la pacientii care au suferit un infarct miocardic cu risc crescut de tromboembolism sistemic. Medicamentele au redus rata mortalității pacienților post-infarct cu 24-32%.Rata infarctului recurent cu 34-44%.Rata accidentului vascular cerebral ischemic cu 55%.

Există două abordări pentru prescrierea anticoagulantelor indirecte. Dacă nu este nevoie urgentă de terapie anticoagulantă (de exemplu, cu o formă permanentă de fibrilație atrială), anticoagulantele sunt prescrise într-o doză medie de întreținere, asigurând o prelungire stabilă a timpului de protrombină după 4-7 zile. La începutul terapiei se determină zilnic timpul de protrombină până când acesta crește la un nivel terapeutic, apoi de 3 ori pe săptămână timp de 1-2 săptămâni.

In situatii de urgenta, cand este necesara obtinerea unui efect anticoagulant rapid, se folosesc in doze mari heparina si anticoagulantele indirecte. După ce timpul de protrombină a crescut la nivelul dorit, heparina este întreruptă.

Rezultatele determinării timpului de protrombină sunt exprimate ca indice de protrombină - raportul dintre timpul mediu de protrombină al plasmei normale (11-14 secunde) și timpul de protrombină al pacientului. Pentru a preveni tromboza venoasă, timpul de protrombină trebuie mărit de 1,5-2,5 ori, pentru a preveni tromboza arterială - de 2,5-4,5 ori. Indicele de protrombină este redus la 30-50%.

În timpul tratamentului cu anticoagulante indirecte, fluctuațiile de coagulare a sângelui trebuie evitate. Pentru a face acest lucru, excludeți din dietă alimentele bogate în vitamine. LA, nu prescrie medicamente care slăbesc efectul anticoagulantelor (preparate cu vitamine LA, inductori ai metabolismului xenobiotic, adsorbanți) și cei care le sporesc efectul (inhibitori ai metabolismului, antibiotice cu spectru larg). Efectul anticoagulant al anticoagulantelor scade cu hipotiroidism, hiperlipidemie, sindrom de malabsorbție și, dimpotrivă, crește cu boli hepatice, secreție biliară afectată, febră, tireotoxicoză și insuficiență cardiacă cronică. tumori maligne.

Când sunt tratate cu anticoagulante indirecte, sângerarea apare la 3-8% dintre pacienți, în timp ce la 1% dintre pacienți devin fatale. Anticoagulantele provoacă, de asemenea, tulburări dispeptice, sindromul degetului violet, necroză hemoragică a pielii și hepatită. Când iau neodicumarină, pacienții observă gustul său neplăcut. 1,5-3% dintre oameni se confruntă cu o sensibilitate crescută la fenilină sub formă de erupții cutanate, febră, leucopenie, dureri de cap, tulburări de vedere și leziuni renale toxice.

Pentru sângerare, folosiți vitamina LA(PHYTOMENADIONE) pe cale orală, în mușchi sau într-o venă pentru a crește indicele de protrombină la 40-60%.În caz de sângerare masivă și la pacienții cu disfuncție hepatică severă, când vitamina LA nu este foarte eficient; se administreaza plasma proaspata congelata. Vitamina LA 1-2 mg pe cale orală pot fi utilizate pentru a preveni sângerarea.

VIKASOL are efect trombogen atunci când este administrat oral după 12-24 ore, după injectarea intramusculară - după 2-3 ore, deoarece este pre-transformat în vitamina în ficat.Vicasol are proprietățile unui agent oxidant puternic și poate provoca hemoliză și formarea methemoglobinei, în special cu defecte ale methemoglobinei reductazei. glucozo-6-fosfat dehidrogenază și glutation reductază. Fitomenadiona nu provoacă astfel de tulburări.

Contraindicațiile pentru utilizarea anticoagulantelor indirecte sunt aceleași ca și pentru heparină. Trebuie acordată atenție inadmisibilității luării de anticoagulante indirecte în timpul sarcinii. Warfarina și alte medicamente din acest grup pot provoca „sindromul warfarinei fetale” în 5% din cazuri. Semnele sale sunt forma proeminentă a frunții. nasul de şa. obstrucția căilor respiratorii superioare din cauza subdezvoltării cartilajului traheei și bronhiilor, calcificării epifizelor. Tratamentul cu anticoagulante indirecte este cel mai periculos pentru femeile la 6-9 săptămâni de sarcină.