Dinamica producției diferitelor tipuri de imunoglobuline. Imunodeficiențe fiziologice

Compoziția imunoglobulinei G include anticorpi care joacă un rol principal în protecția împotriva multor infecții virale (rujeolă, variola, rabie etc.) și bacteriene cauzate în principal de microorganisme gram-pozitive, precum și împotriva tetanosului și a malariei, hemolizinelor anti-Rh. , antitoxine (difterie, stafilococi și etc.). Anticorpii IgG au un efect distructiv prin complement, opsonizare, activarea fagocitozei și au proprietăți de neutralizare a virusului. Subfracțiile imunoglobulinei G și raporturile lor pot fi determinate nu numai de specificitatea stimulului antigenic (infecție), dar pot fi și dovezi ale competenței imunologice incomplete. Astfel, un deficit de imunoglobuline G2 poate fi asociat cu un deficit de imunoglobulina A, iar o creștere a concentrației de imunoglobuline G4 pentru mulți copii reflectă probabilitatea unei predispoziții atopice sau atopie, dar de alt tip decât cea clasică, bazată pe privind producerea și reacțiile imunoglobulinei E.

Imunoglobulina M

Imunoglobulina M joacă un rol important în protejarea organismului de infecții. Conține anticorpi împotriva bacteriilor gram-negative (Shigella, febră tifoidă etc.), viruși, precum și hemolisine ale sistemului ABO, factor reumatoid și anticorpi anti-organ. Anticorpii care aparțin clasei de imunoglobuline M au activitate aglutinantă mare și sunt capabili să activeze complementul prin calea clasică.

Imunoglobulina A

Rolul și semnificația imunoglobulinei A serice nu sunt încă bine înțelese. Nu este implicat în activarea complementului sau în liza bacteriilor și celulelor (de exemplu, globulele roșii). În același timp, se dovedește că imunoglobulina A serică este principala sursă pentru sinteza imunoglobulinei A secretoare. Aceasta din urmă este formată din celulele limfoide ale mucoaselor sistemului digestiv și respirator și, astfel, participă la sistemul imunitar local. sistem, prevenind invazia agenților patogeni (viruși, bacterii etc.) în organism. Aceasta este așa-numita prima linie de apărare a organismului împotriva infecțiilor.

Imunoglobulina D

Se cunosc puține lucruri despre funcția anticorpilor legați de imunoglobulina D. Imunoglobulina D se găsește în țesutul amigdalelor și al adenoidelor, ceea ce sugerează rolul său în imunitatea locală. Imunoglobulina D este localizată pe suprafața limfocitelor B (împreună cu IgM monomerică) sub formă de mIg, controlând activarea și suprimarea acestuia. De asemenea, s-a stabilit că imunoglobulina D activează complementul alternativ și are activitate antivirală. În ultimii ani, interesul pentru imunoglobulina D a crescut datorită descrierii unei boli febrile acute asemănătoare febrei reumatice (ganglioni limfatici măriți, poliserozită, artralgie și mialgie) în combinație cu hiperimunoglobulinemia D.

Imunoglobulina E

Imunoglobulina E, sau reagine, este asociată cu ideea de reacții alergice imediate. Principala metodă de recunoaștere a sensibilizării specifice la o mare varietate de alergeni este studiul imunoglobulinei E totale sau totale din serul sanguin, precum și titrurilor de anticorpi imunoglobulinei E în raport cu alergeni specifici de uz casnic, nutrienți, polen etc. Imunoglobulina E, de asemenea activează macrofagele și eozinofilele, care pot crește fagocitoza sau activitatea microfagelor (neutrofile).

În perioada postnatală, se observă o dinamică foarte semnificativă a conținutului de imunoglobuline din diferite clase din sângele copiilor. Se datorează faptului că în primele luni de viață continuă descompunerea și îndepărtarea acelor imunoglobuline din clasa B care au fost transferate transplacentar de la mamă. În același timp, se înregistrează o creștere a concentrațiilor de imunoglobuline din toate clasele, deja produse în casă. În primele 4-6 luni, imunoglobulinele materne sunt complet distruse și începe sinteza propriilor imunoglobuline. Este de remarcat faptul că limfocitele B sintetizează predominant imunoglobulina M, al cărei conținut atinge mai repede nivelurile caracteristice adulților decât alte clase de imunoglobuline. Sinteza propriei imunoglobuline are loc mai lent.

După cum sa spus, la naștere copilul nu are imunoglobuline secretoare. Urmele lor încep să fie detectate încă de la sfârșitul primei săptămâni de viață. Concentrația lor crește treptat, iar conținutul de imunoglobuline A secretoare atinge valorile maxime abia în 10-12 ani.

Imunoglobulina E în serul sanguin, kE/l

Varsta copiilor	Copii sănătoși		La adulții cu boli
Varsta copiilor		Maxim			Maxim
Nou-născuți			Rinită alergică
			Astmul atopic
			Dermatita atopica
			Aspergiloza bronhopulmonara:
			iertare
Adulti			exacerbare
			Sindromul hiper-IgE
			mielom IgE	Peste 15.000

Imunoglobuline serice la copii, g/l

Imunoglobulina G		Imunoglobulina A		Imunoglobulina M
	Maxim		Maxim		Maxim

Niveluri scăzute de imunoglobulină A secretorie se găsesc la copiii din primul an de viață în secrețiile intestinului subțire și gros, precum și în fecale. În spălăturile nazale ale copiilor din prima lună de viață, imunoglobulina A secretorie este absentă și crește foarte lent în lunile următoare (până la 2 ani). Aceasta explică incidența mai ușoară a infecțiilor respiratorii la copiii mici.

Imunoglobulina D din serul sanguin al nou-născuților are o concentrație de 0,001 g/l. Apoi crește după a 6-a săptămână de viață și atinge valorile caracteristice adulților cu 5-10 ani.

O astfel de dinamică complexă creează modificări în relațiile cantitative în serul sanguin, care nu pot fi ignorate atunci când se evaluează rezultatele studiilor de diagnosticare ale sistemului imunitar, precum și în interpretarea caracteristicilor morbidității și constituției imunologice în diferite perioade de vârstă. Conținutul scăzut de imunoglobuline în primul an de viață explică ușoară susceptibilitate a copiilor la diferite boli (leziuni respiratorii, digestive, pustuloase ale pielii). Odată cu creșterea contactului dintre copii în al doilea an de viață, pe fondul unui nivel relativ scăzut de imunoglobuline în această perioadă, incidența acestora este deosebit de mare în comparație cu copiii din alte perioade ale copilăriei.

Heterohemaglutininele, aparținând clasei de imunoglobuline M, sunt detectate până în luna a 3-a de viață, apoi conținutul lor crește, dar mai vizibil la 2-2 1/2 ani. La nou-născuți, conținutul de antitoxină stafilococică este egal cu cel al unui adult și apoi scade. Din nou, creșterea sa semnificativă se observă la 24-30 de luni de viață. Dinamica concentrației antitoxinei stafilococice în sângele copilului sugerează că nivelul său inițial ridicat se datorează transmiterii sale transplacentare de la mamă. Sinteza proprie are loc mai târziu, ceea ce explică frecvența ridicată a leziunilor cutanate pustuloase (piodermie) la copiii mici. Când suferă de infecții intestinale (salmoneloză, coli-enterita, dizenterie), anticorpii împotriva agenților patogeni ai acestora sunt rar întâlniți la copii în primele 6 luni de viață; la vârsta de 6 până la 12 luni - doar la 1/3 dintre pacienți și la copiii în al doilea an de viață - aproape în 60%.

Când suferă de infecții respiratorii acute (adenovirale, paragripale), seroconversia la copiii de un an de viață este detectată doar la 1/3 dintre cei care le-au avut, iar în al doilea an - deja la 60%. Acest lucru confirmă încă o dată particularitățile formării componentei umorale a imunității la copiii mici. Nu este o coincidență că în multe manuale de pediatrie și imunologie, sindromul sau fenomenul clinic și imunologic descris primește drepturile unei forme nosologice și este desemnat ca „hipoilshunoglobulinemie tranzitorie fiziologică a copiilor mici”.

Trecerea unei cantități limitate de material alimentar antigenic prin bariera intestinală nu este în sine un fenomen patologic. La copiii sănătoși de orice vârstă, precum și la adulți, urme de proteine din dietă pot pătrunde în sânge, determinând formarea de anticorpi specifici. Aproape toți sugarii hrăniți cu lapte de vacă dezvoltă anticorpi precipitanți. Hrănirea cu lapte de vacă duce la o creștere a concentrației de anticorpi împotriva proteinelor din lapte în decurs de 5 zile de la introducerea formulei. Răspunsul imun este deosebit de pronunțat la copiii care au primit lapte de vacă din perioada neonatală. Alăptarea anterioară are ca rezultat un nivel mai scăzut de anticorpi și o creștere mai lentă a nivelului de anticorpi. Odată cu vârsta, mai ales după 1-3 ani, paralel cu scăderea permeabilității peretelui intestinal, se determină o scădere a concentrației de anticorpi la proteinele alimentare. Posibilitatea apariției antigenemiei alimentare la copiii sănătoși a fost dovedită prin izolarea directă a antigenelor alimentare găsite în sânge în formă liberă sau ca parte a unui complex imun.

Formarea unei impermeabilități relative la macromolecule, așa-numitul bloc intestinal, la om începe în uter și are loc foarte treptat. Cu cât copilul este mai mic, cu atât este mai mare permeabilitatea intestinelor sale la antigenele alimentare.

O formă specifică de protecție împotriva efectelor nocive ale antigenelor alimentare este sistemul imunitar al tractului gastrointestinal, format din componente celulare și secretoare. Sarcina funcțională principală este suportată de imunoglobulina A dimerică (SIgA). Conținutul acestei imunoglobuline în saliva și secrețiile digestive este mult mai mare decât în ser. De la 50 la 96% din acesta este sintetizat local. Principalele funcții în relație cu antigenele alimentare sunt prevenirea absorbției macromoleculelor din tractul gastrointestinal (excluderea imună) și reglarea pătrunderii proteinelor alimentare prin epiteliul membranei mucoase în mediul intern al organismului. Moleculele antigenice relativ mici care pătrund în suprafața epitelială stimulează sinteza locală a SIgA, care împiedică intrarea ulterioară a antigenelor prin formarea unui complex pe membrană. Cu toate acestea, tractul gastrointestinal al unui nou-născut este lipsit de această formă specifică de protecție și toate cele de mai sus nu vor fi realizate pe deplin foarte curând, deoarece sistemul de sinteză SIgA se maturizează pe deplin. La un sugar, perioada de maturizare minim suficientă poate varia de la 6 luni la 1 "/2 ani sau mai mult. Aceasta va fi perioada pentru formarea unui „bloc intestinal”. Până în această perioadă, sistemul de protecție secretorie locală și blocarea antigenelor alimentare poate fi asigurată numai și exclusiv de colostru și laptele matern.Maturarea finală a imunității secretoare poate avea loc după 10-12 ani.

Semnificația biologică a creșterii semnificative a conținutului de imunoglobuline A în colostru imediat înainte de naștere constă în funcția sa specializată de excludere imună a antigenelor (infecțioase și alimentare) pe membranele mucoase.

Conținutul de SIgA în colostru este foarte mare și ajunge la 16-22,7 mg/l. Odată cu trecerea laptelui de colostru la laptele matur, concentrația de imunoglobuline secretoare scade semnificativ. Implementarea funcțiilor de protecție ale SIgA este facilitată de rezistența sa pronunțată la acțiunea proteolitică a enzimelor, datorită căreia SIgA își păstrează activitatea în toate părțile tractului gastrointestinal, iar la un copil alăptat, este aproape complet excretat nemodificat în fecale.

Participarea SIgA în laptele uman la procesele imune asociate cu antigenele alimentare a fost dovedită prin descoperirea în laptele uman a anticorpilor imunoglobulinei A împotriva unui număr de proteine alimentare: α-cazeina, β-cazeina, β-lactoglobulina din laptele de vacă.

Pe locul doi în concentrația de imunoglobuline se află imunoglobulina G, iar conținutul relativ ridicat de imunoglobuline G4 prezintă un interes deosebit. Raportul dintre concentrația imunoglobulinei G4 din colostru și conținutul din plasma sanguină depășește de peste 10 ori raportul dintre concentrația imunoglobulinei G din colostru și conținutul din plasma sanguină. Acest fapt, potrivit cercetătorilor, poate indica producția locală de imunoglobuline G4 sau transportul ei selectiv din sângele periferic la glandele mamare. Rolul imunoglobulinei G4 de colostru este neclar, dar participarea sa la procesele de interacțiune cu antigenele alimentare este confirmată de detectarea anticorpilor specifici imunoglobulinei C4 împotriva β-lactoglobulinei, albuminei serice bovine și α-gliadinei atât în plasmă, cât și în colostru. S-a sugerat că imunoglobulina G4 îmbunătățește activarea antigenică a mastocitelor și bazofilelor, conducând la eliberarea de mediatori necesari pentru chemotaxie și fagocitoză.

Astfel, starea de sinteză a imunoglobulinei nu numai că determină pregătirea unui copil mic pentru infecții, ci se dovedește și un mecanism cauzal pentru pătrunderea unui flux larg de substanțe alergene prin bariera intestinală și bariera altor membrane mucoase. Împreună cu alte caracteristici anatomice și fiziologice ale copiilor mici, aceasta formează o formă specială și complet independentă de „constituție atopică tranzitorie sau diateză a copiilor mici”. Această diateză poate avea manifestări foarte luminoase, în primul rând cutanate (eczeme, dermatoză alergică) până la vârsta de 2-3 ani, cu remiterea ulterioară rapidă a modificărilor cutanate sau recuperarea completă în anii următori. La mulți copii cu predispoziție ereditară la atopie, permeabilitatea crescută a membranelor mucoase în timpul perioadei de diateză atopică tranzitorie contribuie la implementarea predispoziției ereditare și la formarea unui lanț lung de boli alergice persistente.

Astfel, caracteristicile fiziologice legate de vârstă ale imunității la copiii mici determină o creștere semnificativă a sensibilității acestora atât la factorii de mediu infecțioși, cât și la expunerea la alergeni. Acest lucru determină multe cerințe pentru îngrijirea copiilor și prevenirea bolilor acestora. Aceasta include necesitatea unui control special asupra riscului de contact cu infecțiile, oportunitatea educației individuale sau în mini-grup, controlul asupra calității produselor alimentare și a toleranței acestora la simptomele reacțiilor alergice. Există și o cale de ieșire din situație, dezvoltată de evoluția de milenii a mamiferelor - aceasta este alăptarea completă a copiilor. Colostrul și laptele uman nativ, care conțin o cantitate mare de imunoglobulină A, macrofage și limfocite, par să compenseze imaturitatea imunității generale și locale la copii în primele luni de viață, permițându-le să ocolească în siguranță vârsta critică sau limită. starea sistemului imunitar.

Imunoglobulinele în funcție de structura lor, proprietățile antigenice și imunobiologice sunt împărțite în cinci clase: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.

Clasa imunoglobulinelorG. Izotipul G constituie cea mai mare parte a Ig din serul sanguin. Reprezintă 70-80% din toate Ig serice, cu 50% conținute în lichidul tisular. Conținutul mediu de IgG din serul sanguin al unui adult sănătos este de 12 g/l. Timpul de înjumătățire al IgG este de 21 de zile.

IgG este un monomer, are 2 centri de legare a antigenului (poate lega simultan 2 molecule de antigen, prin urmare, valența sa este de 2), o greutate moleculară de aproximativ 160 kDa și o constantă de sedimentare de 7S. Există subtipuri Gl, G2, G3 și G4. Sintetizată de limfocitele B mature și plasmocite. Este bine detectat în serul sanguin la vârful răspunsului imun primar și secundar.

Are afinitate mare. IgGl și IgG3 leagă complementul, G3 fiind mai activ decât Gl. IgG4, ca și IgE, are citofilitate (tropism sau afinitate pentru mastocite și bazofile) și este implicată în dezvoltarea reacției alergice de tip I. În reacțiile de imunodiagnostic, IgG se poate manifesta ca un anticorp incomplet.

Trece cu ușurință prin bariera placentară și oferă imunitate umorală nou-născutului în primele 3-4 luni de viață. De asemenea, este capabil să fie secretat în secrețiile membranelor mucoase, inclusiv în lapte prin difuzie.

IgG asigură neutralizarea, opsonizarea și marcarea antigenului, declanșează citoliza mediată de complement și citotoxicitatea mediată celulară dependentă de anticorpi.

Clasa de imunoglobuline M. Cea mai mare moleculă dintre toate Ig. Acesta este un pentamer care are 10 centri de legare a antigenului, adică valența sa este de 10. Greutatea sa moleculară este de aproximativ 900 kDa, constanta de sedimentare este 19S. Există subtipurile Ml și M2. Lanțurile grele ale moleculei IgM, spre deosebire de alte izotipuri, sunt construite din 5 domenii. Timpul de înjumătățire al IgM este de 5 zile.

Reprezintă aproximativ 5-10% din toate Ig-urile serice. Conținutul mediu de IgM în serul sanguin al unui adult sănătos este de aproximativ 1 g/l. Acest nivel la om este atins până la vârsta de 2-4 ani.

IgM este filogenetic cea mai veche imunoglobulina. Sintetizată de precursori și limfocitele B mature. Se formează la începutul răspunsului imunitar primar și este, de asemenea, primul care începe să fie sintetizat în corpul unui nou-născut - este determinat deja în a 20-a săptămână de dezvoltare intrauterină.

Are aviditate mare și este cel mai eficient activator al complementului prin calea clasică. Participă la formarea imunității umorale serice și secretoare. Fiind o moleculă de polimer care conține un lanț J, poate forma o formă secretorie și poate fi secretată în secreții mucoase, inclusiv în lapte. Majoritatea anticorpilor normali și izoaglutininelor sunt IgM.

Nu trece prin placenta. Detectarea anticorpilor specifici ai izotipului M în serul sanguin al unui nou-născut indică o infecție intrauterină anterioară sau un defect placentar.

IgM asigură neutralizarea, opsonizarea și marcarea antigenului, declanșează citoliza mediată de complement și citotoxicitatea mediată celulară dependentă de anticorpi.

Clasa de imunoglobuline A. Există sub forme serice și secretoare. Aproximativ 60% din toate IgA sunt conținute în secrețiile mucoase.

ZerIgA: Reprezintă aproximativ 10-15% din toate Ig-urile serice. Serul de sânge al unui adult sănătos conține aproximativ 2,5 g/l IgA, maximul fiind atins până la vârsta de 10 ani. Timpul de înjumătățire al IgA este de 6 zile.

IgA este un monomer, are 2 centri de legare a antigenului (adică 2-valent), o greutate moleculară de aproximativ 170 kDa și o constantă de sedimentare de 7S. Există subtipurile A1 și A2. Sintetizată de limfocitele B mature și plasmocite. Este bine detectat în serul sanguin la vârful răspunsului imun primar și secundar.

Are afinitate mare. Poate fi un anticorp incomplet. Nu leagă complementul. Nu trece prin bariera placentară.

IgA asigură neutralizarea, opsonizarea și marcarea antigenului și declanșează citotoxicitatea mediată celular dependentă de anticorpi.

SecretarIgA: Spre deosebire de ser, sIgA secretorie există sub formă polimerică sub formă de di- sau trimer (4- sau 6-valent) și conține peptide J și S. Masa moleculară 350 kDa și mai mare, constantă de sedimentare 13S și mai mare.

Este sintetizat de limfocitele B mature și descendenții acestora - celulele plasmatice de specializarea corespunzătoare numai în interiorul mucoaselor și este secretat în secrețiile acestora. Volumul de producție poate ajunge la 5 g pe zi. Pool-ul slgA este considerat cel mai numeros din organism - cantitatea sa depășește conținutul total de IgM și IgG. Nu este detectat în serul de sânge.

Forma secretorie a IgA este factorul principal în imunitatea locală umorală specifică a mucoaselor tractului gastrointestinal, sistemului genito-urinar și tractului respirator. Datorită lanțului S, este rezistent la proteaze. slgA nu activează complementul, dar se leagă eficient de antigeni și îi neutralizează. Previne aderarea microbilor pe celulele epiteliale și generalizarea infecției în mucoasele.

Clasa de imunoglobuline E. Numit și reagin. Conținutul în ser sanguin este extrem de scăzut - aproximativ 0,00025 g/l. Detectarea necesită utilizarea unor metode speciale de diagnosticare extrem de sensibile. Greutate moleculară - aproximativ 190 kDa, constantă de sedimentare - aproximativ 8S, monomer. Reprezintă aproximativ 0,002% din toate Ig-urile circulante. Acest nivel este atins la vârsta de 10-15 ani.

Este sintetizat de limfocitele B mature și celulele plasmatice în principal în țesutul limfoid al arborelui bronhopulmonar și tractul gastrointestinal.

Nu leagă complementul. Nu trece prin bariera placentară. Are o citofilie pronunțată - tropism pentru mastocite și bazofile. Participă la dezvoltarea reacției de hipersensibilitate de tip imediat - tip I.

Clasa imunoglobulinelorD. Nu există prea multe informații despre Ig din acest izotip. Conținut aproape complet în serul sanguin la o concentrație de aproximativ 0,03 g/l (aproximativ 0,2% din totalul Ig circulant). IgD are o greutate moleculară de 160 kDa și o constantă de sedimentare de 7S, monomer.

Nu leagă complementul. Nu trece prin bariera placentară. Este un receptor pentru precursorii limfocitelor B.

Natura imunoglobulinelor. Ca răspuns la introducerea unui antigen, sistemul imunitar produce anticorpi - proteine care se pot lega în mod specific la antigenul care a determinat formarea lor și, astfel, participă la reacțiile imunologice. Anticorpii aparțin γ-globulinelor, adică cea mai puțin mobilă fracțiune a proteinelor din serul sanguin din câmpul electric. În organism, γ-globulinele sunt produse de celule speciale - celulele plasmatice. γ-globulinele care poartă funcțiile anticorpilor se numesc imunoglobuline și sunt desemnate prin simbolul Ig. Prin urmare, anticorpii sunt imunoglobuline, produs ca răspuns la introducerea unui antigen și capabil să interacționeze în mod specific cu același antigen.

Funcții. Funcția principală este interacțiunea centrelor lor activi cu determinanții lor antigen complementari. Funcția secundară este capacitatea lor de a:

Leagă un antigen pentru a-l neutraliza și a-l elimina din organism, adică a lua parte la formarea protecției împotriva antigenului;

Participa la recunoașterea antigenului „străin”;

Asigurarea cooperării celulelor imunocompetente (macrofage, limfocite T și B);

Participați la diferite forme de răspuns imun (fagocitoză, funcție ucigașă, HNT, HRT, toleranță imunologică, memorie imunologică).

Structura anticorpilor.În ceea ce privește compoziția lor chimică, proteinele imunoglobulinelor sunt clasificate ca glicoproteine, deoarece constau din proteine și zaharuri; construit din 18 aminoacizi. Au diferențe de specii asociate în principal cu setul de aminoacizi. Moleculele lor sunt de formă cilindrică și sunt vizibile la microscopul electronic. Până la 80 % imunoglobulinele au o constantă de sedimentare de 7S; rezistent la acizi slabi, alcaline, încălzire până la 60 ° C. Imunoglobulinele pot fi izolate din serul sanguin folosind metode fizice și chimice (electroforeză, precipitare izoelectrică cu alcool și acizi, sărare, cromatografia de afinitate etc.). Aceste metode sunt utilizate în producție pentru prepararea preparatelor imunobiologice.

Imunoglobulinele în funcție de structura lor, proprietățile antigenice și imunobiologice sunt împărțite în cinci clase: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Imunoglobulinele M, G, A au subclase. De exemplu, IgG are patru subclase (IgG, IgG 2, IgG 3, IgG 4). Toate clasele și subclasele diferă în secvența de aminoacizi.

Moleculele de imunoglobuline din toate cele cinci clase constau din lanțuri polipeptidice: două lanțuri grele H identice și două lanțuri uşoare identice L, interconectate prin punți disulfurice. În consecință, fiecare clasă de imunoglobuline, adică M, G, A, E, D, există cinci tipuri de lanțuri grele: μ (mu), γ (gamma), α (alfa), ε (epsilon) și Δ (delta), care diferă în antigenicitate. Lanțurile ușoare din toate cele cinci clase sunt comune și vin în două tipuri: κ (kappa) și λ (lambda); Lanțurile L ale imunoglobulinelor din diferite clase se pot combina (recombina) atât cu lanțuri H omoloage, cât și cu cele heterologe. Cu toate acestea, în aceeași moleculă pot exista doar lanțuri L identice (κ sau λ). Ambele lanțuri H și L au o regiune variabilă - V, în care secvența de aminoacizi nu este constantă și o regiune constantă - C cu un set constant de aminoacizi. În lanțurile ușoare și grele, se disting grupările terminale NH2 și COOH.

Când γ-globulina este tratată cu mercaptoetanol, legăturile disulfurice sunt distruse și molecula de imunoglobulină se descompune în lanțuri polipeptidice individuale. Când este expusă la enzima proteolitică papaină, imunoglobulina este împărțită în trei fragmente: două fragmente necristalizante care conțin grupări determinante pentru antigen și numite fragmente Fab I și II și un fragment Fc cristalizant. Fragmentele FabI și FabII sunt similare ca proprietăți și compoziție de aminoacizi și diferă de fragmentul Fc; Fragmentele Fab și Fc sunt formațiuni compacte legate între ele prin secțiuni flexibile ale lanțului H, datorită cărora moleculele de imunoglobulină au o structură flexibilă.

Atât lanțurile H, cât și lanțurile L au regiuni compacte distincte, conectate liniar, numite domenii; sunt 4 în lanțul H și 2 în lanțul L.

Centri activi, sau determinanți, care se formează în regiunile V ocupă aproximativ 2% din suprafața moleculei de imunoglobulină. Fiecare moleculă conține doi determinanți legați de regiunile hipervariabile ale lanțurilor H și L, adică fiecare moleculă de imunoglobulină poate lega două molecule de antigen. Prin urmare, anticorpii sunt bivalenți.

Structura tipică a unei molecule de imunoglobulină este IgG. Clasele rămase de imunoglobuline diferă de IgG prin elemente suplimentare de organizare a moleculelor lor.

Ca răspuns la introducerea oricărui antigen, pot fi produși anticorpi din toate cele cinci clase. De obicei se produce mai întâi IgM, apoi IgG, restul puțin mai târziu.

răspunsul primar și secundar.

Capacitatea de a forma anticorpi apare în perioada prenatală la un embrion de 20 de săptămâni; După naștere, începe producția proprie de imunoglobuline a organismului, care crește până la vârsta adultă și scade oarecum la bătrânețe. Dinamica formării anticorpilor variază în funcție de puterea efectului antigenic (doza de antigen), de frecvența expunerii la antigen, de starea organismului și de sistemul său imunitar. În timpul administrării inițiale și repetate a unui antigen, dinamica formării anticorpilor este, de asemenea, diferită și are loc în mai multe etape. Există faze latente, logaritmice, staționare și descrescătoare.

În faza latentă antigenul este procesat și prezentat celulelor imunocompetente, se înmulțește o clonă de celule specializate pentru producerea de anticorpi la acest antigen și începe sinteza anticorpilor. În această perioadă, anticorpii nu sunt detectați în sânge.

În timpul fazei logaritmice anticorpii sintetizați sunt eliberați din plasmocite și intră în limfă și sânge.

În fază staționară numarul de anticorpi atinge un maxim si se stabilizeaza, apoi vine faza de declin nivelul anticorpilor. Odată cu introducerea inițială a unui antigen (răspunsul imun primar), faza latentă este de 3-5 zile, faza logaritmică este de 7-15 zile, faza staționară este de 15-30 de zile și faza de declin este de 1-6 luni sau Mai mult. O caracteristică a răspunsului imun primar este că IgM este sintetizată inițial, iar apoi IgG.

Spre deosebire de răspunsul imun primar, odată cu introducerea secundară a unui antigen (răspunsul imun secundar), perioada de latentă se scurtează la câteva ore sau 1-2 zile, faza logaritmică se caracterizează printr-o creștere rapidă și un nivel semnificativ mai ridicat de anticorpii, care în fazele ulterioare sunt reținute pentru o lungă perioadă de timp și încet, uneori sunt în scădere de câțiva ani. Într-un răspuns imun secundar, spre deosebire de cel primar, se sintetizează în principal IgG.

Această diferență în dinamica formării anticorpilor în timpul răspunsului imun primar și secundar se explică prin faptul că, după introducerea inițială a unui antigen, în sistemul imunitar se formează o clonă de limfocite, purtând memoria imunologică a acestui antigen. După o a doua întâlnire cu același antigen, o clonă de limfocite cu memorie imunologică se înmulțește rapid și activează intens procesul de geneză a anticorpilor.

Formarea foarte rapidă și energică a anticorpilor la întâlnirea repetată cu un antigen este utilizată în scopuri practice atunci când este necesar să se obțină titruri mari de anticorpi în producerea de seruri de diagnostic și terapeutice de la animale imunizate, precum și pentru crearea de urgență a imunității în timpul vaccinării. .

Stările de imunodeficiență (ID) apar ca urmare a pierderii sau insuficienței funcției unuia sau mai multor elemente ale sistemului imunitar. Cauzele bolilor cauzate de deficiența imună specifică sunt disfuncțiile limfocitelor T sau B - baza imunității dobândite. Imunodeficiențele nespecifice sunt asociate cu tulburări ale elementelor sistemului imunitar, cum ar fi complementul, fagocitele și proteinele fazei acute a inflamației.

^ ID-urile pot fi împărțite în 3 grupuri.

Imunodeficiențe fiziologice (nou-născuți, sarcină, bătrânețe).
Primare (congenitale), de regulă, sunt ereditare, dar pot apărea și ca urmare a defectelor apărute în perioada embrionară.
Secundar – datorat unor factori endogeni (boală) sau exogeni (radiații etc.)

Imunodeficiența perioadei postnatale timpurii.

Ontogeneză

Antigenele HLA apar în embrion la 96 de ore după fertilizare (8 diviziuni celulare),
4-5 săptămâni - se formează o celulă stem pluripotentă (hematopoietică) în secțiunea caudală a splanchnopleurei.
5-6 săptămâni - migrarea către sacul vitelin, ficat, toate elementele formate ale sângelui sunt determinate acolo, chiar și limfocitele T, deși nu există încă timus, epiteliul anlagei timice secretă deja factori timici activi.
7-8 săptămâni – timusul este populat cu limfocite T.
8-10 săptămâni – limfocitele sunt detectate în sângele periferic
10-12 săptămâni, limfocitele prezintă capacitatea de a adera, reacție de transformare blastică la FHA și reacție grefă-versus-gazdă (numai xenogrefe).
11-12 saptamani - sunt populate splina si maduva osoasa, organe in care apar limfocitele B in cantitati semnificative.
12 săptămâni – în 4 săptămâni numărul limfocitelor din timus crește de 30-40 de ori, timusul capătă o structură definitivă.
La 12-16 săptămâni, încep să se sintetizeze antigenele fetale α (AFP), α 2, γ, β-proteină etc., aproximativ 10 antigene (antigeni carcinoembrionari) care au un efect supresor asupra imunității mamei.
13-16 săptămâni - ganglionii limfatici încep să se populeze, și chiar mai târziu - țesutul limfoid asociat cu mucoasa.
De la 16-20 de săptămâni - raportul cantitativ al celulelor T și B din organele sistemului imunitar corespunde în general cu cel la adulți: în timus - T-85%, B-1,5%, în ganglionii limfatici - T-50 -60%, B -1-10%, în splină – T-10%, B-35%, în măduva osoasă – T-2%, B-20%. Cu toate acestea, înainte de naștere, numai celulele γδ + cu o capacitate limitată de a recunoaște antigenul sunt evacuate din timus.
Din săptămâna 20 – fătul răspunde la infecție prin formarea de celule plasmatice și producția de anticorpi din clasele IgM, IgD, IgG și IgA.
36-40 săptămâni – în sângele periferic sunt 3-6*10 9 /l leucocite.

Formarea sistemului imunitar nu este finalizată în momentul nașterii. După naștere, pe parcursul mai multor săptămâni, periferia sistemului imunitar este populată de celule αβ +. În perioada de colonizare a organelor limfoide de către limfocitele T, funcția părții dependente de timus a sistemului imunitar rămâne redusă. Aceasta apare:

o scădere a răspunsului la HRT (apare în ultimele etape ale embriogenezei și ajunge la dezvoltarea completă doar până la 1 an),
slăbiciune a răspunsului celulelor T la mitogeni și antigene, numai răspunsul la antigenele de histocompatibilitate (homogrefe) se formează devreme, în momentul nașterii,
producție scăzută de citokine. Producția insuficientă de interferon duce la scăderea funcției macrofagelor, activitatea secretorie scăzută a celulelor Th2 și expresia slabă a CD40 duce la sinteza insuficientă a anticorpilor.

Rata de dezvoltare a imunității dobândite (dezvoltarea ganglionilor limfatici, maturarea și activitatea funcțională a limfocitelor, precum și sinteza imunoglobulinelor) este foarte influențată de flora intestinală. Disbacterioza afectează negativ toate aceste procese.
^

Dinamica dezvoltării producției de imunoglobuline

În corpul fetal, doar IgM se formează în cantități vizibile (începând cu 11-13 săptămâni de sarcină), acționând în principal ca factori de grup - aglutininele. La nastere 0,1-0,2 g/l. Dacă este mai mare, este posibilă infecția intrauterină. Sinteza IgM atinge niveluri adulte în al doilea an de viață.

IgG (toate subclasele) apar în sângele fetal la 10-12 săptămâni. Vine din corpul mamei prin placentă prin procesul de transport dependent de Fc. Primul vârf al conținutului de IgG apare în momentul nașterii (nivelul este același ca la un adult) Timpul de înjumătățire al moleculelor de IgG în circulație este de aproximativ 20-23 de zile, deci nivelul IgG matern până în luna a 2-a se înjumătăţeşte, iar până în luna a 6-a practic dispare. Sinteza proprie a IgG începe la aproximativ 3 luni, dar ajunge la nivelul „adultului” abia la 3-6 ani.

La nou-născuți, titrul de anticorpi la:

toxine ale bacilului difteric, tetanosului, stafilococului și streptococului,
virusul poliomielitei și encefalita japoneză.
virusul gripal (A2, C)
virus paragripal (I, II, III)

Titrul de anticorpi la antigenele peretelui celular de streptococ și stafilococ, tuse convulsivă, bacterii intestinale (IgA este mai importantă decât IgG pentru protecția împotriva acestor infecții) și antigenul tisular este mai mic decât cel al mamelor.

Titrul de anticorpi este menținut în timpul alăptării. Deoarece la sugari, anticorpii IgG pot fi absorbiți în tractul gastrointestinal fără a-și pierde activitatea.

Imunoglobulinele materne din alte clase nu traversează bariera placentară din cauza absenței receptorilor Fc corespunzători de pe suprafața celulelor trofoblaste, precum și datorită dimensiunii mari a moleculelor IgA și IgM.

Nivelul seric de IgA la un nou-născut este de 0,002-0,02 g/l, începe să fie sintetizat în cantități notabile de la 3-6 luni, dar în timpul alăptării, vine cu laptele matern, protejează membrana mucoasă a tractului gastrointestinal și este parțial absorbit neschimbat. Componenta secretorie incepe sa fie sintetizata la o saptamana dupa nastere si ajunge la valori definitive abia la 10-11 ani.

Fătul dobândește capacitatea de a forma IgE la 11-12 săptămâni; prin naștere concentrația ajunge la 10-200 µg/l. După naștere, nivelul crește lent (la persoanele sănătoase), atingând un vârf la 6-15 ani, apoi scade treptat la nivelul „adultului” - mai puțin de 300 µg/l. Timpul de înjumătățire al IgE din sânge este de 2-3 zile, în țesuturi timpul de înjumătățire al acestuia este de 8-14 zile.

La vârsta de 3-6 luni, severitatea deficienței umorale atinge maximul, deoarece rezervele de IgG materne sunt epuizate, iar propria IgG abia începe să fie sintetizată. Acest lucru este deosebit de pronunțat la copiii prematuri. La vârsta de un an, sinteza totală de imunoglobuline este de aproximativ 60% din cantitatea la un adult (IgG – 80%, IgM – 75%, IgA – 20%).După un an, spectrul deficienței umorale se îngustează, dar deficiența este complet eliminată abia în 10 ani.

În stadiile incipiente ale ontogenezei, repertoriul de recunoaștere a antigenului al genelor V este mai îngust , decât la adulți, deoarece gena imunoglobulinei V rearanjate și TCR sunt mai probabil să includă segmente V germinale adiacente capătului de 3" al acestei regiuni genetice.

Astfel, la copiii din primii ani de viață, există o imunodeficiență naturală celulară și, în mai mare măsură, umorală, manifestată nu numai prin scăderea sintezei tuturor izotipurilor de imunoglobuline, ci și prin scăderea specificității acestora. Aceste caracteristici provoacă o susceptibilitate crescută a copiilor la răceli și alte infecții.
^

Imunodeficiență în îmbătrânire

Este dificil de determinat cu exactitate vârsta la care se manifestă imunodeficiența senilă. Cele mai multe manifestări semnificative clinic ale imunodeficienței apar de obicei după vârsta de 70 de ani sau pot să nu apară deloc. Cu toate acestea, modificările sistemului imunitar, care duc în cele din urmă la imunodeficiența senilă, se manifestă treptat de-a lungul vieții unei persoane. Astfel, involuția timusului începe la vârsta de un an.
^

Stadiile involuției timusului legate de vârstă.

1. „Periferizarea” funcțiilor timusului.

O parte din „puteri” este transferată de la timus la populația de limfocite T periferice.
La periferie, celulele T de memorie se acumulează împotriva epitopilor care marchează principalii agenți externi (infecțioși, alimentari etc.); această „bibliotecă” este menținută la periferie și oferă protecție împotriva majorității factorilor potențial agresivi.
Calea dependentă de timus este menținută la scară mică atunci când este necesar un răspuns la imunogeni mai exotici.
1. „Debit” redus al timusului. Numărul de celule T produse în timusul bătrânilor este mai mic de 1% din numărul produs de timusul nou-născuților.
2. Scăderea secreției timulinei, principalului hormon timus. Începe la pubertate și până la vârsta de 60 de ani hormonul este practic nedetectabil. Nivelul altor hormoni timusului scade și el odată cu vârsta, deși oarecum mai slab.
3. După 60 de ani, are loc o devastare bruscă a timusului: celulele epiteliale și limfoide se pierd simultan. În primul rând, cortexul se atrofiază; zonele de țesut normal de timus rămân în jurul vaselor.

Atrofia reticulului epitelial apare constant pe tot parcursul vieții. Structurile limfoepiteliale sunt înlocuite cu țesut adipos, astfel încât masa glandei timus la om rămâne practic neschimbată de-a lungul vieții. Pierderea țesutului timusului activ este de aproximativ 3% la vârsta mijlocie și de 1% pe an la bătrânețe. Teoretic, în acest ritm, ar trebui să dispară aproape complet până la vârsta de 120 de ani.

Deficiența hormonilor timici duce la insuficiența funcțională a limfocitelor T periferice. Acest efect, de regulă, este compensat pentru o perioadă destul de lungă și nu duce la manifestări ale imunodeficienței, cu toate acestea, după 60-70 de ani, se înregistrează de obicei următoarele:

scăderea numărului de limfocite T la periferie (în special în circulație). Ea afectează mai degrabă CD4+ decât subpopulația CD8+,
printre ajutoare, celulele Th1 sunt reduse într-o măsură mai mare decât celulele Th2,
numărul de limfocite B și celule NK nu se modifică semnificativ,
activitatea fagocitelor poate chiar să crească,
răspunsul umoral dependent de timus scade, în urma căruia „maturarea afinității” este întreruptă; crește concentrația de imunoglobuline cu afinitate scăzută, în principal IgA. Un răspuns umoral specific implică un număr limitat de clone specifice (răspuns oligoclonal) și crește contribuția componentei policlonale (adică nespecifice),

procesele de selecție în timus și activitatea de reglare a celulelor T sunt perturbate,
aproximativ 50% dintre persoanele în vârstă au un titru ridicat de autoanticorpi la antigenele comune (ADN, colagen, IgG) și organ-specifice (proteine tiroidiene). Această acumulare de autoanticorpi este destul de rară din punct de vedere clinic, dar este asociată pozitiv cu mortalitatea la persoanele în vârstă din cauza bolilor vasculare și a cancerului.

S-a demonstrat că dezvoltarea sindromului menopauzei (CS) și severitatea acestuia sunt determinate în mare măsură de hiperactivitatea reacțiilor autoimune în raport cu antigenele ovariene. Ca criterii pentru severitatea CS, se propune utilizarea următoarelor valori ale titrurilor de anticorpi împotriva ovarelor:

severitate ușoară - de la 1:8 la 1:32;
severitate moderată - de la 1:32 la 1:128;
grele KS - peste 1:128 [Maidannik I.L., 1988].

SC complicată de obezitate este însoțită de o scădere a activității fagocitelor. Aceste studii au condus la utilizarea cu succes a timalinei sau a tativinei, a spleninei (în combinație cu vitaminele E și C, acid glutamic) pentru corectarea stării imunitare și a manifestărilor CS (împreună cu terapia de substituție hormonală).

Rezumând cele de mai sus, trebuie subliniat: tulburările legate de vârstă în timus și slăbirea supravegherii celulelor T creează o predispoziție crescută la procesele autoimune, contribuie la creșterea incidenței tumorilor și duc la o slăbire a manifestărilor procese alergice.

Stresul repetat și cronic poate accelera îmbătrânirea sistemului imunitar.

Imunoglobulinele sunt împărțite în clase în funcție de structura, proprietățile și caracteristicile antigenice ale lanțurilor lor grele. Lanțurile ușoare din moleculele de imunoglobuline sunt reprezentate de două izotipuri - lambda (λ) și kappa (κ), care diferă în compoziția chimică a regiunilor variabile și constante, în special prezența unei grupări amino modificate la capătul M al lanț k. Sunt aceleași pentru toate clasele. Lanțurile grele de imunoglobuline sunt împărțite în 5 izotipuri (γ, μ, α, δ, ε), care determină apartenența lor la una dintre cele cinci clase de imunoglobuline: G, M, A, D, E, respectiv. Ele diferă unele de altele prin structură, proprietăți antigenice și alte proprietăți.

Astfel, moleculele diferitelor clase de imunoglobuline includ lanțuri ușoare și grele, care aparțin diferitelor variante izotipice de imunoglobuline.

Alături de acestea, există variante alotipice (alotipuri) de imunoglobuline care poartă markeri genetici antigenici individuali care servesc la diferențierea lor.

Prezența unui situs de legare a antigenului specific fiecărei imunoglobuline, format din domeniile hipervariabile ale lanțurilor ușor și grele, determină diferitele proprietăți antigenice ale acestora. Aceste diferențe formează baza divizării imunoglobulinelor în idiotipuri. Acumularea oricăror anticorpi care poartă în structura centrilor lor activi epitopi antigenici (idiotipuri) noi pentru organism duce la inducerea unui răspuns imun la aceștia cu formarea de anticorpi numiți anti-idiotipici.

Proprietățile imunoglobulinelor

Moleculele de imunoglobuline din clase diferite sunt construite din aceiași monomeri, având două catene grele și două catene ușoare, care sunt capabile să se combine în di- și polimeri.

Monomerii includ imunoglobulinele G și E, pentamerii includ IgM, iar IgA poate fi reprezentată de monomeri, dimeri și tetrameri. Monomerii sunt legați unul de celălalt printr-un așa-numit lanț de legătură sau j-lanț.

Imunoglobulinele din diferite clase diferă unele de altele în proprietățile biologice. În primul rând, aceasta se referă la capacitatea lor de a lega antigenele. În această reacție, monomerii IgG și IgE implică două situsuri de legare a antigenului (centri activi), care determină bivalența anticorpilor. În acest caz, fiecare centru activ se leagă de unul dintre epitopii antigenului polivalent, formând o structură de rețea care precipită. Alături de anticorpii bi- și polivalenți, există anticorpi monovalenți, în care funcționează doar unul dintre cei doi centri activi, capabili să contacteze doar un singur determinant antigenic fără formarea ulterioară a unei structuri de rețea de complexe imune. Astfel de anticorpi sunt numiți incompleti; ei sunt detectați în serul de sânge folosind testul Coombs.

Imunoglobulinele sunt caracterizate de aviditate diferită, care se referă la viteza și puterea legării de molecula de antigen. Aviditatea depinde de clasa de imunoglobuline. În acest sens, pentamerii imunoglobulinelor din clasa M au cea mai pronunțată aviditate.Aviditatea anticorpilor se modifică în timpul răspunsului imun datorită trecerii de la sinteza IgM la sinteza predominantă a IgG.

Diferitele clase de imunoglobuline diferă unele de altele prin capacitatea lor de a trece prin placentă, de a lega și de a activa complementul. Domeniile individuale ale fragmentului Fc al imunoglobulinei, formate de lanțul său greu, sunt responsabile pentru aceste proprietăți. De exemplu, citotropicitatea IgG este determinată de domeniul Cγ3, legarea complementului de domeniul Cγ2 etc.

Clasa de imunoglobuline G (IgG) constituie aproximativ 80% din imunoglobulinele serice (în medie 12 g/l), cu o greutate moleculară de 160.000 și o viteză de sedimentare de 7S. Ele se formează la înălțimea răspunsului imun primar și la administrarea repetată a antigenului (răspunsul secundar). IgG au o aviditate destul de mare, adică rata relativ mare de legare la antigen, în special de natură bacteriană. Când centrii activi ai IgG se leagă la epitopii antigenului din regiunea fragmentului său Fc, este expusă zona responsabilă pentru fixarea primei fracțiuni a sistemului complement, urmată de activarea sistemului complement de-a lungul căii clasice. Aceasta determină capacitatea IgG de a participa la reacțiile de protecție ale bacteriolizei. IgG este singura clasă de anticorpi care pătrunde în placentă în făt. La ceva timp după nașterea unui copil, conținutul său în serul sanguin scade și atinge o concentrație minimă cu 3-4 luni, după care începe să crească din cauza acumulării propriilor IgG, ajungând la norma până la vârsta de 7 ani. . Aproximativ 48% din IgG este conținută în lichidul tisular în care difuzează din sânge. IgG, ca și imunoglobulinele din alte clase, suferă defalcare catabolică, care are loc în ficat, macrofage și focar inflamator sub acțiunea proteinazelor.

Există 4 subclase cunoscute de IgG, care diferă în structura lanțului greu. Au abilități diferite de a interacționa cu complementul și de a trece prin placentă.

Imunoglobuline clasa M (IgM) sunt primele care sunt sintetizate la făt și primele care apar în serul sanguin după imunizarea persoanelor cu majoritatea antigenelor. Ele reprezintă aproximativ 13% din imunoglobulinele serice cu o concentrație medie de 1 g/l. În ceea ce privește greutatea moleculară, acestea depășesc semnificativ toate celelalte clase de imunoglobuline. Acest lucru se datorează faptului că IgM sunt pentameri, adică. constau din 5 subunități, fiecare având o greutate moleculară apropiată de IgG. IgM aparține majorității anticorpilor normali - izohemaglutininele, care sunt prezente în serul de sânge în conformitate cu apartenența oamenilor la anumite grupe de sânge. Aceste variante alotipice de IgM joacă un rol important în transfuzia de sânge. Nu trec prin placentă și au cea mai mare aviditate. Atunci când interacționează cu antigenele in vitro, acestea provoacă aglutinarea, precipitarea sau fixarea complementului acestora. În acest din urmă caz, activarea sistemului complement duce la liza antigenelor corpusculare.

Clasa de imunoglobuline A (IgA) găsite în serul sanguin și în secrețiile de la suprafața mucoaselor. Serul sanguin conține monomeri IgA cu o constantă de sedimentare de 7S la o concentrație de 2,5 g/l. Acest nivel este atins până la vârsta de 10 ani. IgA serică este sintetizată în celulele plasmatice ale splinei, ganglionilor limfatici și membranelor mucoase. Ei nu aglutinează sau precipită antigenele, nu sunt capabili să activeze complementul de-a lungul căii clasice și, ca urmare, nu lizează antigenele.

Imunoglobuline secretoare din clasa IgA (SIgA) se deosebesc de cele serice prin prezenţa unei componente secretoare asociate cu 2 sau 3 monomeri ai imunoglobulinei A. Componenta secretorie este β-globulina cu greutatea moleculară de 71 KD. Este sintetizat de celulele epiteliale secretoare și poate funcționa ca receptorul lor și se alătură IgA pe măsură ce trece prin celulele epiteliale.

IgA secretorie joacă un rol semnificativ în imunitatea locală, deoarece împiedică aderarea microorganismelor la celulele epiteliale ale membranelor mucoase ale gurii, intestinelor, tractului respirator și urinar. În același timp, SIgA în formă agregată activează complementul de-a lungul căii alternative, ceea ce duce la stimularea apărării fagocitare locale.

IgA secretorie previne adsorbția și reproducerea virusurilor în celulele epiteliale ale membranei mucoase, de exemplu, în timpul infecției cu adenovirus, poliomielitei și rujeolei. Aproximativ 40% din totalul IgA se găsește în sânge.

Imunoglobuline clasa D (lgD). Până la 75% din IgD este conținută în sânge, atingând o concentrație de 0,03 g/l. Are o greutate moleculară de 180.000 D și o viteză de sedimentare de aproximativ 7S. IgD nu traversează placenta și nu leagă complementul. Încă nu este clar ce funcții îndeplinește IgD. Se crede că este unul dintre receptorii limfocitelor B.

Imunoglobuline clasa E (IgE).În mod normal, se găsește în sânge la o concentrație de 0,00025 g/l. Ele sunt sintetizate de celulele plasmatice în ganglionii limfatici bronșici și peritoneali, în membrana mucoasă a tractului gastrointestinal cu o rată de 0,02 mg/kg greutate corporală pe zi. Imunoglobulinele din clasa E mai sunt numite și reagine, deoarece participă la reacții anafilactice, având o citofilitate pronunțată.

Natura imunoglobulinelor. Ca răspuns la introducerea unui antigen, sistemul imunitar produce anticorpi - proteine care se pot lega în mod specific la antigenul care a determinat formarea lor și, astfel, participă la reacțiile imunologice. Anticorpii aparțin γ-globulinelor, adică cea mai puțin mobilă fracțiune a proteinelor din serul sanguin din câmpul electric. În organism, γ-globulinele sunt produse de celule speciale - celulele plasmatice. γ-globulinele care poartă funcțiile anticorpilor se numesc imunoglobuline și sunt desemnate prin simbolul Ig. Prin urmare, anticorpii sunt imunoglobuline produse ca răspuns la introducerea unui antigen și capabile să interacționeze în mod specific cu același antigen.

Funcții. Funcția principală este interacțiunea centrelor lor activi cu determinanții lor antigen complementari. Funcția secundară este capacitatea lor de a:

Leagă un antigen pentru a-l neutraliza și a-l elimina din organism, adică a lua parte la formarea protecției împotriva antigenului;

Participa la recunoașterea antigenului „străin”;

Asigurarea cooperării celulelor imunocompetente (macrofage, limfocite T și B);

Participați la diferite forme de răspuns imun (fagocitoză, funcție ucigașă, HNT, HRT, toleranță imunologică, memorie imunologică).

Structura anticorpilor. În ceea ce privește compoziția lor chimică, proteinele imunoglobulinelor sunt clasificate ca glicoproteine, deoarece constau din proteine și zaharuri; construit din 18 aminoacizi. Au diferențe de specii asociate în principal cu setul de aminoacizi. Moleculele lor sunt de formă cilindrică și sunt vizibile la microscopul electronic. Până la 80% dintre imunoglobuline au o constantă de sedimentare de 7S; rezistent la acizi slabi, alcaline, încălzire până la 60 ° C. Imunoglobulinele pot fi izolate din serul sanguin folosind metode fizice și chimice (electroforeză, precipitare izoelectrică cu alcool și acizi, sărare, cromatografia de afinitate etc.). Aceste metode sunt utilizate în producție pentru prepararea preparatelor imunobiologice.

Imunoglobulinele în funcție de structura lor, proprietățile antigenice și imunobiologice sunt împărțite în cinci clase: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Imunoglobulinele M, G, A au subclase. De exemplu, IgG are patru subclase (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4). Toate clasele și subclasele diferă în secvența de aminoacizi.

Moleculele de imunoglobuline din toate cele cinci clase constau din lanțuri polipeptidice: două lanțuri grele H identice și două lanțuri uşoare identice L, interconectate prin punți disulfurice. În consecință, fiecare clasă de imunoglobuline, adică M, G, A, E, D, există cinci tipuri de lanțuri grele: μ (mu), γ (gamma), α (alfa), ε (epsilon) și Δ (delta), care diferă în antigenicitate. Lanțurile ușoare din toate cele cinci clase sunt comune și vin în două tipuri: κ (kappa) și λ (lambda); Lanțurile L ale imunoglobulinelor din diferite clase se pot combina (recombina) atât cu lanțuri H omoloage, cât și cu cele heterologe. Cu toate acestea, aceeași moleculă poate avea numai lanțuri L identice (κ sau λ). Ambele lanțuri H și L au o regiune variabilă - V, în care secvența de aminoacizi nu este constantă și o regiune constantă - C cu un set constant de aminoacizi. În lanțurile ușoare și grele, se disting grupările terminale NH2 și COOH.

Atât lanțurile H, cât și lanțurile L au regiuni compacte distincte, conectate liniar, numite domenii; sunt 4 în lanțul H și 2 în lanțul L.

Structura tipică a unei molecule de imunoglobulină este IgG. Clasele rămase de imunoglobuline diferă de IgG prin elemente suplimentare de organizare a moleculelor lor.

Ca răspuns la introducerea oricărui antigen, pot fi produși anticorpi din toate cele cinci clase. De obicei se produce mai întâi IgM, apoi IgG, restul puțin mai târziu.

12 Capacitatea de a forma anticorpi apare în perioada prenatală la un embrion de 20 de săptămâni; După naștere, începe producția proprie de imunoglobuline a organismului, care crește până la vârsta adultă și scade oarecum la bătrânețe. Dinamica formării anticorpilor variază în funcție de puterea efectului antigenic (doza de antigen), de frecvența expunerii la antigen, de starea organismului și de sistemul său imunitar. În timpul administrării inițiale și repetate a unui antigen, dinamica formării anticorpilor este, de asemenea, diferită și are loc în mai multe etape. Există faze latente, logaritmice, staționare și descrescătoare.

În faza latentă, antigenul este procesat și prezentat celulelor imunocompetente, se înmulțește o clonă de celule specializate pentru producerea de anticorpi la acest antigen și începe sinteza anticorpilor. În această perioadă, anticorpii nu sunt detectați în sânge.

În timpul fazei logaritmice, anticorpii sintetizați sunt eliberați din celulele plasmatice și intră în limfă și sânge.

În faza staționară, cantitatea de anticorpi atinge un maxim și se stabilizează, apoi începe o fază de scădere a nivelului de anticorpi. Odată cu introducerea inițială a unui antigen (răspunsul imun primar), faza latentă este de 3-5 zile, faza logaritmică este de 7-15 zile, faza staționară este de 15-30 de zile și faza de declin este de 1-6 luni. și altele. O caracteristică a răspunsului imun primar este că IgM este sintetizată inițial, iar apoi IgG.

13 Memoria imunologică. Când întâlnește din nou un antigen, organismul formează un răspuns imun mai activ și mai rapid - un răspuns imun secundar. Acest fenomen se numește memorie imunologică.

Memoria imunologică are o specificitate ridicată pentru un antigen specific, se extinde atât la imunitatea umorală, cât și la cea celulară și este cauzată de limfocitele B și T. Se formează aproape întotdeauna și persistă ani și chiar decenii. Datorită acesteia, corpul nostru este protejat în mod fiabil de intervenții antigenice repetate.

Astăzi, sunt luate în considerare două mecanisme cele mai probabile pentru formarea memoriei imunologice. Una dintre ele implică conservarea pe termen lung a antigenului în organism. Există multe exemple în acest sens: patogenul încapsulat al tuberculozei, virusurile persistente ale rujeolei, poliomielitei, varicelei și alți agenți patogeni pentru o lungă perioadă de timp, uneori de-a lungul vieții, rămân în organism, ținând sistemul imunitar în tensiune. De asemenea, este probabil să existe APC-uri dendritice cu viață lungă capabile să stocheze și să prezinte antigenul pentru o lungă perioadă de timp.

Un alt mecanism prevede că, în timpul dezvoltării unui răspuns imun productiv în organism, o parte din limfocitele T sau B reactive la antigen se diferențiază în celule mici de repaus sau celule de memorie imunologică. Aceste celule se caracterizează printr-o specificitate ridicată pentru un determinant antigenic specific și o speranță lungă de viață (până la 10 ani sau mai mult). Se reciclează în mod activ în organism, distribuite în țesuturi și organe, dar se întorc constant la locurile lor de origine datorită receptorilor de origine. Aceasta asigură disponibilitatea constantă a sistemului imunitar de a răspunde la contactul repetat cu antigenul într-o manieră secundară.

Fenomenul memoriei imunologice este utilizat pe scară largă în practica vaccinării oamenilor pentru a crea o imunitate intensă și a o menține mult timp la un nivel protector. Acest lucru se realizează prin vaccinări de 2-3 ori în timpul vaccinării primare și injecții repetate periodice cu preparatul vaccinului - revaccinări.

Totuși, fenomenul memoriei imunologice are și laturi negative. De exemplu, o încercare repetată de transplant de țesut care a fost deja respins o dată provoacă o reacție rapidă și violentă - o criză de respingere.

Toleranța imunologică este un fenomen opus răspunsului imun și memoriei imunologice. Se manifestă prin absența unui răspuns imun productiv specific al organismului la un antigen din cauza incapacității de a-l recunoaște.

Spre deosebire de imunosupresie, toleranța imunologică implică lipsa inițială de răspuns a celulelor imunocompetente la un antigen specific.

Toleranța imunologică este cauzată de antigene, care se numesc tolerogeni. Pot fi aproape toate substanțele, dar polizaharidele sunt cele mai tolerogene.

Toleranța imunologică poate fi congenitală sau dobândită. Un exemplu de toleranță înnăscută este eșecul sistemului imunitar de a răspunde la propriile antigene. Toleranța dobândită poate fi creată prin introducerea în organism a unor substanțe care suprimă sistemul imunitar (imunosupresive), sau prin introducerea unui antigen în perioada embrionară sau în primele zile după nașterea individului. Toleranța dobândită poate fi activă sau pasivă. Toleranța activă este creată prin introducerea unui tolerogen în organism, care formează toleranță specifică. Toleranța pasivă poate fi cauzată de substanțe care inhibă activitatea biosintetică sau proliferativă a celulelor imunocompetente (ser antilimfocitar, citostatice etc.).

ȘI toleranta imunologica este specifica- este direcţionat către antigene strict definite. După gradul de prevalență, se disting toleranța polivalentă și cea divizată. Toleranța polivalentă apare simultan la toți determinanții antigenici care alcătuiesc un anumit antigen. Toleranța divizată sau monovalentă se caracterizează prin imunitate selectivă la unii determinanți antigenici individuali.

Gradul de manifestare a toleranței imunologice depinde în mod semnificativ de o serie de proprietăți ale macroorganismului și ale tolerogenului.

Doza de antigen și durata expunerii acestuia sunt importante în inducerea toleranței imunologice. Există toleranță la doze mari și la doze mici. Toleranța la doze mari este cauzată de introducerea unor cantități mari de antigen foarte concentrat. Toleranța la doze mici, dimpotrivă, este cauzată de o cantitate foarte mică de antigen molecular foarte omogen.

Mecanismele de toleranță sunt diverse și nu sunt pe deplin descifrate. Se știe că se bazează pe procesele normale de reglare a sistemului imunitar. Există trei motive cele mai probabile pentru dezvoltarea toleranței imunologice:

1. Eliminarea clonelor de limfocite specifice antigenului din organism.

2. Blocarea activității biologice a celulelor imunocompetente.

3. Neutralizarea rapidă a antigenului de către anticorpi.

Fenomenul toleranței imunologice are o mare importanță practică. Este folosit pentru a rezolva multe probleme medicale importante, cum ar fi transplantul de organe și țesuturi, suprimarea reacțiilor autoimune, tratamentul alergiilor și a altor afecțiuni patologice asociate cu comportamentul agresiv al sistemului imunitar.

14 Anticorpi monoclonali. Fiecare limfocit B și descendenții săi formați ca urmare a proliferării (adică o clonă) sunt capabili să sintetizeze anticorpi cu un paratop cu specificitate strict definită. Astfel de anticorpi sunt numiți monoclonali. Este aproape imposibil să se obțină anticorpi monoclonali în condițiile naturale ale unui macroorganism. Faptul este că până la 100 de clone diferite de limfocite B, care diferă ușor în specificitatea antigenică a receptorilor și, în mod natural, în afinitate, reacționează simultan la același determinant antigenic. Prin urmare, ca urmare a imunizării, chiar și cu un antigen monodeterminant, primim întotdeauna anticorpi politonali.

În principiu, obținerea anticorpilor monoclonali este fezabilă dacă se efectuează selecția preliminară a celulelor producătoare de anticorpi și donarea acestora (adică, izolarea clonelor individuale în culturi pure). Cu toate acestea, sarcina este complicată de faptul că limfocitele B, ca și alte celule eucariote, au o durată de viață limitată și numărul de diviziuni mitotice posibile.

Problema obținerii de anticorpi monoclonali a fost rezolvată cu succes de D. Keller și C. Milyptein. Autorii au obținut celule hibride prin îmbinarea limfocitelor B imune cu o celulă de mielom (tumorală). Hibrizii rezultați au avut proprietăți specifice producătoare de anticorpi și „nemurirea” celulei transformate de cancer. Acest tip de celulă se numește hibridom. Hibridomul se reproduce bine în medii nutritive artificiale și în corpul animalelor și produce anticorpi în cantități nelimitate. Ca rezultat al selecției ulterioare, au fost selectate clone individuale de celule hibride care au avut cea mai mare productivitate și cea mai mare afinitate a anticorpilor specifici.

Hibridoamele producătoare de anticorpi monoclonali sunt propagate fie în dispozitive adaptate pentru creșterea culturilor celulare, fie prin injectarea lor intraperitoneală într-o tulpină specială (ascitică) de șoareci. În acest din urmă caz, anticorpii monoclonali se acumulează în lichidul ascitic, în care hibridomul se înmulțește. Anticorpii monoclonali obținuți prin oricare dintre metode sunt purificați, standardizați și utilizați pentru a crea medicamente de diagnostic pe baza acestora.

Anticorpii monoclonali de hibridom au găsit o aplicare largă în crearea de medicamente imunobiologice diagnostice și terapeutice.

15 Sistemul imunitar al organismelor dezvoltate are multe modalități de detectare și îndepărtare a agenților străini, un proces numit răspuns imun. Toate formele de răspuns imun pot fi împărțite în reacții dobândite și înnăscute. Principala diferență dintre ele este că imunitatea dobândită este foarte specifică unui anumit tip de antigen și îi permite să fie distrus mai rapid și mai eficient atunci când este întâlnit din nou. Antigenele sunt molecule care provoacă reacții specifice în organism și sunt percepute ca agenți străini. De exemplu, persoanele care au avut varicela, rujeolă și difterie dezvoltă adesea imunitate pe tot parcursul vieții la aceste boli. În cazul reacțiilor autoimune, antigenul poate fi o moleculă produsă de organismul însuși.

16 Reacțiile alergice sunt împărțite în două mari grupe: de tip imediat și de tip întârziat.

Există o clasificare mai detaliată a fiecăruia dintre aceste tipuri de reacții alergice. Cea mai acceptabilă, în opinia noastră, este clasificarea propusă de Gell și Coombs. Pe baza naturii leziunilor tisulare, reacțiile alergice sunt împărțite în 4 tipuri.

Tipul I. Reacții anafilactice sau atone. Cu acest tip de reacție alergică, anticorpii umorali, fixându-se pe suprafața celulei, sensibilizează țesutul. Complexul antigen-anticorp provoacă leziuni celulare și eliberarea unui număr de substanțe biologic active din acesta. În fig. Figura 1 reprezintă schematic acest tip de reacție alergică. Orez. 1. Antigene circulante. Anticorpi umorali sau fixați pe celule. Reacția antigen-anticorp determină eliberarea histaminei din celule.

Cele de mai sus se referă la reacții alergice de tip imediat, care apar adesea foarte violent. În aceste cazuri, în principal aparatul vascular și organele musculare netede sunt afectate. Deteriorarea este cel mai adesea funcțională și reversabilă.

Aceste reacții stau la baza bolilor atopice*.

Tipul II. Reacțiile sunt citotoxice sau citolitice. În cazul reacțiilor alergice de acest tip, apar leziuni tisulare din cauza prezenței unui factor imunitar specific, adică a anticorpilor. Aproape întotdeauna, complementul este prezent în mediile umorale, care este responsabil pentru liza celulară. În fig. Figura 2 prezintă schematic mecanismul acestui tip de reacție alergică. Orez. 2. Antigen sub formă de celule sau haptene fixate pe elementele formate. Anticorpii circulă. Reacția anticorpilor umorali cu un antigen (sau haptenă) determină activarea complementului, care la rândul său provoacă liza celulară.

Pentru aceste reacții se presupun două opțiuni: 1) antigenul este parte integrantă a celulei și este situat pe suprafața acesteia; 2) un antigen este o substanță străină, foarte adesea o haptenă, care este purtată de celulele sanguine și care, ca urmare a proceselor biochimice, se fixează pe suprafața acestor celule. Anticorpii circulanti reactioneaza cu antigenele fixate pe celule si provoaca aglutinarea acestora din urma. Participarea complementului la aceste reacții determină liza celulară.

Un exemplu de reacții ale primei opțiuni este hemoliza atunci când un antiser specific este adăugat la o suspensie de eritrocite. Același este mecanismul imunologic al complicațiilor în timpul transfuziei unui grup sanguin incompatibil: izoanticorpii se combină cu aglutinogenii eritrocitelor incompatibile sau eritroblastele fătului (incompatibilitatea Rh a fătului și a mamei). Aceasta include și unele boli autoimune: anemie hemolitică, tiroidita imună, aspermatogeneză, reacții de respingere în timpul homotransplantului.

Un exemplu de reacție a celei de-a doua opțiuni este hemopatia cauzată de alergii la medicamente. Substanța alergenă este fixată pe suprafața celulelor sanguine; Anticorpii serici, combinați cu antigenul corespunzător, provoacă distrugerea și liza celulelor sanguine în prezența complementului sau fără acesta.

19 Șocul anafilactic și boala serului. Cauzele apariției. Mecanism. Avertismentul lor.

Anafilaxia este o reacție imediată care apare în timpul administrării parenterale repetate a unui antigen ca răspuns la efectul dăunător al complexului antigen-anticorp și se caracterizează printr-un tablou clinic și morfologic stereotip.

Rolul principal în anafilaxie este jucat de IgE citotropă, care are o afinitate pentru celule, în special bazofile și mastocite. După primul contact al organismului cu antigenul, se formează IgE care, din cauza citotropismului, este adsorbită pe suprafața celulelor menționate mai sus. Când același antigen intră din nou în organism, IgE leagă antigenul pentru a forma un complex IgE-antigen pe membrana celulară. Complexul dăunează celulelor, care, ca răspuns la acest eliberează mediatori - histamina și substanțe asemănătoare histaminei (serotonină, kinin). Acești mediatori se leagă de receptorii aflați pe suprafața mușchilor funcționali, celulelor secretoare, mucoase și a altor celule, provocând reacțiile lor corespunzătoare. Acest lucru duce la o reducere a mușchilor netezi ai bronhiilor, intestinelor, vezicii urinare, creșterea permeabilității vasculare și alte modificări funcționale și morfologice care sunt însoțite de manifestări clinice. Clinic, anafilaxia se manifestă sub formă de dificultăți de respirație, sufocare, slăbiciune, anxietate, convulsii, urinare involuntară, defecare etc. Reacția anafilactică are loc în trei faze: în prima fază are loc însăși reacția antigen-anticorp; în a 2-a fază sunt eliberați mediatori ai reacției anafilactice; in faza a 3-a apar modificari functionale.

O reacție anafilactică apare la câteva minute sau ore după administrarea repetată a antigenului. Apare sub formă de șoc anafilactic sau ca manifestări locale. Intensitatea reacției depinde de doza de antigen, cantitatea de anticorpi formați, tipul de animal și poate avea ca rezultat recuperarea sau moartea. Anafilaxia poate fi indusă cu ușurință în experimente pe animale. Modelul optim pentru reproducerea anafilaxiei este cobaiul. Anafilaxia poate apărea atunci când orice antigen este administrat pe orice cale (subcutanat, prin căile respiratorii, tubul digestiv), cu condiția ca antigenul să provoace formarea imunoglobulinelor. Doza de antigen care provoacă sensibilizare, adică hipersensibilitate, se numește sensibilizare. De obicei este foarte mic, deoarece dozele mari pot provoca nu sensibilizare, ci dezvoltarea apărării imune. O doză de antigen administrată unui animal deja sensibilizat la acesta și care provoacă anafilaxie se numește rezoluție. Doza permisivă trebuie să fie semnificativ mai mare decât doza de sensibilizare.

Starea de sensibilizare după întâlnirea cu un antigen persistă luni, uneori ani; intensitatea sensibilizării poate fi redusă artificial prin introducerea de doze mici de antigen care se rezolvă, care leagă și elimină o parte din anticorpi din circulația în organism. Acest principiu a fost folosit pentru desensibilizare (hiposensibilizare), i.e. prevenirea șocului anafilactic cu injecții repetate ale antigenului. Metoda desensibilizării a fost propusă pentru prima dată de omul de știință rus A. Bezredka (1907), motiv pentru care este numită metoda Bezredka. Metoda constă în faptul că unei persoane care a primit anterior orice medicament antigenic (vaccin, ser, antibiotice, produse din sânge etc.), la administrare repetată (dacă are hipersensibilitate la medicament), i se administrează mai întâi o doză mică ( 0,01 ; 0,1 ml), iar apoi, după 1-1"/2 ore, cea principală. Această tehnică este utilizată în toate clinicile pentru a evita dezvoltarea șocului anafilactic; această tehnică este obligatorie.

Este posibil transferul pasiv al anafilaxiei cu anticorpi.

Boala serului este o reacție care apare la o singură administrare parenterală de doze mari de zer și alte medicamente proteice. De obicei, reacția are loc după 10-15 zile. Mecanismul bolii serului este asociat cu formarea de anticorpi împotriva proteinei străine introduse (antigen) și efectul dăunător al complexelor antigen-anticorp asupra celulelor. Clinic, boala serului se manifestă prin umflarea pielii și a mucoaselor, creșterea temperaturii corpului, umflarea articulațiilor, erupții cutanate și mâncărimi ale pielii; se observă modificări ale sângelui (VSH crescut, leucocitoză etc.). Momentul de manifestare și severitatea bolii serului depind de conținutul de anticorpi circulanți și de doza medicamentului. Acest lucru se explică prin faptul că până în a 2-a săptămână după administrarea proteinelor serice se produc anticorpi la proteinele serice și se formează un complex antigen-anticorp. Prevenirea bolii serului se realizează prin metoda Bezredka.

20 Alergia este o stare de sensibilitate crescută a organismului la sensibilizarea repetată de către antigeni.

Alergiile apar atunci când alergenul este reintrodus. Alergenii sunt antigeni la care apare o reacție alergică în organism. Alergenii pot avea origini diferite:

1) gospodărie;

2) medicinale;

3) origine animală;

4) legume;

5) alimente;

6) infectioase.

Clasificare

I. Alergeni exogeni (intra in organism din exterior):

1. infectioase - virusuri, bacterii, ciuperci si produsele lor metabolice;

2. alergeni neinfecțioși:

biologic (vaccinuri, păr de animale etc.);

Medicamente (acid acetilsalicilic, sulfonamide);

Menaj (praf de casă);

Polenaceae (polen animal);

Alimente (unele tipuri de alimente);

Industriale (prafuri de spalat, coloranti).

II. Alergeni endogeni (autoalergeni) - se formează în organismul însuși ca urmare a expunerii la un agent dăunător (arsuri, inflamații). Formarea alergenilor endogeni stă la baza bolilor autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă și lupusul eritematos sistemic.

21 Imunologia clinică este o disciplină clinică și de laborator care studiază diagnosticul și tratamentul pacienților cu diverse afecțiuni și afecțiuni patologice pe baza mecanismelor imunologice, precum și afecțiunile în tratamentul și prevenirea cărora medicamentele de imunoterapie joacă un rol principal.

Starea imunitară este starea structurală și funcțională a sistemului imunitar al unui individ, determinată de un set de parametri imunologici clinici și de laborator.

Astfel, starea imună caracterizează starea anatomică și funcțională a sistemului imunitar, adică capacitatea acestuia de a genera un răspuns imun la un antigen specific la un moment dat.

Următorii factori influențează starea imunitară:

Climatico-geografice; social; mediu (fizic, chimic și biologic); „medical” (efectul medicamentelor, intervențiilor chirurgicale, stresului etc.).

Dintre factorii climatici și geografici, starea imunitară este influențată de temperatură, umiditate, radiații solare, durata zilei etc. De exemplu, reacția fagocitară și testele cutanate alergice sunt mai puțin pronunțate la locuitorii din regiunile nordice decât la cei din sud. Virusul Epstein-Barr provoacă o boală infecțioasă la persoanele din rasa albă - mononucleoza, la persoanele din rasa Negroid - oncopatologie (limfomul Burkitt), iar la persoanele din rasa galbenă - o oncopatologie complet diferită (carcinom nazofaringian) și numai la barbati. Africanii sunt mai puțin sensibili la difterie decât europenii.

Factorii sociali care influențează starea imunitară includ alimentația, condițiile de viață, riscurile profesionale etc. O dietă echilibrată și rațională este importantă, deoarece alimentele furnizează organismului substanțele necesare pentru sinteza imunoglobulinelor și pentru construirea celulelor imunocompetente și funcționarea acestora. Este deosebit de important ca aminoacizii și vitaminele esențiale, în special A și C, să fie prezenți în dietă.

Condițiile de viață au un impact semnificativ asupra stării imunitare a organismului. Locuirea în condiții precare de locuit duce la o scădere a reactivității fiziologice generale, respectiv a imunoreactivității, care este adesea însoțită de creșterea nivelului de morbiditate infecțioasă.

Riscurile profesionale au o mare influență asupra stării imunitare, deoarece o persoană își petrece o parte semnificativă a vieții la locul de muncă. Factorii industriali care pot avea un efect negativ asupra organismului și pot reduce imunoreactivitatea includ radiațiile ionizante, substanțele chimice, microbii și produsele lor metabolice, temperatura, zgomotul, vibrațiile etc. Sursele de radiații sunt acum foarte răspândite în diverse industrii industriale (energie, minerit, chimic). , aerospațial etc.).

Sărurile metalelor grele, compușii aromatici, alchilanți și alte substanțe chimice, inclusiv detergenții, dezinfectanții, pesticidele și pesticidele, care sunt utilizate pe scară largă în practică, au un efect negativ asupra stării imunitare. Lucrătorii din industria chimică, petrochimică, metalurgică etc. sunt expuși unor astfel de riscuri profesionale.

Microbii și produsele lor metabolice (cel mai adesea proteinele și complexele lor) au un efect negativ asupra stării imunitare a organismului în rândul lucrătorilor din industriile biotehnologice asociate cu producția de antibiotice, vaccinuri, enzime, hormoni, proteine de hrană etc.

Factori precum temperatura scăzută sau ridicată, zgomotul, vibrațiile și iluminarea insuficientă pot reduce imunoreacția având un efect indirect asupra sistemului imunitar prin intermediul sistemelor nervos și endocrin, care sunt în strânsă relație cu sistemul imunitar.

Factorii de mediu au un efect global asupra stării imunitare a omului, în primul rând poluarea mediului cu substanțe radioactive (combustibil uzat din reactoare nucleare, scurgeri de radionuclizi din reactoare în timpul accidentelor), utilizarea pe scară largă a pesticidelor în agricultură, emisii de la întreprinderile chimice și vehiculele și biotehnologii. industrii.

Starea imunitară este influențată de diverse proceduri medicale diagnostice și terapeutice, terapie medicamentoasă și stres. Utilizarea nerezonabilă și frecventă a radiografiei și a scanării radioizotopilor poate afecta sistemul imunitar. Imunoreactivitatea se modifică după traumatisme și intervenții chirurgicale. Multe medicamente, inclusiv antibioticele, pot avea efecte secundare imunosupresoare, în special în cazul utilizării pe termen lung. Stresul duce la perturbări în funcționarea sistemului imunitar T, acționând în primul rând prin intermediul sistemului nervos central.

Evaluarea stării imune: principalii indicatori și metode de determinare a acestora.

În ciuda variabilității parametrilor imunologici în condiții normale, starea imunitară poate fi determinată prin efectuarea unui set de teste de laborator, inclusiv evaluarea stării factorilor de rezistență nespecifici, a imunității umorale (sistem B) și celulară (sistem T).

Evaluarea stării imunitare se efectuează în clinică în timpul transplantului de organe și țesuturi, boli autoimune, alergii, pentru a identifica deficiența imunologică în diferite boli infecțioase și somatice, pentru a monitoriza eficacitatea tratamentului bolilor asociate cu tulburările sistemului imunitar. În funcție de capacitățile laboratorului, evaluarea stării imune se bazează cel mai adesea pe determinarea unui set de următori indicatori:

1) examen clinic general;

2) starea factorilor naturali de rezistență;

3) imunitatea umorală;

4) imunitatea celulară;

5) teste suplimentare.

În timpul unui examen clinic general, se iau în considerare plângerile pacientului, anamneza, simptomele clinice, rezultatele unui test general de sânge (inclusiv numărul absolut de limfocite) și datele dintr-un studiu biochimic.

Imunitatea umorală este determinată de nivelul imunoglobulinelor din clasele G, M, A, D, E din serul sanguin, cantitatea de anticorpi specifici, catabolismul imunoglobulinelor, hipersensibilitatea imediată, indicatorul limfocitelor B din sângele periferic, transformarea blastică. a limfocitelor B sub influența mitogenelor celulelor B și a altor teste.

Starea imunității celulare este evaluată prin numărul de limfocite T, precum și subpopulațiile de limfocite T din sângele periferic, transformarea blastică a limfocitelor T sub influența mitogenilor celulelor T, determinarea hormonilor timici, nivelul de citokine secretate, precum și teste cutanate cu alergeni, sensibilizare de contact cu dinitroclorobenzen . Pentru efectuarea testelor de alergie cutanată se folosesc antigene la care ar trebui să existe în mod normal sensibilizare, de exemplu, testul Mantoux cu tuberculină. Capacitatea organismului de a induce un răspuns imun primar poate fi asigurată prin sensibilizarea de contact cu dinitroclorobenzen.

Ca teste suplimentare pentru evaluarea stării imunitare, pot fi utilizate teste precum determinarea capacității bactericide a serului sanguin, titrarea componentelor C3 și C4 ale complementului, determinarea conținutului de proteină C-reactivă în serul sanguin, determinarea factorilor reumatoizi și alți autoanticorpi.

Astfel, evaluarea stării imune se realizează pe baza unui număr mare de teste de laborator, care permit evaluarea stării atât a componentelor umorale, cât și a celor celulare ale sistemului imunitar, precum și a factorilor de rezistență nespecifică. Toate testele sunt împărțite în două grupe: teste de nivel 1 și 2. Testele de nivel 1 pot fi efectuate în orice laborator de imunologie clinică de îngrijire primară și sunt utilizate pentru identificarea inițială a persoanelor cu imunopatologie evidentă. Pentru un diagnostic mai precis, se folosesc teste de nivelul 2.

25 Vaccinurile inactivate (ucise, corpusculare sau moleculare) sunt preparate, ca principiu activ, care includ culturi de virusuri sau bacterii patogeni (celulare, virionice) sau complexe de antigene extrase din microbi patogeni, care conțin antigeni proiectivi (subcelulari, subvirioni) uciși fizic sau chimic. vaccinuri).

Pentru a izola complexele antigenice (glicoproteine, LPS, proteine) de bacterii și viruși, se utilizează acid tricloracetic, fenol, enzime și precipitare izoelectrică.

Ele sunt obținute prin creșterea bacteriilor și virușilor patogene pe medii nutritive artificiale, inactivarea acestora, izolarea complexelor antigenice, purificarea lor și construirea lor sub formă de preparat lichid sau liofil.

Avantajul acestui tip de vaccin este relativa ușurință de producție (nu este necesară studiul lung și izolarea tulpinilor). Dezavantajele includ imunogenitatea scăzută, necesitatea utilizării de trei ori și reactogenitatea ridicată a vaccinurilor formalizate. De asemenea, comparativ cu vaccinurile vii, imunitatea pe care acestea o produc nu durează mult.

În prezent sunt utilizate următoarele vaccinuri ucise: tifoidă, îmbogățită cu antigen Vi; vaccinul holeric, vaccinul pertussis.

26 Principiul activ al acestui tip de medicamente sunt antigenele bacteriene protectoare obținute prin expunerea celulelor bacteriene la ultrasunete.

Principalul avantaj al acestui tip de vaccin este reactogenitatea sa scăzută.

Adjuvanții sunt utilizați pentru a spori imunogenitatea vaccinurilor. Ca adjuvanți sunt utilizați adsorbanți minerali (geluri de oxid de amoniu și fosfat hidratat), polimeri și alte substanțe chimice. compuși, bacterii și componente ale bacteriilor, lipide, substanțe care provoacă un răspuns inflamator. Acţionează asupra antigenului şi asupra organismului în ansamblu. Efectul asupra unui antigen se reduce la mărirea moleculelor de antigen, adică la transformarea antigenelor solubile în cele corpusculare, în urma cărora antigenul este mai bine captat de celulele imunocompetente. Atunci când sunt expuși organismului la locul injectării, adjuvanții provoacă un proces inflamator, formarea unei capsule fibroase, care contribuie la o conservare mai lungă a antigenului în „depozit” și la însumarea iritațiilor antigenice. De asemenea, adjuvanții activează în mod direct proliferarea sistemelor imunitare B, T și A.

CATEGORII

Screening

Ecografia extremităților

Tipuri de ultrasunete

Ecografia abdominală

Ecografia toracelui

ARTICOLE POPULARE

	Negația nu cu verbe (la forma personală, la infinitiv, la forma gerunziului) se scrie separat: a nu lua, nu a fost, neștiind, încet.
	Prezentare, raportați principalele trăsături ale filozofiei renașterii
	Stilul de ficțiune
	Copiii pământului Prezentare suntem copiii pământului pentru grădiniță
	Prezentare pe tema barierelor în calea comunicării, lucrarea a fost finalizată de studenți.Fără comunicare, ne închidem în

2023 „kingad.ru” - examinarea cu ultrasunete a organelor umane