Modalități de a crea noi medicamente. Principiile căutării și creării de noi medicamente

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

Postat pe http://www.allbest.ru/

LUCRARE DE CURS

pe tema: „Crearea de droguri”

Introducere

1. Puțină istorie

2. Surse de produse farmaceutice

3. Crearea medicamentelor

4. Clasificarea substantelor medicamentoase

5. Caracteristicile substanțelor medicamentoase

Concluzie

Bibliografie

Introducere

Chimia a invadat viața umană din cele mai vechi timpuri și continuă să-i ofere asistență diversă chiar și acum. Chimia organică este deosebit de importantă, luând în considerare compușii organici - saturati, nesaturați ciclici, aromatici și heterociclici. Astfel, pe baza compușilor nesaturați se obțin tipuri importante de materiale plastice, fibre chimice, cauciucuri sintetice, compuși cu greutate moleculară mică - alcool etilic, acid acetic, glicerină, acetonă și altele, dintre care multe sunt utilizate în medicină.

În zilele noastre, chimiștii sintetizează un număr mare de medicamente. Conform statisticilor internaționale, chimiștii trebuie să sintetizeze și să se supună unor teste riguroase de la 5 la 10 mii de compuși chimici pentru a selecta un medicament care este eficient împotriva unei anumite boli.

Chiar și M.V. Lomonosov a spus că „un medic nu poate fi perfect fără o bună cunoaștere a chimiei”. El a scris despre importanța chimiei pentru medicină: „Numai chimia poate spera să corecteze deficiențele științei medicale”.

Substanțele medicinale sunt cunoscute încă din cele mai vechi timpuri. De exemplu, în Rusia antică, ferigă masculă, macul și alte plante erau folosite ca medicament. Și până acum, 25-30% din diferitele decocturi, tincturi și extracte din organisme vegetale și animale sunt folosite ca medicamente.

Recent, biologia, știința medicală și practica folosesc din ce în ce mai mult realizările chimiei moderne. Un număr mare de compuși medicinali sunt furnizați de chimiști, iar în ultimii ani s-au făcut noi progrese în domeniul chimiei medicamentelor. Medicina este îmbogățită cu un număr tot mai mare de medicamente noi, sunt introduse metode mai avansate de analiză a acestora, care fac posibilă determinarea cu precizie a calității (autenticității) medicamentelor, a conținutului de impurități acceptabile și inacceptabile din acestea.

Fiecare țară are legislație privind produsele farmaceutice, publicată într-o carte separată numită farmacopee. Farmacopeea este o colecție de standarde și reglementări naționale care reglementează calitatea medicamentelor. Standardele și normele obligatorii stabilite în farmacopee pentru medicamente, materii prime și preparate sunt utilizate la fabricarea formelor de dozare și sunt obligatorii pentru farmacist, medic, organizații, instituții care produc și utilizează medicamente. Conform farmacopeei, medicamentele sunt analizate pentru a le verifica calitatea.

medicament medicament farmaceutic

1. Puțină istorie

Industria farmaceutică este o ramură de producție relativ tânără. Pe la mijlocul secolului al XIX-lea, producția de medicamente în lume era concentrată în farmacii izolate, în care farmaciștii preparau medicamente după rețete cunoscute doar de ei, transmise prin moștenire. La acea vreme, medicina alternativă a jucat un rol major.

Producția farmaceutică s-a dezvoltat inegal și a depins de o serie de circumstanțe. Astfel, lucrările lui Louis Pasteur din anii 60 ai secolului al XIX-lea au servit drept bază pentru producția de vaccinuri și seruri. Dezvoltarea sintezei industriale a coloranților în Germania în ultimul sfert al secolului al XIX-lea a condus la producerea medicamentelor fenacetină și antipirină.

În 1904, medicul german Paul Ehrlich a observat că atunci când anumiți coloranți au fost introduși în țesuturile animalelor de experiment, acești coloranți colorau celulele bacteriene mai bine decât celulele animale în care trăiau aceste bacterii. Concluzia a sugerat în sine: este posibil să găsiți o substanță care să „vopsească” bacteria atât de mult încât va muri, dar, în același timp, nu va atinge țesutul uman. Și Ehrlich a găsit un colorant care a fost încorporat în tripanozomi care provoacă boala somnului la oameni. În același timp, pentru șoareci. pe care a fost efectuat experimentul, colorantul a fost inofensiv. Ehrlich a testat colorantul pe șoareci infectați; boala lor era mai ușoară, dar totuși colorantul era o otravă slabă pentru tripanozomi. Apoi Ehrlich a introdus atomi de arsen, o otravă puternică, în molecula de colorant. El a sperat că colorantul va „trage” tot arsenul în celulele tripanozomilor, iar șoarecii vor primi foarte puțin din el. Și așa s-a întâmplat. Până în 1909, Ehrlich și-a rafinat medicamentul prin sintetizarea unei substanțe care a afectat selectiv tripanozomii, dar avea o toxicitate scăzută pentru animalele cu sânge cald - 3,3"-diamino-4,4"-dihidroxiarsenobenzen. Există doi atomi de arsen în molecula sa. Așa a început chimia drogurilor sintetice.

Până în anii 30 ai secolului XX, plantele medicinale (ierburile) au ocupat locul principal în chimia farmaceutică. La mijlocul anilor '30 ai secolului XX, industria farmaceutică a luat calea sintezei organice țintite, care a fost facilitată de proprietatea antibacteriană a colorantului - prontosil, descoperit de biologul german G. Domagk (19340), sintetizat în 1932. Din 1936, pe baza acestui compus, caută așa-numitele medicamente anticocalice sulfonamide.

2. Surse de produse farmaceutice

Toate substanțele medicamentoase pot fi împărțite în două grupe mari: anorganice și organice. Ambele sunt obținute din materii prime naturale și sintetice.

Materiile prime pentru producerea preparatelor anorganice sunt rocile, minereurile, gazele, apa din lacuri si mari si deseurile chimice.

Materiile prime pentru sinteza medicamentelor organice sunt gazele naturale, petrolul, cărbunele, șistul și lemnul. Petrolul și gazele sunt o sursă valoroasă de materii prime pentru sinteza hidrocarburilor, care sunt produse intermediare în producția de substanțe organice și medicamente. Jeleul de petrol, vaselina și parafina obținute din petrol sunt utilizate în practica medicală.

3. Crearea de medicamente

Oricat de multe medicamente sunt cunoscute, oricat de bogata ar fi alegerea lor, mai sunt multe de facut in acest domeniu. Cum sunt create noi medicamente în zilele noastre?

În primul rând, trebuie să găsiți un compus biologic activ care are unul sau altul efect benefic asupra organismului. Există mai multe principii pentru o astfel de căutare.

O abordare empirică este foarte comună, care nu necesită cunoașterea nici a structurii unei substanțe, nici a mecanismului efectului acesteia asupra organismului. Aici se pot distinge două direcții. Prima este descoperirile întâmplătoare. De exemplu, a fost descoperit accidental efectul laxativ al fenolftaleinei (purgen), precum și efectul halucinogen al unor substanțe narcotice. O altă direcție este așa-numita metodă de „cernere”, când mulți compuși chimici sunt testați în mod deliberat pentru a identifica un nou medicament activ biologic.

Există și așa-numita sinteză direcționată a substanțelor medicinale. În acest caz, aceștia operează cu o substanță medicinală deja cunoscută și, modificând-o ușor, verifică în experimente cu animale modul în care această înlocuire afectează activitatea biologică a compusului. Uneori, modificări minime ale structurii unei substanțe sunt suficiente pentru a spori brusc sau pentru a elimina complet activitatea sa biologică. Exemplu: în molecula de morfină, care are un puternic efect analgezic, doar un atom de hidrogen a fost înlocuit cu o grupare metil și s-a obținut un alt medicament - codeină. Efectul analgezic al codeinei este de zece ori mai mic decât cel al morfinei, dar s-a dovedit a fi un bun supresor al tusei. Am înlocuit doi atomi de hidrogen cu metil în aceeași morfină - am primit tebaină. Această substanță nu mai „funcționează” deloc ca analgezic și nu ajută la tuse, dar provoacă convulsii.

În cazuri foarte rare, căutarea de medicamente bazată pe concepte teoretice generale ale mecanismului proceselor biochimice în sănătate și boală, analogia acestor procese cu reacțiile din afara organismului și factorii care influențează astfel de reacții este de succes.

Adesea, un compus natural este luat ca bază pentru o substanță medicinală și se obține un nou medicament prin efectuarea de mici modificări în structura moleculei. Exact așa s-au obținut, prin modificarea chimică a penicilinei naturale, mulți dintre analogii săi semisintetici, de exemplu oxacilina.

După ce a fost selectat un compus biologic activ și i-au fost determinate formula și structura, este necesar să se investigheze dacă această substanță este toxică sau dacă are efecte secundare asupra organismului. Biologii și medicii află. Și apoi din nou este rândul chimiștilor - trebuie să propună cel mai optim mod în care această substanță va fi produsă în industrie. Uneori, sinteza unui nou compus este atât de dificilă și atât de costisitoare încât utilizarea sa ca medicament nu este posibilă în acest stadiu.

4. Clasificarea substantelor medicamentoase

Substanțele medicamentoase sunt împărțite în două clasificări: farmacologice și chimice.

Prima clasificare este mai convenabilă pentru practica medicală. Conform acestei clasificări, substanțele medicinale sunt împărțite în grupuri în funcție de efectul lor asupra sistemelor și organelor. De exemplu: somnifere și sedative (sedative); cardiovascular; analgezic (calmante), antipiretic și antiinflamator; antimicrobiene (antibiotice, medicamente sulfonamide etc.); anestezice locale; antiseptic; diuretic; hormoni; vitamine, etc.

Clasificarea chimică se bazează pe structura chimică și proprietățile substanțelor, iar fiecare grup chimic poate conține substanțe cu activități fiziologice diferite. Conform acestei clasificări, substanțele medicinale sunt împărțite în anorganice și organice. Substanțele anorganice sunt considerate în funcție de grupele de elemente ale tabelului periodic al lui D.I. Mendeleev și principalele clase de substanțe anorganice (oxizi, acizi, baze, săruri). Compușii organici sunt împărțiți în derivați din seria alifatică, aliciclică, aromatică și heterociclică. Clasificarea chimică este mai convenabilă pentru chimiștii care lucrează în domeniul sintezei substanțelor medicinale.

5. HarakTestarea substanțelor medicinale

Anestezice locale

Substanțele anestezice sintetice (analgezice) obținute prin simplificarea structurii cocainei au o importanță practică deosebită. Acestea includ anestezina, novocaina, dicaina. Cocaina este un alcaloid natural obtinut din frunzele plantei de coca, originara din America de Sud. Cocaina are proprietăți anestezice, dar creează dependență, ceea ce o face dificil de utilizat. În molecula de cocaină, grupul de anestezie este esterul metilalchilaminopropilic al acidului benzoic. Ulterior s-a constatat că esterii acidului para-aminobenzoic au cel mai bun efect. Astfel de compuși includ anestezina și novocaina. Sunt mai puțin toxice decât cocaina și nu provoacă efecte secundare. Novocaina este de 10 ori mai puțin activă decât cocaina, dar de aproximativ 10 ori mai puțin toxică.

Timp de secole, locul dominant în arsenalul de analgezice a fost ocupat de morfină, principala componentă activă a opiumului. Conținutul de morfină din opiu este în medie de 10%.

Morfina se dizolvă ușor în alcaline caustice, dar mai rău în amoniac și alcalii carbonice. Iată formula cea mai general acceptată pentru morfină.

A fost folosit în acele vremuri de la care datează primele izvoare scrise care au ajuns la noi.

Principalele dezavantaje ale morfinei sunt apariția unei dependențe dureroase de aceasta și depresia respiratorie. Derivații de morfină bine-cunoscuți sunt codeina și heroina.

Somnifere

Substanțele care induc somnul aparțin unor clase diferite, dar cele mai cunoscute sunt derivații de acid barbituric (se crede că omul de știință care a obținut acest compus l-a numit după prietena sa Barbara). Acidul barbituric se formează prin reacția ureei cu acidul malonic. Derivații săi se numesc barbiturice, de exemplu fenobarbital (Luminal), barbital (Veronal) etc.

Toate barbituricele deprimă sistemul nervos. Amytal are o gamă largă de efecte sedative. La unii pacienți, acest medicament ameliorează inhibițiile asociate cu amintiri dureroase, adânc îngropate. De ceva vreme chiar s-a crezut că ar putea fi folosit ca ser de adevăr.

Corpul uman se obișnuiește cu barbiturice prin utilizarea frecventă ca sedative și somnifere, astfel încât persoanele care folosesc barbiturice constată că au nevoie de doze din ce în ce mai mari. Auto-medicația cu aceste medicamente poate provoca daune semnificative sănătății.

Combinația de barbiturice și alcool poate avea consecințe tragice. Efectul lor combinat asupra sistemului nervos este mult mai puternic decât efectul separat de doze chiar mai mari.

Difenhidramina este utilizată pe scară largă ca sedativ și hipnotic. Nu este un barbituric, ci aparține eterilor. Produsul de pornire pentru producția de difenhidramină în industria medicală este benzaldehida, care este transformată în benzhidrol prin reacția Grignard. Când acesta din urmă reacţionează cu clorhidratul de clorură de dimetilaminoetil obţinut separat, se obţine difenhidramină:

Difenhidramina este un antihistaminic activ. Are efect anestezic local, dar este utilizat în principal în tratamentul bolilor alergice.

Medicamente psihotrope

Toate substanțele psihotrope în funcție de acțiunea lor farmacologică pot fi împărțite în două grupe:

1) Tranchilizatoarele sunt substanțe care au proprietăți sedative. La rândul lor, tranchilizantele sunt împărțite în două subgrupe:

tranchilizante majore (neuroleptice). Acestea includ derivați de fenotiazină. Aminazina este folosită ca un remediu eficient în tratamentul pacienților psihici, suprimându-le sentimentele de frică, anxietate și distragere.

tranchilizante minore (ataractice). Acestea includ derivați de propandiol (meprotan, andaxin), difenilmetan (atarax, amizil) și substanțe de natură chimică diferită (diazepam, eleniu, fenazepam, seduxen etc.). Seduxen și Elenium sunt folosite pentru nevroze, pentru a calma anxietatea. Deși toxicitatea lor este scăzută, se observă efecte secundare (somnolență, amețeli, dependență de droguri). Ele nu trebuie utilizate fără prescripție medicală.

2) Stimulante - substanțe care au efect antidepresiv (fluoroazicină, indopan, transamine etc.)

Medicamente analgezice, antipiretice și antiinflamatoare

Un grup mare de medicamente sunt derivați ai acidului salicilic (orto-hidroxibenzoic). Poate fi considerat ca acid benzoic care conține o grupare hidroxil în poziție orto, sau ca un fenol care conține o grupare carboxil în poziție orto.

Acidul salicilic se obține din fenol, care, sub acțiunea soluției de hidroxid de sodiu, se transformă în fenolat de sodiu. După evaporarea soluției, dioxidul de carbon este trecut în fenolatul uscat sub presiune și încălzire. În primul rând, se formează carbonatul de fenil sodiu, în care, când temperatura crește la 135-140? are loc mișcarea intramoleculară și se formează salicilat de sodiu. Acesta din urmă se descompune cu acid sulfuric, iar acidul salicilic tehnic precipită:

C Acidul salicilic este un dezinfectant puternic. Sarea sa de sodiu este folosită ca analgezic, antiinflamator, antipiretic și în tratamentul reumatismului.

Dintre derivații acidului salicilic, cel mai faimos este esterul acestuia - acidul acetilsalicilic sau aspirina. Aspirina este o moleculă creată artificial și nu apare în natură.

Când este introdus în organism, acidul acetilsalicilic nu se modifică în stomac, dar în intestin, sub influența unui mediu alcalin, se dezintegrează, formând anioni din doi acizi - salicilic și acetic. Anionii intră în sânge și sunt transportați de acesta către diferite țesuturi. Principiul activ responsabil de efectul fiziologic al aspirinei este salicilația.

Acidul acetilsalicilic are efecte antireumatice, antiinflamatorii, antipiretice și analgezice. De asemenea, elimină acidul uric din organism, iar depunerea sărurilor acestuia în țesuturi (gută) provoacă dureri severe. Când luați aspirină, pot apărea sângerări gastrointestinale și uneori alergii.

Substanțele medicinale au fost obținute prin reacția grupării carboxil a acidului salicilic cu diverși reactivi. De exemplu, atunci când amoniacul acționează asupra esterului metilic al acidului salicilic, reziduul de alcool metilic este înlocuit cu o grupare amino și se formează amida acidului salicilic - salicilamidă. Este folosit ca agent antireumatic, antiinflamator, antipiretic. Spre deosebire de acidul acetilsalicilic, salicilamida suferă hidroliză în organism cu mare dificultate.

Salol - un ester al acidului salicilic cu fenol (salicilat de fenil) are proprietăți dezinfectante, antiseptice și este utilizat pentru bolile intestinale.

Înlocuirea unuia dintre atomii de hidrogen din inelul benzenic al acidului salicilic cu o grupare amino conduce la acid para-aminosalicilic (PAS), care este utilizat ca medicament antituberculos.

Medicamentele antipiretice și analgezice comune sunt derivații de fenilmetilpirazolonă - amidopirină și analgină. Analgin are toxicitate scăzută și proprietăți terapeutice bune.

Antimicrobiene

În anii 30 ai secolului XX, medicamentele sulfonamide (numele provine de la amida acidului sulfanilic) au devenit larg răspândite. În primul rând, este para-aminobenzensulfamidă, sau pur și simplu sulfanilamidă (streptocid alb). Acesta este un compus destul de simplu - un derivat de benzen cu doi substituenți - o grupare sulfamidă și o grupare amino. Are activitate antimicrobiană ridicată. Aproximativ 10.000 dintre modificările sale structurale diferite au fost sintetizate, dar numai aproximativ 30 dintre derivații săi și-au găsit utilizare practică în medicină.

Un dezavantaj semnificativ al streptocidului alb este solubilitatea sa scăzută în apă. Dar sarea sa de sodiu a fost obținută - streptocid, solubil în apă și folosit pentru injecție.

Sulginul este o sulfonamidă în care un atom de hidrogen al grupării sulfamide este înlocuit cu un rest guanidină. Se utilizează pentru tratarea bolilor infecțioase intestinale (dizenterie).

Odată cu apariția antibioticelor, dezvoltarea rapidă a chimiei sulfonamidelor a scăzut, dar antibioticele nu au reușit să înlocuiască complet sulfonamidele.

Mecanismul de acțiune al sulfonamidelor este cunoscut.

Pentru viața multor microorganisme, este necesar acidul para-aminobenzoic.

Face parte din vitamina acidului folic, care este un factor de creștere pentru bacterii. Fără acid folic, bacteriile nu se pot reproduce. În structura și dimensiunea sa, sulfonamida este apropiată de acidul para-aminobenzoic, ceea ce permite moleculei sale să ia locul acestuia din urmă în acidul folic. Când introducem sulfanilamidă într-un organism infectat cu bacterii, bacteriile, „fără să înțeleagă”, încep să sintetizeze acid folic, folosind streptocid în loc de acid aminobenzoic. Ca urmare, se sintetizează acid folic „fals”, care nu poate funcționa ca factor de creștere, iar dezvoltarea bacteriilor este suspendată. Acesta este modul în care sulfonamidele „înșală” microbii.

Antibiotice

De obicei, un antibiotic este o substanță sintetizată de un microorganism și capabilă să împiedice dezvoltarea unui alt microorganism. Cuvântul „antibiotic” este format din două cuvinte: din greacă. anti - contra și grecesc. bios - viață, adică o substanță care acționează împotriva vieții microbilor.

În 1929, un accident i-a permis bacteriologului englez Alexander Fleming să observe pentru prima dată activitatea antimicrobiană a penicilinei. Culturile de stafilococ care au fost crescute într-un mediu nutritiv au fost infectate accidental cu mucegai verde. Fleming a observat că bacilii stafilococici găsiți în apropierea mucegaiului erau distruși. Ulterior s-a stabilit că mucegaiul aparține speciei Penicillium notatum.

În 1940, a fost posibil să se izoleze compusul chimic pe care l-a produs ciuperca. Se numea penicilină. Cele mai studiate peniciline au următoarea structură:

În 1941, penicilina a fost testată pe oameni ca medicament pentru tratamentul bolilor cauzate de stafilococi, streptococi, pneumococi și alte microorganisme.

În prezent, au fost descrise aproximativ 2000 de antibiotice, dar doar aproximativ 3% dintre ele își găsesc utilizare practică, restul s-au dovedit a fi toxice. Antibioticele au o activitate biologică foarte mare. Ei aparțin unor clase diferite de compuși cu greutate moleculară mică.

Antibioticele diferă prin structura lor chimică și mecanismul de acțiune asupra microorganismelor dăunătoare. De exemplu, se știe că penicilina împiedică bacteriile să producă substanțe din care își construiesc pereții celulari.

Un perete celular deteriorat sau lipsă poate determina ruperea celulei bacteriene și eliberarea conținutului său în zona înconjurătoare. Acest lucru poate permite, de asemenea, anticorpilor să pătrundă în bacterii și să o distrugă. Penicilina este eficientă numai împotriva bacteriilor gram-pozitive. Streptomicina este eficientă atât împotriva bacteriilor gram-pozitive, cât și împotriva bacteriilor gram-negative. Împiedică bacteriile să sintetizeze proteine ​​speciale, perturbând astfel ciclul lor de viață. Streptomicina, în loc de ARN, se îndreaptă în ribozom și tot timpul confundă procesul de citire a informațiilor cu ARNm. Un dezavantaj semnificativ al streptomicinei este că bacteriile se obișnuiesc cu ea extrem de rapid; în plus, medicamentul provoacă reacții adverse: alergii, amețeli etc.

Din păcate, bacteriile se adaptează treptat la antibiotice și, prin urmare, microbiologii se confruntă în mod constant cu sarcina de a crea noi antibiotice.

Alcaloizi

În 1943, chimistul elvețian A. Hoffmann a studiat diverse substanțe de bază izolate din plante - alcaloizi (adică asemănătoare cu alcaline). Într-o zi, un chimist a luat din greșeală în gură o mică soluție de dietilamidă a acidului lisergic (LSD), izolată din ergot, o ciupercă care crește pe secară. Câteva minute mai târziu, cercetătorul a arătat semne de schizofrenie - au început halucinațiile, conștiința s-a întunecat, iar vorbirea a devenit incoerentă. „Am simțit că plutesc undeva în afara corpului meu”, a descris mai târziu chimistul starea lui. „Așa că am decis că sunt mort”. Așa că Hoffmann și-a dat seama că a descoperit un medicament puternic, un halucinogen. S-a dovedit că 0,005 mg de LSD sunt suficiente pentru a pătrunde în creierul uman pentru a provoca halucinații. Mulți alcaloizi aparțin otrăvurilor și medicamentelor. Din 1806, se cunoaște morfina, izolată din sucul capetelor de mac. Acesta este un bun calmant al durerii, dar cu utilizarea prelungită a morfinei, o persoană dezvoltă o dependență de aceasta, iar organismul necesită doze din ce în ce mai mari de medicament. Esterul morfinei și acidului acetic - heroina - are același efect.

Alcaloizii sunt o clasă foarte largă de compuși organici care au efecte foarte diferite asupra corpului uman. Printre acestea se numără cele mai puternice otrăvuri (stricnina, brucină, nicotină) și medicamentele utile (pilocarpină - un medicament pentru tratamentul glaucomului, atropina - un medicament pentru dilatarea pupilelor, chinină - un medicament pentru tratamentul malariei). Alcaloizii includ, de asemenea, stimulente utilizate pe scară largă - cofeină, teobromină, teofilină. Cofeina se găsește în boabele de cafea (0,7 - 2,5%) și ceai (1,3 - 3,5%). Determină efectul tonic al ceaiului și cafelei. Teobromina este extrasă din coaja semințelor de cacao; în cantități mici, însoțește cofeina în ceai; teofilina se găsește în frunzele de ceai și boabele de cafea.

Interesant este că unii alcaloizi sunt antidoturi pentru omologii lor. Astfel, în 1952, alcaloidul reserpina a fost izolat dintr-o plantă indiană, ceea ce face posibilă tratarea nu numai a persoanelor otrăvite cu LSD sau alți halucinogene, ci și a pacienților care suferă de schizofrenie.

Concluzie

Societatea umană modernă trăiește și continuă să se dezvolte, folosind activ realizările științei și tehnologiei și este aproape de neconceput să ne oprim pe această cale sau să ne întoarcem, refuzând să folosim cunoștințele despre lumea din jurul nostru pe care umanitatea le posedă deja.

În prezent, există multe centre științifice în lume care efectuează diverse cercetări chimice și biologice. Țările lider în acest domeniu sunt SUA, țările europene: Anglia, Franța, Germania, Suedia, Danemarca, Rusia, etc. În țara noastră există numeroase centre științifice situate la Moscova și regiunea Moscovei (Pushchino, Obninsk), St. Petersburg, Novosibirsk, Krasnoyarsk, Vladivostok... Multe institute de cercetare ale Academiei Ruse de Științe, Academiei Ruse de Științe Medicale, Ministerul Sănătății și Industriei Medicale continuă cercetările științifice.

Mecanismele de transformare a substanțelor chimice în organisme sunt în permanență studiate și, pe baza cunoștințelor acumulate, se efectuează o căutare continuă a substanțelor medicinale. Un număr mare de substanțe medicinale diferite sunt obținute în prezent fie biotehnologic (interferon, insulină, antibiotice, vaccinuri medicinale etc.), folosind microorganisme (dintre care multe sunt produse ale ingineriei genetice), fie prin sinteză chimică, devenită aproape tradițională. , sau folosind fizica.metode chimice de izolare de materii prime naturale (părți de plante și animale).

Un număr mare de substanțe chimice sunt folosite pentru a face o mare varietate de proteze. Protezele de maxilare, dinți, rotule și articulații ale membrelor sunt produse din diverse materiale chimice, care sunt utilizate cu succes în chirurgia reconstructivă pentru a înlocui oasele, coastele etc. Una dintre sarcinile biologice ale chimiei este căutarea de noi materiale care să înlocuiască vii. țesut necesar pentru protezare. Chimia le-a oferit medicilor sute de opțiuni diferite pentru materiale noi.

Pe lângă multe medicamente, în viața de zi cu zi oamenii întâlnesc realizările biologiei fizice și chimice în diverse domenii ale activităților lor profesionale și în viața de zi cu zi. Apar noi produse alimentare sau sunt îmbunătățite tehnologiile de conservare a produselor deja cunoscute. Sunt produse noi preparate cosmetice care permit unei persoane să fie sănătoasă și frumoasă, protejându-l de efectele adverse ale mediului. În tehnologie, diverși bioaditivi sunt utilizați pentru multe produse de sinteză organică. In agricultura se folosesc substante care pot creste randamentele (stimulanti de crestere, erbicide etc.) sau pot respinge daunatori (feromoni, hormoni de insecte), vindeca boli ale plantelor si animalelor, si multe altele...

Toate succesele de mai sus au fost obținute folosind cunoștințele și metodele chimiei moderne. Introducerea produselor chimice în medicină deschide posibilități nesfârșite pentru a depăși o serie de boli, în primul rând virale și cardiovasculare.

În biologia și medicina modernă, chimia joacă unul dintre rolurile principale, iar importanța științei chimice va crește doar în fiecare an.

Listălliteratură

1. A.M. Radetzky. Chimie organică și medicină.//Chimie la școală (1995)

2. K.A. Makarov. Chimie și medicină. M.: Educație, 1981

3. A.E. Braunstein. La intersecția dintre chimie și biologie. M.: Nauka, 1987

4. Biologie și medicină. //Sam. lucrări M.: Nauka, 1985

5. M.D. Mashkovsky. Medicamente: carte de referință. M.: Medicină, 1995

6. P.L. Senov. Chimie farmaceutică. - Editura „Medicina”. Moscova, 1971.

Postat pe Allbest.ru

Documente similare

Cercetarea surselor de medicamente. Clasificarea medicamentelor după Mashkovsky. Caracteristicile sistemelor de creare, producție, producție farmaceutică și industrială, distribuție de medicamente și alte produse farmaceutice.

prezentare, adaugat 04.02.2019


Microflora formelor de dozare finite. Contaminarea microbiană a medicamentelor. Metode de prevenire a deteriorării microbiene a substanțelor medicinale finite. Norme de microbi în forme de dozare nesterile. Preparate sterile și aseptice.

prezentare, adaugat 10.06.2017


Sarcinile principale ale farmacologiei: crearea de medicamente; studierea mecanismelor de acțiune a medicamentelor; studiul farmacodinamicii și farmacocineticii medicamentelor în experiment și practica clinică. Farmacologia medicamentelor sinaptotrope.

prezentare, adaugat 04.08.2013


Medicamente antifungice, rolul lor în farmacoterapia modernă și clasificare. Analiza pieței regionale a medicamentelor antifungice. Caracteristicile medicamentelor fungicide, fungistatice și antibacteriene.

lucrare curs, adaugat 14.12.2014


Reglementarea statului în domeniul circulaţiei medicamentelor. Contrafacerea medicamentelor este o problemă importantă pe piața farmaceutică actuală. Analiza stării controlului calității medicamentelor în etapa actuală.

lucrare curs, adăugată 04.07.2016


Crearea primelor medicamente psihotrope moderne. Scurte caracteristici ale tranchilizantelor, neurolepticelor și antidepresivelor, debutul efectului terapeutic, complicațiile și terapia acestora. Efectele secundare ale medicamentelor și ale îngrijirii medicale.

rezumat, adăugat 18.10.2010


Studiul caracteristicilor, clasificarea și prescrierea medicamentelor care sunt utilizate în tratamentul aterosclerozei. Studiul gamei de medicamente antisclerotice și dinamica apelării la farmacie pentru medicamentele din acest grup.

lucru curs, adăugat 14.01.2018


Spațiile și condițiile de depozitare a produselor farmaceutice. Caracteristici ale controlului calității medicamentelor, reguli de bună practică de depozitare. Asigurarea calitatii medicamentelor si produselor in organizatiile de farmacie, controlul selectiv al acestora.

rezumat, adăugat 16.09.2010


Cauzele și simptomele alergiilor. Clasificarea medicamentelor antialergice. Cercetare de marketing a sortimentului de medicamente antialergice din farmacie, calculul lărgimii, completității și profunzimii sortimentului.

teză, adăugată 22.02.2017


Studiul medicamentelor moderne pentru contracepție. Metode de utilizare a acestora. Consecințele interacțiunii la utilizarea contraceptivelor împreună cu alte medicamente. Mecanismul de acțiune al medicamentelor non-hormonale și hormonale.

Introducere

În ciuda realizărilor anesteziei moderne, căutarea continuă pentru medicamente mai puțin periculoase pentru anestezie, dezvoltarea diferitelor opțiuni pentru anestezia selectivă multicomponentă, care poate reduce semnificativ toxicitatea și efectele secundare negative ale acestora.

Crearea de noi substanțe medicinale include 6 etape:

Crearea unei substanțe medicamentoase folosind modelarea computerizată.

Sinteză de laborator.

Bioscreening și teste preclinice.

Studii clinice.

Productie industriala.

Recent, modelarea pe computer a intrat din ce în ce mai mult în tehnologia creării de noi substanțe medicinale sintetice. Screeningul computerizat prealabil economisește timp, materiale și efort în timpul descoperirii medicamentelor analogice. Ca obiect de studiu a fost ales medicamentul anestezic local Dicain, care are un nivel mai ridicat de toxicitate în rândul analogilor săi, dar nu este înlocuibil în practica oftalmologică și otorinolaringologică. Pentru a reduce și menține sau spori efectul anestezic local, se dezvoltă compoziții care conțin în plus antihistaminice, blocanți ai aminoacizilor și adrenalină.

Dicaina aparține clasei de esteri P-acidul aminobenzoic (ester β-dimetilaminoetil P-clorhidrat de acid butilaminobenzoic). Distanța C-N în grupul 2-aminoetanol determină contactul în două puncte al moleculei de dicaină cu receptorul prin interacțiuni dipol-dipol și ionice.

Baza modificării moleculei de dicaină pentru a crea noi anestezice este principiul introducerii grupelor și fragmentelor chimice în anestezioforul existent, care sporesc interacțiunea substanței cu bioreceptorul, reduc toxicitatea și produc metaboliți cu efecte farmacologice pozitive.

Pe baza acestui fapt, am propus următoarele opțiuni pentru noi structuri moleculare:

O grupare carboxil „înnobilantă” a fost introdusă în inelul benzenic, iar gruparea dimetilamino a fost înlocuită cu o grupare dietilamino mai farmacoactivă.

Alifatic n-radicalul butil este înlocuit cu un fragment de adrenalină.

Baza aromatica P-acidul aminobenzoic este înlocuit cu acidul nicotinic.

Inelul benzenic este înlocuit cu un inel piperidinic, care este caracteristic promedolului anestezic eficient.

Lucrarea a realizat modelarea computerizată a tuturor acestor structuri folosind programul HyperChem. În etapele ulterioare ale proiectării computerului, activitatea biologică a noilor anestezice a fost studiată folosind programul PASS.

1. Revizuirea literaturii

1.1 Medicamente

În ciuda arsenalului imens de medicamente disponibile, problema găsirii de noi medicamente extrem de eficiente rămâne relevantă. Acest lucru se datorează lipsei sau eficacității insuficiente a medicamentelor pentru tratarea anumitor boli; prezența efectelor secundare ale anumitor medicamente; restricții privind perioada de valabilitate a medicamentelor; termen lung de valabilitate a medicamentelor sau a formelor lor de dozare.

Crearea fiecărei substanțe medicinale originale este rezultatul dezvoltării cunoștințelor și realizărilor fundamentale ale științelor medicale, biologice, chimice și de altă natură, cercetări experimentale intensive și investiții de costuri materiale mari. Succesele farmacoterapiei moderne au fost rezultatul unor studii teoretice profunde ale mecanismelor primare ale homeostaziei, baza moleculară a proceselor patologice, descoperirea și studiul compușilor activi fiziologic (hormoni, mediatori, prostaglandine etc.). Dezvoltarea de noi agenți chimioterapeutici a fost facilitată de progresele în studiul mecanismelor primare ale proceselor infecțioase și a biochimiei microorganismelor.

Un medicament este o compoziție monocomponentă sau complexă care are eficacitate preventivă și terapeutică. O substanță medicinală este un compus chimic individual utilizat ca medicament.

Forma de dozare este starea fizică a unui medicament care este convenabilă pentru utilizare.

Un medicament este un medicament dozat într-o formă de dozare adecvată pentru uz individual și în design optim, cu o adnotare despre proprietățile și utilizarea sa.

În prezent, fiecare substanță medicamentoasă potențială trece prin 3 etape de studiu: farmaceutic, farmacocinetic și farmacodinamic.

În stadiul farmaceutic, se determină efectul benefic al substanței medicamentoase, după care este supus studiului preclinic al altor indicatori. În primul rând, se determină toxicitatea acută, adică. doză letală pentru 50% dintre animalele de experiment. Toxicitatea subcronică este apoi determinată în condițiile administrării pe termen lung (câteva luni) a medicamentului în doze terapeutice. În același timp, se observă posibile efecte secundare și modificări patologice în toate sistemele corpului: teratogenitate, efecte asupra reproducerii și asupra sistemului imunitar, embriotoxicitate, mutagenitate, carcinogenitate, alergenitate și alte efecte secundare dăunătoare. După această etapă, medicamentul poate fi admis în studiile clinice.

În a doua etapă - farmacocinetică - se studiază soarta medicamentului în organism: căile de administrare și absorbție a acestuia, distribuția în biofluide, pătrunderea prin bariere de protecție, accesul la organul țintă, căile și viteza de biotransformare, căile de excreție. din organism (cu urină, fecale, transpirație și respirație).

La a treia etapă - farmacodinamică - sunt studiate problemele de recunoaștere a unei substanțe medicamentoase (sau a metaboliților săi) de către ținte și interacțiunea ulterioară a acestora. Țintele pot fi organe, țesuturi, celule, membrane celulare, enzime, acizi nucleici, molecule reglatoare (hormoni, vitamine, neurotransmițători etc.), precum și bioreceptori. Sunt luate în considerare problemele de complementaritate structurală și stereospecifică a structurilor care interacționează, corespondența funcțională și chimică a unei substanțe medicamentoase sau a unui metabolit cu receptorul său. Interacțiunea dintre o substanță medicamentoasă și un receptor sau acceptor, care duce la activarea (stimularea) sau dezactivarea (inhibarea) bioțintei și însoțită de un răspuns din partea organismului în ansamblu, este asigurată în principal de legături slabe - hidrogen, electrostatic, van der Waals, hidrofob.

1.2 Crearea și cercetarea de noi medicamente. Direcția principală de căutare

Crearea de noi substanțe medicinale s-a dovedit a fi posibilă pe baza progreselor din domeniul chimiei organice și farmaceutice, a utilizării metodelor fizico-chimice și a studiilor tehnologice, biotehnologice și de altă natură a compușilor sintetici și naturali.

Fundamentul general acceptat pentru crearea unei teorii a căutărilor țintite pentru anumite grupuri de medicamente este stabilirea de legături între acțiunea farmacologică și caracteristicile fizice.

În prezent, căutarea de noi medicamente se desfășoară în următoarele domenii principale.

1. Studiul empiric al unuia sau altuia tip de activitate farmacologică a diferitelor substanțe obținute chimic. Acest studiu se bazează pe metoda „încercare și eroare”, în care farmacologii preiau substanțele existente și determină, folosind un set de tehnici farmacologice, apartenența acestora la un anumit grup farmacologic. Apoi, cele mai active substanțe sunt selectate dintre ele și gradul activității lor farmacologice și toxicitatea este determinat în comparație cu medicamentele existente care sunt utilizate ca standard.

2. A doua direcție este de a selecta compuși cu un tip specific de activitate farmacologică. Această direcție se numește descoperire dirijată a medicamentelor.

Avantajul acestui sistem este selecția mai rapidă a substanțelor active farmacologic, dar dezavantajul este lipsa identificării altor tipuri de activitate farmacologică, eventual foarte valoroase.

3. Următoarea direcție de căutare este modificarea structurilor drogurilor existente. Această cale de a găsi noi medicamente este acum foarte comună. Chimiștii sintetici înlocuiesc un radical cu altul într-un compus existent, introduc alte elemente chimice în compoziția moleculei originale sau fac alte modificări. Această cale vă permite să creșteți activitatea medicamentului, să faceți acțiunea sa mai selectivă și, de asemenea, să reduceți aspectele nedorite ale acțiunii și toxicitatea acestuia.

Sinteza țintită a substanțelor medicamentoase înseamnă căutarea unor substanțe cu proprietăți farmacologice predeterminate. Sinteza de noi structuri cu activitate presupusă se realizează cel mai adesea în clasa compușilor chimici în care s-au găsit deja substanțe care au un efect specific asupra unui anumit organ sau țesut.

Pentru scheletul de bază al substanței dorite, pot fi selectate și acele clase de compuși chimici care includ substanțe naturale implicate în îndeplinirea funcțiilor corpului. Sinteza țintită a substanțelor farmacologice este mai dificil de realizat în noile clase chimice de compuși din cauza lipsei informațiilor inițiale necesare despre relația dintre activitatea farmacologică și structura substanței. În acest caz, sunt necesare date privind beneficiile substanței sau ale elementului.

În continuare, la scheletul principal selectat al substanței se adaugă diverși radicali, ceea ce va favoriza dizolvarea substanței în lipide și apă. Este recomandabil ca structura sintetizată să fie solubilă atât în ​​apă, cât și în grăsimi, astfel încât să poată fi absorbită în sânge, să treacă din acesta prin barierele țesutului sanguin în țesuturi și celule și apoi să intre în contact cu membranele celulare sau să pătrundă prin acestea în celula și se conectează cu moleculele nucleului și citosolului.

Sinteza țintită a substanțelor medicinale devine reușită atunci când este posibil să se găsească o structură care, ca mărime, formă, poziție spațială, proprietăți electron-proton și o serie de alți parametri fizico-chimici, să corespundă structurii vii care trebuie reglementată.

Sinteza țintită a substanțelor urmărește nu numai un scop practic - obținerea de noi substanțe medicinale cu proprietățile farmacologice și biologice dorite, ci este și una dintre metodele de înțelegere a tiparelor generale și particulare ale proceselor de viață. Pentru a construi generalizări teoretice, este necesar să se studieze în continuare toate caracteristicile fizico-chimice ale moleculei și să se clarifice modificările decisive ale structurii sale care determină trecerea de la un tip de activitate la altul.

Formularea medicamentelor combinate este una dintre cele mai eficiente moduri de a găsi medicamente noi. Principiile pe baza cărora sunt formulate medicamentele multicomponente pot fi diferite și se pot schimba odată cu metodologia farmacologiei. Au fost elaborate principii și reguli de bază pentru prepararea produselor combinate.

Cel mai adesea, medicamentele combinate includ substanțe medicinale care afectează etiologia bolii și principalele legături în patogeneza bolii. Un medicament combinat include de obicei substanțe medicamentoase în doze mici sau medii dacă există fenomene de intensificare reciprocă a acțiunii între ele (potencare sau însumare).

Remediile combinate, formulate ținând cont de aceste principii raționale, se remarcă prin faptul că produc un efect terapeutic semnificativ în absența sau minim de efecte negative. Ultima lor proprietate se datorează introducerii unor doze mici de ingrediente individuale. Un avantaj semnificativ al dozelor mici este că nu perturbă mecanismele naturale de protecție sau compensare ale organismului.

Preparatele combinate sunt, de asemenea, formulate pe principiul includerii de ingrediente suplimentare care elimină efectele negative ale substanței principale.

Preparatele combinate sunt formulate cu includerea diverșilor agenți corectivi care elimină proprietățile nedorite ale principalelor substanțe medicinale (miros, gust, iritație) sau reglează viteza de eliberare a substanței medicinale din forma de dozare sau viteza de absorbție a acesteia în sânge.

Formularea rațională a medicamentelor combinate permite creșterea intenționată a efectului farmacoterapeutic și eliminarea sau reducerea posibilelor aspecte negative ale efectului medicamentelor asupra organismului.

Atunci când se combină medicamente, componentele individuale trebuie să fie compatibile între ele în termeni fizico-chimici, farmacodinamici și farmacocinetici.

Modalități de a crea noi medicamente I. Sinteza chimică a medicamentelor;sinteza dirijată; cale empirica. II. Obținerea medicamentelor din materii prime medicinale și izolarea substanțelor individuale: de origine animală; de origine vegetală; din minerale. III. Izolarea substanțelor medicamentoase care sunt produse ale activității vitale a microorganismelor și ciupercilor. Biotehnologie.

Sinteza chimică a medicamentelor sinteza direcționată Reproducerea nutrienților Adrenalină, norepinefrină, acid γ-aminobutiric, hormoni, prostaglandine și alți compuși fiziologic activi. Crearea antimetaboliților Sinteza analogilor structurali ai metaboliților naturali cu efecte opuse. De exemplu, sulfonamidele agenților antibacterieni sunt similare ca structură cu acidul para-aminobenzoic, care este necesar pentru viața microorganismelor și sunt antimetaboliții săi:

Sinteza chimică a medicamentelor sinteza direcționată Modificarea chimică a compușilor cu activitate cunoscută Sarcina principală este de a crea noi medicamente care să se compare favorabil cu cele deja cunoscute (mai active, mai puțin toxice). 1. Pe baza hidrocortizonului produs de cortexul suprarenal, au fost sintetizați mulți glucocorticoizi mult mai activi, care au un efect mai mic asupra metabolismului apă-sare. 2. Sunt cunoscute sute de sulfonamide sintetizate, dintre care doar câteva au fost introduse în practica medicală. Studiul unei serii de compuși are ca scop elucidarea relației dintre structura lor, proprietățile fizico-chimice și activitatea biologică. Stabilirea unor astfel de modele permite sinteza mai țintită a noilor medicamente. În același timp, devine clar care grupuri chimice și caracteristicile structurale determină principalele efecte ale substanțelor.

Modificarea chimică a compușilor cu activitate cunoscută: modificarea substanțelor de origine vegetală Tubocurarina (otravă curare) și analogii săi sintetici Relaxează mușchii scheletici. Ceea ce contează este distanța dintre doi centri cationici (N+ - N+).

Sinteza chimică a medicamentelor sinteza dirijată Studiul structurii substratului cu care interacţionează medicamentul La baza nu se află substanţa biologic activă, ci substratul cu care interacţionează: receptor, enzimă, acid nucleic. Implementarea acestei abordări se bazează pe date privind structura tridimensională a macromoleculelor care sunt ținta medicamentului. O abordare modernă folosind modelarea computerizată; Analiza difracției de raze X; spectroscopie bazată pe rezonanță magnetică nucleară; metode statistice; Inginerie genetică.

Sinteza chimică a medicamentelor;sinteza dirijată.Sinteza bazată pe studiul transformărilor chimice ale unei substanțe din organism. Prodroguri. 1. Complexe „substanță purtătoare - substanță activă” Asigură transportul direcționat către celulele țintă și selectivitatea acțiunii. Substanța activă este eliberată la locul de acțiune sub influența enzimelor. Funcția purtătorilor poate fi îndeplinită de proteine, peptide și alte molecule. Purtătorii pot facilita trecerea barierelor biologice: Ampicilina este slab absorbită în intestin (~ 40%). Premedicamentul bacampicilina este inactiv, dar este absorbit în proporție de 9899%. În ser, sub influența esterazelor, ampicilina activă este scindată.

Sinteza chimică a medicamentelor;sinteza dirijată.Sinteza bazată pe studiul transformărilor chimice ale unei substanțe din organism. Prodroguri. 2. Bioprecursori Sunt substanțe chimice individuale care sunt inactive de la sine. În organism, din ele se formează alte substanțe - metaboliți, care prezintă activitate biologică: prontosil - L-DOPA sulfonamidă - dopamină

Sinteza chimică a medicamentelor;sinteza dirijată.Sinteza bazată pe studiul transformărilor chimice ale unei substanțe din organism. Agenți care afectează biotransformarea. Pe baza cunoștințelor proceselor enzimatice care asigură metabolismul substanțelor, permite crearea de medicamente care modifică activitatea enzimelor. Inhibitorii acetilcolinesterazei (prozerina) intensifică și prelungesc acțiunea mediatorului natural acetilcolinei. Inductori ai sintezei enzimelor implicate în procesele de detoxifiere a compuşilor chimici (fenobarbital).

Sinteza chimică a medicamentelor mod empiric Constatări aleatorii. Scăderea nivelului de zahăr din sânge constatată cu utilizarea sulfonamidelor a dus la crearea derivaților acestora cu proprietăți hipoglicemiante pronunțate (butamidă). Sunt utilizate pe scară largă pentru diabet. Efectul teturamului (antabuz), care este folosit în producția de cauciuc, a fost descoperit accidental. Folosit în tratamentul alcoolismului. Screening. Testarea compușilor chimici pentru toate tipurile de activitate biologică. Un mod intensiv de muncă și ineficient. Cu toate acestea, este inevitabil atunci când se studiază o nouă clasă de substanțe chimice ale căror proprietăți sunt dificil de prezis pe baza structurii lor.

Preparate și substanțe individuale din materii prime medicinale Se folosesc diverse extracte, tincturi și preparate mai mult sau mai puțin purificate. De exemplu, laudanum este o tinctură de opiu brut.

Preparate și substanțe individuale din materii prime medicinale Substanțe individuale: Digoxină - glicozidă cardiacă din gură de vulpe Atropină - agent M-anticolinergic din belladona Acid salicilic - substanță antiinflamatoare din salcie Colchicină - alcaloid de crocus, utilizat în tratamentul gutei.

Etapele dezvoltării medicamentului Prepararea medicamentului Testarea pe animale Surse naturale Eficacitate Selectivitate Mecanisme de acțiune Metabolism Evaluarea siguranței ~ 2 ani Substanța medicamentoasă (compus activ) Sinteză chimică ~ 2 ani Studii clinice Faza 1 este medicamentul sigur? Faza 2: Este medicamentul eficient? Faza 3: Este medicamentul eficient în condiții dublu-orb? Metabolism Evaluarea siguranței ~ 4 ani Comercializare INTRODUCEREA MEDICAMENTELOR 1 an Faza 4 de supraveghere post punere pe piață Aspectul geneticii 17 ani de la aprobarea pentru utilizare Expirarea brevetului

Dezvoltarea de noi medicamente este realizată în comun de mai multe ramuri ale științei, cu rolul principal jucat de specialiști din domeniul chimiei, farmacologiei și farmaciei. Crearea unui nou medicament este o serie de etape succesive, fiecare dintre acestea trebuie să îndeplinească anumite prevederi și standarde aprobate de agențiile guvernamentale - Comitetul de farmacopee, Comitetul farmacologic, Departamentul Ministerului Sănătății al Federației Ruse pentru introducerea Medicamente noi.
Procesul de creare de noi medicamente se desfășoară în conformitate cu standardele internaționale - GLP (Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice - Quality).

practică industrială) și GCP (Bună practică clinică).
Un semn al conformității unui nou medicament în curs de dezvoltare cu aceste standarde este aprobarea oficială a procesului de cercetare ulterioară - IND (Investigation New Drug).
Producerea unei noi substanțe active (substanță activă sau complex de substanțe) se desfășoară în trei direcții principale.
Sinteza chimică a substanțelor medicinale

• Calea empirică: screening, constatări incidentale;
• Sinteză direcționată: reproducerea structurii substanțelor endogene, modificarea chimică a moleculelor cunoscute;
• Sinteză țintită (proiectarea rațională a unui compus chimic), bazată pe înțelegerea relației „structură chimică - acțiune farmacologică”.

Modul empiric (din grecescul empeiria - experiență) de a crea substanțe medicinale se bazează pe metoda „încercare și eroare”, în care farmacologii iau o serie de compuși chimici și determină folosind un set de teste biologice (la nivel molecular, celular, niveluri de organe și pe întregul animal) prezența sau lipsa acestora a unei anumite activități farmacologice. Astfel, prezența activității antimicrobiene este determinată asupra microorganismelor; activitate antispastică - asupra organelor musculare netede izolate (ex vivo); activitate hipoglicemiantă – prin capacitatea de a reduce nivelul zahărului din sânge la animalele de testat (in vivo). Apoi, dintre compușii chimici studiati, se selectează cei mai activi și se compară gradul de activitate farmacologică și toxicitate a acestora cu medicamentele existente, care sunt utilizate ca standard. Această metodă de selectare a substanțelor active se numește screening de droguri (din engleză, screen - a sift out, sort). O serie de medicamente au fost introduse în practica medicală ca urmare a unor descoperiri accidentale. Astfel, a fost dezvăluit efectul antimicrobian al unui colorant azoic cu un lanț lateral de sulfonamidă (streptocid roșu), în urma căruia a apărut un întreg grup de agenți chimioterapeutici - sulfonamide.
O altă modalitate de a crea substanțe medicinale este obținerea de compuși cu un anumit tip de activitate farmacologică. Se numește sinteza dirijată a substanțelor medicinale. Prima etapă a unei astfel de sinteze este reproducerea substanțelor formate în organismele vii. Așa au fost sintetizate adrenalina, norepinefrina, o serie de hormoni, prostaglandine și vitamine.
Modificarea chimică a moleculelor cunoscute face posibilă crearea de substanțe medicinale care au un efect farmacologic mai pronunțat și mai puține efecte secundare. Astfel, o modificare a structurii chimice a inhibitorilor de anhidrază carbonică a condus la crearea de diuretice tiazidice, care au un efect diuretic mai puternic.
Introducerea de radicali suplimentari și fluor în molecula de acid nalidixic a făcut posibilă obținerea unui nou grup de agenți antimicrobieni - fluorochinolone cu un spectru extins de acțiune antimicrobiană.
Sinteza țintită a substanțelor medicinale presupune crearea de substanțe cu proprietăți farmacologice predeterminate. Sinteza de noi structuri cu activitate presupusă se realizează cel mai adesea în acea clasă de compuși chimici în care au fost deja găsite substanțe cu o anumită direcție de acțiune. Un exemplu este crearea blocanților receptorilor H2-histaminic. Se știa că histamina este un puternic stimulator al secreției de acid clorhidric în stomac și că antihistaminicele (folosite pentru reacțiile alergice) nu elimină acest efect. Pe această bază, s-a ajuns la concluzia că există subtipuri de histami - noi receptori care îndeplinesc diferite funcții, iar aceste subtipuri de receptori sunt blocate de substanțe cu structuri chimice diferite. S-a emis ipoteza că modificarea moleculei de histamină ar putea duce la crearea de antagonişti selectivi ai receptorilor gastrici de histamină. Ca rezultat al designului rațional al moleculei de histamină, medicamentul antiulcer cimetidină, primul blocant al receptorilor de histamină H2, a apărut la mijlocul anilor '70 ai secolului al XX-lea.
Izolarea substanțelor medicinale din țesuturile și organele animalelor, plantelor și mineralelor
În acest fel, se izolează substanțe medicinale sau complexe de substanțe: hormoni; preparate galenice, novogalenice, organopreparate și substanțe minerale.
Izolarea substanțelor medicinale care sunt produse ale activității vitale a ciupercilor și microorganismelor prin metode biotehnologice (ingineria celulară și genetică)
Biotehnologia se ocupă cu izolarea substanțelor medicinale care sunt produse ale activității vitale a ciupercilor și microorganismelor.
Biotehnologia folosește sisteme biologice și procese biologice la scară industrială. Microorganismele, culturile celulare, culturile de țesuturi vegetale și animale sunt utilizate în mod obișnuit.
Antibioticele semisintetice sunt obținute prin metode biotehnologice. De mare interes este producerea de insulină umană la scară industrială folosind inginerie genetică. Au fost dezvoltate metode biotehnologice pentru producerea de somatostatina, hormon foliculo-stimulator, tiroxină și hormoni steroizi.
După obținerea unei noi substanțe active și determinarea proprietăților farmacologice de bază a acesteia, este supus unei serii de studii preclinice.
Studii preclinice
Pe lângă studierea activității specifice, în timpul testării preclinice în experimente pe animale, substanța rezultată este examinată pentru toxicitate acută și cronică; efectul său asupra funcției de reproducere este, de asemenea, studiat; substanța este testată pentru embriotoxicitate și teratogenitate; kaizenogenitate; mutagenitate. Aceste studii sunt efectuate pe animale în conformitate cu standardele GLP. În timpul acestor studii, se determină doza medie efectivă (ED50 - doza care provoacă un efect la 50% dintre animale) și doza medie letală (BD50 - doza care provoacă moartea a 50% dintre animale).
Studii clinice
Studiile clinice sunt planificate și conduse de farmacologi clinici, clinicieni și statisticieni. Aceste teste sunt efectuate pe baza sistemului GCP al reglementărilor internaționale. In rusa
Pe baza regulilor GCP, Federația a dezvoltat și aplicat standardul industrial „Reguli pentru efectuarea de studii clinice de înaltă calitate”.
Regulile GCP sunt un set de prevederi în conformitate cu care sunt planificate și desfășurate studiile clinice, iar rezultatele acestora sunt analizate și rezumate. La respectarea acestor reguli, rezultatele obținute reflectă cu adevărat realitatea, iar pacienții nu sunt expuși la riscuri nerezonabile, drepturile lor și confidențialitatea informațiilor personale sunt respectate. Cu alte cuvinte, GCP explică cum să obții dovezi științifice de încredere, protejând în același timp bunăstarea participanților la cercetarea medicală.
Studiile clinice se desfășoară în 4 etape.

1. faza de testare clinică se desfășoară cu participarea unui număr mic de voluntari (de la 4 la 24 de persoane). Fiecare studiu se desfășoară într-un singur centru și durează de la câteva zile la câteva săptămâni.

De obicei, studiile de fază I includ studii farmacodinamice și farmacocinetice. Încercările de fază I examinează:

• farmacodinamia și farmacocinetica unei doze unice și a dozelor multiple sub diferite căi de administrare;
• biodisponibilitate;
• metabolismul substanței active;
• influența vârstei, sexului, alimentelor, funcției hepatice și renale asupra farmacocineticii și farmacodinamicii substanței active;
• interacțiunea substanței active cu alte medicamente.

În faza I, se obțin date preliminare privind siguranța medicamentului și
oferă prima descriere a farmacocineticii și farmacodinamicii sale la om.

1. Faza de studiu clinic are scopul de a evalua eficacitatea substanței active (substanță medicamentoasă) la pacienții cu o boală de profil, precum și de a identifica efectele secundare negative asociate cu utilizarea medicamentului. Studiile de fază II sunt efectuate sub control și observație foarte strict pe pacienți dintr-un grup de 100-200 de persoane.
2. faza de studiu clinic este un studiu de extensie multicentric. Acestea sunt efectuate după primirea rezultatelor preliminare care indică eficacitatea substanței medicamentoase, iar sarcina lor principală este de a obține informații suplimentare despre eficacitatea și siguranța diferitelor forme de dozare ale medicamentului, care sunt necesare pentru a evalua echilibrul general al beneficiilor și riscurilor. din utilizarea acestuia, precum și pentru a obține informații suplimentare pentru pregătirea etichetei medicale. Se face o comparație cu alte medicamente din acest grup. Aceste studii implică de obicei câteva sute până la câteva mii de persoane (în medie 1000-3000). Recent, a apărut termenul „mega-studii”, la care pot participa peste 10.000 de pacienți. În faza III se determină dozele și regimurile de administrare optime, se studiază natura celor mai frecvente reacții adverse, interacțiuni medicamentoase semnificative clinic, influența vârstei, afecțiunile concomitente etc. Condițiile de cercetare sunt cât mai apropiate de condițiile reale de utilizare a medicamentului. Astfel de studii sunt efectuate inițial folosind o metodă deschisă (medicul și pacientul știu ce medicament este utilizat - nou, control sau placebo). Studiile ulterioare sunt efectuate folosind o metodă single-orb (pacientul nu știe ce medicament este utilizat - nou, control sau placebo), metoda dublu-orb (dublu-orb), în care nici medicul, nici

pacientul nu știe ce medicament este utilizat - unul nou, control sau placebo și o metodă triplu-orb, atunci când nici medicul, nici pacientul, nici organizatorii și statisticienii nu cunosc terapia prescrisă pentru un anumit pacient. Această fază se recomandă a fi efectuată în centre clinice specializate.
Datele obținute în studiile clinice de fază III sunt baza pentru crearea instrucțiunilor de utilizare a medicamentului și un factor important pentru luarea deciziilor oficiale privind înregistrarea acestuia și posibilitatea utilizării medicale.
Studii de bioechivalență ale medicamentelor
Evaluarea bioechivalenței medicamentelor este principalul tip de control al calității medicamentelor reproduse (generice) - medicamente care conțin aceeași substanță medicamentoasă în aceeași doză și formă de dozare ca și medicamentul original.
Două medicamente (în aceeași formă de dozare) sunt bioechivalente dacă oferă aceeași biodisponibilitate a substanței medicamentoase și aceeași rată de atingere a concentrației maxime a substanței în sânge.
Studiile de bioechivalență permit să se facă concluzii informate cu privire la calitatea medicamentelor comparate folosind o cantitate relativ mai mică de informații primare și într-o perioadă mai scurtă de timp decât în ​​timpul studiilor clinice. În Federația Rusă, studiile de bioechivalență sunt reglementate de „Recomandări metodologice pentru efectuarea de studii clinice de înaltă calitate privind bioechivalența medicamentelor”.
Înregistrarea unui medicament
Datele obținute în timpul cercetării sunt formalizate sub forma unor documente adecvate, care sunt trimise organizațiilor guvernamentale care înregistrează medicamentul și acordă permisiunea pentru utilizarea sa medicală. În Federația Rusă, înregistrarea medicamentelor este efectuată de Ministerul Sănătății al Federației Ruse.
Testare post-comercializare
Înregistrarea unui medicament nu înseamnă că cercetările asupra proprietăților sale farmacologice au fost oprite. Există studii clinice de fază IV, care se numesc „studii post-marketing”, adică. Studiile clinice de fază IV sunt efectuate după începerea vânzării medicamentelor pentru a obține informații mai detaliate despre siguranța și eficacitatea medicamentului în diferite forme de dozare și doze, cu utilizare pe termen lung la diferite grupuri de pacienți, ceea ce permite o evaluarea mai completă a strategiei de utilizare a medicamentului și identificarea rezultatelor tratamentului pe termen lung. Studiile implică un număr mare de pacienți, ceea ce face posibilă identificarea efectelor adverse necunoscute anterior și rar întâlnite. Studiile de fază IV sunt, de asemenea, menite să evalueze eficacitatea și siguranța comparativă a medicamentului. Datele obținute sunt compilate sub forma unui raport, care este trimis organizației care a dat permisiunea pentru eliberarea și utilizarea medicamentului.
Dacă, după înregistrarea unui medicament, se efectuează studii clinice, al căror scop este studiul proprietăților, indicațiilor, metodelor de utilizare sau combinațiilor de substanțe medicamentoase noi, neînregistrate, atunci aceste studii clinice sunt considerate teste ale unui nou medicament, adică sunt considerate studii de fază incipientă.

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

Postat pe http://www.allbest.ru/

INSTITUȚIE DE ÎNVĂȚĂMÂNT DE STAT

ÎNVĂŢĂMÂNT PROFESIONAL SUPERIOR

UNIVERSITATEA MEDICALĂ DE STAT NOVOSIBIRSK

AGENȚIA FEDERALĂ DE SĂNĂTATE

ŞI DEZVOLTAREA SOCIALĂ A FEDERATIEI RUSE

(GOU VPO NSMU ROSZDRAVA)

Departamentul de Chimie Farmaceutică

LAURSOVLOCUL MEU DE MUNCĂ

în chimia farmaceutică

pe tema: „Crearea și testarea de noi medicamente”

Completat de: student prin corespondență anul 4

catedre ale Facultăţii de Farmacie

(forma scurtă de antrenament bazată pe VchO)

Kundenko Diana Alexandrovna

Verificat de: Pashkova L.V.

Novosibirsk 2012

1. Etapele procesului de creare a unui nou medicament. Stabilitatea și perioada de valabilitate a medicamentelor

2. Studii clinice cu medicamente (GCP). Etapele GCP

3. Analiza cantitativă a amestecurilor fără separarea prealabilă a componentelor prin metode fizico-chimice

4. Sistem de control al calității în fabrici și fabrici chimice și farmaceutice

5. Principalele sarcini și caracteristici ale analizei biofarmaceutice

6. Tipuri de standarde de stat. Cerințe ale standardelor generale pentru formele de dozare

7. Acid clorhidric: proprietăți fizice, autenticitate, determinare cantitativă, aplicare, depozitare

8. Oxigen: proprietăți fizice, autenticitate, calitate, cuantificare, aplicare, depozitare

9. Azotat de bismut bazic: proprietăți fizice, testare de autenticitate, determinare cantitativă, aplicare, depozitare

10. Preparate din compuși de magneziu utilizați în practica medicală: proprietăți fizice, autenticitate, determinare cantitativă, utilizare, depozitare

11. Preparate de fier și compușii săi: proprietăți fizice, autenticitate, determinare cantitativă, aplicare, depozitare

12. Medicamente radioactive din farmacopee: autenticitate, stabilire a compoziției radiochimice, activitate specifică

1. Etapele procesului de creare a unui nou medicament. Stabilitatea și perioada de valabilitate a medicamentelor

Crearea medicamentelor este un proces îndelungat, cuprinzând mai multe etape principale - de la prognoză până la vânzarea în farmacii.

Crearea unui nou medicament este o serie de etape succesive, fiecare dintre acestea trebuie să îndeplinească anumite prevederi și standarde aprobate de agențiile guvernamentale, Comitetul pentru farmacopee, Comitetul pentru farmacopee și Departamentul Ministerului Sănătății al Federației Ruse pentru introducere. a Noilor Medicamente.

Dezvoltarea unui nou medicament include următoarele etape:

1) Ideea de a crea un nou medicament. De obicei, apare ca urmare a muncii comune a oamenilor de știință din două specialități: farmacologi și chimiști sintetici. Deja în această etapă, se efectuează o selecție preliminară a compușilor sintetizați, care, potrivit experților, pot fi substanțe potențial active biologic.

2) Sinteza structurilor preselectate. În această etapă, se efectuează și selecția, în urma căreia substanțele etc. nu sunt supuse cercetărilor ulterioare.

3) Screening farmacologic și testare preclinice. Etapa principală, în care substanțele nepromițătoare sintetizate în etapa anterioară sunt eliminate.

4) Testare clinică. Se efectuează numai pentru substanțele biologic active promițătoare care au trecut toate etapele de screening farmacologic.

5) Dezvoltarea tehnologiei pentru producerea unui nou medicament și a unei forme de dozare mai raționale.

6) Pregătirea documentației de reglementare, inclusiv metode de control al calității atât al medicamentului în sine, cât și al formei sale de dozare.

7) Introducerea medicamentelor în producția industrială și testarea tuturor etapelor de producție în fabrică.

Producerea unei noi substanțe active (substanță activă sau complex de substanțe) se desfășoară în trei direcții principale.

Calea empirică: screening, constatări incidentale;

Sinteză direcționată: reproducerea structurii substanțelor endogene, modificarea chimică a moleculelor cunoscute;

Sinteză țintită (proiectarea rațională a unui compus chimic), bazată pe înțelegerea relației „structură chimică-acțiune farmacologică”.

Modul empiric (din grecescul empeiria - experiență) de a crea substanțe medicinale se bazează pe metoda „încercare și eroare”, în care farmacologii iau o serie de compuși chimici și determină folosind un set de teste biologice (la nivel molecular, celular, niveluri de organe și pe întregul animal) prezența sau lipsa acestora a unei anumite activități farmacologice. Astfel, prezența activității antimicrobiene este determinată asupra microorganismelor; activitate antispastică - asupra organelor musculare netede izolate (ex vivo); activitate hipoglicemiantă bazată pe capacitatea de a scădea nivelul zahărului din sânge la animalele de testare (in vivo). Apoi, dintre compușii chimici studiati, se selectează cei mai activi și se compară gradul de activitate farmacologică și toxicitate a acestora cu medicamentele existente care sunt utilizate ca standard. Această metodă de selectare a substanțelor active se numește screening de droguri (din ecranul englezesc - sift out, sort). O serie de medicamente au fost introduse în practica medicală ca urmare a unor descoperiri accidentale. Astfel, a fost dezvăluit efectul antimicrobian al unui colorant azoic cu lanț lateral sulfonamidic (streptocid roșu), în urma căruia a apărut un întreg grup de agenți chimioterapeutici, sulfonamide.

O altă modalitate de a crea substanțe medicinale este obținerea de compuși cu un anumit tip de activitate farmacologică. Se numește sinteza dirijată a substanțelor medicinale.

Prima etapă a unei astfel de sinteze este reproducerea substanțelor formate în organismele vii. Așa au fost sintetizate adrenalina, norepinefrina, o serie de hormoni, prostaglandine și vitamine.

Modificarea chimică a moleculelor cunoscute face posibilă crearea de substanțe medicinale care au un efect farmacologic mai pronunțat și mai puține efecte secundare. Astfel, o modificare a structurii chimice a inhibitorilor de anhidrază carbonică a condus la crearea de diuretice tiazidice, care au un efect diuretic mai puternic.

Introducerea de radicali suplimentari și fluor în molecula de acid nalidixic a făcut posibilă obținerea unui nou grup de agenți antimicrobieni, fluorochinolone, cu un spectru extins de acțiune antimicrobiană.

Sinteza țintită a substanțelor medicinale presupune crearea de substanțe cu proprietăți farmacologice predeterminate. Sinteza de noi structuri cu activitate presupusă se realizează cel mai adesea în acea clasă de compuși chimici în care au fost deja găsite substanțe cu o anumită direcție de acțiune. Un exemplu este crearea blocanților receptorilor de histamină H2. Se știa că histamina este un puternic stimulator al secreției de acid clorhidric în stomac și că antihistaminicele (folosite pentru reacțiile alergice) nu elimină acest efect. Pe această bază, s-a ajuns la concluzia că există subtipuri de receptori de histamină care îndeplinesc diferite funcții, iar aceste subtipuri de receptori sunt blocate de substanțe cu structuri chimice diferite. S-a emis ipoteza că modificarea moleculei de histamină ar putea duce la crearea de antagonişti selectivi ai receptorilor gastrici de histamină. Ca rezultat al designului rațional al moleculei de histamină, medicamentul antiulcer cimetidină, primul blocant al receptorilor de histamină H2, a apărut la mijlocul anilor 70 ai secolului XX. Izolarea substanțelor medicinale din țesuturile și organele animalelor, plantelor și mineralelor

În acest fel, se izolează substanțe medicinale sau complexe de substanțe: hormoni; preparate galenice, novogalenice, organopreparate și substanțe minerale. Izolarea substanțelor medicamentoase care sunt produse ale activității vitale a ciupercilor și microorganismelor prin metode biotehnologice (ingineria celulară și genetică). Biotehnologia se ocupă cu izolarea substanțelor medicinale care sunt produse ale activității vitale a ciupercilor și microorganismelor.

Biotehnologia folosește sisteme biologice și procese biologice la scară industrială. Microorganismele, culturile celulare, culturile de țesuturi vegetale și animale sunt utilizate în mod obișnuit.

Antibioticele semisintetice sunt obținute prin metode biotehnologice. De mare interes este producerea de insulină umană la scară industrială folosind inginerie genetică. Au fost dezvoltate metode biotehnologice pentru producerea de somatostatina, hormon foliculo-stimulator, tiroxină și hormoni steroizi. După obținerea unei noi substanțe active și determinarea proprietăților farmacologice de bază a acesteia, este supus unei serii de studii preclinice.

Diferite medicamente au date de expirare diferite. Perioada de valabilitate este perioada în care medicamentul trebuie să îndeplinească pe deplin toate cerințele standardului de calitate relevant de stat. Stabilitatea (stabilitatea) unei substanțe medicamentoase (DS) și calitatea acesteia sunt strâns legate. Criteriul de stabilitate este păstrarea calității medicamentului. O scădere a conținutului cantitativ al unei substanțe active farmacologic dintr-un medicament confirmă instabilitatea acestuia. Acest proces este caracterizat printr-o constantă a vitezei de descompunere a medicamentului. O scădere a conținutului cantitativ nu ar trebui să fie însoțită de formarea de produse toxice sau de modificări ale proprietăților fizico-chimice ale medicamentului. De regulă, o scădere a cantității de medicamente cu 10% nu ar trebui să apară în 3-4 ani în formele de dozare finite și în decurs de 3 luni în medicamentele preparate într-o farmacie.

Perioada de valabilitate a medicamentelor este înțeleasă ca perioada de timp în care acestea trebuie să își păstreze pe deplin activitatea terapeutică, inofensivitatea și, din punct de vedere calitativ și cantitativ, să respecte cerințele Fondului de Stat sau Farmacopeei Federale, în conformitate cu care au fost eliberate și depozitate în condițiile prevăzute în aceste articole.

După data de expirare, medicamentul nu poate fi utilizat fără recontrolul calității și o modificare corespunzătoare a datei de expirare stabilite.

Procesele care au loc în timpul depozitării medicamentelor pot duce la modificări ale compoziției lor chimice sau ale proprietăților fizice (formarea sedimentului, schimbarea culorii sau a stării de agregare). Aceste procese conduc la o pierdere treptată a activității farmacologice sau la formarea de impurități care schimbă direcția acțiunii farmacologice.

Perioada de valabilitate a medicamentelor depinde de procesele fizice, chimice și biologice care au loc în ele. Aceste procese sunt foarte influențate de temperatură, umiditate, lumină, pH, compoziția aerului și alți factori.

Procesele fizice care au loc în timpul depozitării medicamentelor includ: absorbția și pierderea apei; modificarea stării de fază, de exemplu topirea, evaporarea sau sublimarea, delaminarea, mărirea particulelor de fază dispersată etc. Astfel, în timpul depozitării substanțelor foarte volatile (soluție de amoniac, camfor de brom, iod, iodoform, uleiuri esențiale), conținutul de medicamente în forma de dozare se poate modifica.

Procesele chimice au loc sub formă de reacții de hidroliză, oxidare-reducere, racemizare și formare de compuși cu molecul mare. Procesele biologice provoacă modificări ale medicamentelor sub influența activității vitale a microorganismelor, ceea ce duce la scăderea stabilității medicamentelor și a infecției umane.

Medicamentele sunt cel mai adesea contaminate cu saprofite, care sunt răspândite în mediul înconjurător. Saprofitele sunt capabile să descompună substanțe organice: proteine, lipide, carbohidrați. Drojdia și ciupercile filamentoase distrug alcaloizii, antipirina, glicozidele, glucoza și diverse vitamine.

Perioada de valabilitate a unui medicament poate fi redusă drastic din cauza ambalajului de proastă calitate. De exemplu, la depozitarea soluțiilor injectabile în sticle sau fiole din sticlă de calitate scăzută, silicatul de sodiu și potasiu se transferă din sticlă în soluție. Acest lucru duce la o creștere a valorii pH-ului mediului și la formarea așa-numitelor „pastrițe” (particule de sticlă spartă). Când pH-ul crește, sărurile alcaloizilor și bazele sintetice care conțin azot se descompun cu scăderea sau pierderea efectului terapeutic și formarea de produse toxice. Soluțiile alcaline catalizează oxidarea acidului ascorbic, aminazinei, ergotalului, vikasolului, vitaminelor, antibioticelor și glicozidelor. În plus, alcalinitatea sticlei favorizează și dezvoltarea microflorei.

Perioada de valabilitate a medicamentelor poate fi mărită prin stabilizare.

Sunt utilizate două metode de stabilizare a medicamentelor - fizică și chimică.

Metodele de stabilizare fizică se bazează de obicei pe protejarea substanțelor medicinale de influențele negative ale mediului. În ultimii ani, au fost propuse o serie de metode fizice pentru a crește stabilitatea medicamentelor în timpul preparării și depozitării acestora. De exemplu, se utilizează liofilizarea substanțelor termolabile. Astfel, o soluție apoasă de benzilpenicilină își păstrează activitatea timp de 1 - 2 zile, în timp ce medicamentul deshidratat este activ timp de 2 - 3 ani. Ampularea soluțiilor poate fi efectuată într-un flux de gaze inerte. Este posibilă aplicarea de acoperiri de protecție pe sisteme solide eterogene (tablete, drajeuri, granule), precum și microîncapsulare.

Cu toate acestea, metodele de stabilizare fizică nu sunt întotdeauna eficiente. Prin urmare, metodele de stabilizare chimică sunt mai des utilizate, bazate pe introducerea în medicamente a unor substanțe auxiliare speciale - stabilizatori. Stabilizatorii asigură stabilitatea proprietăților fizico-chimice, microbiologice și a activității biologice a medicamentelor pe o anumită perioadă de depozitare. Stabilizarea chimică are o importanță deosebită pentru medicamentele supuse diferitelor tipuri de sterilizare, în special termică. Astfel, stabilizarea medicamentelor este o problemă complexă, incluzând studiul rezistenței medicamentelor sub formă de soluții adevărate sau sisteme dispersate la transformările chimice și contaminarea microbiană.

2. Studii clinice cu medicamente (GCP). Etapele GCP

Procesul de creare a noilor medicamente se desfășoară în conformitate cu standardele internaționale GLP (Bune Practică de Laborator), GMP (Bune Practică de Fabricare) și GCP (Bune Practică Clinică).

Studiile clinice de medicamente implică studiul sistematic al unui medicament experimental la om pentru a testa efectul său terapeutic sau a detecta o reacție adversă, precum și studiul absorbției, distribuției, metabolismului și excreției din organism pentru a determina eficacitatea și siguranța acestuia.

Testele clinice ale unui medicament sunt o etapă necesară în dezvoltarea oricărui medicament nou, sau extinderea indicațiilor de utilizare a unui medicament deja cunoscut medicilor. În stadiile inițiale ale dezvoltării medicamentului, se efectuează studii chimice, fizice, biologice, microbiologice, farmacologice, toxicologice și de altă natură pe țesuturi (in vitro) sau pe animale de laborator. Acestea sunt așa-numitele studii preclinice, al căror scop este obținerea de estimări științifice și dovezi ale eficacității și siguranței medicamentelor. Cu toate acestea, aceste studii nu pot oferi informații fiabile despre modul în care medicamentele studiate vor acționa la om, deoarece organismul animalelor de laborator diferă de om atât prin caracteristicile farmacocinetice, cât și prin răspunsul organelor și sistemelor la medicamente. Prin urmare, studiile clinice ale medicamentelor la om sunt necesare.

Studiu clinic (test) al unui medicament - este un studiu sistemic al unui medicament prin utilizarea sa la om (pacient sau voluntar sănătos) pentru a evalua siguranța și eficacitatea acestuia, precum și pentru a identifica sau confirma proprietățile sale clinice, farmacologice, farmacodinamice, pentru a evalua absorbția, distribuția, metabolismul, excreția și interacțiunea cu alte medicamente înseamnă. Decizia de a iniția un studiu clinic este luată de client, care este responsabil de organizarea, monitorizarea și finanțarea studiului. Responsabilitatea pentru desfășurarea practică a cercetării revine cercetătorului. De regulă, sponsorul este o companie farmaceutică care dezvoltă medicamente, dar un cercetător poate acționa și ca sponsor dacă studiul a fost inițiat din inițiativa sa și poartă întreaga responsabilitate pentru desfășurarea acestuia.

Testele clinice trebuie să fie efectuate în conformitate cu principiile etice fundamentale ale Declarației de la Helsinki, GСP (Bună practică clinică) și cerințele de reglementare aplicabile. Înainte de începerea unui studiu clinic, trebuie făcută o evaluare a relației dintre riscul previzibil și beneficiul așteptat pentru subiect și societate. În prim plan este pus principiul priorității drepturilor, siguranței și sănătății subiectului față de interesele științei și societății. Subiectul poate fi inclus în studiu numai pe baza consimțământului informat voluntar (IS), obținut după o revizuire detaliată a materialelor de studiu. Pacienții (voluntari) care participă la testarea unui nou medicament trebuie să primească informații despre esența și posibilele consecințe ale testelor, eficacitatea preconizată a medicamentului, gradul de risc, să încheie un contract de asigurare de viață și sănătate în modul prevăzut de lege, iar în timpul testelor să fie sub supravegherea permanentă a personalului calificat. În cazul unei amenințări la adresa sănătății sau vieții pacientului, precum și la cererea pacientului sau a reprezentantului său legal, șeful studiului clinic este obligat să suspende studiul. În plus, studiile clinice sunt suspendate dacă un medicament este indisponibil sau insuficient de eficient sau dacă standardele etice sunt încălcate.

Prima etapă a studiilor clinice ale medicamentului este efectuată pe 30 - 50 de voluntari. Următoarea etapă este studiile extinse pe baza a 2 - 5 clinici care implică un număr mare (câteva mii) de pacienți. În același timp, cardurile individuale ale pacientului sunt completate cu o descriere detaliată a rezultatelor diferitelor studii - analize de sânge, analize de urină, ultrasunete etc.

Fiecare medicament trece prin 4 faze (etape) ale studiilor clinice.

Faza I. Prima experiență de utilizare a unei noi substanțe active la om. Cel mai adesea, studiile încep cu voluntari (bărbați adulți sănătoși). Scopul principal al cercetării este de a decide dacă să continue lucrul la un nou medicament și, dacă este posibil, de a stabili dozele care vor fi utilizate la pacienți în timpul studiilor clinice de fază II. În această fază, cercetătorii obțin date preliminare privind siguranța noului medicament și descriu pentru prima dată farmacocinetica și farmacodinamia acestuia la om. Uneori este imposibil să se efectueze studii de fază I la voluntari sănătoși din cauza toxicității acestui medicament (tratamentul cancerului, SIDA). În acest caz, studiile non-terapeutice sunt efectuate cu participarea pacienților cu această patologie în instituții specializate.

Faza II. Aceasta este de obicei prima experiență de utilizare la pacienții cu boala pentru care medicamentul este destinat să fie utilizat. A doua fază este împărțită în IIa și IIb. Faza IIa sunt studii pilot terapeutice deoarece rezultatele obținute din acestea oferă o planificare optimă pentru studiile ulterioare. Studiile de fază IIb sunt studii mai ample la pacienții cu boala care este indicația principală pentru noul medicament. Scopul principal este de a dovedi eficacitatea și siguranța medicamentului. Rezultatele acestor studii (trial pivot) servesc ca bază pentru planificarea studiilor de fază III.

Faza III. Studii multicentrice care implică grupuri mari (și, dacă este posibil, diverse) de pacienți (în medie 1000-3000 de persoane). Scopul principal este de a obține date suplimentare despre siguranța și eficacitatea diferitelor forme de medicament, natura celor mai frecvente reacții adverse etc. Cel mai adesea, studiile clinice ale acestei faze sunt dublu-orb, controlate, randomizate, iar condițiile de cercetare sunt cât mai apropiate de practica medicală de rutină reală normală. Datele obținute în studiile clinice de fază III sunt baza pentru crearea instrucțiunilor de utilizare a medicamentului și pentru a decide înregistrarea acestuia de către Comitetul farmacologic. O recomandare pentru utilizare clinică în practica medicală este considerată justificată dacă noul medicament:

Mai eficient decât medicamentele cunoscute cu acțiune similară;

Este mai bine tolerat decât medicamentele cunoscute (cu aceeași eficacitate);

Eficient în cazurile în care tratamentul cu medicamente cunoscute nu are succes;

Este mai benefic din punct de vedere economic, are o metodă de tratament mai simplă sau o formă de dozare mai convenabilă;

În terapia combinată, crește eficacitatea medicamentelor existente fără a crește toxicitatea acestora.

Faza IV. Studiile sunt efectuate după comercializarea medicamentului pentru a obține informații mai detaliate despre utilizarea pe termen lung la diferite grupuri de pacienți și cu diverși factori de risc etc. și astfel să evalueze mai complet strategia de droguri. Studiul implică un număr mare de pacienți, ceea ce face posibilă identificarea evenimentelor adverse rare și necunoscute anterior.

Dacă un medicament urmează să fie utilizat pentru o nouă indicație care nu a fost încă înregistrată, se efectuează studii suplimentare, începând cu faza II. Cel mai adesea, în practică, se efectuează un studiu deschis, în care medicul și pacientul cunosc metoda de tratament (medicamentul de studiu sau un medicament de comparație).

Atunci când testează cu o metodă single-orb, pacientul nu știe ce medicament ia (poate fi un placebo), iar atunci când folosește o metodă dublu-orb, nici pacientul, nici medicul nu sunt conștienți de acest lucru, ci doar liderul studiului (într-un studiu clinic modern al unui nou medicament, patru părți: sponsorul studiului (cel mai adesea aceasta este o companie de producție farmaceutică), monitorul - o organizație de cercetare contractuală, un medic-cercetător, un pacient) . În plus, studiile triplu-orb sunt posibile, atunci când nici medicul, nici pacientul, nici cei care organizează studiul și procesează datele acestuia nu cunosc tratamentul atribuit unui anumit pacient.

Dacă medicii știu ce pacient este tratat cu care medicament, ei pot evalua în mod spontan tratamentul în funcție de preferințele sau explicațiile lor. Utilizarea metodelor oarbe crește fiabilitatea rezultatelor unui studiu clinic, eliminând influența factorilor subiectivi. Dacă pacientul știe că primește un medicament nou promițător, efectul tratamentului poate fi asociat cu reasigurarea lui, cu satisfacția că a fost atins cel mai dorit tratament posibil.

Placebo (în latină placere - a plăcea, a aprecia) înseamnă un medicament care, evident, nu are proprietăți vindecătoare.Marele Dicționar Enciclopedic definește placebo ca „o formă de dozare care conține substanțe neutre. Folosit pentru a studia rolul sugestiei în efectul terapeutic al oricărei substanțe medicinale, ca control atunci când se studiază eficacitatea noilor medicamente.” medicina de calitate farmaceutica

Efectele negative placebo se numesc nocebo. Dacă pacientul știe ce efecte secundare are medicamentul, atunci în 77% din cazuri apar atunci când ia un placebo. Credința într-un anumit efect poate provoca reacții adverse. Conform comentariului Asociației Medicale Mondiale la articolul 29 din Declarația de la Helsinki , „...folosirea placebo este justificată dacă nu duce la un risc crescut de a provoca daune grave sau ireversibile sănătății...”, adică dacă pacientul nu rămâne fără tratament eficient.

Există un termen pentru „studii complet orbite” atunci când toate părțile la studiu sunt orbite cu privire la tipul de tratament care este administrat unui anumit pacient până când rezultatele sunt analizate.

Studiile controlate randomizate servesc drept standard de calitate pentru cercetarea științifică a eficacității tratamentelor. Studiul selectează mai întâi pacienți dintr-o populație mare de persoane cu afecțiunea studiată. Acești pacienți sunt apoi împărțiți aleatoriu în două grupuri potrivite în funcție de principalele caracteristici de prognostic. Grupurile sunt formate aleatoriu (randomizare) folosind tabele de numere aleatorii în care fiecare cifră sau fiecare combinație de cifre are o probabilitate egală de selecție. Aceasta înseamnă că pacienții dintr-un grup vor avea, în medie, aceleași caracteristici ca și pacienții dintr-un altul. În plus, înainte de randomizare, ar trebui să se asigure că caracteristicile bolii despre care se știe că au o influență puternică asupra rezultatului apar la frecvențe egale în grupurile de tratament și de control. Pentru a face acest lucru, trebuie mai întâi să distribuiți pacienții în subgrupe cu același prognostic și abia apoi să îi randomizați separat în fiecare subgrup - randomizare stratificată. Grupul experimental (grupul de tratament) primește o intervenție care se așteaptă a fi benefică. Grupul de control (grupul de comparație) se află în exact aceleași condiții ca primul grup, cu excepția faptului că pacienții săi nu sunt expuși la intervenția studiată.

3. Analiza cantitativă a amestecurilor fără separarea prealabilă a componentelor prin metode fizico-chimice

Metodele fizico-chimice devin din ce în ce mai importante în scopul identificării și cuantificării obiective a substanțelor medicamentoase. Metodele fotometrice sunt cele mai accesibile pentru utilizare în analiza farmaceutică, în special spectrofotometria în regiunile IR și UV, fotometria în regiunea vizibilă a spectrului și diferitele modificări ale acestora. Aceste metode sunt incluse în Farmacopeea de stat, Farmacopeea internațională și farmacopeile naționale din multe țări, precum și în alte documente de reglementare. Monografii farmacopee, care sunt standarde de stat care conțin o listă de indicatori și metode utilizate pentru controlul calității unui medicament.

Metodele fizico-chimice de analiză au o serie de avantaje față de metodele chimice clasice. Ele se bazează pe utilizarea proprietăților atât fizice, cât și chimice ale substanțelor și, în majoritatea cazurilor, se caracterizează prin rapiditate, selectivitate, sensibilitate ridicată și posibilitatea de unificare și automatizare.

Includerea metodelor dezvoltate în documentele de reglementare este precedată de cercetări ample în domeniul analizei farmaceutice. Numărul lucrărilor finalizate și publicate despre utilizarea metodelor fotometrice este enorm.

Pentru a stabili autenticitatea substanțelor medicamentoase, farmacopeile folosesc, alături de alte metode fizice și chimice, spectroscopia IR - metodă care asigură cea mai obiectivă identificare. Spectrele IR ale substanțelor medicamentoase testate sunt comparate fie cu spectrul unei probe standard obținute în aceleași condiții, fie cu spectrul anexat prelevat anterior pentru această substanță medicamentoasă.

Alături de spectroscopia IR, în analiza substanțelor medicinale sunt utilizate diverse opțiuni pentru spectrofotometria UV a compușilor organici. Primele lucrări în această direcție au rezumat stadiul tehnicii și au conturat perspectivele de utilizare a acestei metode. Au fost formulate abordări ale utilizării spectrofotometriei UV în standardizarea medicamentelor și au fost dezvoltate diferite metode de realizare a analizei. În metodele de testare a autenticității prezentate în farmacopei și în alte documentații de reglementare, identificarea se realizează de obicei în funcție de parametrii general acceptați ai spectrelor UV - lungimea de undă a absorbției maxime și minime a luminii și indicele specific de absorbție. În acest scop, pot fi utilizați și parametri precum poziția și jumătatea lățimii benzii de absorbție, factorul de asimetrie, intensitatea integrală și puterea oscilatorului. La controlul acestor parametri, specificitatea analizei calitative crește.

În unele cazuri, regiunea vizibilă a spectrului este utilizată pentru determinarea fotometrică a substanțelor medicamentoase. Analiza se bazează pe efectuarea reacțiilor de culoare urmate de măsurarea densității optice folosind spectrofotometre și fotocolorimetre.

În analiza farmaceutică, spectrofotometria UV-vizibilă este adesea combinată cu metode de separare (strat subțire și alte tipuri de cromatografie).

După cum se știe, metodele diferențiale de măsurători fotometrice efectuate folosind o soluție de referință care conține o anumită cantitate dintr-o probă standard a substanței de testat au o acuratețe sporită. Această tehnică duce la o extindere a zonei de lucru a scalei instrumentului, vă permite să creșteți concentrația soluțiilor analizate și, în cele din urmă, crește acuratețea determinării.

4. Sistem de control al calității în fabrici și fabrici chimice și farmaceutice

Producătorul de medicamente trebuie să organizeze producția în așa fel încât să se garanteze că medicamentele își îndeplinesc scopul și cerințele vizate și să nu prezinte un risc pentru consumatori din cauza încălcării siguranței, calității sau eficacității. Managerii și toți angajații întreprinderii sunt responsabili pentru îndeplinirea acestor cerințe.

Pentru a atinge acest scop, întreprinderea producătoare trebuie să creeze un sistem de asigurare a calității, inclusiv organizarea muncii conform GMP, controlul calității și un sistem de analiză a riscurilor.

Controlul calității include prelevarea de probe, testarea (analiza) și pregătirea documentației relevante.

Scopul controlului calității este de a preveni utilizarea sau vânzarea materialelor sau produselor care nu îndeplinesc cerințele de calitate. Activitățile de control al calității nu se limitează doar la munca de laborator, ci includ și efectuarea de cercetări, inspecții și participarea la orice decizie privind calitatea produsului. Principiul fundamental al controlului calității este independența acestuia față de departamentele de producție.

Cerințe de bază pentru controlul calității:

Disponibilitatea spațiilor și echipamentelor necesare, personal instruit, metode aprobate de prelevare, inspecție și testare a materialelor de pornire și ambalare, produse intermediare, ambalate și finite;

Efectuarea de teste folosind metode certificate;

Întocmirea înregistrărilor care să confirme că toate prelevările, inspecțiile și testele necesare au fost efectiv efectuate, precum și înregistrarea integrală a oricăror abateri și investigații;

Păstrați eșantioane suficiente de materii prime și produse pentru o eventuală inspecție, dacă este necesar. Probele de produs trebuie depozitate în ambalajul final, cu excepția pachetelor mari.

Fiecare întreprindere de producție trebuie să aibă un departament de control al calității, independent de alte departamente.

Pentru medicamente, puritatea microbiologică corespunzătoare este reglementată. Contaminarea microbiană poate apărea în diferite etape de producție. Prin urmare, testele pentru puritatea microbiologică sunt efectuate în toate etapele producției de medicamente. Principalele surse de contaminare microbiană sunt materiile prime, apa, echipamentele, aerul din spațiile de producție, ambalarea produselor finite și personalul. Pentru cuantificarea conținutului de microorganisme din aer se folosesc diverse metode de prelevare: filtrare, depunere în lichide, depunere pe medii solide. Pentru a evalua puritatea microbiologică se efectuează teste de sterilitate.

La determinarea sterilității medicamentelor care au un efect antibacterian pronunțat, proprietăți bacteriostatice, fungistatice, precum și medicamentele care conțin conservanți sau îmbuteliate în recipiente mai mari de 100 ml, se utilizează metoda de filtrare prin membrană.

Când se monitorizează sterilitatea formelor de dozare ale antibioticelor β-lactamice, este posibil să se utilizeze inocularea directă folosind enzima penicilinază într-o cantitate suficientă pentru a inactiva complet antibioticul de testat ca metodă alternativă.

Utilizarea metodei de filtrare prin membrană se bazează pe trecerea medicamentelor printr-o membrană polimerică. În acest caz, microorganismele rămân pe suprafața membranei. Apoi, membrana este plasată într-un mediu nutritiv adecvat și se observă formarea de colonii în timpul incubației.

Membranele de eter de celuloză (nitroceluloză, acetolat de celuloză și eteri de celuloză amestecați) cu o dimensiune a porilor de 0,45 μm sunt utilizate în mod obișnuit pentru a număra microorganismele viabile.

Tehnica de testare a purității microbiologice a medicamentelor prin metoda de filtrare prin membrană este dată în completarea FS „Test pentru puritatea microbiologică” din 28 decembrie 1995.

Calitatea medicamentelor poate fi garantată cu încredere dacă în toate etapele ciclului de viață al medicamentelor sunt respectate cu strictețe toate regulile de circulație, în special efectuarea de studii preclinice și clinice, producția, vânzarea cu ridicata și cu amănuntul a produselor farmaceutice.

5. Principalele sarcini și caracteristici ale analizei biofarmaceutice

Analiza biofarmaceutică este o nouă direcție promițătoare în chimia farmaceutică. Obiectivul analizei biofarmaceutice este de a dezvolta metode pentru izolarea, purificarea, identificarea și cuantificarea medicamentelor și a metaboliților acestora în fluide biologice precum urină, saliva, sânge, plasmă sau ser etc. Numai pe baza utilizării unor astfel de metode pot fi efectuate cercetări biofarmaceutice, adică .e. studiază problemele de absorbție, transport și excreție a substanțelor medicamentoase, biodisponibilitatea acesteia, procesele metabolice. Toate acestea fac posibilă prevenirea posibilelor efecte toxice ale medicamentelor, dezvoltarea unor regimuri farmacologice optime și monitorizarea procesului de tratament. Este deosebit de important să se determine concentrația unei substanțe medicamentoase în fluidele biologice atunci când, împreună cu efectul terapeutic, acestea prezintă toxicitate. De asemenea, este necesar să se monitorizeze conținutul de substanțe medicinale din fluidele biologice ale pacienților care suferă de boli gastro-intestinale și boli ale ficatului și rinichilor. Cu astfel de boli, procesele de absorbție se schimbă, procesele metabolice sunt perturbate și eliminarea medicamentelor din organism încetinește.

Fluidele biologice sunt obiecte foarte greu de analizat. Sunt amestecuri multicomponente, incluzând un număr mare de compuși anorganici și organici de diferite structuri chimice: oligoelemente, aminoacizi, polipeptide, proteine, enzime etc. Concentrația lor variază de la 10 mg/ml până la câteva nanograme. Chiar și într-un fluid fiziologic atât de simplu precum urina, au fost identificați câteva sute de compuși organici. Orice obiect biologic este un sistem foarte dinamic. Starea și compoziția sa chimică depind de caracteristicile individuale ale organismului, de influența factorilor de mediu (compoziția alimentelor, stresul fizic și psihic etc.). Toate acestea complică și mai mult performanța analizei biofarmaceutice, deoarece pe fondul unui număr atât de mare de substanțe organice cu o structură chimică complexă, este adesea necesar să se determine concentrații foarte mici de medicamente. Medicamentele introduse în fluidele biologice în timpul procesului de transformare biologică formează metaboliți, numărul cărora se ridică adesea la câteva zeci. Izolarea acestor substanțe din amestecurile complexe, separarea lor în componente individuale și stabilirea compoziției lor chimice este o sarcină extrem de dificilă.

Astfel, se pot distinge următoarele caracteristici ale analizei biofarmaceutice:

1. Obiectele de studiu sunt amestecuri multicomponente de compusi.

2. Cantitățile substanțelor care se determină sunt de obicei calculate în micrograme și chiar nanograme.

3. Substantele medicinale studiate si metabolitii lor se afla intr-un mediu format dintr-un numar mare de compusi naturali (proteine, enzime etc.).

4. Condițiile de izolare, purificare și analiză a substanțelor studiate depind de tipul de fluid biologic studiat.

Pe lângă semnificația teoretică pe care cercetarea în domeniul analizei biofarmaceutice o are pentru studiul substanțelor medicamentoase nou create, este și rolul practic al acestei ramuri de cunoaștere.

Prin urmare, analiza biofarmaceutică este un instrument unic necesar pentru realizarea nu numai a studiilor biofarmaceutice, ci și a celor farmacocinetice.

6. Tipuri de standarde de stat. Cerințe ale standardelor generale pentru formele de dozare

Standardizarea calității produselor se referă la procesul de stabilire și aplicare a standardelor. Un etalon este un standard sau un eșantion luat ca inițial pentru compararea altor obiecte similare cu acesta. Un standard ca document normativ stabilește un set de norme sau cerințe pentru obiectul standardizării. Aplicarea standardelor ajută la îmbunătățirea calității produsului.

În Federația Rusă, au fost stabilite următoarele categorii de documente de reglementare: standarde de stat (GOST), standarde industriale (OST), standarde republicane (RS.T) și condiții tehnice (TU). Standardele pentru medicamente sunt FS, specificații tehnice care reglementează calitatea acestora, precum și reglementări de producție care le normalizează tehnologia. FS - documente de reglementare care definesc un set de standarde de calitate și metode de determinare a acestora. Aceste documente asigură aceeași eficacitate și siguranță a medicamentelor, precum și consistența și uniformitatea producției lor, indiferent de serie. Principalul document care reglementează calitatea medicamentelor produse în țara noastră este Farmacopeea de Stat (SP). Documentele de reglementare care reflectă cerințe tehnice suplimentare pentru producția, controlul, depozitarea, etichetarea, ambalarea și transportul medicamentelor sunt standarde industriale (OST).

Din iunie 2000, standardul industrial „Reguli pentru organizarea producției și controlul calității medicamentelor” a fost pus în aplicare în Rusia. Acesta este un standard identic cu regulile internaționale GMP.

Pe lângă standardul specificat, care asigură producția de medicamente de înaltă calitate, a fost introdus un standard care normalizează calitatea medicamentelor, reglementând procedura de creare a documentației noi și de îmbunătățire a reglementărilor existente pentru medicamente. A fost aprobat de Ministerul Sănătății al Federației Ruse la 1 noiembrie 2001 (ordinul nr. 388), înregistrat de Ministerul Justiției al Federației Ruse la 16 noiembrie 2001 și este un standard industrial OST 91500.05.001-00 „Standarde de calitate pentru medicamente. Dispoziții de bază”. Standardul existent anterior OST 42-506-96 și-a pierdut din forță Scopul creării unui standard industrial este stabilirea categoriilor și a unei proceduri unificate pentru elaborarea, prezentarea, executarea, examinarea, coordonarea, desemnarea și aprobarea standardelor de calitate a medicamentelor. Cerințele acestui standard sunt obligatorii pentru organizațiile de dezvoltare, întreprinderile producătoare de medicamente, organizațiile și instituțiile care efectuează examinarea standardelor de calitate ale medicamentelor autohtone, indiferent de afilierea departamentală, statutul juridic și formele de proprietate.

În OST nou aprobat, categoriile de standarde de calitate a medicamentelor au fost modificate. Un standard de calitate a medicamentului este un document normativ (ND) care conține o listă de indicatori și metode standardizate pentru controlul calității medicamentelor. Trebuie să asigure dezvoltarea unor medicamente eficiente și sigure.

Noul OST prevede două categorii de standarde de calitate:

Standardele de calitate de stat pentru medicamente (GSKLS), care includ: monografia farmacopeei generale (GPM) și monografia farmacopeei (PS);

Standard de calitate (SKLS); monografia farmacopeică a întreprinderii (FSP).

Monografia Farmacopeea Generală conține cerințele generale de bază pentru forma de dozare sau o descriere a metodelor standard de control al medicamentelor. Monografia Farmacopeei Generale include o listă de indicatori standardizați și metode de testare pentru un anumit medicament sau o descriere a metodelor de analiză a medicamentelor, cerințe pentru reactivi, soluții titrate și indicatori.

FS conține o listă obligatorie de indicatori și metode pentru controlul calității unui medicament (ținând cont de DF al acestuia), care îndeplinesc cerințele principalelor farmacopei străine.

Tratamentul medicamentos este indisolubil legat de forma de dozare. Datorită faptului că eficacitatea tratamentului depinde de forma de dozare, i se impun următoarele cerințe generale:

Respectarea scopului terapeutic, biodisponibilitatea substanței medicamentoase în această formă de dozare și farmacocinetica corespunzătoare;

Uniformitatea distribuției substanțelor medicamentoase în masa ingredientelor auxiliare și, prin urmare, precizia dozării;

Stabilitate pe perioada de valabilitate;

Respectarea standardelor de contaminare microbiană, dacă este necesar, conservare;

Ușurință în administrare, posibilitate de corectare a gustului neplăcut;

Compactitate.

Monografia Farmacopeea Generală și SF sunt elaborate și revizuite după 5 ani de către Centrul Științific de Expertiză și Control de Stat al Medicamentului, iar pentru medicamentele imunobiologice - de către Autoritatea Națională de Control MIBP.

OFS și FS constituie Farmacopeea de stat (SP), care este publicată de Ministerul Sănătății al Federației Ruse și este supusă reeditării la fiecare 5 ani. Farmacopeea de stat este o colecție de standarde de calitate a medicamentelor de stat care are un caracter legislativ.

7. Acid clorhidric: proprietăți fizice, autenticitate, determinare cantitativă, aplicare, depozitare

Acidul clorhidric diluat (Acidum hydrochloridum dilutum) este un lichid transparent incolor al unei reacții acide. densitate, densitate soluție 1,038-1,039 g/cm3, fracție de volum 8,2-8,4%

Acidul clorhidric (Acidum hydrochloridum) este un lichid incolor, transparent, volatil, cu un miros deosebit. Densitate 1,122-1,124 g/cm3, fracția de volum 24,8-25,2%.

Preparatele medicinale din acid clorhidric sunt amestecate cu apă și etanol în toate proporțiile. Ele diferă numai prin conținutul de acid clorhidric și, în consecință, prin densitate.

Ionul de clorură poate fi detectat cu ajutorul azotatului de argint prin formarea unui precipitat de clorură de argint, insolubil în apă și în soluție de acid azotic, dar solubil în soluție de amoniac:

HCI+H2O->AgClv+HNO3

AgCI+2NH3*H2O->2CI+2H2O

O altă metodă de detectare a ionului de clorură se bazează pe eliberarea de clor liber la încălzirea medicamentelor din dioxid de mangan:

4HCI+Mn02->CI2a+MnCI2+2H20

Clorul este detectat prin miros.

Conținutul de acid clorhidric din preparatele medicinale de acid clorhidric este determinat prin metoda de titrare acido-bazică, titrarea cu o soluție de hidroxid de sodiu în prezența indicatorului metil portocaliu:

HCI+NaOH->NaCI+H2O

Teste de puritate. Acidul clorhidric poate conține impurități ale metalelor grele, în principal sub formă de fier (II) și săruri de fier (III). Aceste impurități pot pătrunde în medicament din materialul aparatului în care este produs acidul. Prezența sărurilor de fier poate fi detectată prin următoarele reacții:

FeCl3 + K4>KFeFe(CN)6v + 3KCI

FeCl2 + K3>KFeFe(CN)6v + 2KCI

Din ultimele două reacții reiese că compoziția sedimentelor rezultate este identică. Acest lucru a fost stabilit relativ recent. Anterior, se credea că s-au format doi compuși individuali - albastru prusac și albastru Turnbull.

Dacă clorura de hidrogen este produsă prin reacția dintre hidrogen și clor, atunci clorul poate fi detectat ca o impuritate. Determinarea sa în soluție se realizează prin adăugarea de iodură de potasiu în prezența cloroformului, care capătă o culoare violetă ca urmare a concentrării iodului eliberat în el:

Cl2 + 2KI > I2 + 2 KCl

Când se produce clorură de hidrogen prin reacție:

2NaCl(TS) + H2SO4(END) > Na2SO4(TS) + 2 HCl^

Medicamentul poate conține impurități de sulfiți și sulfați. Un amestec de acid sulfuros poate fi detectat prin adăugarea de iod și soluție de amidon. În acest caz, iodul este redus: H2SO3 + I2 + H2O > H2SO4 + 2HI și culoarea albastră a complexului de iod amidon dispare.

Când se adaugă soluție de clorură de bariu, se formează un precipitat alb de sulfat de bariu:

H2SO4 + BaCl2 > BaS04 + HCI

Dacă acidul clorhidric a fost produs folosind acid sulfuric, arsenul poate fi prezent și ca o impuritate foarte nedorită.

Cuantificare. Concentrația acidului clorhidric poate fi determinată prin două metode:

1). metoda de neutralizare (titrare cu alcali folosind metil-orange - metoda farmacopee):

HCl + NaOH > NaCl + H2O

2) metoda argentometrică pentru ionul de clorură:

HCl + AgNO3> AgClv + HNO3

Acidul clorhidric a fost folosit anterior ca medicament pentru aciditatea insuficientă a sucului gastric. Se prescrie pe cale orală de 2-4 ori pe zi în timpul meselor, 10-15 picături (pe? -1/2 pahar de apă).

Soluțiile titrate de acid clorhidric cu o concentrație molară de 0,01 - 1 mol/l sunt utilizate în analiza farmaceutică. Depozitare: în recipiente închise din sticlă sau alt material inert la temperaturi sub 30 °C.

Utilizați acid clorhidric diluat atunci când sucul gastric este insuficient de acid. Se prescrie pe cale orală de 2-4 ori pe zi în timpul meselor, câte 10-15 picături (pe? -1/2 pahar de apă).Dacă se prescrie fără a indica concentrația, se eliberează întotdeauna acid clorhidric diluat; O soluție acidă de 6% este utilizată în tratamentul scabiei conform lui Demyanovich.

Conditii de depozitare:

Lista B. Într-un loc uscat. În sticle cu dopuri măcinate. În scopuri medicale, se utilizează acid clorhidric diluat.

8. Oxigen: proprietăți fizice, autenticitate, calitate, cuantificare, aplicare, depozitare

Oxigen - Oxigeniu. Substanța simplă oxigen este formată din molecule de O2 nepolare (dioxigen) cu o legătură y, p, o formă alotropă stabilă a elementului existent sub formă liberă.

Un gaz incolor, în stare lichidă este albastru deschis, în stare solidă este albastru.

Componenta aerului: 20,94% din volum, 23,13% din masa. Oxigenul fierbe departe de aerul lichid după azot N2.

Sprijină arderea în aer

Puțin solubil în apă (31 ml/1 l H2O la 20 °C), dar ceva mai bun decât N2.

Autenticitatea oxigenului este determinată prin introducerea unei așchii care mocnește în fluxul de gaz, care arde și arde cu o flacără strălucitoare.

Este necesar să aduceți ocazional o așchie care mocnește în orificiul tubului de evacuare a gazului și, de îndată ce începe să se aprindă, trebuie să ridicați tubul, apoi să-l coborâți în cristalizatorul cu apă și să-l aduceți sub cilindru. Oxigenul primit umple cilindrul, înlocuind apa.

O așchie care mocnește este adusă într-unul dintre cilindri cu N2O, se aprinde și arde cu o flacără strălucitoare.

Pentru a distinge oxigenul de un alt medicament gazos - protoxid de azot (oxid de diazot), se amestecă volume egale de oxigen și oxid nitric. Amestecul de gaze devine portocaliu-roșu din cauza formării dioxidului de azot: 2NO+O2-> 2NO2

Protoxidul de azot nu dă reacția indicată. În timpul producției industriale, oxigenul poate fi contaminat cu impurități ale altor gaze.

Evaluarea purității: În toate testele de puritate, amestecul altor gaze este determinat prin trecerea unei anumite cantități de oxigen (cu o rată de 4 l/h) prin 100 ml de soluție de reactiv.

Oxigenul trebuie să fie neutru. Prezența impurităților gazoase de natură acidă și bazică este determinată prin metoda colorimetrică (schimbarea culorii soluției de indicator roșu de metil)

Amestecul de carbon (II) este detectat prin trecerea oxigenului printr-o soluție de amoniac de azotat de argint. Întunecarea indică reducerea argintului la monoxid de carbon:

CO+2[ Ag(NH3)2]NO3+2H2O -> 2Agv+(NH4)CO3+2NH4NO3

Prezența impurităților de dioxid de carbon este determinată de formarea opalescenței atunci când oxigenul este trecut printr-o soluție de hidroxid de bariu:

CO2+Ba(OH)2 -> BaCO3v+H2O

Absența ozonului și a altor substanțe oxidante se determină prin trecerea oxigenului printr-o soluție de iodură de potasiu, la care s-a adăugat o soluție de amidon și o picătură de acid acetic glacial. Soluția trebuie să rămână incoloră. Apariția unei culori albastre indică prezența impurităților de ozon:

2KI+O3+H2O -> I2+2KOH+O2 ?

Cuantificare. Toate metodele de determinare cantitativă a oxigenului se bazează pe interacțiunea cu substanțe ușor oxidabile. Cuprul poate fi folosit pentru aceasta. Oxigenul este trecut printr-o soluție care conține un amestec de clorură de amoniu și soluții de amoniac (soluție tampon de amoniac, pH = 9,25 ± 1). Acolo sunt așezate și bucăți de sârmă de cupru cu un diametru de aproximativ 1 mm. Cuprul este oxidat de oxigen:

Oxidul de cupru(II) rezultat reacționează cu amoniacul pentru a forma amoniac de cupru(II) albastru strălucitor:

CuO + 2 NH3 + 2 NH4CI > CI2 + H2O

Aplicație. În medicină, oxigenul este folosit pentru a pregăti apă cu oxigen și băi de aer, iar „gazul medical” este folosit pentru inhalare de către pacienți. Pentru anestezia generală sub formă de anestezie prin inhalare, se utilizează un amestec de oxigen și ciclopropan cu toxicitate scăzută.

Oxigenul este utilizat pentru bolile însoțite de deficit de oxigen (hipoxie). Inhalațiile de oxigen sunt utilizate pentru afecțiuni ale aparatului respirator (pneumonie, edem pulmonar), ale sistemului cardiovascular (insuficiență cardiacă, insuficiență coronariană), intoxicații cu monoxid de carbon (II), acid cianhidric, asfixianți (clor C12, fosgen COC12). Un amestec de 40-60% oxigen și aer este prescris pentru inhalare la o rată de 4-5 l/min. Se folosește și carbogenul - un amestec de 95% oxigen și 5% dioxid de carbon.

În oxigenarea hiperbară, oxigenul este utilizat la o presiune de 1,2-2 atm în camere speciale de presiune. Această metodă a fost stabilită pentru a fi foarte eficientă în chirurgie, îngrijire intensivă a bolilor severe și în cazuri de otrăvire. Aceasta îmbunătățește saturația cu oxigen a țesuturilor și hemodinamica. De obicei se efectueaza o sedinta pe zi (40-60 minute), durata tratamentului este de 8 - 10 sedinte.

Metoda oxigenoterapiei enterale este folosita si prin introducerea spumei de oxigen in stomac, folosita sub forma unui cocktail de oxigen. Cocktailul se prepara prin trecerea oxigenului sub presiune joasa prin albusul unui ou de gaina, la care se adauga infuzie de macese, glucoza, vitaminele B si C, si infuzii de plante medicinale. Sucurile de fructe și concentratul de kvas de pâine pot fi folosite ca agent de spumare. Cocktailul este folosit pentru a îmbunătăți procesele metabolice în terapia complexă a bolilor cardiovasculare.

Depozitare. În farmacii, oxigenul este depozitat în butelii albastre cu un volum de 27-50 litri, care conțin 4-7,5 m3 de gaz la o presiune de 100-150 atm. Filetele reductorului cilindrului nu trebuie lubrifiate cu unsoare sau uleiuri organice (este posibilă arderea spontană). Doar talcul („satină” este un mineral aparținând silicaților stratificati) servește ca lubrifiant. Oxigenul este eliberat din farmacii în perne speciale echipate cu un muștiuc în formă de pâlnie pentru inhalare.

Documente similare

Stabilitatea ca factor în calitatea medicamentelor. Procese fizice, chimice și biologice care au loc în timpul depozitării lor. Influența condițiilor de producție asupra stabilității medicamentelor. Clasificarea grupelor de droguri. Data expirării și perioada de recontrol.

prezentare, adaugat 26.10.2016


Scopul studiilor experimentale epidemiologice. Etapele creării unui medicament. Standardele conform cărora sunt efectuate studiile clinice și sunt raportate rezultatele acestora. Studiu clinic multicentric de medicamente.

prezentare, adaugat 16.03.2015


Etapele dezvoltării medicamentelor. Scopul efectuării studiilor clinice. Principalii lor indicatori. Modele tipice de studii clinice. Testarea produselor farmacologice și medicamentoase. Studiu de biodisponibilitate și bioechivalență.

prezentare, adaugat 27.03.2015


Spațiile și condițiile de depozitare a produselor farmaceutice. Caracteristici ale controlului calității medicamentelor, reguli de bună practică de depozitare. Asigurarea calitatii medicamentelor si produselor in organizatiile de farmacie, controlul selectiv al acestora.

rezumat, adăugat 16.09.2010


Procese fizice și chimice care apar în timpul depozitării medicamentelor. Influența condițiilor de producție, a gradului de puritate și a compoziției chimice a materialului de ambalare asupra stabilității medicamentelor. Depozitarea formelor de dozare fabricate în farmacii.

rezumat, adăugat 16.11.2010


Reglementarea statului în domeniul circulaţiei medicamentelor. Contrafacerea medicamentelor este o problemă importantă pe piața farmaceutică actuală. Analiza stării controlului calității medicamentelor în etapa actuală.

lucrare curs, adăugată 04.07.2016


Microflora formelor de dozare finite. Contaminarea microbiană a medicamentelor. Metode de prevenire a deteriorării microbiene a substanțelor medicinale finite. Norme de microbi în forme de dozare nesterile. Preparate sterile și aseptice.

prezentare, adaugat 10.06.2017


Standardizarea medicamentelor. Cerințe de reglementare pentru calitatea medicamentelor. Determinarea autenticității materiilor prime ca sarcină de farmacognozie practică. Nivelurile de control al materiilor prime din plante medicinale. Studiul medicamentului "Dentos".

prezentare, adaugat 29.01.2017


Problema medicamentelor contrafăcute. Clasificarea medicamentelor contrafăcute. Distribuție de produse contrafăcute în Ucraina. Tramadol și proprietățile sale. Studiul medicamentului folosind spectroscopie NIR și spectrofotometrie UV.

lucrare de curs, adăugată 11.10.2011


Garanția de stat a calității medicamentelor, a semnificației sale sociale pentru protejarea sănătății publice. Proprietățile fizico-chimice ale produselor și materialelor farmaceutice; condiţiile organizatorice, legale şi tehnologice şi standardele de depozitare a acestora.