Inhibitori ai anhidrazei carbonice. Farmacoterapia glaucomului

Care nu sunt folosite ca diuretice sau diuretice. Indicația pentru aceste medicamente este glaucomul. Să aruncăm o privire mai atentă la cele mai populare dintre ele.

Acetazolamidă

Are proprietăți diuretice, oprește anhidraza carbonică a tubilor renali proximali, reduce reabsorbția ionilor de K, Na și apă (determină creșterea diurezei), duce la scăderea volumului sanguin și a acidozei metabolice. Inhibă anhidraza carbonică și duce la scăderea presiunii intraoculare și, de asemenea, reduce secreția de umoare apoasă, determinând activitate antiepileptică în creier. Are o bună absorbție din tractul gastrointestinal, Cmax în sânge în două ore. Efectul poate dura până la 12 ore. Reduce IOP cu 40-60% și reduce producția de lichid intraocular.

Indicații și doze

Indicatii principale: hipertensiune oculara, glaucom. Pentru glaucom, luați 0,125-0,25 g pe cale orală de 1-3 ori pe zi o dată la două zile timp de 5 zile, după care este necesară o pauză de două zile.

Efecte secundare: greață, pierderea poftei de mâncare, diaree, alergii, tulburări de atingere, parestezii, tinitus, somnolență. Toate acestea pot fi provocate de inhibitorii anhidrazei carbonice. Medicamentele au și contraindicații. Acestea sunt sensibilitatea excesivă (inclusiv la sulfonamide), boala Addison, tendința la acidoză, bolile hepatice și renale acute, sarcina, diabetul, uremie.

Restricții de utilizare: embolie pulmonară, emfizem pulmonar (posibil acidoză crescută).

Medicament: tablete de producție poloneză Polpharma "Diacarb" 0,5 g fiecare.

Dorzolamidă (dorzolamidă)

Inhibă activitatea izoenzimei II a anhidrazei carbonice (declanșează o reacție reversibilă de hidratare a dioxidului de carbon și a deshidratării acidului carbonic) a corpului ciliar al ochiului. Secreția de umiditate intraoculară scade cu 50%, formarea ionilor de bicarbonat încetinește și transportul de apă și sodiu este parțial redus. Producția de lichid intraocular scade cu 38%, ceea ce nu afectează fluxul de ieșire.

Pătrunde în globul ocular în principal prin limb, sclera sau cornee. Se absoarbe parțial în sistemul vascular din membrana mucoasă a ochiului (sunt probabil să apară efecte diuretice și alte efecte caracteristice sulfonamidelor). După ce substanța intră în sânge, ea pătrunde rapid în celulele roșii din sânge, care conțin cantități mari de anhidrază carbonică II. Dorzolamida se leagă în proporție de 33% de proteinele plasmatice. Prezintă efect hipotensiv maxim după instilare după 2 ore și îl menține timp de 12 ore. Când este instilat de până la 2 ori pe zi, reduce presiunea intraoculară cu 9-21%, iar când este instilat de 3 ori pe zi - cu 14-24%. Scăderea presiunii intraoculare la utilizarea unei soluții de 2% poate ajunge la maximum 4,5-6,1 milimetri de mercur. O soluție de 3% va fi mai puțin eficientă, deoarece va fi spălată din cavitatea conjunctivală mai repede, deoarece provoacă lacrimare severă. În combinație cu administrarea de timolol, are un efect suplimentar pronunțat de 13 până la 21%. Inhibitorii anhidrazei carbonice au efecte minime asupra tensiunii arteriale și ritmului cardiac. Diureticele din acest grup nu sunt utilizate în scopul propus. Mai multe despre asta mai târziu.

Indicații și doze

Indicatii: glaucom cu unghi deschis primar si secundar, hipertensiune oculara. Medicamentul este indicat pentru 1 picătură de 2-3 ori pe zi.

Reacții adverse: parestezii, scădere în greutate, depresie, erupții cutanate, anemie aplastică, agranulocitoză, oboseală, cefalee, necroliză epidermică toxică, amărăciune în gură, greață, creșterea grosimii corneei, iridociclită, blefarită, cheratită, conjunctivită, vedere bluză, fotofobie, mâncărime și furnicături în ochi, o senzație de disconfort, sindrom Stevens-Johnson, arsuri, lacrimare.

Acest inhibitor de anhidrază carbonică (picături pentru ochi) are următoarele contraindicații: sensibilitate excesivă (inclusiv la sulfonamide), copilărie, boli hepatice și renale acute, sarcină și alăptare.

"Trusopt", care conține 20 mg clorhidrat de dorzolamidă în 1 ml de soluție. Capacitate sticla - 5 ml. Fabricat în Țările de Jos de Merck Sharp & Dohme.

Inhibitori de anhidrază carbonică: Brinzolamidă (brinzolamidă)

Cel mai nou blocant de anhidrază carbonică, care, atunci când este aplicat local, are capacitatea de a reduce și controla semnificativ IOP. Brinzolamida are o selectivitate ridicată pentru anhidraza carbonică II și cele mai potrivite proprietăți fizice pentru a pătrunde eficient în ochi. În comparație cu dorzolamida și acetozolamida, sa constatat că brinzolamida este cea mai puternică substanță din grupul inhibitorilor anhidrazei carbonice. Există dovezi că utilizarea locală sau intravenoasă a brinzolamidei duce la ameliorarea bolii discului optic. De asemenea, reduce IOP cu o medie de 20%. Nu toți inhibitorii de anhidrază carbonică funcționează astfel. Mecanismul de acțiune al brinzolamidei este unic.

Indicații și doze

Indicații de utilizare: hipertensiune oculară, glaucom cu unghi deschis. Utilizați picătură cu picătură de 2 ori pe zi.

Efecte secundare: perversiune a gustului, senzație de corp străin, vedere încețoșată (temporară) și senzație de arsură după instilare. Este mai bine tolerat local decât dorzolamida.

Contraindicații: sensibilitate excesivă la componentele medicamentului (inclusiv sulfonamide), copilărie, sarcină și alăptare.

Ce alți inhibitori de anhidrază carbonică există?

derivați de prostaglandine

Latanoprost (latanoprost) este un agonist selectiv al receptorilor de prostaglandine. Crește fluxul de lichid intraocular prin coroida globului ocular, ceea ce duce la scăderea presiunii intraoculare. Nu are efect asupra producerii de umoare apoasă. Poate modifica dimensiunea pupilei, dar doar ușor. Când este instilat, pătrunde sub formă de eter izopropilic prin cornee și este hidrolizat acolo până la starea unui acid biologic activ, care poate fi determinat în primele 4 ore în lichidul intraocular și în plasmă în timpul primei ore. 0,16 l/kg - volum de distributie. La două ore de la atașare se ajunge la cea mai mare concentrație a substanței în umoarea apoasă, după care se distribuie mai întâi în segmentul anterior, adică pleoape și conjunctivă, apoi intră în segmentul posterior (în cantități mici). Forma activă practic nu este metabolizată în țesuturile ochiului, în principal biotransformarea are loc în ficat. În mare parte metaboliții sunt excretați prin urină. Să ne uităm la câțiva inhibitori de anhidrază carbonică.

Unoprostone (unoprostone)

Unoprostone izopropil este un derivat docosanoid care scade rapid presiunea intraoculară (PIO) printr-un mecanism farmacologic nou. Fără a modifica timpul de producere a lichidului intraocular, facilitează scurgerea acestuia. Studiile au arătat că, în comparație cu timolol maleat 0,5%, izopropil unoprostone are o activitate similară sau chiar mai mare de scădere a PIO. Medicamentul nu afectează acomodarea și nu provoacă o scădere a fluxului sanguin în țesuturile oculare, mioză sau midriază; nici o întârziere în regenerarea corneei nu a fost detectată. După administrarea topică, izotropil unoprostone nemodificat nu a fost detectat în plasmă.

Inhibitorii de anhidrază carbonică pentru glaucom ar trebui prescriși numai de către un medic; automedicația este inacceptabilă.

Anhidraza carbonică accelerează reacția dintre dioxidul de carbon și apă pentru a forma acid carbonic: CO2 + H20 = H2CO3+ H+ + HCO3- care se desfășoară lent fără enzimă. Această reacție stă la baza procesului de formare a acidului și a secreției alcaline. Anhidraza carbonică se găsește în cantități mari în mucoasa gastrică, pancreas, țesutul ocular și rinichi. În celulele tubilor proximali ai rinichilor, asigură producerea de ioni de hidrogen, care sunt schimbați cu sodiu în lichidul tubular, ceea ce duce la conservarea acestuia în organism. Acidul carbonic, format în fluidul tubular din ioni de hidrogen și bicarbonat, este metabolizat de anhidraza carbonică pe suprafața interioară a celulelor tubulare. Inhibarea carboanhidrazei duce la scăderea numărului de ioni de hidrogen, astfel încât sodiul și bicarbonatul rămân în lichidul tubular. Ca urmare, nivelul de bicarbonat de sodiu din urină crește și devine alcalin. O creștere a excreției de sodiu duce la creșterea diurezei. Mai mult, o creștere a gradientului de sodiu în tubii distali, în care este schimbat cu potasiu, este însoțită de pierderi ale acestuia din urmă. Toleranța se dezvoltă rapid, deoarece pierderea pe termen lung a bicarbonaților este însoțită de acidoză metabolică, ca urmare a căreia o cantitate suficientă de ioni de hidrogen intră în lichidul tubular chiar și fără participarea anhidrazei carbonice. În această perioadă, diureza se oprește, astfel încât inhibitorii anhidrazei carbonice sunt eficienți numai atunci când sunt tratați în cure intermitente; ca saluretice nu au valoare clinică. Cu toate acestea, în medicină nu și-au pierdut complet sensul. În primul rând, scad presiunea intraoculară. Această acțiune nu este asociată cu un efect diuretic, deoarece tiazidele pot crește chiar ușor presiunea intraoculară. Formarea lichidului intraocular este un proces activ, necesită ioni de bicarbonat, care sunt furnizați de anhidraza carbonică. Inhibarea sa este însoțită de o scădere a formării lichidului intraocular și de o scădere a presiunii intraoculare. Acest efect este local și nu depinde de modificările echilibrului acido-bazic din alte medii ale corpului. Nu se dezvoltă toleranță în acest sens. În al doilea rând, inhibitorii anhidrazei carbonice sunt utilizați pentru a preveni răul acut de altitudine. Această condiție se dezvoltă la indivizii neadaptați la altitudini care depășesc 3000 m, în special cu ascensiune rapidă și tensiune înaltă. Simptomele pot varia în severitate, de la greață, slăbiciune și dureri de cap până la umflarea creierului și a plămânilor. La altitudini mari, hiperventilația ca răspuns la o scădere a tensiunii de oxigen scade din cauza dezvoltării alcalozei. Utilizarea unui inhibitor de anhidrază carbonică este justificată, deoarece acidoza metabolică care apare odată cu utilizarea acestuia crește activitatea centrului respirator, ceea ce permite menținerea unei tensiuni suficiente de oxigen. Într-un studiu dublu-orb, alpiniștii care au luat acetazolamidă au avut mai puține simptome asociate cu privarea de oxigen și scăderea presiunii barometrice decât cei care au primit placebo. Acetazolamida (Diamox) este disponibilă în doze orale de 250 mg și injectare de 500 mg. Folosit destul de des. Medicamentul este ușor absorbit în intestin și este eliminat numai prin rinichi. T este de 3 ore. Se acumulează în celulele roșii din sânge. Pentru glaucomul congestiv acut, luați 250-1000 mg de medicament pe zi, în mai multe doze, dar nu mai puțin de 250 mg o dată. Pentru a preveni tulburările acute la urcarea la altitudini mari, se recomandă să luați 500 mg din acesta într-o formă cu eliberare lentă noaptea. Acetazolamida este, de asemenea, utilizată pentru epilepsie și paralizie periodică. Efectele secundare sunt mai puțin frecvente. Ocazional, apar parestezii, somnolență, febră, erupții cutanate și discrazie sanguină. Medicamentul nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică, deoarece uneori poate provoca dezvoltarea comei. Se pot forma pietre în sistemul urinar, posibil din cauza solubilității scăzute a calciului din urină, pe măsură ce nivelurile de citrat scad. Inhibarea anhidrazei carbonice în afara rinichilor nu este însoțită de modificări semnificative în organism. Astfel, secreția acidă în stomac scade oarecum, dar acest lucru nu are semnificație clinică. Diclorfenamida (Daranid) este aproape de acetazolamidă.

Vezi si

Proces de asimilare
Procesul de asimilare de către animale a mediului se produce sub două forme: - asimilare ideală; - asimilare reală. Asimilare perfecta Asimilare perfecta...

Instrumente endodontice moderne
Printre problemele stringente ale stomatologiei moderne, cariile dentare si bolile parodontale ocupa unul dintre locurile de frunte. Acest lucru se datorează celei mai mari prevalențe a acestor boli din lume...

Artrita reumatoida
Potrivit medicilor, artrita reumatoidă este una dintre cele mai frecvente boli inflamatorii ale articulațiilor. Artrita reumatoidă este o boală inflamatorie cronică a articulațiilor...

21-06-2012, 12:49

Descriere

Acetazolamidă

Are efect diuretic. Inhibă anhidraza carbonică în tubii renali proximali, reduce reabsorbția ionilor de Na, K și apă (crește diureza), provoacă acidoză metabolică și scăderea volumului sanguin. Inhibarea anhidrazei carbonice a corpului ciliar duce la o scădere a secreției umorii apoase și la o scădere a presiunii intraoculare, iar în creier determină activitate antiepileptică. Bine absorbit din tractul gastrointestinal, Cmax în sânge - după 2 ore Durata de acțiune - până la 12 ore Reduce IOP cu 40-60%. reduce producția de lichid intraocular.

Indicatii: glaucom, hipertensiune oculară.

Doze: pe cale orală pentru glaucom - 0,125-0,25 g de 1-3 ori pe zi, la două zile timp de 5 zile, apoi o pauză de 2 zile.

Efecte secundare: pierderea poftei de mâncare, greață, vărsături, diaree, parestezii, tinitus, tulburări ale simțului tactil, somnolență, reacții alergice.

Contraindicatii: hipersensibilitate (inclusiv la sulfonamide), tendință la acidoză, boala Addison, boli hepatice și renale acute, diabet zaharat, uremie, sarcină.

Restricții de utilizare: edem de origine hepatica si renala.

Un drog

• Diacarb comprimate 0,5 g, produse de Polpharma, Polonia.

Dorzolamidă

Suprimă activitatea izoenzimei II anhidrazei carbonice(catalizează reacția reversibilă de hidratare a dioxidului de carbon și deshidratare a acidului carbonic) în corpul ciliar al ochiului. Reduce secreția de umiditate intraoculară (cu 50%), încetinește formarea ionilor de bicarbonat și reduce parțial transportul de sodiu și apă. Reduce producția de lichid intraocular cu 38%, dar nu afectează fluxul de ieșire.

Pătrunde în ochi prin cornee(în principal), sclera sau limb. Se absoarbe parțial din membranele mucoase ale ochiului în patul vascular sistemic (pot apărea efecte tipice sulfonamidelor, inclusiv diuretice). După ce a intrat în sânge pătrunde rapid în celulele roșii din sânge, care conțin cantități semnificative de anhidrază carbonică II. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 33%. Efectul hipotensiv maxim apare la 2 ore după instilare și durează 12 ore Reduce presiunea intraoculară cu 9-21% când este instilat de 2 ori pe zi și cu 14-24% când este instilat de 3 ori pe zi. Reducerea sa maximă la prescrierea unei soluții de 2% este de 4,5-6,1 mmHg. O soluție de 3% este mai puțin eficientă decât o soluție de 2% se spală mai repede din cavitatea conjunctivală, deoarece provoacă lacrimare intensă. Atunci când este combinat cu timolol timp de 8 zile, are un efect suplimentar pronunțat în intervalul de 13-21%. Efect minim asupra ritmului cardiac și tensiunii arteriale.

Indicatii: hipertensiune oculară, glaucom cu unghi deschis primar și secundar (inclusiv pseudoexfoliativ).

Doze: 1 picatura de 3 ori pe zi. Împreună cu β-blocante - 1 picătură de 2 ori pe zi.

Efecte secundare: lacrimare, arsură, disconfort, furnicături și mâncărimi în ochi, iritații ale pleoapelor, vedere încețoșată, fotofobie, conjunctivită, keratită, blefarită, iridociclită, creșterea grosimii corneei, amărăciune în gură, greață, cefalee, oboseală, Stevens - Sindrom Johnson, necroliză epidermică toxică, agranulocitoză, anemie aplastică și alte discrazii ale sistemului sanguin, erupții cutanate, depresie, pierdere în greutate, parestezii.

Contraindicatii: hipersensibilitate (inclusiv la alte sulfonamide), insuficiență renală sau hepatică, insuficiență renală severă, sarcină, alăptare (tratamentul trebuie însoțit de întreruperea alăptării), copilărie.

Interacţiune

Masuri de precautie: la bătrânețe, sensibilitatea la dorzolamidă poate crește (reducerea dozei este necesară). În perioada de tratament, nu este indicat să purtați lentile de contact. Hipersensibilitatea poate apărea și după prescripțiile repetate de sulfonamide, indiferent de calea de intrare a acestora în organism, prin urmare, dacă sulfonamidele au fost prescrise anterior pe cale orală, este necesar să se țină cont de posibilitatea de sensibilizare.

Un drog

• Trusopt picături pentru ochi. Conține clorhidrat de dorzolamidă 20 mg per 1 ml soluție. 5 ml într-o sticlă. Fabricat de Merck Sharp & Dohme, Țările de Jos.

Brinzolamidă

Este cel mai nou inhibitor al anhidrazei carbonice având capacitatea de a reduce și controla semnificativ IOP atunci când este aplicat local. Brinzolamidă are selectivitate mare pentru anhidraza carbonică II, precum și proprietăți fizice optime pentru pătrunderea eficientă în ochi. Comparațiile cu acetozolamida și dorzolamida au demonstrat că brinzolamida este cel mai puternic inhibitor al anhidrazei carbonice. Există dovezi că brinzolamida, aplicată local sau intravenos, îmbunătățește alimentarea cu sânge a discului optic. Brinzolamida reduce IOP cu o medie de 20%.

Indicatii

Doze: 1 picatura de 2 ori pe zi.

Efecte secundare: vedere temporară încețoșată și senzație de arsură după instilare, senzație de corp străin. Perversia gustului. Când se aplică local, este mult mai bine tolerat decât dorzolamida.

Contraindicatii: hipersensibilitate la orice component al medicamentului (inclusiv alte sulfonamide), sarcină, alăptare (tratamentul trebuie însoțit de întreruperea alăptării), copilărie.

Interacţiune: potențează efectul altor medicamente antiglaucom. Administrarea combinată de inhibitori de anhidrază carbonică pe cale orală crește riscul de reacții adverse sistemice.

Masuri de precautie: La bătrânețe, sensibilitatea la brinzolamidă poate crește (reducerea dozei este necesară). În timpul perioadei de tratament, nu este indicat să purtați lentile de contact. Hipersensibilitatea poate apărea și după prescripțiile repetate de sulfonamide, indiferent de calea de intrare a acestora în organism, prin urmare, dacă sulfonamidele au fost prescrise anterior pe cale orală, este necesar să se țină cont de posibilitatea de sensibilizare.

Un drog

• Azopt picături pentru ochi. Conține brinzolamidă 10 mg per 1 ml suspensie. 5 ml într-o sticlă. Fabricat de Alcon, SUA.

Derivați de prostaglandine

Latanoprost

Este agonist selectiv al receptorilor de prostaglandine. Scade presiunea intraoculară, crescând fluxul de lichid intraocular prin coroida globului ocular. Nu afectează producția de umoare apoasă. Poate schimba ușor dimensiunea pupilei. În timpul instalării pătrunde bine prin corneea ochiului sub formă de precursor inactiv (eter izopropilic), se hidrolizează la un acid biologic activ, care este determinat în primele 4 ore în lichidul intraocular și în prima oră în plasmă. Volumul de distribuție este de 0,16 l/kg. Concentrația maximă în umoarea apoasă se atinge la 2 ore de la aplicare. Se distribuie mai intai in segmentul anterior, conjunctiva si pleoape, apoi in cantitati mici patrunde in segmentul posterior. În țesuturile ochiului forma activă aproape că nu este metabolizată; biotransformarea are loc în principal în ficat. Metaboliții sunt excretați în principal prin urină.

Indicatii: glaucom cu unghi deschis, hipertensiune oftalmică.

Doze: 1 picătură în ochiul afectat, o dată (în principal seara).

Efecte secundare: senzație de corp străin la nivelul ochiului, hiperemie conjunctivală, eroziuni epiteliale punctuale, posibil edem macular (cu afachie sau pseudofachie, în special cu diabet), pigmentare crescută a irisului cu modificarea culorii acestuia, în principal la pacienții cu afecțiuni mixte (verde). -, gri- sau galben - maro) culoarea irisului și rar - cu o culoare uniformă (albastru, gri, verde, maro): întreg irisul sau părți din acesta capătă o culoare mai intensă; heterocromie permanentă (când se tratează un ochi); pigmentarea reversibilă a pielii, apariția unei erupții pe ea, creșterea crescută a genelor. Nu au fost identificate efecte secundare sistemice.

Contraindicatii: hipersensibilitate, sarcina, alaptare.

Interacţiune: beta-blocantele (timolol), adrenomimeticele (adrenalina dipivalil), inhibitorii anhidrazei carbonice (acetazolamida), colinomimeticele (mai slabe) sporesc efectul principal.

Masuri de precautie: Înainte de terapia propusă, pacientul trebuie informat despre o posibilă modificare a culorii ochilor și apariția pigmentării pielii feței din jurul ochilor. În timpul tratamentului, se recomandă examinarea regulată a pigmentării irisului, deoarece schimbarea culorii se dezvoltă lent și poate rămâne nedetectată timp de câteva luni.

Un drog

• Xalatan picături pentru ochi. Conține latanoprost 0,005%. 2,5 ml într-o sticlă. Fabricat de Pharmacia Corp., SUA.

Unoprostone

Unoprostone izopropil este derivat de docosanoid, care reduce rapid presiunea intraoculară (PIO) folosind un mecanism farmacologic nou. În același timp, fluxul de lichid intraocular este facilitat, în timp ce producerea acestuia nu se modifică. Studiile clinice ale izopropilului de unoprostone au demonstrat o activitate similară sau superioară de scădere a PIO în comparație cu maleat de timolol 0,5%. El nu provoaca midriaza, mioza sau scaderea fluxului sanguin in tesuturile oculareși nu afectează cazarea; nu a fost detectată nicio întârziere în regenerarea corneei după utilizarea medicamentului; Unprostone izopropil nemodificat nu a fost detectat în plasmă după administrarea oculară topică.

Indicatii: glaucom primar cu unghi deschis, glaucom congenital, sindrom de pseudoexfoliere, glaucom uveal, glaucom steroid, glaucom neovascular, alt glaucom secundar.

Doze: adulti si copii peste 12 ani: o picatura de doua ori pe zi (dimineata si seara) in sacul conjunctival.

Efecte secundare: ocular: în cazuri rare, poate apărea o senzație de arsură tranzitorie, senzații de corp străin, dureri oculare, vedere încețoșată; foarte rar - hiperemie conjunctivală, chemoză sau secreție, uneori - cheratită; ocazional - eroziuni corneene sau opacități corneene; ocazional - blefarodermatită sau roșeață.

Contraindicatii: hipersensibilitate la ingredientul activ sau excipienți.

Siguranța medicamentului în timpul sarcinii sau alăptării nu a fost studiată.

Instrucțiuni Speciale: medicamentul nu provoacă modificări semnificative clinic ale acuității vizuale, mărimii pupilei sau sensibilității corneene.

Un drog

• Soluție Rescula 0,12%, 5 ml într-o sticlă. Fabricat de Novartis Ophthalmics, Franța.

Articol din carte: .

DIACARB(ACETAZOLAMIDA, DIAMOX, FONURIT) cu ajutorul unei grupe sulfonamide inhibă centrul activ al anhidrazei carbonice care conține zinc din diferite țesuturi. Spre deosebire de sulfonamidele antimicrobiene, în diacarb gruparea sulfonamidă este atașată nu de inelul aromatic, ci de heterociclul tiadiazinei.

Anhidraza carbonică accelerează de 1000 de ori reacțiile de hidratare și deshidratare ale acidului carbonic. Izoenzima II a anhidrazei carbonice funcționează în marginea periei a membranei apicale a tubilor proximali, izoenzima IV este localizată în citoplasmă.

Reabsorbția Na + cu participarea anhidrazei carbonice are loc în mai multe etape:

· în membrana apicală a nefrocitelor, apare un antiport - Na + pătrunde în celule în schimbul eliberării de H + în urina primară;

Acidul carbonic se formează în urină:

H + + HC03 - → H2C03;

Anhidraza carbonică a marginii periei catalizează deshidratarea acidului carbonic cu eliberarea de dioxid de carbon:

H2C03 →H2O + CO2;

· dioxidul de carbon ca substanță lipofilă este reabsorbit în nefrocite și în citoplasma acestora, cu participarea izoenzimei citoplasmatice anhidraz carbonică, adaugă apă:

CO2 + H20 → H2CO3;

Acidul carbonic din celule se disociază în ioni:

H2C03 → H + + HCO3-;

· Cationii H+ intră în urina primară prin antiport cu Na+;

· HCO 3 - anionii sunt excretați în sânge prin membrana bazală prin simport cu Na +.

Reacția urinei devine acidă, iar un tampon alcalin intră în sânge pentru a menține echilibrul acido-bazic.

La blocarea anhidrazei carbonice cu diacarb, deshidratarea acidului carbonic în urina primară și formarea acestuia în citoplasma nefrocitelor sunt întrerupte, prin urmare se reduce reabsorbția Na +, HCO 3 - și eliberarea de H + în urină. Reacția urinei se schimbă pe partea alcalină (pH = 8,0).

Diacarb crește excreția de Na + la 3 - 5%, K + - până la 70%, HCO 3 - - până la 35%, crește semnificativ excreția de fosfați (fosfații dibazici slab reabsorbiți se formează în urina alcalină), stimulează slab excreția de Cl -, nu afectează excreția de Ca 2+, Mg 2+, cu utilizare pe termen lung perturbă secreția de acid uric, afectează fluxul sanguin în rinichi.

Diacarb are un efect diuretic slab, deoarece reabsorbția Na + crește compensatorie în membrul ascendent al ansei, tubii contorți distali și începutul canalelor colectoare. O mică parte de bicarbonat este reabsorbită fără participarea anhidrazei carbonice. NaHCO 3, crescând potențialul electric negativ pe membrana apicală a nefronului distal, stimulează secreția de K +.

Diacarb crește excreția de HCO 3 - mai mult decât excreția de Cl -. Resursele de bicarbonat se epuizează treptat, provocând acidoză hipercloremică metabolică. După câteva zile de terapie, apare toleranță din cauza acidozei hipercloremice și a feedback-ului tubular-glomerular crescut.

Diacarb blochează anhidraza carbonică în plus față de rinichi și în alte țesuturi:

· în corpul ciliar (ciliar) al globului ocular inhibă secreția de lichid intraocular;

· în pia mater, suprimă producția de lichid cefalorahidian (scad presiunea intracraniană și excitabilitatea neuronală);

· în celulele parietale ale glandelor gastrice, perturbă formarea acidului clorhidric.

Diacarbul este bine absorbit din intestin. Efectul diuretic apare după 2 ore, atinge un maxim după 6 ore și durează 12 ore. Medicamentul este excretat din organism nemodificat prin rinichi. Timpul de înjumătățire al eliminării este de 6 - 9 ore.

Diacarb este prescris în cure de 3-5 zile cu o pauză de 2-3 zile pentru a completa rezervele de sânge alcalin și a elimina acidoza hipercloremică.

În prezent, Diacarb este utilizat pentru tratamentul cursului glaucomului și ameliorarea crizei glaucomatoase, tratamentul hidrocefaliei, convulsii de absență în epilepsie și boala acută de munte. De asemenea, este prescris pentru insuficiență cardiopulmonară, emfizem pulmonar, pentru corectarea alcalozei hipocloremice, hiperkaliemiei și hiperfosfatemiei. Diacarb, care creează o reacție alcalină în urină, poate fi folosit pentru a dizolva pietrele la rinichi de cistină și pentru a trata otrăvirea ușoară cu medicamente acide - salicilați, barbiturice (în mediu alcalin, acizii organici se disociază, își pierd solubilitatea în lipide și capacitatea de a fi reabsorbți). prin difuzie simplă).

Efectele secundare ale Diacarb sunt după cum urmează:

· hipokaliemie severă;

acidoză hipercloremică;

· formarea pietrelor la rinichi din fosfat de calciu si citrat de calciu;

Reducerea acidității sucului gastric;

reacții alergice, agranulocitoză.

Hipokaliemia se manifestă prin somnolență, dezorientare, parestezii, ileus paralitic, nefropatie, aritmie cardiacă. Pentru a o corecta, limitați consumul de sare de masă (2 - 2,5 g pe zi); prescrie o dietă îmbogățită cu potasiu; utilizați preparate de potasiu (panangin, asparkam) sau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Pentru acidoza hipercloremică severă, se injectează bicarbonat de sodiu într-o venă.

Diacarb este contraindicat în insuficiență respiratorie severă, uremie, diabet zaharat, insuficiență suprarenală, hipokaliemie, tendință la acidoză și în primele trei luni de sarcină. La pacienții cu ciroză hepatică, terapia cu diacarb crește hipokaliemia și creează riscul de encefalopatie hepatică (crește reabsorbția amoniacului).

A fost creat un inhibitor de anhidrază carbonică pentru acțiune locală asupra ochiului cu glaucom cu unghi deschis - DORZOLAMIDA. Suprimă producția de lichid intraocular cu 50% la 2 ore după utilizare în picături pentru ochi. Durata efectului hipotensiv este de 12 ore. Dependența de dorzolamidă nu se dezvoltă într-un an de utilizare constantă. Efectele secundare sunt o senzație de arsură pe termen scurt la ochi (la 80% dintre oameni), o senzație de amărăciune în gură (în 15%), conjunctivită alergică, cheratită punctată superficială, sensibilitate crescută la contrast. Efectele toxice de resorbție apar mai rar - cefalee, oboseală, necroliză epidermică, agranulocitoză, anemie aplastică. Dorzolamida este contraindicată în caz de intoleranță la sulfonamide, afecțiuni hepatice și renale, sarcină și alăptare.

Inhibitori ai anhidrazei carbonice- medicamente care sunt utilizate pe cale orală pentru terapie. Conversia dioxidului de carbon și a apei în acid carbonic este catalizată de enzima anhidrază carbonică; rata de conversie depinde de izoforma specifică a enzimei. Deoarece formarea lichidului intraocular depinde de transportul activ al ionilor de bicarbonat și Na +, limitarea activității anhidrazei carbonice reduce formarea lichidului intraocular.

Derivat de sulfonamidă acetazolamida, sintetizată în anii 1950, este un inhibitor al anhidrazei carbonice care reduce eficient IOP. Cu toate acestea, din cauza efectelor secundare, utilizarea sa este limitată. Efectele adverse, în special la vârstnici, pot include parestezii, hipokaliemie, scăderea apetitului, somnolență și depresie. Severitatea acestor efecte este mult mai mică la medicamentele noi cu eliberare susținută a medicamentului.

Incidența redusă a efectelor secundare se poate datora concentraţiilor maxime mai scăzute ale medicamentului. Inhibitorul anhidrazei carbonice dorzolamida blocheaza o izoforma specifica a anhidrazei carbonice - anhidraza carbonica II, secretata in corpul ciliar si eritrocite. Dorzolamida se recomandă asocierea cu antagonişti ai receptorilor B-adrenergici şi miotice.

Mioticeîmbunătățesc fluxul de lichid intraocular ca urmare a creșterii drenajului uveascleral, dar au un efect nefavorabil - îngustează pupilele, ceea ce poate afecta vederea în întuneric. Spasmul cronic de acomodare cauzat de miotice poate duce, în timp, la vedere încețoșată și dureri de cap. Aceste reacții adverse apar la majoritatea pacienților, dar de obicei scad în timp la pacienții mai în vârstă.

Forme de dozare cu eliberare susținută a substanței active (de exemplu, o formă prelungită a pilocarpinei M-colinomimetice) au un minim de efecte secundare la pacienții tineri. Spre deosebire de picăturile pentru ochi, formele de dozare cu eliberare susținută nu creează o concentrație inițială mare de medicamente.

A fost recent prezentat o nouă clasă de medicamente pentru a crește fluxul de lichid intraocular. Latanoprost este un analog sintetic al prostaglandinei care crește fluxul uveascleral prin același mecanism ca și prostaglandina endogene PGF2a. Acțiunea sa este asociată cu relaxarea mușchiului ciliar. Succesul latanoprostului a dus la crearea analogilor săi - bimatoprost și travoprost. Efecte secundare: hiperemie conjunctivală, creșterea crescută a genelor, pigmentarea irisului și iritația ochilor.

Eficacitatea medicamentelor pentru tratamentul glaucomului. În testele comparative, inhibitorii de anhidrază carbonică s-au dovedit a fi la fel de eficienți ca și simpatomimeticele, dar au fost superiori C-blocantelor în reducerea IOP trebuie de asemenea luate în considerare.