Boala Bruton: etiologie, cauze, simptome și caracteristici de tratament. Agammaglobulinemie - tratament, prognostic, semne și simptome Următoarele semne sunt caracteristice agammaglobulinemiei congenitale Bruton

Această enzimă participă la maturarea și diferențierea limfocitelor B (celule care produc anticorpi). Cu defectul său, nu există limfocite B mature în sânge și aproape în totalitate celule plasmacitare (un tip de limfocite B care produce anticorpi) și imunoglobuline (anticorpi).

Boala a fost descoperită de Ogden Bruton, un medic pediatru din Statele Unite, în 1952, fiind una dintre primele boli de imunodeficiență. Pacienta era un copil de 8 ani cu imunosupresie, care peste 4 ani a suferit 14 cazuri de pneumonie, meningita, a suferit constant de sinuzita, otita si sepsis. Practic nu erau anticorpi în plasma lui de sânge.

În 1993, oamenii de știință au descoperit mecanismul genetic molecular al patologiei, a cărui esență era o mutație a genei care codifică enzima tirozin kinaza. Această enzimă face parte din multe celule de origine măduvă osoasă (monocite, eritroblaste, bazofile, neutrofile), dar defectul său provoacă modificări numai în limfocitele B. De aceea a primit numele de tirozin kinaza lui Bruton.

Moştenire

Agammaglobulinemia Bruton este caracterizată printr-un tip de moștenire recesiv legat de X: doar băieții sunt afectați. Fetele nu sunt predispuse la boală, chiar dacă sunt heterozigote (gena sănătoasă compensează gena X-recesivă mutantă). Incidența patologiei este de 10:25.000.

Tabloul clinic

Boala se manifestă în copilăria timpurie, cel mai adesea la 3-4 luni, și este asociată cu o scădere a concentrației de anticorpi materni în sângele sugarului. Manifestările caracteristice ale bolii sunt infecțiile constant recurente provocate de Haemophilus influenzae, streptococi sau pneumococi. Când este vaccinat împotriva poliomielitei cu un vaccin viu, se poate dezvolta poliomielita clinică. Vaccinarea împotriva hepatitei B poate provoca dezvoltarea formei sale fulminante (hiperacute). Infecțiile intestinale acute pot declanșa dezvoltarea sindromului de malabsorbție - malabsorbție în intestinul subțire, care se manifestă ca diaree cronică. Leziunile primare apar în plămâni și sinusurile paranazale.

• tract gastrointestinal;
• plămânii și tractul respirator superior;
• articulații;
• Piele.

Apar episoade frecvente ale următoarelor boli:

• diaree cronică (datorită dezvoltării malabsorbției);
• conjunctivită;
• inflamația urechii medii;
• dermatită, piodermie;
• bronșită, faringită;
• sinuzită cronică (inflamația sinusurilor paranazale);

Leziuni caracteristice ale sistemului nervos central sub formă de encefalită, meningită, tendință la boli autoimune și neoplasme maligne. O altă boală comună în agammaglobulinemia X-linked este manifestările reumatice cu un sindrom articular caracteristic. Artralgia afectează articulațiile mari, este de natură migratoare și chiar și pe o perioadă lungă de timp nu provoacă dezvoltarea unor modificări radiologice la nivelul articulațiilor.

Diagnostic

Diagnosticul precoce este important pentru a preveni dezvoltarea infecțiilor secundare și pentru a reduce rata mortalității cauzate de boală. Diagnosticul este confirmat de un nivel anormal de scăzut al celulelor limfocite B mature. Nu există gama globuline în proteinogramă. Plasmocitele sunt reduse critic sau absente în măduva osoasă. În testul general de sânge, leucopenie sau leucocitoză. Nivelurile de IgA, IgM și IgG din plasma sanguină sunt mult reduse. Un studiu genetic molecular determină un defect la brațul lung al cromozomului X. Această examinare este recomandată tuturor femeilor din familie pentru a determina dacă sunt purtătoare ale patologiei.

Modificările morfologice afectează în primul rând splina și ganglionii limfatici (în ganglionii, bila corticală este îngustată, iar foliculii sunt subdezvoltați). Țesutul limfoid al întregului corp este fie subdezvoltat, fie absent, iar amigdalele sunt, de asemenea, absente.

În cazuri rare, diagnosticul de agammaglobulinemie Bruton se face în a doua decadă a vieții unei persoane. În astfel de cazuri, nu vorbim despre absența tirozin kinazei, ci despre mutații în structura acesteia. Imunosupresia nu este completă.

Este important să se efectueze un diagnostic diferențial cu agammaglobulinemie de tip elvețian. Cu boala Bruton, doar limfocitele B vor fi absente în sânge, iar cu agammaglobulinemia de tip elvețian, atât limfocitele T, cât și limfocitele B vor fi absente.

Tratament

Tratamentul patogenetic al agammaglobulinemiei este terapia de substituție. Pacienților li se injectează intravenos sau intramuscular cu imunoglobuline - medicamente care conțin anticorpi pe care celulele pacientului nu sunt capabile să-i sintetizeze. Acest tratament se efectuează pe viață. Terapia simptomatică constă în administrarea de antibiotice și, dacă este necesar, terapie de detoxifiere.

Prognoza

Prognosticul agammaglobulinemiei netratate este nefavorabil, boala se termină cu moartea din infecții severe. Dacă se efectuează terapia necesară, atunci acești pacienți rămân predispuși la dezvoltarea bolilor autoimune, recidivele infecțiilor, formarea de focare cronice de infecții și un risc ridicat de dezvoltare a patologiei oncologice.

Prevenirea

Cauza bolii Bruton este un defect genetic al enzimei, astfel încât este imposibil să previi apariția bolii. Măsurile preventive de bază vizează evitarea recidivelor frecvente ale infecțiilor secundare și a complicațiilor bolii. Acestea includ:

Agamaglobulinemie

Agammaglobulinemia este o boală ereditară în care se dezvoltă o imunodeficiență primară severă (un defect al apărării imune a organismului) cu o scădere marcată a nivelului de gammaglobuline din sânge. Boala apare de obicei în primele luni și ani de viață ale unui copil, când încep să se dezvolte infecții bacteriene repetate: otita medie, sinuzită, pneumonie, piodermie, meningită, sepsis. Când sunt examinate, imunoglobulinele serice și celulele B sunt practic absente în sângele periferic și în măduva osoasă. Tratamentul agammaglobulinemiei constă în terapie de substituție pe tot parcursul vieții.

Agamaglobulinemie

Agammaglobulinemia (hipogammaglobulinemia ereditară, boala Bruton) este un defect congenital al imunității umorale cauzat de mutații ale genomului celular, care duce la sinteza insuficientă a limfocitelor B. Ca urmare, formarea imunoglobulinelor din toate clasele este perturbată, iar conținutul acestora în sânge scade brusc până la absența completă. Reactivitatea scăzută a sistemului imunitar duce la dezvoltarea bolilor purulente-inflamatorii repetate severe ale organelor ORL, bronhiilor și plămânilor, tractului gastrointestinal și meningelor. Boala Bruton apare exclusiv la băieți și afectează aproximativ 1 până la 5 din 1 milion de nașteri, indiferent de rasă sau grup etnic.

Există trei forme de agammaglobulinemie ereditară:

• X-linked (85% din toate cazurile de hipogamaglobulinemie congenitală, doar băieții sunt afectați)
• tip elvețian sporadic autosomal recesiv (apare la băieți și fete)
• agammaglobulinemie legată de deficiența cromozomului X și a hormonului de creștere (apare extrem de rar și numai la băieți)

Cauzele agammaglobulinemiei

Forma legată de X a agammaglobulinemiei ereditare apare din cauza deteriorării uneia dintre genele de pe cromozomul X (situat pe Xq21.3-22.2). Această genă este responsabilă pentru sinteza enzimei tirozin kinazei, care este implicată în formarea și diferențierea celulelor B. Ca urmare a mutațiilor acestei gene și blocarea sintezei tirozin kinazei Brutonian, formarea imunității umorale este perturbată. În agammaglobulinemie, formele tinere (celule pre-B) sunt prezente în măduva osoasă, iar diferențierea lor ulterioară și intrarea în fluxul sanguin este afectată. În consecință, producția tuturor claselor de imunoglobuline nu este practic realizată, iar corpul copilului devine lipsit de apărare atunci când pătrund bacteriile patogene (cel mai adesea aceștia sunt streptococi, stafilococi și Pseudomonas aeruginosa).

Un mecanism similar de tulburări se observă în cazul unei alte forme de agammaglobulinemie ereditară - X-linked și deficit de hormon de creștere. Forma autosomal recesivă se dezvoltă ca urmare a mutației mai multor gene (lanțuri µ-grele, gena λ5/14.1, gena proteinei adaptoare și gena moleculei de semnalizare IgA).

Simptomele agammaglobulinemiei

Reactivitatea redusă a imunității umorale cu agammaglobulinemie duce la dezvoltarea bolilor purulente-inflamatorii repetate deja în primul an de viață al copilului (de obicei, după întreruperea alăptării - la 6-8 luni). În acest caz, anticorpii de protecție de la mamă nu mai intră în corpul copilului și nu se produc propriile imunoglobuline.

Până la vârsta de 3-4 ani, procesele inflamatorii devin cronice cu tendință de generalizare. O infecție purulentă cu agammaglobulinemie poate afecta diferite organe și sisteme.

Din organele ORL, sinuzita purulentă, etmoidita și otita sunt mai frecvente, iar otita purulentă se dezvoltă adesea în primul an de viață al copilului, iar sinuzita - la 3-5 ani. Bolile sistemului bronhopulmonar includ bronșite repetate, pneumonie și abcese pulmonare.

Adesea există leziuni ale tractului gastrointestinal cu diaree persistentă (diaree) cauzată de enterocolita infecțioasă cronică (principalii agenți patogeni sunt Campylobacter, Giardia, rotavirus). Impetigo, eczeme microbiene, furunculoză recurentă, abcese și flegmon sunt adesea întâlnite pe piele.

Afectarea ochilor (conjunctivită purulentă), a cavității bucale (stomatită ulcerativă, gingivita) și a sistemului musculo-scheletic (osteomielita, artrită purulentă) este frecventă. Evoluția bolii poate fi complicată de dezvoltarea meningitei, encefalomielitei virale, poliomielitei paralitice post-vaccinare și sepsisului.

Tabloul clinic al agammaglobulinemiei se caracterizează printr-o combinație de simptome generale observate cu infecția purulentă (temperatura ridicată a corpului, frisoane, dureri musculare și cefalee, slăbiciune generală, tulburări de somn și apetit, etc.) și semne de afectare a unui anumit organ (tuse). , dificultăți de respirație, dificultăți de respirație nazală, scurgeri purulente, diaree etc.). Orice boală infecțioasă sau somatică la un pacient cu agammaglobulinemie este severă, de lungă durată și însoțită de complicații.

Diagnosticul de agammaglobulinemie

În timpul examinării clinice a unui pacient cu agammaglobulinemie de către un alergolog-imunolog, sunt evidențiate semne de leziuni purulente-inflamatorii ale unuia sau altui organ (țesut) și simptome care confirmă reactivitatea redusă a sistemului imunitar: hipoplazia amigdalelor, reducerea limfei periferice. noduri. Există, de asemenea, semne de întârziere în dezvoltarea fizică a copilului.

Un test de sânge de laborator evidențiază o scădere marcată a nivelului imunoglobulinelor din imunogramă (IgA și IgM; examenul histologic al țesutului limfoid; centrele germinale (germinale) și celulele plasmatice sunt absente.

Diagnosticul diferențial al agammaglobulinemiei ereditare se realizează cu alte afecțiuni de imunodeficiență primară și secundară (tulburări genetice, infecție cu HIV și citomegalovirus, rubeolă și toxoplasmoză congenitală, neoplasme maligne și tulburări sistemice, imunodeficiență datorată intoxicației cu medicamente etc.).

Tratamentul agammaglobulinemiei

Este necesară terapia de înlocuire pe tot parcursul vieții cu medicamente care conțin anticorpi. În mod obișnuit, se utilizează administrarea de imunoglobuline intravenoase și, în absența acesteia, plasmă nativă de la donatori obișnuiți sănătoși. Când agammaglobulinemia este diagnosticată pentru prima dată, tratamentul de substituție se efectuează într-un mod de saturație până când nivelul imunoglobulinei IgG ajunge la peste 400 mg/dl, după care, în absența unui proces purulent-inflamator activ în organe și țesuturi, unul se poate trece la terapia de întreținere cu introducerea de doze profilactice de medicamente care conțin imunoglobuline.

Orice episod de infecție bacteriană purulentă, indiferent de localizarea procesului inflamator, necesită o terapie antibacteriană adecvată, care se efectuează concomitent cu tratamentul de substituție. Mai des, pentru agammaglobulinemie, se folosesc agenți antibacterieni din grupul cefalosporinelor, aminoglicozidelor, macrolidelor, precum și antibioticelor peniciline. Durata tratamentului este de câteva ori mai mare decât standardul pentru această boală.

Tratamentul simptomatic se efectuează ținând cont de afectarea specifică a unui anumit organ (clătirea sinusurilor paranazale cu antiseptice, efectuarea masajului cu vibrații al pieptului și drenaj postural pentru bronșită și pneumonie etc.).

Prognosticul pentru agammaglobulinemie

Dacă agammaglobulinemia este detectată la o vârstă fragedă înainte de apariția complicațiilor severe și terapia de substituție adecvată stării pacientului este începută în timp util, este posibil să se mențină un stil de viață normal timp de mulți ani. Cu toate acestea, în cele mai multe cazuri, diagnosticul tulburărilor ereditare ale imunității umorale este efectuat prea târziu, când bolile cronice purulent-inflamatorii ireversibile ale organelor și sistemelor corpului s-au dezvoltat deja. În acest caz, prognosticul pentru agammaglobulinemie este nefavorabil.

Agammaglobulinemie sau boala Bruton

Pediatrul american Ogden Bruton a descris pentru prima dată această boală în 1952. Era un băiat care suferea de boala lui Bruton, care era bolnav de diferite boli infecțioase. În jurul vârstei de 4 ani, a suferit de pneumonie de aproximativ 14 ori și a fost tratat pentru otită medie, meningită și sepsis. Analiza nu a relevat nici un anticorp în el. Un grup de oameni de știință în 1993 a efectuat independent un experiment, care a dovedit că cromozomul X-linkat a apărut din cauza unei mutații a genei tirozin kinazei non-receptoare, care mai târziu a devenit cunoscută sub numele de tirozin kinaza lui Bruton.

Agammaglobulinemia (boala lui Bruton) este o boală destul de rară care afectează în principal bărbații; în cazuri izolate poate afecta femeile. Este provocată la nivel genetic; această boală este constrânsă de cromozomul X, ducând la blocarea creșterii celulelor pre-B imunitare complet sănătoase, așa-numitele limfocite B. Acest lucru este direct legat de apariția unui defect de tirozin kinaza. Participă la transducția maturării limfocitelor B. Gena cu defectul este localizată pe cromozomul Xq21. Pentru ca imunoglobulinele să protejeze complet organismul de o varietate de viruși și bacterii, este necesară producerea lor suficientă în sânge. Dar din cauza acestei boli, producția de imunoglobuline încetinește sau se oprește cu totul. De regulă, boala se manifestă atunci când copilul are mai mult de șase luni și are caracterul unei boli cronice și recurente ale aparatului bronhopulmonar. Deseori apar reacții alergice la medicamente.

Persoanele care sunt expuse acestei boli au un risc foarte mare de infectare cu bacterii precum Haemophilus influenzae, streptococi, pneumococi. Foarte des, ca urmare a infecțiilor concomitente, sunt afectate tractul gastrointestinal, plămânii, pielea, tractul respirator superior și articulațiile. Există o mare probabilitate ca și rudele pacientului să fie afectate de această boală, deoarece boala lui Bruton este ereditară.

Boala poate fi însoțită de o serie de următoarele simptome: boli ale tractului respirator superior, leziuni ale pielii, conjunctivită (inflamația globului ocular), bronșită, pneumonie etc. Cel mai adesea, aceste simptome sunt observate la copiii cu vârsta de 4 ani. De asemenea, puteți observa bronșiectazii într-o serie de simptome - dilatarea bronhiilor și crize de astm, fără motiv. În timpul perioadei de boală, pacienții nu prezintă o creștere a ganglionilor limfatici, nu suferă de hiperplazie a amigdalelor sau adenoidelor. Agammaglobulinemia apare din cauza unei mutații a genei cromozomului X care codifică tirozin kinaza Bruton (Btk - Brutontyrosinekinase). TKB este foarte important în dezvoltarea și maturarea limfocitelor B. Anticorpii și celulele B nu se pot forma fără TCB, așa că băieții pot avea amigdale și ganglioni limfatici foarte mici care nu se dezvoltă. Această boală este de obicei predispusă la infecții purulente recurente ale plămânilor, sinusurilor paranazale, pielii cu bacterii încapsulate (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae) și există, de asemenea, o probabilitate mare de afectare a sistemului nervos central datorită vaccinării cu vaccin oral viu împotriva poliomielitei. , Echo și virușii Coxsackie. De obicei, aceste infecții apar ca dermatomiozită progresivă, care poate apărea cu sau fără encefalită.

Diagnosticul se realizează folosind citometria în flux pentru a măsura numărul de limfocite B care circulă în sânge. Se efectuează imunoelectroforeza serică, folosind nefelometrie pentru măsurarea cantității de imunoglobuline conținute în sânge.

În timpul tratamentului, pacientului i se administrează preparate intravenoase de imunoglobuline de 400 mg la 1 kg de greutate corporală pentru a întări și menține sistemul imunitar în ansamblu și se folosesc și antibiotice care inhibă și încetinesc răspândirea și dezvoltarea diferitelor bacterii. Antibioterapia în timp util este deosebit de importantă dacă procesul infecțios progresează brusc, iar odată cu înlocuirea antibioticelor este recomandabil să se trateze bronșiectazie. Cu tratamentul intravenos, bunăstarea pacienților care suferă de agammaglobulinemie se îmbunătățește suficient. Prognosticul de recuperare va fi favorabil dacă este prescris un tratament adecvat și adecvat în stadiile incipiente ale bolii. Dar dacă tratamentul nu este început la timp, există o mare probabilitate ca bolile concomitente severe să poată duce la moartea pacientului.

Pentru hipogamaglobulenemia ereditară este necesară terapia antimicrobiană parenterală. Pentru cel mai bun rezultat, trebuie efectuată simultan cu terapia concomitentă sau de înlocuire. Durata tratamentului cu antibiotice este de aproximativ o zi, dar poate crește până la 21 de zile. Cele mai frecvente medicamente antimicrobiene utilizate în tratament sunt cefalosporinele, aminoglicozidele, sulfonamidele și antibioticele peniciline.

Din istoricul medical

Un caz care a fost consemnat în 1985. S-a născut un bebeluș de sex masculin cu o greutate normală de 3500 g și o înălțime de 53 cm, nașterea a avut succes fără abateri de la normă. Mama, fiind însărcinată, suferea de ARVI la 4 luni. În prima lună de viață, băiatul a fost diagnosticat cu conjunctivită. După 1 an, băiatul a devenit pacient permanent cu diagnostic de infecții respiratorii acute, bronșită cu tuse sufocantă și enterocolită stabilă. La vârsta de 2 ani, copilul suferă de meningită pneumococică. Și va întâlni edem generalizat la vârsta de 5 ani, există și scurtarea rapidă a respirației și cianoză. El simte dureri în articulații și inimă. Au fost examinate ficatul și splina și dimensiunea acestora a crescut de câteva ori, bebelușul a fost internat de urgență. După o examinare amănunțită, au fost efectuate teste în laborator, care au evidențiat limfocitopenie severă, precum și urme de imunoglobuline de toate clasele. Înainte de spitalizare, a fost tratat cu antibiotice pentru a elimina sursa de infecție. Ținând cont de această boală, a fost utilizată imunoglobulina intravenoasă, inclusiv terapia cu antibiotice. Starea pacientului s-a îmbunătățit după un tratament adecvat și aproape că nu au mai rămas focare de infecție în organism. Și la un an de la boală, pacienta a fost internată din nou, dar cu conjunctivită bilaterală, precum și bronhopneumonie. S-a prescris din nou tratamentul cu gammaglobulină intravenoasă, concomitent cu terapia cu antibiotice. După tratament, pacientul a fost externat cu următoarele recomandări: aport constant de gammaglobuline sub monitorizarea atentă a nivelului sanguin. În același timp, părinții băiatului sunt absolut sănătoși.

boala lui Bruton

Una dintre bolile care se moștenește este caracterizată de agammaglobulinemie. Cunoscută și sub denumirea de agammaglobulinemie, boala Bruton. Acesta este un tip de imunodeficiență. Boala este cauzată de o mutație a genei care codifică tirozin kinaza lui Bruton. Agammaglobulinemia se caracterizează printr-o absență aproape completă a anticorpilor în sânge care protejează corpul uman de diferite bacterii și infecții virale.

Puțină istorie

Prima mențiune despre boala agammaglobulinemiei, care a fost înregistrată în Statele Unite de către medicul pediatru Ogden Bruton, datează din 1952. Doctorul s-a întâmplat să cunoască un băiețel de opt ani care, în ultimii patru ani de viață, a avut de paisprezece ori pneumonie, sinuzită și otită și a suferit meningită și sepsis de sânge. După un examen medical, în plasma sanguină a copilului nu s-au găsit anticorpi.

În 1993, oamenii de știință au efectuat cercetări și au anunțat cauzele acestei boli. S-a dovedit că agammaglobulinemia legată de X apare din cauza mutațiilor genei pentru o tirozin kinază non-receptor, care mai târziu a fost numită tirozin kinază Bruton. Au fost prezentate și fotografii cu boala lui Bruton.

Mutații genetice rare

Trăsăturile caracteristice ale bolii

Care este particularitatea sa, cum se caracterizează boala Bruton? Prezența unei proteine ​​mutante în genă este cauza bolii. Boala Bruton este moștenită printr-un tip recesiv legat de X. Agammaglobulinemia este diagnosticată doar la băieți, deoarece aceștia au cromozomi XY în ADN. Având cromozomi XX, fetele nu se pot îmbolnăvi. Chiar dacă reprezentantele femeilor sunt heterozigote, gena cu prezența mutației este înlocuită cu una normală.

Boala lui Bruton poate fi detectată la un băiat din 250 de mii. Femeile pot fi doar purtătoare ale unei astfel de gene și o pot transmite fiilor lor.

Primele simptome ale bolii Bruton încep înainte de vârsta de 1 an, la aproximativ 3-6 luni. În această perioadă, nivelul de anticorpi primiți de la mamă în sângele copilului scade. Care vor fi manifestările și semnele agammaglobulinemiei?

Unul dintre principalele semne ale bolii Bruton este prezența infecțiilor cronice și recurente cauzate de bacterii piogene. Acestea pot fi microorganisme de pneumococi, stafilococi, hemophilus influenzae și altele. Au capacitatea de a provoca inflamații purulente.

Boala copilului este asociată cu organele ORL; copilul poate avea probleme cu pielea și grăsimea subcutanată, tulburări în funcționarea tractului gastrointestinal și a tractului respirator.

Un băiat care suferă de boala Bruton poate fi mai mic din punct de vedere fizic decât colegii săi care sunt sănătoși. Acest lucru este cauzat de creșterea lentă și de infecții recurente.

Poate face pneumonie, otită medie, sinuzită, meningită și encefalită. Un copil care suferă de agammaglobulinemie are cel mai adesea alergii, boli autoimune, patologii oncologice și tulburări în structura țesutului conjunctiv (artrita articulațiilor mari). Vaccinarea împotriva poliomielitei sau a hepatitei B duce la dezvoltarea acestor boli. În timpul examinării, poate fi evidențiată dimensiunea mică a ganglionilor limfatici și amigdalelor sau absența lor completă.

Diagnosticare

Pentru a identifica boala Bruton, trebuie efectuate o serie de studii. Se recomandă diagnosticarea agammaglobulinemiei cât mai devreme posibil pentru a preveni dezvoltarea infecțiilor secundare și pentru a reduce numărul deceselor cauzate de boală. Sunt necesare o examinare a pacientului, teste de laborator și radiografie.

Rezultatele analizelor de sânge efectuate în condiții de laborator arată că nu există gama globuline în proteinogramă. Există o scădere de o sută de ori a nivelurilor de Ig A și Ig, iar Ig G - de zece ori. Numărul de limfocite B este, de asemenea, mai mic decât în ​​mod normal. În etapa de planificare a sarcinii, se recomandă efectuarea unui examen genetic molecular, care va detecta prezența unei gene defectuoase care codifică o tirozin kinază non-receptor.

Raze X pot dezvălui absența amigdalelor sau subdezvoltarea lor, patologia ganglionilor limfatici, precum și modificări ale splinei. Copiii cu vârsta de cinci ani și peste trebuie să fie supuși unor teste ale funcției pulmonare (bronhoscopie) pentru a diagnostica prompt o problemă în funcționarea lor. Endoscopia și colonoscopia sunt, de asemenea, utilizate pentru a evalua amploarea și progresia bolii inflamatorii intestinale.

Tratament și prognostic

Scopul tratării bolii Bruton este terapia de întreținere, adică pacientului i se administrează preparate cu gama globuline. Doza este selectată individual, dar rezultatul ar trebui să fie o concentrație în ser de 3 grame/litru.

Pe parcursul vieții, medicamentele sunt folosite pentru a menține funcționarea sistemului imunitar. Adică pacientului i se injectează anticorpi pe care organismul său nu îi poate produce. Terapia ar trebui să înceapă între 9 și 12 săptămâni. În timpul exacerbărilor bolilor infecțioase, antibioticele sunt utilizate pentru a elimina simptomele bolii Bruton. Pot fi utilizate preparate pe bază de peniciline, cefalosporine și sulfonamide.

Cu terapie constantă cu imunoglobuline și antibiotice, agammaglobulinemia are un prognostic favorabil. Dacă regimul de administrare a gammaglobulinei este încălcat și medicamentele antibacteriene nu sunt utilizate în timp util, acest lucru poate duce la consecințe grave. Există posibilitatea dezvoltării unui proces patologic sau a morții.

Prevenirea agammaglobulinemiei

Boala Bruton se caracterizează printr-o natură genetică, astfel încât prevenirea nu este posibilă aici. Dacă există antecedente familiale ale acestei boli, se recomandă ca cuplurile, atunci când plănuiesc să rămână însărcinate, să fie supuse unei examinări și să se consulte cu un genetician.

Dacă la un copil este detectată agammaglobulinemia, trebuie luate măsuri pentru a preveni complicațiile și recidivele infecțiilor.

• utilizați numai vaccin inactivat;
• respectarea tratamentului adecvat al bolilor;
• efectuarea terapiei antibiotice preventive, pe termen lung.

agammaglobulinemia Bruton. Simptome, diagnostic, tratament

Boala Bruton, sau agammaglobulinemia Bruton, este o tulburare de imunodeficiență moștenită care este cauzată de mutații ale genei care codifică tirozin kinaza lui Bruton. Boala a fost descrisă pentru prima dată de Bruton în 1952, după care a fost numită gena defectuoasă. Tirozin kinazele Bruton sunt critice în maturarea celulelor pre-B la diferențierea celulelor B mature. Gena tirozin kinazei a lui Bruton a fost găsită pe brațul lung al cromozomului X în banda de la Xq21.3 la Xq22, este formată din 37,5 kilobaze cu 19 exoni care codifică 659 de aminoacizi, acești aminoacizi sunt cei care completează formarea tirozin kinaza citosolică. 341 de evenimente moleculare unice au fost deja înregistrate în această genă. Pe lângă mutații, au fost descoperite un număr mare de variante sau polimorfisme.

agammaglobulinemia Bruton. Cauze

Mutațiile genei care stau la baza bolii Bruton interferează cu dezvoltarea și funcționarea limfocitelor B și a descendenților acestora. Ideea de bază este că la o persoană sănătoasă, celulele pre-B se maturizează în limfocite. Iar la persoanele care suferă de această boală, celulele pre-B fie sunt în cantități mici, fie pot avea probleme de funcționare.

agammaglobulinemia Bruton. Fiziopatologia

În absența proteinelor normale, celulele B nu se diferențiază sau nu se maturizează complet. Fără celule B mature, celulele plasmatice producătoare de anticorpi vor fi de asemenea absente. În consecință, organele reticuloendoteliale și limfoide în care aceste celule proliferează, se diferențiază și sunt stocate sunt slab dezvoltate. Splina, amigdalele, adenoidele, intestinele și ganglionii limfatici periferici pot fi cu toții reduse în dimensiune sau absente cu totul la persoanele cu agammaglobulinemie legată de X.

Mutațiile din fiecare regiune a genei pot duce la această boală. Cel mai frecvent eveniment genetic este o mutație missens. Majoritatea mutațiilor duc la trunchierea proteinelor. Aceste mutații afectează reziduurile critice din proteina citoplasmatică și sunt foarte diverse și distribuite uniform în întreaga moleculă. Cu toate acestea, severitatea bolii nu poate fi prezisă prin mutații specifice. Aproximativ o treime din mutațiile punctuale afectează situsurile CGG, care conțin de obicei codul pentru reziduurile de arginină.

Această proteină importantă este necesară pentru proliferarea și diferențierea limfocitelor B. Bărbații cu anomalii proteice au absență completă sau aproape completă a limfocitelor în celulele plasmatice.

agammaglobulinemia Bruton. Simptome și manifestări

Infecțiile recurente încep în copilăria timpurie și persistă pe tot parcursul vieții adulte.

Cea mai frecventă manifestare a bolii Bruton sau a agammaglobulinemiei Bruton este susceptibilitatea crescută la bacteriile piogene încapsulate, cum ar fi Haemophilus influenzae și unele specii de Pseudomonas. Infecțiile cutanate la pacienții cu boală sunt cauzate în principal de streptococi de grup A și stafilococi și se pot manifesta sub formă de impetigo, celulită, abcese sau furuncule.

Poate fi evidentă o formă de eczemă care seamănă cu dermatita atopică, împreună cu o creștere a incidenței piodermei gangrenoase, vitiligo, alopecie și sindrom Stevens-Johnson (datorită consumului crescut de medicamente). Alte infecții care sunt frecvent prezente cu această boală includ infecții cu enterovirus, sepsis, meningită și diaree bacteriană. Pacienții pot avea, de asemenea, boli autoimune, trombocitopenie, neutropenie, anemie hemolitică și artrită reumatoidă. Infecțiile persistente cu enterovirus duc foarte rar la encefalită fatală sau la sindromul dermatomiozită-meningoencefalită. Pe lângă modificările neurologice, manifestările clinice ale acestui sindrom includ umflarea și o erupție eritematoasă a pielii peste articulațiile extensoare.

Bărbații pot dezvolta otită medie și pneumonie neobișnuit de severă și/sau recurentă. Cel mai frecvent agent patogen este S pneumoniae, urmat de virusul gripal B, stafilococi, meningococi si Moraxella catarrhalis.

La copiii cu vârsta sub 12 ani, infecțiile tipice sunt cauzate de bacteriile încapsulate. Infecțiile comune la această grupă de vârstă includ pneumonia recurentă, sinuzita și otita medie, care sunt cauzate de pneumonia S și virusul gripal B, care sunt dificil de tratat la această vârstă.

La varsta adulta, manifestarile cutanate devin mai frecvente, de obicei datorita stafilococului si streptococului de grup A. Otita medie este inlocuita cu sinuzita cronica, iar boala pulmonara devine o problema constanta, atat in forme restrictive cat si in cele obstructive.

Atât sugarii, cât și adulții pot avea boli autoimune. De obicei, aceste tulburări includ artrita, anemiile hemolitice autoimune, trombocitopenia autoimună, neutropenia autoimună și boala inflamatorie intestinală. Boala inflamatorie intestinală poate fi foarte dificil de controlat și contribuie adesea la pierderea cronică în greutate și la malnutriție. Diareea este frecventă și este cauzată de speciile Giardia sau Campylobacter. Pacienții sunt predispuși la infecții enterovirale, inclusiv poliovirus.

Sugarii de sex masculin cu agammaglobulinemie Bruton pot fi mai mici din punct de vedere fizic decât sugarii de sex masculin fără boală din cauza creșterii și dezvoltării mai lente din cauza infecțiilor recurente.

La examinare, ganglionii limfatici, amigdalele și alte țesuturi limfoide pot fi foarte mici sau pot lipsi cu totul.

Boala este diagnosticată atunci când un copil se îmbolnăvește în mod repetat în prezența diferitelor infecții, otite sau infecții cutanate stafilococice și conjunctivite, care nu răspund la terapia cu antibiotice. Aceste infecții severe pot fi asociate cu neutropenie.

Pyoderma gangrenosum, cum ar fi ulcerul și celulita extremităților inferioare, pot fi, de asemenea, luate în considerare la unii pacienți.

agammaglobulinemia Bruton. Diagnosticare

Detectarea și diagnosticarea precoce sunt esențiale pentru a preveni morbiditatea și decesul precoce din infecții sistemice și pulmonare. Diagnosticul este susținut de niveluri anormal de scăzute sau de absența celulelor B mature, precum și de exprimarea scăzută sau absentă a lanțului greu μ pe suprafața limfocitelor. Pe de altă parte, nivelul limfocitelor T va fi crescut. Determinantul final al bolii este analiza moleculară. Analiza moleculară este, de asemenea, utilizată pentru diagnosticul prenatal, care se poate face prin prelevare de vilozități coriale sau amniocenteză atunci când se știe că mama poartă gena defectă. Nivelurile de IgG mai mici de 100 mg/dL confirmă diagnosticul.

Rareori, diagnosticul poate fi pus la adulții aflati în a doua decadă de viață. Se crede că acest lucru se datorează unei mutații a proteinei, mai degrabă decât unei absențe complete a acesteia.

Primul pas este măsurarea cantitativă a IgG, IgM, imunoglobulinei E (IgE) și imunoglobulinei A (IgA). Nivelurile de IgG trebuie măsurate mai întâi, de preferință după vârsta de 6 luni, când nivelurile de IgG materne încep să scadă. În al doilea rând, nivelurile de IgG sub 100 mg/dL indică de obicei boala Bruton. De obicei, IgM și IgA nu sunt detectate.

Odată ce nivelurile de anticorpi sunt determinate a fi anormal de scăzute, confirmarea diagnosticului va fi obținută prin testarea markerilor limfociților B și limfociților T. Nivelurile celulelor B CD19+ sunt sub 100 mg/dL. Valorile testelor celulelor T (CD4+ și CD8+) tind să crească.

O analiză ulterioară poate fi efectuată prin detectarea răspunsurilor IgG la antigene T-dependenți și T-independenți prin imunizare, cum ar fi vaccinul pneumococic 23-valent neconjugat sau vaccinurile antidifterice, tetanos și H gripa B.

Testarea genetică moleculară poate stabili confirmarea precoce a diagnosticului de agammaglobulinemie congenitală.

Testele funcției pulmonare sunt esențiale pentru monitorizarea bolilor pulmonare. Acestea trebuie efectuate anual la copiii care pot efectua testul (de obicei de la vârsta de 5 ani).

Endoscopia și colonoscopia pot fi utilizate pentru a evalua amploarea și progresia bolii inflamatorii intestinale. Bronhoscopia poate fi de ajutor în diagnosticarea și monitorizarea bolilor pulmonare cronice și a infecțiilor.

agammaglobulinemia Bruton. Tratament

Nu există terapie curativă pentru această boală. Administrarea de imunoglobuline este principala metodă de control al bolii. Dozele tipice de mg/kg/lună trebuie administrate la fiecare 3-4 săptămâni. Dozele și intervalele pot fi ajustate în funcție de răspunsurile clinice individuale. Terapia ar trebui să înceapă la vârsta de o săptămână. Terapia cu IgG ar trebui să înceapă la un nivel minim de mg/dL. Terapia ar trebui să înceapă la vârsta de o săptămână.

Ceftriaxona poate fi utilizată pentru a trata infecțiile cronice, pneumonia sau sepsisul. Dacă este posibil, medicii ar trebui să obțină culturi pentru a determina sensibilitatea la antibiotice, deoarece multe organisme sunt deja rezistente la multe antibiotice. Infecțiile streptococice, în special, pot necesita ceftriaxonă, cefotaximă sau vancomicină.

Bronhodilatatoarele, inhalatoarele de steroizi și testele regulate ale funcției pulmonare (de cel puțin 3 până la 4 ori pe an) pot fi o parte necesară a terapiei în plus față de antibiotice.

Manifestările dermatologice cronice ale dermatitei atopice și eczemei ​​sunt controlate prin hidratarea zilnică a pielii cu loțiuni speciale și steroizi.

Intervenția chirurgicală poate fi limitată la infecții acute severe. Cele mai frecvente proceduri includ cele utilizate pentru tratarea pacienților cu otită medie recurentă și a celor cu sinuzită cronică.

agammaglobulinemia Bruton. Complicații

Complicațiile includ infecții cronice, infecții cu enterovirus ale sistemului nervos central, incidență crescută a bolilor autoimune și infecții ale pielii. Pacienții prezintă un risc crescut de a dezvolta limfom.

agammaglobulinemia Bruton. Prognoza

Majoritatea pacienților pot supraviețui până la sfârșitul celui de-al patrulea deceniu de viață. Prognosticul este bun atâta timp cât pacienții sunt diagnosticați și tratați precoce cu terapie intravenoasă regulată cu gammaglobuline.

Infecțiile grave cu enterovirus și bolile pulmonare cronice sunt adesea fatale la vârsta adultă.

Informațiile despre bolile rare postate pe m.redkie-bolezni.com au doar scop educațional. Nu trebuie utilizat niciodată în scopuri diagnostice sau terapeutice. Dacă aveți întrebări cu privire la starea dumneavoastră medicală personală, ar trebui să solicitați sfatul numai de la furnizori de servicii medicale profesioniști și calificați.

m.redkie-bolezni.com este un site non-profit cu resurse limitate. Prin urmare, nu putem garanta că toate informațiile furnizate pe m.redkie-bolezni.com vor fi complet actuale și exacte. Informațiile furnizate pe acest site nu ar trebui să fie niciodată folosite ca un substitut pentru sfatul medical profesional.

În plus, din cauza numărului mare de boli rare, informațiile despre unele tulburări și afecțiuni pot fi prezentate doar sub forma unei scurte introduceri. Pentru informații mai detaliate, specifice și actualizate, vă rugăm să contactați medicul dumneavoastră personal sau furnizorul de servicii medicale.

este o boală ereditară în care se dezvoltă o imunodeficiență primară severă (un defect în apărarea imunitară a organismului) cu o scădere pronunțată a nivelului de gammaglobuline din sânge. Boala apare de obicei în primele luni și ani de viață ale unui copil, când încep să se dezvolte infecții bacteriene repetate: otita medie, sinuzită, pneumonie, piodermie, meningită, sepsis. Când sunt examinate, imunoglobulinele serice și celulele B sunt practic absente în sângele periferic și în măduva osoasă. Tratamentul agammaglobulinemiei constă în terapie de substituție pe tot parcursul vieții.

ICD-10

D80 Imunodeficiențe cu deficit predominant de anticorpi

Informații generale

Agammaglobulinemia (hipogammaglobulinemia ereditară, boala Bruton) este un defect congenital al imunității umorale cauzat de mutații ale genomului celular, care duce la sinteza insuficientă a limfocitelor B. Ca urmare, formarea imunoglobulinelor din toate clasele este perturbată, iar conținutul acestora în sânge scade brusc până la punctul de absență completă și se dezvoltă imunodeficiența primară. Reactivitatea scăzută a sistemului imunitar duce la dezvoltarea bolilor purulente-inflamatorii repetate severe ale organelor ORL, bronhiilor și plămânilor, tractului gastrointestinal și meningelor. Boala Bruton apare exclusiv la băieți și afectează aproximativ 1 până la 5 din 1 milion de nașteri, indiferent de rasă sau grup etnic.

Cauze

Forma legată de X a agammaglobulinemiei ereditare apare din cauza deteriorării uneia dintre genele de pe cromozomul X (situat pe Xq21.3-22.2). Această genă este responsabilă pentru sinteza enzimei tirozin kinazei, care este implicată în formarea și diferențierea celulelor B. Ca urmare a mutațiilor acestei gene și blocarea sintezei tirozin kinazei Brutonian, formarea imunității umorale este perturbată. În agammaglobulinemie, formele tinere (celule pre-B) sunt prezente în măduva osoasă, iar diferențierea lor ulterioară și intrarea în fluxul sanguin este afectată. În consecință, producția tuturor claselor de imunoglobuline nu este practic realizată, iar corpul copilului devine lipsit de apărare atunci când pătrund bacteriile patogene (cel mai adesea aceștia sunt streptococi, stafilococi și Pseudomonas aeruginosa).

Un mecanism similar de tulburări se observă în cazul unei alte forme de agammaglobulinemie ereditară - X-linked și deficit de hormon de creștere. Forma autosomal recesivă se dezvoltă ca urmare a mutației mai multor gene (lanțuri µ-grele, gena λ5/14.1, gena proteinei adaptoare și gena moleculei de semnalizare IgA).

Clasificare

Există trei forme de agammaglobulinemie ereditară:

• X-linked (85% din toate cazurile de hipogamaglobulinemie congenitală, doar băieții sunt afectați)
• tip elvețian sporadic autosomal recesiv (apare la băieți și fete)
• agammaglobulinemie legată de deficiența cromozomului X și a hormonului de creștere (apare extrem de rar și numai la băieți)

Simptomele agammaglobulinemiei

Reactivitatea redusă a imunității umorale cu agammaglobulinemie duce la dezvoltarea bolilor purulente-inflamatorii repetate deja în primul an de viață al copilului (de obicei, după întreruperea alăptării - la 6-8 luni). În acest caz, anticorpii de protecție de la mamă nu mai intră în corpul copilului și nu se produc propriile imunoglobuline. Până la vârsta de 3-4 ani, procesele inflamatorii devin cronice cu tendință de generalizare. O infecție purulentă cu agammaglobulinemie poate afecta diferite organe și sisteme.

Din organele ORL, sinuzita purulentă, etmoidita, otita nu sunt neobișnuite, iar otita purulentă se dezvoltă adesea în primul an de viață al copilului, iar sinuzita - la 3-5 ani. Bolile sistemului bronhopulmonar includ bronșite repetate, pneumonie și abcese pulmonare.

Adesea există leziuni ale tractului gastrointestinal cu diaree persistentă (diaree) cauzată de enterocolita infecțioasă cronică (principalii agenți patogeni sunt Campylobacter, Giardia, rotavirus). Pe piele se intalnesc impetigo, eczeme microbiene, furunculoza recurenta, abcese si celulita.

Afectarea ochilor (conjunctivită purulentă), a cavității bucale (stomatită ulcerativă, gingivita) și a sistemului musculo-scheletic (osteomielita, artrită purulentă) este frecventă. În general, tabloul clinic al agammaglobulinemiei se caracterizează printr-o combinație de simptome generale observate cu infecția purulentă (temperatura ridicată a corpului, frisoane, dureri musculare și dureri de cap, slăbiciune generală, tulburări de somn și apetit, etc.) și semne de deteriorare a unui anumit organ (tuse, dificultăți de respirație, dificultăți de respirație nazală, scurgeri purulente, diaree etc.).

Complicații

Orice boală infecțioasă și somatică la un pacient cu imunodeficiență este severă, de lungă durată și însoțită de complicații. Agamaglobulinemia severă poate fi complicată de dezvoltarea meningitei, encefalomielitei virale, poliomielitei paralitice post-vaccinare și sepsisului. Pe fondul bolii, probabilitatea de a dezvolta boli autoimune și cancer este crescută. Moartea pacienților apare adesea din cauza șocului infecțios-toxic.

Diagnosticare

În timpul examinării clinice a pacientului de către un alergolog-imunolog, sunt evidențiate semne de leziuni purulente-inflamatorii ale unuia sau altui organ (țesut) și simptome care confirmă reactivitatea redusă a sistemului imunitar: hipoplazia amigdalelor, reducerea ganglionilor limfatici periferici. Există, de asemenea, semne de întârziere în dezvoltarea fizică a copilului.

Un test de sânge de laborator arată o scădere marcată a nivelului de imunoglobuline din imunogramă (IgA și IgM< 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие. В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме. При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

Diagnosticul diferențial al agammaglobulinemiei ereditare se realizează cu alte afecțiuni de imunodeficiență primară și secundară (tulburări genetice, infecție cu HIV și citomegalovirus, rubeolă și toxoplasmoză congenitală, neoplasme maligne și tulburări sistemice, imunodeficiență datorată intoxicației cu medicamente etc.).

Tratamentul agammaglobulinemiei

Este necesară terapia de înlocuire pe tot parcursul vieții cu medicamente care conțin anticorpi. În mod obișnuit, se utilizează administrarea de imunoglobuline intravenoase și, în absența acesteia, plasmă nativă de la donatori obișnuiți sănătoși. Când agammaglobulinemia este diagnosticată pentru prima dată, tratamentul de substituție se efectuează într-un mod de saturație până când nivelul imunoglobulinei IgG ajunge la peste 400 mg/dl, după care, în absența unui proces purulent-inflamator activ în organe și țesuturi, unul se poate trece la terapia de întreținere cu introducerea de doze profilactice de medicamente care conțin imunoglobuline.

Orice episod de infecție bacteriană purulentă, indiferent de localizarea procesului inflamator, necesită o terapie antibacteriană adecvată, care se efectuează concomitent cu tratamentul de substituție. Mai des, pentru agammaglobulinemie, se folosesc agenți antibacterieni din grupul cefalosporinelor, aminoglicozidelor, macrolidelor, precum și antibioticelor peniciline. Durata tratamentului este de câteva ori mai mare decât standardul pentru această boală.

Tratamentul simptomatic se efectuează ținând cont de afectarea specifică a unui anumit organ (clătirea sinusurilor paranazale cu antiseptice, efectuarea masajului cu vibrații al pieptului și drenaj postural pentru bronșită și pneumonie etc.).

Prognoza

Dacă agammaglobulinemia este detectată la o vârstă fragedă înainte de apariția complicațiilor severe și terapia de substituție adecvată stării pacientului este începută în timp util, este posibil să se mențină un stil de viață normal timp de mulți ani. Cu toate acestea, în cele mai multe cazuri, diagnosticul tulburărilor ereditare ale imunității umorale este efectuat prea târziu, când bolile cronice purulent-inflamatorii ireversibile ale organelor și sistemelor corpului s-au dezvoltat deja. În acest caz, prognosticul pentru agammaglobulinemie este nefavorabil.

Boala Bruton este o variantă a imunodeficienței umorale primare cauzată de mutații ale genei care codifică tirozin kinaza lui Bruton. Boala se caracterizează prin afectarea maturării limfocitelor B și absența aproape completă a celulelor plasmatice și a imunoglobulinelor.

Clinica. Primele simptome ale bolii apar, de regulă, la vârsta mai mică de 1 an, cel mai adesea după 3-4 luni de viață. Acest lucru se datorează scăderii treptate a cantității de anticorpi primite de la mamă. Pacienții suferă de infecții recurente cauzate de pneumococi, stafilococi și alte bacterii piogene. Vaccinarea împotriva poliomielitei poate fi complicată de poliomielita etc. Plămânii și sinusurile paranazale sunt afectați în primul rând. Tabloul clinic include febră, sindrom de malabsorbție, conjunctivită, leziuni ale sistemului nervos central (encefalită), boli autoimune și neoplasme maligne.

Diagnosticul de laborator. Un test de sânge de laborator relevă absența fracției de gamaglobuline în proteinogramă. Nivelul de Ig A și Ig M este redus de 100 de ori, iar nivelul de Ig G de 10 ori. Numărul de limfocite B este redus. Numărul de celule plasmatice din măduva osoasă este redus până la punctul de absență completă. Leucopenia sau leucocitoza se observă în sângele periferic. Timusul nu este modificat, dar structura ganglionilor limfatici și a splinei este perturbată.

Tratament - terapie de substituție cu gamaglobuline, plasmă. Gamma globuline trebuie administrate pe tot parcursul vieții. În perioadele de exacerbare se folosesc antibiotice, cel mai adesea peniciline și cefalosporine în doze normale.

4. Deficit selectiv de IgA

Patogeneza. Deficitul selectiv de IgA este diagnosticat la pacienții cu vârsta peste 4 ani al căror nivel seric de IgA este mai mic de 0,07 g/l cu niveluri serice normale de IgG și IgM. Deficitul parțial de IgA este detectat dacă nivelul IgA este redus de mai mult de 2 ori față de norma de vârstă. Defectul apare atunci când trecerea izotipului la IgA sau maturarea producătorilor de IgA este afectată. S-a demonstrat că odată cu deficitul de IgA, există o întrerupere a proceselor de diferențiere terminală a limfocitelor B care sintetizează IgA, dar nu sunt capabile să o secrete.

Manifestari clinice. Bolile recurente și cronice ale tractului respirator și ale organelor ORL (otită, sinuzită, bronșită, pneumonie) și sensibilitatea pacienților la bolile infecțioase virale, mai degrabă decât bacteriene, este mai pronunțată. Infecțiile respiratorii devin rareori cronice. O trăsătură caracteristică a acestui tip de imunodeficiență este prezența bolilor tractului digestiv.

Tratament. Pacienții asimptomatici nu necesită tratament continuu. Pacienților cu manifestări de boli infecțioase li se prescriu antibiotice în scop profilactic. Măsurile terapeutice se limitează la tratamentul simptomatic al bolilor infecțioase, alergice și autoimune. Medicamentele imunotrope sunt prescrise în principal din cauza manifestării morbidității infecțioase crescute.

5. Sindromul hiper-igm.

Patogeneza. Tabloul clinic al sindromului este similar cu sindromul de hipogammaglobulinemie. Diferența constă în conținutul crescut de IgM la astfel de pacienți pe fondul concentrațiilor scăzute de IgG și IgA sau absența completă a acestora. Sindromul este legat de cromozomul X. Dezvoltarea sa este asociată cu o mutație a genei care codifică producerea unei proteine ​​specifice CD40L pe limfocitele T activate.

Clinica. Pacienții au o sensibilitate crescută la infecțiile oportuniste, în special pneumonia Pneumocystis și enterita cauzată de Criptosporidium. Pacienții sunt predispuși la boli autoimune: anemie hemolitică, purpură trombocitopenică, neutropenie.

Tratament. Simptomatic. Terapie antimicrobiană. Utilizarea preparatelor de imunoglobuline pentru administrare intravenoasă. Terapie de substituție pe tot parcursul vieții cu medicamente care conțin anticorpi.