Imunodeficiența umană (primară, secundară), cauze și tratament. Condiții de imunodeficiență cauzate de moartea imunocitelor

– sunt boli ale sistemului imunitar care apar la copii și adulți, neasociate cu defecte genetice și caracterizate prin dezvoltarea unor procese patologice infecțioase și inflamatorii repetate, prelungite, greu de tratat etiotrop. Există forme dobândite, induse și spontane de imunodeficiențe secundare. Simptomele sunt cauzate de scăderea imunității și reflectă o leziune specifică a unui anumit organ (sistem). Diagnosticul se bazează pe analiza tabloului clinic și a datelor din studiile imunologice. Tratamentul utilizează vaccinare, terapie de substituție și imunomodulatoare.

Informații generale

Imunodeficiențele secundare sunt tulburări de imunitate care se dezvoltă în perioada postnatală târzie și nu sunt asociate cu defecte genetice, apar pe fondul reactivității inițial normale a organismului și sunt cauzate de un factor cauzal specific care a determinat dezvoltarea defectului sistemului imunitar.

Factorii cauzali care duc la afectarea imunității sunt diverși. Printre acestea se numără efectele adverse pe termen lung ale factorilor externi (de mediu, infecțioși), otrăvirea, efectele toxice ale medicamentelor, supraîncărcarea psiho-emoțională cronică, malnutriția, leziunile, intervențiile chirurgicale și bolile somatice severe, ducând la perturbarea sistemului imunitar, scăderea rezistența organismului și dezvoltarea bolilor autoimune și a neoplasmelor.

Evoluția bolii poate fi latentă (plângerile și simptomele clinice sunt absente, prezența imunodeficienței este dezvăluită numai prin teste de laborator) sau activă cu semne ale unui proces inflamator pe piele și țesutul subcutanat, tractul respirator superior, plămâni, sistemul genito-urinar. , tractul digestiv și alte organe. Spre deosebire de modificările tranzitorii ale imunității, cu imunodeficiență secundară, modificările patologice persistă chiar și după eliminarea agentului cauzal al bolii și ameliorarea inflamației.

Cauze

O mare varietate de factori etiologici, atât externi cât și interni, pot duce la o scădere pronunțată și persistentă a apărării imune a organismului. Imunodeficiența secundară se dezvoltă adesea odată cu epuizarea generală a corpului. Malnutriția pe termen lung cu o deficiență a dietei de proteine, acizi grași, vitamine și microelemente, absorbția afectată și defalcarea nutrienților în tractul digestiv duc la perturbarea maturării limfocitelor și la reducerea rezistenței organismului.

Leziunile traumatice severe ale sistemului musculo-scheletic și ale organelor interne, arsurile extinse, intervențiile chirurgicale grave sunt de obicei însoțite de pierderi de sânge (împreună cu plasmă, se pierd proteinele sistemului complement, imunoglobulinele, neutrofilele și limfocitele) și eliberarea de hormoni corticosteroizi intenționați. pentru a menține funcțiile vitale (circulația sângelui, respirația etc.) inhibă și mai mult funcționarea sistemului imunitar.

O tulburare pronunțată a proceselor metabolice din organism în bolile somatice (glomerulonefrită cronică, insuficiență renală) și tulburări endocrine (diabet zaharat, hipo- și hipertiroidism) duce la inhibarea chemotaxiei și a activității fagocitare a neutrofilelor și, în consecință, la imunodeficiența secundară cu apariția focarelor inflamatorii de diferite locații (mai des acestea sunt piodermite, abcese și flegmon).

Imunitatea scade cu utilizarea pe termen lung a anumitor medicamente care au un efect supresor asupra măduvei osoase și a hematopoiezei, perturbând formarea și activitatea funcțională a limfocitelor (citostatice, glucocorticoizi etc.). Expunerea la radiații are un efect similar.

În neoplasmele maligne, tumora produce factori imunomodulatori și citokine, în urma cărora numărul de limfocite T scade, activitatea celulelor supresoare crește și fagocitoza este inhibată. Situația se agravează atunci când procesul tumoral se generalizează și metastazează la măduva osoasă. Imunodeficiențele secundare se dezvoltă adesea cu boli autoimune, intoxicații acute și cronice, la persoanele în vârstă și cu suprasolicitare fizică și psiho-emoțională prelungită.

Simptomele imunodeficiențelor secundare

Manifestările clinice se caracterizează prin prezența în organism a unei boli prelungite, rezistente la terapia etiotropă, boli infecțioase cronice purulent-inflamatorii pe fondul scăderii apărării imune. În acest caz, modificările pot fi tranzitorii, temporare sau ireversibile. Există forme induse, spontane și dobândite de imunodeficiențe secundare.

Forma indusă include tulburări care apar ca urmare a unor factori cauzali specifici (radiații cu raze X, utilizarea pe termen lung a citostaticelor, hormoni corticosteroizi, leziuni severe și operații chirurgicale extinse cu intoxicație, pierderi de sânge), precum și patologie somatică severă ( diabet zaharat, hepatită, ciroză, boală renală cronică).deficiență) și tumori maligne.

În forma spontană, nu este determinat factorul etiologic vizibil care a cauzat perturbarea apărării imune. Din punct de vedere clinic, această formă se caracterizează prin prezența unor afecțiuni cronice, dificil de tratat și adesea exacerbătoare ale tractului respirator superior și plămânilor (sinuzite, bronșiectazie, pneumonie, abcese pulmonare), tractului digestiv și tractului urinar, pielii și țesutului subcutanat (furuncule, carbunculi, abcese și flegmoni) , care sunt cauzate de microorganisme oportuniste. Sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA), cauzat de infecția cu HIV, este clasificat ca o formă separată dobândită.

Prezența imunodeficienței secundare în toate etapele poate fi apreciată după manifestările clinice generale ale procesului infecțios și inflamator. Aceasta poate fi febră sau febră prelungită, de grad scăzut, ganglioni limfatici umflați și inflamarea acestora, durere în mușchi și articulații, slăbiciune generală și oboseală, scăderea performanței, răceli frecvente, dureri repetate în gât, sinuzită cronică recurentă adesea, bronșită, pneumonie repetată, afecțiuni septice, etc etc. În același timp, eficacitatea terapiei antibacteriene și antiinflamatorii standard este scăzută.

Diagnosticare

Identificarea imunodeficiențelor secundare necesită o abordare integrată și participarea la procesul de diagnosticare a diverșilor specialiști medicali - alergolog-imunolog, hematolog, oncolog, specialist în boli infecțioase, otolaringolog, urolog, ginecolog etc. Acest lucru ia în considerare tabloul clinic al bolii, indicând prezența unei infecții cronice greu de tratat, precum și identificarea infecțiilor oportuniste cauzate de microorganisme oportuniste.

Este necesar să se studieze starea imunitară a organismului folosind toate tehnicile disponibile utilizate în alergologie și imunologie. Diagnosticarea se bazează pe studiul tuturor părților sistemului imunitar implicate în protejarea organismului de agenții infecțioși. În acest caz, sunt studiate sistemul fagocitar, sistemul complementului și subpopulațiile de limfocite T și B. Cercetarea se realizează prin efectuarea de teste de primul nivel (indicativ), care permite identificarea tulburărilor generale grosolane ale sistemului imunitar, iar al doilea nivel (suplimentar), identificarea unui defect specific.

La efectuarea unor studii de screening (teste de nivel 1, care pot fi efectuate în orice laborator de diagnostic clinic), puteți obține informații despre numărul absolut de leucocite, neutrofile, limfocite și trombocite (atât leucopenie, cât și leucocitoză, limfocitoză relativă, VSH crescut), proteine. nivelurile și imunoglobulinele serice G, A, M și E, activitatea hemolitică a complementului. În plus, testele cutanate necesare pot fi efectuate pentru a detecta hipersensibilitatea de tip întârziat.

O analiză aprofundată a imunodeficienței secundare (testele de nivelul 2) determină intensitatea chemotaxiei fagocitelor, completitudinea fagocitozei, subclasele de imunoglobuline și anticorpi specifici la antigeni specifici, producția de citokine, inductori de celule T și alți indicatori. Analiza datelor obținute trebuie efectuată numai luând în considerare starea specifică a pacientului, bolile concomitente, vârsta, prezența reacțiilor alergice, tulburările autoimune și alți factori.

Tratamentul imunodeficiențelor secundare

Eficacitatea tratamentului imunodeficiențelor secundare depinde de corectitudinea și promptitudinea identificării factorului etiologic care a determinat apariția unui defect al sistemului imunitar și de posibilitatea eliminării acestuia. Dacă o încălcare a sistemului imunitar are loc pe fondul unei infecții cronice, se iau măsuri pentru eliminarea focarelor de inflamație folosind medicamente antibacteriene, ținând cont de sensibilitatea agentului patogen la acestea, efectuând terapie antivială adecvată, utilizând interferoni etc. Dacă factorul cauzal este malnutriția și deficitul de vitamine, se iau măsuri pentru dezvoltarea unei diete potrivite cu o combinație echilibrată de proteine, grăsimi, carbohidrați, microelemente și conținutul caloric necesar. De asemenea, se elimină tulburările metabolice existente, se restabilește starea hormonală normală, se efectuează un tratament conservator și chirurgical al bolii de bază (patologie endocrină, somatică, neoplasme).

O componentă importantă a tratamentului pacienților cu imunodeficiență secundară este terapia imunotropă cu imunizare activă (vaccinare), tratamentul de înlocuire cu produse sanguine (administrare intravenoasă de plasmă, masă leucocitară, imunoglobuline umane), precum și utilizarea medicamentelor imunotrope (imunostimulante). . Recomandarea prescrierii unui anumit medicament și selectarea dozei sunt efectuate de un alergolog-imunolog, ținând cont de situația specifică. Cu natura tranzitorie a tulburărilor imune, detectarea în timp util a imunodeficienței secundare și selectarea tratamentului corect, prognosticul bolii poate fi favorabil.

Stările de imunodeficiență sau imunodeficiența sunt un grup de diferite afecțiuni patologice caracterizate prin perturbarea sistemului imunitar uman, pe fondul cărora procesele infecțioase și inflamatorii reapar mult mai des, sunt dificile și durează mai mult decât de obicei. Pe fondul imunodeficienței, oamenii de orice grupă de vârstă dezvoltă boli grave care sunt greu de tratat. Datorită acestui proces, se pot forma tumori canceroase care reprezintă o amenințare pentru viață.

Această afecțiune, în funcție de cauze, poate fi ereditară sau dobândită. Aceasta înseamnă că boala afectează adesea nou-născuții. Imunodeficiența secundară se formează pe fundalul multor factori, inclusiv traume, intervenții chirurgicale, situații stresante, foame și cancer. În funcție de tipul de boală, pot apărea diferite simptome, indicând leziuni ale organelor și sistemelor interne ale unei persoane.

Diagnosticul disfuncției imune se bazează pe analize de sânge generale și biochimice. Tratamentul este individual pentru fiecare pacient și depinde de factorii care au influențat apariția acestei afecțiuni, precum și de gradul de manifestare a simptomelor caracteristice.

Etiologie

Există multe cauze ale imunodeficienței și sunt împărțite în mai multe grupuri. Prima constă în tulburări genetice, iar boala se poate manifesta încă de la naștere sau la o vârstă fragedă. Al doilea grup include complicații dintr-o gamă largă de afecțiuni sau boli patologice.

Există o clasificare a stărilor de imunodeficiență, împărțită în funcție de factorii care au determinat formarea acestei afecțiuni:

• imunodeficiență primară – cauzată de o tulburare genetică. Se poate transmite de la părinți la copii sau apare din cauza unei mutații genetice, motiv pentru care nu există un factor ereditar. Astfel de afecțiuni sunt adesea diagnosticate în primii douăzeci de ani de viață ai unei persoane. Imunodeficiența congenitală însoțește victima pe tot parcursul vieții. Adesea duce la moarte din cauza diferitelor procese infecțioase și complicații ale acestora;
• Imunodeficiența secundară este o consecință a multor afecțiuni și boli. O persoană poate avea acest tip de tulburare imunitară din motivele menționate mai sus. Apare de câteva ori mai des decât cel primar;
• imunodeficiența combinată severă este extrem de rară și este congenitală. Copiii mor din cauza acestui tip de boală în primul an de viață. Acest lucru se datorează scăderii numărului sau perturbării funcționării limfocitelor T și B, care sunt localizate în măduva osoasă. Această condiție combinată diferă de primele două tipuri, în care este afectat un singur tip de celulă. Tratamentul unei astfel de tulburări are succes numai dacă este identificat în timp util.

Simptome

Deoarece clasificarea bolii include mai multe tipuri de tulburare, expresia simptomelor specifice va diferi în funcție de formă. Semnele imunodeficienței primare sunt afectarea frecventă a corpului uman prin procese inflamatorii. Printre ei:

• abces;

În plus, imunodeficiența la copii se caracterizează prin probleme digestive - lipsa poftei de mâncare, diaree constantă și vărsături. Există întârzieri în creștere și dezvoltare. Manifestările interne ale acestui tip de boală includ splina, modificări ale compoziției sângelui - cantitatea și scade.

În ciuda faptului că imunodeficiența primară este adesea diagnosticată în copilărie, există mai multe semne caracteristice care indică faptul că un adult poate avea acest tip de tulburare:

• atacuri frecvente de otită medie purulentă și sinuzită de mai mult de trei ori pe an;
• proces inflamator sever în bronhii;
• inflamații recurente ale pielii;
• diaree frecvent recurentă;
• apariția bolilor autoimune;
• suferind procese infecțioase severe de cel puțin două ori pe an.

Simptomele imunodeficienței secundare sunt acele semne care sunt caracteristice bolii care a provocat-o. În special, simptomele leziunii sunt remarcate:

• tractul respirator superior și inferior;
• straturile superioare și profunde ale pielii;
• organe gastrointestinale;
• sistemul genito-urinar;
• sistem nervos. În acest caz, o persoană simte oboseală cronică, care nu dispare nici după o odihnă lungă.

Adesea, oamenii se confruntă cu o ușoară creștere a temperaturii corpului, convulsii, precum și dezvoltarea unor infecții generalizate care afectează mai multe organe și sisteme interne. Astfel de procese reprezintă o amenințare pentru viața umană.

Imunodeficiențele combinate se caracterizează prin prezența la copii a dezvoltării fizice întârziate, un nivel ridicat de susceptibilitate la diferite procese infecțioase și inflamatorii și diaree cronică.

Complicații

În funcție de tipul de boală, se pot dezvolta diferite grupuri de consecințe ale tratamentului prematur al tulburării de bază. Complicațiile imunodeficienței la copii pot include:

• diverse procese infecțioase de natură virală, fungică sau bacteriană care se repetă cu înaltă frecvență;
• formarea tulburărilor autoimune, în timpul cărora sistemul imunitar acționează împotriva organismului;
• probabilitate mare de apariție a diferitelor boli ale inimii, tractului gastrointestinal sau sistemului nervos;
• neoplasme oncologice.

Consecințele imunodeficienței secundare:

• pneumonie;
• abcese;
• intoxicații cu sânge.

Indiferent de clasificarea bolii, moartea apare cu diagnosticare și tratament tardiv.

Diagnosticare

Persoanele cu afecțiuni de imunodeficiență au semne clare că sunt bolnave. De exemplu, un aspect bolnăvicios, piele palidă, prezența unor boli ale pielii și ale organelor ORL, o tuse severă, ochi dureri cu producție crescută de lacrimi. Diagnosticul vizează în primul rând identificarea tipului de boală. Pentru a face acest lucru, specialistul trebuie să efectueze un interviu și o examinare amănunțită a pacientului. La urma urmei, tactica de tratament depinde dacă boala este dobândită sau ereditară.

Baza măsurilor de diagnosticare este diferitele teste de sânge. O analiză generală oferă informații despre numărul de celule ale sistemului imunitar. O modificare a cantității oricăruia dintre ele indică prezența unei stări de imunodeficiență la o persoană. Pentru a determina tipul de tulburare, se efectuează un studiu al imunoglobulinelor, adică cantitatea de proteine ​​din sânge. Se studiază funcționarea limfocitelor. În plus, se efectuează o analiză pentru a confirma sau infirma patologia genetică, precum și prezența HIV. După primirea tuturor rezultatelor testelor, specialistul pune un diagnostic final - imunodeficiență combinată primară, secundară sau severă.

Tratament

Pentru a alege cele mai eficiente tactici pentru tratarea imunodeficienței primare, este necesar să se determine în stadiul de diagnostic zona în care a apărut tulburarea. În caz de deficit de imunoglobuline, pacienților li se prescriu injecții (pe viață) cu plasmă sau ser de la donatori care conțin anticorpii necesari. În funcție de severitatea tulburării, frecvența tratamentelor intravenoase poate varia de la una până la patru săptămâni. Pentru complicațiile acestui tip de boală, antibioticele sunt prescrise în combinație cu medicamente antibacteriene, antivirale și antifungice.

Prevenirea

Deoarece imunodeficiența congenitală se formează pe fondul tulburărilor genetice, este imposibil să o evite cu măsuri preventive. Oamenii trebuie să respecte mai multe reguli pentru a evita reapariția infecțiilor:

• nu utilizați antibiotice pentru o perioadă lungă de timp;
• să se supună vaccinărilor recomandate de specialiști în timp util;
• respectați cu atenție toate regulile de igienă personală;
• îmbogățiți dieta cu vitamine;
• Evitați contactul cu persoanele care sunt răcite.

Prevenirea imunodeficienței secundare include vaccinarea, în funcție de prescripția medicului, contact sexual protejat, tratamentul în timp util al infecțiilor cronice, exerciții fizice moderate, o dietă echilibrată și cursuri de terapie cu vitamine.

Dacă apar orice manifestări ale stărilor de imunodeficiență, trebuie să solicitați imediat sfatul unui specialist.

Este totul corect din punct de vedere medical?

Răspundeți numai dacă aveți cunoștințe medicale dovedite

Orez. 4.49. Dinamica conținutului virusului în sine și a anticorpilor la cele două proteine ​​ale sale din sângele persoanelor infectate cu virusul imunodeficienței umane

celulele T, ceea ce le permite să scape de presiunea imunității celulelor T. Astfel, raspunsul imun celular nu este capabil sa elimine virusul din organism din cauza adaptabilitatii ridicate a virusului, bazata pe variabilitate. Celulele NK sunt, de asemenea, ineficiente, deși nu sunt infectate direct de virus.

Relația dintre infecția HIV și macroorganism se reflectă în dinamica conținutului de antigene virale în circulație.

Și anticorpi antivirali (fig. 4.49). Un val de antigenemie în perioada timpurie de dezvoltare Infecția cu HIV (2-8 săptămâni după infecție) reflectă replicarea intensivă a virusurilor care au intrat în celule. Atunci când sistemul imunitar al gazdei este intact, acest lucru determină producerea de anticorpi neutralizanți (în principal pentru proteinele de suprafață gp120, gp41 și antigenul gag specific grupului p17), care pot fi detectați printr-o creștere a titrului de anticorpi serici față de aceștia. antigene, începând din a 8-a săptămână din momentul infecției. Această schimbare de la circulația antigenului la prezența anticorpilor în fluxul sanguin este denumită „seroconversie”. Anticorpii la proteinele învelișului (env) persistă stabil pe tot parcursul bolii, în timp ce anticorpii specifici gag dispar în anumite stadii de dezvoltare a bolii, iar antigenele virale reapar în fluxul sanguin. Concomitent cu acumularea de anticorpi la antigenele virale în serul sanguin, concentrația tuturor imunoglobulinelor serice, inclusiv IgE, crește.

Anticorpii circulanți sunt capabili să neutralizeze virusul liber

Și leagă proteinele sale solubile. Ca răspuns la gp120, acest lucru este cel mai adevărat pentru anticorpii specifici epitopului imunodominant. 303–337, localizat în al 3-lea domeniu hipervariabil (V3) al moleculei. Acest lucru este susținut de faptul că anticorpii administrați pasiv pot proteja împotriva infecției cu HIV. Anticorpii neutralizanți, în special cei direcționați împotriva gp120, sunt capabili să blocheze infectioase

formarea celulelor. Acest lucru joacă probabil un rol în limitarea inițială a infecției cu HIV și, într-o oarecare măsură, determină perioada lungă de latentă caracteristică acestei boli. În același timp, activitatea efectoră a acestor anticorpi este limitată și rolul lor protector în infecția cu HIV nu poate fi considerat dovedit.

Formarea imunodeficienței în sindromul imunodeficienței dobândite

(vezi tabelul 4.20)

Principala cauză a imunodeficienței în SIDA este moartea celulelor T CD4+. Motivul evident al morții celulelor infectate este efectul citopatogen al virusului. În acest caz, celulele mor prin mecanismul necrozei din cauza unei încălcări a integrității membranei lor. Astfel, atunci când celulele sanguine sunt infectate cu HIV, numărul celulelor T CD4+, începând din a 3-a zi, scade brusc concomitent cu eliberarea de virioni în mediu. Populația de celule T CD4+ din mucoasa intestinală este cea mai afectată.

Pe lângă acest mecanism de moarte a celulelor infectate în SIDA, este detectat un nivel ridicat de apoptoză. Deteriorarea componentei celulelor T a sistemului imunitar depășește semnificativ ceea ce ar fi de așteptat pe baza unei estimări a numărului de celule infectate. În organele limfoide, nu mai mult de 10-15% din celulele T CD4+ sunt infectate, iar în sânge această cantitate este de doar 1%, dar un procent mult mai mare de limfocite T CD4+ suferă apoptoză. Pe lângă cele infectate, o parte semnificativă a celulelor neinfectate cu apoptotul virusului, în primul rând limfocite T CD4+ specifice antigenelor HIV (până la 7% din aceste celule). Inductorii apoptozei sunt proteinele gp120 și proteina reglatoare Vpr, care sunt active într-o formă solubilă. Proteina gp120 reduce nivelul proteinei anti-apoptotice Bcl-2 și crește nivelul proteinelor pro-apoptotice p53, Bax și Bak. Proteina Vpr perturbă integritatea membranei mitocondriale, înlocuind Bcl-2. Citocromul iese din mitocondrii și activează caspaza 9, ceea ce duce la apoptoza celulelor T CD4+, inclusiv a celor neinfectate, dar specifice HIV.

Interacțiunea proteinei virale gp120 cu glicoproteina membranară a limfocitelor T CD4+ determină un alt proces care are loc în timpul infecției cu HIV și este implicat în moartea și inactivarea funcțională a celulelor gazdă - formarea sincitiului. Ca rezultat al interacțiunii dintre gp120 și CD4, celulele fuzionează cu formarea unei structuri multinucleare care nu poate îndeplini funcțiile normale și este sortită morții.

Dintre celulele infectate cu HIV, doar limfocitele T și megacariocitele mor, suferind efecte citopatogene sau intrând în apoptoză. Nici macrofagele, nici celulele epiteliale sau alte celule infectate cu virusul nu-și pierd viabilitatea, deși funcția lor poate fi afectată. Disfuncția poate fi cauzată nu numai de HIV ca atare, ci și de proteinele sale izolate, de exemplu, gp120 sau produsul genei p14. Deși HIV nu este capabil să provoace transformarea malignă a limfocitelor (spre deosebire, de exemplu, de virusul HTLV-1), proteina tat (p14) este implicată în inducerea sarcomului Kaposi în infecția cu HIV.

O scădere bruscă a conținutului de limfocite T CD4+ este cel mai izbitor semn de laborator al infecției cu HIV și al evoluției sale în SIDA. Condiţional

Limita conținutului acestor celule, care este de obicei urmată de manifestări clinice ale SIDA, este de 200-250 de celule în 1 μl de sânge (în cifre relative - aproximativ 20%). Raportul CD4/CD8 la vârful bolii scade la 0,3 sau mai mic. În această perioadă, apare limfopenia generală cu scăderea conținutului nu numai de celule CD4+, ci și de celule CD8+ și limfocite B. Răspunsul limfocitelor la mitogeni și severitatea reacțiilor cutanate la antigenele obișnuite continuă să scadă până la anergie completă. La diferitele motive pentru incapacitatea celulelor T efectoare de a elimina HIV se adaugă mutabilitatea ridicată a HIV cu formarea de epitopi mereu noi care nu sunt recunoscuți de celulele T citotoxice.

Desigur, printre tulburările imunologice din SIDA domină tulburările de celule T și procesele dependente de T. Factorii care determină aceste încălcări includ:

– scăderea numărului de CD4+ T-helpers din cauza morții lor;

– slăbirea funcțiilor CD4+ Celulele T influențate de infecție și de acțiunea produselor HIV solubile, în special gp120;

– dezechilibru populaţiei Celulele T cu o schimbare a raportului Th1/Th2 către Th2, în timp ce procesele dependente de Th1 contribuie la protecția împotriva virusului;

– inducerea de reglementare celulele T prin proteina gp120 și proteina asociată HIV p67.

O scădere a capacității organismului de apărare imunitară afectează atât factorii celulari, cât și umorali. Ca urmare, se formează o imunodeficiență combinată, făcând organismul vulnerabil la agenții infecțioși, inclusiv la cei oportuniști (de unde și dezvoltarea infecțiilor oportuniste). Deficiența imunității celulare joacă un anumit rol în dezvoltarea tumorilor limfotrope, iar combinația dintre imunodeficiența și acțiunea anumitor proteine ​​HIV joacă un rol în dezvoltarea sarcomului Kaposi.

Manifestări clinice ale imunodeficienței în infecția cu virusul imunodeficienței umane și sindromul imunodeficienței dobândite

Principalele manifestări clinice ale SIDA sunt dezvoltarea bolilor infecțioase, în principal a celor oportuniste. Următoarele boli sunt cele mai caracteristice SIDA: pneumonia cauzată de Pneumocystis carinii; diaree cauzată de criptosporidium, toxoplasmă, giardie, amibe; strongiloidiaza și toxoplasmoza creierului și plămânilor; candidoza cavității bucale și a esofagului; criptococoză, diseminată sau localizată în sistemul nervos central; coccidioidomicoză, histoplasmoză, mucormicoză, aspergiloză de diferite localizări; infecții cu micobacterii atipice de diferite localizări; bacteriemie cu Salmonella; infecție cu citomegalovirus a plămânilor, a sistemului nervos central, a tractului digestiv; infecție herpetică a pielii și a mucoaselor; infecție cu virusul Epstein-Barr; infecție cu papovavirus multifocal cu encefalopatie.

Un alt grup de procese patologice asociate cu SIDA sunt tumorile, care diferă de cele care nu sunt asociate cu SIDA prin faptul că se dezvoltă la o vârstă mai mică decât de obicei (până la 60 de ani). Odată cu SIDA, se dezvoltă adesea sarcomul Kaposi și limfoamele non-Hodgkin, localizate în principal în creier.

Dezvoltarea procesului patologic este facilitată de anumite reacții ale macroorganismelor provocate de infecția cu HIV. Astfel, activarea celulelor T CD4+ ca răspuns la acțiunea antigenelor virale contribuie la implementarea efectului citopatogen, în special la apoptoza limfocitelor T. Majoritatea citokinelor produse de celulele T și macrofage favorizează progresia infecției cu HIV. În cele din urmă, componenta autoimună joacă un rol important în patogeneza SIDA. Se bazează pe omologia dintre proteinele HIV și unele proteine ​​ale corpului, de exemplu între moleculele gp120 și MHC. Cu toate acestea, aceste tulburări, agravând imunodeficiența, nu formează sindroame autoimune specifice.

Deja în stadiul preclinic al infecției cu HIV, este necesar să se utilizeze metode de diagnostic imunologic. În acest scop, trusele de testare imunosorbente legate de enzime sunt utilizate pentru a determina prezența anticorpilor la proteinele HIV în serul sanguin. Sistemele de testare existente se bazează pe testarea anticorpilor imunosorbenți legați de enzime (ELISA). Inițial, trusele de testare au fost utilizate folosind lizate virale ca material antigenic. Ulterior, în acest scop, s-au folosit proteine ​​HIV recombinante și peptide sintetice care reproduc epitopi cu care interacționează anticorpii serici ai persoanelor infectate cu HIV.

Datorită responsabilității extrem de înalte a medicilor care fac o concluzie despre infecția HIV pe baza testelor de laborator, practica repetarea testelor de anticorpi (uneori folosind metode alternative, precum imunoblot, vezi secțiunea 3.2.1.4), precum și determinarea virusului folosind reacția în lanț a polimerazei.

Tratamentul SIDA se bazează pe utilizarea medicamentelor antivirale, dintre care cel mai utilizat este zidovudina, care acționează ca un antimetabolit. S-au făcut progrese în controlul evoluției SIDA, crescând semnificativ speranța de viață a pacienților. Principala abordare terapeutică este utilizarea antimetaboliților acizilor nucleici sub formă de terapie antiretrovială foarte activă ( Terapie antiretrovială cu activitate ridicată- HAART). Un plus eficient la terapia antiretrovială este utilizarea medicamentelor cu interferon, precum și tratamentul bolilor concomitente și infecțiilor virale care contribuie la progresia SIDA.

Rata mortalității din cauza SIDA este încă de 100%. Cea mai frecventă cauză de deces este infecțiile oportuniste, în special pneumonia cu Pneumocystis. Alte cauze de deces sunt tumorile concomitente, afectarea sistemului nervos central și a tractului digestiv.

4.7.3. Imunodeficiențe secundare

Condiții secundare de imunodeficiență - acestea sunt încălcări ale apărării imune a organismului datorită acțiunii factorilor inductori neereditari (Tabelul 4.21). Nu sunt forme nosologice independente, ci doar însoțesc bolile sau acțiunea factorilor imunotoxici. Într-o măsură mai mare sau mai mică, tulburări ale sistemului imunitar

theta însoțește majoritatea bolilor, iar acest lucru complică semnificativ determinarea locului imunodeficiențelor secundare în dezvoltarea patologiei.

Tabelul 4.21. Principalele diferențe dintre imunodeficiențele primare și secundare

Este adesea dificil să diferențiem contribuția la dezvoltarea tulburărilor imunitare de factorii ereditari și influențele inductive. În orice caz, reacția la agenții imunotoxici depinde de factori ereditari. Un exemplu de dificultăți în interpretarea bazei tulburărilor de imunitate pot fi bolile clasificate drept „copii frecvent bolnavi”. Baza sensibilității la infecție, în special infecția virală respiratorie, este o constituție imunologică determinată genetic (poligenic), deși agenți patogeni specifici acționează ca factori etiologici. Totuși, tipul constituției imunologice este influențat de factorii de mediu și de bolile anterioare. Semnificația practică a identificării cu acuratețe a componentelor ereditare și dobândite ale patogenezei deficienței imunologice va crește pe măsură ce sunt dezvoltate metode pentru efecte terapeutice diferențiate asupra acestor forme de imunodeficiență, inclusiv metode de terapie celulară adaptivă și terapie genică.

Baza imunodeficiențelor care nu sunt cauzate de defecte genetice poate fi:

– moartea celulelor sistemului imunitar - totală sau selectivă;

– disfuncția imunocitelor;

– predominanța dezechilibrată a activității celulelor reglatoare și a factorilor supresori.

4.7.3.1. Condiții de imunodeficiență cauzate de moartea imunocitelor

Exemple clasice de astfel de imunodeficiențe sunt tulburările de imunitate cauzate de acțiunea radiațiilor ionizante și a medicamentelor citotoxice.

Limfocitele sunt una dintre puținele celule care răspund la o serie de factori, în special cei care dăunează ADN-ului, prin dezvoltarea apoptozei. Acest efect se manifestă sub influența radiațiilor ionizante și a multor citostatice utilizate în tratamentul tumorilor maligne (de exemplu, cisplatină, care pătrunde în dublu helix al ADN-ului). Motivul dezvoltării apoptozei în aceste cazuri este acumularea de pauze nereparate, înregistrate de celulă cu participarea kinazei ATM (vezi secțiunea 4.7.1.5), de la care semnalul ajunge în mai multe direcții, inclusiv către proteina p53. Această proteină este responsabilă pentru declanșarea apoptozei, a cărei semnificație biologică este de a proteja un organism multicelular cu prețul morții celulelor unice care poartă tulburări genetice care prezintă un risc de malignitate celulară. În majoritatea celorlalte celule (de obicei în repaus), acest mecanism este contracarat de protecția împotriva apoptozei datorită exprimării crescute a proteinelor Bcl-2 și Bcl-XL.

Imunodeficiențe de radiații

Deja în primul deceniu după descoperirea radiațiilor ionizante, a fost descoperită capacitatea acestora de a slăbi rezistența la bolile infecțioase și de a reduce selectiv conținutul de limfocite din sânge și organele limfoide.

Imunodeficiența la radiații se dezvoltă imediat după iradierea organismului. Efectul radiațiilor se datorează în principal două efecte:

– perturbarea barierelor naturale, în principal a membranelor mucoase, ceea ce duce la creșterea accesului agenților patogeni în organism;

– afectarea selectivă a limfocitelor, precum și toate divizarea

celule, inclusiv precursori ai sistemului imunitar și celule implicate în răspunsul imun.

Subiectul de studiu al imunologiei radiațiilor este în principal al doilea efect. Moartea celulelor prin radiații se realizează prin două mecanisme - mitotică și interfazică. Cauza morții mitotice este deteriorarea nereparată a ADN-ului și a aparatului cromozomial, care împiedică implementarea mitozelor. Moartea prin interfaza afectează celulele în repaus. Cauza sa este dezvoltarea apoptozei printr-un mecanism dependent de p53/ATM (vezi mai sus).

Dacă sensibilitatea tuturor tipurilor de celule la mitoză este aproximativ aceeași (D0 - aproximativ 1 Gy), atunci în sensibilitatea la moartea interfazelor limfocitele sunt semnificativ superioare tuturor celorlalte celule: majoritatea mor atunci când sunt iradiate la doze de 1-3 Gy, în timp ce celulele de alte tipuri mor la doze care depășesc 10 Gy. Radiosensibilitatea ridicată a limfocitelor se datorează, după cum sa menționat deja, nivelului scăzut de expresie a factorilor anti-apoptotici Bcl-2 și Bcl-XL. Diferitele populații și subpopulații de limfocite nu diferă semnificativ în sensibilitatea la apoptoză (celulele B sunt oarecum mai sensibile decât limfocitele T; D0 pentru ele este 1,7–2,2 și, respectiv, 2,5–3,0 Gy). În procesul de limfopoieză, senzorial

susceptibilitatea la efectele citotoxice se modifică în funcție de nivelul de exprimare a factorilor anti-apoptotici în celule: este mai mare în perioadele de selecție celulară (pentru limfocitele T - stadiul timocitelor CD4+ CD8+ corticale, D0 - 0,5–1,0 Gy). Radiosensibilitatea este mare în celulele în repaus; crește în continuare în etapele inițiale de activare și apoi scade brusc. Procesul de expansiune proliferativă a limfocitelor este caracterizat de radiosensibilitate ridicată, iar la intrarea în proliferare, celulele care au fost expuse anterior la radiații și care poartă rupturi de ADN nereparate pot muri. Celulele efectoare formate, în special celulele plasmatice, sunt rezistente la radiații (D0 - zeci de Gy). În același timp, celulele de memorie sunt radiosensibile în aproximativ aceeași măsură ca limfocitele naive. Celulele imune înnăscute sunt radiorezistente. Doar perioadele de proliferare a acestora în timpul dezvoltării sunt radiosensibile. Excepție fac celulele NK, precum și celulele dendritice (mor la doze de 6–7 Gy), care, în ceea ce privește radiosensibilitatea, ocupă o poziție intermediară între alte celule limfoide și mieloide.

Deși celulele mieloide mature și reacțiile pe care le-au mediat sunt radiorezistente, în stadiile incipiente după iradiere este cel mai manifestat eșecul celulelor mieloide, în primul rând neutrofile, cauzat de perturbarea radiațiilor a hematopoiezei. Consecințele sale afectează granulocitele neutrofile precoce și cel mai sever, ca populație de celule cu cea mai rapidă rotație a grupului de celule mature. Acest lucru determină o slăbire accentuată a primei linii de apărare, a cărei sarcină crește semnificativ în această perioadă din cauza spargerii barierelor și a pătrunderii necontrolate a agenților patogeni și a altor agenți străini în organism. Slăbirea acestei părți a sistemului imunitar este principala cauză a morții prin radiații în stadiile incipiente după iradiere. La o dată ulterioară, efectele daunelor asupra factorilor imunitari înnăscuți sunt mult mai puțin pronunțate. Manifestările funcționale ale imunității înnăscute în sine sunt rezistente la acțiunea radiațiilor ionizante.

La 3-4 zile după iradiere la doze de 4-6 Gy, peste 90% din celulele limfoide la șoareci mor și organele limfoide sunt devastate. Activitatea funcțională a celulelor supraviețuitoare scade. Localizarea limfocitelor este brusc perturbată - capacitatea lor de a migra în timpul procesului de reciclare în organele limfoide secundare. Răspunsurile imune adaptive atunci când sunt expuse la aceste doze sunt slăbite în conformitate cu gradul de radiosensibilitate al celulelor care mediază aceste reacții. Acele forme ale răspunsului imun, a căror dezvoltare necesită interacțiunile celulelor radiosensibile, suferă cel mai mult de efectele radiațiilor. Prin urmare, răspunsul imun celular este mai radiorezistent decât cel umoral, iar producția de anticorpi independent de timus este mai radiorezistentă decât răspunsul umoral dependent de timus.

Dozele de radiații în intervalul 0,1–0,5 Gy nu provoacă leziuni limfocitelor periferice și au adesea un efect stimulator asupra răspunsului imun datorită capacității directe a cuantelor de radiație,

generând specii reactive de oxigen, activează căile de semnalizare în limfocite. Efectul imunostimulant al radiațiilor, în special în raport cu răspunsul IgE, se manifestă în mod natural în timpul iradierii după imunizare. Se crede că în acest caz efectul de stimulare se datorează radiosensibilității relativ mai mari a celulelor T reglatoare care controlează această formă a răspunsului imun în comparație cu celulele efectoare. Efectul stimulator al radiațiilor asupra celulelor imune înnăscute se manifestă chiar și la doze mari, mai ales în raport cu capacitatea celulelor de a produce citokine (IL-1, TNF α etc.). Pe lângă efectul de stimulare direct al radiațiilor asupra celulelor, stimularea acestor celule prin produse ai agenților patogeni care intră în organism prin barierele deteriorate contribuie la manifestarea unui efect de amplificare. Cu toate acestea, activitatea crescută a celulelor imune înnăscute sub influența radiațiilor ionizante nu este adaptativă și nu oferă o protecție adecvată. În acest sens, predomină efectul negativ al radiațiilor, manifestat prin suprimarea (la doze ce depășesc 1 Gy) a răspunsului imun adaptativ specific antigenului (Fig. 4.50).

Deja în perioada de dezvoltare a devastării țesutului limfoid, procesele de restaurare sunt activate. Recuperarea are loc în două moduri principale. Pe de o parte, procesele de limfopoieză sunt activate datorită diferențierii tuturor tipurilor de limfocite de celulele stem hematopoietice. În cazul limfopoiezei T, la aceasta se adaugă dezvoltarea limfocitelor T din precursori intratimici. În acest caz, succesiunea evenimentelor se repetă într-o anumită măsură,

7 dendritice

3 timocite medulare

1 Corticală

timocite 0,5–1,0 Gy