Care sunt diferențele dintre omeprazol și pantoprazol? Omeprazol sau pantoprazol: puncte fierbinți de discuție Avantajele rabeprazolului în comparație cu alte IPP.

IPP, sau inhibitorii pompei de protoni, aparțin unui grup de medicamente farmacologice utilizate în tratamentul patologiilor gastrice. Medicamentele elimină rapid simptomele cauzate de producția în exces de acid clorhidric. Reprezentanții moderni ai IPP sunt cei mai eficienți: Rabeprazol, Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol etc. Sunt utilizate ca parte a tratamentului complex al diferitelor tipuri de gastrită și leziuni ulcerative. Înainte de a prescrie inhibitori ai pompei de protoni, gastroenterologul studiază rezultatele studiilor de laborator și instrumentale. La prescrierea dozelor și determinarea duratei tratamentului, medicul ia în considerare starea generală de sănătate a pacientului și prezența bolilor în anamneză.

Omeprazolul este cel mai faimos reprezentant al grupului de inhibitori ai pompei de protoni

Caracteristicile medicamentelor farmacologice

Multă vreme, antiacidele au fost folosite pentru a crește pH-ul sucului gastric. La intrarea în corpul uman, ingredientele active ale medicamentelor intră într-o reacție chimică cu acidul clorhidric. Produsele neutre rezultate sunt eliminate din tractul digestiv cu fiecare evacuare. Dar antiacidele au dezavantaje serioase:

• lipsa efectului terapeutic pe termen lung;
• incapacitatea de a aborda cauza de bază a bolii.

Prin urmare, sinteza primului reprezentant al inhibitorilor pompei de protoni () a făcut o descoperire în tratamentul ulcerului și gastritei. În timp ce antiacidele ajută la reducerea nivelului de acid clorhidric deja produs, IPP împiedică producerea acestuia. Acest lucru vă permite să evitați dezvoltarea tulburărilor dispeptice la o persoană - formarea excesivă de gaze, greață, vărsături, arsuri la stomac și eructații acre. Un avantaj incontestabil al inhibitorilor pompei de protoni este capacitatea de a menține concentrația terapeutică maximă în circulația sistemică pentru o perioadă lungă de timp. Abia după 15-20 de ore celulele parietale ale stomacului încep să producă din nou acid clorhidric.

Activarea reprezentanților PPI în tractul digestiv necesită momente diferite:

• Rabeprazolul are cel mai rapid efect terapeutic;
• Pantoprazolul are cel mai lent efect.

Inhibitorii pompei de protoni au, de asemenea, proprietăți comune. De exemplu, după pătrunderea în tractul gastrointestinal, toate IPP suprimă producția de acid caustic cu mai mult de 85%.

Avertisment: „Când aleg un medicament pentru tratamentul gastritei sau leziunilor ulcerative, medicii iau în considerare sensibilitatea individuală a pacienților la substanța activă a unui anumit inhibitor al formei de protoni. Se manifestă într-un mod destul de ciudat - chiar și cu utilizarea recentă a tabletelor, pH-ul sucului gastric scade brusc. Această concentrație de acid este determinată în aproximativ o oră, iar apoi există o îmbunătățire bruscă a bunăstării persoanei.”

Efectul medicamentelor asupra organismului uman

IPP sunt medicamente precursoare. Efectul terapeutic începe numai după adăugarea unui proton de hidrogen la ei în tractul gastrointestinal. Forma activă a medicamentelor acționează direct asupra enzimelor responsabile de producerea acidului clorhidric. Inhibitorii pompei de protoni nu încep imediat să-și manifeste proprietățile terapeutice, ci doar pe măsură ce compușii principali se acumulează în țesuturi și sunt transformați în sulfenamide. Rata cu care producția de acid clorhidric scade poate varia în funcție de tipul de medicament.

Dar o astfel de diferență este posibilă doar în primele zile de utilizare a IPP. În cursul studiilor clinice, s-a dovedit că, după o săptămână de utilizare a oricăror inhibitori ai pompei de protoni, eficacitatea lor terapeutică scade. Acest lucru devine posibil datorită compoziției chimice similare a medicamentelor. Toți IPP sunt derivați de benzimidazol substituiți și se formează ca rezultat al unei reacții cu acid slab. După activarea în intestinul subțire, medicamentele încep să afecteze celulele glandulare ale mucoasei gastrice. Se intampla asa:

• IPP pătrund în tubii celulelor parietale, transformându-se în sulfenamide tetraciclice;
• pompa de protoni conține receptori de cisteină, la care sulfenamidele se leagă prin punți disulfurice;
• acțiunea (H+,K+)-ATPazelor situate pe membranele apicale ale celulelor glandulare începe să fie suprimată;
• transferul protonilor de hidrogen în cavitatea stomacului încetinește și apoi se oprește complet.

După inhibarea (H+,K+)-ATPazei, producerea de acid clorhidric de către celulele mucoasei gastrice devine imposibilă. Terapia antisecretorie este indicată pacienților cu orice formă de gastrită, chiar și cu aciditate scăzută. Acest lucru este necesar pentru regenerarea rapidă a țesutului deteriorat - principala cauză a durerii în regiunea epigastrică.

Sfat: „Nu sări peste o doză de IPP și nu întrerupeți tratamentul. O condiție prealabilă pentru regenerarea rapidă a țesuturilor este prezența constantă a medicamentelor în corpul uman. Vindecarea și cicatrizarea ulcerațiilor au loc la câteva săptămâni după începerea inhibitorilor pompei de protoni.”

Inhibitorii pompei de protoni cu pantoprazol sporesc efectul antibioticelor

Toate tipurile de inhibitori ai pompei de protoni

Gastroenterologii folosesc cinci reprezentanți ai inhibitorilor pompei de protoni, diferiți unul de celălalt în ingrediente active, pentru a trata patologiile gastrointestinale. Dacă un PPI este ineficient, medicul îl înlocuiește cu un alt medicament. Pe rafturile farmaciilor, fiecare tip de agent antisecretor este reprezentat de mulți analogi structurali ai producției ruse și străine. Ele pot avea diferențe serioase de preț, în ciuda acelorași doze și număr de capsule.

Atunci când alegeți dintre analogii unuia dintre reprezentanții PPI, gastroenterologul recomandă adesea pacientului un medicament mai scump. Nu ar trebui să acuzați medicul de vreun interes propriu - o astfel de preferință este justificată în majoritatea cazurilor. De exemplu, medicamentul rusesc Omeprazol are analogi:

• Indian Omez;
• Ultop fabricat în Slovenia.

Mulți pacienți nu vor simți o diferență atunci când iau aceste medicamente, deoarece prezintă aproximativ același efect terapeutic. Dar pentru unii oameni, recuperarea va avea loc după un curs de tratament cu Ultop. Acest lucru se explică nu numai prin calitatea ingredientului activ, ci și prin diferitele ingrediente auxiliare folosite pentru a forma capsule și tablete. Blocanții pompei de protoni sunt medicamente care necesită o abordare individuală atunci când prescriu doze și durata tratamentului.

Omeprazolul este cel mai comun și utilizat inhibitor al pompei de protoni în tratamentul patologiilor gastrointestinale. Oprește procesele inflamatorii de pe membranele mucoase și promovează regenerarea rapidă a leziunilor. Eficacitatea sa a fost dovedită în tratamentul pacienților diagnosticați cu un neoplasm malign în stomac, care provoacă producția crescută de acid clorhidric. Omeprazolul sporește semnificativ efectul bactericid al antibioticelor atunci când este administrat simultan. La o oră după administrarea medicamentului, concentrația maximă a acestuia este detectată în sânge, care persistă timp de 2,5-4 ore.

Lansoprazol

Biodisponibilitatea acestui reprezentant al grupului PPI este aproape de 90%. Mecanismul de acțiune al lansoprazolului diferă de alte medicamente în designul radicalilor care oferă un efect antisecretor. Medicamentul promovează formarea de imunoglobuline specifice pentru Helicobacter pylori. Ca rezultat, creșterea bacteriilor gram-negative este suprimată cu succes. Acest inhibitor al pompei de protoni nu are niciun efect asupra motilității gastrointestinale. Analogii structurali ai Lansoprazol includ: Lancid, Epicurus, Lanzap.

Pantoprazol

Spre deosebire de alți IPP, Pantoprazolul poate fi utilizat timp îndelungat în tratamentul gastritei și leziunilor ulcerative. Această metodă nu provoacă dezvoltarea efectelor secundare. Pantoprazolul este utilizat indiferent de valorile pH-ului sucului gastric, deoarece acest lucru nu afectează eficacitatea sa terapeutică. Avantajul indubitabil al unui inhibitor al pompei de protoni este absența exacerbărilor diagnosticate ale bolii după un curs de administrare. Pantoprazolul este produs de producători sub formă de capsule pentru administrare orală și soluții injectabile. Cei mai faimoși analogi structurali ai medicamentului sunt Crosacid, Controloc, Nolpaza.

Rabeprazol

Acest medicament antiulcer diferă de Omeprazol prin structura inelelor de piridină și imidazol, ceea ce permite rabeprazolului să lege mai eficient protonii și ionii de potasiu. Inhibitorul pompei de protoni este disponibil sub formă de capsule acoperite enteric. După utilizarea Rabeprazolului, leziunile ulcerative sunt complet vindecate la o lună după începerea tratamentului. Gastroenterologii includ medicamentul în regimul terapeutic pentru gastrita cauzată de Helicobacter pylori. Analogii structurali ai Rabeprazolului includ: Zolispan, Khairabezol, Bereta.

Esomeprazol

Datorită prezenței unui singur izomer S, esomeprazolul nu este metabolizat la fel de rapid de către hepatocite precum alți inhibitori ai pompei de protoni. Medicamentul rămâne în circulația sistemică mult timp la concentrația sa terapeutică maximă. Efectul terapeutic al esomeprazolului durează aproximativ 15 ore, care este cel mai mare dintre toate IPP. Cei mai cunoscuți analogi ai acestui medicament sunt Emanera, Nexium.

Beneficiile inhibitorilor pompei de protoni

Producătorii produc inhibitori ai pompei de protoni sub formă de capsule, tablete și soluții pentru utilizare parenterală. Medicamentele injectabile sunt utilizate pentru exacerbarea patologiilor gastrice, atunci când este necesar să se reducă rapid producția de acid clorhidric. Ingredientele active ale formelor de dozare solide sunt acoperite cu o înveliș durabilă. Este necesar să se protejeze inhibitorii pompei de protoni de efectele sucului gastric agresiv. Fără coajă, compusul principal al medicamentelor s-ar prăbuși rapid, fără a avea timp să ofere vreun efect terapeutic.

Prezența unei astfel de protecție asigură că PPI pătrunde în intestinul subțire și substanța activă este eliberată într-un mediu alcalin. Această cale de penetrare permite medicamentelor să prezinte proprietăți terapeutice maxime. Avantajele indubitabile ale medicamentelor includ:

• eliminarea rapidă și eficientă a arsurilor la stomac și a durerii epigastrice la pacienții cu producție crescută de suc gastric și enzime digestive;
• o scădere mai lungă și mai intensă a producției de acid clorhidric în comparație cu medicamentele antiacide și antagoniștii receptorilor H2;
• cea mai mare eficacitate în tratamentul pacienților cu gastroduodenită, ulcer gastric și duodenal;
• prezența unui timp de înjumătățire scurt și a clearance-ului renal nesemnificativ;
• absorbție rapidă în intestinul subțire;
• nivel ridicat de activare chiar și la valori scăzute ale pH-ului.

Inhibitorii pompei de protoni sunt medicamente pe care gastroenterologii le includ întotdeauna în regimul terapeutic dacă Helicobacter pylori a fost detectat la pacienți în timpul testelor de laborator. Aceste bacterii gram-negative provoacă adesea dezvoltarea de ulcere și gastrită. Microorganismele patogene sunt echipate cu flageli cu care...

Aceste informații sunt destinate profesioniștilor din domeniul sănătății și din domeniul farmaceutic. Pacienții nu trebuie să utilizeze aceste informații ca sfaturi sau recomandări medicale.

Pantoprazol în tratamentul bolilor dependente de acid

E.P. Yakovenko, A.V. Yakovenko, Yu.V. Illarionova, N.A. Agafonova, S.A. Lavrentieva, A.N. Ivanov,
LA FEL DE. Pryanishnikova, L.P. Krasnolobova
Departamentul de Gastroenterologie, Facultatea de Pregătire Avansată a Medicilor, Instituția de Învățământ de la Bugetul de Stat de Învățământ Profesional Superior
„Universitatea Națională de Cercetare Medicală a Rusiei numită după N.I. Pirogov”
Ministerul Sănătății și Dezvoltării Sociale al Rusiei, Moscova

Pantoprazolul inhibitor al pompei de protoni (PPI) blochează secreția bazală și stimulată de acid clorhidric în stomac prin inhibarea enzimei H+/K+-ATPaza. Conform literaturii și rezultatelor propriilor noastre studii, efectul antisecretor al pantoprazolului este comparabil cu cel al altor IPP. Principalele proprietăți distinctive ale pantoprazolului sunt absența interacțiunii cu medicamentele luate concomitent, medicamentul nu se acumulează în organism, atunci când îl luați, nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții vârstnici cu insuficiență renală și hepatică, efectul său nu depinde de rata metabolică determinată genetic în ficat. Sunt prezentate scheme moderne de tratament care utilizează pantoprazol pentru boala de reflux gastroesofagian, infecția cu Helicobacter pylori, gastropatia asociată cu utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, pentru prevenirea și tratarea ulcerelor de stres și a sângerării gastroduodenale.

Cuvinte cheie: boli dependente de acid, inhibitori ai pompei de protoni, pantoprazol, interacțiuni medicamentoase

Pantoprazolul, inhibitor al pompei de protoni (PPI), blochează secreția bazală și stimulată de acid clorhidric în stomac prin inhibarea H+/K+-ATPazei. Conform datelor din literatură și rezultatelor cercetării proprii, efectul antisecretor al pantoprazolului este comparabil cu cel al altor IPP. Principalele caracteristici distinctive ale pantoprazolului sunt lipsa interacțiunii cu medicamentele administrate simultan, medicamentul nu se acumulează în organism, ajustarea dozei pentru pacienții vârstnici cu prezența insuficienței renale și hepatice nu este necesară și efectul său nu depinde de rata metabolică determinată genetic în ficat. Sunt prezentate regimuri medicale moderne cu pantoprazol pentru tratamentul bolii de reflux gastroesofagian, infecției cu Helicobacter pylori, gastropatiei asociate cu AINS și pentru prevenirea și tratamentul ulcerelor de stres și sângerării gastroduodenale.

Cuvinte cheie: boli legate de acid, inhibitori ai pompei de protoni, pantoprazol, interacțiuni medicamentoase

Bolile dependente de acid (ADD), în patogeneza cărora acidul clorhidric joacă un rol semnificativ, sunt cele mai frecvente în practica gastroenterologului și apar la mai mult de 30% din populația rusă. Principalele raman boala de reflux gastroesofagian (BRGE), ulcerele peptice ale stomacului si duodenului, gastropatiile cauzate de administrarea de antiinflamatoare nesteroidiene (gastropatie dependenta de AINS), dispepsia non-ulceroasa, gastrita cronica, pancreatita. În prezent, este dificil de imaginat terapia pentru CDZ fără utilizarea inhibitorilor pompei de protoni (IPP), care includ omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lansoprazol și rabeprazol.

Toți IPP sunt derivați de benzimidazol și diferă în radicalii din inelele piridină și benzimidazol, precum și în unele proprietăți farmacocinetice și farmacodinamice. În același timp, toate IPP au un mecanism de acțiune similar - capacitatea de a inhiba secreția bazală și stimulată a acidului clorhidric în stomac prin inhibarea enzimei H+/K+-ATPaza (sau pompa de protoni), localizată pe suprafața parietalului. celulă îndreptată spre lumenul glandelor gastrice. H+/K+-ATPaza este o enzimă cheie în sistemul de transport, care participă la transferul ionilor de hidrogen din citoplasma celulei parietale în lumenul tubilor secretori și schimbul lor cu ioni de potasiu din spațiul extracelular. Ulterior, ionii C1 de-a lungul gradientului de concentrație intră și în lumenul tubilor secretori, unde are loc formarea acidului clorhidric. IPP, care sunt baze slabe, se acumulează în mediul acid al tubilor secretori din apropierea pompei de protoni. Ulterior, atomul inelului piridinic al moleculei PPI este protonat și transformat într-o substanță activă - sulfenamidă, care se leagă covalent la unul sau mai multe reziduuri de cisteină din subunitatea catalitică (a) a pompei de protoni, ceea ce duce la ea. inhibarea ireversibilă și încetarea sintezei acidului clorhidric. Ca urmare, IPP provoacă o inhibare pronunțată a secreției de acid clorhidric, care durează o perioadă mai lungă decât timpul de circulație a acestora în plasma sanguină, iar sinteza de noi pompe de protoni este necesară pentru a restabili producția de acid. IPP diferă în ceea ce privește locația și numărul de legături cu cisteina pe subunitatea α catalitică a pompei de protoni. În acest caz, numai pantoprazolul se leagă în mod specific la locul, inclusiv al cincilea și al șaselea segment transmembranar al subunității α a pompei de protoni, precum și de cisteina 822, care este situată adânc în domeniul de transport al pompei de protoni, ceea ce îl face inaccesibil pentru glutation și ditiotreitol, care pot elimina inhibarea pompei de protoni.pompe. Din acest motiv, pantoprazolul are o durată de acțiune mai lungă decât alți IPP.

Pantoprazolul se caracterizează printr-o biodisponibilitate ridicată și stabilă (77%), care ajută la atingerea efectului maxim de suprimare a acidului începând de la prima doză de medicament, precum și o farmacocinetică constantă liniară previzibilă, care vă permite să mențineți nivelul maxim de depresie al producerea de acid pe toată durata administrării medicamentului. În acest caz, se obține o inhibare mai optimă a secreției de acid clorhidric atunci când luați 40 mg de medicament dimineața decât atunci când luați aceeași doză seara. Conform rezultatelor monitorizării zilnice a nivelului pH-ului intragastric, efectul acido-depresiv al pantoprazolului în doză de 40 mg a fost mai pronunțat decât omeprazolul în doză de 20 mg, similar cu cel în cazul administrării lansoprazolului 30 mg/zi și puțin mai mic. decât atunci când luați o doză dublă (40 mg) de esomeprazol. În același timp, efectul antisecretor al pantoprazolului nu a diferit semnificativ atunci când a fost administrat enteral sau intravenos la o doză de 40 mg.

Am efectuat un studiu comparativ al efectului supresor de acid al dozelor echivalente ale medicamentelor originale esomeprazol (Nexium, Astra Zeneca) - 20 mg, rabeprazol (Pariet, Janssen-Cilag) - 20 mg și pantoprazol (Controloc, Nycomed) - 40 mg atunci când se administrează enteral la ora 8 dimineața pacienților cu ulcer duodenal. Rezultatele studiului sunt prezentate în tabel.

Masa. Evaluarea comparativă a efectului acido-depresiv al esomeprazolului, rabeprazolului și pantoprazolului

Astfel, efectul acid-depresiv al pantoprazolului (Controloc) nu a diferit semnificativ de alți IPP originali - esomeprazol și rabeprazol.

Din punct de vedere clinic, pe lângă efectul de suprimare a acidului, proprietățile extrem de semnificative care sunt luate în considerare la alegerea unui IPP sunt un nivel scăzut de interacțiune cu alte medicamente, absența unui efect cumulativ cu utilizarea pe termen lung și prezența unui forma de dozare a medicamentului pentru administrare parenterală. Acesta din urmă este necesar pentru prevenirea și tratarea leziunilor erozive și ulcerative de stres și a sângerării din tractul gastrointestinal superior, prevenirea sindromului de aspirație a acidului în timpul anesteziei, precum și pentru tratamentul pacienților pentru care calea enterală de administrare a medicamentelor este inacceptabilă. (greață, vărsături, diaree, stenoză esofagiană, pilor, tulburări de deglutiție etc.).

Se știe că IPP, ca majoritatea altor medicamente, sunt metabolizați în ficat cu participarea enzimelor sistemului citocrom P450, în special izoenzimele CYP2C19 și CYP3A4 și, prin urmare, pot interacționa, modificând efectele farmacodinamice și farmacocinetice ale medicamentelor luate simultan. . Trebuie remarcat faptul că pantoprazolul, în comparație cu alți IPP, are o afinitate mai mică pentru aceste izoenzime și, prin urmare, are cea mai îngustă gamă de interacțiuni medicamentoase. O serie de studii farmacologice și clinice au arătat că pantoprazolul (Controloc) nu interacționează cu antiacide, antipirină, cofeină, clopidogrel, contraceptive orale, etanol, glibeclamidă, levotiroxină, metoprolol, piroxicam, teofilină, amoxicilină, claritromicina, diaproxen, diaproxicilina, , carbamaz Epin , digoxină, nifedepină, warfarină, ciclosporină, tacrolimus etc., care permite utilizarea acestuia în tratamentul și prevenirea leziunilor erozive și ulcerative ale stomacului și duodenului la pacienții care primesc mai multe medicamente simultan. Datele privind interacțiunile medicamentoase s-au dovedit a fi extrem de importante în gestionarea pacienților cardiaci care primesc agenți antiplachetari pe termen lung, anticoagulante și alte medicamente în combinație cu IPP. În special, s-a demonstrat că printre pacienții care au suferit un infarct miocardic, utilizarea simultană a clopidogrelului și a oricărui PPI, cu excepția pantoprazolului, crește semnificativ incidența infarctului miocardic recurent în urmărirea precoce.

Pantoprazolul (Controloc), spre deosebire de omeprazol și esomeprazol, nu se acumulează în organism după administrarea de doze repetate. Astfel, după administrarea intravenoasă de pantoprazol în doză de 30 mg/zi timp de 5 zile, farmacocinetica a fost comparabilă cu cea obţinută după administrarea intravenoasă a primei doze. În studiile farmacocinetice ale pantoprazolului, atunci când a fost administrat oral în doze de la 10 la 80 mg și când a fost administrat intravenos la o doză de 240 mg, conținutul său în serul sanguin a fost liniar. Aceste proprietăți ale pantoprazolului diferă semnificativ de cele identificate cu administrarea intravenoasă de omeprazol, cu doze crescânde în același interval, aria de sub curba concentrație-timp (ASC) se modifică în mod disproporționat, iar timpul de înjumătățire crește după o singură administrare intravenoasă. În plus, s-a dovedit că diferențele în farmacocinetica pantoprazolului la persoanele cu metabolism lent și accelerat, care este evaluată prin activitatea determinată genetic a izoenzimei 5-mefenitoin-4"-hidroxilazei, nu au nicio semnificație clinică. proprietatea pantoprazolului (Controloc) care face ca, în anumite situații, să fie medicamentul de elecție în tratamentul CZD, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici, precum și cu insuficiență renală și hepatică.

În prezent, s-a acumulat o vastă experiență clinică în utilizarea pantoprazolului în tratamentul CZD. Există suficiente publicații dedicate evaluării eficacității terapiei triple anti-Helicobacter clasice, care a inclus pantoprazol în doză de 40 mg de 2 ori pe zi în combinație cu administrarea de 2 ori pe zi a două medicamente din următoarele: amoxicilină 1 g, claritromicină 500 mg, metronidazol 400 sau 500 mg în 7-14 zile. Ratele de eradicare a Helicobacter pylori (HP) folosind terapie triplă, inclusiv pantoprazol, au variat între 71% și 93,8% în analiza ITT (intenție de tratare) (pe baza tuturor pacienților incluși în protocolul de studiu) și 86 -100% pentru RR (reg. -protocol) analiză (pe baza pacienților care au finalizat tratamentul conform protocolului de studiu). În același timp, un grup de autori a arătat că atunci când se folosește tripla terapie care includea pantoprazol, rata de eradicare a fost mai eficientă decât un regim de terapie care includea omeprazol.Totodată, trebuie menționat că rata de eradicare a H. pylori este influențată nu atât de alegerea IPP cât de rezistența agentului patogen la componenta antibacteriană a regimului de triplă terapie utilizat. În plus, trebuie luat în considerare faptul că eficacitatea terapiei anti-Helicobacter variază în funcție de diferitele manifestări clinice ale infecției UR și tulpinile de H. pylori. Rezultatele unui număr de studii indică faptul că tulpinile de H. pylori pozitive pentru gena asociată citokinei (CagA), detectate mai des la pacienții cu ulcer duodenal, sunt mai ușor de eradicat decât tulpinile CagA negative, care sunt mai des întâlnite la pacienți. cu dispepsie non-ulceroasă.

Rezultatele numeroaselor studii au confirmat eficacitatea pantoprazolului în tratamentul și menținerea remisiunii GERD erozive și neerozive. Astfel, în cursul unor studii randomizate dublu-orb sau deschise, s-a constatat că în tratamentul BRGE eroziv (grade II și III conform Savary-Miller), eficacitatea pantoprazolului în doză de 40 mg/zi a fost comparabilă. față de cea a omeprazolului în doze de 20 și 40 mg/zi, lansoprazol 30 mg/zi și esomeprazol 40 mg/zi a fost semnificativ mai mare decât eficacitatea ranitidinei la o doză de 300 mg/zi sau a famotidinei 40 mg/zi. Rezultate similare au fost obținute cu utilizarea pantoprazolului în prevenirea recidivelor BRGE. Astfel, s-a demonstrat că pantoprazolul în doză de 20 sau 40 mg/zi timp de 12-24 luni a prevenit dezvoltarea recăderilor esofagitei de reflux la majoritatea pacienților la care s-a realizat vindecarea ulcerelor și eroziunilor mucoasei esofagiene împotriva fundalul terapiei anterioare. În același timp, în terapia preventivă, eficacitatea 20 și 40 mg pantoprazol nu a diferit semnificativ.

Pantoprazolul a găsit o utilizare largă în tratamentul și prevenirea gastropatiei asociate cu AINS. Astfel, într-un studiu comparativ randomizat de D. Olteanu et al. S-a constatat că, după 4 săptămâni de la începerea terapiei, s-au observat cicatrici ale ulcerelor asociate cu AINS la 87% dintre pacienții care au luat pantoprazol în doză de 40 mg/zi și la 75% care au luat omeprazol în doză de 20 mg/zi. . După 8 săptămâni, ulcerele s-au vindecat la toți pacienții care au primit IPP de mai sus. Eficacitatea ridicată a pantoprazolului în doză de 40 mg/zi în prevenirea gastropatiei asociate cu AINS a fost confirmată de pacienții care au obținut cicatrici ale ulcerelor preexistente și la momentul începerii terapiei preventive, examenul endoscopic a evidențiat valori normale sau normale. membrana mucoasă hiperemică cu prezența a mai puțin de 5 peteșii focale în părțile superioare ale tractului gastrointestinal. În plus, a existat cel puțin un factor de risc pentru dezvoltarea leziunilor erozive și ulcerative, care a inclus antecedente de gastrită sau boală ulceroasă peptică, utilizarea unuia sau mai multor AINS, utilizarea de corticosteroizi sau anticoagulante, bătrânețe etc.

Administrarea parenterală a IPP este o componentă obligatorie a terapiei care vizează prevenirea hemoragiilor recurente din ulcerele gastrice și duodenale după hemostaza endoscopică. Mai multe studii au descoperit că pantoprazolul intravenos a redus semnificativ incidența resângerării la 48 și 72 de ore, numărul de episoade de transfuzie la 72 de ore și mortalitatea la 14 zile.

Analiza datelor din literatură și rezultatele propriilor cercetări ne permit să prezentăm regimuri de tratament optime pentru principalele CZD care utilizează pantoprazol.

BRGE neerozivă. Pantoprazolul este prescris 20 mg o dată pe zi (30 minute înainte de micul dejun) timp de 4-8 săptămâni, urmat de administrare la cerere.

BRGE erozivă. Pantoprazolul se administrează 40 mg o dată pe zi (30 minute înainte de micul dejun) timp de 4-8 săptămâni cu trecerea la terapia de întreținere, care presupune administrarea zilnică a medicamentului în doză de 20 mg/zi timp de 6-12 luni și administrarea ulterioară „ la cerere” în doză de 20 mg/zi.

Regimurile moderne de eradicare a H. pylori includ PPI + 2 antibiotice, în majoritatea cazurilor în combinație cu un medicament cu bismut. Pantoprazolul poate fi utilizat ca IPP la o doză de 40 mg de 2 ori pe zi. Mai jos sunt câteva regimuri, atunci când sunt prescrise, eradicarea H. pylori depășește 80%.

Regimurile de tratament de primă linie oferite în prezent sunt de obicei regimuri cu patru medicamente.

Terapia empirică: pantoprazol (Controloc) 40 mg + amoxicilină 1000 mg + claritromicină 500 mg + tinidazol 500 mg sau metronidazol 500 mg. Toate medicamentele sunt luate de două ori pe zi timp de 10-14 zile.

Terapie secvenţială: pantoprazol (Controloc) 40 mg + amoxicilină 1000 mg de două ori pe zi timp de 5-7 zile, apoi pantoprazol (Controloc) 40 mg + claritromicină 500 mg + tinidazol 500 mg sau metronidazol 500 mg de două ori pe zi timp de 5-7 zile. Durata totală a terapiei este de 10-14 zile.

Terapie quad care conține bismut: pantoprazol 40 mg de 2 ori pe zi + subcitrat de bismut 240 mg + clorhidrat de tetraciclină 500 mg (ambele de 4 ori pe zi) + metronidazol 500 mg sau tinidazol 500 mg de 3 ori pe zi timp de 10, dar preferabil 14 zile. Un alt regim: pantoprazol (Controloc) 40 mg + amoxicilină 1000 mg + claritromicină 500 mg + subcitrat de bismut 240 mg. Toate medicamentele sunt luate de două ori pe zi timp de 10-14 zile.

Dacă metodele de terapie de eradicare de mai sus sunt ineficiente, se propun regimuri de rezervă: IPP + levofloxacină 500 mg o dată pe zi + amoxicilină 1000 mg de două ori pe zi timp de 14 zile sau IPP + rifabutină 150 mg + amoxicilină 1000 mg de două ori pe zi timp de 14 zile.

Pentru ulcerele peptice asociate cu H. pylori, durata de administrare a pantoprazolului 40 mg/zi este de 2-4 săptămâni pentru ulcerul duodenal și de 4-8 săptămâni pentru ulcerul gastric.

Pentru a preveni dezvoltarea ulcerelor de stres, pantoprazolul (Controloc) este prescris intravenos la 40 mg la fiecare 12 ore, până când starea pacientului este stabilizată și transferată la nutriția enterală. Datorită faptului că leziunile asociate acidului ale mucoasei gastrice apar în decurs de 24 de ore de la debutul unei situații stresante, administrarea parenterală a Controloc trebuie să înceapă imediat după internarea pacientului în secția de terapie intensivă și în timpul operațiilor planificate pentru prevenirea acidului. sindrom de aspirație – înainte sau în timpul anesteziei.

Pe măsură ce starea se stabilizează, administrarea parenterală a medicamentului este oprită și pacientul este transferat la administrarea enterală de pantoprazol conform schemei „ultima injecție + primul comprimat al medicamentului”. Datorită proprietăților farmacocinetice și farmacodinamice diferite ale IPP (de exemplu, efectul acid-depresiv maxim este obținut atunci când se utilizează pantoprazol din prima doză și omeprazol în a 7-a zi), este necesar să se utilizeze pantoprazol în terapia orală.

În medie, este necesar un curs de patru săptămâni de terapie cu IPP pentru cicatrizarea leziunilor erozive-ulcerative de stres.

Astfel, pantoprazolul (Controloc) este în prezent unul dintre IPP-urile eficiente utilizate în tratamentul CCZ. Deoarece diferențele dintre IPP atât în ​​ceea ce privește eficacitatea lor clinică la doze echivalente, cât și efectele secundare par a fi mici, un factor important care influențează alegerea medicamentului este potențialul său individual de interacțiuni medicamentoase. Acest lucru este de o importanță deosebită pentru persoanele în vârstă care iau simultan multe medicamente, precum și pentru pacienții care utilizează medicamente cu o gamă restrânsă de acțiune terapeutică. În astfel de cazuri, trebuie acordată preferință pantoprazolului, pentru care probabilitatea interacțiunilor medicamentoase este minimă. În plus, prezența acestui medicament în forme de dozare atât pentru utilizarea enterală, cât și pentru cea intravenoasă face posibilă extinderea indicațiilor pentru utilizarea sa și asigură o tranziție sigură de la administrarea parenterală la administrarea orală.

Literatură

1. Modlin I, Sachs G. Boli legate de acid. Biologie și tratament. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz., 1998. 142 p.
2. Sachs G. Inhibitori ai pompei de protoni și boli legate de acid. Farmacoterapia 1997; 17 (1) 0:22-37.
3. Shin J.M., Sachs G. Restaurarea secreției acide în urma tratamentului cu inhibitori ai pompei de protoni. Gastroenterologie 2002; 123:1588-97.
4. Fitton A., Wiseman L. Pantoprazole: o revizuire a proprietăților sale farmacologice și a utilizării terapeutice în tulburările legate de acid. Drugs 1996;5(3):460-82.
5. Mussig S, Witzel L, Luhmann R, et al. Administrarea de pantoprazol dimineața și seara: un studiu pentru a compara efectul asupra pH-ului intragastric de 24 de ore. Eur J Gastroenterol Hepatol 1997;9(6):599-602.
6. Dammann H.G., Burkhardt F. Pantoprazol versus omeprazol: influență asupra secreției de acid gastric stimulat de masă. Eur J Gastroenterol Hepatol 1999:11(11):1277-82.
7. Geus W. P., Mathot R. A., Mulder P. G., et al. Farmacodinamica și cinetica omeprazolului MUPS 20 mg și pantoprazolului 40 mg în timpul administrării orale repetate la subiecții Helicobacter pylori negativi. Aliment Pharmacol Ther2000;14(8):l057-64.
8. Florent C., Forestier S. Monitorizarea timp de douăzeci și patru de ore a acidității intragastrice: comparație între lansoprazol 30 mg și pantoprazol 40 mg. Eur 1 Gastroenterol Hepatol 1997; 9(2): 195-200.
9. Simon B., Mueller P., Gatz G., et al. Efectul echivalent al pantoprazolului 40 mg o.d. şi esome-prazol 40 mg o.d. asupra pH-ului intra-esofagian la pacienții cu rezumat GFRD simptomatic. Am J Gastroenterol 2001;96
10. Hartmann M., Ehrlich A., Fuder H., colab. Inhibarea echipotentă a secreției de acid gastric prin doze egale de pantoprazol oral sau intravenos. Aliment Pharmacol Ther 1998,12(10):1027-32.
11. Reill L., Erhardt F., Fischer R., et al. Efectul pantoprazolului pe cale orală asupra pH-ului intragastric de 24 de ore, a profilului gastrinei serice și a activității enzimelor de metabolizare a medicamentelor la om - o comparație controlată cu placebo cu ranitidina (rezumat nr. F252). Gut 1993;34(Suppl. 4):63.
12. Huber R., Hartmann M., Bliesath H., și colab. Farmacocinetica pantoprazolului la om. Int J Clin Pharmacol Ther 1996;34(5):185-94.
13. Juurlink D.N., Gomes T., Co. OT, colab. Un studiu bazat pe populație al interacțiunii medicamentoase dintre inhibitorii pompei de protoni și clopidogrel. CMAJ 2009;180:713-18.
14. Fontes-Carvalho R, Albuquerque A, Araujo C etc. Omeprazolul, dar nu pantoprazolul, reduce efectul antiplachetar al clopidogrelului: un studiu clinic randomizat încrucișat la pacienți după infarct miocardic care evaluează interacțiunea medicamentoasă clopidogrel-IPP. Eur 1 Gastroenterol Hepatol 2011;23:396-404.
15. Andersson T, Cederberg C, Heggelund A. Farmacocinetica dozei unice și repetate o dată pe zi de 10, 20 și 40 mg omeprazol sub formă de granule acoperite enteric. Drug Invest 1991;3:45-52.
16. Tanaka M, Ohkubo T, Otani K și colab. Dispoziția metabolică a pantoprazolului, un inhibitor al pompei de protoni, în relație cu fenotipul și genotipul de 4-hidroxilare a 5-mefenitoinei. Clin Pharmacol Ther !997;62(6):619-28.
17. Dominguez-Martin A, Dominguez-Munoz A, Munoz S, et al. Eficacitatea terapiei triple de șase zile cu pantoprazol plus claritromicină și amoxicilină versus omeprazol plus claritromicină și amoxicilină pentru eradicarea H. pylori (rezumat nr. G0438). Gastroenterologie l998;l5(114Suppl.2):107.
18. Broutet N, Marais A, Lamouliatte H, et al. grădină A Stadiul și rezultatul tratamentului de eradicare al terapiilor triple anti-Helicobacter pylori la pacienții cu dispepsie nonulceroasă. J Clin Microbiol 2001;39(4):1319-22.
19. W. Eissele ft, Gatz G, Hole U. Eficacitatea echivalentă a pantoprazolului 40 mg și a esomeprazolului 40 mg la pacienții cu BRGE. Can J Gastroenterol 2002;16(Suppl.A):95.
20. Vicari F, Belin J, Marek L. Pantoprazol 40 mg versus omeprazol 20 mg în tratamentul esofagitei de reflux: rezultatele unui studiu comparativ francez multicentric dublu-orb. Gastroenterology 1998;15(114Suppl.2):324.
21. Koerner T, Schuetze R, Van Leendert ft, și colab. Eficacitatea comparabilă a pantoprazolului 40 mg vs. omeprazol MUPS 40 mg la pacienţii cu GERD ll/lll. Gut 2002;51(III):166.
22. Dupas JL, Houcke P, Samoyeau ft. Pantoprazol versus lansoprazol la pacienții francezi cu esofagită de reflux. Grupul de studiu colaborativ francez pentru pantoprazol. Gastroenterol Clin Biol 2001;25(3):245-50.
23. Plein K, Hotz J, Wurzer Ft, et al. Pantoprazolul 20 mg este un tratament de întreținere eficient pentru pacienții cu boală de reflux gastro-esofagian. Eur J Gastroenterol Hepatol 2000; 12(4):425-32.
24. Olteanu D, Balan C, Andronescu A, et al. Eficacitatea pantoprazolului în comparație cu omeprazol și misoprostol în ulcerul gastric asociat cu AINS. Gastroenterologie 1999;116(Suppl. V Pt2):A104202.
25. Altana Pharma AG. Rezumatul caracteristicilor produsului (SPC) comprimat de pantoprazol 20 mg. Disponibil la adresa URL: www.altanaphar-ma.com.
26. Rimbara E, Fischbach LA, Graham DY. Terapia optimă pentru infecțiile cu Helicobacter pylori. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2011;8:79-88.
27. Tryba M, Cook D. Orientări curente privind profilaxia ulcerului de stres. Droguri 1997; 54:581-96.
28. Yakovenko E.P., Yakovenko A.V., Illarionova Yu.V. şi altele.Inhibitorii pompei de protoni în prevenirea terapiei ulcerului de stres // Attending doctor 2010. Nr. 2. P. 52-5.

(pe baza materialelor din publicații medicale străine)

Pantoprazol este un inhibitor al „pompei de protoni” (H+, K+-ATPaza). Reduce nivelul de secreție bazală și stimulată (indiferent de tipul de stimul) de acid clorhidric în stomac. In cazul ulcerului duodenal asociat cu Helicobacter pylori, aceasta scadere a secretiei gastrice creste sensibilitatea microorganismelor la antibiotice. Pantoprazol are propria activitate antimicrobiană împotriva Helicobacter pylori. Durata de acțiune a pantoprazolului, precum și a altor medicamente din acest grup, depinde de rata de regenerare a noilor molecule „pompă de protoni” și nu de timpul de circulație a medicamentului în organism. Pantoprazol bine absorbit și suferă un metabolism minim de primă trecere. Biodisponibilitatea absolută a pantoprazolului este de aproximativ 77%. Proprietățile clinice ale pantoprazolului au fost studiate la 11 000 de pacienți. Pantoprazol s-a dovedit a fi un medicament eficient pentru tratamentul esofagitei erozive, ulcerelor gastrice și duodenale. În plus, s-a constatat că medicamentul este eficient ca agent suplimentar atunci când este combinat cu antibiotice în eradicarea Helicobacter pylori. Pantoprazol vă permite să controlați nivelul de formare a acidului în sindromul Zollinger-Ellison. Medicamentul este bine tolerat. Efectele secundare includ dureri de cap, diaree și dureri abdominale. Doza recomandată pentru tratamentul esofagitei erozive este de 40 mg pe zi (per os) timp de 8 săptămâni. La pacienții cu reflux gastroesofagian sever, care nu pot lua medicamentul sub formă de tablete, pantorpazolul se administrează intravenos la 40 mg timp de 15 minute o dată pe zi.

Introducere

Inhibitorii pompei de protoni sunt printre cele mai utilizate medicamente în Statele Unite. Acestea au făcut posibilă influențarea radicală a tratamentului bolilor asociate cu creșterea secreției de acid clorhidric. Primul medicament din acest grup de droguri a apărut în SUA în 1989. De-a lungul timpului, indicațiile pentru utilizarea lor s-au extins semnificativ.

Mecanismul de acțiune al pantoprazolului este același cu cel al altor medicamente din grupul inhibitorilor pompei de protoni.

Pantoprazol este primul inhibitor al pompei de protoni disponibil atât pentru uz oral, cât și pentru administrare intravenoasă.

În Statele Unite, principala indicație pentru pantoprazol este tratamentul esofagitei erozive asociate cu boala de reflux gastroesofagian (1,2).

Farmacologie

Inhibitorii „pompei de protoni” acţionează prin inhibarea selectivă a H+, K+-ATPazei din tubii secretori ai celulelor parietale, blocând astfel stadiul final al secreţiei de acid clorhidric. În acest caz, secreția de acid clorhidric este blocată indiferent de tipul de stimul (3).

Ca și alți inhibitori ai pompei de protoni, pantoprazolul inhibă ATPaza numai în timpul secreției acide. Inhibitorii „pompei de protoni” se leagă de H+, K+-ATPază și blochează ireversibil transportul ionilor de hidrogen.

Farmacocinetica

Durata de acțiune a inhibitorilor pompei de protoni depinde de rata de regenerare a noilor pompe de protoni și nu de durata prezenței medicamentului în organism. Timpul mediu de înjumătățire al pantoprazolului după o singură doză intravenoasă de 40 mg este de aproximativ o oră (4), dar, în ciuda acestui fapt, suprimarea secreției de acid clorhidric persistă aproximativ trei zile. Acest lucru se datorează realizării unui anumit echilibru între numărul de molecule de „pompă de protoni” nou sintetizate și numărul de molecule inhibate (5).

Pantoprazol Este instabil la acid, deci este disponibil sub formă de tablete acoperite enteric. Pantoprazol Se caracterizează prin absorbție rapidă și concentrația sa maximă este atinsă la aproximativ 2,5 ore după o doză orală unică sau repetată. Pantoprazol suferă într-o mică măsură metabolismul de prim pasaj. Biodisponibilitatea sa absolută este de aproximativ 77%. Medicamentul poate fi luat indiferent de aportul alimentar sau de antiacide. Volumul de distribuție este de aproximativ 11,0-23,6 litri, iar procentul de legare la proteine ​​este de aproximativ 98%. În ficat, pantoprazolul suferă un metabolism extins cu participarea sistemului citocromului P-450. Pantoprazol nu se acumulează în organism și dozele repetate de medicament în timpul zilei nu afectează farmacocinetica acestuia. Nu este necesară o selecție specială a dozei de pantoprazol la pacienții vârstnici sau la pacienții cu insuficiență renală, precum și cu insuficiență hepatică moderată. Timpul de înjumătățire al pantoprazolului la pacienții cu ciroză severă este crescut la 7-9 ore (6). Datele privind farmacocinetica pantoprazolului la persoanele sub 18 ani nu au fost încă publicate (1).

Indicatii

Conform poziției FDA (agenția americană de reglementare a medicamentelor), indicația pentru prescrierea pantoprazolului este un curs de scurtă durată (până la 16 săptămâni) de tratament al esofagitei erozive pe fondul bolii de reflux gastroesofagian (GERD) (1,2). ). În plus, pantoprazolul este utilizat pentru terapia de întreținere a esofagitei erozive, pentru tratamentul ulcerului gastric și duodenal acut și pentru terapia de întreținere a acestora, pentru tratamentul stărilor patologice de hipersecreție și, de asemenea, în combinație cu antibiotice pentru tratamentul Helicobacter pylori.

Administrarea intravenoasă de pantoprazol este indicată pentru un curs de scurtă durată (7-10 zile) de tratament al BRGE la pacienții care nu pot lua forme de tablete ale medicamentului.

În prezent se desfășoară studii suplimentare pentru a evalua eficacitatea formelor intravenoase de pantoprazol în tratamentul sindromului Zollinger-Ellison, în prevenirea ulcerelor de stres (la pacienții din secțiile de terapie intensivă) și în prevenirea pneumoniei de aspirație la pacienții supuși electivului. interventie chirurgicala.

Eficacitatea clinică

Esofagită erozivă cu BRGE

Esofagita erozivă este una dintre cele mai severe forme clinice de BRGE, o afecțiune cronică în care conținutul gastric acid refluxează în esofag. Simptomele GERD, exprimate în grade diferite, apar la mai mult de 40% din populația adultă de cel puțin două ori pe săptămână. Dacă nu este abordată prompt, deteriorarea esofagului cauzată de GERD poate duce la complicații mai severe, inclusiv strictura esofagiană, hemoragie, o afecțiune precanceroasă cunoscută sub numele de esofag Barrett și cancer esofagian (2).

Au fost efectuate studii comparative ale eficacității clinice a pantoprazolului, a antagoniștilor receptorilor histaminici H2 și a omeprazolului la pacienții cu esofagită de reflux de severitate II sau III (conform scalei Savary-Miller) (Tabelul 1). Aceste studii au descoperit că pantoprazolul a fost mai eficient decât antagoniștii receptorilor H2 în promovarea vindecării ulcerului și controlul simptomelor (10,11).

Masa 1. Studii controlate cu placebo privind eficacitatea pantoprazolului în esofagita erozivă asociată cu BRGE

Sursă	Design de studiu	Numărul de observații	rezultate	Starea inițială a pacienților
Koopetal (10)	R.MC. Durata 8 saptamani. PANT 40 mg o dată pe zi (n=149) vs RAS 150 de două ori pe zi (n=69)	Inclus în studiu: 249. Excluși: 31	PANT este mai eficient în vindecare în 4 săptămâni (69%, 57%, p=0,054). Semnificația statistică a fost obținută după 8 săptămâni (82% față de 67%, p<0.01). Până în săptămâna 4, PANT a atenuat mai eficient trei simptome: arsuri la stomac, eructații acre și odinofagie.	Pacienții aveau esofagită acută de reflux de severitate II sau III confirmată endoscopic (conform clasificării Savary și Miller)
Bochenek (11)	R.Pr. Durata: 8 saptamani. PANT 10 mg o dată pe zi (n=149); PANT 20 mg o dată pe zi (n=149); PANT 40 mg o dată pe zi (n=149); NCD 150 mg de două ori pe zi (n=69) sau placebo	Nu există date	Procentele de vindecare confirmate endoscopic în cele cinci loturi la 4 săptămâni au fost: 42%, 57%, 70%, 21% și respectiv 14%. La 8 săptămâni, ratele de vindecare au fost: 59%, 76%, 83%, 37% și 32%. La sfârșitul a 4 și 8 săptămâni de tratament, simptomele GERD au fost semnificativ mai puțin frecvente la pacienții cărora li s-a administrat PANT (p.<0.01).Процент заживления язв был существенно выше при любой дозировке ПАНТ, чем при приеме НИЗ или плацебо (р<0.001, точный метод Фишера)	Conform endoscopiei, pacienții prezentau esofagită erozivă de gradul 2 (conform scalei Hetzel-Dent)
Corinalde-sietal. (12)	R.MC. Durata 8 saptamani. PANT 40 mg o dată pe zi (n=103), OMP 20 mg o dată pe zi (tt=105)	Inclus: 241. Exclus: 33	Ratele de vindecare pentru PANT și OMP au fost de 78,6% față de 79% la 4 săptămâni. Și 94,2% și 91,4% după 8 săptămâni, (p) 0,05).Ambele grupuri au prezentat același grad de ameliorare a simptomelor: arsuri la stomac, eructații acre, durere la înghițire.
Mossneretal. (13)	RMC. Durata: 8 saptamani. PANT 40 mg o dată pe zi (n=170), OMP 20 mg o dată pe zi (n=86)	Inclus: 286. Exclus: 30	Procent de vindecare după 4 săptămâni. administrarea PAHT și OMP a fost de 74% și 78% (p=0,57). Ratele de vindecare după 8 săptămâni au fost de 90% vs. 94% (p=0,34). Dupa 4 saptamani ameliorarea completă a simptomelor a fost observată la 83% dintre pacienții din grupul PANT și 86% dintre pacienții din grupul OMP (p=0,72). Nu au existat diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește procentul de vindecare sau ameliorarea simptomelor.	Pacienții au avut esofagită de reflux de gradul II sau III (scala Savary-Miller)

GERD - boala reflex gastroesofagian;

PANT - pantoprazol;

R - randomizat;

OMP - omeprazol;

MC - multicentric.

Două studii multicentrice randomizate au arătat că pantoprazolul 40 mg o dată pe zi și omeprazol 20 mg o dată pe zi au oferit beneficii clinice echivalente pentru esofagită de reflux moderată până la severă (12,13).

Un alt studiu clinic comparativ sa concentrat pe studierea farmacodinamicii pantoprazolului și omeprazolului la voluntari sănătoși. S-a demonstrat că administrarea zilnică a 40 mg pantoprazol asigură un debut mai rapid al efectului și o suprimare mai mare a secrețiilor gastrice decât administrarea zilnică a 20 mg omeprazol (14). Cu toate acestea, nu a fost încă posibil să se arate că aceste diferențe farmacodinamice sunt reflectate semnificativ în rezultatele studiilor comparative ale eficacității acestor medicamente în tratamentul esofagitei.

Un studiu clinic realizat de Van Rensburg et al (15) a comparat eficacitatea clinică și tolerabilitatea pantoprazolului la doze zilnice de 40 mg și 80 mg. S-a constatat că după 4 săptămâni de tratament, vindecarea completă a fost înregistrată la 78%, respectiv 72% dintre pacienți, iar după 8 săptămâni - la 95% și 94% dintre pacienți (p>0,05). Aceste rezultate se corelează cu rezultatele unui studiu farmacodinamic bine conceput, efectuat pe voluntari sănătoși, care a arătat că o doză zilnică de pantoprazol de 40 mg nu era inferioară dozelor zilnice de 80 și 120 mg (16).

Mai mult de 90% dintre pacienții cu esofagită erozivă realizează vindecarea cu cursuri de terapie pe termen scurt cu inhibitori ai pompei de protoni, dar terapia de întreținere este necesară pentru a preveni recăderile (17).

Într-un studiu clinic multicentric special realizat, care a durat un an, a fost studiată eficacitatea preventivă și siguranța terapiei de întreținere care utilizează 40 mg de pantoprazol pe zi. Studiul a fost realizat pe acei pacienți care au reușit să obțină vindecarea esofagitei de reflux folosind terapia cu omeprazol sau pantoprazol (18). Datele endoscopice au arătat rate de recurență de 2% și 6% la 6 și, respectiv, 12 luni. 24% dintre pacienți au prezentat reacții adverse, cel mai adesea diaree, greață, vărsături și amețeli.

Un studiu prospectiv, randomizat, multicentric a examinat rezultatele terapiei de întreținere pe termen lung cu 40 mg sau 20 mg pantoprazol o dată pe zi timp de 12 luni. Studiul a fost realizat pe 396 de pacienți care au obținut vindecarea completă a esofagitei de gradele II și III (19). Conform datelor din copie endos, recăderile după șase luni de tratament cu 40 mg sau 20 mg pantoprazol pe zi au apărut la 7% față de 16% și după 12 luni la 19% față de 29%. Autorii concluzionează că administrarea de pantoprazol în doză zilnică de 20 mg este eficientă și sigură pentru terapia de întreținere la pacienții la care perioada acută de esofagită de reflux a fost gestionată.

Ulcer duodenal

Am efectuat o evaluare comparativă a pantoprazolului, ranitidinei și omeprazolului în tratamentul ulcerului duodenal acut (Tabelul 2). S-a constatat că pantoprazolul oferă o vindecare și un control mai bun al simptomelor clinice în comparație cu ranitidina (20,21). Cu toate acestea, pantoprazolul și omeprazolul s-au dovedit a fi la fel de eficiente din punct de vedere clinic (22,23).

Savarino et al. a efectuat un studiu prospectiv, randomizat, multicentric pe 64 de pacienți cu ulcer duodenal. Acest studiu a evaluat aciditatea gastrică de 24 de ore și gradul de cicatrizare a ulcerului. Înainte de a începe un curs de 2 săptămâni de terapie cu pantoprazol (20 mg o dată pe zi, 40 mg o dată pe zi și 40 mg de două ori pe zi), precum și după finalizarea acestuia, toți pacienții au fost supuși examenului endoscopic și monitorizării pH-ului în cavitatea gastrică. Vindecarea ulcerului a fost realizată în 94%, 88% și, respectiv, 95%. Monitorizare zilnică a pH-ului ne-a permis să identificăm un efect dependent de doză și s-a dovedit că administrarea a 40 mg pantoprazol de două ori pe zi este mai eficientă decât administrarea a 40 mg pantoprazol o dată pe zi (p.<0.01) и 20 мг один раз в сутки (р<0.001). Вместе с тем, полученные данные нуждаются в уточнении, так как было исследовано относительно небольшое количество больных. Кроме того, практически все обследованные пациенты были носителями Н.pylori.

Ulcer la stomac

Eficacitatea clinică a pantoprazolului în tratamentul ulcerului gastric a fost comparată cu cea a ranitidinei și omeprazolului (Tabelul 3). Pantoprazolul a oferit rate de vindecare mai mari decât ranitidina (25). Cu toate acestea, eficacitatea sa a fost similară cu cea a omeprazolului (26).

Infecția cu Helicobacter pylori

Am studiat eficacitatea pantoprazolului în combinație cu agenți antimicrobieni în eradicarea H. pylori la pacienții cu ulcer duodenal sau gastrită confirmate. S-a descoperit anterior că inhibitorii pompei de protoni sunt sinergici cu antibioticele utilizate pentru eradicarea H. pylori (3). În urma studiilor, s-a constatat că eficacitatea combinației de pantoprazol cu ​​agenți antimicrobieni într-un curs de scurtă durată (7-14 zile) de eradicare a H. pylori depășește 90%.

Au fost efectuate studii clinice randomizate care compară eficacitatea clinică a omeprazolului și a pantoprazolului atunci când sunt utilizate ca o singură componentă în terapia combinată pentru infecția cu Helicobacter pylori (29). Terapia antibacteriană a fost aceeași în toate cazurile și a constat în amoxicilină 1 g de două ori pe zi și claritromicină 500 mg de două ori pe zi timp de zece zile. Doza de omeprazol a fost de 20 mg de două ori pe zi; Doza de pantoprazol este de 40 mg o dată pe zi sau 40 mg de două ori pe zi. După cursul de 10 zile de tratament, pacienții nu au primit nicio terapie, cu excepția antiacidelor, dacă era necesar. Eficacitatea tratamentului a fost evaluată prin gradul de eradicare a H. pylori și gradul de vindecare a ulcerului la 4 săptămâni și la 6 luni după terminarea cursului de terapie (Tabelul 4).

Masa 4. Evaluarea comparativă a eficacității pantoprazolului și omeprazolului atunci când sunt utilizate într-un protocol cu ​​trei componente

OMP 40 = omeprazol 20 mg de 2 ori pe zi;

PANT 40 = pantoprazol 40 mg o dată pe zi;

PANT 80 = pantoprazol 40 mg de 2 ori pe zi.

S-a constatat că eficacitatea eradicării H. pylori a depășit în toate cazurile 90%. Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență semnificativă statistic între subgrupurile în care pacienții au luat inhibitori ai pompei de protoni de două ori pe zi. Eficacitatea dozei mai mici de pantoprazol a fost inferioară celei a dozei mai mari de acest medicament (p<0.01) (29).

Un alt studiu a arătat că terapia combinată, inclusiv o doză mare de pantoprazol, care durează 7 zile, asigură eradicarea H. pylori în 93% (30).

Un studiu randomizat, prospectiv, puțin mai mic, pe 50 de pacienți cu ulcer peptic sau dispepsie non-ulceroasă, care au fost diagnosticați cu H. pylori, a constatat că eficacitatea clinică a 40 mg pantoprazol administrat o dată pe zi a fost echivalentă cu 40 mg omeprazol administrat o dată pe zi. În acest caz, ambele medicamente au fost prescrise timp de o săptămână în combinație cu 50 mg de claritromicină de două ori pe zi și 500 mg de metronidazol de două ori pe zi (31). Eradicarea H. pylori a fost realizată la 100% dintre pacienții care au primit pantoprazol și la 88% dintre pacienții cărora li s-a administrat omeprazol (p = 0,235).

Au fost studiate și alte opțiuni de tratament cu pantoprazol. În special, s-a dovedit că combinația de pantoprazol (40 mg pe zi), claritromicină (500 mg de două ori pe zi) și metronidazol (500 mg de trei ori pe zi) a fost mai eficientă decât combinația de pantoprazol (40 mg pe zi) și cparitromicină. (500 mg pe zi).mg de trei ori pe zi) (32). În același timp, pacienții au continuat să primească tratament cu pantoprazol 40 mg pe zi timp de două săptămâni după terminarea cursului de terapie cu antibiotice. Eficacitatea unui curs de terapie cu trei componente în ceea ce privește eradicarea H. pylori a fost de 95%, în timp ce eficacitatea unui curs de terapie cu două componente a fost de 60% (p.<0.001).

În plus, a fost efectuată o evaluare comparativă a eficacității pantoprazolului și ranitidinei atunci când sunt utilizate ca parte a terapiei combinate pentru eradicarea H. pylori. S-a constatat că procentul de eradicare a H. pylori a fost mai mare la acei pacienţi care au primit pantoprazol. Procentul de erudicare și procentul de vindecare a ulcerului au fost de 82,5% și 100% (cu pantoprazol 40 mg o dată pe zi în combinație cu claritromicină 500 mg de două ori pe zi); 94,8% și 100% (când se administrează 40 mg pantoprazol o dată pe zi în asociere cu 500 mg claritromicină de două ori pe zi și 1 g amoxicilină de două ori pe zi); 67,6% și 96% (la administrarea a 120 de sucitrat de bismut de trei ori pe zi în combinație cu 150 mg roxitromicină de două ori pe zi și 250 mg metronidazol de două ori pe zi și 300 mg ranitidină la culcare (37). Astfel, s-a constatat că protocolul cu trei componente, care a inclus utilizarea pantoprazolului, a fost semnificativ mai eficient în eradicarea infecției decât celelalte două protocoale studiate.

Sindromul Zollinger-Ellison

A fost efectuat un studiu pentru a evalua eficacitatea pantoprazolului (80 mg IV de două ori pe zi) în controlul formării de acid la pacienții cu sindrom Zollinger-Ellison. Studiul a inclus 14 pacienți care au trecut de la administrarea orală la administrarea intravenoasă a medicamentului. La 13 dintre acești 14 pacienți, a fost obținut un control complet asupra formării acidului clorhidric. Anterior, toți acești pacienți au primit omeprazol sau lansoprazol în doze de 60 mg de două ori pe zi sau mai mari, cu efect bun. Această observație confirmă că trecerea la pantoprazol intravenos poate controla eficient producția de acid clorhidric la pacienții cu sindrom Zollinger Ellison (38).

Sângerare gastrointestinală acută

Până de curând, s-a acceptat în general că terapia care vizează suprimarea producției de acid clorhidric nu poate avea un efect pozitiv asupra sângerării gastrointestinale, deoarece nu permite atingerea valorilor neutre ale pH-ului necesare pentru asigurarea hemostazei fiziologice. Apariția în practica clinică a pantoprazolului, care poate fi utilizat în doză destul de mare atunci când este administrat intravenos, poate schimba această situație. Cu toate acestea, nu există încă suficiente date clinice pentru a susține acest lucru. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina doza optimă de medicament și pentru a clarifica de ce pacienți ar putea beneficia în acest caz particular (39,40).

Efectele secundare și toxicitatea medicamentului

Studiile clinice efectuate pe voluntari sănătoși și pacienți cu BRGE au arătat că formele de pantoprazol intravenos și comprimate sunt bine tolerate atât cu utilizarea pe termen scurt, cât și pe termen lung. În două studii clinice controlate care au fost efectuate în Statele Unite folosind pantoprazol în doze zilnice de 10 și 40 mg, nu a existat nicio dependență a incidenței reacțiilor adverse de doza medicamentului. Cele mai frecvente efecte secundare includ dureri de cap, diaree și dureri abdominale. Reacțiile adverse enumerate în Tabelul 5 au fost raportate la aproximativ 1% dintre pacienții cu BRGE care au primit pantoprazol în studiile clinice efectuate în Statele Unite (1).

Pe măsură ce pantoprazolul a devenit mai larg utilizat, au fost raportate reacții adverse precum anafilaxia, angioedem, pancreatită și reacții dermatologice.

Interacțiuni medicamentoase

Pantoprazol metabolizat în ficat, în principal cu participarea enzimelor incluse în sistemul citocromului P-450. Studiile clinice care au examinat posibila interacțiune a pantoprazolului cu alte medicamente metabolizate în sistemul citocromului P-450 nu au evidențiat necesitatea ajustării dozei de pantoprazol atunci când este utilizat în asociere cu antipirină, cofeină, carbamazepină, cisapridă, diazepam, diclofenac, digoxină, etanol, estradiol, metoprolol, nifedipină, fenitoină, teofilină sau warfarină. În plus, nu au fost găsite interacțiuni medicamentoase cu cele mai frecvent prescrise antiacide (41,42).

Regimul de dozare

Pentru esofagita erozivă la adulți, pantoprazolul 40 mg o dată pe zi per os este cel mai adesea prescris timp de opt săptămâni. Dacă vindecarea completă nu poate fi obținută, se poate recomanda un curs suplimentar de 8 săptămâni. Până în prezent, nu există date privind siguranța și eficacitatea pantoprazolului în cazul utilizării pe termen lung (peste 16 săptămâni).

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici sau la pacienții cu insuficiență renală sau insuficiență hepatică moderată. În plus, nu este necesară ajustarea dozei de pantoprazol la pacienții supuși hemodializei (43).

Comprimatele cu eliberare prelungită de pantoprazol trebuie înghițite întregi, indiferent de alimente sau antiacide. În majoritatea studiilor clinice, pantoprazolul a fost administrat înainte de mese.

Forme de tablete de pantonrazol

Pantoprazolîn doză de 40 mg este disponibil în comprimate cu eliberare prelungită. Aceste tablete sunt acoperite enteric. Nu trebuie rupte, mestecate sau zdrobite.

Forme intravenoase de nantonrazop

Pantoprazol Este disponibil și sub formă de soluție în fiole care conțin 40 mg de substanță activă. Poate fi folosit cu soluție salină. Soluția de pantoprazol trebuie administrată timp de 15 minute.

Note speciale

Medicamentele din grupul „inhibitorilor pompei de protoni” suprimă hipersecreția de acid clorhidric mai eficient decât blocanții H2 și vindecă bolile asociate cu această afecțiune patologică. Pantoprazolul este la fel de eficient și sigur ca și alte medicamente din acest grup. Diferențele minore de farmacocinetică între formele de tablete ale inhibitorilor pompei de protoni nu au un impact semnificativ asupra eficacității lor clinice (4,48,49). Cel mai important lucru despre pantoprazol este că acum este disponibil și sub formă intravenoasă. Acest lucru este de o importanță deosebită în tratamentul sângerărilor gastrointestinale.

Masa 2. Studii clinice controlate cu placebo privind eficacitatea pantoprazolului în ulcerul duodenal

Sursă	Design de studiu	Numărul de observații	rezultate	Starea inițială a pacienților
Cremaretal. (20)	R.MC. Durata 4 saptamani. PANT 40 mg o dată pe zi. RAS 300 mg.	Inclus: 276. Exclus: 26	Conform endoscopiei, PANT este superior RAS în ceea ce privește vindecarea după 2 săptămâni (73% vs. 45%, p<0.001) и в улучшении симптоматики (84% vs. 72%, р<0.05) через 4 недели, Показатели заживления через 4 недели статистически достоверно не отличались: 92% и 84% (р=0.073)	Pacienții aveau un ulcer duodenal confirmat endoscopic.
Chenetal. (21)	R. Durata tratamentului: 4 săptămâni. PANT 40 mg o dată pe zi înainte de micul dejun, RAS 300 mg	Inclus: 160. Exclus: 26	A existat o tendință către o mai bună vindecare în grupul PANT după 2 săptămâni. (61% vs. 51%), care a atins semnificație statistică după 4 săptămâni. (97% față de 77%, p< 0.01). В группе ПАНТ чаще встечались безболевые обострения язвы (84% vs. 60%, р<0.01)	Pacienții aveau un ulcer duodenal confirmat endoscopic
Rehneretal. (22)	R.MC. Durata: 4 săptămâni. PANT 40 mg o dată pe zi, OMP 20 mg o dată pe zi	Inclus: 286. Exclus: 10	Procentul de vindecare cu PANT și OMP a fost de 71% vs. 74% (p>0,05) după 2 săptămâni. și 96% vs. 91% (p>0,05) după 4 săptămâni. Îmbunătățirea simptomelor după 2 săptămâni. 85% față de 86% (p>0,05)	Pacienții aveau un ulcer duodenal confirmat endoscopic
Bekeretal. (23)	R.MC. Durata: 4 săptămâni. PANT 40 mg o dată pe zi; OMP 20 mg o dată pe zi	Inclus: 270. Exclus: 15.	Procentul de vindecare a ulcerului cu PANT și OMP a fost de 71% vs. 65% după 2 săptămâni (p=0,31) și 95% vs. 89% după 4 săptămâni (p=0,09).Ameliorarea durerii după 2 săptămâni în 81% vs. 82% (p=0,87)	Toți pacienții aveau un ulcer duodenal confirmat endoscopic.

PANT - pantoprazol;

OMP - omeprazol;

RAS - ranitidină;

R - randomizat;

MC - multicentric.

Tabelul 3. Studiu controlat cu placebo al pantoprazolului în ulcerul gastric acut

Sursă	Design de studiu	Numărul de observații	rezultate	Starea inițială
Hotzetal (25)	R.MC. Durata: 4 săptămâni. PANT 40 mg o dată pe zi; RAS 300 mg.	Inclus: 248. Exclus: 27.	Ratele de vindecare după 2 săptămâni (37% față de 19%, p<0.01), 4 нед. (87% vs. 58%, р<0.001) и 8 нед (97% vs. 80%, р<0.001)	Pacienții aveau ulcere gastrice confirmate endoscopic
Witzetal. (26)	R.MC. Durata: 8 saptamani. PANT 40 mg o dată pe zi. OMP 20 mg o dată pe zi.	Inclus: 243.	Vindecarea completă a ulcerelor cu PANT a fost de 88% față de 77% cu OMP (p<0.05). ПАНТ и ОМП обеспечили быстрое купирование болей. Полное заживление язв через 4 нед было более отчетливым при ПАНТ, чем при ОМП Через 8 нед не было существенных отличий между группами.	Toți pacienții aveau ulcere gastrice confirmate endoscopic

PANT - pantoprazol;

RAS - ranitidină;

R - randomizat;

MC - multicentric;

OMP - omeprazol.

Masa 5. Cele mai frecvente efecte secundare ale pantoprazolului

Efect secundar	Studiu 300 - frecvența SUA 1%)		Studiul 301 - SUA (% frecvență)
	Pantoprazol (n=521)	Placebo (n=82)	Placebo (n=161)	Nizatidină (n=82)
Durere de cap	6	6	9	13
Diaree	4	1	6	6
flatulență	2	2	4	0
Durere abdominală	1	2	4	4
Eczemă	1	0	2	0
Râgâială	1	1	0	0
Tulburari de somn	1	2	1	1
Hiperglicemie	1	0	1	0

Bibliografie

1. Protonix (pantoprazol sodic) comprimate cu eliberare întârziată. Philadelphia: Laboratoarele Wyeth; 2000.

2. FDA aprobă formularea comprimatelor de Protonix (pantoprazol sodic), un nou inhibitor al pompei de protoni pentru tratamentul esofagitei erozive. Madison, NJ: American Home Products; 2 februarie 2000.

3. Sachs G. Inhibitorii pompei de protoni și bolile legate de acid. Farmacoterapia. 1997;17(1):22-37.

4. Bliesath H, Huber R, Hartmann H și colab. Linearitatea dozei a farmacocineticii noului pantoprazol inhibitor de H+, K+-ATPază după administrare intravenoasă unică. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(suppl. 1):S18-24.

5. Hartmann M, Ehrlich A, Fuder H și colab. Inhibarea echipotentă a secreției de acid gastric prin doze egale de pantoprazol oral sau intravenos. Aliment Pharmacol Ther. 1998;12:1027-32.

6. Huber R, Hartmann M, Bliesath H și colab. Farmacocinetica pantoprazolului la om. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996; 34 (supliment 1): S7-16.

7. Wurzer N, Schutze K, Bethke T și colab. Eficacitatea și siguranța pantoprazolului la pacienții cu boală de reflux gastroesofagian folosind un regim intravenos-oral. Hepatogastroenterologie. 1999;46:1809-15.

8. Wurzer H, Schutze K, Kratochvil P și colab. Eficacitatea clinică și siguranța pantoprazolului intravenos în boala de reflux gastro-esofagian (GERD). Digestie. 1998;59(suppl 3):604. Abstract.

9. Paul J, Metz D, Maton P et al. Echivalența farmacodinamică a pantoprazolului oral și IV la pacienții cu BRGE. Am J Gastroenterol. 1998;93:1622. Abstract.

10. Koor H, Schepp W, Dammann HG şi colab. Studiu comparativ cu pantoprazol și ranitidină în tratamentul esofagitei de reflux: rezultatele unui studiu multicentric german. J Clin Gastroenterol. 1995;20(3):192-5.

11. Bochenek W. Pantoprazolul vindecă esofagita erozivă mai eficient și oferă o mai mare ameliorare simptomatică decât placebo sau nizatidina la pacienții cu boala de reflux gastroesofagian. Lucrare prezentată la Săptămâna Bolilor Digestive. Orlando, FL; 1999 Mau 16-19.

12. Corinaldesi R, Valentini M, Belaiche J et al. Pantoprazol și omeprazol în tratamentul esofagitei de reflux: un studiu european multicentric. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9;667-71.

13. Mossner J, Holscher AH, Herz B și colab. Un studiu dublu-orb al pantoprazolului și omeprazolului în tratamentul esofagitei de reflux: un studiu multicentric. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9:321-6.

14. Dammann HG, Burkhardt F. Pantoprazol versus omeprazol; influența asupra secreției de acid gastric stimulată de masă. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999;11:1277-82.

15. Van Rensburg CJ, Honiball PJ, Grundling HD et al. Eficacitatea și toleranța pantoprazolului 40 mg față de 80 mg la pacienții cu esofagită de reflux. Aliment Pharmacol Ther. 1996;10:397-401.

16. Koor H, Kuly S, Flug Metal. pH-ul intragastric și gastrină serică în timpul administrării diferitelor doze de pantoprazol la subiecții sănătoși. Eur J Gastroenterol Hepatof. 1996;8:915-8.

17. Vigneri S, Termini R, Leandro G et al. O comparație a cinci terapii de întreținere pentru esofagita de reflux. N Engl J Med. 1995;333:1106-10.

18. Mossner J, Koor N, Porst H și colab. Eficacitatea profilactică și siguranța pantoprazolului la un an în controlul simptomelor de reflux gastro-esofagian la pacienții cu esofagită de reflux vindecată. Aliment Pharmacol Ther. 1997;11:1087-92.

19. Escourrou J, Deprez R, Saggioro A et al. Terapia de întreținere cu pantoprazol 20 mg previne recidiva esofagitei de reflux. Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13:1481-91.

20. Cremer M, Lambert R, Lamers CBHW şi colab. Un studiu dublu-orb al pantoprazolului și ranitidinei în tratamentul ulcerului duodenal acut: un studiu multicentric. Dig Dis Sci. 1995;40:1360-4.

21. Chen T-S, Chang F-Y, Ng W-W și colab. Eficacitatea celui de-al treilea inhibitor al pompei - pantoprazolul - în tratamentul pe termen scurt al pacienților chinezi cu ulcer duodenal. Hepatogastroenterologie. 1999;46:2372-8.

22. Rehner M, Rohner HG, Schepp W. Comparație între pantoprazol versus omeprazol în tratamentul ulcerației duodenale acute - un studiu multicentric. Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9:411-6.

23. Beker JA, Bianchi Porro G, Bigard M-A et al. Comparație dublu-orb a pantoprazolului și omeprazolului pentru tratamentul ulcerului duodenal acut. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995; 7:407-10.

24. Savarino V, Mela GS, Zentilin P et al. Comparație a controlului de 24 de ore al acidității gastrice prin trei doze diferite de pantoprazol la pacienții cu ulcer duodenal. Aliment Pharmacol Ther 1998; 12:1241-7.

25. Hotz J, Plein K, Schonekas H și colab. Pantoprazolul este superior ranitidinei în tratamentul ulcerului gastric acut. Scand J Gastroenterol. 1995;30:111-5.

26. Witzel L, Gutz H, Huttemann W și colab. Pantoprazol versus omeprazol în tratamentul ulcerului gastric acut. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9(1):19-24.

27. Nakao M, Malfertheiner R. Activitățile inhibitoare și bactericide ale lansoprazolului în comparație cu cele ale omeprazolului și pantoprazolului împotriva Helicobacter pylori. Helicobacter. 1998;3(1):21-7.

28. Chiba N, Rao BV, Rademaker JW și colab. Meta-analiză a eficacității terapiei cu antibiotice în eradicarea Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol. 1992;87:1716-27.

29. Catalano F, Branciforte G, Catanzaro R et al. Tratamentul comparativ al ulcerului duodenal Helicobacter pylori pozitiv folosind pantoprazol în doze mici și mari față de omeprazol în terapie triplă. Helicobacter. 1999;4(3):178-84.

30. Dajani Al, Awad S, Ukabam S et al. Terapie cu regim triplu de o săptămână constând în pantoprazol, amoxicilină și claritromicină pentru vindecarea bolilor gastrointestinale superioare asociate cu Helicobacter pylori. Digestie. 1999;60:298-304.

31. Adamek RJ, Szymanski S, Pfaffenbach B. Pantoprazol versus omeprazol într-o săptămână de terapie triplă cu doză mică pentru vindecarea infecției cu H. pylori. Am J Gastroenterol. 1997;92;1949-50. Scrisoare.

32. Adamek RJ, Bethke TD. Vindecarea infecției cu Helicobacter pylori și vindecarea ulcerului duodenal: comparație a terapiei triple modificate de o săptămână pe bază de pantoprazol față de terapia duală de două săptămâni. Am J Gastroenterol. 1998;93:1919-24.

33. Ellenrieder V, Fensterer H, Waurick Metal. Influența dozei de claritromicină asupra terapiei triple combinate cu pantoprazol pentru eradicarea Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther. 1998;12:613-8.

34. Louw JA, Van Rensburg CJ, Hanslo Detail. Cura de două săptămâni de pantoprazol combinată cu 1 săptămână de amoxicilină și claritromicină este eficientă în eradicarea Helicobacter pylori și vindecarea ulcerului duodenal. Aliment Pharmacol Ther. 1998;12:545-50.

35. Vcev A, Stimac D, Ivandic Aetal. Pantoprazol, amoxicilină și azitromicină sau claritromicină pentru eradicarea Helicobacter pylori în ulcerul duodenal. Aliment Pharmacal Ther 2000;14:69-72.

36. Lamouliatte H, Samoyeau R, De Mascarel Aetal. Doză dublă versus unică de pantoprazol în combinație cu claritromicină și amoxicilină timp de 7 zile, în eradicarea Helicobacter pylori la pacienții cu dispepsie non-ulceroasă. Aliment Pharmacol Ther. 1999;13:1523-30.

37. Svoboda R, Kantorova I, Ochmann J et al. Terapie dublă și triplă pe bază de pantoprazol pentru eradicarea infecției cu Helicobacter pylori: un studiu controlat randomizat. Hepatogastroenterologie. 1997;44:886-90.

38. Metz DC, Forsmark CE, Soffer E și colab. Pacienții cu sindrom Zollinger-Ellison pot înlocui inhibitorii orali ai pompei de protoni cu pantoprazol intravenos fără a pierde controlul asupra producției de acid. Lucrare prezentată la Săptămâna Bolilor Digestive. Orlando, FL; 1999 Mau 16-19.

39. Brunner G, Luna R, Hartmann Metal. Optimizarea pH-ului intragastric ca terapie de susținere în sângerarea Gl superioară. Yale J Biol Med. 1996;69:225-31.

40. Bustamante M, Stollman N. Eficacitatea inhibitorilor pompei de protoni în sângerarea ulceroasă acută: o revizuire calitativă. J Clin Gastroenterol. 2000;30(1):7-13.

41. Zech K, Steinijans VW, Huber R și colab. Farmacocinetica și interacțiunile medicamentoase - factori relevanți pentru alegerea medicamentului. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(suppl 1):S3-6.

42. Unge R, Andersson T. Drug interactions with proton pump inhibitors. Drug Saf. 1997;16(3):171-9.

43. Kliem V, Bahlmann J, Hartmann Metal. Farmacocinetica pantoprazolului la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal. Transplant Nephrol Dial. 1998; 3:1189-93.

44. Cartea roșie. Montvale, NJ: Economie medicală; 2000.

45. Boath EH, Blenkinsopp A. Creșterea și creșterea medicamentelor cu inhibitori ai pompei de protoni: perspectivele pacienților. Soc Sci Med. 1997;45:1571-9.

46. ​​​​Gerson LB, Robbins AS, Garber A și colab. O analiză cost-eficacitate a strategiilor de prescriere în managementul bolii de reflux gastroesofagian. Am J Gastroenterol. 2000;95:395-407.

47. Byrne MF, Murray FE. Gestionarea formularului de inhibitori ai pompei de protoni. Farmacoeconomie. 1999;16:225-46.

48. Florent S, Forestier S. Monitorizarea timp de douăzeci și patru de ore a acidității intragastrice: comparație între lansoprazol 30 mg și pantoprazol 40 mg. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1997;9:195-200.

49. Hartmann M, Theis U, Huber R și colab. Profiluri de pH intragastric și farmacocinetică de douăzeci și patru de ore după administrarea orală unică și repetată a pantoprazolului, inhibitor al pompei de protoni, în comparație cu omeprazol. Aliment Pharmacol Ther. 1996;10:359-66.

50. Tsai W-L, Poon S-K, YU H-K și colab. Lansoprazolul nasogastric este eficient în suprimarea secreției de acid gastric la pacienții în stare critică. Aliment Pharmacol Ther. 2000;14:123-7.

Medicament antiulcer pantoprazol: farmacodinamică, farmacocinetică și rezultate ale utilizării clinice
Știri medicale SUN Pharmaceutical Industries Ltd. Buletin de informare pentru medici. iunie 2006.