M- și N-colinomimetice (medicamente anticolinesterazice). Colinomimetice - ce sunt acestea? Definiție, aplicare, clasificare și principiu de acțiune Componente care blochează receptorii colinergici și utilizarea acestora
6. Medicamente M-colinomimetice.
Localizare M 1
Localizare: neuroni SNC, neuroni simpatici postganglionari, unele zone presinaptice.
Efecte farmacologice asupra stimulării:
a) activarea plexului muscular al tractului gastrointestinal
b) activarea glandelor sudoripare
Localizare M 2 -receptorii colinergici şi efectele farmacologice asupra stimulării acestora.
Localizare: miocard, SMC, unele zone presinaptice
Efecte farmacologice atunci când sunt stimulate: scăderea excitabilității nodului SA și scăderea contractilității inimii
Localizare M 3 -receptorii colinergici şi efectele farmacologice asupra stimulării acestora.
Localizare: glande exocrine, vase (SMC și endoteliu)
Efecte farmacologice asupra stimulării lor:
Iris - contracția mușchiului circular (M 3 -Xr)
Mușchiul ciliar - se contractă (M 3 -Xr)
2) SMC al navelor:
Endoteliu - eliberarea factorului de relaxare endotelial NO (M 3 -Chr)
3) SMC bronhiolare: contract (M 3 -Chr)
SMC pereti - contract (M 3 -Chr)
Sfincterii SMC - relaxați-vă (M 3 -Chr)
Secreția – crește (M 3 -Chr)
5) SMC al sistemului genito-urinar:
Pereții vezicii urinare - contract (M 3 -Xr)
Sfincter – relaxare (M 3 -Chp)
Uterul în timpul sarcinii se contractă (M 3 -Xr)
medicamente din grupa M-colinomimeticelor.
Pilocarpină, aceclidină.
mecanismele de acțiune și efectele farmacologice ale M-colinomimeticelor.
Mecanism de acțiune: stimularea M-Chr.
Efectele farmacologice ale M-colinomimetice:
Abrevierea m. pupile constrictoare
Constricția pupilei (mioză)
Deschiderea unghiului camerei anterioare a ochiului
Îmbunătățirea fluxului de lichid în canalul Schlemm
Contracția mușchiului ciliar și îmbunătățirea fluxului de lichid intraocular prin rețeaua trabeculară
Curbură crescută a lentilei (focalizare aproape)
2. Efect asupra sistemului cardiovascular:
Scăderea ritmului cardiac
Scăderea conducerii atrioventriculare
Scăderea ritmului cardiac
Vasodilatația periferică (mediată prin eliberarea extrasinaptică de M-Chr și NO)
3. Tract gastrointestinal: tonus crescut și amplitudine a contracției intestinale
4. Vezica urinara: contractia detrusorului, scaderea capacitatii vezicii urinare.
5. Uter: la om, nu este sensibil la M-agonisti.
6. Sistemul respirator:
Contracția mușchilor arborelui bronșic
Creșterea secreției glandelor bronșice
7. SNC: efecte de tip Parkinson.
efecte secundare ale M-colinomimetice.
Pentru uz local:
1) dureri de cap
2) conjunctivită foliculară, dermatită de contact a pleoapelor
3) constricție puternică a pupilei
4) injectarea vaselor de sânge, dureri și greutate în ochi. Când se administrează oral:
1) greață, vărsături
2) diaree sau constipație, gastralgii, tulburări digestive
3) frisoane, transpirație crescută
4) urinare frecventă
5) lacrimare, rinoree
6) tulburări de vedere, amețeli, dureri de cap, bufeuri la față, creșterea tensiunii arteriale
principalele indicații și contraindicații de utilizareM-colinomimetice.
Indicatii:
atonia vezicii urinare asociată cu tulburări neurogenice
atonie a mușchilor tractului gastrointestinal
scăderea tonusului și subinvoluția uterului, pentru a opri sângerarea în perioada postpartum
ca instrument de diagnostic pentru examinarea cu raze X a esofagului, stomacului și duodenului
pentru a contracta pupila și a reduce presiunea intraoculară în caz de glaucom sau boli care duc la acesta (tromboză a venei centrale a retinei etc.)
pentru constricția pupilei după instilarea midriaticelor
hipofuncție a glandelor salivare, însoțită de uscarea mucoasei bucale
Contraindicatii:
boli oculare în care mioza este nedorită, glaucom cu unghi închis
astm bronsic
sarcina, alăptarea (cu excepția utilizării pentru creșterea tonusului miometrial)
hipersensibilitate la M-colinomimetice
insuficiență cardiacă cronică stadiul II-III, angină pectorală
sângerare din tractul gastrointestinal
epilepsie
PILOCARPINA (Pilocarpinum).
Un alcaloid extras din planta Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, originară din Brazilia.
În practica medicală, se utilizează clorhidrat de pilocarpină (Pilocarpini hydrochloridum).
Sinonime: Pilocarpinum hydrochloridum, Pilocar.
Pilocarpina stimulează receptorii m-colinergici periferici, determină secreția crescută a glandelor digestive și bronșice, creșterea bruscă a transpirației, constricția pupilei (cu o scădere simultană a presiunii intraoculare și îmbunătățirea trofismului țesutului ocular), creșterea tonusului mușchilor netezi. , bronhii, intestine, vezica biliară și uter. Antagoniștii pilocarpinei sunt atropina și alte medicamente m-colinergice.
Atunci când este administrată pe cale orală, pilocarpina este absorbită rapid, dar de obicei nu este prescrisă pe cale orală. Când este instilat în sacul conjunctival al ochiului, este slab absorbit în concentrații normale și nu are un efect sistemic pronunțat.
Pilocarpina este utilizată pe scară largă în practica oftalmologică pentru a scădea presiunea intraoculară în glaucom, precum și pentru a îmbunătăți trofismul ocular în cazuri de tromboză a venei centrale retiniene, obstrucție acută a arterei retiniene, atrofie a nervului optic și hemoragii vitroase.
Pilocarpina este, de asemenea, utilizată pentru a opri efectul midriatic după utilizarea atropinei, homatropinei, scopolaminei sau a altor substanțe anticolinergice pentru dilatarea pupilei în timpul examinărilor oftalmologice.
Pilocarpina este prescrisă sub formă de soluții apoase; soluții cu adaos de compuși polimerici (metilceluloză etc.) care au un efect prelungit; unguente și filme speciale din material polimeric care conține pilocarpină.
Pilocarpina este adesea utilizată în combinație cu alte medicamente care reduc presiunea intraoculară: ~-blocante adrenergice (vezi Timolol), agonişti adrenergici etc.
Este recomandabil să se prescrie filme pentru ochi cu pilocarpină în cazurile în care normalizarea tonusului globului ocular necesită mai mult de 3-4 instilații de soluții de pilocarpină pe zi. Filmul este plasat în spatele pleoapei inferioare cu ajutorul unei pensete pentru ochi de 1 - 2 ori pe zi. Udată de lichidul lacrimal, se umflă și este reținută în fornixul conjunctival inferior. Imediat după așezarea filmului, trebuie să țineți ochii nemișcat timp de 30 - 60 de secunde până când filmul este umezit și devine moale (elastic).
ACECLIDINĂ (Aceclidinum). Salicilat de 3-acetoxiquinuclidină.
Sinonime: Aceclidină, Glaucstat (clorhidrat), Glaudin, Glaunorm.
Este o substanță colinomimetică care stimulează în primul rând sistemele colinoreactive ale organismului.
Conform structurii sale chimice, aceclidina aparține derivaților 3-hidroxiquinuclidinei (vezi și Oksilidin, Imekhin, Temekhin).
O face legată de molecula de acetilcolină și creează condiții pentru legarea aceclidinei de receptorii colinergici.
Spre deosebire de acetilcolina, aceclidina nu este o bază cuaternară, ci o bază terțiară, ceea ce face posibil ca aceclidina să pătrundă în barierele histohematice, inclusiv în bariera hemato-encefalică.
Când este introdusă în organism, aceclidina determină o creștere a funcției organelor cu inervație colinergică. Capacitatea medicamentului de a crește tonusul și de a îmbunătăți contracția intestinelor, vezicii urinare și uterului este deosebit de pronunțată. La doze mai mari, pot fi observate bradicardie, scăderea tensiunii arteriale, creșterea salivației și bronșiolospasm. Medicamentul are un efect miotic puternic; constricția pupilei este însoțită de o scădere a presiunii intraoculare. Efectul aceclidinei este eliminat și prevenit prin utilizarea atropinei și a altor substanțe anticolinergice.
Medicamentul este ușor absorbit prin diferite căi de administrare, inclusiv prin instilarea în sacul conjunctival.
Aceclidina este utilizată în principal ca mijloc de prevenire și eliminare a atoniei vezicii urinare, în special cu creșterea cantității de urină asociată cu tulburări neurogenice ale vezicii urinare, cu atonie a mușchilor tractului gastrointestinal, precum și în obstetrică și ginecologie. practica – cu scăderea tonusului și subinvoluția uterului, pentru a opri sângerarea în perioada postpartum.
În practica oftalmologică, soluțiile de aceclidină sunt folosite pentru a contracta pupila și a reduce presiunea intraoculară în glaucom.
Aceclidina este un agent farmacologic valoros pentru examinarea cu raze X a esofagului, stomacului și duodenului. Pentru a detecta acalazia esofagiană cauzată de denervarea parasimpatică. Pentru a clarifica natura leziunilor stomacului și duodenului.
Aceclidina nu este inferioară ca eficacitate morfinei și nu are efecte secundare.
În practica oftalmică, aceclidina este prescrisă sub formă de picături pentru ochi.
Aceclidina poate fi utilizată în asociere cu alte miotice. O soluție de 5% poate fi folosită pentru a ameliora midriaza cauzată de homatropină; pentru midriaza de la atropină și scopolamină, aceclidina nu este suficient de eficientă.
În doze terapeutice, aceclidina este bine tolerată. În unele cazuri, atunci când soluția este introdusă în sacul conjunctival, poate apărea o ușoară iritare a conjunctivei și injectarea vaselor de sânge; uneori se dezvoltă senzații subiective neplăcute (durere și greutate în ochi). Aceste fenomene dispar de la sine. La fel ca după utilizarea altor agenți miotici, se recomandă ca, după instilarea aceclidinei, să apăsați zona sacului lacrimal timp de 2-3 minute pentru a preveni intrarea soluției în canalul lacrimal și cavitatea nazală.
În caz de supradozaj de aceclidină (atunci când este utilizată sub formă de injecții) sau cu sensibilitate individuală crescută, pot fi observate salivație, transpirație, diaree și alte fenomene asociate cu excitarea sistemelor colinoreactive. Aceste fenomene sunt atenuate rapid prin administrarea de atropină, metacină sau alte anticolinergice.
Utilizarea aceclidinei este contraindicată în astmul bronșic, bolile de inimă severe, angina pectorală, sângerări din tractul gastrointestinal, epilepsie, hiperkinezie, în timpul sarcinii (cu excepția cazului în care medicamentul este prescris pentru a crește tonusul mușchilor uterin), precum și în cazurile inflamatorii. procesele din cavitatea abdominală înainte de operație.
Medicamentele colinomimetice (colinomimetice) sunt substanțe care excită receptorii colinergici - sistemele biochimice ale corpului cu care reacționează acetilcolina. Receptorii colinergici nu sunt omogene. Unele dintre ele prezintă sensibilitate selectivă la nicotină și sunt numiți receptori sensibili la nicotină sau n-colinergici. receptorii n-colinergici sunt localizati in nervii simpatic si parasimpatic, in medula suprarenala, in glomeruli carotidieni, in terminatiile nervilor motori din sistemul nervos central.Alti receptori colinergici prezinta sensibilitate selectiva la muscarina, un alcaloid izolat din agaria musca. . Prin urmare, se numesc receptori sensibili la muscarină sau m-colinergici. Receptorii m-colinergici sunt localizați la terminațiile fibrelor nervoase parasimpatice (colinergice) postganglionare, precum și în sistemul nervos central.
În funcție de efectul asupra anumitor receptori colinergici, se disting trei grupe de medicamente colinomimetice: 1) medicamente n-colinomimetice - substanțe care excită în primul rând receptorii n-colinergici: lobelin (vezi), (vezi), (vezi); 2) medicamente m-colinomimetice - substanțe care excită în primul rând receptorii m-colinergici: aceclidină (vezi), benzamonă (vezi), (vezi); 3) substanțe care excită atât receptorii n- cât și m-colinergici: agenți anticolinesterazici (vezi), carbacolină (vezi).
Medicamentele N-colinomimetice stimulează respirația și cresc tensiunea arterială. Sunt utilizate în principal pentru stimularea respirației de urgență.
Medicamentele m-colinomimetice sporesc secreția digestivă, bronșică și; încetinirea ritmului cardiac; dilată vasele de sânge, reduce tensiunea arterială; provoacă contracția mușchilor netezi ai tractului gastro-intestinal, bronhiilor, bilei și tractului urinar; constrânge elevul și provoacă acomodare. Medicamentele m-colinomimetice sunt utilizate în principal pentru tratamentul glaucomului. Constricția pupilei cauzată de aceste substanțe duce la scăderea presiunii intraoculare.
Efectele substanțelor care excită receptorii m- și n-colinergici sunt în general similare cu efectele medicamentelor m-colinomimetice. Acest lucru se întâmplă deoarece excitația receptorilor n-colinergici este mascată de excitarea simultană a receptorilor m-colinergici. Dintre substanțele legate de m- și n-colinomimetice, doar agenții anticolinesterazici își găsesc o largă utilizare terapeutică.
Otrăvirea cu medicamente m- și n-colinomimetice se caracterizează printr-o creștere bruscă a secreției, transpirație, constricție a pupilelor, încetinirea pulsului (în cazul otrăvirii cu medicamente anticolinesterazice - o creștere), o scădere a tensiunii arteriale și astmatic. respiraţie. Tratamentul intoxicației se reduce la administrarea de atropină (2 ml soluție 0,1% intravenos) sau altele (vezi).
Medicamentele colinomimetice (colinomimetice) sunt substanțe care imită acțiunea acetilcolinei și au același efect asupra funcționării unui organ ca iritația nervilor colinergici care inervează acest organ.
Unele medicamente colinomimetice (substanţe nicotinomimetice) acţionează în primul rând sau exclusiv asupra receptorilor colinergici sensibili la nicotină. Acestea includ: nicotină, lobelia (vezi), citizină, anabazină, subecolină (vezi).
Următoarele acționează în principal asupra receptorilor colinergici sensibili la muscarină: muscarină, arecolină, aceclidină (vezi), benzamonă (vezi), pilocarpină (vezi), carbacolină (vezi) - substanțe muscarinomimetice.
Mecanismul de acțiune al colinomimeticelor este același cu mecanismul de acțiune al acetilcolinei (vezi), eliberat la terminațiile nervilor colinergici sau administrat din exterior. Ca și acetilcolina, colinomimeticele conțin în molecula lor un atom de azot încărcat pozitiv - cuaternar, complet ionizat (butirilcolină, mecolină, carbadolină, benzamonă, muscarină, subecolină) sau terțiar, de obicei puternic ionizat (nicotină, arecolină, aceclidină, pilocarpină, lobelină).
În plus, molecula de colinomimetice conține de obicei un ester sau o altă grupare, care creează aceeași distribuție a densității de electroni în molecula de colinomimetice ca și în molecula de acetilcolină. Datorită asemănării cu acetilcolina în reactivitatea chimică, medicamentele colinomimetice interacționează cu aceleași zone de activitate de pe suprafața receptorului colinergic cu care reacționează acetilcolina: azotul încărcat pozitiv se conectează cu situsul anionic, grupul ester (sau un grup cu un distribuție similară a electronilor) - cu situsul esterofil al receptorului colinergic. Interacțiunea colinomimeticelor cu receptorul colinergic duce la o creștere a permeabilității membranei celulare la ioni. Membrana se depolarizează și apare un potențial de acțiune. În unele organe (de exemplu, inima), colinomimeticele, cum ar fi acetilcolina, provoacă mai degrabă hiperpolarizare decât depolarizare. Acest lucru duce la suprimarea activității stimulatorului cardiac, încetinind bătăile inimii. Spre deosebire de acetilcolina, multe colinomimetice nu sunt distruse de colinesteraze.
Substanțele nicotinomimetice și muscarinomimetice provoacă efecte inegale și uneori chiar opuse atunci când sunt introduse în organism. Astfel, substanțele nicotinomimetice cresc tensiunea arterială, iar substanțele muscarinomimetice o scad.
Acțiunea substanțelor nicotino-mimetice constă în stimularea receptorilor colinergici sensibili la nicotină ai ganglionilor autonomi, glandelor suprarenale și zonelor reflexogene vasculare (sinocarotide etc.). Principalele simptome ale acțiunii substanțelor nicotinomimetice atunci când sunt introduse în organism sunt excitarea respirației, care apare în mod reflex din cauza excitării receptorilor colinergici din zona sinocarotidiană și creșterea tensiunii arteriale datorită secreției crescute de adrenalină de către glandele suprarenale, excitarea ganglionilor simpatici, precum și un reflex presor din glomeruli carotidieni. Substanțele care conțin un atom de azot secundar sau terțiar în moleculă (nicotină, lobelină, citizină, anabazină) afectează, de asemenea,
receptori colinergici: provoacă o reacție de activare a EEG, stimulează o activitate nervoasă mai mare, cresc eliberarea hormonului lobului posterior al glandei pituitare. La doze mari se observă tremor și convulsii. Substanțele care conțin un atom de azot cuaternar în moleculă (subcolină și omologii săi, carbacolină) nu au un efect central, deoarece nu penetrează bine bariera hemato-encefalică.
Caracteristic substanțelor nicotinomimetice, atunci când acţionează asupra receptorilor colinergici, după excitare, are loc blocarea receptorilor colinergici, care devin insensibili atât la acetilcolină, cât și la medicamentele colinomimetice. Excepția este subecholina. Este posibil ca absența unei faze „litice” în timpul acțiunii sale să se datoreze parțial faptului că este rapid distrusă de colinesterază.
Substanțele muscarinomimetice excită receptorii colinergici, care primesc impulsuri de la nervii colinergici postganglionari. Ele reproduc efectele stimulării sistemului nervos parasimpatic. Ele provoacă contracția mușchilor circulari ai irisului, constricția pupilelor, scăderea presiunii intraoculare și un spasm de acomodare. Ele îmbunătățesc secreția glandelor - salivare, lacrimale, tractului gastro-intestinal și glandelor mucoase ale tractului respirator. Întărește tonusul și peristaltismul stomacului și intestinelor; crește tonusul și provoacă contracții ale vezicii urinare și uterului. Ele provoacă o încetinire a ritmului și o scădere a forței contracțiilor inimii, o scurtare a perioadei refractare și o întrerupere a conducerii de-a lungul fasciculului His; provoacă vasodilatație, în special la nivelul pielii. Afectând inima și vasele de sânge, acestea provoacă un efect hipotensiv pronunțat. Substanțele muscarinomimetice cu azot terțiar în moleculă (arecolină, aceclidină) excită și receptorii colinergici centrali sensibili la muscarinic. În acest caz, se observă o reacție de activare pe EEG, dezvoltarea reflexelor condiționate este accelerată; la doze mari se observă tremor de origine centrală.
Unele substanțe nicotinomimetice sunt folosite ca stimulente respiratorii în timpul opririi reflexe; cu depresie respiratorie cauzată de supradozajul cu medicamente în timpul anesteziei, intoxicații cu barbiturice și analgezice, monoxid de carbon etc.; pentru a îmbunătăți ventilația plămânilor în perioada postoperatorie pentru a preveni pneumonia; pentru combaterea asfixiei neonatale. Ca stimulent respirator, subecolină are avantaje față de lobelină și cititone, deoarece nu are efect central (colateral), este rapid distrusă de colinesterază și nu prezintă o a doua fază de acțiune blocantă. Datorită amplorii mari de acțiune terapeutică, subecolina poate fi administrată nu numai intravenos, ci și subcutanat. Lobeline și cititone pot fi administrate doar intravenos, deoarece nu sunt eficiente în doze terapeutice atunci când sunt administrate subcutanat.
Substantele muscarinomimetice sunt folosite in clinica in principal pentru aceleasi indicatii ca si agentii anticolinesterazici: ca agenti miotici - pentru reducerea presiunii intraoculare in glaucom si alte afectiuni oculare; pentru combaterea atoniei intestinale și vezicale în perioada postoperatorie; în caz de otrăvire cu substanţe anticolinergice ca antagonişti fiziologici. Colinomimeticele au de obicei un efect mai slab decât substanțele anticolinesterazice și nu durează atât de mult. Carbacholina este uneori utilizată pentru tahicardia paroxistică.
Substantele nicotinomimetice sunt contraindicate in cazul hipertensiunii arteriale si in afectiunile in care cresterea presiunii este nedorita (patologie cardiovasculara severa, edem pulmonar, ateroscleroza severa). Substanțele muscarinomimetice sunt contraindicate în astmul bronșic, bolile organice severe ale inimii, angina pectorală, sângerările din tractul gastrointestinal și în timpul sarcinii.
Efectul secundar al substanțelor nicotinomimetice este creșterea tensiunii arteriale, iar în cazul utilizării lobelinei și citizinei se pot observa și efecte centrale: greață și amețeli. Substanțele muscarinomimetice pot provoca salivație, transpirație, diaree, roșeață a pielii și scăderea tensiunii arteriale.
Intoxicația cu substanțe nicotinomimetice se manifestă prin creșterea tensiunii arteriale, creșterea respirației și palpitații; lobelina și citizina pot provoca amețeli, greață și vărsături. În caz de otrăvire cu subecolină (cu o creștere de 50 de ori a dozei terapeutice), poate apărea stop respirator din cauza paraliziei mușchilor respiratori. Antagoniștii substanțelor nicotinomimetice sunt substanțele ganglioblocante și simpaticolitice. Otrăvirea cu muscarinomimetice se manifestă prin excitarea sistemului parasimpatic: constricție ascuțită a pupilelor, lacrimare, secreție crescută a glandelor, încetinirea bătăilor inimii, vasodilatație, scăderea tensiunii arteriale, spasm al mușchilor netezi ai bronhiilor, intestinelor și vezicii urinare. Toate aceste fenomene sunt ușor atenuate de atropină și alte substanțe muscarinolitice.
100 RUR bonus pentru prima comandă
Selectați tipul de muncă Lucrări de diplomă Lucrări de curs Rezumat Lucrare de master Raport de practică Articol Raport Revizuire Lucrări de testare Monografie Rezolvarea problemelor Plan de afaceri Răspunsuri la întrebări Lucru de creație Eseu Desen Eseuri Traducere Prezentări Dactilografiere Altele Creșterea unicității textului Teza de master Lucrări de laborator Ajutor on-line
Aflați prețul
M-colinomimetice. Localizarea receptorilor M-colinergici, medicamentele care îi excită, mecanismul de acțiune și efectele farmacologice, indicațiile și contraindicațiile pentru utilizarea medicamentelor individuale. Simptomele intoxicației cu muscarină și măsuri de ajutor.
Medicamente care afectează receptorii m-colinergici (clasificare)
M-colinomimetice (agenți muscarinomimetici)
Clorhidrat de pilocarpină
Aceclidină
Blocante M-colinergice (medicamente anticolinergice, asemănătoare atropinei)
Sulfat de atropină
Bromhidrat de scopolamină
Hidrotartrat de platifilină
Bromură de hipotropie
Efecte
|
Localizare |
Efecte de excitare |
Efectele blocadei |
|
Constricția pupilei (mioză), fluxul de lichid intraocular, scade intraocular. Presiune, lentilă convexă |
Dilatarea pupilei (midriaza), crește în interiorul ochiului. Presiune, paralizie de acomodare, cristalin plat |
|
|
Constricție-bronhospasm |
Relaxare-bronhodilatare |
|
|
Inima și vasele de sânge |
Bradicardie, conductivitate scăzută |
Tahicardie, conducere îmbunătățită |
|
Creșterea tonusului de excitare, creșterea secreției glandelor |
Scăderea tonusului și a secreției |
|
|
Uterul și vezica urinară |
Tonalitate crescută |
declin |
|
Schimb de mărfuri |
Crește Glicoginoliza, crescută Lipoliză, crescută Consumul de oxigen |
Catabolism moderat |
inima
Bradicardie, stop cardiac
Scăderea funcției contractile
Deprimarea conducerii atrioventriculare
Excitabilitate redusă
Efecte negative crono-ino-batmo- și dronotrope
Vase de sânge
- Vasodilatația:
- muschii scheletici
- glandele salivare
- corpuri cavernose
Glandele Creșterea secreției glandelor:
Mușchi neted
- Contracție (creșterea abilităților motorii, tonus muscular:
o bronhii
o stomacul
o intestine
o vezica biliară
o vezica urinara
o căile biliare
o mușchiul irisului orbicular
- Relaxarea sfincterelor:
o stomacul
o intestine
o vezica urinara
OCHIUL
- Provoacă constricția pupilelor (mioză) asociat cu excitarea indirectă a receptorilor m-colinergici ai mușchiului circular al irisului și contracția acestuia.
- Reduce presiunea intraoculară Acesta din urmă este rezultatul miozei. În același timp, irisul devine mai subțire, colțurile camerei anterioare ale ochiului se deschid într-o măsură mai mare și, prin urmare, se îmbunătățește fluxul de lichid intraocular prin spațiile de fântână și canalul Schlemm.
- Provoacă un spasm de acomodare Receptorii mușchiului ciliar (m.ciliaris) sunt stimulați, contracția acestuia relaxează ligamentul lui Zinn, iar curbura cristalinului crește. Ochiul este setat la cel mai apropiat punct de vedere.
Clorhidrat de pilocarpină (Pilocarpini hydrochloridum)
Sinonime: Pilocarpină, Pilokar, Oftanpilocarpină.
Efect farmacologic. Stimulează structurile M-colinoreactive periferice.
Indicatii de utilizare.În oftalmologie ca remediu mistic (constrictor al pupilei) pentru scăderea presiunii intraoculare, precum și pentru tromboza venei centrale a retinei, obstrucția arterială acută, atrofia nervului optic. Pilocarpina este utilizată pentru a opri efectul midriatic al atropinei.
Mod de administrare și doză. De obicei, o soluție apoasă 1 și 2% de pilocarpină este utilizată de 2-4 ori pe zi. Înainte de culcare, unguent de pilocarpină 1-2%. Există forme de dozare sub formă de filme.
Efect secundar. Rareori - cefalee; cu utilizare pe termen lung - conjunctivită foliculară.
Formular de eliberare. Pudra; 1 și 2% soluție în sticle de 5 și 10 ml; Soluție 1% în tuburi picurătoare. Filme de 2,7 mg nr. 30.
Aceclidină (Aceclidinum)
Sinonime: Glaucostat, Glaudin, Glaunorm
Efect farmacologic: Un agent colinomimetic activ, care afectează predominant receptorii m-colinergici. Particularitatea medicamentului este efectul său mistic puternic (constrângerea pupilei).
Indicatii de utilizare: Pentru a elimina atonia postoperatorie (pierderea tonusului) a tractului gastrointestinal și a vezicii urinare; în oftalmologie pentru a contracta pupila și a scădea presiunea intraoculară în glaucom (creșterea presiunii intraoculare).
Mod de administrare și doză. Subcutanat, 1-2 ml soluție 0,2%. Cea mai mare doză unică este de 0,004 g, doza zilnică este de 0,012 g. În oftalmologie se utilizează unguent oftalmologic 3% și 5%.
Efect secundar. Posibil salivare, transpirație, diaree.
Contraindicații. Angina pectorală, ateroscleroză, astm bronșic, epilepsie, hiperkinezie, sarcină
Formular de eliberare. Fiole de 1 ml soluție 0,2% într-un pachet de 10 bucăți; unguent 3% și 5% câte 20 g fiecare.
Simptomele intoxicației cu muscarină și măsuri de ajutor
Semnificația toxicologică a muscarinei constă în primul rând în otrăvirea cu ciupercile care o conțin. Astfel de intoxicații se caracterizează prin așa-numitul sindrom muscarinic: hipersalivație (salivație crescută), transpirație, vărsături, diaree, bradicardie, ușoară constricție a pupilelor, vedere încețoșată, peristaltism crescut. În cazurile severe, apar colaps, probleme respiratorii și edem pulmonar.
Simptomele otrăvirii apar la 0,5-2 ore după administrarea de ciuperci cu muscarină sau cu conținut de muscarin. Doza letală de muscarină pentru oameni este de 0,525 grame, care este conținută în 4 kilograme de agarice de muscă roșie proaspătă. Utilizarea regulată poate provoca dependența de droguri.
Tratamentul intoxicației cu muscarine
Ajutorul pentru intoxicația cu muscarină constă în îndepărtarea otravii din tractul gastrointestinal (prin lavaj gastric și luarea de adsorbanți), reducerea concentrației acesteia în sânge (terapie prin perfuzie). Atropina și alți agenți M-anticolinergici sunt utilizați ca antidot. De asemenea, pot exista indicații pentru utilizarea agoniştilor adrenergici sau a glucocorticoizilor.
3.1.1. M-colinomimetice
Există subtipuri de receptori M-colinergici - receptori M1-, M2- și M3-colinergici.
În sistemul nervos central, receptorii M1-colinergici sunt localizați în celulele stomacului asemănătoare enterocromafinei; în inimă - receptori M2-colinergici, în mușchii netezi ai organelor interne, glandelor și în endoteliul vascular - receptori M3-colinergici
Tabelul 1. Localizarea subtipurilor de receptori M-colinergici
|
Cardiomiocite |
|||
|
Endoteliul vaselor de sânge1 |
|||
|
Mușchii netezi ai bronhiilor, tractului gastrointestinal |
|||
|
Glande salivare, bronșice, sudoripare |
|||
|
Celulele stomacale asemănătoare enterocromafinelor |
Când receptorii M,-colinergici și receptorii M3-colinergici sunt excitați, fosfolipaza C este activată prin proteinele G; Se formează inozitol 1,4,5-trifosfat, care favorizează eliberarea de Ca2+ din reticulul sarcoplasmatic (endoplasmatic). Nivelul de Ca2+ intracelular crește și se dezvoltă efecte excitatorii.
La stimularea receptorilor colinergici M2 ai inimii prin intermediul proteinelor G, adenilat ciclaza este inhibată, nivelul cAMP, activitatea protein kinazei și nivelul Ca2+ intracelular sunt reduse. În plus, atunci când receptorii colinergici M2 sunt excitați, canalele K+ sunt activate prin proteinele Go și se dezvoltă hiperpolarizarea membranei celulare. Toate acestea duc la dezvoltarea efectelor inhibitoare.
Receptorii M2-colinergici sunt prezenți la terminațiile fibrelor parasimpatice postganglionare (pe membrana presinaptică); când sunt excitați, eliberarea de acetilcolină scade.
Muscarine stimulează toate subtipurile de receptori M-colinergici.
Muscarina nu pătrunde în bariera hemato-encefalică și, prin urmare, nu are un efect semnificativ asupra sistemului nervos central.
Datorită stimulării receptorilor M1-colinergici ai celulelor enterocromafine din stomac, muscarina crește eliberarea de histamină, care stimulează secreția de acid clorhidric de către celulele parietale.
Datorită stimulării receptorilor colinergici M2, muscarina reduce contracțiile inimii (provoacă bradicardie) și împiedică conducerea atrioventriculară.
Datorită stimulării receptorilor colinergici M3, muscarina:
1) îngustează pupilele (determină contracția mușchiului orbicular al irisului);
2) provoacă un spasm de acomodare (contracția mușchiului ciliar duce la relaxarea ligamentului de scorțișoară; cristalinul devine mai convex, ochiul este fixat în punctul de vedere apropiat);
3) crește tonusul mușchilor netezi ai organelor interne (bronhii, tractul gastrointestinal și vezică urinară), cu excepția sfincterelor;
4) crește secreția glandelor bronșice, digestive și sudoripare;
5) reduce tonusul vaselor de sânge (majoritatea vaselor nu primesc inervație parasimpatică, dar conțin receptori colinergici M3 neinervați; stimularea receptorilor colinergici M3 ai endoteliului vascular duce la eliberarea de NO, care relaxează mușchii netezi vasculari).
Muscarina nu este utilizată în practica medicală. Efectul farmacologic al muscarinei poate apărea în cazul intoxicației cu agaric muscă. Se observă constricția pupilelor ochilor, salivație severă și transpirație, senzație de sufocare (secreție crescută a glandelor bronșice și tonus bronșic crescut), bradicardie, scăderea tensiunii arteriale, crampe, dureri abdominale, vărsături și diaree.
Datorită acțiunii altor alcaloizi de agaric muscă, care au proprietăți M-anticolinergice, sistemul nervos central poate fi excitat: anxietate, delir, halucinații, convulsii.
Când se tratează otrăvirea cu agaric muscă, stomacul este spălat și se administrează un laxativ salin. Pentru a slăbi efectul muscarinei, se administrează blocantul M-anticolinergic atropină. Dacă predomină simptomele excitației sistemului nervos central, nu se utilizează atropina. Pentru a reduce excitația sistemului nervos central, se folosesc medicamente benzodiazepine (diazepam etc.).
Dintre M-colinomimetice, pilocarpina, aceclidina și betanecolul sunt utilizate în medicina practică.
Pilocarpină- un alcaloid al unei plante originare din America de Sud. Medicamentul este utilizat în principal local în practica oftalmică. Pilocarpina constrânge pupilele și provoacă un spasm de acomodare (crește curbura cristalinului).
Constrictia pupilelor (mioza) apare datorita faptului ca pilocarpina determina contractia muschiului circular al irisului (inervat de fibre parasimpatice).
Pilocarpina crește curbura cristalinului. Acest lucru se datorează faptului că pilocarpina determină contracția mușchiului ciliar, de care este atașat ligamentul Zinn, care întinde cristalinul. Când mușchiul ciliar se contractă, ligamentul lui Zinn se relaxează și cristalinul capătă o formă mai convexă. Datorită creșterii curburii lentilei, puterea sa de refracție crește, ochiul este setat la punctul de vedere apropiat (o persoană vede bine obiectele apropiate și obiectele îndepărtate slab). Acest fenomen se numește spasm de acomodare. În acest caz, apare macropsia (văzând obiecte cu o dimensiune mărită)
În oftalmologie, pilocarpina sub formă de picături pentru ochi, unguent pentru ochi și filme pentru ochi este utilizată pentru glaucom, o boală care se manifestă prin creșterea presiunii intraoculare și poate duce la tulburări de vedere.
La formă cu unghi închis glaucom, pilocarpina reduce presiunea intraoculară prin constrângerea pupilelor și îmbunătățirea accesului lichidului intraocular la unghiul camerei anterioare a ochiului (între iris și cornee), în care se află ligamentul pectineal (Fig. 12). Prin criptele dintre trabeculele ligamentului pectinean (spatii de fântână), are loc o ieșire de lichid intraocular, care apoi intră în sinusul venos al sclerei - canalul Schlemm (ieșire trabeculo-canaliculară); cresterea presiunii intraoculare scade. Mioza produsă de pilocarpină durează 4-8 ore.Pilocarpina sub formă de picături pentru ochi se utilizează de 1-3 ori pe zi.
La formă în unghi deschis glaucomul, pilocarpina poate îmbunătăți, de asemenea, fluxul de lichid intraocular datorită faptului că atunci când mușchiul ciliar se contractă, tensiunea este transferată la trabeculele ligamentului pectineal; în acest caz, rețeaua trabeculară este întinsă, spațiile fântânii cresc și se îmbunătățește fluxul de lichid intraocular.
Uneori, pilocarpina în doze mici (5-10 mg) este prescrisă pe cale orală pentru a stimula secreția glandelor salivare pentru xerostomie (gura uscată) cauzată de radioterapie pentru tumorile capului sau gâtului.
Aceclidină- un compus sintetic, mai putin toxic decat pilocarpina. Aceclidina se administrează subcutanat pentru atonia postoperatorie a intestinelor sau vezicii urinare.
Betanecol- un M-colinomimetic sintetic, care este utilizat pentru atonia postoperatorie a intestinelor sau vezicii urinare.
M-CHOLINOMETICĂ
Au un efect direct de stimulare asupra receptorilor M-colinergici.
Ei imită iritația nervilor parasimpatici (deoarece acțiunea lor vizează organele care primesc inervație parasimpatică).
EFECT ASUPRA INIMA:
Ramurile cardiace ale vagului inervează în principal sinusurile și nodurile atrioventriculare ale inimii (acțiunea M-colinomimeticelor este îndreptată către aceste părți ale sistemului de conducere) La administrarea M-colinomimeticelor:
inima încetinește
receptorii colinergici ai vaselor musculare scheletice sunt stimulați (vasodilatație)
secretia factorului relaxant muscular de catre celulele endoteliale vasculare
aceasta duce la hipotensiune arterială
Reducerea ritmului cardiac până când se oprește. Încetinirea conducerii către blocul A-V. Cu administrarea intravenoasă de M-colinomimetice, este posibil un stop cardiac brusc.
INFLUENȚA ASUPRA tractului gastrointestinal:
Acestea măresc tonusul și stimulează motilitatea intestinală, relaxând în același timp sfincterii canalului digestiv. Atonia intestinală este eliminată.
EFECT ASUPRA vezicii urinare:
Creșterea tonusului și a activității contractile a mușchilor vezicii urinare. Relaxarea sfincterului.
EFECT LA OCHI:
Provoacă constricția pupilelor (mioză). Datorită contracției mușchiului irisului orbicular.
La baza irisului există o rețea trabeculară (spații fântână). Prin aceasta, fluxul de lichid din camera anterioară a ochiului crește. Lichidul intră apoi în canalul Schlemm și în sistemul venos al ochiului.
Reduceți presiunea intraoculară. Provoacă un spasm de acomodare.
Contracția mușchiului orbicular ocular (ciliar) este însoțită de îngroșarea mușchiului și de mișcarea locului unde este atașat ligamentul lui Zinn, mai aproape de cristalin. Lentila capătă o formă mai convexă. Ochiul este setat la vederea de aproape.
INFLUENȚA NABRONHILOR:
Spasm bronșic.
Așezarea pe glande:
Creșterea secreției glandelor.
EFECT ASUPRA vezicii biliare:
Tonalitate crescută.
INDICAȚII DE UTILIZARE.
1. Glaucom. Se utilizează clorhidrat de pilocarpină.
De 2-4 ori pe zi soluție 1-5% picături, unguent. filmează ochi noaptea în spatele pleoapei inferioare. Efectul aceclidinei este mai pe termen scurt.
2. Atonia si pareza intestinelor si vezicii urinare. Se utilizează aceclidină.
Oferă mai puține efecte secundare.
Subcutanat, 1-2 ml soluție 0,2%, repetați dacă este necesar
În 30 de minute.
CONTRAINDICAȚII.
Bronhospasm, tensiune arterială scăzută, boli cardiace severe, sarcină, epilepsie. Aceste efecte sunt prevenite sau inversate de atropină.
N-COLINOMETICĂ
Efect bifazic asupra receptorilor H-colinergici:
Faza 1 - excitare Faza a 2-a - depresie
STIMULATORI RESPIRATORII DE TIP REFLEX
Se administrează numai intravenos.
EFECTE PRINCIPALE:
Capabil să stimuleze chemoreceptorii vasculari rezultând în -
1. Stimularea respirației de tip reflex.
Efectul de stimulare este puternic, dar de scurtă durată (2-5 minute când este administrat intravenos).
Atunci când se administrează intravenos, sunt necesare doze minime pentru a activa centrul respirator. atunci când se administrează subcutanat sau intramuscular, doza este crescută de 10-20 de ori. Prin aceste metode de administrare ele pătrund bine în sistemul nervos central, provocând vărsături, convulsii, activarea centrului vagal cu posibil stop cardiac.
2. Stimularea activității cardiovasculare.
APLICAȚIE: Momentan limitată.
În caz de șoc, asfixia nou-născuților (adică, menținând excitabilitatea centrului respirator).
Când respirația se oprește (din cauza rănilor, în timpul operațiilor).
În condiții colaptoide.
Pentru boli infecțioase cu depresie respiratorie și hematopoietică.
CONTRAINDICATII:
Hipertensiune arterială, sângerare, edem pulmonar.
CARACTERISTICI COMPARATIVA:
CITITON. Aceasta este o soluție de 0,15% de alcaloid citizină. Stimulează reflexiv respirația.
În același timp, crește tensiunea arterială, ceea ce o deosebește de lobelină.
CITIZINE este inclusă în tabletele Tabex, care facilitează renunțarea la fumat.
CLORIDURĂ LOBELINĂ. Un alcaloid dintr-o plantă sau obținut pe cale sintetică. Excită centrul nervului vag, ceea ce duce la scăderea tensiunii arteriale.
DROGURI PENTRU FACILITARE A RENUNCIA DE TUMAT Conform schemei, cu reducerea treptată a dozei.
ANABAZINA - comprimate oral sau sublingual, pelicule bucale, guma de mestecat.
TABEX - (conține alcaloidul citizină)
LOBESIL - conține alcaloid lobelia)
NICORETĂ - (conține nicotină)
inhalator sub forma unui muștiuc, ținând cont de aspectele comportamentale ale dependenței, gumă de mestecat, plasture, spray nazal, mini-tabletă. Este nevoie de 3 luni pentru a renunța complet la fumat cu o reducere treptată a dozei.
M şi N - COLINOMIMETICE.
Faptul activării receptorilor M-colinergici predomină.
Clorura de ACETILCOLINĂ.
Folosit rar.
Ineficient atunci când este administrat oral.
Când este administrat parenteral, efectul este rapid, ascuțit și de scurtă durată.
Se administrează subcutanat și intramuscular.
Injectarea intravenoasă nu este posibilă din cauza posibilității unei scăderi accentuate a tensiunii arteriale și a stopului cardiac.
Aplicație:
Pentru spasme ale vaselor periferice (endarterită). Cu spasme ale arterelor retiniene.
CARBACOLINĂ.
Mai activ. Dureaza mai mult.
În interior, subcutanat, intramuscular, intravenos (cu precauție).
Aplicație:
Endarterita.
Local sub formă de picături pentru ochi pentru glaucom.
M-colinomimetice: clorhidrat de pilocarpină, aceclidină(compus terțiar de azot). Mecanismul de acțiune se datorează excitării selective a receptorilor M-colinergici ai neuronilor și celulelor organelor și țesuturilor efectoare (inima, ochiul, mușchii netezi ai bronhiilor și intestinelor, glandele excretoare, inclusiv glandele sudoripare). M-colinomimeticele imită impulsurile parasimpatice și, în plus, stimulează glandele sudoripare (inervația simpatică).
Efect asupra ochilor. Excitarea receptorilor M-colinergici ai mușchiului circular al irisului duce la contracția acestuia, iar pupila se îngustează (mioză). Constricția pupilei și aplatizarea irisului ajută la deschiderea colțurilor camerei anterioare a ochiului și la îmbunătățirea fluxului de lichid intraocular (prin spațiile de fântână și canalul Schlemm, începând din colțurile camerei anterioare), ceea ce reduce intraoculară. presiune. M-colinomimeticele cresc curbura cristalinului (până la maxim), provocând un spasm de acomodare: stimularea receptorilor M-colinergici ai mușchiului ciliar determină contracția acestuia și, în consecință, relaxarea ligamentului zonular - cristalinul preia o formă mai convexă, ochiul este setat la vederea de aproape (miopie).
Efect asupra inimii. M-colinomimeticele încetinesc (similar cu efectul de excitare a ramurilor cardiace ale vagului) ritmul cardiac (bradicardie) - este inhibată conducerea impulsurilor prin sistemul de conducere al inimii.
Efectul asupra glandelor exocrine. Crește secreția de salivă, glandele tractului gastrointestinal, mucusul în bronhii, lacrimarea și transpirația.
Efect asupra mușchilor netezi. M-colinomimeticele stimulează contracția mușchilor circulatori ai bronhiilor (tonul crește până la bronhospasm), tractul gastrointestinal (crește peristaltismul), vezica biliară și vezica urinară, mușchiul circular al irisului și tonusul sfincterelor tractului digestiv. iar vezica urinara, dimpotriva, scade.
Aplicație. M-colinomimeticele sunt utilizate pentru glaucom pentru a reduce presiunea intraoculară (terapie simptomatică). Uneori sunt folosite pentru atonizarea intestinelor și vezicii urinare: medicamentele măresc tonusul în timp ce relaxează simultan sfincterii, crescând contracția (peristalzia) acestor organe musculare netede, favorizând golirea lor.
